Офтальмологические проявления хронической HCV-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Акберова, Гельнас Эльмасовна

• Акберова, Гельнас Эльмасовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Акберова, Гельнас Эльмасовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы хронической ИСУ-инфекции

1.2. Внепечёночные проявления при хронической ИСУ-инфекции

1.3. Офтальмологические проявления при хронической ИСУ-инфекции

1.4. Возможные механизмы поражения глаз при хронической ИСУ-инфекции

1.5. Поражение глаз у больных хронической ИСУ-инфекцией на фоне противовирусной терапии а-интерфероном

1.6. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита С

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Глава 3. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИСУ - ИНФЕКЦИЕЙ ПРИ ЕСТЕСТВЕННОМ ТЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

3.1. Офтальмологические изменения переднего, заднего сегментов глаза

и преломляющих сред у больных хронической ИСУ-инфекцией

3.1.1. Офтальмологические изменения переднего отрезка глаза

3.2. Клинико-функциональные проявления в структурах заднего сегмента глаза у больных хронической ИСУ-инфекцией при естественном

течении инфекционного процесса

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИСУ-ИНФЕКЦИЕЙ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Офтальмологические проявления у больных хронической ИСУ-

инфекцией на фоне противовирусной терапии

4.1.1. Роговично-конъюнктивальный ксероз у больных хронической

ИСУ-инфекцией на фоне противовирусной терапии

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Офтальмологические проявления хронической HCV-инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Хроническая HCV-инфекция (ХГС) является одной из важнейших медико-социальных проблем в современном мире. Широкая распространённость, неуклонный рост заболеваемости хроническим гепатитом С (ХГС), возможность развития серьёзных осложнений определяют актуальность данной патологии человека. В ряде стран ХГС является самой частой причиной пересадки печени и заболеваемости гепатоцеллюлярным раком (Онищенко Г.Г., 2003; Рахманова А.Г., 2006; Усанова Е.П., 2009; Жданов К.В., Гусев Д.А., Козлов К.В. и др., 2011; Сологуб Т.В., Цветков В.В. Никитина О.Е. и др, 2014; Penin F.,Dubuisson J., Rey F.A. et al., 2004; Mohd H.K., Groeger J., Flaxman A.D., Wiersma S.T., 2013; Потехина Е.С., Глыбина А.А., Глыбин А.Г., Глыбина Г.И., 2016). Ежегодно от терминальных стадий заболеваний печени в исходе ХГС умирают около 0,5 млн человек (Wasley A., Alter M.J., 2000). ВОЗ прогнозирует дальнейший рост глобального распространения HCV-инфекции и числа неблагоприятных исходов хронического вирусного гепатита С в XXI веке. Известно, что по мере увеличения длительности инфицирования HCV растет частота внепеченочных проявлений HCV. Внепечёночные проявления либо имеют самостоятельные симптомы, либо отягощают течение основного заболевания. Известно, что в ряде случаев внепечёночные проявления могут приобретать ведущее значение в клинической картине хронической HCV-инфекции и определять тяжесть заболевания (Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и соавт., 2001; Карагулян Н.А., 2006; Кожухов А.А., 2012; Байкова Т.А., Лопаткина Т.Н., 2013; Мальков П.Г., Данилова Н.В., Москвина Л.В., 2008; Рахметова В.С., 2014; Ramos-Casals М. et al., 2017; Zignego A.L., Craxi A. et al., 2017). Глаз является уникальной системой, состоящей из различных типов клеток и тканей. Данная особенность делает орган зрения восприимчивым к широкому спектру заболеваний, в том числе инфекционных (Ramos-Casals M. et al., 2003; Байкова Т.А., Лопаткина Т.Н., 2013; Wilson S.E., Lee

W.M., Murakami C., 1993; Jacobi C., Wenkel H., Jacobi A., 2007; Sherman A.C., Sherman K.E., 2015).

Признаки системного острого или хронического заболевания могут проявляться в нарушении функций любой из структур и тканей глаза как переднего, так и заднего отрезка (Aptel F., Khayi H., Pepin J. L., 2015; Marrie R. A., Reider N., Stuve O., 2015; Гаврилова Т.В., Шмагель Н.Г., Черешнева М.В., 2016).

Имеющиеся литературные данные указывают лишь на единичные исследования, посвящённые изучению клинических проявлений патологии органа зрения, возникающих у больных ХГС. По данным Карагулян Н.А. (2006), Кушнир В.Н. (2003), Кожухова А.А., Полуниной Е.В. и соавт. (2010), Chawla A.C. с соавт. (2007), патология глаз у больных вирусными гепатитами колеблются от 4 до 20%, среди которых наиболее распространёнными являются синдром сухого глаза, кератит, увеит, нейро- и ретинопатии.

Механизм повреждения глаз при хронической HCV-инфекции может быть обусловлен как прямым воздействием вируса (Kulac Karadeniz D. et al., 2015; Lee H.M. et al., 2001; Mendel I., 1997; Zeni L.P., 2013) на орган зрения, так и опосредованным (Майчук Д.Ю., 2005; Полунина Т.Е., Батманов Ю.Е., Полунина Е.В., 2009). Доказано, что вирус гепатита С может повреждать мейбомиевые железы, вызывая в них воспаление (Toussirot E. еt al., 2002). Кроме того, патология органа зрения у больных хронической HCV-инфекцией может появиться на фоне противовирусной терапии с использованием а-интерферонов (а-ИФН). Так, установлено, что а-ИФН увеличивают частоту изменений в сетчатке глаз и зрительном нерве на 18 - 50% (Батманов Ю.Е. и соавт., 2010; Кожухов A.A., Полунина Е.В., 2012; Coskun А. et al., 2013; Shimura M. et al., 2005; Sugawara К. et al., 2014; Tokai R. еt al., 2001).

Таким образом, сохраняется актуальность дальнейшего изучения клинико-функциональных особенностей офтальмологических проявлений у больных хронической HCV-инфекцией при естественном течении и на фоне противовирусной терапии, а также определение факторов риска их возникновения.

Выше изложенное послужило основанием для выполнения настоящей работы.

Степень разработанности темы исследования

Данные литературы свидетельствуют, что на сегодняшний день активно ведётся изучение клинических особенностей патологии органа зрения у пациентов с хроническими вирусными гепатитами В и С (Полунина Е.В., 2012; Кушнир В.Н., 1993; Zegans M.E. еt al., 2002 и др.). Определены побочные эффекты комбинированной противовирусной терапии с включением а-интерферонов, сопровождающихся осложнениями со стороны органа зрения, такими как синдром сухого глаза, нейропатия, ретинопатия (Игнатов Т.М. и др., 2001; Vitali C., 2011; Pazienza V., 2011; Alves M. еt al., 2013).

Вместе с тем точных данных, касающихся распространённости офтальмологических проявлений у больных ХГС нет. Комплексный анализ изучения состояния глаз при скрининговом обследовании больных ХГС свидетельствует о наличии у них субклинических изменений органа зрения (Полунина Е.В., 2012). Установленные факторы риска развития офтальмологических проявлений у больных ХГС при естественном течении инфекционного процесса и на фоне противовирусной терапии позволят провести раннюю диагностику и своевременную профилактику коррекции офтальмологических проявлений.

Цель исследования

Определить клинико-функциональные особенности офтальмологических проявлений у больных хронической HCV-инфекцией.

Задачи исследования

1. Выявить частоту и характер офтальмологических проявлений у больных хронической HCV-инфекцией при естественном течении инфекционного процесса.

2. Изучить особенности офтальмологических проявлений у больных хронической НСУ-инфекцией на фоне противовирусной терапии а-интерфероном и рибавирином.

3. Определить факторы риска развития офтальмологических проявлений на фоне естественного течения инфекционного процесса и на фоне противовирусной терапии у больных хронической НСУ-инфекцией.

Научная новизна

Отмечена этиологическая значимость вируса гепатита С в частоте и характере офтальмологических проявлений, выявленных у больных хронической ИСУ-инфекцией в динамике инфекционного процесса.

Определена связь офтальмологических проявлений от длительности и активности инфекционного процесса у больных хронической НСУ-инфекцией.

Установлено, что противовирусная терапия а-интерфероном и рибавирином влияет на частоту и характер офтальмологических проявлений у больных хронической ИСУ-инфекцией.

Определены факторы риска развития офтальмологических проявлений у больных хронической НСУ-инфекцией на фоне противовирусной терапии а-интерфероном и рибавирином.

Теоретическая и практическая значимость

В данной работе впервые разработан комплексный подход к оптимизации диагностики офтальмологических проявлений у больных хронической ИСУ-инфекцией, которые представляют собой способ эффективного внедрения клинических рекомендаций в реальную практику. Полученные данные расширяют перспективы дальнейшего изучения проблемы, совершенствования диагностики и наблюдения за больными ХГС как на фоне естественного течения инфекционного процесса, таки на фоне противовирусной терапии. Определены факторы риска развития офтальмологических проявлений у больных хронической ИСУ-инфекцией при естественном течении инфекционного процесса и при

проведении противовирусной терапии а-интерфероном. Предложенный автором комплексный подход к определению факторов риска развития офтальмологических проявлений обеспечит безопасность и качество медицинской помощи путём своевременной диагностики, коррекции осложнений и профилактики.

