Апоптотическая реактивность лимфоцитов в течении и прогнозе хронического панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Турышева, Ольга Евгеньевна

• Турышева, Ольга Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Турышева, Ольга Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенетические механизмы развития хронического панкреатита.

1.2. Роль нарушений апоптотической реактивности в регуляции иммунного ответа, развитии и прогнозе течения хронического панкреатита.

1.3. Молекулярно- генетические маркеры и гены-кандидаты метаболизма в оценке прогноза риска и прогноза хронического панкреатита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных хроническим панкреатитом.

3.2. Показатели иммунного статуса у больных хроническим панркеатитом.

3.3. Провоспалительный профиль цитокинов и экспрессия СО 95 (Ра8) - Т лимфоцитов в периферической крови у больных хроническим панкреатитом.

3.4. Анализ ассоциаций полиморфных ДНК- локусов детоксикации у больных хроническим панкреатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Апоптотическая реактивность лимфоцитов в течении и прогнозе хронического панкреатита»

Заболевания пищеварения занимают определенное место среди патологии внутренних органов, приводя к прогрессированию и функциональной недостаточности. В последние десятилетия отмечен рост частоты заболеваний поджелудочной железы, которые отличаются многообразием этиологических факторов, сложностью патогенеза, трудностями диагностики и лечения.

Термином "хронический панкреатит" (ХП) обозначают группу хронических заболеваний поджелудочной железы (ПЖ) различной этиологии, преимущественно воспалительной природы. В морфофункциональном плане патологический процесс характеризуется фазовопрогрессирующими очаговыми, сегментарными или диффузными дегенеративными или деструктивными изменениями паренхимы ПЖ с исходом в атрофию железистых элементов (панкреоцитов), замещением их соединительной (фиброзной) тканью. Изменения в протоковой системе ПЖ, протекающие с образованием кист и конкрементов, приводят в конечном итоге к нарушению эндокринной и экзокринной функций ПЖ. В клиническом плане ХП представляет собой динамичную, плохо поддающуюся определению болезнь, эволюция и интенсивность развития которой определяются причиной, вызвавшей панкреатит, состоянием окружающих органов, влияющих на функциональную активность ПЖ и поддержанием патогенетических факторов, от которых зависят темп прогрессирования болезни, ее активность и стадия (обострение или ремиссия), эффективность лечебных и профилактических мероприятий.

Заболеваемость ХП в индустриально развитых странах колеблется от 49,5 до

73,4 случая на 100 тыс. населения в год. По мировым статистическим данным, ХП в структуре заболеваемости органов пищеварения составляет от 5

5,1 до 9 %, а в структуре общей клинической практики - от 0,2 до 0,6 %. За последние 30 лет заболеваемость ХП в мире возросла более чем в 2 раза. Таким образом, просматривается четкая тенденция к росту заболеваемости ХП. Ранние осложнения ХП (гнойно-септические, кровотечения из изъязвлений пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тромбоз в портальной системе, стеноз холедоха и двенадцатиперстной кишки) развиваются в 30 % случаев; поздние осложнения (стеаторея и другие признаки мальдигестии и мальабсорбции; энцефалопатия, анемия, локальные инфекции, ангиопатия нижних конечностей, остеомаляция) - в 70-85 % случаев; 20-летний анамнез повышает риск развития рака ПЖ в пять раз. В течение 10 лет от ХП умирают 30 % больных; 20 лет - более 50 % больных, первичная инвалидизация больных достигает 15%. В России распространенность ХП на 100 тыс. населения у взрослых составляет 27,4— 50 [11,22,26,47,54,63,110,188,204].

В патогенезе повреждения поджелудочной железы большую роль играют медиаторы воспаления. Это ознаменовалось изучением иммунного статуса, где была показана связь активности функционирования иммунной системы с течением и исходом патологического процесса [102, 107, 206]. Хронический панкреатит сопровождается возрастанием экспрессии провоспалительных цитокинов, в период обострения, наиболее выраженным при хроническом рецидивирующем течении [106, 306].

В то же время совокупность лимфоцитов и цитокинов ответственна за рост и дифференцировку клеток организма, распознавание и уничтожение трансформированных и отживших клеток, что отражает апоптотическую реактивность организма. А апоптоз относится к одной из важнейших функций иммунной системы, ведущей к изъятию ненужных клеточных элементов и обновлению тканей [8, 94, 132, 148, 150, 303].

Несмотря на достаточное количество исследований, в области панкреатологии, работы о выявляемых нарушениях иммунного статуса у больных хроническим панкреатитом, взаимосвязи их с, .клиническими особенностями заболевания, патогенетической значимости этих изменений, единичны. Немногочисленны сведения о структуре субпопуляций CD4-лимфоцитов - хелперов, об естественных регуляторных клетках — CD4 , CD25 .

Известно, что нарушение апоптотической реактивности лимфоцитов (механизмов Fas - зависимого апоптоза, взаимодействия Fas/FasL, дефекты ингибированных белков семейства Bcl-2, c-FLIP и др.) является важнейшим звеном патогенеза многих иммунных заболеваний [252, 274]. Нарушение механизма апоптоза лимфоцитов при панкреатите представляется наименее изученным.

В настоящее время проводятся медикогенетические исследования, которые выявляют взаимосвязи генетических факторов с риском развития и тяжестью течения заболевания [172,173,257]. Основываясь на особенностях патогенеза хронического панкреатита (ХП) к генам-кандидатам заболевания можно отнести гены, которые регулируют ферменты, метаболизирующие этанол, ферменты биотрансформации ксенобиотиков и другие. В то же время изучение значимости полиморфизма генов-кандидатов в развитии ХП ограничено немногочисленными работами, а полученные результаты достаточно противоречивы [158, 173, 257,373].

Цель исследования: Выявить нарушения субпопуляционной структуры лимфоцитов периферической крови, роли цитокинов в оценке апоптотической реактивности и обосновать молекулярно-генетические предпосылки при хроническом панкреатите с целью выявления маркеров риска развития и тяжести течения данного заболевания.

Задачи исследования:

1. Выделить клинико-лабораторные звенья течения хронического панкреатита;

2. Изучить структуру основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови больных хроническим панкреатитом;

3. Оценить сывороточный уровень провоспалительных цитокинов у больных хроническим панкреатитом;

4. Изучить апоптотическую реактивность лимфоцитов периферической крови, определить уровень CD95 (FaS) лимфоцитов, интенсивность активационно-индуцированной экспрессии CD95 при хроническом панкреатите;

5. Провести сравнительный анализ распределений частот аллелей и генотипов полиморфных ДНК - локусов генов детоксикации у больных хроническим панкреатитом.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование по изучению субпопуляции лимфоцитов периферической крови с оценкой пула активированных лимфоцитов и изучением апоптотического сигнала (FASR) при хроническом панкреатите. Установлено, что у больных хроническим панкреатитом отмечаются изменения структуры лимфоцитов с повышением цитотоксических лимфоцитов (CD8), уровня рецепторов IgG (CD 16), опосредующих антителозависимую цитотоксичность, со снижением иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), что свидетельствует о дисбалансе регуляторных механизмов. Наличие гиперэкспрессии HLA-DR лимфоцитов на активированных клетках и неспецифический характер взаимодействия NK(CD16) с клеточными мишенями позволяют предположить о наличие аутоиммунного характера повреждения, где повышенная экспрессия ранних (CD25) и поздних (HLA-DR) активированных антигенов на Т и В лимфоцитах является свидетельством неадекватной реакции клеток.

Отмечено высокозначимое нарастание С095-лимфоцитов одинаково при средней степени и тяжелом течении заболевания (р<0,001). Получена высокая корреляционная связь между уровнем CD95 и показателями цитокинов IL-ip (р=0,01), TNF-a (р=0,001). Повышение апоптотической готовности лимфоцитов является одной из причин формирования иммунной недостаточности и ускоряет хронизацию болезни.

Впервые определены генетические маркеры детоксикации ксенобиотиков при комплексном анализе генетического полиморфизма процессов метаболизма у больных хроническим панкреатитом как предрасположенности к заболеванию, обусловленные полиморфными вариантами CYP1A1, GSTM1, GSTT1, показаны возможные кандидаты в маркеры, ассоциированные с риском заболевания. Практическая ценность.

В работе обосновывается необходимость применения препаратов иммуннокоррегирующего действия в комплексном лечении больных средней и тяжелой степени хронического панкреатита. Установлена практическая значимость изучения субпопуляции лимфоцитов в периферической крови для выявления иммунной недостаточности, обоснована целесообразность исследования уровня провоспалительных цитокинов как маркеров апоптотической реактивности при определении тяжести течения и исхода заболевания у больных хроническим панкреатитом.

Определение генетического статуса детоксикации больных хроническим панкреатитом позволяет выявить риск развития заболевания. Положения, выносимые на защиту:

1.У больных хроническим панкреатитом имеются нарушения иммунного ответа в виде дисбаланса субпопуляции лимфоцитов со снижением CD4 - хелперов и активацией ранних (CD25) и поздних (HLA-DR) антигенов.

2. Хронический панкреатит характеризуется гиперэкспрессией провоспалительных цитокинов с их нарастанием в зависимости от тяжести заболевания.

3. Отмечено повышение экспрессии CD95 (Fas- апоптоз) - лимфоцитов, в период обострения ХП, выявлено снижение доли Fas- зависимого апоптоза после 24- часовой инкубации лимфоцитов ФГА.

4. Проведена экспрессия генов детоксикации ксенобиотиков.

Полиморфизм генотипа GST ассоциирован с повышенным риском 9 хронического панкреатита

Внедрение в практику. Материалы диссертации используются в преподавании студентам на кафедре госпитальной терапии, курсантам на кафедрах ИПО БГМУ, практической работе врачей гастроэнтерологического отделения МУ ГКБ №13 и врачей терапевтического отделения МБУ ГБ№1 г. Октябрьского.

Апробация диссертации.

Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции молодых ученых БГМУ (Уфа-2009), международной конференции «Фундаментальные исследования в медицине» РАЕ (Франция-2009), на общероссийской научной конференции «Инновационные медицинские технологии» (Москва - 2009год), межкафедральном заседании госпитальной терапии, кафедрах лабораторной диагностики и терапии ИПО БГМУ 7 ноября 2009, заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней с гастроэнтерологией МГМСУ 29 декабря 2009 года.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 работ, из них 1 работа в издании, рекомендованным ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 427 источников (132-отечественых, 295-иностранных). Работа иллюстрирована 18 таблицами, 9 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Турышева, Ольга Евгеньевна

Выводы

1. Хронический панкреатит в стадии обострения протекает чаще в виде часто рецидивирующей формы, который ассоциируется более коротким анамнезом, наиболее частыми и длительными обострениями, большей потерей веса (р<0,05) по сравнению с безболевой формой, выраженностью болевого абдоминального синдрома, метеоризма (р< 05), более высокими уровнями AJIT, ACT, глюкозы, амилазы в крови и мочи.

2. Хронический панкреатит сопровождается развитием вторичной иммунной недостаточности, который характеризуется дисбалансом иммунной системы (снижение уровня Т-лимфоцитов, повышение уровня В- лимфоцитов). Дефицит иммунной системы (Т-хелперов) с увеличением пула Т- клеток гистосовместимости более выражены у больных рецидивирующей формой, а при безболевой форме имелось увеличение ЦИК, иммуноглобулинов класса О.

