Некоторые клинико-патогенетические механизмы повреждения глаза при вирусных гепатитах В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хацукова Бэлла Нальбиевна

• Хацукова Бэлла Нальбиевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Хацукова Бэлла Нальбиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ОРГАНА ЗРЕНИЯ ПРИ ГЕПАТИТАХ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСАМИ В И С (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Патологические состояния органа зрения, ассоциированные

с хроническим вирусным гепатитом С

1.1.1 Патофизиологическая природа вирус-ассоциированного поражения переднего отрезка глаза при хроническом гепатите С

1.1.2 Клинико-патофизиологические проявления поражения заднего отрезка глаза при хроническом вирусном гепатите С

1.2 Катаракта как форма офтальмопатии, обусловленная вирусными

гепатитами В и С

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общий дизайн и план исследования

2.2 Соблюдение требований медицинской этики

2.3 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.4 Методы исследования, использованные в работе

2.4.1 Клинико-офтальмологические методы исследования

2.4.2 Дополнительные инструментальные офтальмологические методы исследования

2.4.3 Лабораторные методы исследования

2.4.4 Специальные методы исследования

2.5 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОРГАНА ЗРЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КАТАРАКТОЙ, СТРАДАЮЩИХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В ИЛИ С

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКИ И ВИРУС-АССОЦИИРОВАННЫХ ПРОЦЕССОВ У ПАЦИЕНТОВ С КАТАРАКТОЙ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ

НА ФОНЕ ХГВ И ХГС

4.1 Активность вирусных гепатитов В и С у пациентов с катарактой

4.2 Лабораторное исследование вирус-ассоциированных процессов

в средах глаза пациентов с катарактой и вирусными гепатитами

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5.1 Итоги выполнения диссертационного исследования

5.2 Перспективы дальнейшей разработки темы

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые клинико-патогенетические механизмы повреждения глаза при вирусных гепатитах В и С»

Актуальность темы

Хронические вирусные гепатиты В (ХГВ) и С (ХГС) представляют большую клиническую и медико-социальную проблему, связанную не только с широким распространением вирусов в популяции, тяжестью клинической картины, высокой стоимостью лечения, но и с развитием так называемых внепеченочных проявлений, обусловленных циркуляцией самих вирусов в крови, иммуноопосредованными механизмами, а также следствием применения лекарственных или иммунобиологических средств [1, 2].

Вирус гепатита В (ВГБ) - это сложный ДНК-содержащий вирус, являющийся причиной гепатоцеллюлярной карциномы в мире [3]. Вирус гепатита В может вызывать такие офтальмологические проявления, как васкулит сетчатки [4], неврит зрительного нерва и увеит [4-6]. Все эти проявления, как считают исследователи, могут быть вызваны непрямым действием вируса вследствие формирования воспалительных реакций в различных структурах глаза, иммунной реакцией организма на антигены вируса [7]. Вакцинация против вируса гепатита В значительно снизила распространенность вируса во всем мире [8]. Вакцина производится методом рекомбинантной ДНК, позволяющим вводить очищенный HBs-антиген, обычно в трех дозах, начиная с третьего месяца жизни [9]. Офтальмологические осложнения вакцинации включают увеит, а также поражение заднего отрезка глаза - окклюзия центральной вены сетчатки, отек диска зрительного нерва и неврит зрительного нерва [7-9].

Вирус гепатита С (НСУ, ВГС) представляет собой сложно устроенный вирус из группы РНК-содержащих вирусов. ВГС помимо гепатоцитов, может поражать также лейкоциты и костномозговые стволовые клетки. Поражающее действие реализуется посредством межклеточного взаимодействия при участии экспрессирующихся на поверхности

чувствительных клеток CD81 рецепторов [2]. В настоящее время доказана связь ряда расстройств органа зрения с хронической инфекцией ВГС. В нескольких исследованиях сообщалось о высокой частоте синдрома сухого глаза [10, 11], связанного или не связанного с синдромом Шегрена, по сравнению с общей популяцией. Были зарегистрированы и другие офтальмологические проявления, включая кератит, склерит и ретинопатии [12, 13].

Патогенетическая связь между ВГС и поражением органа зрения по современным представлениям может быть обусловлена как непосредственным - прямым повреждающим - действием вируса на ткани глаза, так и опосредоваться вовлечением иммунных и аутоиммунных механизмов [13]. При этом вирус может выступать в качестве триггера аутоиммунных реакций, вызывая повреждение тканей и их дисфункцию [11]. Эти изменения могут также запускать патологические проявления в заднем отрезке глаза, такие как ретинопатия и неврит зрительного нерва [14].

Степень разработанности темы исследования

В последние годы отмечено повышение интереса исследователей к вопросу об ассоциации между частотой возникновения катаракты и поражением гепатотропными вирусами. В результате проведения сравнительных исследований в развивающихся странах с неполным охватом населения профилактической вакцинацией установлено, что хирургическое лечение заболевания происходит чаще в популяции пациентов, страдающих вирусными гепатитами В и С, нежели в популяции лиц без указанной патологии печени [15]. Это обстоятельство находится в прямой связи с частотой инфицирования персонала, занятого в оказании специализированной хирургической помощи этой категории пациентов.

Вместе с тем в доступной научной периодике нет работ, касающихся изучения процессов, имеющих патогенетическое значение для развития и

течения катаракты у пациентов, страдающих вирусными гепатитами В и С. Именно это обстоятельство побудило нас к выполнению настоящего диссертационного исследования и обусловило его актуальность.

Цель работы

Установить патогенетические особенности развития катаракты у пациентов с вирусными гепатитами В и С на основе комплексного клинико-лабораторного исследования органа зрения, слезной жидкости, влаги передней камеры и ткани хрусталика.

Задачи исследования

1. Провести анализ структуры заболевания органа зрения с определением роли гендерного фактора в формировании нозологических форм у пациентов с ХГВ и ХГС.

2. На основе объективных и инструментальных методов исследования определить особенности патологических изменений органа зрения у пациентов с катарактой при хронических вирусных гепатитах В и С.

3. На основании исследования активности цитолитического синдрома, уровня вирусной нагрузки, статуса перекисного окисления липидов и антирадикальной активности венозной крови определить взаимосвязь данных явлений с особенностями патологических изменений органа зрения у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С и различными формами катаракты.

