Варианты хирургического и комбинированного лечения поверхностного рака мочевого пузыря (РМП) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Енгалычев, Фуать Шамильевич

• Енгалычев, Фуать Шамильевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Енгалычев, Фуать Шамильевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Обзор литературы

1.1. Статистика поверхностного рака мочевого пузыря

1.2. Хирургическое лечение поверхностного рака мочевого пузыря

1.2.1. Результаты трансвезикальной резекции при поверхностном раке мочевого пузыря '

1.2.2. Результаты трансуретральной резекции при поверхностном раке мочевого пузыря

1.2.3. Результаты хирургического лечения с сочетанием поверхностного рака мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазией предстательной железы

1.3. Комбинированное лечение поверхностного рака мочевого пузыря

1.3.1. Результаты профилактической медикаментозной (лекарственной) терапии поверхностного рака мочевого пузыря

1.3.2. Результаты адьювантной лучевой терапии поверхностного рака мочевого пузыря

Глава II. Материал и методы исследования

2.1. Краткая характеристика больных

2.2. Методы обследования больных

2.3. Методы лечения

2.3.1. Хирургические методы лечения

2.3.2. Внутрипузырная химиотерапия

2.3.3. Лучевая терапия

Глава III. Сравнительная оценка применения трансвезикальной резекции мочевого пузыря и трансуретральных методов хирургического лечения поверхностного РМП

3.1. Анализ непосредственных результатов оперативного лечения

3.2. Анализ отдаленных результатов оперативного лечения

3.3. Возможность выполнения чреспузырной аденомэктомии при трансвезикальной электрорезекции мочевого пузыря

Глава IV. Применение адьювантной внутрипузырной химиотерапии и лучевой терапии при лечении поверхностного РМП

5.1. Анализ результатов внутрипузырной химиотерапии

5.1.1. Анализ непосредственных результатов химиотерапии

5.1.2. Анализ отдаленных результатов химиотерапии

5.2. Анализ результатов лучевой терапии

5.2.1. Анализ непосредственных результатов

5.2.2. Анализ отдаленных результатов 78 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 81 ВЫВОДЫ 88 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 89 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БЦЖ - вакцина Bacillus Calmette-Guerin

ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ИФН - интерферон

ИТ - иммунотерапия

JIT - лучевая терапия

ММС - митомицин С

РМП - рак мочевого пузыря

СОД - суммарная очаговая доза

ТВР - трансвезикальная резекция

ТУР - трансуретральная резекция

УЗИ - ультразвуковое исследование

XT - химиотерапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты хирургического и комбинированного лечения поверхностного рака мочевого пузыря (РМП)»

Актуальность темы. Заболеваемость раком мочевого пузыря (РМП) в структуре онкологической заболеваемости населения России занимает 7 место среди мужчин и 16 среди женщин, и составляет в России 2,7 % от злокачественных новообразований всех локализаций [38]. На долю уротеальных злокачественных новообразований приходится около 50% всех новообразований мочеполового тракта и до 3-4% в структуре всех онкологических болезней. Во всем мире заболеваемость этим недугом имеет тенденцию к росту [9; 17; 29]. В России прирост заболеваемости РМП за период с 1991 г. по 2000 г. составил 34,36 % [38].

Высокий процент неудовлетворительных результатов лечения характерен уже для начальной стадии заболевания - стадии поверхностного роста [61]. К поверхностным относятся опухоли, не прорастающие мышечный слой мочевого пузыря, что соответствует стадиям Та, Tis, Т1 [11; 53]. За рубежом до 70% вновь выявленного РМП относится к стадиям Та и Т1 и около 5% - к стадии Tis [60; 75]. В Российской Федерации 1-2 стадия РМП составляет 47,5%, а в Пензенской области 55,5% [40]. Улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения в целом зависит от эффективности противоопухолевой терапии у данной категории больных.

