Клинико-генетическая характеристика тиков у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Назарова, Елена Кара-ооловна

• Назарова, Елена Кара-ооловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назарова, Елена Кара-ооловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространенность тикозных гиперкинезов среди детского населения.

3.2. Клинический полиморфизм тиков. Сравнительный анализ течения тиков с семейным накоплением и с единичными изолированными случаями заболевания.

3.2.1. Структура обсессивно-компульсивной симптоматики.

3.2.2. Оценка тяжести обсессивно-компульсивной симптоматики.

3.2.3. Синдром нарушения внимания и гиперактивности.

3.2.4. Синдромы, ассоциированные с тиками.

3.3. Семейная частота тиков.

3.4. Клинико-генетический анализ тикозных гиперкинезов.

3.4.1. Тип наследования и риск по заболеванию для родственников первой степени родства.

3.5. Лечение больных тикозными гиперкинезами.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. 88 ВЫВОДЫ. 100 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 102 ПРИЛОЖЕНИЕ. 103 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ВНС - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

ОКС - обсессивно-компульсивный синдром

СНВГ - синдром нарушения внимания и гиперактивности

СТ - синдром Туретта

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетическая характеристика тиков у детей»

Тики — наиболее частый вид двигательных нарушений в детском возрасте. Начинаясь в детском возрасте, заболевание протекает с ремиссиями и рецидивами. Возрастающий интерес к этой патологии в последние два десятилетия вызван относительным увеличением числа больных различными формами тиков среди детей. До сих пор остаются дискутабельными вопросы этиологии, патогенеза, клиники и лечения тиков.

Данные о распространенности тиков и синдрома Туретта весьма противоречивы. Частота встречаемости тиков среди детей и подростков варьирует от 1,6 до 24%, значительно реже встречается синдром Туретта 0,1% [45]. Считается, что синдром Туретта встречается намного чаще, чем диагностируется, и что в популяции преобладают больные со слабовыраженными и недезадаптирующими проявлениями болезни [20,33,63,128,150]. По данным ассоциации синдрома Туретта, его распространенность составляет 0,046% [145]. До настоящего времени в России не проводились исследования по изучению распространенности тиков и синдрома Туретта.

В работах последних лет уделяется внимание генетическим механизмам возникновения тиков и синдрома Туретта. Накоплены данные, позволяющие предположить общую природу всех видов тиков [80]. Обнаружение локализации гена или генов, имеющих большое значение для экспрессивности фенотипа тикозных гиперкинезов, может привести к пониманию патогенеза, генетических факторов риска этого расстройства [145]. Однако единого мнения о типе наследования тиков до сих пор нет, обсуждаются аутосомно-доминантная [61,98,165], полигенная [86,90,124] и мультифакториальная модели наследования

96,97,146,169]. В настоящее время отсутствуют данные оценки генетического риска тиков у детей, необходимые для оценки прогноза и лечения заболевания.

У больных тикозными расстройствами часто выявляются сопутствующие коморбидные нарушения в виде обсессивно-компульсивного синдрома и синдрома нарушения внимания и гиперактивности. Не исключается, что особенности поведения генетически связаны с синдромом Туретта [165]. Известно, что тяжелые формы тикозных расстройств сопровождаются эмоционально-вегетативными нарушениями. Однако, работы посвященные изучению состояния вегетативной нервной системы при тиках, до настоящего времени немногочисленны [28,65,94,107,168]. Остается не изученным влияние нейролептических препаратов на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы и длительность антитикозной терапии у больных с семейным накоплением тикозных гиперкинезов.

Выше изложенное определило проведение настоящего исследования.

Цель исследования: Разработать клинико-генетические критерии тиков у детей и оценить эффективность медикаментозной терапии у больных с семейными формами заболевания.

Задачи исследования:

1. Установить частоту распространенности тиков среди детского населения.

2. Изучить клинический и генеалогический полиморфизм тиков.

3. Провести генетико-математический расчет повторного риска развития заболевания для родственников первой степени родства и установить возможный тип наследования.

4. Оценить эффективность терапии у больных тиками с семейным накоплением заболевания.

Научная новизна:

Впервые получены результаты распространенности тиков и синдрома Туретта среди детского населения в г. Москве. Дополнено клиническое описание наследственной формы тиков, выявлена зависимость эмоционально-вегетативных расстройств от тяжести заболевания. Впервые для изучения состояния вегетативной нервной системы при тиках проведен анализ вариабельности ритма сердца и выявлено, что при статусных тиках преобладает вагусная активность. С помощью генетико-математического (сегрегационного) анализа определен тип наследования тиков и возможный риск заболевания для родственников первой степени родства. Изучена эффективность терапии при тикозных гиперкинезах с семейным накоплением заболевания и влияние терапии на вегетативную регуляцию ритма сердца.

