Особенности диагностики и лечения экзокринной недостаточности поджелудочной железы у больных с различными формами хронического панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Свиридова, Анна Владимировна

• Свиридова, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Свиридова, Анна Владимировна

Список сокращений-4

Введение-6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ-121.1. Современные представления о хроническом панкреатите-121.1.1. Определение и патоморфология хронического панкреатита-121.1.2. Эпидемиология хронического панкреатита-141.1.3. Этиология хронического панкреатита-151.1.4. Классификация хронического панкреатита -181.1.5. Общие представления о патогенезе хронического панкреатита-211.1.6. Трудности диагностики хронического панкреатита -241.1.7. Принципы терапии хронического панкреатита-281.2. Синдром экзокринной недостаточности поджелудочной железы-321.2.1. Определение. Понятие о первичной и вторичной экзокринной недостаточности поджелудочной железы-321.2.2. Патофизиология экзокринной недостаточности поджелудочной железы-341.2.3. Диагностика экзокринной недостаточности поджелудочной железы-381.2.4. Краткая характеристика современных полиферментных препаратов-421.2.5. Фармакологические аспекты заместительной ферментной терапии-451.2.6. Стратегия современной заместительной терапии-50

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ-562.1 Дизайн исследования

2.1.1. Комментарии к дизайну исследования-562.2. Критерии включения и исключения из исследования-622.2.1. Критерии включения-622:2.2. Критерии исключения-632.3. Методы исследования-642.3.1. Клинический скрининг маркеров внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом-642.3.2. Лабораторно-инструменталъная диагностика больных хроническим панкреатитом с синдромом внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы-672.4. Статистические методы-752.5. Общая характеристика больных -752.5.1. Особенности клинической картины больных различной этиологии хронического панкреатита с синдромом внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы-752.5.2. Лабораторно-инструментальные данные обследования больных различной этиологии хронического панкреатита с синдромом внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ С ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА 1 И 2 ЭТАПАХ ИССЛЕДОВАНИЯ-883.1. Оценка эффективности монотерапии ферментными препаратами в перекрестном исследовании-883.2. Определение причин низкой эффективности монотерапии ферментными препаратами-92

3.3. Разработка схем индивидуальной терапии синдрома внешнесекреторной недостаточности поджелудчоной железы у больных с различными этиологическими формами хронического панкреатита -97

3.4. Оценка динамики клинических проявлений синдрома внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом на фоне проведения индивидуальной терапии (2 этап исследования)-1013.5. Оценка динамики лабораторно-инструментальных данных синдрома внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом после проведения рекомендованной терапии (2 этап исследования)- 1043.6. Клинические примеры больных с малосущественной динамикой на фоне приема индивидуальной терапии-106

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ДАННЫХ СИНДРОМА ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ

4.1. Оценка динамики клинических маркеров внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом на фоне проведения рекомендованной терапии (3 этап

4.2. Оценка динамики лабораторно-инструментальных данных синдрома внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом на 3 этапе исследования

ПАНКРЕАТИТОМ НА 3 ЭТАПЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

-117исследования)

-117

-121

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики и лечения экзокринной недостаточности поджелудочной железы у больных с различными формами хронического панкреатита»

Актуальность проблемы.

Хронический панкреатит (ХП) - воспалительное заболевание поджелудочной железы (ПЖ), характеризующееся длительным прогрессирующем течением с развитием необратимых морфологических изменений паренхимы железы, которые являются причиной болевого абдоминального синдрома и/или прогрессирующего снижения функции железы (эндо - и экзокринной недостаточности) [8]. В настоящее время ХП достаточно частое заболевание, ведущее к временной нетрудоспособности, а в дальнейшем и к инвалидизации, таким образом, является важной социальной и экономической проблемой современной медицины [58]. За последние 40 лет отмечена общемировая тенденция к росту заболеваемости ХП более чем в 2 раза, что связанно не только с улучшением способов диагностики заболевания, но и с увеличением потребления алкоголя и табакокурения, усилением воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, снижения качества питания и общего уровня жизни [19,58,75,95]. В России распространенность ХП достигает у взрослых 50 случаев на 100 000 тыс. населения [15,53,95]. Заболеваемость в ряде европейских стран достигает 25,0-26,4 случаев на 100 000 тыс. населения в год [195]. Летальность после первичного установления диагноза ХП составляет до 20% в течение первых 10 лет и более 50% - через 20 лет [35].

ХП можно охарактеризовать как полиэтиологическое и полипатогенетическое заболевание. К этиологическим факторам, вызывающим ХП, относится в первую очередь злоупотребление алкоголем, курение, патология билиарного тракта и наследственные факторы [1,9,55]. Кроме того, развитию ХП могут способствовать различные поражения органов, анатомически и физиологически связанных с ПЖ, такие как желудок, двенадцатиперстная кишка (ДПК), чревный ствол и его ветви, кровоснабжающие ПЖ, а также нарушения питания, воздействия различных медикаментов и химических средств, ведущих к повреждению ПЖ [58].

К настоящему времени, несмотря на возрастающий поток научных исследований в области панкреатологии, решение самых актуальных вопросов лечения и профилактики ХП тесно связаны с изучением тонких механизмов патогенетических звеньев развития заболевания [50]. Поэтому консервативная терапия ХП является сложной задачей и рекомендации по его лечению часто противоречивы, а эффективность схем терапии остаются низкими [55].

Немаловажная особенность течения ХП заключается в прогрессирующем течении с постепенным развитием и нарастанием экзокринной недостаточности, персистенция болей и диспепсического синдрома [44,79,89]. В публикациях большинства российских и зарубежных гастроэнтерологов рекомендуется с целью купирования обострения ХП назначение полиферментных препаратов в сроки от 4-х недель до 4-х месяцев [32,174,185,216]. При выраженной внешнесекреторной недостаточности назначаются ферментные препараты вплоть до пожизненного приема [101,110,154,168]. Однако в настоящее время не разработаны алгоритмы подбора дозы полиферментных препаратов и дифференциальная терапия с учетом патогенеза экзокринной недостаточности ПЖ, что и определяет необходимость разработки наиболее оптимальных схем лечения больных с различными формами ХП с экзокринной недостаточностью.

Цель исследования

Оценка особенностей синдрома экзокринной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом различной этиологии и разработка алгоритмов его дифференцированной терапии.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность монотерапии различными полиферментными препаратами панкреатина при клинически манифестированной экзокринной недостаточности поджелудочной железы в ходе перекрестного исследования.

2. Определить причины низкой эффективности заместительной монотерапии синдрома экзокринной недостаточности поджелудочной железы препаратами панкреатина.

3. Провести анализ особенностей механизмов развития экзокринной недостаточности поджелудочной железы при различных этиологических формах хронического панкреатита.

4. Разработать схемы дифференцированной терапии внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом с учетом выявленных индивидуальных причин развития панкреатической недостаточности.

5. Оценить динамику маркеров внешнесекреторной и трофологической недостаточности на фоне комбинированной дифференциальной терапии.

Научная новизна

Впервые проведено открытое сравнительное перекрестное исследование эффективности таблетированных и микрокапсулированных препаратов панкреатина в энтеросолюбильной оболочке при экзокринной недостаточности ПЖ. Будут доказаны преимущества современных галенических форм панкреатина в коррекции мальдигестии.

