Раневые покрытия с протеолитической и антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Гусейнов, Али Исрафил оглы

• Гусейнов, Али Исрафил оглы
• кандидат медицинских наук
• 2006

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Раневые покрытия с протеолитической и антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран»

Актуальность темы. Проблема заживления гнойных ран относится к самым древним в медицине (П.И.Толстых и соавт. 2001).Причем в отличие от многих заболеваний, при любом уровне развития общества, вряд ли когда-нибудь человечество сможет избавиться от необходимости ее решения (М.П.Толстых 2004; Ю.В.Стручков 2001):длительные сроки заживления ран, часто наблюдаемые неудовлетворительные косметические и функциональные результаты. Кроме того, до настоящего времени остаются мало изученными многие морфологические аспекты, в том числе механизм торможения роста и созревания грануляционной ткани, взаимоотношение ' между воспалением, регенерацией и фиброзом при недостаточной эффективности использования антибактериальных, лазерных и других методов лечения, что диктует необходимость дальнейшего поиска новых и совершенствования известных средств и методов, способных стимулировать репаративные процессы, что и подтверждает актуальность проблемы профилактики нагноений и стимуляции заживления. Актуальность данной проблемы подчеркивается еще и тем, что многие исследователи прямо или косвенно связывают причину нарушения заживления ран с микробной агрессией (У.Н. Ариян 1999; А.Б. Ларичев, 1998 и др.). Однако, анализируя сложившуюся ситуацию, по данным литературы приходится признать, что роль микробного фактора в нарушении заживления ран, несомненно, существует, но ее значение до конца не изучено (Е.О.Медушева 2004; Н.В. Филатов ,2004). Об этом свидетельствуют исследования M.D.Levenson et al (1983), которые убедительно показали, что замедление заживления ран связано как раз с отсутствием микробного фактора и для усиления процесса заживления ран, необходимо в рану вводить микроорганизмы, и, в частности золотистый стафилококк (M.D.Levenson 1983). В связи с этим, за последние годы возникла необходимость в пересмотре взглядов на роль микробной обсемененности ран и высказать предположение, что в нарушении их заживления большая роль принадлежит местным изменениям в зоне раны (состояние свободнорадикальных реакции, уровни эндотоксинов и т.д). (М.П.Толстых и др. 2004).

Активация свободнорадикальных процессов в ране, как стало известно в последнее десятилетие, в наибольшей степени проявляется на стадии воспаления, и обусловлена, с одной стороны общей и местной продукцией первичных радикалов - инициаторов (преимущественно активных форм и кислорода) и появлением пула ионов металлов переменной валентности, играющих роль катализаторов СРР (Т.В. Овчарова, 2004).

В этой связи необходимо отметить, что современные исследования о развитии воспаления и его регуляции, тесно связанных с регенерацией, нельзя представить без воздействия на свободнорадикальные реакции (СРР), активные формы кислорода - ингибиторов ССР. Другим фактором, оказывающим влияние на заживление ран, являются ферменты протеолиза, которым принадлежит важная роль в естественных условиях заживления ран. Они при местном применении «расплавляют» некротические ткани и способствуют их отторжению, не действуя на общий статус организма; оказывают противовоспалительное действие путем активации плазмина. Плазмин «расплавляет» интракапиллярные тромбы и тем самым восстанавливается микроциркуляция в стенках раны. Улучшаются обменные процессы; снижаются аутоиммунные и аутотоксические реакции путем распада нуклеопротеидов до аминокислот. Повышается чувствительность гноеродной микрофлоры к антибиотикам путем разрушения фибринной оболочки вокруг микробной клетки, а также инактивацией пенициллиназы бактерий; уменьшается обсемененность раны микроорганизмами, подавляется рост колоний плазмокоагулирующих кокков, происходит стимуляция фагоцитоза (Толстых П.И., 1977; Гостищев В.К., 1982;) Кроме того, как показали исследования последних лет, энзимы, в частности, трипсин, помимо биокаталитического действия, обладают антиоксидантным, а в сочетании с мексидолом (являющимся производным 3-оксипирина), оказывают выраженное антиокислительное действие, ингибируя СРР, благодаря чему происходит лизис гнойно-некротических масс и очищение раневой поверхности.

