Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, доктор медицинских наук Николаева, Елена Николаевна

• Николаева, Елена Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Николаева, Елена Николаевна

Перечень условных обозначений.

Введение.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Концепция факторов риска заболеваний.

1.2. Микробы - факторы риска пародонтита.

1.2.1. Пародонтопатогенные бактерии - индикаторы риска 23 пародонтита.

1.2.2. Современные представления о роли вирусов семейства 41 Herpesviridae в этиопатогенезе пародонтита.

1.3. Генетические факторы риска пародонтита.

2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы лабораторных исследований.

2.1.1 Забор исследуемого материала.

2.1.2. Определение ДНК Prevotella intermedia, Bacteroides for-sythus, Treponema denticola, Actinobacillus actinomy-cetemcomitans и Porphyromonas gingivalis с помощью набора реактивов "Мультидент - 5 ".

2.1.2.1. Выделение ДНК.

2.1.2.2. Амплификация ДНК.

2.1.2.3. Детекция продуктов амплификации.

2.1.3. Определение ДНК пародонтопатогенов с помощью набора реактивов "microDent®" ("Hain Diagnostica").

2.1.3.1. Полимеразная цепная реакция.

2.1.3.2. Выявление пародонтопатогенных бактерий методом обратной гибридизации.

2.1.4. Определение ДНК вирусов семейства Herpesviridae.

2.1.4.1. Идентификация ДНК CMV, HSV 1,2 и EBV с помощью

2.1.4.2. Детекция ДНК CMV, HSV 1,2 и EBV методом электрофореза в агарозном геле.

2.1.5. Типирование генов HLA.

2.1.5.1. Выделение ДНК из соскобов слизистой щеки.

2.1.5.2. Клонирование выделенной ДНК.

2.1.5.3. Регистрация результатов.

2.1.6. Изучение полиморфизма генов 1Ь-1аи1Ь-1[3.

2.1.6.1. Выделение ДНК из исследуемого образца.

2.1.6.2. Проведение ПЦР.

2.1.6.3. Детекция продуктов амплификации методом обратной гибридизации.

2.1.7. Микробиологическое исследование.

2.1.7.1. Забор исследуемого материала.

2.1.7.2. Выделение чистых культур и их идентификация.

2.1.8. Иммуноферментный анализ содержания антител к Human cytomegalovirus, Herpes simplex -1, 2 virus и Epstein - Barr virus (твердофазным методом) в сыворотке крови.

2.2. Методы клинического обследования пациентов.

2.2.1. Определение гигиенического индекса полости рта.

2.2.2. Оценка папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса.

2.2.3. Изучение степени кровоточивости десны после зондирования.

2.2.4. Определение глубины пародонтальных карманов.

2.2.5. Исследование степени подвижности зубов.

2.2.6. Определение пародонтального индекса.

2.3. Рентгенологические методы исследования.

2.4. Характеристика обследованных пациентов.

2.5. Статистические методы и критерии.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. РАЗРАБОТКА ТЕСТ - СИСТЕМЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДНК ПАРОДОНТОПАТОГЕННЫХ МИКРОБОВ С ПОМОЩЬЮ МО-ЛЕКУ ЛЯРНО - ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ.

3.1. Разработка набора реактивов для определения ДНК паро-донтопатогенных микробов Prevotella intermedia sensu stricto, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Actino-bacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis при помощи мультиплексной полимеразной цепной реакции.

3.2. Анализ информативности молекулярно-генетических маркеров для диагностики и контроля лечения воспалительных заболеваний пародонта, вызванных анаэробными микробами.

3.2.1. Изучение особенностей состава пародонтопатогенной микрофлоры у больных ХГП.

3.2.2. Апробация набора реактивов "Мультидент - 5" при различных воспалительных заболеваниях ротовой полости и челюстно-лицевой области.

3.2.3. Апробация набора реактивов "Мультидент - 5" при мониторинге эффективности проводимого лечения.

4. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ВИДОВОГО СОСТАВА ОСНОВНЫХ ПАРОДОНТОПАТОГЕНОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ И

У ЛИЦ СО ЗДОРОВЫМ ПАРОДОНТОМ.

4.1. Результаты клинического обследования пациентов.

4.1 Л. Характеристика обследованных пациентов. Принципы

разделения на группы.

4.1.2. Результаты индексных оценок.

4.2. Изучение особенностей состава пародонтопатогенов (Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Bacter-oides forsythus, Actinobacillus actinomycetemcomitans и Treponema denticola) с помощью тест — системы "Муль-тидент-5".

4.3. Результаты исследования состояния специфического противовирусного иммунитета.

4.4. Исследование особенностей состава вирусов семейства Herpesviridae с помощью ПЦР.

4.5. Особенности состава пародонтопатогенов в зависимости от присутствия вирусов семейства Herpesviridae.

4.6. Оценка взаимосвязи пародонтальных индексов с ассоциациями пародонтопатогенов.

4.7. Анализ влияния вирусов на значения пародонтальных индексов.

4.8. Аллельный полиморфизм генов IL-la и IL-ip у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4.9. Полиморфизм генов HLA класса II в норме и у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта.

5. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМОВ ДИАГНОСТИКИ ХГП НА ОСНОВЕ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОГЕНЕТИЧЕ-СКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

5.1. Корреляционный анализ предикторов с целью их агрегирования.

5.2. Изучение зависимости глубины пародонтального кармана от агрегированных переменных (факторов).

5.3. Анализ зависимости степени тяжести заболевания от агрегированных предикторов.

5.4. Алгоритм экспресс - диагностики степени тяжести хронического генерализованного пародонтита по микробиологическим показателям.

6. ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике»

Актуальность исследования

Среди важнейших проблем современной стоматологии воспалительные заболевания пародонта занимают одно из ведущих мест. Главной причиной потери зубов в средней и старшей возрастных группах населения нашей страны является пародонтит [4, 5, 6, 13]. Проявление и прогрессирование признаков па-родонтита зависит от многих факторов и детерминант, включая индивидуальные особенности субъекта, социальные, поведенческие, системные, генетические факторы, изменения на уровне зубов, микробный состав зубного налета и другие индикаторы и факторы риска [81, 143, 146, 157, 193, 209, 226, 227, 234]. В связи с большим количеством признаков, влияющих на развитие и прогрессирование пародонтита, трудно понять, в результате каких процессов происходит инициирование и прогрессирование заболевания. Не всегда понятно, какие из этих терминов применяют в стоматологической литературе, каким образом клиницисты используют такую информацию. Однако, в зависимости от результатов оценки факторов, связанных с началом и прогрессированием заболеваний пародонта, выбирают дизайн исследования и уровень значимости результатов измерения, определяющих силу ассоциаций каждого индикатора риска и их использование для принятия клинического решения [209, 213, 318, 334].

В настоящее время не существует специфических и чувствительных диагностических тестов определения возможного прогрессирования заболевания на уровне индивидуума [193, 233]. Считается, что пародонтит можно успешно лечить в начальных стадиях заболевания. Однако часто не ясно, какие признаки могли бы являться факторами риска потери зубодесневого прикрепления на этих стадиях [390].

Накопленный за последние десятилетия опыт свидетельствует, что ведущая роль в формировании воспалительного процесса в полости рта принадлежит резидентной облигатной анаэробной и микроаэрофильной микрофлоре. К агентам, индуцирующим длительное воспаление и разрушение тканей десны и альвеолярного отростка, обычно относят экзо- и эндотоксины пародонтопато-генных бактерий Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Actinobacillus actino-mycetemcomitans), Tannerella forsythia (Tannerella forsythia, Bacteroides forsythus), Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia и др. [18, 59-61, 157, 160, 282, 390, 391]. В связи с этим основной целью терапии заболеваний пародонта является уничтожение его возбудителей и устранение отрицательных последствий их воздействия на окружающие ткани. Трудности лечения воспалительных процессов в тканях пародонта связаны с наличием, так называемых, торпидных или устойчивых к терапии форм пародонтита, которые, в определенной степени, связаны с длительной персистенцией пародонто-патогенных видов микробов. Эффективность ортопедических и хирургических методов лечения, включая дентальную имплантацию, существенно ограничивают осложнения инфекционно-воспалительного характера. Однако ранее в нашей стране диагностика данных видов бактерий не проводилась из-за отсутствия соответствующих методов их выявления. Это могло отрицательно отражаться как на не своевременном выявлении возбудителей заболеваний пародонта, так и на не адекватном лечении. В последнее время дискутируется вопрос о роли вирусных инфекций в прогрессировании деструктивных процессов в пародонте и характере изменений иммунного статуса больных пародонтитом при персистенции вирусов [58, 61 - 63, 120 - 128, 344 - 348, 361 - 367]. Однако роль вирусной инфекции в этиологии генерализованного пародонтита до настоящего времени в достаточной степени не установлена. В отечественной литературе отсутствуют данные о возможной локализации вирусов семейства Herpesviridae в пародонтальных карманах больных с различными формами пародонтита. Остается таюке открытым вопрос о характере изменений иммунного статуса больных пародонтитом при персистенции вирусов. Дальнейшей разработки требуют методы диагностики и лечения этого заболевания.

Исход и течение инфекционного процесса в пародонте могут быть предопределены не только вирулентностью микробов, но и генетическим полиморфизмом организма человека [197, 234 - 237, 257, 272, 386, 417]. К настоящему времени накоплено немало данных о наличии ассоциативных связей антигенов HLA с различными формами пародонтита у лиц с различной этнической принадлежностью [16, 27, 31, 163, 239]. Молекулярное типирование аллелей HLA класса II, пришедшее на смену серологическому выявлению антигенов, позволило анализировать аллельный уровень с более высокой разрешающей способностью, при этом были выявлены как позитивные, так и негативные ассоциации некоторых маркеров HLA класса П с пародонтитом [99, 376, 387, 386]. Исследование полиморфизма генов HLA и IL - 1 [38, 39, 134, 234 - 236] может играть важную роль для выявления предрасположенности и прогнозирования течения воспалительных заболеваний пародонта. Однако полученные результаты во многом противоречивы и неоднозначны, что требует дальнейшего более детального изучения данной проблемы. В нашей стране подобные исследования ранее не проводили.

Современное развитие науки позволило разработать и внедрить в диагностическую практику более совершенные, информативные и достоверные методы исследований, позволяющие по-новому оценить этиологию и патогенез воспаления, уточнить некоторые неясные до недавнего времени этиопатогенетиче-ские механизмы. Поэтому представляется необходимым разработать и внедрить в практику отечественные наборы реактивов для выявления генетических маркеров пародонтопатогенов с помощью полимеразной цепной реакции. Актуальным является более пристальное и всестороннее изучение микробиологических и иммуногенетических маркеров риска пародонтита и их использование в многофакторном анализе.

Цель исследования

Целью диссертационной работы являлось повышение эффективности диагностики генерализованного пародонтита на основании разработки микробиологических и иммуногенетических критериев.

Задачи исследования

1. Разработать тест - систему (набор реактивов) для идентификации основных пародонтопатогенов (Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Bacteroides forsythus, Actinobacillus actinomycetemcomitans и Treponema denticola) с помощью молекулярно-генетических методов.

2. Оценить информативность использования молекулярно-генетических маркеров для диагностики и контроля лечения воспалительных заболеваний пародонта, вызванных анаэробными микробами.

3. Изучить видовой состав основных пародонтопатогенов (P. gingivalis, Р. intermedia, В. forsythus, A. actinomycetemcomitans и Т. denticola) с помощью новой отечественной тест-системы "Мультидент - 5" и их ассоциаций с клиническими параметрами у больных хроническим генерализованным пародонтитом и лиц со здоровым пародонтом.

4. Исследовать роль вирусов семейства Herpesviridae (HSV 1 и HSV 2 типов, EBV и CMV) в этиопатогенезе генерализованного пародонтита.

5. Определить с помощью высокоразрешающего метода ДНК - типирования особенности аллельного полиморфизма генов HLA класса II (DRB1, DQA1, DQB1), характерные для представителей смешанной популяции г. Москвы, чувствительных и резистентных к пародонтиту.

6. Оценить полиморфизм генов IL - 1а и IL - 1(3 у больных генерализованным пародонтитом тяжелой степени в различных возрастных группах и людей со здоровым пародонтом с помощью молекулярно-генетических методов исследований (полимеразной цепной реакции и обратной гибридизации).

7. Обосновать критерии определения микробиологических и иммуногене-тических индикаторов риска генерализованного пародонтита для оптимизации диагностики и прогнозирования характера течения воспалительных заболеваний пародонта с помощью однофакторных и многофакторных методов статистического анализа.

8. Разработать алгоритм прогнозирования глубины пародонтального кармана у пациентов на основе линейной регрессионной модели, включающей данные выявления основных пародонтопатогенных бактерий, вирусов и параметров иммуногенетического статуса пациента.

