Клинико-микробиологическая оценка эффективности применения топической фаготерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Бондаренко, Елена Артуровна

• Бондаренко, Елена Артуровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондаренко, Елена Артуровна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы. Современные представления об этиологии, патогенезе и методах лечения воспалительных заболеваний пародонта 16 1.1. Заболевания пародонта как актуальная социально-значимая стоматологическая и общемедицинская проблема. Актуальные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта

1.2., Современные принципы и методы лечения воспалительных заболеваний пародонта

1.3. Основы местной медикаментозной терапии больных с воспалительными заболеваниями пародонта

1.4. Современные подходы к использованию биотерапии (фаготерапии) и препаратов биотерапевтического действия в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями пародонта

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Объем наблюдений и клиническая характеристика больных

2.2. Методы клинического обследования 50 2.2.1. Индексная оценка состояния тканей пародонта и гигиены полости рта у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта

2.2.2. Рентгенологические методы исследования

2.3. Микробиологические методы исследования

2.3.1. Бактериологический метод исследования

2.3.2. Молекулярно-биологический метод исследования пародонтопатогенной флоры

2.3.3. Методика оценки влияния антибактериальных препаратов и средств гигиены полости рта на антимикробные свойства фагопрепарата in vitro

2.4. Методы оценки эффективности проведенного лечения

2.5 Методы статистической обработки результатов

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1. Исходная оценка стоматологического статуса больных в группах наблюдения

3.2. Исходные микробиологические показатели у больных с ВЗП в группах наблюдения 79 3.2.1. Распространенность и структура видового состава микрофлоры пародонтального комплекса у больных в группах наблюдения

3.2.2.Частота выявления и видовое представительство пародонтопатогенной микрофлоры у больных в группах наблюдения по данным ПЦР-диагностики 82 3.2.3.Исходные показатели микробной обсемененности пародонтального комплекса у больных в группах наблюдения

3.3. Чувствительность представителей пародонтальной микрофлоры, идентифицированной у больных с ВЗП, к действию фагопрепарата «Секстафаг»; патогенетическое обоснование применения фаготерапии в комплексном лечении гингивита и пародонтита

3.4. Микробиологическое обоснование рациональных лекарственных композиций для комбинированной фаготерапии пародонтита

3.5. Методы комплексного лечения больных с ВЗП

3.6. Комплексная клинико-микробиологическая оценка эффективности лечения ВЗП в группах наблюдения

3.6.1. Динамика пародонтологических показателей на этапах комплексного лечения у больных в группах наблюдения

3.6.2. Динамика показателей микрофлоры десневой борозды и пародонтальных карманов у больных с ВЗП после проведенного лечения

3.7. Обоснование лечебно-гигиенических программ для пародонтологического лечения с использованием фаготерапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-микробиологическая оценка эффективности применения топической фаготерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта»

Актуальность исследования. По данным специалистов (Орехова Л.Ю., 2000; Боровский Е.В., 2001; Грудянов А.И., 2007), распространенность воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) у населения РФ колеблется от 88 до 98% и, в связи с недостаточной эффективностью существующих схем лечения данной патологии, этот показатель не имеет тенденции к снижению, что позволяет считать заболеваемость гингивитом и пародонтитом важнейшей медико-социальной проблемой страны.

Одно из ведущих мест в комплексном лечении ВЗП по-прежнему занимает фармакотерапия антибактериальными препаратами. Однако пародонтологи все чаще отмечают случаи развития резистентных к антибиотикотерапии форм заболеваний пародонта, рост числа пациентов с лекарственной непереносимостью, а также развитие таких её побочных эффектов и осложнений, как аллергические и дисбиотические изменения в полости рта (Максимовская Л.Н., 2001; Желудева И.В., 2003; Иванова Л. А., 2010). Клинико-микробиологические проявления побочных эффектов фармакотерапии особенно манифестны у иммуноскомпроментированных пациентов и чаще проявляются развитием тяжелых форм дисбиоза полости рта, прогрессирующих на фоне деструкции пародонтального комплекса.

Поиск новых, высокоэффективных и максимально безопасных методов медикаментозного лечения гингивита и пародонтита составляет актуальную задачу практической стоматологии. Перспективным представляется внедрение в пародонтологическую практику методов современной биотерапии, в том числе фаготерапии, основанной на использовании фагопрепаратов с профилактической и лечебной целью. Бактериофаги — вирусы бактерий — как и антибиотики, действуют непосредственно на микроорганизмы. Однако, в отличие от антибактериальных препаратов, которые могут воздействовать не только на патогенную, но и нормальную микрофлору полости рта, нарушая её естественный микробиоценоз, бактериофаги с их высокой специфичностью к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам способны селективно лизировать только специфические бактерии (Адаме М., 1961; Каменева М.А., 2003; Kutter Е., 1997; Sulakvelidze А., 2001).

Клинический опыт современной российской медицины, в том числе пермской медицинской и фармацевтической школ, свидетельствует об эффективности и преимуществах использования бактериофагов в комплексном лечении ряда инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, JIOP-органов, мочеполовой системы (Перепанова Т.С., 1995; Калинская Т.Ю., 1995; Шахмарданов М.З., 1997; Меззе Халед, 2003; Захарова Ю.А., 2004; Функнер Е.В., 2005), а также для профилактики гнойно-септических осложнений в акушерстве и гинекологии (Трушков А.Г., 2003), лечении хирургических болезней (Лахно В.М., 1996; Парфенюк Р.Л., 2004; Субботин A.B., 2006; Урман М.Г., 2006). Указано на целесообразность применения фаговых препаратов для хирургического лечения гнойных ран, травматических повреждений костей, в том числе и у детей (Gorski A. et al., 2006; Fortuna W. et al, 2008). Широко обсуждаются возможности фаготерапии в системе паллиативной помощи больным со злокачественными заболеваниями (Lincoln R.E., 1964; Dabrowska К. et al., 2004; Pajtasz-Piasecka E. et al., 2008). Убедительно доказано, что использование бактериофагов не сопровождается развитием аллергических и дисбиотических изменений в организме и совместимо с приемом многих медикаментов, в том числе антибиотиков, а также показано к применению с профилактической целью (Harper D., Kutter Е., 2008; Kutter Е. et al., 2010).

Фундаментальные исследования по фаготерапии и фагопрофилактике воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области не проводились, а целесообразность и эффективность применения бактериофагов в пародонтологии проанализирована лишь в немногочисленных работах отечественных исследователей (Булгакова А.И., 1999; Желудева И.В.,

Кудрявцева A.B., Чубатова С.А., 2003; Хисматулина Р.Ф., 2008), что не позволяет в полной мере использовать полимодальные возможности фаготерапии в стоматологии, в целом, и в пародонтологии — в частности. Вместе с тем, первый опыт применения фаготерапии в отечественной пародонтологической практике (Булгакова А.И., 1999) со всей очевидностью указывает на её высокую клиническую эффективность при лечении отдельных форм заболеваний пародонта и на перспективность дальнейших клинико-лабораторных исследований этого направления.

