Роль микробиологического статуса в патогенезе хронического катарального гингвинита с обоснованием лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Шишкина, Ирина Михайловна

• Шишкина, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шишкина, Ирина Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиологические факторы заболевания тканей пародонта.

1.2. Патогенез хронического катарального гингивита.

1.3. Диагностика хронического катарального гигивита.

1.4. Клиника.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследуемых групп.

2.2. Критерии оценки пародонтальных тканей.

2.3. Методика рентгенологического обследования.

2.4. Методика молекулярно-биологического исследовании.

2.4.1. Забор образцов для ПЦР - диагностики.

2.4.2. Выделение ДНК из исследуемого материала.

2.4.3. Амплификация ДНК Actinobacillus actinomycetemcommitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Bacteroides forsythus и Treponema denticola.

2.4.4. Оценка результатов выделения генетических маркеров пародонтопатогенных видов бактерий методом электрофореза в агарозном геле.

2.5. Методика бактериологического больных ХКГ.

2.5.1. Выделение и анаэробное культивирование бактерий.

2.5.2. Идентификация выделенных штаммов.

2.5.3. Краткая характеристика анаэробной микрофлоры ротовой полости в норме.

2.5.4. Изучение антибактериальной активности Гингитека.

2.6. Методика определения антистрептолизина-О (ALSO) у больных ХКГ.

2.7. Исследование биологической активности препаратов Гингитек и Люцерон. Методика оценки влияния препаратов на лимфоциты.

2.8. Комплексное лечение больных ХКГ.

2.9. Методика статистической обработки результатов.

Глава 3. Собственные исследования.

3.1. Клинический статус обследуемых.

3.2Результат молекулярно-биологического исследования десневой жидкости (ПЦР-диагнностика).

3.3.Результаты бактериологическое исследование десневой жидкости.

3.4.Показатели содержания антистрептолизинна-О в десневой жидкости больных ХКГ.

3.5 Исследование биологической активности препаратов Гингитек и Люцерон.

3.6 Результаты комплексного лечения с использованием коллагеновых препаратов Гингитек и Люцерон у пациентов с ХКГ.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль микробиологического статуса в патогенезе хронического катарального гингвинита с обоснованием лечения»

Актуальность проблемы.

Поиск путей раннего выявления и повышения эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта является одной из основных задач современной стоматологии. Несмотря на возрастающий интерес исследователей, остаются спорными многие вопросы, в частности, этиологии, пусковых механизмов и патогенеза заболеваний [6, 9, 17, 26, 101].Значительная роль в этиологии и патогенезе заболеваний пародонта принадлежит взаимодействию инфекционного агента и макроорганизма, местной и общей иммунореактивности организма [10, 11, 15, 16, 24, 96].

Следует иметь в виду, что взаимодействие различных видов микроорганизмов, вне зависимости от степени их патогенности (в том числе сапрофитов с патогенными штаммами микробов) играет важную роль в тонких механизмах патогенеза, в частности, таких как инфицирование пародонта, являющееся ключевым фактором инициирования воспалительного процесса. (Цит.по .) Инвазии бактерий в ткани предшествует как обязательная фаза этого процесса, их адгезия к поверхностям клеток или клеточных структур. Фиксация патогенных микроорганизмов на поверхности эпителиального покрова десны в ряде случаев происходит на сразу, а только после того, как другие бактерии «готовят» для них определенные средовые условия. К примеру, фиксации пародонтопатогенных микроорганизмов способствует стрептококковая микрофлора, которая является сапрофитной [75].Вопрос о значимости бактериальной инвазии как фактора патогенеза воспалительных заболеваний пародонта у взрослых на сегодня все еще остается спорным. Тем не менее большинство авторов высказывается в пользу участия фактора бактериальной инвазии в механизмах запуска и обострения хронического воспалительного процесса в пародонте[60].

Распространенность ВЗП среди взрослых остается на высоком уровне, при этом клиническая картина хронического катарального гингивита (ХКГ), а так же ранних стадий хронического генерализованного пародонтита характеризуется маломанифестным и латентным течением, что затрудняет своевременную диагностику и, следовательно, отдаляет начало адекватных лечебных и реабилитационных мероприятий [77, 78, 79, 80, 94, 100, 120, 135, 137, 145, 152].