Практическая значимость:

Полученные данные по распространенности тиков и синдрома Туретта создают основу для совершенствования лечебно-профилактической помощи среди детского населения. Выделены варианты наследственных тиков с доброкачественным (отягощенность по линии отца) и злокачественным (отягощенность по линии матери) течением заболевания необходимые для определения прогноза и тактики лечебных мероприятий. У больных синдромом Туретта подобраны дозировки нейролептиков, которые не вызывали побочных симптомов, не влияли на вегетативную регуляцию сердечной деятельности, на показатели артериального давления, что привело к регрессу тикозных расстройств у 62,8% больных. Полученные данные о типе наследования и риске развития заболевания у родственников первой степени родства могут служить основой для проведения медико-генетического консультирования семей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тики наследуются по аутосомно-доминантному типу с неполной проявляемостью гетерозигот, генетический риск высокий и меняется в зависимости от количества пораженных родственников пробанда.

2. Наследование по линии отца чаще приводит к доброкачественному течению тикозных гиперкинезов.

3. При тиках с семейным накоплением заболевания для достижения компенсации заболевания необходимы длительные непрерывные курсы терапии не менее 12 месяцев. При тиках с изолированными случаями болезни возможна пробная отмена лечения через 8-12 месяцев.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Назарова, Елена Кара-ооловна

выводы

1) У детей локальные тики отмечаются в 5% случаях, распространенные тики в 0,8% случаях и синдром Туретта в 0,1% случае. Выделено две формы тиков с семейным накоплением и с единичными изолированными случаями заболевания.

2) Определено два варианта наследственных тиков с доброкачественным и злокачественным течением заболевания. Для доброкачественного течения характерно: отсутствие болезни у родственников или отягощенность по линии отца; для злокачественного течения - отягощенность по линии матери или семейное накопление заболевания.

3) Вегетативные расстройства наблюдаются при статусных гиперкинезах, имеют ваготоническую направленность и являются обратимыми по мере уменьшения гиперкинезов.

4) Наследственный характер тикозных гиперкинезов подтверждается высокой частотой встречаемости тиков среди родственников первой степени родства по сравнению с популяционными показателями (3% и 34,1% соответственно).

5) Генетический риск тиков для сибсов при браке двух здоровых родителей равен 24±13%, при одном пораженном родителе 35±21%, при двух пораженных -50±24% и наследуются по аутосомно-доминантному типу с неполной проявляемостью гетерозигот.

6) Тики с семейным накоплением болезни компенсируются в результате применения антитикозной терапии, но требуются длительные курсы медикаментозного лечения.

7) Нейролептическая терапия (галоперидол, тиаприд, рисполепт), используемая для компенсации гиперкинезов, не оказывает негативного влияния на показатели вегетативной регуляции сердечной деятельности и артериальное давление.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке тяжести состояния, прогноза заболевания и выборе терапии у больных тиками необходимо учитывать особенности клинических проявлений болезни, доброкачественные и злокачественные варианты течения заболевания, сопутствующие коморбидные нарушения (обсессивно-компульсивный синдром и синдром нарушения внимания и гиперактивность).

2. При тиках с семейным накоплением заболевания показаны длительные непрерывные курсы терапии не менее 12 месяцев, наиболее оптимальной группой препаратов являются нейролептики, назначаемые в адекватных терапевтических дозах.

3. Целесообразно проведение медико-генетического консультирования семей больных тиками при выявлении 2 и более родственников с различными проявлениями тикозных нарушений на основе полученных в настоящем исследовании значений генетического риска заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назарова, Елена Кара-ооловна, 2004 год

1. Ачкова M. Невротични тикове и синдром на Gilles de la Tourette. //Натраплива невроза София. Медицина и физкультура. - 1988. - С. 13-20.

2. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для врачей в двух томах. Том 1. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

3. Белоусова Е.Д., Никанорова М.Ю. Синдром дефицита внимания/гиперактивности. //Журн. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3. - С.39-42.

4. Бондаренко Е.С., Зыков В.П., Малышев Ю.И. Тики у детей. Учебное пособие. -М., 1996; 20 с.

5. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: «Медицина» - 1997; с. 40-42.

6. Брязгунов И.П., Касатикова Е.В. Дефицит внимания с гиперактивностью у детей. М: Медпрактика-М. 2002. - 128 с.

7. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. М: Медицинское информационное агентство, 1998. - 750 с.

8. Ю.Гарбузов В.И., Захаров А.И., Исаев Д.Н. Неврозы у детей и их лечение. -Ленинград: «Медицина», 1977. -272 с.

9. Голубев В.Л. Тики. //Журн. Медицинские консультации. 2001. - №1.- С.9-11.