Вместе с тем, существует ряд нерешенных проблем, связанных с практическим применением бактериофагов для лечения больных гингивитом и пародонтитом. Одна из них связана с тем, что фагопрепараты, выпускаемые на специализированных производствах в различных городах РФ (НПО «Биомед», г. Пермь; НПО «Иммунопрепарат», г. Уфа; предприятие по производству бактерийных препаратов «ИмБио», г. Нижний Новгород; МП «Биофон», г. Саратов), содержат в своем составе «регионально адаптированные» бактериофаги к специфическим, наиболее часто высеваемым у жителей конкретного региона штаммам пародонтопатогенов. Это, с одной стороны, позитивно характеризует фаготерапию как метод индивидуализированного лечения, имеющий четкую «региональную компоненту» и соответствующий принципам персонализированной медицины, но, с другой, ограничивает возможности логистики фармацевтических препаратов и их повсеместное использование в стоматологических учреждениях на различных территориях РФ. Более широкое применение фаготерапии в стоматологической практике также сдерживается отсутствием рациональных методик её топического использования в различных клинических ситуациях. Действительно, большинство из имеющихся на сегодняшний день лекарственных форм фагопрепаратов не идеально адаптированы для интраорального применения при лечении различных стоматологических заболеваний. Требуют усовершенствования методологические подходы к применению бактериофагов в пародонтологии, связанные с необходимостью учета топографических особенностей патологии пародонта, наличием в полости рта различных ортодонтических и ортопедических конструкций, зубо-челюстных аномалий и др.

По мнению специалистов (Акимкин В.Г., 1998; Иванов A.B., 2000; Hoot Т.М., 1997; Gilbert D.N., 2001), при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы фаготерапия может быть использована в качестве самостоятельного вида лечения или включаться в лечебный комплекс, в т.ч. — с антибактериальными препаратами. Однако эффекты лекарственных взаимодействий при совместном применении фаговых и других лекарственных препаратов в стоматологии малоизучены, хотя с позиций современной клинической фармакологии должны быть обязательно учтены при составлении комплексных лечебно-профилактических программ. Исследования подобного направления принципиальны и для клинической пародонтологии, определяющей значимость комплексного подхода к лечению ВЗП с помощью различных комбинаций медикаментозных препаратов, физических факторов, рационального подбора средств и методов гигиены полости рта, а также технологий протезирования.

Изучение антимикробной активности лекарственного препарата «Секстафаг», производимого ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО Биомед», для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний, при совместном применении с различными средствами гигиены полости рта ранее не проводилось и может представлять практический интерес для клинической пародонтологии при составлении оптимальных лечебно-гигиенических комплексов, основанных на местном применении фаговых препаратов.

В связи с вышеизложенным в работе была поставлена цель — повысить качество комплексного лечения больных с различными формами воспалительных заболеваний пародонта на основе использования рациональных методик топической фаготерапии.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. На основе клинико-микробиологических исследований обосновать целесообразность применения фагопрепарата «Секстафаг» в лечении различных форм воспалительных заболеваний пародонта.

2. Разработать рациональные методики и конкретизировать показания к использованию топической фаготерапии для лечения больных гингивитом и пародонтитом; разработать практические рекомендации по использованию топической фаготерапии в пародонтологической практике.

3. Изучить in vitro антимикробную активность лекарственного препарата «Секстафаг» при совместном применении с различными лечебно-профилактическими зубными пастами; с учетом потенциальных эффектов лекарственных взаимодействий обосновать выбор оптимальных программ гигиены полости рта для больных с воспалительными заболеваниями пародонта, в комплексе лечения которых используется топическая фаготерапия.

4. Представить клинико-микробиологическую оценку эффективности и безопасности применения фагопрепарата «Секстафаг» в комплексном лечении больных с различными формами воспалительных заболеваний пародонта.

5. Пополнить коллекцию региональных штаммов возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний (продуцентов бактериофагов) представителями наиболее распространенной пародонтопатогенной флоры; создать предпосылки для производства в ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО Биомед» новых фаговых препаратов для лечения и профилактики различных стоматологических заболеваний на принципах персонализированной медицины.

Научная новизна исследования. Впервые на основе клинических и микробиологических исследований установлено, что использование специфического антимикробного фагопрепарата «Секстафаг» позволяет повысить эффективность и снизить риск развития побочных эффектов и осложнений традиционной антибактериальной терапии ВЗП, основываясь на принципах персонализированной медицины.

Обоснована необходимость дифференцированного подхода к выбору методик топической фаготерапии (монофаготерапии и в комбинации с антимикробными препаратами) и их инструментально-технологическому обеспечению (с помощью зубо-десневых кап, зубной нити, ирригатора) в зависимости от клинико-топографических особенностей воспалительного процесса в пародонте; разработаны оригинальные методики топической фаготерапии гингивита и пародонтита, повышающие качество оказания пародонтологической помощи жителям Пермского края.

Впервые в условиях эксперимента изучены эффекты лекарственных взаимодействий фагопрепарата «Секстафаг» с различными антибактериальными и противовоспалительными лечебно-гигиеническими средствами, используемыми в стоматологии; применительно к больным с ВЗП, основу лечения которых составляет топической фаготерапии, разработаны рациональные индивидуализированные лечебные комплексы и гигиенические программы.

По результатам комплексных исследований впервые сформулированы теоретические предпосылки и получен исходный биоматериал для промышленного производства в ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО Биомед» новых фагопрепаратов, перспективных к применению в широкой стоматологической практике.

Практическая значимость результатов исследования. Разработаны практические рекомендации для врачей стоматологов «Бактериофаготерапия в стоматологии» (Пермь, 2010), регламентирующие показания и противопоказания, режимы и особенности использования топической фаготерапии в комплексном лечении различных форм заболеваний пародонта. Рекомендовано дополнить инструктивные материалы по лекарственному препарату «Секстафаг» (разд. «Способ применения») конкретизированными показаниями к фаготерапии гингивита и пародонтита.

Предложена и внедрена в практику оригинальная методика монофаготерапии гингивита, основанная на топической доставке к тканям пародонта фагопрепарата «Секстафаг» в особых зубо-десневых капах (рацпредложения № 2461 от 16.01.09, № 2531 от 17.02.11), повышающая эффективность лечения и профилактики прогрессирования заболевания. Для лечения хронического пародонтита разработана новая методика комбинированной фаготерапии (инсталляция фагопрепарата в пародонтальные карманы при помощи зубного флосса или ирригатора с последующим введением пленки «Диплен-Дента М» с метронидазолом по рацпредложениям №№ 2460, 2462 от 16.01.09, № 2530 от 17.02.11), обеспечивающая высокую эффективность лечения при минимальном числе побочных эффектов и осложнений. Использование разработанных методик топической фаготерапии обеспечивает положительную динамику основных пародонтологических и гигиенических индексов на фоне нормализации локального микробиоценоза, повышает качество комплексного лечения больных с ВЗП.

Назначение фаговых препаратов для лечения ВЗП не ограничено противопоказаниями, особенно предпочтительно у лиц с системной патологией, отягощенным аллергоанамнезом, на фоне полихимиотерапии и снижения иммунитета. Наибольший клинический эффект фаготерапии отмечен на ранних стадиях ВЗП, а также при обострении хронического пародонтита с гноетечением из пародонтальных карманов и абсцедированием. Высокая клиническая эффективность, отсутствие побочных эффектов и осложнений при использовании фагопрепаратов позволяют повысить качество оказания пародонтологической помощи больным с ВЗП, а использование в качестве продуцентов бактериофагов регионально адаптированных штаммов пародонтопатогенов придает этому виду биотерапии максимально персонализированный характер, что в совокупности обеспечивает конкурентные преимущества фаготерапии перед другими методами медикаментозного лечения ВЗП.

