Клиническое значение фетоматеринского микрохимеризма и нарушений иммунологической регуляции в развитии патологии перинатального периода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор наук Панкратьева Дюдмила Леонидовна

• Панкратьева Дюдмила Леонидовна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Панкратьева Дюдмила Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления об иммунологических аспектах регуляции системы «мать-плод»

1.2 Значение полиморфизма и экспрессии генов цитокинов в прогнозировании риска преждевременных родов родов и тяжелых инфекций неонатального периода

1.3 Современное состояние вопроса эффективности препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологической практике. 41 Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристика основных групп обследованных детей

2.2 Методы исследования и подходы к трактовке полученных данных

2.3 Статистическая обработка данных 72 Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Сравнительный анализ концентрации цитокинов плазмы периферической крови матери и пуповинной крови доношенных и недоношенных новорожденных и корреляции с маркерами активации иммунокомпетентных клеток

3.2 Дисрегуляция клеточного регуляторного звена иммунной системы новорожденного на уровне Т-регуляторных лимфоцитов в патогенезе развития отдельных патологических состояний неонатального периода

3.3 Анализ материнского микрохимеризма в различных клеточных субпопуляциях пуповинной крови, его связь с характеристиками клеточного

и гуморального звена иммунной системы новорожденного и вклад в развитие

различных патологических состояний в постнатальном периоде

3.4 Влияние фетоматеринского химеризма на иммунный статус беременной и роль в развитии акушерской патологии

3.5 Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов и рецепторов врожденного иммунитета с развитием преждевременных родов и инфекционных осложнений перинатального периода

3.6 Экспрессия Fcy рецепторов на гранулоцитах и возможность ее модуляции у недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией

3.7 Проспективное исследование безопасности и эффективности комбинированной терапии препаратами ИГВВ и Г-КСФ для лечения раннего неонатального сепсиса недоношенных новорожденных 117 Глава 4. Обсуждение полученных результатов 134 Выводы 146 Практические рекомендации 149 Список работ, опубликованных по теме диссертации 150 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение фетоматеринского микрохимеризма и нарушений иммунологической регуляции в развитии патологии перинатального периода»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы

Снижение младенческой смертности, сохранение жизни и здоровья ребенка является необходимым условием демографического развития. За последнее десятилетие отмечается серьезный прогресс в выхаживании недоношенных новорожденных, особенно детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ). Благодаря внедрению инновационных методов искусственной вентиляции и сурфактантного замещения, а также разработанным методикам первичной реанимационной помощи с учетом особенностей новорожденных различного гестационного возраста, выживаемость детей, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ, в ведущих перинатальных центрах достигает 78-85% [113]. Однако в последующие два года 5-8% из них умирают, а у 45-70% детей выявляются патологические состояния, связанные с проблемами перинатального периода [185].

Среди множества этиологических факторов инфекция и воспаление играют ключевую роль в преждевременном развитии родовой деятельности. Многократное и неконтролируемое увеличение уровня провоспалительных цитокинов в тканях и сыворотке крови, а также повышенная иммунореактивность иммунокомпетентных клеток в отношении антигенов собственных тканей организма свидетельствует в пользу иммунопатогенетической теории развития тяжелых осложнений неонатального периода [1]. В данном аспекте, учитывая механизмы иммунологической регуляции системы «мать-плод», физиологическую беременность можно условно рассматривать как форму устойчивой толерантности, при которой не возникает конфликта между иммунными системами матери и плода. В то же время преждевременные роды могут свидетельствовать о нарушении толерантности матери и плода. Вместе с тем

реакции иммунной системы плода на материнские антигены учитываются недостаточно [7].

Известно, что при нормальной беременности поддержание фетоматеринской толерантности осуществляется за счет большого числа перекрывающихся механизмов. Считается, что материнские реактивные Т-клетки не могут проникать через плаценту [53], а их активация контролируется экспансией регуляторных Т-клеток (Трег) [157]. При этом дендритные клетки матери (ДК) не способны мигрировать в дренирующие матку лимфатические узлы, а децидуальные В-клетки дополнительно противодействуют воспалительным реакциям [76]. Большинство механизмов, ответственных за ослабление Т-клеточного ответа, были описаны для материнских Т-клеток, но не для клеток плода.

Один из ключевых механизмов поддержания толерантности матери и плода возникает на стороне плода за счет образования фетальных Трег клеток. Известно, что в норме существует обмен клеточным материалом между матерью и плодом, что приводит к явлению микрохимеризма материнских клеток у плода («материнский микрохимеризм») [91]. Материнские химерные клетки индуцируют генерацию Трег плода против ненаследуемых материнских антигенов при нормальной беременности. Однако, в эксперименте было показано, что изменения в микрохимеризме клеток напрямую связаны с осложненным течением беременности [5,38] и, возможно, могут приводить к аберрантной активации фетальных Т-клеток и нарушать баланс между толерантностью и отторжением.

