Нейроиммунные аспекты патогенеза тикозных гиперкинезов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Новикова, Елена Борисовна

• Новикова, Елена Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новикова, Елена Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии тикозных гиперкинезов. Клинические проявления тиков у детей.

1.2. Нейроиммунологические аспекты тиков и синдрома Туретта

1.3. Взаимодействие нервной и иммунной систем

1.4. Взаимодействие нервной и иммунной систем при тиках и синдроме Туретта

1.5. Иммунотерапия

1.6. Церебролизин. Использование в терапии неврологических заболеваний

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПОСТАВЛЕНИЕ У

БОЛЬНЫХ ТИКОЗНЫМИ ГИПЕРКИНЕЗАМИ

3.1. Результаты клинического обследования больных тиками и синдромом Туретта

3.2. Иммунологическое обследование больных синдромом Туретта и распространенным тиком

3.3. Клинико-иммунологическое сопоставление у больных синдромом

Туретта при выявлении антител к протеинам хвостатого ядра

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТИКАМИ И СИНДРОМОМ ТУРЕТТА

4.1. Терапия синдрома Туретта препаратами ВВИГ

4.2. Терапия церебролизином больных синдромом Туретта и распространенным тиком

4.2.1. Результаты монотерапии церебролизином больных тикозными гиперкинезами

4.2.2. Результаты лечения синдрома Туретта церебролизином в сочетании с тиапридалом

4.2.3. Результаты лечения распространенного тика церебролизином в сочетании с клоназепамом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроиммунные аспекты патогенеза тикозных гиперкинезов у детей»

Тики являются наиболее распространенной формой гиперкинезов детского возраста; частота встречаемости их достигает 6% [ Lekman J.F. et. al., 1997, Зыков В.П, Назарова Е.К., 2004]. В основе патогенеза гиперкинетических синдромов лежат нарушения обмена нейромедиаторов базальных ганглиев, в частности нарушения дофаминовой рецепции и дизрегуляция лобно-стриарных взаимосвязей [Боголепов Н.К., 1964; Talairach et al., 1973, Бондаренко Е.С. с соавт., 1993; Зыков В.П., Бегашева О.И., 2005 ].

В ряде случаев отмечается временная связь дебюта тикозных гиперкинезов с перенесенной инфекцией, в связи с чем, высказано предположение, что определенную роль в патогенезе тиков играют иммунные механизмы [Singer H.S., Giliano J.D. et. al. 2000, Шамансуров Ш.Ш. 1985, Цукер М.Б 1986, Зыков В.П. 2002]. Повышение уровня антистриарных антител у больных синдромом Туретта подтверждает заинтересованность стриарной области в развитии заболевания и свидетельствует об аутоиммунном характере процесса[ Visvanathan К et al, 2000]. Однако, в настоящее время недостаточно изучена и описана клиническая картина тикозных гиперкинезов, спровоцированных инфекционным фактором, не проводилось исследование иммунного статуса больных тиками и синдромом Туретта.

Накоплены значительные клинические и экспериментальные данные, позволяющие говорить о выделении отдельного направления в медицине -нейроиммунопатологии, включающей в себя сочетанную патологию нервной и иммунной систем [Крыжановский Г.Н и др. 2003]. С позиций нейроиммунопатологии развитие патологических процессов в ЦНС может быть связано с патогенным воздействием нейроантител и цитокинов.

Нейроантитела, комплиментарные к патогенетически значимым для данной формы патологии ЦНС структурным элементам, нейротрансмиттерам и их рецепторам, индуцируют основные неврологические синдромы заболевания [Крыжановский Г.Н и др. 2003]. В этой связи, у больных тиками и синдромом Туретта, представляет интерес определение антител к протеинам хвостатого ядра.

Участие аутоиммунных механизмов в патогенезе тиков и синдрома Туретта предполагает расширение терапевтического подхода к данным заболеваниям. В литературе имеются единичные описания больных синдромом Туретта, которым проводилась иммунокоррекция препаратами иммуноглобулина [Perlmutter S.J. et. al. 1999], что является недостаточным для оценки эффективности подобной терапии.

Поиск новых направлений в лечении тиков и синдрома Туретта, с использованием иммуномодулирующих свойств препаратов, позволил обратить внимание на широко используемый в неврологии препарат -церебролизин, обладающий комплексным (нейромодуляторным, антиоксидантным, нейротрофическим и антигипоксическим) действием. В литературе имеются сообщения об участии церебролизина в регуляции иммунологических нарушений у детей при вторичных иммунодефицитных состояниях [Сотникова Н.Ю., Громова О.А., 2002]. В терапии тиков и синдрома Туретта церебролизин ранее не применялся, не изучено его сочетание с антитикозными препаратами.

