Лечение огнестрельных ран мягких тканей с использованием микрокапсулированной формы серотонин адипината и NO-терапии (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Чмуневич, Аркадий Аркадьевич

• Чмуневич, Аркадий Аркадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чмуневич, Аркадий Аркадьевич

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Раневая баллистика: поражающие факторы и механизм возникновения огнестрельных ран.

1.2. Современные взгляды на заживление и методы лечения огнестрельных

I * I ранений.1.

1.3. Патофизиологические особенности действия серотонина адипината и NO-терапии на процессы заживления.

Глава П. Материал и методы исследования.

2.1 Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка процессов ранозаживления у экспериментальных животных.

2.2.2. Планиметрические исследования.

2.2.3. Цитологический метод исследования.

2.2.4. Морфологические методы исследований.

2.2.5. Микробиологические исследования.

2.2.6.Биофизические исследования (капиллярофотометрическое, компьютеризированная лазерная флоуметрия, прижизненная контактная люминисцентная микроскопия).

Глава Ш. Результаты экспериментальных исследований.

3.1. Анализ результатов первой серии экспериментов.

3.1.1.Капиллярофотометрическая оценка состояния микроциркуляции.

3.1.2. Динамика микроциркуляторных нарушений по данным лазерной доп-плеровской флоуметрии и прижизненной контактной люминисцентной микроскопии.

3.2. Анализ результатов второй серии экспериментов.

3.2.1. Клиническая оценка репаративных процессов при раневом заживлении.

3.2.2. Динамика степени микробной обсемененности огнестрельных ран в эксперименте.

3.2.3. Результаты цитологических исследований мазков-отпечатков ран.

3.2.4. Морфологическая оценка процессов репарации огнестрельной раны

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение огнестрельных ран мягких тканей с использованием микрокапсулированной формы серотонин адипината и NO-терапии (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Изменившиеся военно-политические условия в мире, обусловили значительное снижение опасности возникновения крупномасштабных военных конфликтов. В то же время, локальные военные конфликты характеризуются тенденцией к большему расширению и углублению. Результаты оказания помощи раненым в Афганистане и Чечне подтвердили общую закономерность войн последних десятилетий - значительное возрастание в структуре боевой хирургической патологии числа множественных и сочетанных поражений. Согласно данным литературы, удельный вес раненых с упомянутыми повреждениями составляет от 25 до 62% [12, 43, 47, 57], а самым серьёзным осложнением огнестрельных ран остается гнойная инфекция. Показано, что в 28% случаев огнестрельные ранения осложняются гнойно-инфекционными процессами. При этом существенная роль отводится эндогенной инфекции, что связано с мощным воздействием на организм снарядов с высокой кинетической энергией [16,34,110].

Для борьбы с раневой инфекцией и стимуляции репаративных процессов предлагается значительное количество средств и методов. Однако в медицине экстремальных ситуаций местное лечение ран продолжает оставаться доминирующим. Для этой цели предназначен широкий ассортимент биологически активных раневых покрытий и физических способов воздействия на рану (вакуумирование, абактериальная среда, медицинские лазеры, и т.д.), заметно улучшающих результаты оказания хирургического пособия раненым [37,54, 100]. Однако, упомянутые методы на передовых этапах медицинской эвакуации широкого распространения не получили в связи с относительной дороговизной, малодоступностью и технической сложностью их выполнения, особенно при массовом поступлении пострадавших.

По этой причине проведение научных исследований с целью разработки и апробации лечебных технологий на основе современных достижений теоретической и практической медицины наиболее полно отвечающих требованию военной медицины «эффективность-стоимость-доступность» является актуальной.

Новые возможности в улучшении качества помощи раненым открываются в связи с появившимися сообщениями о патогенетической оправданности применения в лечении гнойных ран биологически активных веществ (БАВ) в форме микрокапсул, антиоксиданта серотонина и физического фактора регуляции воспалительных процессов с помощью NO-терапии.

Одной из причин незначительной эффективности биологически активных перевязочных средств является невозможность создания в течение длительного времени терапевтических концентраций лекарственных препаратов (ЛП) в глубине тканей стенок раневого канала. Устранить этот недостаток можно путем применения методов целенаправленной доставки фармакологических препаратов в ткани использованием транспортных микроконтейнеров на основе биосовместимых и биодеградируемых полимерных частиц, в частности гидроксиапатита кальция (ГATI). Технология микрокапсулирования позволяет изолировать биологически активные вещества от влияния окружающей среды, обеспечить запрограммированный выход фармакологических препаратов в раневую среду, сэкономить расход дорогостоящих лекарственных препаратов и достичь высоких их концентраций в единице объема ткани [7, 111,135].

Препарат серотонин используется для лечения ран и профилактики нагноений [15, 22, 60] вследствие своей антиоксидантной активности, уменьшающей выработку активных радикалов в клетках поврежденных тканей. Серотонин, являясь биогенным амином, принимает участие в осуществлении ряда важных физиологических функций: передачи нервных импульсов, регуляции моторики желудочно - кишечного тракта, гемостаза и сосудистых реакций. При этом он в разных условиях проявляет как вазоконстрикторное, так и вазодилятаторное действие, что само по себе может влиять на раневой процесс.

В последние годы развивается новое направление отечественной медицины — NO-терапия, основанное на использовании экзогенного оксида азота (NO), генерируемого из атмосферного воздуха плазматронным аппаратом «Плазон». Установлено, что эндогенный NO является универсальным регулятором многообразных физиологических реакций процессов воспаления и регенерации [124,126,175].

В то же время почти нет сведений о влиянии серотонина на микроцир-куляторные нарушения и возможности его использования в лечении огнестрельных ран в форме микрокапсул на основе Г AIL Имеющиеся единичные сообщения о положительном влиянии серотонина в форме раствора на процессы воспаления и регенерации не в полной мере раскрывающие механизм его действия. Отсутствуют в доступной литературе исследования по применению NO-терапии в комплексном лечении раненых с боевой хирургической травмой и так-же свидетельствующих о возможности сочетанного воздействия упомянутого метода и перевязочного средства на основе диальдегидцеллюлозы (ДАЦ) и микрокапсулированной формы серотонина на процессы заживления. Вышеизложенное позволило нам сформулировать цель исследования.

Цель исследования: улучшение результатов лечения экспериментальных огнестрельных ран микрокапсулированной формой серотонина, иммобилизованной на диальдегидцеллюлозе и NO-терапией.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

1. По данным капиллярофотометрических исследований, лазерной доп-плеровской флоуметрии и прижизненной контактной люминисцентной микроскопии оценить эффективность влияния микрокапсулированной формы серотонина, иммобилизованной на диальдегидцеллюлозе и NO-терапии на состояние микроциркуляции в огнестрельных ранах.

2. Использованием клинических наблюдений, планиметрических, бактериологических и цитологических исследований провести сравнительное изучение влияния микрокапсулированной формы серотонина и NO-терапии на течение процессов репарации огнестрельных ран у экспериментальных животных.

3. С помощью гистологического и гистохимического исследований изучить репаративные процессы при заживлении огнестрельных ран под влиянием микрокапсулированной формы серотонина и NO-содержащих газовых потоков (NO-терапии).

4. По результатам исследований разработать оптимальную методику ' лечения и профилактики гнойных осложнений огнестрельных ран в эксперименте.

Научная новизна

Впервые в эксперименте на основании данных капиллярофотометрии, результатов лазерной допплеровской флоуметрии и прижизненной контактной люминисцентной микроскопии изучено влияние иммобилизованной на ди-альдегидцеллюлозе микрокапсулированной формы серотонина и NO-терапии на состояние микроциркуляции в тканях раневого канала огнестрельных ран у крыс.

