Обмен цитокинов у больных хроническим панкреатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Пирогова, Анна Израилевна

• Пирогова, Анна Израилевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пирогова, Анна Израилевна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хронический панкреатит.

1.1.1. Определение и патоморфология.

1.1.2. Этиология и патогенез. Основные этиологические формы.

1.1.3. Классификация хронического панкреатита.

1.1.4. Диагностика хронического панкреатита.

1.1.5. Лечение больных хроническим панкреатитом.

1.2. Цитокины. Значение цитокиновой сети в развитии типовых патологических процессов.

1.3. Нарушение обмена цитокинов при заболеваниях поджелудочной железы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.2. Характеристика обследованных больных.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ И ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ.

3.1. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных хроническим панкреатитом в отдельных группах.

3.2. Общие закономерности реакции цитокиновой сети в период обострения хронического панкреатита.

3.3. Особенности экспрессии цитокинов у больных с различными этиологическими формами хронического панкреатита в периоде обострения.

3.4. Особенности экспрессии цитокинов у больных хроническим панкреатитом с различной степенью внешнесекреторной недостаточности в периоде обострения.

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКИНОВ И КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ НА ФОНЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ В ПЕРИОДЕ СТАЦИОНАРНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Особенности динамики клинической картины у больных ХП на фоне проводимой терапии.

4.2. Мониторинг лабораторных и инструментальных данных у больных ХП в стадии обострения в течение стационарного периода лечения.

4.3. Динамика сывороточных концентраций цитокинов у больных выделенных групп в стадии обострения ХП в течение стационарного периода лечения.

ГЛАВА V. ДИНАМИКА ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКИНОВ И КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ В ПЕРИОДЕ АМБУЛАТОРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

5.1. Особенности динамики клинической картины у больных ХП в период амбулаторного наблюдения.

5.2. Мониторинг лабораторных и инструментальных данных у больных

ХП в течение амбулаторного периода наблюдения.

Билирубин общий.

5.3. Динамика сывороточных концентраций цитокинов у больных выделенных групп в течение амбулаторного периода лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обмен цитокинов у больных хроническим панкреатитом»

Актуальность проблемы. Хронический панкреатит (ХП) по распространенности, росту заболеваемости, временной нетрудоспособности и причине инвали-дизации является важной социальной и экономической проблемой современной медицины. В структуре заболеваемости органов желудочно-кишечного тракта указанная патология составляет от 5,1 до 9% [13, 68], а в общей клинической практике - от 0,2 - до 0,6% [36].

За последние 30 лет отмечена общемировая тенденция к увеличению заболеваемости острым и хроническим панкреатитом более чем в 2 раза [15, 64, 145]. В последнее десятилетие отмечен неуклонный рост частоты заболеваний поджелудочной железы (ПЖ), поражающих ежегодно 8,2 - 10 человека на 100 000 населения Земли [89, 154]. В США и Дании хронический панкреатит регистрируется в 3,5-4 случаях среди госпитализированных больных на 100 000 населения [128]. В России отмечен более интенсивный рост заболеваемости хроническим панкреатитом, как среди взрослого [64], так и детского населения [35]. Летальность после первичного установления диагноза ХП составляет до 20% в течение первых 10 лет и более 50% - через 20 лет [25].

Немаловажным в клиническом и социальном плане являются и такие особенности ХП, как прогрессирующее течение с постепенным нарастанием внешнесекреторной недостаточности, персистенция болей и диспептического синдрома, необходимость соблюдения диеты, постоянного, вплоть до пожизненного приема ферментных препаратов [54]. Такое положение усугубляется многообразием этиологических причин ХП и недостаточностью разработки вопросов первичной и вторичной профилактики заболевания [50]. Несмотря на достигнутые успехи в изучении иммунных нарушений при ХП, исследования цитокиновых взаимодействий при ХП остаются в тени. Существуют единичные исследования экспрессии цитокинов при ХП, данные которых порой противоречивы [12, 69, 88, 148, 164]. В настоящее время экспериментальными исследованиями определено участие цитокинов в патогенезе острого и хронического панкреатита, потенцирование провоспалительными цитокинами деструктивных изменений в паренхиме ПЖ, однако экспериментальные данные не всегда находят подтверждение в клинической практике [36, 81, 85].

Несмотря на значительные достижения в лечении обострений ХП в стационарных условиях, в настоящее время не достаточно изучены вопросы амбулаторного лечения больных ХП. В публикациях большинства российских и зарубежных гастроэнтерологов рекомендуется назначение полиферментных препаратов после купирования обострения ХП в сроки от 4-х недель до 4-х месяцев [23, 120, 128, 154], а при выраженной внешнесекреторной недостаточности - вплоть до пожизненного их приема [72, 77, 111]. Однако, в настоящее время не существует конкретных рекомендаций по лечению больных ХП с экзокрин-ной недостаточностью ПЖ, а также методик подбора дозы полиферментных препаратов, что определяет необходимость разработки наиболее оптимальных схем лечения больных ХП с экзокринной недостаточностью и профилактики обострения ХП в межприступном периоде.

Цель исследования: изучение особенностей экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим панкреатитом в различные периоды течения заболевания

Задачи исследования

1. Изучить общие особенности экспрессии цитокинов (IL-ip, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a, TGF-P) и особенности экспрессии цитокинов в зависимости от наличия внешнесекреторной недостаточности ПЖ и ее степени в период клинической манифестации обострения ХП.

2. Изучить особенности экспрессии цитокинов (IL-1 (3, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a, TGF-(3) и динамики инструментальных и лабораторных данных у больных ХП на фоне комплексной терапии обострения ХП.

3. Изучить особенности экспрессии цитокинов (IL-1 (3, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a, TGF-(3) и динамики инструментальных и лабораторных данных у больных ХП в течение 6 месяцев амбулаторного лечения.

4. Оценить эффективность заместительной монотерапии полиферментными препаратами в энтеросолюбильной оболочке в периоде ремиссии ХП.