Связь спонтанных преждевременных родов и неонатальной патологии с

инфекционно-воспалительными процессами также послужила поводом для

исследования полиморфизма генов различных звеньев системы иммунной

регуляции, в частности, цитокинов и клеточных рецепторов, принимающих

участие в иммунном ответе. Белки с нарушенной в результате мутаций генов

вторичной и третичной структурой меняют свойства межклеточных

контактов на молекулярном уровне. Как у матери, так и у плода

7

полиморфизм генов ЮТ-а, 1Ь4, 1Ь10, 1Ь-1р, 1Ь-6, ТЬЯ2, ТЬЯ4 был ассоциирован с высоким риском преждевременных родов и неонатальной патологии в отедельных популяциях, хотя в ряде других исследований очевидных взаимосвязей не наблюдалось [33].

Известно, что активация врожденной иммунной системы плода вследствие внутриутробной инфекции оказывает воздействие и на систему адаптивного иммунитета. Несмотря на распространенное мнение, что фетальным Т-лимфоцитам свойственна анергия, в последнее время растет понимание способности фетальных Т-клеток специфически реагировать в лимфоидных органах, пуповинной крови и кишечнике [206]. Состояние системы иммунобиологического надзора организма предполагает согласованную работу огромного числа ее компонентов, включая иммуноглобулины, систему комплемента и функциональные цитотоксические фагоциты. Результаты ограниченного числа исследований свидетельствуют о том, что большая часть составляющих указанной выше системы неактивна у детей с ОНМТ и ЭНМТ в той степени, что у доношенных новорожденных, детей младшего и старшего возраста и взрослых [2]. В то же время возрастная особенность системы иммунобиологического надзора организма недоношенных новорожденных является основным фактором, определяющим неэффективность подходов к профилактике и терапии неонатальных инфекций, применяемых у доношенных детей. Так, успешно используемые в неонатологической практике препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения не показали эффективности у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ. При этом именно дисрегуляция экспрессии Fc-gamшa рецепторов на нейтрофилах недоношенных новорожденных может быть ключевым фактором, определяющим неэффективность адъювантной терапии бактериальной инфекции.

Таким образом, иммунная система плода является критическим ранее

непризнанным игроком в нарушении фетоматеринской иммунологической

толерантности и запуске патологических механизмов, приводящих к

8

преждевременным родам и иммунным расстройствам у плода и новорожденного. Однако, согласно накопленным данным, игнорировать ее и дальше становится невозможным.

Цель исследования: определить маркеры клинико-иммунологических расстройств перинатального периода и разработать методы их коррекции на основе изучения механизмов регуляции иммунологической толерантности в системе «мать-плацента-новорожденный».

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ концентрации цитокинов (GM-CSF, ШЫу, т-1а, ГЬ-6, IL-8, IL-10, Ы^-Щ TNF-а) плазмы периферической крови матери и пуповинной крови доношенных и недоношенных новорожденных различного гестационного возраста, а также изучить возможную взаимосвязь уровней циркулирующих цитокинов с маркерами активации иммунокомпетентных клеток.

2. Изучить возможный вклад дисрегуляции клеточного регуляторного звена иммунной системы новорожденного на уровне Т-регуляторных лимфоцитов в развитие отдельных патологических состояний неонатального периода.

3. Оценить долю материнского микрохимеризма в различных клеточных субпопуляциях пуповинной крови, а также изучить возможную связь количества материнских химерных клеток с характеристиками клеточного и гуморального звена иммунной системы новорожденного и вклад в развитие различных патологических состояний в постнатальном периоде.

4. Установить возможное влияние фетоматеринского химеризма на иммунный статус беременной и роль в развитии акушерской патологии.

5. Определить ассоциацию полиморфизмов генов цитокинов 1Ь-1р, 1Ь-4, ГЬ-6, IL-10, а также рецепторов и с развитием преждевременных родов и инфекционных осложнений перинатального периода.

6. Изучить экспрессию Fcy рецепторов на гранулоцитах и возможность ее модуляции у недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией.

7. Провести проспективное исследование безопасности и эффективности комбинированной терапии препаратами ИГВВ, обогащенного 1§М, и ГКСФ для лечения раннего неонатального сепсиса недоношенных новорожденных, а также оценить отдаленные исходы у этих пациентов к 12 месяцам скорригированного возраста.

Научная новизна

Выполненное исследование предлагает новую концепцию иммунологической регуляции системы «мать-плод» в аспекте развития перинатальной патологии, в основе которой лежит динамический контроль фето-материнского микрохимеризма и расстройство толерантности.

Впервые показано, что ранее считавшаяся функционально незрелой система адаптивного иммунитета плода может активироваться и способствовать нарушению толерантности системы «мать-плод» и развитию преждевременных родов.

Продемонстрировано, что индуцированная инфекционным процессом активация фетальных Т-клеток может быть ключевым событием, усиливающим воспалительный каскад за счет неадекватной продукции провоспалительных цитокинов.

