Оценка взаимосвязи клинико-функционального состояния печени и кишечной микробиоты у больных хроническим панкреатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Габдрахимова, Зилара Галиевна

• Габдрахимова, Зилара Галиевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Габдрахимова, Зилара Галиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Хронический панкреатит и экзокринная недостаточность поджелудочной железы - современные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения.

1.2 Современное представление о влиянии кишечной микрофлоры на функциональное состояние внутренних органов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.1.1 Критерии диагностики хронического панкреатита.

2.1.1.1 Клинические и лабораторные критерии диагностики ХП.

2.1.1.2 Критерии диагностики ХП по данным лучевых методов исследования.

2.1.1.3 Критерии диагностики экзокринной недостаточности ПЖ:.

2.1.1.4 Критерии диагностики стадий ХП.

2.1.2 Основные клинические исследования.

2.2 Характеристика специальных методов исследования.

2.3 Методика определения способности клеток крови к продукции цитокинов.

2.4 Концентрация панкреатической эластазы- 1 в кале пациентов определялась методом иммуноферментного анализа (ELISA).

2.5 Метод кратковременной ультразвуковой эластометрии печени на аппарате «FibroScan» («EchoSens»,Франция).

2.6 Метод пункционной биопсии печени и гистологического исследования

2.7 Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1 Данные клинического исследования больных.

3.2 Показатели ультразвуковой эластометрии паренхимы печени больных хроническим панкреатитом на аппарате «FibroScan» («EchoSens»,Франция).

3.3 Биохимические показатели липидного спектра крови у больных хроническим панкреатитом.

3.4 Биохимические показатели функционального состояния печени у больных хроническим панкреатитом.

3.5 Состояние микрофлоры толстого кишечника у больных ХП с сопутствующим стеатозом и стеатогепатитом.

3.6 Результаты изучения содержания короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке крови и кале у больных хроническим панкреатитом с сопутствующим стеатозом и стеатогепатитом.

3.7 Результаты изучения содержания эластазы -1 в кале у больных хроническим панкреатитом с сопутствующим стеатозом и стеатогепатитом

3.8 Показатели способности клеток крови к продукции цитокинов (ФНО-а, TGF-b) у больных ХП с сопутствующим поражением печени.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТОЯНИЯ МИКРОБНОЙ ФЛОРЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ, КОНЦЕНТРАЦИИ И ПРОФИЛЯ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ, ЛИПИДНОГО СПЕКТРА И СПОСОБНОСТИ КЛЕТОК КРОВИ К ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ

ТЕРАПИИ.

4.1 Клиническая эффективность сочетанного применения препаратов энтеросан и гепатосан в комплексном лечении больных хроническим панкреатитом с поражением печени.

4.2 Динамика биохимических показателей липидного спектра крови у больных ХП под влиянием терапии.

4.3 Динамика показателей функционального состояния печени у больных хроническим панкреатитом под влиянием различных видов терапии.

4.4 Динамика состояния микрофлоры толстого кишечника у больных ХП с поражением печени под влиянием терапии.

4.5 Динамика абсолютного и относительного содержания короткоцепочечных жирных кислот (С2-С4) в сыворотке крови и кале у больных ХП с поражением печени под влиянием терапии.

4.6 Цитокинпродуцирующая способность клеток крови больных ХП под влиянием лечения.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка взаимосвязи клинико-функционального состояния печени и кишечной микробиоты у больных хроническим панкреатитом»

Актуальность проблемы. Хронический панкреатит по распространенности, росту заболеваемости, временной нетрудоспособности и инвалидизации является важной социально-экономической проблемой.

Хронический панкреатит представляет собой динамичную болезнь, эволюция которой определяется часто причиной, ее вызвавшей и состоянием окружающих органов, анатомически и физиологически связанных с поджелудочной железой, от которых зависят темп прогрессирования болезни, активность процесса, эффективность лечебных и профилактических мероприятий [Минушкин О.Н., Максимов В.А.,2007].

В свою очередь, длительная персистенция воспалительного процесса в поджелудочной железе способствует нарушению функции или структуры окружающих органов.

Несмотря на проводимую современную терапию, ХП неизбежно приводит к прогрессирующей функциональной недостаточности поджелудочной железы. Известно, что внешнесекреторная недостаточность ПЖ в зависимости от ее этиологии и патогенеза неоднородна. Первичная панкреатическая недостаточность обусловлена заболеванием самой пожелудочной железы, которая продуцирует меньше ферментов. Среди вариантов вторичной панкреатической недостаточности самыми частыми являются варианты ее развития вследствие нарушения функции печени и метаболической активности микрофлоры кишечника. Эндотоксины, выделяемые патогенной и условно-патогенной микрофлорой кишечника, попадая в кровоток негативно влияют на гепатоциты, панкреациты, то есть способствуют присоединению к энтерогенной еще гепатогенной и первичной панкреатической недостаточности [Губергриц Н.Б., 2009].

В научной литературе последних лет представлены данные о возможных патогенетических механизмах повреждения печени при патологии внутренних органов! Многими исследователями поражение печени при' патологии желудочно-кишечного тракта рассматривается в рамках формирования метаболического синдрома [Корочина И.Э., 2008]. В то же время, у части больных ХП без ожирения и инсулинорезистентности, являющихся основными составляющими метаболического синдрома, имеется стеатоз печени и поджелудочной железы [Никитин И.Г., 2002]. Учитывая полиэтиологичность и различные механизмы развития хронического панкреатита и внешнесекреторной недостаточности, возможно, что поражение печени при данной патологии также неоднородно. В последнее время отмечается значительный рост заболеваемости панкреатитом на фоне гиперлипидемии. Механизм, ведущий к повреждению ПЖ, заключается в токсическом воздействии высоких концентраций свободных жирных кислот, которые не могут быть полностью связаны сывороточными альбуминами [Маев И.В., 2005]. В настоящее время известно, что короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК), продуцируемые микрофлорой кишечника, являются предшественниками свободных жирных кислот, активирующих синтез триацилглицеридов, холестерина и других липидов, а также вовлекаются в процесс окисления жирных кислот [Ардатская М.Д. 2009]. Многие механизмы формирования стеатоза печени у больных хроническим панкреатитом полностью не изучены.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в фармакотерапии ХП, наиболее сложным разделом панкреатологии остается лечение заболеваний поджелудочной железы [Маев И.В., 2005]. Терапия больных с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы направлена, как правило, на ферментозаместительную терапию, без учета гепатогенной и интестинальной её составляющих.