Таким образом, представляется актуальным более подробное изучение роли аутоиммунных механизмов в патогенезе тикозных гиперкинезов и оценка эффективности использования иммуномодуляторных препаратов.

Цель исследования:

Определить роль иммунных механизмов в патогенезе тикозных гиперкинезов и оценить эффективность иммунокоррегирующей терапии распространенного тика и синдрома Туретта.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую картину тикозных гиперкинезов с дебютом после перенесенной инфекции верхних дыхательных путей,

2. Оценить иммунный статус больных тиками и синдромом Туретта , и провести обследование для определения антител к протеинам хвостатого ядра.

3. Оценить эффективность терапии тикозных гиперкинезов препаратами иммуноглобулина и церебролизина.

Научная новизна:

Впервые в России проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование больных тиками и синдромом Туретта, получены дополнительные данные о патогенезе заболевания. Разработаны клинические критерии тикозных гиперкинезов, имеющих связь с инфекционным фактором. Показано, что у больных тиками и синдромом Туретта основные показатели иммунного статуса находятся в пределах возрастной нормы, не изменяются под влиянием длительной антитикозной терапии (нейролептики, противосудорожные препараты). Раскрыт аутоиммунный механизм патогенеза синдрома Туретта, который заключается в выработке антител к протеинам хвостатого ядра. Разработаны клинические показания к назначению иммуномодулирующей терапии препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения. Оценен эффект терапии церебролизином у больных тиками и синдромом Туретта. Показана эффективность церебролизина в терапии моторных гиперкинезов у больных распространенным тиком.

Практическая значимость:

Подтверждена роль инфекционного фактора в провокации тиков и синдрома Туретта. Выявлено, что при распространенном тике семиотика гиперкинезов не зависит от инфекционного фактора, а при синдроме Туретта могут отмечаться особенности дебюта заболевания (одновременное возникновение моторных и вокальных тиков), что определяет необходимость исследования на антитела к протеинам хвостатого ядра.

Исследование нейроиммунопатогенеза выявило механизмы резистентности к терапии нейролептиками при синдроме Туретта. Разработаны показания к терапии иммуноглобулинами и церебролизином. Показана безопасность длительного использования нейролептиков (более 6 месяцев) в отношении основных показателей иммунного статуса. Разработаны показания к назначению церебролизина у больных тикозными гиперкинезами и предложена методика введения препарата.

Доказана совместимость и эффективность в комплексной терапии церебролизина с тиапридалом и клоназепамом, иммуноглобулинов с нейролептиками : тиапридалом и галоперидолом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Клиническими особенностями синдрома Туретта, имеющего временную связь с инфекцией верхних дыхательных путей являются: одновременный дебют моторных и вокальных тиков; обострения гиперкинезов провоцируются инфекционным фактором; отмечается минимальный эффект от терапии нейролептиками.

2. В патогенезе синдрома Туретта участвуют аутоиммунные механизмы с образованием антител к протеинам хвостатого ядра и влиянием на нейротрансмиссию.

3. Использование иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении синдрома Туретта является патогенетически обоснованным при выявлении антител к протеинам хвостатого ядра, перспективным и требует дальнейшего изучения.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Новикова, Елена Борисовна

ВЫВОДЫ.

1.Инфекция верхних дыхательных путей в некоторых случаях провоцирует возникновение распространенного тика и синдрома Туретта.

2. Инфекционный фактор может влиять на семиотику синдрома Туретта, при этом в дебюте заболевания часто отмечается одновременное возникновение моторных и вокальных тиков , возможно усиление симптоматики после респираторных инфекций, наблюдается тенденция к хронизации заболевания.

3. В патогенезе моторно-вокальных гиперкинезов у больных синдромом Туретта играют роль аутоиммунные механизмы с образованием антител к протеинам хвостатого ядра, которые могут нарушить нейротрансмиссию и вызвать резистентность к традиционной терапии нейролептиками.

4. У больных синдромом Туретта, использование нейролептиков (тиапридала, галоперидола) в течение длительного времени (более 6 месяцев), в максимальных терапевтических дозах, не вызывает иммунонегативного действия.

5. Эффективность иммуномодулирующей терапии препаратами ВВИГ у больных синдромом Туретта, при обнаружении антител к протеинам хвостатого ядра, составила 70%.

6. Церебролизин в сочетании с клоназепамом позволяет увеличить эффективность терапии распространенного тика и удлинить ремиссию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Дебют тикозных гиперкинезов после респираторной инфекции, с одновременным возникновением моторных и вокальных тиков, течение заболевания с частыми обострениями, резистентность к терапии нейролептиками являются показанием к обследованию больных на антитела к протеинам хвостатого ядра.