10. Голубев В.Л. Тики. // Российский медицинский журнал.-2000. №6. - С.38-41.

11. Голубев В.Л., Вейн A.M. Неврологические синдромы. Руководство для врачей. М.: «Эйдос Медиа», 2002. - 831 с.

12. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика. Л: Медицина, 1975. -280 с.

13. Дахаева Л.Н. Компьютерное нейрокартирование головного мозга при синдроме Туретта у детей. Дисс.канд.мед.наук. М., 1998. - С.210.

14. Елисеев О.Н. К психопатологической оценке болезни Жиль де ла Туретта. // Клиническая и экспериментальная генетика. Сборник научных трудов ТГМИ. -Ташкент, 1987. С.27-29.

15. Неврологический журнал. 1998. - № 6. - С. 20-22.

16. Зыков В.П. Клиника и лечение тиков у детей. // Журн. Вестник практической неврологии. -1997. № 3. - С. 73-77.

17. Зыков В.П. Клиническая синдромология, патогенез и комплексная терапия тиков у детей. Дисс. докт.мед.наук. М., 1999.

18. Зыков В.П. Клинические особенности наследственной формы синдрома Туретта. //Альманах «Исцеление». М., 2001. - С. 135-136.

19. Зыков В.П. Современное состояние проблемы тиков у детей. //Журн. Вестник практической неврологии. 1999. - № 5. - С. 246-256.

20. Зыков В.П. Тики детского возраста. М.: МБН, 2002. - 163 с.

21. Зыков В.П., Бегашева О.И. Тикозные гиперкинезы у детей. Методическое пособие. М., 2000. - 20 с.

22. Зыков В.П., Кабанова С.А., Сушко Л.М., Осипова Г.Р. Варианты наследования тикозных гиперкинезов у детей. // Материалы научных исследований РМАПО. -М„ 2001. №4. - С.518.

23. Иллариошкин С.Н. Наследственные заболевания нервной системы: сводный каталог генов и возможности ДНК-диагностики. // Неврологический журнал . -1998.-№ 6.-С. 44-49.

24. Кенунен О.Г. Исследование нейровегетативной регуляции у детей с синдромом Туретта. Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Ленинград, 1988.-23 с.

25. Кенунен О.Г., Щелкунов Е.Л. Изменения нейровегетативной регуляции при синдроме Туретта (по данным ЭКГ). //Журн. невропатол. и психиатр. 1988. -Т. 88.- №6.- С. 907-910.

26. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста. Руководство для врачей. М.: «Медицина», 1995. - 560 с.

27. Козлова И.А., Смирнов А.Ю. Семейный фон больных с синдромом Жиль де ля Туретта. //Журн. Невропатол. и психиатр. 1991. - № 8. - С. 54-56.

28. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е, Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: «Практика», 1996. -345-348.

29. Козлова С.И., Прытков А.Н. // Клинико-генеалогический метод в диагностике наследственных болезней. Сб. тезисов. М., 1986. - С. 5-18.

30. Коффи Б., Шейдер Р. Тик: перевод с английского. М.:«Практика», 1998.- 50 с.

31. Кравченко М.И., Дронова М.А., Сидорова Т.А., Фомина-Чертоусова H.A. К этиологии тиков и тикоподобных гиперкинезов в детском возрасте. // Тезисы докладов III научной сессии РГМУ. Р-н-Д, 2000. - С.140-141.

32. Кучма В.Р., Платонова А.Г., Баль Л.В., Гусар O.A., Баранова И.И., Жукова Н.Ф., Трусова Т.С. Распространенность, диагностика и лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей. // Росс.медицинский журнал. — 2000. -№6. С. 42-46.

33. Левин О.С., Московцева Ж.М. // Современные методы диагностики и лечение хронических прогрессирующих заболеваний нервной системы. М., 2000. - С. 20-24.

34. Лис А.Дж. Тики: перевод с английского. М.:«Медицина», 1989. - 332 с.

35. Малышев Ю.И., Солониченко В.Г. Генерализованный тик (синдром Жиль дела Туретта) у близнецов. //Журн. невропатол и психиатр. 1989. - № 3. - С. 365368.

36. Маркова Е.Д., Магжанов Р.В. Распространенность наследственных заболеваний нервной системы в различных популяциях (обзор). // Журн. Невропатол. и психиатр. -1990. Т. 90. - № 9. - С. 113-120.

37. Пелехова О.Л. Современные подходы к диагностике и лечению тиков и тикоподобных гиперкинезов. // Журн. Экспериментальная и клиническая медицина. 1999. - № 1. - С.63-65.