Впервые по данным клинических, планиметрических, бактериологических и цитологических исследований доказано, что микрокапсулированная форма серотонина в сочетании с сеансами NO-терапии более эффективно влияет на процессы заживления огнестрельных ран по сравнению с их использованием в отдельности. При этом, устраняются микроциркуляторные нарушения, уменьшается гипоксия тканей, активизируется фагоцитоз, ускоряются сроки очищения ран от некротических тканей и микроорганизмов, усиливается макрофагальная реакция, активизируется пролиферация фибробла-стов и создаются оптимальные условия для перехода экссудативной фазы воспаления в пролиферативно-регенеративную.

Выявлено, что лечение огнестрельных ран комплексным использованием микрокапсулированной формы серотонина адипината и NO-терапии является высокоэффективным и патогенетически обоснованным.

Положения выносимые на защиту

1. Серотонин адипинат в форме микрокапсул способствует сокращению первой фазы воспаления, что обеспечивает уменьшение сроков заживления ран. По данным комплексных медико-биологических и биофизических исследований при лечении огнестрельных ран крыс наблюдается уменьшение признаков воспаления, альтерации и ликвидация микроциркуляторных нарушений.

2. Серотонин адипинат устраняет микроциркуляторные нарушения в тканях околораневой зоны. Микрокапсулированная форма серотонина характеризуется более активным действием на края и стенки раневого канала по сравнению с серотонином в форме раствора.

3. NO-терапия положительно влияет на заживление огнестрельных ран за счет выраженного бактерицидного действия на раневую микрофлору, усиления процессов пролиферации фибробластов и регенерации тканей.

4. Комплексное использование иммобилизованной на диальдегидцел-люлозе микрокапсулированной формы серотонина и сеансов.NO-терапии в местном лечении огнестрельных ран обеспечивает наиболее выраженное положительное действие на патогенетические звенья механизма развития воспаления в первой фазе раневого процесса.

Практическая значимость

С помощью комплексных морфологических (гистологических, гистохимических), цитологических, бактериологических и патофизиологических (капиллярофотометрия, лазерная доплеровская флоуметрия, прижизненная контактная люминисцентная микроскопия) методов исследований с учетом фаз раневого процесса доказано, что местное применение иммобилизованной на диальдегидцеллюлозе микрокапсулированной формы серотонина в сочетании с сеансами NO-терапии является высокоэффективным и патогенетически обоснованным методом лечения огнестрельных ран у крыс. Полученные результаты явились основанием для разработки новых методов лечения раненых в полевых военно-медицинских учреждениях.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены на научно-методическом совете ГНИИИ ВМ МО РФ и XXXVII научно-практической конференции "Актуальные вопросы авиационной медицины" и XXXVII научно-практической конференции "Актуальные вопросы авиационной медицины" (г. М., 2007 г., 25 мая). По результатам исследований опубликовано 8 научных работ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения и выводов. Библиографический указатель содержит 186 литературных источников, из которых 57 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Чмуневич, Аркадий Аркадьевич

Выводы

1. Разработанный в эксперименте и патогенетически обоснованный метод лечения огнестрельных ран мягких тканей путем их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с внутрибрюшинными введениями серотонин адипината и местным воздействием на рану микрокапсулированной формой серотонин адипината и мексидола, иммобилизованных на диальдегидцеллюлозе высоко эффективно и может быть рекомендовано к клиническому применению.

2. В эксперименте на крысах с использованием модели огнестрельной раны мягких тканей на основании объективного статистического анализа, морфологических, цитологических и микробиологических данных выявлены выраженные противовоспалительное и прорегенеративное действия серотонина адипината при внутрибоющинном введении и местном использовании в микрокапсулированной форме. Местное применение микрокапсулированной формы мексидола, иммобилизованной на диальдегидцеллюлозе, ускоряет заживление огнестрельных ран мягких тканей на трое суток, а инкапсулированный серотонин адипинат на 6 суток по сравнению с контролем.

3. Ранозаживляющая активность внутрибрюшинных введений серотонина адипината усиливается при его сочетании с местным применением в форме микрокапсул, иммобилизованных на диальдегидцеллюлозе. И заметно возрастает при сочетании с экзогенным оксидом азота [NO-терапия огнестрельных ран].

4. Капиллярофотометрия, лазерная доплеровская флоуметрия, прижизненная контактная микроскопия и морфологические исследования показали нормализацию микроциркуляции при комбинированном [серотонин и NO-СГП] лечении огнестрельных ран, а микробиологические исследования выявили снижение количества микрофлоы в раневом отделяемом в процессе заживления ран.

5. В стимуляции заживления и профилактике раневых осложнений большое значение имеет медикаментозное [серотонин внутрибрющинно и местно в форме микрокапсул, иммобилизованных на диальдегидцеллюлозе] лечение и физические факторы [NO-терапия] воздействия на рану.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современные способы лечения огнестрельных ран предусматривают ликвидацию последствий, развившихся в результате нарушений целостности клеток и тканей. Это может быть достигнуто путём местного применениия, как можно в более ранние сроки, средств, способствующих торможению средне-радикальных реакций, восстановлению микроцикуляции и предупреждению развития бактериальной инфекции в области раневого дефекта. Применяемые с этой целью различные мази, кремы, пены и аэрозоли не оказывают значительного терапевтического действия на огнестрельные раны, не способствуют ускорению заживления или отторжению некротических тканей. В связи с чем мы поставили перед собой цель исследования: улучшить результаты лечения экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей в первую фазу раневого процесса путем применения микрокапсулированной формы серотонина, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе (перевязочное средство ДАЦ-серотонин МК) в комплексе с экзогенным оксидом азота (NO-содержащие газовые потоки, NO-СГП), генерируемого воздушно-плазменным аппаратом «ПЛАЗОН».

Экспериментальное исследование проведено на 220 белых беспородных крысах-самцах с массой тела 250±10 г, все животные были разделены на две серии:

В первой серии экспериментов (110 животных) проведено сравнительное изучение влияния лекарственного препарата серотонин в форме раствора и микрокапсул, иммобилизованных на диальдегид целлюлозе (ДАЦ), а так же изучено влияние NO-содержащих газовых потоков на состояние микроциркуляции тканей ран.

В зависимости от применяемых способов лечения огнестрельных ран животные (крысы), были в свою очередь разделены на шесть групп:

1) Первая группа (интактная) - крысы без огнестрельных ран;

2) Вторая (контрольная группа) - животные, леченные использованием традиционных методов (перевязочное средство ДАЦ, пропитанные растворами антисептиков и мазевые повязки);

3) Третья (первая опытная) - серотонин адипинат 0,1% внутрибрюшинно, 1 раз в сутки в дозировке 1,0 мл в сочетании с местным лечением огнестрельных ран традиционным методом;

4) Четвертая (вторая опытная) - ДАЦ, пропитанная 0,1% раствором серотонина (перевязочное средство ДАЦ-серотонин);

5) Пятая (третья опытная) - ДАЦ, иммобилизованная серотонином в форме микрокапсул (перевязочное средство ДАЦ-серотонин МК);

6) Шестая (четвертая опытная) - местная обработка ран экзогенным оксидом азота (NO-содержащие газовые потоки, NO-СГП), генерируемого воздушно-плазменным аппаратом «ПЛАЗОН».

Для оценки эффективности влияния изучаемых методов лечения применяли капиллярофотометрическое исследование, компьютеризированную лазерную флоуметрию и прижизненную контактную люминесцентную микроскопию.