9. Разработать алгоритм диагностики степени тяжести хронического генерализованного пародонтита, основанный на построении полиномиальной логистической регрессии с упорядоченным откликом, включающей в качестве предикторов микробиологические и иммуногенетические показатели пациента.

10. Разработать алгоритм диагностики поражений тканей пародонта, ассоциированных с герпесвирусной инфекцией, на основе комплексной оценки данных иммуноферментного определения антител к вирусам и обнаружения ДНК пародонтопатогенов и вирусов молекулярно-биологиче-ским методом.

Научная новизна

В представленной работе впервые в Российской Федерации:

1) разработан и всесторонне апробирован набор реактивов для молеку-лярно-генетического выявления ДНК пяти основных пародонтопатогенных бактерий - A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, В. forsythus и Т. denticola;

2) уточнена этиологическая роль перечисленных выше и некоторых других видов микроорганизмов и установлена степень их участия в развитии острого и хронического воспаления тканей пародонта; выявлены маркеры ДНК вирусов герпеса 1 и 2 типов, вируса Эпштейна - Барр и цитомегаловирусов в содержимом пародонтальных карманов у больных хроническим генерализованным пародонтитом с помощью полимеразной цепной реакции и определена относительная частота их выявления;

3) с помощью молекулярно - генетических методов исследований изучена взаимосвязь аллельного полиморфизма генов HLA класса II (DRB1, DQA1, DQB1) и генов IL - 1а и IL - ip у представителей смешанной популяции г. Москвы, чувствительных и резистентных к пародонтиту, с особенностями течения воспалительного процесса и предрасположенностью к развитию генерализованного пародонтита;

4) определена диагностическая ценность факторов и индикаторов риска для оптимизации диагностики и прогнозирования характера течения воспалительных заболеваний пародонта;

5) определены наиболее значимые диагностические и прогностические критерии осложненного характера течения воспалительного процесса на основании анализа микробиологических и иммуногенетических показателей;

6) разработаны алгоритмы комплексной клинико-лабораторной, иммуно-генетической и микробиологической диагностики генерализованного пародонтита, позволяющие обосновать и уточнить этиопатогенетический диагноз заболевания, назначать адекватную антимикробную терапию, направленную на элиминацию патогенов, создать оптимальные условия для последующего хирургического или ортопедического лечения, контролировать стабильность наступившей ремиссии и своевременно прогнозировать возможные рецидивы заболевания.

Практическая значимость

Улучшение квалифицированной помощи пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта за счет более совершенной диагностики и более глубоких теоретических знаний особенностей развития и течения воспалительных процессов в пародонте.

Предложен новый отечественный набор реактивов для диагностики и контроля эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием молекулярно - генетических методов исследований.

Определен исходный микробиологический статус населения в различных возрастных группах и выявлены группы людей с риском развития воспалительных заболеваний пародонта, что позволяет провести профилактику повторного заражения членов семьи больного. Полученный массив данных может быть использован в качестве контроля для дальнейших исследований данной проблемы.

Установлена взаимосвязь аллельного полиморфизма генов HLA класса II (DRB1, DQA1, DQB1), IL - 1а и IL - 1{3 у представителей смешанной популяции г. Москвы, чувствительных и резистентных к пародонтиту, с особенностями течения воспалительного процесса и предрасположенностью к развитию пародонтита и может быть использована в исследованиях по проблеме "HLA и болезни".

Разработаны новые критерии на основании микробиологических и имму-ногенетических показателей для постановки правильного диагноза и выбора соответствующего способа лечения, получения объективных данных об эффективности проводимого лечения.

Обосновано применение молекулярно - биологических и иммунофер-ментных методов для диагностики и контроля эффективности лечения герпес-вирусной инфекции у больных хроническим генерализованным пародонтитом. Предложен соответствующий диагностический алгоритм.

Положения, выносимые на защиту

1. Новая отечественная тест - система "Мультидент - 5" позволяет определять ДНК пародонтопатогенных микробов Prevotella intermedia sensu stricto, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Actinobacillus actinomy-cetemcomitans, Porphyromonas gingivalis с помощью мультиплексной по-лимеразной цепной реакции и предназначена для использования в диагностике и контроле лечения воспалительных заболеваний пародонта, вызванных анаэробными микробами.

2. Факторами риска хронического генерализованного пародонтита являются P. gingivalis или комбинации В. forsythus и Т. denticola; P. intermedia, В. forsythus и P. gingivalis; P. intermedia, В. forsythus, Т. denticola и Р. gingivalis; P. intermedia, В. forsythus, Т. denticola, P. gingivalis и A. acti-nomycetemcomitans.

3. Индикаторами риска развития и прогрессирования хронического генерализованного пародонтита являются пародонтопатогенные виды бактерий P. intermedia, В. forsythus, Т. denticola и A. actinomycetemcomitans; вирусы семейства Herpesviridae: HSV 1 и HSV 2 типов, EBV и CMV, специфичность DRB1 *04 и аллель DQA1 *0301 генов HLA класса II.

4. Аллели генов HLA - DRB1 *01 и HLA - DQA1 *0101 ассоциированы с устойчивостью к различным формам генерализованного пародонтита.

5. Специфичность HLA - DRB1 *04 и аллель DQA1 *0301 являются маркерами риска хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с вирусами семейства Herpesviridae, "протективными" свойствами обладают специфичность HLA - DRB1 *01, аллель локуса DQA1 *0501 и DQB1 *0501.

6. Предрасположенность к развитию агрессивной формы хронического генерализованного пародонтита у лиц молодого возраста европеоидного происхождения в смешанной популяции г. Москвы ассоциирована с полиморфизмом гена IL - 1а, локализованного в позиции -899, и гена IL - ip в позиции +3953.

7. Алгоритмы лабораторной диагностики пародонтита на основе статистических моделей (линейной и полиномиальной логистической регрессии с упорядоченным откликом) включают микробиологические и иммуногене-тические показатели риска генерализованного пародонтита.

8. Алгоритм диагностики поражений тканей пародонта, ассоциированных с герпесвирусной инфекцией, основан на комплексной оценке данных им-муноферментного определения антител к вирусам (определение стадии

ГВИ) и обнаружения ДНК пародонтопатогенов и вирусов молекулярнобиологическим методом (окончательный диагноз).

Внедрение в практику

Разработана новая медицинская технология № ФС-2006/043 — У "Диагностика и прогнозирование течения заболеваний пародонта с применением моле-кулярно - биологических и иммуноферментных систем".

Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии; кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников №2 ФУВС, лаборатории молекулярно - биологических исследований НИМСИ и Клинико - диагностического центра ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Материалы диссертации используются в процессе обучения студентов, интернов, клинических ординаторов и аспирантов на кафедре микробиологии, вирусологии, иммунологии и кафедрах стоматологического профиля ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Разработан и внедрен в практику кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии МГМСУ набор реактивов для выявления пяти видов пародонтопатогенов с помощью молекулярно - генетических методов исследований.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

Всероссийской конференции "Профилактика основных стоматологических заболеваний" (г. Москва, 2003);

Российско - норвежском симпозиуме "Заболевания пародонта - актуальные проблемы" (г. Москва, 2004);

X и XI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (г. Москва, 2003, 2004 гг);

Втором съезде общества биотехнологов России (г. Москва, 2004);

Всероссийском симпозиуме "Актуальные проблемы стоматологии" Всероссийского конгресса "Современные методы профилактики и лечения заболеваний пародонта" (г. Уфа, 2004);

Всероссийской научно-практической конференции Первого Всероссийского стоматологического форума "Дентал Ревю" (г. Москва, 2004);

II Всероссийской научно-практической конференции "Образование, наука и практика в стоматологии" (г. Москва, 2005);

Второй и третьей научно-практической конференции "Актуальные проблемы медицинской биотехнологии" (г. Анапа, 2005, 2006);

III Всероссийской научно-практической конференции "Образование, наука и практика в стоматологии" (г. Москва, 2006);

Четвертом съезде общества биотехнологов России (Москва, 2006);

VIII международном конгрессе MAKMAX/ASM по антимикробной терапии (г. Москва, 2006);

IV Всероссийской научно-практической конференции "Образование, наука и практика в стоматологии" (г. Москва, 2007); совместном заседании сотрудников Научно - исследовательского медицинского стоматологического института; кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии; кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников №2 ФУВС; кафедры факультетской терапевтической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова Росздрава (протокол № 7 от 13 мая 2008 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликована 57 научных работ, в том числе 14 — в научных изданиях, рекомендованных ВАК МО РФ, учебные пособия — 4, руководство для студентов - 1, методические рекомендации МЗ и CP для врачей — 1; получен 1 патент РФ № 2306341 на изобретение, опубл. 20.09.2007 Бюл. "Изобретения, полезные модели", 2007, № 26; зарегистрирована медицинская технология № ФС-2006/043 — У.

Объем и структура работы

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 385 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 94 рисунками и содержит 80 таблиц. Список литературы включает 72 отечественных и 350 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Николаева, Елена Николаевна

выводы

1. Впервые в Российской Федерации разработана тест - система "Мультидент - 5", позволяющая определять с высокой точностью ДНК пародон-топатогенных микробов Prevotella intermedia sensu stricto, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Por-phyromonas gingivalis с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции.

2. Этиологическая диагностика хронического генерализованного пародонтита и других воспалительных заболеваний пародонта и челюстно-лицевой области должна включать современные технологии молекуляр-но - биологических и иммуноферментных исследований.

3. Методами генодиагностики установлена взаимосвязь выявления с высокой частотой вирулентных видов бактерий (P. gingivalis, P. intermedia, В. forsythus, A. actinomycetemcomitans и Т. denticola) и их ассоциаций с клиническими параметрами у больных хроническим генерализованным пародонтитом, но не у лиц со здоровым (интактным) пародонтом. Факторами риска хронического генерализованного пародонтита являются Р. gingivalis или ассоциации В. forsythus и Т. denticola; P. intermedia, В. forsythus и P. gingivalis; P. intermedia, В. forsythus, Т. denticola и Р. gingivalis; P. intermedia, В. forsythus, Т. denticola, P. gingivalis и A. actinomycetemcomitans .

4. Наличие в пародонтальных карманах вирусов семейства Herpesviridae: HSV 1 и HSV 2 типов, EBV и, в меньшей степени, CMV - является индикатором прогрессирования хронического генерализованного пародонтита.

5. Специфичность HLA-DRB1 *04 и аллель DQA1 *0301 являются маркерами риска хронического генерализованного пародонтита у представителей смешанной популяции г. Москвы. Аллели DRB1 *01 и DQA1

0101 ассоциированы с устойчивостью к различным формам генерализованного пародонтита.

6. Пациенты с полиморфным генотипом IL - 1а (-899) С—>Т, IL - 1(3 (+3953) С—»Т относятся к группе риска заболевания тяжелыми формами пародонтита в возрасте до 35 лет. Относительная частота выявления генотипа IL - 1а (-899) С—>Т, IL - 1(3 (+3953) С—>-Т у больных хроническим генерализованным пародонтитом в возрасте до 35 лет составляет 86 %, у больных старше 50 лет — 30 % и 10% — у людей со здоровым пародонтом.

7. Обоснованы критерии определения микробиологических и иммуногене-тических индикаторов риска генерализованного пародонтита для оптимизации диагностики и прогнозирования характера течения воспалительных заболеваний пародонта с помощью однофакторных и многофакторных методов статистического анализа.

8. Предложен алгоритм прогнозирования глубины пародонтального кармана основе линейной регрессионной модели, в которой предикторами являются показатели, отражающие присутствие в области зубодесневой борозды определенных видов пародонтопатогенных бактерий или вирусов в различных сочетаниях, а также иммуногенетические показатели пациента, отражающие особенности аллельного полиморфизма генов HLA класса И.

9. Разработан алгоритм диагностики степени тяжести хронического генерализованного пародонтита на основе микробиологических и иммуно-генетических показателей с помощью полиномиальной логистической регрессии с упорядоченным откликом.

10. Предложен алгоритм применения молекулярно - биологических и им-муноферментных методов диагностики герпес - вирусной инфекции, ассоциированной с ХГП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности диагностики и контроля лечения хронического генерализованного пародонтита и других воспалительных заболеваний ротовой полости и челюстно-лицевой области, а также с целью изучения роли пародонтопатогенной флоры при системных заболеваниях организма человека рекомендуется использовать набор реактивов "Мультидент - 5", который позволяет определять ДНК пародонтопатогенных микробов Prevotella intermedia sensu stricto, Bacteroides forsythus, Treponema denticola, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromo-nas gingivalis с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции.

