Эффективность ингаляционных ?2-агонистов и глюкокортикостероидов при бронхообструктивном синдроме у новорожденных детей с "ИВЛ-ассоциированной" пневмонией и бронхолегочной дисплазией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Балашова, Елена Демьяновна

• Балашова, Елена Демьяновна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балашова, Елена Демьяновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Особенности патогенеза «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии у новорожденных детей.

1.2.Применение ингаляционных р2-агонистов и глюкокортикостероидов при бронхообструктивном синдроме на фоне «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии у новорожденных детей.

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Общая характеристика обследованных детей.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА ПРИ «ИВЛ-АССОЦИИРОВАННОЙ» ПНЕВМОНИИ И БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИИ У ДОНОШЕННЫХ И НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ.

3.1. Клиническая характеристика бронхообструктивного синдрома у доношенных и недоношенных детей с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией.

3.2. Клиническая характеристика бронхообструктивного синдрома у новорожденных с бронхолегочной дисплазией.

ГЛАВА IV. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕАНСОВ И КУРСА ИНГАЛЯЦИОННОЙ НЕБУЛАЙЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ С «ИВЛ-АССОЦИИРОВАННОЙ» ПНЕВМОНИЕЙ И БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ, ПРОТЕКАЮЩИХ С БРОНХООБСТРУКТИВНЫМ СИНДРОМОМ.

4.1. Динамика клинических проявлений бронхообструктивного синдрома, показателей газов крови и насыщения крови кислородом при ингаляциях сальбутамола и будесонида у детей с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией.

4.1.1. Динамика клинических проявлений бронхообструктивного синдрома, показателей газов крови и насыщения крови кислородом при ингаляциях сальбутамола и будесонида у детей с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией.

4.1.2. Динамика клинических проявлений бронхообструктивного синдрома, показателей газов крови и насыщения крови кислородом при ингаляциях сальбутамола и будесонида у детей с бронхолегочной дисплазией.

4.2. Сравнительная характеристика течения «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии у новорожденных, получавших и неполучавших ингаляционную терапию.

4.3. Влияние ингаляций сальбутамола и будесонида на показатели местного иммунитета верхних дыхательных путей и содержание в крови кортизола, калия, глюкозы у новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность ингаляционных ?2-агонистов и глюкокортикостероидов при бронхообструктивном синдроме у новорожденных детей с "ИВЛ-ассоциированной" пневмонией и бронхолегочной дисплазией»

Разработка и внедрение в России в неонатологическую практику высокотехнологичных методов диагностики и лечения заболеваний позволили значительно снизить в последние годы показатели неонатальной смертности (Шарапова О.В., 2001, 2004). Однако по сравнению с другими экономически развитыми странами эти показатели все еще остаются высокими (Володин Н.Н., 2005).

Среди проблем, решение которых может способствовать дальнейшему улучшению выхаживания и лечения новорожденных и повышению качества их жизни, одной из важных является бактериальная инфекция.

В последние годы отмечается увеличение частоты бактериальных пневмоний у новорожденных, особенно недоношенных, находящихся на продленной искусственной вентиляции легких по поводу тяжелых нарушений постнатальной адаптации дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем организма (Дементьева Г.М., 2000, 2005).

Пневмония у таких детей характеризуется распространенным характером воспаления, высокой летальностью (от 14% до 37,5%) и нередко (у 37%) она протекает с бронхообструктивным синдромом, который может быть также одним из проявлений формирующейся на фоне пневмонии хронической болезни легких - бронхолегочной дисплазии (БЛД) (Dreyfuss D.,1991; Дементьева Г.М.,1993; Кешишян Е.С.,1996; Мархулия Х.М., 2005).

Вместе с тем, клинические проявления, патогенез и лечение бронхообструктивного синдрома у новорожденных, особенно у недоношенных детей, изучены недостаточно. Отсутствуют данные об особенностях клинических проявлений и критериях тяжести бронхообструктивного синдрома в зависимости от гестационного возраста новорожденных, от характера патологии легких. Нет единого мнения о том, что лежит в основе бронхообструкции у новорожденных. Так, многие авторы полагают, что в реализации бронхообструктивного синдрома у новорожденных играют основную роль отек и гиперсекреция слизи, обусловленные бактериальным воспалением (Bernan W., Katz R., 1986; Ширяева Н.С., 1986; Кешишян Е.С, 1996). Мнения ученых о наличии бронхоспазма, особенно у недоношенных новорожденных, разноречивы. Недостаточно разработана тактика лечения бронхообструктивного синдрома, особенно с использованием неинвазивных методов, в частности ингаляционных.

В последнее время в зарубежных работах предлагается для лечения бронхообструктивного синдрома у новорожденных, по аналогии с лечением детей раннего возраста, использовать ингаляционный глюкокортикостероид -будесонид, который обладает выраженным местным противовоспалительным действием и не оказывает системного эффекта (Hnsby S., 1993; Arrgertoft L., Andersen А., 1998; Геппе Н.А., 2001). В современной научной литературе имеется небольшое количество исследований по применению и эффективности будесонида у новорожденных и результаты их неоднозначны, что определяет необходимость дальнейших исследований.

Как в прежние годы, так и в настоящее время в > качестве бронхолитического препарата у новорожденных и детей раннего возраста применялся и применяется препарат метилксантинового ряда - эуфиллин, ограничением к использованию которого у новорожденных является близость терапевтической и токсической концентраций, длительный период полувыведения (30-40 часов) и ряд побочных эффектов (Маркова И.В., Шабалов Н.П., 1993; Лычагина Д.В., 2003).

Сведения о применении современных селективных р2-агонистов (сальбутамола) у новорожденных разноречивы (Fok T.F., 1996; Chavasse R.J., 2000; Лычагина Д.В., 2003).

По данным литературы, наиболее выраженное положительное лечебное действие при бронхообструктивном синдроме у детей раннего и старшего возраста отмечается при сочетанном применении сальбутамола и суспензии будесонида (Hnsby S., 1993; Геппе H.A., 2001). Однако у новорожденных эти исследования не проводились.

Все вышеперечисленное явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования:

Повышение эффективности комплексного лечения бронхообструктивного синдрома у новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией на основании применения ингаляционного (32-агониста (сальбутамола) и глюкокортикостероида (будесонида).

Задачи исследования:

1. Установить клинико-патогенетические особенности бронхообструктивного синдрома у доношенных и недоношенных новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией.

2. Исследовать динамику клинических симптомов нарушения функции дыхания, показателей напряжения кислорода, углекислого газа в крови и насыщения крови кислородом у новорожденных с бронхообструктивным синдромом на фоне «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии при проведении ингаляционной терапии сальбутамолом в сочетании с будесонидом.

3. Определить терапевтическую эффективность курсовой небулайзерной терапии сальбутамолом в комбинации с суспензией будесонида у новорожденных с бронхообструктивным синдромом на фоне «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии в сравнении с детьми, не получавшими ингаляций.

4. Оценить влияние ингаляционной терапии сальбутамолом в сочетании с будесонидом на функциональное состояние сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, показатели местного иммунитета верхних дыхательных путей, содержание в крови кортизола, калия и глюкозы у новорожденных с бронхообструктивным синдромом на фоне «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии.

Работа выполнена в ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (директор института - д.м.н., профессор А.Д. Царегородцев) в отделении физиологии и патологии новорожденных (руководитель отделения - д.м.н., профессор - Г.М.Дементьева). Клинические наблюдения проведены в отделениях для недоношенных детей городской клинической больницы № 13 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач - заслуженный врач РФ Л.С. Аронов, заместитель главного врача по педиатрии - М.И. Фролова).