Основным методом лечения поверхностного РМП в настоящее время является трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР), поскольку обладает малой травматичностью и большим диапазоном лечебно-оперативных возможностей. Однако, результаты ТУР мочевого пузыря в лечении поверхностного РМП неудовлетворительны. Частота рецидивов только после ТУР, по данным разных авторов (11; 29; 42; 75], составляет от 50 до 90%, что связано диффузным характером неопластических изменений в слизистой мочевого пузыря, наличием участком carcinoma in situ и возможностью имплантации опухолевых клеток во время эндоскопических операций. Также теоретически возможной, но недоказанной является экстравазальная диссеминация опухоли при ТУР вследствие экстравазации или абсорбции ирригационного раствора [8; 20 90]. При возникновении рецидива может снижаться степень дифференцировки опухоли и возрастать глубина инвазии, что является самым неблагоприятным прогностическим фактором и значительно ухудшает прогноз [17; 60].

В последнее время в зарубежной и отечественной литературе наблюдается тенденция к отказу от оперативных вмешательств на открытом мочевом пузыре. Считается, что трансвезикальная резекция мочевого пузыря (ТВР) может быть выполнена только у 5-15% больных [25; 91]. Однако ряд авторов показывают преимущества открытых и «ступенчатых» электрорезекций, особенно при многофокусном раке мочевого пузыря [26; 27]. Важным является качество выполнения хирургических вмешательств, что существенно влияет на прогноз течения заболевания.

Снижение вероятности рецидивирования после хирургического лечения поверхностного РМП возможно с применением химио-, иммунотерапии и лучевой терапии [5;21]. Однако из-за высокого риска развития лучевых повреждений мочевого пузыря необходимость проведения дистанционной лучевой терапии в комбинированном лечении поверхностного РМП сомнительна.

Таким образом, проблема лечения поверхностного РМП является в настоящее время актуальной и требует дальнейшей разработки.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является определение оптимальных подходов к хирургическому и комбинированному лечению поверхностного РМП с учетом клинических проявлений и факторов прогноза заболевания.

Для достижения целей поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ непосредственных результатов хирургического лечения поверхностного РМП после ТУР и ТВР.

2. Сравнить частоту рецидивирования и опухолевой прогрессии РМП после ТУР и ТВР мочевого пузыря в зависимости от факторов прогноза.

3. Определить возможность одномоментного оперативного лечения поверхностного РМП в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

4. Изучить отдаленные результаты после различных вариантов хирургического лечения в комбинации с адьювантной внутрипузырной химиотерапией.

5. Оценить целесообразность применения профилактической послеоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении поверхностного РМП.

Научная новизна. В данной работе впервые в отечественной литературе проведен сравнительный анализ результатов трансуретральной резекции и «открытой» (трансвезикальной) резекции в хирургическом и комбинированном лечении поверхностного рака мочевого пузыря. На основании полученных данных выработаны четкие показания и противопоказания для проведения того или иного варианта хирургического лечения с учетом клинических проявлений и факторов прогноза заболевания.

Показано преимущество одномоментной чреспузырной аденомэктомии и «открытой» резекции мочевого пузыря при сочетании поверхностного РМП и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. a -J* - • .

Анализ полученных результатов позволил определить нецелесообразность применения послеоперационной профилактической лучевой терапии в комбинированном лечении поверхностного РМП.

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований:

1. Определены показания для проведения ТУР и ТВР мочевого пузыря при поверхностном РМП в зависимости от факторов прогноза.

2. Показана целесообразность выполнения чреспузырной аденомэктомии при ТВР мочевого пузыря по поводу поверхностных форм раках мочевого пузыря.

2. Дана оценка эффективности применения адьювантной химиотерапии с це- , лью профилактики рецидивов и прогрессии ПРМП.

Положения выносимые на защиту.