2. Показаниями для идентификации пародонтопатогенов с помощью набора реактивов "Мультидент - 5" являются:

• все случаи пародонтита у взрослых, а также подростковые и юношеские пародонтиты, характеризующиеся упорным и быстро прогрессирующим течением. Выявление вида возбудителей позволит провести правильный подбор антибактериальных препаратов и контролировать эффективность их применения через 5-7 и 10-14 дней лечения в случае необходимости;

• тяжелые формы генерализованного пародонтита взрослых, устойчивые и плохо поддающиеся лечению. Выявление вида пародонтопатогенных бактерий в этих случаях поможет контролировать терапевтический успех после механического лечения, применения средств профессиональной гигиены или курса антибиотиков и делает возможным раннее диагностирование рецидивов в процессе наблюдения;

• обследование членов семьи больного, у которого выявлены паро-донтопатогенные бактерии, особенно P. gingivalis и А. actinomycetemcomitans, обладающих высокой контагиозностью для контактирующих лиц, с целью антибактериальной профилактики повторного заражения членов семьи больного;

• в случаях сложного протезирования или внутрикостной имплантации зубов, связанных с большими финансовыми затратами, анализ видового состава патогенов может быть полезен для назначения адекватной антибактериальной профилактики на стадии подготовки к этим видам лечения;

• относительным показанием следует считать все ситуации, при которых оправдано получение объективных данных о наступлении стойкой ремиссии, то есть, после проведения курса пародонтоло-гического лечения, особенно, с применением лоскутных операций, коррекции прикуса в практике ортодонтии и т. п. Отсутствие пародонтопатогенных бактерий в этих случаях позволит более уверенно гарантировать стабилизацию состояния больного, а выявление - своевременно назначить адекватное лечение.

3. Клиническую диагностику различных проявлений деструктивных форм хронического генерализованного пародонтита рекомендуется сочетать с лабораторными показателями и алгоритмом определения глубины пародонтального кармана с помощью линейной регрессионной модели:

ПК (мм) = 3,04 + 0,848*Бакт. + 0,935*Вирусы - 0,162*Протект. +

0,243*Предрасп., где "Бакт.", "Вирусы" - агрегированные показатели наличия или отсутствия пародонтопатогенных бактерий и/или вирусов, "Протект." и "Предрасп." - определенные аллели HLA генов и их трехлокусные сочетания, принимающие значения от 0 до 4.

4. С целью уточнения диагноза и прогнозирования тяжелых форм хронического генерализованного пародонтита рекомендуется применять полиномиальную логистическую регрессию с упорядоченным откликом, в которую включены предикторы: "Бактерии", "Вирусы" "Протект." и "Предрасп." Данный алгоритм позволяет предсказывать отсутствие деструктивных изменений пародонта (категория 0) на уровне 92 %, среднюю степень тяжести ХГП (категория 2) на уровне 56%, легкую степень ХГП (категорию 1) на уровне 55 % и тяжелую степень ХГП (категорию 3) на уровне 76 %.

5. В качестве экспресс - диагностики различных форм воспалительных заболеваний полости рта рекомендуется проводить молекулярно-биологическое определение маркеров пародонтопатогенов и вирусов семейства Herpesviridae и анализ результатов с помощью полиномиальной логистической регрессии с упорядоченным откликом, позволяющей предсказывать категорию 0 (здоровый пародонт) на уровне 98 %, категорию 2 (средняя степень тяжести ХГП) - на уровне 47 % и категорию 3 (тяжелая степень ХГП) - на уровне 24 %; либо используя полиномиальную логистическую регрессию с упорядоченным откликом, где предикторами являются "Бактерии" и "Вирусы", позволяющую предсказывать категорию 0 (здоровый пародонт и легкая степень ХГП) на уровне 82 %, категорию 2 (средняя и тяжелая степени тяжести ХГП) - на уровне 68 %.

6. Для диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, Эпштейна - Барр и/или ЦМВ, пациентам группы риска (определяемой по данным анамнеза, клиническим и рентгенологическим признакам), а также при отрицательных результатах на пародонтопатогены предлагается проводить дополнительные лабораторные исследования по следующему алгоритму:

ИФА - определение AT к вирусам

Положительный результат 7

IgM

ПЦР-диагностика 1

Отрицательный результат

Положительный результат

IgG

Количественная характеристика иммунного статуса

Гипореактивность

Другие варианты иммунореактивности

Отрицательный результат I

Рис. Алгоритм лабораторной диагностики пародонтита, ассоциированного с вирусами семейства Herpesviridae.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Николаева, Елена Николаевна, 2008 год

1. Агапов B.C., Царев В.Н., Якименко И.И. Обследование больных с лим-фангиомами челюстно-лицевой области в стадии воспаления и ремиссии // Институт стоматологии. - 2005. - № 3 (28). - С. 30 - 32.

2. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности. — М.: Финансы и статистика, 1989. — 607с.

3. Барер Г., Царев В., Николаева Е., Рамин С. Особенности микробной колонизации десны при сочетанной патологии пародонта и сахарного диабета 1 типа // Кафедра. 2004. - № 11. - С. 26 - 29.

4. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. — М.: МИА, 2002. С. 27 - 49.

5. Белоусов Н.Н. Причины широкого распространения тяжелых форм воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2005. - № 3 (36).-С. 10-13.

6. Боднева С.Л. Использование комплексной оценки неспецифических факторов риска при генерализованном пародонтите: Дис. . канд. мед. наук // ГОУ "ИПК ФУ Медбиоэкстрим." М., 2003. - 123с.

7. Болдырева М.Н., Алексеев Л.П., Хаитов P.M., Гуськова И.А. и др. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. I. Русские // Иммунология. 2005 - № 5. - С. 260 - 263.

8. Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. HLA и естественный отбор. Гипотеза "преимущества функциональной гетерозиготности" // Иммунология. -2006-№3.-С. 172- 176.

9. Болдырева М.Н., Грудакова Е.Г., Гуськова И.А. и др. Распределение аллелей DRB1*04 среди здоровых представителей 7 популяционных групп, проживающих в России // Иммунология. 2000. - № 6. — С. 12—15.

10. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение // А.С. Григорьян, А.И. Грудянов, Н.А. Рабухина, О.А. Фролова. М.: МИА, 2004. - С. 64 -70.

11. Бондаренко A.A. HLA и болезни. Киров, 1999. — 194 с.

12. Боровский Е.В. Проблемы и достижения в консервативной стоматологии // Медицинский алфавит. Стоматология. — 2005. № I (39). — С. 10—12.

13. Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 2. — С. 3 — 12.

14. Демин В.Ф., Голиков В .Я., Иванов С.И. и др. Нормирование различных видов риска // Гигиена и санитария. 2002. — № 6. - С. 30 — 35.

15. Деньга О.В., Мороз О.В., Бирюлина Т.В. и др. Антигенный ряд HLA -системы при заболеваниях пародонта // Вюник стоматологи. — 1997. — № З.-С. 293-295.

16. Дмитриева JI.A., Теблоева JI.M., Гуревич К.Г., Золоева З.Э., Николаева Е.Н. Особенности изменения микрофлоры пародонтального кармана при применении озонотерапии // Пародонтология. 2004. - № 4 (33). - С. 20 — 24.

17. Дунязина Т.М., Bauermeister C.D. Значение исследования "маркерных" микроорганизмов зубной бляшки на пародонтологическом приеме // Институт стоматологии. — 2001. — №3. — С.7 — 8.

18. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т.4, № 4. — С. 116 - 119.

19. Ефанов О.И., Царев В.Н., Николаева Е.Н., Волков А., Дикопова Н.Ж. Изучение влияния апекс-фореза на микрофлору корневых каналов зубов с помощью ПЦР // Кафедра. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 36 - 38.

20. Ефанов О.И., Царев В.Н., Волков А., Николаева Е.Н., Дикопова Н.Ж., Носик А.С. Оценка антибактериальной активности апекс — фореза // Стоматология. 2006. - Т. 85, № 5. - С. 20 - 23.

21. Животовский J1.A. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. - С.70 — 91.

22. Зеновский В.П., Давыдова Н.Г. Опыт применения автоматизированной компьютерной программы "Диаст" для дифференциальной диагностики заболеваний пародонта в учебном процессе // Стоматология для всех. -2004.-№2.-С. 50-51.

23. Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф., Царев В.Н., Николаева Е.Н., Алешанов К.А. Профилактика воспалительных осложнений стоматологической имплантации методом антисептических полосканий раствором "Гивалекс" // Медицинский вестник МВД. 2005. - № 2. - С. 40 - 43.

24. Киченко С.М., Сухова Т.В., Сухов В.Д., Сергеева Г.С., Шулан А.А. // Новые критерии в диагностике пародонтита у людей // Российский стоматологический журнал. 2004. - № 1. - С. 31 - 33.

25. Кологривова Е.Н., Лебедев М.П., Борисенко А.В. и др. Интенсивность гуморального иммунного ответа к герпес — вирусам как индикатор иммунологической недостаточности организма // Ж. микроб, эпид. иммуноби-ол. 2000. - № 6. - С. 45 - 48.

26. Лагутин М. Б. Наглядная математическая статистика. — М.: БИНОМ, 2007.-480 с.

27. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. - 480 с.

28. Мащенко И.С., Соколова И.И. Иммуногенетические аспекты генерализованного пародонтита // Новое в стоматологии. — 2003. — № 4. — С. 44 — 46.

29. Маянский Н.А., Маянский А.Н. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. — 2006. — № 1. — С. 40 46.

30. Митронин А.В., Царева Т.В., Николаева Е.Н., Митронин В.А., Фомичева Е.М. Оценка антимикробной активности гидроксида кальция в лечении периодонтита // Форум стоматологии. 2004. - № 1 (13). - С. 8 — 13.

31. Мюллер Х-П. Пародонтология: Пер. с нем. — Львов: ГалДент, 2004. — 256 с.

32. Николаева Е.Н., Алексеева Ю.В., Царев В.Н., Агапов B.C. Применение молекулярно-генетических методов исследования в диагностике гнойно-воспалительных заболеваний челюстно лицевой области // Стоматология для всех. - 2004. - № 2. - С. 46 - 49.

33. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Горбачева Е.А., Ипполитов Е.В. Особенности полиморфизма генов HLA II класса у пациентов с воспалительнымизаболеваниями пародонта // Вестник биотехнологии и физико химической биологии. - 2006. - Т. 2., № 2. - С. 21 - 28.

34. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Плахтий Л.Я. Генетический полиморфизм генов IL-1 а и IL-(3 у больных с воспалительными заболеваниями пародонта // Владикавказский медико-стоматологический вестник. — 2003. Т. III, №6.-С. 159-161.

35. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И. Опыт разработки стандартного метода молекулярно-генетической диагностики и оценки эффективности лечения заболеваний пародонта // Форум стоматологии. 2004. - № 1 (13). - С. 20 - 24.

36. Николаева Е.Н., Царев В.Н., Щербо С.Н., Земляная Н.Ю., Воронцова Н.И. Применение молекулярно генетических методов исследований в диагностике пародонтита // Институт стоматологии. — 2004. — № 4 (25). — С. 63 — 66.

37. Остроухова А.А., Николаева Е.Н., Тихонов А.А. Эффективность плазменной стерилизации инструментов, применяемых в ортодонтии // Орто-донтия. 2003. - № 1. - С. 22 - 26.

38. Парунова С.Н. Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 16.02.05 // МГМСУ. М., 2004. - 21 с.

39. Плахтий Л.Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования: Дис. докт. мед. наук: 23.02.02 // МГМСУ. М., 2002. -253 с.

40. Рахманин Ю.А., Демин В.Ф., Иванов С.И. Общий подход к оценке, сравнению и нормированию риска для здоровья человека в зависимости от различных факторов среды обитания // Вестник Российской АМН. — 2006. № 4. - С. 5 - 8.

41. Реброва О.Ю. Статистический аилиз медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. 3-е изд. — М.: МедиаСфера, 2006.-312 с.

42. Сампиев А.Т. Эффективность профилактики заболеваний тканей пародонта при ортодонтическом лечении детей и подростков: Дис. . канд. мед. наук: 18.01.05 // ГОУ ВПО МГМСУ. М., 2005. - 150 с.

43. Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Аллельные варианты и изофор-мы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 243 - 247.

44. Система HLA и патология человека // Под ред. А.А. Баранова, Б.С. Кага-нова, С.А. Шер, А.Е. Богорад. — М.: Издательский Дом «Династия», 2003. 148 с.

45. Соловьева A.M., Матело С.К., Тотолян А.А. и др. Эпидемиологическое исследование распространенности периодонтопатогенной микрофлоры полости рта у населения России // Стоматология. — 2005. — № 5. — С. 14 —, 20.

46. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. — М.: МедиаСфера, 1998. 345 с.

47. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Геномика HLA: новые возможности молекулярной геномики человека в диагностике и терапии // Молекулярная медицина. 2003.-№ 1.-С. 17-31.

48. Хаитов М.Р., Алексеев Л.П., Трофимов Д.Ю. и др. Изучение роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 96 - 99.