Научная новизна

Определены особенности экспрессии про- и противовоспалительных ци-токинов у больных ХП в различные периоды течения заболевания. Выявлены особенности экспрессии цитокинов при различных этиологических формах ХП, при разных стадиях внешнесекреторной недостаточности ПЖ. Доказана значимость дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов для оценки выраженности воспаления, завершенности его в фазе ремиссии и характеристики тяжести течения заболевания. Выявленное в период обострения ХП значительное увеличение экспрессии цитокинов с преобладанием провоспалительного звена "цитокиновой сети" играет значительную роль в манифестации обострения ХП. Доказано, что к моменту купирования клинико-лабораторных симптомов заболевания, экспрессия всех исследуемых цитокинов достоверно превышает уровень нормальных значений, свидетельствуя о незавершенности патологического процесса в ПЖ, и является признаком возможного рецидива.

Доказано, что у больных ХП, не получающих адекватной терапии в периоде ремиссии, отмечено значительное увеличение экспрессии IL-1 (3, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a и TGF-P с выраженным дисбалансом в сторону провоспалительного звена "цитокиновой сети", сопровождающееся рецидивированием клинико-лабораторных маркеров воспаления ПЖ на фоне прогрессирующих нарушений трофологического статуса. Напротив, у больных ХП, получавших после купирования обострения дозированную заместительную полиферментную терапию, отмечена достоверно меньшая встречаемость болевого абдоминального и диспептического синдромов, лабораторных маркеров холестаза, цитолиза и панкреатической ферментемии, нормализация нутритивного статуса. Разработанный подход к патогенетической терапии ХП в межприступном периоде, способствуя уменьшению выраженности воспалительных изменений в ПЖ и снижению вероятности развития рецидива, улучшает качество жизни пациентов.

Практическая ценность работы

Результаты исследований свидетельствуют о необходимости проведения комплексного для объективизации диагностики у больных ХП. Рекомендовано помимо клинических, стандартных лабораторных и инструментальных методов исследования, исследовать мониторинг экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов в различные фазы течения заболевания, анализ которого позволяет с большей чувствительностью определить тяжесть течения заболевания, оценить и прогнозировать возможность рецидива. Такой подход позволяет наиболее обоснованно корригировать лечение больных ХП как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Предложенная и внедренная дифференцированная схема заместительной полиферментной терапии в периоде ремиссии ХП способствует снижению ре-цидивирования болевого абдоминального и диспептического синдромов, лабораторных маркеров холестаза, цитолиза и панкреатической ферментемии, нормализации нутритивного статуса и достоверному уменьшению экспрессии цитокинов, в том числе и у больных без внешнесекреторной недостаточности.

Пути реализации результатов исследования

Разработанная схема обследования и лечения больных ХП внедрена в практику работы гастроэнтерологических и терапевтических отделений МСЧ № 33 г. Москвы и ЦКБ им. Н.А. Семашко МПС России, а также клинико-диагностического отделения ЦКБ им. Н.А. Семашко МПС России. Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, аспирантами и врачами.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1.В период обострения-ХП происходит значительное увеличение экспрессии провоспалительных цитокинов; имеющийся дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами играет значительную роль в манифестации обострения ХП. Существует прямая зависимость между уровнем экспрессии провоспалительных цитокинов и выраженностью болевого абдоминального синдрома.

2. Для больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ характерна более низкая экспрессия IL-8 и TNF-a и более высокая экспрессия TGF-p, чем у больных с сохранной внешнесекреторной функцией ПЖ. Существуют прямые зависимости между уровнем значений фекальной эластазы и средними значениями IL-8 и TNF-a, и обратная зависимость между уровнем значений фекальной эластазы и средними значениями TGF-p. Экспрессия IL-ip, IL-IRa и IL-10 не имеет значительных дифференциальных различий у больных ХП с различной степенью нарушения внешнесекреторной функции ПЖ.

3. Экспрессия IL-ip, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a на фоне комплексной терапии обострения ХП достоверно снижается с тенденцией к минимизации исходного дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами. Экспрессия TGF-P на фоне комплексной терапии снижается только у больных ХП с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью, в то время как у больных ХП с сохранной внешнесекреторной функцией, а также с умеренной и легкой степенью ее нарушения, достоверную увеличивается. К моменту купирования клинико-лабораторных симптомов заболевания, экспрессия всех исследуемых цитокинов достоверно превышает уровень нормальных значений.

4. У больных ХП, не получающих адекватной терапии в периоде ремиссии, с высокой частотой отмечено рецидивирование клинико-лабораторных синдромов воспаления ПЖ и достоверное увеличение экспрессии IL-ip, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a и TGF-p с выраженным дисбалансом в сторону провоспа-лительного звена "цитокиновой сети", протекающих на фоне прогрессирующих нарушений трофологического статуса.

5. У больных ХП, получавших в периоде ремиссии дозированную заместительную полиферментную терапию, отмечена достоверно меньшая встречаемость болевого абдоминального и диспептического синдромов, лабораторных маркеров холестаза, цитолиза и панкреатической ферментемии, достоверное уменьшение экспрессии IL-lp, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a и TGF-p; нормализация нутритивного статуса.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пирогова, Анна Израилевна

ВЫВОДЫ

1. В период обострения ХП происходит значительное увеличение экспрессии провоспалительных цитокинов (IL-ip, IL-8, TNF-a), превышающее и контрольные показатели в 10,3; 10,2 и 8,2 раз соответственно, и уровень экспрессии противовоспалительных цитокинов (IL-IRa, IL-10, TGF-(3); имеющийся дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами играет значительную роль в манифестации обострения ХП. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем экспрессии провоспалительных цитокинов и выраженностью болевого абдоминального синдрома.