1. Несмотря на более высокий процент послеоперационных осложнений при неблагоприятных факторах прогноза поверхностного РМП отдаленные результаты лечения после открытых операций лучше, чем после эндоскопических. Открытые резекции мочевого пузыря показаны при опухолях с большим экзофитным компонентом, значительном мультифокусном поражением слизистой, особенно, при низкой степени анаплазии.

2. Выполнение одномоментной чреспузырной аденомэктомии при ТВР не ухудшает результаты лечения поверхностного РМП.

3. Высокий риск развития лучевых повреждений мочевого пузыря ограничивает целесообразность проведения дистанционной лучевой терапии в комбинированном лечении поверхностного рака мочевого пузыря.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийских чтениях, посвященных памяти академика Н. Н. Бурденко (Пенза 2004), заседаниях Пензенского научного общества хирургов (Пенза 2004-2005), Пензенского научного общества урологов (2004), межотделенческой конференции МНИОИ им. П. А. Герцена (Москва, 2005). По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Реализация работы. Результаты проведенных исследований внедрены в практику урологического отделения Пензенского областного онкологического диспансера, отделения онкоурологии МНИОИ им. П. А. Герцена. Материалы работы используются в лекциях и практических занятиях для интернов, ординаторов и слушателей Пензенского института усовершенствования врачей и кафедры онкологии ФППОВ им. И. М. Сеченова.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 99 страницах машинописного текста (из них 84 страницы основного текста), состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка из 97 работ цитируемых авторов (отечественных - 44 и иностранных - 53). Текст иллюстрирован 20 таблицами, 21 графиком и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Енгалычев, Фуать Шамильевич

ВЫВОДЫ

1. ТУР является основным хирургическим методом лечения поверхностного РМП. Непосредственные результаты ТВР не отличаются от результатов ТУР. Установлено незначительное увеличение (2,0%) частоты развития ранних послеоперационных осложнений после ТВР по сравнению с ТУР.

2. При высоком риске развития рецидивирования и прогрессирования РМП целесообразнее выполнение ТВР, поскольку рецидивирование после ТУР составляет 63,63%, после ТВР - 38,21%, прогрессирование установлено соответственно у 54,54% и 31,58% больных.

3. При сочетании поверхностного РМП и ДГПЖ возможно одномоментное хирургическое лечение. Дополнение ТВР аденомэктомией увеличивает число ранних послеоперационных осложнений с 6,78%) до 12,5%, но не влияет на возникновение рецидива заболевания, сохраняет хорошую 5-летнюю выживаемость и улучшает качество жизни больных.

4. Применение адьювантной внутрипузырной XT увеличивает безрецидивный период с 58,03 до 74,03 мес. и выживаемость больных поверхностным РМП с 83,35±5,83% до 93,22±4,30%, независимо от вида операции.

5. Послеоперационная лучевая терапия при поверхностном РМП не влияет на выживаемость больных и не увеличивает безрецидивный период заболевания. Лучевые осложнения разной степени тяжести после проведения послеоперационной лучевой терапии наблюдаются у 46,07% больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ТВР мочевого пузыря при ряде неблагоприятных факторов прогноза (опухоли около 5 см в диаметре и более на широком основании, многочисленное поражение и др.) является предпочтительнее, из-за высокого риска ре-цидивирования и прогрессирования после ТУР.

2. При сочетании поверхностного РМП и доброкачественной гиперплазии предстательной железы при выполнении ТВР возможно одномоментное оперативное лечение.

3. Для профилактики рецидива поверхностного РМП показана послеоперационная адьювантная внутрипузырная XT.

4. Послеоперационная JIT не является методом выбора лечения поверхностного РМП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Енгалычев, Фуать Шамильевич, 2006 год

1. Алексеев Б.Я., Морозов П.А., Русаков И.Г., Робустов В.В. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря интерфероном аль-фа-2. // Материалы 4-й Всероссийской конференции с участием стран СНГ. М. 2001. С. 51-52.

