Офтальмологические проявления гранулематоза Вегенера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Полунина, Анна Андреевна

• Полунина, Анна Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полунина, Анна Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая характеристика поражения органа зрения при ГВ

1.2. Современные методы диагностики ГВ.

1.3. Современные методы лечения ГВ.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Офтальмологические методы исследования.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.4. Гистологическое исследование.

2.5. Статистический анализ полученных данных.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Анализ первых клинических проявлений ГВ.

3.2. Офтальмологические проявления ГВ.

3.2.1. Поражение орбиты при ГВ.

3.2.2. Поражение глазного яблока.

3.2.3. Поражение слезоотводящих путей.

3.3. Иммунологические исследования у пациентов с ГВ.

3.3.1. Анализ титров ANCA сыворотки крови и слезной жидкости

3.3.2. Анализ уровня цитокинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных ГВ.

3.4. Ультразвуковые исследования орбиты и глазного яблока.

3.4.1. Анализ эхографических признаков в В-режгше.

3.4.2. Результаты ультразвукового исследования состояния кровотока в сосудах глаза и орбиты у пациентов с ГВ.

3.5. Функциональное исследование зрительно-нервного аппарата глаза у больных ГВ.

3.5.1. Электрофизиологические исследования (ЭФИ).

3.5.2. Электроретинография (ЭРГ).

3.6. Данные патоморфологического исследования у пациентов с ГВ.

3.7. Клинико-иммунологическая классификация и алгоритм диагностики поражения органа зрения при гранулематозе Вегенера.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Офтальмологические проявления гранулематоза Вегенера»

Актуальность исследований

Гранулематоз Вегенера (ГВ) относится к первичным системным васкулитам, характеризующимся развитием гранулематозного воспаления и некротизирующим васкулитом сосудов мелкого и среднего калибра [97,120]. Впервые клиническая картина заболевания была описана в литературе доктором Клингером в 1931 г., а в 1939 году Фридрих Вегенер [197] охарактеризовал ГВ как системное заболевание, проявляющееся образованием гранулем с вовлечением в патологический процесс верхних и нижних дыхательных путей [84, 108].

ГВ встречается довольно редко. Заболеваемость составляет 4 случая на 1.000.000 населения, распространенность заболевания - 3 случая на 100.000 населения [5, 114], средний возраст больных — около 40 лет. У мужчин ГВ встречается чаще, чем у женщин [14].

Этиология ГВ изучена недостаточно. Ряд авторов предполагают, что в развитии заболевания значительная роль принадлежит вирусной инфекции (цитомегаловирус, вирус Эпштейна—Барра) [27]. Клинические данные нередко свидетельствуют о взаимосвязи развития или обострения ГВ и инфекций верхних дыхательных путей. При рецидивах ГВ часто отмечается персистирование Staphylococcus aureus в полости носа [5, 14, 178]. В отдельных случаях связь с инфекцией подтверждается эффективностью антибактериальной терапии [50, 91, 177].

В основе патогенеза ГВ лежат разнообразные нарушения клеточного и гуморального иммунитета [123]. В сыворотке крови больных ГВ обнаруживаются антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA), реагирующие с некоторыми ферментами нейтрофилов (с протеиназой-3 (PR-3) и миелопероксидазой (МРО)). Важную роль в развитии васкулита играют нейтрофилы, являющиеся основными клетками - мишенями для ANCA. Антитела к протеиназе-3 (c-ANCA) рассматривают как специфический серомаркер и патогенетический фактор заболевания [73]. Ферменты, освобождающиеся при дегрануляции нейтрофилов, обладают способностью повреждать базальную мембрану сосудов. О патогенетическом значении клеточных иммунных реакций свидетельствуют гранулематозный характер поражения тканей и наличие активированных Т-лимфоцитов в воспалительном инфильтрате [168].

Характерным гистопатологическим признаком ГВ является некротизирующий васкулит артерий и вен мелкого и среднего калибра с образованием гранулем, локализующихся как внутри, так и вне сосудов [5, 101].

Различают 3 клинических варианта ГВ: локальный, ограниченный и генерализованный [14, 35].

При локальном варианте поражаются исключительно верхние дыхательные пути с развитием язвенно-некротического ринита и синусита, возможно поражение органа зрения и/или органа слуха.

Ограниченный вариант характеризуется одновременно поражением верхних дыхательных путей, органа зрения и/или слуха и поражением лёгких.

При генерализованных формах заболевания вместе с патологией верхних дыхательных путей и легких развивается гломерулонефрит, нередко имеющий прогрессирующее течение [14, 112].

По данным литературы офтальмологические симптомы встречаются в 28-87% случаев ГВ и могут рассматриваться как начальные проявления заболевания в 8-16% случаев [77,145]. Еще в 1957 году Bradley Straatsma [182] утверждал, что офтальмологические аспекты этого редкого и неизученного заболевания заслуживают внимания в связи с их системными проявлениями, сложностями дифференциальной диагностики и взаимосвязью с другими малоизученными патологическими состояниями глазного яблока [179].

В патологический процесс вовлекаются все структуры глазного яблока [79]. По данным R.E. Coutu и соавт. [42], C.L. Bullen и соавт. [33], B.F. Haynes и соавт. [79], D.J. Spalton с соавт. [175], W.P. Foster и соавт. [64] и S.R. Perry и соавт. [145], наиболее часто встречаются патологические изменения в орбите, реже поражаются склера, конъюнктива, роговица и слезные органы. В 10-18% случаев глазных проявлений ГВ имеют место нарушения кровообращения в сосудах сетчатки и зрительного нерва, проявляющиеся бессимптомными инфарктами сетчатки, симптомами передней и задней ишемической нейропатии, окклюзионными поражениями сосудов сетчатки [133, 138, 140]. В 37% случаев у больных ГВ, страдающих различной офтальмопатологией, происходит значительное снижение остроты зрения [175].

Диагноз ГВ основывается на клинической картине, наличии ANCA в сыворотке крови и гистологическом подтверждения некротического васкулита и/или наличии гранулематозного воспаления.

Прогноз заболевания обусловлен тяжестью поражения различных органов, в том числе поражением оболочек глазного яблока и орбиты. До начала применения глюкокортикоидов и цитостатиков в лечении ГВ средняя продолжительность жизни пациентов составляла 5 месяцев, 82% больных погибали в течение первого года заболевания [193]. Проблемы диагностики и лечения различных клинических форм ГВ до сих пор остаются актуальными в современной клинической практике.

На сегодняшний день не существует определенной статистики офтальмологических проявлений ГВ в России. Результаты исследований в отечественной литературе основаны на недостаточном по объему клиническом материале. В литературе не представлены диагностические критерии поражения органа зрения, отсутствует классификация глазных симптомов при различных формах ГВ. Особенности общего и местного иммунитета у пациентов с офтальмопатологией специальному изучению не подвергались.