2. У больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ отмечена более низкая экспрессия IL-8 и TNF-a и более высокая экспрессия TGF-p, чем у больных с сохранной внешнесекреторной функцией ПЖ. Выявлены прямые корреляционные связи между уровнем значений фекальной эластазы и средними значениями IL-8 и TNF-a, и обратная корреляционная связь между уровнем значений фекальной эластазы и средними значениями TGF-p. Экспрессия IL-ip, IL-IRa и IL-10 не имела значительных дифференциальных различий у больных ХП с различной степенью нарушения внешнесекреторной функции ПЖ.

3. На фоне комплексной терапии обострения ХП отмечены редукция клинических проявлений заболевания у 92,0-100,0% больных и отечно-интерстициальных ультразвуковых признаков у всех больных, достоверное снижение маркеров холестатического и цитолитического синдромов, панкреатической ферментемии, стабилизация показателей белкового обмена.

4. Экспрессия IL-ip, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a на фоне комплексной терапии обострения ХП достоверно снизилась во всех группах с тенденцией к минимизации исходного дисбаланса между про- и противовоспалительными цитокинами. Экспрессия TGF-p у больных ХП с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью достоверно снизилась, в то время как в остальных группах имела достоверную тенденцию к увеличению. К моменту купирования клинико-лабораторных симптомов заболевания, экспрессия всех исследуемых цитокинов достоверно превышала уровень контрольных значений в 2 раза и более.

5. В течение 6 месяцев после купирования обострения у больных ХП, не получающих адекватной терапии в периоде ремиссии, отмечено рецидивирова-ние болевого абдоминального и диспептического синдромов у 26,3-80% и 21,4-100% больных соответственно, достоверное увеличение лабораторных маркеров холестаза, цитолиза и панкреатической ферментемии на фоне прогрессирующих нарушений трофологического статуса, потребовавшее стационарного лечения в 15,8%-40,0% случаев. Данные изменения сопровождались значительным и достоверным увеличением экспрессии всех анализируемых цитокинов с выраженным дисбалансом в сторону провоспалитель-ного звена «цитокиновой сети».

6. У больных ХП, получавших в течение 6 месяцев после купирования обострения заместительную полиферментную терапию Креоном, дозированную в зависимости от степени внешнесекреторной недостаточности, отмечена достоверно меньшая встречаемость болевого абдоминального и диспептического синдромов, лабораторных маркеров холестаза, цитолиза и панкреатической ферментемии, нормализация нутритивного статуса, в целом, ни в одном из случаев, не потребовавшие стационарного лечения. На фоне монотерапии Креоном отмечено значительное и достоверное уменьшение экспрессии всех анализируемых цитокинов с достижением большинства из них уровня контрольных значений.

7. Исследование уровня IL-1J3, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a и TGF-P в сыворотке крови у больных ХП в различные фазы течения заболевания является чувствительным тестом для оценки выраженности воспаления, завершенности его в фазе ремиссии и характеристики тяжести течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение про- и противовоспалительных цитокинов (IL-ip, IL-IRa, IL-8, IL-10, TNF-a и TGF-P) в сыворотке крови является информативными методами оценки воспалительных изменений при ХП.

2. Для объективизации диагностики у больных ХП, помимо клинических, стандартных лабораторных и инструментальных методов исследования, показан мониторинг экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов в различные фазы течения заболевания, анализ которого позволяет с большей чувствительностью определить тяжесть течения заболевания, оценить эффективность проводимой терапии и прогнозировать возможность рецидива.

3. Применение в течение 6 месяцев после купирования обострения заместительной полиферментной терапии Креоном, дозированную в зависимости от степени внешнесекреторной недостаточности, способствует снижению реци-дивирования болевого абдоминального и диспептического синдромов, лабораторных маркеров холестаза, цитолиза и панкреатической ферментемии, нормализации нутритивного статуса и достоверному уменьшению экспрессии цитокинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пирогова, Анна Израилевна, 2003 год

1. Багненко С.Ф. Диагностика и хирургическое лечение хронического били-арного панкреатита: Дис. . д-ра. мед. наук Спб., 1998. - 328 с.

2. Банифатов П.В. Ультразвуковая диагностика хронических панкреатитов // Consilium medicum. 2002. - №1. - С. 26-29.

3. Баранов А.А. Проблемы детской гастроэнтерологии на современном этапе // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. - №1. - С.7-11.

4. Бебуришили А.Г., Пугачева JI.JI. Иммунологические нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните // Хирургия.- 1992.-№7-8.-С.114-118.

5. Безруков В.Г. Клинико-патогенетическая характеристика хронического панкреатита // Хронический панкреатит: этиология, патогенез, клиника, иммунологическая диагностика, лечение. Омск., 1995.- С.27-28.

6. Безруков В.Г. Клинико-патогенетическая характеристика хронического панкреатита в аспекте аутоиммунных реакций: Дис. .канд.мед.наук.-Омск, 1979.-176с.

7. Безруков В.Г. Аутоиммунные реакции при хроническом панкреатите // Хронический панкреатит: этиология, патогенез, клиника, иммунологическая диагностика, лечение.- Омск, 1995.- С.34-35.

8. Буклис Э.Р. Оценка эффективности заместительной терапии ферментами нарушений экзокринной функции поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом: Дис. . канд.мед.наук-М., 2002. 187с.

9. Булычев В.Ф., ВахрушевЯ.М. Лечение больных хроническим панкреа-тиОтом алкогольной этиологии даларгином и лазерным облучением крови // Клин.мед. 2000. - №12. - С.43-46.

10. Ю.Васильев Ю.В. Эндоскопическая панкреатохолангиография в диагностике поражений поджелудочной железы, вне- и внутрипеченочных желчных протоков // Российский журнал гастроэнтерологии, геттатологии и колопрокто-логии. 1999. - №3. - С. 18-23.

11. П.Вельбри С.К. Иммунологическая диагностика заболеваний поджелудочной железы.- М.: Медицина.- 1985.-136с.

12. Газизова А.Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук.- Уфа, 2001.-189с.

13. Гребенев A.JI. Хронические панкреатиты // Руководство по гастроэнтерологии. Под. ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. М. - 1996. - Т.З. - С. 81-112.