По мнению ряда авторов [55, 56, 75, 77] следует признать, что характер иммунного ответа является основной составляющей исхода воспалительной реакции десны индуцированной бактериальными антигенами и токсинами. В связи с этим, комплексное обследование пациента с воспалительными заболеваниями пародонта требует проведения индивидуального мониторинга иммунной реактивности организма. Ульянова М.А. [68] выявила при изучении иммунологической картины хронического катарального гингивита, что ХКГ характеризуется изменениями уровня IgA, активности комплемента, нарушениями функциональной активности фагоцитов и активацией В-лимфоцитов, десквамацией эпителия и кантаминацией более 2 % эпителиоцитов патогенными кокками. Также автор отмечает корреляцию уровней CRP и ASLO в десневой жидкости больных ХКГ с изменениями иммунологического профиля. Вместе с тем, вопросы своевременного выявления гингивита, разработки адекватных методов диагностики остаются слабым звеном практической стоматологии и нуждаются в дальнейшей разработке.

Как известно, важнейшим компонентом терапии данной патологии вместе с пародонтологическим лечением, яваляется применение антибактериальных средств [6, 75].

При назначении антибактериальной терапии, кроме спектра действия, особенности фармакокинетики и токсичности, целесообразно учитывать развития аллергических реакций и воздействия препарата на функциональную активность лейкоцитов, макрофагов, гранулоцитов, а также на гуморальные факторы иммунных реакций. (Царев В.Н., Ушаков Р.В. 2004).

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования является совершенствование методов диагностики и лечения хронического катарального гингивита на основании клинико-микробиологических данных.

В ходе исследования были поставлены следующие задачи, которые соответствуют основным этапам работы:

1. Определить путем анкетирования пациентов наследственные и анамнестические особенности течения хронического катарального гингивита.

2. Изучить особенности микрофлоры зубодесневого желобка больных ХКГ.

3. Определить изменения уровня ASLO (антистрептолезин-О) в десневой жидкости больных ХКГ.

4. Сопоставил, состав микрофлоры зубодесневого желобка и уровень ASLO в десневой жидкости больных ХКГ для получения информативного диагностически-прогностического теста начальных стадий заболевания.

5. Провести анализ биологической активности пародонтопатогенной флоры к коллагеновым препаратам, используемым в лечении.

6. На основании клинического и микробиологического исследования оценить эффективность включения коллагеновых препаратов в комплексное лечение больных с ХКГ.

7. Обосновать рекомендации по лечению ХКГ.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование местного иммунного ответа в сочетании с изучением микробиологического состава зубодесневой жидкости больных ХКГ при условии отсутствия отягощающей наследственности и серьезных сопутствующих патологий.

Установлена наиболее значимая пародонтопатогенная микрофлора и показана её тесная взаимосвязь с местным иммунным ответом в зубодесневой жидкости на ранних стадиях хронического катарального гингивита.

Изучены особенности иммунокорригирующего действия препаратов и их эффективности.

Произведен подбор препаратов в соответствии с выявленными микробными группами.

Выявлены особенности влияния коллагеновых препаратов на клиническое течение ХКГ

Практическая значимость. Определена пародонтопатогенная микрофлора, которая может использоваться для диагностики при оценке риска прогрессирования и хронизации заболевания. Установлены причины возникновения хронического катарального гингивита у молодых пациентов, без соматической отягощенности и с благоприятным аллергологическим анамнезом.

Разработаны рекомендации к системному подходу использования противомикробной терапии для конкретных групп пародонтопатогенной микрофлоры в лечении пациентов с начальными признаками воспалительных явлений в пародонте, применение которых существенно повысит эффективность лечения и поможет предупредить дальнейшее развитие заболевания.

Показана возможность применения теста на определение уровня ASLO в десневой жидкости больных ХКГ в качестве экспресс-диагностического теста для выявления наличия и прогноза заболевания.

Положения диссертации, выносимые на защиту.

1. При ХКГ из традиционные пародонтопатогенных видов преобладают два Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetencommitans, которые ввиду незначительных 8 количеств выделяются в основном с помощью ПЦР-диагностики.

2. При ХКГ определяется достоверное увеличение альфа-гемолитической кокковой микрофлоры, в частности, S. sanguis, S. milleri, S. intermedins.

3. При ХКГ наблюдается достоверное увеличение титра антистрептолизина-0 десневой жидкости (ASLO), которое коррелирует с увеличением количества стрептококковой флоры

4. Данные ASLO полученые лабораторным и клиническим путем при применении реакции латекс-агглютинации сопоставимы.