38. Помытко H.П. Клинико-электрофизиологический анализ хронических моторныхтиков и синдрома Жиль де ля Туретта. Автореф. дисс.к.м.н. М., 2000. - 20с.

39. Ремшмидт X. Детская и подростковая психиатрия: перевод с немецкого. Тики и двигательные стереотипии (Хебебранд Й.). М.:«Эксмо-пресс», 2001. - 625 с.

40. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: СтарКо, 1998.-200 с.

41. Самохвалов В.П. Психиатрия. Р.-н-Д.: «Феникс», 2002. - 574 с.

42. Селиванова Е.А., Скворцов И.А., Мутовин Г.Р., Нефедова И.В., Пронина Ю.С. Врожденные и наследственные заболевания нервной системы у детей (систематизация, диагностика, реабилитация). М., 1998. - 26 с.

43. Смирнов А.Ю. Синдром Жиль де ла Туретта в детском возрасте. Дисс. . канд. мед. наук.-М., 1990.- С.150.

44. СолониченкоВ.Г., Богданов H.H., Острейко Т.Я., Малышев Ю.И. Дерматоглифический рисунок при синдроме Туретта. // Журн. Физиология человека. 1997. - Т.23. - № 1. - С. 113-117.

45. Темин П.А., Белоусова Е.Д. Синдром Туретта. // Журн. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 2. - С.39-45.

46. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: перевод с английского. Т.1. -М.:МИР, 1989.-200 с.

47. Фомина-Чертоусова H.A. Диагностика наследственных заболеваний нервной системы на амбулаторно-поликлиническом уровне. Автореф. . к.м.н. -Казань, 2001.- С. 12-13.

48. Фомина-Чертоусова H.A., Созаева Д.И., Ямин М.А. К диагностике фенокопий болезни Туретта. // Сб. трудов юбилейной научной конференции «Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний». СПб., 2000. - С. 425.

49. Чутко Л.С. Клиническая оценка и лечение тикозных гиперкинезов. Дисс. канд. мед. наук. СПб., 1996; С.58-60.

50. Шамансуров Ш.Ш. Тикозные гиперкинезы у детей и подростков. Ташкент: Медицина, 1985; 25 е.

51. Шанько Г.Г. Гиперкинезы у детей. Дисс. докт. мед. наук. М., 1974. -110 с.

52. Шанько Г.Г. Диагностика и лечение тиков у детей. Метод.рекомендации. -Минск, 1987. 20 с.

53. Шварков С.Б. Синдром вегетативной дистонии у детей и подростков. Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1993. - 70 с.

54. Шварков С.Б., Голубева B.J1. Клинико-физиологический анализ психогенных тиков у детей. //Журн. Невропатол. и психиатр. 1984. - №10. -С.1514-1519.

55. Шейдер Р. Психиатрия: перевод с английского. М.:«Практика»,1998. -485 с.

56. Шток В.Н. Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств. М., 2000. -138 с.

57. Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М.:«МЕДпресс-информ», 2002. - 606 с.

58. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. М., 1998.- 140 с.

59. Щелкунов Е.Л., Кенунен О.Г., Пучков В.В., Харитонов P.A. Различные аспекты патофизиологии синдрома Туретта. //Журн. Невропатол. и психиатр. 1984. -Т.84. - №3. - С.359 — 364.

60. Яременко Б.Р., Яременко А.Б., Горяинова Т.Б. Минимальные дисфункции головного мозга у детей. СПб.: Салит-Медкнига, 2002. - 125 с.

61. Abe K., Oda N. Incidience of tic in the offspring of tic quess: a controlled follow-up. // Stagy-Dev. Med. Child. Neurol. -1980 Vol. 22 - P. 649-653.

62. Allen A.J., Leonard H.L., Swedo S.E. Case study: a new infection-triggered, autoimmune subtype of pediatric OCD and Tourette's syndrome. // J. Am. Acad.Child Adolesc. Psychiatry. 1995. - Vol. 34. - № 3. - P. 307-11.

63. Alsobrook JP 2nd, Pauls DL. A factor analysis of tic symptoms in Gilles de la Tourette's syndrome. //Am. J. Psychiatry. -2002. Vol.159. - № 2. - P. 291-6.

64. Bagheri MM; Kerbeshian J; Burd L. Recognition and management of Tourette's syndrome and tic disorders. II Am. Fam. Physician. 1999. - Vol. 59. - № 8. - P. 2263-72, 2274

65. Baron M, Shapiro E, Rainer J.D. Genetic Analysis of Tourette syndrome suggesting major gene effect. //Am. J. Hum.Genet. 1980. - Vol. 32. - P. 1389.

66. Barr C.L., Sandor P. Current status of genetic studies of Gilles de la Tourette syndrome. // Can. J. Psych. 1998. - Vol. 43. - P.351-358.