14. И.Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Рекомендации к назначению ферментных препаратов при синдромах нарушенного пищеварения и всасывания //Леч. врач. 2001.- №5-6.-С.48-52.

15. Губергриц Н.Б., Штода Л.А., Лнневская К.Ю. Биохимическая диагностика диагностика хронического рецидивирующего панкреатита // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №8. - С.3-10.

16. Губергриц Н.Б., Остроухова И.Н. Выраженность инфицированности Helicobacter pylori больных хроническим панкреатитом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрок ологии. 2002. - №5 (Приложение №17). - С.70.

17. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология Донецк: ООО "Лебедь". - 2000. - 416 с.

18. Евтихов P.M., Журавлев В.А., Шулутко A.M. и соавт. Механическая желтуха. Хронический панкреатит. Иваново. - 1999. - 256 с.

19. Жуков Н.А., Жукова Е.Н., Афанасьева С.Н. Клинические формы хронического рецидивирующего панкреатита и их патогенетическое особенности // Актуальные проблемы терапии на рубеже веков: Сб.науч.тр.- Омск.- 2001.-С.54-58.

20. Ивашкин В.Т. Лечение хронического панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1996. - №4. - С. 10-18.

21. Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии // Вестник российской АМН. 1993. - №4. - С.29-34.

22. Ивашкин В.Т. и соавт. О классификации хронического панкреатита // Клин.мед. 1990. - №10. - С.96-99.

23. Ивашкин В.Т., Охлобыстин А.В. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите // Клинич. перспект. гастроэнт., гепатол. 2001. - №5. - С. 15-19.

24. Калинин А.В. Хронический панкреатит: этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Метод, рекоменд. М.: 1999. - 45с.

25. Кашкина Е.И. Хронический панкреатит: особенности различных этиологических форм, прогнозирование течения и оптимизация лечения: Дис. д-ра. мед. наук. Саратов, 2000.- 323с.

26. Кетлинский С.А., Снмбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуно-модуляторы.-С-Пб.: Гиппократ.-1992.-255с.

27. Коровина И.А. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: проблемы и решения. -М.: "Анахарсис". 2001. -48с.

28. Кукуева О.В., Цымбалюк Ю.М., Новоселя Н.В. Особенности ультразвуковой картины при хроническом панкреатите в сочетании с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. 2001. - №7. - С.57-60.

29. Логинов А.С., Зотина М.М. Иммунологическая система и болезни органов пищеварения.- М.: Медицина.- 1986.-256с.

30. Лопатки на Т.Н. Хронический панкреатит // Новый медицинский журнал. -1997. -№2.-С.7-11.

31. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб., «Специальная литература». - 1996. - 124с.

32. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении // Русск.мед.журн. 1996. - Т.4. - №3. - С. 156-160.

33. Мидленко В.И. Клинико-патогенетическое значение иммунологических сдвигов у больных острым панкреатитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Барнаул, 1984.-20с.

34. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит: некоторые аспекты патогенеза, диагностики и лечения // Consilium medicum. 2002. - №1. - С.23-26.

35. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит // Кремлевская медицина. 1998. - №4. - С.24-28.

36. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Гребенева Л.С. Диагностика и дифференцированное этапное лечение больных хроническим панкреатитом // Методические рекомендации. М., МЦ УДП РФ. - 2002. - 32с.

37. Митрейкин В.Ф., Калинина Н.М., Фабричников С.В., Фабричникова Н.И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов // Пособие для врачей.- Спб.- 2000.

38. Ми щук В.Г. Иммунологическая реактивность больных хроническим панкреатитом // Новое в лабораторной диагностике хронических болезней внутренних органов.- Ужгород.- 1983.-С.151-152.

39. Могутов М.С., Баранов Г.В. Опыт применения эхографии при остром панкреатите и его осложнениях // Клин. журн. компании Medison по вопросам ультрасонографии (Sonoace). 1999. - Вып.5. - С.3-8.

40. Насонов Е.Л. Нарушения иммунитета при аутоиммунных заболеваниях // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1999.-№7.- С.43-47.

41. Пальцев А.И. Хронический панкреатит. Новосибирск. - 2000.

42. Пенин В.А. и соавт. Проблемы диагностики острого панкреатита. // Хирургия. 1993. - №12. - С. 62-68.

43. Савельев B.C., Исаков Ю.Ф., Лопаткин Н.А. и др.; Под ред. Савельева B.C., Буянова В.М. Лукомского Г.И. Руководство по клинической эндоскопии // М.: Медицина. 1985. - 544 е., ил.

44. Симаненков В.И., Кнорринг Г.Ю. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита // Клин.мед.- 2001.- №10.- С.54-59.

45. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы.- М.: Медицина.-1986.-240с.

46. Смагин В.Г., Мннушкнн О.Н. Близаветина Г.А. Диагностика и дифференцированной этапное лечение больных хроническим панкреатитом // Методические рекомендации М.: 1987. - 30 с.

47. Тарасенко B.C., Кубышкин И.А., Смолягин А.И. и др. Характеристики иммунологических нарушений у пациентов с острым деструктивным панкреатитом // Хирургия.- 2001.- №4.- С.31-34.

48. Тодуа Ф.И., Федоров В.Д., Кузин М.И. Компьютерная томография органов брюшной полости. Атлас. М.: Медицина. - 1991. - 445с.

49. Трухан Д.И., Петренко Т.М. особенности иммуновирусологического статуса у больных хроническим панкреатитом // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - С. 154.

50. Тучина Л.М., Порошенко Г.Г. Распространенность заболеваний поджелудочной железы среди населения г. Москвы // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. - с. 154.

51. Фаустов Л.А., Коротько Г.Ф., Сычева Н.Л., Попова Е.В. Сосудистый компонент в патогенезе хронического панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №5 (Приложение №17). - С.77.

52. Филимонов P.M., Сопова С.Г. Физиотерапевтические факторы лечения панкреатитов // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - №4. -С.33-39.

53. Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцева В.Н. и соавт. Хронический панкреатит, его течение "и исходы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - №4. - С. 24-30.

54. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии патогенезе, диагностике. Современная классификация. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - №1. - С. 56-62.

55. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. М. -СПб.: Бином-Невский Диалект. - 1997. - С. 197-224.

56. Храпач В.В., Валецкий В.Л., Балабан О.В. Информативность методов ранней лабораторной диагностики острого панкреатита // Клиническая хирургия. 1992. - №4.-С. 11-13.

57. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь: Изд-во Пермского университета. - 1992. - 336с.

58. Ширикская Н.В., Жуков Н.А., Долгих Т.Н. Динамика экспрессии цитокинов у больных хроническим панкреатитом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №5 (Приложение №17). - С.78.

59. Щербаков П.Л. Ферментные препараты при заболеваниях поджелудочной железы // Клин. мед. 2001. - №11. - С.71-74.

60. Эрдыниева JI.C. Реология крови, микроциркуляция и перекисное окисление липидов при хроническом панкреатите и пути медикаментозной коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1995. - 24с.

61. Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита // Клин. мед. 2001. - №9. - С. 15-20.

62. Aggarwal S., Xie М.Н., Maruoka М. et al. Acinar cells of the pancreas are a target of interleukin-22 // ^Interferon Cytokine Res.- 2001.- Vol.21(12).- P.1047-1053.

63. Amann S.T., Gates L.K., Aston C.E., Pandya A., Whitcomb D.C. Expression and penetrance of the hereditary pancreatitis phenotype in monozygotic twins // Gut. 2001. - Vol. 48(4). - P.542-547.

64. Ammann R.W. Zurich workshop on alcoholic chronic pancreatitis // InternJ. of Pancreatomy. 1998. - Vol.23 (1). - P.81-82.

65. Antal I., Kavei M., Szabo G. et.al. Immunological investigations in acute and chronic human pancreatitis // Digestion.- 1980.- Vol.20(2).- P. 100-105.

66. Apte M.V. et al. Chronic pancreatitis: complications and management // J.Clin.Gastroenterol. 1999. - Vol.29. - P.225-240.

67. Banks P.A. Acute and chronic pancreatitis. In: Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology/diagnosis/management. Ed.: M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger. 6th ed. W.B. Saunders company.- 1998.

68. Banks P.A. Pancreatic disease in the elderly // Seminars Gastrointest.Dis. 1994.- Vol.5.-P.189-196.

69. Barthet M., Valantin V., Spinosa S., et al. Clinical course and morphological features of chronic calcifing pancreatitis associate with pancreas divisum // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol.7(10). - P.993-998.

70. Berberat P.O., Friess H., Buchler M.W. Chronic pancreatitis new pathophysiological concepts // Swiss.Surg.- 2000.- Vol.6(5).- P.227-230.

71. Berney Т., Gasche Y., Robert J. et al. Serum profiles of interleukin 6, interleu-kin 8, and interleukin 10 in patients with severe and mild acute pancreatitis // Pancreas.- 1999.- Vol. 18(4).- P.371-377.

72. Blanchard J.A. 2nd, Barve S., Joshi-Barve S. et al. Antioxidants inhibit cytokine production and suppress NF-kappaB activation in CAPAN-1 and CAPAN-2 cell lines // Dig.Dis.Sci.- 2001.- Vol.46(12).- P.2768-2772.

73. BradIey E.L. Acute pancreatitis: principles and practice. N.Y.: Raven Press. -1993.-p.78.

74. Bratia M., Brady M., Schokuhi S. et al. Inflammatory mediators in acute pancreatitis // J.Pathol.- 2000.- Vol. 190(2).- P. 117-125.

75. Bratia M., Neoptolemos J.P., Slavin J. Inflammatory mediators as therapeutic targets in acute pancreatitis // Curr.Opin.Investig.Drugs.- 2001.- Vol.2(4).- P.496-501.

76. Brorson M., Hougaard D.M., Nielsen J.H. et al. Expression of SMAD signal transduction molecules in the pancreas // Histochem.Cell.Biol.- 2001.-Vol.l 16(3).- P.263-267.

77. Buchler M., Uhl W., Maltertheiner P. Pankreaserkrankungen (Pancreatic Disease). Karger, Basel. - 1996.

78. Buchler M.W. Acute pancreatitis: Novel concept in biology and therapy. Berlin; Vienna: Blakwell Wissen-Schafts-Verlag. - 1999. - 548 p.

79. Buchardt-Hansen H.J., Engell H.S., Ring-Larsen H. et al. Splanchnic Blood Flow in Patients with Abdominal Angina before and after Arterial Reconstruction // J.Surg. 1977. - Vol. 186(2). - P.216-220.

80. Buckelew D.Q., Schenker S. Pathogenesis of alcoholic pancreatitis A peak into a black box // Alcoholism - Clinical and Experimental Research. - 1998. -Vol.22. - №2.-P.550-552.

81. Chen C.C., Wang S.S., Lu R.H. et al. Serum interleukin 10 and interleukin 11 in patients with acute pancreatitis // Gut.- 1999.- Vol.45(6).- P.895-899.

82. Chey W.Y. et al. External pancreatic secretion in diabetes mellitus // Ann.Intern.Med. 1963. - Vol.59. - P.812-821.

83. Choudari C.P., Nickl N.J., Fogel E., Lehman G.A., Sherman S. Hereditary pancreatitis: clinical presentation, ERCP findings, and outcome of endoscopic therapy // Gastrointest. Endosc. 2002. - Vol. 56(1). - P. 66-71.

84. Cook J.W., Karakozis S., Kim D. et al. IL-10 attenuates proinflammatory cytokine production and improves survival in lethal pancreatitis // Am.Surg.- 2001.-Vol.67(3).- P.237-241.