5. Препараты Гингитек и Люцерон обладают рядом эффектов (антибактериальная активность, воздействие на иммунный ответ), которые позволяют обосновать их применение для лечения ХКГ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы КДЦ МГМСУ и стоматологических поликлиник г. Москвы. Основные положения работы используются в учебном процессе и для чтения лекций на кафедре факультетской терапевтической стоматологии и по курсу микробиологии полости рта на кафедре микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на Всероссийской конференции молодых учёных (М, 2005), X! съезде стоматологов (М.,2006) и мжкафедральной конференции кафедр факультетской терапевтической стоматологии, микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ ноября 2006 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликованопечатных работ.

Объём и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Шишкина, Ирина Михайловна

Выводы:

1. У людей со здоровым пародонтом относительная частота встречаемости пяти основных видов пар одонтопато генов не превышает %.

2, В соскобе десневой борозды у больных ХКГ молодого возраста доминируют P. gingivalis (63Д%) и A. actinomycetemcomitans (21 Относительная частота встречаемости других пародонтопатогенных видов у больных ХКГ существенно ниже и составляет для P. intermedia - \ 2.1 %] В. forsythus и Т. denticola - р,06 %.

Ц В ассоциациях пародонтопатогенных бактерий, выделенных при ХКГ в |24,2% случаев, доминируют представители Porphyromonas gingivalis и других видов (чаще - P. intermedia и Т. denticola). Более, чем у 75% пациентов с ХКГ определяются ассоциации различных альфа-зеленящих сокков с другими представителями резидентной роль стрептококковой микрофлоры в юго воспаления десен подтверждается выявлением взаим между уровнем антистрептолизина-О и количественной обсеменённостью десневой борозды стрептококками группы G: Streptococcus sanguis, S. intermedins, S.milleri.

5. Полученные данные, позволяют рекомендовать тест-систему «МультиДент» и набор реагентов для серологического выявления анти-стрептолизина-0 с целью выявления групп риска при обследовании пациентов, диагностики хронического катарального гингивита, [ также, для контроля эффективности терапии хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита.

6. Эффективность лечения ХКГ (отсутствие обострений, удлинение срока ремиссии) зависит от рациональности включения в комплексное лечение препаратов с антимикробной активностью в начальный период лечения с последовательной заменой на препараты, способные модифицировать метаболические реакции.

7. Коллагеновые препараты Гингитек и Люцерон повышают эффективность лечения ХКГ при последовательном примнении в виде аппликаций на дёсны.

Практические рекомендации.

1 .Диагностический алгор итм при обследовании пациентов с целью выявления хронического кг ггарального гингивита должен включать:

А) детекцию штаммов пар( эдонтопатогенных анаэробных бактерий на дёснах методом ПЦР-диагностики с помощью тест-системы «МультиДент»; Б) определение антител к стрептококковой флоре (тест на ASLO).

2.В клинике терапевтической стоматологии в качестве диагностического и прогностического теста рекомендуется применять клиническую модификацию определения титра ASLO в десневой жидкости.

3.Комплесное лечение ХКГ включает антимикробные терапию и терапию, оказывающую влияние на метаболические реакции (иммунокоррегичрующее действие.)

4.Коллагеновые пластины Гингитек и Люцерон могут быть рекомендованы в комплексное лечение ХКГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шишкина, Ирина Михайловна, 2007 год

1. Адо А.Д. Проблема повреждения в современной иммунологии.// в кн. Механизмы повреждения, резистентности, адаптации и компенсации: Тезисы доклада II Всероссийского съезда патофизиологов, Ташкент, 1976, т. 1, с 18-20.

2. Акопян Г.В. О местных иммунных механизмах поражения зубов ипародонта при периодических болезнях. // Стоматология. 1998. — №5. -с. 4-7.

3. Афанасьев У.В., Соловьева A.M., Афиногенов С.Е. Роль микробногофактора в развитии начальных форм воспалительных заболеваний пародонта. // Клиническая иммунология и стоматология. 2001. — №3-4. -с. 81-83.

4. Антитела, Методы, т.2, под ред. Д.Кетти, М.: Мир, 1991.

5. Бажанов Н.Н., Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Л.В., Ганковская Л.В. и др.

6. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита. // Наука-практике: Материалы научной сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института. М. - 1998. - с.103-105.

7. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника диагностика и лечение. //Учебное пособие М., ВУНМЦ. - 1996.

8. Барер Г.М., Царев В.Н., Янушевич О.О., Соловьева О.В. Эффективностьприменения геля "Коллост" в комбинации с антибактериальными препаратами для лечения пародонтита. // Пародонтология. 2002 - №3.

9. Безрукова А.П. Пародонтология, М., Стоматологический научныйцентр, 1999.