2. При выявлении антител к протеинам хвостатого ядра в комплексную терапию синдрома Туретта целесообразно включить иммуномодулирующую терапию препаратами иммуноглобулина для внутривенного использования (ВВИГ). Рекомендуемая разовая минимальная доза - 0,3 г/кг, кратность введения определяется эффективностью первоначального назначения препарата и может варьировать от 1 до 3 раз; повторное введение иммуноглобулина назначается через 7-10 дней после последнего введения препарата.

3. В комплексном лечении распространенного тика и синдрома Туретта возможно использование церебролизина. Рекомендуемая доза 1,0 мл на 10 кг веса; препарат вводится внутримышечно, на курс 10-15 инъекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новикова, Елена Борисовна, 2005 год

1. Абрамов В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск. Наука, 1988, 166 с.

2. Абрамов В. В. Интеграция иммунной и нервной систем. Новосибирск. Наука, 1991, 168 с.

3. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервной, эндокринной и иммунных механизмов мозга. Невропатол. и психиатр. 1998. № 3, 54-56с.

4. Бадалян Л.О. Детская неврология М. Медицина 1984.

5. Боголепов Н.К. Экстрапирамидная система М. БМЭ 1964. Т.35 с.25.

6. Бондаренко Е.С., Зыков В.П., Малышев Ю.И. Тики у детей Учебное, пособие. М.1996. с.15

7. Бондаренко Е.С., Юрьева Е.А.,/ Зыков В.П.Алексеева Н.В. Лазеротерапия у детей с синдромом Туретта. Журн. Невропатологии и Психиатрии им. С.С.Корсакова 1997;97(1);29-32

8. Бухахер А, Бизерт Л., Хельмих Б. Требования к ВВИГ 4-го поколения. Свойства Окгагама; краткая характеристика препарата. // Гемостазеология. -1996.-16, N1,-Р. 74-77.

9. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга. Журн. Неврол. и психиатр. , 2002г., №7, приложение, с. 1721.

10. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз, М. 1997

11. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротекгивная терапия ишемического инсульта. Вторичная нейропротекция. Журн. Неврол. и психиатр. , 2002, №6, с. 3-18.

12. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии М. Медицинская книга, Н. Новгород Издательство НГМА 2000

13. Елисеев О.Н. К психопатологической оценке болезни Жиль де ля Туретта. Клиническая и экспериментальная генетика. Сборник научных трудов ТГМИ. Ташкент, 1987. С.27-29

14. Елисеев О.Н., Абдужабарова З.А. К вопросу о психических нарушениях при болезни Жиль де ля Туретта у детей. Медицинская генетика в Узбекистане. Сборник научных трудов. Ташкент 1989. -С.31-33

15. Зыков В.П. Клиническая синдромология, патогенез, комплексная терапия тиков у детей. Автореферат докт. Диссерт., М., 1999. 38С.

16. Зыков В.П. Тики детского возраста М. Научно-медицинская фирма «МБН» 2002 . 163с.

17. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая Иммунология. Руководство для врачей. С.-П. Питер 2001.

18. Ищенко A.M., Жахов А.В. Роль комплемента в иммунной и нервной системах Иммунология. 1998. №6, С. 14-15

19. Копи С., Баролин Г.С. Применение церебролизина в терапии ишемического инсультаю Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1998г.- №10.- с.30-33

20. Коровина Н.А., Заплатников А. Л., Анохин В. Руководство по использованию иммуноглобулинов для внутривенного введения в педиатрической практике М. 2000

21. Крапивкин А.И. Эффективность иммунотерапии резистентных форм эпилепсий и судорожных состояний у детей. Дисс. Канд.мед.наук. М., 2000. С. 179

22. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы М. Медицина 1980. 359с.

23. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях ЦНС. Журн. Невропатология и психиатрия 1998. №5. С. 60-63.

24. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунология. М. 1997. 282 с.

25. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения М. Медицина 1996

26. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система Л. Наука 1988. 250 с

27. Лаврицкая Э.Ф., Кац М.М., Балденков Г.Н. О роли

28. Дофаминовых рецепторов в механизме действия нейролептиков. Журн. Невропатологии и психиатрии и им. С.С.Корсакова М.1985 №3 С.431-435

29. Лисс.Дж.А. Тики М.Медицина 1989 336 с.

30. Лисяный Н. И. «Местная» иммунная система головного мозга. Физиол. Журнал. 1988. №2 , 112-117с.

31. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.Медицина 1990 256с.

32. Лобов М.А., Киселев С.О., Старосельская И.А. Саногенетические аспекты гипербарической оксигенации при неврологических заболеваниях // Весн. Практич. Неврологии. 1996. - С.65 - 66.