Вместе с тем, своевременная диагностика и коррекция функции печени, а также восстановление и поддержание оптимальных микроэкологических условий в кишечнике может повысить эффективность лечения и профилактики внешнесекреторной недостаточности при хроническом панкреатите.

Нам представляется перспективным изучение возможности оптимизации лечения больных хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы сочетанным применением органопрепаратов энтеросан и гепатосан, обладающих гепато - и энтеропротективной активностью. РГсходя из вышеизложенного, были сформулированы цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования: Оптимизация диагностики и лечения больных хроническим панкреатитом на основе оценки взаимосвязи функционального состояния печени и кишечной микрофлоры.

Задачи исследования:

1. Изучить биохимические показатели функционального состояния печени и липидного спектра крови у больных с различными этиологическими формами хронического панкреатита.

2. Оценить состояние печеночной паренхимы у больных с различными этиологическими формами хронического панкреатита по данным ультразвукового исследования органов брюшной полости, ультразвуковой эластометрии и пункционной биопсии печени.

3. Провести анализ результатов бактериологического исследования и метаболической активности кишечной микрофлоры по содержанию короткоцепочечных жирных кислот в кале и сыворотке крови у больных хроническим панкреатитом с сопутствующим поражением печени.

4. Изучить взаимосвязи показателей содержания короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке крови и кале, уровня фекальной эластазы-1, липидного спектра и способности клеток крови к продукции провоспалительного ФНО-а и профиброгенного TGF-b цитокинов у больных хроническим панкреатитом с сопутствующим поражением печени.

• 5. Оценить эффективность и безопасность препаратов энтеросан и гепатосан в комплексной терапии больных хроническим панкреатитом с сопутствующим поражением печени.

Научная новизна:

Впервые проведенная комплексная оценка клинико-функционального состояния печени и кишечной микрофлоры по данным изучения метаболической составляющей микробиоты - содержания короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке крови и кале, отражающих метаболическую активность микрофлоры, как на интестинальном, так и на печеночном уровнях, изучения цитокиновой регуляции воспаления и регенерации печени (ФНО-а, TGF-b), данных ультразвуковой эластометрии печеночной паренхимы (наличие и степень фиброза) позволила выявить наличие взаимозависимости между этими показателями и их значение в механизме сочетанного поражения печени и поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом.

У больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы выявлены дисбиотические изменения микрофлоры кишечника 2-3 степени тяжести, которые ассоциируются с повышением суммарного содержания короткоцепочечных жирных кислот сыворотке крови и кале, свидетельствующим об увеличении численности и активации анаэробного звена микрофлоры и разнонаправленными изменениями уровней пропионовой и масляной кислот, выполняющих регуляторную функцию в липидном обмене. Установлена высокая степень корреляции доли указанных кислот и уровня сывороточного холестерина, что может свидетельствовать о нарушении функционального состояния гепатоцитов. Показано, что метаболическая дисфункция толстокишечной микрофлоры зависит от тяжести внешнесекреторной недостаточности ПЖ и степени изменений печеночной паренхимы. Отмечено повышение уровней провоспалительного ФНО-а и профиброгенного TGF-b цитокинов, наиболее выраженное у больных ХП с сопутствующим стеатогепатитом. Данные исследования позволили интерпретировать изменения печеночной паренхимы при ХП как вторичную жировую инфильтрацию печени смешанного генеза. Значимые изменения печеночной паренхимы отмечены у больных токсико-метаболическим хроническим панкреатитом.

Показано, что сочетанное применение препаратов энтеросан и гепатосан у больных хроническим панкреатитом с сопутствующим стеатозом или стеатогепатитом способствует восстановлению оптимальных микроэкологических условий в кишечнике и сопровождается гипохолестеринемическим, гиполипидемическим, гепатопротективным эффектом, снижением цитолитической активности, что позволяет повысить эффективность лечения.

Практическая значимость работы.

Данные проведенного исследования показали, что хроническому панкреатиту сопутствуют дисбиотические изменения кишечника различной степени выраженности, негативно влияющие на течение не только основного заболевания, но и на изменение функции и структуры печени, что необходимо учитывать при проведении комплексной терапии больных хроническим панкреатитом.

Сочетанное применение препаратов энтеросан и гепатосан, обладающих гепато- и энтеропротективной активностью в комплексной терапии больных хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ позволяет повысить эффективность лечения.

Внедрение в практику.

Комплексная терапия больных хроническим панкреатитом с сопутствующим стеатозом или стеатогепатитом с сочетанным применением препаратов энтеросан и гепатосан внедрена в гастроэнтерологических отделениях Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова и городской клинической больнице №21 г.Уфа. Основные результаты диссертационной работы включены в программу последипломной подготовки врачей на кафедрах терапии Института, последипломного. образования Башкирского государственного медицинского университета. Разработаны методические рекомендации для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, студентов медицинских образовательных учреждений и курсантов ИПО «Колонизационная резистентность толстой кишки у больных хроническим панкреатитом», «Метаболические заболевания печени: стеатоз и стеатогепатит», «Современное лечение хронического панкреатита».

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации доложены на городской гастроэнтерологической научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (Уфа, 2006, 2008), на 9-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Гастро-2007» (Санкт-Петербург), на научно-практической конференции «Проблемы гастроэнтерологии Юга России» (Ставрополь, 2007), заседании проблемной комиссии по внутренним болезням БГМУ (2010).