2. Брыков В.И., Терещенко Н.К., Коршунов Н.П. и др. Оптимизация трансуретральной резекции (ТУР) опухолей мочевого пузыря // Актуальные проблемы детской урологии. Харьков, 2000. - С. 339-347.

3. Изгейм В.П., Нямцу A.M. Применение БЦЖ-терапии в лечении поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы конференции: «Онкологическая урология». М., 2004.-С. 147.

4. Карякин О.Б., Дунчик В.Н., Сахарова О.В., Гришин Г.Н. Комплексное лечение рака мочевого пузыря // Урол. и нефрол. — 1989. №4 — С. 34-39

5. Карякин О.Б., Мардынский Ю.С., Сахарова О.В. и др. Комбинированное лечение местнораспространенного рака мочевого пузыря // Урол. и нефрол. -1996. -№1.-С.17-19.

6. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Дорофеев С.Д., Топарев Ф.В. Применение фотодинамической диагностики у пациентов с поверхностными опухолями мочевого пузыря // Пленум правления Российского о-ва урологов: материалы. -М., 1998.-С. 201-202.

7. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Гущин Б.Л. и др. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря // Урол. и нефол. 1998. - № 5. - С. 9-12.

8. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Даренков С.П. и др. др. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря // Урол. и нефрол. 1999. - № 1. - С. 26-31.

9. Лоран О.Б. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. -Ростов-н/Д, 1998. С.58-60.

10. Мартов А.Г., Камалов А.А., Гущин Б.Л. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск, 1997. - С. 49-50.

11. Мартов А.Г., Лопаткин Н.А. Руководство по трансуретральной эндоскопической электрохирургии доброкачественной гиперплазии простаты. М.: «Триада-Х», 1997. - 144 С.

12. Мартов А.Г., Сысоев П.А. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря // Урология. 2000. - №2. - С. 44-49.

13. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Романов В.А., Бурказ А.О. Внутрипузырная химиотерапия поверхностного рака мочевого пузыря // Урол. и нефрол. 1992. -№4-6.-С. 13-15.

14. Матвеев Б.П., Карякин О.Б., Сафиулин К.Н. и др. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря иммунотерапией вакциной БЦЖ // Урол. и нефрол. 1993. - № 5. - С. 27-29.

15. Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Консервативные методы лечения рака мочевого пузыря // Всероссийское о-во урологов. Пленум: Тезисы докладов. — Кемерово, 1995.-С. 175-187.

16. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Романов В.А., Чебан Н.Л. Наш опыт лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря // Урол. и нефрол. 1995. - №5,-С. 35-38.

17. Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урол. и нефрол. 1997. - № 2. - С. 25-28.

18. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. М.: В ер дана, 2001.

19. Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря — Харьков, 2002.

20. Петров С.Б. Хирургия предстательной железы. Санкт-Петерург, 2004.

21. Пирцхаланшвили Г.Г. Место трансуретральной резекции в комбинированном и комплексном лечении рака мочевого пузыря: Автореф. Дис. канд.мед.наук. М., 1990.

22. Поляничко М.Ф. Усовершенствование диагностики и разработка восстановительных операций при хирургическом и комбинированном лечение злокачественных новообразований мочевого пузыря. Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Дону., 1980.

23. Поляничко М. Ф. Очерки оперативной и клинической онкоурологии. -Ростов н/Дону, 1991.

24. Поляничко М.Ф., Задерин В.П. Организация диагностики и лечения больных с опухолями мочевого пузыря в Ростовской области // Урол. и нефрол. 1997. - №6-С. 38-40.

25. Пытель Ю.А., Рапопорт JI.M., Борисов В.В. // Всероссийское о-во урологов. Пленум: Тезисы докладов. Кемерово, 1995. - С. 262-263.

26. Русаков И.Г. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря // Современные подходы к лечению онкоурологических заболеваний. Симпозиум: Тезисы докладов. М., 1998. - С. 8-11.