Показано, что при нормально протекающей беременности фетальные Т-клетки способны распознавать ненаследуемые материнские антигены, однако при этом развития иммунного ответа не происходит благодаря регуляторным

механизмам. Одним из таких механизмов является индукция фетальных Трег клеток попадающими в циркуляцию плода материнскими клетками.

Установлено, что потеря толерантности фетальных лимфоцитов к материнским ненаследуемым антигенам может приводить к формированию внутриутробных пороков развития и отдельных патологических состояний в постнатальном периоде. Так, было обнаружено, что у новорожденных с бронхолегочной дисплазией, осложнившейся легочной гипертензией (ЛГ) не только значительно возрастали уровни провоспалительных цитокинов в группах по степени тяжести заболевания, но и наблюдались более высокие уровни ММХ по сравнению с контрольной группой.

Показано, что у женщин с акушерской патологией (в частности, с тяжелым гестозом) чаще встречается фетальный микрохимеризм (ФМХ) и в более высоких концентрациях, по сравнению с женщинами с неосложненным течением беременности.

Было установлено, что риск развития неонатального сепсиса ассоциируется с полиморфизмом Asp299Gly генa рецептора TLR4 и мутациями в кодирующей и регулирующей частях гена провоспалительного цитокина ]Ь-1р. Риск развития сепсиса у этих пациентов был наибольшим и в 21,4% он сопровождался выделением возбудителя из крови. Показано, что идентификация генетических полиморфизмов может быть полезным инструментом в реализации превентивных стратегий в отношении неонатального сепсиса.

Приведено экспериментальное обоснование оптимизации эффективности препаратов ИГВВ за счет индукции экспрессии FcyRШ (CD16) и FcyRII (CD32), что в итоге способствует активации пролиферации, дифференцировке клеток гранулоцитарного ряда, стимуляции фагоцитоза, а также регуляции интенсивности провоспалительного ответа.

Практическая значимость.

Разработана методика оценки функциональной активности Трег у новорожденных методом краткосрочного культивирования, адаптированная для выполнения из малых объемов крови (менее 500мкл).

Предложено определение уровней экспрессии СЭ64- и СЭ32- рецепторов на поверхности нейтрофилов в качестве дополнительных маркеров для диагностики сепсиса.

Рекомендовано исследование полиморфизмов генов ГЬ-4, ГЬ-10 и для определения рисков развития осложнений в раннем неонатальном периоде и обеспечения возможности реализации превентивных стратегий в отношении неонатальной патологии.

Предложена комбинированная терапия препаратами гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и иммуноглобулина для внутривенного введения, обогащенного 1§М, способная обеспечить высокую эффективность препаратов ИГВВ в терапии тяжелых инфекций у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Иммунная система плода играет ключевую роль в поддержании иммунологической регуляции системы «мать-плод», и её внутриутробная компрометация может способствовать нарушению толерантности матери и плода и развитию осложнений перинатального периода.

2. Трансплацентарный обмен клетками иммунной системы матери и плода играет важную роль в развитии иммунологической толерантности. В то же время, потеря толерантности фетальных лимфоцитов к материнским ненаследуемым антигенам может приводить к формированию внутриутробных пороков развития и патологических состояний в пери - и постнатальном периоде.

3. Риск развития неонатальных осложнений ассоциирован с

полиморфизмами генов клеточных рецепторов и цитокинов, принимающих

непосредственное участие в механизмах реализации иммунного ответа плода

12

5. Баланс между активирующим и ингибирующим FCyR на гранулоцитах является принципиальным в регуляции иммунного ответа. Генерализованная инфекция и сепсис в неонатальном периоде ассоциированы со сниженной экспрессией активационного рецептора FcyRШ (CD16) и регуляторного FcyRII (CD32) в течение как минимум 3 недель постнатального периода.

6. Применение комбинированной терапии препаратами Г-КСФ и ИГВВ, обогащенного ^М, в комплексной стратегии лечения раннего неонатального сепсиса, позволяет значимо снизить показатели госпитальной летальности, улучшить отдаленные исходы недоношенных детей к скорригированному возрасту 12 месяцев, а также уменьшить длительность госпитализации и затраты на лечение пациентов в стационаре.

