Роль цитокинов в иммунопатогенезе, оптимизации диагностики и лечения хронического панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Фаизова, Лариса Петровна

• Фаизова, Лариса Петровна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Фаизова, Лариса Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Хронический панкреатит - современные аспекты этиологии и патогенеза. .:.;.

1.2 Иммунологические патогенетические механизмы хронического панкреатита.

1.2.1 Роль цитокинов в развитии заболеваний поджелудочной железы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.1.1 Критерии диагностики хронического панкреатита.

2.1.1.1 Клинические и лабораторные критерии диагностики ХП:.

2.1.1.2 Критерии диагностики ХП по данным лучевых методов исследования:.

2.1.1.3 Критерии диагностики экзокринной недостаточности ПЖ:.

2.1.1.4 Критерии диагностики стадий ХП:.

2.1.2 Основные клинические исследования:.

2.2 Иммунологические методы исследования.

2.2.1 Методы определения концентрации цитокинов.

2.2.2 Метод определения панкреатической эластазы-1 (копрологический тест).

2.3 Методы изучения перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты.

2.4 Методы статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1 Общая характеристика обследованных больных.

3.1.1 Данные клинического исследования больных.

3.2 Сравнительная характеристика обследованных больных.

3.2.1 Сравнительная характеристика обследованных больных по этиологии ХП.

3.2.2 Сравнительная характеристика обследованных больных по классификации ХП - Марсель - Рим -1988.

3.2.3 Сравнительная характеристика обследованных больных по Кембриджской классификации структурных изменений в ПЖ при ХП 1983г.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ И ЦИТОКИНОВОЙ СИСТЕМ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ.

4.1 Состояние клеточного иммунитета у больных хроническим панкреатитом в периоде обострения.

4.2 Состояние гуморального иммунитета у больных хроническим панкреатитом в периоде обострения.

4.3 Состояние неспецифической резистентности у больных хроническим панкреатитом.

4.4 Иммунологические показатели крови у больных хроническим панкреатитом в зависимости от этиологии заболевания.

4.5 Иммунологические показатели крови больных при различных морфологических формах хронического панкреатита.

4.6 Показатели способности клеток крови к продукции провоспалительных, регулирующих и ростовых цитокинов у больных хроническим панкреатитом в зависимости от этиологии и морфологической формы.

4.6.1 Показатели способности клеток крови больных хроническим панкреатитом к продукции цитокинов.

4.6.2 Показатели способности клеток крови к продукции цитокинов у больных ХП в зависимости от морфологических форм.

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ.

5.1. Показатели интенсивности свободорадикального перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом.

5.2 Состояние системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом.

5.3 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов в зависимости от длительности заболевания хроническим панкреатитом.,.

5.4 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в зависимости от возраста пациентов.

5.5 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в зависимости от пола пациентов.

5.6 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в зависимости от этиологии хронического панкреатита.

5.7 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов в зависимости от частоты обострений ХП.

5.8 Результаты корреляционного анализа показателей перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом.

5.9 Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов системы антиоксидантной защиты в зависимости от морфологических форм ХП.

ГЛАВА 6. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО, ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА, ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕРАПИИ.

6.1 Клинико-иммунологическая эффективность применения циклоферона в комплексном лечении больных хроническим панкреатитом.

6.2 Влияние лечения на показатели иммунного статуса больных хроническим панкреатитом.

6.3 Влияние лечения на показатели цитокинового профиля больных ХП.

6.4 Влияние лечения на показатели ПОЛ и АОЗ у больных хроническим панкреатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов в иммунопатогенезе, оптимизации диагностики и лечения хронического панкреатита»

Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем современной гастроэнтерологии является проблема эффективной диагностики и лечения хронического панкреатита (ХП). ХП составляет 8 - 9% в структуре заболеваний органов пищеварения и является частой причиной временной и стойкой нетрудоспособности, высокой смертности больных наиболее трудоспособного возраста, что определяет социально-экономическое значение данной патологии [Ивашкин В.Т, 1993; Комаров Ф.И., 1996; Охлобыстин А.В., 1999; Хазанов А.И. с соавт.,1999; Губергриц Н.Б., 2000; Lowenfels А.В. et al., 1994; Lohr J. M., 1998].

Последнее десятилетие ознаменовалось ростом исследований о нарушениях иммунного и цитокинового статуса при заболеваниях поджелудочной железы [Хазанов А.И. с соавт., 1999; Буеверов А.О.,1999; Трухан Д.И. и соавт.,1999; Маев И.В., 2003; Царегородцева Т.М. с соавт., 2003; JankishP.G., 1993; Neoptolemos J.P. et. al., 1996; Gough A.C., 1996].

Ряд авторов считают, что в основе хронизации воспалительного процесса поджелудочной железы (ПЖ) лежит дисбаланс между активностью про- и противовоспалительных цитокинов [Осадчук М.А., 1999; Губергриц Н.Б, 2000].

Однако, остаются не до конца изученными иммунологические механизмы цитокиновых взаимодействий в развитии воспалительных изменений ПЖ, взаимосвязи между уровнем различных групп интерлейкинов, характером и степенью воспалительных и структурных изменений при различных этиологических и морфологических формах ХП, что, несомненно, является важным при оценке клинического, иммунного и цитокинового статуса больных ХП.

Кроме того, реальной клинической значимостью может обладать определение не отдельных цитокинов, чем ограничивается большинство исследователей, а комплекса этих медиаторов, поскольку только интегральная характеристика всей совокупности различных цитокинов может отражать степень активации иммунной системы.

Большинство научных работ по изучению профиля цитокинов при остром и хроническом панкреатите носит экспериментальный характер [Маев И.В.,2003; Царегородцева Т.М., Серова Т.И.,2003], что не всегда находит реальное подтверждение в клинической практике.

Со времени установления роли медиаторов воспаления в механизмах повреждения ПЖ многие исследователи ведут поиск возможностей коррекции нарушений иммунного и цитокинового статуса больных ХП [Галина Г.М., 2002:, Трубицина С.Т., 2003] с целью оптимизации лечения. Учитывая то, что иммунная недостаточность часто протекает с выраженными расстройствами интерферонового статуса, представляется актуальной возможность коррекции возникших иммунных нарушений с помощью низкомолекулярных интерфероногенов.

Эта группа соединений отличается рядом положительных фармакологических свойств, приближающих их к созданию " идеального" индуктора интерферона, сочетающего высокую биологическую активность с низкой токсичностью и отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм человека [Романцов М.Г., 2000]. Таким препаратом является циклоферон - низкомолекулярный индуктор эндогенного интерферона. Циклоферон, посредством регуляции активности иммунной системы, включается в процессы элиминации самых разнообразных инфекционных агентов, проявляет иммуномодулирующее и противоопухолевое действие [Ершов Ф.И., 1997]. У индукторов интерферона есть достоинства, выходящие за рамки только включения системы интерферона. Так, было показано, что циклоферон является биорегулятором цитокиновой сети [Романцов М.Г., 2002]. Исследования, касающиеся применения циклоферона с целью коррекции иммунных нарушений при ХП единичны [Галина Г.М., 2002; Трубицина С.Т.,2003], что обусловливает необходимость дальнейшего изучения механизмов его иммуномодулирующего действия, и представляется нам достаточно важным для клинической практики.

Цель работы:

Обосновать роль иммунной и цитокиновой систем, процессов липопероксидации и их взаимосвязей в патогенезе, оптимизации диагностики и лечения различных форм хронического панкреатита.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное клиническое обследование больных хроническим панкреатитом в соответствии с классификациями - Марсель-Рим (1988), Кембридж (1983), TIGAR-0, основанными на морфологических, клинических и этиологических принципах.

2. Изучить особенности функционального состояния иммунной системы больных различными этиологическими и морфологическими формами хронического панкреатита по показателям клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета.

3. Исследовать способность клеток крови к продукции провоспалительных, противовоспалительных и ростовых цитокинов (ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-lb, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4, G-CSF, TGF-b) у больных с различными этиологическими и морфологическими формами хронического панкреатита.

4. Изучить состояние систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с различными формами ХП и определить их значение в иммунопатогенезе данного заболевания.

5. Оценить взаимосвязи показателей клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета, цитокинового профиля, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и определить их значение в иммунопатогенезе различных форм хронического панкреатита.

6. Определить наиболее значимые маркеры для оценки клинической картины заболевания и степени активности воспалительного процесса, а также диагностики иммунных нарушений при различных формах хронического панкреатита.

7. Оценить клинико-иммунологическую эффективность препарата циклоферон в комплексной терапии хронического панкреатита.

8. Разработать схемы диагностики и патогенеза хронического панкреатита, основываясь на полученных клинических, этиологических и морфологических данных, с учетом роли иммунной и цитокиновой систем в развитии и течении заболевания.