10. Белоклицкая Г.Ф., Позднякова Л.И. Иммунологические показатели — как прогностические и диагностические тесты при воспалительных заболеваниях пародонта. // Вестник стоматологии. 1995. - № 1. - С. 13.

11. Бережная Н.Н. Интерлейкины и формирование иммунного ответа при злокачественном росте. // Аллергология и иммунология. 2000 — т. 1. — №1 - с. 45-60.

12. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская JI.H. Терапевтическая стоматология. // Учебник. М., "Медицина", 1998., с.368-369.

13. Быков В.А. Функциональная морфология эпителиального барьераслизистой оболочки полости рта. // Стоматология. 1997. - т.76. - №3. -с. 12-17.

14. Булгакова А.И. Изменение показателей местного иммунитета десны и ротовой полости при лечении хронического пародонтита. // Пародонтология. 2002. - №1-2 (23) - с. 55-59.

15. Булгакова А.И., Миргазизов М.З., Медведев Ю.А. и др. Результаты лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием диспергированного биоматериала Аллоплант // Стоматология. 2004. - №1 - С. 19 - 22.

16. Весклер Х.М., Бельчиков Э.В. Микробно-иммуногенетическая концепция патогенеза пародонтоза. // Стоматология. 1973— т.52 — №6.- с.27-30.

17. Володарская С.И. Клинический опыт использования низкочастотного ультразвука в сочетании с иммуностимуляторами при лечении заболеваний пародонта. // Стоматология сегодня. 2002 — №8 (21)

18. Воложин А.И., Петрович Ю.А., Филатова Е.С. и др. Летучие соединенияв воздухе и слюне ротовой полости здоровых людей, при пародонтите и гингивите // Стоматология. 2001. - № 1. - С.

19. Воложин А.И., Филатова Е.С., Петрович Ю.А. и др. Оценка состоянияпародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология. -2002. -№1 С.

20. Глебская А.В. Патогенез заболеваний пародонта. // Стоматологиясегодня. 2002.- №8 (21).

21. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Общесоматическиеаспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Стоматология. 2001. - № 1. - С.

22. Григорян А.С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта. // Стоматология. 1999. -№1- с. 16-20.

23. Григорян А.С., Рабухина Н.А., Грудянов А.И., Фролова О.А. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта. // Новое в стоматологии. 2001. - №8 (98).— с.3-8.

24. Григорян А.С., Грудянов А.И. Болезни пародонта 2004.

25. Григорьян А.С., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеванийпародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований // Стоматология. 2001. - № 1. - С.

26. Григорьян А.С., Фролова О.А., Иванова Е.В. Морфогенез ранних стадийвоспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2002. - №1 -С. 19-25.

27. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта. // Пародонтология. 1998. - №3. - с.8-13.

28. Грудянов А.И., Григорьян А.С., Воложин А.И. и др. Вопросы эффективности мембранной технологии при лечении заболеваний пародонта. Опыт экспериментальных и клинических исследований // Стоматология. 2001. - № 1. - С.

29. Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Фоменко Е.В. Применение таблетированных форм пробиотиков Бифидумбактерина и Ацилакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2002. - №1 - С. 39 - 43.

30. Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Обоснованиеоптимальной концентрации препарата Метрогил-дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2002. - №1 — С. 44-47.

31. Грудянов А.И., Дмитриев Л.А., Максимовский Ю.М. Пародонтология.

32. Современное состояние вопроса и направление научных разработок. // Стоматология. 1999. - №1. - с. 31- 33.

33. Грудянов А.И., Фоменко Е.В. Применение бактерийных препаратов в практике пародонтологии (Обзор литературы) // Новое в стоматологии. -2004.-4.-С. .

34. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин Н.А. и др. Заболевания пародонта. //Атлас, М., "Медицина", 1999.

35. Дедеян В.Р., Соловьева Н.И. и др. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок "Диплен-дента" с хлоргексидином. // Стоматология. 1997. - №4- 18-22.

36. Дунядзина Т.М., Bauermeister C.D. Значение маркерных микроорганизмов на пародонтогическом приеме. // Институт стоматологии. 2001 - №3. - с.82-84.

37. Дунязина Т.М., Калинина Н.М., Никифорова И.Д. Современные методы диагностики заболевания пародонта, С-Пб., 2001, с.3-4.

38. Желудева И.В., Жиленков Е.Л., Максимовская Л.Н. и др. Обоснование выбора бактериофагов для лечения воспалительных заболеваний пародонта. // Пародонтология. 2002. -№1-2. - 46-50.

