Обоснование и оценка эффективности применения этидроновой кислоты для профилактики и комплексного лечения восполительных заболеваний полости рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Лукоянова, Татьяна Владиславовна

• Лукоянова, Татьяна Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукоянова, Татьяна Владиславовна

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Эпидемиология, структура воспалительных заболеваний пародонта.

1.2 Современные представления об этиологических факторах и механизмах развития хронического генерализованного пародонтита.

1.3 Методы диагностики хронического генерализованного пародонтита, бактериальной этиологии. Естественная колонизационная резистентность.

1.4. Современные подходы к лечению пародонтита и методы воздействия на пародонтопатогенную микрофлору.

1.5. Фармакологические эффекты и использование в стоматологии этидро-новой кислоты как средства патогенетической терапии хронического генерализованного пародонтита.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Эпидемиологическое исследование

2.1.1. Ретроспективный анализ медицинских карт стоматологических больных.

2.1.2. Группа обследованных пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.

• Стоматологическое обследование

2.1.2.1. Физикальные методы стоматологического обследования.

2.1.2.2. Индексная оценка состояния полости рта.

2.1.2.3. Определение гигиенического индекса.

2.1.2.4. Определение папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса.

2.1.2.5. Определение пародонтального индекса.

2.1.2.6. Рентгенологическое исследование.

• Микробиологическое исследование. Полимеразная цепная реакция.

2.2. Экспериментальные исследования

2.2.1. Исследование бактерицидной активности этидроновой кислоты.

2.2.2. Изучение влияния этидроновой кислоты на эпителиоциты слизистой оболочки полости рта.

2.2.3. Определение характера антимикробных свойств этидроновой кислоты.

2.2.4. Сравнительное изучение антисептических свойств 2% водного раствора этидроновой кислоты.

2.2.5. Сравнение бактерицидной активности и цитотоксического действия на эпителиоциты слизистой оболочки полости рта 2% водного раствора этидроновой кислоты и ополаскивателей на основе хлоргексидина и триклозана.

2.3. Клиническая группа. Общая характеристика обследованных лиц

2.3.1. Объем комплексного лечения. Методика лечения с применением 2% водного раствора этидроновой кислоты.

2.3.2. Клиническое обследование.

2.3.3. Полимеразная цепная реакция.

2.3.4. Определение показателя естественной колонизации.

2.3.5. Исследование органолептических свойств 2% водного раствора этидроновой кислоты.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. Результаты эпидемиологического исследования

3.1. Обоснование необходимости оптимизации тактики ведения пациентов с хроническим пародонтитом.

3.2. Результаты клинического обследования больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

3.2.1. Анализ результатов исследования состава и распространенности па-родонтопатогенной микрофлоры у больных хроническим генерализованным пародонтитом, проживающих в Нижнем Новгороде.

ГЛАВА 4. Результаты экспериментальных исследований

4.1. Экспериментальное обоснование применения этидроновой кислоты для этиопатогенетического лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4.2. Изменение бактерицидной и фунгицидной активности этидроновой кислоты в зависимости от концентрации.

4.3. Динамика цитотоксического действия различных концентраций этидроновой кислоты.

4.4. Результаты исследования характера антимикробного действия этидроновой кислоты.

4.5. Сравнительное исследование антибактериальной активности 2% водного раствора этидроновой кислоты с препаратами на основе хлоргексидина и триклозана.

4.5.1. Резистентность микроорганизмов к 2% водному раствору этидроновой кислоты, хлоргексидин и триклозан - содержащим препаратам.

4.5.2. Сравнительное исследование цитотоксического эффекта в отношении буккальных эпителиоцитов.

ГЛАВА 5. Результаты комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с пародонтопа-тогенами, с применением 2% водного раствора этидроновой кислоты 5.1. Клиническая оценка эффективности применении этидроновой кислоты в качестве антисептического средства.

5.2.1. Динамика клинико-микробиологических параметров у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени (I группы сравнения) после комплексного лечения с использованием 2% водного раствора этидроновой кислоты.

5.2.2. Динамика клинико-микробиологических показателей у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени в стадии обострения (II группа сравнения) после комплексного лечения с применением 2% водного раствора этидроновой кислоты в сочетании с рокситромици-ном.

5.3. Изменение частоты выделения дезоксирибонуклеиновой кислоты паро-донтопатогенов из пародонтального кармана пациентов I и II групп сравнения после комплексного лечения.

5.4. Динамика показателя естественной колонизации буккального эпителия пациентов I и II групп сравнения после комплексного лечения с применением этидроновой кислоты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и оценка эффективности применения этидроновой кислоты для профилактики и комплексного лечения восполительных заболеваний полости рта»

Пародонтит (parodontitis) — воспалительное заболевание тканей пародонта, характеризующееся прогрессирующей деструкцией периодонта и костной ткани альвеолярного отростка челюстей. [Боровский Е.В., Иванов B.C., 2003; Лукиных JI.M., Жулев Е.Н., 2005]. Ранние проявления заболеваний пародонта воспалительного характера регистрируются уже в возрасте от 10-16 лет, а выраженные деструктивные изменения в пародонте с вовлечением в процесс костной ткани, чаще выявляются у лиц старше 40 лет. В средней и старшей возрастных группах населения пародонтит является главной причиной потери зубов. В последние десятилетия отмечено широкое распространение, рост заболеваемости и явления патоморфоза хронического генерализованного па-родонтита в виде более раннего наступления болезни и тяжелого течения заболевания, что определяет повышенное внимание исследователей к вопросу патогенеза, диагностики и лечения данной патологии [Г.М. Барер, 19972000; О.И. Грудянов, 1999-2001].

Распространенность болезней пародонта в различных регионах России, во всех возрастных группах достигает 85-95% [Иорданишвили А.К., Тихонов

A.В., 2010; Макеева И.М., Дорошина В.Ю., 2009; Лузин М.Н., Аветисян А.А., 2008]. Трудности лечения воспалительных процессов в тканях пародонта связаны с наличием так называемых, торпидных или устойчивых к терапии форм пародонтита, которые в определенной степени связаны с длительной персистенцией пародонтопатогенных видов микробов Prevotella intermedia, Tanerella forsithia, Treponema denticola, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis [Culter C.W. et al.,1999; Choi B.-K. et al., 2000; Царев

B.H., 2004-2009; Николаева E.H., 2009]. Ранее в Нижегородском регионе диагностика данных видов бактерий не проводилась из-за отсутствия соответствующих методов их выявления. В настоящее время не установлены распространенность и состав пародонтопатогенной микрофлоры у больных хроническим генерализованным пародонтитом в Нижнем Новгороде. Остается также открытым вопрос об эффективности оказания пародонтологической помощи больным с воспалительными заболеваниями пародонта Нижегородского региона.

Весьма важным является то обстоятельство, что в результате современных микробиологических лабораторных исследований, удается, наряду с клинически очерченной патологией, выявить лица, у которых имеется ряд сходных с изучаемым заболеванием признаков, не достигающих уровня болезни. Это дает основание отнести условно данную категорию обследованных к группе риска [Плахтий Л.Я., 2002; Николаева E.H., 2008]. Раннее выявление болезни и критериев группы риска имеет большое теоретическое и практическое значение, в связи с возможностью своевременной профилактики, диагностики и лечения такого труднокурабельного заболевания, как хронический генерализованный пародонтит, медико-социальной реабилитации больных, а разработка и внедрение в практическое здравоохранение новых перспективных средств для лечения и профилактики заболеваний пародонта является одной из самых важных задач стоматологии [Кулаков A.A., Кречина Е.К., 2008].