Впервые в клиническом исследовании на сравнительно большой выборке больных показана низкая эффективность монотерапии стандартными дозами панкреатических ферментов, особенно таблетированных. Проведен комплексный анализ причин недостаточной эффективности данного подхода к лечению синдрома ВНПЖ у больных ХП. Определены важнейшие причины, способствующие низкой эффективности низкодозовой заместительной ферментной монотерапии, включающие ацидификацию ДПК и избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, приводящие к инактивации собственных и принимаемых с заместительной целью панкреатических ферментов. Доказано, что истиный дефицит секреции ферментов ПЖ не является основной причиной клинической манифестации синдрома ВНПЖ.

Впервые доказано, что у больных ХП алкогольной этиологии среди причин развития ВНПЖ преобладают ацидификация ДПК и выраженное снижение панкреатической секреции, обусловленное грубыми морфологическими изменениями паренхимы ПЖ. При билиарнозависимых панкреатитах первичная экзокринная недостаточность встречается значительно реже, основной причиной ее развития является синдром избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке.

Показано, что комплексное лечение в соответствии с диагностированными синдромами ацидификации и бактериальной контаминации ДПК, а также подбор дозы панкреатина в соответствии с

13 данными С -дыхательного и эластазного тестов приводит к достоверному увеличению эффективности заместительной ферментной терапии.

Практическая значимость

По результатам проведенных исследований следует, что монотерапия ферментными препаратами не всегда приводит к желаемому эффекту, особенно при использовании таблетированных энтеросолюбильных форм панкреатина. Комплексное обследование пациентов с экзокринной недостаточностью ПЖ, включающее проведение суточной рН-метрии, водородного дыхательного теста, дуоденальное зондирование с посевом дуоденальной желчи позволяет выявить причины недостаточной эффективности заместительной ферментной терапии и уточнить механизмы развития внешнесекреторной недостаточности. С помощью оценки уровня эластазы-1 кала возможно наиболее точно установить необходимую дозу ферментного препарата для стартовой терапии синдрома ВНПЖ, а контроль эффективности выбранной дозы можно оценить с помощью проведения 13С -дыхательного теста.

Опираясь на полученные данные, стало возможным разработать алгоритм дифференциальной терапии с использованием современных галенических форм ферментных препаратов, что приводит к значительному уменьшению проявлений синдрома экзокринной недостаточности ПЖ.

Пути реализации результатов исследования

Разработанный алгоритм диагностики и лечения больных ХП с экзокринной недостаточностью ПЖ используется в работе гастроэнтерологического отделения ЦКБ №2 им. H.A. Семашко ОАО «РЖД» г. Москвы. Полученные результаты включены в работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, аспирантами и врачами.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При проведении монотерапии синдрома ВНПЖ эффективнее всего использовать микрокапсулированные препараты панкреатина в энтеросолюбильной оболочке, позволяющие лучше контролировать клинические проявления ВНПЖ.

2. Купирование симптомов экзокринной недостаточности ПЖ при ХП применением только одного ферментного препарата недостаточно эффективно. Это связано, во-первых, с особенностями патогенеза ВНПЖ при различных формах ХП (ацидификация ДПК и выраженное снижение панкреатической секреции, особенно при алкогольном ХП; СИБР в тонкой кишке, чаще при билиарнозависимом ХП). А во-вторых, с назначением неадекватной дозы ферментного препарата.

3. Терапия синдрома ВНПЖ при различных этиологических формах

ХП, который имеет чаще всего смешанный характер, заключается в индивидуально подобранной схеме лечения, в зависимости от выявленных причин низкой эффективности предыдущей терапии. Эта схема лечения состоит из комбинации следующих препаратов: современный ферментный препарат 4 поколения в адекватно подобранной дозе по данным эластазы-1 1 ^ кала и С - дыхательного теста, ингибитор протонной помпы (ИПП) (омепразол 40 мг в сутки) и использование противомикробного препарата широкого спектра действия (рифаксимин 1200 мг в сутки).

4. Разработанный алгоритм дифференциальной терапии с учетом полученных данных подтверждает эффективность выработанных схем на основе динамики клинических симптомов, копрологического исследования и ИМТ.

Апробация работы

Материалы исследования изложены в 11 печатных работах в российских журналах и сборниках, доложены на Девятой, Десятой, Четырнадцатой, Шестнадцатой Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2003; 2004; 2008; 2010), V и IX Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием (Красноярск, 2005; 2009), Одиннадцатой и Двенадцатой Российских конференций «Гепатология сегодня» (Москва, 2006; 2007).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Свиридова, Анна Владимировна

Выводы

1. У пациентов хроническим панкреатитом, протекающим с синдромом экзокринной недостаточности поджелудочной железы, достоверно более эффективно уменьшает выраженность болевого абдоминального и диспепсического синдромов и стеатореи использование в качестве заместительной монотерапии минимикросферических препаратов панкреатина, по сравнению с использованием таблетированных форм панкреатина.

2. С помощью комплексного обследования (суточная рН-метрия, дыхательный водородный тест или дуоденальное зондирование с посевом порции А, эластазный тест) определены причины низкой эффективности заместительной ферментной монотерапии (первичная внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, ацидификация двенадцатиперстной кишки, развитие синдрома избыточного бактериального роста), что позволить скорректировать лечение синдрома внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом.

3. Синдром внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы любой этиологии требует исходного назначения высоких доз минимикросферических препаратов панкреатина (25000-40000 ЕД липазы на прием пищи), а при недостаточной эффективности - учет значимости вторичных механизмов экзокринной панкреатической недостаточности.

4. При анализе механизмов развития экзокринной панкреатической недостаточности у больных хроническим панкреатитом показано, что в 2,7% случаев развивается первичная экзокринная недостаточность поджелудочной железы, характеризующаяся изолированным снижением эластазы -1 кала ниже 199 мкг/г. Изолированная вторичная внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы развивается в 33% случаев обусловлена наличием синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке или ацидификацией двенадцатиперстной кишки. Но чаще всего (в 64,3% случаев) имеет место смешанный характер экзокринной недостаточности поджелудочной железы (снижение эластазы-1 кала ниже 199 мьсг/г и/или синдром избыточного бактериального роста и/или ацидификация двенадцатиперстной кишки).

5. У больных билиарнозависимым хроническим панкреатитом в 70% случаев экзокринная недостаточность поджелудочной железы имеет вторичный характер (за счет развития синдрома избыточного бактериального роста) и в 30% случаев - смешанный характер. У больных алкогольным хроническим панкреатитом в 8,1% случаев внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы носит первичный характер, в 24,3% случаев первичная экзокринная недостаточность поджелудочной железы сочетается с ацидификацией двенадцатиперстной кишки, а в 67,6% случаев внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы имеет смешанный характер. Для больных смешанным и идиопатическим хроническим панкреатитом в 100% случаев экзокринная недостаточность поджелудочной железы носит смешанный характер.

6. С учетом выявленных причин, уменьшающих эффективность монотерапии ферментами (ацидификация двенадцатиперстной кишки, синдром избыточного бактериального роста, низкая доза панкреатина) индивидуальная коррекция лечения в виде добавления в схему терапии ингибитора протонной помпы, и/или кишечного антисептика, и/или увеличение дозы минимикросферического препарата панкреатина приводят к достоверной редукции маркеров внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы.