Внедрение в практику. Практические рекомендации внедрены в работу отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей (ОРИТН) Городской Больницы №24 (филиал №2) Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ежегодном конгрессе Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (Москва, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018 г), на Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2016, 2017 г.), на Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2018 г.), на Междисциплинарном форуме «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству» (Санкт-Петербург, 2014 г, 2017 г), на XX и XXI конгрессе педиатров России с международным участием (Москва, 2017, 2019 г), на X конгрессе НОДГО (Сочи, 2019 г), на XXVI Европейском конгрессе специалистов перинатальной медицины - ECPM (Санкт-Петербург, 2018 г).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа выполнена в отделе педиатрии (заведующий - академик РАН, д.м.н., профессор Володин Н.Н.) НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва Минздрава России (директор - д.м.н., профессор Новичкова Г.А.) за период с ноября 2013 года по май 2019 года. Комплексное обследование новорождённых детей проводилось на базе родильного отделения (зав. отд.- Пархоменко Т.В.), ОРИТН №1 (зав. отд. - Милева О.И.) и №2 (зав. отд. - к.м.н. Бабак О.А.) Городской Больницы №24 филиал № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач перинатального центра - к.м.н. Оленев А.С.).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Панкратьева Дюдмила Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Преждевременные роды характеризуются значительным повышением концентрации провоспалительных цитокинов и хемокинов в пуповинной крови недоношенных по сравнению с новорожденными, родившимися в срок (р<0,05). При этом, уровни цитокинов периферической крови матери значимо не отличаются при преждевременных и своевременных родах.

2. Повышенная экспрессия CD80 и СЭ86 на дендритных клетках в пуповинной крови подтверждает наличие в преждевременных родах воспалительной микросреды, проявляющейся преимущественно на стороне плода.

3. В пуповинной крови недоношенных детей наблюдается повышение доли CD4+CCR7+ Т-клеток с сопутствующим снижением доли наивных СЭ4+ Т-клеток, по сравнению с доношенными новорожденными. При этом абсолютные и относительные концентрации Трег в пуповинной крови недоношенных снижены (р=0,005). При оценке взаимосвязи гестационного возраста и количества Трег в ПК недоношенных детей с осложненным течением неонатального периода значимой корреляции выявлено не было (^=-0,002; р=0,976).

4. Показано снижение функциональной активности Трег (р=0,005) у недоношенных детей с ранним неонатальным сепсисом по сравнению с новорожденными с локализованными формами инфекции.

5. Значения материнского микрохимеризма значительно выше у недоношенных детей по сравнению с доношенными. Выявлена статистически значимая обратная корреляция средней силы -0,66; р=0,0005) между значениями ММХ и гестационным возрастом. Изучение ММХ в субпопуляций пуповинной крови показало наибольшие значения доли ММХ среди Т-клеток памяти. Кроме того, концентрация ММХ оказалась значительно выше (р<0,01) в наивных Т-клетках по сравнению с остальными клеточными субпопуляциями.

6. Значения материнского микрохимеризма в образцах ПК статистически значимо выше (р<0,01) у недоношенных новорожденных детей с сепсисом по сравнению с новорожденными с локализованной инфекцией (37,3 ГЭ/105(11,2-168,9) и 19,7 (0,4-77,3) соответственно).

7. Сопоставление концентраций цитокинов в плазме пуповинной крови у детей с БЛД, осложненной течением ЛГ, и значений ММХ показало, что пациенты с более тяжелой ЛГ имеют более высокие значения провоспалительных цитокинов и ММХ по сравнению с пациентами с легким течением ЛГ и неосложненной БЛД. Это подтверждает предположение, что воздействие материнских химерных клеток в течение внутриутробной жизни может сенсибилизировать фетальные Т-клетки, что приводит к утрате толерантности к материнским антигенам.

8. Показано, что у женщин с акушерской патологией (в частности, с тяжелым гестозом) чаще встречается явление ФМХ и в более высоких концентрациях, чем у женщин с физиологическим течением беременности. Полученные результаты демонстрируют важную роль механизмов, регулирующих фетоплацентарный обмен клеток, в развитии акушерской патологии.

9. Установлено, что относительная частота генетических вариантов полиморфизмов ^4 (ге2243250) и ^10 (^1800896 и rs1800872) значительно различается у доношенных и недоношенных новорожденных. Риск развития неонатальных инфекций (в том числе генерализованных) ассоциируется с мутантным генотипом полиморфизма TLR4 Asp299Gly (OR=9,4; р=0,03 ДИ 1,1-77) и мутациями в кодирующей и регулирующей частях гена ГЬ-1р, в частности с генотипами СТ и ТТ полиморфизма С3953Т гена ГЬ-1р C3953T(OR=3,6; ДИ 1,2-10,8р=0,03). Причем, наиболее высокая частота мутантного аллеля наблюдается у детей с бактериемией (OR=18,7; р=0,003).

10. Экспрессия FcyRI (CD64) значимо повышена у недоношенных детей при рождении по сравнению с доношенными новорожденными (р=0,021). Установлено, что к концу первого месяца жизни экспрессия CD64 у недоношенных детей приближается к показателям экспрессии у доношенных детей при отсутствии факта генерализации инфекционного процесса. Напротив, экспрессия FcyRП (CD32) и FcyRШ (CD16) значительно снижена на поверхности гранулоцитов при рождении у глубоконедоношенных детей. Генерализованная инфекция и сепсис в неонатальном периоде ассоциированы со сниженной экспрессией активационного рецептора FcyRШ (CD16) и регуляторного FcyRII (CD32) в течение как минимум 3 недель постнатального периода. Баланс между активирующим и ингибирующим FCyR является принципиальным в регуляции иммунного ответа. Снижение FcyRII (CD32) может лежать в основе патогенетических механизмов развития ССВР и сепсиса.