Основная цель консервативной терапии заболеваний пародонта - это уничтожение его возбудителей и устранение отрицательных последствий их воздействия на окружающие ткани. В настоящее время, одним из способов воздействия на пародонтопатогенную микрофлору полости рта является использование антисептиков, так как они имеют более широкие показания к применению, чем антибиотики и к ним медленнее развивается резистентность. В качестве средств лечения и профилактики хронического генерализованного пародонтита в стоматологии используются ополаскиватели, включающие либо антисептики (хлоргексидин, триклозан, этанол и проч.), либо обладающие антиоксидантным и противовоспалительным эффектами [Гажва С.И., Воронина А.И.; Барсукова С.Ю., Даурова Ф.Ю.; Кузьмина Э.М., Лопатина A.B. и др., 2009]. Однако недостатком этих препаратов является однонаправленность их действия, а также возможные осложнения: дисбактериоз, повреждение слизистой оболочки полости рта, аллергическая реакция [Дмитриева Л.А., Романов А.Е., Царев В.Н., 2002].

В последние годы ведутся исследования по изучению фармакологической активности препарата «Ксидифон», представляющий собой водный раствор этидроновой кислоты (международное непатентованное название) [Селезнев А.Н., Петрович Ю.А. и др., 2002; Колобкова Л.Н., Николаев И.В. и др., 2007]. Препарат обладает антиоксидантным и противовоспалительным эффектом, является модулятором кислотно-основного состояния полости рта и препятствует образованию минерализованных зубных отложений [Колобкова Л.Н.,2006]. Присутствие в составе препарата органической кислоты дало возможность предположить, что данное лекарственное вещество может также обладать и антимикробными свойствами, что сделало бы его комплексным средством лечения воспаления в тканях пародонта. В научной литературе нет данных о применении этидроновой кислоты в качестве антисептического средства, не изучено ее непосредственное влияние на условно-патогенную и стабилизирующую микрофлору полости рта, клиническое течение хронического генерализованного пародонтита, что обуславливает актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести с применением 2% водного раствора этидроновой кислоты.

Задачи исследования:

1. Проанализировать медицинские карты стоматологических больных Нижегородского региона, проходивших лечение у врача-пародонтолога за 10-летний период, для определения целесообразности анализа состава пародон-топатогенной микрофлоры полости рта и оценки необходимости оптимизации тактики лечебно-профилактических мероприятий больных хроническим генерализованным пародонтитом.

2. Исследовать состав и распространенность пародонтопатогенной флоры у лиц Нижегородского региона.

3. На основании лабораторных экспериментальных исследований оценить перспективы клинического использования этидроновой кислоты в качестве антисептического средства при хроническом генерализованном пародонтите.

4. Провести сравнительное исследование бактерицидного действия этидроновой кислоты in vitro, с учетом влияния на эпителиоциты слизистой оболочки полости рта.

5. Разработать способ этиопатогенетического лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием 2% водного раствора этидроновой кислоты.

6. Осуществить клиническую оценку эффективности 2% водного раствора этидроновой кислоты как средства для профилактики и комплексного лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести, изучить особенности его влияния на пародонто-патогенную и стабилизирующую микрофлору полости рта.

Научная новизна исследования

Впервые в России исследован состав пародонтопатогенной микрофлоры у лиц Нижегородского региона с применением современного метода полиме-разной цепной реакции.

В настоящей работе впервые, определена бактерицидная активность и минимальная бактерицидная концентрация 2% водного раствора этидроновой кислоты в отношении типовых представителей грамположительной и грамотрицательной микрофлоры полости рта.

Впервые, в условиях эксперимента, проведена оценка сравнительной антисептической эффективности и цитотоксического действия этидроновой кислоты и ополаскивателей на основе хлоргексидина и триклозана.

Впервые проведен сравнительный анализ действия препаратов рокситро-мицина и 2% водного раствора этидроновой кислоты на пародонтопатоген-ных бактерий, состояние микробиоценоза полости рта и на клиническое течение хронического генерализованного пародонтита.

Практическая значимость работы

1. Разработанный алгоритм этиологической диагностики пародонтита с использованием молекулярно-биологических методов исследования является предпосылкой для совершенствования организации стоматологической помощи больным с воспалительными заболеваниями пародонта.

2. Уточнены подходы к лечебно-профилактической тактике ведения больных с хроническим генерализованным пародонтитом в амбулаторных условиях.

3. На основании результатов экспериментального, микробиологического, клинического исследований разработан способ лечения хронического генерализованного пародонтита с применением 2% водного раствора этидроновой кислоты в качестве бактерицидного средства.

4. Разработаны схемы и рекомендации по применению 2% водного раствора этидроновой кислоты в качестве бактерицидного препарата и рок-ситромицина в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом, а также установлена высокая клиническая эффективность сочетанного применения 2% водного раствора этидроновой кислоты и рокситромицина у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени в стадии обострения и 2% водного раствора этидроновой кислоты у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени. Разработанный способ комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита рекомендуется для широкого применения в практике у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней и легкой степени.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Внедрение метода полимеразной цепной реакции в практическую паро-донтологию позволяет осуществлять дифференцированный подход к антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом и выявлять пациентов группы риска.

2. На основании данных эпидемиологических, экспериментальных, микробиологических и клинических исследований установлено, что 2% водный раствор этидроновой кислоты более эффективен для местного лечения хронического генерализованного пародонтита, чем хлоргексидин и триклозан.

3. Результаты клинического и микробиологического исследований свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности метода лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием лекарственных форм - 2% водного раствора этидроновой кислоты и рокситромицина.

4. Новый способ лечения, эффективность которого доказана в исследовании и защищена патентом Российской Федерации, несложен в применении, доступен для практических лечебно-профилактических учреждений и экономичен. Предлагаемое изобретение позволяет скорректировать микробиоценоз ротовой полости.

Апробация работы

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» 2006, 2007 (Москва), II съезде микологов России 2008 (Москва), на научно-практической конференции с международным участием XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 2010 (Москва); материалы диссертации были представлены и рекомендованы к защите на межкафедральном заседании кафедр пропедевтики стоматологических заболеваний ГОУ ВПО «РУДН» РОСЗдрава, микробиологии, вирусологии, иммунологии ГОУ ВПО «МГМСУ» РОСЗдрава, микробиологии и вирусологии ГОУ ВПО «РУДН» РОСЗдрава (Москва, 25 ноября 2010г.).

Публикации результатов исследований

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки и получен 1 патент РФ № 2357737 «Антисептическое средство и способ его применения для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и периимплантатных тканей».

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 144 листах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 25 рисунками. Указатель литературы состоит из 239 источников: отечественных-132, зарубежных- 107.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Лукоянова, Татьяна Владиславовна

ВЫВОДЫ

1. Ретроспективное исследование медицинских карт стоматологических больных выявило существенные недостатки традиционных методов диагностики и лечения ХГП: не учитывается гетерогеннность этиологических факторов ХГП и, в связи с этим отсутствует дифференцированный подход к лечению. Проводимая антибактериальная терапия вызывает осложнения и является причиной прерывания курса лечения, отказа от постановки на диспансерный учет и курсов противорецидивной терапии.

2. Относительная частота выявления в патологических пародонтальных карманах у лиц Нижегородского региона ДНК P. intermedia- 33%, Т. forsithia - 78%, Т. denticola - 48%, A. actinomycetemcomitans- 26%, P. gingivalis- 48%. В 15% случаев не выявлено маркеров ДНК исследуемых пародонтопатогенов.

3. Этидроновая кислота в концентрации 1%-10% обладает выраженной дозоза-висимой бактерицидной активностью in vitro против грамположительной и грамотрицательной нормальной бактериальной флоры человека; в концентрациях 10%, 3% и 2% (но не 1%) оказывает слабое фунгицидное действие в отношении C.albicans. У микроорганизмов не формируется резистентность к действию данного вещества.