Основные положения выносимые на защиту:

1. У больных с различными формами ХП развивается вторичная иммунная недостаточность характеризующаяся дисбалансом цитокиновой регуляции иммуннокомпетентных клеток, опосредующих неспецифический, клеточный и гуморальный иммунный ответ и способствующая персистенции воспалительного процесса, развитию фиброза и экзокринной недостаточности, наиболее выраженная при кальцифицирующем панкреатите алкогольной этиологии.

2. Хронический кальцифицирующий панкреатит алкогольной этиологии представляет наиболее тяжелую форму заболевания по течению и прогнозу. Билиарно-обструктивная по этиологии, обструктивная и воспалительная формы ХП по морфологии предполагают более благоприятное течение заболевания.

3. Оценка этиологии ХП, морфологической формы, степени тяжести структурных изменений и внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, стадии течения воспалительного процесса при ХП на этапе клинического обследования позволяет прогнозировать степень выраженности патологического процесса в ПЖ, а также недостаточную эффективность работы иммунной системы и определить дальнейшую тактику лечения.

4. Уровень продукции трансформирующего фактора роста (TGF-b) у больных ХП достоверно коррелирует со степенью структурных изменений и экзокринной недостаточности поджелудочной железы, является маркером фиброза и имеет прогностическое значение. Снижение уровня колониестимулирующего фактора роста (G-CSF) является характерным для больных кальцифицирующим хроническим панкреатитом алкогольной этиологии и обусловливает нарушения неспецифического и Т- клеточного звеньев иммунитета. Повышение уровня продукции основных провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1, ИФН-у, ИЛ-6, ИЛ-8) и их корреляционные зависимости с показателями клинико-биохимической и иммунологической активности у больных ХП свидетельствуют о степени активности воспалительного процесса при всех формах ХП.

5. Традиционная терапия хронического панкреатита не приводит к нормализации измененных показателей иммунитета, процессов липопероксидации и уровней продукции цитокинов, что свидетельствует о незавершенности воспалительного процесса и недостаточной эффективности этой терапии.

6. Применение иммуномодулятора - циклоферона в комплексной терапии повышает эффективность лечения больных хроническим панкреатитом.

Научная новизна.

На основании комплексного клинического обследования больных хроническим панкреатитом, в соответствии с классификациями - Марсель-Рим (1988), Кембридж (1983), TIGAR-О, изучена частота различных этиологических и морфологических форм ХП, степень выраженности клинических симптомов, структурных изменений в ПЖ, внешнесекреторной недостаточности ПЖ, активности воспалительного процесса при различных формах ХП, зависимость данных параметров от пола, возраста и длительности анамнеза, частоты обострений, что позволило выделить наиболее неблагоприятные формы ХП по течению и прогнозу.

Впервые проведена интегральная оценка клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета, состояния системы провоспалительных, противовоспалительных и ростовых цитокинов, процессов липопероксидации у больных с различными этиологическими и морфологическими формами хронического панкреатита в периодах обострения и перехода в ремиссию.

Выявлено, что у больных панкреатитом хроническое воспаление сопровождается различными нарушениями в иммунной системе - супрессией неспецифической резистентности, дисфункцией Т- и В- клеточного звеньев иммунитета, а также дисрегуляцией цитокиновой сети, что сочетается с клиническими проявлениями недостаточной эффективности работы иммунной системы частыми острыми респираторными заболеваниями, эндогенной депрессией, непрерывно прогрессирующим течением заболевания - и сопровождается формированием симптомокомплекса иммунной недостаточности, способствующей персистенции воспалительного процесса, развитию фиброза и имеющей качественные и количественные особенности при различных этиологических и морфологических формах заболевания.

На основании анализа взаимосвязей показателей способности клеток крови к продукции цитокинов с показателями основных звеньев иммунитета, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с различными этиологическими и морфологическими формами хронического панкреатита в фазе обострения воспалительного процесса выявлены нарушения соотношений между отдельными компонентами иммунной системы, соответствующие перенапряженности ее функционирования, обусловленной наличием длительного хронического воспалительного процесса в организме и являющейся отражением сдвигов в цитокиновой регуляции иммунной системы. Дополнены отдельные патогенетические механизмы развития и течения хронического панкреатита. Аргументирована девиация иммунного ответа в сторону Т- хелперов I типа с преобладанием цитотоксического иммунного ответа.

Показано, что после проведенного курса базисной терапии хронического панкреатита на фоне клинической ремиссии не наблюдается нормализации показателей иммунного и цитокинового статуса, что свидетельствует о незавершенности воспалительного процесса и, соответственно, недостаточной эффективности данной терапии.

Диагностика вторичной иммунной недостаточности при хроническом панкреатите определяет целесообразность включения в программу комплексной терапии данного заболевания имммуномодуляторов с целью купирования воспалительного процесса.

Установлена клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодулирующего препарата циклоферон в комплексной терапии хронического панкреатита.

Практическая значимость работы.

Показано, что комплексная оценка этиологии ХП, его морфологических форм, степени тяжести структурных изменений и внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, особенностей течения воспалительного процесса при ХП уже на этапе клинического обследования больных позволяет врачу прогнозировать недостаточную эффективность работы иммунной системы и определить дальнейшую тактику лечения.

Определены наиболее значимые цитокиновые маркеры: ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-lb, ИЛ-6, ИЛ-8, как показатели воспалительной реакции и цитолиза, TGF-b - тяжести структурных изменений и внешнесекреторной недостаточности ПЖ у больных ХП и ростового G-CSF, ответственного за состояние неспецифического иммунного ответа при кальцифицирующем панкреатите алкогольного генеза.

Предложена иммунокорригирующая лечебная программа с использованием иммуномодулятора - циклоферона, что позволило оптимизировать терапию данного заболевания.

На основании полученных результатов исследования представлена комплексная клинико-иммунологическая характеристика различных форм хронического панкреатита, разработаны их диагностические критерии, предложена модифицированная схема патогенеза заболевания с акцентом на иммунологические механизмы развития ХП.

Внедрение в практику

Разработанные диагностические критерии и схема комплексной терапии больных ХП с использованием иммуномодулирующего препарата- циклоферон внедрены в лечебно-профилактических учреждениях Республики Башкортостан: в гастроэнтерологическом отделениии Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова, межрайонных гастроэнтерологических отделениях РБ (города Белорецк, Белебей, Салават, Стерлитамак), ГКБ №21, ГКБ №13 г.Уфы. Теоретические и практические рекомендации по материалам диссертации включены в программу обучения врачей- терапевтов, врачей общей практики, гастроэнтерологов на кафедрах терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета, в программу школы гастроэнтерологов г.Уфы. Разработаны методические рекомендации для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, студентов медицинских ВУЗов и курсантов ИПО "Современное лечение хронических панкреатитов" и учебное пособие "Современная диагностика и классификация хронического панкреатита", опубликована монография "Хронический панкреатит современные аспекты".

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано -32 работы, в том числе 1 монография.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 244 страницах, иллюстрирована 49 таблицами и 57 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 269 источников (143 - отечественных и 126 -зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Фаизова, Лариса Петровна

ВЫВОДЫ.

1. На основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования больных хроническим панкреатитом в соответствии с современными классификациями Марсель-Рим (1988), Кембридж (1983) и TIGAR-0 установлено, что наиболее неблагоприятной по течению и прогнозу является токсико-метаболическая, преимущественно алкогольная, кальцифицирующая форма хронического панкреатита. Билиарно-обструктивная по этиологии, обструктивная и воспалительная формы ХП по морфологии предполагают более благоприятное течение заболевания у этих больных.

2. Установлено, что у больных панкреатитом хроническое воспаление сопровождается нарушением цитокиновой регуляции иммунокомпетентных клеток, проявляющейся увеличением способности клеток крови к продукции провоспалительных и ростовых цитокинов и недостаточной активацией противовоспалительных, сочетается с супрессией неспецифической резистентности (уровней комплемента, фагоцитарной активности и индекса фагоцитоза), снижением содержания натуральных киллерных клеток, угнетением функции Т-клеточного звена, повышением уровня В-лимфоцитов и активности гуморального звена иммунитета (увеличение концентрации иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов),снижением готовности к апоптозу, что приводит к формированию симптомокомплекса иммунной недостаточности и обуславливает прогрессирующий характер воспалительного процесса.

3. При токсико-метаболическом кальцифицирующем хроническом панкреатите наблюдается выраженный дисбаланс клеточного (Т- и В- звеньев) иммунитета, наиболее высокий уровень продукции провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1, ФНО-а, ИЛ-8), изменение уровня продукции ростовых факторов (повышение TGF-b, снижение G-CSF) и уменьшение активности противовоспалительного ИЛ-4, что сочетается с умереными и значительными структурными изменениями поджелудочной железы и выраженной экзокринной недостаточностью (снижение копрологической эластазы-1).