3. У больных хроническим панкреатитом наблюдается нарушение цитокинового звена иммунитета, со значимым повышением провоспалительных цитокинов, в соответствии с тяжестью течения. Получена высокая экспрессия ТЫБ-а в обеих обследованных группах, которая характеризует не только процессы воспаления, но и процессы элиминации клеток путем прямой цитотоксичности.

4. Отмечено повышение апоптотирующих лимфоцитов -Ра8(С095) в периферической крови. Уровень Ра8(СБ95) лимфоцитов значимо возрастал с тяжестью заболевания и был в 2,5 раза выше при часто рецидивирующей форме (р<0,01) хронического панкреатита.

5. Изучение интенсивности апоптоза после 24-часовой инкубации лимфоцитов ФАГ-Р с оценкой митогенеза у больных рецидивирующим хроническим панкреатитом выявило тенденцию к снижению спонтанной и индуцированной ФГА экспрессии БаБ в покое и статистически значимое снижение доли БаБ-зависимого апоптоза лимфоцитов при их активации (Р=0,04), как показатель нарушения апоптотической реактивности при высокой активации апоптотических лимфоцитов (СВ95-Ра8) и провоспалительных цитокинов (Т№а), что ускоряет развитие вторичной иммунной недостаточности.

6. Показано, что делеционный полиморфизм генов С8ТТ1 и С8ТМ1 могут быть маркерами риска развития хронического панкреатита (р<0,05). .

Практические рекомендации

1. Пациенты с длительно протекающим, часто рецидивирующим хроническим панкреатитом, характеризующимся высоким уровнем панкреатической ферментемии, маркеров воспаления, нарушением цитокинового статуса, должны расцениваться как имеющие высокий риск развития иммунной недостаточности.

2. Для коррекции иммунного статуса у больных хроническим панкреатитом рекомендуется проводить комплексную терапию с включением иммуномодуляторов.

3. Целесообразно проводить генотипирование у лиц, приверженных к алкоголю, для определения степени риска развития хронического панкреатита по полиморфным маркерам вЗТв.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Турышева, Ольга Евгеньевна, 2010 год

1. Адоева ЕА. Апоптоз- один из механизмов элиминации фибробластов, фиброцитов в органных культурах соединительной ткани// Цитология,-2001;9 :836-837.

2. Анализ клеточно-опосредованных реакций иммунной системы при ВИЧ-инфекции. Сизякина Л.П., Андреева И.И., Соколова Ю.В.//Аллергология и иммунология- 2006; 7 (3): 403а-403.

3. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под. ред. Р. М. Хаитова. // М.: ГЭОТАР-Медиа- 2009: 656 с.

4. Апоптоз- Баланс между жизнью и смертью./А.О.Буеверов// Мат.симпозиума «Апоптоз и эссенциальные фосфолипиды» в рамках 8-й Рос. гатроэнтерол. недели. М-2002: 4-7.

5. Апоптоз: морфологические особенности и молекулярные механизмы.

6. Матвеева Н.Ю.//Тихоокеанский медицинский журнал; 2003 (4): 12-16.

7. Барсуков A.A., Иванов П.К., Барышников А.Ю. Моноклональные антитела к СВЗ/ТСК-комплексу Т клеток: механизмы иммуносупрессии, опыт клинического использования // Усп. совр. биол. 2000 ; Т. 120, 4: 406-414.

8. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину). СПб.: Интермедика. -2000.- 272 с.

9. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза М: Эдиториал. УРСС, 2002 :51с.

10. Иммунология-2009; 2:98-100.

11. Богданов Д.Ю. Буеверов А.О. Буклис Э.Р. Демидов Д.Г. Драпкина О.М. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология// Национальное руководство. -2008:704с.

12. Буклис, Э. Р., Ивашкин В. Т Хронический панкреатит: этиология,100патофизиология и консервативная терапия // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006; 6: 79-86.

13. Буеверов А.О. Некоторые аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах//Рос.журнал «Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии» -2009; 2:30-33.

14. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы // Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999;4:15-18.

15. Варианты течения хронического алкогольного панкреатита / JI. В. Винокурова, И. Е. Трубицина, JL Б. Лазебник и др. // Эксперимент, и клин, гастроэнтерология. — 2007; 6: 6-9.

16. Васильев, Ю. В. Хронический панкреатит: диагностика и лечение / Ю. В. Васильев // Лечащий врач. — 2005; 2: 10-13.

17. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенков, Е.Б.Меньшикова, H.H. Вольский, В.А. Козлов // Усп. соврем, биол. 1999 ; Т. 119,5 : 440-450.

18. Волянский Ю.Л., Колотова Т.Ю., Васильев Н.В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели.// Успехи соврем.биол.-1994; Т. 114,6:679-691.18 . Гастроэнтерология. В. Т. Ивашкин//ГЭОТАР-Медиа-2009:208с.

19. Газизова А.Р. Хронический панкреатит (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. канд.мед.наук Уфа, 2001: 24с.

20. Галина Г.М. Провоспалительный профиль цитокинов у больных хроническим панкреатитом и пути его медикаментозной коррекции: Дис. канд.мед.наук: 14.00.36/БашГМУ.-Уфа, 2002 :104с.

21. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) / В.С.Баранов, Е.В.Баранова, Т.Э.Иващенко, М.В.Асеев//-СПб.: Интермедика, 2000 : 272с.

22. Гребнев А. Л. Хронические панкреатиты// Руководство по гастроэнтерологии/Под ^ ред. Ф.И.Комарова, А.Л.Гребнева. — М.,1996;Т.З:81.12.

23. Е.Ю. Гусев, JI.H. Юрченко, В.А. Черешнев, Н.В. Зотова.Методология изучения системного воспаления//Цитокины и воспаление-2008; 1(7): 15-23

24. Васина JI.B. Клеточные и гуморальные маркеры апоптоза при остром коронарном синдроме в сочетании с гипертонической болезнью// Артериальная гипертензия 2008, 14(4): 332-336.

25. Григорьев П.Я. Профилактика и лечение болезней органов пищеварения// Москва 2003:128с.

26. Губергриц Н.Б. Практическая панкреатология // Научное издательство. -2006:319с.

27. Губергриц Н.Б., Ходаковский A.B., Линевский Ю.В. Иммунологические аспекты патогенеза, прогноза и лечения основных форм хронического рецидивирующего панкреатита// Кпин.мед. — 1996; 7: с 26-27.

28. Губергриц Н. Б. Хроническая абдоминальная боль. Панкреатическая боль: как помочь больному//Медпрактика-М; 2005: 176с.

29. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология //Донецк: ООО Лебедь -2000: 416с.

30. Губергриц, Н. Б., Ладария Е. Г. Современные возможности диагностики и лечения абдоминального ишемического синдрома и хронической ишемической панкреатопатии //Мед. визуализация—2007;2:11-23.

31. Давтян Т.К., Аванесян Л.А О взаимоотношении иммунного и адаптивного ответов//Усп. соврем, биол. -2001 ; Т. 121, 3 : 27 5-286.

32. Деструктивный панкреатит. Доказательные методы диагностики и лечения: методические рекомендации / сост. Б.Р. Гельфанд. М., 2005: 6 с.

33. Добродеева Л.К., Добродеев К.Г., Миролюбива O.A. Содержание в периферической крови CD 95+-лимфоцитов // Иммунология. -1998; 6: 13-14.

34. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин A.A. Холестерин и липопротеиды низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы. // Иммунология, аллергология.-2001; 3: 6-15. <

35. Жибурт Е.Б., Серебряная И.Б., Каткова Н.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении // Terra Med.- 1996; 3 :38-41.

36. Жукова E.H. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз al- антитрипсина в механизме активации свободнорадикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите// Тер. Арх. - 2000; 2: 29-31.

37. Златев С.П., Димитров И.Д. Анализ иммунного статуса при помощи матричного статического метода // Иммунология. -1991; 2: 4649.

38. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени// Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей -2007:160с.

39. Ивашкин В.Т., В.Т.Хазанов., Пискунов Г.Г. и др. О классификации хронического пакреатита// Клиническая медицина -1990;10:96-99.

40. Интерлейкины в патогенезе острого и хронического воспаления поджелудочной железы/ Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Казюлин А.Н. Пирогова А.Н.//Актуальные вопросы клинической транспортной медицины-2003; 9: 168-183.

41. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов человека с помощью панели моноклональных антител / A.B. Филатов, П.С. Бачурин, H.A. Маркова и др. // Гематол. и трансфузиол — 1990 ; 4 : 16-17.

42. Калимуллина Д.Х. Клинико-патогенетическая характеристика и факторы прогноза множественной миеломы.// Автореферат дисс. д.м.н. Уфа -2004:45с.

43. Калинин А. В. и др. Хронический панкреатит: этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение и профилактика// Учеб.-метод. пособие. М.: ГИУВ МО РФ, ГВКГ им. Бурденко- 2006 : 236с.

44. Казюлин А. Н., Кучерявый Ю. А. Купирование боли при хроническом панкреатите препаратами панкреатина // Фарматека. 2007; 6: 54-58.

45. Клинико-иммунологические особенности сепсиса и полиморфизм генов TNFa и IL-10 у больных с гнойно-хирургической патологией. Е.В. Курганова,103

46. О.В. Голованова, А.В. Шевченко, И.Г. Ракова, Е.И. Стрельцова, А.А. Останин, Е.Р. Черных, В.И. Коненков У/Цитокины и воспаление-2007; 2(6): 4(М5.

47. Ковальчук JI.B. , Чередеев А.Н. Апоптогенные механизмы возникновения иммунодефицитных состояний.//Журн.микробиол—1999; 5: 4752.

48. Комаров Ф. И. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: Рук. для врачей: В 4 т.: Болезни органов пищеварения.// Медицина -2003; Т. 2:480 с.

49. Кокуева О.В., Романова Ж.Л., Новоселя Н.В. Диагностическое значение иммунологического статуса при хроническом панкреатите//Краснодар-2007 .

50. Краткосрочная рестимуляция in vitro как модель акгивационного апоптоза периферических Т-клеток человека /О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова, Л.В. Сахно и др. // Иммунология. 2000. 1 : 30-32.

51. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский Образовательный журнал — 1999; № 1 : 8-12.

52. Кучерявый, Ю. А. Хронический панкреатит алкогольной этиологии // Справ, поликлин, врача. 2006; 5: 38-42.

53. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность, выявление и лечение// Москва. Медицинская книга — 2003: 148 .

54. Лопаткина Т. Н. Хронический панкреатит: факторы риска, прогноз и лечение // Клинич. фармакология и терапия. — 2005; 1: 21-23.

55. Маев И. В., Кучерявый Ю. А. Теории и гипотезы патогенеза хронического панкреатита // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005; 2: 18-26.

56. Маев И.В. Хронический панкреатит (Алгоритм диагностики и лечебной тактики)// Пособие для врачей -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ-2006:104 с.

57. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы // Медицина-2008; 2: 972с.

58. Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит//Медицина-2005:504с.

59. Макарова В.И., Макаров А.И. Роль цитокинов в реализации воспалительной реакции//Экология человека 2008; 5: 31-35.

60. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит: новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении. // Русский медицинский журнал. 1998; 3 : 1-12.

