Разработка принципов комплексного стоматологического лечения и реабилитации у лиц, перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, доктор медицинских наук Саркисян, Микаел Альбертович

• Саркисян, Микаел Альбертович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Саркисян, Микаел Альбертович

Введение

Цель исследования, задачи исследования.

Научная новизна.

Основные положения, выносимые на защиту.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка принципов комплексного стоматологического лечения и реабилитации у лиц, перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце»

Апробация работы. 12

Глава 1. Обзор литературы. 14

1.1 Приобретенные пороки клапанного аппарата сердца и их взаимосвязь с заболеваниями полости рта. 14

1.2. Роль стрептококковой инфекции в развитии воспалительных заболеваний полости рта и сердечно сосудистой патологии. 21

1.2.2. Пародонтопатогены в патогенезе заболеваний.28

1.3. Перспективы иммуно-бактериологической диагностики. 33

1.4. Характер стоматологических проблем и особенности стоматологического хирургического лечения у лиц перенесших операции на открытом сердце. 41

1.4.1 Антибиотикотерапия и развитие дисбактериоза. 44

1.4.2. Проблема тромбозов. 56

1.5 Иммунокоррегирующая и дезинтоксикационная терапия воспалительных заболеваний пародонта. 61

1.6. Немедикаментозные методы лечения гнойно-воспалительных заболеваний полости рта. 70

Глава 2. Материалы и методы исследования; 2.1 Характеристика пациентов. 76

2.2 Общеклинические методы обследования. 77

2.3 Антибактериальная терапия в послеоперационном периоде. 79

2.4 Стоматологическое обследование. 81

2.5 Характеристика хирургического стоматологического лечения. 90

2.6 Стоматологические хирургические вмешательства с помощью полупроводникового лазера. 95

2.7 Микропротезирование, как альтернативное замещение включенного дефекта одного зуба, у пациентов перенесших операцию на открытом сердце.100

2.8. Лабораторные методы микробиологического и молекулярно-биологического и бактериологического исследований. 102

2.9 Определение иммунологических показателей в полости рта и показателей клеток периферической крови.110

2.10 Анализ ПТИ и MHO. 121

2.11 Статистическая обработка данных. 122

Глава 3: Индексная оценка распространенности заболеваний полости рта у больных с патологией клапанов сердца, перенесших операцию на открытом сердце. 123

Глава 4. Результаты молекулярно-биологических и бактериологических исследовании при проведении хирургического этапа санации полости рта при приобретенных кардиальных пороках клапанного аппарата. 131

4.1. Результаты молекулярно-биологического исследования у пациентов с активным инфекционным эндокардитом (группа №1). 133

4.2 Результаты молекулярно-биологического исследования у пациентов с неинфекционным поражением клапанов сердца(группа №2). 138

4.3. Результаты бактериологического исследования. 143

Глава 4.4. Обсуждение результатов (микробиологические исследования). 151

Глава 5. Применение местного иммунокарктора и средств детоксикации при лечении хронического генерализованного пародонтита, у пациентов перенесших операцию на открытом сердце. 160

5.1 Схема исследования. 160

5.2. Клинический статус . 162

5.3. Иммунный статус. 162

5.4 Лечение пациентов с обострением хронического генерализованого пародонтита 171

5.5. Иммунный статус . 172

5.6. Обсуждение результатов иммунологического исследования. 186

Глава 6. Результаты проведения хирургического стоматологического лечения пациентов с приобретенными пороками клапанного аппарата сердца на фоне применения местных коагулирующих средств и антибактериальной терапии. 190

6.1 Результаты проведения операции удаления зуба . 197

6.2: Результаты применения полупроводникового лазерного аппарата «Лами-С», при проведении хирургического стоматологического лечения у лиц с прио бретенными пороками клапанного аппарата сердца. 214

6.3. Обсуждение полученных результатов проведения стоматологических хирургических мероприятий с использованием денталного лазера . 218

Глава 7.3амещение дефекта зубного ряда в области одного зуба микропротезами .240

7.1. Результаты замещение дефекта зубного ряда в области одного зуба микропротезами.240

7.2. Обсуждение результатов микропротезирования. 245

Глава 8. Обсуждение результатов всех проведенных исследований. 248

Выводы. 263

Практические рекомендации . 267

Список литературы.!. 269 л

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Инфекционный эндокардит

Клапанный эндокардит

Митральный клапан

Аортальный клапан

Полупроводниковый лазер

Actinobacillus

Tanerella

Prevotella

Treponema

Staphylococcus

Streptococcus

Enterococcus

Протромбиновый индекс Международное нормализованное отношение Полимеразная цепная реакция Абсолютное содержание лейкоцитов Фагоцитарная активность нейтрофилов Адгезивная активность нейтрофилов Содержание секреторного IgA в слюне Содержание лейкоцитов в крови Лимфоциты Моноциты

Нейтрофилы сегментоядерные Нейтрофилы палочкоядерные Эозинофилы Базофилы a t

ДЯН Дегенерация ядер нейтрофилов

ТЗН Токсогенная зернистость в цитоплазме нейтрофилов ИИ индекс интоксикации

ЭКГ Электрокардиография

ФКГ Фонокардиография

HP Непрерывный режим

ВЗП Воспалительные заболевания пародонта

ВПГ Вирус простого герпеса ГЗТ Гиперчувствительность замедленного типа УПМ Условно патогенная микрофлора ХГП Хронический генерализованный пародонтит

ВВЕДЕНИЕ

По данным ВОЗ, болезни пародонта представляют значительную медико-социальную проблему. Среди лиц 31-44 лет в 35 странах у 40-75% населения диагностирован пародонтит (Плахтий Л.Я., Царев В.Н., 2007; Тарасенко С.В. с соавт. 2008). Распространенность воспалительных заболеваний пародонта в нашей стране достигает 95-100% (Максимовский 1996-2001; Орехова Л.Ю. с соавт. 2003). Связь этого заболевания с общесоматической патологией мало изучена и очевидно потому отсутствуют единые стандарты этиологической диагностики и лечения (Галабуева А.И. 2005). В настоящее время основной причиной воспалительных заболеваний пародонта большинство авторов считают нарушение динамического равновесия между патогенными микробами зубного налета и защитными силами пародонта и организма в целом (Mombelli A., Meier С., 2001; Ezzo R.J., Cultor E.W. 2003). Анализ экспертной группы ВОЗ за 2001 года показал, что характерной особенностью воспалительного процесса в пародонте является сочетание (ассоциация) различных видов, относящихся к парадонтопатогенам и стабилизирующей микрофлоре (Царев В.Н., Платихий Л.Я. 2008). Выделена группа микроорганизмов, которые приводят к длительному воспалению, разрушению тканей десны и альвеолярного отростка челюсти, кровоточивости, нарушению сосудистой микроциркуляции крови в тканях десен, дистрофическим изменениям и рассасыванию костной основы и выпадению зубов. Это грамм-отрицательные анаэробные бактерии (Царев В.Н. с соавт. 2004; Галабуева А.И. 2005; Новикова А.С. 2006).

Взаимодействие различных видов микроорганизмов играет важную роль в тонких механизмах патогенеза (Шишина И.М. 2007).

Местные разрушительные процессы, вызываемые микроорганизмами, тесно связаны с состоянием иммунологической системы организма и воздействием биологически активных веществ, включая другие микроорганизмы, нарушающие иммунорегуляцию.

Вирусная инфекция оказывает влияние на симптомы хронического генерализованного пародонтита и вызывает быстрое прогрессирование процесса с болевым синдромом, лихорадкой и лимофаденопатией. В остром периоде хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с герпесвирусной и (или) цитомегаловирусной инфекцией формируется состояние вторичного иммунодефицита с «низкой» реактивностью Т-системы иммунитета, преимущественными нарушениями процессов активации и апоптоза (Николаева Е.Н. с соавт. 2008). Отсутствие иммунологических параметров, которые могли бы помочь своевременно дооперационной диагностике и коррекции факторов, способствующих развитию послеоперационных осложнений, ведет к росту числа больнчных с общесоматической патологией.

В настоящее время воспалительные заболевания пародонта рассматриваются не как изолированная патология в ротовой полости, а как комплекс заболеваний, влияющий на весь организм в целом (Грудянов А.И.,Овчинникова О. О. 2007, Лебедев К.A. 2003,Contreras A., Slots J. 2001).

Многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных авторов доказана ведущая роль в этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта микробного фактора, что определяет основные принципы и направления поиска наиболее эффективных методов лечения заболеваний пародонта (Иванов B.C. 2001, Цепов JI.M. 2001, Ezzo R.J., Cultor E.W. 2003).

Одной из актуальных проблем в современной медицине в целом и сердечнососудистой хирургии в частности являются инфекционный и клапанный эндокардит, которые приводят к деструкции клапанного аппарата сердца и, нередко, требуют дорогостоящего и: тяжелого операционного лечения в кардиохирургическом стационаре. Инфекционный процесс, протекающий в полости сердца, поражает структуры клапана не только первично, приводя тем самым к возникновению приобретенного порока сердца. Развитие инфекционного и клапанного эндокардита в послеоперационном периоде у больных с врожденным пороком сердца является одной из грозных осложнений, с которым приходится сталкиваться в кардиохирургическом стационаре. Даже при условии успешного выполнения операции на открытом сердце, будь то пластика или протезирование пораженного клапана, закрытие внутрисердечных дефектов или другие вмешательства, остается реальный риск развития инфекционного эндокардита, приводящего к поражению интактного, оперированного либо имплантированного искусственного клапана сердца. Учитывая вышесказанное, особо важную роль приобретает определение входных ворот инфекции.

С 70-х годов прошлого века ведутся исследования относительно изучения специфики микрофлоры, вызывающей инфекционный эндокардит. Эти исследования показали, что некоторые особо агрессивные виды и штаммы идентичны с патогенной микрофлорой полости рта. Примерами таких микроорганизмов являются Actinobacillus actinomycetemcomitans, Streptococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Fusiformis fosiformis, Candida albicans, Lactobacillus. Если сапрофитные представители микрофлоры выделяют экзотоксин, к которому ткани пародонта толерантны, то особенностью пародонтопатогенных микроорганизмов является выделение эндотоксина, активно повреждающего клетки, соединительно-тканные образования, основное вещество. Проникая в ткани пародонта, они приводят к целому каскаду реакций, которые влекут за собой воспалительные и дегенеративные расстройства. В процессе инвазии бактерии вырабатывают соединения, снижающие или полностью блокирующие активность защитных систем организма (Лукиных Л.М., Зеленова Е.Г. 2003, Guntheroth N.C. 1984).

Так, в исследовании C.G. Daly приводятся данные, согласно которым такие стоматологические манипуляции, как удаление зубных отложений, юоретаж пародонтальных карманов резко увеличивают риск развития бактериемии и инфекционного эндокардита. Тогда же такие авторы, как наприме (Янушевич О.О., Ушаков Р. В., Царев В. Н. 2009, Durack D.J. 1998, Slots J. 2004, Paleasch T.J. 2003) на основе своих исследований предложили схемы приема антибиотиков с целью профилактики бактериемии и инфекционного эндокардита. Пациентам с клапанными поражениями перед операцией на открытом сердце, рекомендуется проводить санацию полости рта, исключением являются диагноз инфаркт миокарда, активный инфекционный эндокардит. В тоже время после перенесенной тяжелой операции на открытом сердце, долговременного приема антибиотиков, снижения иммунологической резистентности организма, в связи с перенесенной операцией, приводят к неизбежному обострению хронических заболеваний, пародонтита, периодонтита после проведения операции на открытом сердце и отмени постоперационной антибиотикотерапии. Также надо отметить, что у пациентов перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце затруднено любое оперативное вмешательство, вследствие регулярного приема антикоагулянтов.

