Новые подходы к лечению поверхностного рака мочевого пузыря с неблагоприятными прогностическими факторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Гадзиян, Марк Владимирович

• Гадзиян, Марк Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гадзиян, Марк Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. (обзор литературы)

1.1 Статистические данные, эпидемиология, патогенез и классификация рака мочевого пузыря.

1.2 Клинические проявления и диагностика рака мочевого пузыря. 1.3 Общие принципы лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.

3.1. Отдаленные результаты адъювантной терапии больных поверхностным раком мочевого пузыря контрольной группы.

3.2. Отдаленные результаты адъювантной терапии больных поверхностным раком мочевого пузыря основной группы.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА УРОВНЯ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Изучение некоторых показателей метаболизма для оценки токсичности применяемых видов лечения.

4.2. Исследование гематологических показателей эндогенной интоксикации у больных раком мочевого пузыря в динамике лечения.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТАВА КРОВИ ДЛЯ ОЦЕНКИ СТРУКТУРЫ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ И РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ СВОЕ О ДНО РАДИКАЛЬНЫХ И ГИДРОЛИТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ЛИМФОЦИТАХ И НЕЙТРО-ФИЛАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ЛЕЧЕНИЯ.

6.1. Влияние различных видов лечения на состояние свободнорадикальных и гидролитических процессов в лимфоцитах периферической крови больных раком мочевого пузыря.

6.2. Влияние различных видов лечения на состояние свободнорадикальных и гидролитических процессов в нейтрофилах периферической крови больных раком мочевого пузыря.

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к лечению поверхностного рака мочевого пузыря с неблагоприятными прогностическими факторами»

Актуальность темы.

В структуре онкоурологических заболеваний рак мочевого пузыря вышел в России на второе место, составляя 40% и почти сравнявшись с раком предстательной железы. Прирост заболеваемости в 2006г. по сравнению с 1996г. составил 52,1% (Чиссов В.И. и соавт., 2007). Летальность в течение первого года с момента установления диагноза составляет 23,1% (Чиссов В.И. и соавт., 2007). Среди злокачественных опухолей мочевого пузыря чаще всего встречается переходноклеточный рак. Его частота, как по данным отечественной статистики, так и зарубежной составляет 90 % онкологической патологии мочевого пузыря (Матвеев В.Б., Волкова М.И., 2006; Jemal A. et al., 2005). Безусловно, наиболее важной специфической чертой переходнок-леточного рака мочевого пузыря является зависимость клинического течения, прогноза и лечебной тактики от инвазии опухоли в мышечный слой. Поэтому разделение новообразований мочевого пузыря на две группы — поверхностные и мышечно-инвазивные — имеет принципиальное значение (Grossfeld G.D. et al., 2001; Wallace D.M., 2001; De Mulder P.H.M. et al., 2002). По последним данным частота встречаемости поверхностного рака мочевого пузыря составляет порядка 90% от общей доли рака этого органа (Матвеев В.Б., Волкова М.И., 2006; Jemal A. et al., 2005). Считается, что поверхностные опухоли мочевого пузыря характеризуются наиболее благоприятным прогнозом и не требуют выполнения обширных хирургических вмешательств. Однако, как показывает практика, течение рака мочевого пузыря чрезвычайно вариабельно и часто непредсказуемо.

С учетом этих двух форм рака мочевого пузыря методы лечения применяются разные.

Так, трансуретральная резекция (ТУР) опухоли с последующей внутри-пузырной химиотерапией или иммунотерапией вакциной БЦЖ является признанным «золотым стандартом» лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Однако эффективность лечения во многом зависит от факторов прогнозирования при поверхностном раке мочевого пузыря. Наиболее важные из которых: количество опухолевых очагов во время первичной диагностики, размер опухоли^ время первого рецидива, количество рецидивов, степень дифференцировки опухоли и наличие carcinoma in situ (Kurth K.H. et al. 1995; Chécille-Toniolo G et al., 2000). Б.П. Матвеев и соавторы (2006) выделяют три группы прогностических факторов заболевания: клинические, гистологические, биологические. К первым относятся: размер опухоли, глубина инвазии, вовлечение лимфатических узлов, наличие или отсутствие гидронефроза, радикальность первичной ТУР, длительность анамнеза, характер роста, стадия. К гистологическим факторам авторы относят: стадию, наличие или отсутствие метаплазии, степень дифференцировки опухолевых клеток, наличие carcinoma in situ (CIS), тромбы. Биологические факторы: экспрессия биологических маркеров, плоидность, наличие цитогенетических нарушений, экспрессия онкогенов или генов опухолевой супрессии, экспрессия теломеразы, опухолевых антигенов или факторов роста.