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс в рамках циклов повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей по специальностям «Офтальмология» и «Инфекционные болезни» КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (Акт внедрения в учебный процесс 20.12.2016 г. № 116). Комплексный подход к оптимизации профилактики офтальмологических проявлений у больных хронической ИСУ-инфекцией успешно применяется в поликлинике КГМА, консультативном клинико-диагностическом центре ГАУЗ «Республиканской клинической инфекционной больницы (РКИБ) им. профессора А.Ф. Агафонова» и «Республиканской клинической офтальмологической больнице (РКОБ)» г. Казани (Акт внедрения новых методов диагностики в лечебный процесс от 20.12.2016 г. № 1136).

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертации явилось применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного исследования с использованием клинических, аналитических и статистических методов.

Личное участие автора заключается в выборе направления исследования, постановке целей и задач. Диссертантом проведено изучение отечественной и зарубежной литературы по теме исследования. Автор лично проводил обследование пациентов с НСУ-инфекцией, применяя как стандартный офтальмологический осмотр, так и дополняющие функциональные методики исследования. Проведён подробный анализ с последующей статистической обработкой и определением эффективности диагностических методов с позиции доказательной медицины.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее частыми офтальмологическими проявлениями у больных хронической НСУ-инфекцией являются изменения переднего отрезка глаза, имеющие, как правило, латентное течение и выявляемые методами визуализации.

2. Противовирусная терапия оказывает разнонаправленное действие на частоту и характер офтальмологических проявлений у больных хронической ИСУ-инфекцией.

3. Факторами риска развития офтальмологических проявлений у больных хронической ИСУ-инфекцией при естественном течении инфекционного процесса являются: вирусная нагрузка, длительность инфицирования.

4. Предикторами риска офтальмологических проявлений у больных хронической ИСУ-инфекцией на фоне противовирусной терапии являются: наличие воспалительных заболеваний глаз до начала терапии и исходно высокая вирусная нагрузка.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов и выводов работы определяется с использованием современных методов обработки результатов, сбора и анализа. Обоснованность и достоверность результатов данной работы подтверждается достаточным количеством обследованных больных, объёмом клинических и функциональных методов исследования, однородностью выборки участников исследования, применением необходимых методов статистического анализа с привлечением доказательной медицины.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным заболеваниям (Москва, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии» (Казань, 2012), У Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2012), на заседании общества офтальмологов (Казань, 2012) и (Набережные Челны, 2014), научно-практической

конференции по проблемам инфекционных заболеваний (Ташкент, 2015), заседании общества офтальмологов (Владимир, 2017), (Нижний Новгород, 2017).

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 5 статей в изданиях, включённых в Перечень журналов, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 2 учебных пособия.

Личное участие автора

Автором принято участие в выборе направления исследования, постановке целей и задач. Диссертантом проведено изучение отечественной и зарубежной литературы по теме исследования. Автор лично проводил обследование пациентов с НСУ-инфекцией, применяя как стандартный офтальмологический осмотр, так и дополняющие функциональные методики исследования. Проведён подробный анализ с последующей статистической обработкой и определением эффективности диагностических методов с позиции доказательной медицины. Личное участие автора в получении научных результатов составляет 95%.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах текста компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), методология и методы исследования (глава 2), результаты собственных исследований (главы 3,4), обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспективы дальнейшей разработки темы, списка принятых сокращений, списка литературы, включающего 103 отечественных и 74 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 12 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы хронической HCV-инфекции

Хронические вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест в структуре хронических заболеваний печени и представляют актуальную проблему медицинской науки и практического здравоохранения [9, 90, 99]. Этиологический полиморфизм, трудности дифференциальной диагностики и прогнозирования течения хронических болезней печени, тяжёлые исходы делают эту проблему чрезвычайно важной для здравоохранения [10, 61].

Вирусные гепатиты - группа инфекционных заболеваний человека, которые вызываются различными гепатотропными вирусами, имеют разнообразные механизмы передачи и разные исходы. Эти заболевания объединяет то, что все они протекают циклически и центральное место в клинической картине занимает поражение печени [115, 174, 178].

Вирусный гепатит С - одна из форм хронических диффузных заболеваний печени. В настоящее время по данным ВОЗ в мире насчитывается более 4 млн человек, инфицированных ВГС (WHO, 2015). Ежегодно в мире 1 млн человек погибает от патологии, связанной с вирусными гепатитами, в том числе 700 тыс.-от цирроза и 300 тыс. - от ГЦК [65, 73, 147]. В Российской Федерации в последние годы отмечается рост заболеваемости ХГС, которая за период с 2007 по 2017 годы увеличилась в 4,5 раза [59, 69, 103]. Многими исследователями проблема хронического вирусного гепатита С рассматривается как фаза единого инфекционного процесса [90, 98]. Широкое внедрение в практическую гепатологию современных иммунологических и молекулярно-биологических методов диагностики, а также гистологических исследований печени с применением морфометрии и гистохимии способствует формированию качественно новых подходов к изучению проблемы вирусного гепатита С [80, 87, 88]. В литературе достаточно подробно рассмотрены вопросы этиологии, патогенеза, клиники и лечения данного заболевания, однако многие проблемы остаются нерешёнными и мало изученными. Одной из них является определение

прогноза заболевания с учётом возможной сочетанной патологии, в том числе и внепечёночных проявлений ИСУ [63, 86]. Отличительной особенностью вируса гепатита С является его значительная изменчивость с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов, обладающих значительными возможностями адаптации и способностью избегать иммунную систему хозяина [66].

Таким образом, частота формирования хронических форм при ИСУ-инфекции (у 75 - 85% больных), отсутствие средств специфической профилактики, нередко манифестация заболевания с внепечёночными проявлениями обусловливают необходимость дальнейшего изучения данной патологии.

1.2. Внепечёночные проявления при хронической ИСУ-инфекции

При ИСУ-инфекции внепечёночные проявления разделены на 3 группы заболевания, при которых доказана этиологическая роль ИСУ-инфекции: смешанная криоглобулинемия [64, 124, 146], осложнения, в развитии которых ИСУ-инфекция принимает участие в качестве одного из этиологических факторов (узелковый полиартериит, В-клеточная неходжкинская лимфома, иммунная тромбоцитопения, синдром Шегрена, поздняя кожная порфирия, красный плоский лишай и т.д.) [25, 29], группа состояний, в развитии которых участие вируса предполагается, но требует дополнительных доказательств (гигантоклеточный височный артериит, фиброзирующий альвеолит, полимиозит, миокардит, дерматомиозит и т.д.) [12, 24, 51, 63, 64, 67, 86, 92].

Появления внепечёночных осложнений затрудняют процесс лечения, поэтому особенно важным является раннее начало лечения гепатита, ещё до их развития [138]. Кушнир В.Н., Громашевский Л.Л., Логай И.М., Гусева М.Р. (1998), Петруня А.И. (1996), Полунин Г.С. (1989), Алексеева О.В. (1981) впервые сформулировали концепцию системных поражений при хроническом вирусном гепатите С и показали, что при прогрессировании заболевания нередко развиваются внепечёночные осложнения, которые могут протекать как клинически латентно, так и в виде ярких клинических синдромов или

самостоятельных заболеваний. Частота их по результатам исследований больших групп больных составляет в странах Европы от 40 до 74% [120, 137] и Северной Америке- до 38% [145], что превышает частоту внепечёночных осложнений при вирусном гепатите В (10- 20%) [44, 130].

Заболеванием, при котором доказана роль ИСУ как основного этиологического фактора, является смешанная криоглобулинемия [110]. Криоглобулинемия характеризуется наличием специфических

иммуноглобулинов, которые обратимо осаждаются (преципитируют) в сосудах при температуре тела ниже 37°С, образуя криопреципитаты [11]. У большинства больных смешанной криоглобулинемией выявляется маркёр репликации вируса гепатита ИСУ РНК в сыворотке крови (70- 86%) и в криопреципитатах (93- 99%), причём концентрация ИСУ РНК в криопреципитатах в десятки тысяч раз превосходит таковую в сыворотке [150]. При других заболеваниях смешанная криоглобулинемия встречается значительно реже. Доказано, что факторами, образующими криопреципитаты, являются: охлаждение, повышенное гидростатическое давление, а также стаз крови [129]. Клинически это проявляется различными поражениями микрососудов (сладж-синдром, некротизирующий васкулит ассоциируется с наиболее тяжёлыми формами полинейропатии в виде энцефалопатии или зрительной нейропатией). Развитие внепечёночных осложнений влияет на тактику лечения, рациональный подход и эффективность противовирусной терапии при ИСУ-инфекции [58, 163].

Важной особенностью НСУ является его внепечёночный тропизм [33, 54]. Хронический гепатит С ассоциируется с инфекцией со многими внепечёночными проявлениями в суставах, мышцах, нервных и желудочно-кишечных тканях и кожи [105, 150, 161, 169]. Считается, что внепечёночные поражения ассоциируются с такими факторами, как длительность инфицирования, женский пол, стадия цирроза печени [10, 97, 144].