Дня практической медицины необходимы такие лекарственные средства и методы терапии, которые наряду с высокой эффективностью обладают простотой применения, хорошей переносимостью, имеют минимум противопоказаний и побочных эффектов (Цепов JI.M.2002, Gutierez M.S., Lescano Т. 2001). Лазерная терапия и озонотерапия перспективни, вследствие бактерицидного и вирицидного действия, способности стимулировать процесс регенерации, а также способности регулировать иммунитет (Грудянов А.И. 2007, Slots J. 2004). Лазерное излучение имеет также коагулирующее действие (Аббас Н. 2006, Swarz F., Becker J. 2003.). Наряду с воздействием патогенных микроорганизмов на пародонт, значительная роль в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта отводится также нарушению местной и общей резистентности организма (Шаповалов В.Д. 1995). Поэтому одним из основных направлений патогенетической терапии ВЗП является коррекция иммунологического дисбаланса (Лебедев К.А. 2003).

Из вышесказанного следует актуальность разработки определенных схем проведения стоматологических хирургических вмешательств, у пациентов перенесших операцию на клапанах сердца, с целью предупреждения повторного поражения клапанного аппарата в послеоперационном периоде в результате развития инфекционного эндокардита.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики и профилактики развития инфекционного эндокардита при стоматологическом лечении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта, перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце.

Задачи исследования

1. Определить частоту выявления воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с поражением клапанного аппарата сердца.

2. Определить специфику микрофлоры полости рта у больных с воспалительными заболеваниями пародонта, в сочетании с поражением клапанного аппарата сердца на фоне инфекционного и клапанного эндокардита с применением молекулярных методов диагностики.

3. Определить индивидуальную специфику возбудителей инфекционного и клапанного эндокардита.

4. Определить вероятную роль воспалительных заболеваний пародонта в качестве входных ворот для развития бактериемии и инфекционного эндокардита, с применением молекулярных методов диагностики.

5. Изучить лабораторные показатели иммунитета при ремиссии хронического генерализованного пародонтита и начальные признаки обострения, сопоставив клинические и иммунологические показатели в крови и ротовой полости.

6. Изучить эффективность и особенности выполнения стоматологических хирургических вмешательств в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита, для предупреждения рецидивов инфекционного и клапанного эндокардита.

7. Оценить эффективность использования лазерной терапии, как малоинвазивного метода проведения стоматологических хирургических вмешательств, у пациентов перенесших операцию на открытом сердце.

8. С целю профилактики клапанного эндокардита, разработать оптимальную схему индивидуальной антибактериальной терапии при проведении стоматологических вмешательств,

9. Разработать оптимальную схему применения местных коагулирующих средств, при проведении удаления зубов, открытого юоретажа и лоскутной операции.

10. Оценить целесообразность применения разработанных нами микропротезов, для замещения включенного дефекта одного зуба, у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце.

Научная новизна

Настоящее исследование является первым наиболее полным научным анализом роли пародонтопатогенной микрофлоры в развитии инфекционного эндокардита и особенностей проведения стоматологических хирургических вмешательств у пациентов, перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце.

Доказана роль пародонтопатогенной микрофлоры в развитии бактериемии и инфекционного эндокардита, в тканях клапанов сердца. У пациентов и с активным инфекционным эндокардитом и неинфекционной патологией выявлены ДНК четырех наиболее вирулентных видов пародонтопатогенов Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia, Treponema denticola.

Разработана оптимальная поэтапная схема проведения стандартных стоматологических хирургических процедур с антисептическим контролем и применением местных коагулирующих средств, у пациентов с ППС.

Впервые доказана эффективность применения стоматологических лазеров при проведении стоматологических хирургических процедур у пациентов с приобретенными пороками сердца и в группах риска развития инфекционного эндокадита.

Впервые доказана эффективность комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта с включением в схему лечения местного иммунокоректора и детоксикации оганизма энтеосорбентом, что приводит к стабильной ремиссии хронического генерализированного пародонтита и снижает вероятность инфицирования клапанов сердца пародонтопатогенами.

Исходя от результатов бактериологического исследования, в котором выявлен высокий уровень колонизации клапанного аппарата сердца представителями бактерий пародонтопатогенной группы и кокковой флоры, даны показания и для проведения антибактериальной профилактики направленного действия антибиотиками групп лактамазо-защищённых бета-лактамов, линкозамидов, макролидов или фторхинолонов 4 поколения, к которым чувствительны перечисленные возбудители. Разработана новая схема антибиотикопрофилактики инфекционного эндокардитита, при проведении стоматологических хирургических процедур.

Разработаны новые типы микропротезов для замещения включенного дефекта одного зуба, показана целесообразность их применения у пациентов с высоким риском развития эндокардита.

Практическая значимость.

1. Методом мультиплексной полимеразной цепной реакции, разработанной В.Н. Царёвым, Е.Н. Николаевой с соавт, позволяющей использовать одновременно до 5 перекрещивающихся праймеров нескольких видов микробов, доказана роль пародонтопатогенов в развитии инфекционного эндокардита. Бактериологическое исследование с использованием метода гемокультур, а также непосредственного исследования вегетаций, в аэробных и анаэробных условиях позволяет повысить эффективность этиологической диагностики инфекционного эндокардита.

2. Разработанная оптимальная схема проведения стандартных стоматологических хирургических процедур с антисептическим контролем и применением местных коагулирующих средств, у пациентов с приобретенными пороками сердца и групп высокого риска развития инфекционного эндокардита приводит к максимальному снижению вероятности одонтогенного инфицирования клапанов сердца при стоматологических вмешательствах.

3. Показана эффективность применения стоматологических лазеров при проведении стоматологических хирургических процедур у пациентов с приобретенными пороками сердца и в группах риска развития инфекционного эндокадита.

4. Показано эффективность применения местного иммуномодулятора с энтеросорбентом энтеросгелем для профилактики обострений хронического генерализованного пародонтита средней тяжести.

5. На основании результатов бактериологического исследования, в котором выявлен высокий уровень колонизации клапанного аппарата сердца представителями бактерий пародонтопатогенной группы и кокковой флоры, разработана схема антибиотикопрофилактики развития инфекционного эндокардита, при проведении стоматологических хирургических процедур. 6. Разработаны новые типы микропротезов для замещения включенного дефекта одного зуба, разработана методика микропротезирования и показана эффективность их применения у пациентов с высоким риском развития эндокардита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В биоптатах клапанов сердца с активным инфекционным эндокардитом, взятых непосредственно во время операции, выделено ДНК четырех наиболее вирулентных видов пародонтопатогенных бактерий: Ag. actinomycetemcomitans, P. intermedia, T.forsythia, Т. denticola.

2. Результаты обнаружения маркерной ДНК пародонтопатогенных видов бактерий, у пациентов с поражением клапанного аппарата сердца «неинфекционной» природы подтверждают значимость микробного фактора стоматогенной природы в развитии вегетаций при поражении клапанов и ставят под вопрос неинфекционную природу поражения клапанов.

3. Выделение этих микроорганизмов требует особых условий культивирования (строгий анаэробиоз и особые питательные добавки), поэтому об их возможной роли в этиопатогенезе эндокардита ранее не было известно. Применяемая методика мультиплексной ПЦР позволяет повысить эффективность этиологической диагностики ИЭ.

4. Разработанная схема проведения стандартных стоматологических хирургических процедур у пациентов с приобретенными пороками сердца снижает риск развития бактериемии и одонтогенного инфицирования клапанов сердца.

5. Применение стоматологических лазеров при проведении стоматологических хирургических процедур у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце и групп риска развития инфекционного эндокардита, снижает до минимума вероятность бактериемии и дает возможность не отменять прием антикоагулянтов.

6. Направленная антибактериальная профилактика, как в кардиохирургической, так и в стоматологической практике должна включать антибиотики групп лактамазо-защищённых бета-лактамов, линкозамидов, макролидов или фторхинолонов 4 поколения, к которым чувствительны микроорганизмы пародонтопатогенной группы и кокковой флоры.

7. Имудон стабилизирует ремиссию хронического генерализованного пародонтита. Необходимо проводить повторные циклы приема препарата 1 раз в 4 месяца. Проведение детоксикации организма с использованием энтеросгеля усиливает эффективность лечебного и профилактического действия имудона.

8. Доказана эффективность применения разработанных нами микропротезов для замещения включенного дефекта одного зуба, у пациентов перенесших операцию на открытом сердце, ввиду достоверной малоинвазивности методики.

Внедрение. Разработки М.А. Саркисяна по тактике ведения и лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов перенесших операцию на открытом сердце, с сентября 2007 года внедрены в клиническую практику отделения пропедевтики стоматологических заболеваний клинико-диагностического центра и в учебный процесс кафедр пропедевтической стоматологии и микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ, используются преподавателями кафедр на теоретических занятиях со студентами и ординаторами, в лекционном материале и методических рекомендациях.

Апробация работы проведена 29 июня 2009 г на совместном заседании кафедр пропедевтической стоматологии МГМСУ, микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ, кафедры терапии №1 ФПДО, факультетской терапевтической стоматологии МГМСУ, реконструктивной хирургической стоматологии и имплантологии ФПДО и научного центра сердечно - сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: ХХ-й Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология XXI века». - Москва, 9-12 сентября 2008 г., Симпозиум «Лечение стоматологических заболеваний с соматической патологией», Москва, 10 сентября 2008 г., Симпозиум «Применение лазерных и ультразвуковых технологий в диагностике и лечении стоматологических заболеваний», Москва, 11 сентября 2008 г. и на XIII ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 17-19 мая 2009 г.

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, в том числе 15 работ в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, включая 2 патента на изобретение (в рамках темы диссертационной работы).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 308 страницах машинописного текста и состоит из введения, восьми глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 374 источников, из них 134 зарубежных. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 34 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Саркисян, Микаел Альбертович

ВЫВОДЫ

1. Пациенты с ИЭ и поражением клапанов неинфекционного генеза имеют высокую распространенность воспалительных заболеваний пародонта, кариеса зубов и его осложнений. Пародонтологическое обследование выявило 100% распространенность воспалительных заболеваний пародонта у всех пациентов. (Из 228 обследованных нами больных лишь 36 человек (15,8 %) имели своего постоянного врача-стоматолога, к которому обращались в случае необходимости, как мы выяснили - не чаще 1 раза в год. Поэтому, с нашей точки зрения, этим больным необходимо было обеспечить, прежде всего, помимо тщательного обследования - квалифицированную стоматологическую помощь в том режиме посещений, который был удобен для больных и не доставлял им дополнительных проблем. Длительность приема обязательно согласовывали с больным).