С целью уменьшения количества рецидивов и прогрессии опухоли, особенно при поверхностном раке мочевого пузыря с не благоприятными факторами прогноза, зарубежные исследователи применяют раннюю цистоскопию и повторную ТУР в сроки от 2 до 8 недель после первичного хирургического лечения. Резидуальные опухоли с возможной прогрессией обнаруживаются в эти сроки от 37 до 70% в зависимости от типа опухоли (Holmang S. et al. 2002; Brauers A. et al. 2001; Ships L. et al. 2002; Jakse et al. 2004; Divrik RT et al 2006 и др.). Опухоли в стадии Т2 обнаруживаются до 10% случаев.

Учитывая количество рецидивов от 40 до 80-90%, а также высокий риск прогрессии, актуальным остаётся поиск методов, улучшающих результаты лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря с наличием не благоприятных факторов прогноза.

Цель исследования: улучшение результатов лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря с высоким риском прогрессии

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Разработать способ комплексного лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря, имеющих наиболее неблагоприятный прогноз в отношении рецидивов и прогрессии, основанный на повторной ТУР и химио-иммунотерапии на аутосредах организма.

2. Сравнить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных при разработанном и традиционном способах.

3. Изучить показатели эндогенной интоксикации у больных раком мочевого пузыря при проведении способа лечения основанного на проведении повторной ТУР и химиоиммунотерапии на аутосредах организма.

4. Изучить показатели адаптационных реакций у больных раком мочевого пузыря при проведении двух видов лечения.

5. Изучить показатели свободнорадикальных и гидролитических реакций в лимфоцитах и нейтрофилах периферической крови больных при разработанном нами и традиционном способах лечения.

Научная новизна исследования.

В диссертационной работе впервые:

• В сравнительном аспекте изучены основные клинические показатели ближайших и отдаленных результатов лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря с не благоприятными прогностическими факторами, перенесших традиционную терапию и лечение по разработанному нами способу и показаны преимущества использования компонентов аутокрови для проведения внутрипузырной химиоиммунотерапии;

• Показано, что использование вакцины БЦЖ и химиопрепаратов, проинкубированных с форменными компонентами собственной крови, оказывает на организм больных антистрессорное действие, заключающееся в нормализации гомеостаза, а также способствует восстановлению связей в системах «ПОЛ-антиоксиданты» и «протеаза-ингибитор» в лимфоцитах и нейтрофилах периферической крови; "

• Определено, что в результате использования аутокрови создаются условия для повышения функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов крови больных раком мочевого пузыря, имеющих не благоприятные прогностические факторы, что может вносить свой вклад в усиление иммунологической защиты организма и улучшение результатов лечения;

• Показано, что проведение системной и внутрипузырной терапии препаратами, инкубированными с компонентами собственной крови, не усугубляет имеющуюся у больных поверхностным раком мочевого пузыря с не благоприятными прогностическими факторами эндогенную интоксикацию;

• Доказано, что использование лекарственной терапии на аутосредах сопровождается формированием реакций антистрессорного физиологического характера — тренировки и спокойной активации, нормотипы которых обеспечивают восстановление защитных систем организма и повышение его неспецифической резистентности;

Практическая значимость работы:

Состоит в том, что научные положения диссертации аргументируют целесообразность и возможность дифференцированного подхода к выбору тактики лечения больных с неблагоприятным вариантом поверхностного рака мочевого пузыря. Показана необходимость внедрения и применения дополнительного метода лечения в наиболее неблагоприятной группе больных -ранняя повторная цистоскопия и ТУР с последующей внутрипузырной и системной терапией на компонентах аутокрови. Это позволит сократить затраты на лечение осложнений проводимой стандартной терапии, как хирургического, так и нехирургического характера, уменьшить длительность пребывания больного на койке. Применяемая методика лечения значимо сокращает количество рецидивов опухоли мочевого пузыря, особенно инвазивного характера, что благоприятно сказывается на качестве жизни больных.

Основные положения, выносимые на защиту Для улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения больным поверхностным раком мочевого пузыря с не благоприятными прогностическими факторами целесообразно проведение повторной ТУР в сроки 4-6 недель и использование компонентов аутокрови для внутрипузырной химиоиммунотерапии и системной химиотерапии.

• Применение компонентов аутокрови для внутрипузырной химиоим-мунотерапии и системной химиотерапии способствует снижению уровня эндогенной интоксикации организма, благоприятно воздействует на метаболическое состояние клеток иммунокомпетентной системы, обладает антистрес-сорным действием, что и обусловливает улучшение основных клинических показателей и качества жизни больных поверхностным раком мочевого пузыря с не благоприятными прогностическими факторами.