У части пациентов хронической НСУ-инфекцией наблюдается клиническая манифестация с жалобами внепечёночного характера, что определяет междисциплинарную проблему диагностики и лечения. Лечение пациентов с

внепечёночными проявлениями НСУ-инфекции непростая задача. Эффекты противовирусной терапии (ПВТ) на течение внепечёночных проявлений неоднозначны [48, 140, 164, 172].

Назначение а-ИФН, иммуностимулирующее действие которого далеко небезразлично для организма, может привести к ухудшению клинического течения заболевания, манифестации латентно протекавших процессов, многие из которых проявляются аутоиммунными феноменами. Описаны случаи развития фульминантной печёночной недостаточности на фоне применения а-ИФН у больных с наличием маркёров аутоиммунитета [40, 131]. В то же время кортикостероиды, эффективно применяемые при васкулитах и аутоиммунных проявлениях, способствуют усилению репликации вируса за счёт подавления механизмов естественной противовирусной резистентности, оставляя пациента без шансов на «излечение».

Одним из наиболее часто встречаемым внепечёночным проявлением НСУ-инфекции с поражением кожи является поздняя кожная порфирия (ПКП). Это заболевание связано с нарушением активности печёночного фермента уропорфириногендекарбоксилазы. Распространённость в общей популяции составляет 1:5000- 25000 населения [51, 134, 136].

Считается, что внепечёночные проявления НСУ возникают вследствие поражения иммунной системы, нарушения метаболизма «синдром метаболической интоксикации» (СМИ) [40, 74, 78] и сосудистыми изменениями на уровне микроциркуляторного русла [54]. Ряд исследователей указывают на поражение глаз у больных с ХГС вследствие лечения а-интерфероном [49, 74, 166, 168].

1.3. Офтальмологические проявления при хронической ИСУ-инфекции

Связь заболеваний печени с патологией глаз была замечена ещё в конце XIX века [32, 36, 53, 54, 75, 76], однако целенаправленное изучение состояния глаз при хронических заболеваниях печени наследственной, вирусной и неустановленной этиологии стало активно проводиться лишь в последние годы.

Установлено, что у 84% взрослых пациентов при хронических болезнях печени выявляются глазные симптомы. Они включают нарушение микроциркуляции бульбарной конъюнктивы, радужки, помутнение роговицы и хрусталика, а также сосудистые и дистрофические изменения со стороны глазного дна [43, 47, 62, 81, 100, 118, 123]. Некоторые глазные симптомы коррелируют с тяжестью и характером основного заболевания, носят обратимый характер на фоне патогенетически обоснованной терапии. Ряд отечественных и зарубежных авторов показали в своих исследованиях, что наличие хронического заболевания печени является отягчающим фактором различных глазных симптомов, способствует более раннему развитию возрастных катаракт, утяжеляет течение воспалительных процессов и приводит к существенному нарушению зрительных функций [28, 125, 148].

Синдром Съегрена - системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся сухостью слизистых ротовой полости (ксеростомия) и глаза (ксерофтальмия). Он связан с характерной лимфоцитарной инфильтрацией слёзных и слюнных желёз [79, 85, 109, 157]. В литературе имеются сообщения о связи синдрома Съегрена и НСУ-инфекции [21, 23, 22, 92]. Обнаружены гистологические изменения, характерные для синдрома Съегрена в лабиальных слюнных железах у 58% пациентов, инфицированных НСУ. Доказана возможность связи синдрома Съегрена с хроническим вирусным гепатитом С или возможность сочетания отдельных симптомов, имитирующих первичный синдром Съегрена. У пациентов с сочетанием НСУ-инфекции и синдрома Съегрена гораздо сильнее, чем у пациентов с синдромом Съегрена без гепатита С, выражена неврологическая симптоматика и слабее суставные поражения [17]. В другом клиническом исследовании [16] было отмечено большое количество клинических и серологических различий между первичным синдромом Съегрена и его ассоциацией с хронической НСУ-инфекцией. Начало заболевания у пациентов с сочетанием гепатита С и синдрома Съегрена было в гораздо более позднем возрасте и имело меньшую степень повреждения ушной слюнной железы, но более высокую степень поражения печени, уровень

антимитохондриальных антител в крови, степень криоглобулинемии и другие серологические различия.

Механизм изменений слюнной и слёзной желёз при сочетании хронического вирусного гепатита C и синдрома Съегрена неясен. Считается, что механизмы экзокринной дисфункции желёз включают прямое воздействие HCV-вируса на клетки железы и молекулярную мимикрию между железой и вирусом, что приводит к аутоиммунной реакции на ткань слёзной железы. В дальнейшем реакция развивается по средствам отложения иммунных комплексов и/или лимфоцитарной инфильтрации [17]. По данным некоторых авторов [15, 17, 126, 141], 10% пациентов, инфицированных HCV-инфекцией, предъявляли жалобы на сухость во рту и/или ощущение сухости глаз. Koike K. и соавторы [150] описали лимфоцитарную инфильтрацию слюнных и слёзных желёз, похожую на таковую при синдроме Съегрена у мышей, инфицированных вирусом гепатита C. При исследовании было обнаружено наличие антигенов HCV в ткани слюнной железы, что позволило выдвинуть гипотезу о влиянии на инфильтрацию слюнных желез лимфоцитами.

1.4. Возможные механизмы поражения глаз при хронической HCV-

инфекции

Одной из важных функций печени является белково-синтетическая, регулирующая обеспечение динамического равновесия в организме. Можно предположить, что расстройство этих механизмов в совокупности может привести к изменениям, в том числе в микроциркуляторном русле печени и организме в целом, являющиеся факторами, способствующими возникновению и развитию патологии органа зрения. Кроме того, по данным литературы, персистенция HBV и HCV в крови сопровождается проникновением их в структуры тканей внутренних органов, в том числе и глаза [93]. В имеющейся литературе нет чётких представлений о возможных механизмах поражения глаза при хроническом вирусном гепатите С, поэтому нами была предпринята попытка систематизировать имеющиеся литературные данные в этом направлении.

Вирусологический механизм поражения глаз при хронической НСУ-

инфекции

В зарубежной литературе имеются сведения, указывающие о выделении вируса гепатита С в слёзной жидкости и во влаге передней камеры у больных ХГС, имеющих высокую репликацию вируса (вирусную нагрузку). При этом авторы отмечают более высокую частоту обнаружения вирусной РНК в слёзной жидкости по сравнению с сывороткой крови пациента [122]. Кроме того, исследователи высказывают мнение о возможном распространении НСУ посредством слёзной жидкости и медицинских инструментов. Также описаны случаи обнаружения анти-НСУ в роговице серопозитивных по анти-НСУ доноров крови [117, 141, 177].

В связи с обнаружением маркёров НСУ в материалах, полученных из банка глазных тканей, обсуждается риск заражения вирусным гепатитом через донорскую роговицу. Указывается, что хранение в банке тканей в течение 6 дней (при общепринятых условиях) не может устранить вирус, вследствие чего возможность его передачи реципиенту при кератопластике и операциях по поводу катаракты сохраняются [160, 173]. Зарегистрированы 2 случая заболевания острым вирусным гепатитом после сквозной пересадки роговицы; ретроспективно было доказано наличие НВУ в сыворотке обоих доноров роговицы. Группа исследователей при скрининге донорских роговиц обнаружила маркёры НВУ в 0,25%, ИСУ - в 0,93% случаев [162].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Акберова, Гельнас Эльмасовна, 2019 год

Список литературы

1. Акберова, Г.Э. Микроциркуляторные нарушения у больных хроническим гепатитом С / Г.Э. Акберова, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова // Казанский медицинский журнал.—2012.—Т.93, № 6.— С.956 — 958.

2. Акберова, Г.Э. Особенности микроциркуляции органа зрения у детей и взрослых при хронической HCV-инфекции / Г.Э. Акберова, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова // V Российской общенациональный офтальмологический форум: сборник научных трудов.— М., 2012. — Т. 2.— С.789 — 790.

3. Акберова, Г.Э. Особенности органа зрения у больных с хронической HCV-инфекцией / Г.Э. Акберова, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова, Ю.М. Созинова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции.—Казань, 2012.—С.16—17.

4. Акберова, Г.Э. Особенности офтальмологических нарушений при хроническом вирусном гепатите С / Г.Э. Акберова, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова // Казанский медицинский журнал.—2012.—Т.93, № 6.—С.989—992.

5. Акберова, Г.Э. Особенности слезопродукции у больных с хроническим гепатитом С / Г.Э. Акберова, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова // Казанский медицинский журнал.—2012.—Т.93, № 6.—С.972—975.

6. Акберова, Г.Э. Офтальмологические особенности у больных хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии. / Г.Э. Акберова, О.Г. Лазаренко, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова. // Практическая медицина. - 2016. - № 9. -С. 122-125.

7. Акберова, Г.Э. Поражения органа зрения при хронической HCV-инфекции. Микроциркуляторные нарушения у больных хроническим гепатитом С / Г.Э. Акберова, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова // Материалы Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным заболеваниям.—М, 2011.—С.12.

8. Акберова, Г.Э. Роговично-конъюнктивальный ксероз у больных HCV-инфекцией / Г.Э. Акберова, Ф.Р. Хаертынова, О.Г.Лазаренко // Материалы X Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням с

международным участием. Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. — М, 2018. — С.9.