2. У 80% пациентов, перенесших хирургическое лечение дефектов клапанного аппарата сердца, в пародонтальных карманах, выявили достоверные различия частоты обнаружения ДНК пародонтопатогенных видов бактерий, от 20 (ДНК P. intermedia и А. actinomycetemcomitans) до 67% (ДНК Т. forsythia). Причём преобладали микс-процессы, вызванные тремя-четырьмя инфекционными агентами. 1/3 пациентов с инфекционным эндокардитом выделена ДНК вирусов семейства Herpesviridae: у 27% - Herpes simplex virus 1 типа, а также Epstein — Barr virus, у 20 % — Human cytomegalovirus.

3. Получены данные о наличии в биоптатах клапанов сердца с активным инфекционным эндокардитом, взятых непосредственно во время операции ДНК четырех наиболее вирулентных видов пародонтопатогенных бактерий Ag. actinomycetemcomitans, P. intermedia, Т. forsythia, Т. denticola.

4. Бактериологическое исследование с использование метода гемокультур, а также непосредственного исследования вегетаций, в аэробных и анаэробных условиях позволяет повысить эффективность этиологической диагностики инфекционного эндокардита. В биоптатах из поражённых участков клапанного аппарата и эндокарда (вегетаций) частота выявления маркерной ДНК бактерий пародонтопатогенной группы была сопоставимой с частотой их выявления в зубодесневой борозде пациентов до санации полости рта. Причём, у пациентов в группе №1 (с активным инфекционным эндокардитом, подтверждённый культуральным исследованием) хотя бы один вид пародонтопатогенов выявляли у 86,7%, а у пациентов в группе №2 (поражения клапанного аппарата «неинфекционной» природы) несколько реже — у 60% пациентов.

5. Результаты обнаружения маркерной ДНК пародонтопатогенных видов бактерий, у пациентов группе №2 (поражения клапанного аппарата «неинфекционной» природы), подтверждают значимость микробного фактора стоматогенной природы в развитии вегетаций при поражении клапанов. Выделения этих микроорганизмов требует особых условий культивирования (строгий анаэробиоз и особые питательные добавки), поэтому об их возможной роли в этиопатогенезе эндокардита ранее не было известно.

6. При хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести в стадии ремиссии отмечается снижение показателей местного иммунитета - содержания slgA в слюне и фагоцитарной активности нейтрофилов. В общем кровотоке выявляется дисбаланс субпопуляций лимфоцитов и признаки общей интоксикации. При обострении хронического генерализованного пародонтита происходит усиление эмиграции нейтрофилов через слизистые оболочки пародонта, местная активация фагоцитоза нейтрофилов, увеличение образования slg А и нарастание признаков общей интоксикации организма.

7. Высокий уровень колонизации клапанного аппарата сердца представителями бактерий пародонтопатогенной группы и кокковой флоры определяет показания для проведения антибактериальной профилактики направленного действия антибиотиками групп лактамазо-защищённых бета-лактамов, линкозамидов, макролидов или фторхинолонов 4 поколения, к которым чувствительны перечисленные возбудители.

8. Вопрос об отмене антикоагулянтной терапии на момент проведения хирургической санации полости рта должен решаться сугубо индивидуально, совместно с кардиохирургом. Учитывая возможность появления клапанно-зависимых осложнений, на фоне отмены антикоагулянтной терапии, всем пациентам рекомендуется проводить анализ протромбинового индекса (ПТИ) и международного нормализованного отношения (MHO). В результате проведенного клинического исследования выявлено, что прерывание антикоагулянтной терапии у пациентов перенесших операции на открытом сердце (ПТИ <50%, МНО>2,0) является возможным.

9. Применение лазерного аппарата «Лами-С» является перспективным малоинвазивным методом стоматологического хирургического лечения у пациентов, с приобретенными пороками клапанного аппарата сердца. В связи с выраженным коагулирующим свойством лазерного луча, можно исключить отмену антикоагулянтной терапии.

Ю.Разработанные схемы проведения стандартных стоматологических хирургических процедур, с разработанными нами схемами антибиотикопрофилактики и применением местных коагулирующих средств, у пациентов с приобретенными пороками сердца, снижает вероятность бактериемии и развития инфекционного эндокардита. Санация очагов хронической одонтогенной инфекции является эффективным способом профилактики возникновения инфекционного эндокардита. Оценка среднесрочных (до двух с половиной лет) результатов проведенного кардиохирургического лечения на фоне мапоинвазивной хирургической санации полости рта, выявило отсутствие развития протезного эндокардита у всех исследуемых пациентов.

11 .Актуален вопрос дальнейшего постоянного контроля, диспансеризации пациентов перенесших операцию на открытом сердце, с целью исключения возможности одонтогенного инфицирования искусственных клапанов сердца.

12.Установлена целесообразность применения разработанных нами микропротезов, для замещения включенного дефекта одного зуба у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце, учитывая достоверно обоснованную малоинвазивность методики, (проведение микропротезирования в одно посещение, за 30-40 минут, долговечность и надежность протеза за счет сохранения жевательных поверхностей опорных зубов и уменьшении размера полостей в опорных зубах под фиксирующий элемент).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У Применение методики мультиплексной полимеразной цепной реакции (медицинская технология, регистрационный № ФС-2006/043-У), позволяющей использовать одновременно до 5 перекрещивающихся праймеров нескольких видов микробов совместно с бактериологическим исследованием с использование метода гемокультур, непосредственного исследования вегетации, в аэробных и анаэробных условиях позволяет повысить эффективность этиологической диагностики инфекционного эндокардита.

При хирургическом стоматологическом лечении с целью снижения риска кровотечений, воспалительных осложнений, а также улучшение репаративных процессов рекомендуется применение малоинвазивных методов.

Применение стоматологических лазеров при проведении хирургической санации полости рта, у пациентов с приобретионними пороками сердца, позволило сократить объемы и сроки проводимых операций с наименьшим риском развития осложнений, за счет выраженного бактерицидного и коагулирующего действия лазера, что дало возможность не отменять прием антикоагулянтов и отказаться от приема антибиотиков после процедур. Также удалось без риска совместить две процедуры, профессиональную гигиену и оперативное вмешательство лазером.

Назначение за 1 час до, и повторный прием, после проведения хирургической санации полости рта, амоксиклава (500 мг внутрь), при непереносимости клидамицина (600 мг внутрь), цефалексин или цефадроксил (2 г внутрь, азитромицин или кларитромицин (500мг в сутки), считается достаточно обоснованным, поскольку в этих условиях обеспечивается адекватная концентрация антибиотика в сыворотке крови на время проведения манипуляции и практически устраняется возможность развития бактериемии.

В результате проведенного клинического исследования выявлено, что прерывание антикоагулянтной терапии у пациентов перенесших операции на открытом сердце (ПТИ <50%, МНО>2,0) является возможным. Для поддержания ремиссии хронического генерализованого пародонтита необходимо 3-4 раза в год назначать пациентам короткие (7-дневные) поддерживающие курсы имудона с энтеросгелем.

Разработаны новые типы микропротезов для замещения включенного дефекта одного зуба, разработана схема проведения микропротезирования и показана эффективность их применения у пациентов с высоким риском развития эндокардита.

Местную анестезию надо проводить с анестетиками без содержания вазоконстриктора, или с его минимальным содержанием. Рекомендуется перед проведением стоматологического вмешательства проводить премедикацию.

В связи с возможными осложнениями в этой группе пациентов как при поведении стоматологического прима, так и после, мы рекомендуем их лечение проводить в стационаре одного дня.

При кардиохирургических диспансерах необходимо организовать стоматологическое обделение.

Все клинические рекомендации данные нами, надо использовать не только при стоматологическом лечении пациентов, перенесших на открытом сердце, но и в группах риска развития ИЭ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Саркисян, Микаел Альбертович, 2009 год

1. Аббас Н. Клинический опыт применения диодного лазерного аппарата «Лами-С» // Пародонтология. № 1 (38). 2006. - с. 71-72

2. Авруцкий М.Я., Катковский Д.Г., Мусихин Л.В. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на основные биологические процессы и гомеостаз у больных // Анестезиология и реаниматология. -1991.-№5.- с.74-79.

3. Адо А.Д., Ундрицов М.И. Поступление, транспорт и эвакуация бактерийного белка в интактном и иммунном организме /к механизму патофизиологического иммунитета» // в кн.: Экспериментальная и клиническая аллергология. — Чебоксары. — 1979. — С.3-9

4. Ананченко В.Г., Ишмухаметов А.А. Иммунокомплексная болезнь: проблемы и перспективы лечения. // ж. Клин.мед., 1983.- т.61- №8-с.3-8.

5. Аронов Г.Е., Иванова Н.И. «Иммунологическая реактивность при различных режимах физических нагрузок». — Киев: Здоровье. — 1987 -с.86.

6. Ахмедов Г.Д. Приме5нение иммуномодулятора тамерита при стоматологических хирургических вмешательствах. Автореферат, к.м.н. М. - 2006 - с.25.

7. Ю.Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения, Стоматология, 1996, № 1- с. 15-18.

8. П.Балин В.Н. Стоматогенные очаги сенсибилизации организмаи их влияние на течение псориаза и красной волчанки (клинико-лабораторное исследование): Дис. канд. мед. наук- Л., 1979 -с. 190.

9. Баранов А.А., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика, Н. Новгород, 1999- с. 126.

10. М.Барер Г.М., Зуйков Ю.А., Воложин А.И. Сравнительная оценка репаративного процесса костной ткани после воздействия лазера Waterlaser Millenium разной мощности и механической травмы // Кафедра. том 6. - № 3. - 2007. - с.50-55.

11. Барер Г.М., Зуйков Ю.А., Воложин А.И. Сравнительная оценка репаративного процесса костной ткани после воздействия лазера

12. Waterlaser Millenium разной мощности и механической травмы // Кафедра, том 6. - № 3.-2007. - с.50-55 (161-175).

13. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология, Клиника, Лечение, (Автореф. дисс. докт. мед. наук), М., 2001-с. 40.

14. Безрукова И.В., Александровская И.Ю. Предварительные результаты использования антигомотоксических препаратов при лечении быстропрогрессирующего пародонтита, Современные аспекты реабилитации в медицине, Армения-Россия, 2003-с. 23.

15. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита, М., «МИА», 2002- с. 126.

16. Безрукова И.В. Клинико-лабораторное обоснование нормализации биоценоза в полости рта у больных с красным плоским лишаем. Автореферат.к.м.н. — М. — 1997. с. 20.

17. Белобородов В.Б. Современное лечение инфекционного эндокардита // Росс. мед. журнал.-1999.-№ Ю.-с. 28-36.

18. Белокуров Ю.Н., Молодкин В.М. Озонотерапия гнойных ран (Матер. П Всероссийской науч-практич. конф. «Озонв биологии и медицине») // Н.Новгород 1992 - с.8-9.

19. Белокуров Ю.Н., Молодкин В.М. Озонотерапия гнойных ран, (Матер. П Всероссийской научн-практ. конф. «Озон в биологии и медицине»), Н. Новгород, 1998, с. 29-30.

20. Белянин И.И. Биологические и лечебные свойства озона, (Авторизированный аналитический обзор), М., 1998- с. 176.