61. Махов В. М. Системная патология органов пищеварения алкогольного генеза // Росс. Мед. Журн., в прилож. «Болезни органов пищеварения».-2006; 1: 5-13.

62. Митрейкин В. Ф., Калинина И. М., Фабричников С. В., Фабричникова Н. И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов//Пособие для врачей 2000.

63. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит: эпидемиология,этиология, классификация//Фарматека-2007; 2: 53-56.

64. Минушкин О. Н. Хронический панкреатит: патогенез, диагностика, фармакотерапия // Вестн. семейн. медицины. 2007; 7: 16-23.

65. Минушкин О. Н., Масловский JI. В.Этиологические аспекты терапии хронических панкреатитов // Consilium medicum. 2005; 6: 444-447.

66. Нагорнев В.А., Мальцева C.B. Аутоиммунные и воспалительные механизмы развития атеросклероза// Архив патологии — 2005; 5: 65-75.

67. Насонов ЕЛ. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний человека//Тер.арх.- 2001; 8:43-46.

68. Насонов ЕЛ. Методы клинической иммунологию//-В кн.Клиническая105лабораторная аналитика, под ред. В.В.Меньшикова.- 1999; Москва, 2: 197246.

69. Нестеренко Ю.А., Глабай В.П.,.Шаповальянц С.Г.- Хронический панкреатит//М.: Издатель Мокеев- 2000: 182.

70. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю. и др. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 2008; 3: 251—254.

71. Олейник Е.К., Шибаев М.И. Особенности экспрессии CD 95 на лимфоцитах периферической крови при онкологических и аутоиммунных патологиях// Бюлл. экспер. биол. — 2000 ; Т. 130, 3 :18.

72. Особенности клинической картины хронического алкогольного панкреатита / В.И.Маколкин, В.М.Махов, Л.Н.Утрюмова и др. // Росс.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1996,Т.6; 2 :52.

73. Охлобыстин A.B., Ивашкин В.Т. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом// Consilium Medicum. 2000; Т.2, 7:23-27.

74. Оценка активности каспазы-3 в активированных Т-лимфоцитах как способ характеристики их реактивности в клинических и экспериментальных условиях / H.H. Курчатова, С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова и др. // Мед. иммунол. 2002 ; Т. 4, 2 :153 - 154.

75. Патогенез и принципы хирургического лечения распространенных форм панкреонекроза/ С.А.Шалимов, М.Е.Нечитайло, А.И.Панков и др.// Клин.хир.-1992; 11:63-67.

76. Показатели иммунитета и их динамика под влиянием факторов хирургического стресса и общей анестезии. Буров Н.Е., Донская М.Г., Китиашвили И.З.^1 < Мухамеджанова С.А., Фрейддин И.С.//Вестник новых медицинских106технологий- 2005;(3-4): 152-154.

77. Пестициды и здоровье населения в России и США. // Сочи 1997: 357

78. Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160, направленных к молекуле CD95 (Раз/АРО-1), опосредующей апоптоз / Е.Р. Полосухина, Е.Н. Заботина, Т.Н. Заботина и др. // Rus. J. Immunol. 1999; 4 (1): 67.

79. Поскотникова JI.B., Щеголева Л.С. Содержание фенотипов лимфоцитов в периферической крови в условиях хронического стресса // Мед. иммунол. 1998 ; 3 (2): 407.

80. Потапнев М.П. Антиапоптотическое действие интерлейкина-2 на активированные Т-лимфоциты // Мед. иммунол. — 2001 ; 3 (2) : 334-335.

81. Программированная клеточная смерть //Под ред. B.C. Новикова. СПб.: Наука - 1996 : 115с.

82. Ревазова Ю.А., Журков В.С.Генетические подходы в оценке безопасности факторов среды обитания человека // Вестник РАМН.-2001; 10 : 77-80.

83. Радионов, И. А. Современные представления об этиологии и патогенезе первичного хронического панкреатита // Медицина в Кузбассе. -2005; 1: 3-8.

84. Рисберг В.Ю. Особенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании: Автореф. дис. . канд. мед. наук // Челябинск 2002 : 24с.

85. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины. //Усп. Соврем, биол. 1999 ; 119(4): 359-367.

86. Роль активационно-индуцированного апоптоза Т-клеток в развитии вторичного иммунодефицита у больных с гнойно-септической патологией / А.А. Останин, М.Н. Норкин, И.Г. Шалганова и др. // Мед. иммунол. 1999;1 (3-4) :79с.

87. Руководство по гастроэнтерологии / под ред. Ф.И.Комарова, А.Л.Гребнева. // М 1996. . ,, . „

88. C.B. Салиенко, E.B. Маркелова, Б.А. Сотниченко. Иммунологические аспекты патогенеза острого деструктивного панкреатита и коррекция нарушений рекомбинантным 1Ь-2//Цитокины и воспаление-2006;5(4): 46-50.

89. Самойлина H.JI. Морфологический метод оценки бластной трвнсформации лимфоцитов в культуре // Лабор. Дело. 1970; 8: 455-463.

90. Сафина А.Ф., Вавилин В.А., Гришанова А.Ю. Об участии лимфатических узлов в процессах детоксикации // Бюл. СО РАМН-1999; 2:122-125,161, 168.

91. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Фенотипические особенности лимфоцитов крови больных ревматоидным артритом . // Rus. J. Immunol. — 1999 ; 4(1) :143.

92. Сибиряк C.B., Вахитов В.А., Курчатова H.H. Цитохром Р450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы//Уфа-2003: 211с.

93. Сибиряк C.B., Юсупов Р.Ш., Курчатова H.H. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике //Краткое методическое руководство;Уфа; 1997: 24.

94. Симаненков В.И., Кноринг Г.Ю. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита// Клин.мед. 2001; 79 (10): 54-60.

95. Симонова A.B., Лиознер Л.А., Сидоренко И.В. Анализ субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии в разных группах доноров // Иммунология. 1998 ; 6 : 72-75.

96. Система Fas- Fasl в норме и при патологии / С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, H.H. Трапезников, Н.Е. Кушлинский // Вопр. биол., мед. и фарм. химии.-1999; 3.3-17.

97. Сулейманов P.A. Оценка многолетних данных о загрязнении108атмосферного воздуха в районах размещения предприятий нефтехимии и нефтепереработки // Мед.труда и пром.экол.-1997; 7 : 4-7.

98. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя/ Ивашкин В. Т., Буеверов А. О. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. 2007;1:4—8.

99. Трухан Д.И., Соколова Т.Ф. Гуморальный иммунитет и антигены системы HLA при заболеваниях поджелудочной железы// ТОП- Медицина. 1999; 2: 11-14.

100. Тяжелые осложненные формы хронического панкреатита/ Ивлев A.C., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г.и др. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995; 4 ( 3): 15-23.

101. Fas (APO-1/CD95) антиген: новый активационный маркер для оценки иммунного статуса / А.Ю. Барышников, Е.Р. Полосухина, Т.Н. Заботина el al. // Rus. J. Immunol- 1997; 2 ( 2) : 115 120.

102. Fas (APO-I7CD95) antigen expression on peripherial blood lymphocytes (PBL) in different disease states / S. Sibiryak, E. Muldashev, N. Selsky, R. Yusupova // 4 Word cong. Inflammation Paris. - 1999 : 245.

103. Фаизова Л.П. Д 1450. Роль цитокинов в иммунопатогенезе, оптимизации диагностики и лечения хронического панкреатита// Автореф.дис. д.м.н. 2004 ; Уфа :44 с.

104. Фаизова Л.П., Никуличева В.И. Хронический панкреатит -современные аспекты.// Уфа- 2004: 158с.

105. Фазлыев М.М. Д1499. Клинико-патогенетические и диагностические особенности геморрагического васкулита//Автореф. дис.д.м.н. 2004;Уфа :14 с.

106. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология// СПб.-1994: 112.

107. Хазанов, А. И. Современные проблемы острого и хронического панкреатита // Рос. мед. вести. — 2001; 2: 58-63.- 111. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. Руководство по109клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы -2009: 354с.

108. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты// Иммунология- 1999; 1:14-17.

109. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003; 4: 196-203.

110. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине.// Мед. химия. 1997 ;43 (6) : 402-411.

111. Характеристика иммуннокомпетентных клеток при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях / JI.H. Бубнова, Т.А. Глазанова, Т.О. Зубарева и др. // Мед. иммунол. 1999 ; 1 (3-40) :50-51.

112. Характеристика нарушений поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных атопическим дерматитом / Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский, Е.С.Феденко и др. //Rus. J. Immunol. 1999 ; 4 :117.

113. Христич Т.Н. Особенности рецидивирования хронического панкреатита // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1995.У: приложение 1 мат. / гастроэнт.недели; 3 : 249.

114. Хронический панкреатит, его течение и исходы /А.И.Хазанов, А.Н.Васильев, В.Н.Спесивцев и др. // Росс.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999 ; 4 :24-30.

115. Хронический панкреатит. Клинические и экспериментальные аспекты./ Постникова Т.Н., Подымова С.Д., Федоров А.А.и др.// Екатеринбург-1995:81-112.

116. Циммерман, Я. С. Хронический панкреатит: современное состояние проблемы. //Клинич. медицина. -2007; 1: 16-20.

117. Циммерман Я.С.Клиническая гастроэнтерология -М.-2009: 416с.

118. Цитотоксическая активность донора оксида азота З-нитро-4-фенилфуроксана при действии на культивируемые опухолевые клетки. Е. Ю.110

119. Плотников, К. В. Фрезе, А. Я. Коц, Ю. В. Хропов и др// Вестник Московского университета- 2005; 2: 19-22.

120. Шагисултанова Е.И. Изучение полиморфных ДНК-локусов как потенциальных генетических факторов риска инфаркта миокарда //Автореф. .дис. .канд.мед.наук 2002:24с.

121. Ширинская Н. В., Жуков Н. А., Долгих Т. И. Динамика экспрессии цитокинов у больных хроническим панкреатитом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол-2002;5 (17):78.

122. Шерстобоев Е.Ю., Бабенко А.П. Модуляция выработки цитокинов адреномиметиками на фоне стресса и антигенного воздействия// Цитокины и воспаление-2007; 3 (6):40-43.

123. Шифрин О.С. Алгоритм лечения пациентов с болевой формой хронического панкреатита.// Справочник поликлинического врача- 2009;7: 41-43.Х

124. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии// артериальная гипертензия-2002; 8(2): 8-14.

125. Экспрессия АРО-1/ Fas (CD95) на лимфоцитах периферической крови в норме, при туберкулезе легких и воздействии наркотоксикантов / C.B. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова, Э.Ю. Каюмова и др. // Гематол. и трансфузиол.-1999 ; 44 (2) :19-20.

126. Эпидемиологические подходы к диагностике экологозависимых болезней . Нагорный C.B., Маймулов В.Г., Олейникова Е.В.и др. // Мед.труда и пром.экол.-2002; 1 :31-35.

127. Юсупова Р.Ш. Особенности экспрессии Fas/APO-1 (CD95)-антигена и апоптоз лимфоцитов периферической крови в норме и при инфильтративном туберкулезе легких: Автореф. дис. . канд. биол. наук // Челябинск- 2000: 24 с.