4. Для обструктивной и воспалительной морфологических форм хронического панкреатита характерны нарушение неспецифической резистентности, умеренный дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунитета (увеличение ЦИК, IgA, IgM, IgG в сыворотке крови) и умеренное повышение уровней продукции провоспалительных (ИЛ-1, ФНО-а, ИЛ-6, ИФН-у), ростового TGF-b, снижение уровня продукции противовоспалительного ИЛ-4,что сочетается с сомнительными и умеренными структурными изменениями и сохранной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы.

5. У больных хроническим панкреатитом в периоде обострения отмечено увеличение содержания в плазме диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и снижение активности супероксиддисмутазы и каталазы, что свидетельствует о возрастании интенсивности процессов перекисного окисления липидов с угнетением ферментативного звена антиоксидантной защиты. Установлена наиболее высокая степень этих нарушений при токсико-метаболическом кальцифицирующем хроническом панкреатите, зависимость от длительности заболевания, частоты обострений и уровней продукции основных провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1, ФНО-а, ИФН-у).

6. Традиционная терапия больных хроническим панкреатитом не приводит к нормализации измененных показателей иммунитета, процессов липопероксидации и уровней продукции цитокинов, что свидетельствует о недостаточной эффективности этой терапии для купирования воспалительного процесса в поджелудочной железе

7. Циклоферон, являясь индуктором смешанного ТЫ/ ТЬ2-типа иммунного ответа, эффективно регулируя уровни медиаторов межклеточных взаимодействий, способствует нормализации показателей иммунного статуса и устранению клинических симптомов заболевания.

8. Учитывая, выявленную достоверную прямую корреляционную зависимость между способностью клеток крови больных хроническим кальцифицирующим панкреатитом к продукции TGF-b и степенью структурных изменений и экзокринной недостаточности поджелудочной железы, можно рассматривать данный цитокин в качестве маркера фиброзирующего процесса. Снижение уровня продукции ростового G-CSF является характерным для больных алкогольным кальцифицирующим хроническим панкреатитом и обусловливает нарушения неспецифического и Т-клеточного звеньев иммунитета. Повышение уровня продукции основных провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1, ИФН-у) и их корреляция с показателями клинико-биохимической и иммунологической активности у больных хроническим панкреатитом свидетельствует о наличии и степени активности воспалительного процесса при всех формах данного заболевания.

9. Предложена модифицированная схема патогенеза токсико-метаболической и обструктивно-билиарной форм хронического панкреатита с акцентом на иммунологические механизмы развития заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На этапе клинического обследования больных хроническим панкреатитом необходимо учитывать этиологию, морфологические формы, степень тяжести структурных изменений в поджелудочной железе и стадию заболевания, так как оценка этих факторов позволяет судить о выраженности нарушений функционального состояния поджелудочной железы, а также своевременно прогнозировать характер и степень иммунной недостаточности и определить тактику лечения. В практической деятельности целесообразно использовать разработанные клинико-лабораторные диагностические критерии различных форм хронического панкреатита.

2. Для своевременной диагностики вторичной иммунной недостаточности у больных хроническим панкреатитом, наряду с учетом ее клинических проявлений (частые респираторные заболевания, наличие очагов хронической инфекции, частые и длительные обострения основного заболевания, проявления эндогенной депрессии, неполноценное питание), необходимо исследовать состояние неспецифического (комплементарную активность, фагоцитарное число и индекс) иммунитета, проводить оценку В-системы иммунитета с определением иммуноглобулинов классов A,M,G в сыворотке крови, количества В-лимфоцитов (CD-22), в периферической крови и оценку Т-системы иммунитета с определением общего числа лимфоцитов, процента зрелых Т-лимфоцитов (CD3) и их субпопуляций (CD4,CD8).

3. Для углубленной оценки Т- системы иммунитета целесообразно определение продукции цитокинов ИЛ-1,ИЛ-2, ИНФ-у, ФНО-а, уровень которой прямо коррелирует с недостаточностью клеточного иммунитета и степенью активности воспалительного процесса у больных хроническим панкреатитом.

4. У больных хроническим панкреатитом целесообразно контролировать состояние свободнорадикальных окислительных процессов, так как обнаружение их активации может выступать как критерий тяжести заболевания и как прогностический признак возможного рецидива. В качестве скрининговых тестов целесообразно использовать определение диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, активность каталазы и супероксиддисмутазы.

5. Для оптимизации лечения больных хроническим панкреатитом и устранения симптомов вторичной иммунной недостаточности целесообразно в схему традиционной терапии включать препарат циклоферон, являющийся иммунорегулятором Thl/ Th2 типа иммунного ответа, по 2,0 мл 12,5% раствора 1 раз в сутки по схеме ( 1,2,4,6, и 8 дни).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Фаизова, Лариса Петровна, 2004 год

1. Аббасова С. Г. Система FAS FASL в норме и патологии /С. Г. Аббасова, В. М. Липкий, Н. Н. Трапезников и др.// Вопр. биол., мед., фарм. химии.- 1999.-X23.-C.3-17.

2. Алексеев Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов / Н.А.Алексеев //Санкт-Петербург,-ФОЛИАНТ.-2002.-С.432.

3. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени / Л.И. Аруин // Росс. журн. гастроэнерол., гепатол., колопроктол,-1998.- Х22.-С.6-10.

4. Банифатов П.В. Ультразвуковая диагностика хронических панкреатитов / П.В. Банифатов // Consilium medicum. 2002. - № 1. -С. 26-29.

5. Безруков В. В. Клинико-патогенетическая характеристика хронического панкреатита в аспекте аутоиммунных реакций / В. В. Безруков //Дис.„.канд.мед.наук.-Омск.-1979.-С.176.

6. Богер М.М. Панкреатиты / М.М. Богер // Новосибирск. -Наука. -1984.1. С.216.

7. Буеверов А.О. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др.// Россс.журн.гастроэнтерол. гепатол., колопроктол.-2000.-№ 6.-С.30-33.

8. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражения поджелудочной железы / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. колопроктол. -1999.-№4.-С. 15-18.

9. Буклис Э.Р. Современная классификация хронического панкреатита / Э.Р. Буклис // Клинические перспективы гастроэнтерологии,гепатологии.-2003,- №3,- С. 8-12.

10. Ю.Булычев В.Ф. Лечение больных хроническим панкреатитом алкогольной этиологии даларгином и лазерным облучением крови / В.Ф. Булычев, Я.М. Вахрушев // Клин.мед. 2000. - №12. - С,43-46.

11. П.Быков В. А. Ферментные препараты, применяемые при недостаточности процессов пищеварения / В.А. Быков, Н.Б. Дёмина, Н.Н. Катаева и др. // Хим.- фарм. журн,- 2000.- Т.34, №3,- С.З 7.

12. Бэнкс П.А. Панкреатит / П.А. Бэнкс // Пер. с англ.- М.: Медицина.-1982,- С.208.

13. Васильев Ю.В. Эндоскопическая панкреатохолангиография в диагностике поражений поджелудочной железы, вне- и внутрипеченочных желчных протоков /Ю.В. Васильев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 1999. - №3. - С. 18-23.

14. Вельбри С.К. Иммунологическая диагностика заболеваний поджелудочной железы / С.К. Вельбри // М.: Медицина.-1985,- С. 136.

15. Волчегорский И. А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления в гептанизопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. 1989. -№1. - СЛ 27-130.

16. Газизова А.Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование) / А.Р. Газизова//Автореф. дис. канд. мед. наук.-Уфа.-2001.

17. Галина Г. М. Провоспалительный профиль цитокинов у больных хроническим панкреатитом и пути его медикаментозной коррекции / Г. М. Галина// Автореф. дис. канд.мед.наук.- Уфа,-2002.- С.37.

18. Геллер Л.И. Хронический рецидивирующий панкреатит/Л.И. Геллер // Хабаровск,- 1976.-С. 140.

19. Гребенёв А.Л. Диагностика и клиника хронического панкреатита / А.Л. Гребенёв, С.А. Баранов //Врач,- 1992.-№5.- С.12 -17.

20. Гребенев A. JI. Хронические панкреатиты // Руководство по гастроэнтерологии. / Под. ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. М. - 1996.-ТЗ.-С. 81-112.

21. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко // М,-1996,- С.288-314.

22. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко // М.- Мед. информ. агенство.- 1998.-С. 645.