21. Бобриков О.А. Инфекционный эндокардит: практические рекомендации по ведению больных. Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН: Москва 2000- с. 12-20.

22. Бойцова М.Ю., Сергеев С.А., Николаевский Е.Н. Видовой состав микрофлоры современного инфекционного эндокардита // Сб. тез. 3-х научн. чтений, поев. акад. РАМН Е.Н. Мешалкина. Новосибирск, НИИ ПК. - 2002. - с. 98-99.

23. Бондаренко А.Н., Маланьин И.В., Рисованный С.Н. Иммунореабилитация больных пародонтитом с применением Виферона, Int. J. Immunorehabilitation, 1999, № 12- с. 118 123.

24. Борисенко А.В. Нарушение белкового обмена в тканях пародонта при патологии и их коррекция в комплексном лечении, (Автореф. дисс. докт. мед. наук), Киев, 1992- с. 29.

25. Бредихина Н.А., Митрохин С.Д., Орловский А.А. Современные подходы к лечению и профилактике дисбактериоза кишечника // Рос. Гастроэнтерол. Журнал. М. 1998. - № 2. - с.18-27.

26. Булгакова А.И., Медвеедев Ю.А., Чемикосова Т.С. Влияние интерферона на лечение хронического генерализованного пародонтита, Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2000, № 2- с.2 4.

27. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит. М.: Медицина, 1998 - 234 с.

28. Вальдман В.А. О латентных инфекциях. //Сов. врачеб. журнал 1937 -№16-с 1201-1207.

29. Варава Г.Н., Белоклицкая Т.Ф., Дяченко Ю.В. Клинико-иммуно-логическое обоснование применения коррегирующей иммунотерапии при пародонтите // Стоматология, 1982, № 3- с.ЗО 32.

30. Воложин А.И., Салдусова И.В., Барер Г.В. Местное применение Т-активина в комплексном лечении хронического пародонтита, Топ-медицина, 1997, № 6- с.ЗО -31.

31. Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пародонта. (Научный обзор), М., «SOLVAY PHARMA», 2000- с.60.

32. Воробьев А.А., Афанасьев С.С., Кантимулина Р.К. «О клиническом значении альтерации лейкоцитов при инфаркте миокарда» // ж. Клиническая медицина. — 1976. т.54. - № 8. — с. 77-82.

33. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология, Полтава, 1987, с. 5 11.

34. Галабуева А.И. Дифференцированное применение антибиотиков в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. Автореферат дисс.на соискание ученой степени к.м.н. -М.-2005. — с.22.

35. Гельфанд Е.Б., «Профилактика эндокардита», новое в стоматологии №5,1999, с 25-30.

36. Гемонов В.В., Могильный M.JI. Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта, Стоматология, 1996, № 3, С. 4 6.

37. Гендлин Г.Е., Вавилов П.А., Сторожаков Г.И., Година О.В., Ганкова Е.В., Зайцева Р.С., Семеновский M.JI. Протезирование клапанов сердца у лиц старше 60 лет // Клиническая геронтология, 1997,2,19.

38. Гендлин Г.Е., Самсонова Е.В., Бухало О.В. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения // СН, 2000, т. 1, №2, 74В80

39. Гладков В.Н. «Некоторые особенности заболеваний, травм, перенапряжений и их профилактики в спорте высших достижений».-М.: Советский спорт, 2007 152 с.

40. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты // Диагностика и лечение внутренних болезней: Рук. для врачей / Под ред. Ф.И. Комарова.- М.: Медицина, 1996. Т.1.- С.300-318.

41. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. Рецидивирующие и повторные инфекционные эндокардиты: причины и предпосылки // Тер. архив. 1998. - № 6. - С. 32-35.

42. Гоготова B.JI. Биологические аспекты отбора юных плавцов на этапе специализации. М. 2007 Автореф. кбн 24 с.

43. Голиков А.П., Зверева Т.В. Сравнительная оценка различных тромболитических препаратов при остром инфаркте миокарда. // Матер. I съезда кардиологов Грузии. Тбилиси. - 1982. - С. 184-185

44. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции), М., 1997, 32 с.

45. Грудянов А.И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта, (Дисс. докт. мед. наук), М., 1992, 300 с.

46. Грудянов А.И., Овчинникова О.О. Воспалительные заболевания пародонта как фактор риска развития патологии сердечно — сосудистой системы (обзор литературы) // Стоматология — 2007. — N 5. -С. 76-78.

47. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите, (Тр. V съезда Стом. Асс. России), М., 1999-С. 110 111.

48. Грудянов А.И., Овчинникова О.О. Воспалительные заболевания пародонта как фактор риска развития патологии сердечно сосудистой системы (обзор литературы) // Стоматология — 2007. - N 5. - С. 76 -78.224с.

49. Гук А.С. Особенности клиники, диагностики и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с участием неспорообразующих анаэробов. Автореф. канд. мед. наук Л. 1990 -27с.

50. Гуревич М.А. Особенности современного течения инфекционного эндокардита // Клин. мед. 1997. - № 6. - С. 37 - 43.

51. Гуревич М.А., Тазина С .Я. Особенности современного инфекционного эндокардита//Росс. мед. журнал.-1999.- № 8. С. 27-32

52. Даурова Ф.Ю. Использование средств детоксикации и иммунокоррекции в комплексном лечении . пародонтита, (Автореф. дисс. канд. мед. наук), М., 1999, 19 с.

53. Джемилева Т. Заболевания на пародонта, София, 1999, 370 с.

54. Дземешкевич С.Л., Л.Уо.Стивенсон. Болезни митрального клапана: функция, диагностика, лечение. ГЭОТАР Медицина, Москва,2000.

55. Джиордано К. Сорбенты и их клиническое применение, Киев, «Высшая школа», 1989, 399 с.

56. Дмитриева Л.А., Царев В.Н., Романов А.Е. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения, Стоматология, 1998, № 4 С. 17 - 19.

57. Долгова Т.И. Комплексная диагностика и восстановительное лечение хронического хеликобактерного гастрита у спортсменов высокой квалификации и лиц, связанных с напряжёнными психоэмоциональными нагрузками. 2006 Дис. кмн 118 с.

58. Дорофейчук В.Г. Механизмы защитной функции лизоцима (фундаментальное и прикладное значение), Нижегородский медицинский журнал, 1996, № 2 С. 9 - 13.

59. Дунязина Т.М., Калинина Н.М., Никифорова И.Д. Современные методы диагностики заболеваний пародонта. Методическое пособие. — М. -2001. -48 с.

60. Дурново Е.А. Обоснование использования озона в комплексном лечении флегмон лица и шеи, (Автореф. дисс. канд. мед.наук), Н. Новгород, 1998, 27 с.

61. Дурново Е.А., Киняпина И.Д. Влияние озонотерапии на динамику спектра белков периферической крови у больных с флегмонами лица и шеи, Стоматология, 1999, № 5 С. 31 - 34.

62. Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Страхова С.Ю. Клинико-иммунологическое обоснование применения «Имудона» в терапии острого герпетического стоматита, МОРАГ, 2000, 151 с.

63. Ефимович О.А. Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта, (Автореф. дисс.канд. мед.наук), М., 2002, 32 с.

64. Жаков М.П. Значение выявления очагов патологического раздражения в зубной системе в профилактике заболеваний // Клинич. медицина — 1956-Т 34,10-С.- 62-66.

65. Жаков М.П. Значение очагов скрытой инфекции зубной системы в патогенезе хирургических болезней. // Автореф. и тез. Докл. Науч. Сессии, посвящ. 25- летию Ивановского мед. инст. — Иваново — 1995 — 33с.

66. Жахбаров А.Г. Озоновоздушная терапия и гипербарическая оксигенация в комплексе лечения больных с острыми одонтогенными воспалительными процессами челюстно-лицевой области, (Автореф. дисс. канд. мед. наук), Алматы, 1998, 23- С.1-ЗЗс.

67. Зимин Ю.И. Стресс: иммунологические аспекты. // Актуальные проблемы молекулярной клинической иммунологии. Сер. Иммунология. М. - 1983. — т.12. — С.-41-62

68. Зубков М.Н. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. Инфекционный эндокардит. Этиология, диагностика,антибиотикотерапия и антибиотикопрофилактика // Медицина для всех 2000 - №2(17) - С.18-28.

69. Иванов B.C. Заболевания пародонта, М., «МИА», 2001, 299 с.

70. Иванов А.С., Мишаевский A.JL, Погромов А.П. Особенности клиники, диагностики и лечения инфекционного эндокардита трикуспидального клапана // Клин. мед. 2001. - № 1 - С. 22-25.

71. Иванюшко Т.П., Баярт Т., Ковальчук JI.B. и др. Регуляция лимфокинами фагоцитарной активности нейтрофилов у больньгх воспалительными заболеваниями пародонта, Стоматология, 1986, С. 51-52.

72. Исаев В.Н., Головистиков И.Г., Терехова Н.В., и др. Изучение функциональной активности иммунорегуляторных популяций лимфоцитов при болезнях пародонта, Стоматология, 1984, № 5, 24 с.

73. Киселев В.П., Урывчиков Г.А. Дисбактериоз кишечника и микроэкологические подходы к его коррекции (инструктивное письмо). Ярославль. — 2000. — Сб.

74. Киселева-Янева А. Хроническая одонтогенная инфекция // Дантист -2003.-№1.-С 29-32.

75. Клиническое применение препарата Энтеросгель (методические рекомендации), М., «Силма-МГМСУ», 2000, 93 с.

76. Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи. Руководство для врачей. / Под ред . А . Г . Шаргородского . -М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. 528 с.

77. Климов А.Н., Горнев В.А., Зубжицкий Ю.Н. с соавт. Роль иммунологических факторов в патогенезе атеросклероза // Кардиология. 1982. - т.22. - № 12. - С.22-26.

78. Ковалевский A.M. Комплексное лечение пародонтита, С-Пб., «НордМед-Издат», 1999, С.- 136.

79. Колесникова Н.И. Хирургическое лечение эндокардита протезных клапанов сердца // Гр. хир. 1991. - № 3. - С. 57-59

80. Конев С.В., Матус В.К. Озонобиология: молекулярные и мембранные основы, (Матер. I Всероссийской научн-практ. конф. «Озон в биологии и медицине»), Н. Новгород, 1992 С. 1 - 2.

81. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов, (Матер. I Всероссийской научн-практ. конф. «Озон в биологии и медицине»), Н. Новгород, 1992 С. 6 - 7.

82. Кречина Е.К. Нарушение микроциркуляции в тканях пародотнта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции // Дисс. на соиск. ученой степени доктора мед. наук. — Москва. 1996.-415 с.

83. Кульберг А .Я. Молекулярная иммунология. — М. — 1985. — 287 с.

84. Курякина Н.В., Кутикова Т.Ф. Заболевания пародонта, М., «Мед. книга», 2003, 248 с.

85. Кучеренко А.Д. Влияние экстракорпорального кровообращения на антибактериальные свойства крови больных инфекционным эндокардитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. JI. — 1988 — 27с.

86. Лабис В.В. Принципы комбинированного применения антибактериальных и противовоспалительных препаратов для профилактики и лечения осложнений в практике современной хирургической стоматологии. Автореферат.к.м.н. — М. — 2007. — 25 с.