Ферменты протеолиза способны к взаимодействию с радикалами, локализованными в основном в гидрофобной зоне мембран и липоиротеидов (Г.И. Клебанов и соавт., 2001). Эффективность сочетанного применения трипсина и мексидола была продемонстрирована на примере экспериментальной гнойной раны (Н.В.Филатовым, 2004), которая значительно превосходила действие трипсина и других антиоксидантов, например а-токоферола и флавоноидов, иммобилизованных на поликапроновом полотне (Г.П.Толстых, 1995). Гидрофильные антиоксиданты и их различные компоненты, в практической медицине для лечения ран стали применяться только в последние годы (Ю.В.Климов, 2000; А.С.Теиляшин, 2000). Гидрофобные и гидрофильные антиоксиданты, в том числе в сочетании с ферментами протеолиза, (трипсином), до настоящего времени для лечения гнойных ран в клинике не применялись, что послужило основанием для настоящего исследования. Цель исследования: улучшение результатов лечения больных с гнойными ранами путем применения современного раневого покрытия, обладающего комплексной некролитической и антиоксидантной активностью.

Задачи исследования.

1. Изучить методом хемилюминесценции антиоксидантную активность сорбированного на диальдегидцеллюлозе-триисине (ДАЦ-трипсине) водорастворимого антиоксиданта - мексидола.

2. Изучить антимикробную активность раневого покрытия - ДАЦ-трипсин-мексидол in vitro и in vivo, на клинических штаммах микроорганизмов в эксперименте.

3. По данным клинических и морфологических исследований дать сравнительную оценку течения раневого процесса с применением раневого покрытия - ДАЦ-трипсин-мексидол при лечении больных с гнойными ранами.

4. Разработать и внедрить в хирургическую практику метод лечения гнойных ран новым раневым покрытием ДАЦ-трипсин-мексидол и оценить его эффективность

Научная новизна.

Впервые • доказана in vitro методом хемилюминесценции антиоксидантная активность мексидола, иммобилизованного на ДАЦ-трипсине и установлено положительное влияние нового раневого покрытия ДАЦ-трипсин-мексидол на свободно радикальные реакции при заживлении экспериментальных гнойных ран.

Впервые доказана антимикробная активность нового раневого покрытия ДАЦ-трипсин-мексидол на клинических штаммах, в том числе на неспорообразующих анаэробах в эксперименте и в условиях клиники.

Установлено по данным клинических и морфологических исследований, что новое раневое покрытие ускоряет в 1,5-2 раза очищение раны от раневого детрита, появление грануляций и начало эпителизации, способствует нормализации микроциркуляторных нарушений, сокращает стадию воспаления, обеспечивает раннее и активное созревание и ремоделирование грануляционной ткани и в итоге заживление гнойной раны в 1,2 раза по сравнению с традиционным лечением.

Впервые разработан новый метод лечения больных с гнойными ранами новым раневым покрытием ДАЦ-трипсин-мексидол ( 2 патента на изобретение: № 2004128804/14031453 от 02.03.2006г и №> 2274479 от 20.04.20006г ), который является патогенетически обоснованным, высокоэффективным и позволяет сократить сроки заживления ран на 4-5 суток.

Практическая значимость

Применение раневого покрытия Дац-трипсин-мексидол (салфетка «Протеокс-ТМ») в лечении гнойных ран позволяет ускорить в 1,5 - 2 раза очищение ран от гнойно-некротических масс и раневого детрита, появление грануляций, сокращает сроки нормализации микроциркуляторных нарушений и стадию воспаления, что способствует более раннему и активному формированию и созреванию грануляционной ткани и заживлению раны. Метод прост в применении в стационарных и амбулаторных условиях.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции лазерной медицины, на научно-практической конференции «Терапевтические системы для лечения инфицированных ран и ожогов» (Ростов-на-Дону, апрель 2004г.).

Внедрение результатов исследования в практику:

Разработанный метод лечения гнойных ран с применением раневого покрытия внедрен в деятельность отделения хирургической инфекции ФГУ ГНЦ лазерной медицины Росздрава и 1-го хир.отделения ГКБ № 51 г.Москвы.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе -пособие для врачей «Лечение гнойных ран, язв различного генеза с использованием терапевтических систем иммобилизованного трипсина» (Москва, 2004), по заявке № 2004128804/14031453 от 02.03.2006 получен патент на изобретение «Способ лечения гнойных ран» и патент № 2274479 от 20.04.2006г « Способ лечения трофических язв».