Определение кортизола в сыворотке крови проводились в лаборатории перинатальной диагностики МОНИИАГ (руководитель лаборатории - д.м.н. Л.И. Титченко)

Исследование уровня IgE в сыворотке крови проводилось в иммуно-бактериологической лаборатории ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (зав. лабораторией — к.б.н. Е.К. Иванина).

Научная новизна:

Установлено, что в развитии бронхообструктивного синдрома у новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией ведущую роль играет наличие распространенного трахеобронхита, возникновение на фоне текущей пневмонии сегментарных и долевых ателектазов, эмфизематозных нарушений, внутриальвеолярного и интерстициального фиброза легких, вызывающих нарушение бронхиальной проходимости.

Установлено также значение бронхоспазма в развитии бронхообструктивного синдрома у новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией, в большей степени у доношенных детей, на что указывает выявленная непосредственная положительная реакция бронхов на ингаляцию бронхолитического препарата — сальбутамола.

Доказано, что развитие у большинства новорожденных бронхообструктивного синдрома на фоне «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии не сопровождается повышением уровня IgE в сыворотке крови.

Установлено, что бронхообструктивный синдром у недоношенных детей в отличие от доношенных характеризуется более поздним появлением эпизодов «свистящих» хрипов в динамике заболевания, большей продолжительностью и более высокой частотой встречаемости декомпенсированой дыхательной недостаточности.

Доказана клиническая эффективность небулайзерных ингаляций (32-агониста (сальбутамола) в сочетании с глюкокортикостероидом местного действия (будесонидом) в лечении бронхообструктивного синдрома у новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией.

Доказано, что применение курсового лечения ингаляциями сальбутамола в сочетании с будесонидом не ведет к нарушению показателей местного иммунитета верхних дыхательных путей, изменению содержания в крови калия и глюкозы.

Практическая значимость:

Установлены сроки возникновения и клинические особенности бронхообструктивного синдрома у доношенных и недоношенных новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией.

Адаптирована методика проведения небулайзерных ингаляций у новорожденных (доношенных и недоношенных детей) с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией, которая заключалась в применении специальной маски с мягким обтуратором; соблюдение 2-5 минутного периода привыкания к маске и придание ребенку в процессе ингаляции определенного положения с учетом аускультативных данных в легких, в обеспечении дотации кислорода в доингаляционном режиме.

Выделены две клинические реакции в ответ на ингаляции бронхолитического препарата сальбутамола: у большинства обследованных детей (2/3) наблюдалась быстрая1 положительная реакция, у 1/3 детей реакция была положительная, но отсроченная и наблюдалась со 2-3 ингаляции, что необходимо учитывать при назначении ингаляционной терапии. У доношенных детей отмечалась более полная и быстрая реакция на бронхолитический препарат по сравнению с недоношенными. Отсроченная реакция наблюдалась преимущественно у недоношенных детей.

Установлена высокая эффективность разовой и курсовой ингаляционной небулайзерной терапии с использованием сальбутамола и ингаляционного глюкокортикостероида будесонида в комплексной терапии

ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии, протекающих с бронхообструктивным синдромом. По сравнению с детьми, не получавшими ингаляционной терапии, выявлено уменьшение длительности, как бронхообструктивного синдрома (на 3 дня), так в целом трахеобронхита (на 7 дней) и пневмонии (на 5 дней).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (склонность к тахикардии или брадикардии, появление бледности кожных покровов) и со стороны ЦНС (тремор, возбуждение) наблюдаются преимущественно у недоношенных детей с сопутствующей церебральной ишемией 2 степени (11% детей) и служат основанием для уменьшения дозы препарата или отмены ингаляции.

Апробация и внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделений для недоношенных детей городской клинической больницы № 13 Департамента здравоохранения г.Москвы.

Материалы диссертации представлены в виде докладов на I и V Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2002 г, 2006 г).

Диссертация прошла апробацию и рекомендована к защите на совместном методическом совещании отделений физиологии и патологии новорожденных, коррекции развития детей раннего возраста, пульмонологии ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий».

Публикации по теме диссертации:

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 работы - в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Балашова, Елена Демьяновна

ВЫВОДЫ:

1. У новорожденных детей с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией бронхообструктивный синдром развивается на 2-3 неделе болезни и определяется наличием распространенного трахеобронхита, появлением сегментарных и долевых ателектазов, участков эмфизиматозного вздутия и фиброза в легких, явлениями бронхоспазма (более выраженного у доношенных детей). Развитие у новорожденных бронхообструктивного синдрома на фоне «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии не сопровождается повышением уровня IgE в сыворотке крови. У недоношенных детей в отличие от доношенных при «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии бронхообструктивный синдром характеризуется более поздним появлением эпизодов «свистящих» хрипов в динамике заболевания, большей продолжительностью и более высокой частотой встречаемости декомпенсированой дыхательной недостаточности.

2. Ингаляционное последовательное введение сальбутамола и суспензии будесонида, как у доношенных, так и недоношенных новорожденных с бронхообструктивным синдромом на фоне «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии, ведет к уменьшению симптомов дыхательной недостаточности, исчезновению «свистящих» хрипов, повышению парциального напряжения кислорода и насыщения крови кислородом.

3. Небулайзерные ингаляции сальбутамола и суспензии будесонида в комплексной терапии бронхообструктивного синдрома у новорожденных при «ИВЛ-ассоциированной» пневмонии и бронхолегочной дисплазии по сравнению с детьми, не получавшими такой терапии, способствуют более быстрой ликвидации бронхообструктивного синдрома и пневмонии, стабилизации состояния при бронхолегочной дисплазии. Побочные эффекты, в виде кратковременных симптомов повышения нервно-рефлекторной возбудимости, умеренного нарушения сердечного ритма и снижения уровня кортизола в крови, наблюдались у 11-12%, преимущественно недоношенных детей, с сопутствующей церебральной ишемией 2 степени.

4. Небулайзерные ингаляции с применением сальбутамола в сочетании с суспензией будесонида при бронхообструктивном синдроме у новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией не оказывают отрицательного влияния на показатели местного иммунитета дыхательных путей, а именно содержание лимфоцитов по CD-маркерам, активность ферментов нейтрофилов дыхательных путей, а также на уровень калия и глюкозы в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Новорожденным детям с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и бронхолегочной дисплазией, протекающими с бронхообструктивным синдромом, рекомендуется применение последовательных ингаляций (32-агониста (сальбутамола) и ингаляционного глюкокортикоида (будесонида), вводимых с помощью небулайзера в дозе 0,15 мг/кг и 0,125 мг, соответственно, на одну ингаляцию 2-3 раза в сутки в первые дни ингаляционной терапии; при стабилизации состояния (с 3-4 дня ингаляций) - 1 раз в сутки сальбутамол ом 0,15 мг/кг и будесонидом 0,250 мг. Детям с тяжелой формой БЛД ингаляции сальбутамол ом в дозе 0,15 мг/кг на ингаляцию и будесонидом - 0,125 мг - 3-4 раза в сутки.

2. При ингаляционной терапии необходимо: проведение ингаляций через 1,5 ч после кормления ребенка с предварительным отсасыванием слизи, удалением желудочного зонда для кормления; использование маски с мягким обтуратором; соблюдение 2-5 минутного периода привыкания ребенка к маске; положение ребенка с учетом аускультативных данных в легких, а также обеспечение дотации кислорода в доингаляционном режиме (40-60%).