В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение офтальмологических симптомов при различных формах ГВ и разработка диагностических критериев заболевания на основании клинических, иммунологических, гистологических методов исследования и методов лучевой диагностики.

Задачи исследования:

1. Уточнить клинические симптомы поражения органа зрения при различных формах гранулематоза Вегенера.

2. Определить диагностические критерии поражения орбиты и глазного яблока у пациентов с гранулематозом Вегенера на основании лучевых методов исследования (эхографии, КТ, МРТ) и электрофизиологических исследований функционального состояния сетчатки и зрительного нерва.

3. Исследовать состояние кровотока в сосудах глаза и орбиты при гранулематозе Вегенера с помощью цветового допплеровского и энергетического картирования в режиме двух- и трехмерной реконструкции.

4. Изучить возможности иммунологических методов исследования сыворотки крови и слезной жидкости в оценке степени тяжести поражения глазного яблока и орбиты при ГВ.

5. Разработать алгоритм комплексной диагностики поражения органа зрения при ГВ.

6. Разработать классификацию поражения органа зрения при ГВ на основании клинических, иммунологических и лучевых методов исследования.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале изучены и детально представлены клинические симптомы поражения органа зрения при локальной, ограниченной и генерализованной формах ГВ.

Представлена классификация поражения органа зрения при различных формах ГВ. Определены диагностические критерии поражения орбиты, слезоотводящих путей и оболочек глазного яблока у пациентов с ГВ с использованием высокоинформативных неинвазивных методов исследования (КТ, МРТ, ультразвуковых и электрофизиологических исследований).

Впервые показано развитие ишемического поражения оболочек глаза и орбиты при ГВ на основании данных исследования состояния кровотока в сосудах глаза и орбиты у больных различными клиническими формами ГВ.

Доказана информативность иммунологических методов исследования в диагностике поражения органа зрения при ГВ и оценке степени тяжести заболевания. Представлены патоморфологические признаки поражения тканей глазного яблока и орбиты при ГВ.

Впервые разработана клинико-иммунологическая классификация поражения органа зрения при ГВ. Представлен алгоритм диагностики возможных симптомов поражения орбиты, оболочек глазного яблока и слезоотводящих путей при ГВ с применением современных методов исследования.

Практическая значимость работы

Представлены статистические данные офтальмологических проявлений ГВ на достаточном по объему клиническом материале. Установлены основные симптомы поражения орбиты, слезоотводящих путей, оболочек глазного яблока при различных клинических формах ГВ. Доказана необходимость дифференциальной диагностики ГВ в случаях одностороннего экзофтальма, краевой язвы роговицы, склерита и увеита неясной этиологии.

Комплексное обследование пациентов с ГВ с помощью современных неинвазивных методов обследования позволяет на основании разработанных диагностических критериев более точно оценить состояние и степень выраженности патологических изменений органа зрения при гранулематозе Вегенера.

Определены клинические, иммунологические, гистологические и критерии лучевой диагностики (КТ, МРТ и УЗИ) поражения органа зрения при ГВ.

Представленный алгоритм диагностики поражения органа зрения при ГВ может быть рекомендован офтальмологам для использования в клинической практике, что позволит выявлять заболевание на более ранних стадиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Офтальмологические проявления при ГВ включают симптомы поражения орбиты, слезоотводящих путей и оболочек глазного яблока.

2. Диагностические критерии поражения орбиты и оболочек глазного яблока при различных формах ГВ установлены на основании данных ультразвуковых методов, КТ, МРТ, иммунологических, гистологических исследований.

3. Для поражения органа зрения при ГВ характерно нарушение кровотока в сосудах глаза и орбиты по ишемическому типу.

4. Разработанная клинико-иммунологическая классификация поражения органа зрения при ГВ на основании алгоритма комплексного исследования, что имеет важное значение в диагностике заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику.

Разработанный алгоритм диагностики поражения органа зрения и клинико-иммунологическая классификация внедрены в клиническую практику отдела терапевтической офтальмологии и офтальмофармакологии НИИ ГБ РАМН и клиники нефрологии, внутренних и профзаболеваний им Е.М. Тареева ММА им И.М. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых исследователей ГУ НИИ ГБ РАМН г. Москва (2005г.,

2006г., 2008г.), Международном симпозиуме «Заболевания, опухоли и травматические повреждения орбиты» г. Москва (2005 г.), VII Всероссийском форуме «Радиология-2006» г. Москва (2006 г.), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии», г. Москва (2006г.), Международном конгрессе ASIA -ARVO, Сингапур, (2007г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 2 в журнале, входящем в Перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК, и 2 - в иностранной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 17 отечественных и 188 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 62 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Полунина, Анна Андреевна

выводы

1. Впервые на большом клиническом материале (85 больных - 166 глаз) изучены клинические проявления поражения органа зрения при локальной, ограниченной и генерализованной формах гранулематоза Вегенера. У 42% пациентов начальным проявлением гранулематоза Вегенера являлись признаки поражения органа зрения: поражение орбиты - 36%, передний увеит- 4% и склерит- 2%.

2. Поражение орбиты - наиболее частое офтальмологическое проявление при различных клинических формах гранулематоза Вегенера (73% случаев). У 67% пациентов установлено поражение оболочек глазного яблока в виде конъюнктивита (48%), эписклерита (18%), некротического склерита (18%), переднего увеита (12%), кератита (16,5%). Окклюзия ретинальных сосудов выявлена в 4% случаев. Атрофия зрительного нерва (14%) достоверно чаще наблюдалась у пациентов с поражением орбиты (р=0,044). Обструкция носослезного протока (16,5%) отмечалась у пациентов с длительным течением заболевания.

3. Алгоритм комплексной диагностики при поражении органа зрения у пациентов с гранулематозом Вегенера должен включать методы лучевой диагностики (компьютерную и/или магнитно-резонансную томографию области орбит и придаточных пазух носа, ультразвуковое исследование орбит в В-режиме серой шкалы и цветовое допплеровское картирование сосудов орбиты и глазного яблока), определение титра антител к цитоплазме нейторофилов (с-А1ЧСА и р-АМ^А). Гистологическое исследование биоптатов орбиты и слизистой оболочки полости носа позволяет подтвердить диагноз гранулематоза Вегенера.

4. Методы лучевой диагностики (компьютерная и магнитно-резонансная томография, эхография) позволяют определить вовлечение в патологический процесс оболочек глазного яблока, зрительного нерва, экстраокулярных мышц и слезной железы. Разработанные критерии представляют комплекс качественных и количественных признаков, имеющих дифференциально-диагностическое значение.

5. Установлено выраженное снижение показателей максимальной систолической и конечной диастолической скорости кровотока, увеличение индекса резистентности в центральной артерии сетчатки, задних коротких цилиарных артериях, глазной артерии (р<0,001), определены признаки венозной дисциркуляции в орбите. Выявленные изменения локальной гемодинамики свидетельствуют об ишемическом характере поражения органа зрения у пациентов, страдающих гранулематозом Вегенера.