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав, работа иллюстрирована таблицами и рисунками, библиография содержит 146 работ: из них 113 отечественных и 33 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Гусейнов, Али Исрафил оглы

Выводы:

1. Новое раневое покрытие ДАЦ-трипсин-мексидол («Протеокс-ТМ») обладает достаточными для оказания лечебного эффекта гигиеническими свойствами и по некролитичеким, антибактериальным и антиоксидантным свойствам может быть использовано в клинике для лечения гнойных ран.

2. Микробиологические исследования показали, что раневое покрытие ДАЦ-трипсин-мексидол обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к (S. Aureus, S.Epidermidis, P.Aeroginosa, Enterobacter SPP и proteus).

3. Лечение экспериментальных гнойных ран с применением ДАЦ-трипсин-мексидола обеспечивает быстрое очищение раневой поверхности от гнойно-некротического детрита и микроорганизмов, усиление фагоцитоза, усиливает, пролиферацию фибробластов и ангиогенез, способствует созреванию грануляционной ткани и создает оптимальные условия для эпителизации.

4. Разработанный метод лечения гнойных ран раневым покрытием с комплексной биологической активностью по своей лечебной эффективности, по данным клинических, планиметрических, бактериологических, морфологических, патофизиологических исследований значительно превосходит традиционные методы лечения, а так же лечение с использованием Дальцекс-трипсина. Данный метод лечения позволяет сократить сроки очищения и заживления ран в 1,29 раза, что на 4,6 суток быстрее традиционных способов лечения гнойных ран.

Практические рекомендации.

В комплексное лечение больных с гнойными ранами следует включить как компонент местного воздействия на раневой процесс новое раневое покрытие дальцекс-трипсин-мексидол ("Протеокс - ТМ"), обладающее комплексным дренирующим, некролитическим, и антибактериальным действием. Перед наложением на поверхность гнойной раны раневое покрытие необходимо смочить 0,9 % раствором хлорида натрия или раствором антисептика. Для усиления сорбционной способности раневого покрытия, рекомендовано применение акрилового геля, который необходимо накладывать поверх влажной салфетки с ДАЦ -трилсин-мексидолом. Смена раневого покрытия должна осуществляться через 24-48 часов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гусейнов, Али Исрафил оглы, 2006 год

1.Александров М.Т. Разработка методов лазерной биофотометриичдля диагностики и лечения хирургических заболеваний // Дисс. доктора мед. наук. 1993. - 170 с.

2. Адамян А.А., Глянцев С.П. Пролонгированная многокомпонентная энзимотерапия развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран: Научный обзор// Хиругрия, - 1992. - №7, 8. - С. 105-114.

3. Азимов С.А. Непрерывное ИК-лазерное излучение в профилактике нарушений заживления асептических ран ( эксиериментально-клиническое исследование ) // Дисс. канд. Мед. наук. М. -1991.

4. Ахмедов Б.А. Мексидол в комплексном лечении огнестрельных ранений мягких тканей, огнестрельных переломов и их инфекционных осложнений // Автореф. к.дис.- М.-2004.- 24с.

5. Беркутов А.Н., Дыскин Е,А. Современное учение об огнестрельной ране// Вестник АМН СССР 1979.- 223с.

6. Берченко Г.Н. Гистологические и электронно-микроскопические особенности заживления огнестрельных ран больных, лечение традиционными методами // В кн. Современная огнестрельная травма. -1998 Санкт-петербург.- с. 28.

7. Берченко Г.Н. Заживление ран в условиях инфекции// В кн.: Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных.-М- 1991-С. 111-125.

8. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран/ Дисс. на соискание уч. Ст. Док. Мед наук .- М. 1997 345с.

9. Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран // В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии . М.1990- с. 19-32.

10. Берченко Г.Н.; Кондратьева И.Е.; Кесчн Г.А.; Суханов А.А. и др. Патогенетические особенности течения огнестрельных ран// В кн.: 22 ой плену правления Всесоюзн. Научн. Об-ва травматологов- ортопедов. Иркутск. 1991. С.28-29.