4. Оценить некоторые показатели иммунологической реактивности у пациентов с катарактой при различных видах хронического вирусного гепатита в аспекте определения значимости иммунологических явлений в формировании различных форм патологии органа зрения при хронических вирусных гепатитах В и С.

5. Определить роль аутоиммунных реакций в формировании патологии хрусталика у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С.

Научная новизна

Проведено комплексное исследование влияния вирусов гепатита В и С на клинико-лабораторные, инструментальные и морфологические характеристики органа зрения у пациентов с катарактой.

Впервые установлено, что в структуре катаракты у пациентов с хроническим гепатитом В реже наблюдается диффузное помутнение хрусталика при сравнении с контрольной группой пациентов. В группе пациентов с катарактой и хроническим гепатитом С чаще отмечается ядерная катаракта, а также выявляются сопутствующие заболевания, среди которых преобладают синдром слезной дисфункции, аметропия высокой степени.

Впервые показано, что персистенция вируса гепатита С сопровождается изменением морфологии диска зрительного нерва (ДЗН) и макулярной области сетчатки. Для указанной категории пациентов характерно также более тяжелое течение послеоперационного периода, сопровождающееся более активной воспалительной реакцией.

Впервые установлены сопряженность и прогностическое значение связи активности репликации вируса гепатита С и формы катаракты: кортикальная и нуклеарная формамы катаракты чаще наблюдается у пациентов с активной репликации вируса гепатита С, тогда как смешанная форма катаракты встречается реже.

Доказано, что у пациентов с катарактой, протекающей на фоне ХГС, диагностическое значение имеют: уровень гиперферментемии по показателю аланинаминотрансферазы в зависимости от формы катаракты, уровень вирусной нагрузки венозной крови, влаги передней камеры глаз, а также определение аутоантигенных свойств тканей хрусталика и свободнорадикальная активность как венозной крови, так и сред глаза.

Впервые доказано, что особенности патологических изменений органа зрения у пациентов с катарактой при различных видах ХГВ и ХГС сопряжены с уровнем вирусной нагрузки, свободнорадикальной активностью и депрессией антиоксидантных процессов как венозной крови, так и сред глаза. При ХГС выраженность повреждения хрусталика коррелируется с гиперферментемией и патологическим изменением некоторых параметров иммунологической реактивности.

Научно-практическая значимость работы

Установленные патогенетические особенности влияния ВГВ и ВГС на развитие катаракты обогащают современную клиническую и фундаментальную медицину новыми знаниями, необходимыми для разработки эффективных способов диагностики и лечения, позволяют внести новые признаки с точки зрения риска развития патологии органа зрения у лиц, инфицированных гепатотропными вирусами.

Сведения об эпидемиологическом значении жидких сред глаза, полученные при количественном определении РНК ВГС во влаге передней камеры в фазу активной репликации вируса, могут быть использованы при разработке и совершенствовании технологий обеспечения безопасности медицинского персонала при выполнении манипуляций и хирургических вмешательств.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнялась на нескольких научно-клинических и научно-образовательных базах. Набор пациентов осуществляли на базе кафедры офтальмологии и отдела изучения вирусных гепатитов Научно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также на базе

офтальмологического отделения Филиала № 1 ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ (г. Москва), молекулярно-биохимические исследования, анализ данных проводили на базе кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (г. Саранск).

Планирование и выполнение представленной диссертационной работы, разработка ее дизайна основывались на необходимости, во -первых, установить клинико-патогенетические особенности течения патологии органа зрения у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С, а, во -вторых, выполнения как ретроспективного, так и проспективного исследования. В связи с чем строго соблюдались этические принципы проведения исследования и его этапность. Первый этап был посвящен аналитическому обзору причинно-следственных связей между развитием патологии глаза и его придаточного аппарата и вирусными гепатитами на основе современной литературы.

Выбор методов исследования, среди которых ведущими были патофизиологические, в том числе молекулярные и биохимические, а также специальные офтальмологические, проводили на основе современных методических руководств, описанных в отечественной и зарубежной научной периодике.

Для достижения поставленной в диссертационной работе цели и задач была проведена рутинная клинико-лабораторная диагностика, предусмотренная клиническими рекомендациями по профилям офтальмология и инфекционные болезни. Среди прочего, каждому пациенту выполняли следующее: клинический осмотр переднего отрезка глаза и его придатков при помощи микроскопа с боковым освещением; аппаратное определение остроты зрения; измерение внутриглазного давления (тонометрия глаза); электронную тонографию; определение размеров полей зрения (периметрия) как рутинным способом, так и с помощью метода

Humphrey (компьютерная периметрия); биомикроскопию глаза (его переднего отрезка); офтальмоскопию; ультразвуковое исследование глаза (эхография); микроскопию эндотелия; оптическую когерентную томографию глаза; определение свободнорадикальной активности (продукция реактивных форм кислорода) и антиоксидантного резерва хрусталиковой ткани с помощью колоритметрической регистрации индуцированных импульсов; установление вирусной нагрузки влаги передней камеры глаза и слезной жидкости с помощью метода ПЦР; определение сенсибилизации к тканям хрусталика реакцией торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ); биохимическое исследование плазмы крови пациентов для установления уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); иммуноферментный анализ (ИФА) крови для установления наличия антител к структурам вирусов гепатитов В и С; исследование уровня ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С в крови пациентов методом ПЦР.

Завершающий этап настоящей работы включал обобщение полученных результатов, их группировку и статистический анализ, разработку схемы, описывающей механизм повреждения хрусталика при вирусных гепатитах В и С. Также на данном этапе были сформулированы основные выводы диссертации, предложены практические рекомендации для возможного использования полученных результатов в клинической деятельности.

Научные темы, охватываемые диссертацией.

Внедрение результатов работы

Ключевые научные положения и выводы диссертационного исследования внедрены в учебную работу кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии Медицинского института федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный

университет имени Н. П. Огарёва», кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии с курсом клинической микробиологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры офтальмологии Медицинского института федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Майкопский государственный технологический университет».

Положения, выносимые на защиту

1. Морфофункциональные изменения глаза у пациентов с катарактой ассоциированы с наличием хронического вирусного гепатита В и С.

2. Локализация помутнения хрусталика у пациентов с вирусным гепатитом С имеет взаимосвязь с уровнем аланинаминотрансферазы, вирусной нагрузки и свободнорадикальной активностью как крови, так и сред глаза. В случае вирусного гепатита В такой связи не установлено.