6. У 52% пациентов с поражением орбиты определено повышение порога электрочувствительности и снижение лабильности зрительного нерва (р<0,05), что свидетельствуют о поражении зрительного нерва. Высокая корреляционная взаимосвязь между показателем максимальной систолической скорости кровотока в центральной артерии сетчатки и снижением амплитуды Ь-волны общей электроретинограммы (г=0,7; р=0,003) подтверждает ишемический характер функциональных нарушений сетчатки при гранулематозе Вегенера.

7. Проведенные иммунологические исследования, включающие определение антител к цитоплазме нейтрофилов в сыворотке крови и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови и слезной жидкости, являются информативными в оценке степени тяжести поражения органа зрения при гранулематозе Вегенера. Установлен высокий уровень фактора некроза опухоли-а в слезной жидкости у больных генерализованной формой гранулематоза Вегенера (р<0,001), который свидетельствует об активности аутоиммунного процесса.

8. Впервые разработанная клинико-иммунологическая классификация поражения органа зрения при гранулематозе Вегенера позволяет дифференцировать стадию заболевания (активная и неактивная), изолированное или сочетанное поражение органа зрения, а также тактику лечения пациента и прогноз заболевания.

9. Алгоритм комплексной диагностики при манифестации заболевания в виде одностороннего экзофтальма, эписклерита, склерита и краевой язвы роговицы с учетом изменений клинических, иммунологических, лучевых и гистологических показателей позволяет подтвердить диагноз гранулематоз Вегенера.

Практические рекомендации

1. Детально описанные клинические проявления поражения орбиты, оболочек глаза и слезоотводящих путей у больных гранулематозом Вегенера могут быть широко использованы в клинической диагностике заболевания офтальмологами и врачами других специальностей (ревматологами, оториноларингологами).

2. Для подтверждения диагноза гранулематоза Вегенера в случае поражения орбиты рекомендовано патогистологическое исследование тканей орбиты и/или слизистой оболочки полости носа.

3. Представленный алгоритм комплексной диагностики поражения органа зрения при гранулематозе Вегенера, включающий проведение В-сканирования, цветового доплеровского картирования, компьютерной и магнитно-резонансной томографии области орбит, определение антител к цитоплазме нейтрофилов в сыворотке крови позволяет проводить дифференциальную диагностику заболевания, а также провести углубленное обследование этих пациентов с целью ранней диагностики гранулематоза Вегенера.

4. Необходимо включать гранулематоз Вегенера в дифференциально-диагностический поиск при обнаружении у пациента следующих симптомов: одностороннего экзофтальма с отеком и гиперемией век, некротического склерита, краевой язвы роговицы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полунина, Анна Андреевна, 2009 год

1. Бекетова Т.В., Семенкова E.H., Козловская JI.B. Эволюция представлений об ANCA- ассоциированном гломерулонефрите. // Терапевтический архив. 2008.- №12. -С. - 69-73.

2. Бровкина А.Ф. Болезни орбиты. М.: Медицина, 1993. - 238 с.

3. Бровкина А.Ф. Клинические особенности некоторых воспалительных заболеваний орбиты аутоиммунного генеза. // Вестник офтальмологии.- 1991.- Т. 107,№6.- С.- 36-41.

4. Бровкина А.Ф. Гранулематозные заболевания орбиты. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2002,- №3.- С.- 60-62.

5. Внутренние болезни: учебник под ред. А.И.Мартынова -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.

6. Габдрахманова А.Ф. Современные ультразвуковые методы исследования в комплексной диагностике заболеваний орбиты. Дисс. Докт. Мед наук. Уфа 2005 с-274

7. Захарова Е.В. ANCA-ассоциированные и криоглобулинемические васкулиты: диагностика и лечение. // Нефрология и диализ. -2005.- Т7, №1,- С-12.

8. Иммунологические методы Под ред. Фримеля Г. Пер. с англ.- 1987.-М.: Медицина,- С. 162-170.

9. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия.- М.: Медицина, 2001.-Том 2. -Часть 1.- С. 43-44.

10. Н.Семенкова Е.Н. Системные васкулиты.- М.:Медицина, 1988, -240 с.

11. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. Учебник. Издание 3-е, переработанное. М.:Медицина, 1993.- 296 с.

12. Тарасова JI.H. Актуальные проблемы клинической офтальмологии: тезисы докладов региональной научно-практической конференции Урала. Челябинск, - 1999.,- с. 85-87.

13. Тарасова JI.H. Глазные проявления гранулематоза Вегенера. Труды Всероссийской конференции «Брошевские чтения». Самара.- 2007,- с 577-580.

14. Ahn Yuen SJ, Rubin PAD. Idiopathic orbital inflammation: distribution, clinical features, and treatment outcome. //Arch Ophthalmol.- 2003. -№121.-P.- 491-499.

15. Alp M. N., Ozgen A., Can I. et al. Colour Doppler imaging of the orbital vasculature in Graves' disease with computed tomographic correlation. // Br J Ophthalmol.- 2000.-№84.-P.-1027-1030.

16. Anderson G, Coles ET, Crane M, et al: Wegener's granuloma. A series of 265 British cases seen between 1975 and 1985. A report by a sub-committee of the British Thoracic Society Research Committee. // QJM 1992.-№83. P.-427-438.

17. Asmus R., Koltze H., Muhle C., et al. MRI of the head in Wegener's granulomatosis. // Adv Exp Med Biol.- 1993.- Vol. 336.- P. 319-321

18. Austin P., Green W.R., Sallyer D.C. et al. Peripheral corneal degeneration and occlusive vasculitis in Wegener's granulomatosis. // American Journal of Ophthalmology.- 1978.-Vol. 853.-P. -311-317

19. Ball G.V., Bridges Jr. S.L. Ed Vasculitis. New York: Oxford university Press 2002; 1-4, 34-45

20. Barksdale S.K., Hallahan C.W., Kerr G.S. et al. Cutaneous pathology in Wegener's granulomatosis. A clinicopathologic study of 75 biopsies in 46 patients. // Am J Surg Pathol.- 1995. Vol. 19. - P. 161-172

21. Baum J.L., Mishima S., Boruchoff S.A. On the nature of dellen. //Arch. Ophthalmology.- 1968.-Vol. 79.- P. 65

22. Belden CJ, Hamed LM, Mancuso AA. Bilateral isolated retrobulbar optic neuropathy in limited Wegener's granulomatosis.// J Clin Neuroophthalmol. 1993.-Vol. 13.-P. 119-23.