Основные положения, выносимые на защиту: I. Лекарственный препарат «Секстафаг» в условиях in vitro проявляет выраженные антимикробные свойства в отношении представителей грамположительной резидентной и грамотрицательной факультативной микрофлоры пародонтального комплекса и может быть обоснованно использован в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта с учетом специфики его взаимодействия с местными антибактериальными препаратами и средствами гигиены полости рта.

II. Клиническое применение оригинальных методик топической фаготерапии секстафагом повышает качество комплексного лечения больных гингивитом и пародонтитом, сопровождается нормализацией пародонтологического и гигиенического статуса на фоне положительной динамики показателей локального микробиоценоза и субъективных заключений пациентов.

Личный вклад диссертанта в выполнение исследования.

Клиническая часть работы (комплексное пародонтологическое обследование и лечение больных, статистическая обработка результатов) проведена автором лично на базе кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний, поликлинического отделения стоматклиники ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава и в ООО

Линия улыбки». Совместно со специалистами микробиологического профиля проведено планирование экспериментальной части, статистическая обработка и анализ результатов микробиологических исследований; автором лично проводился забор и транспортировка биоматериала в микробиологические лаборатории.

Внедрение результатов исследования в практику. Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава (ректор -д.м.н., профессор И.П. Корюкина) на кафедре пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний (зав. кафедрой - д.м.н., профессор О.С. Гилева). Результаты исследования внедрены в практику работы поликлинического отделения стоматклиники ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава (гл. врач - О.В. Поздеева) и ООО «Линия улыбки» (гл. врач - к.м.н. C.B. Коротин), включены в учебный процесс ряда профильных кафедр стоматологического факультета ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава.

Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены и обсуждены на: научной сессии ПГМА (Пермь, 2008) и конференции молодых ученых ПГМА «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Пермь, 2009); XXI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы стоматологии» (Москва, 2009); Всероссийском конгрессе «Стоматология Большого Урала: профилактика стоматологических заболеваний» (Пермь, 2009); VI Всемирном симпозиуме «Здоровье и заболевания полости рта при СПИДе» (Пекин, Китай, 2009); научно-практической конференции «Рациональная антибактериальная терапия» (Пермь, 2009); VIII Международной конференции по биотерапии (Лос-Анджелес, США, 2010). На 1-ом Пермском молодежном инновационном конвенте (секция «Медицина и здоровье») работа удостоена гранта для реализации социально значимого проекта «Фаготерапия и фагопрофилактика заболеваний пародонта» (Пермь, 2009).

Выполнение диссертационной работы обсуждалось на заседаниях кафедры пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний, Ученого совета стоматологического факультета (выписка из протокола № 3 от 15.11.07), Совета по аспирантуре ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава. Апробация работы проведена на расширенном заседании научно-координационного Совета по стоматологии ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава (протокол № 70 от 20.04.11).

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в т.ч. 3 — в изданиях, рекомендуемых ВАК; изданы методические рекомендации для врачей стоматологов «Бактериофаготерапия в стоматологии» (Пермь, 2010); получено 5 удостоверений на рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена рукописью на русском языке объемом 167 машинописных страниц и состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 209 наименований работ, в т.ч. 133 отечественных и 76 зарубежных. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Бондаренко, Елена Артуровна

ВЫВОДЫ

1. Результаты микробиологических исследований in vitro обосновывают целесообразность использования фагопрепарата «Секстафаг», обладающего выраженной антимикробной активностью в отношении представителей грамположительной и грамотрицательной резидентной и факультативной микрофлоры пародонтального комплекса, в качестве этиотропного средства для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Уровень чувствительности пародонтальной микрофлоры к действию «Секстафага» колеблется в диапазоне от 40,2% до 95,6% и максимально высок (71,4-95,6% — в зависимости от вида микроорганизма) у больных с хроническим гингивитом.

2. Рациональный подход к выбору методик фаготерапии определяет эффективность её применения при лечении воспалительных заболеваний пародонта: у больных гингивитом рекомендуется оригинальная методика монофаготерапии с помощью зубо-десневых кап; у больных пародонтитом - комбинированная фаготерапия (введение р-ра «Секстафага» в пародонтальные карманы с помощью зубной нити или ирригатора с последующей инсталляцией десневой пленки «Диплен-дента М» с метронидазолом).

3. Комбинирование «Секстафага» со средствами гигиены полости рта на основе хлоргексидина и фторида олова в условиях эксперимента сопровождается достоверным (в среднем на 52,8%) снижением собственной антибактериальной активности фагового препарата, что необходимо учитывать при составлении рациональных лечебно-гигиенических программ для больных с воспалительными заболеваниями пародонта.

4. Клиническая эффективность монофаготерапии гингивита объективизирована положительной динамикой гигиенических и парод онтологических индексов: OHI-S - на 90,3%, РМА — на 85,4%, PBI - на 84,2%, PI - на 70,4%, CPITN - на 86,9%; комбинированной фаготерапии пародонтита — достоверным снижением индексов: OHI-S - на 80,5%, РМА - на 75,3%, PBI - на 63,4%, PI - на 42,8%, CPITN на 66,3% к концу курса лечения. Отсутствие побочных эффектов и осложнений топической фаготерапии определяет безопасность и высокий уровень качества пародонтологического лечения. Препарат «Секстафаг» может быть рекомендован для лечения гингивита и пародонтита в качестве лекарственного средства специфического антимикробного действия.

5. Клиническая эффективность топической фаготерапии препаратом «Секстафаг» подтверждена данными микробиологических исследований; курсовое лечение гингивита и пародонтита в 88,8-76,2% случаев, соответственно, сопровождается нормализацией количественных показателей: грамположительной резидентной флоры (стафило- и стрептококков, в т. ч. - полной элиминацией вирулентных Staph, aureus и Str. pyogenes); факультативных (лакто- и коринобактерий) и облигатных (фузобактерий и вейлонелл с полной элиминацией пептострептококков) анаэробов; грибковой флоры, а также уменьшением частоты выявления истинных пародонтопатогенов (A. actinomycetemcomitans - на 100,0%, P. intermedia - на 100,0%, Р. gingivalis - на 95,0%, В. forsythus - на 94,1% и T. denticola на 93,3%).

6. Коллекция региональных штаммов возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний (продуцентов бактериофагов) лаборатории ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО Биомед» дополнена 35 представителями различной, ассоциированной с заболеваниями пародонта патогенной микрофлоры, выделенной у жителей Пермского края; создана основа промышленного производства новых фагопрепаратов для лечения и профилактики различных стоматологических заболеваний у населения региона на принципах персонализированной медицины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Лекарственный фагопрепарата «Секстафаг» рекомендуется к практическому применению в качестве базового антимикробного и противовоспалительного средства в комплексе лечения отдельных форм гингивита (катарального и язвенного) и пародонтита различной степени тяжести; при составлении рациональных лечебно-гигиенических программ для больных с ВЗП, в комплексе лечения которых используется топическая фаготерапия, необходимо учитывать негативные эффекты лекарственных взаимодействий секстафага со средствами гигиены полости рта, содержащими в составе хлоргексидин и фторид олова.

Рациональный подход к выбору оптимальных методик топической фаготерапии определяется клинико-топографическими особенностями ВЗП. Для лечения различных форм гингивита рекомендовано использовать монофаготерапию, для лечения пародонтита — комбинированную фаготерапию. Перед проведением топической фаготерапии пациентам проводится профессиональная гигиена полости рта и осуществляется рациональный подбор средств индивидуальной гигиены.