23. Губергриц Н.Б. Иммуногенетические аспекты патогенеза, прогноза и лечения основных форм хронического панкреатита / Н.Б. Губергриц, А.В. Ходаковский, Ю.В. Линевский // Клин, мед.- 1996.-№ 7.- С.26 28.

24. Губергриц Н.Б. Клиническое обоснование и эффективность антихеликобактерной терапии при хроническом рецидивирующем панкреатите / Н.Б. Губергриц, И.Н. Остроухова, Г.М. Лукашевич и др. // Наук. в1сн. Ужгород, ун-ту,- 1999.- Вип.10,- С.54 55.

25. Губергриц Н.Б. Панкреатиты / Н.Б. Губергриц // Донецк.-Лебедь.-1998. -С. 140.

26. Губергриц Н.Б. Патогенетические аспекты, клиника, диагностика, лечения и прогноза хронического панкреатита / Н.Б. Губергриц // Автореф. дис.д-ра мед. наук.- Киев.-1994.- С. 38.

27. Губергриц Н.Б. Сочетанные заболевания печени и поджелудочной железы: патогенетические варианты и принципиальные подходы к лечению // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - №5 (Приложение №21). - С.73.

28. Губергриц Н.Б., Загоренко Ю.А. Иммуногенетические аспекты патогенеза хронического алкогольного панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - №5 (Приложение №21). - С.73.

29. Губергриц Н.Б. Особенности хронического панкреатита у больных с сочетанным алкогольным поражением печени и поджелудочной железы /

30. Е.В.Лобас, Е.А.Леломанова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №5 (Приложение №17). - С.70.

31. Губергриц Н.Б. Выраженность инфицированности Helicobacter pylori больных хроническим панкреатитом / Н.Б.Губергриц, И.Н.Остроумова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №5 (Приложение №17). - С.70.

32. Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология / Н.Б.Губергриц, Т.Н. Христич Донецк: 000 "Лебедь". 2000. - 416 с.

33. Губергриц Н.Б. Биохимическая диагностика хронического рецидивирующего панкреатита / Н.Б.Губергриц, Л.А Штода., К.Ю.Линевская // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №8. - С.3-10.

34. Дауров Н.В. Состояние поджелудочной железы при различных формах хронического дуоденита / Н.В. Дауров, М.А. Ратников, А.Д. Пилых // Рос.лжурн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1995.-Т.5, № 3.- С. 74.

35. Дегтярёва И.И. Заболевания органов пищеварения / И.И. Дегтярёва // Киев,- Б.И.-2000,- С.321.

36. Ди Магно Ю.П. Определение степени тяжести и лечения острого панкреатита / Ю.П. Ди Магно // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол,- 1998.- № 5.-С.88 90.

37. Долгих Т. И. Клинико-иммунологические варианты течения хронического панкреатита / Т.И. Долгих, В.И. Совалкин // Тер. арх.-2001,-Т.3,№2.-С.21.

38. Долинский А.Г. К этиологической характеристике тяжелых форм хронического панкреатита / А.Г. Долинский, В.Н. Ардашев, А.П. Васильев и др. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-Т.8.-№5.-С.150.

39. Евтихов P.M. Механическая желтуха / Р.М.Евтихов, В.А.Журавлев, A.M. Шулутко // Хронический панкреатит. Иваново. 1999. - 256с.

40. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф.И. Ершов // М.-1996,- С. 240.

41. Ершов Ф.И. Циклоферон от эксперимента в клинику / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов // РАМН,- СПб.- 1997.-С. 35.

42. Жуков Н.А Клинические формы хронического рецидивирующего панкреатита и их патогенетическое особенности / Н.А Жуков., Е.Н.Жукова., С.Н. Афанасьева // Актуальные проблемы терапии на рубеже веков: Сб.науч.тр. -Омск. -2001.-С.54-58.

43. Жукова Е.Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз альфа-1-антитрипсина в механизме активации свободнорадикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите / Е.Н. Жукова // Тер. арх,- 2000,- № 2- С.29 31.

44. Иванов Ю.В. Некоторые аспекты фармакотерапии острого панкреатита / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Вестн. новых мед. технол.-1998.-Т.5.- № 2.- С.135 -137.

45. Иванов Ю.В. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита / Ю.В. Иванов, С.М. Чудных, М.П. Ерохин и др. // Леч. врач. 2000.- № 1.- С.62 -64.

46. Ивашкин В. Т. Лечение хронического панкреатита / В.Т. Ивашкин, Г.А. Минасян // Рос. журн. гастроэнтеролог., гепатолог., колопроктол.-1996.-№4.-С.10-17.

47. Ивашкин В.Т. Результаты контролированного исследования терапевтической эффективности интерферона / В.Т. Ивашкин, В.В. Горбаков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.-Т.7.- № 2,- С.21 24.

48. Ивашкин В.Т, Охлобыстин А.В. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолю-бильной оболочкой, при хроническом панкреатите / В.Т. Ивашкин, А.В. Охлобыстин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001. №5.-С. 15-19.

49. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология нового века: проблемы диагностики / В.Т. Ивашкин, А.О. Буверова, Т.Л. Лапина // Тер. архив. 2001. - № 8. - С. 33 -36.

50. Ивашкин В.Т. О классификации хронического панкреатита / В.Т. Ивашкин // Клин.мед. 1990. - №10. - С.96-99.

51. Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии / В.Т. Ивашкин // Вестник РАМН. -1993. №4.- С.29 -34.

52. Ивашкин В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000,- №4. - С. 16-21.

53. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунного "ускользания" при вирусных гепатитах / С.Н.Мамаев, А.О.Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000.- №5. - С. 7-13.

54. Ивашкин В.Т. Использование метода определения панкреатической эластазы в кале в диагностике хронического панкреатита / А.В. Охлобыстин., Н. Баярмаа // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2002.-№2.-С.8-14.

55. Карпищенко А.И. Методы клинической биохимии /А.И. Карпищенко, В.Г. Антонов, А.Б.Бутенко и др. // Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб, 1999. - С. 100.

56. Кашкина Е.И. Клиническая картина и агрегационные свойства тромбоцитов у больных с ишемической формой хронического панкреатита

57. Е.И. Кашкина, М.А. Осадчук, В.Ф. Киричук // Рос.журн.гастроэнтерол. гепатол.,колопроктол,- 1999.-№5.-C.33-35.

58. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология.-1995.-№ 1.- С.30 -44.

59. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьёв // СП6.-1992.

60. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И Козинец, В.А. Макарова // М.-1997,- С.9-40.'

61. Козинец Г.И. Кровь и инфекция / Высоцкий В.В., Погорелов В.М., Еровиченков А.А. и др.// М.: Триада-фарм,2001.-С.456.

62. Кокуева О.В. Лечение хронического панкреатита / О.В. Кокуева // Клин.мед. -1999,- №8,- С.41 46.

63. Кокуева О.В Диагностика заболеваний поджелудочной железы: прошлое, настоящее и будущее / О.В. Кокуева, О.А.Усова., Н.В. Новоселя // Клин. мед. 2001. - №5. - С.56-58.

64. Комаров Ф. И. Руководство по гастроэнтерологии / Ф. И. Комаров, А. Л. Гребенева //М.: Медицина.-1996.- Т.З.- С.719.

65. Комаров Ф.И. Отечественная гастроэнтерология: прошлое, настоящее, будущее / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - №6. - С. 6-10.

66. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. -1988.-№1.-С.16-19.

67. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы. М.: "Триада-Х". -2002. - С.24-34.

68. Костюченко А. Л. Неотложная панкреатология / А.Л. Костюченко, В.И. Филин // СПб.- Деан,- 2000,- С. 480.

69. Кузин М.И. Хронический панкреатит / М.И. Кузин, М.В. Данилов, Д.Ф. Благовидов // М,- Медицина,- 1985,- С.368.

70. Кузин М.И. Хронический панкреатит / М.В.Данилов, Д.Ф.Благовидов // М,- Медицина 1985. - С.368.

71. Кузнецов В.П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических состояниях / В.П. Кузин, Д.Л. Беляев, А.А. Бабаянц // Журн. Микробиол,- 1996,- № 5.- С.104 -110.

72. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // М. -1990.

73. Логинов А.С. Клинические особенности алкогольного пакреатита / А.С. Логинов, В.М. Сазонов, З.С. Исакова и др. // Сов. мед.-1987,- № 10.- С.22 -26.

74. Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит / Т.Н. Лопаткина //Нов. мед.журн.-1997.- №2,- С.7-11.

75. Лукаш А.И. К вопросу о патогенезе взаимодействия функциональных нарушений ободочной кишки при дивертикулезе и состояния поджелудочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000.- №3. - С. 45-50.

76. Маев И.В. Хронический панкреатит / А.Н.Казюлин, А.Н.Дичева и др.// Учебное пособие.-М.:ВУНМЦ МЗ РФ,2003.-86с.