128. Яковенко А. В., Григорьев П. Я. Хронический панкреатит, клиника и диагностика // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. — 2007; 6: 60-66 . ,ni

129. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А., Варфоломеева М.И., Григорьева Т.Ю. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных//Медицинская иммунология-2000; 1:7-16.

130. A bcl-xS adenovirus selectively induced apoptosis in transformed cells compared to .normal mammary cells / V.N. Sumantran, D.S. Lee, M.T. Woods et al //Neoplasia. 2000; 2: 251 -260.

131. Abrogation of a mitotic checkpoint by E2 proteins from oncogenic human papillomaviruses correlated with increased turnover of the p53 tumor suppressor protein / M.G. Frattini, S.D. Hurst, H.B. Lim et al. // EMBO J. 1997 ; 16:318-331.

132. Activation-induced apoptosis in Cd4+ T cells from human immunodeficiency virus-infected asymptomatic individuals / H. Groux, G. Torpier, D. Monte et al.//J. Exp. Med.-1992; 175 : 331-340.

133. Activation-induced apoptosis of mature T cells is dependent upon the level of surface TCR but not on the presence of the CD3 zeta ITAM / J. She, K. Matsuki,

134. C.Terhorst, ST. Ju// Int. Immunol. -1998; 10, 11 : 1733-1740.

135. Activation-induced cell death: the controversial role of Fas and Fas ligand in immune privilege and tumor counterattack / S. Maher, D. Toomey, С Condron,

136. D. Bouchier-Hayes // Immunol. Cell Biol. 2002; 80 : 131-137.

137. Activation-induced T cell death occurs at G1A phase of the cell cycle / Q.S. Li, S. Tanaka, R.R. Kisenge et al.// Eur. J.Immunol.- 2000; 30:3329-3337.

138. Activation of the CD95 system increases with disease progression in human immunodeficiency virus type 10 infected children and adolescents / T. Bohler, C. Baumler, I. Herr et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997; 16 : 754-759.

139. Aggarwal S. Increased activity of caspases 3 and caspases 8 in anti-Fas-induced apoptosis in lymphocytes from ageing humans / S. Aggarwal, S.Gupta // Clin. Exp. Immunol. 1999 ; 117: 285 - 290.

140. Allen R.D. Polymorphism of the human TNF-a promoter-random variation or functional diversity? / R.D. Allen // Molecular Immunology. -1999 ;36 :1017.

141. Ali S.H., De Caprio J.A. Cellular transformation by SV40 large T antigen: interaction with host proteins // Semin. cancer Biol. — 2001; 11 :15-23.

142. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA Al, B8, and DR3 alleles / A.G. Wilson, N. de Vries, F. Pociot et al. // J. Exp. Med .1993 ; 177 : 557.

143. An IL 6 promoter polymorphism is associated with a lifetime risk of development of Kaposi sarcoma in men infected with human immunodeficiency virus / C.B. Foster, T. Lehrbecher, S. Samuels et al // -Blood, -2000 ; 96. 7: 2562-7.

144. A novel Apaf-1 independent putative caspases-2 activation complex / S.H. Read, B.C. Baliga, P.G. Ekert et al. // J. Cell Biol. - 2002; 159:739-745.

145. Antiinflammatory effects of CD95 Ligand (FasL)-induced Apoptosis / Y. Gao, J.M. Herndon, H. Zhang et al. // J. Exp. Med. 1998; 188 : 887-896.

146. Apoptosis and arresting proliferation simultaneously triggered by oxidative stress in human hepatoma cells / J. Ren, R. Zheng, Y. Shi et al. // Cell Biol. Int. 1998 ;22 : 4149.

147. Apoptosis-inducing protein derived from hepatocyte selectively induces apoptosis in lymphocytes / M. Ikeda, H.Yoshikawa, J. Liu et al. // Immunology. 2003 ;108 :116-122.

148. Apoptosis mediated by HIV protease is proceded of Bcl-2 / P.R. Strack, M.W. Frey, C.J. Rizzo et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999; 93 : 95719576.

149. Apoptosis: molecular regulation of cell death / A. Hale, C. Smith, L. Sutherland et al. // Eur. J. Biochem. 1996 ; 236 : 1-26.

150. Apoptosis-inducing and apoptosis-preventing functions of poliovirus /113

151. E.A.Tolskaya, L.I. Romanova, M.S. Kolesnikova et al. // J. Virol. 1995 ; 69: 1181-1189.

152. A role for the MAP kinase pathway in the nuclear shutting of NFAT. / A.P.Gomez, S. Martinez-Martinez, J.L. Maldonado et al. // J. Biol. Chem. -2000; 275:13872-13878.

153. Arbuthnot P., Capovilla A ., Kew M. Putative role hepatitis B virus X protein in hepatocarcinogenesis: effects on apoptosis, DNA repair, mitogen-activated protein kinase and JAK/STAT pathways// J. Gastroenterol. Hepatol. 2000 ; 15 : 357-368.

154. Assesment of health-related quality of life in patients with interstitial lung disease / J.Chang, J.Curtis, D.Patrick, G.Raghu // Chest. -1999 ;116. 5:1 175.

155. Association between an interleukin-6 promoter and 3' flanking region haplotype and reduced Alzheimer's disease risk in a German population/ M. Bagli, A. Papassotiropoulos, M. Knapp et al // Neurosci. Lett.-2000; 283. 2 :109-112.

156. Association of cigarette smoking and CYP1A1 polymorphisms with adenocarcinoma of the lung by grades of differentiation / K. Nakachi, S.Hayashi, K. Kawajiri, K .Imai // Carcinogenesis. -1995 ; 16 (9): 2209.

157. Association of CYP1A1, GSTM1 and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggests cell type specificities to tobacco carcinogens / L. Le Marchand, L. Sivaraman, L. Pierce et al. // Cancer Res. -1998 ; 58 : 4858.

158. A TNF family member LIGHT transduces costimulatory signals into human T cells/X.Wan, J.Zhang, H.Luo et al. //J.Immunol.-2002 ; 169:68136821.

159. Au William W. Cajas , H. Sierra-Forres Carlos Salanar, :Nphelia.114

160. Autocrine T- cell suicide mediated by APO-l/(Fas/CD95) / J. Dhein, H.Wakczak, C. Baumler et al. //Nature.- 1995 ; 373 :438-441.

161. Baculovirus p33 binds human p53 and enhances p53-mediated apoptosis / G.G.Prikhodko, Y. Wang, E. Freulich et al. // J.Virol. 1999; 73 :1227-1234.

162. Baker B.A., Topliff A.Can pesticide contaminated soil cause nealth effect?; Abstr. North American Congress of Clinical Toxicology Annual Meeting. Tucson.Ariz. Sept. 13-18. // Clin. Toxicol. -2000 ;38 ( 5) : 513-514.

163. Banerjee A.K., Steele R.J. Current views on the pathophysiology of acute biliary pancreatitis // Gut- 1995; 36 ( 6): 803-805.

164. Bolt H.M., Their R. Relevance of the deletion polymorphism of the glutatione-S-transferases GSTT1 and GSTM1 in pharmacology and toxicology// Curr Drug Metab. -2006; 6(7): 613-28.

165. Banks P. Acute and chronic pancreatitis //Siesenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology, diagnosis, management Ed. M. Feldman et al. 6-th. ed. - W.B. Saunders Co.- 1998: 456.

166. Basal expression of the multidrug resistance gene 1 (MDR-1) is associated with the TT genotype at the polymorphic site C3435T in mammary and ovarian carcinoma cell lines / G. Sauer, A. Kafka, R. Grundmann et al./7 Cancer Lett. -2002 ;8(185) -1 :79-85.

167. Bcl-2 blocks a caspase-dependent pathway of apoptosis activated by herpessimplex virus 1 infection in HEp-2 cells / V. Galvan, R. Brandimarti, J. Munger,B.Roizman//J. Virol. -2000 ; 7 :1931-1938.

168. BCL-2 and B AX protect adult mice from lethal Sindbis virus infection but do not ptotect spinal cord motor neurons or prevent paralysis / D.A. Kerr, T.1151.rsen, S.H. Cook et al. // J. Virol. 2002 ; 76 :10393-10400.

169. Bratia M., Brady M., Schokuhi S. et al Inflammatory mediators in acute pancreatitis // J. Pathol.— 2000; 190 (2): 117-125.

170. Berridge MJ. Lymphocyte activation in health and disease / M.J. Berridge //Crit. Rev. Immunol. 1997 ; 17 :155-178.

171. Bartsch H., Nair U., Risch A. et al. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000 ; 9(1): 3-28.

172. Bosh I., Croop J. P-glycoprotein multidrug resistance and cancer. // Biochim. Biophys. Acta, -1996 ;1288 :37-54.

173. Boyles S. Cellular enzyme regulates virus-induced apoptosis .// Hepatitis Weekly. 1999 ; 8 : 32.

174. Bradley G., Ling V.P-glycoprotein, multidrug resistance and tumor progression // Cancer Metast. Reviews. -1994;13 : 223-233.

175. Caspase-2-induced apoptosis is dependent on caspases-9, but its processing during UV- or tumor necrosis factor-dependent cell death reguires caspases-3 / G. Paroni, C Henderson, C Schneider, C. Brancolini // J. Biol. Chem. 2001 ; 276 : 21907-21915.

176. Caspase-2 can trigger cytochrome c release and apoptosis from the nucleus / G. Paroni, C Henderson, C Schneider, C Brancolini // J. Biol. Chem-2002;277 :15147-15161.

177. Caspase-dependent N-terminal cleavige of influenza nucleocapsid110protein in infected cells / O.P. Zhirnov, T.E. Konakova, W. Garten, C. Klenk // J.Virol.-1999 ; 73 :10158-10163.

178. Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria / Y. Guo, S.M. Srinivasula, A. Druilhe et al. // J. Biol. Chem. -2002 ; 277 : 13430 13437.

179. CD95(APO-lFas) and CD95-ligand (CD95L). Implications of these apoptosis mediating receptor/ligand systems in the pathogenesis of autoimmune diseasea / P. Moller, U. Reyher, F. Leithauser, J. Strater // Varh. Disch. Ges. Pathol. 1996; 80 :12-20.

180. CD4+ cells play a major role in xenogenetic human anti-pig cytotoxicity through the Fas/Fas ligand lytic pathway / S. Yi, X. Feng, Y. Wang et al. // Transplantation. 1999 ; 67 : 435-443.

181. CD95 expression and CD95-mediated apoptosis of T cells in multiple sclerosis /F.Zipp, E.Faber, N.Sommer et al.//J.Neuroimmunol- 1999 ;81:168-172.

182. Cella D.F. Quality of life: The concert // I. of Palliative |Carl. -1992 ; 8(3): 8-13.

183. Cell-autonomous Fas (CD95)/Fas-ligand interaction mediates activation- induced apoptosis in T-cell hybridomas / T. Brunner, R. Mogil, D. La Face et al. 7 Nature. 1995 ; 373 : 441 - 444.

184. Cellular responses to CMV in immunosuppressed patients: circulating CD8+ T cells recognizing CMVpp65 are present but display functional impairment / M. Engstrand, A.K. Lidehall, T.H. Totterman et al. // Clin. Exp. Immunol.-2003; 132 : 96-104.