87. Лебедев К.А., Донякина И.Д., Саган Л.Г. Очистка организма от токсических веществ как способ нормализации функционирования органов человека, 1997, Том 21, № 5 С. 31 - 39.

88. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. Выявление и лечение, М., Медицинская книга, 2003, 443 с

89. Лернер Т.П. Влияние стрептодеказы на показатели клеточного иммунитета у больных острым инфарктом миокарда. // Акт. Проблемы желудочно-кишечно, сердечно-сосудистой и урологической патологии. -Ташкент. 1983.-С. 190-191

90. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т, Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью // Русский медицинский журнал, ТОМ 7, № 2, 1999

91. Лобзин Ю.В. , Макарова В.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко С.М. Дисбактериоз кишечника. СПб 2006.- 256 с.

92. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. — М. Медицина. — 1986. — 256 с.

93. Лукиных Л.М., Зеленова Е.Г., Присада Т.В. Диагностическая ценность показателя естественной колонизации буккального эпителия при стоматологических заболеваниях, Клиническая лабораторная диагностика, 1999, № 11, 37 с.

94. Лусс Л.В., Бхардварж Л. А., Бхардварж Н.Г. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике, Intern. J. Immunorehabilitation, 2000, Vol 2, № 1, С. 138 - 145.

95. Луцюк Н.Б., Чуйко А.А., Богомаз В.И. Медико-биологические свойства полисорбов, Кремнеземы в медицине и биологии, Киев-Ставрополь, 1993, 89 с.

96. Лямперт И.М., Колесникова В.Ю., Кочеткова Е.В. и др. Роль перекрестно реагирующих антигенов микроорганизмов при различных иммунобиологических феноменах. // Итоги науки и техники сер. Иммунологии ВИНИТИ. т. 15. - М. - 1986. - С.40-63

97. Маностырский Р.Я.,Олейник С.Ф., Оснос М.Л., Сиромака Г.М., Копельман Е.И. Роль санации хронических инфекционных очагов в профилактике рецидивов ревматизма. — Львов — 1965 — С 74-77.

98. Марченкова Э.С. Влияние санации полости рта и оздоровления смежных органов на клинические проявления и течение рецидивирующей формы ревматизма: Автореф. канд. мед. наук — Харьков — 1967 — 26с.

99. Матвеев С.А. Хирургическое лечение абсцессов сердца: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1994. - 33 с.

100. Матмуратова Б.К. Клинико-иммунологическое обоснование применения препарата «Имудон» у больных хроническим генерализованным пародонтитом, В: «Функциональная и эстетическая реабилитация в стоматологии» (II Международный конгресс), С-Пб, 2003-С. 162-165.

101. Микробиология и иммунология / Под ред.А.А.Воробьева. — М. — 2005.-491 с.

102. Мильто А.С. Нарушение гемостаза при инфекционном эндокардите: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. СПб, 1997. - 17 с.

103. Михайлова Е.С. Состояние гемодинамики тканей пародонта в процессе комплексного лечения аномалий положения зубов // Дисс. канд. мед.наук. С.-Пб. - 2000. -С. 199.

104. Могильницкий Г.Н, Сепсис и экстракция зуба // Тр. 3-го Всесоюзн. одонтол. съезда JI- 1929 - с 144-150.

105. Муромцева В.А., Кидалов В.Н. Медицина в 21 веке, от древних традиций до высоких технологий. Спб. //Интан// 1998 - 131с.

106. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И. Применение молекулярно генетических методов исследований в диагностике пародонтита // Институт стоматологии. — 2004. № 4(25). - С. 63-66

107. Николаева Е.Н. Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике. — Автореферат дисс.д.м.н. М. - 2007. - 47 с.

108. Николаева Е.Н., Максимовская JI.H., Митронин А.В. с соавт. Особенности консервативного лечения пародонтита, ассоциированного с герпес-вирусной инфекцией. // Стоматолог. № 2. — 2008. - С.27-35

109. Николаева И.В., Пономарева А.Г., Покровский В.Н. Особенности клинико-лабораторных характеристик больных красным плоским лишаем и другими видами нозологий. // Стоматолог. Научно-практический журнал. № 4. - 2008. — С.26-31

110. Николаевский Е.Н. Инфекционный эндокардит: патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Учебное пособие ,Томск, 2003

111. Николаевский Е.Н., Шустов С.Б., Удальцов Б.Б. Этиология современного инфекционного эндокардита // Сб. тез. докл. науч.-практ. конф. "Инфекционный эндокардит: современные методы диагностики и лечения".-Москва, ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. 2001. - С. 5-7.

112. Новикова А.С. Диагностика и лечение хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с цитомегало- и герпесвирусной инфекцией. Автореферат к.м.н. — М. 2006. — 22 с.

113. Овруцкий Г.Д. Хронический одонтогенный очаг М: Медицина — 1993 - 144с.

114. Олейник И.И., Пономарева А.Г., Царев В.Н., Ушаков Р.В. Этиология воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и оценка эффективности антибактериальных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. № 11. — 1992. - С. 37-39

115. Ордовский-Танаевский В.В. Влияние качества пломбирования интерпроксимальных полостей на микрофлору межзубной зоны и развитие хронического пародонтита. Автореферат.к.м.н. — М. — 2006. — 21 с.

116. Орехов К.В. К вопросу о дисбактериозе. // Экология и инфекционные заболевания детей Ставропольского края: Сб. науч. тр. Ставропльского госмединститута. — Ставрополь. — 1994. — С. 13-26

117. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта, (Автореф. дисс. докт. мед. наук), С-Пб., 1997, 34 с.

118. Орехова Л.Ю., Бубнова Л.И., Глазанова Т.В., Розанов Н.Н. Ряд изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта, Пародонтология, 1997, № 1, С. 27 29.

119. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта, Новое в стоматологии, 1998, № 7, С. 71 78.

120. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М.: Союзмединформ, 1992

121. Орлов С.В., Акопов А.Л., Левашов Ю.Н. и соавт. Сочетание обменного плазмафереза с экстракорпоральным лазерным облучениемэритроцитарной массы в лечении инфекционного эндокардита // Вестн. хирургии. 1997,- Т. 158.- № 3.- С.80-83.

122. Папонов В.Д., Симонова А.В., Радько С.П. Влияние озона на лейкоциты человека, (Матер. I Всероссийской научн-практ. конф. «Озон в биологии и медицине»), Н. Новгород, 1992 С. 13 - 14.

123. Паршин В.А. Энтеросорбенты и их место в клинической медицине, Международный мед. журнал, 1998, № 4, С 361 - 364.

124. Перетяган С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии, (Тез. докл. I Всерос. научн-практ. конф. «Озон в биологии и медицине»), Н. Новгород, 1992, С. 4 5.

125. Перетяган С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода, (Автореф. дисс. докт. мед. наук), Казань, 1991,29 с.

126. Петрова И.В., Шинкаренко Н.И., Лещенко Г.М. Информативность и прогностическая значимость неинвазивных тестов в оценке иммунной системы при массовых обследованиях населения // Гигиена и санитария, 1994, № 8 С. 49 - 51.

127. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефициты и заболеваемость. М., 1994. 189с.

128. Плахтий Л.Я., Царев В.Н., Николаева Е,Н., Носик А.С., Зуева И.А., Фомичева Е.М. Диагностика хронического генерализованного пародонтита молекулярно-генетическии и иммунологическими методами. Методические рекомендации, УМО МЗ РФ. - М. — 2002. -21с.

129. Плахтий Л.Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования. Автореф. дисс.докт.мед.наук. — М. 2002. -34 с.

130. Плахтий Л.Я., Царев В.Н. Микробиологическое и молекулярно-генетическое обоснование применения антибиотиков впародонтологии. Владикавказ: Издательско-полиграфическое предприятие им. В. Гассиева, 2007. - 181 с.

131. Пономарев А.В., Павлов Г.А., Петрова К.М. К вопросу об эксперементальном одонтогенном сепсисе // Современные проблемы стоматологии Л., 1935 - С. 354-359.

132. Пономарева А.Г. Клиническая иммунодиагностика и иммуннопрогнозирование в процессе лечения ишимической болезни ердца. Дисс. д.м.н. М. 1987. - 369с.

133. Потатуркина-Нестерова Н.И. Воздействие токсических метаболитов микромицетов Aspergillus flavus на микроорганизм: Автореферат дисс. д.м.н. СПб. - 1999. — 41 с.

134. Правдин В.В. Особенности клиники и иммуноморфологии пародонтита у населения промышленного региона с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта (Автореф. дисс. канд. мед. наук), Полтава, 2002, 21 с.

135. Прохончуков А.А., ЖижинаН.А.,Балашов А.Н. Справочник по стоматологии / Под редакцией В.М.Безрукова.-Медицина, 1998 С. 464-476

136. Прудникова М.М. Местное применение Т-активина в комплексном лечении пародонтита, ТОП-медицина, 1997, № 2 С. 30 -31.

137. Рабинович А.С. Хроническая очаговая инфекция полости рта. — М: Медгиз, 1960-160с.

138. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. М. - Медицина. - 1989. - С.126

139. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных (Применение пакета прикладных программ «Statistica»), М., «МедиаСфера», 2002 305 с.

140. Ревматизм и ревматоиды: Вопросы патогенеза, классификации, морфологии, клиники, лечения и профилактики: сб. ст. / Под ред. Н.С. Молчанова и В.А. Вальдмана Л.: Медгиз, 1970 - Кн. 2-е 304.

141. Ривлина А.С. Микрофлора одонтогенных очагов у больных ревматизмом, эндокардитом и нфритом // Современные проблемы стоматологии. Л., 1935 С. 378-381.

142. Рисованный С.Н., Маланьин И.В., Рисованная О.Н. Перспективы применения нового комбинированного препарата виферон в комплексном лечении пародонтита, Актуальные вопросы стоматологии (Сборник трудов РГМУ), Ростов-на-Дону, 1999 С. 78 - 88.

143. Рисованный С.И., Рисованная О.Н., Масычев В.И Лазерная стоматология. Краснодар: Кубань-Книга. — 2005. — 276с.

144. Робустова Т. Г., Лебедев К.А., Максимовский Ю.М. и др. Иммунный статус в полости рта, Методические рекомендации, М., 1990, 25 с.

145. Ройт А., Дж. Бростофф, Д. Мейл. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 820с.

146. Руководство по медицине. Диагностика и терапия» («The Merck Manual») в двух томах под редакцией Р. Беркоу (перевод с английского). Том I // Москва, «Мир», 1997 — С. 372-383.

147. Рустов А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии, Н. Новгород, 1999 180 с.

148. Рыбаков А.И., Челидзе Л.Н. Системные стоматологические заболевания Тбилиси: Сабчота Сакартвело, 1984 — 238с.

149. Саидов М.З., Пинегин Б.В. Спектрофотометрический способ определения активности миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках, Лабораторное дело, 1991, № 3 С. 56 - 59.

150. Сапин М.Р., Д.Б.Никитюк. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. — М.:АПП Джангар, 2000. — 183 с.

151. Сборник работ по применению препарата энтеросгель вмедицине, ч. 1 3, М., «Силма», 2002 - 203 с.