27. Симонов В.Я. Трансуретральная электрорезекция в лечении больных опухолями мочевого пузыря // Урол. и нефрол. 1986. - № 3. - С. 38-41.

28. Старцев В.Ю., Пулин И.Л., Меркурьева Р.Д., Огава И. Выбор метода адьювантной химиотерапии у больных поверхностным раком мочевого пузыря // Материалы конференции: «Онкологическая урология». М., 2004. - С. 171172.

29. Ткачук В.Н., Аль-Шукри С.Х., Аль-Хани Ф.М. Ближайшие и отдаленные результаты БЦЖ-профилактики рецидивов рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции // Рак мочевого пузыря: Материалы конф. Ростов-н/Д, 1998-С. 90-91.

30. Фигурин К.М., Цигану В.И. Иммунотерапия и иммунопрофилактика рака мочевого пузыря // Урол. и нефрол. 1993. - № 4. - С. 46-49.

31. Чепуров А.К., Неменова А.А. Осложнения трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу его опухоли // Урол. и нефрол. 1996. - № 2. - С. 21-23.

32. Чепурнов А.К., Муршудли Э.Ч. Органосохраняющая тактика лечения при первичном поверхностном низкодифференцированном раке мочевого пузыря ТЮЗ. // Материалы научно-практической конференции. М. 2002. - С.59-60.

33. Чиссов В .И.,Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году. М.,2002. - С.22-55

34. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году. М.,2002. - С. 102-103

35. Чисов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 г. М., 2004.

36. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря М., 1983.

37. Шипилов В.И., Романов В.А., Пирцхалаишвили Г.Г. // Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний: Сборник трудов. М., 1991. - Вып.2. - С. 74-76.

38. Юрченко А.Н., Карякин О.Б. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы конференции: «Онкологическая урология». М., 2004. - С. 174-175.

39. Яненко Э.К., Кульга Л.Г. // Актуальные вопросы лечения онкоурологиче-ских заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч.конф. с участием стран СНГ. Обнинск, 1997. - С. 87-88.

40. Amling Ch., Thrasher В., Frazier Н et. al. Radical cystectomy for stages Та, Tis and T1 transitional cell carcinoma jf the bladder // J. Urology. 1994. - Vol. 151. -P. 31-36.

41. Babiker A., Shearer R., Chivers C. Prognostic factors in a T3 bladder cancer trial // Br. J. Cancer. 1989. - Vol. 59. - №3. - P. 441-444.

42. Barbaric Z.L. Principles of genitourinary radiology. Thieme Med. Publ. New York, 1994, P. 500.

43. Blendy J. Operative urology (second edition) Oxford. London. 1986, 129-133.

44. Bostwick D.G. Natural history of early bladder cancer // J. Cell Biochem. -1992.-Vol. 161 P. 31-38.

45. Brausi M., Collete L., Kurth K. et al. Variability in the recurrence rate at first follow-up cystoscopy after TUR in stage Та T1 transitional cell carcinoma of the bladder: A combined analysis of seven EORTC studies. Eur. Urol. 2002; 41: 523531.

46. Busch M., Norlen C. et al. Recurrence, progression and survival in bladder cancer // Scand. J. Urol. Nephrol. 1987. - Vol. 21. - P. 185.

47. Cookson M.S., Sarosdy M.F. Management of stage T1 super ficial bladder cancer with intravesical bacillus Calmettr-Guerin // J. Clin Oncol. 1992. - Vol. 148. -P. 797-801.

48. Dershaw Z.D., Sher H.J. Sonography in evaluation of carcinoma of bladder // Urology. 1987. - Vol. 29. - P. 454-457.

49. Droese M., Woltjen H.H., Zimmermann A. Treffsicherheit, Grading und Ursa-chen diagnostischer Fehler bei der zitologischen Diagnose des Blasenkarcinoms // Urolge (A). 1982. -H. 21. - S. 73-78.