Публикации по теме диссертации опубликовано 12 научных трудов, 1 статья в рекомендованном ВАК журнале, 3 методические рекомендации.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах, иллюстрирована 22 таблицами и 12 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 218 источников (124 - отечественных и 94 -зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Габдрахимова, Зилара Галиевна

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы установлено изменение показателей функционального состояния печени в виде умеренного цитолиза и холестаза, достоверно более выраженное при токсико-метаболическом хроническом панкреатите. Особенностью липидного спектра крови больных ХП явилось повышение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП, ТГ и КА, наиболее выраженное при билиарнозависимом хроническом панкреатите.

2. На основании данных УЗИ печени у больных ХП выявлено изменение печеночной паренхимы в виде очагового стеатоза печени у 37 (33,7%), локального - у 63 (57,3%) и диффузного - у 10 (9%). Результаты ультразвуковой эластометрии совпадают с результатами морфологического исследования и демонстрируют изменение структуры печени, соответствующие критериям F2-умеренно выраженному фиброзу и 1-2 степени гистологической активности у больных ТМХП и F1- слабовыраженному фиброзу и 1 степени гистологической активности у пациентов БЗХП.

3. У больных хроническим панкреатитом отмечены дисбиотические нарушения микрофлоры кишечника, её метаболической активности, что проявляется повышением абсолютного содержания короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке крови и кале и разнонаправленными изменениями их спектра, зависящие от тяжести внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, стадии жировой инфильтрации печени и уровня холестерина.

4. Установлены взаимосвязи между показателями способности клеток крови к продукции цитокинов: провоспалительного ФНО-а и активностью АЛТ (г= 0,4; р<0,05) и ACT (г=0,8; р<0,05), профиброгенного TGF-b и показателями панкреатической эластазы-1 (г=-0,43; р<0,05), уровнем холестерина (г = 0,43; р<0,05).и триглицеридов (г = 0,84; р<0,05).

5. Сочетанное применение препаратов энтеросан и гепатосан, обладающих гепато- и энтеропротективной активностью, в комплексной терапии больных хроническим панкреатитом способствует нормализации показателей метаболической активности микрофлоры кишечника как на интестинальном, так и печеночном уровнях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На этапе клинического обследования больных хроническим панкреатитом необходимо проводить диагностику состава и метаболической активности микрофлоры толстой кишки с помощью метода газожидкостной хроматографии.

2. С целью оптимизации диагностики изменения структуры печеночной паренхимы и мониторинга эффективности терапии целесообразно использовать эффективный и неинвазивный метод УЗ-эластометрии печени.

3. С целью оптимизации лечения больных хроническим панкреатитом рекомендуется в комплекс традиционной терапии включать органопрепараты энтеросан (0,3 г) по 1 капсуле 3 раза в день в течение 1 месяца и гепатосан по 2 капсулы (0,4)г 2раза в день в течение 1 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Габдрахимова, Зилара Галиевна, 2010 год

1. Агаев, Г.Ш. Влияние стеатоза печени на эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / Г.Ш. Агаев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 3. - С. 22-26.

2. Бокова, Т.А. Пребиотики в лечении детей и подростков с метаболическим синдромом / Т.А. Бокова, Н.И. Урсова, М.Д. Ар датская. М.: ГАСТРО-News лайн. - 2009. - № 6. - С. 19-24.

3. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 297 с.

4. Бондаренко, В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич. М.: Изд. КМК Scientific Press, 2003. - 224 с.

5. Бондаренко, В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В.М. Бондаренко, А.Л. Воробьев // Журнал микробиологии. 2004. - № 1. - С. 84-92.

6. Бондаренко, В.М. Метаболитные пробиотики: механизмы терапевтического эффекта при микроэкологических нарушениях / В.М. Бондаренко // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2005. - № 7. - С. 437443.

7. Бондаренко, В.М. Механизм действия пробиотических препаратов / В.М. Бондаренко, Р.П. Чупринина, М.А. Воробьева // Биопрепараты. 2003. -№ 3. - С. 2-5.

8. Бондаренко, В.М. Молекулярно-генетические и молекулярно-биологические исследования представителей родов Bifidobacterium и Lactobacillus / В.М. Бондаренко // Вестник РАМН. 2006. - № 1. - с. 18-24.

9. Бондаренко, В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В.М. Бондаренко, В.Т. Лиходед, М.Ю. Яковлев // Журнал микробиологии. 2002. - № 2. - С. 83-89.

10. Бондаренко, В.М. Поликомпонептные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбактериозах кишечника / В.М. Бондаренко // Фарматека. 2005. - № 20. - С. 46-54.

11. Бондаренко, В.М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов / В.М. Бондаренко // Фарматека. 2004. - № И.-С. 25-30.

12. Бондаренко, В.М. Стабилизирующее нормальную микрофлору кишечника действие метаболитного пробиотика Хилак форте / В.М. Бондаренко // Фарматека. 2005. - 1. - С. 36-42.

13. Буеверов, А.О. Многофакторный генез жировой болезни печени / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Гепатологический форум. 2006. - № 3. - С.4-10.

14. Буеверов, А.О. Неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит / А.О.Буеверов // Врач. 2006. - № 7. - С. 1-4.

15. Буеверов, А.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: обоснование патогенетической терапии / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 1. - С. 3-10.

16. Буеверов, А.О. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного генеза / А.О. Буеверов, B.C. Ешану, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2008. - № 1. - С. 17-22.

17. Буторова, Л.И. Значение лактулозы в регуляции кишечной микрофлоры / Л.И. Буторова, А.В. Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 6. - С. 21-26.

18. Буторова, Л.И. Применение энтерола в клинической практике: механизмы действия и показания / Л.И. Буторова, А.В. Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 5. - С. 34-37.

19. Василенко, В.В. Дисбактериоз синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы / В.В. Василенко // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. - 2000. - № 6. - С. 10-13.

20. Васильев, Ю.В. Болевой синдром при хроническом панкреатите: медикаментозное лечение больных / Ю.В. Васильев // Фарматека. 2005. - № 14. с. 44-48.

21. Вахитов, Т.Я. Концепция пробиотического препарата, содержащего оригинальные микробные метаболиты / Т.Я. Вахитов, Л.Н. Петров, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии. 2005. - № 5. - С. 108-114.