67. Barr C.L., Wigg K.G., Rakstis A.J., Kurlan R., Pauls D. et al. Genome scan for linkage to Gilles de la Tourette syndrome. Am. J. Med. Genet. 1999; 88:437-45.

68. Burd L., Kerbeshian P.J., Barth A., Klug M.G. et al. Long-term follow -up of an epidemiologically defined cohort of patients with Tourette syndrome. // J. Child. Neurol. -2001. Vol. 16. - № 6. - P.431-437.

69. Buzan R.D., Shore J.H., O'Brien C., Scheck C. Obsessive-Compulsive Disorder and Tourette syndrome. // Curr. Treat. Options Neurol. 2000. - Vol. 2. - № 2. - P. 125140

70. Cardoso F., Veado CCM, de Olivera J.T. A Brasilian Cohort of patients with Tourette's syndrome. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - Vol. 60. - P. 209-12.

71. Chappell P.B., Riddlle M.A., Scahill L., Lynch K.A., Schultz R. Guanfacine treatment of comorbid attention-deficit hyperactivity disorder and Tourette Syndrome. // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1995. - Vol.34: - № 9. -P. 1140-6.

72. Comings D, Comings B. Tourette's syndrome and all Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Are They Genetically Related. // J. Amer. Acad. Child Psychiatry. -1984.-Vol. 23.-P. 138-146.

73. Comings D.E. DSM-IV criteria for Tourette's syndrome. // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psyhiat. 1995. - № 4. - P.401-402.

74. Comings D.E. Serotonin and biochemical genetics of alcoholism: lessons from studies of ADHD and Tourette syndrome. // Alcohol.-Alcohol.-Suppl. 1997. - Vol. 2.-P. 237-41.

75. Comings D.E. Tourette syndrome: a hereditary neuropsychiatric spectrum disorder. //Ann. Clin. Psychiatry. 1994. -Vol. 6. - № 4. - P. 235-247.

76. Comings D.E., Chen C., Wu S., Muhleman D. Association the androgen receptor gene (AR) with ADHD and conduct disorder. // Neuroreport. 1999. - Vol. 14. - P. 1589-92.

77. Comings D.E., Comings B.G., Knell E. //Am. Journal of Medical Genetics. 19892000.-Vol. 34.-P.413-421.

78. Comings D.E., Comings B.J. Tourette syndrome: clinical and psychological aspects of 250 cases. //Amer.J.Hum.Genet. 1985. - Vol. 37. -P. 435-450.

79. Comings DE, Blum K. Reward deficiency syndrome: genetic aspects of behavioral disorders. // Prog. Brain Res. 2000. - Vol.126. - P. 325-41.

80. Comings DE. Clinical and molecular genetics of ADHD and Tourette syndrome. Two related polygenic disorders. // Ann. N -Y. Acad. Sei. -2001.- Vol.931. P.50-83.

81. Comings DE. Molecular genetics of ADHD and Tourette syndrome. Two related polygenic disorders. //Ann. N-Y. Acad. Sei. 2000. - Vol.93 - P. 51-80.

82. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Draft Criteria: 3/1/93 DSM-IV. Copyright, American Psychiatric Association. 1993.

83. Dijk JG, Koenderink M, Kramer CG, den Heijer JC, Roos RA. Non-invasive assessment of autonomic nervous function in Gilles de la Tourette syndrome. // Clin. Neurol. Neurosurg. 1992. - Vol. 94. - P. 157-9.

84. Donnai D. Gene location in Tourette syndrome. // Lancet. 1987. - №1. -P.627.

85. Eapen V, Pauls DL, Robertson MM. Evidence for autosomal dominant transmission in Gilles de la Tourette syndrome: United Kingdom Cohort Study. // Brit . J. Psychiatry. 1993. -Vol.162. - P.593-596.

86. Eapen V., Laker M., Anfield A., Dobbs J., Robertson M.M. Prevalence of tics and Tourette syndrome in an inpatient adult psychiatry setting. // J.Psychiatry Neurosci.2001. Vol. 26. - № 5. - P.417—420.

87. Eldridge R, Sweet, Lake K. et al. Gilles de la Tourettes syndrome: clinical, genetic, psychologic and biochemical aspects in 21 selected cases. // Neurology. 1977. -Vol.27.-P. 115-124.

88. Ernst M., Zametkin A.J., Jons P.H. et al. High presinaptic dopaminergic activity in children with Tourette's disorder. // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1999. -Vol. 38. - № 1. - P.86-94.

89. Fen CH, Barbosa ER, Miguel EC. Gilles de la Tourette syndrome: a clinical study on 58 cases. //Arq. Neuropsiquiatr. 2001. - Vol. 59. -№ 3-B. - P. 729-32.