39. Зарецкая Ю.М., Хамаганова Е.Г., Губарев М.И. Иммунология и иммуногенетика человека, М., "Триада-фарм", 2002.

40. Зверева М.В. Клинико-морфологические аспекты иммунокоррегирующей терапии воспалительных заболеваний пародонта.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2001.

41. Зеленская А.В., Гаража Н.Н. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием иммобилизованного индометацина // Стоматология. 2001. - № 1. - С.

42. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., 1989

43. Иванов B.C., Заболевания пародонта. 2-е изд. М., 1993.

44. Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите. // Стоматология. М. - 2000. - т. 79. - №4 .- с. 13-14.

45. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта. Ереван, 1998.

46. К вопросу о роли местных и общих факторов в этиологии и патогенезе болезней пародонта (По материалам пресс-центра Международной стоматологической выставки IDS-2001, Кельн, Германия). // Новое в стоматологии. 2001. - №8 (98)- с.53-60.

47. Квинтэссенция. // Спец. выпуск по парод онтологии. М. - 1998.

48. Кирсанов А.И., Горбачева А.И., Механизмы взаимодействия патологии внутренних органов и пародонта. // Пародонтология. 1999 - №1. - с. 35-36.

49. Кунин А.А., Ипполитов Ю.А., Лепехина А.И, Быков Э.Г. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки десны при пародонтите. // Стоматология. 2001. -№1. - с. 13-15.

50. Лемецкая Т.Т. Клинико-экспериментальное обоснование классификацииболезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1998.

51. Лесков В.П., Чередеев А.Н. и др. Клиническая иммунология для врачей. -М., "Фармарус принт", 1997, 120с.

52. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. // Учебно-методическое пособие. М., 1993.

53. Мазур Р. Местная антимикробная терапия пародонтальных карманов // Новое в стоматологии.-2001.-№4.-С.78-80.

54. Мазуров Д.В., Хамидуллина К.Ф., Пинегин Б.В. Оценка поглощениябактерий гранулоцитами периферической крови методом проточной цитометрии. // Иммунология. 2000. - №1. - с.57-61.

55. Максимовский Ю.М. с соавт. Коллагеносодержащие препараты в лечении заболеваний пародонта. // Клиническая стоматология. 1998-№4.

56. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Дашкова О.П., Ермакова Е.А. Клинические аспекты применения иммуномодулятора "Иммудон" в комплексном лечении заболеваний пародонта. // Стоматология для всех.-2000.-№2.

57. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Фролова Т.А. и др. Клиникоиммунологические особенности патогенеза катарального гингивита (Сообщение 1) // Стоматология. 2003. - №3 - С. 24 - 27.

58. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите. Сообщение 2 // Стоматология. 2003. - №4 - С. 29 - 31.

59. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенностиактивационного состава иммунокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите. Сообщение 3 // Стоматология. 2003. - №5 - С. 20 - 22.

60. Мозговая Л.А., Фокина Н.Б. Комплексное лечение хроническогокатарального гингивита с применением низкоинтенсивного лазерного света // Стоматология. 2001. - № 1. - С.

61. Надо вставить несколько статей Митронина и Николаевой по ПЦР-диагностике!!! Олейник И.И., Мельников В.Г. Роль актиномицетов в развитии патологических процессов в полости рта // Стоматология. -1990. -№ .„-С. 92-95.

62. Салдусова И.В. Роль иммунодефицита о го состояния полости рта в развитии пародонтита и обоснование методов коррекции.: Автореф. дисс. канд.мед. наук. М., 1997.

63. Сивовол С.В. Клинические аспекты пародонтологии. М., "Триада-Х", 2001.-с. 79-87.

64. Современные аспекты клинической пародонтологии / Под ред. Л.А.Дмитриевой. М., 2001.

65. Терапевтическая стоматология: Учебник / Е.В.Боровский, В.С.Иванов, Ю.М.Максимовский, Л.М.Максимовская. Под ред. Е.В.Боровского, Ю.М.Максимовского. М., 1998.

66. Трезубов В.Н., Хорева Ю.А. Патогенетическая терапия пациентов с заболеваниями пародонта// Пародонтология.-2001.-№1-2(19-20).

67. Ульянова М.А.кандидатская диссертация, М.-2003.

68. Улитовский С.Б. Роль гигиены полости рта в развитии заболеванийпародонта. //Пародонтология. 2000. -№3. - с. 21- 23.