22. Газизова, А.Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2001. - 22 с.

23. Галина, Г.М. Провоспалительный профиль цитокинов у больных хроническим панкреатитом и пути его медикаментозной коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 37 с.

24. Гарбузенко, Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2010. - № 1 . С. 14-22.

25. Гинзбург, А.Л. «Quorum sensing» или социальное поведение бактерий / А.Л. Гинзбург, Т.С. Ильина, Ю.М. Романова // Журнал микробиологии. -2003. № 5. - С. 86-93.

26. Губергриц, Н.Б. Алкогольная болезнь органов пищеварения / Н.Б. Губергриц, Н.В.Харченко. Киев, 2009. - 180 с.

27. Губергриц , Н.Б. Клиническая фармакология ферментных препаратов: от теории к практике / Н.Б. Губергриц // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. — 2005. № 4. - С. 57-62.

28. Губергриц, Н.Б. Лечение панкреатитов. Ферментные препараты в гастроэнтерологии / Н.Б. Губергриц. М.: Медпрактика, 2003. - 97 с.

29. Губергриц, Н.Б. Панкреатиты / Н.Б. Губергриц. Донецк: Лебедь, 1998. - 140 с.

30. Губергриц, Н.Б. Панкреатическая боль. Как помочь больному / Н.Б. Губергриц. М.: Медпрактика, 2005. - 175 с.

31. Губергриц, Н.Б. Холестаз и панкреатическая недостаточность: как повлиять на причину и следствие панкреатитов / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич // Consilium medicum. 2009 Т. 11, № 8. - С. 21-27.

32. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение) / Ю.В. Лобзин, В.Г. Макарова, Е.Р. Корвякова и др.. СПб., 2003. - 256 с.

33. Долгих, Т.П. Клинико-иммунологические варианты течения хронического панкреатита / Т.П. Долгих, В.И. Совалкин // Терапевтический архив. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 21.

34. Зилов, А.В. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности: взгляд эндокринолога / А.В. Зилов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 5. - С. 14-19.

35. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология нового века: проблемы диагностики / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, Т.Л. Лапина // Терапевтический архив. 2001. - № 8. - С. 33-36.

36. Ивашкин, В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, М.В. Маевская

37. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 5. - С. 8-14.

38. Ивашкин, В.Т. Иммунная система и повреждение печени при хронических гепатитах В и С / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2009. - № 6 . - С. 4-11.

39. Ивашкин, В.Т. Местный иммунитет и микробиоценоз при заболеваниях кишечника / В.Т. Ивашкин, H.JI. Денисов // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2009. - № 6 . - С. 11-17.

40. Ивашкин, В.Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2010. - № 1 . - С. 4-14.

41. Ивкова, А.Н. Роль цитокинов в развитии фиброза печени / А.Н. Ивкова, И.Г. Федоров, Г.И. Сторожаков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. - № 1. - С. 2-10.

42. Ильин, В.К. Колонизационная резистентность организма в измененных условиях обитания / В.К. Ильин, А.И. Воложин, Г.В. Виха. М.: Наука, 2005. - 268 с.

43. Ильина, Т.С. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития / Т.С. Ильина, Ю.М. Романова, A.JI. Гинзбург // Генетика. 2004. - Т. 40, № 11. - С. 1-12.

44. Калинин, А.В. Хронический панкреатит: диагностика, лечение, профилактика / А.В. Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - № 1. - С. 3-15.

45. Ковальчук, JI.B. Врожденные компоненты иммунитета: Toll-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / J1.B. Ковальчук, JI.B. Хорева, А.С. Варивода // Журнал микробиологии. 2005. - № 4. - С. 96-104.

46. Корочина, И.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома / И.Э. Корочина // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2008. - № 1. - С. 26-38.

47. Кучерявый, Ю.А. Поддерживающее лечение хронического панкреатита в амбулаторной практике / Ю.А. Кучерявый, А.В. Свиридова // Consilium medicum. 2008. - Т. 10, № 8. - 2008. - С. 37-42.

48. Кузнецова, А.В. Возможности и ограничения УЗ-эластографии печеночной паренхимы при хроническом гепатите С / А.В. Кузнецова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 3. - С. 9-13.

49. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической практике / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин, Н.И. Прихно и др. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктол. 2000. - № 10. - С. 63-70.

50. Лопаткина, Т.Н. Хронический панкреатит: проблемы диагностики, роль нарушений желчевыделения и подходы к лечению / Т.Н. Лопаткина // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 1. - С. 9-12.

51. Маев, И.В. Заместительная ферментная терапия при панкреатической недостаточности / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 5. - С. 19-27.

52. Маев, И.В. Клинико-фармакологический анализ эффективности лечения панкреатической недостаточности с помощью заместительнойферментной терапии / И.В. Маев // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2005. - № 4. - С. 65-73.

53. Маев, И.В. Оценка эффективности применения Бифиформа при хроническом панкреатите с внешнесекреторной панкреатической недостаточностью: пилотное исследование / И.В. Маев, А.В. Свиридова, Ю.А. Кучерявый // Фарматека. 2007. - № 13. - С. 70-74.

54. Маев, И.В. Полиферментные препараты в гастроэнтерологической практике / И.В. Маев, Ю.М. Кучерявый // Врач. 2003. - № Ю. - С. 59-61.

55. Маев, И.В. Хронический панкреатит / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый. М.: Медицина, 2005. - 504 с.

56. Маевская, М.В. Возможности применения пробиотиков в гастроэнтерологии / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2009. - № 6. - С. 65-72.

57. Маевская, М.В. Цитокины в патогенезе алкогольного гепатита и возможности терапии / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2009. - № 2. - С. 14-19.

58. Мазанкова, JI.H. Бифиформ: новые аспекты применения при ОРВИ у детей / JI.H. Мазанкова, JI.A. Павлова, Т.А. Чеботарева // Фарматека. 2005. -№ 1. - С. 69-71.

59. Мамаев, С.Н. Цитокиновая система при неалкогольном стеатогепатите / С.Н. Мамаев, Н.В. Багомедова, П.О. Богомолов // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2007. - № 4. - С. 35-40.