185. Changes of interstitial pH during the evolution of chronic pancreatitis /A.G. Patel, M.T. Toyama, S.W. Ashley, H.A. Reber // Gastroenterology. -1994;106: 313.

186. Characterisation of Human Glutation S-Transferase u; Cluster Containing a Duplicared GSTM1 Gene that Causes Ultrarapid Enzyme Activity / McLellan, M. Oscarson, A.K. Alexandrie et al. // Mol: Pharmacol.-1997; 521176. : 958-965.

187. Characterization of xenobiotic-metabolism enzyme expression in nan bronchial mucosa and peripheral lung tissues/ K. Mace, E.D. Bowman, P. fautravers et al.// Eur. J. Cancer. -1998 ;34 : 974-920.

188. Characterization of the roles of CD95 and CD95 ligand in cord blood / B. Drenou, C. Chogueux, A. Ghalbzouri et al. // Bone Marrow Transplant-1998; 22 : 44-47.

189. Characterization of type-II phosphatidylinositol 4—kinase isoforms reveals association of the enzymes with endosomal vesicular compartments / A. Balla, G. Tuymetova, M. Barshishat et al. // J. Biol. Chem. 2002 ; 15 : 234243.

190. Хендерсон, Дж.М. Патофизиология органов пищеварения: Пер.с англ. Дж.М. Хендерсон. -М.; БИНОМ- 2001: 286.

191. Chronic pancreatitis /H.G. Beger, M.W. Buchler, H. Ditschuneit, P. Malfertheiner// Berlin: Springer-Verlag 1990: 574 s.

192. Cichoz-Lach H., Celinski K., Slomka M. Alcohol-metabolizing enzyme gene polymorphisms and alcohol chronic pancreatitis among Polish individuals. HPB, 2008; 10: 138-143 .

193. Competing death programs in poliovirus-infected cells commitent switch in the middle of the infectious cycle/V.L. Agol, G. A. Beloy, K. Biens et al // J. Virol.-2000; 74: 5534-5541.

194. Contrasting effects of circulating nitric oxide and nitrergic transmission on exocrine pancreatic secretion in rats/ E. Vaquero, X. Molero, V. Puig-Divi, J.R.//Malagelada Gut.-1998; 43 (5): 684-691.

195. Control of the IL-2 responsiveness of B-Iymphocytes by IL-4 / J. Moreau, P. Chastagntr, T. Nanaka et al.// J. Immunol. 1995 ; 155 : 3401-3408.

196. Conversion of Bcl-2 to a Bax-like death effector by caspases / E.H.-Y. Cheng, D.G. Kirsch, R.J. Clem et al. // Science. 1997 ; 278 : 1966-1968.

197. Constitutive production of interleukin-6 by ovarian cancer cell and byrprimary ovarian tumor cultures / J.M. Watson, J.L. Sensintaffar,

198. Berek, O. Martinez-Maza // Cancer Res.-1990 ;50 :6959-6965.

199. Comparison of the TCR zeta-chain with the FcR gamma-chain in chimeric TCR constructs for T cell activation and apoptosis / L. RenHeidenreich, R. Mordini, G.T. Hayman et al. // Cancer Immunother. 2002 ; 51 (8 ): 417-423.

200. Critical evaluation of factors influencing pancreatic cytoprotection. K. Kisfalvi, B. Burghardt, G. Varga, M. Papp Orv. Hetil. -1996 ;137 ( 15):787-791.

201. Cross-enzyme inhibition by gabexate mesylate: formulation and reactivity study/R.Cortesi, P.Ascenzi, M.CoIasanti et aI.//J.Phart. Sci.-1998;87(l 1):1335-1340.

202. Cruickshank, A.H., Benlow, E.W. Pathology of the pancreas// London-1996: 115 p.

203. CXCR4 and CD4 mediate a rapid CD95-independent cell death in CD4+ T cells / C Bernardt, B. Mopps, S. Angermulleret al. // Proc. Nat. Acad. Sci.USA.- 1998 ; 95 :12556-12561.

204. Cytokine gene expression in peripheral blood mononuclear cells reflects a systemic immune response in alcoholic chronic pancreatitis/ C. Hanck, S. Rossol, A. Hartmann, M.V. Singer Int. J.// Pancreatol. 1999; 26 ( 36): 137145.

205. Cytotoxic action of IL-1 beta against pancreatic islets in mediated via nitric oxide formatation fhd is inhibited by NG-monomethyl-L-arginine L./ Bergmann, K.D. Kroncke, C. Suschek et al.// FEBS Lett.-1992; 299 (1): 103-106.

206. CYP1A1 Genetic polymorphism and in situ colorectal cancer / L. Sivaraman, M.P. Leathman, J. Yee et al. // Cancer Res. -1994 ;54 :3692-3695.

207. Cytochrome P4501A1 and glutation S-transferase (Ml) genetic polymorphisms and postmenopausal breast cancer risk / C. Ambrosone, J. Freudenheim, S. Graham et al. // Cancer Res.-1995 ;55 ( 16) :3483-3485.

208. Dabrowski A., Gabryelewicz A. Nitric oxide contributes to multiorgan oxidative stress in acute experimental pancreatitis // Scand. J. GastroenteroL-1994; 29 (10): 943-948.

209. Dambacher М.А.Дамбахер M.A. Остеопороз и активные I метаболиты витамина D3: Пер. с англ. // М., -I 1996 : 139 с.

210. Davies С., Harding S., Poole-Wilson P.Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure / // Eur.Heart. J. -1996 ; 17 :189-198.

211. Date P. Chronica pancreatitida //Praha: Sei. Med. 1994: 55 p.

212. Daxx, a novel Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis / X. Yang, R. Khosravi-Far, H. Chang, D. Baltimore // Cell. 1997 ; 89 : 1067.

213. De Reggi M., Gharib В., Patard L., Sloven V . Lithostathine, the presumed pancreatic stone inhibitor, does not interact specifically with calcium carbonate crystals // J. Biol. Chem- 1995; 273:4967-4971.

214. Death of mature T-cells by separate ligation of CD4 and the T-cell receptor for antigen / M.K. Newell, L.J. Haughn, C.R. Maroun, M.H. Julius // Nature. 1990; 347 : 286-289.

215. Death the Fas way: regulation and pathophysiology of CD95 and its ligand / K. Sharma, R.X. Wang, L.Y. Zhang et al. // Pharmacology & Therapeutics. 2000; 88 :333-347.

216. Decreased mortality of severe acute pancreatitis after proximal cytokine blockade /J. Norman, M.Franz, G.Fink et aI.//Ann. Surg.-1995; 221 (5): 625-634.

217. Detection of caspase activation in sity by fluorochrome-labeled caspase inhibitors / P.A. Amstad, G. Yu, G.L. Jonson et al. // Biotechniques. -2001; 31 : 608-614.

218. Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese'/'T. Oyama, T. Mitsudomi,1. VAU

219. T. Kawamoto et al. // Int. Arch.Occup. Environ Health. 1995 ; 67 (4) :253-6.

220. Differential ability of T cell subsets to undergo activation-induced cell death /A.S. Varadhachary, S.N. Perdov, C. Hh et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1997 ; 94 : 578-5783.

221. Differential expression of apoptosis-related Fas antigen on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood / T. Miyawaki, T. Uehara, R. Nibu et al. // J. Immunol. 1992 ; 149 : 3753-3758.

222. Denham W., Norman J The proteinal role of therapeutic cytokine manipulation in acute pancreatitis // Surg. Clin. North. Am.— 1999; 79 (4):767—781.

223. Digoxin pharmacokinetics and MDR1 genetic polymorphisms/ C Verstuyft, M. Schwab, E. Schaeffeler et al. // Eur. Ji Clin. Pharmacol. -2003 ; 58 (12) : 809-12.

224. Direct influences of pro-inflammatory cytokines (IL-1{3, TNF-a, IL-6) on the proliferation and cell-surface antigen expression of cancer cells / S. Kuninaka, T.Yano, H.Yokoyama et al.//Cytokine.-2000;12 (1): 8-1.

225. Dispensability of p53 degradation for tumorigenicity and decreased serum reguirement of human papillomavirus type 16 E6 / T. Inoue, K. Oka, H.Yong et al.//Mol. Carcinog. 1998 ; 21 : 215-222.

226. Dispersyn G.D., Borgers M. Apoptosis in the heart: about programmed cell death and survival // News Physiol. Sci. 2001 ; 16 : 41-47.

227. Drescher S., Schaeffeler E., Hitzl M.MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine // Br. J.Clin. Pharmacol. -2002 ; 53 (5) : 526-34.

228. Duan H., Dixit V.RAIDD is a new "death" adaptor molecule.//Nature. 1997 ; 385 : 86-89.

229. Jalpha promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997 ; 94 :3195-3199.

230. Effects of interleukin-6 (IL-6) on chemotherapy-induced apoptosis fin human ovarian cancer cell lines / S. Ishioka, C. Haaften-Day, S. Sagae et al. //Int. J. Clin. Oncol. -1999 ; 4 : 84-89.

231. Effects of stimulus and cell type on the expression of the -308 ttumour necrosis factor promoter polymorphism / K.M. Kroeger, J.H. Steer,D.A. Joyce, L.J. Abraham // Cytokine. -2000 ;12 :I 10.

232. Enari M., Hug H., Nagata S. Involvement of an ICE-like protease in Fas-mediated apoptosis //Nature. 1995 ; 375 : 78 - 81.

233. Establishment of persistent infection with HIV-1 abrogares the caspases-3 -dependent apoptotic signaling pathway in V937 cells / Y. Tanaka, M. Kameoka, K.Ota et al. // Exp. Cell Res. 1999 ; 247 (2) : 541-524.

234. Evidence for a differential avidity model of T cell selection in the thymus / P.G.Ashton-Rickhardt, A. Bandeira, J.R. Delaney et al. // Cell. 1994 ;76 : 170.

235. Expression and functional role of tumor necrosis factor receptors on leukemic cells from patients with type B chronic lymphoproliferative disorders /L.Trentin, R.Zambello, C.Agostini et al.//1221. Blood.- 1993 ;81:752p.

236. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes / J.R. Jonsson, C J. Edwards-Smith, S.C. Catania et al. // J. Hepatol. -2000 ;32 : 392-398.

237. Expression of the simian virus 40 large tumor antigen (Tag) and formation of Tag-p53 and Tag-pRb complexes in human brain tmors / H.N. Zhen, X. Zhang,X.Y. Bu et al. // Cancer. 1999; 86 : 2124-2132.

238. Expression of multidrug resistant gene in human cancer / M.M. Gottesman, L.J. Goldstein, A. Fojo et al. // Cancer Res.-1991 ; 5 :3486-3492.

239. Emmrich J., Seyfarth M., Conradi P. et al. Secretory immunoglobulin A in pancreatic juice and pancreatic tissue of patients with chronic pancreatitis // Gut-1998;. 42 (3): 436-441.

240. Ewart K. V., Li Z, Yang D. S. C et al. The ice-binding site of atlantic herring antifreeze protein corresponds to the carbohydrate-binding site of C-type lectins // Biochemistry-1998; 1.37:4080-4085.

241. Ebbenhoj N., Borly L., Madsen P., Matsen P. Pancreatic tissue fluid pressure during drain age operation for chronic pancreatitis // Scand. J. Gastroenterol-1990; 25: P.1041-1045.