85. Dandona P. et al. Exocrine pancreatic function in diabetes mellitus // J.Clin.Pathol. 1984. - Vol.37. - P.302-306.

86. Denham W., Yang J., Fink G. et al. TNF but not IL-1 decreases pancreatic acinar cell survival without affecting exocrine function: a study in the perfused human pancreas // J.Surg.Res.- 1998.- Vol.74(l).- P.3-7.

87. Denham W., Norman J. The proteinal role of therapeutic cytokine manipulation in acute pancreatitis // Surg.Clin.North.Am.- 1999.- Vol.79(4).- P.767-781.

88. Deviere J., Le Moine O., Van Laethem J.L. et al. IL-10 reduces the incidence of pancreatitis after therapeutic endoscopic retrograde cholangiopancreatography // Gastroenterology.- 2001.- Vol. 120(2).- P.498-505.

89. Di Mola F.F., Friess H., Martignoni M.E., Di Sebastiano P., Zimmermann A., Innocenti P. et al. Connective tissue growth factor is a regulator for fibrosis in human chronic pancreatitis // Ann.Surg. 1999. - Vol.230(l). - P.63-71.

90. Diseases of the gut and pancreas. J.J. Misiewicz, R.E. Pounder, C.W. Ve-nables eds. Blackwell scientific publication. -1994. - Vol.l.

91. Di Sebastiano P., di Mola F.F., Di Febbo F.F. et al. Expression of IL-8 and substance P in human chronic pancreatitis // Gut.- 2000.- Vol.47(3).- P.432-428.

92. Dodge J.A. Pediatric and hereditary aspects of chronic pancreatitis // Digestion. 1998. - Vol.59. - P.49-59.

93. Dugernier Т., Laterre P.F., Reynaert M.S. Ascites fluid in severe acute pan-creatiis: from pathophysiology to therapy // Acta.Gastroenterol.Belg.-2000.-Vol.63(3).- P.264-268.

94. Dumot J.A., Conwell D.L., Zuccaro G.Jr. et al. A randomized, double blind study of IL-10 for the prevention of ERCP-induced pancreatitis // Am. J.Gastroenterol.- 2001.- Vol.96(7).- P.2098-2102.

95. El Newihi H. et al. Impaired exocrine function in diabetics with diarrhoea and peripheral neuropathy // Dig.Dis.Sci. 1988. - Vol.33. - P.705-710.

96. Fagan S.P. et al. Islet cell hormones and chronic pancreatitis // Probl.Gen.Surg. 1999. - Vol.15. - P.7-16.

97. Fogar P., Basso D., Pasquali C. et al. Portal but not peripheral serum levels of interleukin 6 could interfere with glucose metabolism in patients with pancreatic cancer // Clin.Chim.Acta.- 1998.- Vol.277(2).- P. 181-189.

98. Fogar P., Pasquali C., Basso D., Floreani A., Piva M.G., DePaoli M. et al. Transforming growth factor beta, fibrogenesis and hyperglycemia in patients with chronic pancreatitis // J.Med. 1998. - Vol.29(5-6). - P.277-287.

99. Greenberger N.J. Enzymatic therapy in patients with chronic pancreatitis // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1999. - Vol.28. - P.687-693.

100. Groger G. et al. Exocrine pancreatic secretion is altered in patients with insu-lindependant diabetes mellitus (Abstract) // Pancreas. 1999. - Vol. 19. - P.422.

101. Groger G., Layer P. Exocrine pancreatic function in diabetes mellitus // Eur.J.Gastroenterol., Hepatol. 1995. - Vol.7. - P.740-746.

102. Gullo L., Ventrucci M., Tomasseti P., Migliori M. Fecal elastase 1 determination in chronic pancreatitis // Dig. Dis. Sci.-1999.-44.-P210-213.

103. Gullo L. et al. Aging and exocrine pancreatic function // J. Am. Geriartr. Soc. 1986. - Vol.34. - P.790-792.

104. Hardt P.D., Klor H.-U. Diabetes mellitus and exocrine pancreatic disease. In: Johnson C.D., Imrie C.W. (Eds.): Pancreatic disease towards the year 2000. Springer, London. 1998.

105. Hirota M., Nozawa F., Okabe A. et al. Relationship between plasma cytokine concentration and multiple organ failure in patients with acute pancreatitis // Pancreas.- 2000.- Vol.21(2).- P.141-146.

106. Horiuchi A. et al. Characteristic pancreatic duct appearance in auto-immune chronic pancreatitis: a case report and review of the Japanese literature // Am.J.Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P.260-263.

107. Ihse I. Enzyme supplementation. In: Beger H.G.: The Pancreas. 1998. -Chapter 82. -P.772-778.

108. Imrie C.W., Menezes N., Carter C.R. Diagnosis of chronic pancreatitis and newer aspects of pain control // Digestion. 1999. - Vol.60. - P.l 11-113.

109. Jin C., Ni Q., Zhang Q. Apoptosis of pancreatic acinar and expression of TNF-a mRNA, IL-10 mRNA in rats with acute pancreatitis // Zhonghua Wai Ke Za Zhi.- 2001.- Vol.39(8).- P.626-628.

110. Kaw M., Singh S. Serum lipase, C-reactive protein, and interleukin-6 levels in ERCP-induced pancreatitis // Gastrointest.Endosc.- 2001.- Vol.54(4).- P.435-440.

111. Kazbay K., Tarnavsky P.R., Hawes R.H. et al. Increased transforming growth factor beta in pure pancreatic juice in pancreatitis // Pancreas.- 2001.- Vol. 22(2).- P.193-195.

112. Keim V., Bauer N., Teich N., Simon P., Lerch M.M., Mossner J. Clinical characterization of patients with hereditary pancreatitis and mutations in the cati-onic trypsinogen gene // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111(8). - P. 622-626.

113. Kleeff J., Friess H., Korc M., Buchler M.W. Chronic pancreatitis: pathogenesis and molecular aspects // Ann.Ital.Chir. 2000. - Vol.71(1). - P.3-10.