3. Установлена взаимосвязь между репликационной активностью вируса гепатита С во влаге передней камеры глаза с глубиной аутоиммунной реакции в ткани хрусталика у пациентов с катарактой.

Степень достоверности положений и выводов

Положения, выносимые на защиту, и выводы по диссертационной работе определены на основе статистического анализа репрезентативных групп пациентов с катарактой и вирусными гепатитами В и С, основаны на корректном применении в работе валидированных и международно -признанных методов патофизиологического, клинического, лабораторного (биохимического, иммуноферментного, ПЦР) исследования, ведением базы данных, корректно проведенным статистическим анализом полученных результатов.

Апробация диссертации

Диссертация заслушана на совместном расширенном заседании кафедр: иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии; нормальной и патологической физиологии, госпитальной терапии, инфекционных болезней с курсами эпидемиологии, фтизиатрии, дерматовенерологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва», протокол № 2 от 12.02.2024 г.

Результаты проведенного диссертационного исследования обсуждались и докладывались на VII Конференции молодых ученых ФГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России с международным участием «Шаг в завтра» (Москва, 2016), VIII Конференции молодых ученых ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России с международным участием «Горизонты медицинской науки» (Москва, 2017), Всероссийской научно практической конференции аспирантов, докторантов и молодых ученых «Современные проблемы науки и общества» (Москва, 2018), XXV Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2023).

Личный вклад автора

Диссертантом инициировано выполнение работы, самостоятельно сформулирована ее концепция, выдвинута научная гипотеза, разработан дизайн исследования, осуществлен набор пациентов, проведено определение морфофункционального состояния глаза. Автор непосредственно участвовал в получении биологического материала для анализа - интраоперационном получении ткани хрусталиковых масс, жидких сред глаза; в выполнении иммуноферментного и ПЦР анализов, постановке реакции РТМЛ; самостоятельно вел базу данных пациентов, принимал непосредственное и деятельное участие в статистической обработке результатов исследования. Автор с соавторами подготовил и опубликовал научные статьи по теме

диссертации. Диссертант лично написал рукопись и автореферат настоящей диссертации.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационного исследования опубликовано 5 научных работ, в том числе: 2 - в научных изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ, 1 - в журнале, индексируемом международной базой Scopus.

Объём и структура работы

Диссертация построена и оформлена в общепринятом стиле, изложена на 133 страницах текста. Таблично-иллюстративный материал включает 29 рисунков и 13 таблиц. Рукопись состоит из введения и шести самостоятельных глав: литературного обзора, главы, описывающей материалы и методы исследования, двух глав с результатами проведенного исследования и заключительной главы с обсуждением результатов и описанием перспектив дальнейшего развития темы работы. Диссертация снабжена списком сокращений и условных обозначений, списком литературы, включающим ссылки на 122 источников литературы, из которых 115 - иностранные.

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ОРГАНА ЗРЕНИЯ ПРИ ГЕПАТИТАХ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСАМИ В И С (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Вирусные гепатиты В и С представляют собой инфекционные заболевания печени, вызываемые соответственно вирусами гепатита В (ВГВ, НВУ) и С (ВГС, НСУ). Возбудитель гепатита В представляет собой ДНК-содержащий (с частично сдвоенной цепью) вирус 42 нм в диаметре, принадлежащий к семейству Hepadnaviridae. Вирус гепатита С относится к отдельному виду Нерас^^ш семейства Flaviviridae, имеет размер 55 нм и содержит (+) одноцепочечную РНК [16].

Глобальная эпидемия гепатитов, вызванных вирусами В и С, является в настоящее время крупнейшей популяционной проблемой и одним из наиболее серьезных вызовов человечеству. Около 490-530 млн. человек, что соответствует приблизительно каждому двенадцатому жителю планеты, инфицированы вирусом гепатита С и/или В. Поразительно, но подобная эпидемиологическая картина наблюдается спустя 40 лет после начала клинического применения вакцинации. При этом, смертность от заболеваний, ассоциированных с вирусной инфекцией гепатотропными вирусами В и С имеет устрашающие масштабы, составляет не менее 1,5 млн. жизней ежегодно, и не демонстрирует тенденций к снижению [17].

Для клинического применения при хроническом вирусном гепатите В предложены два основных фармакотерапевтических направления: первое из них - препараты интерферонов, использующиеся для стимуляции эндогенного иммунного ответа, и противовирусные средства (как правило, аналоги нуклеозидов, но и некоторые другие), обладающие способностью нарушать процесс репликации вирусной ДНК. Несмотря на то, что вероятность излечения при вирусном гепатите В ничтожно мала, использующиеся фармакотерапевтические подходы обеспечивают надежный

контроль вируса и его супрессию.

Сегодня хорошо известно, что, помимо поражения печени, обоим вирусам присущи экстрапеченочные клинические манифестации, обусловленные вовлечением в патологический процесс не только гепатоцитов, но и клеток иммунной системы, что приводит к формированию целого ряда патологических состояний аутоиммунной или лимфопролиферативной природы. Описанные клинические состояния более изучены и подробно описаны для инфекционного процесса, обусловленного персистенцией ВГС, хотя и при В-вирусной инфекции существуют доказанные клинические случаи и наблюдения экстрагепатического проявления заболевания.

Среди наиболее часто встречающихся и наиболее изученных внепеченочных проявлений инфекции, вызванной ВГС, следует отметить криоглобулинемию, гломерулонефрит, идиопатическую тромбоцито-пеническую пурпуру, плоский лишай, язвенный кератит (язва Мурена), синдром Шегрена, порфирию и некротизирующий васкулит. С ВГВ ассоциированы такие клинические формы заболеваний, как различные поражения кожи, артриты и артралгии, гломерулонефрит, узелковый полиартрит, папулезный акродерматит. И хотя точные патогенетические механизмы большинства из перечисленных патологических состояний остаются не до конца идентифицированными, ведущая роль аутоиммунного процесса доказана и не представляет сомнений [18, 19].

Патогномоничных клинических манифестаций инфекции, вызванной ВГС, до сих пор не представлено, однако ассоциация между указанной инфекцией и поражением органа зрения известна в литературе, как в форме описаний отдельных клинических случаев, так и иллюстрирована описанием более обширных наблюдений. Чаще в отечественных и иностранных библиографических источниках можно встретить указание на формирование синдрома слезной дисфункции (по шегреноподобному типу), а также

ишемической ретинопатии, вызванной либо непосредственно вирусной контаминацией, либо являющейся следствием интерферонотерапии [20].