7. Длительное использование подобранных доз минимикросферических препаратов панкреатина в сочетании с подходами к коррекции вторичных механизмов внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы приводит к достоверной редукции маркеров экзокринной недостаточности поджелудочной железы (болевого абдоминального и диспепсического синдромов, стеатореи), а также улучшению трофологического статуса, что подтверждает эффективность выработанных схем индивидуальной терапии.

Практические рекомендации

1. В качестве заместительной ферментной терапии у больных хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы целесообразно использовать ферментные препараты 4 поколения (минимикросферические препараты панкреатина) в дозе, рассчитанной по данным эластазы -1 кала или в стартовой дозе не менее 100000 ЕД Р1Р липазы в сутки.

2. В случае недостаточной эффективности монотерапии минимикросферическими препаратами панкреатина для определения механизма развития внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы рекомендовано проводить суточную рН-метрию, водородный дыхательный тест и/или дуоденальное зондирование с посевом порции А на фоне ферментной заместительной терапии, а также анализ эластазы-1 кала.

3. При недостаточной эффективности ферментной терапии схема лечения должна быть индивидуализирована за счет дополнительного назначения препаратов, влияющих на звенья патогенеза экзокринной недостаточности поджелудочной железы. В случае ацидификации двенадцатиперстной кишки добавлять в схему терапии ингибитор протонной помпы (омепразол 40 мг в сутки или аналоги - длительно), при доказанном синдроме избыточного бактериального роста - рифаксимин в дозе 1200 мг/сутки в течение 7 дней; или комбинацию из вышеуказанных препаратов.

4. Для больных с билиарнозависмой формой хронического панкреатита в первую очередь характерно развитие вторичной внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, обусловленной синдромом избыточного бактериального роста. Поэтому к заместительной ферментной терапии рекомендовано добавлять кишечный антисептик, а в случае низкой эффективности этой схемы включение ингибитора протонной помпы.

5. У пациентов с алкогольной формой хронического панкреатита внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы имеет смешанный, реже вторичный и первичный характер. Поэтому к заместительной ферментной терапии рекомендуют добавлять ингибитор протонной помпы, а в случае низкой эффективности - кишечный антисептик.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Свиридова, Анна Владимировна, 2011 год

1. Багненко С.Ф., Курыгин А.А., Рухляда Н.В., Смирнов А.Д. Хронический панкреатит: руководство для врачей. — Санкт-Петербург.: Питер, 2000.-416 с.

2. Банифатов П.В. Ультразвуковая диагностика хронических панкреатитов // Consilium medicum 2002. - №1. - С.26-29.

3. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Морозова Н.А., Тишкина Н.Н. Старые и новые аспекты применения ферментных препаратов в гастроэнтерологии // Фарматека. 2003. - №7. - С. 39-44.

4. Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Мишуровская Т.С., Цодиков Г.В. Синдром абдоминальной боли при хроническом панкреатите // Фарматека. 2007. - №13 (147). - С. 29-35.

5. Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Цодиков Г.В. Оптимизация схем лечения хронического панкреатита ферментными препаратами // Фарматека. 2008. - №13(167). - С. 103-109.

6. Белоусова Е.А. Синдром избыточного бактериального роста тонкой кишки при хроническом панкреатите // Русский медицинский журнал. 2009. -том 17 (№15). - С. 317-322.

7. Беляев О.В. Энзимотерапия недостаточности пищеварения // Химико-фармакологический журнал. 1997. - №6. - С. 3-7

8. Буклис Э.Р. Патологические основы болезней поджелудочной железы и секреция желудка // . 2004. - №4. - С. 60-65.

9. Буклис Э.Р., Ивашкин В.Т. Хронический панкреатит: этиология, патофизиология и консервативная терапия // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. -№6. — С. 79-86.

10. Венжина Ю.Ю., Осипенко М.Ф. Клиническая характеристика различных вариантов внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы // Терапевтический архив. — 2009. №2. - С. 62-66.

11. Винокурова JI.B., Астафьева О.В. Хронический алкогольный панкреатит: нарушение экзокринной и эндокринной функции поджелудочной железы, принципы лечения // Consilium medicum 2002. -№3 (гастроэнтерология). — С. 19-21.

12. Винокурова JI.B., Трубицина И.Е., Лазебник Л.Б. и др. Варианты течения хронического алкогольного панкреатита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - №6. - С. 6-9.

13. Газизова А.Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование). Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Уфа. -2001.-22с.

14. Гребенев А.Л. Хронические панкреатиты // Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. -М.:Медицина, 1996. Т.З. - С. 81-112.

15. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Рекомендации к назначению ферментных препаратов при синдромах нарушенного пищеварения и всасывания // Лечащий врач. 2001. - №5-6. - С. 48-52.

16. Гриневич В.Б., Иваников И.О., Успенский Ю.П. и др. Новые возможности в лечении хронического панкреатита (клинико-фармакологическое исследование) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003.- №1. — С. 65-68.

17. Гриневич В.Б., Богданов И.В., Саблин O.A. Клинические и фармакоэкономические аспекты полиферментной заместительной терапии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - №2. - С. 16-23.

18. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н., Клиническая панкреатология -Донецк: ООО Лебедь, 2000. 416 с.

19. Губергриц Н.Б. Лечение панкреатитов. Ферментные препараты в гастроэнтерологии. М.: Медпрактика-М, 2003. — 100 с.

20. Губергриц Н.Б. Расширение терапевтических возможностей ферментных препаратов: прогресс от таблеток до минимикросфер Креона // Русский медицинский журнал. 2004. - №24. - С. 13-19

21. Губергриц Н.Б. Клиническая фармакология ферментных препаратов: от теории к практике // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - №4. — С. 57-64

22. Губергриц Н.Б. Практическая панкреатология. Харьков, 2006.318 с.

23. Губергриц Н.Б. Есть ли у нас, наконец, практическая классификация хронического панкреатита? // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология,- 2007. №6. - С. 48-58.

24. Дегтярева И.И. Хронический панкреатит // Здоровье Украины. — 2002. №4. - С. 22-27.

25. Евтихов P.M., Журавлев В.А., Шулутко A.M. Механическая желтуха. Хронический панкреатит. Иваново, 1999. — 256 с.

26. Живаева Н.С. Основные критерии клинической диагностики хронического панкреатита с внешнесекреторной недостаточностьюподжелудочной железы // Терапевтическая панкреатология. 2007. - №6. -С. 10-12.

27. Захарова И.Н., Коровина H.A., Малова Н.Е. Применение ферментных препаратов при нарушении пищеварения у детей // Русский медицинский журнал. 2005. - №17 (том №13). - С. 1188-1193.

28. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1998. - 286 с.

29. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г и др. О классификации хронического панкреатита // Клиническая медицина — 1990. -№10.-С. 96-99.

30. Ивашкин В.Т. Современные проблемы панкреатологии // Вестник РАМН. 1993. -№4. - С. 29-34.

31. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А. Лечение хронического панкреатита. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - №4. - С. 10-17.

32. Ивашкин В.Т., Охлобыстин A.B., Баярмаа Н. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. №5. — С. 15-19.

33. Ивашкин В.Т., Охлобыстин A.B., Баярмаа Н. Использование метода определения панкреатической эластазы в кале в диагностикехронического панкреатита // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №2. - С. 8-14.

34. Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический билиарнозависимый панкреатит: Учебно-методическое пособие. // Москва ГОУ ВУНМЦ МЗиСР РФ., 2005. 72 с.

35. Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Купирование боли при хроническом панкреатите препаратами панкреатина // Фарматека. — 2007. -№6 (141).-С. 54-59.

36. Калинин А.В. Нарушение полостного пищеварения и его медикаментозная коррекция // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №3. — С. 21-25.

37. Калинин А.И., Джанашия Е.А. Лечение хронического панкреатита ферментными препаратами // Consilium medicum. 2005. - №6 (том 7).-С. 448-451.

38. Калинин А.В. Хронический панкреатит: распространенность, этиология, патогенез, классификация и клиническая характеристика этиологических форм // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2006. №6. - С. 5-15.

39. Калинин А.В. Хронический панкреатит: диагностика, лечение, профилактика // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2007. №1. - С. 3-15.

40. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Малова Н.Е. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: проблемы и решения: Руководство для врачей. М., 2004. 80 с.

41. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы. М.: «Триада-X», 2002. 224с.

42. Костюкевич О.И Пищеварительная недостаточность и ее коррекция с позиции врача-гастроэнтеролога // Русский медицинский журнал. 2008. -№1 (ТомЮ). - С. 10-14.

43. Костюченко A.JI., Филин В.И. Неотложная панкреатология: справочник для врачей. Изд.2-е, испр. и доп. - СПб.:Деан, 2000. - 480 с.

44. Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит. М.: Медицина, 1985. - 368 с.

45. Кукуева О.В., Усова O.A., Новоселя Н.В. Диагностика заболеваний поджелудочной железы: прошлое, настоящее и будущее // Клиническая медицина. 2001. - №5. - С. 56-58.

46. Кучерявый Ю.А. Особенности микроциркуляторных нарушений в гастродуоденальной слизистой при хронических эрозиях желудка. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М. - 2002. - 24 с.

47. Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит // Новый медицинский журнал. 1997. - №2. - С. 7-11.

48. Лопаткина Т.Н. Креон в лечении хронического панкреатита и экзокринной недостаточности поджелудочной железы // Врач. 2002. -№Ю.-С. 41-42.

49. Маев И.В., Казюлин А.Н., Дичева Д.Т., Кучерявый Ю,А. Хронический панкреатит: учебное пособие. М.:ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. -80 с.

50. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Полиферментные препараты в гастроэнтерологической практике // Врач. 2003. - №10. - С. 59-61.

51. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Дозозависимая терапия полиферментными препаратами // Врач. 2003. - №12. - С. 35-38.

52. Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит. М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 504 с.

53. Маев И.В., Самсонов A.A. Панзинорм форте-Н эффективное средство для адекватной терапии синдрома мальдигестии/мальабсорбции // Consilium medicum. - 2005. - №1(гастроэнтеролоия). - С. 16-21.

54. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Билиарнозависимый панкреатит: от патологической физиологии к патогенетическому лечению // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2008. - №3. - С. 3-14.

55. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Желудочное кислотообразование и хронический панкреатит: насколько сильна взаимосвязь? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. №3. — С. 44-14.

56. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Кучерявый Ю.А. Современные препараты панкреатина в клинической практике // Трудный пациент. -2009. №11 (том 7). - С. 49-56.

57. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы: практическое руководство. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 736 с.

58. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб: СПбГМА, 1996. - 128 с.

59. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении // Русский медицинский журнал. 1996. - Т.4. - №3. -С. 156-160.

60. Махов В.А. Алкогольный панкреатит // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. -№3. - С. 4145.

61. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит // Кремлевская медицина. -1998. №4. - С. 24-28.

62. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит: некоторые аспекты патогенеза, диагностики и лечения // Consilium medicum. 2002. - №1. - С. 23-26.

63. Митрейкин В.Ф., Калинина Н.М., Фабричников С.В., Фабричникова Н.И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Пособие для врачей издательство СПб ГМУ, 2000 - 77 с.

64. Надинская М.Ю. Методы исследования функции поджелудочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №3. - С. 24-29.

65. Нестеренко Ю.А., Глабай В.П., Шаповальянц С.Г. Хронический панкреатит. — М.: Издатель Мокеев. 2000. — 182 с.

66. Осипенко М.Ф., Венжина Ю.Ю. Диагностика экзокринной недостаточности поджелудочной железы и подходы к ее коррекции // Фарматека. 2008. - №13 (167). - С. 47-53.

67. Охлобыстин А.В., Баярмаа Н. Ферментные препараты при консервативном лечении хронического панкреатита. // Терапевтический архив. -1998. №10. - С. 86-88.

68. Охлобыстин А.В. Применение препаратов пищеварительных ферментов в гастроэнтерологии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №2. - С. 34-38.

69. Охлобыстин А.В. Современная тактика лечения хронического панкреатита // Consilium medicum. 2001. - №6 (том№4). - С. 292-295.

70. Охлобыстин А.В., Буклис Э.Р. Современные возможности терапии хронического панкреатита // Лечащий врач. 2003. - №5. - С. 3236.

71. Охлобыстин А.В., Буклис Э.Р. Пищеварительные ферменты в гастроэнтерологии // Consilium medicum. — 2003. №6 (том5). - С. 322-328.

72. Охлобыстин А.В., Нямаа Б. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите // Фарматека. 2008. - №13 (167).-С. 80-84

73. Пальцев А.И. Хронический панкреатит. Новосибирск. - 2000.106 с.

74. Пауков B.C., Беляева Н.Ю., Воронина Т.М. Алкоголизм и алкогольная болезнь. // Терапевтический архив. 2001. - №73 (2). - С. 6567.

75. Пахомова И.Г., Успенский Ю.П. Хронический алкогольный панкреатит: клинические возможности повышения эффективности терапии // Consilium medicum. 2006. - №10. - С. 42-46.

76. Петухов В.А., Туркин П.Ю. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при ЖКБ: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения // Русский медицинский журнал. 2002. -№4.-С. 167-171.

77. Петухов В.А. Желчекаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения М.: ВЕДИ. - 2003. - 128 с.

78. Пирогова А.И. Обмен цитокинов у больных хроническим панкреатитом. Дис. канд. мед. наук. Москва. - 2003. - 192 с.

79. Саблин O.A., Бутенко Е.В. Ферментные препараты в гастроэнтерологии // Consilium medicum. 2004. - Прил.№1 (гастроэнтерология). — С. 11-17.

80. Савельев B.C., Исаков Ю.Ф., Лопаткин H.A. и др. Руководство по клинической эндоскопии / Под ред. Савельева B.C., Буянова В.М. Лукомского Г.И. М.: Медицина. - 1985. - 544 е., ил.

81. Симаненков В.И., Кнорринг Г.Ю. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита // Клиническая медицина. — 2001. — №10. С. 54-59.

82. Скуя H.A. Заболевания поджелудочной железы. — М.: Медицина, 1986.-240 с.

83. Смагин В.Г., Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Диагностика и дифференцированное этапное лечение больных хроническим панкреатитом: методические рекомендации. — М., 1987. — 30 с.

84. Тарасов В.А., Куценко С.А. О феномене "арессивности" желчи // Сб. материалов научной конференции. Л.: ВмедА. - 1987. - С. 23-24.

85. Фадеенко Г.Д. Синдром метеоризма. Как его лечить? // Врач.-2002. №2. - С. 46-48.

86. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии патогенеза, диагностике. Современная классификация // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №1. -С. 56-62.

87. Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцева В.Н. и др. Хронический панкреатит, его течение и исходы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1999. №4. - С. 2430.

88. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения: Перевод с английского. СПб.: Бином - Невский Диалект. - 1997. - С. 197-224.

89. Хомерики Н.М., Хомерики С.Г. Патогенетически обоснованные подходы к лечению панкреатитов // Фарматека. -2007. №13 (147). - С. 7479.

90. Ширинская Н.В. Внепанкреатические и внутрипанкреатические механизмы в формировании хронического алкогольного и хроническогорецидивирующего панкреатитов. Дисс. канд. мед. наук. Омск. - 2002. — 203 с.

91. Щербаков П.Л. Ферментные препараты при заболеваниях поджелудочной железы // Клиническая медицина. 2001. - №11. - С. 71-74.

92. Яковенко Э.П. Ферментные препараты в клинической практике // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №1. — С. 17-20.

93. Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита // Клиническая медицина. 2001. - №9. - С. 15-20.

94. Яковенко А.В., Агафонова Н.А., Яковенко Э.П. Практические подходы к лечению хронического панкреатита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2007. №6. - С. 67-70.

95. Яковенко А.В., Григорьев П.Я. Хронический панкреатит, клиника и диагностика // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - №6. - С. 60-66.

96. Albashir S, Bronner MP, Parsi MA, Walsh RM, Stevens T. Endoscopic Ultrasound, Secretin Endoscopic Pancreatic Function Test, and Histology: Correlation in Chronic Pancreatitis // Am. J. Gastroenterol. 2010. -Vol. 10.-P. 247.

97. Algül H. Management of chronic pancreatitis. MMW Fortschr Med. - 2010. - Vol. 152 (12). - P. 51-53.

98. AGA Medical Position Statement: Treatment of pain in chronic pancreatitis // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 763-764.

99. Amman R.W., Akovbiantz A., Largiader F. et. al. Course and outcome of chronic pancreatitis. Longitudinal study of a mixed medicalsurgical series of 245 patients // Gastroenterology. 1984. -Vol. 86. - P. 820-828.

100. Andersen J.R., Bendtsen F., Ovesen L. et. al. Pancreatic insufficiency. Duodenal and jejunal pH, bile acid activity and micellary lipid solubilization // Int. J. Pancreatol. 1990. - Vol. 6 (4). - P. 263-270.

101. Andriulli A., Botteri E., Almasio P.L., et.al. Smoking as a Cofactor for Causation of Chronic Pancreatitis: A Meta-Analysis // JOP. J Pancreas (Online). 2009. - Vol. 10 (5 Suppl.). - P. 590.

102. Apte M.V., Keogh G.W., Wilson J.S. Chronic pancreatitis: complications and management // J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 29. - P. 225-240.

103. Apte M.V., Wilson J.S. Alcohol-induced pancreatic injury // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 17. - P. 593-612.

104. Arduino C., Maffé A., Salacone P., et. al. Analysis of CFTR, SPINK 1 AND PRSS1 Mutations in Italian Patients with Chronic Pancreatitis // JOP. J Pancreas (Online). 2009. - Vol. 10 (5 Suppl.). - P. 591.

105. Atkinson S.N. A comparative study of the enzyme activity, acid resistance and dissolution characteristics of four enteric coated microsphere preparations of pancreatin // Eur. J. Clin. Res. — 1991. Vol. 1. - P. 37-45.

106. Baillie J. What should be done with idiopathic recurrent pancreatitis that remains «Idiopathic» after standard investigation? // Jop. J. Pancreas (Online). 2001. - Vol. 2 (6). - P. 401-405.

107. Banks P. A. Diagnostic tests in chronic pancreatitis // Gastroenterologist. 1994. - Vol. 2 (3). - P. 224-232.

108. Banks P.A. Acute and chronic pancreatitis. In: Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology / diagnosis / management. - Ed.: M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger. - 6th ed. W.B. Saunders company. - 1998.

109. Banks P.A., Conwell D.L., Toskes P.P. The management of acute and chronic pancreatitis // Gastroenterol. Hepatol. (N Y). 2010. - Vol. 6 (2 Suppl 3).-P.l-16.

110. Bansal P., Sonnenberg A. Pancreatitis is a risk factor for pancreatic cancer // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 247-251.

111. Bansi D.S., Price A., Russell C., Sarner M. Fibrosing colonopathy in an adult owing to over use of pancreatic enzyme supplements // Gut. 2000. -Vol. 46 (2).-P. 283-285.

112. Barther M., Valantin V., Spinosa S. et. al. Clinical course and morphological features of cronic calcifying pancreatitis with pancreas divisum // Europ. J. Gastroenterol., Gepatol. 1995. - Vol. 7 (10). - P. 993-998.

113. Beger H.G. Bittner R., Block S. et. al. Bacterial contamination of pancreatic necrosis: a prospective clinical study // Gastroenterology. 1986. — Vol. 91.-P. 433-438.

114. Beger H.G., Bittner R., Uhl W. et. al. Duodenum preserving resection of the head of the pancreas an alternative to Whipple's procedure in chronic pancreatitis // Hepatogastroenterology. 1990. - Vol. 37. - P. 283-289.

115. Beger H.G., Poch B. Chronic pancreatitis: life outcome after medical and surgical treatment // The Pancreas. Blackwell Publishing. 2008. - P. 561565.

116. Berberat P.O. Friess H., Buchler M.W. Chronic pancreatitis new pathophysiological concepts // Swiss. Surg. - 2000. - Vol. 6 (5). - P. 227-230.

117. Bohn, M J., Babor, T.F., Kranzler,H.R. The Alcohol Use Disorders Identification test (AUDIT): Validation of a screening instrument for use in medical settings // Journal of Studies on Alcohol. 1995. - Vol. 56. P. 423-432.

118. Bovo P., Cataudella G., DiFrancesco V., et. al. Intraluminal gastric pH in chronic pancreatitis // Gut. 1995. - Vol. 36. - P. 294-298.

119. Bradley E.L. Acute pancreatitis: diagnosis and therapy. New York: Raven Press. - 1994.

120. Braganza J.M. Evolution of pancreatitis. In: Braganza JM, ed. The pathogenesis of pancreatitis. Manchester: Manchester University Press. - 1991. -P. 19-33.

121. Bruno M.I. Exocrine pancreatic insufficiency: Efficacy of enzyme replacement therapy. Amsterdam: Thesis publishers. - 1995. - 160 p.

122. Bruno M. Preface. Chronic pancreatitis // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 24 (3). - P. 217.

123. Buchler M., Uhl W., Maltertheiner P. Pankreaserkrankungen (Pancreatic Disease). Karger, Basel. - 1996.

124. Cavallini G. Is chronic pancreatitis a primary disease of the pancreatic ducts? A new pathogenetic hypotesis // Ital. J. Gastroenterol. 1993. -Vol. 25. - P. 400-407.

125. Cavallini G., Bovo P., DiFrancesco V. et. al. Chronic obstructive pancreatitis in human is a lithiasic disease // Pancreas. 1996. - Vol. 13. - P. 6670.

126. Cavallini G., Frulloni L. Autoimmunity and Chronic Pancreatitis: A Concealed Relationship // JOP. J. Pancreas (Online). 2001. - Vol. 2. - P. 6168.