23. Bertelmann E., Liekfeld A., Pleyer U. et al. Cytomegalovirus retinitis in Wegener'sgranulomatosis: case report and review of the literature. //Acta Ophthalmol Scand. 2005. -Vol. 83, N. 2. -P. 258- 261

24. Booth A.D., Jayne D.R., Kharbanda R.K.et al. Infliximab improves endothelial dysfunction in systemic vasculitis: a model of vascular inflammation. // Circulation.- 2004.- Vol.-109.-P. 1718-23.

25. Borgmann S., Endisch G., Urban S. et al. A linkage disequilibrium between genes at the serine protease inhibitor gene cluster on chromosome 14q32.1 is associated with Wegener's granulomatosis. // Clin Immunol.- 2001.- Vol.98. -P 244-248.

26. Bruhaker R. Font R.L. Shepherd E.M. Granulomatous sclerouveitis. Regression of ocular lesions with cvclophosphamide and prednisone. //Arch Ophthalmol 1971.- Vol.- 86.-P 517-524.

27. Bullen C.L., Liesegang T.J., McDonald T.J. et al. Ocular complications of Wegener's granulomatosis. // Ophthalmology.- 1983. -Vol.- 90(3).-P. 279290

28. Cackett P., Weir C. Wegener's granulomatosis presenting with amaurosis Fugax. // Eye- 2002.- Vol.16.-P. -676.

29. Carrington C.B., Liebow A.A., Limited forms of angiitis and granulomatosis of Wegener's type. // Am. J. Med.- 1966. -Vol.-41. -P. 497-527.

30. Chiquet C., Lumbroso L., Denis P. et al. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy associated with Wegener's granulomatosis. Retina, Jan 1999.-Vol. 19,N4.-P. 309-313.

31. Clark R., Engvall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Theoretical and practical aspects. Enzyme-Immunoassay (E.T. Maggio ed.) -Boca Raton, Florida, 1981, P. 167-179.

32. Cogan D.G. Corneoscleral lesions in periarteritis nodosa and Wegener's granulomatosis. // Trans.Am.Ophthalmology Soc. 1955. -Vol. - 53.-P.-321.

33. Cordier JF, Valeyre D, Guillevin L. et al. Pulmonary Wegener's granulomatosis. A clinical and imaging study of 77 cases. // Chest 1990.-Vol. 97.-P. 906-912.

34. Costello F., Gilberg S., Karsh J. et al. Bilateral simultaneous central retinal artery occlusions in Wegener's granulomatosis. // J Neuroophthalmol.-2005.- Vol. 25. P-29-32.

35. Courcoutsakis N.A., Langford C.A., Sneller M.C. et al. Orbital involvement in Wegener's granulomatosis: MR findings in 12 patients. // J Comput Assist Tomogr. 1997.- Vol.-21.P-452-458.

36. Coutu R.E., Klein M., Lessell S. et al. Limited form of Wegener granulomatosis. Eye involvement as a major sign. // Jama. -1975, Vol. 233.,N8.- P. 868-871.

37. Csernok E, Ernst M, Schmitt W. et al. Activated neutrophils express proteinase 3 on their plasma membrane in vitro and in vivo. // Clin Exp Immunol.- 1994. Vol.-95.P.244-250.

38. Cuende E, Mena AR, Andonegui J. Ocular involvement in Wegener's granulomatosis responding to intravenous cyclophosphamide. // Rheumatol.-2001.- Vol.40. P.1066-1068.

39. Cutler W.M., Blatt I.M. The ocular manifestations of lethal midline granuloma (Wgwner's granulomatosis). // American journal of Ophthalmology. 1956. Vol.42. -P.21-35.

40. Deguchi Y, Shibata N, Kishimoto S. Enhanced expression of the tumour necrosis factor/cachectin gene in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic vasculitis. // Clin Exp Immunol.- 1990.- Vol.81.-P.311—314.

41. DeRemee R.A. The treatment of Wegener's granulomatosis with trimethoprim/sulfamethoxazol: illusion or vision? //Arthritis Rheum. -1988.-Vol. 31.-P. 1068-1072

42. Deutman AF, Lion F. Choriocapillaris nonperfusion in acute multifocal placoid pigment epitheliopathy. // Am J Ophthalmol.- 1977. Vol.-84. P-652-657.

43. Deutman AF, Oosterhuis JA, Boen-tan TN, et al. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy. // Br J Ophthalmol.- 1972. Vol.56.- P.863-874.

44. Devaney KO, Travis WD, Hoffman G, et al. Interpretation of head and neck biopsies in Wegener's granulomatosis. A pathologic study of 126 biopsies in 70 patients. // Am J Surg Pathol.- 1990.- Vol.14.- P.555-564.

45. Dhaliwal RS, Maguire AM, Flower RW, et al. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy an indocyanine green angiographic study. // Retina 1993. -Vol.13.- P.317-325.

46. Drachman DA. Neurological complications of Wegeners granulomatosis. // Arch Neurol.- 1963.- Vol.8.- P.145-155.

47. Duran E, Merkel PA, Sweet S, et al. ANCA-associated small vessel vasculitis presenting with ischemic optic neuropathy. // Neurology. 2004.-Vol.62.- P.152—153.

48. Fairbanks DN, Fairbanks GR. Nasal septal perforations. Prevention and management. In: Goldman JL, ed. The Principles and Practice of Rhinology. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1987.

49. Falk RJ, Jennette JC. Anti-neutrophil cytoplasmic anutoantibodies with specificity for myeloperoxidase in patients with systemic vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic glomerulonephritis. // N Engl J Med 1988. -Vol.318.-P.1651-1657.

50. Fauci A.S., Wolff S.M. Wegener's granulomatosis. Studies in eighteen patients and review of the literature. // Medicine.- 1973.- Vol.52.- P.535-561.

51. Fauci AS, Haynes BF, Katz P, et al. Wegener's granulomatosis: prospective clinical and therapeutic experience with 85 patients for 21 years. // Ann Intern Med.- 1983. -Vol.98.- P.76-85.

52. Fechner FP, Faquin WC, Pilch BZ. Wegener's granulomatosis of the orbit: a clinicopathological study of 15 patients. // Laryngoscope.- 2002.-Vol.ll2,N.ll.-P. 1945-1950.

53. Ferry A.P., Leopold I.H. Marginal (ring) corneal ulcer as presenting manifestation of Wegener's granulomatosis. A clinicalpathologic study. //Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryng. -1970.- Vol.74.- P. 1276.

54. Fortney AC, Chodosh J. Conjunctival ulceration in recurrent Wegener granulomatosis. //Cornea 2002. -Vol.21.- P.623-624.

55. Foster W.P., Greene J.S., Milmann B. Wegener's granulomatosis presenting as ophthalmoplegia and optic neuropathy. // Otolaryngol Head Neck Surg.-1995.- Vol.112.- P. 758-762.