В литературных источниках нет прямых указаний на доказанную связь между инфицированием ВГВ и офтальмологическими заболеваниями, но в то же время установлено патогенное воздействие клинического применения интерферонов с лечебной целью у больных с ВГВ, проявляющееся развитием ишемических процессов в глазу. Кроме того, активно дискутируется гипотеза, согласно которой возможна ассоциация между применением вакцины против гепатита В и развитием увеита [21]. В Таблице 1 представлены основные клинические формы поражения органа зрения, наблюдающиеся при инфицировании пациентов вирусами гепатитов В и С.

Таблица 1 - Клинические формы поражения органа зрения при вирусных

гепатитах В и С по [15] (ред. автора)

Передний отрезок глаза Задний отрезок глаза

Вирусный гепатит В

Синдром сухого глаза Увеит (возможна связь с вакциной против вирусного гепатита В) Возрастная макулопатия

Вирусный гепатит С

Синдром слезной дисфункции Язвенный кератит (язва Мурена) Периферическая язвенная кератопатия и некротизирующий склерит Трихомегалия бровей Миастения гравис Ретинопатия (коррелирующая с вирусом гепатита С или индуцированная противовирусными агентами) Тромбоз центральной вены сетчатки Кистозный макулярный отек Передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва Нейропатия зрительного нерва Синдром Фогта-Коянаги-Харада

1.1 Патологические состояния органа зрения, ассоциированные с хроническим вирусным гепатитом С

Говоря об ассоциации между патологическими процессами со стороны органа зрения и персистенцией гепатотропных вирусов В и С в организме человека, необходимо понимать, что патогенное воздействие на глаз и его придаточный аппарат могут оказывать как вирус и вызванные его персистенцией иммунологические изменения в организме носителя, так и компоненты химиотерапевтических протоколов противовирусного лечения инфекционного заболевания. Именно поэтому в своем обзоре мы постарались систематизировать накопленный исследователями опыт в области изучения клинико-патологических вирус-ассоциированных форм поражения глаза и офтальмопатий, являющихся проявлением нежелательного действия биофармакопрепаратов.

1.1.1 Патофизиологическая природа вирус-ассоциированного поражения переднего отрезка глаза при хроническом гепатите С

Одной из наиболее частых форм поражения переднего отрезка глаза при ВГС является синдром слезной дисфункции (синдром сухого глаза, роговично-конъюнктивальный ксероз). Тяжелое поражение глаза с признаками ксероза часто выявляется у пациентов с хроническим ВГС [22]. В основе формирования патологического процесса исследователи указывают лимфоцитарную инфильтрацию слезных желез вследствие сложного комплекса иммунологических изменений, индуцированных персистенцией вируса [23]. В частности, при микроскопическом исследовании выявляется перигландулярная и перидуктальная клеточная инфильтрация, представленная В-лимфоцитами и CD4-популяцией Т-лимфоцитов.

Иммунная кооперация клеток приводит к повышению продукции провоспалительных цитокинов, активации программируемой гибели клеток паренхимы слезной железы [24-26]. В результате иммунного воспаления и массивной гибели клеток желез критически снижается продукция слезной жидкости, что было показано в целом ряде специальных исследований.

Так, К. Gumus с соавт. [27] показали, что у пациентов с гепатитом С выраженность ксерофтальмического синдрома была существенно большей по сравнению с пациентами без вирусной нагрузки при анализе всех использованных в работе тест-систем (тест Ширмера с обезболиванием и без анестезии, время разрыва слезной пленки, тест с лиссаминовым зелёным), тогда как диагностическая ценность теста времени разрыва слезной пленки у пациентов с прогрессирующим вирусным циррозом печени была существенно меньше по сравнению с Ocular Surface Disease Index (OSDI).

Подобные результаты были получены С. Jacobi с соавт. [25], использовавшими с диагностической целью тест Джонса для измерения продукции слезной жидкости, и Т. Abe с соавт. [28], изучившими концентрацию лактоферрина в слезной жидкости как индикатор продукции слезной жидкости и состояния глаза у пациентов с вирусным гепатитом С.

В многочисленных исследованиях установлено, что хронический вирусный гепатит С сопровождается нарушениями секреции слезной жидкости, начиная с ранних стадий инфекционного процесса, при этом, длительность носительства вируса с клиническими проявлениями до 3 лет повышает частоту нарушений продукции слезы до 46% случаев, а длительность носительства вируса с клиническими проявлениями до 5 лет и выше — до почти 69%. [196]

В недавно опубликованных работах, проведенных научными F.C.Huang с соавт. [29, 30], а также другими учеными, были описаны нарушения динамики слезной жидкости, наряду с метапластическими изменениями

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хацукова Бэлла Нальбиевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ocular effects caused by viral infections and corresponding vaccines: An overview of varicella zoster virus, measles virus, influenza viruses, hepatitis B virus, and SARS-CoV-2 / S. Scalabrin, A. Becco, A. Vitale, R. Nuzzi // Front Med (Lausanne). - 2022. - Vol. 26, № 9. - ID 999251.

2. An eye on hepatitis C: a review / R. H. C. Bertrand, A. L. X. Bertrand, T. M. Gomes, A. S. P. de Ferreira // Arquivos Brasileiros De Oftalmologia. - 2019. - Vol. 82 (2). - P. 161 - 167.

3. Hadziyannis S. J. Hepatitis B antigen-negative chronic hepatitis B: natural history and treatment / S. J. Hadziyannis, G. V. Papatheodoris // Semin Liver Dis. -2006. - Vol. 26. - P. 130 - 141.

4. Small vessel vasculitis caused by hepatitis b virus immune complexes / R. G. Gower, W. F. Sausker, P. F. Kohler [et al.] // J.Allergy Clin. Immunol. -1978. - Vol. 62. - P. 222 - 228.

5. Tuyen D. What are the ocular manifestation of hep B? / D. Tuyen, A. S. Gurwood // Rev. Opt. - 2014. - Vol. 23. - P. 13 - 18.

6. Grob P. J. Nonspecific immune parameters and hepatitis B antigens in patients with uveitis / P. J. Grob, A. C. Martenet, R. Witmer // Mod. Probl. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 16. - P. 254 - 258.

7. London W. T. Hepatitis B virus and antigen-antibody complex disease / W. T. London // N. Eng J. Med. - 1977. - Vol. 296. - P. 1528 - 1529.