11. Берченко ГН; Шапошников Ю.Г.; Рудаков Б.Я. Морфологическая характеристика заживления огнестрельных ран экспериментальных животных .// Актуальные вопросы военной травматологии -1986- №17 с.22-27.

12. Брехов Е.И. Опыт применения лазеров и сшивающих аппаратов в хирургии желудочно-кишечного тракта: Автореф. Дис. Доктора мед. наук,- М., 1978-22с.

13. Брехов Е.И. и др. Эффективность внедрения новых методов профилактики, диагностики и лечения в клинической медицине. Сб. науч. Тр./М., 1990(обол.1991),-6-12с.

14. Вертьянова В.А. Лазеры и импульсные токи в профилактике нагноения и лечения ран: Дисс. доктора. Мед. наук. М., 1989 - 360 с.

15. Вертьянов В.А., СопромадзеМ,А., Левашанко А.П. и др. Лазерное облучение крови при хронической гнойной инфекции // Лазеры в медицинской практике/ Сю тезисов П конференции Московского региона. -М.,- 1992.- 18-19 с.

16. Вишневский А,А., Брайнес С.И. Перспектива применения оптически квантовых генераторов в биологии и медицине // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1993. - №6. - 3-5с.

17. Воробьев В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей // Дисс. на соискание уч. Ст. доктора Мед. наук- СПб.- 1995-356с.

18. Владимиров Ю.А Три гипотезы о механизме действия лазерного облучения на клетки и организм человека // Эфферентная медицина: Сб. науч. тр. М., ИМБХ РАМН. 1994 - 23-28с.

19. Вялов СЛ.,, Пшениснов К.П., Кундоз П. и др. Современное представление регуляции заживления ран // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999-№1-49-56.с

20. Гейниц А.В. Заживление ран разного генеза на высокогорье под воздействием лазерного излучения (Экспериментально-клиническое исслед.)Автореф.дис.доктора мед. наук.-М.,1993.

21. Гейнц А.В., Циганова Г.И. Лазерные технологии в медицинской . науке и практическом здравоохранении// Лазерная медицина. 2004.-№8.- с.4-5.

22. Генкин В.М.,Новиков В.Ф.,Парамонов Л.В. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения на состояние белков крови //Бюллетень экспериментальной биологической медицины . 1998.-Т. 108.-№8-35-49с.

23. Гирголав С.С. Огнестрельная рана//Монография-Л.-1956-331с

24. Глянцев С.П. Лечение гнойных ран иммобилизированным на текстильной целлюлозной матрице трипсином: Дис.канд. мед. наук -Ярославль, 1987. 120 с.. ч

25. Глянцев С.П. Повязки с протеолитичеекими ферментами в лечении гнойных ран // Хирургия. 1998. -12 - С. 32-37.

26. Гульмурадова Н.Т. Сравнительная оценка лечения боьных карбункулами кожи // Диее. на соискание ученой степени канд. Мед. наук.- М.-2004.- 115с.

27. Дадашев А.И Комплексное лечение ожоговых ран сприменением новых биологически активных раневых покрытий и их сочетание с ИК лазерным излучением // Автореф.дис. Доктора ме. Наук. М., 1994 - 23 с.

28. Даценко Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран // Киев, 1995-381 с.

29. Даценко Н.М. Лазерное излучение и антиоксиданты в комплексном лечении гнойно-некротических поражений стоп у больных с сахарным диабетом П типа: Автореф. Дис. Доктора мед. наук. М., 1989 - 24с.

30. Дербенев В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизированная протеиназа в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей \ Дисс. на соискание уч. Степени Док. Мед наук- М.-1990-с. 180.

31. Дербенев В. А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизированные протеины в комплексном лечении гнойных заболеваниий мягких тканей: Дис. Доктора мед. наук. М., 1990 210 с.

32. Дербенев В.А., Солдатенковаа В.Н., Якубов Э.Ш. и др. Опыт применения раневых покрытий комплексного действия при лечении гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы /

33. Материалы научно-практич. Конфер. «Терапевтические системы для лечения инфицированных ран и ожогов» Ростов - на -Дону. - 9с.