По результатам наших исследований, проводимые лечебные мероприятия позволили предупредить развитие микроциркуляторных нарушений в тканях раневого дефекта. При этом было установлено, что степень нарушений микроциркуляции в тканях формирующих раневой канал находится в прямой зависимости от применяемых методов лечения. Анализ данных капиллярофотометрии показал, что при использовании традиционных методов значения индекс капиллярной асимметрии (РЖА) к исходу первых суток исследования превышают изначальный на 18%, а на третьи на 29%. Только на пятые сутки наблюдений выявляется тенденция к снижению изучаемого показателя (148,5±0,9 условных единиц). Применение в лечебных целях серотонина адипината в различных формах и NO-СГП позволяет более эффективно воздействовать на процессы развития микроциркуляторных нарушений. Через сутки после нанесения огнестрельных ран в опытных группах крыс ИКА был статистически достоверно меньше по сравнению с контролем (126±0,9 - 131,0,7±1,0 условных единиц, Р<0,05). В последующие сроки наблюдений упомянутый показатель не увеличивался и находился в пределах от 120±1,2 до 123±1,3 условных единиц на третьи и от 110±1,5 до 120 ±1,2 условных единиц на пятые сутки наблюдений). Полученные результаты подтверждались данными лазерной доплеровской флоуметрии и прижизненной контактной люминесцентной микроскопии.

Изучение состояния микроциркуляторных расстройств в тканях, формирующих огнестрельные раны показало, что через трое суток после нанесения травмы в контрольной группе животных, нарушения микроциркуляции продолжают сохраняться. Об этом свидетельствовали все изучаемые показатели (ПМ=18,0±0,3 пер. ед.; А=0,1±0,02 пер. ед. hF=11,1±1,5 мин"1). В то же время, у крыс, лечение которых осуществляли путем применения внутрибрюшинных инъекций серотонина (первая опытная группа), по сравнению с предыдущим сроком исследований, наблюдается уменьшение амплитуды (на 50%) и частоты вазомоции (на 11%). Во второй опытной группе (лечение ДАЦ, пропитанной раствором серотонина) изучаемые показатели не отличались от таковых предыдущего срока наблюдений: в большинстве случаев ПМ был 16,0±0,3 пер.ед. При этом, показатель А не превышал 0,30 пер.ед., a F находился в пределах 9,9 мин"1 (против 16,4 пер. ед., 0,3 пер.ед. и 9,8 мин"1 соответственно). У животных третьей опытной группы (лечение ДАЦ-серотонин МК отмечается значимое уменьшение показателя ПМ (до 13,3±1,1 пер.ед., Р<0,05), при одновременном возрастании амплитуды и частоты вазомоции (до 0,7±0,06 пер.ед. и 8Д±1,7 мин"1 соответственно) По нашим данным сеансы NO-терапии обуславливают возможность добиться в более короткие сроки нормализации микроциркуляторных нарушений в мягких тканях огнестрельных ран. У крыс четвертой опытной группы, показатель ПМ был в 1,2 раза меньше по сравнению с предыдущим сроком исследования (12,2±1,2 пер.ед.). При этом амплитуда А не превышала 0,9 пер.ед., а показатель частоты возрастал на 18%. Наблюдаемое нарастание частоты вазомоторных колебаний кровотока в микроциркуляторном русле свидетельствовало об увеличении роли вазомоций в регуляции гемомикроциркуляции, что является благоприятным прогностическим признаком.

Результаты исследований показали, что в анализируемых группах животных увеличение ПМ обуславливается процессом активного образования грануляций. Это доказывалось увеличением числа микрососудов и ростом новообразованных капилляров. По данным люминесцентной микроскопии реваскуляризация раны осуществлялась путем постепенного замещения первичной капиллярной сети вторичной микрососудистой сетью. При этом часть капилляров подвергалась редукции, в результате чего происходило разрежение капиллярной сети. Трансформация первичной капиллярной сети сопровождалась не только редукцией капилляров, но и преобразованием части микрососудистых путей в артериолы и венулы.

По результатам исследований установлено, что наиболее положительное действие на расстройства микроциркуляции внутрибрюшинные инъекций 0,1% раствора серотонина по 1 мл один раз в сутки. В этой группе крыс быстрее, чем контрольных и первой опытной купировалась лейкоцитарная реакция, наступала более ранняя пролиферация сосудоформирующих клеток, происходил гораздо более быстрый рост капилляров. Уже на пятые сутки наблюдений восстанавливались структуры микроциркуляторного русла. Использование ДАЦ, пропитанного раствором серотонина, приводило к тем же результатам, но достигались они в значительно более поздние сроки. Лучшие результаты наблюдались в случае использования перевязочных средств на основе микрокапсулированной формы серотонина (ДАЦ-серотонин МК) и сеансов NO-СГП. Следует отметить, что если в основе механизма действия серотонина лежит непосредственное его участие в процессах нормализации микроциркуляторных нарушений (восстановление взаимодействия серотонина с серотониновыми рецепторами гладких мышц), то положительный эффект NO-терапии связан с его стимулирующим действием на репаративные процессы, а так же выраженными бактерицидным и антиоксидантным эффектами.

В целом, обобщая результаты биофизических исследований можно заключить, что ДАЦ-серотонин МК и NO-СГП по степени эффективности влияния на микроциркуляторные нарушения не отличаются друг от друга. В тоже время, уступают 0,1% серотонину при внутри брюшинном его введении и превосходят перевязочное средство ДАЦ, пропитанное 0,1% раствором серотонина. Учитывая наличие местной ишемии тканей, а так же взаимодействие серотонина и оксида азота в регуляции сосудистого тонуса упомянутые методы лечения являются перспективными к использованию в военной медицине. Кроме того, на передовых этапах медицинской эвакуации местное лечение ран раневыми покрытиями имеет приоритетное значение. Поэтому применение микрокапсулированной формы серотонина при лечении раненых на передовых этапах медицинской эвакуации является более целесообразным по сравнению с инъекционным способом использования лекарственного препарата.

Вторая серия экспериментов проведена с целью определения эффективности влияния на процессы репарации огнестрельных ран перевязочного средства на основе микрокапсулированной формы серотонина (ДАЦ-серотонин МК) и NO-СГП в отдельности и в сочетании друг с другом.

Животные данной серии исследования были распределены следующим образом:

1) Контрольная группа - лечение использованием традиционных методов;

2) Первая опытная группа - местное лечение огнестрельных перевязочным средством ДАЦ, иммобилизованным мексидолом в форме микрокапсул (ДАЦ-мексидол МК);

3) Вторая опытная группа - лечение огнестрельных ран перевязочным средством ДАЦ-серотонин МК (ДАЦ, иммобилизованное серотонином в форме микрокапсул;

4) Третья опытная группа - сочетание местного лечения ран перевязочным средством ДАЦ-серотонин МК с сеансами NO-СГП.

Оценку влияния используемого способа лечения осуществляли путем динамического клинического наблюдения за общим состоянием животных, местным течением раневого процесса и ходом заживления. Кроме того, проводили планиметрию ран, бактериологические и патоморфологические исследования.

Клинические наблюдения показали, что серотонин адипинат в микрокапсулированной форме положительно влияет на процессы репарации огнестрельных ран. При этом перевязочное средство ДАЦ-серотонин МК более эффективно по сравнению с ДАЦ-мексидол МК. По результатам планиметрических исследований у животных второй опытной группы средние сроки очищения огнестрельных ран и появление очагов грануляционной ткани регистрируются к исходу шестых суток исследования, что на двое суток раньше по сравнению с крысами, пролеченными перевязочным средством ДАЦ-мексидол МК. Сокращение стадии воспаления закономерно уменьшало сроки развития грануляции и эпителизации ран. В большинстве случаев полное заживление наступало к исходу 25 суток (для сравнения - в первой опытной группе 27,8±1,5 суток).