Курс ингаляций при пневмонии, не осложненной бронхолегочной дисплазией составляет от 4 до 12 дней, при среднетяжелой форме БЛД - от 7 до 14 дней. При тяжелой форме бронхолегочной дисплазии ингаляции проводятся в течение 12-14 дней, с повторными курсами через 4-5 дней.

3. Небулайзерные ингаляции сальбутамолом и будесонидом проводят под контролем частоты дыхания, ЧСС, Sa02, цвета кожных покровов, содержания кортизола в крови. Побочные эффекты, в виде изменений со стороны сердечно-сосудистой системы (бледность кожных покровов, склонность к тахикардии и брадикардии) и ЦНС (спонтанный рефлекс Моро, тремор конечностей) могут возникать преимущественно у недоношенных новорожденных с сопутствующей пневмонии церебральной ишемией 2 степени. Появление таких симптомов служит показанием к уменьшению дозы сальбутамола или отмене ингаляций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балашова, Елена Демьяновна, 2008 год

1. Авдеев С.Н., Авдеева О.Е. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких.// Consilium medicum. 2001.- Том 3, №3.-С.24-27.

2. Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей. // Русский медицинский журнал.- 2002.- Том 10, № 5. — 255с.

3. Альес В.Ф., Андреев А.Г., Астамиров М.К. Транспорт кислорода и газовый состав крови в норме и у больных, находящихся в критических состояниях. // Новости науки и техники. Сер. Медицина.- Вып. Реанимация и интенсивная терапия.- М., 1998. № 2. - С. 7-16.

4. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Бубнова Н.И. и др. Внутриутробная пневмония (критерии диагностики и стандарты лечения) // Методические рекомендации. М., 1997. -20с.

5. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека. // Гематология и трансфузиология. 1990. - №8. - С. 4-7.

6. Белобородов В.Б. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика и лечение. // Consilium medicum. 2000.- Том 2, №4. - С.10-17.

7. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания.//М., 1996. С. 119-128.

8. Богданова А.В., Старевская С.В., Попов С.Д. Хроническая обструктивная болезнь легких у детей. // В кн.: Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей (под. ред. А.Н. Кокосова). Руководство для врачей.- СПб.: СпецЛит, 2004. С.263-285.

9. Володин Н.Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации. // Педиатрия. 2006. - №1. - С. 5-8.

10. Ветрова Е.В. Нарушения местного иммунитета дыхательных путей и их коррекция у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом.//Автореферат дисс. .канд. мед. наук. М., 2007. — 27с.

11. Геппе Н.А., Карпушкина А.В., Большакова Т.Д., Бунатян А.Ф. Эффективность ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1997.- №4.- С. 24-29.

12. Геппе Н.А., Карпушкина А.В. Оптимизация кортикостероидной терапии при бронхиальной астме у детей. // Consilium medicum. 2001.- Том 3, №14.-С.13-16.

13. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Бунатян А.Ф. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных глюкокортикостероидов при бронхиальной астме. // Пульмонология. 1999.- №4.- С. 71-75.

14. Геппе Н.А., Коростовцев Д.С., Макарова И.В. и др. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей // Пособие для врачей. М., 1999. - 25 с.

15. Геппе Н.А. Место будесонида (Пульмикорта) суспензии для небулайзера в терапии бронхиальной астмы у детей. // Клиническая фармакология и терапия. 1999.- Том 8, №5. - С. 40-43.

16. Геппе Н.А. Небулайзерная терапия при обострении бронхиальной астмы у детей. // Русский медицинский журнал. -1999.- Том 7, №11. С. 505-509.

17. Гребенников В.А. Интенсивная терапия дыхательных расстройств уноворожденных в критических состояниях.//Автореферат дисс.докт. мед.наук. М., 1995.-40с.

18. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс синдром у новорожденных. // М.: «Вестник медицины», 1995. 137с.

19. Гребенников В.А. РДС: Принципы ведения новорожденных с РДС.// Методические рекомендации (под редакц. Володина Н.Н.).- М., 2-ое издание. 2002.-80 с.

20. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии.//М.: «Медицина», 1989. С.174-183.

21. Дементьева Г.М. Болезни бронхолегочной системы у новорожденных. // Лекции для врачей. М., 2004. 84с.

22. Дементьева Г.М., Грачева Л.В., Рюмина И.И. и др. Пневмонии у новорожденных детей, находящихся на ИВЛ: клинико-рентгенологические аспекты.//Материалы 4-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1994. С. 775.

23. Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Мархулия Х.М. Этиология, клиника и современные методы лечения госпитальных пневмоний у новорожденных детей.//Пособие для врачей. М., 2005. 22с.

24. Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Рюмина И.И. и др. Профилактика и лечение бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с высокой степенью незрелости. // Пособие для врачей. М., 2000. 23с.

25. Дементьева Г.М, Рюмина И.И. Бронхолегочная дисплазия у новорожденных.// Пульмонология детского возраста: проблемы и решения (под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д.Царегородцева). Москва-Иваново.- 2002. -выпуск №2.- С.23-26.

26. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №5. - С.25-28.

27. Добрых В.А., Хелимская И.В., и др. Продуктивность кашля и вязкоэластические свойства трахеобронхиального секрета у больных с бронхиальной астмой при монотерапии сальбутамолом и флунизолидом. // Пульмонология. 1998. - №4. - С. 36-40.

28. Дорохова И.Ф. Клиническое значение оценки газообмена в легких при обструктивных формах ОРВИ у детей. // Автореферат дисс.канд.мед.наук.-М, 1985.-26с.

29. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфо-функциональные константы детского организма: Справочник. //М.: «Медицина», 1997.-288 с.

30. Елагин Р.И. Алгоритм долговременного лечения бронхиальной астмы у детей. // Consilium medicum. 2000. - Том 2, №1.- с.20-22.

31. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей. // Пособие для врачей. М., 2005.- 48с.

32. Кассиль В.Л. Искусственная вентиляция легких в интенсивной терапии. //М., 1987.-256 с.

33. Кешишян Е.С. Клиника, лечение, прогнозирование и исходы инфекционных осложнений при применении продленной ИВЛ у новорожденных с дыхательными нарушениями.//Автореферат дисс.докт. мед. наук. М., 1996. - 41с.

34. Климанская Е.В. Хронические обструктивные заболевания легких у детей. // РМЖ. 1999. - Том 1, №6. - с.25-27.

35. Княжевская Н.П., Потапова М.О. Глюкокортикостероидная терапия при бронхиальной астме. // Consilium medicum. 2003. - Том 5, №4. - с.23-27.

36. Кубрин А.В. Совершенствование дифференциальной диагностики респираторных нарушений у новорожденных детей на основе цитологического и рН-метрического исследования содержимого дыхательных путей. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. -М., 1998. -22с.

37. Кузьмина Т.Б., Черноног И.Н., Панкова Г.Ф. и др. Состояние здоровья на 1-3 году жизни детей, перенесших синдром дыхательных расстройств в неонатальном периоде и находившихся на искусственной вентиляции легких. Информационное письмо. //М, 1992. 13с.

38. Кушнарева М.В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости. // Автореферат дисс.докт. биол. наук. М., 2000.-34 с.

39. Лечение бронхиальной астмы у детей. // Спец. прилож. Российский медицинский журнал. — 1998. Том 2, № 2. - 48с.

40. Лукина О.Ф. Функциональные методы диагностики, обструкции у детей. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения (под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д.Царегородцева). Москва-Иваново. — 2002. выпуск №2. -С.22-25.