127. Chari S.T., Singer M.V. The problem of classification and staging of chronic pancreatitis: proposal based on current knowledge and its natural history // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. - P. 949-960.

128. Chauhan S., Forsmark C.E. Pain management in chronic pancreatitis: A treatment algorithm // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 24 (3).-P. 323-335.

129. Chebli J.M., Ferrari Jr. A.P., Silva M.R. et. al. Biliary microcrystals in idiopathic acute pancreatitis: clue for occult underlying biliary etiology // Arq. Gastroenterol. 2000. - Vol. 37 (2). - P. 93-101.

130. Choueiri N.E., Balci N.C., Alkaade S., Burton F.R. Advanced imaging of chronic pancreatitis // Curr. Gastroenterol. Rep. 2010. - Vol. 12(2). -P. 114-120.

131. Clemens D.L., Mahan K.J. Alcoholic pancreatitis: lessons from the liver//World J. Gastroenterol. -2010. Vol. 16 (11). - P. 1314-1320.

132. Clinical pancreatology for practicing gastroenterologists and surgeons. Ed. J.E.Dominguez-Munoz. - Oxford et. al.: A Blackwell Publ. Co. -2005.

133. Corazziari E., Shaffer E.A., Hogan W.J. et. al. Functional disorders of the biliary tract and pancreas // Gut. 1999. - Vol. 45 (Suppl. 2). - P. 48-54.

134. CremerM., Deviere J., Delhaye M., et. al. Stenting in servere chronic pancreatitis: result of medium-term follow-up in 76 patiens // Endoscopy. -1991.-Vol. 23. P. 171.

135. De Beaux A.C., Palmer K.R., Carter D.C. Factors influencing morbidity and mortality in acute pancreatitis: an analysis of 279 cases // Gut. -1995.-Vol. 37.-P. 121-126.

136. Di Mango E.P. Future aspects of enzyme replacement therapy / Lankisch P.G. (ed) Pancreatic enzymes in health and disease. Berlin -Heidelberg: Springer-Verlag. - 1991. - P. 209-214.

137. Di Mango E.P. Gastric acid suppression and treatment of sever exocrine pancreatic insufficiency // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2001. -Vol. 15(3).-P. 477-486.

138. Di Stefano M., Malservisi S., Veneto G., Corazza G.R. Rifaximin versus Chlortetracycline in the short term treatment of small intestinal bacterial overgrowth // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 551-556.

139. Di Stefano M., Corazza G.R. Treatment of small bowel bacterial overgrowth and related symptoms by Rifaximin. In: Rifaximin: a Poorly Absorbed Antibiotic. - Ed. C. Scarpingato. Karger. - 2005.

140. Dobrilla G. Management of chronic pancreatitis. Focus on enzyme replacement therapy // Int. J. Pancreatol. 1989. - Vol. 5. - P. 17-29.

141. Dominguez-Munoz J.E., Hieronymus C., Sauerbruch T., et. al. Fecal elastase test: evolution of a new noninvasive pancreatic function test // Amer. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90 (10). - P. 1834-1837.

142. Dominguez-Muñoz J.E., Iglesias- Garcia J., Iglesias-Rey M, et. al. Optimizing the therapy of exocrine pancreatic insufficiency by the association of a proton pump inhibitor to enteric coated pancreatic extracts // Gut. 2006. -Vol. 55.-P. 1056-1057.

143. Dominguez-Muñoz J.E. Pancreatic enzyme therapy for pancreatic exocrine insufficiency // Curr. Gastroenterol. Rep. 2007. - Vol. 9 (2). - P. 116-122.

144. Domínguez Muñoz JE. Diagnosis of chronic pancreatitis: Functional testing // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 24 (3). -P. 233241.

145. Domínguez-Muñoz JE, Iglesias-García J. Oral pancreatic enzyme substitution therapy in chronic pancreatitis: is clinical response an appropriate marker for evaluation of therapeutic efficacy? // JOP. 2010. - Vol. 11 (2). - P. 158-162.

146. Durbec J., Sarles H. Multicenter survey of the etiology of pancreas disease. Relationship between the relative risk of developing chronic pancreatitis and alcohol, protein and lipid consumption // Digestion. 1978. - Vol. 18. - P. 337-350.

147. Durbec J., Bidart J.M., Sarles H. Interaction between alcohol and other foodstuffs: epidemiological aspects. In: Symposium International Alcohol et Tractus Digestive. - Collogues: INSERM, 1980. - Vol. 339. - P. 687-688.

148. Etemad B., Whitcomb D.C. Chronic Pancreatitis: Diagnosis, Classification, and New Genetic Developments // Gastroenterology. 2001. -Vol. 120.-P. 682-707.

149. Fabio di Mjla, Pierluigi di Sebastiano. Pain mechanisms in chronic pancreatitis // The Pancreas. Blackwell Publishing. 2008. - P. 454-458.

150. Figarella C., Vogt E., Hosli P. Alkaline phosphates and acid lysosomal hydrolyses in pancreatic juice and fibroblast cell cultures of patients with chronic calcifying pancreatitis // Eur. J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 12. - P. 145-149.

151. Figarella C., Amouric M., Guy-Crotte O. Proteolysis of gunman trypsinogen 1. Pathogenic implication in chronic pancreatitis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - Vol. 118. - P. 154-161.

152. Foitzik Th., Buhr H.J. Neue Aspekte in der Pathophysiologic der chronischen Pankreatitis // Chirurg. 1997. - Bd 68. - S. 855-864.

153. Friess H., Kleeff J., Malfertheiner P. et. al. Influence of high-dose pancreatic enzyme treatment on pancreatic function in healthy volunteers // Int. J. Pancreatol. 1998. - Vol. 23 (2). - P. 115-123.

154. Gardner T.B., Levy M.J. EUS diagnosis of chronic pancreatitis // Gastrointest. Endosc. 2010. - Vol. 71 (7). - P. 1280-1289.

155. Glasbrenner B., Kahl S., Malfertheiener P. Modern diagnostics of chronic pancreatitis. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 14 (9). - P. 935-941.

156. Graham D.Y. Enzyme replacement therapy of exocrine pancreatic insufficiency in man: relation between in vitro enzyme activities and vivo potency in commercial pancreatic extracts // N. Engl. J. Med. 1977. - Vol. 296.-P. 1314.

157. Green J.E., Rolny P. Endoscopic therapy of acute and chronic pancreatitis // Gastrointest. Endosc. 1991. - Vol. 37. - P. 377.

158. Greenberger N.J. Enzymatic therapy in patients with chronic pancreatitis // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 28. - P. 687-693.

159. Guy O., Robles-Diaz G., Aldrich Z., et. al. Protein content If precipitates present in pancreatic juice of alcoholic subjects and patients withchronic calcifying pancreatitis // Gastroenterology. 1983. - Vol. 84. - P. 102107.

160. Halgreen H., Pedersen N.T., Worning H. Symptomatic effect of pancreatic enzyme therapy in patients with chronic pancreatitis // Scand. Gastroenterol. 1986. - Vol. 21. - P. 104.

161. Harber P.S., Wilson J.S., McGarity B.H. et. al. Alpha-1- antitrypsin phenotypes and alcoholic pancreatitis // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 189-192.

162. Hayakawa T., Kondo T., Shibata T. et.al. Chronic alcoholism and evolution of pain and prognosis in chronic pancreatitis // Dig. Dis. Sci. 1989. -Vol. 34.-P. 33-38.