Эффективность лечения огнестрельных ран у крыс улучшаются в случае комплексного применения перевязочного средства ДАЦ-серотонин МК и сеансов NO-СГП. Использование этого метода лечения обуславливает девитализированных тканей и развития полноценных грануляций к третьим суткам лечения. При этом заживление ран наступает на 23,6±1,7 сутки с момента нанесения огнестрельной травмы. Положительное действие перевязочного средства ДАЦ-серотонин МК и сеансов NO-терапии объясняется их потенцирующим антигипоксическим и антиоксидантным действием на процессы воспаления и регенерации. Об этом свидетельствуют выявленные отличия в динамике сроков заживления ран: индексы ускорения заживления в группе ДАЦ-серотонин МК 25% и 33% при его сочетании с NO-СГП. Не в последнюю очередь это связано с бактерицидным влиянием экзогенного N0, подавляющим рост раневой микрофлоры.

Результаты микробиологических исследований показали, что у животных, леченных перевязочным средством ДАЦ-серотонин МК, уменьшение числа микробных тел в единице объема раневого отделяемого до критического уровня (1x105 КОЕ) выявлялось на пятые сутки исследований. В случае применения перевязочного средства ДАЦ-мексидол МК, к данному сроку наблюдений, выявлялось статистически достоверное (Р<0,05) по сравнению с контрольной группой снижение уровня микробной обсемененности (1x106 КОЕ), однако до безопасных границ только к десятым суткам лечения.

По полученным данным наибольшая эффективность определяется в случае сочетанного использования перевязочного средства ДАЦ-серотонин МК и NO-терапии, о чем свидетельствует уменьшение числа микробных тел до критического уровня на третьи сутки лечения.

Под действием перевязочных средств ДАЦ-мексидол МК и ДАЦ-серотонин МК уже на пятые сутки наблюдений в раневом экссудате в значительно меньших количествах, по сравнению с контрольными животными, обнаруживались свободнолежащие микроорганизмы, фибрин и дегенеративно измененные клетки (8,9±0,1, Р<0,05). Одновременно с этим, более высоким был уровень содержания незрелых мононуклеарных клеток и макрофагов (3,6±1,2% и 4,6±0,3% соответственно, Р<0,05). В тоже время, комплексное применение перевязочного средства на основе микрокапсулированной формы серотонина и сеансов NO-СГП характеризуются большей биологической активностью. Это доказывается наличием в цитологических препаратах крыс третьей опытной группы на пятые сутки наблюдений не только юных (2,5±0,2%), но и зрелых фибробластов (0,7±0,3%).

Детальное морфологическое исследование показало, что заживление огнестрельных ран мягких тканей в контрольной группе животных характеризуется резко выраженными воспалительными, дистрофическими и некротическими изменениями, развивающимися на фоне микроциркуляторных расстройств, что сопровождается формированием обширной зоны сотрясения и вторичного некроза поврежденной ткани, с последующим вялым развитием репаративных процессов. В тоже время, в случае применения в лечении огнестрельных ран крыс микрокапсулированных форм мексидола и серотонина наблюдается ликвидация упомянутых морфологических нарушений в короткие сроки. Уже к пятым суткам лечения выявляется активизация очищения огнестрельной раны от некротизированных тканей, масс фибрина и колоний микроорганизмов в зоне первичного раневого канала. ДАЦ-серотонин МК характеризуется более выраженным положительным действием на заживление по сравнению с ДАЦ-мексидол МК. В зоне сотрясения слабее выражены признаки расстройства системы микроциркуляторного русла, дистрофические и некротические процессы, что, в конечном счете, проявляется в уменьшении вторичного некротизирования поврежденной ткани этой зоны.

По нашим данным наибольшая эффективность определяется при комплексном применении перевязочного средства ДАЦ-серотонин МК и сеансов NO-СГП. Об этом свидетельствует динамика скорости заживления ран под влиянием ДАЦ-серотонин МК и его сочетаний с NO-СГП (индекс ускорения заживления 25% и 33% соответственно). В группе зкивотных, пролеченных данным методом признаки репарации, в виде образования и созревания грануляционной ткани в области вторично некроза зоны сотрясения, развиваются более активно и в более ранние сроки. Можно предположить, что серотонин в форме микрокапсул и местное действие NO-СГП способствуют ослаблению нарушений микроциркуляторного русла, дистрофических и некротических изменений в области повреждения. При этом происходит ограничение развития вторичного некротизирования и восстановление жизнеспособности поврежденных тканей в зоне сотрясения по периферии от первичного раневого канала.

Таким образом, под влиянием микрокапсулированной формы серотонина и, в еще большей степени, при его сочетании с NO-терапией раневой процесс в огнестрельных ранах значительно ускоряется. Это происходит за счет устранения микроциркуляторных нарушений и тканевой гипоксии в огнестрельной ране, что, в свою очередь обуславливает усиление фагоцитоза и очищение раневой поверхности от экссудата и тканевого детрита. Наблюдаемая активизация макрофагальной реакции, пролиферация фибробластов, неоангиогенез и развитие грануляционной ткани приводит к более быстрому переходу воспалительной фазы раневого процесса в пролиферативно-репаративную. Последующее ускорение созревания грануляционной ткани, фибриллогенез коллагена и фиброзно-рубцовая трансформация грануляционной ткани протекают одновременно с активизацией роста эпителия и его дифференцировкой на функциональные слои, что способствует более раннему наступлению фазы рубцевания и эпителизации.

Выявленные в ходе выполнения работы биофизические, клинические, планиметрические, микробиологические и морфологические закономерности заживления огнестрельных ран позволяют говорить о перспективности применения изученных методов лечения, особенно местного применения микрокапсулированой формы серотонина адипината, иммобилизованного на диальдегидцеллюлозе в сочетании с NO-терапией и рекомендовать их для дальнейшего клинического изучения.

97

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чмуневич, Аркадий Аркадьевич, 2009 год

1. Адамян А.А. Основные направления в области создания перевязочных средств //Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов: Тез. докл. 1-й Всес. конф. -М. 1989. -С. 15-16.

2. Адамян А.А. От редакционной коллегии //Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов:Тез.докл. 3-й Междунар. конф. -М., 1998. -С. 154

3. Агеев А.Н. Патологическая анатомия боевых повреждений и и? осложнений. -JL, -М., 1965. -С.259.

4. Алексеев А.А., Пальцин А.А., Крутиков М.Г., Кузнецов В.А. и др. Лечение ожоговых ран с применением раневых покрытий «Активтекс» (Учебное пособие для врачей). -М., 2000. 13с.

5. Аракелов Б.А., Филимонова Л.А. Противовспалительные и ранозаживляющие свойства двух новых противоожоговых мазей // Экспериментальная медицина. Алма-Ата. - 1998. - №4. - с.10.

6. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Гипербарическая оксигенация при критических состояниях в хирургии / Ярославль: Верхневолжское книжное издательство. -1981. 214 с.

7. Беркутов А.Н., Дыскин Е.А. Современное учение об огнестрельной ране //Вестник АМН СССР. 1979. - № з. - С. 11-17.

8. Берченко Г.Н., Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я. Морфологическая характеристика заживления огнестрельных ран экспериментальных животных //Актуальные вопросы военной травматологии-1986. -№ 17. -С.22-27.