33. Малашхия Ю.А., Геладзе М.Г. Концепция иммунного барьера мозга Журн. Невропатол. И психиатр. 1988. Вып. 2. С. 3-7

34. Мельничук П.В., Сосновская Л.С., Хайлова И.М. Синдром

35. Жиля де ля Туретта. Журн. Невропатологии ипсихиатрии им. С.С.Корсакова М.1977. т.77, №8,с. 1148-1152

36. Полежаев Л.В., Александрова М.А. Трансплантация ткани мозга в норме и патологии. М. Наука, 1986. 152 с

37. Полежаев Л.В., Александрова М.А., Витвицкий В.Н., Черкасова Л.В. Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине. М. Наука, 1993. 239 с.

38. Пушков В.В. Дифференциально-диагностические критерии Заболеваний детского возраста, сопровождающиеся гиперкинезами. Журн. Невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова М.1985 №3 С.409-416

39. Раевский К.С. Гетерогенность дофаминовых рецепторов Мозга и механизм действия современных нейролептиков.

40. Материалы 2 Российского Национального конгресса Человек и Лекарство М.1995 С.24

41. Райнер X Бегер, Стефания М. Боде-Бегер, Юрген Ц. Фролих Иммуноглобулины для внутривенного введения. Обзор. Медицинская клиника (нем.) 1995. - N 9. - С .520-526.

42. Скворцова В.И., Фидлер С.М. Клинико-электрофизиологические исследования влияния церебролизина на функциональное состояние мозга в остром периоде полушарного ишемического инсульта. В кн.: Сосудистые заболевания нервной системы. М. 1983; 61-68.

43. Скворцов И.А. , Селиванова Е.А. Нарушения психоневрологического развития наследственного и ненаследственного генеза. М., 1999. -47 С.

44. Сотникова Н.Ю., Громова О.А. Иммунологические нарушения у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и их коррекция. International Journal on Immunorehabilitation, 2002, том 4 №1 с. 96-97

45. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга . В 2х частях. Санкт-Петербургское медицинское издательство. 2001

46. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний Медицинская иммунология. 1999. Т.1, №1-2. С.75-108

47. Шанько Г.Г. Тики в кн. Неврология детского возраста.под редакцией Г.Г.Шанько, Е.С.Бондаренко) Минск 1990 С.29

48. Шанько Г.Г. Вопросы патогенеза, классификации и

49. Лечения тиков у детей и подростков. Тезисы докладов 8 съезда невропатологов, психиатров и наркологов М. 1988 т.2 С. 274-277

50. Шток В.Н. Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств. -М.2000, -138с.

51. LUTOK В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М. «МЕДпрессинформ», 2002. - 606 с.

52. Ярилин А.А. Основы иммунологии М.Медицина 1999

53. Alsobrook J.P-2nd; Pauls D.L. The genetics of Tourette Syndrome Neurol. Clin. 1997 May :15(2) 381-93

54. Babel,-T-B; Warnke,-P-C; Ostertag,-C-B1.mediate and long term outcome after infrathalamic and thalamic lesioning for intractable Tourette's syndrome. J-Neurol-Neurosurg-Psychiatry. 2001 May; 70(5): 666

55. Barr C.L., Sandor P Current status of genetic studies of Gilles de la Tourette syndrome Can. J. Psychiatry 43(4)351.7, May, 1998

56. Barr C.L., Wigg K.J., Zovko E., Sandor P., Tsui L.C.1.nkage study of the dopamine D5 receptor gene and Gilles de la Tourette syndrome.

57. Am. J. Med. Genet. 1997 Feb 21 ; 74(1); 58-61

58. Barton A; Bowie J; Ebmeier K; Low plasma iron status and akathisia;

59. J. Neurol. Neursurg. Psychiatry. 1990. V 53; n8;p671-674

60. Bedini R., Feo M., ORano A., Rocchi L. Effect gammaglobulins therapy in severely epileptic childrens. Epilepsia., 1985. Vol.26.- p.98-102.

61. Bergin A; Waranch HR; Brown J; Carson K; Singer HS Relaxation therapy in Tourette syndrome: a pilot study Pediatr. Neurol. 1998 Feb. 18(2); 136-42

62. Brett P.M., Curtis D., Robertson M.M.,Gurling H.M. Neuroreceptor subunit genes and the genetic susceptibility to Gille de la Tourette syndrome.