242. Enslev L., Andersen B. N., Fahrenkrug J. et al. Serum immunoreactive trypsin, pancreatic polypeptide and pancreatic isoamylase as diagnostic tests for chronic pancreatitis // Scand. J. Gastroenterol-1984; 19:204-208.

243. Expression of P-glycoprotein in Human Placenta: Relation to genetic polymorphism of the Multidrug Resistance (MDR)-l gene / M. Tanabe, I. Ieiri, N. Nagata et al.// J. Pharm. Exper. Therapy. -2001 ; 297 :1 137-1143.

244. Extensive and preferential Fas/Fas Jigand-dependent death or gammadeJta T cells following infection with Listeria monocytogenes / A. Mukasa, M. Lahn, S. Fleming et al. // Scand. J. Immunol. 2002 ; 56 :233-247.

245. Fas-induced programmed cell death is mediated by a Rasregulated O2 synthesis / E. Gulbins, B. Brenner, K. Schlottmann et al. // !\f/{1231.munology.-1996; 89 :205-212.

246. Fas (CS95)/FaL interactions required for programmed cell death after T cell activation /S.T.Ju, D.J.Panka, H.Cui et al./ Nature.-1995; 373 : 441448.

247. Fas ligand and Fas are expressed constitutievely in human astrocytes and the expression increases with IL-1, IL-6, TNF-alpha, or IFN-gamma / C. Choi, J.Y. Park, J.H. Lee et al. // J. Immunol. 1999 ; 162 :1889 - 1895.

248. Faubion W.A., Gores G.J. Death receptors in liver biology and pathobiology //Hepatology. 1999 ; 29 : 1-4.

249. Fryer A. A., Bianco A., Hepple M., Jones PW, Strange R.C., Spiteri M.A. Polymorphism at the Glutathione ^-transferase GSTP1 Locus .A New Marker for Bronchial Hyperresponsiveness and Asthma//Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000; 161 : 1437 1442.

250. Frequence of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein lg transporter MDR 1 gene in wite subjects / Cascorbi I., Gerloff T., Johne A.et al.//Clin. Pharmac. Ther. -2001; 69(3) : 169-174.

251. Frequency distribution of C3435T mutation in exon 26 of the MDR1 me in a Spanish population /M.L.Bernal, B.Sinues, A.Fanlo , E. Mayayo //

252. Ther. lg. Monit. -2003 ; 25 (1) : 107-111.

253. Frequency of C3435T single nucleotide MDR1 genetic polymorphism in an Asian population: phenotypic-genotypic con-elates/C.Balram, A.Sharma, C.Sivathasan , E.J. Lee // Br. J. Clin. Pharmacol. -2003; fol. 56. 1 : 78-83.

254. Fromm M.F. Genetically determined differences in P-glycoprotein iction: implications for disease risk //Toxicology. -2002 ; 27 : M81-182; 299-303'.»-*,124

255. Functional significance of different human CYP1A1 genotypes / F.Crofts, E. Taioli, J. Trachman et al. // Carcinogenesis. -1994 ;15 : 29612963.

256. Fujita N., Tsuruo T. Involvement of bcl-2 cleaveage in the acceleration of VP-16-induced U937 cell apoptosis // Biochem. Biophys. Res. Commun.1998 ; 246 : 484-488.

257. Functional Expression of Fas and Fas ligand on Human Gut lamina Propria T -Lymphocytes / R. De Maria, M. Boirivant, M.G. Cifone et al. // J. Clin. Invest.-1996 ; 97:316-322.

258. Gao Y., Zhang Q. Polymorphisms of the GSTM1 and CYP2D6 genes associated with susceptibility to lung cancer in Chinese //Mutat. Res.1999 ; 444 (2) : 441 -449.

259. Garte S. The role of ethnicity in cancer susceptibility gene polymorphisms: the example of CYP1A1// Carcinogenesis.- 1998; 19 (8): 1329-1332.

260. Genetic polymorphism of GSTM1, CYP2E1 and CYP2D6 in Egyptian bladder cancer patients / W. Anwar, S. Abdel-Rahman, R. El-Zein et al. // Carcinogenesis. 1996; 17(9) : 1923 - 1929.

261. Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor Locus tinfluence Non-Hodgkin's Lymphoma Outcome / K. Warzocha, P. Ribeiro, J.Bienvenu et al. //Blood. -1998 ; 91 (10) : 3574-3581.

262. Genetic variability in the TNFa promoter is not associated with type II diabetesmellitus (NIDDM) / A. Hamann, C Mantzoros, A. Vidal-Puig al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1995 ; 211 :833.

263. Georgantas R.W., Leong K.W., August J.T. Antigen-spesific induction of peripherial T cell tolerance in vivo by codelivery of DNA vectors encoding antigen and Fas ligand-// Hum. Gene Ther. 2000; 11: 851-58.

264. Glutathione S-transferase Ml and T1 null genotypes as risk factors for feral leukoplakia in ethnic Indian betel quid/tobacco chewers / U.J. Nair, J. Nait, B. iMathew, H. Bartsch // Carcinogenesis. 1999 ; 20 : 743-748.

265. Glutathione S-transferase Ml genotypes and the risk of vulvar icancer: a population-based case-control study / C. Chen, M.M. Madeleine, jN.S. Weiss et al. // Am. J. Epidemiol.-1999 ; 150 (5) : 437 -442.

266. Golstein P. Fas-based T cell-mediated cytotoxicity / P. Golstein // Curr. Top.Microbiol. Immunol. 1995; 198 : 25-37.

267. Grewal I.S., Flavell R.A. The role of CD40 ligand in costimulation and T-cell activation // Immunol. Rev. 1996 ; 153 : 85-106.

268. Gros P.,E. Buschman. The mouse multidrug resistance gene family structure and functional analysis // Int. Rev. Cytol. -1993 ; 137 : 169-197.

269. GSTT1 and GSTM1 null genotypes and the risk of gastric cancer: la case-control study in a Chinese population / V. Setiawan, Z. Zhang, G. Yu et jal. // Cancer Epidemiol. Biomarcers Prev.-2000 ; 9.1 : 73-80.

270. Haynes R.L., Brune В., Townsend A.J. Apoptosis in RAW 264.7 cells exposed to 4-hydroxy-2-nonenal:dependence on cytochrome С release but not p53 accumulation // Free Radic. Biol. Med. 2001 ; 30 : 884-894.

271. Harpers biochemistry.BiioxHMHH человека: В 2т.:Пер. с англ./ [Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. М.: Мир, 1993 ;2 : 415с.

272. Hatagima A. Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine Idisruptors in cancer susceptibility // Cad.Saude Publica, Rio de f Janeiro. -2002; 18 (2): 357-377.

273. Hayashi S.I.,Watanable J., Kawajiri K.High susceptibility to lung cancer analyzed in terms of combined genotypes of P450 1A1 and mu-class glutathion S-transferase genes // Jpn. J. Cancer Res. -1992 ; 8 :866-870.

274. Hematology. Basic Principles and Practice / R. Hoffman, E.B. Benz, S.J. Shattil, B. Furie. 2nd ed.-1995: 323 p.

275. Hereditary differences in the expression of the human -glufathibn ir12bitransferase active on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion / J. Seidegard, :W.R. Vorachek, R. V. Pero, W. R. Pearson // Proc. Natl. Sci. USA. -1988; 185 : 7293-7297.

276. Herzig M., Novatchova M., Christofori G.An unexpected role for p53 in augmenting SV40 large T antigen-mediated tumorigenesis // Biol.Chem.-1999 ; 380:203-211.

277. High frequency of glutathion-S-transferase mul (GSTM1) null genotype in Brasilian patients with advanced multiple myeloma / M.M. Ortega, H. Nascimento, M.B. Melo et al. // International workshop on chronic lymphocytic leukemia. -1999 ; Abstr.4960.

278. Higher frequency of Glutathion S—transferase deletions in black IChildren with acute lymphoblastic leukemia / Ch.L. Chen, Q. Liu, Ch.H. Pui et al. FFBlood.- 1997 ; 89 (5) : 1701-1707.

279. Hohlbaum A.M., Moe S., Marshak-Rothstein A. Opposing effects of transmembrane and Soluble Fas Ligand expression on inflammation and tumor cell survival //J. Exp. Med. -2000; 191 :1209-1219.

280. Huang S.L., Su C.H., Chang S.C. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism in Chronic bronchitis / Huang S.L. // Am. I. Respir. Crit Care Med. -1997 ; 156(5): 1436-9.

281. Hymphozyte subsets and cellular immutity in patients with chronic pancreatitis / Y. Oskenda, A.Kemper, R.Iackobs, M.P. Manns // Gastroenterology. 1998 ; 114.Pt 2. 4.: Pg. 1985.

282. Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphisms of the cytochrome P4501 Al gene / K. Kawajiri, K. Nakachi, K.Imai et al. //FEBS Lett. -1990 ; 263 : 131-194.

283. Identification and inhibition of ICE/CED-3 protease necessary for mammalian apoptosis / D. Nicholson, A. Ali, N. Thornberry et al. // Nature. -1995 ; 376 : 37-43.

284. Identification, culture and characterization of fat-storind stellate cells from mice, rats and human pancreas / M.G.Bachem, E.SchneioIer, H.Gross ef al. //YastroenteroIody.-1998 ; 114. Pt.2. 4 : 1787

285. IL-1 beta induces the coexpression of both nitric oxide synthase and cyclooxygenase by islets of Langerhans: activation of cyclooxygenase by nitric oxide / J.A. Corbett, G. Kwon, J. Turk, M.L. Daniel// Biochemistry. 1993; 32 : 13767-13770.

286. Indulski J.A., Lutz W.Metabolic genotype in relation to individual susceptibility to environmental carcinogens.// Int. Arch.Occup. Environ. Health. -2000 ; 73 : 71-85.

287. Influence of TNF alpha and LT alpha single nucleotide polymorphisms on susceptibility to and prognosis in cutaneous malignant melanoma in the British population / .M.Howell, S.J.Turner, A.Collins et al.//Eur.J.Immunogenetics.-2002; 29 (1): 17-23.

288. Influence of functional MDR1 gene polymorphisms on P-glycoprotein activity in CD34+ hematopoietic stem cells / R.T. Calado, R.P. Falcao, A.B. Garcia // Haematologica. -2002 Jun.; 87 ( 6) : 564-8.

289. Interleukin-6 inhibins apoptosis and tumor necrosis factor induced Droliferation of B-chronic lymphocitic leukemia / J.E. Reittie, K.L. Yong, P.Panayiotidis, A.V. Hoffbrand // Leuk.Lymphoma.-1996;22( 1 -2): 83-90.

290. Interleukin-6 level in serum and ascites as a prognostic factor in patients with epithelial ovarian cancer / M. Plante, S.C. Rubin, G.Y. Wong et al.//Cancer. 1994 ; 73 : 1882-1888.

291. In vivo administration of monoclonal antibodies to the CD3 T cell receptor complex induces cell death (apoptosis) in immature thymocytes / Y.F. Shi, R.P. Bissonnette, N. Parfrey et al. // J. Immunol. 1991 ; 146 : 3340 -3346.

292. In vivo anti-CD3 driven cell activation. Cellular source of induced tumor necrosis factor, interleukin-1 beta, and interleukin-6 / L. Goumy, C. Ferran, S. Merite et al. // Transplantation. 1996 ; 61 : 83-87.