9. Берченко Г.Н. Кондратьева И.Е., Кесян Г.А., Суханов А.А. и др. Патогенетические особенности течения огнестрельных ран //В кн.: 22-й Пленум правления Всесоюзн. науч. об-ва травматологов-ортопедов.1. Иркутск. -1991. -С.28-29.

10. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран / Дисс.на соискание ученой степени докт.мед.наук. М. -1997.-345 с.

11. Берченко Г.Н. Гистологические и электронно-микроскопические особенности заживления огнестрельных ран больных, леченных традиционными методами // В кн.: Современная огнестрельная травма. -СПБ. -1998. -С. 28.

12. Брюсов П.Г. Значение опыта медицинского обеспечения боевых действий в Афганистане для развития военно-полевой хирургии //Воен. мед.журн. 1993. 4-5. -С.18-22.

13. Брюсов П.Г. Перспективы развития военно-полевой хирургии с учетом требований современной военной доктрины //Воен.мед.журн. -1995. -№ 2. -С.13-18.

14. Брюсов П.Г., Тынянкин Н.А. Современная боевая хирургическая травма //Курс лекций по ВПХ. -Перемена. -1996. -С. 3-14.

15. Будневский С.В. Новые раневые покрытия, содержащие серотонин и трипсин, в лечении экспериментальных гнойных ран //Автореф. Канд.мед. наук. -М. -25 с.

16. Бурлакова Е.Б., Заец Т.Л., Дубинская Н.И. и др. Влияние антиоксидантов на состояние липидов лизосом печени крыс после термического ожога //Патологич.физиология и экспериментальная терапия. -1984.-№5.-С.13-17.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспектива исследований // Биохимия. 1998. - т.64. - №7. - С.867-870.

18. Ванин А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма / Соросовский образовательный журнал, - 2001, - т.7, - №11, - с. 17.

19. Вишневский А.А., Шрайбер М.И. Огнестрельная рана //Воен.-мед. журн. -1971. 5. -С.26-33.

20. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.:Наука, 1972.— 252 с.

21. Гаджиев А.И. Комплексное лечение огнестрельных ран мягких тканей иммобилизованным мексидол ом в сочетании с серотонином. //Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. -М., 2006. -22 с.

22. Герасимов А.М., Федоров В.Н., Кавешников А.И. Ускорение репаративной регенерации комплексом компонентов антиокислительной системы /В кн. Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. -М., 1985. -С.50-52.

23. Гирголав С.С. Огнестрельная рана. —Л., 1956. -330с.

24. Голованова П.М., Макарова Л.Р., Ту зова Н.Н. Разработка раневьп покрытий на основе белково-полисахаридного комплекса //Современны* подходы к разработке эффективных перевязочных средств: Тез.докл. 3-i Межд.конф.-М., 1998. -С. 134-135.

25. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционные осложнений в хирургии // В кн.: Рациональные подходы к профилактика инфекционных осложнений в хирургии (методические рекомендации). М. Универсум палишиент, - 1997. - с.21.

26. Григорьев В.В., Зайцева К.К., Косачев И.Ф. Морфология заживления огнестрельной раны после первичной хирургической обработки в эксперименте //Архив патологии. -1983. -№ 3-8. -С. 64-72.

27. Давыдовский И.В. Морфология раневого процесса и основньк закономерности его развития // Труды конф.по раневой инфекции. — М. Медгиз. 1946. - с.5-21.

28. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека. Морфологический и общепатологический анализ. -М.: Медицина, 1952. —Т. 1.-468 с.

29. Дерябин ИИ., Лыткин М.И. Основные принципы лечения современных огнестрельных ран //Вестник АМН СССР. -1979. -С. 52-56.

30. Дерябин И.И., Смирнов Ю.Г. Современные представления о характере и лечении боевых повреждений конечностей (Обзор литературы) //Воен.-мед. журн. -1979. -№ 3. -С. 38-39.

31. Дерябин И.И., Рожков А.С. Раневой процесс, иммунитет и раневая инфекция //Ютинико-иммунологические аспекты травматической болезни Труды ВмедА. -Л., 1984. -Т.215. -С.5-45.

32. Дыскин Е.А. Современные представления о механизме огнестрельных ранений //Воен. Мед. Журн. -1972. -№ 1. -С. 19-24.

33. Дыскин Е.А., Озерецковский Л.Б. Ранение современным стрелковым оружием и международное гуманитарное право //Воен. Мед. Журн. -1992. -№1. -С.4-9.

34. Дуванский В.А. Физические и физико-химические методы в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв:Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -М., 2002. -30 с.

35. Енохович В.А., Бобров О.М., Шамрой О.В. и др. Цитологически* контроль при течении репаративного процесса при травме мягких тканей кисти и пальцев // Рукопись деп.во ВНИИМИ МЗ СССР . Д8106-84.

36. Днепропетровск. 1984. - С.4.

37. Ерохов А.Н., Николенко В.К. Лечение раненых в конечности на фоне массивной кровопотери //Мат. Науч.-практич. Конф. Врачей объединения. -Кабул., 1985. С. 12.

38. Ерюхин И.А. Хирургия повреждений: состояние и перспективы / Вестн. Хир. 1990. - № 8- - С. 53-58.

39. Ерюхин И.А., Хрупкин В.И., Самохвалов И.М., Лечени< сочетанных огнестрельных и взрывных повреждений на этапа? медицинской эвакуации //Воен.мед.журн. -1992. -№ 4. -С.45-49.

40. Ерюхин И.А. Военно-полевая хирургия в локальных войнах XX века//Жур. Вест. Росс.Вленно-медицинской академии. -1999. -№ 1. -С. 8393.

41. Ефимов Е.А. / Посттравматическая регенерация кожи. М.: Медицина. - 1975. - 168 с.

42. Жиляев Е.Г., Макаров Н.И. Состояние и перспективь технического оснащения медицинских формирований и учреждений i чрезвычайных ситуациях //Медицина катастроф. -1993. -№ 2. -С. 12-14.

43. Жиляев Е.Г., Чернецов А.А. Направления развития оснащенност! войскового звена медицинской службы //Воен.мед.журн. -1998. -№. 8. -С.21-23.

44. Захарова О.А., Чекмарева И.А., Туманов В.П., Втюрин Б.В.

45. Симоненков В.П. Влияние серотонина адипината на ультраструктуру i синтетическую активность эндотелиоцитов микроциркуляторного руслг мозга человека (аутопсийный материал, ранние аутопсии) // Архш патологии. 2004, - № 66. - С. 16-19.

46. Кабисов Р.К., Соколов В.В., Шехтер А.Б., Пекшев А.В. Опьг применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран \ лучевых реакций у онкологических больных // Росс.онкол.журн. 2000. -№1. - С.24-29.

47. Кесян Г. А. Новые подходы в комплексном лечении огнестрельны> ранений конечностей: Дисс. .докт. мед. наук. -М., 2000. -209 с.

48. Кишкун А.А., Кудинова А.С., Офитова А.Д., Мишурина Р.Б. Значение средних молекул в оценке эндогенной интоксикации (обзор литературы ) //Воен.-мед. журн. -1990. -№ 2. -С. 41-44.

49. Клебанов Г.Н., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительных свойств плазмы крови с применением желточных липопротеидов //Лаб.дело. -1988. -№ 3. -С.59-62.

50. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиокислительная активность сыворотки крови //Вестник Росс.академии мед.наук. -1999. -№ 2. -С. 15-22.

51. Клебанов Г.И. Молекулярные механизмы лазерно! антиоксидантной терапии / В монографии П.И.Толстых \ с о авт.»А нти о ксид анты и лазерное излучение в терапии ран и трофически? язв. М. - Издательский дом «Эко», - 2002, - 238 с.