90. Frankel M., Gummings J., Robertson M., Trimbl M., Hill M., Benson D. Obsessions and compulsions in Gilles de la Tourette's syndrome. // Neurology. 1986. - Vol. 36. - P.378-381.

91. Freeman R.G., Fast D.K., Burd L. An international perspective on tourette syndrome: selected findings from 3500 individuals in 22 countries. // Develop. Medicine & Child Neurology. 2000. - Vol. 42. - P.436-447.

92. Gajewska-Zbiegien Z, Gadamska T, Szilagyi-Pagowska I, Pawlik K. Tic disorders in children and youth. // Med. Wieku. Rozwoj. 2001. - Vol. 5. - № 2. - P. 165-72.

93. Gelenter J., Pauls D.L., Leckman J., Kidd K.K., Kurlan R. D2 dopamin receptor alleles do not influence severety of Tourette syndrome. Resalts frame four large kindreds. //Arch. Neurol. 1994. - Vol. 51. - № 4. - P.397-400.

94. Goetz C.G., Tanner C.M., Stebbins G.T. et al. Adult tics in Gilles de la Tourette s syndrome: description and risk factors. //Neurology. 1992. - Vol. 42. -P.784-788.

95. Goetz CG, Shannon KM, Carroll VS, Tanner CM, Weingarten R. The autonomic nervous system in Gilles de la Tourette's syndrome. Mov Disord 1987; 2: 99-102.

96. Goetz CG, Tanner CM. Gilles de la Tourette syndrome in twins: clinical and neurochemical data. // Ann. Neurol. -1988. Vol. 24. - P. 152.

97. Hasstedt SJ, Leppert M, Filloux F, et al. Intermediate inheritance of Tourette syndrome, assuming assortative mating. //Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 57. -P. 682-689.

98. HO.Hebebrand J, Klug B, Finmers R, Seuchter S.A. Rates for tic disorder and obsessive-compulsive symptomatology in families of children and adolescents with Gilles de la Tourette's syndrome. // J. Psychiatr. Res. 1997. - Vol. 31. - P. 519530.

99. Hebebrandt J., Nothen M.M., Lehmkuhll G. Tourettes syndrome and homozygosity for the dopamine D3 receptor gene. // Lancet. 1993. - Vol. 34. - № 1. - P.14-83.

100. Howard I. Kushner, Kiessling L.S. Rethinking the Diagnostic Boundaries of TS: The Possible Role of Streptococcal Antibodies in TS. // Pediatrics, Tourette syndrome association. 1994. - № 4. - P. 11-12.

101. Hyde T.M., Emsellem H.A., Randolph C. et al. Electroencephalographic abnormalities in monozygotic twins Tourette's syndrome. // Br. J. Psychiatry. 1994. -Vol.164. -№ 6.- P.811-7.

102. Hyde TM, Aaronson BA, Randolph C, et al. Relationship of birth weight to the phenotypic expression of Gilles de la Tourette's syndrome in monozygotic twins. // Neurology. -1992. Vol. 42. - P. 652-658.

103. Jancovic J. Tics and Tourette's Syndrome. // Butterworth-Heinemann. 1998. -P. 99-107.

104. Jankovic J. Tourette's Syndrome. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - № 16. -P. 1184-1192.

105. Jankovic J., Sekula S. Dermatological Manifestations of Tourette syndrome and Obsessive-Compulsive Disorder. //Vignettes. -1998. № 1. - P.134.

106. Kadesjo B., Gillberg C. Tourette's disorder: epidemiology and comorbidity in primary school children. // J. Am. Acad. Adolesc. Psychiatry. 2000. - Vol. 39. - № 12.-P. 1466.

107. Kano Y, Ohta M, Nagai Y, Pauls DL, Leckman JF. A family study of Tourette syndrome in Japan. //Am. J. Med. Genet. 2001. - Vol.105. - № 5. - P. 414-21.

108. Kano Y, Ohta M, Nagai Y. Clinical characteristics of Tourette syndrome. // Psychiatry. Clin. Neurosci. 1998. - Vol.52. - №1. - P. 51-7.

109. Kidd K.K., Prusoff B.A., Cohen D.J. Familial pattern of Gilles de la Turette Syndrome. //Arch. Gen. Psychiatry. 1987. - Vol. 37. - P. 1336-1339.

110. Kroisel P.M., Petek E., Emberger W. Candidate region for Gilles de la Tourette syndrome at7q31. //Am. J. Med. Genetics. 2001. - Vol. 101. - P.259-261.

111. Kurlan R. Tourette's syndrome and "PANDAS": will the relation bear aut? Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection see coments., // Neurology. 1998. - Vol. 50. - № 60. - P.1530-4.