152. Сепнашвилн Р.И. Основные принципы классификации и применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. Значение для иммунореабилитологии, Intern. J. Immunorehab., 2002, Vol. 4, № 2, P. 209 213.

153. Серебряная Н.Б., Жибурт Е.Б. Иммуногенетический статус больных инфекционным эндокардитом // Вест. хир. 1996. - № 5/6. - С. 68-74.

154. Смирнов С.Н. Применение медицинского озона в комплексном лечении ограниченных вялотекущих воспалительных процессов мягких тканей челюстно-лицевой области, (Дисс. канд. мед. наук), М., 1999 158 с.

155. Сорокина С.Р. Использование озонированных растворов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта, (Автореф. дисс. канд. мед. наук), Тверь, 1997 21 с.

156. Соловьев М.М., Худояров И.О., Одонтогенные воспалительные заболевания челюстей и прилежащих тканей — Ташкент, 1979 — 164с.

157. Спасокукотский А.Ю., Валько А.С. Инфекционный эндокардит. — Киев: Здоровье, 1983 — 95с.

158. Справочник по иммунотерапии для практических врачей, СПб., «Диалог», 2002 479 с.

159. Стражеско Н.Д. Затяжной септический эндокардит Терапевт . Арх. 1926 - Т.4 №6 - С. 511-543.

160. Стручков В.И., Прозоровская К.Н., Недвецкая JI.H. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирургических заболеваний. — М. — 1978.-272 с.

161. Суздальницкий Р.С., Левандо В.А., Першин Б.Б. и др. Временный иммунодефицит, вызванный чрезмерно большими физическими и эмоциональными нагрузками / науч. тр. Всерос. НИИ физической культуры и спорта- 60 лет.; М; 1993 С.356-364

162. Суздальницкий Р.С., Левандо В. А. Новые подходы к пониманию спортивных иммунодефицитов // Теория и практика физической культуры.- 2003.-№ 1.- С. 18-22

163. Сумароков А.В. Инфекционные эндокардиты // Болезни сердца и сосудов: Рук. для врачей в 4-х то-мах / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т.2. - С. 404 - 427.

164. Тазина С.Я., Гуревич М.А. Современный инфекционный эндокардит (Часть 2) // Клин. мед. 2000. - № 1. - С. 15-20

165. Тазина С .Я., Гуревич М.А. Современный инфекционный эндокардит (Часть 1) // Клин. мед. 1999. - № 12. - С. 19-23.

166. Танкибаева Ж.Г. Обоснование озонотерапии в комплексном лечении генерализованного пародонтита, (Автореф. дисс. канд. мед. наук), Алматы, 1998, 25 с.

167. Тарасенко Л.М. Патогенез повреждения пародонта и стресс, (Автореф. дисс. докт. мед. наук), Полтава, 1985, 27 с.

168. Тарасенко С.В., Николаева Е.Н., Тарасенко И.В. с соавт. Клиническое обоснование применения Er, Cr: YSGG —лазера для хирургического лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. // Стоматолог. № 2. — 2008. — С.6-13

169. Татарченко И.П., Комаров В.Т. Инфекционный эндокардит: современное течение, диагностика и лечение.- Пенза: Изд. Пензенского института усовершенствования врачей, 2001. 325 с.

170. Теодори М.И. Затяжной септический эндокардит. — М.: Медицина, 1965 248с.

171. Терентьева А.Б. Озонотерапия при острых и хронических гнойных воспалительных процессах в верхнечелюстных пазухах, (Дисс. канд. мед. наук), Н. Новгород, 1998 119 с.

172. Тогузов Е.Б. Хромато-массспектрометрия и биомаркеров заболевания человека . // Клиническая и лабороторная диагностика 2004.- №9.- 68 с.

173. Тюрин В.П. Инфекционный эндокардит. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - С.19-215.

174. Тюрин В.П. Современная диагностика и лечение инфекционного эндокардита. М.: Изд. ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 1999. - 40 с.

175. Уваров В.М. Проявление одонтогенной инфекции и интоксикации при ревматизме // ревматизм и ревматоиды. JL, 1970 — 282 с.

176. Уильсон Т.Г., Корнман К.С. Основи на пародонтологияга, 1999 -466 с.

177. Фомичева Е.М., Николаева Е.Н., Горбачева Е.А. и др. Выявление герпес-вирусной инфекции при генерализованном пародонтите и тактика противовирусного лечения 4-й съезд общества биотехнологов России. -Пущино, 2006. - С. 276-277.

178. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения, Иммунология, 2000, № 5, С. 4 7.

179. Хазанов Е.А., Зайратьянц О.В., Ляпон Д.О. Первичный подострый инфекционный эндокардит как проявление хирургического сепсиса//Тер. архив.- 1990.-№>11.-С. 123-125.

180. Хмелевская И.Г., Ковальчук Л.В. Анализ иммунотропной активности антибиотиков и протеолитических ферментов на различных экспериментальных моделях индукции иммунодефицитного состояния, Иммунология, 2000, № 4 С. 42 - 44.

181. Хубулава Г.Г. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита правых камер сердца: Автореф. дис. . доктора мед. наук. -СПб., 1994. 45 с.

182. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Максимовский Ю.М., Плахтий Л.А., Носик А.С. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностике пародонтита. // Российский стоматологический журнал. -М. 2002. № 5. - С. 6-9

183. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия при заболеваниях пародонта. М. — 2004. — 143 с.

184. Царёв В.Н., Иванов С.Ю. Оценка иммунологического статуса при хирургических стоматологических вмешательствах и дентальной патологии (уч. пособие) М. 2005-152 с.

185. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Фомичева Е.М. и др. Диагностика хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с цитомегало- и герпес-вирусной инфекцией // Стоматология для всех. — 2006. № 3. - С.6-12.

186. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Николаева Е.Н., Староверова А.О., Яхьяев М.И. Выявление маркеров пародонтопатогенных бактерий у пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы // Стоматолог. 2008. - №3. — С.14 — 18.

187. Царев В.Н. Обоснование антибактериальной терапии болезней пародонта // Учебник «Терапевтическая стоматология» / Под ред. Проф. Г.М. Барера. М. - ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - С.189-199.

188. Царев В.Н., Плахтий Л .Я. Клинические, бактериологические, лабораторные методы диагностики и стратегия антибактериальной терапии генерализованного пародонтита. — М. 2008. — 73 с.

189. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Николаева Е.Н., Староверова А.О., Яхьяев М.И. Выявление маркеров пародонтопатогенных бактерий упациентов с патологией сердечно-сосудистой системы // Стоматолог. — 2008.-№3.-С. 14-18.

190. Царев А.Е., Романов Е.В. и др. Выбор антибактериальных средств для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения, Стоматология, 1997, № 6 С. 19 - 22.

191. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммуно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, (Автореф. дисс. докт. мед. наук), М., 1993 46 с.

192. Царев В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология: учеб. для студентов мед. Вузов : Практическая медицина 2009. — 581 с.

193. Цепов JI.M. Генерализированный пародонтит: этиология, патогенез, клинические взаимосвязи и комплексная иммунотерапия, Смоленск, «СГМА»,1994 149 с.

194. Цепов JI.M., Морозов В.Г., Николаев А.И. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического генерализованного пародонтита, Стоматология, 2001, Том 80 С. 35 - 37.

195. Цепов JI.M., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта, М., «Медпресс-информ», 2002, с 189.

196. Цепов JI.M., Орехова Л.Ю. Иммунная терапия воспалительных заболеваний пародонта: иллюзия или реальность? Пародонтология, 1999, № 2 С. 3 - 9.

197. Цукерман Г.И., Косач Г.А., Малашенков А.И. Хирургическое лечение протезного эндокардита // Гр. хир. 1990. - № 2. - С. 14-19.

198. Чебуркин А.В. Дисбактериоз: патогенетический признак или заболевание ? // Вопросы охраны материнства и детства. — М. — 1991. — Т.36. № 9. - С.64-66

199. Червинец В.М. Изменение микробиоценоза при воспалительных и эрозивно-язвенных поражениях пищевода, желудка идвенадцатиперстной кишки и пути его коррекции. Автореферат дисс. На соискание ученой степени д.м.н. М. - 2002. - 44 с.

200. Черепанин И.М. Инфекционный эндокардит протезированного клапана: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1999. - 34 с.

201. Чумаков А.А., Миринова Л.Г., Зотова Л.А. Роль ассоциативной условно-патогенной флоры и развитие одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, Стоматология, 1991, № 6 С. 30-32.

202. Чучмай Л.С., Шириханова И.Ю. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием пентоксила пролонгированного действия, Стоматология, 1993, Том 62, № 4 С. 12 -15.

203. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность коррекционной бактериальной терапии, (Автореф. Дисс. канд. мед. наук), М., 1994 23 с.

204. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита, (Автореф. дисс. канд. мед. наук), М., 1995 -23 с.

205. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. СПб.: Наука, 1995. - С. 81-96.

206. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита: Автореф. дис. д-ра мед. наук — Л., 1986 —36 с.

207. Шелковским В.Н. Хирургическая санация очагов хронической инфекции в лечении и профиактики инфекционного эндокардита: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук — СПб., 1999.

208. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.- №1 - С.61-65.

209. Шефтелович Т.К. Стоматолог — активный участник профилактики, диагностики и лечения внутренних болезней // Дентал — юг №4- 2003 С. 24-27.

210. Шихвердиев Н.Н. Оценка резервов организма и прогнозирование исходов оперативных вмешательств при хирургическом лечении пороков сердца: Автореф. дис. . доктора мед. наук. СПб., 1994. - 45 с.

211. Шишкина И.М. Роль микробиологического статуса в патогенезе хронического катарального гингивита с обоснованием лечения. Автореферат.к.м.н. М. - 2007. -24 с.

212. Шуйский А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, (Автореф. дисс. докт. мед. наук), М., 1998 39 с.

213. Шулаков В.В., Агапов B.C., Фомченков Н.А. Влияние медицинского озона на микробную флору в очагах хронического травматического и одонтогенного остеомиелита нижней челюсти, Нижегород. мед. журнал, 2003, (Приложение «Озонотерапия») С. 202 -203.

214. Шулаков В.В., Шадров В.Н., Агапов B.C. Использование медицинского озона в комплексном лечении больных хроническими неспецифическими паротитами, Нижегородский медицинский журнал, 2003, (Приложение «Озонотерапия») С. 212-213.

215. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, С-Пб. 2002, 267 с.

216. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека и животных: «системная эндотоксемия», «эндотоксиновая агрессия», Физ. человека, 2002, Том 28, № 6 С. 45 -49.

217. Якушин С.С., Филоненко С.П., Косов И.Н. Инфекционный эндокардит эволюция болезни // Рос. мед. журнал. - 1996. - № 5. - С. 14-17.

218. Янушевич О.О., Ушаков Р.В., Царев В.Н. Антимикробная терапия и профилактика осложнений воспалительных заболеваний пародонта. М. — 2009. — 57 с.

219. Ясникова Е.Я. Клинико-микробиологическая оценка лечения острого периодонтита и- обострения хронического верхушечного периодонтита методом пролонгированной антисептической обработки корневых каналов. Автореферат.к.м.н. М. — 2008. — 24 с.

220. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии, Иммунология, 1997, № 3 С. 7 - 13.

221. Асаг J., lung В., Boissel J et al. AREVA: multicenter randomized comparison of low-dose versus standard—dose anticoagulation in patients with mechanical prosthetic heart valves. Circulation, 1996,94,2 — P. 107-112.

222. Agha Z, Lofgren R P, VanRuiswyk J V. Is antibiotic prophylaxis for bacterial endocarditis cost-effective? Med Decis Making 2005; 25: 308-320.

223. Al-Belasy FA, Amer MZ.Hemostatic effect of n-butyl-2-cyanoacrylate (histoaciyl) glue in warfarin-treated patients undergoing oral surgery. J Oral Maxillofac Surg. 2003 Dec;61(12) P1405-1409.

224. Akbar A., Salmon M., Janossy G. The synergy between naive and memory T-cells during activation // Immunol Today. — 1991. Vol. 12. -P. 184-186.

225. Ashour Z., Shawky H., Hussein. Outcome of pregnancy in women with mechanical valves. Texas Heart Institute Journal, 2000,27,3,240-245.

226. Ashrafian H., Bogle RG., Antimicrobial prophylaxis for endocarditis: emotion or science?Heart.,2007 Jan;93(l):5-6. Epub 2006 Aug 16/

227. Aranki S.F., Santini F., Adams D.H. Aortic valve endocarditis: determinants of early survival and late morbidity // Circulation. 1994. -Vol. 90.-P. 175-182.

228. Atkinson J.B., Virmani R. Infective endocarditis: changing trends and general approach la examination // Hum. Pathol. 1997. - Vol. 17. - P. 613 -618.

229. Bauermeister C.D. Микробиологическая диагностика заболеваний тканей пародонта. // Новое в стоматологии — 2003. № 7. -(115). - Р. 2730

230. Bayliss R., Clarke С., Oakley С., et. al. The teeth and infective endocarditis // Brit. Hert J., 1983 Vol.50, №6 - P. 506-512.

231. Beck J.D., Slade G., Offenbacher S. Oral disease, cardiovascular disease and systemic inflammation // Periodontology 2000. 2000. - Vol. 23.-P. 110-120.

232. Becker R., Ansell J. Antithrombotic therapy. An abbreviated reference for clinicians. Arch. Intern. Med., 1995 P. 149-161.

233. Bender I.B., Naidorf I.J., Garvey G. J., Bacterial endocarditis: a consideration for physician and dentist // J. Amer. Dent. Assoc. — 1984 — Vol.109 №3 - P. 415-420.

234. Bender I.B., Pressman R.S., Tashman S.V. Studies on extraction of antibiotics in Human Saliva Penecillin and Streutomicin // JADA 1953 — Vol/46-№2-P. 164-170.

235. Billings F. Focal infection. The Lane Medical Lectury. New York: London-P. 1916-166.

236. Blinder D, Manor Y, Martinowitz U, Taicher S. Dental extractions in patients maintained on oral anticoagulant therapy: comparison of INR value with occurrence of postoperative bleeding. Int J Oral Maxillofac Surg. 2001 Dec;30(6). -P518-521.

237. Blinder D, Martinowitz U, Ardekian L, Peleg M, Taicher S. Oral surgical procedures during anticoagulant therapy Harefuah. 1996 May 15;130(10):681-3, 727.

238. Brandenburg RO, Giuliani ER, Wilson WR, et al. Infective endocarditis A 25 year overview of diagnosis and therapy. J Am Coll Cardiol 1983,1. - P280-291.

239. Born D., Martinez E.,Almeida P. et al. Pregnancy in patients with prosthetic heart valves: the effect of anticoagulation on mather, fetus and neonate. Am Heart J. 1992,124: 413-417.

240. Brincat M, Savarrio L, Saunders W et al. Endodontics and infective endocarditis is antimicrobial chemoprophylaxis required? Int Endod J 2006; 39: 671-682.

241. Brook I, Frazier EH, Gher ME. Aerobic and anaerobic microbiology of periapical abscess. //Oral Microbiol Immunol. 1991;6:123-125.

242. Brook I, Douma M. Antimicrobial Therapy Guide for the Dentist. Newtown , Pa : Handbooks in Health Care Co.; 2003.

243. Burnette-Curley D, Wells V, Viscount H, Munro CL, Fenno JC, Fives-Taylor P, and other. FimA, a major virulence factor associated with Streptococcus parasanguis endocarditis. Infect Immun 1995; 63(12):4669— 74.

244. Carter G, Goss A, Lloyd J, Tocchetti R. Tranexamic acid mouthwash versus autologous fibrin glue in patients taking warfarin undergoing dental extractions: a randomized prospective clinical study. J Oral Maxillofac Surg. 2003 Dec;61(12): 1432-1435.

245. Chastre J., Trouillet J.L. Early infective endocarditis on prosthetic valves // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 8. - Suppl. B. - P. 21-28.

246. Chastre J., Trouillet J.L. Early infective endocarditis on prosthetic valves // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 8. - Suppl. B. - P. 21-28.,

247. Chastre J., Trouillet J.L. Early infective endocarditis on prosthetic valves // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 8. - Suppl. B. - P. 21-28.

248. Ciancio SG. Clinical Pharmacology for Dental Professionals. New York: McGraw-Hill, 1980.

249. Cims O., Merendes S., Martines V.et al. Application of ozonized the treatment of alveolitis, Abstracts of 2nd International symposia ozone applications, Havana, 1997, P. 71 72.

250. Clemens J D, Ransohoff D F. A quantitative assessment of pre-dental antibiotic prophylaxis for patients with mitral-valve prolapse. J Chronic Dis 1984; 37: 531-544.

251. Collazos J., Diaz F., Mayo J., E. Martinez Infectious Endocarditis, Vasculitis, and Glomerulonephritis // Clinical Infectious Diseases. — 1999. — Vol. 28.-P. 1342-1343.

252. Contreras A., Slots J., Typing of herpes simplex virus from human periodontium. // Oral microbial immunol. —2001. Vol. 16. nl. —P.63-64.

253. Crawford JJ, Sconyers JR, Moriarty JD, King RC, West JF. Bacteremia after tooth extraction studied with the aid of prereduced anaerobically sterilized culture media. Appl Microbiol 1974;27:927-932.

254. Crespi P. V., Friedman R.B. Deutal examination guidelines for children requiring in pedive endocarditis prophylaxis // J. Amer. DentAss. 1985 -Vol.111 -№12- p.931-932.

255. Dajani A.S., Taubert K.A., Kuriyama Y. Prevention of bacterial endocarditis. Recommendations by the American Heart Association 11 JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 1794-1801.

256. Devlin J.G., Parameswaran V. Characterisation of antibody response to monocomponent insulin // J. Irish. Med. Assoc. 1978. -v.7l -№ 8. -p.256-260

257. Durack D.T., Phil D. Prevention of infective endocarditis // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 38-44.

258. Durack DT. Antibiotics for prevention of endocarditis during dentistry: time to scale back? Ann Intern Med 1998; 129(10):829-31.

259. Durack D T. Prevention of infective endocarditis. N Engl J Med 1995; 332: 38-44.

260. Durack D.T., Kaplan E.L., Bisno A.L. Apparent failures of endocarditis prophylaxis. Analisis of 52 causs submitted to a national registry // J. Amer. Med. Assoc. 1983 - Vol. 250 - №17 - p. 2318-2322.

261. Durack D.T., Littler N.A. Failure «adequate» penicillin therapy to prevent bacterial endocarditis after tooth extraction H Lancet — 1974 Vol. 2 - №7884 — p.846-847.

262. Durack DT, Beeson PB. Experimental bacterial endocarditis. II. Survival of a bacteria in endocardial vegetations. Br J Exp Pathol 1972; 53(1):50—3.

263. Durack DT. Infective and noninfective endocarditis. In: Hurst JW, Schlant EC. Rackley CE. Sonnenblick EH. Wenger NK (eds). The heart, ed7. New York: McGraw-Hill, 1990:1230-1252.

264. Durack DT. The incidence of infective endocarditis following surgical repair of a major congenital defect varied by type of heart defect. Evid Based Cardiovasc Med 1998; 2(3):74.

265. Drucket D.B., Jolby M. Sensitivity of oral micro-organisms to antibiotics // Br. Dent. J 1971 - Vol. 131 -№6 - p. 442-444.

266. Duval X, Alia F, Hoen B, et al. Estimated risk of endocarditis in adults with predisposing cardiac conditions undergoing dental procedures with or without antibiotic prophylaxis. Clin Infect Dis 2006; 42:el02-el07.

267. Edmunds L., Tsukamoto M., Komatsu S. Surgical treatment of active infective endocarditis early and late results of prosthetic valve endocarditis // Jpn. Circ. J. - 1988. - Vol. 47. - P. 1123-1129.

268. Edwards J.E. Infective endocarditis. New York: New York Universiti Press, 1997. - 299 p.

269. Ehrman E.H. Infective endocarditis and the dentist. Austr. Dent. J. — 1986 Vol. 31, №5 - p. 351-360.

270. Eick S, Pfister W, Straube E. Antimicrobial susceptibility of anaerobic and capnophilic bacteria isolated from odontogenic abscesses and rapidly progressive periodontitis. //Int J Antimicrob Agents. 1999 Jun;12(l):41-6.

271. Eick S, Pfister W, Korn-Stemme S, Magdefessel-Schmutzer U, Straube E. Pathogen and resistance spectrum in intraoral infections of the jaw-facial area with special reference to anaerobic bacteria. //Mund Kiefer Gesichtschir. 2000 Jul;4(4):234-9.

272. Eick S. Pfister W. Comparison of microbial cultivation and a commercial nucieic acid-based method for detection ofperiodontopathogenic speciesin subdingival plague samples. // J Clin Periodontol. 2002. - v.29. - p.63 8-644.

273. Emde J. Surgical treatment of endocarditis // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 8. - Suppl. J. - P. 361-365.

274. Ezzo PJ. Culter C.W. Microorganisms as risk indicators for periodontal disease. Periodontol 2000. 2003 - V.32 - p.24-35.

275. Fox J.G., Beck P., Dangler C.A., et al. Concurrent enteric helminth infection modulates inflammation and gastric immune responses and helicobacter-induced gastric atrophy // Nat Med.- 2000.- Vol. 6(5).- P. 536542.

276. Gahl K. Infektive endokarditis. Darmstadt: Steinkopff-Verlag.-1994.- 396 s.

277. Geltan E.M. // Cardiol. Clin. 1987. - Reb 5(1), i 91-99 Coronarythrombolysis with intravenous streptokinase.

278. Gendron R, Grenier D, Maheu-Robert LF. The oral cavity a a reservoir of bacterial pathogens for focal infections. Microbes Infect 2000; 2:897-906.

279. Gould F K, Elliott T S J, Foweraker J et al. Guidelines for the prevention of endocarditis: report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemotherin children. Br Dent J 1998; 185:295-298.

280. Gould I M, Buckingham J K. Cost-effectiveness of prophylaxis in dental practice to prevent infective endocarditis. Br Heart J 1993; 70: 79-83.