9. Алексеева, В.М. Качество жизни больных хроническим гепатитом С / В.М. Алексеева, Д.Т. Абдурахманов, К.А. Серенко // Проблемы управления здравоохранением. — 2010. — № 5.— С.58—62.

10. Апросина, З.Г. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова, Н.А. Мухин. — М.: Медицина, 2002. — С.29—36; 61—77; 119—120; 352—359.

11. Артёмова, М.Г. Генетические аспекты криоглобулинемического васкулита при хроническом гепатите С / М.Г. Артемова, Д.Т. Абдурахманов // Терапевтический архив. — 2017. — Т. 89, № 4.— С.110—114.

12. Байкова, Т.А. Многообразие внепечёночных проявлений хронических вирусных гепатитов В и С, общие принципы лечения / Т.А. Байкова, Т.Н. Лопаткина // Терапевтический архив. — 2013. — № 4. — С.106 — 110.

13. Блюм, Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.—2005.— Т. 15, № 1.—С.20—25.

14. Богословская, Е.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита Св максимально ранние сроки / Е.В. Богословская, Г.А. Шипулин, Е.Н. Родионова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.—2007.—Т. 17, № 2.—С.35—39.

15. Бржеский, В.В. Новые возможности иммуносупрессивной терапии у больных с синдромом «сухого глаза» / В.В. Бржеский, Д.Ю. Майчук // Офтальмологические ведомости.—2012.—№ 5.—С.68—74.

16. Бржеский, В.В. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение) / В.В. Бржеский, Е.Е. Сомов.— СПб.: Левша, 2003.—120 с.

17. Бржеский, В.В. Синдром «сухого глаза»: современные аспекты диагностики и лечения / В.В. Бржеский, Е.Е. Сомов // Синдром сухого глаза.—2002.—№ 1.— С.3—9.

18. Бунин, А.Я. Гемодинамика глаза и методы исследования / А.Я. Бунин.—М.: Медицина, 1971.—196 с.

19. Бурневич Э.З. Хронический гепатит Су лиц пожилого возраста / Э.З. Бурневич, Т.Н. Лопаткина // Фарматека.—2010.—№ 11.—С.10—17.

20. Бурневич, Э.З. Современные взгляды на противовирусную терапию цирроза печени в исходе хронического гепатита С / Э.З. Бурневич // Лечебное дело.— 2010.—№ 4.—С.102—112.

21. Васильев, В.И. Болезнь Шегрена / В.И. Васильев // Русский медицинский журнал.—1998.—Т. 6, № 18.—С.19—24.

22. Виноградов, С.Ю. Синдром Шегрена: аутоиммунная экзокринопатия / С.Ю. Виноградов, В.Н. Матина // Дантист.—2001.—№ 2.—С.5—8.

23. Влияние противовирусной терапии на микроциркуляцию при хроническом ИСУ-ассоциированном гепатите / Е.В. Радаева, А.В. Говорин, М.В. Чистякова [и др.] // Материалы II съезда терапевтов Забайкальского края.—Чита: РИЦ ЧГМА, 2014.—С.111—112.

24. Внепечёночные проявления хронических вирусных гепатитов В и С / О.Л. Арямкина, В.Е. Бригиневич, И.Б. Виноградова [и др.] // Российский медицинский журнал.—2006.—№ 1.—С.6—8.

25. Внепечёночные проявления хронической НСУ-инфекции / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов [и др.] // Российский медицинский журнал.—2001.—№ 2.—С.13—18.

26. Волков, В.В. Комбинированные поражения глаз / В.В. Волков, В.Г. Шиляев.—Л.: Медицина, 1976.—159 с.

27. Волосок, Н.И. Диагностические возможности метода конъюнктивальной микроскопии. / Н.И. Волосок, Л.В. Наумец //Материалы международной конференции по микроциркуляции. —М.,1997. —С.110—111.

28. Воспалительная патология переднего отрезка глаза при хроническом вирусном гепатите С / Е.В. Полунина, А.С. Обрубов, С.И. Курченко, Ю.Е. Батманов // IX Всероссийская школа офтальмолога: сб. науч. тр.—М., 2010.— С.198—203.

29. Гайфуллина, Э.Г. Внепечёночные проявления хронической HCV-инфекции: поздняя кожная порфирия на фоне противовирусной терапии / Э.Г. Гайфуллина, И.М. Хаертынова, Я.Р. Мангушева // Практическая медицина.—2012.—№ 1.— С.26—28.

30. Горбаков, В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С / В.В. Горбаков // Российские медицинские вести.—1998.—№ 2.— C.46—53.

31. Громашевская, Л.Л. «Средние молекулы» как один из показателей «метаболической интоксикации» в организме / Л.Л. Громашевская // Лабораторная диагностика.—2013.—№ 4.—С.11—16.

32. Гупало, О.Д. Влияние уровня гликемии на гемодинамику глаза и течение диабетической ретинопатии / О.Д. Гупало, С.В. Сдобникова, Н.Ю. Дорохина [и др.] // Технологии живых систем.—2009.—Т. 6, № 3.—С.3—10.

33. Гусева, М.Р. Изменения органов зрения у детей при общих заболеваниях / М.Р. Гусева // Русский медицинский журнал.—2002.—Т. 2, № 4.—С.1—18.

34. Давыдова, Н.Г. Калиброметрия микрососудов конъюнктивы глазного яблока / Н.Г. Давыдова // Вестник офтальмологии.—1980.—№ 6.—С.43—45.

35. Давыдова, Н.Г. Влияние препарата "Ноопепт" на основные показатели зрительных функций и коагулограммы крови у больных хронической сердечнососудистой недостаточностью и открытоугольной глаукомой / Н.Г. Давыдова, Т.П. Кузнецова, Н.Б. Чеснокова // РМЖ. Клиническая офтальмология.—2009.—Т. 10, № 1.—С.12—15.

36. Джалилов, Х.Х. Иммуномодулин в коррекции герпетического кератита у лиц пожилого возраста / Е.В. Кремкова, Х.Х. Джалилов // Клиническая геронтология.—2008.—Т. 14, № 7.—С.42—43.

37. Жаров, С.Н. Гепатит С: диагностика и лечение больных / С.Н. Жаров, Т.Я. Чернобровкина, В.И. Лучшев // Российский медицинский журнал.—2007.—№ 4.—С.7—9.

38. Желудкова, О.Г. Современные аспекты хронического гепатита Су детей / О.Г. Желудкова // Гепатологический форум.—2011.—№ 3.—С.14—21.

39. Изменения органа зрения при вирусных гепатитах: учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Сост.: Ф.Р. Сайфуллина, Г.Э. Акберова.— Казань: Казан.гос. мед. акад., 2014.—25 с.

40. Иммуногенетические предикторы быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, И.П. Балмасова [и др.] // Терапевтический архив.—2012.—Т. 84, № 11.— С.11—17.

41. Интерферонотерапия при хронических гепатитах В и С у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев [и др.] // Детские инфекции.—2007.— Т. 6, № 3.—С.40—44.

42. Каплина Наталья Анатольевна Клинико-патогенетическое значение иммунных изменений при хроническом вирусном гепатите В и С у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.00.09 / Наталья Анатольевна Каплина; [Место защиты: Нижегородская государственная медицинская академия].—Н. Новгород, 2008.—22 с.

43. Карагулян Наталия Александровна Особенности поражения глаз у детей с хроническими болезнями печени: автореф. дис. ... канд. мед.наук:14.00.09/ Наталия Александровна Карагулян; [Место защиты: ГУ "Научный центр здоровья детей РАМН"].—М., 2006.—22 с.

44. Клинико-иммунологические признаки поражения сетчатки и возможности их фармакокоррекции у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени вирусной этиологии и носителями австралийского антигена / О.С. Слепова, В.Н. Кушнир, Н.С. Зайцева [и др.] // Вестник офтальмолога.—1994.—№ 4.—С.27—29.

45. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / Российская гастроэнтерологическая ассоциация; гл. ред. В. Т. Ивашкин.—М., 2006.—21 с.

46. Кожухов, А.А. Интерферон-ассоциированная ретинопатия при лечении хронических вирусных гепатитов / А.А. Кожухов, Е.В. Полунина // XI Всероссийская школа офтальмолога: сб. науч. тр.—М., 2012.—С.173—178.

47. Кожухов, А.А. Патология глаз при хроническом вирусном гепатите С / А.А. Кожухов, Е.В. Полунина // XI Всероссийская школа офтальмолога: сб. науч. тр.— М., 2012.—С.363—368.

48. Колыгина, Е.В. Особенности патогенеза, клиники и профилактики вирусного гепатита С / Е.В. Колыгина, П.И. Францен // Студенческая наука — 2017: материалы Всерос. науч. форума студентов и молодых учёных с междунар. участием.—СПб., 2017.—С.348.

49. Коновалов, М.Е. Патология сетчатки, вызванная применением интерферона при лечении гепатитов / М.Е. Коновалов, А.А. Кожухов, Е.В. Полунина // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: сб. тез.—М., 2013.—С.110—111.

50. Котович Марина Михайловна. Роль этиотропной и патогенетической терапии в клинической и морфологической эволюции хронических гепатитов у детей : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.00.09 / Котович Марина Михайловна; [Место защиты: Российский государственный медицинский университет].- Москва, 2003.- 241 с.