112. Kurlan R., Eapen V., Stern J., McDermott M.P. Bilineal transmission in Tourette's syndrome families. // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P.2336-2342.

113. Leckman JF, Yeh CB, Cohen DJ.Tic disorders: when habit forming neural systems form habits of their own? // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 2001. - Vol. 64. -№12. - P.669-9.

114. Lekman J.F., Peterson B.S., Anderson G.M., Arnsten A.F. et al. Pathogenesis of Tourette's syndrome. // J. Child. Psychol. Psychitry. 1997. - Vol.38. - P. 119-142.

115. Lekman J.F., Peterson B.S., Pauls D.L., Cohen D.J. Tic disorders. // Psychiatr. Clin. North Am. -1997. Vol.20. - P. 839-61.

116. Lichter D.G, Dmochowski J, Jackson L.A, Trinidad K.S. Influence of family history on clinical expression of Tourette's syndrome. // Neurology. 1999. - Vol.52. - № 2.- P.308-316.

117. Lichter D.Y, Jackson L.A., Schachter M. Clinical evidence of genomic imprinting in Tourette's syndrome. // Neurology. 1995. - Vol. 45. - № 5. - P.924-928.

118. Maia DP, Cardoso F. Complex phonic tic and disinhibition in Tourette syndrome: case report. // Arq Neuropsiquiatr. 2001. - Vol.59. - № 3. - P.587-9.

119. Marcus D, Kurlan R. Tics and its disorders. // Neurol. Clin. 2001. - Vol.19. - № 3.- P.735-58.

120. Martin JB. The integration of neurology, psychiatry, and neuroscience in the 21st century. //Am. J. Psychiatry. 2002. - Vol.159. - № 5. - P.695-704.

121. Mason A., Banerjee S., Eapen V. et al. The prevalence of Tourette syndrome in a mainstream school population. // Develop. Medicine & Child Neurology. 1998. -Vol.40. - P.292-296.

122. Matsumoto N, David DE, Johnson EW, Konecki D, et al. Breakpoint sequences of an 1 ;8 translocation in a family with Gilíes de la Tourette syndrome. // Eur. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 8. - № 11. - P.875-83.

123. McMahon WM, Carter AS, Fredine N, Pauls DL. Children at familial risk for Tourette's disorder: Child and parent diagnoses. // Am. J. Med. Genet. -2003. -Vol.121 B. № 1. - P.105-11.

124. McMalon WM, van de Wetering BJM, Filloux F, Betit K, Coon H, Leppert M. Bilineal transmission and phenotypic variation of Tourette's disorder in a large pedigree. // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1996. - Vol. 35. - P.672-680.

125. Merette C, Brassard A, Potvin A, Bouvier H, Rousseau F. et al. Significant linkage for Tourette syndrome in a large French Canadian family. // Am. J. Hum. Genet. -2000. Vol.67. - № 4. - P. 1008-13.

126. Noble EP. The DRD2 gene in psychiatric and neurological disorders and its phenotypes. // Pharmacogenomics. 2000. - Vol.1. - № 3. - P.309-33.

127. Nolan E., Gadow K.D., Sverd J. Observations and rating of tics in school setting. // J. of Abnormal Child Psychology. 1994. - Vol.22. - P. 579-593.

128. Nothen M.M., Hebebrand J., Knap M. et al. Association analysis of the dopamine D2 receptor gene in Tourette's syndrome using the haplotype relative risk metod. // Am. J. Med. Genet. 1994. - Vol. 54. - № 3. - P. 249-52.

129. Pato MT, Pato CN, Pauls DL. Recent findings in the genetics of OCD. // J Clin Psychiatry. 2002. - Vol.63. - P. 30-3.

130. Pauls D.L, Cohen D.J. Heimbuch R. Familial pattern and transmition of Gilles de la Turette syndrome and multiple tics. // Arch. Gen. Psychiat. 1981. - Vol.38. -P.1091-1093.

131. Pauls D.L. The genetics of Tourette syndrome. //Curr. Psychiatry Rep. 2001. -Vol. 3. - № 2. - P. 152-7.

132. Pauls DL; Tourette Syndrome Association International Consortium on Genetics. Update on the genetics of Tourette syndrome. // Adv. Neurol.- 2001. Vol. 85. -P.281-93.

133. Petek E, Windpassinger C, Vincent JB, Cheung J, Boright AP, Scherer SW, Kroisel PM, Wagner K. Disruption of a novel gene (IMMP2L) by a breakpoint in 7q31 associated with Tourette syndrome. //Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol.68. - № 4. -P.848-58.

134. Price RA, Kidd KK, Cohen DJ, et al. A twin study of Tourette syndrome. // Psychiatry Clin. Neurosci. -1998. -Vol. 52. № 1. - P. 51-7.