Топическая монофаготерапия основана на местном применении жидкой формы лекарственного препарата «Секстафаг» у больных с гингивитом, заключается в апплицировании фагопрепарата на ткани десны с помощью индивидуальной зубо-десневой капы в клинических условиях (рацпредложения № 2461 от 16.01.09, № 2531 от 17.02.11). В домашних условиях пациентам рекомендуется дополнительно 2 раза в день, после приема пищи и гигиенических процедур проводить полоскания полости рта 20 мл р-ра фагопрепарата. Курс лечения 3-4 процедуры, проводимые в клинических условиях через день.

Комбинированная фаготерапия рекомендуется в качестве базовой фармакотерапии в комплексном лечении больных пародонтитом и заключается в последовательном использовании фагопрепарата «Секстафаг» с избирательным антимикробным действием и антибактериального препарата с направленным действием в отношении истинных пародонтопатогенов («Диплен-дента М» с метронидазолом). Методика комбинированной фаготерапии предполагает введение жидкой лекарственной формы фагопрепарата «Секстафаг» в пародонтальные карманы на 15 минут при помощи зубной нити ЗирегДоБЗ методом «косички» с последующей фиксацией на наружной стенке кармана гидрофильной поверхности пленки «Диплен-дента М» размером 1x3, 1 ><5, 1x7 мм - в зависимости от глубины кармана (рацпредложения № 2460 от 16.01.09, № 2530 от 17.02.11). Процедура комбинированной фаготерапии проводится в клинических условиях, через день. Курс лечения 4-12 процедур в зависимости от степени тяжести пародонтита. Для введения фагопрепарата в труднодоступные пародонтальные сегменты рекомендуется использовать ирригатор для полости рта в режиме моноструи (рацпредложение № 2462 от 16.01.09).

Топическая фаготерапия особенно предпочтительна у лиц с системной патологией, сниженным иммунитетом, отягощенным аллергологическим анамнезом, на фоне полихимиотерапии, а также при обострении хронического пародонтита с гноетечением из пародонтальных карманов и абсцедированием.

Конкурентные преимущества топической фаготерапии как основы медикаментозного лечения ВЗП составляют: высокая, а по отдельным показателям превышающая таковую при традиционной фармакотерапии клиническая эффективность; хорошая переносимость фагопрепарата, отсутствие противопоказаний и осложнений, минимальный риск развития побочных эффектов, возможность индивидуального подбора фармпрепарата с учетом показателей локального микробиоценоза у конкретного пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондаренко, Елена Артуровна, 2011 год

1. Адаме, М. Бактериофагия Текст. / М. Адаме. М., 1961. - 27 с.

2. Адарченко, A.A. Методика определения чувствительности-устойчивости бактерий к антисептикам Текст. / A.A. Адарченко, А.П. Красильников, А.П. Собещук // Методические рекомендации. М., 1989. - 20 с.

3. Акулович, A.B. Современные методики шинирования подвижных зубов в комплексном лечении заболеваний пародонта Текст. / A.B. Акулович, Л.Ю. Орехова // Новое в стоматологии. 1999. - №4. - С. 25-32.

4. Антипина, Н.П. Гирудотерапия в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями мягких тканей челюстно-лицевой области Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1998. - 22 с.

5. Аскерова, С.Ш. Лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением иммуномодулятора Полиоксидония Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2005. -25 с.

6. Балин, В.Н. Практическая периодонтология Текст. / В.Н. Балин, А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский. Санкт-Петербург, 1995. - 15 с.

7. Бактериофаг найти цель и обезвредить Текст. // Омская медицинская газета. - 2002. - №13. - С. 3.

8. Барер, Г.М. Система локальной доставки лекарств в лечении пародонтита: обзор литературы Текст. / Г.М. Барер, О.В. Соловьева, О.О. Янушевич // Пародонтология. 2002. - №3. - С. 23-27.

9. Барер, Г.М. Болезни пародонта: клиника, диагностика и лечение / Г.М. барер, Т.И. Лемецкая. М., 1996. - 86 с.

10. Ю.Беляева, O.B. Влияние комплексной терапии на показатели местного иммунитета больных пародонтитом Текст. / О.В. Беляева, H.H. Кеворков // Цитокины и воспаление. — 2002. Т.1, №4. - С. 35-37.

11. П.Боровский, Е.В. Биология полости рта Текст. / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. Н.Новгород: НГМА, 2001.-304 с.

12. Булгакова, А.И. Совершенствование местной терапии хронического генерализованного пародонтита Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1999. - 22 с.

13. Булгакова, А.И. Обоснование местного применения иммуномодулирующих препаратов при комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита Текст.: автореф. дисс. . докт. мед. наук. Москва, 2004. - 24 с.

14. Вебер, В.Р. Клиническая фармакология для стоматологов Текст. / В.Р. Вебер, Б.Т. Мороз. СПб, 2003. - 352 с.

15. Возная, И.В. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта при дефектах зубного ряда Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2005. — 24 с.

16. Возная, И.В. Влияние ортопедического этапа на результаты лечения воспалительных заболеваний пародонта Текст. / И.В. Возная, Г.И. Ронь // Проблемы стоматологии. 2005. - №1. - С. 5-7.

17. Вольвач, С.И. Несколько вопросов о современных инновациях Текст. /С.И. Вольвач // Новое в стоматологии. 2005. - №4. - С. 2-3.

18. Вольф, Г.Ф. Пародонтит. Смена парадигмы Текст. / Г.Ф. Вольф, У.П. Заксер. Львов: ГалДент. - 2007. - 40 с.

19. Воскресенский, О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита Текст. / О.Н. Воскресенский, Е.К. Ткаченко // Стоматология. 1991. - №4. - С.5-10.

20. Гибадуллина, H.B. Клинико-функциональное обоснование применения гирудотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 2004. -23 с.

21. Гилева, О.С. Экспериментальное и клинико-функциональное обоснование, оценка эффективности применения гирудотерапии в лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук. — Москва, 1997. — 35 с.

22. Глебская, A.B. Эстетическое шинирование при дефектах зубного ряда, сопровождающихся заболеваниями пародонта Текст. / A.B. Глебская, Е.В. Тарасова, В.В. Левицкий // Уральский стоматологический журнал. -2003.-№2.-С. 51-54.

23. Горбачева, И. А. Особенности минерального обмена у больных генерализованным пародонтитом на фоне различных заболеваний внутренних органов Текст. / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю.Орехова // Пародонтология. 2003. - №1. - С.8-10.

24. Григорьян, A.C. Микроорганизмы в заболеваниях пародонта: экология, патогенез, диагностика Текст. / A.C. Григорьян, С.Ю. Рахметова, Н.В. Зырянова. М., 2007. - 55 с.

25. Григорьян, A.C. Болезни пародонта Текст. / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина, O.A. Фролова. -М.:МИА, 2004. 320 с.

26. Грудянов, А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование Текст. / А.И. Грудянов // Стоматология. — 1995. №3. — С. 22-23.

27. Грудянов, А.И. Пародонтология: современное состояние, вопросы и направления научных разработок Текст. / А.И. Грудянов, JI.A. Дмитриев, Ю.М. Максимовский // Пародонтология. 1998. - №3. — С. 57.

28. Грудянов, А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта Текст. / А.И. Грудянов // Пародонтология. 1998. - №3. - С. 8-13.

29. Грудянов, А.И. Оценка эффективности локального применения препарата «Метрогил-дента» при воспалительных заболеваниях пародонта Текст. /А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, В.В. Овчинникова // Пародонтология. 2002. - № 3. - С. 30-32.