63. Biol.-Psychiatry. 1997. Nov. 15; 42(10); 941-7

64. Bruum R.D., Cochen D.J., Lechaman J.F.,

65. Guide to the Diagnosis and treatment of Tourette syndrome. Bayside, New York, Tourette syndrome association 1995 p.31

66. Buzan R.D., Shore J.H., O'Brien C, Scheck C. Obsessive-compulsive disorder and Tourette syndrome. Curr. Treat. Options Neurol. 2000. Vol.2. №2. — P.125-140

67. Group A streptococcal infections and tic disorders in an Italian pediatric population.

68. J-Pediatr. 2001 Jan; 138(1): 71-5

69. Carter AS; O'Donnel DA; Schultez rt; Scahill L; Leckman JF; Pauls DL;

70. Social and emotional adjustment in children affected with Gilles de la Tourette's syndrome: associations with ADHD and family functioning; J. Child. Psychol. Psychiatry 2000; Feb. 41(2); 215-23;

71. Chouinard S; Ford B; Adult onset tic disorders J. Neurol Neurosurg. Psychiatry 2000 Jun; 68(6); 738-43

72. Christopher R. Loiselle, Olivia Lee, Timothy H. Moran, Harvey S. Singer. Striatal Microinfusion of Tourette Syndrome and PANDAS Sera: Failure to Induce Behavioral Changes. Movement Disorders Vol. 19, N0.4, 2004, pp. 390-396

73. Cirino PT; Chapieski LM; Massman PJ;

74. Card sorting performance and ADHD symptomatology in children andadolescents with Tourette syndrome;

75. J.Clin.Exp.Neuropsychol. 2000. Apr. 22(2); 245-56

76. Coffey BJ; Biederman J; Geller DA; Spencer TJ; Kim GS; Bellordre CA; Frazier JA; Cradock K; Magovvcccevic M;

77. Distinguishing illness severity from tic severity in children and adolescents with Tourette's syndrome;

78. J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry 2000; May; 39(5); 556-61;

79. Dalakas MC basic aspects of neuroimmunology as they relate to immunotherapeutic targets: present and future prospects. Ann Neurol. 1995, May; 37 Suppl 1: s2-13

80. David E Comings., Breuda G Comings., Knell E Hypothesis: Homosygosity in Tourette syndrome

81. Am. Journal of Med. Genetics 34:413-421 1989

82. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition,

83. Draft Criteria: 3/1/93 DSM-IV. Copyright, American Psychiatric Assodiation. -1993

84. Diniz,-J; Alvarenga,-P-G; Hounie,-A; Miguel.-E-C Marcador D8-17: implicacoes para a neuropsiquiatria. D8/17 marker: implication to neuropsychiatry. rq-Neuropsiquiatr. 2000 Jun; 58(2A): 366-70

85. DooleyJM; Brna PM; Gordon KE;

86. Parent perceptions of symptom severity in Tourett's syndrome; Arch. Dis. Child. 1999 Nov. 81(5); 440-1

87. Eapen V., O'Neil J., Gurling H.M., Robertson M.M.

88. Sex of parent transmission effect in Tourette's syndrome: evidence for earlier age at onset in maternally transmitted cases suggests a genomic imprinting effect

89. Neurology 1997 Apr. 48(4) 934-7

90. Eibl M., Wedgwood R. Intravenous immunoglobulin resesrch and therapy. Eds. London, The Parthenon Published Group., 1996. P 659-676

91. Findling RL; Schulz SC; Reed MD; Blumer JL; The antipsychotics. A pediatric perspective.

92. Pediatr. Clin. North. Am. 1998 Oct. 45(5); 1205-32

93. Freeman R.G., Fast D.K., Burd L. An international perspective on tourette syndrome: selected findings from 3500 individuals in 22 countries. Develop. Medcine & Child Neurology. 2000.-Vol. 42. P. 436-447

94. Gade R., Muhleman D., Blake H., MacMurray J., Johnson P., Verde R., Sander G., Comings D.E.

95. Correlation of lengthof VNTR alleles at the X-linked MAOA gene and phenotypic effect in Tourette syndrome and drug abuse. Mol. Psychiatry 1998 Jan. :3(1) ; 50-60

96. Gadow KD; Sverd J; Sprafkin J; Nolan EE; Grossman S;1.ng term methylphenidate therapy in children with comorbid attention-deficit hyperactivity disorders and chronic multiple tic disorder.

97. Arch-Gen-Psychiatry 1999. Apr. 56(4); 330-6

98. Garvey MA; Perlmutter SJ; Allen AJ; Hamburger S; Longee Leonard HL; Witowski ME; Dubbert B; Swedo SE;

99. A pilot study of penicillinprofilaxis for neuropsychiatric Exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol-Psychiatry. 1999. Jun 15; 45(12); 1564-71

100. Gilbert DL; Sethuraman G; Sine L; Peters S; Sallee FR;

101. Tourette's syndrome improvement with pergolide in a randomized double-blind, crossover trial;

102. Neurology; 2000; Mar. 28; 54(6); 1310-5.

103. Guegant G; Crochette A; Methylphenidate, tics and compulsions; Encephale; 2000 ; Mar. Apr; 26(2):45-7;

104. HarveyS. Singer, Christopher R. Loiselle, Olivia Lee, Karen Minzer, Susan Swedo, Franz H. Grus Anti-Basal Ganglia Antibodies in PANDAS. Movement Disorders, Vol. 19, No 4, 2004, pp.406-415