50. Duncan W., Quilry D.M. The results of a series of 963 patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder primarily treated by radical megavoltage X-ray therapy // Radiother. Oncol. 1986. - Vol. 7. - P. 299 - 310.

51. Ferlazzo G., Magno C., Iemmo R. Treatment of superficial bladder cancer with intravesical perfusion of rIL-2: a follow-up study // Anticancer Res. 1996. -Vol. 16 (2).-P. 979-980.

52. Fitzpatrick J.M., West A.B., Butler M.A. et al. Superficial bladder tumors (stage pTa, grades 1 and 2): the importance of recurrence pattern following initial resection // J. Urol. (Baltimore). 1986 - Vol. 135. - P. 920 - 922.

53. Fujii Y., Fukui I., Kihara K. et al. Late recurrence and progression after a long tumor-free period in primary Та and T1 bladder cancer // Eur. Urol. 1999.- Vol. 36(4).-P. 309-313.

54. Grossman H.B. Superficial bladder cancer: decreasing the risk of recurrence // Oncology.- 1996-Vol. 10,N 11.-P. 1617-1624.

55. Heney N.M., Ahmed S., Flanagan M.J. et al. Superficial bladder cancer: progression and recurrence // J. Urol. 1983. - Vol. 130. - P. 1083-1086.

56. Herr H.W., Pinsky C.M., Whitmore W.F. et.al. Experience with intravesical bacillus Calmette-Guerin therapy of superficial bladder tumors // Urology. 1985. -Vol. 25.-P. 119-123.

57. Herr H.W. Tumor progression and survival in patients with T1G3 bladder tumors: 15 years outcome // Br. J. Urol. 1997. - Vol. 80. - P. 162-165.

58. Holmang S., Johansson S. Stage Ta-Tl bladder cancer: The relationchip between findings at first followup cystoscopy and subsequent recurrence and progression. J. Urol. (Baltimore) 2002; 167: 1634-1637.

59. Hurle R., Losa A., Ranieri A., Graziotti P. et al. Low dose Pasteur Bacillus Calmette-regimen in stage Tl, Grade 3 bladder cancer therapy // J. Urol. 1996. -Vol. 156.-№5.-P. 1602-1608.

60. Jiminez Cruz J. F., Liopis Minguez В., Vera Donoso C. Primary superficial bladder carcinoma. Prognostic factors for reccurence // Arh. Esp. Urology. 1990. -Vol. 43. - №2.- 139-147.

61. Kamat M.R., Kulkarni J.N., Tongaonlcar H.B., Dalay A.V. Intravesical bacillus Calmette-Guerin for superficial bladder cancer: experience with Danish 1331 strain // J. Urol. 1994. - Vol. 152, №5. - P. 1424-1428.

62. Kiemeney L., Witjes J.A., Verbeek et al. Radical cystectomy for high risk patients with superficial bladder cancer in the era of orthotopic urinary reconstruction // Br. J. Cancer. 1993. - Vol. 67. - P. 806-812.

63. Klan R., Loy V., Huland H. Residual tumor discovered in routine second transurethral resection in patient with stage T transitional cell carcinoma of the bladder // Urology. 1991 - Vol. 146-P. 316-318.

64. Kurth K.H., Denis L., Bouffioux C. et al. Factors affecting reccurence and progression in superficial bladder tumors // Eur. J. Cancer 1995. - Vol. 31 A. - P. 1840-1846.

65. Lamm D.L. Bacillus Caimette-Guerin immunotherapy for bladder cancer // J. Urol. 1985 - Vol. 134 - P.40-47.

66. Lamm D.L., Blumenstein B.A., Crawford E.D. et.al. A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with Bacille Calmette-Guerin for transitional-cell carcinoma of the bladder // New Engl. J. Med. 1991 - Vol. 325, N 17. -P. 1205-1209.