41. Лукьянов С.В., Духанин А.С. Состояние аденозиновой и глюкокортикоидной рецепции у детей с бронхообструктивными заболеваниями и влияние на нее терапии теофиллином. // Педиатрия. 1999. - № 5. - с. 82-85.

42. Лычагина Д.В. Оптимизация профилактики и лечения БЛД у недоношенных детей. //Автореферат дисс. канд. мед.наук. М., 2003. - 26с.

43. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. // СПб, 1993. 374 с.

44. Мархулия Х.М. Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной терапии. Автореферат дисс.канд. мед. наук.- М., 2005. 21с.

45. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия (под ред. Г.Б.Федосеева) // СПб: «Нордмед-издат», 1998. с.688.

46. Мизерницкий Ю.Л. Диагностика и принципы терапии острой бронхиальной обструкции у детей. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения (под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д.Царегородцева). М. 2005. - выпуск №5. - С.87-97.

47. Михельсон В.А., Гребенников В.А. Детская анестезиология и реаниматология. // М.: «Медицина», 2001. 356с.

48. Овсянников Д.Ю., Кузьменко Л.Г., Дегтярева Е.А., и др. Базисная противовоспалительная ингаляционная терапия бронхолегочной дисплазии у детей грудного и раннего возраста пульмикортом. // Материалы конгресса «Человек и лекарство». 2006. - С. 238

49. Овсянников Д.Ю., Кузьменко Л.Г., Дегтярева Е.А., и др. Течение бронхолегочной дисплазии у детей грудного возраста. // Педиатрия. 2007. -Том 86, №4. - С. 35-42.

50. Оптимизация профилактики и лечения БЛД у недоношенных детей. В кн.: Актуальные проблемы неонатологии (под. ред. Н.Н.Володина). // М.: «ГЭОТАР Мед», 2004.- С. 448.

51. Орнатская М.М., Мизерницкий Ю.Л., Стронгина Э.И. и др. Клинико-функциональная характеристика обструктивного синдрома при острой респираторной вирусной инфекции у детей раннего возраста. // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - №4. - С. 27-32.

52. Основные положения отчета группы экспертов EPR2. National Institute of Health. National Heart, Lung and Blood Institute. NIH publication 97 (перевод под ред. проф. Цой А.Н., Грант М.) // М., 1998. 243с.

53. Пономаренко Г. Н., Червинская А. В., Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. // СПб, 1998. 234с.

54. Практическая пульмонология детского возраста. Справочник (под ред. В.К.Таточенко). // М., 2000. 268 с.

55. Романова JI.K. Сурфактантная система легких и значение ее повреждения в легочной патологии. Труды Академии мед. наук СССР. // М., 1989. -Том 2. С.253-258.

56. Рюмина И.И, Кешишян Е.С. Особенности течения синдрома дыхательных расстройств новорожденных при длительно проводимой искусственной вентиляции легких. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1997.-№3, С.23-28.

57. Рындин А.Ю. Бронхолегочная дисплазия. // В кн.: Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакология в акушерстве и гинекологии. М.: «Литература», 2005. С. 886-91.

58. Современная терапия в неонатологии (под ред. Шабалова Н.П.) // М.: «МЕДпресс», 2000. 66с.

59. Сотникова К.А., Марченко З.М., Дементьева Г.М. Пневмония новорожденных и недоношенных детей (этиология, патогенез, клиника, лечение, профилактика). // Методические рекомендации. М., 1983. 27с.

60. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования (под редакцией Е.И. Кост).// М.: «Медицина», 1975. 384с.

61. Смагин А.Ю. Бронхолегочная дисплазия у недоношенных детейоптимизация диагностики и лечения). // Автореферат.канд.мед.наук. 1. Екатеринбург, 2004.- 22с.

62. Старевская С.В. Исходы бронхолегочной дисплазии. // Пульмонология. Приложение «XIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания». М., 2003.-с. 351.

63. Третьяков JI.B., Мухарлямов Ф.Ю. Опыт применения ингаляционных бета-2 адреномиметиков с помощью небулайзера при лечении пациентов с обострением бронхиальной астмы. //Пульмонология. — 1995. № 4. - С.51-53.

64. Федосеев Г.В., Немцов В.И. Воспаление как причина обструкции воздухоносных путей.// В кн.: Механизмы обструкции бронхов. СПб.: «Медицинское информационное агентство», 1995. С. 154-165.

65. Царегородцев А.Д., Таболин В.А. Руководство по фармакологии в педиатрии и детской хирургии. Пульмонология. // М.: «Медпрактика», 2002.-512с.

66. Цветкова Е.И., Капелько Е.А., Рябинская Т.Ф. и др. Цитологические методы в оценке реактивности детей при острой и хронической пневмонии. // Методические рекомендации. М., 1982. - 24с.

67. Цой А.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды: эффект и безопасность. // Российский медицинский журнал. 2001. - №9. - С. 182-185.

68. Цой А.Н. Параметры фармакокинетики современных ингаляционных гликокортикостероидов. // Пульмонология. — 1999. № 2. - С.73-9.

69. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский А.С. и др. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система). // Пульмонология (приложение). 1999. - С.41.

70. Шабалов Н.П. Неонатология. // М.: «МЕДпресс-информ», 2004.- Том 1. -С. 550-63.

71. Шеина А.Н. Аэрозольтерапия в клинической практике. // Учебное пособие. М., 1997. 23с.

72. Шиляев P.P., Рыбкин А.И., Чемоданов В.В., Баклушин А.Е. Диагностика и лечение бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста // Учебно-методическое пособие. Иваново, 1993.

73. Шмерельсон М.Б., Сидоров А.И. Аэрозольтерапия. // Н.-Новгород: НГМА, 2002.-С. 11-19.

74. Шик JI.JI., Канаева Н.Н. Регуляция дыхания и ее нарушения. Руководство по клинической физиологии дыхания. //М.: «Литература», 1980. 96с.

75. Шиляев P.P., Рыжкова Н.К., Чемоданов В.В. Инфекционный токсикоз у детей (этиопатогенез, диагностика, неотложная терапия) (методические разработки для студентов и субординаторов). // Иваново, 1992. 36с.

76. Эммануилидис Г.К., Байлен Б.Г. Бронхолегочная дисплазия. Патологическая физиология и этиологические факторы. // В кн.: Сердечно-легочный дистресс у новорожденных. М.: «Медицина», 1994.- С.387-391.

77. Agertoft L., Pedersen S. Final height of asthmatic children treated for 7-11 years with inhaled budesonide. // Am. J. Respir. 1998. - V. 157, № 3. - P. 711.

78. Agusti C., Xaubet A., Ballester E., Alarcon A., Picado C. Aerosolised ribavirin in patients with advanced cryptogenic fibrosing alveolitis: a pilot study. // Thorax. 1993. - V. 48.-P. 68-69.

79. Ahmedzai S., Davis C. Nebulized drugs in palliative care. // Thorax. 1997. -V. 52 (Suppl 2). -P.75-77.

80. Amirav I, Balanov I, Gorenberg M, Groshar D, Luder AS. Nebuliser hood compared to mask in wheezy infants: aerosol therapy without tears. // Arch. Dis. Child. -2003. -V.88, №8. P.719-723.

81. Amirav I, Balanov I, Gorenberg M, Luder AS, Newhouse MT, Groshar D. Beta-agonist aerosol distribution in respiratory syncytial virus bronchiolitis in infants. // J. Nucl. Med. 2002. -V.43, №4.- P.487-491.