105. Hallett,-J-J; Harling-Berg,-C-J; Knopf,-P-M; Stopa,-E-G; Kiessling,-L-S Anti-striatal antibodies in Tourette syndrome cause neuronal dysfunction. J-Neuroimmunol. 2000 Nov 1; 111(1-2): 195-202

106. Ho CS; Shen EY; Shyur SD; Ghin NC;

107. Association of allergy with Tourette's syndrome. J-Formos-Med-Assoc. 1999. Jul. 98(7):492-5 '

108. Hoekstra,-P-J; Bijzet,-J; Limburg,-P-C; Steenhuis,-M-P; Troost,-P-W; Oosterhoff,-M-D; Korf,-J; Kallenberg,-C-G; Minderaa,-R-B

109. Elevated D8/17 expression on В lymphocytes, a marker of rheumatic fever, measured with flow cytometry in tic disorder patients. Am-J-Psychiatry. 2001 Apr; 158(4): 605-10

110. Hogan MB; Wilson N.Tourette's syndrome mimicking asthma. J.Asthma 1999; May; 36(3); 253-6

111. Imbach P., d'Apuzzo V., Baumgartner C. High dose intravenous gammaglobulin for idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood; Lancet. 1981,-Vol.1 P. 1228-1230.89. Kadesjo B; Gillberg C;

112. Tourette's disorder: epidemiology and comorbidity in primary school children; J.Am. Acad. Child. Adolesc.Psychiatry;2000; May; 39(5); 548-55;90. Kano Y; Ohta M; Nagai Y;

113. Differences in clinical characteristics between Tourette syndrome patients with and without "generalized tics" or coprolalia. Psychiatry Clin Neurosci 1997; Dec. 51(6); 357-61

114. Kano Y, Ohta M, Nagai Y. Clinical characteristics of Tourette syndrome. Psychiatry. Clin. Neurosci. 1998. Vol. 52,- №1. P.51-7

115. Kavery S., Prasad N. Vassilev Т., et al. Modulation of autoimmune responses by intravenous immunoglobulin (IVIg)// Multiple Sclerosis. 1997. -Vol. 3/-P/121 -128.

116. King R.A., Ridle M.A., Chappell P.B. Emergence of self-dest Ructive phenomen in children and adolescents during fluoxetine treatment J. Am.Acad. Child. Adolesc.Psychiatry 1991 n.30 p. 179-186

117. Kofoed L; Tadepalli G; Olsterheld JR; Awadellah S;

118. Shapiro R; Case series; clonidine has no systematic effects on PR or QTC intervals in children;

119. J.Am .Acad.Child.Adolesc. Psychiatry. 1999. Sep. 38(9); 1193-6.

120. Kwak CH; Hanna PA; Jankovic J; Botulinum toxin in the Treatment of tics. Arch. Neurol. 2000. Aug.; 57(8); 1190-3

121. Laurino JP; Hallet J; Kiessling LS; Benson M; Pelleties T;

122. Kuhn С An immunoassay for antineuronal antibodies associated withinvoluntary repetitive movement disorders Ann. Clin. Lab. Sci. 1997 May-Jun: 27(3): 230-597. Law SF; Schachar RJ;

123. Do typical clinical doses of methylphenidate cause tics in children treated for attention-deficit hyperactivity disorder? J.Am.Acad.Child.Adolesc.Psychiatry 1999. Aug. 38(8); 944-51

124. Lekman J.F., Peterson B.S., Pauls D.L., Cohen D.J., Tic disorders. Psychiatr.

125. Clin. North Am. 1997. Vol.20- P. 839-61

126. Leckman J.F., Zhang H ., Vitale A., Lahnin F., Lynch K., Bondi C., Kim Y.S., Peterson B.S., Course of tic severity in

127. Tourette syndrome: the first two decades Pediatrics 1998 Jul; 102 (1Pt 1) : 1491100. Leonard.-H-L; Swedo.-S-E

128. Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS).1.t-J-Neuropsychopharmacol. 2001 Jun; 4(2): 191-8

129. Lipinski JF; Sallee FR; Jackson C; Sethuraman G;

130. Dopamine agonist treatment of Tourette disorder in children: results of an openlabel trial of pergolide;

131. Mov. Disord. 1997 May; 12(3); 402-7;

132. Short term versus longer term pimozide therapy in Tourette's

133. Syndrome: a preliminary study

134. Neurology. 1999 Mar. 10; 52(4); 874-7;

135. Lombroso CT; Lamotrigine-induced tourettism; Neurolog. 1999 Apr. 12; 52(6); 1191-4;

136. Lougee,-L; Perlmutter,-S-J; Nicolson,-R; Garvey.-M-A; Swedo,-S-E Psychiatric disorders in first-degree relatives of children with pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections (PANDAS).