Апробация диссертации: состоялась 20 марта 2008г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации: Основные положения диссертации опубликованы в 4-х печатных работах.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 5 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего источника 113 отечественной и 45 зарубежной литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 1 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Гадзиян, Марк Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Применение способа противоопухолевой химиотерапии с использованием повторной ТУР и химиоиммунотерапии на форменных элементах ау-токрови приводит к достоверному, в 7,2 раза (р< 0,01), снижению количества рецидивов, выявляемых в течение 36 месяцев наблюдения (12% против 97,5% случаев в контрольной группе) у больных поверхностным раком мочевого пузыря с наличием неблагоприятных факторов прогноза. Инвазивный рост рецидивов отмечен только у 2 (4,5%) пациентов против 14 (35%) в контрольной группе.

2. Разработанный способ лечения позволяет в 7 раз уменьшить количество калечащих оперативных вмешательств: цистэктомия в дальнейшем выполнена 2-м пациентам основной группы против 14 больных в контрольной группе, что сопровождалось улучшением как общего качества жизни больных поверхностным раком мочевого пузыря с наличием неблагоприятных факторов прогноза, так и отдельных его составляющих.

3. Применение аутоплазмы для внутрипузырного введения БЦЖ и хи-миопрепаратов, а также форменных элементов аутокрови для внутривенного введения цитостатиков позволили значимо избежать местных токсических реакций: в 2,4 раза уменьшилось количество макрогематурий и в 4,5 раза -гранулематозного простатита, и выраженности общего интоксикационного синдрома.

4. Применение оригинальной методики лечения достоверно снижает частоту развития острого стресса у больных основной группы до 27,5% относительно 47,2 % в контрольной группе, а в дальнейшем способствует формированию структуры антистрессорных реакций с доминированием нормотипа «тренировки», характеризующегося экономным режимом энерготрат, постепенным увеличением трофико-пластического потенциала и неспецифической резистентности организма. На период 6 месяцев после завершения запланированного лечения в контрольной группе больных показатель К АС/С снизился на 31,6%, тогда как в группе больных, получивших предлагаемое нами оригинальное лечение, напротив, увеличился в 4,2 раза, вернувшись к исходным значениям.

5. Применение лечения по предложенной нами схеме предохраняет лимфоциты периферической крови больных поверхностным раком мочевого пузыря с наличием неблагоприятных факторов прогноза от метаболического стресса, связанного с активацией свободнорадикальных и гидролитических процессов и следующего за этим повреждения цитоплазматической и внутриклеточных мембран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным поверхностным раком мочевого пузыря с наличием не благоприятных факторов прогноза — мультифокальный рост опухоли, низкая ее дифференцировка (Оэ), размер очага (либо одного из них) >3 см рекомендуется выполнение повторной ТУР в сроки 4-6 недель после первого вмешательства.

2. После выполнения повторной ТУР больным поверхностным раком мочевого пузыря с не благоприятными факторами прогноза для снижения местных и системных токсических реакций рекомендуется проведение хи-миоиммунотерапии на компонентах аутокрови больного. Внутрипузырную иммунотерапию БЦЖ и химиотерапию цитостатиками целесообразно проводить препаратами, предварительно инкубированными с плазмой периферической крови больных. Дополнять внутрипузырную химиоиммунотерапию следует внутривенным введением цитостатиков, инкубированных с клеточной массой аутокрови.

135

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гадзиян, Марк Владимирович, 2008 год

1. Айрапетов К.Г. Традиционная модифицированная аутогемохимио-терапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами. // Автореф.дисс. .канд.мед.наук, Ростов-на-Дону, 2002.

2. Андреева Ю.Ю., Франк Г.А. Факторы прогноза рака мочевого пузыря. // Российский онкологический журнал. 2007. № 3. С. 47-51.

3. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M. Токсемический синдром при злокачественных заболеваниях системы крови и методы борьбы с ними// Эфе-рентная терапии, 2002. Т.8. №1. С. 3-15.

4. Быстров A.A., Русаков И.Г., Соколов В.В., Теплов A.A. Адъювант-ная фотодинамическая терапия поверхностного рака мочевого пузыря // Он-коурология, 2007. № 2. С. 30-33.

5. Веремеенко К.Н., Голобородько А.И., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. //Киев "Здоровье". 1988. С. 173-174,176.

6. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М."Наука". 1972. 252с.