51. Кривошеев, Б.Н. Вирус гепатита С и болезни кожи / Б.Н. Кривошеев, А.Б. Кривошеев // Российский журнал кожных и венерических болезней.—2008.—№ 5.—Р.43—49.

52. Кушнир, Валерий Никонович. Клиника, диагностика, патогенез и лечение заболеваний глаз, ассоциированных с инфицированностью вирусом гепатита В: автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.08, 14.00.36 / Валерий Никонович Кушнир; [Место защиты: НИИ глазных болезней РАМН].—М., 2001.—42 с

53. Кушнир, Валерий Николаевич. Клинико-иммунологические и биохимические изменения органа зрения при хроническом активном гепатите и циррозе печени: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.08. / Валерий Николаевич Кушнир— Москва. [Место защиты: НИИ глазных болезней РАМН], 1993.—24 с.

54. Логай, И.М. Патология органа зрения при заболеваниях печени / И.М. Логай, А.М. Петруня, В.М. Фролов.—Одесса, 1998.—437 с.

55. Лопаткина, Т.Н. Аутоиммунный гепатит и перекрёстные синдромы / Т.Н.Лопаткина // Фарматека.—2010.—№ 15.—С.62—68.

56. Лопаткина, Т.Н. Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / Т.Н. Лопаткина, И.С. Кудлинский // Клиническая гепатология.—2011.—Т. 2.—С.28— 38.

57. Лучшев, В.И. Вирусный гепатит С — глобальная проблема нашего времени / В.И. Лучшев, Б.И. Санин, С.Н. Жаров // Российский медицинский журнал.— 2004.—№ 3.—С.40.

58. Маев, И.В. Рациональный подход к диагностике и лечению хронического вирусного гепатита С / И.В. Маев, Т.Е. Полунина, Е.В. Полунина // Фарматека.— 2009.—№ 11.—С.63—68.

59. Маев, И.В. Хронический вирусный гепатит С — этиология, патогенез, лечение / И.В. Маев, Т.Е. Полунина, Е.В. Полунина // Клиническая медицина.— 2009.— № 11.—С.12—17.

60. Маевская, М.В. Лечение хронических вирусных гепатитов / М.В. Маевская // Лечащий врач.—2005.—№ 2.—С.54—58.

61. Майер, К.П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К.П. Майер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2000. —№ 4. —С. 21 —23.

62. Майчук Дмирий Юрьевич. Патогенетическое обоснование лечения и профилактики вторичных нарушений слезообразования: диссертация ... д-ра мед.наук:14.00.08/Майчук Дмитрий Юрьевич; [Место защиты: ФГУ "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза"]. -Москва, 2005.- 246 с.

63. Мальков, П.Г. Внепечёночные осложнения хронического вирусного гепатита С [электронный ресурс]/ П.Г. Мальков, Н.В. Данилова, Л.В. Москвина // Успехи современного естествознания.—2008.—№ 11.—URL: http: elibrary.ru/download/

64. Милованова, С. Особенности внепечёночных проявлений хронического гепатита С при криоглобулинемии / С. Милованова // Врач.—2005.—№ 5.— С.27—29.

65. Михайлов, М.И. Вирусные гепатиты у онкологических больных / М.И. Михайлов, М.К. Мамедов.—М., 2012.—228 с.

66. Михайлова, Ю.В. Иммунологические и молекулярно-генетические методы в эпидемиологическом надзоре за гепатит С-инфекцией / Ю.В. Михайлова, Т.Н. Быстрова // Журнал МедиАль.—2014.—№ 2.—С.103—121.

67. Особенности клинико-иммунологического течения хронической рецидивирующей крапивницы, ассоциированной с хроническим гепатитом / Л.О. Барба, В.И. Гончар, С.Д. Кованцев [и др.] // Аллергология и иммунология.— 2017.—Т. 18, № 1.—С.38—43.

68. Особенности окислительного стресса при хроническом гепатите С / А.П. Щёкотова, П.В. Улитина, И.А. Булатова, О.Ю. Ненашева // Пермский медицинский журнал.—2014.—Т. 31, № 1.—С.98—102.

69. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации в 1994—2013 гг. / Г.Ф. Трифонова, И.А. Левакова, Д.Д. Болсун, С.Л. Мукомолов // Инфекция и иммунитет.—2014.—Т. 4, № 3.—С.267—274.

70. Офтальмологические особенности у больных хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии / Г.Э. Акберова, О.Г. Лазаренко, Ф.Р. Сайфуллина, И.М. Хаертынова // Практическая медицина.—2016.—№ 9.— С.122—125.

71. Офтальмологические проявления при заболеваниях гастродуоденальной зоны: возможные патогенетические механизмы связи между НеНсоЬас1егру1опи поражением органа зрения / С.А. Обрубов, М.Ю. Демидова, Н.В. Максимова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии.—2010.—Т. 55, № 5.— С.40—44.

72. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С в максимально ранние сроки / Е.В. Богословская, Г.А. Шипулин, Е.Н. Родионова

А.В. [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2007. —№ 2. —С.3 5—39.

73. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко.—М., 2003.— 383 с.

74. Патология сетчатки при интерферонотерапии хронических вирусных гепатитов / Ю.Е. Батманов, О.С. Фалхут, С.И. Курченко, Е.В. Полунина // IX Всероссийская школа офтальмолога: сб. науч. тр.—М.,2010.—С.223—229.

75. Петруня, A.M. Патология органа зрения и нарушения микрогемодинамики при заболеваниях печени с вторичными иммунодефицитами / A.M. Петруня // Офтальмологический журнал.—1996.—№ 3.—С.137—140.

76. Печень и глаза / Л.Л. Громашевская, И.М. Логай, A.M. Петруня, В.М. Фролов // Журнал практического врача.—1997.—№ 2.—С.9—12.

77. Полиморфизм гена ИЛ-28В как предиктор ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С / Т.В. Симанкова, И.В. Гармаш, О.С. Аришева, Н.В. Манухина // Клиническая фармакология и терапия.—2012.—Т. 21, № 1.— С.17—22.

78. Полинадим и дефислез в лечении аллергического конъюнктивита в сочетании с синдромом вторичного сухого глаза / Ю.Ф. Майчук, В.В. Позднякова, Л.Н. Якушина, Д.Ю. Майчук // Аллергология и иммунология.—2006.—Т. 7, № 3.— С.425.

79. Полунина, Е.Г. Эпидемиология синдрома сухого глаза: влияние факторов риска на распространённость и заболеваемость / Е.Г. Полунина, А.Э. Алиева // Катарактальная и рефракционная хирургия.—2013.—Т. 13, № 3.—С.10—14.

80. Полунина, Т.Е. Офтальмологическая патология при хроническом вирусном гепатите С / Т.Е. Полунина, Е.В. Полунина, С.И. Курченко // Медицинская помощь.—2009.—№ 3.—С.33—36.

81. Притулина, Ю.Г. Изучение побочных эффектов комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С / Ю.Г. Притулина, Д.С.

Астапченко, Г.Г. Саломахин // Вестник новых медицинских технологий.—2013.— Т. 20, № 2.—С.250—253.

82. Противовирусная терапия хронического гепатита С: современное состояние проблемы и перспективы / И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, Л.М. Гогова [и др.] // Лечение и профилактика.—2012.—№ 2.—С.77—89.

83. Радаева, Е.В. Синдром вегетативной дисфункции у больных хроническим вирусным гепатитом / Е.В. Радаева, А.В. Говорин, М.В. Чистякова // Дальневосточный медицинский журнал.—2014.—№ 1.—С.49—52.

84. Раткина, Н.Н Оценка иммунного статуса у пациентов с синдромом «сухого глаза» / Н.Н. Раткина, О.Ю. Батурина // Вестник Новосибирского государственного университета. Сер. Биология, клиническая медицина.—2009.— Т. 7, № 3.—С.20—123.

85. Рахметова, В.С. Внепечёночные проявления хронических заболеваний печени / В.С. Рахметова // Терапия.—2014.—№ 5.—С.40—42.

86. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых, больных гепатитом С / В.Т. Ивашкин, Н.Д. Ющук, Г.М. Кожевникова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.—2013.—Т. 23, № 2.—С.41— 70.

87. Роль иммуногенетики в прогрессировании хронических вирусных гепатитов / Е.В. Белобородова, И.А. Гончарова, Н.В. Рязанцева [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.—2014.—№ 2.—С.11—14.

88. Серенко, К.А. Медико-социальная характеристика больных, успешно окончивших противовирусную терапию хронического гепатита С (по результатам социологического исследования) / К.А. Серенко // Социальные аспекты здоровья населения.—2011.—Т. 18, № 2.—С.15.

89. Серов, В.В. Хронический вирусный гепатит — одна из наиболее важных проблем современной медицины / В.В. Серов, З.Г. Апросина, П.Е. Крель [и др.] // Архив патологии.—2004.—№ 6.—С.6—11.

90. Синдром «сухого глаза» у пациентов, страдающих хроническим вирусным гепатитом С / Е.В. Полунина, В.П. Вороницкая, А.С. Обрубов, Ю.Е. Батманов // IX Съезд офтальмологов России: тез.докл.—М., 2010.—365 с.