52. Клименко М.О., Лупальцов В.И., Яхнюк А.И., Татарко С.В. Влияние серотонина на заживление экспериментальных язв желудка посл< ваготомии // Физиол. журнал. 2000. - № 46. - С.52-57.

53. Колесников И.С. О хирургической обработке огнестрельных ран //Воен.мед. журн. -1982. -№ 4. -С.21-23.

54. Косачев И.Д., Кудрявцев Б.П. Огнестрельные ранения живота. Диагностика и лечение. -Кабул, 1996. 44 с.

55. Кузин М.И., Костюченок Б.М. / Раны и раневая инфекция. М. Медицина.- 1981.-688 с.

56. Лебедев А.А. К вопросу о сущности первичной хирургической обработки ран //Ортопедия, травматология и протезирование. -1983. -№ 2. -С. 66-67.

57. Лебедева М.Ю. Импульсное магнитное поле с серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран //Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. -М., 2007. С.24.

58. Лежнев К.К. Сравнительная оценка методов определения жизнеспособности мягких тканей при огнестрельных повреждениях: Дисс. Канд. мед. Наук. -Л., 1992. -275 с.

59. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б., Емельянов А.Ю. i др. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия) в комплексном лечении гнойных ран // Хирургия. 2002. - №2. - С.41-43.

60. Лифшиц Р.У., Звягинцева Т.В. Межклеточные взаимодействия npi заживлении экспериментальных кожных ран // Физиол. ж-л. 1997, №43. -с.78-82.

61. Лыпшн М.И., Зубарев П.Н. Хирургическая обработка ран //Вестник хир. -1990. -Т.144. -№ 5. -С. 3-8.

62. Маеда Х.Б Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы npi инфекции, воспалении и ране // Биохимия. 1998. - Т.63. - №7. - С.1007 1019.

63. Маянский Д.Н. / Функциональные взаимосвязи междч соединительнотканными клетками и их значение в репаративных процесса? / Монография. Новосибирск.: Наука. - 1980. - 42-52.

64. Маянский Д.Н. / Хроническое воспаление / Монография, М. Медицина. - 1991. - 271 с.

65. Микрокапсулирование //Обзор журнальной и патентной литературы, опубликованной в 1972-1974 гт. —Л., 1974. -87 с.

66. Микрокапсулирование //Экспресс-информация по литературным данным. -М., 1976. -22 с. 163.

67. Миннулин И.П., Суровикин Д.М. Лечение огнестрельных и взрывных ранений. -СПб., 2001. -208 с.

68. Миронов К. Э. Комплексное лечение ран с использованием антиоксидантов, серотонина и экзогенного оксида азота //Диссерт. Канд мед. Наук. -М. -2006.-126с.

69. Москаленко В.И. Комплексное лечение огнестрельных ранений использованием оксида азота и лимфогенных методов //Автореф. Диссерт. Докг. Мед. Наук. -М. -2007. -28с.

70. Муршудли Р.Ч. Новые подходы к лечению экспериментальных огнестрельных ран мягких тканей //Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. -2003. -С.21.

71. Наргайлоков М.А., Мустафин А.К., Дорофеев В.Д., Шорнина

72. H.Ю. и др. Препарат на основе антиоксидантов для лечения огнестрельных ран //Современные подходы к разработке эффективные перевязочных средств: Тез.докл. 3 Межд. конф. -М., 1998. -С. 69-70.

73. Нечаев Э.А., Брюсов П.Г., Ерюхин И.А. Квалифицированная и специализированная хирургическая помощь в современной системе лечебно-эвакуационного обеспечения раненых //Воен.Мед Журн.-1993. -№1. -С.17-21.

74. Павлова Л.А., Далин М.В., Кузьмина Е.Н., Сомов Д.Н. Разработка состава мягких желатиновых капсул с лактобактериями //Человек и леакарство: Тез.докл. 6-го Росс. нац. конгр. -М., 1999. -С. 322.

75. Пауков B.C. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноеродной инфекции //Архив патологии . -1989. № 3. -С. 30-38.

76. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений i гнойных ранах путем воздействия воздушно-плазменных потоков в режим* NO-терапии // Дисс. На соискание уч.степ, канд.мед.наук. — М. 2001. — 13^ с.

77. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого экссудата -как показатель заживления ран //Наркомздрав СССР. -Медгиз., 1942. -С. 113.

78. Попов В.А., Воробьев В.В., Бадиков В.Д. и др. Лечение огнестрельных ран мягких тканей //Вест. Хирург. -1990. —Т. 145. -№ 8. -С.49-53.

79. Попов В.А., Воробьев В.В., Петенин Ю.И. Микроциркуляторные изменения в тканях, окружающих огнестрельную рану //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1990. -№ 4. -С.336-339.

80. Попов С. Д., Воробьев В.В. Этапное лечение огнестрельных ран //Огнестрельная рана и раневая инфекция. -Л., 1991. -С.79-80.

81. Руфанов И.Г. Общая хирургия. -6-е изд., -М.: Медгиз., 1957. -492с.

82. Росс Р. Заживление ран // В кн.Молекулы и клетки / Под ред Г.М.Франка. -М.: Мир. 1970. - С.134-152.

83. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса //В кн. Раны и раневая инфекция (под ред.Кузина М.И., Костюченка Б.М.) -М. -Медицина. -1990. -С.38-89.

84. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. -М.: Медицина, 1981. -С.258-270.

85. Светухин А.М., Симоненков А.П., Оруджева С.А., Земляной А.Б. Махмудова С.Л. Применение серотонина при критической ишемии нижни? конечностей у больных сахарным диабетом //Сборник статей Науч. конф "Методология флоуметрии". -М. -1997. -С.45-49.

86. Симоненков А.П., Федоров В.Д., Юпожев В.М., Ардашев В.Н. i др. Уточнение классификации гипоксических состояний //Вестнш Российской академии медицинских наук. -2004. -№ 1. -С.46-48.

87. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных //Хирургия. 2005. -№ 5. -С.1-14.

88. Симоненков А.П., Ширинский В.Г., Вторенко В.И., Толстых М.П Обоснование применения серотонина адипината для улучшение микроциркуляции и заживления полсеоперационных ран // Хирург. -2008. • № 2. -С.33-36.

89. Смольянников А.В. Механизм действия огнестрельного снаряд*

90. В кн.: Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 19411945 гг. -М.: Медицина, 1952. -Т.34. -С.17-54.

91. Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Некоторые вопросы учения с раневом процессе в их историческом развитии //Архив патологии. -1994. -N 2. -С. 3-7.

92. Соколович Г.Е., Рязанцев В.П., Баширов Р.С. Пути реализации концепции повышения эффективности первичной хирургической обработки огнестрельных ран //Огнестрельная рана и раневая инфекция. -Л., 1991. -С.105-107.

93. Сырбу С.С., Зыбина Н.Н. Состояние системы перекисного окисления липидов //Мат. 9-й науч. Конф. Молодых ученых академии. -Л., 1986. -С. 111-112.

94. Странадко Е.Ф./ Механизм действия фотодинамическоь терапии.// Тр. Ш Всероссийского симпозиума «Фотодинамическая терапия» М. Изд-во ГНЦ Лазерной медицины МЗ РФ. 1999. С.3-15.

95. Стручков В.И., Григорян А.В., Гостищев В.К. Гнойная хирурги! ИМ.: Медицина. 1975.-311 с.

96. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство п< гнойной хирургии // М.: Медицина. 1984. - 512 с.

97. Стручков В.И. Проблемы инфекции в хирургии // Актовая речь Москва: МОЛГМИ, - 1985. - 21 с.