7. Владыка A.C., B.C., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габриелян Н.И. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии. // Анест. и реаниматологии, 1987. № 2. С. 37-42.

8. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины.// Ав-тореф. дис. канд. биол. наук. Харьков, 1979. 24 с.

9. Воробьев A.B. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики // Практическая онкология. 2003. Т. 4. №4. С. 196-203.

10. Гаврилов В .Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев С.В., Алейникова О.В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови.// Клин.лаб. диагност. 1999. №2. С. 13-17.

11. Гаркави JI.X. Об общей неспецифической адаптационной «реакции активации», способствующей борьбе организма с опухолью // Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов н/Д, 1968. С. 341-348.

12. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Анти-стрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. Екатеринбург, 2003. 336 с.

13. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Изд. 3-е, доп. Ростов н/Д, 1990.С. 54

14. Голдобенко Г.В., Фигурин K.M., Токтомушев А.Т. и др. Инвазив-ный рак мочевого пузыря: цистэктомия или органосохраняющее лечение //

15. Тез. докл. II съезда онкологов стран СНГ. (23-26 мая 2000г.). Киев, 2000, № 1113.

16. Голотина Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников. Автореф. дисс. . док. мед. наук. 2002. Ростов-на-Дону. 53 с.

17. Голубев А.М. Изоферменты новообразований.// М. Медицина. 1981. 144 с.

18. Залуцкий И.В., Фрадкин С.З., Курилович H.H. и др. Отдаленные результаты лечения низкодифференцированных рецидивных сарком мягких тканей // Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. Минск. 1999. С. 170-178.

19. Зуева H.H., Далев П.Г., Лазарова Д.Л. Свойства, получение и практическое применение щелочной фосфатазы. // Биохимия. 1993. Т.58. вып.7. с. 1009-1023.

20. Иваыков О.Л. Состояние эндогенной интоксикации и защитных систем при опухолевом росте: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Тернополь, 2001.

21. Ивашкевич A.A. Об участии тканевых протеолитических ферментов в иммунологической активности организма. // В кн.: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Киев. 1981. С. 153-154.

22. Имянитов E.H., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря // Практическая онкология. Т.4. № 4. 2003. С. 191-195.

23. Камалов A.A., Гущин Б.Л., Токарев Ф.В. Иммунотерапия рака мочевого пузыря у больных,перенесших трансуретральную резекцию // Сб. трудов Всерос. Научно-практ. конф. «Современные эндоскопические технологии в урологии».- Челябинск, 1999.- С. 113.

24. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: МЕД пресс-информ. 2004. 920 с.

25. Каприн А. Д Современные возможности диагностики и лечения больных раком мочевого пузыря // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2003. N 7. С. 40-44.

26. Карташов С.З. Нетрадиционные методы лечения рака легкого. Ав-тореф. дисс. . док. мед. наук. 2001. Ростов-на-Дону. 40с.

27. Киндзельский Л.П., Бутенко А.К. Естественные клетки-киллеры и их роль в противоопухолевой защите организма // Эксперим. онкол. 1983. Т.5. №3. С. 3-6.

28. Коган М.И., Перепечай В.А. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря //Под ред. Изд-во РГМУ, г. Ростов-на-Дону, 2002. С. 61-66

29. Ковалевский А.Н., Нифантьев O.E. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы //Лаб. Дело. 1989. №10. С. 35-39.

30. Комаревцев В.Н. Апоптоз и онкогенез в урологии. // Луганск: Издательство ВУГУ. 2002. С. 128

31. Копылова Т.Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови. В кн. "Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени". // Рига, 1982.135 с.

32. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. Дело. 1988. № 1. С. 16-18.

33. Костинский А., Костинский И. Комплексное лечение как средство сохранения органа у больных раком мочевого пузыря // Тезисы докладов II съезда онкологов стран СНГ (23-26 мая 2000г.). Киев. 2000. № 1122.

34. Косиоченко А.Л., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений: Руководство для врачей. // СПб.: Спец. Лит, 2000. 575 с.

35. Кочнева Е.В., Привалов В.А., Лаппа A.B. Опыт применения радо-хлорина в лечении злокачественных опухолей методом ФДТ // Мат. Междунар. научно-практ. конф. «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении». Москва. 2004. С. 141.

36. Лисовая И.А. Лечебная эффективность антипротеиназного гемо-сорбента «Овосорб» в информационной эффективной коррекции гомеостаза при эндогенной интоксикации различного генеза. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. 2001. Минск. 20 с.

37. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в регуляции биологических процессов. //Биоорган. Химия. 1994. 20, №2. С. 134-142.

38. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Кан Я.Д. Опыт внутрипузырного применения БЦЖ у больных поверхностными формами рака мочевого пузыря // Материалы Всерос. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваий».-Обнинск, 1997.- С.48-49.

39. Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кислородно-перекисная концепция): Монография.-Алматы: КазНТУ. 2003. 808 с.

40. Магер В.О., Казанцева Н.В. Прогностическое значение биологических маркеров у больных поверхностным и инвазивным раком мочевого пузыря. // Онкоурология. 2006. № 4. С. 30-34.

41. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение конпенса-торной перестройки обменных процессов в организме// Эферентная терапия. 2000. Т.6, №4. С. 3-14.

42. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. 1998. Ростов-на-Дону. 22 с.

43. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря // Клиническая онкоурология. Москва. 2003. С. 197-406.

44. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. Москва. 2001.С 25-28

45. Матвеев В.Б., Волкова М.И. Рак мочевого пузыря // Проблемы клинической медицины: научно-практический рецензируемый журнал. М. 2006. №4. С. 10-15.

46. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // Новосибирск. 1983. 254 с.

47. Меньшикова В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина. 1987. 365 с.

48. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. В сб. «Флуорисцентные методы исследования и клинической диагностики» //Рига. 1991. Вып.1. С. 5-21.

49. Мишугин С. В., Алексеев Б. Я, Морозов П. А. и др. Внутрипузыр-ная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря // Фарматека: Международный медицинский журнал. 2002. № 10. С. 48-55.

50. Мишугин C.B. Сравнительная оценка методов внутрипузырной иммунотерапии при комбинированном лечении рака мочевого пузыря. Ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук. 2004. Москва. 22с.

51. Мусиенко Н.В. Антиокислительная система и гидролитические ферменты иммунокомпетентных клеток крови в условиях развития злокачественной опухоли и при противоопухолевых воздействиях.// Автореферат дисс. . канд. биолог, наук. Ростов-на-Дону. 1999. 25 с.

52. Назарова О.Э. Аутогемохимиотерапия местнораспространенного рака мочевого пузыря. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. 2003. Ростов-на-Дону. 24 с.

53. Наумов M. М., Изгейм В. П., Елишев В. Г., Гайсин Т. А. Комбинированное лечение рака мочевого пузыря // Клиническая онкология: журнал "Ассоциации онкологических организаций Сибири". 2004. № 2. С. 18-19.

54. Новик A.A. и соавт. Лечение агрессивных неходжкинских лимфом II-IV стадий.// Протокол R-1 многоцентрового рандомизированного клинического исследования. С-Пб. 1998. 42 с.

55. Новик A.A., Иоиова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. С-Пб., 1999. 140 с.

56. Новик A.A., Янов Ю.К. Концепция исследования качества жизни в онкологии и гематологии.// Материалы 1 Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». С-П., 2000. С. 112-113.

57. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск. 1979. 221 с.

58. Оглоблина О. Г., Арефьева Т.И. Роль протеолишческик ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литературы) // Биохимия. 1994. 59. №3. С. 340-352.

59. Оглоблина О.Г., Руанет В.В., Казаков О.В., Пасхина Т.С. Ингибиро-вание кининогенозной активности катепсинов Д кислотостабильным ингибитором протеиназ из сыворотки кролика.//Биохимия. 1981. Т.46. Вып.5. С.667-673.

60. Орехович В.Н., Локпшна Л.А., Елисеева Ю.Е., Павлихина Л.В. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов. // Вестник АМН СССР. 1984. С.3-10.

61. Орловская Л.А. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта. Автореф. дисс. . док. мед. наук. 2004. Ростов-на-Дону. 46 с.

62. Панахов А.Д., Фигурин K.M., Камолов Б.И., Серегин И.В., Соколова И.Н. Лечение больных раком мочевого пузыря в стадии TiG3 // Онкоуро-логия. 2006. № 3. С. 30-33.

63. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983 С.233 .

64. Паркер Чарльз В. Медиаторы: высвобождение и функции. // В кн.: Иммунология. Под ред. Пола У. М. "Мир", 1989. Т.З. Гл.27. С. 170-247.

65. Переверзев A.C., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. // Харь-ков:Факт. 2002. 301 с.

66. Поддубная И.В. Гематосаркомы.// Справочное руководство для врачей. Издание 4. М., 1996. С.479-500.

67. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. // Клиническая онкоге-матология. М.,2001. С. 336-376.

68. Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике. М. 1969. С. 349-351.