30. Грудянов, А.И. Применение таблетированных форм пробиотиков Бифидумбактерина и Ацилакта в комплексном лечении воспалительныхзаболеваний пародонта Текст. / А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, Е.В. Фоменко // Стоматология. 2002. - №1. - С. 39-43.

31. Грудянов, А.И. Диагностика в пар одонтологии Текст. / А.И. Грудянов, A.C. Григорьян, O.A. Фролова. М., 2004. - 97 с.

32. Грудянов, А.И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в стоматологии Текст. / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, H.A. Дмитриева. М., 2004. - 79 с.

33. Грудянов, А.И. Эубиотики в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта Текст. / А.И. Грудянов // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - №2. - С. 37-39.

34. Грудянов, А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта Текст. // А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова. М.,2007. - С. 31.

35. Грудянов, А.И. Состав пародонтопатогенной микрофлоры при пародонтите разных степеней тяжести по данным полимеразной цепной реакции Текст. / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова // Стоматология. -№3.-2008.-С. 20-23.

36. Гусенов, С.Г. Клинико-иммунологическая оценка эффективности комплексного лечения генерализованного пародонтита с применением мирамистина и ликопида Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 2003.-24 с.

37. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике Текст. / A.B. Демьянов, А.Ю.

38. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №3. -С. 20-33.

39. Джураева, Ш. Ф. Ассоциированные параллели в течении основных стоматологических заболеваний и сахарного диабета Текст.: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 2010. - 48 с.

40. Дмитриева, JI.A. Сравнительная характеристика антибактериальной активности новых антисептиков и перспективы их применения в стоматологической практике Текст. / JI.A. Дмитриева, А.Е. Романов, В.Н. Царев и др. // Стоматология. 1997. - №2. - С. 26-27.

41. Дмитриева, JI.A. Сравнительная характеристика современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения Текст. / JI.A. Дмитриева, В.Н. Царев, А.Е. Романов // Стоматология. 1998. - №4. - С. 17-19.

42. Дмитриева, JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии Текст. / JI.A. Дмитриева, И.Н. Беспалова, З.Э. Золоева и др. М.: МЕДпресс, 2001.- 128 с.

43. Дробышев, А.Ю. Лечение больных с генерализованной формой пародонтита с применением хирургических, ортодонтических и ортопедических методов Текст. / А.Ю. Дробышев, B.C. Агапов, Л.С. Персии // Институт стоматологии. 2000. - №3. - С. 40-41.

44. Еловикова, Т.М. Арифметика пародонтологии Текст. / Т.М. Фролова. -М.: «МЕДпресс-информ», 2006. -11 с.

45. Жолудев, С.Е. Избирательное пришлифовывание и шинирование зубов как звено в комплексном лечении пародонтита Текст. / С.Е. Жолудев,

46. Е.В. Гольдштейн, E.JI. Шустов // Клиническая стоматология. — 2004. -№1. — С. 80-81.

47. Заболевания пародонта Текст. / Под редакцией проф. Л.Ю. Ореховой. — М., ПолиМедиаПресс, 2004. 432 с.

48. Золотарева, Ю.Б. Избирательное пришлифовывание зубов при лечении болезней пародонта Текст. / Ю.Б. Золотарева // Клиническая стоматология. 1997. - №4. - С. 38-42.

49. Иванов, B.C. Заболевания пародонта Текст. / B.C. Иванов. М.: МИА, 1998.-296 с.

50. Иванова, Л.А. Диагностика дисбиоза и пути коррекции микробного состава полости рта Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Пермь, 2010.-25 с.

51. Иванюшко, Т.П. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите Текст. / Т.П. Иванюшко, Л.В. Ганковская, Л.В. Ковальчик // Стоматология. 2000. - №4. - С. 1316.

52. Иванюшко, Т.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии Текст.: автореф. дисс. .докт. мед. наук. Москва, 2002. - 46 с.

53. Копейкин, В.Н. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта Текст. / В.Н. Копейкин. Москва, 1998. - 177 с.

54. Кочемасова, З.Н. Методические указания по вирусологии для студентов лечебного и санитарно-гигиенического факультетов Текст. / З.Н. Кочемасова, С.А. Ефремова, A.B. Орлова, А.М. Рыбакова. 1980. — С. 16-18.

55. Кудрявцева, Т.В. Применение биоактивного лекарственного криогеля при лечении заболеваний пародонта Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 15 с.

56. Кудрявцева, А. В. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных и обоснование местного лечения Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2004.-28 с.

57. Кузьмина, Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний Текст. / Э.М. Кузьмина. Москва, 2001.-214 с.

58. Курякина, Н.В. Стоматология профилактическая Текст. / Н.В. Курякина, H.A. Савельева. — М.: Медицинская книга, 2005. 283 с.

59. Лабинская, A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований Текст. / A.C. Лабинская. М.: «Медицина», 1978. - 392 с.

60. Латышева, Т.В. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора «Галавит» Текст. / Т.В. Латышева, O.A. Щербакова // Российский аллергологический журнал. 2004. - №1. - С. 77-81.

61. Лемецкая, Т.Н. Этиология, патогенез, классификация заболеваний пародонта Текст. / Т.И. Лемецкая // Стоматология. Спец. выпуск. — 1998.-С. 48-49.

62. Лемецкая, Т.И. Влияние сопутствующей соматической патологии на тяжесть деструктивных изменений в пародонте Текст. / Т.И. Лемецкая // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. — 1997. №2. — С. 26.

63. Леонова, Л.Е. Особенности патогенеза и лечения хронического генерализованного пародонтита у больных гипертонической болезнью Текст.: дисс. .докт. мед. наук. Пермь, 1997. -269-270 с.

64. Леонова, Л.Е. Медикаментозная терапия у больных пародонтитом с использованием препарата «Холисал» Текст. Методические рекомендации / Л.Е. Леонова, Г.А. Павлова, E.H. Таболина, В.Ф. Коломойцев. М., 2008. - С. 14-29.

65. Леонтьев, В.К. Применение новых препаратов — гидроксиапола и колапола в клинике Текст. / В.К. Леонтьев, А.И. Воложин, Ю.Н. Андреев и др. // Стоматология. — 1995. - №5. — С. 69-71.

66. Леонтьев, В.К. Профилактика стоматологических заболеваний / В.К. Леонтьев, Г.Н. Пахомов. — Москва, 2006. 415 с.

67. Логинова, Н.К. Патофизиология пародонта Текст. Учебно-методическое пособие / Н.К. Логинова, А.И. Воложин. — М., 1995. — 107-108 с.

68. Лукоянова, Т.В. Обоснование и оценка эффективности применения этидроновой кислоты для профилактики и комплексного лечения воспалительных заболеваний полости рта Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 2011. 25 с.

69. Машковский, М.Д. Лекарственные средства Текст. Пособие для врачей / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 1993. - С. 43.

70. Методические рекомендации МЗ СССР Текст. «Клинико-микробиологические исследования при пародонтитах» Москва, 1987.

71. Москвина, Т.С. Эффективность лечения пародонтита у больных с нарушением функции щитовидной железы Текст. / Т.С. Москвина // Стоматология. 2001. - №1. - С. 47-51.

72. Момыналиев, К.Т. Перспективы применения методов ДНК-диагностики в лабораторной службе: лекции (часть 1) Текст. / К.Т. Момыналиев,

73. B.М. Говорун // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №4.1. C. 25-32.

74. Мюллер, Х.-П. Пародонтология Текст. / Х.-П. Мюллер. «ГалДент», Львов. - 2004. - С. 30-73, 130.