8. Ocama P. Hepatitis B virus infection: current status / P. Ocama, C. Opio,

W. Lee // Am. J. Med. - 2015. - Vol. 118. - P.15 - 413.

9. Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination / C. W. Shepard, E. P. Simard, L. Finelli [et al.] // Epidem. Rev. - 2016. - Vol. 28. -P. 112 - 125.

10. Lymphocytic sialadenitis of Sjogren's syndrome associated with chronic hepatitis C virus liver disease / J. Haddad, P. Deny, C. Munz-Gotheil [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 339 (8789). - P. 321 - 323.

11. Mild sialoadenitis: a common finding in patients with hepatitis C virus infection / M. Pirisi, C. Scott, C. Fabris [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 29 (10). - P. 940 - 942.

12. Baratz K. H. Hepatitis C-associated keratitis / K. H. Baratz, S. F. Fulcher, W. M. Bourne // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116 (4). - P. 529 - 530.

13. Hepatitis C and ocular surface disease / C. Jacobi, H. Wenkel, A. Jacobi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 144 (5). - P. 705-711.

14. Skopouli, F.N. Autoimmune epitheliitis: Sjogren's syndrome / F.N. Skopouli, H. M. Moutsopoulos // Clin. Exp. Rheumatol. - 1994. - Vol. 12. -P. 9 - 11.

15. Prevalence of incidental and total human immunodeficiency virus, hepatitis B and hepatitis C seropositivity among patients posted for cataract surgery at a tertiary care center in India / D. Mishra, H. Singh, P. Gogate [et al.] // Indian. J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 70 (2). - P. 400 - 404.

16. Institute of medicine report on viral hepatitis. Hepatitis and Liver Cancer: A National Strategy for Prevention and Control of Hepatitis B and C / January 2010. downloaded from http://www.nap.edu/catalog/12793.html.

17. Lavanchy D. Chronic viral hepatitis as a public health issue in the world / D. Lavanchy // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 22. -P. 991 - 1008.

18. Zignego A. L. HBV and HCV chronic infection: Autoimmune manifestations and lymphoproliferation / A. L. Zignego, A. Piluso, C. Giannini // Autoimmun. Rev. - 2008. - Vol. 8. - P 107 - 111.

19. Pyrsopoulos N. T. Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis / N. T. Pyrsopoulos, K. R. Reddy // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2001. -Vol. 3. - P. 71 - 78.

121

20. Ocular manifestations of hepatitis C virus infection / M. E. Zegans, W. Anninger, C. Chapman, S. R. Gordon // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 13. - P. 423 - 427.

21. Fraunfelder F. W. Hepatitis B vaccine and uveitis: an emerging hypoth- esis suggested by review of 32 case reports / F. W. Fraunfelder, E. B. Suhler, F. T. Fraunfelder // Cutan. Ocul. Toxicol. - 2010. - Vol. 29. - P. 26 - 29.

22. The germivic groupe d'etude et de recherche en medecine interne et maladies. Infectieuses sur le Virus de l'Hepatite C. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus infection. A prospective multicenter study of 321 patients / P. Cacoub, C. Renou, E. Rosenthal, [ et. al.] // Medicine [Baltimore]. -2000. - Vol. 79. - P. 47 - 56.

23. Fox R. I. Update in Sjögren syndrome / R. I. Fox, M. Stern, P. Michelson // Curr. Opin. Rheumatol. - 2000. - Vol. 12. - P. 391 - 398.

24. Ophthalmological implications of the chronic infections with the hepatitis C virus / A.-I. Alexa, A. Cantemir, R. E. Ciuntu, D. Chiselita // Rom. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 59, №. 4. - P. 263 - 268.

25. Dry eye disease caused by viral infection: Past, present and future / M. Wu, C. Sun, Q. Shi, Y. Luo, Z. Wang, J. Wang, Y. Qin, W. Cui, C. Yan, H. Dai, Z. Wang, J. Zeng, Y. Zhou, M. Zhu, X. Liu // Virulence. - 2024. - Vol. 15, No. 1. -ID 2289779.

26. Pape G. R. Analysis of the immune response in hepatitis C virus infection / G. R. Pape // Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch Gesundheitsschutz. - 2001. - Vol. 44. - P. 593 - 597.

27. Evaluation of ocular surface damage and dry eye status in chronic [et.al.] hepatitis C at different stages of hepatic fibrosis / K. Gumus, A. Yurci, E. Mirza // Cornea. - 2009. - Vol. 28. - P. 997-1002.

28. Decreased tear lactoferrin concentration with chronic hepatitis C / T. Abe, A. Nakajima, M. Matsunaga [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 83. -P. 684 - 687.

29. Tear function changes during interferon and ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis C / F. C. Huang, M.H. Shih, S. H. Tseng [et.al.] // Cornea. - 2005. - Vol. 24. - P. 561 - 566.

30. Pretreatment symptoms and dosing regimen predict side-effects of interferon therapy for hepatitis C / S. J. Cotler, C. F. Wartelle, A. M. Larson, [et.al.] // J. Viral. Hepat. - 2000. - Vol. 7. - P. 211 - 217.

31. Mooren's corneal ulcer and hepatitis virus infection (letter) / S. E. Wilson, W. M. Lee, C. Murakami, [et.al] // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 62.

32. Mooren's type hepatitis C virus associated corneal ulceration / S. E. Wilson, W. M. Lee, C. Murakami, [et.al.] // Ophthalmology. - 1994. - Vol. 101. -P. 736 - 745.

33. Cunningham (Jr.), E. T. Link between Mooren's ulcer, hepatitis C is questioned. Associated flaviviruses could cause corneal problems, yet go undetected by available tests / E. T. Cunningham (Jr.), S. E. Wilson // Ocular 1 Surgery News. - 2004. - P. 131 - 134

34. Pluznik D. Hepatitis C-Associated Peripheral Corneal Ulceration: Rapid Response to Intravenous Steroids / D. Pluznik, I. Butrus // Cornea. - 2001. - Vol. 20. - P. 888 - 889.

35. Interferon treatment of Mooren's ulcers associated with hepatitis C / G. Moazami, J. D. Auran, G. J. Florakis, [ et.al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1995. -Vol. 119. - P. 365-366.

36. Hepatitis C virus-associated keratitis / A. K. Jain, J. Sukhija, J. S. Saini, [et.al.] // Eye [London]. - 2004. - Vol. 18. - P. 131-134.