49. Холлендер М., Вулф Д. А. Непараметрические методы статистики: Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика, 1983. — 518 с.

50. Царев В.Н., Николаева Е.Н. Аллельный полиморфизм генов ИЛ- 1а и ИЛ-1 (3 у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта // Вестник Российской АМН. 2007. - № 3. - С. 43 - 47.

51. Царёв В.Н., Николаева Е.Н., Максимовский Ю.М., Плахтий Л.А. Носик А.С. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностике пародонтита // Российский стоматологический журнал. 2002. - № 5. - С. 6 - 9.

52. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Николаева Л.Н., Носик А.С., Мегрелишвили Н. А. ПЦР-диагностика пародонтита. // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. — М., 7-11 апреля 2003. С. 399.

53. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Носик А.С., Щербо С.Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта. // Медицинский алфавит. Стоматология. — 2005. № II (43). - С. 26 - 29.

54. Царев В.Н., Николаева Е.Н., Плахтий Л.Я., Зуева И.А, Фомичева Е.М., Носик А.С. Диагностика хронического генерализованного пародонтита молекулярно генетическими и иммунологическими методами. Пособие для врачей. - М.: МЗ РФ, 2004.

55. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. — М.: МИА, 2004. 143 с.

56. Цепов A.M., Николаев А.И. Межсистемные связи при болезнях пародонта // Пародонтология. 2003. - № 2 (27). - С. 19 - 24.

57. Черкасский Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии. М.: Медицина, 2001.- 115 с.

58. Чухловин А.Б., Тотолян А.А. Генодиагностика возбудителей инфекционных заболеваний и поиск специфических "генов риска" // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 4. - С. 21 - 36.

59. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнев В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита // Стоматология. 2003. - № 1. - С. 61 — 64.

60. Шульженко А., Викулов Г. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии // Стоматолог. — 2004. — № 7.-С. 41-55.

61. Янушевич О.О., Царёв В.Н., Парунова С.Н. Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом // Ортодонтия. 2004. - № 3-4. - С. 15 - 20.

62. Aas J.A., Paster B.J., Stokes L.N., Olsen I., Dewhirst F.E. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity // J.Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, № 11.-P. 5721 -5732.

63. Agerbaek M.R., Lang N.P., Persson G.R. Microbiological composition associated with interleukin-1 gene polymorphism in subjects undergoing supportive periodontal therapy // J Periodontol. 2006. - Vol. 77, № 8. - P. 1397 - 1402.

64. Amano A., Nakagawa I., Okahashi N., Hamada N. Variations of Porphyromonas gingivalis fimbriae in relation to microbial pathogenesis // J. Periodont. Res. 2004. - Vol. 39. - P. 136 - 142.

65. Amer A., Singh G., Darke C., Dolby A.E. Association between HLA antigens and periodontal disease // Tissue Antigens 1988. - Vol. 31. — P. 53 — 58.

66. Amin M., Ho A.C.S., Lin J.Y., Batista da Silva A P., Glogauer M., Ellen R.P. Induction of de novo subcortical actin filament assembly by Treponema denticola major outer sheath protein // Infect. Immun. — 2004. — Vol. 72. — P. 3650 — 3654.

67. Armitage G.C. Analysis of gingival crevice fluid and risk of progression of periodontitis // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 34. - P. 109 -119.

68. Armitage G.C. Periodontal diagnoses and classification of periodontal diseases // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 34 - P. 9 - 21.

69. Armitage G.C., Wu Y., Wang H-Y., Sorrell J., di Giovine F.S., Duff G.W. Low prevalence of a periodontitis-associated interleukin-1 composite genotype in individuals of Chinese heritage // J. Periodontal. 2000. - Vol. 71. - P. 164 -171.

70. Armitage P., Berry G., Matthews J.N.S. Statistical methods in medical research. -2002. 4th edn. Blackwell Science Ltd, London.

71. Asai Y., Jinno Т., Ogawa T. Oral treponemes and their outer membrane extracts activate human gingival epithelial cells through Toll-like receptor 2 // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71. - P. 717 - 725.

72. Ashimoto A., Chen С., Bakker I., Slots J. Polimerase chain reaction detection of 8 putative periodontal pathogens in subgingival plaque of gingivitis and andvanced periodontitis lesions // Oral microbiol Immunol. — 1996. — Vol. 11. -P. 266-273.

73. Baehni P., Giovannoli J.-L. Patient profile and decision-making in periodontal practice // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 36. - P. 27 - 34.

74. Bartold P.M., Marshall R.I., Georgiou Т., Mercado F.B. Заболевания пародонта // Пародонтология. 2003. -№ 3 (28). - С. 3 - 9.

75. Bartold P.M., Narayanan A.S. Molecular and cell biology of healthy and di-aseased periodontal tissues // Periodontology 2000. -2006. Vol. 40, № 1. - P. 29-49.

76. Batista da Silva A.P., Lee W., Bajenova E., McCulloch C.A., Ellen R.P. The major outer sheath protein of Treponema denticola inhibits the binding step of collagen phagocytosis in fibroblasts // Cell. Microbiol. — 2004. Vol. 6. — P. 485-498.

77. Bauermeister C.-D. Микробиологическая диагностика заболеваний тканей пародонта // Новое в стоматологии 2003 - № 7 (115). - С. 27 - 30. (Mik-robiologische Diagnostik parodontaler Infectionen // ZMK. — 2003. — № 1-2. -S.12).

78. Berglundh Т., Donati M. Aspects of adaptive host response in periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl 6, - P. 87 - 107.

79. Berker E., Kantarci A., Hasturk H., Dake van Т.Е. Effect of neutrophil apop-tosis on monocytic cytokine response to Porphyromonas gingivalis lipopolys-saccharide // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76. - P. 964 - 971.

80. Bian X., Wang H., Ning Y., Lee S.Y., Fenno J.C. Mutagenesis of a novel gene in the prcA-prtP protease locus affects expression of Treponema denticola membrane complexes // Infect. Immun. — 2005. Vol. 73. - P. 1252 - 1255.

81. Bickel M., Axtelius В., Solioz C., Attstrom R. Cytokine gene expression in chronic periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28. - P. 840 - 847.

82. Blom A.M. Strategies developed by bacteria and virus for protection from the human complement system // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2004. — Vol. 64. — P. 479 - 496.

83. Bonfil J.J., Dillier F.L., Mercier P. et al. A 'case control1 study on the role of HLA DR4 in severe periodontitis and rapidly progressive periodontitis // J. Clin. Periodontol. 1999. - Vol. 26. - P. 77 - 84.

84. Booth V., Solakoglu O., Bavisha N., Curtis M. A. Serum IgGl and IgG2 antibody responses to Porphyromonas gingivalis in patients with periodontitis // Oral Microbiol. Immunol. 2006. - Vol. 21, № 2. - P. 93 - 99.

85. Borrell L.N., Papanou P.N. Analytical epidemiology of periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl 6. - P. 132 - 58.

86. Borza C.M., Hutt-Fletcher L.M. Alternate replication in В cells and epithelial cells switches tropism of Epstein-Barr virus // Nat. Med. — 2002. — Vol. 8. — P. 594-599.

87. Boutaga K., van Winkelhoff A.J., Vandenbroucke-Grauls C.M.J.E., Savelkoul P.H.M. The additional value of real-time PCR in the quantitative detection of periodontal pathogens // J. Clin. Periodontol. 2006. - Vol. 33, № 6. - P. 427 -433.

88. Brett P.M., Zygogianni P., Griffiths G.S., Tomaz M., Parkar M., D'Aiuto F., Tonetti M. Functional gene polymorphisms in aggressive and chronic periodontitis // J. Dent. Res. 2005. - Vol. 84, № 12. - P. 1149 - 1153.

89. Brochut P.F., Grenier D., Nakayama K., Mayrand D. Acquisition of iron from human transferrin by Porphyromonas gingivalis: a role for Arg- and Lys-gingipain activities // Oral Microbinl. Immunol. 2001. — Vol. 16. — P. 79 -87.

90. Brochut P.F., Marin I., Baehni P., Mombelli A. Predictive value of clinical and microbiological parameters for the treatment outcome of scaling and root planing // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, № 7. - P. 695 - 701.

91. Brogden K.A., Guthmiller J.M. Polymicrobial diseases, a concept whose time has come // ASM News. 2003. - Vol. 69. - P. 69 - 73.

92. Caffesse R.G., De La Rosa R.M., De La Rosa G.M., Weltman R: Effect of inter leukin-1 gene polymorphism in a periodontally healthy hispanic population treated with mucogingival surgery // J. Clin. Periodontol. 2002. — Vol. 29. — P. 177 — 181.

93. Cattabriga M., Rotundo R., Muzzi L. et al. Retrospective evaluation of the influence of the interleukin-1 genotype on radiographic bone levels in treatedperiodontal patients over 10 years // J. Periodontol. — 2001. -Vol. 72. P. 767 -773.

94. Chen H., Wilkins L.M., Aziz N. et al. Single nucleotide polymorphisms in the human interleukin-1 В gene affect transcription according to haplotype context // Hum. Mol. Genet. 2006. - Vol. 15, № 4. - P. 519 - 529.

95. Chen Т., Abbey K., Deng W.J., Cheng M.C. The bioinformatics resorce for oral pathogens // Nucleic Acids Res. 2005. - Vol. 33. - W734 - W740.

96. Chi В., Qi M., Kuramitsu H. K. Role of dentilisin in Treponema denticola epithelial cell layer penetration // Res. Microbiol. 2003. - Vol. 154. - P. 637 -643.

97. Choi B.K., Lee HJ., Kang J.H., Jeong G.J., Min C.K., Yoo YJ. Induction of osteoclastogenesis and matrix metalloproteinase expression by the lipooligo-saccharide of Treponema denticola // Infect. Immun. — 2003. Vol. 71. - P. 226-233.

98. Christgau M., Ashnidis C., Hiller K.A., Schmitz G., Sclimat S. Influence of interleukin-1 gene polymorphism on periodontal regeneration in intrabony defects // J. Periodontol. Res. 2003. - Vol. 38. - P. 20 - 27.

99. Claesson R., Johansson A., Belibasakis G. et al. Relese and activation Of matrix metalloproteinase 8 from human neutrophils triggered by leukotoxin of Actinobacillus actinomycetemcomitans // J. Periodontol. Res. 2002. - Vol. 37.-P. 353-359.

100. Clark D.T., Soory M. The metabolism of holesterol and certain hormonal steroids by Treponema denticola // Steroids. 2006. - Vol. 71, № 5. — P. 352 -363.

101. Colombo A.P., Teles R.P., Torres M.C., Souto R., Rosalem W.J., Mendes M.C., Uzeda M. Subgingival microbiota of Brazilian subjects with untreated chronic periodontitis // J. Periodontol. 2002. - Vol. 73, №> 4. - P. 360 -369.

102. Colombo A.V. Identification of oral bacteria associated with crevicular epithelial cells from chronic periodontitis lesions // J. Med. Microbiol. 2006. - Vol. 55, № 5.-P. 609-615.

103. Contreras A., Mardirossian A., Slots J. Herpesviruses in HTV-periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28. - P. 96 - 102.

104. Contreras A., Nowzari H., Slots J. Herpesviruses in periodontal pocket and gingival tissue specimens // Oral Microbiol. Immunol. — 2000. Vol. 15, № 1. -P. 15-18.

105. Contreras A., Slots J. Mammalian viruses in human periodontitis // Oral Microbiol Immunol. 1996. - Vol. 11, № 6. - P. 381 - 386.

106. Contreras A., Slots J. Active cytomegalovirus infection in human periodontitis // Oral Microbiol. Immunol. 1998. - Vol. 13, № 4. - P. 225 - 230.

107. Contreras A., Slots J. Herpesviruses in human periodontal disease. Short review // J. Periodont. Res. 2000. - Vol. 35. - P. 3 - 16.

108. Contreras A., Slots J. Herpesviruses in human periodontal disease // J. Periodontal. Res.-2000. Vol. 35, № 1. - P. 3 - 16.

109. Contreras A., Slots J. Typing of herpes simplex virus from human periodontium. // Oral Microbiol. Immunol. 2001. - Vol. 16, № 1. - P. 63 - 64.

110. Contreras A., Umeda M., Chen С., Bakker I., Morrison J.L., Slots J. Relationship between herpesviruses and adult periodontitis and periodontopaphic bacteria // J. Periodontology 1999. - Vol. 70, № 5. - P. 478 - 484.

111. Cortelli J.R., Cortelli S.C., Jordan S., Haraszthy V.I., Zambon J.J. Prevalence of periodontal pathogens in Brazilians with aggressive or chronic periodontitis // J. Clin. Periodontal. 2005. - Vol. 32, № 8. - P. 860 - 866.