60. Махов, В.М. Алкогольная болезнь печени и поджелудочной железы / В.М. Махов // Практикующий врач. 2004. - № 1. - С. 24-29.

61. Медицинская диссертация: руководство /авт.-сост.С.А. Трущелёв Текст.; под ред. акад. РАМН, проф.И.Н. Денисова.- 3-е изд., перераб. и доп.-М.:ГЕОТАР Медиа, 2009.- 416 с.

62. Минушкин, О.Н. Диагностика и дифференцированное этапное лечение больных хроническим панкреатитом: методические рекомендации / О.Н. Минушкин, JI.B. Масловский, Л.С. Гребенева. М.: МЦ УДП РФ, 2002. -32 с.

63. Минушкин, О.Н. Некоторые спорные вопросы патогенеза и лечения хронического панкреатита / О.Н. Минушкин, В.А. Максимов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - № 4. - С. 25-30.

64. Минушкин, О.Н. Хронический панкреатит: эпидемиология, этиология, классификация / О.Н. Минушкин // Фарматека. 2007. - № 2. - С. 53-57.

65. Минушкин, О.Н. Этиологические аспекты терапии хронический панкреатитов / О.Н. Минушкин, JT.B. Масловский // Consilium medicum. -2006.Т. 7, № 6. С. 444-446.

66. Некрасова Т.П. Морфологические особенности алкогольного поражения печени / Т.П. Некрасова // Клиническая фармакология и терапия. Гепатологический форум (Приложение). 2005. - № 4. - С. 14-18.

67. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е.А. Лыкова, А.О. Мурашова,

68. B.М. Бондаренко и др. // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 2.1. C. 20-24.

69. Никитин, И.Г. Дюфалак (лактулоза) в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков, И.Г. Федоров и др. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2002. - № 1. - С. 24-29.

70. Никитин, И.Г. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков, И.Г. Федоров и др. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2002. - № 5. - С. 40-44.

71. Осипов, Г.А. Сравнительное хромато-масс-спектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника / Г.А. Осипов, А.И. Парфенов, П.О.

72. Богомолов // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - № 1. - С. 54-69.

73. Осипов, Г.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ: автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1995. -40 с.

74. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ №231 от 09.06.2003).

75. Охлобыстин, А.В. Применение препаратов пищеварительных ферментов в гастроэнтерологии / А.В. Охлобыстин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 2. - С. 34-39.

76. Охлобыстин, А.Н. Лечение хронического панкреатита / А.Н. Охлобыстин // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №. 5. - С. 55-59.

77. Охлобыстин, А.Н. Новые данные о патогенезе наследственного панкреатита / А.Н. Охлобыстин // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 1999. - № 4. - С. 18-23.

78. Парфенов, A.M. Энтерология / A.M. Парфенов. М.: Триада-Х, 2002. - 724 с.

79. Пахомова, И.Г. Хронический алкогольный панкреатит. Клинические возможности повышения эффективности терапии. / И.Г. Пахомова, Ю.П.Успенский // Consilium medicum. 2008. - Т. 10, № 8. - С. 42-48.

80. Петухов, В.А. Нарушение функции печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пребиотиком хилак форте / В.А. Петухов // Русский медицинский журнал. 2002. - № 10. - С. 158-163.

81. Пробиотики и механизмы их лечебного действия / В.М. Бондаренко, Р.П. Чупринина, Ж.И. Аладышева и др. // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 3. - С. 83-87.

82. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета статистических программ STATISTICA /О.Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2003. 312с.

83. Рябиченко, Е.В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии. 2004. - № 3. - С. 98-105.

84. Саблин, О.А. Ферментные препараты в гастроэнтерологии / О.А. Саблин, Е.В. Бутенко // Consilium medicum. 2004. - прил.1: Гастроэнтерология. - С. 11.

85. Секачева, М.И. Пробиотики в клинической практике, кишечная микрофлора и окружающая среда / М.И. Секачева // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 4. - С. 2-6.

86. Старые и новые аспекты применения ферментных препаратов в гастроэнтерологии / Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина, Н.А. Морозова и др. // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 39-44.

87. Суворов, А.Н. Энтерококки как пробиотики выбора / А.Н. Суворов, С.М. Захаренко, Г.Г. Алехина // Клиническое питание. 2003. - № 1. - С. 26-29.

88. Ткаченко, Е.И. Дисбиоз кишечника / Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова. СПб., 2007. - 238 с.

89. Топчий, Н.В. Проблема дисбиоза и здоровье семьи / Н.В. Топчий // Фарматека. 2007. - № 20. - С. 47-52.

90. ЮО.Трухан, Д.И. Гуморальный иммунитет и антигены системы HLA при заболеваниях поджелудочной железы / Д.И. Трухан, Т.Ф. Соколова // ТОП -Медицина. 1999. - № 2. - С. 11-14.

91. Урсова, Н.И. Применение смекты при дисбактериозах у детей / Н.И. Урсова // Фарматека. 2007. - № 2. - С. 31-36.

92. Урсова, Н.И. Современные технологии в коррекции дисбактериозов у детей / Н.И. Урсова // Фарматека. 2008. - № 2. - С. 19-24.

93. ЮЗ.Ушкалова, Е.А. Роль пробиотиков в гастроэнтерологии / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2007. - № 6. - С. 16-21.

94. Феклисова, JI.B. Оптимизация результатов лечения детей, больных острыми кишечными инфекциями, при использовании отечественных биологических микробных препаратов / JI.B. Феклисова // Вестник РАМН. -2005.-№ 12.-С. 17-21

95. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е.А.Федосьина, М.С.Жаркова, М.В.Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2009. - № 6. - С. 73-81.

96. Ферментные препараты, применяемые при недостаточности процессов пищеварения / В.А. Быков, Н.Б. Дёмина, Н.Н. Катаева и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2000. - Т. 34, № 3. - С. 3-7.

97. Хазанов, А.И. Клинические проблемы хронического панкреатита / А.И. Хазанов, А.П. Васильев, В.Н. Спесивцев // Хронический панкреатит: материалы науч. Конференции. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2000. - С. 3-4.

98. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефициты / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.

99. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека / Б.А. Ефимов, Н.Н. Володин, Л.И. Кафарская и др. // Журнал микробиологии. 2002. - № 5. - С. 98-104.

100. ПО.Хомерики, Н.М. Патогенетически обоснованные подходы к лечению панкреатитов / Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики // Фарматека. 2007. - № 13. -С. 74-79.

101. Ш.Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. М.: Анахарсис, 2003. - 96 с.

102. Циммерман, Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит/Я.С. Циммерман. Пермь, 2002. - 247 с.

103. Цитокиновый профиль биологических жидкостей организма человека / JI.B. Ковальчук, Е.Н. Долгина, JT.B. Ганковская и др. // Аллергология иммунология. 2005. - № 4. - С. 460-464.

104. Шалимов, А.А. Хронический панкреатит. Современные концепции патогенеза, диагностики и лечения / А.А. Шалимов, В.В. Грубник, Дж. Горовиц. Киев: Здоров'я, 2000. - 255 с.

105. Шевелева, С. А. Медико-биологические требования к пробиотическим продуктам и биологически активным добавкам к пище / С.А. Шевелева // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 3. - С. 86-90.

106. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований / Б.А. Шендеров // Вестник РАМН. 2005. - № 12. -С. 13-17.

107. Шептулин, А.А. Синдром избыточного бактериального роста бактерий и "дисбактериоз кишечника": их место в современной гастроэнтерологии / А.А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 1999. - № 3. - С. 51-54.

108. Широкова, Е.Н. Хофитол в терапии неалкогольного стеатогепатита / Е.Н. Широкова, B.C. Ешану, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. 2004. - № 2. - С. 74-78.

109. Шульпекова, Ю.О. Кишечные бактерии, пробиотики и перспективы их применения для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта / Ю.О. Шульпекова // Фарматека. 2008. - № 2. - С. 46-51.

110. Щербаков, П.Л. Ферментные препараты при заболеваниях поджелудочной железы / П.Л. Щербаков // Клиническая медицина. 2001. - № 11.-С. 71-74.

111. Щекина, М.И. Неалкогольная жировая болезнь печени / М.И. Щекина // Consilium medicum. 2009. - Т, 11, № 8. - С. 37-40.

112. Ярилин, А. А. Интерфероны, молекулярное разнообразие и биологические свойства / А.А. Ярилин // Биопрепараты. 2006. - № 1 (21). - С. 2-4.

113. Activated natural killer Т < induce liver injury by Fas and tumor necrosis factor-alpha during a hoi consumption / M. Minagawa, O. Deng, Z.X. Liu et al. // Gastroenterology. 2004, Vol. 126. - P.1387-1399.

114. Amarapurkar, D.N., Amarapurkar, A.D. Nonalcoholic steatohepatitis with diabetes: predictors of liver fibrosis Ann. Hepatol / D.N. Amarapurkar, A.D. Amarapurkar, A.D. 2006. - Vol. 5, N 1. - P. 30-33.

115. Andersen, T. Liver morphology in morbid obe sity: a literature study / T. Andersen, C. Gluud // Int. j. Obes. 1984. - N 8. - P. 97-106.

116. Antimicrobial peptids are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium agains Helicobacter pylori / M.C. Collado, A. Gonzalez, R. Gonzalez et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005. - Vol. 25, N 5. - P. 385-391.

117. Antitumor effect of cytosine deaminase-5-fluorocytosine suicide gene therapy system mediated by Bifidobacterium infantis on melanoma / C. Yi, Y. Huang, Z. Guo et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2005. - Vol. 26, N 5. - P. 629-634.

118. Agganval, B.B. Signaling pathways of the TNF super-family: a double-edged sword / B.B. Agganval // Nat, Rev. Immunol.- 2003. Vol. 3, N 9. - P. 745756.

119. Angulo, P. Non-alcoholic fatty liver disease / P. Angulo // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 1221-1231.

120. Auliffe О. Me Auliffe О. Lantibiotics: structure, biosyntesis mode of action / O. Me Auliffe, C. Hill, R.P. Ross // FEMS Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 25, N3.-P. 285-308.

121. Autocrine expression of hepatocyte growth factor and its cytoprotective effect on hepatocyte poisoning / Yong He, Jun Zhou, Ke-Feng Dou. et al. // Wld J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10(19). - P. 2827-2830.

122. Bergmark, S. Gut microbial ecology in critical illnes: is there a role for pre-aiotics and symbiotics / S. Bergmark // Curr. Opin. Crit. Care. 2002. - Vol. 8, N 2.-P. 145-151.

123. Brudevold, R. Hyperferritinemia is associated with insulin resistance and fatty liver in patients without iron overload / R. Brudevold, T. Hole, J. Hammerstrom // Plos One. 2008. - Vol. 3. -P. 35-47.

124. Butyrate and trichostatin A effects on the proliferation/differentiation of humen intestinal epithelial cells: induction of cyclin D3 andp21 expression / S. Siavoshian et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 507-514.

125. Cartney, A.L. Application of molecular biological methods forstud probiotics and the gut flora / A.L. Cartney // Br. J. Nutr. 2002. - Vol. 88. - P. S29-37.

126. Complete genome sequence of the probiotic lactic acid bacterium Lactobacillus acidophilaj NCFM / E. Altermann, W.M. Russell, M.A. Azcarate-Peril et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102, N 1. - P. 3906-3912.

127. Diaz, L.T. Influence of alcohol consumption on immunological status: a review / L.T. Diaz, A. Montero, M. Gonzales-Gross // Europ. J. Clin. Nutr. 2002. -56 (Suppl. 3). - P. 50-54.

128. Diehl, A.M. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis /A.M. Diehl // Am. J. Physiol. 2002. -Vol. 282. - P. 1-5.

129. Diversity of the human intestinal microbial flora / P.B. Eckburg, E.M. Bik, C.N. Bernstein et al. // Science. 2005. - Vol. 308. - P. 1635-1638.