34. Дуванский ВА Толстых М.П., Юсубалиев М.К. Способ лечения заболеваний мягких тканей с использованием фотосенсибилизатора «Фотосенс» и источников света лазерного и нелазерного // Лазерная медицина. - 1999. - Т. 3, вып. 3-4 с.80-82.

35. Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей. Лазерная медицина. 2003. Т-7, вып. 3-4., с.41-44.

36. Елисеенко В.И., Режский Г.Р. и др. Механизмы терапевтического воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазеры и медицина: Сб. науч. тр. Ташкент. - Ч. 1. - 1989 -69-70 с.

37. Зарандия А.Д. Применение инфракрасного непрерывного лазерного излучения и иммобилизованного на марле коллитина для лечения трофических язв нижних конечностей/ Автореферат дисс. на соискание уч. Ст. канд. Мед. наук -М. 1992.

38. Захаров С.Д„ Перов С.Н., Панасенко С.А. и др. Синглентный кислород первичный медиатор воздействия красноного цвета на эритроциты. // Низкоинтенсивное лазерное излучение в медицинской практике. Хабаровск, 1990.-197- 198 с.

39. Калинин М.Р. Энергия квантовых генераторов и новые раневые покрытия с полиферментной и антиоксидантной активностью в комплексном лечении длительно не заживающих ран и трофических язвнижних конечностей // Автореф. дис доктора мед. наук. М., 2001 - 45 с.

40. Кару Т.И. Регуляция клеточного метаболизма низкоинтенсивным лазерным светом // Методы лазерной биофизики и их применение в медицине. Тарту, 1989 - 15-22 с.

41. Клебанов Г.И., Теселькин Ю.О., БабенковаИ.В., Башкуева Т.Ю. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов // Бюлл. Эксп. Биологии в медицине. 1997 - Т. 123.-№4-395-398 с.

42. Клебанов Г.И. , Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов // Успехи современной биологии 1999 -Т 119-№5-462- 475с.

43. Клебанов Г.И., Толстых П.И. Климов Ю.В. и др Лазерная и антиоксидантная терапия заживления ран // Биомедицинская радиоэлектроника. 2001 №2. - 15-29с.

44. Клебанов Г.И. Мононуклеарно-клеточные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии ран // В кн. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Издательский дом «ЭКО».-2001 -7-101 с.

45. Климов Ю.В. Производные 3-окситацидина в профилактике нагноений и стимуляции заживления послеоперационных ран в гинекологической практике. // Автореф. Канд.дисс.- М. 2000.

46. Корабоев У.М. Фотодинамическая терапия гнойных длительно незаживающих ран и трофических язв // Дисс. доктора мед. наук М., -2001 -164 с.

47. Корочкин И.М. , Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера // Сов. Мед. 1990 -№3 - 3-8 с.

48. Костюченок Б.М., Кулешов С.Е., Самыкина Т.Д. и др. Обработка гнойной раны лучами лазера // 1У научно-практическая конференция,молодых ученых и специалистов Дагестана, № «Наука практическому здравоохранению». - Махачкала, 1985 - 139-140 с.

49. Кузин М.И., Костюченок J1.M., Даценко Б.М. и др. Местное медикаментозное лечение гнойных ран. Метод. Рекомендации. М. - 1985 - 18 с.

50. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В.А. Актуальные вопросы хирургической обработки ран. // Хирургия. 1985 -№5 С 152- 153.

51. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция. 2-е изд. М., Медицина. 1990 -191с.

52. Кулешов С.Е., Каем Р.И., Самыкина Т.Д. и др. Использование углекислого лазера при острой хирургической инфекции мягких тканей. // Хирургия 1992. №2 - С 94 -101.

53. Лебедьков Е.В. Антиоксиданты и энергия квантовых генераторов в комплексном лечении гнойно-некротических поражений у больных сахарным диабетом: Автореф. Дис. Доктора мед. наук. М., 2000 - 39 с.

54. Луцевич Э.В., Иванян А.АА., Толстых П.И. и др. Современные раневые покрытия. М., 1996 - 85с.

55. Луцевич Э.В., Толстых П.И., Праздников Э.Н., Толстых М.П. Антиоксиданты и фотодинамическая терапия в комплексном лечении ран // Материалы конгресса «третий конгресс ассоциации хирургов им Н.И. Пирогова» М., 2001 - 181 с.