112. Curtis M.A., Slaney J.M., Aduse-Opoku J. Critical pathways in microbial virulence // J. Clin. Periodontal. 2005. - Vol. 32, Suppl. 6. - P. 28 - 38.

113. D'Aiuto F., Parkar M., Brett P.M., Ready D., Tonnetti M.S. Gene polymorphisms in pro-inflammatory cytokines are associated with systemic inflammation in patients with severe periodontal infections // Cytokine 2004. — Vol. 28.-Issue l.-P. 29-34.

114. Darby I.B., Hodge P.J., Riggio M.P., Kinane D.F. Clinical and microbiological effect of scaling and root planing in smoker and non-smoker chronic and aggressive periodontitis patients // J. Clin. Periodontal. — 2005. — Vol. 32, № 2. -P. 200 206.

115. De Leo F.R. Modulation of phagocyte apoptosis by bacterial pathogens // Apoptosis. 2004. - Vol. 9. - P. 399 - 413.

116. De Sanctis M., Zucchelli G. Interleukin-1 gene polymorphisms and long-term stability following guided tissue regeneration therapy // J. Periodontol. — 2000. -Vol. 71.-P. 430-436.

117. Deas D.E., Mackey S.A., McDonnell H.T. Systemic disease and periodontitis: manifestations of neutrophil dysfunction // Periodontology 2000. — 2003. — Vol. 32.-P. 82- 104.

118. Delaleu N., Bickel M. Interleukin -113 and interleukin -18: regulation and activity in local inflammation // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 35. - P. 42 -52.

119. Deschner J. Полиморфизм интерлейкина 1. Его значение и определение в пародонтологии // Квинтэссенция. - 2003. - № 4. - С. 51 - 58.

120. Descher J., Singhal A., Long P., Liu С.С., Piesco N., Agarwal S. Cleavage of CD 14 and LBP by a protease from Prevotella intermedia II Arch. Microbiol. — 2003.-Vol.178, № 6.-P. 430-436.

121. Dixon D., Bainbridge B.W., Darveau R.P. Modulation of the innate immune response within the periodontium // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 35. -P. 53 - 74.

122. Dolic M., Bailer J., Staehle H.J., Eickholz P. Psychosocial factors as risk indicators of periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, № 11. - P. 1134- 1140.

123. Dye B.A., Selwitz R.H. The relationship between selected measures of periodontal status and demographic and behavioural risk factors // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, № 7. - P. 798 - 808.

124. Dyer J.K., Peck M.A., Reinhardt R.A. et al. HLA-D types and serum IgG responses to Capnocytophaga in diabetes and periodontitis // J. Dent. Res. — 1997. Vol. 76. - 1825 - 1832.

125. Dyke Van Т.Е., Dave S. Risk factors for periodontitis // J. Int. Acad. Periodontol. 2005. - Vol. 7, № 1. - P. 3 - 7.

126. Ebringer A., Wilson C. HLA molecules, bacteria and autoimmunity // J. Med. Micribiol. 2000. - Vol. 49, № 4. - P. 305 - 311.

127. Ehmke В., Beikler Т., Riep В., Fleming Т., Gobel U., Moter A. Intraoral dissemination of treponemes after periodontal therapy // Clin. Oral Invest. 2004. -Vol. 8, №4.-P. 219-225.

128. Ehmke В., Krefi W., Karch H., Grimm Т., Klaiber В., Flemmig T.F. Inter-leukin-1 haplotype and periodontal disease progression following therapy // J. Clin. Periodontol. 1999. - Vol. 26. - P. 810 - 813.

129. Eick S., Pfister W. Comparison of microbial cultivation and a commercial nucleic acid based method for detection of periodontopathogenic species in subgingival plaque samples // J. Clin. Periodontol. 2002. - Vol. 29. — P. 638 -644.

130. Eick S., Reissman A., Rodel J., Schmidt K.H., Pfister W. Porphyromonas gingivalis survives within KB cells and modulates inflammatory response // Oral Microbiol. Immunol. 2006. - Vol. 21, № 4. - P. 231 -217.

131. Ekuni D., Yamamoto Т., Yamanaka R., Tachibana K., Watanabe T. Proteases augment the effects of lipopolysaccharide in rat gingiva // J. Periodont. Res. -2003. Vol. 38. - P. 591 - 596.

132. Ellen R.P., Galimanas V.B. Spirochetes at the forefront of periodontal infections // Periodontology 2000. 2005. - Vol. 38. - P. 13 - 32.

133. Emery V.C. Cytomegalovirus and the aging population // Drugs Aging. -2001.-Vol. 18.-P. 927-933.

134. Emingil G., Kuula H., Sorsa Т., Atilaa G. Gingival crevicular fluid matrix met-alloproteinase-25 and -26 levels in periodontal disease // J. Periodontol. — 2006. Vol. 77, № 4. - P. 664 - 671.

135. Enersen M., Olsen I., Winkelhoff A.J. van, Caugant D.A. Multilocus sequence typing of Porphyromonas gingivalis strains from different geographic origins // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 1. - p. 35 - 41.

136. Ezzo P.J., Cutler C.W. Microorganisms as risk indicators for periodontal disease // Periodontology 2000. 2003. - Vol. 32. - P. 24 - 35.

137. Feng Z., Weinberg A. Role of bacteria in health and diasease of periodontal tissues // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 40, № 1. - P. 50 - 76.

138. Feucht E.C., DeSanti C.L., Weinberg F. Selective induction of human beta-defensin mRNAs by Actinobacillus actinomycetemcomitans in primary and immortalized oral epithelial cells // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18.-P. 359-363.

139. Fine D.H., Kaplan J.B., Kachlany S.C., Schreiner H.C. How we got attached to Actinobacillus actinomycetemcomitans: A model for infectious diseases // Pe-riodontololgy 2000. 2006. - Vol. 42. - P. 114 - 157.

140. Firatli E., Kantarci A., Cebeci I. et al. Association between HLA antigens and early onset periodontitis // J. Clin. Periodontol. — 1996. — Vol. 23. — P. 563-566.

141. Folwaczny M., Glas J., Тбгок H.-P., Limbersky O., Folwaczny C. Toll-like receptor (TLR) 2 and 4 mutations in periodontal disease // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol. 135. - P. 330 - 335.

142. Forner L., Larsen Т., Kilian M., Holmstrup P. Incidence of bacterimia after chewing, tooth brushing and scaling in individuals with periodontal inflammation // J. Clin. Periodontol. 2006. - Vol. 33, № 6. - P. 401 - 407.

143. Fujinami R.S., Herrath M.G. von, Christen U., Whitton J.L. Molecular mimicry, bystander activation, or viral persistence: infections and autoimmune disease // Clin, microbiol. reviews. 2006. - Vol. 19, № 1. - P. 80 - 94.

144. Galbraith G.M.P., Hendley T.M., Sanders J J. Palesch Y., Pandey J.P. Polymorphic cytokine genotypes as markers of disease severity in adult periodontitis // J. Clin. Periodontol. 1999. - Vol. 26. - P. 705 - 709.

145. Garcia L., Tercero J.C., Legido В., Ramos J.A., Alemany J., Sanz M. Rapid detection of Actinobacillus actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, and Porphyromona gingivalis by multiplex PCR // J. Periodont. Res. — 1998. Vol. 33.-P. 59-64.

146. Gemmell E., Seymour G.J. Immunoregulatory control of Thl/Th2 cytokine profiles in periodontal disease // Periodontology 2000. — 2004. — Vol. 35. P. 21 -41.

147. Gemmell E., Yamazaki K., Seymour G.J. The role of T cells in periodontal disease: homeostasis and autoimmunity // Periodontol 2000. — 2007. Vol. 43. -P. 14-40.

148. Gomes S.C. Periodontal status in smokers and never-smokers: clinical findings and real-time polymerase chain reaction quantification of putative periodontal pathogens // J. Periodontol. 2006. - Vol. 77, № 9. p. 1483 - 1490.

149. Gonzales J.R., Michel J., Rodriguez E.L., Herrmann J.M., Bodeker R.H., Meyle J. Comparison of interleukin-1 genotypes in two populations with aggressive periodontitis // Eur. J. Oral Sci. 2003. - Vol. 111. - P. 395 - 399.

150. Goteiner D., Goldman M.J. Human lymphocyte antigen haplotype and resistance to periodontitis // J. Periodontol. 1984. - Vol. 55. - P. 155 - 158.

151. Graswinckel J.E.M., van der Velden U., van Winkelhoff A.J., Hoek F.J., Loos B.G. Plasma antibody levels in periodontitis patients and controls // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 562 - 568.

152. Graves D.T., Naguib G., Lu H., Desta Т., Amar S. Porphyromonas gingivalis fimbriae are pro-inflammatory but do not play a prominent role in the innate immune response to P. gingivalis // J. Endotoxin Res. 2005. - Vol. 11, № 1. -P. 13-18.

153. Greenstein G., Hagt T.C. Clinical utility of a genetic susceptibility test for severe chronic periodontitis // J. Am. Dent. Assoc. 2002. — Vol. 133, № 4. — P. 452-459.

154. Grossi S.G., Genco R.J., Machtei E.E. et al. Assessment of risk for periodontal disease. II. Risk indicators for alveolar bone loss // J. Periodontol. — 1995.-Vol. 66.-P. 23 -29.

155. Gruica В., Wang H.-Y., Lang N.P., Buser D. Impact of IL-1 genotype and smoking status on the prognosis of osseointegrated implants // Clin. Oral Impl. Res. 2004. - Vol. 15. - P. 393 - 400.

156. Haffajee A.D. Systemic antibiotics: to use or not to use in the treatment of periodontal infections. That is the question the treatment of periodontal infections // J. Clinical Periodontol. 2006. - Vol. 33, № 5. - P. 359 - 361.

157. Haffajee A.D., Bogren A., Hasturk H., Feres M., Lopez N.J., Socransky S.S. Subgingival microbiota of chronic periodontitis subjects from different geographic locations // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 996 - 1002.

158. Haffajee A.D., Socransky S.S. Introduction to microbial aspects of periodontal biofilm communities, development and treatment // Periodontology 2000. -2006. -Vol. 42, № 1. P. 7 - 12.

159. Haffajee A.D., Teles R.P., Socransky S.S. The effect of periodontal therapy on the composition of the subgingival microbiota // Periodontology 2000. 2006. -Vol. 42,№ 1.-P. 219-258.

160. Hai R., Chu A., Li H., Umamoto S., Rider P., Liu F. Infection of human cytomegalovirus in cultured human gingival tissue // Virology J. 2006. - Vol. 3, № 84. - P. 1-13.

161. Hajishengallis G., Sojar H., Genco R.J. et al. Intracellular signaling and cytokine induction upon interactions of Porphyromonas gingivalis fimbriae with pattern-recognition receptors // Immunol. Invest. — 2004. Vol. 33. — P. 157 - 172.

162. Hamada N., Watanabe K., Arai M., Hiramine H., Umemoto T. Cytokine production induced by a 67-kDa fimbrial protein from Porphyromonas gingivalis // Oral Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 17. - P. 197 - 200.

163. Handfield M., Progulske-Fox A., Hillman J.D. In vivo induced genes in human diseases // Periodontology 2000. 2005. - Vol. 38 - P. 123 - 134.

164. Hanookai D., Nowzari H., Contreras A., Morrison J.L., Slots J. Herpesviruses and periodontopathic bacteria in Trisomy 21 periodontitis // J. Periodontol. -2000. Vol. 71, № 3. - P. 376 - 384.

165. Hashimoto M., Asai Y., Ogawa T. Treponemal phospholipids inhibit innate immune responses induced by pathogen-associated molecular patterns // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 44205 - 44213.

166. Hashimoto M., Asai Y., Tamai R., Jinno Т., Umatani K., Ogawa T. Chemical structure and immunobiological activity of lipid A from Prevotella intermedia ATCC 25611 lipopolysaccharide // FEBS Letters. 2003. - Vol. 543. - P. 98 -102.

167. Hashimoto M., Ogawa S., Asai Y., Takai Y., Ogawa T. Binding of Porphyromonas gingivalis fimbriae to Treponema denticola dentilisin // FEMS Microbiol. Lett. 2003. - Vol. 226. - P. 267 - 271.

168. Heitz-Mayfield L.J. Disease progression: identification of high-risk groups and individuals for periodontitis // J. Clin. Periodontol. — 2005. Vol. 32, Suppl 6. -P. 196-209.

169. Heitz-Mayfield L. J. Microbial colonization pattern predict the outcomes of surgical treatment of intrabony defects // J. Clin. Periodontol. 2006. - Vol. 33,№ l.-P. 62-68.

170. Heling I., Morag-Hezroni M., Marva E., Hochman N., Zakay-Rones Z., Morag A. Is herpes simplex virus associated with pulpperiapical inflammation? // Oral

171. Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2001. - Vol. 91, № 3. - P. 359-361.