4. 2% раствор этидроновой кислоты проявляет антимикробную активность, сопоставимую с действием препаратов на основе хлоргексидина и триклозана, (снижение обсемененности до 18,2% и 9,7% от контроля (100%), для штаммов

5. epidermidis и E.coli, соответственно; полное подавление роста P. aeruginosa). Не оказывая значимого цитотоксического действия на эпителиоциты полости рта (87,4% сохранивших жизнеспособность эпителиоцитов).

5. Разработан способ лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта на основе использования 2% водного раствора этидроновой кислоты в качестве антисептического средства: в виде ротовых ванночек, в течение 5 минут, после чистки зубов, два раза в день, в течение двух недель. Случаев отказа пациентов от лечения, в том числе из-за побочных эффектов или аллергических реакций, не отмечали.

6. 2% водный раствор этидроновой кислоты высоко эффективен при консервативном лечении хронического генерализованного пародонтита легкой степени и при сочетанном применении с рокситромицином при лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени, способствуя нормализации клинико-лабораторных параметров и обеспечивая снижение частоты выявления в области зубодесневой борозды грамотрицательных анаэробных пародонтопатогенных видов бактерий - T. forsithia и P. gingivalis, и эрадикацию P. intermedia, T. denticola и A. actinomycetemcomitans.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для уточнения этиологии ХГП с целью обоснованного назначения, как местного, так и системного антибактериального лечения, показано проведение мультиплексной полимеразной цепной реакции, позволяющей выявить генетические маркеры пародонтопатогенных бактерий 5 видов: T. forsythia, A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, T. denticola.

2. В комплексном этиопатогенетическом лечении больных ХГП легкой степени тяжести, ассоциированным с пародонтопатогенами, рекомендуется проведение местной антимикробной терапии с использованием 2% водного раствора этидроновой кислоты в виде ротовых ванночек в течение 5 минут 2 раза в день после еды и последующей чистки зубов, в течение двух недель, в сочетании с профессиональной гигиеной полсти рта.

3. У больных ХГП средней степени тяжести в стадии обострения, ассоциированным с пародонтопатогенами, рекомендуется местное антибактериальное лечение 2% водным раствором этидроновой кислоты в течение 14 дней в сочетании с рокситромицином (0,3 г) в течение 7 дней и профессиональной гигиеной полости рта.

4. Если после проведенного лечения ХГП происходит нормализация клинической картины, а при контрольном проведении ПЦР-диагностики выявляются единичные пародонтопатогены, целесообразно определение таких больных в группу риска. И при появлении признаков ухудшения пародонтологического статуса назначение системной антибактериальной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукоянова, Татьяна Владиславовна, 2011 год

1. Аболмасов Н.Г, H.H. Аболмасов, П.Н. Гелетин. Современные представления и размышления о комплексном лечении заболеваний пародонта // Российский стоматологический журнал. 2009. - № 5. - С. 26-32.

2. Агапов B.C., Царев В.Н., Якименко И.И. Обследование больных с лим-фангиомами челюстно-лицевой области в стадии воспаления и ремиссии // Институт стоматологии. 2005. - № 3. - Т.28. - С. 30-32.

3. Алимский A.B. Состояние зубов и пародонта у населения Российской Федерации и потребность в специализированной стоматологической помощи // Стоматолог. 2005. - № 8. - С. 3-5.

4. Арутюнов С.Д., Плескановская Н.В., Наумов A.B. и др. Заболевания пародонта и «системные болезни»: известное прошлое и многообещающее будущее // Пародонтология. 2009. - № 1 (50). - С. 3-6.

5. Аюшиева С.Р., Разуваева Я.Г., Олейников Д.Н. и др. Использование фи-топленки Хастаплен при экспериментальном моделировании пародонти-та // Стоматология 2009. -№ 1. - С. 14-16.

6. Babemtelster C.D., Григорян С.С. Микробиологическая диагностика заболеваний тканей пародонта // Новое в стоматологии. -2003. № 7(115). - С.27-30.

7. Барер Г.М. Изменение цитокинового профиля больных пародонтитом в процессе лечения // Актуальные проблемы стоматологии : материалы всероссийской науч.-практ. конф. (Москва, 2006). Москва. - 2006. -С.28-31.

8. Барер Г.М., Янушевич О.О., Царёв В.Н., Парунова С.Н. Клинический и микробиологический контроль эффективноси консервативного лечения воспаления пародонта у больных сахарным диабетом 1 типа // Стоматолог. 2008.-№ 5. - С. 19-25.

9. Барсукова С.А., Даурова Ф.Ю. Исследование антимикробной эффективности преапрата «Октенисепт» при лечении воспалительных заболевание пародонта // Стоматология. 2009. - № 3. - С. 45-49.

10. Бартыханова Д. Г. Клинико-функциональное обоснование применения настойки Золотого уса при лечении катарального гингивита пародонтита легкой степени: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.01.14. Москва, 2010.-25с.

11. Болатова JI.X. Лечение воспалительных заболеваний пародонта препаратами на основе гиалуроновой кислоты группы «Гиалудент»: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.01.14. Ставрополь, 2010 - 20 с.

12. Боровский Е.В., Иванов B.C., Банченко Г.В. и др. Терапевтическая стоматология/ Под ред. Е.В. Боровского. М.: «МИА», 2003. - 840 с.

13. Боровский, Е.В. Как улучшить стоматологическое здоровье россиян? / Е.В. Боровский // Стоматолог. 2006. - №12. - С. 5-10.

14. Булгаков B.C., Колобкова Л.Н. Коррекция кислотно-основного равновесия полости рта как условие достижения антисептического эффекта у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. // Вестник РУДН. -2007.-№2.-С. 77-80.

15. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1997. - № 3. - С. 12-16.

16. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Архипова О.Г. Патохимическое обоснование лечебного применения дифосфонатов при патологической кальци-фикации тканей // Клиническая медицина. 1976. - №10. - С. 15-21.

17. Вельтищев Ю.Е., Капустян A.M. Проблемы патологии детского возраста в аспекте нарушения структуры и функции биологических мембран // Научн. обзор ВНИИМИ. М. 1982. -82 с.

18. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Алексеева Н.В. и др. Активация ксанти-ноксидазы при гиперпаратиреозе // Тезисы докладов 5 Всесоюзн. Симп. «Медицинская энзимология». Махачкала. 1986. - С. 26-27.

19. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Архипова О.Г. и др. Дифосфонаты синтетические регуляторы обмена кальция в организме // В сборнике: регуляция фосфорно-кальциевого обмена в норме и при патологии. Рига: РМН. - 1987. - С. 84-93.

20. Вилова Т.В., Оправин С.А., Девяткова М.А. Клинико-физиологическое обоснование применения препарата бурых водорослей при лечении гингивита // Стоматология 2008. - № 6. - С. 17-20.

21. Воложин А.И., Царёв В.Н., Ильин В.К. и др. Применение вейлонелл для для укрепления колонизационной резистентности тканей полости рта при «лигатурном» пародонтите в эксперименте // Российский стоматологический журнал. 2008. - № 6. - С. 14-17.

22. Гажва С.И., Воронина А.И. Сравнительная оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита лёгкой и средней степени тяжести с использованием антибактериальных средств «Асепта» // Пародонтология. 2009. - № 3 (52). - С. 56-59.

23. Глыбина Т.А. Применение геля, содержащего сульфатированные глико-заминогликаны, в комплексном лечении пациентов, страдающими заболеваниями пародонта : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21. Москва, 2008. - 27 с.

24. Грудянов А.И., Зорина O.A. Использование абсорбирующего раневого покрытия ТахоКомб после проведения хирургических вмешательств на пародонте // Стоматология. 2008. - № 1. - С. 27-30.

25. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Частота выявления различных представителей пародонтопатогенной микрофлоры при пародонтите разной степени тяжести // Стоматология — 2009. №3. — С. 34-37.

26. Дмитриева Л.А., Романов А.Е., Царев В.Н. Клинические и микробиологические аспекты применения антисептиков в комплексном лечении заболеваний пародонта. М.: «МЕДпресс», 2002. 94 с.

27. Дмитриева Л.А., Ревазова З.Э., Катаева Т.А. и др. Опыт использования остеопластического материала Остеопласт К при хирургических вмешательствах на пародонте // Стоматология. - 2007. - № 6. - С. 53-55.

28. Дорофеева М.Ю., Юрьева Э.А., Темин П.А. Изучение эффективности ксидифона в лечении резистентных форм эпилепсии // VIII съезд педиатров в России. Москва. - 1998. - Т.669. - С. 290-291.

29. Дуняшина Т.М., ВаЬегггёе^ег С.И. Значения исследования «маркерных» микроорганизмов зубной бляшки на пародонтологическом приеме // Институт стоматологии. 2001. - №3. - С. 7-8.

30. Дятлова Н.М. Теоретические основы действия комплексонов и их применение в народном хозяйстве и медицине // Журнал Всесоюзного химического общества. 1984. - №3. — С. 7-16.

31. Дятлова Н.М., Темкина В .Я., Попов К.И. Комплексоны и комплексонаты металлов. М: химия. 1988. - 262 с.

32. Зеленова Е.Г. Микрофлора полости рта: норма и патология : учебное пособие / Е.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Салина, С.П. Рассанов. — Н.Новгород: НГМА, 2004. 158 с.

33. Зорян A.B. Сравнительная оценка эффективности местного применения групп противовоспалительных препаратов при катаральном гингивите и пародонтите легкой степени: автореф.дис. . кандид. мед. наук : 14.00.21. -Москва, 2004. 25 с.

34. Иванов B.C. Заболевания пародонта. 3-е изд. -М: Изд-во «МИА», 2002. -296 с.

35. Иорданишвили А.К., Тихонов A.B., Арьев A.JI. и др. «Возрастная» эпидемиология заболеваний пародонта //Пародонтология. 2010. - № 1 (54). - С. 25-28.

36. Иполлитов Е.В. Обоснование применения фторхинолонов IV поколения при лечении больных пародонтитом : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21, 03.00.07. Москва, 2009. - 26 с.

37. Казимирский В.А., Павлов С.А., Ушаков Р.В. и др. Применение ком-плексонов в стоматологии // Стоматолог. 2007.- № 4. - С. 33-37.

38. Кисельникова Л.П. Роль антибиотикотерапии и антибиотикопрофилак-тики в комплексном лечении заболеваний пародонта // Стоматолог. -2008.- № 3. С. 19-22.

39. Кобзарь А. И. Прикладная математическая статистика. — М.: Физматлит, 2006. — 816 с.

40. Колобкова Л.Н., Николаев И.В., Степанова Е.В. и др. Применение кси-дифона в комплексе мер профилактики воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2007. - № 2. - С. 24-29.

41. Клинические, бактериологические, лабораторные методы исследования и стратегия антибактериальной терапии генерализованного пародонтита : учебное пособие / под ред. В.Н. Царева, Л.Я. Плахтий. М. : МГМСУ, 2008. - 73 с.

42. Кречина Е.К., Шидова A.B., Маслова В.В. Воздействие различных диапазонов спектра и режимов работы низкоинтенсивного лазерного излучения на микроциркуляцию в комплексной терапии хронического пародон-тита // Стоматология. 2008. - № 3. - С. 24-26.

43. Кузьмина Э.М., Лапатина A.B., Васина С.А. и др. Эффективность применения средств гигиены полости рта, содержащих мексидол // Стоматология 2009. - № 5. - С. 31-33.

44. Кулаков. A.A., Кречина Е.К., Полякова Ю.В. Итоги научных исследований в стоматологии за 2006-2007 г.г. по данным Научного совета по стоматологии // Стоматология. — 2008. № 4. — С. 69-71. .

45. Лепилин A.B., Прилепская М.В., Райгородский Ю.М. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения вакуум-лазерной терапии при заболеваниях пародонта // Стоматология. 2007. - № 3. - С. 28-30.

46. Лепилин A.B., Райгородский Ю.М., Ерокина Н.Л. и др. Результаты применения комплекса КАП «Пародонтолог» при лечении хронического генерализованного пародонтита // Пародонтология. — 2009. - № 1 (50). -С. 42 -46.

47. Лукиных Л.М., Жулев E.H., Чупрунова И.Н. Болезни пародонта: издательство НижГМА, 2005. 322 с.

48. Макеева И.М. Дорошина В.Ю., Проценко A.C. Распространенность стоматологических заболеваний у студенческой молодежи Москвы и потребность их в лечении // Стоматология. 2009. - № 6. - С. 4-8.

49. Марченко С.Н., Бурдыга Ф.В., Бабич Л.Г. и др. Влияние ксидифона и AMOK на транспорт Ca в субклеточных фракциях гладкой мышцы и еесократительную способность. В сб.: Полиорганная мембранная патология. Ред. Ю.Е. Вельтищев и др. М. 1991.- С. 181-191.

50. Матвеева А.И., Волкова Т.И. Клинико-морфофункциональная оценка состояния тканей десны при протезировании с использованием имплан-татов // Стоматология. 2007. - № 2. - С. 63-65.

51. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. М. : Изд-во «Новая волна», 2005. - 691 с.

52. Маянский А.Н. и др.. Естественная колонизация буккального эпителия у больных пародонтитом // Нижегородский медицинский журнал. 1991.-№3.-С. 20-22.

53. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев. М.: ГЭОТАР, МЕДИЦИНА, 1998. - 1200 с.

54. Медицинская микробиология. Часть первая / Под ред. A.M. Королюка и В.Б.Сбойчакова.- СПб., 1999. 272 с.

55. Михеева Е.А. Применение ксидифона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита у больных сахарным диабетом второго типа : автореф. дисс. . канд. мед. наук : 14.00.21. Смоленск, 2004. - 23 с.

56. Молоков В.Д., Болыиедворская Н.Е. Клиническая оценка эффективности применения клеевой композиции «Сульфокрилат» в комплексном лечении пародонта // Стоматолог. 2007. - № 5. - С. 26-29.

57. Непомнящая Н.В., Гилмияров Э.М., Постников М.А. Результаты комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита с применением силистронга // Пародонтология. 2010. - №1 (54). - С. 42-45.

58. Николаева E.H., Царев В.Н., Щербо Г.Н. и др. Применение молекуляр-но-генетических методов исследований в диагностике пародонтита // Институт стоматологии. 2004. - №4 (25). - С. 63-66.

59. Николаева E.H., Алексеева Ю.В., Царев В.Н., Агапов B.C. Применение молекулярно-генетических методов исследования в диагностике гнойновоспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология для всех. 2004. - № 2. - С. 46-49.

60. Николаева E.H., Арутюнов С.Д., Плахтий Л.Я. и др. Молекулярно-биологическая и клинико-лабораторная оценка результатов комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением кавинтона // Стоматолог. 2008. - № 7. - С. 42-46.

61. Николаева E.H. Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике : автореф. дис. . док. мед. наук : 14.00.21, 03.00.07. Москва, 2008. - 49 с.

62. Николаева E.H., Максимовская Л.Н., Митронин A.B., Особенности консервативного лечения пародонтита ассоциированного с герпес-вирусной инфекцией // Стоматолог. 2008. - № 11. - С. 27-35.

63. Плахтий Л.Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического молекулярно-генетического исследования : автореф. дис. . д-ра. мед. наук : 14.00.21. Москва, 2002. - 33 с.