82. Arnon S., Grigg J., Nikander K., Silverman M. Delivery of micronized budesonide suspension by metered dose inhaler and jet nebulizer into a neonatal ventilator circuit. //Pediatr. Pulmonol.- 1992. V.13, №3.- P. 172-5.

83. Arnon S., Grigg J., Silverman M. Effectiveness of budesonide aerosol in ventilator-dependent preterm babies: a preliminary report. // Pediatr. Pulmonol.-1996. V. 21, №4. -P. 231-234.

84. Bagchi A., Viscardi R.M., Taciak V. et al. Increased activity of IL-6 but not TNF in lung lavage of premature infants as associated with development of BPD. //Ped. Res.- 1994. -V. 36, №2. P. 244-252.

85. Baker J. W., Mellon M., Wald J. et all. Multiple-dosing, placebo-controlled study of budesonide inhalation suspension given once or twice daily for treatment of persistent asthma in young children and infants.//Pediatrics. 1999.- V. 103. - P. 414-421.

86. Bakran I. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease. // Med. Arch. — 1999.- V. 53, №3, Suppl. 1. P. 19-22.

87. Ballard J., Lugo R.A., Salyer J.W. A survey of albuterol administration practices in intubated patients in the neonatal intensive care unit. // Respir. Care.-2002.- V. 47, №1.-P. 31-8.

88. Bancalary E.Y., Abdenony E., Feller R. et al. Bronchopulmonary displasia: clinical presentation. // J. Pediatr.- 1979.- V. 85. P. 819-823.

89. Bancalary E., Claure N., Sosenko I.R.S. Bronchopulmonary dysplasia: changes in patogenesis, epidemiology and definition // Seminars in neonatology. 2003. -Vol. 8.-P. 63-71.

90. Baraniuc JN, АН M, Brody D. et al. Glucocorticoids induce beta2-adrenergic receptor function in human nasal mucosa. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997.-V. 155.-P. 704-10.

91. Beardsmore C.S., Page C., Silverman M. The response to beta-agonists in wheezy infants: three methods compared. // Respir. Med.- 2004 (Nov.). — V.98 №11. -P. 1138-45.

92. Belcastro M. R. Bronchopulmonary dysplasia: a new look at an old problem. // Pediatr. Crit. Care Med.-2004. -V. 146. -P. 1245-53.

93. Berman W., Katz R., Yabek S. M. Long-term follow-up of bronchopulmonary displasia.//J. Pediatr.- 1986.- P. 45-50.

94. Bertrand Y.M., Reley S.P., Popkin Y. et al. The long-term pulmonary sequelae of prematurity: the role of familial airway hyperactivity and the respiratory distress syndrome. //N. Engl. J. Med. 1985.- № 312.- P. 742-747.

95. Bettendort M., Albers N. et al. Longitudinal evaluation of solivary Cortisol levels in full-term and preterm neonates. // Horm. Res. 1998.- V. 50, № 6.-P.303-8.

96. Bindya S Singh , H Farouk Sadiq , Akihiko Noguchi , William J Keenan Efficacy of albuterol inhalation in treatment of hyperkalemia in premature neonates. // J Pediatr. 2002 (Jul.).- V.141, №1. - P. 16-20.

97. Bisgaard H. Patient-related factors in nebulized drug delivery to children.// Eur. Respir. Rev.-1997.- V. 51, №7.- p. 376-377.

98. Blauchard P.M., Brown T.M., Coates A.L. Pharmacotherapyin bronchopulmonary dysplasia. // Clin. Perinat.- 1987. V. 14, №4. - P. 881-907.

99. Borok Z., Buhl R., Grimes G.J., Bokser A.D. et al. Effect of glutathione aerosol on oxidant/antioxidant imbalance in idiopathic pulmonary fibrosis. // Lancet. 1991.- V. 338. - P. 215-216.

100. Bouhafs RK; Jarstrand C; Robertson B. Lipid peroxidation of lung surfactant in experimental neonatal group В streptococcal pneumonia. // Lung. 2004. - Vol. 182, №2.-P. 61-72.

101. Brundage K.L., Moshini K. G. et all. Bronchodilator, response to ipratropium bromide in infants with bronchopulmonary dysplasia.//Am. Rev. Respir. Dis. — 1990.-V. 142.-P. 1137-1142.

102. Cabal L., Larrakabal C., Anauda K. Bronchial reactivity preterue infants with RDS. // Pediatr. Res.- 1986. № 20.- 424p.

103. Cameron D., Clay M., Silverman M. Evaluation of nebulizers for use in neonatal ventilator circuits. // Crit. Care Med.- 1990 (Aug.). -V.18, №8.-P.866-70.

104. Carlsen K.H., Leegaard J., Lung O.D., Skjaervik H. Allergic alveolitis in a 12-year-old boy treatment with budesonide nebulizing solution. // Pediatr. Pulmonol. 1992. - V.12. -P. 257-259.

105. Chaffey M.H., Klein J.S., Gamsu G., Blanc P., Golden J.A. Radiographic distribution of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS treated with prophylactic inhaled pentamidine. //Radiology. 1990. - V.175. -P. 715-719.

106. Chao L.C., Lin Y.Z., Wu W.F., Huang F.Y. Efficacy of nebulized budesonide in hospitalized infants and children younger than 24 months with bronchiolitis.// Acta Paediatr.- 2003 (Nov.-Dec.).- V.44, №6. P. 332-5.

107. Chapman H.H. Developmental expressionof plasminogenactivator inhibitor type 1 by human alveolar macrophages. Possible role in lung ingyry. // G. Immunol.- 1990 (Nov.).- V.145, №10. P. 3398-3405.

108. Chavasse R.J., Bastian-lee Y. et al. Inhaled salbutamol for wheezy infants: a randomized controlled trial. // Arch. Dis. Child.- 2000 (May). V.82 (5), p. 370-5.

109. Cherif A., Marrakchi Z., et all. Bronchopulmonary dysplasia and corticosteroid therapy. //Arch. Paediatr.- 2002 (Feb.).- V. 9, №2. P. 159-168.

110. Clark A.R. The use of laser defraction for the evaluation of the aerosol clouds generated by medical nebulizers. // Int. J. Pharm. 1995. - V.l 15. - P.69-78.

111. Clement A. Aspects acttuels de la displasie bronchopulmonaire. // Pediatr.-1988. V.35, №7. - P. 457-46.

112. Cockroft D.W., Hurst T.S., Gore B.P. Importance of evaporative losses during standardized nebulized inhalation provocation tests. //Chest. 1989. — V. 96. -P. 505-508.

113. Cole C.H., Shan В., Abbasi S. et al. Adrenal function in premature infants during inhaled beclomethasone therapy.// J.Pediatr.- 1999. V. 135. - P. 65-70.

114. Collins S, Caron MG, Lefkowitz R. J. Beta-adrenergic receptors in hamster smooth muscle cells are transcriptionally regulated by glucocorticoids. // J. Biol. Chem.- 1988. -V. 263. P. 906-907.

115. Collis G.G., Cole C.H. Dilution of nebulised aerosols by air entraiument in children.// Lancet. 1990. - V. 336, № 8711. - P.341-344.

116. Cools F; OffringaM. Neuromuscular paralysis for newborn infants receiving mechanical ventilation. //Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - №2.- CD002773.

117. Cross A.R., Jones O.T.G. Enzymic mechanisms of superoxide production. Biochim.et biophys. //ActaBioenerg. 1991. - Y.1057, №3. -P. 281-298.