56. Медушева Е.О. Разработка, экспериментальное основание и внедрение в хирургическую практику покрытий с комплексным некролитическим, антимикробным и антиоксидантным действием// Автор. Док.дисс.,М.-2004 с.51.

57. Мухтаров А.Х. Иммобилизированные ферменты протеолиза и антисептики в лечении гнойных ран ( экспериментально-клиническое исследование)/ Дисс. на соискание уч. Ст. канд. Мед. наук. М. 1988 с. 150.

58. Назаренко Г.И., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана, повязка, больной. Современные медицинские технологии. М.:Медицина.2002-472с.

59. Никитин С.Т, Патогенетическое обоснование местного применения иммобилизированной лизоалидазы и антиоксиданты для лечения огнестрельных ран // Автореферат кан.дисс.- М.,2004.

60. Овчарова Т.В. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки (Экспериментально-клиническое исследования)// Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. М. - 2004. 23с.

61. ПензулаеваО.Б. Лазерное излучение и полифункциональное раневое покрытие в комплексном лечении гнойных ран // Дис с. канд. Мед. наук -М., 1998-79 с.

62. Петрин С.А, Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путем воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме NO терапии // Дисс. канд мед. наук. - М., 2001. - 134 с.

63. Петушков В.В. Сравнительная оценка хирургических методов лечения карбункулов кожи // Дисс. канд.мед. наук. — М., 1984 147 с.

64. Петушков В.В., Толстых П.И. Применение лазеров в гнойной хирургии у больных сахарным диабетом // Применение лазеров в хирургии и медицине. Тезис международного симпозиума ( 18-20.Х. 1988, Самарканд) М. - 1988 - с. 21-211.

65. Полонский А.КК., Древаль А.,., Голубенке Ю.В. Изменение оптических параметров тканей животных и человека при лазерном воздействии // Биол. Науки. 1984 - № 10 с. 108-11

66. Полонский А.К. Перспективы использования полупроводниковых лазеров в биомедицине и народном хозяйстве//Полупроводниковые лазеры в биомедицине и народном хозяйстве.-Калуга.-198 Вып. 1- с.5-8.

67. Полонский А.КК., Сослаков А.И., Черкасов А.Л. и * др. Экспериментально-клинические аспекты терапии // Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний : Научно-информационной сборник. М. - 1998. - Вып. 2 — С.10-15.

68. Саросек Г.К. Стимуляция заживление асептических послеоперационных ран передней брюшной стенки лазерным излучением.//Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. мед. наук.-М-1990-16с.

69. Руфанов И.Г. Общая хирургия ./ Монография М. 1957.

70. Саркисов Д.С. (Ред. )Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций/М.: Медицина 1987.

71. Саркисов Д.С.; Пальцин А.А.; Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса//В кн.: Раны и раневая инфекция. ( Под ред. Кузина М.И.; Костюченка В.М.) М.; Медицина 1990.-С.38-89.

72. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / М.: Медицина 1988.78. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Давыдов Н.В. и др. Применение лазеров в гнойной и пластической хирургии // Хирургия. 1978,- № 8. с 151-152.

73. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Чегин В.М., Петушков В.В. Углекислый лазер в комплексном лечении карбункулов кожи у больных сахарным диабетом // Всесоюзное науч. общ-во хирургов. Пленум, 30-й: Тез. Докл. -Львов.- 1985-С 132-133.

74. Снайдер С.Х.; Бредт Д.С./ Биологическая роль азота// В мире науки.1992. №7. С.- 16-26.

75. Странадко Е.Ф. Экспериментально-клиническая разработка, метода лазерной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с использованием отечественных фотосенсибилизаторов первого и второго поколения // Лазер- маркет. 1994- № 11-123. С 20-26.

76. Странадко Е.Ф. , Толстых П.И., Тепляшин А.С., Корабаев У.М. Перспективы применения фотодинамической терапии для лечения гнойных ран // Проблемы неотложной хирургии : Сб. науч.тр. / М. 1998. Т. 1 У. - С. 108-109.

77. Странадко Е.Ф., Толстых П.И., Уринов А.Я., Корабоев У.М. и др. Фотодинамическая терапия гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у больных пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. 2000. -Т.6. № 5-6 С. 43-45.