11. Применение комбинированной терапии препаратами Г-КСФ и ИГВВ, обогащенного 1§М, в комплексной стратегии лечения раннего неонатального сепсиса, позволяет значимо снизить показатели госпитальной летальности, улучшить отдаленные исходы недоношенных детей к скорригированному возрасту 12 месяцев, а также уменьшить длительность госпитализации и затраты на лечение пациентов в стационаре.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Частота инфекционных осложнений неонатального периода напрямую зависит от состояния регуляторного потенциала иммунной системы плода, а следовательно требует изучения маркеров иммунорегуляторных расстройств у недоношенных детей при рождении.

2. Для оценки вероятности развития тяжелых инфекционных осложнений у недоношенных высокой группы риска рекомендовано исследование полиморфизмов генов IL-4, IL-10 и TLR4 и функциональной активности Трег с целью обеспечения возможности реализации своевременных превентивных стратегий.

3. Рекомендовано для малых объемов крови (менее 500 мкл) проводить функциональную активность Трег методом краткосрочного культивирования с оценкой уровня снижения экспрессии на клеточной поверхности респондерных Т-лимфоцитов маркеров CD69 и CD154 во время совместного культивирования с Трег.

4. У детей с ОНМТ и ЭНМТ рекомендовано определение провоспалительных цитокинов (ГМ-КСФ, MIP-ip, IL-1a, TNFa) в пуповинной крови в качестве раннего предиктора развития БЛД с тяжелой легочной гипертензией.

5. При подозрении на ранний неонатальный сепсис у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ рекомендовано определение CD64-индекса (чувствительность (79%) и специфичность (87%), AUC 0,856 при cut-off 1,86) и исследование экспрессии FcyRII (CD32) (чувствительность 76% и специфичность 83%, AUC 0,815 при cut-off 7,26 MFI).

6. С целью повышения эффективности лечения неонатального сепсиса у

недоношенных детей показано проведение комбинированной иммунотерапии

препаратами гранулоцитарного колинестимулирующего фактора (10

мкг/кг/сут в течение 3 дней) и иммуноглобулина человека для внутривенного

введения (0,25-0,5 г/кг массы тела в сутки ежедневно в течение 3-х дней) на

фоне стандартной комплексной терапии. Препарат иммуноглобулина

149

человека для внутривенного введения, обогащенный IgM, не имеет

преимуществ перед стандартными препаратами при его использовании в

терапии неонатального сепсиса у детей с ОНМТ и ЭНМТ.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Солдатова И.Г., Панкратьева Л.Л., Дегтярева М.В., Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Свешникова Н.Д., Цфасман Ф.М., Кулинчик Т.В., Деркач Е.В. Клинические и иммунопатогенетические особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста и оценка клинико-экономической эффективности иммунозаместительной терапии. // «Вопросы современной педиатрии».-2011.-Т 6.-С.52-61

2. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Чернова Н.В., Солдатова И.Г., Румянцев С.А., Володин Н.Н., Румянцев А.Г. Вариабельность размера вилочковой железы у недоношенных детей разного гестационного возраста с осложненным течением неонатального периода: ультразвуковые и клиникоиммунологические параллели.// «Иммунология».- 2014.-Т 1.-С.37-44.

3. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Володин Н.Н. Современное состояние вопроса эффективности препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологической практике. // «Вопросы практической педиатрии».- 2014.-Т 5.-С.35-40.

4. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Володин Н.Н. Эффективность иммунотерапевтических подходов в неонатологической практике // Материалы Междисциплинарного форума «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству». Санкт-Петербург, 2014. Стр.102.

5. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Кузнецов П.А., Бабак О.А., Милева О.И.,

Козлов П.В., Румянцев С.А., Володин Н.Н., Румянцев А.Г. Клиническое

150

значение материнского микрохимеризма и возможности его количественной оценки. // «Вопросы практической педиатрии».- 2015.-Т 2.-С.47-51.

6. Мухин В.Е., Праулова Д.А., Панкратьева Л.Л., Милева О.И., Румянцев А.Г., Володин Н.Н. Экспрессия Fc-gamma рецепторов нейтрофилов у недоношенных детей различного гестационного возраста. // «Вопросы современной педиатрии».- 2016.-Т 3.-С.273-278

7. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Праулова Д.А., Милева О.И., Володин

H.Н., Румянцев А.Г. Рецепторный аппарат клеток гранулоцитарно-макрофагальной линии у недоношенных новорожденных: фенотипические и функциональные характеристики. Значение для клинической практики. // «Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии».- 2016.-Т 4.-С.13-20

8. Мухин В.Е., Панкратьева Л.Л., Володин Н.Н. Неонатальный сепсис: проблемы лабораторной верификации диагноза. // «Педиатрия».- 2018.-Т

I.-С.141-146

9. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Милева О.И., Румянцев А.Г., Володин Н.Н. Дискуссионные вопросы и новые стратегии применения препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологической практике. // « Российский журнал детской гематологии и онкологии».-2018.;-Т5.-С.25-31.