163. Hernandez L.V., Catalano M.F. EUS in the diagnosis of early-stage chronic pancreatitis // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 24 (3).-P. 243-249.

164. Ihse I. Enzyme supplementation. In: Beger H. G. The Pancreas. -1998. - Chapter 82. - P. 772-778.175.1sakson G., Ihse I. Pain reduction by oral pancreatic enzyme preparation in chronic pancreatitis. // Dig. Dis. Sci. 1983. - Vol. 28. - P. 97102.

165. Ishii Y., Kohno T., Ito A. et al. Measurement of extra-pancreatic secretory function by 13C-dipeptide breath test // Transl. Res. 2007. - Vol. 149 (6).-P. 298-303.

166. Jupp J., Fine D., Johnson C.D. The epidemiology and socioeconomic impact of chronic pancreatitis // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010. -Vol. 24(3).-P. 219-231.

167. Kataoka K. Chronic pancreatitis. 3 New 2009 standard for clinical diagnosis of chronic pancreatitis // Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2010. - Vol. 99(1).-P. 48-55.

168. Keller J., Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in helth and disease. // Gut. 2005. - Vol. 6. - P. 28.

169. Kelly D.G., Bentley K.J., Sandberg RJ. et.al. Do nutrients and bile in human duodenal juice effect the survival of lipase activity? Possible clinical implications // Gastroenterolgy. 1988. - Vol.94. - P. 222.

170. Kohno T., Ito A., Hosoi I. et al. Synthetic 13C-dipeptide breath test for the rapid assessment of pancreatic exocrine insufficiency in rats // Scand. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42(8). - P. 992-999.

171. Kreuzer G., Ferlitsch A., Sautner T. et. al. Efficacy of endoscopic therapy and surgery in chronic pancreatitis // Gut. 2003. - Vol. 52 (Suppl.VI). -P. 84.

172. Lankish P.G., Creutzfeldt W. Therapy of exocrine and endocrine pancreatic insufficiency. In Creutzfeldt W., ed. Clinics in Gastroenterology. -Philadelfia: W.B. Saunders. - 1984. - P. 985-999.

173. Lankisch P.G., Buchler M., Mossner J. A primer of pancreatitis. -Berlin: Springer-Verlag. 1997.

174. Lankisch P.G., Banks P.A. Pancreatitis. Berlin: Springer. - 1998.

175. Lankisch P., Schmidt I. Fecal elastase 1 is not the indirect pancreatic function tests we have been waiting for // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45 (1). -P. 166-167.

176. Law R., Parsi M., Lopez R., et. al. Cigarette smoking is independently associated with chronic pancreatitis // Pancreatology. 2010. -Vol. 10(1).-P. 54-59.

177. Layer P., Jansen J., Cherian N. et. Al. Feedback regulation of human pancreatic secretion // Gastroenterol. 1990. - Vol. 98. - P. 1311-1319.

178. Layfield L.J., Jarboe E.A. Cytopathology of the pancreas: neoplastic and nonneoplastic entities // Ann. Diagn. Pathol. 2010. - Vol. 14(2). -P. 140151.

179. Lehman G.A. Role of ERCP and other endoscopic modalities in chronic pancreatitis // Gastrointest. Endosc. 2002. - Vol. 56. - P. 237-240.

180. Lin Y., Tamakoshi A., Hayakawa T., et. al. Cigarette smoking as a risk factor for chronic pancreatitis: a case-control study in Japan // Pancreas. -2000.-Vol. 21.-P. 109-114.

181. Lindsell D.K.M. Ultrasound imaging of pancreas and biliary tract // Lancet. 1990. - Vol. 33. - P. 390.

182. Lippold B.C. What is the ideal size for enteric-coated pancreatic preparations? // Drugs made in Germany. 1998. - Vol. 10. - P. 427-432.

183. Lloyd-Still J.D., Beno D.W., Kimura R.M. Cystic fibrosis colonopathy // Curr. Gastroenterol. Rep. 1999. -Vol. 1 (3). - P. 125-237.

184. Lohr J.M. Exocrine pancreatic insufficiency. Bremeb: UNl-Med. -2007.-P. 71.

185. Lonovics J., Velosy B., Madacs L. Sphincter od Oddi dyskinesia. -In: Zagoni T. ed. The Papilla of Vater. Budapest: Melania. - 1997. - P. 125163.

186. Loukas M., Klaassen Z., Merbs W., et. al. A review of the thoracic splanchnic nerves and celiac ganglia // Clin Anat. 2010. - Vol. 23 (5). - P. 512-522.

187. Liith S., Teyssen S., Forssmann K., et. al. Fecal elastase-1 determination: «Gold standard» of indirect pancreatic function tests? // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. - P. 1092-1099.

188. Madsen J.L., Graft J., Philipsen E.K. et. al. Bile acid malabsorption or disturbed intestinal permeability insufficiency is not caused by bacterial overgrowth. // Pancreas. 2003. - Vol. 26 (2). - P. 130-133.

189. Malesci A., Gala E., Fioretta A et. al. No effect of long term treatment with pancreatic extract on recurrent abdominal pain in patients with chronic pancreatitis // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 392.

190. Malfertheiner P., Mayer D., Scheifer B. et. al. Does inhibition of pancreatic secretion alleviate chronic pain in chronic pancreatitis? // Gastroeneterology. 1992. - Vol. 102. - P. 277.

191. Maycrle J., Simon P., Lerck M.M. Clinical and laboratory diagnosis of chronic pancreatitis // The Pancreas. Blackwell Publishing. 2008. - P. 458469.

192. Meyer J.H., Dressman A.S., Fink A.S., et. al. Effect on size and density on canine gastric emptying of non-digestive solids // Gastroenterol. -1985.-Vol. 89.-P. 805-813.

193. Morris-Stiff G., Teli M., Jardine N., Puntis M.C. CA19-9 antigen levels can distinguish between benign and malignant pancreaticobiliary disease // Hepatobiliary Pancreat Dis. Int. 2009. - Vol. 8 (6). - P. 620-626.

194. Mossner J., Layer P., Keller J. Medical treatment of chronic pancreatitis // The Pancreas. Blackwell Publishing. 2008. - P. 504-527.

195. Multiguer L., Sarles H., Lombardo D., et al. Pancreatic stone protein: II. Implication in stone formation during the course of chronic calcific-pancreatitis // Gactroenterology. 1985. - Vol. 89. - P. 387-391.

196. Neuhaus H. Therapeutic pancreatic endoscopy // Endoscopy. 2004. -Vol. 36(1).-P. 8-16.

197. Nishimori I., Kamakura M., Fujikawa-Adachi K. et al. Mutations in exons 2 and 3 of the cationic trypsinogen gene in Japanese families with hereditary pancreatitis // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 259-263.

198. Nojgaard C., Bendtsen F., Matzen P., Becker U. Etiology of acute and chronic pancreatitis over time at a hospital in Copenhagen // Ugeskr. Laeger. -2010.-Vol. 172 (6).-P. 465.

199. O'Reilly C.M., Winpenny J.P., Argent B.E., et. al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator currents in Guinea pig pancreatic duct cells: inhibitor by bicarbonate ions // Gasroenterol. 2000. - Vol. 118 (6). - P. 1187-1196.

200. Opekun A.R. Jr., Sutton F. M. Jr., Graham D.Y. Lacer of dose-response with Pancrease MT for the treatment of exocrine pancreatic insufficiency in adults // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11 (№5). - P. 981-986.