135. Reddy PS, Reddy YC, Srinath S, Khanna S, Sheshadri SP. A family study of juvenile obsessive-compulsive disorder. // Can. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 46. - № 4.-P. 346-51.

136. Robertson M. Tourette syndrome, associated conditions and the complexities of treatment. // Brain. 2000. - Vol.123. -№ 3. - P.425-462.

137. Rowe D.C., Stever C., Gard J.M. et al. The relation of the dopamine transporter gene (DAT1) to symptoms of internalizing disorders in children. // Behav. Genet. -1998. Vol. 28. - № 3. - P.215-25.

138. Saccomani L., Versellino F., Rizzo P., Rolando S. Tic disorders in children and adolescents. Clinical genetic features, comorbidity. // Minerva pediatr. 1999. -Vol. 51.- №4. -P. 101-108.

139. Sadovnick D., Kurlan R. The increasingly complex genetics of Tourette's syndrome. // Neurology. 1997. - Vol. 48. - P.801-802.

140. Santangelo S.L., Pauls D.L., Lavori P.W., Goldstein J.M. Assesing risk for the Tourette spectrum of disorders among first-degree relatives of probands with Tourette syndrome. //Am. J. Med. Genet. 1996. - Vol. 67. - P. 107-16.

141. Schapiro NA. "Dude, you don't have Tourette's:" Tourette's syndrome, beyond the tics. // Pediatr. Nurs. 2002. - Vol. 28. - № 3. - P. 243-6, 249-53.

142. Segal NL, Dysken MW, Bouchard TJ, et al. Tourette's disorder in a set of reared-apart triplets: genetic and environmental influences. // Am. J. Psychiatry. 1990. -Vol.147.-P. 196-199.

143. Seuchter SA, Hebebrand J, Klug B, Knapp M, Lehmkuhl G, Poustka Ff Schmidt M, Remschmidt H, Baur MP. Complex segregation analysis of families ascertained through Gilles de la Tourette syndrome. // Genet. Epidemiol. 2000. - Vol.18. - №1. - P.33-47.

144. Shepard D., Bradshaw J., Purcell R., Pantelis C. Tourette's syndrome and comorbid syndromes: obsessive compulsive and attention deficit hyperactivity disorder. A common etiology? // Clin. Psychol. Rev. - 1999. - Vol. 19. - № 5. -P.531-552.

145. State MW, Greally JM, Cuker A, Bowers PN, Henegariu O et al. Epigenetic abnormalities associated with a chromosome 18(q21-q22) inversion and a Gilles de la Tourette syndrome phenotype. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2003. -Vol.100. -№ 8. - P. 4684-9.

146. Stephens RJ, Sandor P. Can J. Aggressive behaviour in children with Tourette syndrome and comorbid attention-deficit hyperactivity disorder and obsessive-compulsive disorder. // Psychiatry. 1999. - Vol. 44. - № 10. - P. 1036-42.

147. Tatlipinar S, Lener EC, Semerci B. ophthalmic manifestations of de la Tourette syndrome. // Eur. J. Ophthalmol 2001. - Vol. 11. - № 3. - P.223-6.

148. Taylor LD, Krizman DB, Jankovic J, et al. 9p monosomy in a patient with Tourette syndrome.//Neurolog.- 1991. Vol.41.- P.1513-1515.

149. Teive HA, Germiniani FM, Delia Coletta MV, Werneck LC.Tics and Tourette syndrome: clinical evaluation of 44 cases. //Arq. Neuropsiquiatr. 2001. - Vol. 59. -№ 3-B. - P.725-8.

150. The Tourette syndrome Classification study Group: definitions and classification of tic disorder. //Arch. Neurol. 1993. - Vol. 50. - P.1013-1016.

151. Thompson MD, Gonzalez N, Nguyen T, Comings DE, George SR, O'Dowd BF. Serotonin transporter gene polymorphisms in alcohol dependence. // Alcohol. -2000. Vol.22. - № 2. - P. 61-7.

152. Walkup J.T., La Buba M.C., Singer H.S. et al. Family study and segregation analysis of Tourette syndrome: evidence for a mixed model inheritance. // Am. J. Hum. Genet. 1996. - Vol. 59. - P.684-693.

153. Wender P.H., Reimherr F.W., Wood D.R. Attention deficit disorder («minimal brain dysfunction») in adults: A replication study of diagnosis and drug treatment. // Arch. Gen. Psychiatry. 1981. - Vol. 38. - P.449-456.

154. Wolf S.S., Jones D.W., Knable M.B. en al. Tourette syndrome: prediction of phenotypic variation in monozygotic twins by caudate nucleus D2 -receptor binding. // Science. 1996. - Vol. 273. - P.1225-1227.