10. Pankratyeva L.L., Mukhin V.E., Volodin N.N. « Targeting the FC[GAMMA] receptor: efficacy and safety of combined IgM-enriched IVIG/G-CSF strategy for prevention and treatment of neonatal sepsis».// The Journal of Maternal -Fetal and Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 67, p. 247-250.

11. Абрамова И.Н., Белобородов В.Б., Бойко А.Н., Бологов А.А., Володин Н.Н., Гусев Е.И., Давыдовская М.В., Дронов И.А., Жолобова Е.С., Заплатников А.Л., Зиновьева Н.В., Карачунский А.И., Карякин А.В., Кондратенко И.В., Косачева Т.Г., Кудашева Э.Ю., Латышева Т.В.,

Лыскина Г.А., Мансурова Е.Г., Масчан М.А, Панкратьева Л.Л. и др.

151

«Иммуноглобулины для внутривенного введения: практические аспекты применения».// под редакцией А.Г. Румянцева, А.Ю. Щербины. Москва, 2018.

12. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Володин Н.Н., Румянцев А.Г. Дискуссионные вопросы применения препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологии. // Материалы X конгресса НОДГО «Актуальные проблемы и перспективы развития детской гематологии-онкологии в Российской Федерации». Сочи, 2019. Стр. 81.

13. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Хасанова Г.Р., Ризванов А.А., Давидюк Ю.Н., Любин С.А., Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Володин Н.Н. Полиморфизм генов врожденного иммунитета у детей с неонатальным сепсисом. // «Педиатрия». -2019.-Т 2.-С.69-74

14. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Милева О.И., Володин Н.Н., Румянцев А.Г. Новая концепция иммунологической регуляции системы «мать-плод»: плод как ключевой игрок в поддержании иммунного гомеостаза. // «Педиатрия». -2020.-Т 1. С. .

15. Панкратьева Л.Л., Мухин В.Е., Володин Н.Н., Румянцев А.Г. Продукция ростовых факторов и провоспалительных цитокинов плодом как прогностический фактор развития легочной гипертензии у глубоконедоношенных детей с бронхолегочной дисплазией. // «Педиатрия». -2020.- Т 1. С.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Панкратьева Дюдмила Леонидовна, 2020 год

Список литературы

1. Володин Н.Н. Цитокины и преждевременные роды. // Педиатрия. - 2001. -№ 4. - С. 72-76.

2. Володин Н.Н., Румянцев А.Г., Щербина А.Ю. Применение рекомбинантных гранулоцитарных колониестимулирующих факторов у новорожденных. Показания и клинические рекомендации. // Вопросы практической педиатрии - 2012. - №4 - С.44-49

3. Дегтярева М.В., Бирюкова Т.В., Володин Н.Н., Солдатова И.Г., Воронцова Ю.Н., Бабак О.А. и соавт. Клинико-лабораторные особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста и оценка эффективности иммунозаместительной терапии Пентаглобином. // Педиатрия. - 2008 - №87 - С.32-40

4. Орлова Е.Г. Ширшев С.В Роль лептина и грелина в индукции дифференцировки ИЛ-17-продуцирующих и Т-регуляторных лимфоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 12.-С.786-790.

5. Румянцев А.Г. Курцер М.А. Мареева Ю.М. Мисюрин А.В. Румянцев С.А. Устюгов А.Ю. Клиническое значение фетального микрохимеризма у матери. // Клеточная трансплатология и тканевая инженерия. - 2012.-N 2.-С.103-111.

6. Румянцев А.Г. Приоритеты фундаментальной педиатрии в контроле младенческой и детской смертности. // Педиатрия. - 2019.-N 2.-С.8-13.

7. Румянцев А.Г. Роль взаимоотношений матери и плода в формировании иммунной системы новорожденного.// Педиатрия. - 2019. N 3 (98): 180-187

8. Ширшев С.В. Некрасова И.В., Горбунова О.Л., Орлова Е.Г. Влияние эстриола, хорионического гонадотропина и онкостатина м на экспрессию рекомбиназы RAG-1 в регуляторных субпопуляциях Т-лимфоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 1. С.63-67.

9. Abdel-Hady H., El-Naggar M., El-Nady G., Badr R., El-Daker M. Genetic polymorphisms of IL-6-174 and IL-10-1082 in full term neonates with late onset blood stream infections // Journal of Pediatric Infectious Diseases. - 2009. - T. 4 -P.357-65.

10. Abu-Maziad, Schaa K., Bell E.F., Dagle J.M., Cooper M., Marazita M.L., Murray J.C. Role of polymorphic variants as genetic modulators of infection in neonatal sepsis. // Pediatr.Res. - 2010 - N68 (4) - P.323-329

11. Adams-Chapman I., Stoll B.J. Neonatal infection and long-term neurodevelopmental outcome in the preterm infant. // Curr Opin Infect Dis. -2006 - N19 - P.290-297.