98. Ткаченко С.С., Николенко В .К., Ерохов А.Н. Общее и местное лечение раненых с огнестрельными переломами на этапах медицинской эвакуации //Воен. Мед. Жури. -1991. -№ 2. -С.24-26.

99. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б., Толстых М.П., Тепляшин А.С. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. -М.: Издательский дом «Эко», 2001. -240 с.

100. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв //Автореф. Диссерт. Доктора мед .наук. М., 2002.-42 с.

101. Толстых М.П., Ахмедов Б.А., Атаев А.Р., Шин Ф.Е. Лечение pat антиоксидантами. М. - 2004, - 169 с.

102. Толстых М.П., Луцевич О.Э., Ахмедов Б.А., Гейниц А.В., Araei А.Р. Огнестрельные ранения нижних конечностей мирного времени М. «Медицина». - 2005. - 80 с.

103. Толстых М.П. Новые перевязочные средства с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: Дис. .канд. мед. наук. -М., 1995. -136 с.

104. ФенчинК.М. Заживление ран. -Киев: Здоровья, 1979 167 с.

105. Чанг Т.М.С. Искусственные клетки /-Киев: Наук. Думка, 1979. -С. 208.

106. Чернецов А.А. Устройство для определения индекс? капиллярной ассиметрии //Воен. Мед.журн. -1992. -№ 10. -С.61-62.

107. Чернух A.M., Штыхно Ю.М. Травматическое повреждение / Вестн.АМН СССР. 1975. - №1. - С.36-40.

108. Чернух A.M., Кауфман О.Я. Некоторые особенности патогенез* воспаления и заживления ран // Вестн.АМН СССР. 1979. - №3. - С. 17-20.

109. Чирикова Е.Г., Шулутко A.M., Шехтер А.Б. Применение экзогенного оксида азота (NO) в комплексном лечении трофических яз! венозной этиологии // Российский медицинский журнал, — М., — 2003. №3 - с.14-16.

110. Шальнев А.Н. Лечение огнестрельных и гнойно-осложненны? ран с помощью антиоксидантов и углеродных тканевых сорбентов //Дис .докт.мед.наук. -М., 1996. -239с.

111. Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений //Медицина -М., 1984.-С.14-43.

112. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Берченко Г.Н. и др. Особенности патогенеза и лечения огнестрельных ран //Раны и раневая инфекция: Тез.докл. 2-яВсесоюз. конф. -М., 1986. -С. 20-21.

113. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Берченко Г.Н. и др. Влияниеприродных антиоксидантов на заживление ран. //Биооксидант: Тез.докл. 2-й Всесоюз. Конф. -М., 1986. -Т. 2. -С.100.

114. Шапошников Ю.Г., Кесян Г.А., Кондратьева И.Е. и др. Новы* аспекты патогенеза огнестрельных ран. //Вестник травматологии. -1994. -Ni 1. С.17-18.

115. Шерстов А.Ю., Ширинский В.Г., Гельперина С.Э., Кивман Г.Я Наночастицы как транспортная система для доставки антибиотиков в оча. воспаления при остром абсцессе легких //Человек и лекарство: Тез.докл. 5-го Российский нац. конгр. -М., -1998. -С.638.

116. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Архив патологии. 1984. - №2. - С.20 29.

117. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн «Воспаление» под ред. В.В.Серова. 1995. - С.200-218.

118. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев А.В. и др Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапш ран оксидом азота // Бюлл.эксперим.биол. и мед. 1998. - Т.126. - №8. -С.210-215.

119. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев А.В. и др. Плазмохимическая NO-терапия ран (клинико-экспериментальное исследование) //Материаль междунар конференции Раны и раневая инфекция. — М. 1998. - С.297-299.

120. Шимкевич JI.JI. / Гистохимическое изучение соединительно! ткани в очаге асептического воспаления / Дисс.на.докт.мед.наук. М.1965.

121. Шин Ф.Е. Научные основы разработки и создания современны? перевязочных средств с комплексной активностью: Дисс. .докт. мед. наук -М., 2004. -299 с.

122. Abd-El-Aleem S.A., Ferguson M.W., Appelton I., Ireland F.W Expression of NOS-isoforms and arginase in normal human skin and chroni( venous leg ulcers // J.Pathol. 2000. - v.191. - №4 - P.434-442.

123. Banker G.S. Conteolled release of effectors from polymers and microcapsules //Midel. Macromol. Monogr. -1978. 25.58. CA, 1979, 91, 12, 96529.

124. Вагас E., Tomnalovich M., Nowak R. Ballistics: a pathophysiologic examination of the wounding mechanisvs of firearms //J. Trauma. —1986. -26. -225. -P. 23.

125. Bartels H., Barthlen W., Siewert J.B. Prognostic factors in Diffuse peritonitis //Langenbecks Arch. Chir. -1992. -Bd.377, № 2. -S.82-93.

126. Bulgrin J.P., Shabani M., Charrovarthy D., Smith D.J. Nitric oxide i: supressed in steroid impaired and diabetic wounds // Wounds. — 1995. v.7. -P.48-57.

127. Charteres A. C. Wounding mechanism of veri high velocity projectiles//J. Trauma. -1976. -Vol.16. -P. 464-470.

128. Cjusinean J. Conversion of urea and ammonia to aminoacid usiug seguential enzimic reaction with microencapsulated multi-enzime systems IIProc. Mc. Gill Artif. Organs Res. Unit. Int. Symp., 1977 (Pub. 1978), 249 САД 979, 90, 23,182706.

129. Engelen M., Besche В., Lefay M.P., Hare J., Vlaminck K. Effects о ketanserin on hypergranulation tissue formation, infection, and healing of equimjlower limb wounds // Can.Vet. J. 2004. - v.45. - P.144-149.

130. Faraci F.M., Heistad D.D. Endothelium-derived relaxing facto: inhibits constrictor responses of large cerebral arteries to serotonin // J. Cereb Blood Flow Metab. 1992. - v. 12. - p.500-506.

131. Feuchtwanger M.M. High velocitymissile injuries: a review. //J.R. Soc. Med. 1982. -Vol.75. -P. 966-969.

132. Forrest S. Current concepts in soft connective tissue wound healing / Brit.J.Surg. 1983. - v.70, №3. -P.133-140.

133. Gallin J.I., Gallin E.K., Schiffinan E. Mechanism of leukocyfc chemotaxis. // Advances in Inflammation Research. Intern.Congress о Inflammation. Bologna. - 1978. - v.l. - P. 123-138.

134. Gerngross H. The First Middle East Medical Symposium //Med. Carps intern. -1989. -Vol. 4, № 1. -P. 37-38.

135. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: curiosity, cause, or consequence? //Lancet, 1994.-Vol. 344. -P.721-725.

136. Hardwick J.B., Tucker A.T., Wilks M., Johnston A., Benjamin N. / novel method for the delivery on nitric oxide therapy to the skin of humai subjekts using a semypermeable membrane // Clin.Sci.(Colch.). 2001. - V.100 -№4.-P. 395-400.

137. Ignarro L.J. Nitric oxide. Introduction and Overview // Nitric oxide. Biology and Pathobiology (ed. L.J.Ignarro): Acad.Press., N-Y. 2001. - P. 3-19.

138. Kaufman Т., Neuman R.A., Weinberg A. Is postburn dermal ischemia chanced by oxygen free radicals //Bruns. -1989. -Vol. 15. -P. 291-294.

139. Kildeyeva N.R., Ovchinnikova T.N., Virnik A.D. Biodegradable film dressing containing immobilized protease with controlled pharmacodynamic properties //Proceed. 22 Intern. Simp. Control. Rel/ Bioact. Mater. -USA., GRS. -1995.