69. Попов C.JL, Коренная H.A., Мирсанова Г.Г., Шумара М.А., Ники-тенко Н.Г. Роль хронической задержки мочи в развитии рака мочевого пузыря. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2005. № 2. С. 40-43.

70. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. 1999. Ростов-на-Дону. 21с.

71. Рахмилевич А.Л., Рахимова М.С. Активация продукции цитотоксиче-ских факторов клетками селезенки мышей при сочетанном действии липополи-сахарида и глкжозомурамилдипептида in vitro // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1988. №4. С. 483-486.

72. Ролевич А.И., Суконко О.Г., Красный С.А., Жуковец А.Г. Внутри-пузырный электрофорез доксорубицина при поверхностном раке мочевого пузыря. Результаты проспективного рандомизированного исследования // Онкоурология. 2005. № 2. С. 34-40.

73. Романко Ю.С., Каплан М.А., Попучиев В.В. Механизмы действия фотодинамической терапии с фотодиатозином на саркому М-1 // Мат. Меж-дунар. научно-практ. конф. «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении». Москва. 2004. С. 147.

74. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. Москва. 2005. С. 313-317.

75. Русаков И.Г., Быстров A.A. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря.// Практическая онкология. Т.4. № 4. 2003. С. 214-224.

76. Русаков И.Г., Быстров A.A., Теплов A.A., Перепечин Д.В. Адъю-вантная внутрипузырная химиотерапия поверхностного рака мочевого пузыря // Онкоурология. 2007. № 3. С. 43-45.

77. Самойлов М.В., Наумов А.Г. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации // Рос. мед. журнал. 2000. №1. С. 31-33.

78. Самохин А. В., Томкевич М. С., Готовский Ю. В., Мизиано Ф. Г. Иммунология, апоптоз и гомеопатия. — М.: ИМЕДИС, 1998 — 224с.

79. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. ММедицина, 1987. - с. 126-129.

80. Саркисян А.П., Дуткевич И.Г., Селиванов Е.А. и др. Особенности диагностики и лечения эндотоксикозов у гематологических больных //Эферентная терапия.-2000.-Т.7, №1. С. 19-22.

81. Селье Г. Стресс без дистресса. М., 1979, стр. 44

82. Сидоренко Ю.С. Авт. св-во № 940379 от 23.02.1982г. Способ лечения рака. Б.И. 1982. № 7.

83. Смолякова P.M., Залуцкий И.В., Фрадкин С.З., Мавричев С.А. Эндогенная интоксикация у больных с генерализованными формами злокачественных новообразований в динамике эфферентной терапии Л Эфферентная терапия. 2004. Т. 10. №1. С. 42-46.

84. Солдаткина Н.В. Интраоперационная химиотерапия на аутосредах организма в органосохраняющем лечении рака молочной железы. Автореф. дисс. . док. мед. наук. 2006. Ростов-на-Дону. 48с.

85. Сорокатый А.Е., Ягудаев Д. М., Маркова М.В. Фотодинамическая терапия в урологии // Лазерная медицина: Научно-практический журнал. 2006. Том 10. №3. С. 58-61.

86. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году. Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва. 2006. 186 с.

87. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году. Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва. 2007. 180 с.

88. Суворова Н.Б. Ультразвуковая диагностика плоскоклеточного рака мочевого пузыря. // Sonoace International. Клинический журнал компании Medison по вопросам ультрасонографии. Вып. 13. 2004. С. 64-66.

89. Сухин Д.Г/Разработка методики пролонгированной фотодинамической терапии злокачественных опухолей препаратом фотосенс. Диссер. . канд. мед. наук. Москва. 2004.

90. Фигурин K.M. Внутрипузырная химиотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря: возможности повышения эффективности и перспективы. // Онкоурология. 2006. № 3. С. 60-66.

91. Фигурин K.M. Рак мочевого пузыря // Современная онкология. 2003. Том 5. № 2. С. 59-62.

92. Фомина Г.Г., Имаев A.A., Боженко В.К. Динамика лабораторных показателей эндотоксикоза у онкологических больных в процессе детоксикационной терапии гипохлоритом натрия // Клин. лаб. диагностика. 2000. №11. С. 7.

93. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л .Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов-на-Дону, 1995. 176 С.

94. Фримель X. Иммунологические методы. М., 1987. 456 с.

95. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследова-ний.//Патологич. Физиология и экспериментальная терапия. 1995. №3. С. 3-10.

96. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995. 219 с.

97. Харченко В.П., Каприн А.Д., Ставицкий Р.В. и др. Интервенционная радиология: Рак мочевого пузыря. Москва. 2002. 144 с.

98. Чернаускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови.// Лаб. дело. 1984. №6. С. 362-365.

99. Юб.Чиссов В.И., Старинский В.В., Ушаков И.И., Бащинский С.Е., Ефи-менко H.A., Ковалев Б.Н., Белоусов Е.А., Базаров A.C. Методологические основы оценки клинических исследований в онкологии.// Российский онкологический журнал,2000. № 5. С. 42-45.

100. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. Ошибки в клинической онкологии: Рук-во для врачей. Москва. 1993. С. 144-156.

101. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность). Москва. 2007. 252 с.

102. Шевченко В.Е. Липоксигеназный метаболизм арахидоновой кислоты в нейтрофилах у онкологических больных. // Автореф. дис. . докт. биол. наук. М. 1998.

103. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России.// Материалы 1 Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». С-Пб., 2000. С. 3-22.

104. Шихлярова А.И. О прогностической значимости регрессивных моделей для адаптивного управления организма с помощью реакции активации // Гомеостатика живых и технических систем. Иркутск, 1987. С. 47-48.

105. Юрченко А.Н., Карякин О.Б. Лечение и профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря. // Российский онкологический журнал. 2006. № 4. С. 50-54.

106. Akcetin Z., Todorov J., Tuzel E. et al. Radiochemotherapy affer transurethral resection is an effective treatment method in T1G3 bladder cancer // Anticancer Res. 2005. - 25. - № 3A. - P. 1623-1628.

107. Amira Najla, Mourah Samia, Roset Francois et al. Noninvasive molecular detection of bladder cancer recurrence // Int. J. Cancer. 2002. - 101. - № 3. -P. 293-297.

108. Amirghofran Z., Monabati A., Khezri A., Malek-Hosseini Z. Apoptosis in transitional cell carcinoma of bladder its relation to proliferation and expression of p53 and bcl-2. // Pathol. Oncol. Res. 2004. - 10(3). - P. 154-158.

109. Baithun S.I., Naase M., Blanes A., Diaz-Cano SJ. Molecular and kinetic features of transitional cell carcinomas of the bladder: biological and clinical implications //Virchows Arch.- 2001. v. 438. - № 3. - P. 289-297.

110. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acryl amide gels.//Anal. Biochem. 1971. vol.44, p. 276-281.

111. Bol M.G., Baak J.P. Improved objectivity of grading of T(A,1) transitional cell carcinomas of the urinary bladder by quantitative nuclear and proliferation related features //J. Clin. Pathol. 2001. - v.54. - № 11. - P.854-859.

112. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. V. 21 (Suppl. 77). P. 77.

113. Brauers A, Buettner R, Jakse G. Second resection and prognosis of primary cancer: is cystectomy often too early? J Urol 2001;165(3):808-810

114. Cella D.F., Webster I. Quality of life in patient with low-grade non-hodgkins lymphoma.// Oncology.-l996.-V. 12 (5).-P. 697-721.

115. De Mulder P.H.M., Van der Meijden A.P.M., Van Poppel H., Scalliet P. Bladder cancer //Oxford Textbook of Oncology . New York. — 2002 — Vol.2.-P. 1973 1995.

116. Grossfeld G.D., Carroll P.R. Invasive Bladder Cancer //Comprehensive Urology -2001.- P.373-393.

117. Haan J. B., de Critiano F., Ianello R. C., Kola I. Cu/Zn superoxide dismutase and glutathione peroxidase during aging. // Biochem. And Mol. Biol. Int. 1995. 35. №6. p. 1281-1297.

118. Holmang S, Johansson SL. Stage Ta-Tl bladder cancer: the relationship between finding at first followup cystoscopy and subsequent recurrence and progression. J Urol. 2002;167:1634-1637

119. Hoser Grazyna. Proteinazy serynowe i ich inhibitory w limfocytach T cytoli-tycznych i romorkach NK.// Zesz.nauk.UJ. Pr.biol. mol. -1990. -N19. -P. 223256.

120. Jakse, Algaba F, Malmstrom PU, Oosterlinck W. A second-look TUR in T1 transitional cell carcinoma: why? Eur Urol 2004;45(5):539-546.

121. Jemal A, Murray T, Ward E, Samuels A, Tiwari RC, Ghafoor A. et al. Cancer statistics 2005. // CA Cancer J Clin.- 2005. 55(1). - P.10-30.

122. Jondal M., Holm G., Wigzell H. Surface markers of human T- and B-lymphocytes. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red cells // J. exp. Med. 1972. V.136. P.207-222.