114. Lankisch P.G. et al. Exocrine pancreatic function in insulindependant diabetes mellitus // Digestion. 1982. - Vol.25. - P.211-216.

115. Lankisch P.G. and Banks P.A. Pancreatitis. Springer, Berlin. - 1998.

116. Lankisch P.G, Progression from acute to chronic pancreatitis: a physician's view // Surg. Clin. North Am. 1999. - Vol.79, №4. - P.815-827.

117. Lankisch P.G. et al. Drug induced acute pancreatitis: incidence and severity // Gut. 1995. - Vol.37. - P.565-567.

118. Laugier R. et al. Changes in pancreatic exocrine secretion with age: Pancreatic exocrine secretion does decrease in the elderly // Digestion. 1991. - Vol.50. -P.202-211.

119. Lindsell D.K.M. Iltrasound imaging of pancreas and biliary tract // Lancet. -1990.-Vol.33.-P.390.

120. Lundberg A.H., Eubanks J.W. 3rd., Henry J. et al. Trypsin stimulates production of cytokines from peritoneal macrophages in vitro and in vivo // Pancreas.- 2000.- Vol.21(1).- P.41-51.

121. Mandi Y., Farkas G., Takacs T. et al. Diagnostic relevance of procalcitonin, IL-6, and sICAM-1 in the prediction of infected necrosis ib acute pancraetitis // Int.J.Pancreatol. 2000.- Vol.28(l).- P.41-49.

122. Mao E., Tang Y., Han T. et al. Effects of short veno-venous hemofiltration on severe acute pancreatitis // Zhonghua Wai Ke Za Zhi.- 1999.- Vol.37(3).-P.141-143.

123. Martin S.P., Ulrich C.D. Pancreatic disease in the elderly // Clin. Geriartr. Med. 1999. - Vol.l5. - P.579-605.

124. Mayer J., Rau В., Gansauge F. et al. Inflammatory mediators in human acute pancreatitis: clinical and pathophysiological implications // Gut.- 2000.-Vol.47(4).- P.546-552.

125. Messmann H., Vogt W., Falk W. et al. Interleukines and their antagonists but not TNF and its receptors are released in post-ERP pancreatitis // Eur.J.Gastroenterol.Gepatol.- 1998.- Vol. 10(7).- P.611-617.

126. Mire-Sluis A.(ed.), Thrope R.(ed.)- Cytokines.- Academic Press, London.1998.-584p.

127. Misiewicz J. J., Pouder R.E. Diseases of the gut and pancreas. Blackwell scientific publication 1994; Vol.l.

128. Morris-Stiff G.J., Bowrey D.J., Oleesky D. et al. The antioxidant profiles of patient with recurrent acute and chronic pancreatitis // Am. J. Gastroenterol.1999. Vol.94(8). - P.2135-2140.

129. Nakae H., Endo S., Sato N. et al. Involvement of soluble adhesion molecules in acute pancreatitis //Eur.Surg.Res.- 2001.- Vol.33 (5-6).- P.377-382.

130. Neoptolemos J.P. Pancreatic cancer: molecular and clinical advanes. Berlin.: Black Well Wissenschafts - Verlag Gmbh. - 1996. - 346 p.

131. Norman J.G. New approaches to acute pancreatitis: role of inflammatory mediators // Digestion.- 1999.- Vol.60(l).- P.57-60.

132. Oezcueruemez-Porsch M., Kunz D., Hardt P.D. et al. Diagnostic relevance of interleukin pattern, acute-phase proteins, and procalcitonin in early phase of post-ERCP pancreatitis // Dig.Dis.Sci.- 1998.- Vol.43(8).- P. 1763-1769.

133. Okazaki K., Uchida K., Ohana M. et al. Autoimmune-related pancreatitis is associated with autoantibodies and a Thl/Th2-type cellular immune response // Gastroenterology.- 2000.- Vol.l 18(3).- P.573-581.

134. Opie E.L. The etiology of acute hemorrhagic pancreatitis // Bull. Johns Hopkins hosp. 1901. - Vol. 12. - 182 p.

135. Otte J.M., Kiehne K., Schmitz F. et al. C-met protooncogene expression and its regulation by cytokines in the regenerating pancreas and in pancreatic cancer cells // Scand.J.Gastroenterol.- 2000.- Vol.35(l).- P.90-95.

136. Perrault J. Hereditary pancreatitis // Pract. Gastroenterol. 1996. - Vol.9. -P.28-35.

137. Pezzilli R., Morselli-Labate A.M., Miniero R. et al. Simultaneous serum assays of lipase and interleukin-6 for early diagnosis and prognosis of acute pancreatitis // Clin.chem. 1999.- Vol.45(10).- P.1762-1767.

138. Pezzilli R., Miniero R., Cappelletti O., Barakat B. Serum Interleukin-6 in the prognosis of acute biliary pancreatitis // Ital.J.Gastroenterol.Hepatol.- 1998.-Vol.30(3).- P.29-294.

139. Pitchumoni C.S. Chronic pancreatitis. Patogenesis and management of pain // J.Clin.Gastroenterol. 1998. - Vol.27. - P.101-107.

140. Pitchumoni C.S., Scheele G.A. Interdependence of nutrition and exocrine pancreatic function. In: Go V.L. et al. (Eds.): The Pancreas. Biology, Pathobiol-ogy and Disease. New York: Raven Press, 2nd Edition. - 1993. - P.449-473.

141. Puig-Divi V., Molero X., Vaquero E., Salas A. et al. Ethanol feeding aggravates morphological and biochemical parameters in experimental chronic pancreatitis // Digestion. 1999. - Vol.60, №2. - P. 166-174.

142. Rathmann W. et al. Pancreatic exocrine insufficiency and type 2 diabetes are strongly associated // Diabetol. 1999. - Vol.42 (suppl.l). - P.297.

143. Regoly-Merei J., Kovacs G.C., Orgovan G. et al. Role of monocye-lymphocye system and of endogenous mediators in the severity of acute pancreatitis and in development of its septic complications // Magy.Seb.- 2001.-Vol.54(5).- P.273-281.