130. Activated natural killer T < induce liver injury by Fas and tumor necrosis factor-alpha during a hoi consumption / M. Minagawa, O. Deng, Z.X. Liu et al. // Gastroenterology. 2004, Vol. 126. - P. 1387-1399.

131. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: definition and pathology / E.M. Brunt//Sem. LiverDis. 2001. - Vol. 21.-P. 3-16.

132. Differentiation and function of Kupffer cells / M. Naito, G. Hasegawa, Y. Ebe, T. Yamamoto //Med. Electron Microsc.-2004. Vol. 37. - P. 16-28.

133. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes / J.R. Jonsson, C.J. Edwards-Smith, S.C. Catania et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 392-398.

134. Farrel, R.E. Microbial factor in inflammatory bowel disease / R.E. Farrel, J.T. LaMont // Gastroenterol. Clin. North. Amer. 2002. - Vol. 31. - P. 41-62.

135. Floch, M.M. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders / M.M. Floch, J. Hong-Curtiss // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001. - N 3. - P. 343350.

136. Herbert, T. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis / T. Herbert, A.M. Diehl // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1467-1476.

137. Hunter, J.O. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics / J.O. Hunter, J.A. Madden // Br. J. Nutr. -2002. Suppl. 1. - P. 67-72.

138. In vivo measurement of colonic butyrate metabolism in patients with quiescent ulcerative colitis / E.J. Simpson, M.A.S. Chapman, Dawson et al. // Gut. -2000. Vol. 46. - P. 73-7.

139. Isolauri, E. Probiotics: a role in the treatment of intestinal infection and inflammation / E. Isolauri, P.V. Kirjavainen, S. Salminen // Gut. 2002. - Vol. 50. -P. 4-59.

140. Logan, A.C. Chronic fatigue syndrome: lactic acid bacteria may be of therapeutical value / A.C. Logan, R.A. Venket, D. Irani // Med. Hypotheses. 2003. -Vol. 60, N6.-P. 915-923.

141. Marchesini, G. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis / G. Marchesini // Lancet. 2001. -Vol. 358. - P. 893-894.

142. Messingham, K.A., Faunce, D., Kovacs, E. J. Alcohol injury and cellular f immunity / K.A. Messingham, D. Faunce, E.J. Kovacs // Alcohol. 2002. - Vol. 28. -P. 137-149.

143. Microflora-associated characteristics in feces from allergic and nonallergic infants / M.F. Bottcher, E.K. Nordin, A. Sandin et al. // Clin. Exp. Allergy. 2000. -Vol. 30, N 11.-P. 1590-1560.

144. Moreau, M.C. Intestinal flora, probiotics and effects on the intestinal 1 immune response / M.C. Moreau // Arch. Pediatr. 2000. - N 7. - P. 247-248.

145. Pessayre, D. Non-alcoholic steatohepatitis: potential causes and pathogenic mechanisms/D. Pessayre, A. Mansouri, B. Fromenty // Hepatology 2000. Falk symposium 117. Kluwer Academic Publishers, 2000. - P. 57-76.

146. Pimentel, M. Eradication of small intestinal overgrowth reduce symptoms of irritable bowel syndrome / M. Pimentel, E.J. Chow, H.C. Lin // Amer. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 3503-3506.

147. The genome sequence i Bifidobacterium longum reflect its adaptation to the human gastrointestin tract / M.A. Schell, M. Karmirantzou, B. Snel et al. // Proc. Natl. Sci. USA. 2002. - Vol. 99, N 2. - P. 14422-14427.

148. Tolman, K.G. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease /KG Tolman, A.S. Dalpiaz // Ther. Clin. Risk Manag. 2007. - Vol. 3.-P. 11531163.

149. Usman, Y. Effect of administration of Lactobacillus gasseri on serum lipids and fecal steroids in hypercholesterolemic rats / Y. Usman, A. Hosono // J. Dairy Sci. 2000. - Vol. 83, N 8. - P. 1705-1711.

150. Venket, R.A. Chronic fatigue syndrome: lactic acid eria may be of therapeutical value / R.A. Venket, D. Irani // Med. Hypotheses. 2003. - Vol. 60, N 6. - P. 923.

151. Urso, R. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis / R. Urso // Lancet. -2002. Vol. 359. - P. 355-356.

152. Yin, M. Essential role of tumor necrosis factor alpha in alcohol induced liver injury /М. Yin, M.D. Wheeler, H. Kono //Gastroenterology. 2000. - Vol. 117.- P. 942-952.

153. Zetterman, R.K., Sorrell M.F. Immunologic aspects of alcoholic liver disease / R.K., Zetterman, M.F. Sorrell // Gastroenterology. 2001. - Vol. 81. - P. 616-624.

154. Yin, M. Essential role of tumor necrosis factor alpha in alcohol induced liver injury /М. Yin, M.D. Wheeler, H. Kono //Gastroenterology. 2000. - Vol. 117.- P. 942-952.

155. Herbert, T. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis / T. Herbert, A.M. Diehl // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1467-1476.

156. Cytokine production by CAPAN-1 and CAPAN-2 cell lines / J.A. Blanchard 2nd, S. Barve, S.Joshi-Barve et al. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45, N 5. - P. 927-932.

157. Canbay, A., Friedman, S., Gores, G.J. Apoptosis: the nexus of liver injury and fibrosis /А. Canbay, S. Friedman, G.J. Gores // Hepatology. 2004. - Vol. 39.- P. 273-278.

158. Modulation of transforming growth factor/3 function in hepatocytes and hepatic stellate cells in rat liver injury /М. Date, K. Matsuzaki, M. Matsushita et. al. // Gut. 2000. -Vol. 46. - P. 719-724.

159. Maher, J.J. Interactions between hepatic stellate cells and the immune system / J.J. Maher // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - P. 417-426.

160. Mann, D.A. Transcriptional regulation of hepatic stellate cell activation / D.A. Mann, D.E. Smart // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 891-896.

161. Olaso, E. DDR2 receptor promotes MMP-2 mediated proliferation and invasion by hepatic stellate cells / E. Olaso et al. // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 108.-P. 1369-1378.