77. Маев И.В. Динамика экспрессии цитокинов у больных с хроническим панкреатитом на фоне лечения омепразолом / А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - №5 (Приложение №21). - С.76.

78. Маев И.В. Эффективность париета в комплексной терапии обострения хронического панкреатита / Ю.А Кучерявый, А.И.Пирогова, Е.В.Овсянникова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2003.- №3.-С. 18-24.

79. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении / Ю.Х. Мараховский // Русск.мед.журн. 1996. - Т, 4. - №3. - С. 156160.

80. Маркушева Л.И. Содержание интерлейкинов ИЛ-2, ИЛ-4 в сыворотке крови больных псориазом / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонова, А.Г. Саруханов // Клин. лаб. диагн. 2001,- № 10,- С. 17.

81. Махов В.М. Алкогольный панкреатит / В.М. Махов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1997,- № 3.- С.41 45.

82. Махов В.М. Хронический алкогольный панкреатит: имеются ли основания для выделения его в отдельную рубрику? / В.М. Махов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000.- №5. - С. 76-79.

83. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит / О.Н. Минушкин // Клин. вестник.-1998.- № 4.-С.1 7.

84. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит: некоторые аспекты патогенеза, диагностики и лечения / О.Н. Минушкин // Consilium medicum. -2002.-Ш.-С.23-26.

85. Митрейкин В.Ф. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов / Н.М.Калинина, С.В.Фабричников, Н.И. Фабричникова // Пособие для врачей Спб.: 2000.-С.34.

86. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков // М.-Видар.-1996.- T.I.- С.335.

87. Михайленко А.А. Вторичная иммунная недостаточность / А.А. Михайленко, В.И. Покровский // Тер. арх,-1998,- № 11.- С.5 9.

88. Молитвославов А.Б. Хирургия поджелудочной железы: острый панкреатит, травмы поджелудочной железы. Трансплантация поджелудочной железы // Русск. мед. журн. 1996 Т.4. - №5. - С.151-155.

89. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л.Насонов // Тер. арх.т 2001.- № 8.-С.43-46.

90. Ногаллер A.M. Аутоиммунные нарушения у больных хроническим панкреатитом / A.M. Ногаллер, В.Д. Казарина // Сов. мед.-1981.-№ 6.-С.25-29.

91. Панцырев Ю.М. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике болезней поджелудочной железы / Ю.М. Панцырев, С.Ю. Орлов, Е.Д. Фёдоров,

92. B.А. Душкина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1999.- №3.1. C.6-14.

93. Пинегин Б.В. Современные проблемы иммунодиагностики и иммунотерапии / Б.В. Пинегин // СПб. научн. труд: Нац. конф. РААКИ,- М.-1997.-С.161 -168.

94. Подымова С.Д. Современные подходы к диагностике и лечению / С.Д. Подымова, А.О. Буеверов // Рус. мед. журн,- 1996,- Т. 3, № 1.- С. 4 8.

95. Покровский В. И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В И. Литвинова // М.- 1994.

96. Пол У. Иммунология / У. Пол // М,- Мир.-1987.-С 413.

97. Романцов М. Г. . Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном /Г.М. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко и др. // СП6.-1999.

98. Романцов М.Г. Применение циклоферона в педиатрической практике /.Г.М. Романцов // СПб.- 2000.- C.I00.

99. Савельев B.C. Хронический постнекротический панкреатит / B.C. Савельев // М,- 1999.- С. 27.

100. Сакович М.Н. Диагностика и лечение хронических болезней поджелудочной железы / М.Н. Сакович // Минск.-Беларусь.- 1999.-С.172.

101. Сибиряк С.В. Иммуномодуляторы / С.В. Сибиряк, Р.Ф. Садыков, Р.Ш. Магазов и др.// Справочник для врачей.- Уфа.- РИО ГУЛ "Иммунопрепарат",-1999.- С. 145.

102. Симаненков В.И. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита / Г.Ю. Кнорринг // Клин. мед. 2001. -№10 С. 54 59.

103. Скуя Н. А. Заболевания поджелудочной железы / Н.А. Скуя // М.-Медицина.-1986. С. 240.

104. Смагин В.Г. Диагностика и дифференцированное этапное лечение больных хроническим панкреатитом / В.Г.Смагин., О.Н. Минушкин, Г.А Елизаветина // Методические рекомендации М.: 1987, - 30 с.

105. Спектор Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора / Е.Б. Спектор, А.А. Ананенко, JI.H. Политова // Лабораторное дело. 1984. - №1. - С.26-28.

106. Тарасов В.А. О феномене "агрессивности" желчи / С.А. Куценко// Сб. материалов научной конференции. Л.:ВмедА.- 1987.-С.23-24.

107. Тимченко В.Н. Применение циклоферона в педиатрической практике / В.Н. Тимченко, М.Г. Романцов // СПб.- 2000,- С. 100.

108. Тодуа Ф.И. Компьютерная томография органов брюшной полости / В.Д. Федоров, М.И. Кузин //Атлас. М.Медицина. 1991. 445с.

109. Труфакин В.А. проблемы гистофизиологии иммунной системы / В.А. Труфакин, Шурлыгина А. В.// Иммунология.- 2002.-№1,- С.4-8.

110. Трухан Д.И. Гуморальный иммунитет и антигены системы HLA при заболеваниях поджелудочной железы / Д.И. Трухан, Т.Ф. Соколова // ТОП -Медицина,- 1999.- № 2,- С.11 14.

111. Трухан Д.И. Особенности иммуно-вирусологического статуса у больных хроническим панкреатитом / Д.И. Трухан // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - №2. С. 154.

112. Тучина Л.М. Распространенность заболеваний поджелудочной железы среди населения г. Москвы / Г.Г. Порошенко // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. №2. - с. 154.

113. Хазанов А.И. Лечение хронического панкреатита / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол,- 1997.- № 2.- С. 87-92.

114. Хазанов А.И. Осложнённые формы хронического панкреатита / А.И. Хазанов, А.С. Ивлев, Г.Г. Пискунов и др.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол,-1994.- №3.- С. 15 21.

115. Хазанов А.И. Причины смерти и смертность при заболеваниях органов пищеварения в Российской Федерации и европейских странах / А.И. Хазанов, Е.А. Джанашия, Н.Н. Некрасова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1996.-№ 1.-С.14 -19.

116. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии, патогенезе, диагностике. Современная классификация / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997,- № 1.- С.56.

117. Хазанов А.И. Хронический панкреатит, его течение и исходы / А.П. Васильев., В.Н.Спесивцева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - №4. - С. 24-30.

118. Хаитов Р. М. Вторичные иммунодефициты / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология,-1999,- № 1.-С.14 17.

119. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. мед.-1996,- № 8,- С.7-12.

120. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология,-2000,- №1,- С.9 -16.

121. Хаитов P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Леч. врач.-1998,- № 4.-С.46- 51.

122. Харченко Н.В. Клиническая гастроэнтерология / Н.В. Харченко, Г.А. Анохина, Н.Д. Опанасюк // Киев,- Здоров'я.- 2000.- С. 448.

123. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения / Д.М. Хендерсон // Пер. с англ. М. - СПб.: Бином-Невский Диалект. -1997.-С. 197224.

124. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии / Я.С. Циммерман // Пермь: Изд-во Пермского университета. 1992.- 336с.

125. Циммерман Я.С. Принципы построения рабочей классификации хронического панкреатита / Я.С. Циммерман // Клин. мед.-1995.-№1 .-С.61-64.

126. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит (Очерки клинической гастроэнтерологии) / Я.С. Циммерман // Выпуск второй-Пермь:Перм.гос.мед.академия,-2002,- С.252.

127. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей//Лабораторное дело. 1985. -№11. - С.678-681.

128. Шалимов А.А. Хронический панкреатит. Современные концепции патогенеза, диагностики и лечения / А.А. Шалимов, В.В. Грубник, Дж. Горовиц //Киев,- Здоров'я,- 2000,- С.255.

129. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дулли // М.- 1999,- С. 92.

130. Ширинская Н.В. Динамика экспрессии цитокинов у больных хроническим панкреатитом / Н.А. Жуков, Т.И. Долгих // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. №5 (Приложение №17) С 78

131. Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита / А.В. Яковенко // Клин. мед. 2001. №9, С. 15-20.

132. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин // М.-Медицина.-1999.- С. 608.

133. Ярилин А.А. Система цитокинов при иммунопатологии / А.А. Ярилин // Сб. труд.- Нац. конф. РААКИ,- М.- 1997,- С.161 168.