140. Kneubuehl B. Wundballistik Grundlagen und Anwendungen //Schweiz. Zeitschr. Milit. Katastroph. - 2002. -Bd.79, № 4. -S. 108.

141. Kroncke K.D., Fensel K., Kolb-Bachoven V. Nitric oxide:cytotoxicity versus cytoprotection how, why and where? // Nitric Oxide/ - 1997. — v.l. — №5.- P. 107-120.

142. Lawrence C.M., Matthews J.N., Cox N.H. The effect of ketanserin oi healing of fresh surgical wounds // Br. J. Dermatol. 1995. - v.132. - P. 580-586

143. Lindsey D. The idolatry of velocity, or lies, damn lies and ballistic! //J. Trauma. -1980. -Vol. 20. -P. 1068-1069.

144. Mandala M., Gokina N., Osol G. Contribution of nonendothelial nitric oxide to altered rat uterine resistance artery serotonin reactivity during pregnane. // Am. J. Obstet Gynecol. 2002. - V.l87. - P. 463-468.

145. Monkada S., Higgs E.A. The L-arginin nitric oxide pathway // nev Engl.Med. - 1993. - V. 329. - № 27. - P. 2002-2020.

146. Mousa H.A. Wound management: a literature review // J.Clin/Nurs. -1998.-Jan.-Vol.37.-P.lll-117.

147. Nissen N.N., Polverini P.J., Koch A.E. et al. Vascular endothelia growth factor mediates angiogenic activity during the proliferative phase o: wound healing // Am.Y.Panhol. 1998. - Jun. - V.152. - P. 1445-1452.

148. Oppenheim W.L., Williamson D.H., Smith R. Early biochemica changes and severity of injury in man // Nuffield Dept.Orthop.Surg. Oxforc Trauma. - 1980. - v.20/2. - p. 135-140.

149. Ordog G. J., Sheppard G.F., Wasserberger J.S. et all. Infection in minor gunshot wounds. //J/ Trauma. -1993. -V. 34. -P. 358-365.

150. Paul W., Sharama C.P., Development of porous spherica hydroxyapatite granules: application towards protein delivery //Journal о Materials Science: Materials in Medicine. 1999. -Vol. 10. -P. 383-388.

151. Peacock E.E., Winkler W.Y. / Wound repair. Philadelphia, London Toronto. - 1976. - 699 p.

152. Peters С. E. Wound Ballistic of unstable projectiles. Part. 2: temporary cavity formation and tissue damage //J. Trauma. -1996. -V.40. -P. 1621.

153. Rauch A. Cjmputerbased medicalresource duidance for medical anc health care planning //Med.Coips.Intern. -1980. -V. 15. -№ 4-5. -P.45.

154. Richards P.B. Development of planning methodology for the medical protection of European civilian population in time of war or major civil disasters. -Noval Res. Laborat. -Wasyington: D.C., 1983.

155. Roteram E.B. Septic abortion and related infections of peegnancy //Ed. Anaerobic bacteria Role in Disease. 1975. - P. 369.

156. Ross R. The fibroblast fed wound repair // Biol.Rev. 1968 - V.43. -P.51-96.

157. Sand A.E., Andersson E., Fried G. Effects of nitric oxide donors anc inhibitors of nitric oxide signalling on endothelin- and serotonin-inducec contractions in human placental arteries // Acta. Physiol. Scand. — 2002. V. 174 -P. 217-223.

158. Schaffer M.R., Tantry U., Gross S.S., Wasserburg H.L., Barbul A Nitric oxide regulates wound healing // J.Surg.Res. 1996. V.63. - №1. - P.237 240.

159. Schaffer M.R., Tantry U., Efron P.A., Thornton F.J., Barbul A Diabetes-impaired healing and reduced wound nitric oxide synthesis // Surgery. -1997. V.121. -№5. -P.513-519.

160. Schleiffenbaum B. Regulation and selectivity of leukocite emegration //J. Lab. Clin. Ved. -1996. -V. 127. -P. 151-168.

161. Schilling J.A. Heimbach D.M. The complications of wounds / Wound. 1977. - v. 43, №10. - P.682-685.

162. Shabani M., Puller S.K., Bulgrin J.P., Smith D.J. Enhancement o: wound repair with a topically applied nitric oxide-releasing polymer // Wounc Repair Regul.-1996.1. V.4. -№ 2. P. 353-362.

163. Shouler P.J. Medical experiences in the Folcland Inslands //Rev. Inter Serv. Sante Forces Armees. -1984. -V. 57. -P. 123-125.

164. Sheckter A.B., Milovanova Z.P., Rudenko T.G., Perov Y.L. Th< effect of nitric oxide on healing of wounds // Virch.Arch. 1999. - V.435. - № 3 -P. 225.

165. Shekhter A.B., Vanin A.F., Rudenko T.G., Serezhenkov A.V. NO therapy as the new trend of modern medicin // Intern.Confer. Reactive Oxygei and Nitrogen species and antioxydant, Smolensk, - 2003. - P.82-83.

166. Shekhter A.B., Rudenko T.G., Serezhenkov V.A., Pekshev A.V. Vanin A.F. Beneficial effect of gaseous nitric oxide on the healing of skin wounc //Nitric oxide: biol. a chem. -2005. V. 12. -P. 210-219.

167. Spector W.G. Macrophage and its Derivat5ives // Advances ii Inflammation Research. Intern.Congress of Inflammation. Bologna. - 1978. • V.1.-P.113-116.

168. Srikiatkhachorn A., Anuntasethakul Т., Maneesri S., Phansuwan Pujito P., Patumraj S., Kasantikul V. Hyposerotonin-induced nitric oxide supersensitivity in the cerebral microcirculation // Headache. 2000. - V.40. -P.267-275.

169. Stallmeyer В., Kampfer H., Kolb N., Frank S. The fimction of nitrit oxide in wound repair: inhibition of inducible NO-synthase severely impair; wound reepithelisation // J.Invest.Dermatol. 1999. - V.113. - № 6. - P.1090 1098.

170. Swan K.G., Swan R.C. Principles of ballistics applicable to the treatment of gunshot wounds //Surg. Clin North. Am., 1991. -V.71. -P. 221-239.

171. Thornton F.J., Schaffer M.R., Witte M.B., Barbull A. Enhancec collagen accumulation following direct transfection of the inducible nitric oxid( synthase gene in cutaneous wounds // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1998. -V.246. -№ 3. -P.654-659.

172. Wang Z.G., Feng J.X., Lin Y.O. Pathomorfological observations ofgunshot wounds //Fcta Chirurg. Scand. -1982. -Vol. 508. -P. 185-195.

173. Wang J.S. Basic fibroblast factor for stimulation of bone formation ii osteoinductive implants //Acta Oithop. Scand. Suppl. -1996. -V. 269. -P. 1-33.

174. Watanabe K., Okatani Y., Sagara Y. Potentiating effect of hydrogei peroxide on the serotonin-induced vasocontraction in human umbilical artery / Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - V.75. -P.783-789.

175. Weissman G., Korchank Н.М/ et al. Leukocytes as secretory organ: of Inflammation // Advances in Inflammation Research. Intern.Congress о Inflammation. Bologna.-1978.- V.l. -P.95-112.

176. Wink D.A., Vodovotz Y., Cook J.C., Mitchel J.B. Antioxidant effect! of nitric oxide // Methods of Enzymologe. 1999. - V.301, Nitric oxide. - P.413 425.

177. Zederfeldt B. Wound healing // Sandorama. 1984. - № 1. -P. 12-15.