137. J-Am-Acad-Child-Adolesc-Psychiatry.2000 Sep; 39(9): 1120-6

138. Maia D.P., Cardoso F. Complex phonic tic and disinhibition in Tourette syndrome: case report. Arg Neuropsiquatr. 2001.-Vol 59. №3.- P. 587-9

139. Marazziti D, Presta S, Pfanner C, Gemignani A, Rossi A, Sbrana S, Rocchi V, Ambrogi F, Cassano GB. Immunological alterations in adult obsessive-compulsive disorder. Diol Psychiatry 1999 Sep 15; 46(6): 810-4

140. Martin L. Lee, Vibeke Strand Intravenous immunoglobulins in clinical practice. Marcel Dekker, Inc. New York. Basel. Hong Kong. P 509.

141. Morshed SA, Parveen S, Leckman JF, Mercadante MT, Bittencourt Kiss MH, Miguel

142. EC, Arman A, Yazgan Y, Fujii T, Paul S, Peterson BS, Zhang H, King RA, Scahill L, Lombroso PJ.

143. Antibodies against neural, nuclear, cytoskeletal, and streptococcal epitopes in children and adults with Tourette's syndrome, Sydenham's chorea, and autoimmune disorders.

144. Biol Psychiatry 2001 Oct 15;50(8):566-77 Erratum in: Biol Psychiatry 2001 Dec 15;50(12):following 1009

145. Muller N; Riedel M; Erfurth A; Moller HJ; Immunoglobulin therapy in Gilles de la Tourette syndrome; Nervenarzt. 1997 Nov; 68(11); 914-6;

146. Muller N; Riedel M; Straube A; Gunther W; Wilske B;1.creased anti-streptococcal antibodies in patients with Tourette's syndrome; Psychiatry Res. 2000 . Apr. 24: 94(1):43-9

147. Muller,-N; Riedel,-M; Straube,-A; Gunther,-W; Wilske,-Tl: Increased anti-streptococcal antibodies in patients with Tourette's syndrome. Psychiatry-Res. 2000 Apr 24; 94(1): 43-9

148. Muller-Vahi KR; Berding G; Kolbe H; Meyer GJ; Hundeshagen H; DenglerR; KnappWH; Emrich HM; Dopamine D2 receptor imaging in Gilles de la Tourette syndrome; Acta. Neurol. Scand. 2000. Mar. 101(3); 165-71;

149. Muller-Vahl KR; Kolbe H; Schnlider U; Emrich HM;

150. Cannabinoids: possible role in patho-physiology and therapy of Gilles de la Tourette syndrome.

151. Acta-Psychiatr-Scand. 1998 Dec. 98(6): 502-6.

152. Murphy TK; Goodman WK; Fudge MW; Williams RCJr; Ayoub EM; Dalai M; Lewis MH; Zabriskii JB;

153. В lymphocyte antigen D8/17: a peripheral marker for childhood onset obsessive-compulsive disorder and Tourette's syndrome? Am.J.Psychiatry 1997 Mar. 154(3) 402-7

154. Murphy,-T-K; Petitto.-J-M; Voeller,-K-K; Goodman,-W-K

155. Obsessive compulsive disorder: is there an association with childhood streptococcal infections and altered immune function? Semin-Clin-Neuropsychiatry. 2001 Oct; 6(4): 266-76

156. Nolan EE; Gadow KD; Sprafkin S;

157. Stimulant medication withdrawal during long-term therapy in children with comorbid attention deficit hyperactivity disorder and chronic multiple tic disorder. Pediatrics; 1999; Apr. 103(4 PT1) 730-7117. Orvidas LJ, Slattery MJ.

158. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders and streptococcal infections: Role of otolaryngologist. Laryngoscope 2001 Sep;111(9):1515-9

159. Parraga H.C., Parraga M.J., Spinner L.R., Kelly D.P., Morgan

160. S.L.; Clinical differences between subjects with familial and non familial Tourette's syndrome: a case series.1.t. J. Psychiatry. Med. 1998 28(3) 341-51

161. Pauls D.L., Cohen D.J., Heimbuch R., Detlor J., Kidd K.K;

162. Familial pattern and transmission of Gilles de la Tourette syndrome and multiple tics.

163. Arch. Gen. Psychiat. 1981 n. 38 p. 1091-93

164. Perlmutter SJ; Leitman SF; Garvey MA; Hamburger S; Feldman E; Leonard HL; Swedo SE

165. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorders and tic disorders in childhood. Lancet; 1999; Oct. 2: 354(9185) 1153-8.