134. Allerheiligen D.A. Hyperparathyroidism / D.A. Allerheiligen, J.Schoeber, R.E. Houston et al. // Am.Fam.Phisician.-1998.-Vol.57/-X28.-P.1795-1802.

135. Ammann R.W. Zurich workshop on alcoholic chronic pancreatitis / R.W. Ammann // Intern.J. of Pancreatology 1998. - Vol.23 (1). -P.81-82.

136. Ayuso O.V. Acute biliary pancreatitis: Sphincter of Oddi choledochal pressure / O.V. Ayuso, C.A. Diez, S.J. Valverde // Rev.Esp.Enferm.Dig.-l 998.-Vol.90.-№ 1.-P.33-44.

137. Bancs S. Diagnostic tests in chronic pancreatitis / S. Banes, K.W. Chow //Gastroenerologist.-1994.- Vol.2.- №3.- P.224-232.

138. Bane S. Mortelity, incidente and etology ofakute pancreatitis / S. Bane, R. Grenberg, M. Blumstein et al. // First United European Gastroenterology Week.Abstracts. Athen.-1992. - P. 18.

139. Banks P.A. Acute and chronic pancreatitis. In: Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology, diagnosis, management / P.A. Banks, M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger // 6th ed. W.B. Saunders company -1998.

140. Banks P.A. Acute pancreatitis: Infecnious agents and toxins / P.A. Banks // Bockus Gastroenterology.- Philadelphia et aL-1995.-Vol.4-P.2894.

141. Barthet M. Clinical course and morphological features of chronic calcifing pancreatitis associate with pancreas divisum / M. Barthet, V.Valantin, S. Spinosa et al. // Europ J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. -Vol.7 (10). - P.993-998.

142. Bernard S.P. Pathogenesis and epidemiology of chronic pancreatitis / S.P. Bernard, M. Gohnson, H. Sarles // Ann. Rev. Med.-1989.-Vol.40.-P.452-458.

143. Bertsch T. Interleukin-6 and phospholipase A2 isoenzymes during acute pancreatitis /T. Bertsch, J. Aufenanger // Pancreas.-1998.-yol.l6.-№4.-P.557-558.

144. Billi P. Serum interleukin-10 in human acute pancreatitis / P. Billi, R. Miniero, R. Pezzilli // Fist Combined Meeting of the European Pancreatic Club and the International Association of Pancreatology.-Mannheim (Germany).-1996.-P.l.

145. Billian A. Interferon therapy: pharmacocinetia and pharmacological aspekts I A. Billian // Arch. Virol. -1981,-Vol. 67. № 2 -P.121 -133.

146. Bilski J. Exocrine pancreatic response to ammonia in vivo and in vitro / J. Bilski, J. Jaworek, M. Cieszkowski et al. // Eur. Pancreat. Club.-1996.-P.9.

147. Brivet F. G. Pro-and-inflammatory cytokines during acute severe pancreatitis. An early and sustained response, although unpredictable of death / F.G.Brivet, D.Emilie, P.Galanaud // Crit.Care Med.-1999.-Vol.27.- № 4.-P.749-755.

148. Brorson M. Expression of SMAD signal transduction molecules in the pancreas / D.M. Hougaard, J.H. Nielsen et al. // Histochem.Cell.Biol. 2001; Vol. 116 (3).- P.263-267.

149. Brown A. Does pancreatic enzymesupplementation reduce pain in patients with chronic pancreatitis? A meta analysis / A. Brown, M.Hughes, S. Tenner et al.// Am. J.Gastroenterol. - 1997. - Vol. 92. - № 1 l.-P. 2032-2035.

150. Buchler M.W. Acute pancreatitis: Novel concept in biology and therapy /M.W. Buchler// Berlin, Vienna, Blakwell Wissen-Schafts-Verlag.- 1999 -548p.

151. Buchler M.W. Acute pancretitis: Novel concepts in biology and therapy / M.W. Buchler, P. Malferstheiner // Berlin. Vienna: Blackwell Wissen-Schafts-Verlag.-1999.-P.548.

152. Buchler M. Buchler Pankreaserkrankun gen / M. Buchler // Pancreatic Disease. Karger, Basel. - 1996.

153. Buckelew D.Q. Pathogenesis of alcoholic pancreatitis A peak into a black box / D.Q. Buckelew // Alcoholism - Clinical and Experimental Research. 1998, - Vol.22. - №2. - P.550-552.

154. Cappell M.S. Pancreatic disease in AIDS a review / T. Hassan // J.CIin.Gastroenterol. - 1993. - Vol. 17 (3). - P.254 263,

155. Chase C. Serum amilase and lipase in the evaluation of acute abdominal pain /С .Chase// Amer. Surg. 1996,- Vol 62 (12).-P. 1028-1033.

156. De Oliveira L. C. Concurrent acute hepatitis and pancreatitis associated with hepatitis В virus / L. C. de Oliveira, P. B. Rezende, A. L. Ferreira et al.// Pancreas.-1998,- Vol. 16. №4.- P.559-561.

157. Di Magno E.P. Future aspects of enzyme replacement therapy / E.P. Magno // Eankisch P.G.(Ed.) Pancreatic enzymes in health and disease -Berlin; Heidelberg:- Springer-Verlag. -1991.-. P.209-214.

158. Di Magno E.P. Cronic pancreatitis / P. Layer, L.E. Clain // In: Go V.L.et al. (Ids): The Pancreas. Biology, Pathobiology and Disease.- New York:Raven Press, 2nd Edition.- 1993.- P.665- 706.

159. Di Sebastiano P. Expression of IL 8 and substance P in human chronic pancreatitis / Di P. Sebastiano, Di F.F. Mola, Di F.F. Febbo et al. // Gut. - 2000. -Vol.47 (3). - P. 432-428

160. Dodge J.A. Pediatric and hereditary aspects of chronic pancreatitis / J.A. Dodge // Digestion.-1998,- Vol.59.- P. 49-59.

161. Domingues-Munoz J.E. Fecal elastase test: evaluation of a new noninvasive pancreatic function test / C. Hieronymus et al. // Amer. J. Gastroenlerol. 1995. - Vol. 90 (10).- P.1834-1837.

162. Elta G.H. Exocrine pancreatic secretion, pain, and malabsorption / G.H. Elta // In: Lankisch P.G., Di Magno E.P. (Eds). Pancreatic Disease. Springer. -1998.-P. 102-111.

163. Fagan S.P. et al. Islet cell hormones and chronic pancreatitis / S.P. Fagan et al. // Probl.Gen.Surg. 1999,- Vol.15. - P.7-16.

164. Faubion W.A. Death receptors in liver biology and pathobiology / W.A. Faubion, GJ.Gores // Hepatology.-1999.- Vol.29.- P.I 4.

165. Feleszko W. Diagnosis of chronic pancreatitis by means of asonographic secretin test / W. Feleszko, J. Glaser, 0. Mann, J. Pausch // Int. J. Pancreatol.-1994.-Vol.15.-X23,- P.195-200.

166. Fernandez J. Pancreatic transplantation / J. Fernandez, J. Glaser, L. Cruz et al. // Neoplasma.-1995.- Vol.42.- X2 2,- P.69. 149- In: Pancreatic disease. Progress and Prospects. Springer, London. 1991.

167. Gibbs E. R. Villous tumors of the ampulla Vater / E. R. Gibbs, G. F. Walton, R. B. Kent et al.// Am. Surg.- 1997.- Vol.63. №6.- P.467 471.

168. Gough A.C. Inherited susceptibility to pancreatitis / A.C. Gough, K. J. Palmer, D.A. Slade et al. // First Combined Meeting of the European Pancreatic Club and the International Association of Pancreatology.- Mannheim (Germany).- 1996,-P.97.

169. Gschwanter M. et al. The pancreas as a site of granulomatous inflammation in Crohn's disease / M. Gschwanter et al. // Gastroenterol. 1995.-Vol.108.-P. 1246-1249.

170. Gullo L. Fecal elastase-1 in children with cistic fibrosis / L. Graziano et al. // Eur. J. Pediatr. 1997. - Vol. 156 (10). -P.770-772.

171. Hamwi A. Pancreatic elastase 1 in stool: variations within one stool passage and individual changes from day to day / A Hamwi, M Veitl et al. // Wien. Klin. Wochenschr. 2000. - Vol. 112 (1). - P.32-35.

172. Hardt P.D. Diabetes mellitus and exocrine pancreatic disease / H.U. Klxr // In: Johnson C.D., Imrie C.W. (Eds.):

173. Hayashi N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. HepatoL-1997.- Vol.12.- P.223 -226.

174. Heinisch A. Cytokines and anticytokines in acute pancreatitis / A. Heinisch, H. Messmann, S. Grune et al. // First Combined Meeting the European Pancreatic Club and International Association of Pancreatology.- Mannheim (Germany).-1996.-P.47.