64. Плахтий Л.Я., Царёв В.Н., Николаева E.H. и др. Микробиологические и молекулярно генетические показания назначения антибактериальной терапии в комплексном лечении пародонтита // Стоматолог. - 2008. - № 9. - С. 45-52.

65. Прикулс В.Ф., Герасименко М.Ю., Московец О.Н. и др. Фотофорез геля Метрогил Дента при комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматология 2008. - № 4. - С. 18-22.

66. Прикулс В.Ф. Фотофорез и мезофотофорез препаратов группы ангио-протекторов при комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматология. 2008. - № 6. — С. 27-30.

67. Пузин М.Н., Кипарисова Е.М., Вагнер В.Д. и др. Клинические особенности хронического генерализованного пародонтита // Российский стоматологический журнал . 2008. - № 3. - С. 24-28.

68. Пузин М.Л., Аветисян АА., Ракитина Е.А. Тендерные особенности хронического генерализованного пародонтита у пациентов пожилого возраста // Российский стоматологический журнал. 2008. - №4. - С. 21-23.

69. Радкевич A.A., Галонский В.Г., Гюнтер В.Э., Гантимуров A.A. Реабилитация больных с хроническими формами пародонтита // Пародонтология. -2009.-№1(50).-С. 76-81.

70. Райнер Хан. Использование Vector терапии в комплексном лечении заболеваний пародонта // Пародонтология. - 2009. - №3 (52). - С. 67-68.

71. Распространённость и интенсивность кариеса зубов и воспалительных заболеваний пародонта у населения в некоторых регионах России. Результаты эпидемиологического исследования 2004 г. // Стоматолог. — 2005.-№5.-С. 40-43.

72. Руководство по медицинской микробиологии; общая и санитарная микробиология / Под ред. Лабинской A.C. , Волиной Е.Г. М.: Издательство Бином, 2008. — 1080с.

73. Селезнев А.Н., Козлов С.А. Применение ксидифона с целью коррекции нарушения ПОЛ у больных с острым болевым синдромом при шейном остеохондрозе. В сб.: Новый хелатирующий агент ксидифон. Ред.Ю.Е. Вельтищев и др. М. - 1990. - С. 39-40.

74. Селезнев А.Н., Ю.А. Петрович, Л.Н. Колобкова и др. // Патогенетическое обоснование применения ксидифона в комплексной терапии болезней пародонта. Стоматология. — 2002. - № 2. - С. 23-26.

75. Селезнев А.Н. Нейроангиотрофичеекие синдромы лица и верхних конечностей: учебно-методическое пособие / А.Н. Селезнев, И.Д. Стулин, A.A. Савин, С.А. Козлов. Москва: МГМСУ, 2002. - 96 с.

76. Селезнев А.Н. Дифференцированное применение различных способов введения ксидифона в неврологии: пособие по применению новых методов лечения / А.Н. Селезнев, И.Д. Стулин, A.A. Савин, С.А. Козлов. -Москва: МГМСУ, 2002. 51 с.

77. Сивовол С.И. Клинические аспекты пародонтологии / С.И. Сивовол. — М. : Триада-Х, 2001.-168 с.

78. Симановская O.E. Влияние стоматологического здоровья на качество жизни // Стоматология. 2008. - № 5. — С. 75-77.

79. Соловьева A.M., Матело С.К., Тотолян A.A. Эпидемиологическое исследование распространенности периодонтопатогенной микрофлоры полости рта у населения России // Стоматология. 2005. - №5. - С. 14-20.

80. Тарасенко С.В., Николаева E.H., Тарасенко И.В. и др. Клиническое обоснование применения Er, Cr: YSGG лазера для хирургического лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматолог. -2008. -№ 2. -С. 6-13.

81. Тец Г.В. Внеклеточная ДНК колониеподобных сообществ. Ученые записки. Санкт-Петербург. 2003. - № 10 (4). - С. 38-40.

82. Тец В.В., Иванов С.Д. Тец Г.В. и др. Влияние условий культивирования на содержание ДНК бактерий и проницаемость их мембран // Вестник РАМН. 2005. - № 7. - С. 15-19.

83. Тец. В.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека // Стоматология. 2008. - № 3. - С. 76-80.

84. Трунин Д.А., Кориллова В.П., Бажутова И.В. Способ хирургического лечения пародонтита с применением композиции аллоимплантантов // Пародонтология. 2008. - №1 (46). - С. 40-45.

85. Ушаков Р.В. Местное антимикробное лечение в стоматологии / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев. М. : МИА, 2004. - 134 с.

86. Ушаков Р.В., Царёв В.Н., Казимирский В.А. и др. Перспективы применения производных гуанидина в стоматологии // Стоматолог. 2005. - №7.-С. 35-37. '

87. Ушаков Р.В., Царёв В.Н., Ушакова Т., Носик А. Клиника хронического генерализованного пародонтита ассоциированного с грибами рода Candida // Стоматолог. 2005. -№ 4. - С. 25-28.1.. ■ >

88. Ушаков Р.В., Бродский С.Е., Царёв В.Н. и др. Перспективы применения■ -- .фторхинолонов в стоматологии // Стоматолог. 2006. - № 7. - С. 19-21.

89. Ушаков Р.В., Царёв В.Н. Антимикробная терапия в лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматолог. -2009.-№10.-С. 11-17.

90. Хаитов М.Р. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиаль -ная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблем // Микробиология. 2002. - № 4. - С. 84-93.

91. Царев В.Н., Николаева E.H., Максимовский Ю.М., и др. Применение полимеразной цепной реакции для диагностики и контроля эффективности лечения генерализованного пародонтита // Российский стоматологический журнал. 2002.-№ 2. - С. 27-34.

92. Царев В.Н., Николаева E.H., Плахтий Л.Я. и др. Диагностика хронического генерализованного пародонтита молекулярно-генетическими методами и иммунологическими методами. Пособие для врачей. М.: Гриф МЗ РФ.-2004.-27 с.

93. Царев, В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. -М.: МИА, 2004. 143 с.

94. Царев В.Н., Николаева E.H., Ушаков Р.В. и др. Применение генодиагностики для контроля персистенции пародонтопатогенных бактерий в полости рта здоровых и больных пародонтитом людей // Стоматолог. -2004.-№.8.-С. 30-33.

95. Царёв В.Н., Барер Г.М., Янушевич О.О., Николаева E.H. Клинико-микробиологические аспекты и контроль эффективности консервативного лечения воспаления пародонта у больных сахарным диабетом 1 типа А Л Стоматолог. 2006. - № 4. - С. 40-46.

96. Царёв В.Н., Р.В. Ушаков, Т. Ушакова, А. Носик. Роль дрожжеподоб-ных грибов рода Candida в развитии пародонтита // Стоматолог. 2005. -№ 4. - С. 42-45.

97. Царев В.Н., Николаева E.H., Носик A.C. Применение новых молеку-лярно-генетических систем для диагностики воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта и пародонта // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 7. - С. 69 - 73.

98. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Местное антимикробное лечение в стоматологии // Стоматолог. 2007. - № 9. - С. 19-44.

99. Царев В.Н., Николаева E.H. Технологии генодиагностики в отечественной стоматологии // Стоматология. 2007. - № 5. - С. 82-87.

100. Царёв В.Н., Николаева E.H., Фомичева Е.М. Herpesviridae в этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта // Стоматолог. -2007.-№10.-С. 50-56.

101. Царёв В.Н., Ушаков Р.В., Николаева E.H. и др. Выявление маркёров пародонтогенных бактерий у пациентов с патологией сердечнососудистой системы // Стоматолог. 2008. - № 3. - С. 14-18.