91. Синдром Шегрена при хроническом гепатите С: клинические особенности и диагностика / О.В. Чернецова, Т.Н. Лопаткина, И.В. Попова [и др.] // Терапевтический архив.—2003.—№ 4.—С.33—37.

92. Слепова, О.С. Роль иммунопатологических реакций в развитии глазных заболеваний у лиц, инфицированных вирусом гепатита В, и эффективность иммунокорригирующей терапии / О.С. Слепова, В.Н. Кушнир // Вестник Российской академии медицинских наук.—2003.—№ 5.—С.15—21.

93. Совершенствование режимов интерферонотерапии хронического гепатита С — путь повышения её эффективности / А.Р. Рейзис, Т.С. Никитина, А.Н. Дрондина, Н.Л. Ананьева // Инфекционные болезни.—2006.—Т. 4, № 1.—С.8— 11.

94. Стратегии лечения цирроза печени / П.О. Богомолов, А.О. Буеверов, О.С. Кузьмина, М.Н. Трофимова // Клиницист.—2006.—№ 4.—С.68—73.

95. Хайбрахманов, Т.Р.Цирроз печени в исходе вирусного гепатита С (клинический случай) / Т.Р.Хайбрахманов, М.А.Фазлеева, Г.А.Фазлеева // Актуальные вопросы научных исследований: сб. науч. тр. по материалам XIV Междунар. науч.-практ. конф.—Иваново, 2017.—С.57—64.

96. Хорошилова, И.А. Гендерные отличия в течение HCV-инфекции / И.А. Хорошилова, В.М. Гранитов, С.З. Разгуляева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований.—2016.—№ 2- 3.—С.424—426.

97. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова, Л.В. Козловская [и др.].—М.: Медицина, 2002.—384 с.

98. Хронический гепатит С и его офтальмологические проявления: пособие для врачей / Г.Э. Акберова и др.—Казань, 2018.—25 с.

99. Хронический гепатит С и патология глаз: состояние проблемы / Г.М. Чернакова, Е.А. Клещева, Б.Н. Хацукова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.—2017.—№ 2.—С.39—43.

100. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра / В.П. Чуланов, Н.Н. Пименов, Н.А. Мамонова [и др.] // Терапевтический архив.—2015.—Т. 87, № 11.—С.5—10.

101. Эффективность лечения больных хроническим гепатитом C с 1-м генотипом вируса стандартным интерфероном альфа / П.О. Богомолов, А.О. Буеверов, Н.В. Дубинина [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.— 2011.—№ 6.—С.17—22.

102. Ющук, Н.Д. Лечение хронического гепатита Св России: современные возможности и ближайшие перспективы / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение.—2017.—№ 2.—С.86—95.

103. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин.—М.: Медицина, 1999.— 607 с.

104. Al-Ali, J. Hepatitis C virus and the skin / J. Al-Ali, N. Al-Mutari, F. Ahmed el-S // Hepatogastroenterology.—2011.—Vol. 58.—Р.880—886.

105. Allison, A.C. Cell membranes in cytotoxicity / A.C. Allison, J. Ferluga // Adv Exp Med Biol.—1977.—№ 84.—Р.231—246.

106. Amalric, Р. Infectious chorioretinitis with obliteration of the retinal vessels or the D. Gass wipe-out syndrome / P. Amalric // Bull Soc Ophtalmol Fr.—1980.—№ 80(1).—Р.51—53.

107. Analysis of the in vitro cytokine production by liver-infiltrating T cells of patients with autoimmune hepatitis / J.F. Schlaak, H. Lohr, H. Gallati [et al.] // Clin Exp Immunol.—1993.—№ 94(1)—Р.168—173.

108. Androgen influence on lacrimal gland apoptosis, necrosis, and lymphocytic infiltration / A.M. Azzarolo, R.L. Wood, A.K. Mircheff [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci.—1999.—Vol. 40(3).—Р.592—602.

109. Angello, V. A role for hepatitis C virus infection in type II cryoglobulinemia / V. Agnello, R.T. Chung, L.M. Kaplan // N. Engl. J. Med.—1992.—Vol. 327.—Р.1490— 1495.

110. Assessment of liver microcirculation in human cirrhosis / P. Huet, C. Goresky, J. Villeneuve [et al.] // J. Clin. Invest.—1982.—Vol. 70, № 6.—P.1234—1244.

111. Baker, R.D. Response to pegylated interferon alpha-2b and ribavirin in children with chronic hepatitis C /R.D. Baker,D. Dee, SS. Baker // J Clin Gastroenterol.— 2007.—№ 41(1).—P. 111—114.

112. Baratz, K.H. Hepatitis C-associated keratitis / K.H. Baratz, S.F. Fulcher, W.M.Bourne // Arch. Ophthalmol.—1998.—Vol. 116, № 4.—P.529—530.

113. Bron,' A.I. Apparatus for determination of close point of light vision, convergence of leading eye and binocular vision / A.I. Bron'// Voen Med Zh.—1957.—№ 5(12).— P.73—75.

114. Butt, A.A. Hepatitis C virus infection: the new global epidemic / A.A. Butt // Expert Rev Anti Infect Ther.—2005.—№ 3(2).—P.241—249.

115. Detection of hepatitis C virus in the corneas of seropositive donors / H.M. Lee, J.Naor, R. Alhindi [et al.] // Cornea.—2001.—№ 20(1).—P.37—40.

116. Detection of hepatitis C virus RNA in tears and aqueous humor /J. Shimazaki, K. Tsubota,Y. Fukushima, M. Honda // Am J Ophthalmol.—1994.—Vol. 118(4).— P.524—525.

117. Evaluation of ocular surface damage and dry eye status in chronic hepatitis C at different stages of hepatic fibrosis / K. Gumus, A. Yurci, E. Mirza [et al.] // Cornea.— 2009.—Vol. 28, № 9.—P.997—1002.

118. Evidence-based recommendations on the management of extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection / M. Ramos-Casals, A.L. Zignego, C. Ferri [et al.] // J. Hepatol.—2017.—Vol. 66, № 6.—P.1282—1299.

119. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C infection / P. Cacoub, C. Renou, E. Rosenhal [et al.] // Medicine.—2000.—№ 79.—P.47—56.

120. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance /D. Ge, J. Fellay, A.J. Thompson [et al.] // Nature.—2009.—Vol. 461(7262).—P.399— 401.

121. Greater amount of HCV-RNA in tears compared to blood / H.H. Feucht, S. Polywka, B. Zöllner, R. Laufs // Microbiol. Immunol.—1994.—Vol. 38, № 2.— P.157—158.

122. Hepatitis C and ocular surface disease / C. Jacobi, H. Wenkel, A. Jacobi [et al.] // J. Am. Ophthalmol.—2007.—Vol. 144, № 5.—P.705—711.

123. Hepatitis C cryoglobulinemia and cirrhosis: a meta-analysis / Z. Kayali, V.E. Buckwold, B. Zimmerman, W.N. Schmidt // Hepatology.—2002.—Vol. 36.—P.978— 985.

124. Hepatitis C virus induces abnormalities in surface and intraocular pressure: a comparative study / L.P Zeni, P.D Viera, M.T. Michalczuk [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.—2013.—Vol. 25, № 4.—P.411—415.

125. Hepatitis C virus: a common triggering factor for both nodular vasculitis and Sjogren's syndrome / C. Cardinali, G. Gerlini, M. Caprjni, N. Pimpignelli // Br. J. Dermatol.—2000.—Vol. 142, № 1.—P.187—189.

126. Hepatitis C virusin the new era: perspectives in epidemiology, prevention, diagnostics and predictors of response to therapy / F. Ansaldi, A. Orsi, L. Sticchi [et al.] // World J Gastroenterol.—2014.—Vol. 20, № 7.—P.9633—9652.

127. Hepatitis C virus-associated keratitis / A.K. Jain., J. Sukhija, J.S. Saini [et al.] // Eye (Lond.).—2004.—Vol. 18, № 2.—P.131—134.

128. High values of CXCL10 serum levels in mixed cryoglobulinemia associated with hepatitis C infection / A. Antonelli, C. Ferri, P. Fallahi [et al.] // Am J Gastroenterol.— 2008.—Vol. 103(10).—P.2488—2494.

129. Hollinger, F.B. Factors contributing to the evolution and outcome of cirrhosis in hepatitis C / F.B. Hollinger // Clin Liver Dis.—1999.—№ 3(4).—P.741—755.

130. Immune evasion by hepatitis C virus NS3/4A proteasemediated cleavage of the Toll-like receptor 3 adaptor protein TRIF / K. Li, E. Foy, J.C. Ferreon [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.—2005.—Vol. 102, № 8.—P.2992—2997.

131. Immunology and the liver / M. Peters, J. Vierling, M.E. Gershwin [et al.] // Hepatology.—1991.—№ 13(5).—P.977—994.

132. Incidence of hepatocellular carcinoma and associated risk factors in hepatits C-related advanced liver disease / A.S. Lok, L.B. Seeff, T.R. Morgan [et al.] // Gastroenterology.—2009.—Vol. 136.—P.138—148.