78. Странадко Е.Ф. Современное состояние проблемы фотодинамической терапии и ближайшие задачи // Лазерная медицина 2002. - Т.6, вып.4, с.71-72.

79. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия // М: Медицина 1993.-c.687.

80. Стручков В.И., Григорян А.В., Недведцкая A.M., Гостищев В.К. Антибиотики в хирургии. М.: Медицина. - 1973. -303 с.

81. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. -М.: Медицина. 1984- 507 с.

82. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: Автореф. дис. Канд. Мед.наук -М., 1995-19 с.

83. Толстых М.П. Комплексная оценка нового раневого покрытия Дальцекс-трипсин-серебро в лечении экспериментальных гнойных ран: Дисс. канд. Мед. наук.-М., 1999- 131с.

84. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв //Дисс. на соискание уч. степени док. мед.наук.2002-М-360.

85. Толстых М. П. ,Ахмедов Б.А. и соавт. //Лечение ран антиоксидантами. Издательский дом «Эпоха» 2004-170с.

86. Толстых М.П., Толстых П.И. Фотохимическая терапия длительно не заживающих ран и трофических язв // Мед. газета. 2001. - № 86 - 12с.

87. Толстых П.И., Иванян А.А., Дербенев В.А. и др. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине, М.: Издательство СМГА, 1995.- 78 с.

88. Толстых П.И. , Киривихин В.Т., Луцевич Э.В. и др. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. М.: Издательство «Орбита- М», 1998. 113с.

89. Толстых П.И., Корабоев У.М., Шехтер А.Б. и др. Экспериментальное обоснование применения фотодинамической терапии на заживление гнойных ран \\ Лазерная медицина. 2001 №5 (2). - С. 8-13.

90. Тостых ЕП.И., Корабоев У.М., Шехтер А.Б. и др. Экспериментальное обоснование применения фотодинамической терапаа для лечения гнойных ран \\ Лазерная медицина. 2001. №5 (3) — с. 8-13.

91. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б. и др. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: Издательский дом « ЭКО». - 2001. - 240 с.

92. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К:, Пекшев А.В., Козлов Н.П., Перов ЮЛ. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998.-Т. 126.-№8.-С.210-215.

93. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерации // В кн. "Воспаление" Под редакцией В.В. Серов. 1995 - С. 200-218.

94. Шехтер А.Б., Николаев А.В., Берченко Г.Н. Заживление ран, как ауторегуляторный процесс и механизм стимулирующего влияния действия коллагена// Архив патологии.- 1977.- №5- С. 25-33.

95. Шехтер А.Б., Бажанов Н.Н., Чикорин А.К. и др. Гистофимические и цитологиеские особенности гнойных ран лица и шеи после ультразвуковой обработки // Актуальные вопросы экспериментальных и клинических исследований. М., 1983. - С. 80-84.

96. Шехтер А.Б., Серов.В.В. Воспаление , адаптативная реакция и регенерация ( анализ межклеточных взаимодействий) // Арх. Патилогии. -1991. №7. - с7-14.

97. Шсхтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн.: «Воспаление» под ред. Серова В.В. -М., 1995. С. 200-218.

98. Ярема И.В., Уртаев Б.М. , Мержвицкий И.А. и др. Лазерное воздействие на иммунный ответ при перитоните // Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии: Сб. науч. Тр. М. - 1994. С. 131-133.

99. Adili F.,Statius van Ehs et at., /Differential mobulation of vascular endothelial and smooth muscle cell function by photodinamic therapi of extracellular matrix / J.Vase.surg.-1996;-v23-p.698-705.

100. Alendorf J.D., Bessler М., Huang J. Et al. Helium Neon laser irradiation at fluences of 1,2 and 4 \ cm2 failed to acceleratewound healing as assessed both wound contracture rate and tensile strenght. Laser Surg Med, 1997, v.20, N 3.

101. Azizuddin K., Kalka K., Chiu S., et al ./Recombinant human tumar necrosis factor alpha does not patential ceil killing after photodynamic therapy*with a silicon photha—cyanine in A431 human epidermal carcinoma cells//Ink. J.onk.-2001. Fab; 18(2)41-500

102. Bedwell J.,Holton J.,Vaira D. et al/ in vitro killing of helicobacter pylory with photodynamic therapy .//The Lancet ,335(1990)-p.l287

103. Bertolini G.,Rossi F., Valduda G., et aI//Photosensitizing activity of water on prokaryotic and eukaryotic microbial cells.//Microbiol.,71 (1992)33-46.