118. Cross A.R., Jones O.T.G. Enzymic mechanisms of superoxide production. Biochim.et biophys. // Acta Bioenerg.- 1991. V. 1057, №3. - P.281-298.

119. Davis J.M., Rosenfeld W.N. Bronchopulmonary dysplasia. // In: Avery's Neonatology. 6th. Ed. N.-Y.: Lippincott Williams & Wilkins, 2005. P. 578-99.

120. De Blic J., Delacourt C., Le Bourigeois M. et all. Efficacy of nebulized budesonide in treatment of severe infantile asthma: a double-blind study. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1996.- V.98. P. 14-20.

121. Denjean A., Paris-Liado J., Zupan V. et al. Inhaled salbutamol and beclomethasone for preventing broncho-pulmonary dysplasia: a rondomised double-blind study. //Eur. J. Pediatr.- 1998 (Nov.).- V.157, №11. P. 926-31.

122. Denjean A., Guimaraes H. et al. Dose-related bronchodilator response to aerosolized salbutamol (albuterol) in ventilator-dependent premature infants. // J. Pediatr.- 1992 (Jun.). V. 120, №6. - P. 974-979.

123. Dennis J.H., Stenton S.C., Beach J.R., Avery A.J., Walters E.H., Hendrick D.J. Jet and ultrasonic nebulizer output: use of method for direct measurement of aerosol output. // Thorax. 1990. - V. 45. - P.728-733.

124. Dimitriou G., Greenough A. et all. Inhaled versus systemic steroids in oxygen dependency of preterm infants.//Eur. J. Pediatr.- 1997.- V. 156. P. 51-55.

125. Diot P., Dequin P.F., Rivoire В., Gagnadoux F. et all. Les antiinfectieux en aerosols. //Rev. Mai. Respir. 1999. - V. 16. -P.277-285.

126. Dreyfuss D. What is the mechanism of pulmonary edema during high volum ventilation? (letter) // Am. Res. Resp. Dis. 1991. - V.144/5, № 1. - P. 1198-200.

127. Dubus J.C., Mely L, Stremler-Lebel N. et all The beta-2-agonists in in infants and young children with asthma. // Arch. Pediatr. -2002. V. 9. - P. 3849-3895.

128. Duarte AG, Momii K, Bidani A. Bronchodilator therapy with metered-dose inhaler and spacer versus nebulizer in mechanically ventilated patients: comparison of magnitude and duration of response. // Respir. Care. 2000. - V.45, №7. -P. 817-23.

129. Edelstein H., McCabe R.E. Atypical presentations of Pneumocystis carinii pneumonia in patients receiving inhaled pentamidine prophylaxis. // Chest. 1990. -V. 98.-P. 1366-1369.

130. Fiascone J.M., Rhodes T.T. et all Bronchopulmonary displasia:a reviewfor the pediatrician. // Curr.Probl. Pediatr.- 1989. №19. - P. 169-227.

131. Finer N., Peters K., Barrington K. Risk factors for bronchopulmonary dysplasia. // G. Pediatr.Res. 1985. - №19. - P. 341-348.

132. Fok T.F., Dolovich M., Gray S., et al Efficiency of aerosol medication delivery from a metered dose inhaler versus jet nebuliser in infantswith BPD. // Ped. PulmonoL- 1996.- V. 21. P. 301- 309.

133. Fok T.F., Lam K., Ng P.C., Leung T.F. et al. Delivery of salbutamol to nonventilated preterm infants by metered-dose inhaler, jet nebulizer, and ultrasonic nebulizer. //Eur. Respir J. -1998. -V.12, №1. P.159-164.

134. Fok TF, Monkman S, Dolovich M, Gray S, Coates G. et al. Efficiency of aerosol medication delivery from a metered dose inhaler versus jet nebulizer in infants with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Pulmonol. -1996. -V.21, №5. P.301-309.

135. Gappa M., Gartner M., Poets CF. at al. Effects of salbutamol delivery from a metered dose inhaler versus jet nebulizer on dynamic lung mechanics in very preterm infants with chronic lung disease. // Pediatr. Pulmonol.- 1997. V. 23, №6.-P. 442-448.

136. Garner S.S. Wiest D.B., Bradley J.W., Habib D.M. Two administration methods for inhaled salbutamol in intubated patients. // Arch. Dis. Child.- 2002.-V.87, №1. P. 49-53.

137. Georgitis J. A study of once-a-day budesonide nebulizing suspension (BNS) and placebo (PBO) in asthmatic children aged six months to eight years. // Chest. -1997.-V. 112.-P. 37.

138. Gilman A.G. G proteins. // Am. Rev. Biochem. 1987. - V. 56. - P. 615-649.

139. Gleeson M., Clancy R.L., Cox A.G. et al. Mucosal immune responses to infections in infants with acute life threatening events classified as 'near-miss' sudden infant death syndrome. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004. - V. 42, №1.-P. 105-118.

140. Godfrey S., Arital A., Rosier A. et all. Nebulized budesonide in severe infantile asthma. //Lancet. 1987. -V. 2. - P.851-852.

141. Goldberg J., Freund E., Beckers В., Hinzmann R. Improved delivery of fenoterol plus ipratropium bromide using Respimat (compared with conventional metered dose inhaler). // Eur. Respir. Rev. 1997. - V.7, №41. - P. 26-28.

142. Goldson E. Bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr.Ann.- 1990. №19, P. 1318.

143. Goldsmith J.P., Karotkin. Assisted ventilation of the neonate. // Ed. W.B. hamecles Company Philadelphia, London, Toronto, Sydney, 1984. P. 426.

144. Greening A.P., Ind P.W., Northfield M., Shaw G. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid. // Lancet. 2003. - V. 344. - P. 219-224.

145. Groneck P., Schmale J., Soditt V. et.al. Bronchoalveolar inflammation following airway infection in preterm infants with chronic lung disease. // Pediatr. Pulmonol. -2001. V. 31, №5. - P. 331-338.

146. Haas C.F., Weg J.G. Exogenous surfactant therapy an update. // Respir. Care. 1996.-V.41.-P. 397-414.

147. Harrison L.I. Emhanced topical lung availabiliti of beclomethasone Dipropionate (BDP) from a new CFC-free BDP MDI // Eur. Respir J. 1998. - V. 12 (Suppl. 28), № 624. - P. 79-80.

148. Hess D. Aerosol bronchodilator delivered during mechanical ventilation. // Chest №100. - P. 1103-1104.

149. Husby S., Agertoft L., Mortensen S., Pedersen S. Treatment of croup with nebulized steroid (budesonide): a double blind, placebo controlled study. // Arch. Dis. Child.-1993.-V. 68. P. 352-355.

150. Immunologische Arbeitsmethoden. Hereusgegeben von H. Friemel. // Jena. -1984.-472 p.

151. Inwald D.P., Trivedi K. et al. The effect of early inhaled budesonide on pulmonary inflammation in infants with respiratory distress syndrome. // Eur. J. Ped.- 1999.- V. 158. P.815-816.

152. Irwin R.S., Richardson N.D. Side effects with inhaled corticosteroids. // Chest.-2006.-V. 130.-P. 41-53.

153. Itoh H., Ishii Y., Maeda H., Todo G. et al. Clinical observations of aerosol deposition in patients with airway obstruction. // Chest. 1981. - V. 80. - P. 837-9.

154. Jobe A.H., Bancalary E.Y. Bronchopulmonary dysplasia. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 163. - P. 1723 - 29.