175. Hirooka Y. Contrast-enhanced endoscopic ultrasonography in pancreatic diseases / Y. Hirooka, H. Goto, A. Ito et al.// Am. J. Gastroenterol.-l 998.-Vol.93,-Х24,- P.632 635.

176. Hori Y. Inhibitory effect of vacuolating toxin of Helicobacter pylori on enzyme secretion from rat pancreatic acini / Y. Hori, Y. Takeyama, M.Shinkai et al.// Pancreas.-1999.- Vol.18.JNb3.- P.324-327.

177. Horiuchi A. Characteristic pancreatic duct appearance in auto-immune chronic pancreatitis: a case report and review of the Japanese literature / A. Horiuchi. et al. //Am. J.Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P.260-263.

178. Horwitz M. S. Protection from lethal coxsack-virus-induced pancreatitis by expression of gamma-interferon / M. S. Horwitz, T. Krahl, C. Fine et al.// J. Virol.-1999.- Vol.73. №3.- P.1756-1766.

179. Imrie C.W. Diagnosis of chronic pancreatitis and newer aspects of pain control / N.Menezes, C.R. Carter // Digestion.- 1999.-Vol.60.-P.l 11-113.

180. Inagaki T. Interleukin-6 is a useful marker for early prediction of the severity of acute pancreatitis / T. Inagaki, M. Hoshino, T. Hayakawa et al. // Pancreas .- 1997,-Vol.14.-№1.- P.l-8.

181. Isemann R. Antibiotics in acute pancreatitis / R. Isemann, M.W. Buchler, H. Friess et al. // Dig. Surg.-1996.-Vol.l3.-P.365-369.

182. Jaakkola M. Pancreatitis in Finland between 1970 and 1989 / M. Jaakkola, J. Nordback // Gut.-1993.- Vol.34.- №9,- P.1255-1260.

183. Joffe B. Extrahepatic Hepatitis В virus DNA sequences in patients with acute hepatitis В infection / B. Joffe.// Hepatology.-1990.-VoL-12.- № 2.-P.187-192.

184. Jondal M. Surface markers on human T and В lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells / M. Jondal, G. Holm, H. Wigrell // J. Exp. Med. -1972. Vol.136.- P.207.

185. Jonsson J.R. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes / J.R. Jonsson, C.J. Edwards-Smith, S.C. Catania et al.// J. Hepatol.- 2000,- Vol.32.- P.392 398.

186. Kaczmarek L. Inhibitors of polyamine biosynthesis block tumor necrosis factor induced activation of macrophages / L. Kaczmarek // Cancer Res. -1992,-Vol.52.- № 7,- P.1819 -1894.

187. Katschinsky M. Duodenal secretion and fecal excretion of pancreatic elastase-1 in healthy humans and patients with chronic pancreatitis / M. Katschinsky, J. Schirra, et al. //Pancreas.- 1997. -Vol. 15 (2). P. 191-200.

188. Kaw M., Singh S. Serum lipase, C-reaclive protein, and interleukin-6 levels in ERCP-induced pancreatitis // Gastrointest.Endosc. 2001. - Vol.54(4). - P. 435-440.

189. Kazbay K., Tarnavsky P.R., Hawes R.H. et al. Increased transforming growth factor beta in pure pancreatic juice in pancreatitis //Pancreas.- 2001.-Vol.22(2).- P. 193-195.

190. KleefF J. Chronic pancreatitis: pathogenesis and molecular aspects / J. Kleeff, H. Friess, M. Korc, M.W. Buchler // Ann.ltal.Chir.-2000.- Vol.71(l).-P.3-10.

191. Krams S.M. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis / S. M. Krams, S. K. Fox, P. R. Beatty et al.// Transplantation.-1998,-Vol.65.- P.713 721.

192. Kumar P. Ultrasonography, computed tomography and percutaneous intervention in acute pancreatitis / P. Kumar, S.Mukhopadhyay, M.Sandhu et al.// Austral. Radiology.- 1995.- Vol.39.-X22.-P. 145-152.

193. Lankisch P.G. Pancreatitis / P.G. Lankisch, P.A. Banks // Springer, Berlin. 1998.

194. Lankisch P.G. Chronic pancreatitis / P.G. Lankisch // Bockus Gastroenterology 5th ed. - Philadelphia. - 1995. - Vol.4.- P.2930 -2958.

195. Lankisch P.G. Drug induced acute pancreatitis, incidence and severity / P.G. Lankisch et al. // Gut.- 1995. Vol.37. - P.565-567.

196. Lankisch P.G. Function tests pancreatitis insufficiency / P.G. Lankisch // Int.J. Pancreatol.-1993.- Vol.14.- №1,- P.9-20.

197. Lankisch P.G. Progression from acute to chronic pancreatitis: a physician's view / P.G. Lankisch // Surg. Clin, North Am.- 1999,- Vol.79, №4.-P.815-827.

198. Lankisch P.G. A primer of pancreatitis / P.G. Lankisch // Berlin: Springer-Verlag, -1997.

199. Laugier R. Sphincter of Oddi manometry: Paradoxical response to secretin but not to CCK in alcoholic patienis with no pancreatic disease / R. Laugier, R. Gerolami, C. Renou // Int. J. PancreatoL-1998.- Voi.23;- №2.-P.107-l 14.

200. Levy P. High-dose furosemide: A new cause of chronic pancreatiti / P. Levy, T\ Perniceni, B. Gayet //Gastroenterol. Clin. Biol.-1997.-Vol.21,- №12.-P.1004-1005.

201. Loser C. Fecal elastase -1: a novel, highly sensitive, and specific tubeless pancreatic function test / C. Loser, A. Mollgaard et al. // Gut.- 1996,- Vol. 39(4).- P.580-586.

202. Lovenfels A.B. Pancreatitis and the risk ,.,of pancreatic cancer / A.B. Lovenfels, P. Maisoneuve, G. Cavallini et al. // N.Engl.J.Med.-1993.- Vol.328.-P.1433-1437.

203. Malcynski J. T. Severe Pancreatitis: Determinants of mortality in a tertiary referral center / J. T. Malcynski, I.C. Iwanow, K. W. Burchard //Arsh. Surg.-1996.-Vol.131.X23.- P.242-246.

204. Mancini G. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A. Garbonara, G. Heremans // Immunochemistry. -1965.- Vol. № 3.- P.235 254.

205. Manes G. Prevalence of Helicobacter pylori infection and gastric mucosal abnormalities in chronic pancreatitis / G. Manes, J. E. Dominguez-Munoz, A. Hackelsberger et al.// Am. J. Gastroenterol,-1998.-Vol.93. №7.-P. 1097-1100.

206. Martin S.P. Pancreatic disease in the elderly / S.P. Martin, C.D. Ulricn // Clin. Geriartr, Med. 1999. - Vol. 15.- P.579-605.

207. Mason D. W. Regulation of the immune repsonse by cytokines / D.W. Mason // MRS Cellular Immunology Unit Sir W. Dunn Scyool of Pathology Oxford 0X1 3RE UK.

208. Mayer J. Inflammatory mediators in human acute pancreatitis: clinical and pathophysiological implications / B. Rau, F. Gansauge et al. //Gut. 2000.-Vol.47(4).- P546 552.

209. Mishra A. Acute pancreatitis associated with viral hepatitis: A report of six case with review of literature / A. Mishra, S. Saigaly R. Gupta, S.K.Sarin // Am.J.Gastroenterol.-1999.-Vol.94.- № 8,- P.2292 -2295.

210. Misiewic J.J. Diseases of the gut and pancreas / J.J. Misiewic, R.E. Pounder, C.W.Venables eds.// Blackwell scientific publication.- 1994.- Vol.1.

211. Moorthy Т. R. Ultrasound imaging in tropical pancreatitis / T. R. Moorthy, N. Nalini, M. Narendranathan // J. Clin. Ultrasound.-1992.- Vol.20.-Xg6,-P.389-393.

212. Morel P. Gross regulation between Thl and Th2 cells / P. Morel, T. Oriss // Critic.Rev.Immunol.- 1998.-Vol.18.- P.275 303.

213. Munher R. Recombinant human TNF induces production of granulocyte-monocyte colony-stimulating factor / R. Munher // Nature.-1986.-Vol.323.- № 6083.- P.79-82.

214. Neoptolemos J.P. Pancreatic cancer: Molecular and clinical advances / J.P. Neoptolemos, N.R. Lemoine // Berlin: Black Well Wissenschafts-Verlag GmbH.1996.-P.346.