281. Grooss W.L., Schlaak M. Human blood lymphocyte action demonstrated by a protein a plaque assay; mitogenie effects of a streptococcal components and pokeweed mitogen // Immunology. — 1980. — v 157. N 3. — p.223-224

282. Guntheroth WG. How important are dental procedures as a cause of infective endocarditis? Am J Cardiol 1984; 54(7):797-801.

283. Gutierrez M.S., Lezcano Т., Baluja Ch. Ozone inactivation kinetics of multiple antibiotic resistant strains of bacteria in water, Proceedings of the 15th Ozone World Congress, London, 2001, P. 208 218.

284. Herzberg, M. C. Persistence of infective endocarditis,. В кн.: J. P. Nataro, M. J. Blaser и S. Cunningham-Rundles (ed.), Persistent Bacterial Infections. 2000. ASM Press, Washington, D.C. p. 357-374.

285. Hill EE, Herligers P, Claus P, Vanderschueren S, Herregods MC, Peetermans WE. Infective endocarditis: changing ep demiology and predictors of 6-month mortality: a prospective cohort study. Eur Heart J 2007; 28:196-203.

286. Horstkotte D. Late prosthetic valve endocarditis // Eur. Heart J. -1998.-Vol. 12.-P. 79-85

287. Horstkotte D. Late prosthetic valve endocarditis // Eur. Heart J. -1998.-Vol. 12.-P. 79-85.

288. Jacobs J., Rudensky В., Dresner J. et al. Comparison of four laboratory tests for diagnosis of Clostridium difficile-associated diarrhea // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol. 15(7). - P. 561-566.

289. Jesse J., Desai S., Oshita P. The Evolution of Lasers in Dentistry : Ruby for Er : YSGG // Continuing Dental Education Units of the Academy of Dental Therapeutics and Stomatology — 2006. № 4 - 10 P.

290. Johnson G.M. Adherence events in the pathogenesis of infective endocarditis // Infect. Dis. Clin. North. Am. -1993. № 7. - P. 21-25

291. Kaye D. Changing pattern of infective endocarditis // J. Med. 1985 -Vol.78-6-p. 157-162.

292. Kim A, Keys T. Infective endocarditis prophylaxis before dental procedures: new guidelines spark controversy. Cleve Clin J Med. 2008 Feb;75(2):89-92.

293. Knaup B. Sch nemann S. Wolff Mh. Subclinical reactivation of herpes simplex virus type 1 in the oral cavity // Oral. Microbial. Immunol. 2000. -Vol.15. -P.281-P 283.

294. Kuriyama T, Karasawa T, Nakagawa K, Nakamura S, Yamamoto E. Antimicrobial susceptibility of major pathogens of orofacial odontogenic infections to 11 beta-lactam antibiotics. //Oral Microbiol Immunol. 2002 Oct;17(5):285-9.

295. Korzeniowski O.M., Kaye D. Endocarditise // Infectious Diseases / Eds S.L. Gorbach et al. 1998. - P. 663-674.

296. Lam DK, Jan A, Sandor GK, Clokie CM;American Heart Association Prevention of infective endocarditis: revised guidelines from the American Heart Association and the implications for dentists. J Can Dent Assoc. 2008 Jun;74(5):449-53.

297. Lippman M. Health effects of ozone, a critical review, Amer. Air Pollut. Control Assoc., 1989, № 39, P. 672 695.

298. Little JW, Falace DA, Miller CS, Rhodus NL. Infective endocarditis. In: Dental management of the medically compromised patient. 6th edition. Toronto: Mosby, Inc.; 2002. p. 21-51.

299. Lund H. L., Olsen I., Nafstad P., Schwarze P., Ronningen K.S. Antibody levels to single bacteria or in combination evaluated against myocardial infarction // J. Clin Periodontal. 2008. - Vol. 35. - P. 473 -478.

300. Macan D. Cabov T, Snjaric D, Peric B, Spicek J, Brajdic D. Antibiotic prophylaxis of infective endocarditis in stomatology—a survey of cardiologists Lijec Vjesn. 2005 Mar-Apr; 127(3-4):72-6

301. Madianos P.N., Bobetsis G.A., Kinane D.F: Is periodontitis associated with an increased risk of coronary heart disease and preterm and/or low birth weight births? // J. Clin. Periodontal. 2002. - Vol. 29 (Suppl. 3). - P. 22 -36.

302. Major changes in endocarditis prophylaxis for dental, GI and GU procedures. Obstet Gynecol. 2008 May;ll 1(5): 1209-10.

303. Makinodan Т. / Макинодат Т. Биология старения — ее прошлое и будущее. Клеточные основы старения // Иммунология и старение / под ред. Т.Макинодана, Э.Юниса, пер. с англ. М. Мир. 1980. - С. 13-40

304. Maroni J.P., Terdjman М., Montely J.M., Hanania G. Prosthetic valve endocarditis: current problems //Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1998. - Vol. 96. -Suppl.18. - P. 1096-1013

305. Mayer L. Mucosal immunity and gastrointestinal antigen processing, Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 2000, № 30, P. 4 12.

306. Martinowitz U, Mazar AL, Taicher S, Varon D, Gitel SN, Ramot B, Rakocz M. Dental extraction for patients on oral anticoagulant therapy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1990 Sep;70(3):274-277.

307. Menzel D. Ozone: an overview of its toxicity in man and animals, Toxicol, and Environ Health, 1984, № 13, P. 183 204.

308. Moreillon P. Endocarditise and endarteriitis // Infectious Diseases / Eds D. Armstrong, J. Cohen. 1999. - P. 1-10.

309. Oqiuchi H., Ando Т., Tanaka M., Kuwasawa T. et. al. reports on dental extraction from patients underlain oral anticoagulant therapy // Bull. Tokyo Dent. Coll. 1985 - Vol.26 - № 4 - p. 205-212.

310. Pallasch T J. Antibiotic prophylaxis: problems in paradise. Dent Clin North Am 2003; 47: 665-679.

311. Pallasch TJ. Antibiotic prophylaxis: Theory and reality. J Calif Dent Assoc 1989;17(6):227:27-39.

312. Pallasch TJ. Pharmacokinetic principles of antimicrobial therapy. Periodont 2000 1996; 10:5-11.

313. Pauschinger M., Chandrasekharan K., Noutsias M., Kiihl U., Schwimmbeck L.P., Schultheiss H.-P. Viral heart disease: molecular diagnosis, clinical prognosis, and treatment strategies // Med. Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 193. - P. 65 - 69.

314. Peterson L J, Peacock R. The incidence of bacteremia in pediatric patients following tooth extraction. Circulation 1976; 53: 676-679.

315. Polk HC Jr, Lopez-Mayor JF. Postoperative wound infection: A prospective study of determinant factors and prevention. Surgery 1969; 66: 97-103.

316. Prendergast В D. The changing face of infective endocarditis. Heart 2006; 92: 879-885.

317. Roberts G J, Gardner P, Longhurst P, Black A E, Lucas V S. Intensity of bacteraemia associated with conservative dental procedures in children. Br Dent J 2000; 188: 95-98.

318. Roberts G J, Jaffray E C, Spratt D A et al. Duration, prevalence and intensity of bacteraemia after dental extractions in children. Heart 2006; 92: 1274-1277.

319. Rosenow E.C. Herdinfection and elective Localisation, Verhande. D. detsch. Gesellsch. Inn. Med., kong. 42 1930 - p. 408-438.

320. Ryan DM, Cars O, Hoffstedt B. The use of antibiotic serum levels to predict concentrations in tissue. Scand J Infect Dias 1986;18:381-388.

321. Seymour R.A., Preshaw P.M., Thomason J.M., Ellis J.S., Steele J.G. Cardiovascular diseases and periodontology // J. Clin. Periodontol. — 2003. — Vol. 30.-P. 279-292.

322. Saygun I. Yapar M. Zdemir A. Kubar A. Slots J. Human cytomegalovirus and Epstein-barr virus type 1 in periodontal abscesses // Oral microbiol immunol. 2004. - Vol. 19. - P.83-87(122).

323. Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback MN Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery..

324. Schwarz F., Becker J., Sculean A., Romanos G.E. Behandiung der marginalen Parodontitis mit einem Er: YAG-Laser // Laser Journal 1/2003 — P.22-27

325. Slots J. Update on human cytomegalovirus in destructive periodontal disease // Oral microbiol Immunol. 2004. - V. 19. - P.217-223 (14).

326. Strom BL, Abrutyn E, Berlin JA, Kinman JL, Feldman RS, Stolley PD, and others. Dental and cardiac risk factors for infective endocarditis: a population-based, case-control study. Ann Intern Med 1998; 129(10):761-9.

327. Strom BL, Abrutyn E, Berlin JA, et al. Dental and cardiac risk factors for infective endocarditis. A population-based case-control study. Ann Intern Med 1998; 129:761-769.

328. Spann J.F., Sherry S.F. Coronary Thrombolysis for Evolving myocardial Infarction // Drugs. 1984. - 28. N 5. - p.465-483

329. Tzukert A., Levuner E. Prevention of infective endocarditis indental care: not by antibiotics alon (Letter) // Lancet 1984 - Vol.1 - №8387 - p. 1190-1191.

330. Zaremba M., Gorska R., Suwalski P., Kowalski J. Evaluation of the incidence of periodontitis-associated bacteria in the atherosclerotic plaque of coronary blood vessels // J. Periodontol. 2007. - Vol. 78, N 2. - P. 322 -327.

331. Viebahn R. The "Micro peri - system": method of application for use in low- dose therapy for activating the immunological system and for stimulating the blood flow, London, 1995, 32 p.

332. Wahl MJ. Myths of dental surgery in patients receiving anticoagulant therapy.J Am Dent Assoc. 2000 Jan;131(l): p 77-81.

333. Wang A, Athan E, Pappas PA, et al; International Collaboration on Endocarditis-Prospective Cohort Study Investigators. Contemporary clinicalprofile and outcome of prosthetic valve endocarditis. JAMA 2007; 297:1354-1361.

334. Warren G., Gurtheroth M.D. How Important Are Dental Procedures as Cause of Infective Endocarditis? // Amer. J. Cardiol. 1984 Vol.54 -№7 - p. 797-801.

335. Weinstein L. The chemoprophylaxis of infection. Ann Intern Med 1954; 42:287.

336. Wilhelm G. Uber ein aus menschlichen und tierishen gemeben iseliertes Nucleoprotein mit kollagen fallender Eigenschaften II Die Kollagen-fallenden Eigenachften des Nucleoproteins // Z.Naturforsch (B). -1966. - Aug. - v.21. - p. 797-798.

337. Wilhelm G. , Dippell J. Die Beziehang eines neu anfgefundenen Ribonucleojarefeids aus streptokokken zur pathogenese des rheumatischen Fiebers // Zbl. Bact. d. Abt. Orig. 1970 . n.214. - p.383-389.

338. Winslow M.B., Millstone S.H Bacteremia after prophylaxis // I. Periodontol 1965 - Vol. 36 - №5 - p. 371-374.

339. Zaremba M., Gorska R., Suwalski P., Kowalski J. Evaluation of the incidence of periodontitis-associated bacteria in the atherosclerotic plaque of coronary blood vessels // J. Periodontol. 2007. - Vol. 78, N 2. - P. 322 -327.