155. Jaffiiel D, Demoly P, Gougat C, Balaguer P. et al. Transcriptional potencies of inhaled glucocorticoids. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000. V. 162, №1. - P. 57-63.

156. Johansson S. et al. Topical and systemic glucocorticoids potency of budeso-nide, beclomethasone dipropionate and prednisolone in man. // Eur. J. Respir. Dis. 1982. - V.63 (Suppl.), №122. - P. 74-82.

157. Jonsson В., Eriksson M., Soder O. at al. Budesonide delivered by dosimetric jet nebulization to preterm very low birthweiqht infants at hiqh resk for development of chronic lung disease. // Acta Paediatr. — 2000 (Dec.). V. 89, №12.-P. 1449-1455.

158. Katz RW, Kelly HW, Crowley MR, Grad R, McWilliams ВС, Murphy SJ. Safety of continuous nebulized albuterol for bronchospasm in infants and children. // Pediatrics. -1993. -V.92, №5. P. 666-669.

159. Kemp J.S., Skoner D.P., Szefler S.J. et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. //Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - V. 83. - P. 231-239.

160. Khalaf M., Hurley J.F., Bhandari V. A prospective controlled trial of albuterol aerosol delivered via metered dose inhaler-spacer device (MDI) versus jet nebulizer in ventilated preterm neonates. // Am.J.Perinatol. 2001. - V.18, №3. -P. 169-74.

161. Korn S.H., Wouters E.F., Wesseling G. et al. In vitro and in vivo modulation of alpha- and beta-glucocorticoid- receptor mRNA in human bronchial epithelium. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997. V. 155, №3. - P. 1117-22.

162. Kovacs L., Davis G.M. et al. Efficacy of sequential early systemic and inhaled corticosteroid therapy in the prevention of chronic lung disease of prematurity. // Acta Paediatr. 1998 (Jul.). -V. 87, №7. - P. 792-8.

163. Kovacs S.J., Fisher J.B. et al. Use of a beta-agonist in ventilated, very-low-birth-weight babies: a longitudinal evaluation. // Dev. Pharmacol. Ther.- 1990. V. 15,№2.-P. 61-7.

164. Kraemer R., Birrer P., Modelska K. et al. A new baby-spacer device for aerosolized bronchodilator administration in infants with bronchopulmonary disease. //Eur. J. of Pediatrics. 1992. - V.151, №1. - P. 57- 60.

165. Kraemer R., Birrer P., Sennhauser F.H. et al. Short-time response characteristics of salbutamol in infants with broncho-pulmonary diseases. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. -V. 34, №4. - P. 339-42.

166. Kraemer R., Graf Bigler U., Casaulta Aebischer C. at al. Clinical and physiological improvement after inhalation of low-dose beclomethasone dipropionate and salbutamol in wheezy infants. // Respiration. 1997. - V.64, №5. -P. 342-349.

167. Kraemer R., Graf Bigler U., Casaulta Aebischer C. et al. Clinical and physiological improvement after inhalation of low-dose beclomethasone dipropionate and salbutamol in wheezy infants. // Respiration. -1997. -V.646 №5. -P.342-349.

168. Kraemer R., Schoni M.H. Improvement from pulmonary hyperinflation and bronchial obstruction following sympathomimetics systemically given in infants with broncho-pulmonaiy diseases. // Z. Erkr. Atmungsorgane. -1990.- V. 174, №2. -P. 85-96.

169. Laube B.L., Georgopoulos A., Adams G.K. Preliminary study of the efficacy of insulin aerosol delivered by oral inhalation in diabetic. // Jama. — 1993. —V. 269.-P. 2106-2109.

170. Le Brun P.P., Boer A.H., Gialtema D. et al. Inhalation of tobramycin in cystic fibrosis. Part 1: the choice of a nebulizer. // Int. J. Pharm.- 1999. V.189. - P.205-214.

171. Lee H., Arnon S., Silverman M. Bronchodilator aerosol administered by metered dose inhaler and spacer in subacute neonatal respiratory distress syndrome. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 1994. -V.70, №3. -P.218-222.

172. Little S., Dean Т., Bevin S. Et all. Role of elevated plasma soluble 1С AM-1 and bronchial lavage fluid IL-8 levels as markers of lung disease in premature infants. //Thorax. 1995. - V.50, №10. - P. 1073-1079.

173. Logvinoff M.M., Lemen R.I., Taussig L.M. Bronchodillatatiors and diuretics in children with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Pulmonol.-1985. -№1. -P. 198-206.

174. Lugo R.A., Ballard J.R. Albuterol delivery from a metered-dose inhaler with spacer is reduced following short-duration manual ventilation in a neonatal ventilator-lung model. //Respir. Care. 2004. - V.49, №9. - P. 1029 -1034.

175. Mangat H. S., D'Souza G.A., Jacob M.S. Nebulized magnesium sulphate versus nebulized salbutamol in acute bronchial asthma: a clinical trial. // Eur. Respir. J. 1998. - V. 12. - P. 341-344.

176. Martin R.J. Chronic lung disease in extremely birth weight infants. Micropremie: The next frontier. // Report of the 99-th Ross Conference on Pediatric Research. 1990. - P. 36-42.

177. Merz U., Kusenbach G., Hausler M. et al. Inchaled budesonide in ventilator-dependent preterm infants: a randomized, double-blind, pilot study. // Biol. Neonats. 1999. - V.75, №1. - P. 46-53.

178. Merz U., Perchgens Т., Kusenbach G. et al. Early versus late dexamethasone treatment in preterm infants at risk for chronic lung disease:a randomized pilot study. // Eur. J. Pediatr. 1999. - V. 158. - P. 318-22.

179. Miller Larsson A., Brattsand R. et al. Topical and anti-inflammatory activity of the glucocorticosteroid budesonide and airway mucosa. // Ag. Actions. 1990. -№29. P. 127-129.

180. Miller R.F., O'Doherty M.J. Nebulisers for patients with HIV infection and AIDS. // Thorax. 1997. - V.52 (Suppl 2). - P. 49-52.

181. Mitchell C.A., Alpers J.H., Morton S.M., Baggoley С J. et al. Comparison of nebulized budesonide with oral prednisolone in the treatment of severe acute asthma. //Eur. Respir. J.- 1995. -У.8 (Suppl. 19). 490p.

182. Morina P., Herrera M., Venegas J. et al. Effect of nebulized salbutamol on respiratory mechanicsin adult respiratory distress syndrome. // Intensive Care Med.- 1997. V. 23. - P. 58-64.

183. Muers M.F. Overview of nebulizer treatment. // Thorax. -1997. — V. 52 (Suppl.2). P. 25-30.

184. Muers M.F. The rational use of nebulizers in clinical practice. // Eur. Respir. Rev. 1997. -V. 7, № 44. - P. 189-197.

185. Muller-Larsson A., Hjertberg E., Mattson H. et. al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide results in a prolonged retention in airway tissue as compared to fluticason propionate // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996.- V.155, №4.-P. 134-146.

186. Northway W.H., Rosan R.C., Porter D.G. Pulmonary disease folowing respirator therapy of hyaline membran disease: bronchopulmonary dysplasia. // N. Engl. G. Med. 1967. - V.276. - P. 357-368.

187. Ng G.Y., Ohlsson A. Cromolyn sodium for the prevention of chronic lung disease in preterm infants. // Cochrane Database Syst. Rev. -2001. -V.2. -CD003059.

188. Nicholl R.M., Greenough A., King M. et all. Growth effects of systemic versus inhaied steroids in chronic lung disease. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed.- 2002 (Jul.). -V. 87, №1. P. 59-61.