75. Николаев, А.И. Практическая терапевтическая стоматология Текст. / А.И. Николаев, Л.М. Цепов. М., «МЕДпресс-информ», 2005. - С. 489.

76. Николаева, E.H. Применение новой тест-системы, основанной на полимеразной цепной реакции, в пародонтологии Текст. / E.H. Николаева, В.Н. Царев, С.Н. Щербо, Н.Ю. Земская, H.H. Воронцова, И.В. Стецюк // Институт стоматологии. 2004. - №4. - С. 63-66.

77. Новикова, И.А. Совершенствование хирургических методов в комплексном лечении пародонтита Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2003. - 18 с.

78. Новикова, A.C. Диагностика и лечение хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с цитомегаловирусной инфекцией Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2006. - 19 с.

79. Пожарицкая, М.М. Гирудотерапия в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита Текст. / М.М. Пожарицкая, С.И. Зидра, Т.Г. Симакова // Российский стоматологический журнал. — 1999. — № 1. — С. 35-39.

80. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология Текст. / O.K. Поздеев. — М.: «ГЭОТ АР-Медиа», 2006. С. 281-352.

81. Прокопик, Т.Д. Клинико-функциональное обоснование применения гелевой формы 4% соли аскорбата хитозана с метронидазолом в местной комплексной терапии хронического катарального гингивита Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Красноярск, 2006. - 22 с.

82. Пущенко, A.A. Состояние полости рта у больных сахарным диабетом Текст. / A.A. Пущенко, А.В Щербак // Проблемы эндокринологии. 1991. - № 37 (3). - С. 39-43.

83. Пьянзин, В.И. Эффективность избирательного пришлифовывания зубов в комплексном лечении заболеваний пародонта Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 1985. — 30 с.

84. Рациональная фармакотерапия в стоматологии Текст. / Под ред. Г.М. Барера, Е.В. Зоряна // Руководство для практикующих врачей. — М.: «Литтерра», 2006. 562 с.

85. Романов, А.Е. Характеристика лейкоцитарных маркеров у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в фазе обострения Текст. / А.Е. Романов, E.H. Николаева, Е.М. Фомичева, З.Э. Золоева и др. // Стоматология. — 2003. №6. - С. 13-16.

86. Романов, А.Е. Влияние пломб из различных материалов и антисептиков на субгингивальную микробную бляшку и течение гингивита и пародонтита Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 1997.-21 с.

87. Сай, В.Г. Применение индометациновой мази при комплексном лечении пародонтита Текст. / В.Г. Сай, И.С. Денега // Стоматология. -1989. -№2.-С. 17-19.

88. Соколова, С.И. Применение лактобактерина, иммобилизированного на коллагене, в комплексном лечении хронического катарального гингивита у детей с гуморальными иммунодефицитными состояниями Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 25 с.

89. Сороковик, M.IT. Антиоксидантная и иммуномодулирующая терапия пародонтита Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Воронеж, 2005. 22 с.

90. Таболина, E.H. Сравнительная клинико-функциональная оценка методов лечения хронического генерализованного пародонтита Текст.: дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 2006. — 10-19, 99 с.

91. Трушков, А.Г. Фагопрофилактика как метод предупреждения инфекционно-воспалительных осложнений при абдоминальномродоразрешении Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Пермь, 2003.-21 с.

92. Удовицкая, Е.В. Эндокринологические аспекты стоматологии Текст. / Е.В. Удовицкая. М.: Медицина, 1975. - 220 с.

93. Улитовский, С.Б. Гигиена полости рта как метод профилактики заболеваний пародонта Текст. / С.Б. Улитовский // Новое в стоматологии. 2000. - №4. - С. 60-64.

94. Ушаков, Р.В. Местное антимикробное лечение в стоматологии Текст. / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев. М.: МИА, 2004. - 136 с.

95. Филатова, H.A. Перспективы применения нового макролидного антибиотика азитромицина (сумамеда) в комплексном лечении пародонтита Текст. / H.A. Филатова, Е.А. Кузнецов, JI.A. Дмитриева и др. // Стоматология. - 1995. - №1. - С. 12-15.

96. Филатова, H.A. Использование препарата группы макролидов в комплексном лечении заболеваний пародонта Текст.: автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Москва, 1997. - 21 с.

97. Фарбер, Ф.М. Патогенетические методы терапии при периферическом параличе лицевого нерва Текст.: автореф. дисс. . .канд. мед. наук. 1988. - 20 с.

98. Франк, М.М. Совершенствование метода хирургического лечения хронического пародонтита и оценка его эффективности Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 2005. - 21 с.

99. Функнер, Е.В. Микробиологические и технологические аспекты разработки комплексного препарата бактериофагов Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 2007. - 24 с.

100. Хамадеева, A.M. Клинические аспекты применения фторсодержащих зубных паст Текст. / A.M. Хамадеева, С.Д. Литвинов // Институт стоматологии. 2005. - №1. - С. 78-81.

101. Хамитова, Н.Х. Реабилитация после ортодонтического лечения детей, страдающих заболеванием пародонта Текст. / Н.Х. Хамитова // Стоматология. 1986. - №6. - С. 60-62.

102. Хватова, В.А. Избирательное сошлифовывание зубов Текст. / В.А. Хватова // Новое в стоматологии. 2000. - №1. — С. 44-62.

103. Хельвиг, Э. Терапевтическая стоматология Текст. / Э. Хельвиг, И. Климек, Т. Аттин. — Львов: ГалДент, 1999. 409 с.

104. Хисматулина, Р.Ф. Совершенствование диагностики и лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с герпесвирусной инфекцией Текст.: автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Пермь, 2008. - 24-26 с.

105. Царев, В.Н. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностике пародонтита Текст. / В.Н. Царев, E.H. Николаева, Ю.М. Максимовский, Л.А. Платихий, A.C. Носик // Российский стоматологический журнал. 2002. - №5. — С. 6-9.

106. Царев, В.Н. Коррекция нарушений микробиоценоза ротовой полости при терапии Ликопидом Текст. / В.Н. Царев, Е.Г. Пан, А.Н. Лыкова, Л.А. Горелова // Клиническая стоматология. 2006. - №2. — С. 44-49.

107. Цепов, Л.М. Медикаментозная терапия в парод онтологии: от стереотипов и эмпиризма к реальности. Текст. / Л.М. Цепов, В.Г. Морозов //Стоматология. 1992. - Т. 71, № 2 - С .84.

108. Цепов, Л.М. Генерализованный пародонтит: этиология, патогенез, клинические взаимосвязи и комплексная терапия Текст. / Л.М. Цепов. Смоленск, 1994. - 32 с.

109. Цепов, Л.М. Нерешенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта Текст. / Цепов Л.М., А.И. Николаев // Пародонтология. — 2001. №1. — С. 28-30.

110. Чубатова, С.А. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта Текст. / С.А. Чубатова, E.JI. Жиленков, В.М. Попова, И.В. Желудева и др. // Пародонтология. 2000. - №4 (18). - С. 48-52.

111. Чубатова С.А., Жиленков Е.Л., Панюшин С.К., Попова В.М. и др. Патент RU № 2156133, 2000 г. «Гелевая форма МИБП с бактериофагами».

112. Шаповалов, В.Д. Электронно-микроскопическая характеристика плазматических клеток при хроническом пародонтите Текст. / В.Д. Шаповалов, JI.M. Михалева, Т.Г. Бархина // Иммунология. 2003. - №2. -С. 72-74.