144. Roitt I., Brostoff J., Male D. Immunology. 5h ed. - London: Mosby International Ltd.- 1998.

145. Sakorafas G.H., Tsiotou A.G. Etiology and pathogenesis of acute pancreatitis: current concepts // J.Clin.Gastroenterol.- 2000.- Vol.30(4).- P.343-356.

146. Saluja A.K., Steer M. Pathophysiology of pancreatitis. Role of cytokines and other mediators of inflammation // Digestion.- 1999.- Vol.60(l).- P.27-33.

147. Sarles H. Classificatin et determination des pancreatitis // Gastroent. Clin. Biol. 1989. - Vol.13(11). - P.857-859.

148. Saurer L., Reber P., Schaffner T. et al. Differential expression of chemoki-nes in normal pancreas and in chronic pancreatitis // Gastroenterology.- 2000.-Vol.ll8(2).- P.3 56-367.

149. Schenker S., Montalvo R. Alcohol and the pancreas // Recent.Dev.Alcohol. -1998.- Vol.14.- P.41-65.

150. Selzman C.H., Shames B.D., Miller S.A. et al. Therapeutic implications of interleukin-10 in surgical disease // Shock.- 1998.- Vol. 10(5).- P.309-318.

151. Shimizu Т., Shiratori K., Sawada T. et al. Recombinant human IL-11 decreases severity of acute necrotizing pancreatitis in mice // Pancreas.- 2000.-Vol.21(2).-P. 134-140.

152. Sholmerich J. Early parameters of prognosis in acute pancreatitis can cytokine measurements fulfil their promise? // Ital.J.Gastroenterol.Hepatol. - 1998.-Vol.30(3). - P.295-296.

153. Shutt C., Zastrow R., Eggers G. et al. Immunstatus bei patient mit chronisher pankreatitis // Allergie und Immunolog.- 1980.- Bd.26(3).- S.22-42.

154. Simovic M.O., Bonham M.J., Abu-Zidan F.M., Windsor J.A. Antiinflammatory cytokine response and clinical outcome in acute pancreatitis // Crit.Care Med.- 1999.- Vol.27(12).- P.2662-2665.

155. Slotwinski R., Slodkowski M, Pertkiewicz M. et al. Dynamic of IL-6 and IL-8 concentrations in patients after surgery treated with total parenteral nutrition // Pol. Merkuriusz. Lek.- 2002.- Vol. 12(67).- P.45-48.

156. Sparmann G., Behrend S., Merkord J. et al. Cytokine mRNA levels and lymphocyte infiltration in pancreatic tissue during experimental chronic pancreatitis induced by dibutyltin dichloride // Dig.Dis.Sci.- 2001.- Vol.46(8).- P. 16471656.

157. Su S.B., Motoo Y., Xie M.J. et al. Expression of transforming growth factor-beta in spontaneus chronic pancreatitis in the WBN/Kob rat // Dig.Dis.Sci.- 2000.-Vol.45(l).- P.151-159.

158. Szuster-Ciesielska A., Daniluk J., Kandefer-Zerszen M. Serum levels of cytokines in alcoholic liver cirrhosis and pancreatitis // Arch.Immunol.Ther.Exp.-2000.- Vol.48(4).- P.301-307.

159. Thakker K.D. An overview of health risk and benefits of alcohol consumption // Alcoholism Clinical and Experimental Research. - 1998. - Vol.22(3). -P.285-298.

160. Thomson F.(ed.) The cytokine Handbook.- Academic Press, London.- 1998.-1017p.

161. Tennoe В., Stiris M.G., Dullerud R. et al. Magnetic resonance tomography of biliary and pancreatic ducts // Tidsskr.Nor. Laegeform. 1999. - Vol.119(22). -P.3252-3256.

162. Van Dyke J.A., Stanley R.J., Berland L.L. Pancreatic imaging // Ann.Intern.Med. 1996. - Vol.102. -P.212-217.

163. Van Gossum A., Closset P., Noel E. et al. Deficiensy in antioxidant factors in patients with alcohol-related chronic pancreatitis // Dig.Dis.Sci. 1996. -Vol.41(6).- 1225-1231.

164. Varghese J.C., Farrel M.A., Coutney G. et al. Role of MR- cholangiopancreatography in patients with failed or inadequate ERCP // Amer.J. Roentgenol. -1999.-Vol. 173(6).-P. 1527-1533.

165. Vellas В. et al. Aging of the digestive tract // Presse.Med. 1992. - Vol.21. -P.713-717.

166. Ventrucci M. et al. Clinical evaluation of a new rapid assay for serum lipase determination. // Ital. J. Gastroent. 1994. - Vol.26(3). - P.132-136.

167. Whitcomb D.C. Hereditary pancreatitis: a model for understanding the genetic basis of acute and chronic pancreatitis // Pancreatology. 2001. - Vol. 1(6). - P. 565-570.

168. Wilmink Т., Frick T.W. Drug induced pancreatitis // Drug Safety. 1996. -Vol. 14(6). -P.406-423.

169. Yamamoto M., Tsucamoto Y., Ohyanagi H., Saiton Y. Clinical aspects of alcoholic pancreatitis // Alcohol and Alcohol. 1988. - Vol.23(3). - P.86.

170. Yoshida K. et al. Chronic pancreatitis caused by an autoimmune pancreatitis. Proposal of the concept of autoimmune pancreatitis // Dig.Dis.Sci. 1995. -Vol.40.-P.1561-1568.

171. Zhang Q., Ni Q., Cai D. et al. Mechanisms of multiple organ damages in acute necrotizing pancreatitis|// Chin.Med.J.- 2001.- Vol.l 14(7).- P.738-742.

172. Zhu Z.W., Friess H., Wang L. et al. Brain-derived neurotrophic factor in unregulated and associated with pain in chronic pancreatitis // Dig.Dis.Sci.- 2001.-Vol.46(8).- P.1633-1639