12. Aluvihare V., Kallikourdis M., Betz A. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nat. Immunol.. - 2004. - N5 - P.266-271.

13. Aluvihare V., Kallikourdis M., Betz A. Tolerance, suppression and the fetal allograft. // J Mol Med (Berl). - 2005 - N83(2) - P.88-96.

14. Andrassy J. et al. Tolerance to noninherited maternal MHC antigens in mice // . Immunol. - 2003. - N171 - P.5554-5561.

15. Arck P.C., Hecher K. Fetomaternal immune cross-talk and its consequences for maternal and offspring's health // Nat. Med. - 2013. - N19 - P.548-556.

16. Arvola M. et al Immunoglobulin-secreting cells of maternal origin can be detected in B celldeficient mice // Biol. Reprod. - 2000. - N63 - P.1817-1824.

17. Auriti C. Prencipe G., Inglese R., et al. Role of mannose-binding lectin in nosocomial sepsis in critically ill neonates // Hum Immunol. - 2010. - N71(11) - P.1084-8.

18. Baban B., Chandler P., McCool D., Marshall B., Munn D.H., Mellor A.L. Indoleamine 2,3- dioxygenase expression is restricted to fetal trophoblast giant cells during murine gestation and is maternal genome specific // J Reprod Immunol. - 2004. - N61 - P.67-77.

19. Baier R., Loggins J., Yanamandra K. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism does not alter sepsis outcome in ventilated very low birth weight infants // J Perinatol. - 2005. - N.25(3) - P.205-9.

20. Baier R.J., Loggins J., Yanamandra K. IL-10, IL-6 and CD14 polymorphisms and sepsis outcome in ventilated very low birth weight infants // BMC Med. - 2006. - N4 - P.10.

21. Baley J.E. Neonatal sepsis: the potential for immunotherapy. // Clin Perinatol 1988 - N15 - P.755-771.

22. Ban Y., Chang Y., Dong B., Kong B., Qu X. Indoleamine 2,3-dioxygenase levels at the normal and recurrent spontaneous abortion fetal-maternal interface. // J Int Med Res. - 2013. - N41 - P.1135- 49.

23. Ban Y., Chang Y, Dong B, Kong B, Qu X. Effect of Indoleamine 2,3-Dioxygenase Expressed in HTR-8/SVneo Cells on Decidual NK Cell Cytotoxicity. // Am J Reprod Immunol. - 2016. - N41 - P.1135- 49.

24. Battaglia M., Stabilini A., Roncarolo M.G. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells // Blood . - 2005. - N105 - P.4743-8.

25. Bebo BF Jr Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vandenbark AA, Offner H Low-dose estrogen therapy ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis in two different inbred mouse strains // J Immunol. - 2001. -N166 - P.2080-9.

26. Bechtel S.M., Kumar S.R., Hansen S.A., Bryan J.N. Y-chromosome DNA is present in the blood of female dogs suggesting the presence of fetal microchimerism // PLoS One. - 2013. - N8:e68114.

27. Belkaid Y., Rouse B.T. Natural regulatory T cells in infectious disease. // Nat Immunol. - 2005. - N6 - 353-60.

28. Bialek R., Bartmann P. Is there an effect of immunoglobulins and G-CSF on neutrophil phagocytic activity in preterm infants? // Infection 1998 - N26 -P.375-378.

29. Bianchi D., Zickwolf G., Weil G., Sylvester S., DeMaria M. Male fetal progenitor cells persist in maternal blood for as long as 27 years postpartum // PNAS. - 1996. - N 93 - P.705-708.

30. Boots C., Stephenson M.D. Does obesity increase the risk of miscarriage in spontaneous conception: a systematic review // Semin Reprod Med. - 2011. -N29 - P.507-13.

31. Bopp T., Becker C., Klein M., Klein-Hessling S., Palmetshofer A., Serfling E. Cyclic adenosine monophosphate is a key component of regulatory T cellmediated suppression // J Exp Med. - 2007. - N204 - P. 1303-10.

32. Calhoun D., Lunoe M., Du Y., Hutson A. Granulocyte colony-stimulating factor serum and urine concentrations in neutropenic neonates before and after intravenous administration of recombinant granulocyte colony-stimulating factor // Pediatrics. - 2000. - N105 - P.325-329

33. Capece A., Vasieva O., Meher S. Pathway Analysis of Genetic Factors Associated with Spontaneous Preterm Birth and Pre-Labor Preterm Rupture of Membranes // PLOS ONE - 2014.

34. Carr R., Davies J.M. Abnormal FcRIII expression by neutrophils from very preterm neonates // Blood. - 1990. - N76 - P.607-611.