215. Nicola N. A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N.A. Nicola //Oxford.-1994.

216. Niemann T. Helicobacter pylori infection in patienys with chronic pancreatitis and duodenal ulcer / T. Niemann, E. Mauritsen, S. Larsen et al.// Scand. J. Gastroenterol.-1997.- Vol. 32. №12.- P.1201-1203.

217. Nieminen U. Sjxgren's syndrome with chronic pancreatitis, sclerosing cholangitis and pulmonary infiliration / U. Nieminen et al. // Am.J.Gasiroenterol.1997.-Voi.92.-P. 139-142.

218. Ogawa M.Acute pancreatitis and cytokines: "Second attack" by septic complication leads to organ failure / M. Ogawa // Pancreas.-1998.-Vol. 16,- № 3.-P.312 -315.

219. Okazaki M. Hepatic Fas-antigen expression before and after interferon therapy in patients with chronic hepatitis С / M. Okazaki, K. Hino, K. Fujii et al. // Dig. Dis. Sci,-1996.- vol.41.- P.2453-2458.

220. Opacic M. Percutaneous pancreatography under ultrasonographic guidance / M. Opacic, N. Rustemovic, R. Pulantic et al. //Acta Radiol.-1996,-Уо1.37.-№1.- P.75-78.

221. Oppenheim J. Clinical applications of cytokines: Role in diagnosis, pathogenesis and therapy / J. Oppenheim, J. Rossio, A.Y. Gearing // Oxford: Oxford University Press.-1993.

222. Paul W. E. Lymphocyte responses and cytokines / W.E. Paul // Cell.-1994.-Vol.76.-P.241-251.

223. Pavone P. MR-cholangiography: techniques and clinical applications / P.Pavone, A.Laghi, C. Catalano et al. // Europ.Radiol.- 1998.-Vol.8(6).- P.901-910.

224. Pitchumoni C.S. Interdependence of nutrition and exocrine pancreatic function / C.S. Pitchumoni, G.A. Scheele // In: Go V.L. et al. (Eds): The Pancreas. Biology, Pathobiology and Disease.- New York: Raven Press, 2nd Edition. 1993.-P.449 473.

225. Puig-Divi V. Ethanol feeding aggravates morphological and biochemical parameters in experimental chronic pancreatitis / V.Puig-Divi, X. Molero, E.Vaquero, A. Salas et al. // Digestion. 1999.- Vol.60.- №2. - P. 166-174.

226. Regoly-Merei J. Role monocye-lymphocve system and of endogenous mediators in the severity ot acute pancreatitis and in development of its septic complications / J.Regoly-Merei, G.C. Kovacs, G. Orgovan et al. // Magv.Seb. 2001, -Vol 54(5).- P. 273-281.

227. Reinhold C. Current status of MR choloangiopancreatography / C. Reinhold, P. M. Bret // Am. J. Roentgenol.- 1996.- Vol.l66.-JN"6.-P. 1285-1295.

228. Reuss J. Transabdominal sonographic bei Erkrancungen des Pancreas / J.Reuss, G. Bettenmaer // Schweiz. Med.Wschr. 1993.- Bd.l23(21).-S.1049-1058.

229. Robbies-Diaz J. Protein content of precipitates present in pancreatic juice of alcoholic subjects and patients with chronic calcifying pancreatitis / J. Robbies-Diaz, L. Adrich, J. Sahel et al. // Gastroenterology.-1983.- T.84.-P.102 -107.

230. Robertson G.S. Selection criteria for preoperative endoscopic retrograde cholangiopancreatography in the laparoscopic era /G.S. Robertson, C. Jagger, P.R. Jonson et al.//Arsh.Surg.- 1996,- Vol.l31.-№l.- P.89-94.

231. Roitt I. / I.Roitt, J. Brostoff, D. Male // Ed. Immunology. 5h ed. -London: Mosby International Ltd., 1998.

232. Ruscetti F. W. // Medical Immunology. London.- 1997,- P. 146-168.

233. Sakorafas G.H. Etiology and pathogenesis of acute pancreatitis: current concepts / G.H.Sakorafas, A.G. Tsiotou // J.Clin.Gastroenterol. 2000.- Vol.30(4). P. 343-356.

234. Saluja A.K. Pathophysiology of pancreatitis. Role of cytokines and other mediators of inflammation / A.K.Saluja, M. Steer // Digestion. 1999. - Vol. 60(1). -P.27-33.

235. Sanchez Munoz L. A. Acute pancreatitis and infection with the human immunodeficiency virus / L.A. Sanchez Munoz, O.L. Ferrero Beneitez, M.J.H. Perez Boillos et al.// Rev.Clin.Esp.-1998.-Vol.198.-X" 3.-P.133-139.

236. Sarles H. Alcoholig pancreatitis / H. Sarles, R. Langier // Clin. Gastroenterol.- 1981.-Vol.10.- X2 2.- P. 401 415.

237. Sarles H. Classificatin et determination des pancreatitis / H. Sarles // Gastroent. Clin. Biol. 1989. - Vol. 13(11). - P.857-S59.

238. Sarles H. Pathogenesis of chronic pancreatitis / H. Sarles, J.P. Bernhard, L. Gullo // Gut. -1998. Vol.3.- P. 629 - 632.

239. Sarles H. The classification of pancreatitis and definition of pancreatic diseases Digestion / H. Sarles, G. Adier, R. Dani et al. // 1989. -P. 234 236.

240. Sarles H. The geographical distribution of chronic pancreatitis / H. Sarles // In: Johnson C.D., Imrie C.W. (Eds.): Pancreatic disease. Progress and Prospects. Springer, London. 1991. - P. 177-184.

241. Sarner M. Clasification of chronic pancreatitis In: Pancreatic disease -progress and prospects / M. Sarner, C.D. Gohnson, C. Imre et al. // Heidelberg: springer.- Verlag.-1998- P. 171 -176.

242. Saunders W.B. Bockus gastroenterology / W.B. Saunders // Philadelphia.- Co.-1995. Vol.4. - P. 2815 - 3001.

243. Savides T.J. Endoscopic ultrasound: Improving GI diagnosis / T.J. Savides // Hosp. Pract. (Off.Ed.).- 1996,- Vol.31.- №6.- P.107-108.

244. Scholmerch J. Cytokines in inflammatory pancreatic disease / J. Scholmerch // Gut. -1997. Vol.41.- Suppl.3.- P. A75.

245. Sparmann G. Cytokine mRNA levels and lymphocyte infiltration in pancreatic tissue during experimental chronic pancreatitis induced by dibutyltin dichloride / G.Sparmann, S.Behrend, J. Merkord et al. // Dig.Dis.Sci. 2001. -Vol.46(8). - P. 1647-1656.

246. Su F. Hepatitis В virus HBx protein sensitizes cells to apoptotic killing by tumor necrosis factor alpha / F. Su, R. J. Schneider // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1997.- Vol.94.- P.8744-9.

247. Takizawa H. Pancreatitis in ulcerative colitis: a case report of improved structure of the main pancreatic duct / H. Takizawa et al. // J. Clin.Gastroenterol. -1999.- Vol.28. -P.74-76.

248. Tang L. Reduced interferon-gamma secretion in neonates and subsequent atopy / L. Tang, A. S. Kemp, J. Thornburn // Lancet. 1994. -№341.- P. 983-985.

249. Tedgui A. Cytokines, immuno- inflammatory response and atherosclerosis / A. Tedgui, C. Bernard // Eur.Cytokine. Netw.-1994. -Vol.5.- № 3. -P. 271 -273.

250. Thomson A. The Cytokine Handbook / A. Thomson, et al. // London. -1992.-P. 418.

251. Varghese J.C. Role of MR- cholangiopancreatography in patients with failed or inadequate ERCP / M.A Farrel., G. Coutney et al. //Amer.J. Roentgenol. -1999. -Vol. 173(6). P. 1527-1533.

252. Walcowiak J.Comparison of fecal elastase- I determination with the secretin-cholecistokinin test in patient with cystic fibrosis / J. Walcowiak, W. Cichy et al. // Scdnd. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34(2). - P.202-207.

253. Whitcomb D.C. The first international symposium on hereditary pancreatitis / D.C. Whitcomb // Pancreas. 1999. - Vol. 18. - P. 1-12.

254. Will V. Die Sonographic in der Diagnostic der chronischen pancreatitis Verdaungs Kramkheiter / V. Will, E. Linsser, M. Bosseckert // 1997. -15,- P.3 8.

255. Wilmink T. Drug induced pancreatitis / T. Wilmink, T.W. Frick // Drug Safety. 1996. - Vol. 14(6). - P.406-423.

256. Zagoni T. Is IL-6 a good predictive factor for past-ERCP pancreatitis / T. Zagoni, L. Prondi, А. Коре et al. // Gut.-1997.- Vol.41.-Suppl.3.-P.A134.