293. Induction of apoptosis in uninfected lymphocytes by HIV-1 Tat protein / C.J. Li, D.J. Friedman, C Wang et al. // Science. 1995 ; 268 : 429-431.

294. Joos L., Pare P., Sanford A. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease // SWISS MED. WKLY. 2002; 132: 27-37.

295. Kaw M., Singh S. Serum lipase, C-reactive protein, and interleukin-6 levels in ERCP-induced pancreatitis // Gastrointest.Endos.-2001;54 (4):435-440.

296. Khandjian E.W., Rose T.M. Disruption of LT-antigen/p53 complex by heat treatment correlates with inhibition of DNA synthesis during transforming infection with SV40 // Biochem. Cell.BioLcr:20.0Q 7& : 437-445.129

297. Kihara M., Kihara M., Noda K. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mutated genotype in male Japanese smokers//Cancer Lett .-1999; 137.1 :53 -60.

298. Krammer P.H. CD95's deadly mission in the immune system //Nature.-2000; 407 : 789-795.

299. Kroeger K.M., Carville K.S., Abraham . The -308 tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism effects transcription //Mol. Immunol. -1997; 34 (5): 391-9.

300. Lankisch P.G. Diagnosis of chronic pancreatitis //Lancet.- 1997.

301. Lankisch P.G. Function Iests pancreatic insufficiency //Int.J. Pancreatol. 1993; 14(1): 9-20.

302. Lancisch P.G., M. Petersen Z. Lipase amilase ratio //Gastroenterol. — 1994; Bd. 32: S. 8-11.

303. Lankisch P.G., Andren-Sandberg A. Standarts for the diagnosis of chronic pancreatitis and for the evaluation of treatment // Int. J. Pancreatol.-1993; 14 (3): 205-212.

304. Le Grand E.K. Implications of early apoptosis of infected cells as an important host defense //Med. Hypotheses 2000; 54 : 591-596.

305. Lenardo M.J. Interleukin-2 programs mouse alpha, beta T lymphocytes for apoptosis // Nature. 1991 ; 353: 858-861.

306. Li M., Beg M.M. Induction of Necrotic-like cell death by tumor necrosis factor alpha and caspase inhibitors: novel mechanism for killing virus-infected cells // J. Virol. 2000 ; 74 : 7470-7477.

307. Liver histopathology and biological correlates in five cases of fatal dengue fever in Vietnamese children / M.R. Huerre, N.T. Lan, P. Marianneau etal.//Virchows Arch.-2001 ; 438 : 107-115.

308. Ling V., Endicott J.A. The biochemistry of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance //Annu. Rev. Biochem. -1989 ; 58 : 137-171.

309. Liu Y., Bernard H.U., Apt D. NFI-B3, a novel transcriptional repressor-of-the nuclear factor I family, is generated by alternative RNA130processing // J. Biol.Chem.-1997 ; 272 : 10739-10745.

310. Los M., Craen M., Penning L.Regulation of an ICE/CED-3 protease for Fas/APO-1 mediated apoptosis //Nature. 1995 ; 375 : P. 56589.

311. Manna S.K., Aggarwal B.B. Differential reguirement for p561ck in HIVtat versus TNF-induced cellular responces: effects on NF-kappa B, activator protein-1, c-Jun N-terminal kinase, and apoptosis // J. Immunol. 2000 ; 164 :5156-5166.

312. Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis / A.D. Badley, A.A. Pilon, A. Landay, D.H. Lynch // Blood. 2000 ; 96 : 2951-2964.

313. Membrane Fas ligand kills human peripheral blood T lymphocytes, and soluble Fas ligand blocks the killing / T. Suda, H. Hashimoto, M. Tanaka et al. // J. Exp. Med. 1997 ; 186 : 2045-2050.

314. Mender, M.D., Bonkhoff, H., VoIImar , B. Ischemia-reperfusion-induced pancreatic microvasular injury// Dig. Dis.-1996; 41 (5): 823-830.

315. Metalloproteinase-mediated release of Human Fas Ligand / N. Kayagaki, A. Kawasaki, T. Ebata et al. // J. Exp. Med. 1995 ; 182 : 17771783.

316. MDR 1 pharmacogenetics: frequency of the C3435T mutation in :xon 26 significantly ifluenced by ethnicity / M.M. Ameyaw, F. Regateiro, T. Li etil. //Pharmacogenetics. -2001 ; 11 (3) : 217-221.

317. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism.// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997 ;37 : 269-296.

318. Misiewicz, J. J., Pounder, R.E., Venables, C.W. Diseases of gut and pancreas // Oxford: Biackwell Sci. PubL- 1996.

319. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family / T. Suda, T. Takahashi, P. Goldshtein, S. Nagata // Cell. 1993 ; 75 : 1169-1178.

320. Mossner, J., Wessig, C., Kimura, W. Which are the initial factors for pancreatic acinar cell necrosis: free radicals, granulocytes, proteolitic or Iypolitic enzymes? // Digestion.-1993; 54 ( 5) : 295.

321. Nafamostat mesilate, a serine protease inhibitor, suppresses Iipopolysaccharide-induced nitric oxide synthesis and apoptosis in cultured human trophoblasts/ M.Nakatsuka, K.Asagiri, S.Noguchi et al.// LiFe Sci.-2000; 67 (10): 1243-1250.

322. Nagai, K., Iguchi, K., Yanaihara , N. Piasma lipase, C-peptide reactivity and human pancreatic polypeptide responses affer ingestion of elemental diet in patients with chronic pancreatitis //Gastroenterol. Jpn.-1993; 28 (3) : 401-405.

323. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor //Science.-1995 ; 267 : 14491456.

324. Nagata S. Apoptosis by death factor // Cell. 1997 ; 88 : 355-365.

325. Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine // Arthritis Res.-2002; 4. Suppl. 3: 233-42.

326. Nakamura T. MDR1 genotypes related to pharmacokinetics and MDR1 expression (Article in Japanese) //Yakugaku Zasshi.-2003; 123.9: 773-9. •:-'

327. Nasi M., Borghi V., Pinti M.MDR1 C3435T genetic polymorphism does not influence the response to antiretroviral therapy in drug-naive HIVpositive patients //AIDS.-2003 ; 17(11): 1696-8.

328. Nasir A., Arora H.S., Kaiser H.E. Apoptosis and pathogenesis of viral hepatitis C-an update // In Vivo. 2000 ; 14 : 297-300.

329. Natural course in chronic pancreatitis. Pain, exocrine and endocrine pancreatic insufficiency fnd prognosis of the disease/ P.G. Lankisch, A. Lohrhappe, J. Otto, W. Creutfeldt // Digestion.-1993; 54 (3) : 148-155.

330. Nebert D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: What is their clinical relevance and Why do they exist? //Am.J.Hum.Genet.-1997; 60: 265-271.

331. Nicholson D. ICE/CED3-like proteases as therapeutic targets for the control of inappropriate apoptosis // Nature Biotech. 1996 ; 14 : 297-301.

332. No effect of MDR1 C3435T variant on loperamide disposition and central nervous system effects / C Pauli-Magnus, J. Feiner, C Brett, et al.// Clin. Pharmacol. Ther. -2003 ; 74 ( 5 ): 487-98.

333. Non-T cell activation linker (NTAL): a transmembrane adaptor protein involved in immunoreceptor signaling / T. Brdicka, M. Imrich, P. Angelisova et al.//J. Exp. Med. 2002 ; 196: 1617-1626.

334. Nuclear accumulation of NFAT4 by the JNK signal transduction pathway / C.W. Chow, M. Rincon, J. Cavanagh et al. // Science. 1997 ; 278 : 1638-1641.

335. Okamoto K., Prieves C. A role of cyclin G in the process of apoptosis //Oncogene. 1999 ; 18 : 4606-4615.

336. Oselin K., Gerloff T., Mrozikiewicz P.M. MDR1 polymorphisms G2677T in exon 21 and C3435T in exon 26 fail to affect rhodamine 123 efflux in peripheral blood lymphocytes //Fundam. Clin. Pharmacol. -2003; 17(4) : 463-9.

337. Reber, P., Buchler, M., Farthing, M.J., Misiewicz, J.J. Management of pain chronis pancreatitis //Evidense-based, clinicfl gastroenterology. — John Libbey Eurotext- 1997: 1036.

338. Perez D., White E .El A Sensitizes Cells to Tumor Necrosis Factor Alpha by Downregulating c-FLIP(s) // J.Virol. 2003; 77 : 2651-2662.

339. Pipas J.M. Role of T antigen interactions with p53 in tumorogenesis / J.M. Pipas, A.J. Levine//Semin. Canser Biol. 2001 ; 11 : 23-30.

340. Pneumonia involving Legionella pneumophila and Listeria monocytogenes in an immunocompromised patient: an unusual coinfection /N. Lerolle, J.R. Zahar, V. Duboc, F. Tissier et al. // Respiration. -2002; 69 (4): 35961.

341. Polymorphic variation within the glutathion S-transferas e genes and risk of adult acute leukemia / S. Rollinston, Ph. Roddam, E. Kane et al.// Carcinogenesis.-2000 ; 21(1) : 43-47.

342. Polymorphism C3435T of the MDR-1 gene predicts response to preoperative chemotherapy in locally advanced breast cancer / A. Kafka, G. Sauer, C. Jaeger et al.// Int. J. Oncol. -2003 ; 22 (5) : 1117-21.

343. Polymorphism of the ABC transporter genes, MDR1, MRP1 and MRP2/cMOAT, in healthy Japanese subjects / M. Tanabe, S. Ito, I. Ieiri et al. // Pharmacogenetics. -2001 ; 11 (2 ): 175-84.

344. Polymorphism of the CYP1A1 and glutathione-S-transferase gene in Korean lung cancer patients / Y.S. Hong, J.H. Chang, O.J. Kwon et al. // Exp. Mol. Med. -1998 ; 30 (4) : 192 198.

345. Polymorphisms at CYP and GST gene loci / S. Buch, A. Kotekar, D. Kawle, R. Bhisey//Eur. J. Clin. Pharmacol. -2001 ; 57 : 553-555.

346. Prognostic value of 24-hour pressure variability / K. Kario, G. Pagati, F. Albini, G. Mangia // J.Hypertension. -1996; 11:1 133-1137.

347. Quantification of active caspases 3 in apoptotic cells / P.A. Saunders, J.A. Cooper, M.M. Roodell //Ann. Biochem. 2000; 284 (1) : 114- 124.

348. Radiation-induced apoptosis in human lymphocytes and lymphoma cells critically relies on the up-regulation of CD95/Fas/APO-l ligand / С Belka, P. Marini, W. Budach et al. // Radiat. Res. 1998; 159 : 588 - 595.

349. Radvanyi L.G., Millss G.B., Miller R.G. Relegation of the T cell receptor after primary activation of mature T cells inhibits proliferation and induces apoptotic cell death // J. Immunol. 1993; 150: 5704-5715.

350. Rao J., Juo C., Hogan P.C. Transcription factors of the NFAT family: regulation and function // Annu. Rev. Immunol. 1997 ; 15 : 707-747.