37. Greater amount of HCV-RNA in tear compared to blood / H. Feucht, S. Polywka, B. Zollner, R. Laufs // Microbiol. Immunol. - 1994. - Vol. 38. - P. 157-158.

38. Molecular biology of the hepatitis C virus: implications of diagnosis, development and control of viral diseases / M. Houghton, A. Weiner, J. Han [et.al.]

// Hepatology. - 1991. - Vol. 14. - P. 381 - 388.

39. Scleritis and peripheral ulcerative keratitis with hepatitis C virus -related cryoglobulinemia / S. R. Kedhar, M. L. Belair, A.S. Jun, [et.al.] // Thorne. Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125. - P. 852 - 853.

40. Padhan P. Mooren's ulcer / P. Padhan // Indian of Rheumatol. - 2015. Vol. 26. - P. 1 - 10.

41. Scleritis: Immunopathogenesis and molecular basis for therapy [Text] / D. Wakefield, N. D. Girolamoa, [et.al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2013. - Vol. 35. - P. 44 - 62.

42. Kallenberg C. G. Vasculitis and infections: contribution to the issue of autoimmunity reviews devoted to "autoimmunity and infection" /

C. G. Kallenberg, H. Tadema // Autoimmun. Rev. - 2008. - Vol. 8, №1. - P. 29 -

32.

43. Nityanand S. Immune complex mediated vasculitis in hepatitis B and C infections and the effect of antiviral therapy / S. Nityanand, G. Holm, A. K. Lefvert // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1997. - Vol. 82, № 3. - P. 250 -257.

44. Johnson C. C. Peripheral ulcerative keratitis and necrotizing scleritis initiated by trauma in the setting of mixed cryoglobulinemia / C. C. Johnson,

D. H. Ohlstein // Case Rep. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 2, № 3. - P. 392 - 397.

45. Anterior scleritis, scleral thinning and intraocular pressure measurement / M. Nessim, I. Kyprianou, V. Kumar, P. I. Murray // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2005. - Vol. 13, № 6. - P. 455 - 457.

46. Immunopathology of necrotising scleritis [Text] / Y. Usui, J. Parikh, H. Goto, N. A. Rao // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92, № 3. - P. 417 - 419.

47. Increased expression of matrix metalloproteinases in vivo in scleritis tissue and in vitro in cultured human scleral fibroblasts / N. di Girolamo, A. Lloyd, P. McCluskey, [et.al.] // Am. J. Pathol. - 1997. - Vol. 150, № 2. - P. 653 - 666.

48. Ku J. 7Y. Pegylated interferon and ribavirin therapy for hepatitis C causing cataract / J. Y. Ku, A. Sharma // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 37. - P. 743 - 745.

49. Mehran H. Pegylated interferon-induced eyelid and eyebrow trichomegaly during chronic hepatitis C / H. Mehran // J. Gastroenterol. Hepatol. -2005. - Vol. 20. - P. 1945 - 1946.

50. Iino S. High dose interferon treatment in chronic hepatitis C / S. Iino // Gut. - 1993. - Vol. 34. - S. 114 - 118.

51. Is activated factor VII associated with retinal vein occlusion? / S. Kadayifcilar, D. Ozatli, O. Ozcebe, E. Sener // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85. - P. 1174 - 1178.

52. Trichomegaly following treatment with interferon alpha-2b / A. Hernandez-Nunez, J. Fernandez-Herrera, L. R. Buceta, A. Garcia-Diez // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 1107.

53. Hypertrichosis of the eyelashes associated with interferon-alpha therapy for chronic granulocytic leukemia / E. F. Berglund, G. V. Burton, G. M. Mills, G. M. Nichols // South. Med. J. - 1990. - Vol. 83. - P. 363.

54. An unusual adverse effect of interferon: hypertrichosis of the eyelashes / M. Ozdogan, G. Gur, S. Kadayifcilar, [et.al.] // J. Interferon Cytokine Res. - 2000. - Vol. 20. - P. 633 - 634.

55. Foon K. A. Interferon therapy of non-Hodgkin's lymphoma / K. A. Foon, M. S. Roth, P. A. Bunn (Jr.) // Cancer. - 1987. - Vol. 59. - P. 601 -604.

56. Immune-mediated and unusual complications during interferon alfa therapy in chronic myelogenous leukemia / S. Sacchi, H. Kantarjian, S. O'Brien, [et.al.] // J. Clin. Oncol. - 1995. - Vol. 13. - P. 2401 -2407.

57. Ariyoshi K. Growth of eyebrow after alpha interferon administration / K. Ariyoshi, K. Shinohara, X. Ruirong // Am. J. Hematol. - 1996. - Vol. 53. - P. 50 - 51.

58. Development of myasthenia gravis during treatment of chronic hepatitis C with interferon-alpha and ribavirin / C. J. Weegink, R. A. Chamuleau, H. W. Reesink, D. S. Molenaar // J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 36. - P. 723 -724.

59. Myasthenia gravis during low-dose IFN-alpha therapy for chronic hepatitis C / G. Borgia, L. Reynaud, I. Gentile, [et.al.] // J. Interferon Cytokine Res. - 2001. - Vol. 21. - P. 469 - 470.

60. Development of ocular myasthenia during pegylated interferon and ribavirin treatment for chronic hepatitis C / H. M. Kang, M. J. Park, J. M. Hwang, [et.al.] // Korean. J. Hepatol. - 2009. - Vol. 15. - P. 209 - 215.

61. Abe, T. Retinopathy associated with hepatitis C virus [Text] / T. Abe, S. Sakuragi, O. T. Kuramitsu // Jpn. J. Clin. Ophthalmol. (Rinsho Ganka). - 1993. - Vol. 47. - P. 297 - 300.

62. Myers J. P. Cryoglobulinemia associated with Purtscher-like retinopathy / J.P. Myers, A. M. di Bisceglie, E.S. Mann // Am. J. Ophthalmol. -2001. - Vol. 131. - P. 802 - 804.

63. Agnello V. A role for hepatitis C virus infection in type II cryglobulinemia / V. Agnello, R. T. Chung, L. M. Kaplan // N. Engl. J. Med. -1992. - Vol. 327. - P. 1490 - 1495.

64. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update / M. G. Ghany, D. B. Strader, D. L. Thomas, L.B. Seeff // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - P. 1335-1374.

65. European Association of the Study of the Liver. 2011 European Association of the Study of the liver hepatitis C virus clinical practice guidelines // Liver Int. - 2012. - Vol. 32, Suppl. 1. - P. 2 - 8.

66. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases / M. G. Ghany, D. R. Nelson, D. B. Strader, [et.al.]// Hepatology. -2011. - Vol. 54. - P. 1433-1444.

67. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: effects of dose and duration / T. Poynard, V. Leroy, M. Cohard, [et.al.] // Hepatology. - 1996. - Vol. 24. - P. 778 - 789.

68. Booth J. C. Clinical guidelines on the management of hepatitis C / J. C. Booth, J. O'Grady, J. Neuberger // Gut. - 2001. - Vol. 49, Suppl. 1. - P.1 -21.

69. Ribavirin enhances the efficacy but not the adverse effects of interferon in chronic hepatitis C. Meta-analysis of individual patient data from European centers / S.W. Schalm, B.E. Hansen, L. Chemello [et.al.] // J. Hepatol. -1997. - Vol. 26. - P. 961 - 966.

70. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M. W. Fried, M. L. Shiffman, K. R. Reddy, [et.al.]// N. Engl. J. Med. -2002. - Vol. 347. - P. 975 -982.

71. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial / M. P. Manns, J. G. McHutchison, S.C. Gordon, [et.al.] // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 958 - 965.

72. A case of retinopathy induced by intravenous administration of interferon / T. Ikebe, K. Nakatsuka, M. Goto, Y. Sakai, S. Kageyama // Folia Ophthalmol. Jpn. (Ganka-Kiyo). - 1990. - Vol. 41. - P. 2291 - 2296.

73. Retinal circulatory changes associated with interferon-induced retinopathy in patients with hepatitis C / T. Nagaoka, E. Sato, A. Takahashi, [et.al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48. - P. 368 - 375.

74. Ophthalmologic side effects during alpha-interferon therapy for viral hepatitis / L. d'Alteroche, S. Majzoub, A. I. Lecuyer, [et.al.] // J. Hepatol. - 2006. -Vol. 44. - P. 56 - 61.

75. Risk factors for retinopathy associated with interferon alpha-2b and ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C / C. Okuse, H. Yotsuyanagi, Y. Nagase, [et.al.]// World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12. - P. 3756 - 3759.

76. Posterior segment complications in patients with hepatitis C treated with interferon and ribavirin / J. A. Schulman, C. Liang, L. M. Kooragayala, J. King // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - P. 437 - 442.

77. Retinopathy in chronic hepatitis C patients during interferon treat -ment with ribavirin / K. Jain, W. C. Lam, S. Waheeb [et.al.] // Br. J. Ophthalmol. -2001. - Vol. 85. - P. 1171 - 1173.

78. Interferon-associated retinopathy in a uniform regimen of natural interferon-alpha therapy for chronic hepatitis C / H. Saito, H. Ebinuma, H. Nagata, [et.al.] // Liver. - 2001. - Vol. 21. - P. 192 - 197.

79. Ocular complications with high-dose interferon alpha in chronic active hepatitis / S. Kadayifcilar, S. Boyacioglu, H. Kart, [et.al.] // Eye (London). -1999. - Vol. 13, Pt .2. - P. 241 - 246.

80. Retinal complications and plasma C5a levels during interferon alpha therapy for chronic hepatitis C / S. Sugano, T. Suzuki, M. Watanabe, [et.al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 93. - P. 2441 - 2444.

81. Retinal complications during interferon therapy for chronic hepatitis C [Text] / T. Kawano, M. Shigehira, [et.al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 91. - P. 309 - 313.

82. Retinopathy and subconjunctival haemorrhage in patients with chronic viral hepatitis receiving interferon alfa / S. Hayasaka, M. Fujii, Y. Yamamoto, [et.al.]// Br. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 79. - P. 150 - 152.

83. Is combination therapy interferon and ribavirin in patients with chronic hepatitis C infection toxic for eyes? / N. Mousa, T. Besheer, Y. Gad, [et.al.] // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 29. - P. 345 - 348.

84. Incidence and risk factors of retinopathy in Egyptian patients with chronic hepatitis C virus treated with pegylated interferon plus ribavirin / Y.M. Fouad, H. Khalaf, H. Ibraheem, [et.al.]// Int. J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 16. -P.67 - 71.

85. Pegylated interferon-associated retinopathy is frequent in hepatitis C

virus patients with hypertension and justies ophthalmologic screening [Text] / S. Vujosevic, D. Tempesta, F. Noventa [et.al.] // Hepatology. - 2012. - Vol. 56. - P. 455 - 463.

86. Lim J. W. Pegylated-interferon-associated retinopathy in chronic hepatitis patients / J. W. Lim, M. C. Shin // Ophthalmologica. - 2010. - Vol. 224. -P. 224 - 229.

87. Outcome of retinopathy in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon and ribavirin / N. Mehta, U. K. Murthy, V. Kaul, [et.al.] // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55. - P. 452 - 457.

88. Retinopathy in hepatitis C patients due to combination therapy with pegylated interferon and ribavirin / E. T. Kim, L. H. Kim, J. I. Lee, H.S. Chin // Jpn. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 53. - P. 598 - 602.

89. Panetta J. D. Interferon-induced retinopathy and its risk in patients with diabetes and hypertension undergoing treatment for chronic hepatitis C virus infection / J. D. Panetta, N. Gilani // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 30. -P. 597 - 602.

90. A prospective study of change in visual function in patients treated with pegylated interferon alpha for hepatitis C in the UK / N. N. Malik, H. G. Sheth, N. Ackerman, [et.al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92. - P. 256 -258.

91. Vascular ophthalmological side effects associated with antiviral therapy for chronic hepatitis C are related to vascular endothelial growth factor levels [Text] / R.J. Andrade, F.J. González, L. Vázquez [et.al.] // Antivir. Ther. -2006. - Vol. 11. - P. 491 - 498.

92. Pegylated interferon-associated retinopathy in chronic hepatitis C patients / H. Ogata, H. Suzuki, K. Shimizu [et.al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2006. -Vol. 50. - P. 293 - 295.

93. Retinal toxicity during pegylated alpha-interferon therapy for chronic hepatitis C: a multifocal electroretinogram investigation / J. A. Chisholm,

129

G. Williams, E. Spence [et.al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21. - P. 723 - 732.

94. Cuthbertson F. M. Is screening for interferon retinopathy in hepatitis C justi ed? / F. M. Cuthbertson, M. Davies, M. McKibbin // Br. J. Ophthalmol. -2004. - Vol. 88. - P. 1518 - 1520.