56. Frances C., Huong D.LT., Piette J.C., et al. Wegener's granulomatosis. // Arch Dermatol. 1994. - Vol. 130.- P. 861-867

57. Francis IC, Kappagoda MB, Cole IE., et al. Computed tomography of the lacrimal drainage system: retrospective study of 107 cases of dacryostenosis. // Ophthal Plast Reconstr Surg.- 1999.- Vol. 15.-P.217-226.

58. Frayer W.C. The histopathology of Perilimbal Ulceration in Wegener's granulomatosis. // Archives of Ophthalmology. I960.- Vol. 64.- P. 58-64.

59. Gass JDM. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy. // Arch Ophthalmol. -1968.- Vol.80.- P. 177-185.

60. Ghanem R.C., Chang N., Aoki L. Vasculitis of the Lacrimal Sac Wall in Wegener Granulomatosis. // Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery. 2004.- Vol. 20,- P. 254-257

61. Glatt H.J., Putterman A.M. Dacryocystorhinostomy in Wegener's granulomatosis. // Ophthalmic Plast. Reconstr. Surg. -1990. Vol. 6, - P. 207-210

62. Godman GC, Churg J. Wegener's granulomatosis. Pathology and review of the literature. // AMA Arch Pathol.- 1954. Vol.58.- P. 533- 553.

63. Greenberger M.H. Central retinal artery closure in Wegener's granulomatosis. // Am J Ophthalmol. -1967.- Vol.63.- P. 515-516.

64. Gross W.L., Schmitt W.H., Csernok E. ANCA and associated diseases: immunodiagnostic and pathogenetic aspects. // Clin. Exp.Immunol. -1993. -Vol. 91.-P. 1-12

65. Guex-Crosier Y, Durig J. Anterior segment indocyanine green angiography in anterior scleritis and episcleritis. // Ophthalmology.- 2003,- Vol. 110.-P. 1756-1763.

66. Hardwig P.W., Bartley G.B., Garrity J.A. Surgical management of nasolacrimal duct obstruction in patients with Wegener's granulomatosis. // Ophthalmology. 1992.- Vol.99.- P.133-139.

67. Harman L.E., Margo C.E. Wegener's granulomatosis. // Surv Ophthalmol 1998.- Vol. 42.-P.458-480.

68. Harper S.L., Letko E., Samson C.M. et al. Wegener's granulomatosis: the relationship between ocular and systemic disease. // J Rheumatol.- 2001,-Vol. 28.-P. 1025-1032.

69. Haynes B.F., Fishman M.L., Fauci A.S., et al. The ocular manifestations of Wegener's granulomatosis: fifteen years experience and review of the literature. // Am J Med. -1977. -Vol.63.- P. 131-141.

70. Heathcoate J.G. Update in ophthalmic and general pathology: Wegener's granulomatosis~a review of the ophthalmic manifestations. // Canadian Journal of Ophthalmology. -1997. Vol. 32. - P. 149-152

71. Hedges T.R. Ill, Sinclair S.H., Gragoudas E.S. Evidence for vasculitis in acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy. // Ann Ophthalmol 1979.- Vol. 11.- P. 539-542.

72. Herbort C.P., Cimino L., Abu El Asrar AH. Ocular vasculitis: a multidisciplinary approach. // Curr Opin Rheumatol 2004. -Vol.17.- P. 2533.

73. Hoffman G.S., Kerr G.S., Leavitt R.Y. et al. Wegener's granulomatosis an analysis of 158 patients. // Ann Intern Med 1992. Vol. 116. -P. 488-98.

74. Hoffman G.S. "Wegener's granulomatosis": the path traveled since 1931. // Medicine. -1994.- Vol. 73.- P. 325- 29.

75. Holds J.B., Anderson R.L., Wolin M.J. Dacryocystectomy for the Treatment of Dacryocystitis Patients with Wegener's Granulomatosis. // Ophthalmic Surg. 1989. - Vol. 20.- P. 443-444

76. Holekamp NM, Thomas MA, Pearson A. The safety profile of longterm, high-dose intraocular corticosteroid delivery. // Am J Ophthalmol.- 2005.-Vol. 139.-P.421-428.

77. Hsu C.T., Harlan J.B., Goldberg M.F. et al. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy associated with a systemic necrotizing vasculitis. // Retina.- 2003.- Vol. 23. P. 64-68.

78. Israel H.L. Sulfamethoxazole-trimethoprim therapy for Wegener's granulomatosis. // Arch Intern Med. -1988.- Vol. 148.- P. 2293-2295

79. Jabs D.A., Mudun A., Dunn J.P. et al. Episcleritis and scleritisrclinical features and treatment results. // Am J Ophthalmol.- 2000,- Vol.130.- P. 469476

80. Jaffe G.J., McCallum R.M., Branchaud B. et al. Long-term follow-up results of a pilot trial of a fluocinolone acetonide implant to treat posterior uveitis. // Ophthalmology.-2005.-Vol. 112.-P. 1192-1198.

81. Jayne D. Evidence-based treatment of systemic vasculitis. // Rheumatology.-2000.- Vol. 39. -P.585-595.

82. Jennette J.C., Falk R.J., Andrassy K. et al. Nomenclature of systemic vasculitides. Proposal of an international consensus conference. // Arthritis Rheum. -1994.- Vol. 37, N. 2. -P. 187-192

83. Jordan D.R., Miller D., Anderson R.L. Wound necrosis following dacryocystorhinostomy in patients with Wegener's granulomatosis. // Ophthalmic Surg. 1987. - Vol. 18, N. 11.-P. 800-803

84. Jordan DR, Addison DJ. Wegener's granulomatosis. Eyelid and conjunctival manifestations as the presenting feature in two individuals. // Ophthalmology 1994.-Vol. 101.-P. 602-607.

85. Jordan DR, Zafar A, Brownstein S. et al. Cicatricial conjunctival inflammation with trichiasis as the presenting feature of Wegener granulomatosis. // Ophthal Plast Reconstr Surg. -2006.- Vol.22,N1.-P.69-71.

86. Kalina P.H., Lie J.T., Campbell R.J. et al Diagnostic value and limitations of orbital biopsy in Wegener's granulomatosis. // Ophthalmology 1992.- Vol. 99.-P. 120-124.

87. Kamei M., Yasuhara T., Tei M. et al. Vitreous Hemorrhage From a Ciliary Granuloma Associated With Wegener Granulomatosis. // Am J Ophthalmol .-2001.- Vol. 132. -P. 924-926

88. Keogh K.A., Wylam M.E., Stone J.H. et al. Induction of remission by B lymphocyte depletion in eleven patients with refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. // Arthritis Rheum.- 2005.- Vol. 52.-P. 262-268.

89. Kerr G.S., Fleisher T.A., Hallahan C.W. et al. Limited prognostic value of changes in antineutrophil cytoplasmic antibody titers in patients with Wegener's granulomatosis. // Adv Exp Med Bio. -1993.- Vol. 336.- P. 411-414

90. Khurma V., Appen R., Wolf M.D. et al. Wegener granulomatosis presenting as bilateral loss of vision. // J Clin Rheumatol.- 2005. -Vol. 11.-P. 267-169.