113. Шишкина, И.М. Роль микробного статуса в патогенезе хронического катарального гингивита с обоснованием лечения Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 2007. 24 с.

114. Шнейдер, O.JI. Клинико-лабораторное обоснование комплексного лечения пародонтита у больных первичным гипотериозом Текст.: дисс. .канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2008. — 17-19,21-31 с.

115. Юшков, A.C. Бальнеотерапия в комплексном лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта после оперативного лечения больных с патологией органов пищеварения Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Пермь, 2006. 24 с.

116. Abedon, S. Т. Phage therapy pharmacology Text. / S.T. Abedon // Curr. Pharm. Biotechnol. 2010. - Vol. 11, №1. - P. 28-47.

117. Allen, A.L. Der Transfer von Gingiva-Segmenten bei Weichgewebetransplantationen: Drei Fallberichte Text. / A.L. Allen // Internationales Journal für Parodontologie&Restaurative Zahnheilkunde. 2004, №2. - S. 159-168.

118. Alislcy, J. Bacteriophages show promise as antimicrobial agents Text. / J. Alisky, K. Iczkowski, A. Rapoport, N. Troitsky // J. Infect. 1998. - Vol. 36, № 5. -P.15.

119. American Academy of Periodontology. Systemic Antibiotics in Periodontics, Position Paper Text. // J. Periodontol. 1996. - Vol.67. -P.831-838.

120. Barrow, P.A. Bacteriophage therapy and prophylaxis: rediscovery and renewed assessment of the potential Text. / P.A. Barrow, J.S. Soothill // Trends Microbiol. 1997, №5. - P. 268-271.

121. Benz, K. Bedarfsorientierte Prophylaxe (Teil Parodontitis) Text. / K. Benz, P. Wöhrl // ZMK. 2000, № 9. - S. 537-544.

122. Bull, J.J. Dynamics of success and in phage and antibiotic therapy in experimental infections Text. / J.J. Bull, B.R. Levin, T. DeRouin, N. Walker, C.A. Bloch II BMC Microbiol. 2002. - №. 2. - P. 35.

123. Caton, J.G. Etiology of periodontal diseases Text. / J.G. Caton, C.R. Qiunones // Curr Opin Dent. 1991. - Vol. 1. - P. 17-28.

124. Chibani-Chennoufi, S. In vitro and in vivo bacteriolytic activities of Escherichiacoli phages: implications for phage therapy Text. / S. Chibani-Chennoufi, J. Sidoti, A. Bruttin et al // Antimicrob. Agents Chemother. -2004. Vol. 48. - P. 2558-2569.

125. Chaves, E.S. Relationship of "bleeding on probing" and "gingival index bleeding" as clinical parameters of gingival inflammation Text. /E.S. Chaves, R.C. Wood, A.A. Jones et al. // J. Clin. Periodontol. 1993. - Vol. 20, №2. - P.139-143.

126. Claffey, N. New attachment and tissue regeneration Text. / N. Claffey // Jnt. Dent. J. 1992. - Vol. 42, №2. - P. 71-77.

127. Contreras, A. Herpesviruses in HIV-periodontitis Text. / A. Contreras, A. Mardirossian, J. Slots // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28, №1. — P. 96-102.

128. Deppe, H. Das Anwendungsspektrum des C02-Lasers (A,=10,6 (im) Text. / H. Deppe // Laser Journal. 2003, №4. - S. 18-20.

129. Drizhal, I. Микробный дентальный налет Text. / Ivo Drizhal // Новое в стоматологии. 2001. - №8. — С. 19.

130. Duckworth, D.H. Bacteriophages: Potential treatment for bacterial infections Text. / D.H. Duckworth, P.A. Gulig // BioDrugs. 2002. - Vol. 16.-P. 57-62.

131. Ehrensberger, C.W. CrossAction-Borsten gegen Plaque Text. / C.W. Ehrensberger // ZMK. 2000, № 9. - S. 594-595.

132. Fette, A. Behandlung kindlicher Verbrennungen mittels Therapielaserlicht Text. / A. Fette // Laser Journal. 2003, №4. - S. 21-22.

133. Flemmig, T.F. Adjunctive supragingival irrigation with acetylsalicylic acid in periodontal supportive therapy Text. / T.F. Flemmig, B. Epp, Z. Funkenhauser et.al // J. Clin. Periodontol. 1995. - Vol. 22. - P. 427-433.

134. Forcella, В.A. A rationale for the use of antimicrobials in prevention and treatment of periodontal disease Text. / B.A. Forcella // Bull. Ninth. Dist. Dent. Soc.- 1998. Vol. 72. - P. 18-21.

135. Gordon, J.M. Sensiritre assay for measuring tetracycline levels in gingival crevice fluid Text. / J.M. Gordon, C.B. Walker, J.M. Goodson, S.S. Soczasry // Antimicrobial agents and Chemotherapy. 1980. - Vol. 17. - P. - 193-198.

136. Görski, A. Bacteriophage therapy for the treatment of infections Text. / A. Görski, R. Miedzybrodzki, J. Borysowski, B. Weber-Dabrowska, M. Lobocka et al. // Opin. Investig. Drugs. 2009. - Vol. 10, №8. - P. 766774.

137. Gleerup G., Winter K. Fibrinolitic activity and milol hypertension Text. / G. Gleerup, K. Winter // Europ. Heart J. 1991. - Vol. 12. - P. 243246.

138. Hetz, G. Nach der Vorbechandlung was nun? Text. / G. Hetz // Dental Spiegel. - 2002, №4. - S. 26.

139. Ho, K. Bacteriophage therapy for bacterial infections. Rekindling a memory from the preantibiotics era Text. / K. Ho // Perspect. Biol. Med. 2001.-Vol. 44, № 1.-P.16.

140. Klar, S. Therapie marginaler Parodontitiden bei Patienten mit Morbus Down Text. / S.Klar, P.Cichon // Die Quintessenz. 2004, № 9. - S. 10011006.

141. Kowalski, S. Parodontitis hat zukünftig eine Chance, gestoppt zu werden Text. / S. Kowalski // Wissenschaft&Praxis. 2006, №5. - S. 6.

142. Kutter, E. Phage therapy: bacteriophages as antibiotics Text. / E. Kutter.- 1997.-P. 4-5.

143. Kutter, E. Phage Therapy in Clinical Practice: Treatment of Human Infections Text. // E. Kutter, D. De Vos, G. Gvasalia, Z. Alavidze, L. Gogokhia, S. Kühl, S. Abedon // Current Pharmaceutical Biotechnology. -2010.-Vol. 11.-P. 69-86.

144. Kutter, E. Bacteriophages (biology and applications) Text. / E. Kutter, A. Sulakvelidze // CRC Press. 1996. - P. 30-31.

145. Lafaurie, G.I. Demographic clinical, and microbial aspects of chronic and aggressive periodontitis in Colombia: a multicenter study Text. / G.I. Lafaurie, A. Contreras, A. Baron et al.// J Periodontol. 2007. - Vol. 78, №4.-P. 629-739.

146. Leszczynski, P. Staphylococcus aureus (MRSA) intestinal carrier status in a healthcare worker a case report Text. / P. Leszczynski, B. Weber-Dabrowska, M. Kohutnicka, M. Luczak et al. // Folia Microbiol. -2008.-Vol. 51.-P. 236-238.

147. Levin, B. Phage therapy revisited: The population biology of a bacterial infection and its treatment with bacteriophage and antibiotics Text. / B. Levin, J.J. Bull // Am Naturalist. 1996. - Vol. 147. - P. 881-898.