69. Улитовский С.Б., Шаламай Л.И. Профилактика и лечение начальных форм заболеваний пародонта растительными лекарственными средствами.

70. Федько М.Ю. Лечение воспалительных заболеваний пародонта в комплексе с иммунокоррекцией.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Краснодар, 2000.

71. Хамидуллина К.Д., Пинегин Б.В. Оценка поглощения бактерий гранулоцитами и моноцитами периферической крови методом проточной цитометрии. // Иммунология. 2000. - №1. - с.57- 61.

72. Хельвиг Э. и др. Терапевтическая стоматология, пер. с нем. Львов,1. Талдент", 1999.

73. Хитров.Ю.М., Хамидуллина С.А., Силантьева Е.Н. Применениеиммунотерапии бактериальными аллергенами в комплексном лечении пародонтита И Стоматология. 2001. - № 1. — С.

74. Царёв В.Н., Николаева Е.Н., Плахтий Л.А. Перспективы применениямолекулярно- генетических методов исследований в диагностике пародонтита. // Российский стоматологический журнал 2002. - N5. - С.

75. Надо несколько статей по ПЦР-диагностике!!!

76. Цветкова М.С. Использование нуклеиновых кислот в комплексном лечении заболеваний пародонта у больных сахарных диабетом: Автореферат дис.канд.наук.-М., 2001.-27 с.

77. Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеванийпародонта. М., "МЕДпресс-информ", 2002.

78. Цепов Л.М., Николаев А.И., Жажков Е.Н. К вопросу об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.// Пародонтология. -2000. №2- с.9-13.

79. Чумакова Ю.Г., Запорожец Н.Н., Мороз О.В. Состояние местного иммунитета полости рта и системного иммунитета у лиц молодого возраста с хроническим катаральным гингивитом. // Вестник стоматологии. —2002. -№1.-с.22-24.

80. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых механизмов в патогенезепародонтита.: Автореф. докт. мед. наук. М., 2002.

81. Armitage G.C. Periodontal diseases: Diagnosis /Ann. Periodontol. 1996, V.l-P.37-215.

82. Ashimoto A., Chen С, Bakker I., Slots J. Polimerase chain reaction detection of 8 putative periodontal pathogens in subgingival plaque of gingivitis and advanced periodontitis lesions. // Oral microbiol Immunol. 1996, V.ll-P.266-273.

83. Bauermeister C.-D. Микробиологическая диагностика заболеваний тканей пародонта. // Новое в стоматологии 2003 - N7 (115). - С. 27 - 30.

84. Berglundh Т., Liljenberg В., Lindhe J. Some effects of periodontal therapy onlocal and systemic immunological parameters. // J. Clin. Periodontol. 1999. - Vol.26 -№2.- p. 91-98.

85. Biesbroock A.R., Perkins M.A. et al., Relashionship of gingival epithelium cytokine concentrations. // J. of Dental Research. 1999. - Vol.78. - Special Issue. - p. 554.

86. Biffe W.L., Moore E.E., Moore F.A. 11-6 suppression of neutrophil apoptosisis neutrophil concentration dependant. // I. Leukocyte. Biol. 1995. - Vol. 58.-№5- p.525-582.

87. Bjerknes R. Flow cytometric assay for combined measurement of phagocytosis and intracellular killing of Candida albicans, Immunol. Methods, 1984, Aug. 372:1 p. 229-241.

88. Bokor M., Immunoglobulin A levels in the saliva in patients with periodontaldisease.//Med. Pregl. 1997.-Vol. 50.-№1-2.-p.9-11.

89. Carranza F.A. // Clinical periodontology. Philadelphia: W.B. Saunders Co.,1990.-p.1012.

90. Carranza F.A., Newman M.G. // Clinical periodontology. Philadelphia: W.B.

91. Saunders Co., 1996.- p.782.

92. Ciancio S. Antibiotics and periodontal therapy. // Periodontal Insights Newsletter. 1996. - № 3. - p. 1.

93. Clerehugh V. // Community Dent Helth. 1993. -10, Supp. 12. - p. 19-28.

94. Choi B.K., Park S.-H.,Yoo Y.-J., et al. Detection of major putative periodontopathogens in Ко rean advanced adult periodontitis patients using a nucleic acid-based approach // J.Periodontol 2000,V.71-P.1387-1394.

95. Davarpanah M., Tecucianu J.F., Kerbir M. Periodontal disease Clinical forms, epidemiology, etiology, prevention. // Rev.Prat. 1994. - Vol. 44. - p. 374.