102. Царёв В.Н., Плахтий Л.Я., Янушевич О.О. и др. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматолог. 2008. - № 7. - С. 47-54.

103. Царёв В.Н., Плахтий Л.Я., Янушевич О.О., Николаева E.H. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом (лекция 1) // Стоматолог- 2008. № 7. - С. 47-54.

104. Царёв В.Н., E.H. Николаева, H.A. Саркисян. Выявление маркёров па-родонтогенных бактерий у пациентов с инфекционным эндокардитом // Российский стоматологический журнал. 2009. - № 2. - С. 32-34.

105. Царёв В.Н., Спиранде И.В., Давыдова М.М. Основные механизмы местного иммунитета полости рта и перспективы противокариозной иммунизации // Стоматолог. 2009. - № 5-6. - С. 40-49.

106. Цепов Л.М. и др.. Цитогенетические показатели и электрокинетическая подвижность ядер клеток буккального эпителия в оценке состояния пародонта // Стоматология. 1999. - № 3. — С. 7-8.

107. Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта. М.: «МЕДпресс», 2002. 189 с.

108. Цепов, Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Л.М. Цепов. -М. : МЕДпресс-информ, 2006. 192 с.

109. Цепов Л.М., Голева H.A. Роль миклофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2009. - № 1 (50). - С. 7-12.

110. Цепов Л.М., Михеева Е.А., Голева H.A. и др. Хронический генерализованный пародонтит: ремарки к современным представлениям // Пародонтология. 2010. - №1 (54) - С. 3-7.

111. Шишкина И.М., Чиркова Т.Д., Ипполитов Е.В. и др. Внедрение новых методов лабораторной диагностики хронического катарального гингивита// Стоматолог. 2007. - № 4. - С. 35-32.

112. Шмид Д.В., Шмагель К.В., Мозговая Л.А. и др. Состояние местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом // Стоматология 2008. - №4. - С. 33-38.

113. Шулаков В.В., Царёв В.Н., Бирюлёв A.A. Принципы этиопатогенети-ческого лечения неспецифических гнойных заболеваний челюстно лицевой области // Стоматолог. - 2007. - № 11. - С. 26-29.

114. Юрьева Э.А., Лескова H.H., Лесовой В.О. и др. Ксидифон как средство лечения болезни Фара // Тезисы докладов 3 Всесоюзного совещания по химии и применению комплексонов и комплексонатов металлов. Челябинск. 1988. - С. 262-263.

115. Юрьева Э.А., Симанина Л.В., Алексеева Н.В. и др. Ксидифон как средство фармакологической диагностики при мочекаменной болезни //

116. Сборник: Новый хелатирующий агент ксидифон. Под.ред. Ю.Е. Вель-тищев и др. - Москва. - 1990. - С. 52-57.

117. Юрьева Э.А., Алексеева Н.В., Гранова JI.B. Клинико-диагностическое значение нового способа определения активности ксан-тиноксидазы в сыворотке крови у детей. В сб. : Полиорганная мембранная патология. Ред. Ю.Е. Вельтищев и др. М. 1991. — С. 165-167.

118. Янушкевич О.О., Митронин А.В., Дмитриева Н.Г. и др. Современные методы физиотерапии заболеваний пародонта // Стоматолог. 2007. -№5.-С. 21-25.

119. Ahmer O.R. et al. The effect of cigarette smoke on adherence of respiratory pathogens to buccal epithelial cells // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1999.-Vol. 23.-P. 27-36.

120. Ammatuna P. Virusos in the oral ecosystem // Stomatol Mideterr. 1985. -Vol. 5, №4.-P. 371-375.

121. Andrian E., GrenierD., Rouabhia M. Porphyromonas gingivalis epithelial cell interactions in periodontitis // J Dent Res. 2006. - Vol. 85, № 5. - P. 392-403.

122. Anker P., Stroun M. Circulating nucleic acids in plasma or serum // Ann NY Acad Sci. 2000. - P. 188.

123. Ashimoto A. et al. Polimerase chain reaction detection of 8 putative periodontal pathogens in subgingival plaque of gingivitis and advanced periodontitis lesions // Oral. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 11. - P. 266-273.

124. Azuma M. J. Fundamental mechanisms of host immune responses to infection // J. Periodont Res. 2006. - Vol. 41. - P. 361-373.

125. Badran Z., Kraehenmann MA., Guicheux J., Soueidan A. Bisphosphonates in periodontal treatment: a review // Oral Health Prev Dent. 2009. -Vol. 7(1).-P. 3-12.

126. Bradshaw D., Homer K., Marsh P., Beighton D. Metabolic cooperation in oral microbial communities during growth on mucin // Microbiology. 1994. -Vol.140, № 12. - P. 3407-3412.

127. Brunsvold MA., Chaves ES., Kornman KS., Aufdemorte TB., Wood R. Effects of a bisphosphonate on experimental periodontitis in monkeys // J Periodontal. 1992. - Oct, 63 (10). - P. 825-830.

128. Burne R., Quivey R., Marquis R. Physiologic homeostasis and stress responses in oral biofilms // Methods Enzymol. 1999. - Vol. 310. - P. 441460.

129. Campanac C., Pineau L., Payard A. et al. Interactions between Biocide Cationic Agents and Bacterial Biofilms // Antimicrob Agents Chemother.2002. Vol. 46. - P. 1469-1474.

130. Chigo J.-M. Natural conjugative plasmids induce bacterial biofilm development // Nature. 2001. - Vol. 412. - P. 442-445.

131. Christensen B.B., Sternberg C., Andersen J.B. et al. Establishment of new genetic traits in a microbial biofilm community // Appl Environ Microbiol. -1998. -Vol.64. P. 2247-2255.

132. Colgan, S. P. Lipid mediators in epithelial cell-cell interactions // Cell. Mol. Life. Sci. 2002. - Vol. 59. - P. 754-760.

133. Costerton W., Veeh R., Shirtliff M. et al. The application of biofilm science to the study and control of chronic bacterial infections // Clin Invest. —2003. Vol. 112. - P. 1466-1477.

134. Davey M.E., O'Toole G.A. Microbial biofilms: from ecology to molecular genetics // Microbiol Mol Genet. 2000. - Vol. 64. - P. 847-867.

135. Davies D. Understanding biofilm resistance to antibacterial agents // Nat Rev Drug Discov . 2003. - Vol. 2. - P. 114-122.

136. Davis, G., Gibbons R.G. Accessible sialic acid content of oral epithelial cells from healthy and gingivitis sudjects // J. Periodontal. Res. 1990. -Vol. 25.-P. 250-253.

137. Dell'Anno A., Corinaldesi C. Degradation and turnover of extracellular DNA In marine sediments: ecological and methodological considerations // Appl Environ Microbiol. 2004. - Vol. 70. - P. 4384 - 4386.

138. Dell'Anno A., Danovaro R. Extracellular DNA plays a key role in deep-sea ecosystem functioning // Science. 2005. - Vol. 309. - P. 2179.

139. Domachowske J.B., Bonville C.A., Rosenberg H.F. Gene expression in epithelial cells in response to pneumovirus infection // Respir Res. 2001. - Vol. 2.-P. 225-228.

140. Donlan R.M. Role of biofilms in antimicrobial resistance // ASAIO J. -2000.-Vol.46-P. 47-52.

141. Donlan R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms // Clin Microbiol Rev. 2002. -Vol. 15. -P. 167-193.

142. Edlund C., Hedberg M., Nord C. Antimicrobial treatment of periodontal diseases disturbs the human ecology: a review // J Chemother. 1996. - Vol. 8, № 5. — P. 331-341.

143. Ezzo P.J., Culter C.W. Microorganisms as risk indicators for periodontal disease // Periodontol 2000. 2003. - Vol. 32. - P. 24-35.