148. Mardirossian, A. Herpesviruses 6, 7 and 8 in HIV and non - HIV -associated periodontitis Text. / A. Mardirossian, A. Contreras, M. Novazesh // J. Periodontal. - 2000. - Vol. 35, №5. - P. 278-284.

149. Meyle, J. Assay of ascorbinic ascid in human cervicular fluid from clinically healthy gingival sites by high-perfomance liguid cgromatography Text. / J. Meyle, K. Kapitza // Archs. Oral Biol. 1990. - Vol. 35, №4. - P. 319-323.

150. Miedzybrodzki, R. Bacterial viruses against viruses pathogenic for man? Text. / R. Miedzybrodzki, W. Fortuna, B. Weber-Dabrowska, A. Görski//Virus Res.-2005.-Vol. 110, № 1.-P. 1-8.

151. Michel, H. Die professionelle Zahnreinigung Text. / H. Michel // ZMK. 2000, № 9. - S. 552-555.

152. Mrochen, M. Mit dem Laser zum supernormalen Sehvermögen? Text. / M. Mrochen, H.P. Iseli, F. Hafezi, T. Seiler // Laser Journal. 2003, №4. - S. 23-30.

153. Nowzari, H. Human cytomegalovirus-associated periodontitis in renal transplant patients Text. / H. Nowzari, M.G. Jorgensen, S. Aswad // Transplant. Proc. 2003. - Vol. 35, №8. - P. 2949-2952.

154. Offenbacher, S.N. Periodontal diseases: pathogenesis Text. / S.N. Offenbacher// Ann. Periodontol. 1996. - Vol.l, №1. - P. 821-878.

155. Payne, R.J. Pharmacokinetic principles of bacteriophage therapy Text. / R.J. Payne, V.A. Jansen // Clin. Pharmacokinet. 2003. - Vol. 42. -P. 315-325.

156. Reich, E. Computer in der Karies- und Parodontitisdiagnose Text. / E. Reich // ZMK. 2000, № 9. - S. 546-551.

157. Renggli, H.H. Neueste Therapien in der Parodontologie Text. / H.H. Renggli // ZMK. 2000, № 9. - S. 556-559.

158. Rühling, A. Macht Ihnen Scaling keinen Spaß? Text. / A. Rühling // DFZ. 2004, №3. - S. 34-37.

159. Sakandelidze, V.M. The combined use of specific phages and antibiotics in different infectious allergoses Text. / V.M. Sakandelidze // Vrach Delo. 1991. - №3. - P. 60-63.

160. Samsygina, G.A. Bacteriophages and phage therapy in pediatric practice Text. / G.A. Samsygina, E.G. Boni // Pediatriia. 1984. - Vol. 2, №1. - P. 67-70.

161. Sanz, M. The effect of dentifrice containg Chlorhexidine and zinc on plague, gingivitis, calculus and tooth staining Text. / M. Sanz, N. Vallojrbal, S. Fabregues et al. // J. clin. Periodontol. 1994. - Vol. 6. - P. 431-437.

162. Saygum, I. Herpesviral bacterial interrelationships in aggressive periodontitis Text. /1. Saygum, A. Kubar, A. Özdemir // J. Periodontal. Res. -2004, №39.-P. 207-212.

163. Savitt, E. Distribution of certain subgingival microbial species in selected periodontal conditions Text. / E. Savitt, S. Socransky// J Periodontol Res. 1984, №19. - P. 117-122.

164. Sellmann, H.H. PerioChip контейнер с хлоргексидином в пародонтальном кармане Text. / H.H. Sellmann // Новое в стоматологии. -2003.-№7.-С. 66-67.

165. Schiff, Т. Efficacy and Safety of a Novel Stabilized Stannous Fluoride and Sodium Hexametaphosphate Dentifrice for Dental Hypersensitivity Text. / T. Schiff// J. Contemp. Dent. Pract. 2006, №7. - P. 1-8.

166. Schlesinger, M. Reindarstellung eines bakteriophagen in mit freiem auge sichtbaren mengen Text. / M. Schlesinger // Biochem Z. 1933. -V0I.6.-P. 264.

167. Schwarze, Т. Bakterienpenetrationsuntersuchung zur Dichtigkeit von Roeko Seal bei verschidenen Fülltechniken Text. / T. Schwarze, K. Stephan, S. Dogan, H. Günay // Endodontic. 2006, №15. - S. 337-342.

168. Sigusch, B. A 2-step non-surgical procedure and systemic antibiotics in the treatment of rapidly progressive periodontitis Text. / B. Sigusch, M. Beier, G. Klinger, W. Pfister, E. Glockmann // J. Periodontol. 2001. -Vol.72, №3.-P.275-83.

169. Silver, L.L. Discovery and development of new antibiotics: the problem of antibiotic resistanceText. / L.L. Silver, K.A. Bostian // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. - Vol. 37. - P. 377-383.

170. Slots, J. Cytomegalovirus infection in symptomatic periapical pathosis Text. / J. Slots, H. Nowzari, M. Sadeti // Int. Endod. J. 2004. - Vol. 37, №8.-P. 519-524.

171. Smukler, H. Die Morphologie der interdentalen Zahnflächen und ihre Auswirkung bei der Plaquebeseitigung Text. / H. Smukler, M.C. Nager, P.C. Tolmie // Die Quintessenz. 1989, №8. - S. 1453-1462.

172. Stephen, K.W. Control of gingivitis and calculus by a dentifrice containing a zinc salt and triclosan Text. / K.W. Stephen, Saxton C.A., Jones C. L. et al. // J. Periodontol. 1990, №2. - P. 674.

173. Straka, M. Пародонтология 2000 Text. / M. Straka // Новое в стоматологии. 2000. - №4. - С. 24-54.

174. Sulakvelidse, A., Glenn M.J. Bacteriophages as therapeutic agents Text. / A. Sulakvelidse, M.J. Glenn // Ann. Med. 2001. - Vol. 33, №8. -P. 507-509.

175. Summers, W.C., Bacteriophage therapy Text. / W. C. Summers // Annu Rev Microbiol. 2001. - Vol. 55. - P. 437-451.

176. Teng, Y.T. The role of acquired immunitj and periodontal diseases Text. / Y.T. Teng //. Crit.Rev.Oral.Biol.Med. - 2003, №14. - P. 237-252.

177. Velden, U. Purpose and problems of periodontal disease classification Text. / U. Velden // Periodontol. 2005. - Vol. 39. - P. 13-21.

178. Weber-Dabrowska, B. Effective phagetherapy is associated with normalization of cytokine production by blood cell cultures Text. / B. Weber-Dabrowska, M. Zimecki, M. Mulczyk // Arch. Immunol. Ther. Exp. -2000.-Vol. 48.-P. 31-37.

179. Weber-Dabrowska, B. Bacteriophage therapy of bacterial infections: an update of our institute's experience Text. / B. Weber-Dabrowska, M. Mulczyk, A. Gorski // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2000. - Vol. 48. - P. 547-551.

180. Weber-Dabrowska, B. Effect of phagetherapy on the turnover and function of peripheral neutrophils Text. / B. Weber-Dabrowska, M. Zimecki, M. Mulczyk et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002. -Vol. 34.-P. 135-138.

181. Yeung, M.K. Transfection of Actinomyces spp. by genomic DNA of bacteriophages from human dental plaque Text.r / M.K. Yeung, C.S. Kozelsky // Plasmid. 1997. - Vol. 37. - P. 141-153.