172. Henderson В., Nair S.P., Ward J.M., Wilson M. Molecular pathogenicity of the oral opportunistic pathogen Actinobacillus actinomycetemcomitans // Ann. Rev. Microbiol. 2003. - Vol. 57. - P. 29 - 55.

173. Hodge P., Michalowicz H. Genetic predisposition to periodontitis in children and young adults // Periodontology 2000. 2001. - Vol. 26. - P. 113 - 134.

174. Hodge P.J., Riggio M.P., Kinane D.F. No association with HLA-DQB1 in European Caucasians with early-onset periodontitis // Tissue Antigens. — 1999. Vol. 54, № 2. P. 205 - 207.

175. Hodge P.J., Riggio M.P., Kinane D.F: Failure to detect an association with IL1 genotypes in European Caucasians with generalised early onset periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28. - P. 430 - 436.

176. Holmlund A., Hanstrom L., Lerner U.H. Bone resorbing activity and cytokine levels in gingival crevicular fluid before and after treatment of periodontal disease // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 475 - 482.

177. Holmstrup P., Westergaard J. HIV infection and periodontal diseases // Periodontology 2000. 1998. - Vol. 18.-P. 37-46.

178. Holt S.C., Eberson J.L. Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia: the "red complex", a prototype polybacterial pathogenic consortium in periodontitis // Periodontology 2000. 2005. — Vol. 38. -P. 72-122.

179. Houle M.-A., Grenier D., Plamondon P., Nakayama K. The colla-genase activity of Porphyromonas gingivalis is due to Arg-gingipain // FEMS Microbiol. Lett. 2003. - Vol. 221. - P. 181 - 185.

180. Huang Y., Umeda M., Takeuchi Y., Ishizuka M., Yano-Higuchi K., Ishikawa I. Distribution of Bacteroides forsythus genotypes in a Japanese periodontitis population // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18, № 4. - P. 208 - 214.

181. Huynh-Ba G., Lang N.P., Tonetti M.S., Salvi G.E. The association of the composite IL-1 genotype with periodontitis progression and/or treatment outcomes: a systematic review // J Clin Periodontol. 2007. - Vol. 34, № 4. - P. 305 -317.

182. Idesawa M., Sugano N., Ikeda K., Oshikawa M., Takane M., Seki K., Ito K. Detection of Epstein-Barr virus in saliva by real-time PCR // Oral Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 19. - P. 230 - 232.

183. Irwin C., Mullally В., Ziada H., Allen E., Byrne P.J. Periodontics: 2. Risk factors and susceptibility in periodontitis // Dent. Update. — 2007. Vol. 34, № 5. -P. 270-272, 275-276.

184. Ishihara K., Kuramitsu H.K., Okuda K. A 43-kDa protein of Treponema denticola is essential for dentilisin activity // FEMS Microbiol. Lett. 2004. - Vol. 232.-P. 181-188.

185. Jansson H. Studies on periodontitis and analyses of individuals at risk for periodontal diseases // Swed. Dent. J. Suppll. 2006. - Vol. 180. - P. 5 - 49.

186. Jansson H., Lysssenko V., Gustavsson A., Hamberg K., Soderfeldt В., Groop L., Bratthall G. Analysis of the interleukin 1 and interleukin — 6 poly-morfisms in patients with chronic periodontitis // Swed. Dent. J. - 2006. — Vol. 30,№ l.-P. 17-23.

187. Jansson H.D.D.S., Hamberg K., De Bruyn H., Bratthall G. Clinical consequences of IL-1 genotype on early implant failures in patients under periodontal maintenance // Clin. Implant. Dent. Relat. Res. 2005. - Vol. 7, № 1. — P. 51 -59.

188. Jervoe-Storm P.M., Nolden K.R. Anwendung eines neuen microbiologischen Tests in der Parodontitis-Therapie // Dtsch. Zahnarztl Z. 1999. - № 53. - P. 824.

189. Johansson A., Hanstrom L., Kalfas S. Inhibition of Actinobacillus actinomycetemcomitans leukotoxicity by bacteria from the subgingival flora // Oral Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 15. - P. 218 - 225.

190. Kaitz J., Couhshin J., Benouer R., Brautbar C. Human leucocyte antigen (HLA) DR4. Positive association with rapidly progressive periodontitis // J. Periodontol. 1987. - Vol. 59. - P. 607 - 610.

191. Kamma J.J., Baehni P.C. Five-year maintenance follow-up of early-onset periodontitis patients // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - P. 562 -572.

192. Kamma J.J., Contreras A., Slots J: Herpes viruses and periodontopathic bacteria in early-onset periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28. - P. 879-885.

193. Kamma J.J., Giannopoulou C., Vasdekis V.G.S., Mombelli A. Cytokine profile in gingival crevicular fluid of aggressive periodontitis: influence of smoking and stress // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 894 - 902.

194. Kamma J.J., Slots J. Herpesviral bacterial interactions in aggressive periodontitis // J. Clin. Periodontol. - 2003. - Vol. 30. - P. 420 - 426.

195. Kanaya S., Nemoto E., Ogawa Т., Minamibuchi M., Honda Т., Shimauchi H. Porphyromonas gingivalis fimbriae induce CD14+ / CD16+ dendritic cellphenotype via TLR2 11 Internat. Congr. Ser. 2005. - Vol. 1284. - P. 169 -174.

196. Kelk P., Claesson R., Hanstrom L. et al. Abundant secretion of bioactive inter-leukin — 1 beta by human macrophages induced by Actinobacillus actinomycetemcomitans leukotoxin // Infect. Immun. 2005. - Vol. 73. — P. 453 — 458.

197. Kimura S., Koga Т., Fujiwara T. et al. Tyrosine protein phosphorylation in murine В lymphocytes by stimulation with lipopolysaccharide from Porphyro-monas gingivalis // FEMS Microbiol. Letters Vol. 130, № 1945. - P. 1 - 6.

198. Kinane D.F., Bartold M.P. Clinical relevance of the host responses of periodontitis // Periodontol. 2000. 2007. - Vol. 43. - P. 278 - 293.

199. Kinane D.F., Peterson M., Stathopoulou P.G. Environmental and other modifying factors of the perionontal diasease // Periodontology 2000. 2006. -Vol. 40, № l.-P. 107-119.

200. Klinge В., Norlund A. Socio economic perspective on periodontal diseases: a systematic review // J. Clin. Periodontal. - 2005. - Vol. 32, Suppl 6, - P. 314 -325.

201. Knaup В., Schunemann S., Wolff M.H. Subclinical reactivation of herpes simplex virus type 1 in the oral cavity // Oral. Microbiol. Immunol. — 2000. Vol. 15.-P. 281-283.

202. Kolenbrander P.E., Palmer R.J. Jr., Rickard A.H., Jakubovics N.S., Chalmers N.I., Diaz P.I. Bacterial interactions and successions during plaque development // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 42. - P. 47 - 79.

203. Konradsson R., van Dijken J.W. Interleukin-1 levels in gingival crevicular fluid adjacent to restorations of calcium aluminate cement and resin composite // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, № 5 - P. 462 - 466.

204. Kornman K.S. Diagnostic and prognostic tests for oral diseases: practical applications // J. Dent. Educ. 2005. - Vol. 69, № 5. - P. 498 - 508.

205. Kornman K.S. Interleukin 1 genetics, inflammatory mechanisms, and nutri-genic opportunities to modulate diseases of aging // Am. J. Clin. Nutr. 2006. - Vol. 83, № 2. - P. 475S - 483S.

206. Kornman K.S., Crane A., Wang H.-Y., di Giovine F.S., Newman M.G., Pirk F.W., Wilson Jr.T.G., Higginbottom F.L., Duff G.W. The interleukin-1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease // J. Clin. Periodontol. -1997.-Vol. 24.-P. 72-77.

207. Kornman K.S., di Giovine, F.S. Genetic variations in the cytokine expression: a risk factor for severity of adult periodontitis // Ann. Periodontol. — 1998. -Vol.3.-P. 327-338.

208. Kornman K.S., di Giovine, F.S. Genetic polymorphisms of the IL-lalpha and IL-lbeta genes in African-American LJP patients and an African-American control population // J. Periodontol. 2000. - Vol. 71. - P. 723 - 728.

209. Kornman K.S., Newman M.G. Role of genetics in assessment, risk, and management of adult periontitis. In: Periodontal Medicine, eds. Rose L.F., Genco R.J., Cohen D.W. & Mealey B.L. - 2000. - 45 pp Ontario: B.C. Decker, Inc.

210. Kowalski J., Gorska R., Dragan M., Kozak I. Clinical state of the patients with periodontitis, IL-1 polymorphism and pathogens in periodontal pocket—is there a link? (An introductory report) // Adv. Med. Sci. 2006. - Vol. 51, Suppl 1. -P. 9- 12.

211. Kratka Z., Bartova J., Krejsa O., Otcenaskova M., Janatova Т., Duskova J. Interleukin- 1 gene polymorphisms as assessed in a 10-year study of patients with early-onset periodontitis // Folia Microbiol (Praha). — 2007. Vol. 52, № 2.-P. 183- 188.

212. Kubar A., Saygun I., Yapar M., Ozdemir A., Slots J. Real-time PCR quantification of cytomegalovirus in aggressive periodontitis lesions using TaqMan technology // J. Periodont. Res. 2004. - Vol. 39. - P. 81- 86.

213. Laine M.L., Leonhardt A., Roos Jansaker A.M., Pena A.S., van Winkenlhoff A.J., Winkel E.G., Renvert S. IL-1RN gene polymorphism is associated with peri-implantitis // Clin. Oral. Implants Res. - 2006. - Vol. 17, № 4. - P. 380 -385.

214. Lee J.Y. Porphyromonas gingivalis heat shock protein vaccine reduces the alveolar bone loss induced by multiple periodonthopathogenic bacteria // J. Periodontal. Res.-2006.-Vol. 41, № 1.-P. 10-14.

215. Lee S.-W., Sabet M., Nauman R.K. Surface layer of Bacteroides forsythus is involved in the abscess formation in mice. Annual meeting of AADR // J. Dent. Res.-2002.-Vol. 81.-P. 114.

216. Lee W., Pankoski L., Zekavat A., Shenker B.J. Treponema denticola immu-noinhibitory protein induces irreversible G1 arrest in activated human lymphocytes // Oral Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 19. - P. 144 - 149.

217. Lee Y., Straffon L.H., Welch K.B., Loesche W.J. The transmission of anaerobic periodontopathic organisms // J. Dent. Res. 2006. - Vol. 85, № 2. - P. 182-186.

218. Lehner P.J., Wilkinson G.W. Cytomegalovirus: from evasion to suppression? // Nat. Immunol. 2001. - Vol. 2. - P. 993 - 994.

219. Li Y., Xu L., Hasturk H., Kantarci A., DePalma S.R., Van Dyke Т. E. Localized aggressive periodontitis is linked to human chromosome lq25 // Hum. Genet. 2004. - Vol. 114. - P. 291 - 297.

220. Loesche W.J., Grossman N.S. Periodontal disease as a specific, albeit chronic, infection: diagnosis and treatment // Clin. Microbiol. Rev. — 2001. Vol. 14, № 10.-P. 727-752.

221. Loos B.G., John R.P., Laine M.L. Identification of genetic risk factors for periodontitis and possible mechanisms of action // J. Clin. Periodontol. — 2005. — Vol. 32, Suppl 6. P. 159 - 179.

222. Lopez N.J., Jara L., Valenzuela C.Y. Association of interleukin — 1 polymorphism with periodontal diseases // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76, № 2. — P. 234-243.

223. Machtei E.E., Hausmann E., Dunford R., Grossi S., Ho A., Davis G., Chandler J, Zambon J., Genco R.J. Longitudinal study of predictive factors for periodontal disease and tooth loss // Clin. Periodontol. 1999. - Vol. 26. - P. 374 -380.

224. Mager D.L., Haffajee A.D., Socransky S.S. The effects of periodontitis and smoking on the microbiota of oral mucous membranes and saliva in systemi-cally healthy subjects // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - P. 1031 -1037.

225. Mahanonda R, Pichyangkul S. Toll-like receptors and their role in periodontal health and disease // Periodontology 2000. 2007. - Vol. 43. - P. 41 - 55.

226. Mardirossian A., Contreras A., Navazesh M., Nowzari H., Slots J. Herpesviruses 6, 7 and 8 in HTV- and non-HIV-associated periodontitis // J. Periodontal Res. 2000. - Vol. 35, № 5. - P. 278 - 284.

227. Marsh P.D. Dental plaque: biological significance of biofilm and community life-style // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl. 6. - P. 7 - 15.

228. Marsh P.D. Dental diseases — are these examples of ecological catastrophes? // Int. J. Dent. Hyg. 2006. - Vol. 4, Suppl. 1. - P. 3 - 10.