189. O'Doherty M., Thomas S. Nebulized therapy in the intensive care unit. // Thorax. 1997. - V. 52 (Suppl 2). - P. 56-59.

190. O'Driscoll B.R. Nebulisers for chronic obstructive pulmonary disease. // Thorax. 1997. - V. 52 (Suppl 2). - P. 49-52.

191. O'Driscoll B.R., Taylor R.J., Horsley M.G., et all. Nebulizer salbutamol with and without ipratropium bromide in acute airflow obstruction. // Lancet. 1989. -V.l.-P. 1418-1420.

192. Olschewski H., Ghofrani A.H., Schmehl T. et al. for the German PPH Study Group. Inhaled iloprost to treat severe pulmonary hypertension. An uncontrolled trial. // Ann. Intern. Med. 2000. - V.132. - P. 435-443.

193. Pang L., Knox A.J. Synergistic inhibition by 32-agonists and corticosteroids on tumor necrosis factor-a-induced interleukin-8 release from cultured human airway smooth-muscle cells. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.- 2000. V. 23, № 1. - P. 79-85.

194. Parad R.B., Berger J.M. Chronic lung disease. // Manual of neonatal care, 4ed (Ed's J. P. Cloherty, A.R. Stark). 1998. - P. 378-388.

195. Perez Perez G., Navarro Merino M., Romero Perez Mf.M. et al. Respiratory morbidity after hospital discharge in premature infants born at <32 weeks gestation with bronchopulmonary dysplasia. // An. Pediatr. (Bare.).- 2004. V.60, № 2. - P. 117-124.

196. Pfenninger J., Aebi C. Respiratory response to salbutamol (albuterol) in ventilator-dependent infants with chronic lung disease: pressurized aerosol delivery versus intravenous injection. // Intensive Care Med. 2005.- V.19, № 5. — P. 251-255.

197. Phipps P. R., Gonda I., Adersen S.D. et al. Regional deposition of saline aerosols of different tonicities in normal and asthmatic subjects. // Eur. Respir. J.-1994.-V. 7.-P. 1474-1482.

198. Rieger-Fackeldey E., Reinhardt D., Schulze A. Effects of inhaled formoterol compared with salbutamol in ventilated preterm infants. // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2003. - V. 17, №5. - P. 293 - 300.

199. Rodin В., Kim Y.J., Huth J. et al. Pulmonary function in bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Pulmonol. 2004. - V. 37, №3. - P. 236-242.

200. Rotschild A., Solimano A., Puterman M. et al. Increased complince in response to salbutamol in premature infants with developing bronchopulmonary dysplasia. // J. Pediatr.- 1989 (Dec.). V.l 15, №6. - P. 984-91.

201. Rozyski H.J. Elevated bronchoalveolar IL-1 on day one of life in newborn who develop bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr. Res. Abstract. 1991.-V. 29. -P. 319.

202. Seidel B.M., Schubert S., Schulze B. et al. Secretory Ig A, free secretory component and IgD in saliva of newborn infant. // Early Hum. Dev.- 2001. V. 62, №2. - P.159-164.

203. Shapiro G., Mendelson L., Kraemer M.J. et all. Efficacy and safety of budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules) in young children with inhaled steroid-dependent, persistent asthma. // Ibid. 1998. - V. 102. - P. 789-96.

204. Shinwell E.S., Lerner-Geva L., Lusky A. et al. Less postnatal steroids, more bronchopulmonary dysplasia: a population-based study in very low birthweight infants. // Arch, of Dis. in Child. Fetal&Neonatal Ed. 2007 (Jan.). - V.92, №1. -P. 30-33.

205. Stefano J.L., Bhutani V.K., Fox W.W. A randomized placebo-controlled study to evaluate the effects of oral albuterol on pulmonary mechanics in ventilator-dependent infants at risk of developing BPD. // Pediatr. Pulmonol.-1991. -V.10, №3. -P. 183-90.

206. Stoemaker C.T., Reiser K.M., Goetzman B.W., Last J.A. Elevated ratios of type I/III collagen in the lungs of chronically ventilated neonates with respiratory distress.//Pediatr. Res.- 1984 (Nov.). V.18, №11.-P. 1176-1180.

207. Swift D.L. Aerosol characteristics and generation. In: Moren F., Dolovich M.B., Newhouse M.T. et al., eds. Aerosols in medicine: principles, diagnosis and therapy. New York: Elsevier Science (Biomedical Division). 1985. - P. 53-76.

208. Szefler S J. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of budesonide: a new nebulized corticosteroid. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999 (Oct.). - V. 104. - P. 175-83.

209. Takao M., Higenbottam T.W., Audley Т., Otulana B.A., Wallwork J. Effects of inhaled nebulized steroids (budesonide) on acute and chronic lung function in heart-lung transplant patients. // Transplant Proc. 1995. - V.27. - P.1284-1285.

210. Tal A., Bar-Yishay E. et al. Lack of response to bronchodilator of airway obstruction after mechanical ventilation in the newborn. // Crit. Care Med.- 1982 (Jun.).- V.10, № 6. P. 361-2.

211. Tan K.S., Grove A., McLean A., Gnosspelius Y. et al. Systemic corticosteroid rapidly reverses bronchodilator subsensitivity induced by formoterolin asthmatic patients. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 156. - P. 28-35.

212. The World Health Report 2005. Make eveiy mother and child cound. // WHO.- 2005.-P. 229.

213. Tullus K., Noack G.W., Burman L.G. et al. Elevated cytokine levels in tracheobronchial aspirate fluid from ventilator-treated neonates with bronchopulmonary dysplasia.// Eur. J. Pediatr. 1996.-V. 155, №2. - P. 112-116.

214. Turpeinen M., Nikander K. Nebulization of a suspension of budesonide and a solution of terbutalin into a neonatal ventilator circuit. // Resp. Care. 2001 (Jan).- V.46, № 1. P.43-8.

215. Ward M.J. Nebulizers for asthma. //Thorax. 1997. - V.52 (Suppl. 2). P.45-8.

216. Warren D. K., Shukla S. J.,. Olsen M. A. et. al. Outcome and attributable cost of ventilator-associated pneumonia among intensive care unit patients in a Suburban Medical Center. // Crit. Care Med. 2003. - V.31, №5. - P. 1312-1317.

217. Wennergren G. et al. Nebulised budesonide for the treatment of moderate to severe asthma in infantile and todllers. // Acta Pediatr.- 1996. -V. 85. P.183-189.

218. Wood R.E., Knowles M.R. Recent advances in aerosol therapy. // J. Aerosol. Med. 1994.-V.7.-P. 1-11.

219. Woolcock A., Lundback., Ringdal N., Lacques L.A. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids.// // Am.J.Respir. Crit. Care Med.- 1996. V.153. -P.1481-8.

220. Wildhaber JH. Aerosol therapy. // Schweiz Med. Wochenschr. -1998. V.128, №33. - P.1223-1228.

221. Wilkie R., Bryan M.H. Effect bronchodilators on airway resistance in ventilator-dependent neonates with chronic lung disease. // J. Pediatr.- 1987 (Aug.). V.l 11, №2. - P. 278-282.

222. Yuksel В., Greenough A. Variable response to bronchodilator therapy in young children born prematurely. // Respir. Med. 1993 (Jul.). - V.87, №5. - P. 359-64.

223. Ziesche R., Block L.H. The lung as an immunologic organ. // Wien. Klin. Wochenschr. 1999. - V.l (Suppl.). - P. 1-5.