144. Fleisch H. Bisphosphonates in bone disease. New York, London. 1997. -28p.

145. Ford P.J. et al. Cross-reactivity of GroEL antibodies with human heat shock protein 60 and quantification of pathogens in atherosclerosis // Oral. Microbiol. Immunol. 2005. - Vol.20, № 5. - P. 296-302.

146. Gately M.K. et al. The interleukin-12/interleukin-12-receptor system: role in normal and pathologic immune responses // J. Annu. Rev. Immunol. 1998. -Vol. 16.-P. 495-521.

147. Gemmell E., Seymour G.J. Cytokine Profiles of Cells Extracted from Humans with Periodontal Diseases // J. Dent. Res. 1998. - Vol. 77, № 1. - P. 16-26.

148. Godaly G., Bergsten G., Hang L., Fiscer H., Frendeus B., Lundstedt A.-C., Samuelsson M., Samuelsson P., Svanborg C. Neutrophil recruitment, chemo-kine receptors, and resistance to mucosal infection // J. Leukoc Biol. 2001. -Vol. 69.-P. 889-906.

149. Hamilton H.L., Dillard J.P. Natural transformation of Neisseria gonorrhoeae'. from DNA donation to homologous recombination // Mol. Microbiol. -2006.-Vol. 59.-P. 376-385.

150. Han Y. et al.. Interactions between periodontal bacteria and human oral epithelial cells: Fusobacterium nucleatum adheres to and invades epithelial cells // Infect. Immunol. 2000. - Vol. 65. - P. 3140-3146.

151. Handfield M., Mans J., Zheng G. et al. Distinct transcriptional profiles characterize oral epimelium-microbiota interactions // Cell Microbiol. 2005. -Vol. 7, №6.-P. 811-823.

152. Harrison J.J., Ceri H., Roper N.J et.al. Persister cells mediate tolerance to metal oxyanions in Escherichia coli II Microbiology. 2005. -Vol. 151. - P. 3181-3195.

153. Hausner M., Wuertz S. High rates of conjugation in bacterial biofilms as determined by quantitative in situ analysis // Appl Environ Microbiol. 1999. -Vol. 65.-P. 3710-3713.

154. Hillman J. Principles of microbial ecology and their application to xerostomia-associated opportunistic infections of the oral cavity // Adv Dent Res. — 1996. Vol. 10, № 1. - P. 66-68.

155. Holgate S.T., Lackie P.M., Davies D.E., Roche W.R., Wali A.F. The bronchial epithelium as a key regulator of airway inflammation and remodeling in asthma // Clin Exp Allergy. 1999. -Vol. 29 (suppl 2). - P. 90-95.

156. Kagnoff M.F., Eckmann L. Epithelial cells as sensors for microbial infection // J Clin Ivest. 1997. - Vol. 100. - P. 6-10.

157. Kamma J.J. et al. Microbiological profile of early onset/aggressive periodontitis patients // Oral. Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 19, № 5, 3. - P. 314-321.

158. Kawada M. et al.. Prevalence of Porphyromonas gingivalis in relation to periodontal status assessed by real-time PCR // Oral. Microbiol. Immunol. -2004. Vol. 19, № 5. - P. 289-292.

159. Keren D.S. Spoering A., Kaldau N., Lewis K. Specialized persister cells and the mechanism of multidrug tolerance in Escherichia coli IIJ Baceriol. 2004. - Vol. 186, № 24. - P. 8172-8180.

160. Kinane D.F., Marshall G. J. Periodontal manifestations of systemic disease // Aust. Dent. J. 2001. - Vol. 46, № 1. - P. 2-12.

161. Kolenbrander P.E., Andersen R.N., Blehert D.S. et al. Communication among oral bacteria // Microbiol Mol Biol Rev. 2002. - Vol. 66. - P. 486505.

162. Kumar P., Leys E., Bryk J. et al. Changes in periodontal health status are associated with bacterial community shifts as assessed by quantitative 16S cloning and sequencing // J Clin Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 10. - P. 36653673.

163. Kuramitsu H.K. Molecular genetic analysts of the virulence of oral bacterial pathogens: an historical perspective // Crit Rev Oral Biol Med. 2003. Vol. 14.-P. 331-344.

164. Leonardo M.R., Rossi M.A., Silva I.A., Bonifacio K.C. EM evaluation of bacterial biofilm and microorganisms on the apical external root surface of human teeth // J Endod. 2002. -Vol. 28. -P. 815-818.

165. Leung K.-P., Crowe T.D. Abercrombie J.J. et al. Biological control of oral biofilm formation by antimicrobial decapeptide // Dent Res. 2005. -Vol. 84. -P. 1172-1177.

166. Macrotte H., Lavovie, M.C. Oral microbial ecology and the role of salivary immunoglobulin A // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - Vol. 7. - P. 71109.

167. Mager D. et al.. Distribution of celected bacterial species on intraoral surfaces // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - P. 644-654.

168. Marsh P. Are dental diseases examples of ecological catastrophes? // Microbiology. 2003. -Vol. 149, № 2. - P. 279-294.

169. Mattila, K.J., Pussinen P. J., Paju S. Dental infections and cardiovascular diseases: a review // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76, № 11. - P. 2085-2088.

170. Mattoli S. Allergen-induced generation of mediators in the mucosa // Environ Health Perspect. 2001. - Vol. 109. - P. 553-557.

171. Meurman J.H. et al. Dental infections and serum inflammatory markers in patients with and without severe heart disease // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 2003. - Vol. 96, № 6. - P. 695-700.

172. Mills P.R., Davies R.J., Devalia J.L. Airway epithelial cells, cytokines and pollutants // Am J Resp Crit Care Med. 1999. - Vol. 160 (5Pt2). - P. 38-43.

173. Mombelli A. Parodonalduagnostik. Die Rolle der Mikrobiologie // Schweiz Monatsschr Zahnmed. 1994. - V. 104, № 1. - B. 49-54.

174. Mombelli A., Meier C. On the symmetry of periodontal disease. // J. Clin. Periodontal. 2001. - Vol. 28. - P. 741-745.

175. Nair S. et al. Bacterially induced bone destruction: mechanisms and misconceptions // J. Infect. Immun. 1996. - Vol. 64. - P. 2371-2380.

176. O'Toole G.A., Kaplan H.B., Kolter R. Biofilm formation as microbial development // Ann Rev Microbiol. 2000. - Vol. 54. - P. 49-79.

177. Paul J.H., Jeffrey W.H., DeFlaun M.F. Denamics of extracellular DNA in the marine environment // Appl Environ Microbiol. 1987. - Vol. 53. - P. 170179.

178. Piatti G., Piatti T., Gassola, L. Allegra Bacterial adherence in smokers and non-smokers // Pharmocol. Res. 1997. - Vol. 36. - P. 481-484.

179. Polito A.J., Proud D. Epithelil cells as regulators of airway inflammation // J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 714-718.

180. Preshaw P., Seymour R., Heasman P. Current concepts in periodontal pathogenesis//Dent Update. 2004. - Vol. 31,№ 10.-P. 570-572.

181. Rastogi D., Rather A.G., Prince A. Host-bacterial interactions in the initiations of inflammation // Paediatr Respir Rev. -2001. -Vol. 2. P. 245-252.

182. Rautemaa R. et al.. Intracellular localization of Porphyromonas gingivalis thiol proteinase in periodontal tissues of chronic periodontitis patients // Oral. Dis. 2004. - Vol. 10, №5. - P. 298-305.

183. Roberts A.P., Pratten J., Wilson M., Mullany P. Transfer of a conjugative transposon Tn5397 in a model oral biofilm // FEMS Microbiol Left. 1999. -Vol. 177.-P. 63-66.