351. Recruitment of apoptotic cysteine proteases (caspases) in influenza virus- induced cell death / T. Takizawa, С Tatematsu, K. Ohashi, Y. Nakanishi // Microbiol. Immunol. 1999 ; 43 : 245-152.

352. Regeneration and tolerance factor's potential role in T-cell activation and apoptosis / J.S. Boomer, G.W. Lee, T.S. Givens et al. // Hum. Immunol. 2000; 6 1: 957-971.

353. Ross T.M. Using death to one's advantage: HIV modulation of apoptosis// Leukemia. 2001; 15: 332-341.

354. Russel J.H. Activation-induced apoptosis of mature T cells in the regulation of immune responses / J.H. Russel // Curr. Opin. Immunol. 1995; 7: 382-388.

355. Sarles H., Bernhard Y.P., GuIIo L. Pathogenesis of chronic pancreatitis // Gut.-1998 ; 3: 629-632.

356. Sachsenmeier K.F., Pipas J.M. Inhibition of Rb and p53 is insufficient for SV40 T-antigentransformation // Virology. 2001; 283 : 40-48.

357. Sartorius U., Schmitz U., Krammer P.H. Molecular mechanisms of death-receptor-mediated apoptosis // Chembiochem. Eur.J.Chem. Biol.-2001; 5 : 2.

358. Schattner E.J., Friedman S.M., Casali P. Inhibition of Fas-mediated apoptosis by antigen: implications for lymphomagenesis //Autoimmunity.-2002; 35 (4): 283 -289.

359. Spivack S. D., Hurteau G. J., Fasco M. J., Kaminsky L. S. Phase I and II carcinogen metabolism gene expression in human lung tissue and tumors// Clinical Cancer Research. -2003. -Vol. 9.- P. 6002-6011.

360. Second analysis of mortality of nuclear industry workers in Japan, 1986-1997 / T. Iwasaki, M. Murata, S.Ohshima et al. // Radiat. Res. -2003; 159 (2): 228-238.

361. Sequential activation of ICE-like and CPP32-like proteases during Fas- mediated apoptosis / M. Enari, R.V. Talanian, W.W. Wong, S. Nagata //Nature. 1996 ; 380 : 723-726. . • —136

362. Serotypic classification of neutralization tests / P.W. Lee, C.J. Gibbs, D.C. Gajdusek, R. Yanagihara // J. Clin. Microbiol. 1985; 22 : 940944.

363. Shaughnessy J.Jr., Gabrea A., Qi Y. et al.Cyclin D3 at 6p21 is dysregulated by recurrent chromosomal translocations to immunoglobulin loci in multiple myeloma // Blood.- 2001; 98 ¡217-223.

364. Sibley K., Fenton G., Dring A. et al.//A molecular study of the t (4,14) in multiple myeloma/Br. J. Haematol. -2002; 118 (2) : 514-20.

365. Sieg S., Huang., Kaplan D. Viral regulation of CD95 expression and apoptosis in T lymphocytes// J. Immunol. 1997 ; 159 : 1192 -1199.

366. Sherratt P.J., Hayes J.D. Glutation-S-transferases //Enzyme systems that metabolise drugs and other xenobiotics/ Edited by Ioannides C. /John Wiley & Sons,Ltd, UK.-2002: 319-352.

367. Steer M. L. Frank Brooks Memorial Lecture: the early intraacinar events which occurs during acute pancreatitis // Pancreas.- 1998;17:31-37.

368. Synopsis on cellular senescence and apoptosis / J.D. Raffetto, M. Leverkus H.Y. Park, J.O. Menzoian // J. Vase. Surg. 2001 ; 34 : 1773-1777.

369. T cell deletion follows chronic antigen specific T cell activation in vivo / C.Mamalaki, Y.Tanaka, P.Corbella et al.// Int.Immunol.-1993; 5 : 1285-1292.

370. T cell receptor can be recruited to a subset of plasma membrane rafts, independently of cell signaling and attendantly to raft clustering / E. Giurisato, D.P. Mcintosh, M. Tassi et al. // J. Biol. Chem. 2002 ; 18 : 345-357.

371. T cell receptor ligation triggers novel nonapoptotic cell death pathways that are Fas-independent or Fas-dependent / W.F. Davidson, C. Haudenschild, J. Kwon, M.S. Williams//J. Immunol. 2002 ; 169: 6218 -6230.

372. Taioli E., Trachman J., Chen X. et al. A CYP1A1 restriction fragment length polymorphism is associated with cancer in African-American woman// Cancer Res. -1995; 55 : 3757-58.

373. Tanaka S., Suda T., Haze K. Fas ligand in human serum// Nature med.137- 1996; 2: 317-322.

374. TCR antigen-induced cell death occurs from a late G1 phase cell cycle check point / N.A. Lissy, L.F. Van Dyk, M. Becker-Hapak et al. // Immunity. -1998; 8 (1): 57-65.

375. Teodoro J.G., Branton P.E. Regulation of apoptosis by viral gene products //J.Virol. 1997; 71 : 1739-1746.

376. The Biomarkers of immunotoxicity of the Polychlorinated Dibenzodioxins/dibenzofurans of the Occupational Exposed Humans / S. Sibiryak, Z. Amirova, N. Kurchatova et al. // Organohal. Cotp. 1998; 38 : 267-271.

377. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 on IL-6 transcription and plasma levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D. Fishman, G. Faulds, R. Jeffery et al. // J. Clin.Invest. 1998 ; 102 : 1369-1376.

378. The combination of a chemokine, cytokine and TCR-based T cell stimulus for effective gene therapy of cancer / S. Paul, E. Regulier, Y. Poitenin et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2002 ; 51 : 645-654.

379. The consequence of p53 overexpression for liver tumor development and the response of transformed murine hepatocytes to genotoxic agents / R. Gillet, G. Grimber, M. Bennoun et al. // Oncogene. 2000 ; 19 : 3498-3507.

380. The Organizing Principle in the Formation of the T Cell Receptor-CD3 Complex / M.E.Call, J. Pyrdol, M. Wiedmann, K.W. Wucherpfenning // Cell. 2002 ; 111 : 967 - 979.

381. The regulation of DNAse activaties in subcellular compartments of activated thymocytes / T. Nagata, H. Kishi, Q.L. Liu et al.//Immunology- 2002; 105 : 399-406.

382. The role of nitric oxide in mouse cerulein induced pancreatitis with and without Iipopolysaccharide pretreatment / Y. Kikuchi, T. Shimosegawa, A. Satoh et aI.//Pancreas. 1996; 12(1): 68-75.

383. The role of nitric oxide in the pancreatic blood flow^ response to138caeruIein/Satoh, T. Shimosegawa, T. Abe et aI.//Pancreas.-1994; 9 : 574-579.

384. The stress hormone, Cortisol, synergizes with HIB-1 gp-120 to induce apoptosis of normal human peripheral blood mononuclear cells / M. Nair, S. Mahajan, J.Hou et al.// Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand).-2000; 46: 1227-1238.

385. Time-resolved immunofluorometric assay of trypsin-2 complexed with alphal-antitrypsin in serum/ J. Hedstrom, J. Leinonen, V. Sainio, U.H. Stenman// Ciin. Chem.-1994; 40 (9) : 1761-1765.

386. Tobiume K., Saiton M., lchijo H. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 by the stress- induced activating phosphorylation of pre-formed oligomer // J. Cell Physiol. 2002 ; 191 (1) : 95-104.

387. Toskes P.P., Scand. J. Medical management of chronic pancreatitis// Gastroenterol. SuppL-1995; 208 : 74-80.

388. Thress K., Kombluth S., Smith J.J. Mitochondria at the crossroad of of apoptotic cell death//J.Bioenerg. Biomembr-1999; 31 (4): 321-326.

389. Trypsin activity. A new marker of acute alcoholic pancreatitis /O.Le Moine, J.M. Devaster, J. Deviere et al. // Dig. Dis. Sci. 1994; 39 (12): 26342638.

390. Tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis is dependent on activation of cysteine and serine proteases /l.C. Park, M.J. Park, S.H. Woo et al. // Cytokine. 2001 ; 15 : 166 - 170.

391. Tumor necrosis factor -alpha-induced apoptosis in cardiac myocytes : involvement of the sphingolipid signaling / K. Krown, M. Page, C. Ngyuen et al. //J. Clin. Invest. -1996 ;98 : 2854-2865.

392. Tumor necrosis factor-alpha, lymphotoxin-alpha, and interleukin-10 gene polymorphisms and restenosis after coronary artery stenting / W. Koch, K. Tiroch, N. von Beckerath et al.// Cytokine-2003 ; 24 (4) : 161-71.

393. Van Veen H.W, Konings W.N. Structure and function of multidrug transporters //Adv. Exp. Med .Biol. -1998; 456 : 145-58.

394. Van der Merwe P.A. Do T cell receptors do it alone. // Nat. Immunol.-2002 ; 3 (12) : 1122-1123.139

395. Van Veen H.W., Callaghan R., Soceneantu L.et al.A bacterial antibiotic-resistance gene that complements the human multidrug-resistance P-glycoproteingene //Nature. -1998 ; N -6664 : 291-5.

396. Van Verooy W. Apoptosis and inflammation // Ann. Rheum. Dis. -2000; 59 (8): 597.

397. Verlaan M., te Morsche R.H., Roelofs H.M., Laheij R.J., Jansen J.B., Peters W.H., Drenth J.P. Glutathione S-transferase Mu null genotype affords protection against alcohol induced chronic pancreatitis. Am J Med Genet A.-2003; 120A(1): 34-9.

398. Vitamin E inhibits CD95 ligand expression and protects T cells from activation-induced cell death / M. Li-Weber, M.A. Weigand, M. Giaisi et al. // J. Clin. Invest. 2002; 110 : 681 -690.

399. Von Boehmer H. Positive selection of lymphocytes / H. Von Boehmer // Cell. 1994 ; 76 : 219-228.

400. Watkins P. Role of cytochromes P-450 in drug metabolism hepatotoxity // Semin. Liver Dis. -1990; 10 : 236-238.

401. Yang J., Yu Y., Duerksen-Hughes P.J. Protein kinases and their involvement in the cellular responses to genotoxic stress // Mutat. Res. -2003; 543 : 31-58.

402. Yu S.P., Canzoniero L.M., Choi D.W. Ion homeostasis and apoptosis. // Curr. Opin. Cell Biol. 2001 ; 13 (4) : 405-411.

403. Zaninovic V., Gukovskaya A. S., Gukovsky I et al. Cerulein upregulates ICAM-1 in pancreatic acinar cells, which mediates neutrophil adhesion to these cells // Am. J. Physiol. Gtrointest. Liver. Physiol.-2000; 279:666-676.

404. Zheng X.M., Resnick R. J., Shalloway D. Mitotic activation of PTP alpha and regulation of its Src-mediated transforming activity by its of PKC phosphorylation // J. Biol. Chem. -2002 ; 277 : 21922 21929.

405. Zhong S.,Wolf C.R.,Spurr N.K. Chromosonal assignment and linkage analysis of the^-human glutathione S-transferase mu-gene (GATM1) usung140intron specific polymerase chain reaction // Hum. Genet. -1992 ; 90 : 434-439.

406. Zhu Z. W., Friess H., Wang L. et al Brain-derived neurotrophic factor in unregulated and associated with pain in chronic pancreatitis // Dig. Dis. Sei.—2001 ;6 (8): 1639.