133. Influence of the presence of HCV-RNA in peripheral blood mononuclear cells on the clinical course of chronic hepatitis C in children / A. Kowala-Piaskowska, I. Mozer-Lisewska, M.Figlerowicz, W. Sluzewski // EurJEpidemiol.—2007.—№ 22(5).— Р.343—348.

134. Interferon-associated retinopathy and cystoid macular oedema / R. Tokai, T. Ikeda, T. Miyaura, K. Sato // Arch. Ophthalmol.—2001.—Vol. 119.—Р.1077—1079.

135. International therapeutic guidelines for patients with HCV-related extrahepatic disorders. A multidisciplinary expert statement / A.L. Zignego, M. Ramos-Casals, C. Ferri [et al.] // Autoimmun. Rev.—2017.—Vol. 16, № 5.—Р.523—541.

136. Kahloun, A. Prevalence of extra-hepatic manifestations in infection with hepatitis C virus: study of 140 cases / A. Kahloun, T. Babba, B. Fathallah [et al.] // Tunis. Med.—2011.—Vol. 89, № 6.—Р.557—560.

137. Karbasi-Afshar, R. Treatment of hepatitis C virus infection and associated vascular complications: a literature review / R. Karbasi-Afshar // J. Iran. Med. Sci.—2014.— Vol. 39, № 3.—Р.238—246.

138. King, P.D. Sjogren's syndrome without mixed cryolodulinemia is not associated with hepatitis C virus infectijn / P.D. King, R.W. Murray, P.R. Becherer // Am. J. Gastroenterol.—1994.—Vol. 89, № 7.—P.1047—1050.

139. Krel,' P.E. The extrahepatic site of hepatitis C virus: clinical manifestations and prognostic value / P.E. Krel', O.D. Tsinzerling // Ter. Arkh.—2009.—Vol. 81, № 11.— Р.63—68.

140. Lee, H.M. Detection of hepatitis C virus in the corneas of seropositive donors / H.M. Lee, J. Naor, R. Alhindi // Cornea.—2001.—Vol. 20.—P.37—40.

141. Li, G. Current therapy for chronic hepatitis C: the role of direct-acting antivirals / G. Li, E. De Clercq // Antiviral. Res.—2017.—Vol. 142.—P.83—122.

142. Mangia, A Кратковременная терапия гепатита С: подходит для всех? / A. Mangia // J Viral Hepat.—2007.—№ 14 (4).—Р.221—227.

143. Manifestations of chronic hepatitis C virus infection beyond the liver / I.M. Jacobson, P. Cacoub, L. Dal Maso [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.—2010.—Vol. 8, № 12.—Р.1017—1029.

144. Mayo, M.J. Primary biliary cirrhosis: the future / M.J. Mayo // Clin Liver Dis.— 2003.—№ 7(4).—P.957—969.

145. Monitoring drug resistance in chronic hepatitis B virus (HBV)-infected patients during lamivudine therapy: evaluation of performance of inno-lipa hbv dr assay / A.S. Lok, F. Zoulim, S. Locarnini [et al.] // J Clin Microbiol.—2002.—№ 40(10).— P.3729—3734.

146. Mooren ulcer in South India: serology and clinical risk factors / M.E. Zegans, M. Srinivasan, T. McHugh [et al.] //Am. J. Ophthalmol.—1999.—Vol. 128, № 2.—P.205-210.

147. Ocular manifestations of hepatitis C virus infection / M.E. Zegans, W. Anninger, C. Chapman, S.R. Gordon // Curr. Opin. Ophthalmol.—2002.—№ 13.—P.423—427.

148. Ocular surface and tear parameters in patients with chronic hepatitis C at initial stages of hepatic fibrosis / D. Kulac Karadeniz, M.S. Kocabora, M.S. Kocabora [et al.] // Eye. Contact. Lens.—2015.—Vol. 41, № 2.—P.117—120.

149. Okuse, C. Hepatitis C as a systemic disease: virus and host immunologic responses underlie hepatic and extrahepatic manifestations / C. Okuse, H. Yotsuyanagi, K. Koike // J. Gastroenterol.—2007.—Vol. 42, № 11.—P.857—865.

150. Ophthalmologic complications in children with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon / M.R. Narkewicz, P. Rosenthal, K.B. Schwarz [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.—2010.—Vol.1, № 2.—P.183—186.

151. Patients with dry eye without hepatitis C virus infection possess the viral RNA in their tears / J. Malathi, H.N Madhavan, S. Bhaskar, G.K. Iyer // Cornea.—2015.—Vol. 34, № 1.—P.28—31.

152. Patients with dry eye without hepatitis C virus infection possess the viral RNA in their tears / A.R. Rajalakshmy, J. Malathi, H.N. Madhavan [et al.] // Cornea.—2015.— № 34(1).—P.28—31.

153. Pazienza, V. Ophthalmological complications in hepatitis C virus infection: side effect of interferon therapy or a direct role of HCV? / V. Pazienza // Biomed. Pharmacother.—2011.—Vol. 65, № 4.—P.317—318.

154. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin treatment in children and adolescents with chronic hepatitis C / S. Wirth, H. Pieper-Boustani, T. Lang [et al.] // Hepatology.— 2005.—№ 41(5).—P.1013—1018.

155. Polunin, G.S. The effect of lecozyme, a proteolytic agent, on the course of some types of cataracts / G.S. Polunin // BecrnHKO^TantMonorHH.—1989.—T. 105, № 4.— C.44—48.

156. Posterior segment complications in patients with hepatitis C treated with interferon and ribavirin / J.A. Schulman, C. Liang, L.M. Kooragayala, J. King // Ophthalmology.—2003.—Vol. 110.—P.437—442.

157. Predictive factors of early and sustained responses to peginterferon plus ribavirin combination therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b: amino acid substitutions in the core region and low-density lipoprotein cholesterol levels / N. Akuta, F. Suzuki, Y. Kawamura [et al.] // J Hepatol.—2007.—№ 46(3).— P.403—410.

158. Presence of hepatitis C virus RNA in the salivary glands of patients with Sjogren's syndrome and hepatitis C virus infection / C. Le Huede Mougin, J.C. Balblanc, D. Bettinger, D. Wendling // J. Rheumatol.—2002.—Vol. 29, № 11.—P.2382—2385.

159. Prevalence of seropositivity for hepatitis C virus in cataract patients and the general population / K. Yoshida, H. Nakano, F. Yoshitomi, T. Oshika // J Cataract Refract Surg.—2002.—№ 28(10).—P.1789—1792.

160. Puchner, K.P. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection / K.P. Puchner, T. Berg // Z. Gastroenterol.—2009.—Vol.47, № 5.—P.446—456.

161. Rajalakshmy, A.R. HCV core and NS3 proteins mediate toll like receptor induced innate immune response in corneal epithelium / A.R. Rajalakshmy, J. Malathi, H.N. Madhavan // Exp. Eye. Res.—2014.—Vol. 128.—P.117—128.

162. Ramos-Casals, M. Hepatitis C virus infection mimicking primary Sjogren syndrome / M. Ramos-Casals, M. Garcia-Carrasco, R. Cervera // Medicine.—2001.— Vol. 80.—P.1—8.

163. Real-world efficacy and safety of ritonavir-boosted paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir ± ribavirin for hepatitis C genotype 1 — final results of the rev1tal study / J.

Lubel, S. Strasser, K.A. Stuart [et al.] // Antivir. Ther.—2017.—Vol. 19.— 10.3851/IMP3168.

164. Risk Factors for Dry Eye Syndrome: A Retrospective Case-Control Study / W.J. Yang, Y.N. Yang, J Cao [et al.] // Optom Vis Sci.—2015.—№ 92(9).—P.199—205.

165. Risum, M. Extrahepatic manifestations in hepatitis C / M. Risum // Ugeskr. Laeger.—2011.—Vol. 173, № 19.—P.1346—1349.

166. SH3 domain-mediated interactions involving the phox components of the NADPH oxidase / L. Wilson, C. Butcher, P. Finan, S. Kellie // Inflamm Res.—1997.—№ 46(7).—P.265—271.

167. Sialadenitis histologically resembling Sjogren syndrome in mice transgenic for hepatitis C virus envelope genes / K. Koike, K. Moriya, K. Ishibashi [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A.—1997.—Vol. 94(1).—P.233—236.

168. Susac syndrome in a patient with hepatitis C / A. Chawla, S. Sathasivam, R. Nayar, M. Doran // Neuro-Ophtalmology.—2007.—Vol. 27, № 1.—P.55—56.

169. Telaprevir-induced, but not pegylated interferon-associated, retinopathy as a noteworthy adverse effect during triple antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C / K. Sugawara, M. Inao, N. Nakayama, S. Mochida // J. Gastroenterol.— 2014.—Vol. 49, № 2.—P.363—368.

170. Teo, M. Management of hepatitis C / M. Teo, P. Hayes // Br Med Bull.—2004.— № 70.—P.51—69.

171. The effect of sustained virological response on the risk of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection / P. Mahale, E.A. Engels, R. Li [et al.] // Gut.—2017.—Vol. 20.—pii: gutjnl-2017-313983.

172. The investigation of HCV RNA in tear fluid and aqueous humor in patients with anti-HCV antibody positive who underwent cataract surgery / M. Atas, A.S. Karatepe Hashas, S. Demircan [et al.] // Ocul. Immunol. Inflamm.—2016.—Vol. 24, № 3.— P.297—301.