67. Lamm D.L. Diagnosis and treatment of bladder cancer // Anti-Cancer Drugs. -1992. Vol. 3, №1. - P. 39-47.

68. Leung H.Y., Griffiths T.R.L., Neal D.E. Bladder cancer // Postgard. Med. J. -1996-Vol. 72. -P. 719-724.

69. Malmstrom P.-U. Improved patient outcomes with BGG immunotherapy vs.chemotherapy Swedish and worldwide experience // Europ. Urol. - 2000 - Vol. 37, Suppl. 1, P. 16-20.

70. Matoushek E. Urologic Endoscopic Surgery. Toronto; Philadelphia, 1989.

71. McKierman J.M., Kaplan S.A., Santarosa R.P. et.al. Transuretheral elec-trovaporization of bladder cancer // Urology. 1996 - Vol. 48, N 2. - P. 207-210.

72. Merguerian P.A., Donahue L., Cockett А. Т. K. Intraluminal interleukin 2 and bacillus Calmette-Guerin for treatment of bladder cancer: a preliminary report // J. Urol. 1987. - Vol. 137. - P. 216-219.

73. Millan-Rodriguez F., Chechile G., Salvador J. et al. Multivariate analysis of the prognostic factors of primary superficial bladder cancer // J. Urol. 2000. - Vol. 163.-P. 73-78.

74. Mommsen S., Sell A. Prostatic hypertrophy and venereal disease as possible rise factors in the development of bladder cancer // Urol. Res.- 1983. Vol. 11. - № 2.-P. 49-52.

75. Morales A., Eidinger D., Bruce N. W. Intracavitary bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder tumors // J. Urol. 1976. - Vol. 116. - P. 180183.

76. Nadler R.B., Catalona W.J., Hudson M.A., Ratliff T. L. Durability of the tumor-free response for intravesical bacillus Calmette-Guerin therapyn// J. Urol. (Baltimore). 1994 - Vol. 152, N. 2, pt 1. -P. 367-373.

77. Prout G.R., Koontz W.W., Coombs L.J. et.al. Long-term fate of 90 patients with superficial bladder cancer randomly assigned to receive or not to receive thio-tepa // Ibid. 1983 - Vol. 130. - P. 677-680.

78. Schulman C.C., Robinson M., Denis L. Et.al. Prophylactic chemotherapy of superficial transitional cell bladder carcinoma: an EORTC randomized trial comparing thiotepa, an epipodophyllotoxin (VM26) and TUR alone // Eur. Urol. — 1982 — Vol. 8.-P. 207.

79. Smith J.A. Laser surgery for transitional-cell carcinoma. Technique, advantages, and limitations // Urol. Clin. N. Am. 1992 - Vol.19 - P. 473-483.

80. Solowey M.S. Invasive bladder cancer: selection of primary treatment. // Seminari in oncology. 1990. - Vol. 17, № 5. - P. 551-554.

81. Trasher J.B., Crawford E.D. Current management of invasive and metastatic transitional cell carcinoma of the bladder // J. Urol. 1993. - Vol. 149. - P. 957-972.

82. Witjes J.A., Meijden A.P., Sylvester R. et.al. Long-term follow-up of an EORTC randomized prospective trial comparing intravesical bacilli Calmette-Guerin-RIVM and mitomycin С in superficial bladder cancer. EORTC GU Group and the1. О ш

83. Dutch South East Cooperative Urological Group. European Organisation for Research and Treatment of Cancer Genito-Urinary Tract Cancer Collaborative Group // Urology 1998 - Vol. 52. - P. 403-410.

84. Wolf H. Prognostic factors in bladder carcinoma // Scand. J. Urol. Nephrol. -1991.-15.

85. Zieger K., Wolf H., Olsen P.R. et al. Long-term follow-up of noninvasive bladder tumors (stage Та): recurrence and progression // BJU Int., 2000. Vol. 85. -P. 824-828.