96. Dinarello C.A. Role pro- and ant inflammatory cytokines during inflammation: experimental and clinical finding. // I. Biol. Regul. Homcost Agents 1997.-Vol.11 -№3.- p.91-103.

97. Dongari-Bagtzoglou A.I., Ebersole J.L. Increased presence of interleukin-61.-6) and IL-8 secreting fibroblast subpopulations in adult periodontitis. // J. Periodontol. 1998. - Vol. 69. - №8. - p. 899-910.

98. Eick S, Pfister W: Comparison of microbial cultivation and a commercial nucleic acid based method for detection of periodontopathogenic species in subgingival plaque samples. // J Clin Periodontol. 2002.- V. 29. - P. 638644.

99. Ezzo P.J., Culter C.W. Microorganisms as risk indicators for periodontal diasease. Periodontol 2000. 2003 - V.32 - P.24 - 35.

100. Fransson C; Mooney J; Kinane DF; Berglundh T. Differences in the inflammatory response in young and old human subjects during the course of experimental gingivitis. // J. Clin. Periodontol. 1999. - № 26 (7). - p. 5360.

101. Fuijita S., Takabashi H. Distribution of natural killer cells in periodontal disease: an immunohistochemical study. // J. Periodontol. 1992. - Vol. 63. - № 8 - p. 686-689.

102. Gemmell E., Grieco D.A., Cullinan M.P., Westerman В., Seymour G.J., Antigen-specific T-cell receptor V beta expression in Porphyromonas gingivalis-specific T-cell lines. // Oral Microbiol. Immunol. 1998. - Vol. 13.-№6.- p. 355-361.

103. Genco RJ. Assessment of risk periodontal disease. // Compendium. 1994.

104. Suppl.- Vol.18-p. 678-683.104. Gibbons, 1989.

105. Graves D. T. The potential role of chemokines and cytokines in periodontal disease progression. // Clin. Inf. Disease. Vol.28. -1999. - p. 482-490.

106. Hancock E.B., Newell D.H. // Current epidemiological consideration of periodontal disease. Curr. Opin. Periodontol. 1993. - Vol. 3. - p.3-10.

107. Hildebrand H.C., Epstein J., Larjava H. The influence of psychological stress on periodontal disease. // J. West. Soc. Periodontol. Periodontal. Abstr.2000. Vol.48 - №3. - p.69-77.

108. Iho S., Jolub S., Shau H. Interleikin-6 is a mediator of TNF-a-regulation of LAK-cell function. // Scand. J. Immunol. Vol. 38 - № 2. - 1993. - p. 137141.

109. Ishihara K., Miura Т., Yamanaka et al. Virulence mechanisms of periodontopathic bacteria and host responses. // Bull. Tokyo dent Coll.2001.-Vol. 42.-№2-p. 105-108.

110. Ishihara Y., Nishihara T. Gingival crevicular interleukin-1 and interleukin-1receptor antagonist levels in periodontally healthy and diseased sites. // J. Periodontal Res. 1997- Vol. 32 - №6 - p.524-529.

111. Janeway C.A., Travers P., Immunobiology. The immune system in health anddisease. Garlanol Publishing Inc. NY and London, 1999.

112. Johnson T.C., Reinhardt R.A. Experimental gingivitis in periodontalsuspectible subjects. // J. Clin. Periodontol. 1997. - Vol. 24. - p.l 8-625.

113. Katz J., Ward D.C., Michalek S.M. Effect of host responses on the pathogenicity of strains of Porphyromonas gingivalis. // Oral. Microbiol. Immunol. 1996-№ 11 - p.309-318.

114. Kawai Т., Shimauchi H., Eastcott J.W., Smith D.J., Taubman M.A. Antigen direction of specific T-cell clones into gingival tissues. // Immunology -1998. Vol.93. -№1.- p. 11-19.

115. Kinane D.F. Etiology and pathogenesis of periodontal disease. // Ann. R. Australas Coll. Dent. Surg. 2000. - Vol.15 - p.42-50.

116. Kowilik M., Dowsett S., Rodrigues J. Systemic neutrophil response resulting from dental plaque accumulation. // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72.- №2 - p.146-151.

117. Kusumoto Y., Kitamura M., Kohyama A et al. A sensitive method for detecting Porfyromonas gingivalis by polymerase chain reaction and its possible clinical application. // J. Periodontol. 2001 - Vol. 72. - № 9. -p.1221-1235.