173. Therapeutic management of extrahepatic manifestations in patients with chronic hepatitis C virus infection / M. Ramos-Casals, O. Trejo, M. Garcia-Carrasco, J. Font // Rheumatology (Oxford).—2003.—Vol. 42, № 7.—P.818—828.

174. Viral etiopathogenesis of Sjogren's syndrome: role of the C virus / M. Ramos-Casals, M. García-Carrasco, M.P. Zeron [et al.] // Hepatitis Autoimmun. Rev.—2002.— № 1.—P.238—243.

175. Wells, R.E. Blood flow in the microvasculature of the conjunctiva of man / R.E. Wells, E.R. Schildkraut, H.E. Edgerton // Science.—1966.—№ 151(3713).—P.995— 996.

176. Wenkel, H. Detection of hepatitis C virus RNA in tear film of a patient with recurrent peripheral corneal ulcers / H. Wenkel, D. Krist, K. Korn // Klin. Monbl. Augenheilkd.—2001.—Vol. 218, № 6.—P.459—462.

177. Zignego, A.L. Extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection / A.L. Zignego, A. Craxi // Clin. Liver. Dis.—2008.—Vol. 12.—P.611—636.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 2.1 - Распределение больных хроническим гепатитом С по возрасту и

полу (абс/%)......................................................................................30

Таблица 2.2 - Распределение больных хроническим гепатитом С в зависимости от

предполагаемой длительности инфицировании (абс/%)................................30

Таблица 2.3 - Распределение больных хроническим гепатитом С в зависимости от

активности АЛТ (абс/%)......................................................................31

Таблица 2.4 - Показатели вирусной нагрузки РНК ИСУ в ПЦР у больных

хронической ИСУ-инфекцией.................................................................32

Таблица 2.5 - Динамика вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С

в период наблюдения (абс/%).................................................................32

Таблица 3.1 - Частота субъективных признаков и жалоб, соответствующих синдрому "сухого глаза" или роговично-конъюнктивальному ксерозу, у больных

хронической ИСУ-инфекцией (абс/%).......................................................38

Таблица 3.2 - Частота объективных признаков и жалоб, соответствующих синдрому "сухого глаза" или роговично-конъюнктивальному ксерозу, у больных

хронической ИСУ-инфекцией (абс/%)......................................................39

Таблица 3.3 - Частота объективных признаков и жалоб, соответствующих синдрому "сухого глаза" или роговично-конъюнктивальному ксерозу, у больных

хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от возраста (абс/%)....................40

Таблица 3.4 - Частота объективных признаков и жалоб, соответствующих синдрому "сухого глаза" или роговично-конъюнктивальному ксерозу, у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от длительности инфицирования

(абс/%).............................................................................................43

Таблица 3.5 - Частота объективных признаков и жалоб, соответствующих синдрому "сухого глаза" или роговично-конъюнктивальному ксерозу, у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от уровня РНК ИСУ (абс/%) .......................................................................................................44

Таблица 3.6 - Частота объективных признаков и жалоб, соответствующих синдрому "сухого глаза" или роговично-конъюнктивальному ксерозу, у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от активности АЛТ (абс/%)

.......................................................................................................45

Таблица 3.7 - Частота симптомов нарушения микроциркуляции в сосудах бульбарной конъюнктивы у больных хронической ИСУ-инфекциейи и в

контрольной группе (абс/%)...................................................................47

Таблица 3.8 - Показатели симптомов нарушения микроциркуляции в сосудах бульбарной конъюнктивы у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости

от длительности инфицирования............................................................48

Таблица 3.9 - Частота нарушений микроциркуляции в сосудах бульбарной конъюнктивы у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от

активности АЛТ (абс/%)........................................................................49

Таблица 3.10 - Частота поражения микроциркуляции в сосудах бульбарной конъюнктивы у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от

показателей РНК НСУ в ПЦР (абс/%).......................................................50

Таблица 3.11 - Частота изменений хрусталика у больных хронической ИСУ-

инфекцией в зависимости от возраста (абс/%)..........................................51

Таблица 3.12 - Частота изменений хрусталика у больных хронической ИСУ-

инфекцией в зависимости от длительности инфицирования (абс/%).................52

Рисунок 3.1 - Частота изменения хрусталика у больных хронической ИСУ-

инфекцией в зависимости от уровня РНК ИСУ в ПЦР МЕ/мл (%)...................53

Таблица 3.13 - Частота изменения стекловидного тела у больных ИСУ-инфекцией

в зависимости от возраста (абс/%)...........................................................54

Рисунок 3.2 - Частота неизменённого состояния стекловидного тела у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от длительности инфицирования (в

%)...................................................................................................55

Рисунок 3.3 - Частота деструкции стекловидного тела у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от длительности инфицирования (в %)..................................................................................................55

Рисунок 3.4 - Частота неизменённого состояния стекловидного тела у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от уровня РНК ИСУ в ПЦР

(%)...................................................................................................56

Рисунок 3.5 - Частота деструкции стекловидного тела у больных хронической

ИСУ-инфекцией в зависимости от уровня РНК ИСУ в ПЦР (в %)....................56

Рисунок 3.6 - Частота неизменённого состояния стекловидного тела у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от активности АЛТ (%)

.......................................................................................................57

Рисунок 3.7 - Частота деструкции стекловидного тела у больных хронической

ИСУ-инфекцией в зависимости от активности АЛТ (%)................................57

Таблица 3.14 - Средняя величина остроты зрения у больных хроническим

гепатитом С и в контрольной группе........................................................58

Таблица 3.15 - Частота изменений клинической рефракции у больных

хронической ИСУ-инфекцией и в контрольной группе (абс/%)......................59

Таблица 3.16 - Средняя величина внутриглазного давления у больных

хронической ИСУ-инфекцией и в контрольной группе................................60

Таблица 3.17 - Сумма градусов периметрии у больных хронической ИСУ-

инфекцией и в контрольной группе..........................................................60

Таблица 3.18 - Частота выявления нарушения поля зрения у больных

хронической ИСУ-инфекцией и в контрольной группе (абс/%).......................61

Таблица 3.19 - Частота изменения границ поля зрения у пациентов хронической

ИСУ-инфекцией в зависимости от возраста (абс/%)....................................61

Таблица 3.20 - Сумма градусов периметрии на белый и хроматические цвета у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от длительности

инфицирования..................................................................................62

Таблица 3.21 - Частота изменений границ поля зрения на белый и хроматические цвета у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от активности АЛТ (абс/%).............................................................................................64

Таблица 3.22 - Частота изменений границ периферического поля зрения у больных хронической ИСУ-инфекцией в зависимости от уровня РНК НСУ в

ПЦР(МЕ/ мл)(%)..................................................................................65

Таблица 3.23 - Частота нарушений цветоразличия у больных хронической ИСУ-

инфекцией и контрольной группы (абс/%)..................................................66

Рисунок 3.8 - Частота нарушения цветоощущения у больных хронической ИСУ-

инфекцией в зависимости от длительности инфицирования (в %)....................66

Рисунок 3.9 - Частота повышения слезопродукции у больных хроническим

гепатитом С в зависимости от возраста (%)...............................................68

Рисунок 3.10 - Частота неизменённой слезопродукции у больных хроническим

гепатитом С в зависимости от возраста (%)...............................................68

Рисунок 3.11 - Частота снижения слезопродукции у больных хроническим

гепатитом С в зависимости от возраста (%)...............................................69

Таблица 3.24 - Частота изменения слезообразования у больных хронической

ИСУ-инфекцией в зависимости от длительности инфицирования (абс/%).........70

Таблица 3.25 - Частота изменения слезопродукции у больных хронической ИСУ-

инфекцией в зависимости от активности АЛТ (абс/%).................................71

Таблица 3.26 - Частота изменения слезопродукции у больных хроническим

гепатитом С в зависимости от уровня РНК ИСУ в ПЦР (МЕ/мл) (абс/%)........72

Таблица 3.27 - Частота изменений глазного дна у больных хронической ИСУ-

инфекцией в зависимости от длительности инфицирования (абс/%)................74

Таблица 3.28 - Частота поражения глазного дна в группе больных хронической

ИСУ-инфекцией и в контрольной группе (абс/%).......................................75

Таблица 4.1 - Частота генотипов ИСУ у больных хронической ИСУ-инфекцией

(абс /%)...........................................................................................79

Таблица 4.2 - Частота вирусной нагрузки РНК ИСУ в ПЦР, МЕ/мл, у больных

хронической ИСУ-инфекцией (абс /%)....................................................79

Таблица 4.3 - Частота активности АЛТ у больных хронической ИСУ-инфекцией (абс /%)............................................................................................80

Таблица 4.4 - Частота клинических проявлений у больных хронической ИСУ-

инфекцией (абс /%)............................................................................80

Таблица 4.5 - Частота офтальмологических проявлений на фоне противовирусной

терапии у больных хронической ИСУ-инфекцией (абс /%)...........................82

Рисунок 4.1 - Морфометрические показатели параметров сетчатки у больных хроническим гепатитом С на фоне противовирусной терапии (мкм)............... 86