95. Interferon-associated retinopathy [Text] / D. R. Guyer, J. Tiedeman, L. A. Yannuzzi, [et.al.] // Arch. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 111. - P. 350 - 356.

96. Park S. Hepatitis virus infections and age -related cataract / S. Park, N. K. Choi // Sci. Report. - 2017. - Vol. 7. - ID13089.

97. Bourne R. R. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: a systematic analysis / R. R. Bourne // Lancet Glob. Health. - 2013. - Vol. 1. - P.339

- 349.

98. Ellwein L. B. Use of eye care and associated charges among the Medicare population: 1991-1998 / L. B. Ellwein, C. J. Urato // Arch. Ophthalmol.

- 2002. - Vol. 120. - P. 804 - 811.

99. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence / K. Mohd Hana ah, J. Groeger, A. D. Flaxman, S. T. Wiersma // Hepatology. - 2013. - Vol. 57. - P. 1333 - 1342.

100. Non-invasive serum fibrosis markers: A study in chronic hepatitis [Text] / M. Abdollahi, A. Pouri, M. Ghojazadeh, [et.al.] // Bioimpacts. - 2015. -Vol. 5. - P. 17 - 23.

101. Marcellin P. Fibrosis and disease progression in hepatitis C / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P.47 - 56.

102. Prediction of liver histological lesions with biochemical markers in patients with chronic hepatitis B / R. P. Myers, M. H. Tainturier, V. Ratziu [et al.] // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 39. - P. 222 - 230.

103. Relation between laboratory test results and histological hepatitis activity in individuals positive for hepatitis B surface antigen and antibodies to

hepatitis B antigen / F. ter Borg, F. J. ten Kate, H. T. Cuypers [et al.] // Lancet. -1998. - Vol. 351. - P. 1914 -1918.

104. Hepatitis B surface antigen, hepatitis C virus antibody, body mass index, and alcohol drinking among workers with elevated serum alanine aminotransferase / H. Une H. Esaki, Y. Momose [et al.] // Prev. Med. - 1994. -Vol. 23. - P. 442 - 446.

105. Some blood plasma constituents correlate with human cataract / C.A. Donnelly, J. Seth, R. M. Clayton [et. al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 79. -P. 1036 - 1041.

106. Noninvasive markers of liver fibrosis and inflammation in chronic hepatitis B-virus related liver disease / M. Mohamadnejad, G. Montazeri, A. Fazlollahi [et. al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 2537 - 2545.

107. Are increased levels of systemic oxidative stress and inflammation associated with age-related cataract? / J. Z. Selin, B.E. Lindblad, S. Rautiainen [et. al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2014. - Vol. 21. - P. 700 - 704.

108. Markers of inflammation, vascular endothelial dysfunction, and age-related cataract / B. E. Klein, R. Klein, K.E. Lee [et.al.] // Am. J. Ophthalmol. -2006. - Vol. 141. - P. 116 - 122.

109. Serious ophthalmic pathology compromising vision in HCV / HIV co-infected patients treated with peginterferon alpha-2a and ribavirin [Text] / C. Farel, D.L. Suzman, M. Mclaughlin [et.al.] // AIDS. - 2004. - Vol. 18. - P. 1805 - 1809.

110. Pazienza V. Ophthalmological complications in hepatitis C virus infection: side effect of interferon therapy or a direct role of HCV? / V. Pazienza // Biomed. Pharmacother. - 2011. - Vol. 65. - P. 317 - 318.

111. Hepatitis C virus in the aqueous humor / S. Kobayakawa, T. Tochikubo, H. Watanabe, N. Nomura. // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 1993. - Vol. 97, № 9. - P. 1061 - 1064.

112. Prevalence of Hepatitis 'B' and Hepatitis 'C' among preoperative cataract patients in Karachi / S. S. Naeem, E. U. Siddiqui, A. N. Kazi [et. al.] // BMC Res Notes. - 2012. - Vol. 5. - P. 492.

113. Tahir, M. A. Frequency of Hepatitis-B and C in patients undergoing cataract surgery in a tertiary care Centre / M. A. Tahir, A. Cheema, S. Tareen // Pak. J. Med. Sci. - 2015. - Vol. 31, № 4. - P. 895 - 898.

114. The Investigation of HCV RNA in Tear Fluid and Aqueous Humor in Patients with Anti-HCV Antibody Positive Who Underwent Cataract Surgery / M. Atas, A. S. K. Hashas, S. Demircan [et. al.] // Ocul Immunol Inflamm. - 2016. -Vol. 24, No. 3. - P. 297 - 301.

115. Prevalence of seropositivity for hepatitis C virus in cataract patients and the general population [Text] / K. Yoshida, H. Nakano, F. Yoshitomi, T. Oshika. // J Cataract Refract Surg. - 2002. - Vol. 28, № 10. - P. 1789 - 1792.

116. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вести РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

117. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 467 с.

118. Роговично-конъюнктивальный ксероз при вирусном гепатите С: особенности течения и аспекты терапии / Г. Э. Акберова, Г. М. Чернакова, Е. А. Клещева, Е. М. Хаертынова // РЖД. Клиническая офтальмология. -2016. - Т. 16, № 3. - С. 127 - 131.

119. Хронический гепатит С и патология глаз: состояние проблемы / Г. М. Чернакова, Е. А. Клещева, Б. Н. Хацукова [и др.]// Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2017. - № 2. - С. 39 - 43.

120. Сенильная катаракта - особенности развития и исходов хирургического лечения у пациентов с вирусными гепатитами В и С / Б. Н. Хацукова, Г. М. Чернакова, С. А. Кочергин, [и др.] // «Клиническая офтальмология» Российский медицинский журнал - 2018. - № 4. - С. 174 -178.

121. Некоторые клинико-патогенетические механизмы повреждения глаза при вирусных гепатитах В и С / Б. Н. Хацукова, Е. В. Блинова, К. Д. Блинов, И. С. Степаненко // Биомедицина и социология. - 2023. - Т. 8, № 4. -С. 79 - 86.

122. Свободнорадикальные процессы и антигенные свойства хрусталика глаза у пациентов с катарактой и вирусными гепатитами В и С / Б.Н. Афашагова, Е.Ю. Малинникова, С.А. Кочергин, М.М. Михайлов // Материалы XIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - достижения и новые перспективы».- 2021. -С. 12-14.