229. McCullagh P., Nelder J.A. «Generalized Linear Models». — London: Chapman & Hall, 1989.

230. Meisel P., Schwahn C., Gesc D., Bernhardt O., John U., Kocher T. Dose-effect relation of smoking and the interleukin-1 gene polymorphisms in periodontal disease // J. Periodontol. 2004. - Vol. 75. - P. 236 - 242.

231. Meng H., Xu L., Li Q., Han J., Zhao Y. Determinants of host susceptibility in aggressive periodontitis // Periodontology 2000. 2007. - Vol. 43. - P. 133 — 59.

232. Mercado F., Marshall R.I., Klestov A.C., Bartold P.M. Is there a relationship between rheumatoid arthritis and periodontal disease? // J. Clin. Periodontol. 2000. - Vol. 27. - P. 267 - 272.

233. Mezyk-Kopec R., Bzowska M., Potempa J. et al. Inactivation of membrane tumor necrosis factor alpha by gingipains from Porphyromonas gingivalis // Infect. Immun. 2005.-Vol. 73.-P. 1506-1514.

234. Michalowicz B.S. Genetic and heritable risk factors in periodontal disease // Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 479 - 488.

235. Michalowicz B.S., Ronderos M., Camara-Silva R., Contreras A., Slots J. Human herpesviruses and Porphyromonas gingivalis are associated with juvenile periodontitis // J. Periodontol. 2000. - Vol. 71. - P. 981 - 988.

236. Miller D.M., Rahill B.M., Boss J.M. et. al. Human cytomegalovirus inhibits major histocompatibility complex class II expression by disruption of the Jak/Stat pathway // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187, № 5. - P. 675 - 683.

237. Miller N., Penaud J., Ambrosini P., Bisson-Boutelliez С., Впапсфоп, S. Analysis of etiologic factors and periodontal conditions involved with 309 abfrac-tions // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - P. 828 - 832.

238. Mocarski E.S.Jr. Virus self-improvement through inflammation: no pain, no gain // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 3362 - 3364.

239. Mombelli A., Casagni F., Madianos P.N. Can presence or absence of periodontal pathogens distinguish between subjects with chronic and aggressive periodontitis? A systematic review // J. Clin. Periodontol. 2002. - Vol. 29, Suppl. 3.-P. 10-21.

240. Mombelli A., Meier C. On the symmetry of periodontal disease // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28. - P. 741 - 745.

241. Moreira N.A., Chiappe V., Caniggia F.L., Alonso C., Piovano S. Clinical and microbiological associations in chronic periodontitis // Acta Odontol. Lati-noam.-2004.-Vol. 17, № 1 -2.-P. 15-21.

242. Moses J.H., Tsichti H., Donaldson P., Smith P.B., Johnson N.W., Bodmer J.G. HLA and susceptibility to juvenile periodontitis in Afro-Caribbeans // Tissue Antigens. 1994. - Vol. 43. - P. 316 - 319.

243. Mullally B.H., Dace В., Shelburne C.E. et al. Prevalence of periodontal pathogens in localized and generalized forms of early-onset periodontitis // J. Perio-dont. Res. 2000. - Vol. 35. - P. 232 - 241.

244. Nakagawa I., Amano A., Inaba H. et al. Inhibitory affects of Porphyromonas gingivalis fimbriae on interactions between extracellular matrix proteins and cellular integrins // Microbes Infect. 2005. - Vol. 7. - P. 157 - 163.

245. Nakamura Т., Nitta H., Ishikawa I. Effect of low dose Actinobacillus actinomycetemcomitans lipopolysaccharide pretreatment on cytokine production by human whole blood // J. Periodont. Res. 2004. Vol. 39. - P. 129 - 135.

246. Nares S. The genetic relationship to periodontal disease // Periodontology 2000. 2003. - Vol. 32. - P. 36 - 49.

247. Natto S., Baljoon M., Dahlen G., Bergstrom J. Tobacco smoking and periodontal microflora in a Saudi Arabian population // J. Clin. Periodontol. — 2005. — Vol. 32.-P. 549-555.

248. Neely A.L., Holford T.R., Anerud A., Boysen H. The natural history of periodontal disease in humans: risk factors for tooth loss in caries-free subjects receiving no oral health care // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, № 9. - P. 984-993.

249. Nichols F.C., Rojanasomsith К. Porphyromonas gingivalis lipids and diseased dental tissues // Oral Microbiol. Immunol. 2006. - Vol. 21, № 2. - P. 84 -92.

250. Niklaus A.F.P., Lang M.S., Tonetti W., Bragger B.U., Gordon D.B., Kenneth W.D., Kornman S. IL-1 gene polymorphism and smoking as risk factors for periimplant bone loss in a well-maintained population // Clin. Oral Impl. Res.-2003.-Vol. 14.-P. 10-17.

251. Nishihara Т., Koseki T. Microbial etiology of periodontitis // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 36. - P. 14 - 26.

252. Noguchi K., Ishikawa I. The roles of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2 in periodontal disease // Periodontology 2000. 2007. - Vol. 43. - P. 85 - 101.

253. Nunn M.E. Understanding the etiology of periodontitis: an overview of periodontal risk factors // Periodontology 2000. 2003 - Vol. 32. - P. 11 - 23.

254. O'Brien-Simpson N.M., Veith P.D., Dashper S.G., Reynolds E.C. Antigenes of bacteria associated with periodontitis // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 35.-P. 101-134.

255. Offenbacher S., Zambon JJ. Consensus report for periodontal diseases: pathogenesis and microbial factors // Ann. Periodontol. — 1996. Vol. 1. — P. 926 — 932.

256. Ohara M., Hayashi Т., Kusunoki Y. et al. Caspase-2 and caspase-7 are involved in cytolethal distending toxin induced apoptosis in Jurkat and MOLT-4 T-cell lines // Infect. Imm. - 2004. - Vol. 72. - P. 871 - 879.

257. Ohyama H., Matsushita S., Kato N. et al. T cell responses to 53-kDa outer membrane protein of Porphyromonas gingivalis in humans with early-onset periodontitis // Hum. Immunol. 1998. - Vol. 59. - P. 635 - 643.

258. Ohyama H., Takashiba S., Oyaizu K. et al. HLA Class II genotypes associated with early-onset periodontitis: DQB1 molecule primarily confers susceptibility to the disease // J. Periodontol. 1996. - Vol. 9. - P. 888 - 894.

259. Palmer R.M., Wilson R.F., Hasan A.S., Scott D.A. Mechanisms of action of environmental factors tobacco // J. Clin. Periodontol. - 2005. — Vol. 32, Suppl. 6.-P. 180-195.

260. Papapanou P.N., Neiderud A.-M., Sandros J., Dahlen G. Interleukin-1 gene polymorphism and periodontal status A case-control study // J. Clin. Periodontol. 2001.-Vol. 28.-P. 389-396.

261. Papapanou P.N., Neiderud A.M., Disick E.L.E., Miller G.C., Dahlen G. Longitudinal stability of serum immunoglobulin G responses to periodontal bacteria // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 985 - 990.

262. Parra В., Slots J. Detection of human viruses in periodontal pockets using polymerase chain Reaction // Oral Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 11, № 5. -P. 289-293.

263. Paster В., Boches S., Galvin J., Erickson R., Lau C., Levanos V., Sahasrabudhe A., Dewhirst F. Bacterial diversity in human subgingival plaque // J. Bacterid. -2001.-Vol. 183.-P. 3770-3783.

264. Paster В J., Olsen I., Aas J. A., Dewhirst F.E. The breadth of bacterial diversity in the human periodontal pocket and other oral sites // Periodontology 2000. -2006.-Vol. 42.-P. 80-87.

265. Paulander J., Wennstrom J.L., Axelsson P., Lindhe J. Some risk factors for periodontal bone loss in 50-year-old individuals // J. Clin. Periodontol. -2004. Vol. 31. - P. 489 - 496.

266. Pepper S., Benninger-Doring G., Modrow S., Wolf H., Jilg W. Immediate-early transactivator Rta of Epstein-Barr virus (EBV) shows multiple epitopes recognized by EBV-specific cytotoxic T lymphcytes // J. Virol. — 1998. -Vol. 11.-P. 8644-8649.

267. Picolos D.K., Lerche-Sehm J., Abron A., Fine J.B., Papapanou P.N. Infection patterns in chronic and aggressive periodontitis // J. Clin. Periodontol. — 2005. -Vol. 32, № 10.-P. 1055- 1061.

268. Pihlstrom B.L. Periodontal risk assessment, diagnosis and treatment planning // Periodontoiogy 2000. 2001. - Vol. 25. - P. 37 - 58.

269. Podmore M., Ebersole J.L., Kinane D.F. Immunodominant antigens in periodontal disease: a real or illusive concept? // Crit. Rev. Oral Biol. Med. -2001.-Vol. 12.-P. 179-185.

270. Prato G., Rotundo R., Magnani C., Ficcara G. Viral etiology of gingival recession. A case repot // J. Periodontol. 2002. - Vol. 73, № 1. - P. 110 — 114.

271. Preiser W., Vogel J.-U., Doerr H.W. Virology and epidemiology of oral herpesvirus infections // Med. Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 192. - P. 133-136.

272. Quappe L., Jara L., Lopez NJ. Association of interleukin-1 gene polymorphisms with aggressive periodontitis // J. Periodontol. 2004. - Vol. 75. — P. 1509 -1515.

273. Rajapakse P.S., Dolby A.E. Evidence for local production of antibodies to auto and non-self antigens in periodontal disease // Oral Diseases. — 2004. -Vol. 10.-P. 99-105.

274. Reichert S., Stein J., Fuchs C., John V., Schaller H.-G., Machulla H. K. G. Are there common human leucocyte antigen' associations in juvenile idiopathic arthritis and periodontitis? // J. Clin. Periodontol. 2007. - Vol. 34, № 6. - P. 492 - 498.

275. Reinholdt J., Bay I., Svejgaard A. Association between HLA-antigens and periodontal disease // J. Dent. Res. 1977. - Vol. 56. - P. 1261 - 1263.

276. Renvert S., Ohlsson O., Persson S., Lang N.P., Persson G.R. Analysis of periodontal risk profiles in adults with or without a history of myocardial infarction // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. 31. - P. 19 - 24.

277. Rickinson A.B., Moss D.J. Human cytotoxic T lymphocyte response to Ep-stein-Barr virus infection // Annu Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. — P. 405 -431.

278. Rogers M.A., Figliomeni L., Baluchova K. et al. Do interleukin-1 polymorphisms predict the development of periodontitis or the success of dental implants? // J. Periodontal. Res. 2002. - Vol. 37. - P. 37 - 41.

279. Ronderos M., Ryder M.I. Risk assessment in clinical practice // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 34. - P. 120 - 135.

280. Ryder M.I. The influence of smoking on host responses in periodontal infections // Periodontol. 2000. 2007. - Vol. 43. - P. 267 - 277.

281. Sabeti M., Simon J.H., Nowzari H., Slots J. Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus active infection in periapical lesions of teeth with intact crowns // J. En-dod. 2003. - Vol. 29, № 5. - P. 321 - 333.

282. Sabeti M., Simon J.H., Slots J. Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus are associated with symptomatic periapical pathosis // Oral Microbiol. Immunol. — 2003. Vol. 18, № 5 - P. 327 - 328.

283. Sabeti M., Valles Y., Nowzari H., Simon J.H., Kermfni-Arab V., Slota J. Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus DNA transcription in endodontic symptomatic lesion // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18. - P. 104 - 108.

284. Sahingur S.E., Cohen R.E. Analysis of host responses and risk for disease progression // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 34. - P. 57 - 83.

285. Saito K., Takahashi N., Horiuchi H., Yamada T. Effects of glucose on formation of cytotoxic end-products and proteolytic activity of Prevotella intermedia,

286. Prevotella nigrescens and Porphyromonas gingivalis // J. Periodont. Res. — 2001. Vol. 36. - P. 355 - 360.

287. Sakeilari D., Koukoudetsos S., Arsenakis M., Konsmntinidis A. Prevalence of IL-1A and IL-1B polymorphisms in a Greek population // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - P. 35 - 41.

288. Salvi G.E., Lang N.P. Host response modulation in the management of periodontal diseases // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl 6. - P. 108 -129.

289. Saygun I., Kubar A., Ozdemir A., Slots J. Periodontitis lesions are a source of salivary cytomegalovirus and Epstein-Barr virus // J. Periodont. Res. — 2005. — Vol. 40, №2.-P. 187-191.

290. Saygum I., Kubar A., Ozdemir A., Yapar M., Slots J. Herpesviral bacterial interrelationships in aggressive periodontitis // J. Periodontal. Res. — 2004. — Vol. 39, №4.-P. 207-212.