91. Kielar R.A. Exudative retinal detachment and scleritis in polyarteritis. // Am J Ophthalmol. 1976,- Vol. 82.-P.694-698.

92. Kinyoun J.L., Kalina R.E., Klein M.L. Choroidal involvement in systemic necrotizing vasculitis. // Arch Opthalmol.- 1987.- Vol. 105.-P.939-942.

93. Klinger H. Grenzformen der Periarteritis nodosa. // Frankf. Z. Pathol. 1931. -B. 42.-S. 455-480

94. Kubota T., Hirose H. Ocular changes in limited form of Wegener's granulomatosis: patient with cutaneous ulcer of upper eyelid. // Jpn O Ophthalmol.- 2003.- Vol. 47. -P. 393-400

95. Kwan ASL, Rose GE. Lacrimal drainage surgery in Wegener's granulomatosis. // Br J Ophthalmol.- 2000.- Vol. 84. -P. 329-331.

96. Lakiss N, Duysinx B, Coraette M. Case of the month. Wegener's disease. // Rev Med Liege.- 2003.- Vol. 58. P. 13-18.

97. Lamprecht P, Gross WL. Wegener's granulomatosis. // Herz. 2004. -B. 29, N. l.-S. 47-56

98. Lamprecht P., Lerin-Lozano C., Reinhold-Keller E., et al. Retinal artery occlusion in Wegener's granulomatosis. // Rheumatology.- 2000.-Vol. 39. P. 928-929.

99. Langford C.A., Hoffman G.S. Wegener's granulomatosis. // Thorax -1999.- Vol. 54,-P. 629-37.

100. Langford C.A., Sneller M.C., Hallahan C.W. et al. Clinical features and therapeutic management of subglottic stenosis in patients with Wegener's granulomatosis. // Arthritis Rheum.- 1996.- Vol. 39. -P. 17541760.

101. Langford C.A., Talar-Williams C., Sneller M.C. Mycophenolate mofetil for remission maintenance in the treatment of Wegener's granulomatosis. // Arthritis Rheum.-2004. -Vol. 51. P. 278-283.

102. Langford CA. Treatment of ANCA-associated vasculitis. // N Engl J Med.- 2003. -Vol. 349. -P. 3-4.

103. Leavitt J.A., Butrus S.I. Wegener's granulomatosis presenting as dacryoadenitis. // Cornea.-1991. -Vol. 10, N.6. P. 542-545.

104. Leavitt R.Y., Fauci A.S., Bloch D.A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis. // Arthritis Rheum. -1990. -Vol. 33, N.8. -P. 1101-1107.

105. Leveille A.S., Morse P.H. Combined detachments in Wegener's granulomatosis. // Br J Ophthalm.- 1981.- Vol. 65.-P. 564-567.

106. Lim K.S., Lee G.A., Pavesio C.E. et al. Wegener's granulomatosis. // British J. Ophthalmology .-2003. -Vol. 87.-P. 500.

107. Ludviksson F., Sneller M.C., Chua K.S. et al. Active Wegener's granulomatosis is associated with HLA-DR+ CD4+ T cells exhibiting anunbalanced Thl-type T cell cytokine pattern: reversal with IL-10. // J Immunol.- 1998,-Vol. 160.-P.3602-3609.

108. Mafee M.F., Haik B.G. Lacrimal gland and fossa lesions: role of computed tomography. //Radiol Clin North Am .-1987.-Vol. 25.-P.767-769.

109. Mandl L.A., Solomon D.H., Smith E.L. et al. Using antineutrophil cytoplasmic antibody testing to diagnose vasculitis: can test-ordering guidelines improve diagnostic accuracy. // Arch Intern Med.- 2002.- Vol. 162.-P. 1509-1515.

110. Mangouritsas G., Ulbig M. Cotton-wool spots as the initial ocular manifestation in Wegener's granulomatosis. // Ger J Ophthalmol. -1994.-Vol. 3, N.2.-P. 68-70.

111. Meier FM, Messmer EP, Bernauer W. Wegener's granulomatosis as a cause of cicatrizing conjunctivitis letter. // Br J Ophthalmol.- 2001.- Vol. 85.-P. 628.

112. Miserocchi E., Waheed N.K., Baltatzis S. et al.Chronic cicatrizing conjunctivitis in a patient with ocular cicatricial pemphigoid and fatal Wegener granulomatosis. // Am.J.Ophthalmol.-2001.-Vol.l32,N.6.-P.923-924.

113. Mizra S., Raghu Ram A.R., Bowling B.S., et al. Central retinal artery occlusion and bilateral choroidal infarcts in Wegener's granulomatosis. // Eye. -1999.- Vol. 13. -P. 374-376.

114. Monteiro M. L. R., Borges W. I. S., Ferreira Ramos C., et al. Bilateral Optic Neuritis in Wegener Granulomatosis. // J Neuro-Ophthalmol.- 2005.-Vol. 25.-P. 25-28.

115. Moore PM, Cupps TR. Neurological complications of vasculitis. // Ann Neurol.-1983. -Vol. 14.-P. 155-167.

116. Morell-Duboisa S., Quemeneura T., Bourdonb F., et al. Central retinal artery occlusion in Wegener's granulomatosis. // La Revue de medecine interne.- 2007.- Vol. 28. P. 33-37.

117. Muhle C, Reinhold-Keller E, Richter C, et al. MRI of the nasal cavity, the paranasal sinuses and orbits in Wegener's granulomatosis. // Eur Radiol.-1997.- Vol. 7.-P. 566-570.

118. Newman NJ, Slamovits TL, Friedland S, et al. Neuro-ophthalmic manifestations of meningbcerebral inflammation from the limited form of Wegener's granulomatosis. // Am J Ophthalmol.-1995.-Vol.l20.-P.613-621.

119. Nguyen D.Q., Harper J., Hiscott P., et al. The significance of cicatricial conjunctivitis in Wegener's granulomatosis. // Nephrology Dialysis Transplantation.- 2006.- Vol. 21,N.l 1. -P. 3342-3343.

120. Nishino H, Rubino FA, DeRemee RA, et al. Neurological involvment in Wegener's granulomatosis: an analysis of 324 consecutive patients at the Mayo Clinic. // Ann Neurol. -1993.- Vol. 33.-P. 4-9.

121. Nishino H, Rubino FA, Parisi JE. The spectrum of neurologic involvement in Wegener's granulomatosis. // Teurology.- 1993.- Vol. 43.-P. 1334-1337.