123. Jung I., Messing E. Molecular mechanisms and pathways in bladder cancer development and progression //Cancer Control-2000 Vol.7.— P.325 334.

124. Knowles M.A. What we could do now: molecular pathology of bladder cancer // Mol. Pathol. 2001. - Vol.54. - P. 215-221.

125. Kriegmair M., Baumgartner R., Lumper W. et al. Early clinical experience with 5-aminolevulinic acid for the photodynamic therapy of a superficial bladder cancer// Br. J. Urol. 1996. - 77. - P. 667-671.

126. Kurth K.H., Denis L., Bouffioux C., et al. Factors affecting recurrence and progression in superficial bladder tumors // Evr. J. Cancer.- 1995.- 31A.- P. 1840-1846.

127. Morales A. et al. Intracavitary Bacillus Calmette Guerin in the treatment of superficial bladder tumors //J.Urol. 1976. - Vol. 116. - P. 180-183.

128. Nakata S., Takahashi H., Takezawa Y. et al. Clinical features of multiple primary cancers including prostate cancer. Hinyokika Kiyo. — 2000; Jim; 46(6).-P. 385-391.

129. Ong F., Moonen L.M., Gallee М.Р. et al. Prognostic factor in transitional cell cancer of the bladder: an emerging role for bcl-2 and p53. // Radioter. Oncol.-2001.-61(2).-P. 169-175.

130. Oosterlinck W., Lobel В., Jakse G. et al. Guidelines on bladder cancer. // Eur. Urol. 2002:-41(2).-P. 105-112.

131. Ozawa Y., Mashida Т., Noda M. et al. MRI findings of multipe malignant gliomas: differentiation from multipe metastatic brain tumors.// Radiat. Med. 1998.-Vol. 16.-P. 69-74.

132. Quek M. L., Quinn D.I., Danesbmand S., Stein J.P. Molecular prognostication in bladder cancer — a current perspective // Europ. J. Cancer. — 2003. — Vol. 39.-P. 1501-1510.

133. Selye H. Syndrome produced by divers nocuous agents. // Nature (London). V. 138. 1936. P. 32.

134. Shahin O., Thalmann G.N., Rentsch C. et al. A retrospective analysis of 153 patients treated with or without intravesical BCG for primary stage Ti grade

135. G3 bladder cancer: recurrence, progression, survival.//J. Urol. — 2003. — 169. -P. 96-100.

136. Schips L, Augustin H, Zigeuner RE, Gallé G, Habermann H, Trummer H, Pummer K, Hubmer G. Is repeated transurethral resection justified in patients with newly diagnosed cancer? Urology 2002; 59(2):220-223

137. Solsona E., Iborra I., Dumont R. et al. Risk group in patients with bladder cancer treated with radical cystectomy : statistical and clinical model im-prowing homogeneity // J. Urol. 2005. - № 174. - P. 1226. - 1230.

138. Sylvester R.J., van der Meijden A. P. M., Lamm D.L. // J. Urol. (Baltimor). -2002.-Vol. 168.-№5.-P. 1964-1970.

139. Thykjaer T., Workman C. Identification of gene expression patterns in superficial and invasive human bladder cancer // Cancer Res. 2001. - v. 61. -№ 6. - P. 2492-2499.

140. Tinzl M., Marberger M. Urinary Markers for Detecting Bladder Cancer // EUA Update Series. 2003. - Yol.l. - № 2. - P. 64-70.

141. Wallace D.M. A Superficial Bladder Cancer //Comprehensive Urology — 2001.-P.363 -373.

142. Weikert S., Krause H., Wolff I. et al. Quantitative evaluation of telomerase subunits in urine as biomarkers for noninvasive detection of bladder cancer // Int. J. Cancer. 2005. - 117. - № 2. - P. 274-280.

143. Williams S.G., Buscarini M., Stein J.P. Molecular markers for diagnosis, staging, and prognosis of bladder cancer //Oncology (Huntingt). 2001. -v.15. - № 11. - P.1469-1476.

144. Zeegers MP, Kellen E, Buntinx F, van den Brandt PA. The association between smoking, beverage consumption, diet and bladder cancer: a systematic literature review. World J Urol. 2004. - 21(6) - P.392-401.

145. Zhang Yi-xiang, Shen Peng-fei, Qi Fan et al. Экспрессия сурвивина в пе-реходноклеточиом раке мочевого пузыря и ее клиническое значение. // China J. Mod. Med. 2006. - 16. - № 2. - P. 222-225.

146. Zlotta A.R. et al. What is the optimal regimen for BCG intravesical therapy? // Europ. Urol. 2000. - Vol. 37. - P. 470-477.