166. Peterson B.S., Leckman SF; Tucker D; Scahill L; Staib L; Zhang H; King R; Cohen DJ; Lombroso P;

167. Preliminary findings of antistreptoccocal antibody titers and basal ganglia volumes in tic, obsessive-compulsive and attention deficit hyperactivity disorders. Arch-Gen-Psychiatry. 2000. April. 57(4): 364-72

168. Pierre CB; Nolan EE; Gadow KD; Sverd J; Sprafkin J; Comparision of internalizing and externalizing symptoms in children with attention-deficit hyperactivity disorde with and without comorbid tic disorder;

169. J. Dev. Behav. Pediatr. 1999 Jun; 20(3); 170-6

170. Rabey J.M., Amir J., TrevesT.A., Oberman Z., Korczyn A.D. Dopamine uptake by platelet storage granules in first degree relatives of Tourett's syndrome patients Biol-Psychiatry. 1998 Dec. 1 ; 44(11); 1166-70

171. Rapoport M; Feder V; Sandor P

172. Response of major depression and Tourette's syndrome to ЕСТ: a case report Psychosom. Med. 1998 Jul-Aug; 60(4);528-9

173. Sallee FR; Kuslan R; Goetz CG; Singer H; ScahillL; Law G; Dittman VM; Chappel PB;

174. Ziprasidone treatment of children and adolescents with Tourette's syndrome: a pilot study;

175. J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry 2000 Mar; 39(3); 292-9.

176. Sanberg PR; Silver AA; Shytle RD; Philipp MK; Cahill DW; Fogelson HM; Mc Conville BJ;

177. Nicotine for the treatment of Tourette's syndrome Pharmacol-Ther. 1997; 74(1); 21-5

178. Scahill L; Chappell PB; King RA; Leckman JF; Pharmacologic treatment of tic disorders;

179. Child. Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 2000. Jan:9(1);99-117128. Semerci ZB;

180. Neurological soft signs and EEG findings in children and adolescents with Gillesde la Tourette syndrome;

181. Turk.J.Pediatr. 2000. Jan-Mar; 42(1) 53-5;

182. Singer H.S., Giliano J.D., Zimmerman A.M., Walkup J.Т.,1.fection : a stimular for tic disorders. Pediat.Neurol 2000. May; 22(5); 380-3

183. Singer H.S., Walkup J.T. Tourette syndrome and other tic disorders DIAGNOSIS, Patophisiology and treatment Medicine 1991,70: 15-32

184. Singer HS; Giuliano JD; Hansen BH; Hallett JJ; Laurino JP; Benson M; Kiessling LS

185. Antibodies against a neuron-like (HTB-10 neuroblastoma) cell in children with Tourette syndrome.

186. Biol.-Psychiatry 1999 Sep. 15:46(6) 775-80

187. Singer HS; Giuliano JD; HAUSEN BH; Hallett JJ; Laurino JP; Benson M; Kiessling LS;1. Qh

188. Antibodies against human putamen in children with Tourette syndrome; Neurology. 1998. Jun. 50(6): 1618-24

189. Sotero de Menezes MA; Rho JM; Murphy P; Cheyette S; Lamotrigine-induce tic disorder report of five pediatric cases; Epilepsia. 2000. Jul. 41(7); 862-7;134. Stephens RS; Sandor P;

190. Aggresive behaviour in children with Tourette syndrome and

191. Comorbid attention-deficit hyperactivity disorder and obsessive compulsivedisorder;

192. Can. J. Psychiatry. 1999. Dec. 44(10). 1036-42

193. Suppes T, Pinnock R.D. Neuropharmacology 1987 v.26 p.331-337

194. Swedo SE; Leonard HL; Garvey M; Mittleman B; Allen AJ; Perlmutter S; Lougee L; Dow S; Zamkoff J; Dubbert BK;

195. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases; Am.J.Psychiatry 1998 Feb. 155(2) 264-71

196. Toren P; Laor N; Cohen DJ; Wolmer L; Weizman A; Ondansetron treatment in patients with Tourett's syndrome; Int. Clin. Psychopharmacol. 1999 Nov.; 14(6); 373-6;

197. Visvanathan,-K; Trifiletti,-R-R; Altemus,-M; Zabriskie,-J-B Autoimmune mechanisms in movement disorders. Semin-Pediatr-Neurol. 2000 Jun; 7(2): 103-7

198. Wendlandt JT, Grus FH, Hansen BH, Singer HS.

199. Striatal antibodies in children with Tourette's syndrome: multivariate discriminant analysis of IgG repertoires. J Neuroimmunol 2001 Sep 3;119(1):106-13