122. Nishino H., Rubino F.A. Horner's syndrome in Wegener's granulomatosis: report of four cases. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1993.-Vol. 56.-P. 897-899

123. Niskopoulou M, Du Toit N. Optic neuritis as a feature of Wegener's granulomatosis. // Eye. -2002. -Vol. 16. -P. 320-321.

124. Novack SN, Pearson CM. Cyclophosphamide therapy in Wegener's granulomatosis. //N Engl J Med.- 1971.- Vol. 284.-P. 938-942.

125. Pakrou N., Selva D., Leibovitch I. Wegener's granulomatosis: Ophthalmic manifestations and mamgement. // Semin Arthritis Rheum.-2006.- Vol. 35. -P. 284-292.

126. Pankhurst T., Savage C. O. S, Gordon C., et al. Malignancy is increased in ANCA-associated vasculitis. // Rheumatology. 2004. -Vol.43, N. 12.-P. 1532-1535

127. Parfrey PS, Hutchinson TA, Jothy S, et al. The spectrum of diseases associated with necrotizing glomerulonephritis and its prognosis. // Am J Kidney Dis.- 1985. -Vol. 6. -P.387-396

128. Perry S.R., Rootman J., White V.A. The clinical and pathological constellation of Wegener's granulomatosis of the orbit. // Ophthalmology.-1997.- Vol. 104.-P. 683-694.

129. Pettersson H., Hricak H., Coakley F. Urogenital Imaging. // European Radiology.- 2000.-Vol. 10,N.6.- P. 937-937.

130. Pfister H, Ollert M, Fröhlich LF, et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies against the murine homolog of proteinase 3 (Wegener autoantigen) are pathogenic in vivo. // Blood.-2004.-Vol.104.-P.1411-1418.

131. PirsigW, Pentz S, Lenders H. Repair of saddle nose deformity in Wegener's granulomatosis and ectodermal dysplasia. // Rhinology 1993.-Vol. 31 .-P.69-72.

132. Provenzale JM, Mukherji S, Allen NB, et al. Orbital involvement by Wegener's granulomatosis: imaging findings. // AJR Am J Roentgenol.-1996. -Vol. 166.-P. 929-934.

133. Pulido JS, Goeken JA, Nerad JA, et al. Ocular manifestations of patients with circulating antineutrophil cytoplasmic antibodies. // Arch Ophthalmol .-1990. -Vol. 108.-P. 845-850.

134. Rao JK, Weinberger M, Oddone EZ, et al. The role of antineutrophil cytoplasmic antibody (c-ANCA) testing in the diagnosis of Wegener granulomatosis. A literature review and meta-analysis. // Ann Intern Med.-1995.-Vol. 123.-P. 925-932.

135. Rao NA, Marak GE, Hidayat AA: Necrotizing scleritis. A clinico-pathologic study of 41 cases. // Ophthalmol.- 1985.- Vol. 92.-P. 1542-1549.

136. Rasmussen N, Wiik A: Autoimmunity in Wegener's granulomatosis. Immunobiology, autoimmunity and transplantation in otorhinolaryngology. -Amsterdam, Kugler Publications, 1985, p 231,

137. Recillas-Gispert C., De Los Rios D., Cardenas F., et al. Fluorangiographic findings in Wegener's granulomatosis. // Invest Ophthalmol Vis Sei.- 2004. -P. 45.

138. Reinhold-Keller E, Fink CO, Herlyn K, et al. High rate of renal relapse in 71 patients with Wegener's granulomatosis under maintenance of remission with low-dose methotrexate. // Arthritis Rheum.- 2002.- Vol. 47.-P.326-332.

139. Reuter M, Biederer J, Both M, et al. Radiology of the primary systemic vasculitides. // Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahr.- 2003.- Vol. 175. -P. 1184-1192.

140. Robinson MR, Lee SS, Sneller MC, et al. Tarsal-conjunctival disease associated with Wegener's granulomatosis. // Ophthalmology.- 2003.- Vol. 110(9).-P. 1770-1780

141. Rosse C, Gaddum-Rosse P. Hollinshead's Textbook of Anatomy, 5th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997

142. Roy F.H. Ocular differential diagnosis.- Lippincott Williams&Wilkins, Wolter Kulwer Company, 2002, P. 110-111.

143. Sadiq SA, Jenning CR, Jones NS, et al. Wegner's granulomatosis: the ocular manifestations revisited. // Orbit.- 2000.- Vol.l9.-P.253-261.

144. Sainz De la Maza M, Foster CS, Jabbur NS. Scleritis associated with rheumatoid arthritis and with ocular systemic immune-mediated diseases. // Ophthalmology.- 1994,- Vol. 101.-P.1281-1286.

145. Sainz de la Maza M, Foster CS, Jabbur NS. Scleritis associated with systemic vasculitic diseases. // Ophthalmology.- 1995.- Vol. 102.-P.687-692.

146. Sainz de la Maza M, Foster CS, Jabbur NS. Scleritis-associated uveitis. //Ophthalmology.- 1997. -Vol. 104,-P.58-63.

147. Sainz de la Maza M, Jabbur NS, Foster CS. Severity of scleritis and episcleritis.//Ophthalmology.- 1994.- Vol. 101.-P. 389-396.

148. Sainz de la Maza M., Foster C.S., Jabbur N.S.,et al. Ocular characreristic and disease associations in scleritis-asssociated peripheral keratopathy. // Arch Ophthalmol. -2002.- Vol. 120.-P. 15-19.

149. Savige J, Gillis D, Benson E, et al. International consensus statement on testing and reporting of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). // Am J Clin Pathol.-1999.- Vol.111.-P.507- 513.

150. Schmitt WH, Brick R, Heinzel PA, et al. Prolonged treatment of refractory Wegener's granulomatosis with 15- deoxyspergualin: an open study in seven patients. //Nephrol Dial Transplant.- 2005.- Vol. 20.-P.1083-1092.

151. Schnabel A, Csernok E., Braun J., et al. Activation of neutrophils, eosinophils, and lymphocytes in the lower respiratory tract in Wegener's granulomatosis. // Am J Respire crit Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 399-405

152. Sears M.L. Choroidal and retinal detachments associated with scleritis. // Am J Ophthalmol.- 1964. -Vol. 58. -P. 764-766.

153. Seo P, Stone JH. The antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides. // Am J Med.- 2004.- Vol. 117. -P.39-50

154. Sevel D. Necrogranulomatous keratitis assoiciated with Wegener's granulomatosis and rheumatoid arthritis. American Journal of // Ophthalmology.-1967. -Vol. 63. -P.250-255.

155. Shiuey Y, Foster CS. Peripheral ulcerative keratitis and collagen vascular disease. // Int Ophthalmol Clin.- 1998.- Vol. 38.-P.21-32

156. Simmons JT, Leavitt R, Kornblut AD, et al. CT of the paranasal sinuses and orbits in patients with Wegener's granulomatosis. // Ear Nose Throat J.- 1987.- Vol. 66.-P.134-140.