162. Contribution of obesity to hepatitis C-rela-ted fibrosis progression / V. Ortiz, M. Berenguer, J.M. Rayon et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2002.- Vol. 97. -P. 2408-2414.

163. Pinzani, M. PDGF and signal transduc-tion in hepatic stellate cells / M. Pinzani // Front. Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. 1720-1 726.

164. Vinas, O. Human hepatic stellate cells show features of antigen-presenting cells and stimulate lymphocyte proliferation / O. Vinas et al. . // Hepatology. 2003.-Vol. 38. - P. 919-929.

165. Williams, E.J. Relaxin inhibits effective collagen deposition by cultured hepatic stellate cells and decreases rat liver fibrosis in vivo / E.J. Williams et al. . // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 577-583.

166. Bacon, B.R. Clinical course and prognosis of non alcoholic steatohepatitis (NASH) Falk Symposium Steatohepatitis / B.R. Bacon. Den Haag -2000. - P. 17.

167. Bloomgarden, Z.T. Second World Congress on the Insulin Resistance Syndrome: insulin resistance syndrome and nonalcoholic fatty liver disease / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. N 6. - P. 1518-1523.

168. Gem expression of tumor necrosis factor and TNF-receptors p55 and p75, in nonalcoholic steatohepatitis patients Hepatology / J. Crespo, A. Cayon, P. Fernandez-Gil et al. 2001. - Vol. 34. - P. 1158-1163.

169. Fain, J.N. Release of interleukins and other inflarr tory cytokines by human adipose tissue is enhance obesity and primarily due to the nonfat cells /J.N. Fain, J. // Vi Horm. 2006. - Vol. 74. - P. 443-477.

170. Gholam, P.M. Nonalcoholic fatty liver disease in severely obesi jects / P.M. Gholam, L. Flancbaum, J.T. Machan, // Am. J. Gastroenterol. 2007. Vol. 1, N 2. - P. 399-408.

171. Leclercq, LA. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoid cells: Mechanisms and consequences / L.A. Leclercq, A. Da Silva Morals, I. Schroyen // j. He. 2007. - Vol. 47, N 1. - P. 142-156.

172. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: definition and pathology / E.M. Brunt// Sem. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - P.3-16.

173. Clark, J.M. The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States /J.M. Clark // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98. -P. 955-956.

174. Cytokines and alcohol / F.T. Crews et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2006. Vol. 30. - P.720-730.

175. Dieh, J. A. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis IV. Nonalcoholic liver disease abnormalities in macrophage function and cytokines / J.A. Dieh et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 1-5.

176. Dixon, J.B. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese / J.B. Dixon et al. Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P.91-100.

177. French, S.W. Mechanisms of alcoholic liver injury / S.W. French // Canad. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14. - P.327-332.

178. Gabriele, I. Hyperglycemia induces PAI-1 gene expression in adipose tissue by activation of the hexosamine biosynthetic pathway / I. Gabriele et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 160. - P. 115-122.

179. Garcia-Monzon, C. A wider view of diagnostic criteria of nonalcoholicsteatohepatitis / C. Garcia-Monzon, et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 11. i1. P. 560-565.

180. Harber, P. Pathogenesis and management of alcoholic hepatitis / P. Harber et al. . // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18. - P. 1332-1344.

181. Kuntz, E., Kuntz, H.-D. Hepatology. Principles and practice. Sprinj Verlag Berlin, Heidelberg. 2006. - P 520-540.

182. Liu, H. Increased cytochrome P- 450 2EI expression sensit hepatocytes to c-Jun-mediated cell death from TNF-alpha / H. Liu et al. // Ait Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. - P.257-266.

183. Martinelli, A.C. Nonalcoholic fatty liver disease and familial tial lipodystrophy — a strong association /А.С. Martinelli et al. // Hepatology. 2001. -Vol. 34.-P. 461.

184. Masuzaki, H. A transgenic model of visceral obesity and metabolic syndrome / Masuzaki, H. et al. . // Science. 2001. .-Vol. 294. - P. 2166-2170.

185. The impact of steatosis disease progression and early and sustained treatment responsi chronic hepatitis С patients. /Н.М. Patton, K. Patel, C. Behling et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol 40. - P. 484-490.

186. Pessayre, D. Mitochondria in steatohepatitis / D. Pessayre et al. // Sem. Liver I. 2001. - Vol. 21. - P. 57-69.

187. Rao, M.S. Peroxisomal beta-oxidation and steatohepatitis. /M.S. Rao et al. // S Liver Dis. 2001 Vol.21. - P. 43-55.

188. Reddy, J.K. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis III. Peroxiso P-oxidation, PPAR-y and steatohepatitis. / J.K. Reddy // Am. J. Physiol. Gastroin Liver Physiol. 2001. - Vol. 282. - G. 1333-1339.

189. Reuben, A. Alcohol and the liver.A Reuben // Curr. Opin. Gastroenterol. -2006, 263-271.

190. Robertson, G. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis Cytochrome P450 and oxidative stress / G. Robertson et al. // Am. J. Physiol. Gastroin Liver Physiol. -2001. Vol. 282. - G. 1135-1139.

191. Sonsuz, A. Relationship between aminotransferase levels histopathological findings in patients with nonalcoholical steatohep tis /А. Sonsuz et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 95. - P.1370-1371.

192. Tang, D.G. FA oxidation and signaling in apoptosis / D.G. Tang et al. // Biol. Che. 2002,.- Vol. 383. - P. 425-442.

193. Valenti, L. Tumor necrosis factor-a promoter polymorphisms insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease / L.Valenti, L. et al. // Gastroenterol -2002. Vol. 122. - P. 274-280.

194. Wigg, A. The role of small intestinal bacterial overgrowth, inti nal permeability, endotoxaemia and tumour necrosis factor in pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis / A. Wigg et al. // Gut 2001. - Vol. 48. - P. 206

195. Willner, I. Ninety patients with nonalcoholic steatohepat insulin resistance, familial tendency and severity of disease / I. Willner et al. // Arr Gastroenterol. 2001, Vol. 96. - P. 2957-2961.