104. Bertolini G.,Sacchetio R., Jory G et al.//Phothoporphyrin photosensitization of Enterococcus hizae and Candida albicans cells.//Laser line Sci.,/-5(4)(1993)-267-275.

105. Brower P.A., Van der Verlen F.W. et al // Laser Med. Pci. 2000- Vol/ 15/ -P.31-34.

106. Glover J., Bendick P.H. Link W. The use of thermal knives in surgery:Electrosurgery, lasers, plasma scalpel//Curr. Probl. Surg.--1978. Vol. 15-N1-P. 1-78.

107. GoldenbergS. CO- 2 laser in the central of exsperimentally produced gastric bleeding compared with effects of electrocautery and adrenalin solution // Proc.Of the 2-nd intern. Jump.On laser surgery. Jtrysalem, 1978.- P 223- 238.

108. Hall R., Hill D., Beach A. A carbon dioxide surgical laser.// Annals or Royal College of surgeries of England. 1971. Vol 48. -X.23. - P. 181.

109. Jamamoto H., Ooya K., Mansuda K. JAG Laser effect on acid resistance of tooth enamel// Laser. Dent. Res. 1984. N 53. P. 1093-1098.

110. Jayasre R.S., Cupta A.K., Rathinan K. Et al.//The influence of photodynamic therapy of wound healing process in rats/ Biomater.Apple.-2001. jan., 15(3): 176-186.

111. Jory G., Tonlorenzi D. Photodynamic therapy for the treatment of microbial infections. Photodynamic News, 1999. Vol 2. -N 11- P.2-3.

112. Lawrence C.M.,Comaish J.S.,DahlM.G.C. Excision of skin tumors without wound closure // Brit.J. Dermatol.-1986.Vol.l 15.- pp.563-571.

113. Ma l.W. Moan J., Peng Q., Int. J. Cancer, 52: 120- 123, 1992.

114. Mester E. Laser applications in promotions of arrant fueling. Laser in medicine. Chichester. -1980.- N 91. P 83-85.

115. McGrath M.H., Simon R.H. Wound geometry and the kinetics of wound contraction // Plast.Rec. Surg.- 1983.-Vol.72.№l.-P.66-72.

116. Morel F., Doussiere J., Vignais P.V. / The superoxide-generating oxidase in phagocytic cells. Physiological, molecular and pathophysiologicalaspects. Reviev// Eur. J. Biochem.-1991.-Vol.201/- N3. Pp.523- 546/

117. Prekh S.G., Trauner K.B.,Larins B. et al //Phothodynamic madulation of wound healing with -ma and CASP//Laser Surg. /Med- 1999-24(5)-p315-381

118. Pettit G. Бриостатины // Патент № 4611066, США.-1986.

119. Polanul Т., Bredemeier H.A. A CO -2 laser for surgical reseach //Med. Biol. Engl. 1970.-Vol. 8.-P. 541.

120. Potter R., Kennedy J.J. Photochem. Photobiol. B: Biol, 1990, 8: 1-16. 139 Spikes J/D., Jory G. Photodynamic therapy of tumors and other diseases using porphyrins. Lasers Med. Sci. 1987; 2:3 15.

121. Tolstikh P.,Tanirou B.//Pete ganguine non compensee et infection purulente des plaines post operatoures //Mali medical.-1982-V.5-NI-p27-28.

122. Fahim M. Способ ускорения регенерации эпителия // Патент №4711780, США.-1987.

123. Walsh I.A. WattsI.M et al.The affect of topical povidone-iodine on the incidence of infection in surgical wounds.// Brit.J.Surg.- 1981/- Vol.68/- N3.-P.185-189.

124. Wilson V., Dobson J., Harvey W. Sensitization of oral bacteria to killing by low-power radiation. Curr Microbiol 1992, 25:77 — 81Л

125. Wilson M., Pratten J. Sensitization of Staphylgcoccus aureus to killing by low-power laser light. J. Antimicrob. Chemother. 1994. 33:619-624.