157. Sneller MC, Hoffman GS, Talar-Williams C, et al. An analysis of forty-two Wegener's granulomatosis patients treated with methotrexate and prednisone. // Arthritis Rheum.- 1995.- Vol. 38. -P. 608-613.

158. Spalton DJ, Graham EM, Page NG , et al. Ocular changes in limited forms of Wegener's granulomatosis. // British Journal of Ophthalmology.-1981.- Vol. 65.- P. 553-563.

159. Stavrou P, Deutsch J, Rene C, et al. Ocular manifestations of classical and limited Wegner's granulomatosis. // Q J Med.- 1993.- Vol. 86. -P.719-725.

160. Stegeman C.A., Tervaert J.WC., de Jong P.E.,et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole (co-trimoxazole) for the prevention of relapses of

161. Wegener's granulomatosis. Dutch Co-Trimoxazole Wegener Study Group. // N Engl J Med. 1996. - Vol. 335. - P. 16-20

162. Stegeman C.A., Tervaert J.WC., Sluiter W.J., et al. Association of chronic nasal carriage of Staphylococcus aureus and higher relapse rates in Wegener granulomatosis. // Ann Intern Med. 1994. - Vol. 120. - P. 12-17

163. Stein J., Sridharan ST, Eliachar I, Niv A, Wood B, Hoffman GS. Nasal cavity squamous cell carcinoma in Wegener's granulomatosis. // Arch Otolaryngol, Head Neck Surg. 2001. - Vol. 127. - P. 709-713

164. Stone JH, Talor M, Stebbing J, Uhlfelder ML, Rose NR, Carson KA, et al. Test characteristics of immunofluorescence and ELISA tests in 856 consecutive patients with possible ANCA-associated conditions. // Arthritis Care Res.- 2000.- Vol. 13.-P.424-434.

165. Stone JH, Tun W, Hellmann DB. Treatment of non-life threatening Wegener's granulomatosis with methotrexate and daily prednisone as initial therapy of choice. // J Rheumatol .-1999.- Vol. 26.-P. 1134-1139.

166. Straatsma B.R. Ocular manifestations of Wegener's granulomatosis. // Am J Ophthalmol. 1957. - Vol. 44, N. 6. - P. 789-799

167. Talar-Williams C, Sneller MC, Langford CA, et al. Orbital socket contracture: a complication of inflammatory orbital disease in patients with Wegener's granulomatosis. // Br J Ophthalmol.- 2005. -Vol. 89.-P.493-497.

168. Tauber J., Sainz de la Maza M., Hoang-Xuan T., et al. An analysis of therapeutic decision making regarding immunosuppressive chemotherapy for peripheral ulcerative keratitis. // Cornea -1990. -Vol. 9.-P. 66-73.

169. The Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial Research Group. Limited Versus Severe Wegener's Granulomatosis. Baseline Data on Patients in the Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial. // Arthritis Rheum.- 2003. -Vol. 48. -P. 2299-2309.

170. Thorne J.E., Jabs D.A. Ocular manifestations of vasculitis. // Rheum Dis Clin North Am.- 2001. -Vol. 27.-P. 761-779.

171. Travis W.D., Hoffman G.S., Leavitt R.Y., et al. Surgical pathology of the lung in Wegener's granulomatosis: Review of 87open lung biopsies from 67 patients. // Am J Surg Pathol.- 1991.- Vol. 15. -P. 315-333.

172. Trinchieri G. Interleukin-12: a cytokine produced by antigen-presenting cells with immunoregulatory functions in the generation of T-helper cells type 1 and cytotoxic lymphocytes. // Blood- 1994.- Vol. 84. —P. 4008-4027.

173. Tyagi S., Bhol K., Natarajan K. et al. Ocular cicatricial pemphigoid antigen: partial sequence and characterization. // Proc Nat Acad Sei USA .1996. -Vol. 93. -P.14714—14719.

174. Venkatesh P., Chawla R., Tewari H.K. Hemiretinal vein occlusion in Wegener's granulomatosis. // Eur O Ophthalmol.- 2003.- Vol. 13.-P. 722725.

175. Walton EW. Giant-cell granuloma of the respiratory tract (Wegener's granulomatosis). // BMJ.- 1958.- Vol. 2.- P. 265-270.

176. Wang M., Khurana R.N., Sadda S.R. Central retinal vein occlusion in Wegener's granulomatosis without retinal vasculitis. // Br. J. Ophthalmol. -2006.- Vol. 90.-P. 1435-1436.

177. Watson P.G., Hyreh S.S. Episcleritis and scleritis. // Br J Ophthalmol.- 1976.- Vol. 98. -P. 467-471.

178. Watts RA, Carruthers DM, Scott DG. Epidemiology of systemic vasculitis: changing incidence or definition? // Semin Arthritis Rheum.-1995.-Vol. 25.-P.28-34.

179. Wegener F. Über eine eigenartige rhinogene Granulomatose mit besonderer Beteiligung des Arteriensystems und der Nieren. // Beitr. Pathol. Anat. Allg. Pathol. 1939. - Vol. 36. - P. 202

180. Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) Research Group. Etanercept plus standard therapy for Wegener's granulomatosis. // N Engl J Med.- 2005.-Vol. 352.-P. 351-361.

181. Weiss M.A., Crissman J.D. Segmental necrotizing glomerulonephritis: Diagnostic, prognostic, and therapeutic significance. // Am J Kidney Dis.-1985.-Vol. 6.- P.199-211.

182. Wong S.C., Boyce R.L., Dowd T.C., et al. Bilateral central retinal artery occlusion in Wegener's granulomatosis and al antitrypsin deficiency. // Br J Ophthalmol. -2002.- Vol. 86.-P. 476.

183. Woo T.L., Francis I.C., Wilcsek G.A., et al. Australasian Orbital and Adnexal Wagener's Study Group. Australasian orbital and adnexal Wegener's granulomatosis. // Ophthalmology.- 2001.- Vol. 108.-P. 15351543.

184. Xiao H., Heeringa P., Hu P., et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies specific for myeloperoxidase cause glomerulonephritis and vasculitis in mice. // J Clin Invest.- 2002. Vol. 110. -P. 955-963.

185. Young D.W. The antineutrophil antibody in uveitis. // British journal of ophthalmology.- 1991.- Vol. 75. -P. 208-211.

186. Zaldivar R.A., Garrity J.A., Salomao D.R. Granulomatous Inflammation Involving Lacrimal Glands: A Clinico-Pathological Review of Surgical Biopsies Performed in the Past 10 Years. // Abstractbook ARVO congress, 2006.

187. Zhou Z., Richard C., Menard H.A. De novo synthesis of proteinase 3 by cytokine primed circulating human polymorphonuclear neutrophils and mononuclear cells. // J Rheumatol.- 2000.- Vol. 27.-P. 2406-2411.