201. Opie E.L. The etiology of acute hemorrhagic pancreatitis // Bull. Johns Hopkins hosp. 1901. - Vol. 12. - P. 182.

202. Pandol S.J., Luqea A., Gurovskaya S., Gyrovsky I. Epidemiology and pathophysiology of alcohol chronic pancreatitis // Pancreas. 2008. - P. 393403.

203. Pap A., Varro V. Replacement therapy in pancreatic insufficiency with a new pancreatin preparation respecting the physiological ratio of lipase/trypsin activity // Hepatogastroenterol. 1988. - Vol. 35. - P. 83-86.

204. Pitchumoni C.S. Chronic pancreatitis. Pathogenesis and management of pain // J. Clin. Gastroenterol. 1998. - Vol. 27. - P. 101-107.

205. Pounder R.E. Pancreatic enzyme supplements and fibrosing colonopathy. In: J. K. Aronson (ed.). Side Effects of Drug Annual 20. - 1997. - Chapter 36. - P. 322.

206. Puig-Divi V., Molero X., Vaquero E., Salas A. et al. Ethanol feeding aggravates morphological and biochemical parameters in experimental chronic pancreatitis II Digestion. 1999. - Vol. 60 (№2). - P. 166-174.

207. Raimondi S., Lowenfels A.B., Morselli-Labate A.M., et. al. Pancreatic cancer in chronic pancreatitis; aetiology, incidence, and early detection // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 24 (3). - P. 349358.

208. Ramo D.J., Puolakkainen P.A., Seppalo K. et. al. Seft-administration of enzyme substitution in the treatment of exocrine pancreatic insufficiency // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24. - P. 688.

209. Ramsden W.H., Moya E.F., Littlewood J.M. Colonic wall thickness, pancreatic enzyme dose and type of preparation in cystic fibrosis // Arch. Dis. Child. 1998. - Vol. 79. - P. 339-343.

210. Rifaximin: a Poorly Absorbed Antibiotic. Ed. C. Scarpingato. Karger. - 2005.

211. Roberts I.M. Enzyme therapy for malabsorption in exocrine pancreatic insufficiency // Pancreas. 1989. - Vol. 4. - P. 496-503.

212. Saad R., Chey W. Breath Tests for Gastrointestinal Disease: The Real Deal or Just a Lot of Hot Air? // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133. - P. 1763-1766.

213. Sahel J., Sarles H. Modifications of pure human pancreatic juice induced by chronic alcohol consumption // Dig. Dis. See. 1979. - Vol. 24. - P. 897-905.

214. Sandouk F., Masrizada M., Haffar S. Endoscopic management of chronic pancreatitis // Gut. 2002. - Vol. 51 (Suppl. III). - P. 259.

215. Sandrasegaran K., Lin C., Akisik F.M., Tann M. State-of-the-art pancreatic MRI // AJR. Am. J. Roentgenol. 2010. - Vol. 195(1). - P. 42-53.

216. Schneider A., J. Matthias L., Manfred V. A new classification of chronic pancreatitis // J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42. - P. 101-119.

217. Schrader H., Menge B.A., Zeidler C., et. al. Determinants of glucose control in patients with chronic pancreatitis // Diabetologia. 2010. - Vol. 53 (6).-P. 1062-1069.

218. Shimosegawa T., Kume K., Satoh K. Chronic pancreatitis and pancreatic cancer: prediction and mechanism // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2009. Vol. 7 (11 Suppl.). - P. 23-28.

219. Sikkens E.C., Cahen D.L., Kuipers E.J., Bruno M.J. Pancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 24 (3). - P. 337-347.

220. Slaff J.I., Jacobson D., Tillman C.R. et. al. Protease-specific suppression of pancreatic exocrine secretion // Gastroenterology. 1984. - Vol. 87. - P. 44.

221. Smits M.E., Badiga S.M., Rauws E.A.J, et. Al. Long-term results of pancreatic stents in chronic pancreatitis // Gastrointest. Endosc. 1995. - Vol. 42.-P. 461.

222. Stevens T., Parsi M.A. Endoscopic ultrasound for the diagnosis of chronic pancreatitis // World J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 16 (23). - P. 28412850.

223. Talamini G., Bassi C., Falconi M. et. al. Alcohol and smoking as risk factors in chronic pancreatitis and pancreatic cancer // Dig. Dis. Sci. 1999. -Vol. 44.-P. 1301-1311.

224. Taylor C.J. Chronic pancreatitis and mutations of the cystic fibrosis gene // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 8-9.

225. Testoni P.A. Aetiologies of Recurrent Acute Pancreatitis: Acute or Chronic Relapsing Disease? // JOP. J. Pancreas (Online). 2001. -Vol. 2. - P. 357-367.

226. Trepsi E., Ferrieri A. Intestinal bacterial overgrowth during chronic pancreatitis // Curr. Med. Res. Opin. 1999. - Vol. 15(1). - P. 47-52

227. Truninger K., Ammann R.W., Blum H.E., Witt H. Genetic aspects of chronic pancreatitis: insights into aetiopathogenesis and clinical implications //SWISS MED WKLY.-2001.-Vol. 131.-P. 565-574.

228. Turner R.C., McDermott R. Using faecal elastase-1 to screen for chronic pancreatitis in patients admitted with acute pancreatitis // HPB (Oxford). 2006. - Vol. 8 (3). - P. 223-226.

229. Uomo G. Autoimmune Pancreatitis: An Autonomous Disease or a Single Entity in a Complex Puzzle of a Multi-Organ Disorder? // JOP. J. Pancreas (Online). 2010. - Vol. 11 (2). - P. 191-192.

230. Weaver L.T., Dibba B., Sonko B. et al. Measurement of starch digestion of naturally 13C-enriched weaning foods, before and after partial digestion with amylase-rich flour, using a 13C breath test // Br. J. Nutr. 1995. -Vol. 74 (4).-P. 531-537.

231. Whitcomb D.C., Gorry M.C., Preston R.A. et al. Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene // Nat. Genet. 1996. - Vol. 14. - P. 141-145.

232. Whitcomb D.C. Hereditary pancreatitis: new insights into acute and chronic pancreatitis // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 317-322.

233. Whitcomb D.C. Hereditary chronic pancreatitis // The Pancreas. Blackwell Publishing. 2008. - P. 403-412.

234. Whitehead A.M. Study to compare the enzyme activity acid resistance and dissolution characteristics of currently available pancreatic enzyme preparations // Pharm. Weekbl. Sci. 1988. - Vol. 10. - P. 12.

235. Yadav D., Whitcomb D.C. The role of alcohol and smoking in pancreatitis // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010. - Vol. 7 (3). - P. 131145.

236. Yen S., Hsieh C. C., MaMahon B. Consumption of alcohol and tobacco and other risk factors for pancreatitis // Am. J. Epidemiol. 1982. -Vol. 116.-P. 407-414.

237. Zentler-Munro P.I., Fitzpatrick W.J.F., Batten J.C., Northfield T.C. Effect of intrajejunal acidity on aqueous phase bile acid and lipid concentrations in pancreatic steatorrhea due to cystic fibrosis // Gut. 1984. - Vol. 25. - P.

238. Zentler-Munro P.I., Northfield T.C. Review: pancreatic enzyme replacement applied physiology and pharmacology // Aliment. Pharmacol.500.507.