184. Rudney J., Chen R., Sedgewick G. Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis and Tanerella forsithia are components of a polymicrobial intracellular flora with human buccal cells // J. Dent. Res. 2005. -Vol. 84., №1.-P. 59-63.

185. Samaranayake L., Hamilton D., MacFarlane T. The effect of indigenous bacterial populations on buccal epithelial cells on subsequent microbial adhesion in vitro // Oral Microbiol Immunol. 1994. -Vol. 9, № 4. - P. 236-240.

186. Saygum I. et al.. Herpesviral bacterial interrelationships in aggressive periodontitis // J. Periodontal Res. - 2004. - Vol. 39, № 4. - P. 207-212.

187. Saygum I. et al.. Human cytomegalovirus and Epstein-Barr virus type 1 in periodontal abscesses // Oral. Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 19. - P. 83-87.

188. Schmalz G., H. Schweiki, K.A. Hiller Release of prostaglandin E2, IL-6 and IL-8 from human oral epithelial culture models after exposure to compounds of dental materials // Eur. J. Oral. Sci. 2000. - Vol. 108. - P.442-448.

189. Seymour G.J., Gemmel E. Cytokines in periodontal disease: where to from here? // J. Acta. Odontol. Scand. 2001. - Vol.59, № 3. - P. 167-173.

190. Shibutani T., Inuduka A., Horiki I., Luan Q., Iwayama Y. Bisphospho-nate inhibits alveolar bone resorption in experimentally-induced peri-implantitis in dogs // Clin Oral Implants Res. 2001. - Apr, № 12 (2). - P. 109-114.

191. Shinoda H., Takeyama S. Application of bisphosphonates for periodontitis // Clin Calcium. 2006. - Feb, 16 (2). - P. 341-347.

192. Shinoda H., Takeyama S., Suzuki K., Murakami S., Yamada S. Pharmacological topics of bone metabolism: a novel bisphosphonate for the treatment of periodontitis IIJ Pharmacol Sci. 2008. - Apr, № 106 (4). - P. 555-558.

193. Spoering A.L., Gilmore M.S. Quorum sensing and DNA release in bacterial biofilms // Curr Opin Microbiol. 2006. -Vol. 9. - P. 133-137.

194. Sponza D.T. Investigation of extracellular polymer substances (EPS) and physicochemical properties of different activated sludge floes under steady-state conditions // Enzyme Microb Technol. 2003. -Vol. 32. -P. 375-385.

195. Stadnyk A.W. Cytokine production by epithelial cells // FASEB J. 1994. -Vol. 8.-P. 1041-1047.

196. Steve P.S., Tray T.R. Neutrophil Priming in Host Defense: Role of Oxidants as Priming Agents // J. Antioxidants and Redox signaling. 2002. - Vol. 4, № l.-P. 69-83.

197. Stewart P.S. Mechanisms of antibiotic resistance in bacterial biofilms // Int J Med Microbiol.- 2002. Vol. 292. -P. 107-113.

198. Stewart P.S., Costerton J.W. Antibiotic resistance of bacteria in biofilms // Lancet.- 2001. -Vol. 358. -P. 135-138.

199. Sutherland I.W. Biofilm exopolysaccharides: a strong and sticky framework //Microbiology.-2001.-Vol. 14.-P. 3-9.

200. Takaishi Y., Miki T., Nishizawa Y., Morii H. Clinical effect of etidronate on alveolar pyorrhoea associated with chronic marginal periodontitis: report of four cases // J Int Med Res. 2001. - Jul-Aug, 29 (4). - P. 355-365.

201. Takeichi O., Haber J.Cytokine profiles of T-lymphocytes from gingival tissues with pathological pocketing // J. Dent. Res. 2002. - Vol.79, № 8. - P. 1548-1555.

202. Takizawa H. Airway epithelial cells as regulators of inflammation // Int J MolMed.- 1998.-Vol. l.-P. 367-378.

203. Tetz V.V. The effect of antimicrobial agents and mutagen on bacterial cells in colonies // Med. Microbiol Left. 1996. -Vol. 5. -P. 426-436.

204. Tetz V.V., Rybalchenko O.V., Savkova G.A. Ultrastructure of surface film of bacterial colonies // J Gen Microbiol. 1993. -Vol. 137. -P. 1081-1088.

205. Tetz V.V., Korobov V.P., Artemenko N.K. et al. Extracellular phospholipids of isolated bacterial communities //Biofilms. 2004. -Vol. l.-P. 149-155.

206. Tran T. et al.. Absence of Porphyromonas asaccharolytica, Bacteroides fragilis and Chlamydia pneumoniae in human subgingival plaque // Oral. Microbiol. Immunol. 1997. - Vol. 12, № 6. - P. 377-378.

207. Tsai C.C. et al.. Changes in gingival crevicular fluid interleukin-4 and in-terferon-gamma in patients with chronic periodontitis before and after periodontal initial therapy // J. Med. Sci. 2007. - Vol.23, № 1. - P. 1-7.

208. Uehara A., Fujimoto Y., Kawasaki A. et al. Meso-diaminopomelic acids and meso-lanthionine, amino acids specific to bacterial peptidoglycans, activate human epithelial cells through NODI // J Immunol. 2006. - Vol. 177, № 3. -P. 1796-1804.

209. Van Winkelhoff, A.G., Rams T.E., Slots G. Systemic antibiotic therapy in periodontics // Periodontol 2000. 2000. - Vol. 10. - P. 45-78.

210. Vitkov L., Krautgartner W.D., Hannig M. Bacterial internalization in periodontitis // Oral. Microbiol. Immunol. -2005. Vol. 20, № 5. - P. 317-321.

211. Volpi R., Rossi F., Trisi P., Testori T., Berardi D., Perfetti G. Pharmacologic modulation of clodronate in local therapy of periodontal and implant inflammation // Int J Immunopathol Pharmacol. 2007. - Jan-Mar, 20 (1 Suppl 1). -P. 69-74.

212. Walter M.J., Kajiwara N., Karanja P., Castro M., Holtzman M.J. Interleukin 12 p40 production by barrier epithelial cells during airway inflammation // J Exp Med. 2001. - Vol. 193. - P. 339-351.

213. Wehkamp J. et al. Innate immunity and colonic inflammation: enhanced expression of epithelial alpha-defensins // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47. - P. 1349-1355.

214. Woods D.E. et al. Role of salivary protease activity in adherence of gramnegative bacilli to mammalian buccal epithelial cells in vivo // J. Clin. Invest. -1981.-Vol. 68.-P. 1435-1440.

215. Xie H. Cook G.S., Costerton J.W. et al. Intergeneric communication in dental plaque biofilms // J. Bacteriol. 2000. - Vol.182. - P. 7067-7069.

216. Yanagita M. et al.. IL-15 upregulates iNOS expression and NO production by gingival epithelial cellsm // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. -Vol. 297. - P. 329-334.

217. Yanling J. et al. Bacteria Induce Osteoclastogenesis via an Osteoblast-Independent Pathway // J. Infect. Immun. 2002. -Vol. 6. - P. 3143-3148.

218. Yen-Tung, A. Gamma Interferon Positively Modulates A. actinomycetemco-mitans- Specific RANKL+ CD4+ Th-Cell-Mediated Alveolar Bone Destruction In Vivo // J. Infection, and Immunity. 2005. - Vol. 73, № 6. - P. 34533461.

219. Yung-Hua L., Lau P.C.Y., Lee J.H. et al. Natural genetic transformation of Streptococcus mutans growing in biofilms 11 J Bacteriol. 2001. - Vol. 183. -P.897-908.

220. Yurieva E.A., Osmanov J.M., Raba G.P. et al. Pharmacological characteristics of xydiphone // Bone. 1996. -T. 17, № 6. - 618 c.