118. Lie M.A., Myint M.M., Schenck K., Timmerman M.F. et al. Parotid salivary

119. S-IgA antibodies during experimental gingivitis in smokers and non-smokers. // J. Periodontal Res.-2002 Vol.37 - №2 - p.86-92.124.Lindhe et al., 1980.

120. Listgarten M.A. Microbiological testing in the diagnosis of periodontal disease I I J. Periodontal. 1992. - Vol.66, N2. - p. 158 - 164.126.Listgarden, 1966;

121. Loe, H., Theilade, E., Jensen, S. B. Experimental gingivitis in man. Journal of Periodontology. 1965, V. 36.-P. 177-187.

122. Mombelli A.Parodonalduagnostik. Die Rolle der Mikrobiologie. Schweiz Monatsschr Zahnmed. -1994.- V. 104.- N1.- B.49-54.

123. Mombelli A, Meier C. On the symmetry of periodontal disease. // J Clin Periodontol. 2001.- 28.-P. 741-745.

124. Mooney J., Kinane D.F. Levels of specific immunoglobulin G to Porphyromonas gingivalis in gingival crevicular fluid are related to site disease status. // Oral. Microbiol. Immunol. -1997. Vol. 12 -№2. -p. 112116.

125. Murakami S., Hino E. et al. Direct interaction between gingival fibroblasts and lymphoid cells induces inflammatory cytokine mRNA expression in gingival fibroblasts. // J. Dent. Res. 1999.- Vol.78.- №1.- p. 69-76.

126. Nakagava M. et al. Immunological, genetic and microbiological study of family members manifesting early-onset periodontitis. // J. Periodontol. — 1996.-№3.-p. 254-263.

127. Nakajima Т., Yamazaki K., Shakurai K. Detection of clonotypic changes of T-cells after stimulation with Porphyromonas gingivalis.//Oral Microbiol. Immunol. 1998. - Vol. 13. - №4. - p.238-245.

128. Nakashima K., Usui C., Koseki Т., Nishihara Т., Ishikawa I. Two different types of humoral immune response to Actinobacillus actinomycetemcomitans in high-responder periodontitis patients. // J. Med. Microbiol. 1998.-Vol. 47.-№7.- p. 569-575.

129. Pearlman B. Prognosis the dilemma of modern periodontics. // Ann. R. Australas. Coll. Dent. Surg. - 2000. - Vol.15 - p. 141-143.

130. Resent advances in clinical immunology, ed. by Thompson R.A., Churchill Livingstone, 1980.

131. Saresella M., Spesiale D. et al. A flow cytometric method for the analysis of phagocytosis and killing by polymorphonucleor leukocytos. // Ann. NY. Acad. Sci. 1997. - Vol. 832. - p.53-61.

132. Seguier S., Godeau G., Leborgne M., Pivert G., Brousse N. Immunohistologic and morphometric analysis of cytotoxic T lymphocytes in gingivitis.// J. Periodontol. 1999.- Vol70. - №11.- p.1383-1391.

133. Seymor G.I., Powell R.N., Davies W.I. Conversion of a stable T-cell lesions to a progressive B-cell lesion the pathogenesis of chronic inflammatory periodontal disease: an hypothesis. // J. Clin. Periodontol. 1979. - № 6. -p. 267-277.

134. Slavkin H.C. Embryonic tooth formation. A tooth for developmental biology. // Oral. Sci. Rev. -1974. -Vol.4, p. 127-136.

135. Slotwinska Ss.M., Gorski A., Wierzbicka M. et al. T-cell interactions with extracellular matrix proteins in periodontal disease. // Immunol. Lett. 1998. -Vol. 63. -№3. -p.131-134.145. Socransky 1979.

136. Socransky, Haffajee 1991,1992, 1997;

137. Slots, 1986; Slots et al, 1988; 1991;

138. Strahan J.D., Wait I.M. A coloured atlas of periodontology. Holland, 1980.

139. Tezal M., Grosssi S., Ho A., Genco R. The effect of alcohol consumption on periodontal disease. // J. Periodontol. 2001 - Vol. 72. - №2 - p. 183-189.

140. Thompson Ed. A. The Cytokine, Handbook, Academic Press, 1995.

141. Theilade, E., Wright, W. H., Jensen, S. В., Loe, H. Experimental gingivitis in man (II). A longitudinal clinical and microbiological investigation. // Journal of Periodontal Research. 1966. - V.l,-P.l-13.

142. Wilton J.M.A., Lehner Т. Иммунологические и биологические аспекты болезней пародонта. // в кн. Последние достижения клинической иммунологии под ред. Р.А. Томпсона. М., "Медицина", 1983. - с. 496.