291. Saygun I., Kubar A., Ozdemir A., Yapar M., Slots J. Herpesviral-bacterial interrelationships in aggressive periodontitis // J. Periodont. Res. 2004. -Vol. 39.-P. 207-212.

292. Saygun I., Yapar M., Ozdemir A., Kubar A., Slots J. Human cytomegalovirus and Epstein-Barr virus type 1 in periodontal abscesses // Oral Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 19. - P. 83 - 87.

293. Schatzle M., Loe H., Lang N.P., Heitz-Mayfield L.J.A., Biirgin W., Anerud A., Boysen H. Clinical course of chronic periodontitis: III. Patterns, variations and risks of attachment loss // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - P. 909-918.

294. Schenkein H.A. Host responses in maintaining periodontal health and determining periodontal disease // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 40, № 1. -P. 77-93.

295. Schmidt H., Hensel M. Pathogenicity islands in bacterial pathogenesis // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol. 17, № 1. - P. 14 - 56.

296. Schneider S., Roessli D., Excoffier, L. Arlequin: a Software for population genetics data analysis, Version 2.000. Genetics and Biometry Laboratory, Department of Anthropology, University of Geneva, Geneva. 2000.

297. Sela M.N. Role of Treponema denticola in periodontal diseases // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 2001. - Vol. 2. - P. 399 - 413.

298. Sela M.N., Kohavi D., Krausz E., Steinberg D., Rosen G. Enzymatic degradation of collagen-guided tissue regeneration membranes by periodontal bacteria // Clin. Oral Implants Res. 2003. - Vol. 14, № 3. - P. 263 - 268.

299. Seymour G.J., Taylor JJ. Shouts and whispers: an introduction to immu-noregulation in periodontal disease // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 35. -P. 9- 13.

300. Shapira L., Eizenberg S., Sela M.N., Soskolne A., Brautbar H. HLA A9 and В15 are associated with the generalized form, but not the localized form, of early-onset periodontal diseases // J. Periodontol. — 1994. Vol. 65. — P. 219-223.

301. Shapira L., Wilensky A., Kinane D.F. Effect of genetic variability on the inflammatory response to periodontal infection // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl 6.-P. 72-86.

302. Sharma A., Inagaki S., Honda K. et al. Tannerella forsythia-induced alveolar bone loss in mice involves leucine-rich-repeat BspA protein // J. Dent. Res. -2005. Vol. 84. - P. 462 - 467.

303. Shenker B.J., Besack D., McKay T. et al. Induction of cell cycle arrest in lymphocytes by Actinobacillus actinomycetemcomitans cytolethal distending toxin requires three subunits for maximum activity // J. Immunol. 2005. - Vol. 174.-P. 2228-2234.

304. Simonian К. The role of herpesviruses in periodontal disease // J. West. Soc. Periodontol. Periodontal. Abstr. 2003. - Vol. 51, № 1. - P. 5 - 9.

305. Slots J. Herpesviruses in periodontal diseases // Periodontology 2000. — 2005. -Vol. 38.-P. 33-62.

306. Slots J. Update on human cytomegalovirus in destructive periodontal disease // Oral. Microbiol. Immunol. 2004. - V. 19. - P. 217 - 223.

307. Slots J., Contreras A. Herpesviruses: a unifying causative factor in periodontitis? // Oral Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 15, № 5. - P. 277 - 280.

308. Slots J., Kamma J.J., Sugar C. The herpesvirus Porphyromonas gingivalis — periodontitis axis // J. Periodont. Res. - 2003. - Vol. 38.-P. 318-323.

309. Slots J., Sabeti M., Simon J.H. Herpesviruses in periapical pathosis: an etiopa-thogenic relationship? // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2003. - Vol. 96, № 3. - P. 327 - 331.

310. Slots J., Saygun I., Sabeti M., Kubar A. Epstein-Barr virus in oral diseases // J. Periodontal Res. 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 235 - 244.

311. Slots J., Sugar C., Kamma J.J. Cytomegalovirus periodontal presence is associated with subgingival Dialister pneumosintes and alveolar bone loss // Oral Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 17. - P. 369 - 374.

312. Socransky S.S., Haffajee A.D., Smith C., Duff G.W. Microbiological parameters associated with IL-1 gene polymorphisms in periodontitis patients // J. Clin. Periodontol. 2000. - Vol. 27. - P. 810 - 818.

313. Socransky S.S., Haffajee A.D., Smith C., Martin L., Haffajee J.A., Uzel N.G., Goodson J.M. Use of checkerboard DNA DNA hybridization to study complex microbial ecosystems // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol. 19. - P. 352-362.

314. Soderberg-Naucler C., Streblow D.N., Fish K.N., Allan-Yorke J., Smith P.P., Nelson J.A. Reactivation of latent human cytomegalovirus in CD14(+) monocytes is differentiation dependent // J. Virol. 2001. — Vol. 75. — P. 7543 -7554.

315. Spahr A., Klein E., Khuseyinova N., Boechh C., Muche R., Kunze M., Roth-enbacher D., Pezeshki G., Hoffineister A., Koenig W. Periodontal infection and coronary heart disease // Arch. Intern. Med. 2006. — Vol. 166, № 5. - P. 554-559.

316. Spencer J.V., Lockridge K.M., Barry P.A., Lin G., Tsang M., Penfold M.E., Schall T.J. Potent immunosuppressive activities of cytomegalovirus-encoded interleukin-10 // J. Virol. 2002. - Vol.76. - P. 1285 - 1292.

317. Stamm L.V., Bergen H.L., Walker R.L. Molecular typing of papillomatous digital dermatitis-associated Treponema isolates based on analysis of 16S-23S ribosomal DNA intergenic spacer regions // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, №9.-P. 3463-3469.

318. Stanford T.W., Rees T.D. Acquired immune suppression and other risk fac-tors//indicators for periodontal disease progression // Periodontology 2000.2003. Vol. 32. - P. 118 - 135.

319. Stein J., Reichert S., Gautsch A., Machulla H.K.G. // Are there HLA combinations typical supporting for or making resistant against aggressive and/or chronic periodontitis? // J. Periodont. Res. 2003. - Vol. 38. - P. 508 - 517.

320. Strietzel F.P., Reichart P.A., Kulkarni M., Wegner В., Kiichler I. Smoking interferes with the prognosis of dental implant treatment: a systematic review and meta-analysis // J. Clin Periodontol. 2007. - Vol. 34, № 6. - P. 523 -544.

321. Suzuki N., Nakano Y., Yoshida Y., et al. Identification of Actinobacillus actinomycetemcomitans serotypes by multiplex PCR // J. Clin. Microbiol. — 2001. -Vol. 39, № 5. P. 2002 - 2005.

322. Suzuki Y. A tumor necrosis factor-alpha antagonist inhibits inflammatory bone resorption induced by Porphyromonas gingivalis infection in mice // J. Periodontal. Res.-2006.-Vol. 41, № 2.-P. 81-91.

323. Tabanella G. Cytomegalovirus-associated periodontitis and Gullian-Barre syndrome // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76, № 12. - P. 2306 - 2311.

324. Takahashi Y., Davey M., Hiromichi Y., Frank C.G., Attardo G.C. Fimbria-dependent activation of pro-inflammatory molecules in Porphyromonas gingivalis infected human aortic endothelial cells // Cellular Microbiol. 2006. -Vol. 8, №5.-P. 738-757.

325. Takashiba S., Naruishi K. Gene polymorphism in periodontal health and di-asease // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 40, № 1. - P. 94 - 106.

326. Takashiba S., Ohyama H., Oyaizu K., Kogoe-Kato N., Murayama Y. HLA genetics for diagnosis of susceptibility to early-onset periodontitis // J. Periodontal. Res. 1999. - Vol. 34. - P. 374 - 378.

327. Tanner A.C., Izard J. Tannerella forsythia, a periodontal pathogen entering the genomic era // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 42. - P. 88 - 113.

328. Tanner A.C.R., Kent R. Jr., Dyke Van Т., Sonis S.T., Murray L.A. Clinical and other risk indicators for early periodontitis in adults // J. Periodontol. 2005. -Vol. 76, №4.-P. 573-581.

329. Tanner A.C.R., Paster В J., Lu S.C., Kanasi E., Kent R.Jr., Van Dyke Т., Sonis S.T. Subgingival and tongue microbiota during early periodontitis // J. Dent. Res. 2006. - Vol. 85, № 4. - P. 318 - 323.

330. Taylor J.J., Philip M. P., Donaldson P. T. Cytokine gene polymorphism and immunoregulation in periodontal disease // Periodontology 2000. — 2004. — Vol. 35.-P. 158-182.

331. Teles R.P., Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbiological goals of periodontal therapy // Periodontology 2000. 2006. - Vol. 42, № 1. - P. 180 - 218.

332. Teughels W., Sliepen I., Quirynen M., Haake S.K., Van Eldere J., Fives-Taylor P., Van Ranst M. Human cytomegalovirus enhances A. actinomycetemcomitans adherence to cells // J. Dent. Res. 2007. - Vol. 86, № 2. - P. 175 - 180.

333. Timmerman M.F. Risk factors for periodontitis // International J. Dental Hygiene. 2006. - Vol. 4, № 1. - P. 2 - 7.

334. Ting M., Contreras A., Slots J. Herpesvirus in localized juvenile periodontitis //J. Periodontal. Res. 2000. - Vol. 35, № 1. - P. 17 - 25.

335. Tortorella D., Gewurz B.E., Furman M.H., Schust D.J., Ploegh H.L. Viral subversion of the immune system // Annu Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. — P. 861 -926.

336. Trevilatto P.C., Tramontina V.A., Machado M.A.N., Gon9alves R.B., Sallum A.W., Line S.R.P. Clinical, genetic and microbiological findings in a Brazilian family with aggressive periodontitis // J. Clin. Periodontol. 2002. — Vol. 29. -P. 233-239.

337. Triantos D., Horefti E., Paximadi E., Kyriakopoulou Z. et al. Presence of human herpes virus-8 in saliva and non-lesional oral mucosa in HIV-infected and oncologic immunocompromised patients // Oral Microbiol. Immunol. — 2004. — Vol. 19.-P. 201 -204.

338. Umeda M., Takeuchi Y., Noguchi K., Huang Y., Koshy G., Ishikawa I. Effects of nonsurgical periodontal therapy on the microbiota // Periodontology 2000. -2004. Vol. 36. - P. 98 - 120.

339. Wang P.L., Ohura K. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide signaling in gingival fibroblasts CD 14 and Toll-like receptors // Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 2002. - Vol. 13. - P. 132 - 142.

340. Wara-Aswapati N., Boch J.A., Auron P.E. Activation of interleukin lbeta gene transcription by human cytomegalovirus: molecular mechanisms and relevance to periodontitis // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18, № 2. - P. 67 -71.

341. Winkelhoff A J. Van, Boutaga K. Transmission of periodontal bacteria and models of infection // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32, Suppl. 6. - P. 16 -27.

342. Yamazaki K., Nakajima T. Antigen specificity and T-cell clonality in periodontal diseases // Periodontology 2000. 2004. - Vol. 35. - P. 75 - 100.

343. Yapar M., Saygun I., Ozdemir A., Kubar A., Sahin S. Prevalence of human herpesviruses in patients with aggressive periodontitis // J. Periodontol. 2003. -Vol. 74.-P. 1634-1640.

344. Yildirim S., Yapar M., Kubar A., Slots J. Human cytomegalovirus, Epstein-Barr vims and bone resorption-inducing cytokines in periapical lesions of deciduous teeth // Oral Microbiol. Immunol. 2006. - Vol. 21, № 2. - P. 107 -111.

345. Yilmaz О., Young P.A., Lamont R.J., Kenny G.E. Gingival epithelial cell signaling and cytoskeletal responses to Porphyromonas gingivalis invasion // Microbiology 2003. - Vol. 149. - P. 2417 - 2426.

346. Yoshie H., Kobayashi Т., Tai H., Galicia J.C. The role of genetic polymorphisms in periodontitis // Periodontology 2000. 2007. - Vol. 43. - P. 102 -132.

347. Yoshioka M., Grenier D., Hinode D., Fukui M., Mayrand D. Antigenic cross-reactivity and sequence homology between Actinobacillus actinomycetemcomitans GroEL protein and human fibronectin // Oral Microbiol. Immunol. -2004. Vol. 19. - P. 124 - 128.

348. Young L.S., Rickinson A.B. Epstein-Barr virus: 40 years on // Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4. - P. 757 - 768.

349. Zadeh H.H., Nowzari H., Slots J. Herpesvirus infection of inflammatory cells in human periodontitis // Oral Microbiol. Immunol. 1999. - Vol. 14. - P. 206 -212.

350. Zhou Q., Daste Т., Fenton M. et al. Cytokine profiling of macrophages exposed to Porphyromonas gingivalis, its lipopolysaccharide, or its FimA protein // Infect. Immun. 2005. - Vol. 73. - P. 935 - 943.