35. Cates K.L., Goetz C., Rosenberg N., Pantschenko A., Rowe J.C., Ballow M. Longitudinal development of specific and functional antibody in very low birth weight premature infants // Pediatr Res. - 1988. - N23 - P. 14-22.

36. Chang Z.l. Important aspects of Toll-like receptors, ligands and their signaling pathways. // Inflamm.Res. - 2010. - N59 (10) - P.791-808.

37. Charbonneau M.R., Blanton L.V., DiGiulio D.B., Relman D.A., Lebrilla C.B., Mills D.A., Gordon J.I. A microbial perspective of human developmental biology // Nature. - 2016. - N535 - P.48-55.

38. Chaturvedi V., Ertelt J. M., Jiang T. T., Kinder J. M. CXCR3 blockade protects against Listeria monocytogenes infection-induced fetal wastage // J. Clin. Invest. - 2015 - N125. - P.1713-1725.

39. Christensen R.D., Brown M.S., Hall D.C., Lassiter H.A., Hill H.R. Effect on neutrophil kinetics and serum opsonic capacity of intravenous administration of immune globulin to neonates with clinical signs of early-onset sepsis // J Pediatr - 1991. - N118 - P.606-614.

40. Christensen R.D., Hardman T., Thornton J., Hill H.R. A randomized, double-blind, placebo-controlled investigation of the safety of intravenous immune globulin administration to preterm neonates // J Perinatol - 1989. - N9 -P.126-130.

41. Clark M.F., Baudouin S.V. A systematic review of the quality of genetic association studies in human sepsis // Intensive Care Med. - 2006. - N 32 -P.1706-12.

42. Confavreux C., Hutchinson M., Hours M.M., Cortinovis-Tourniaire P., Moreau T. Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis. Pregnancy in Multiple Sclerosis Group. // N Engl J Med. - 1998. - N339 - P.285-9.

43. Danikas D.D., Karakantza M., Theodorou G.L., Sakellaropoulos G.C., Gogos C.A. Prognostic value of phagocytic activity of neutrophils and monocytes in sepsis. Correlation to CD64 and CD14 antigen expression // Clin Exp Immunol. - 2008. - N154 - P. 87-97.

44. Danis V.A., Millington M., Hyland V.J., Grennan D. Cytokine production by normal human monocytes: inter-subject variation and relationship to an IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) gene polymorphism // Clin Exp Immunol. - 1995. -N99(2) - P.303-10.

45. De Rosa V., Procaccini C., Cali G., Pirozzi G., Fontana S., Zappacosta S. A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation // Immunity. -2007. - N26 - P.241-55.

46. Derzbach L., Bokodi G., Treszl A., et al. Selectin polymorphisms and perinatal morbidity in low-birthweight infants // Acta Paediatr. - 2006. -N95(10) - P.1213-7.

47. Desai N., Scarrow M., Lawson J., Kinzer D., Goldfarb J. Evaluation of the effect of interleukin-6 and human extracellullar matrix on embryonic development // Hum Reprod. - 1999. - N14 - P.1588-92.

48. Dommett R.M., Klein N., Turner M.W. Mannose-binding lectin in innate immunity: past, present and future // Tissue Antigens. - 2006. - N68(3) - P. 193209.

49. Drossou V., Kanakoudi F., Tzimouli V., Sarafidis K., Taparkou A., Bougiouklis D. et al. Impact of prematurity, stress and sepsis on the neutrophil respiratory burst activity of neonates // Biol Neonate - 1997. - N72 - P.201-209.

50. Dürr S Kindler V. Implication of indolamine 2,3 dioxygenase in the tolerance toward fetuses, tumors, and allografts // J Leukoc Biol. . - 2013. - N93 - P.681-7..

51. Dzwonek A.B., Neth O.W., Thiebaut R., et al. The role of mannose-binding lectin in susceptibility to infection in preterm neonates // Pediatr Res. - 2008. -N63(6) - P.680-5.

52. Erlebacher A., Vencato D., Price K.A., Zhang D., Glimcher L.H. Constraints in antigen presentation severely restrict T cell recognition of the allogeneic fetus // J Clin Invest. - 2007. - N117 - P. 1399-411.

53. Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface // Annu. Rev. Immunol. - 2013. - N31 - P.387-411.

54. Esposito S., Zampiero A., Pugni L., Tabano S., Pelucchi C., Ghirardi B., Terranova L., Miozzo M., Mosca F., Principi N. Genetic polymorphisms and sepsis in premature neonates // Plos One. - 2014. - N9 (7) - e101248

55. Fairchild K.D., Hudson R.G., Douglas S.D., McKenzie S.E., Polin R.A. Effect of gamma interferon on expression of Fc gamma receptors in monocytes of newborn infants and adults // Clin Diagn Lab Immunol - 1996. - N3 - P.464-469.

56. Fanaroff A.A., Korones S.B., Wright L.L., Wright E.C., Poland R.L., Bauer C.B. et al. A controlled trial of intravenous immune globulin to reduce nosocomial infections in very-low-birth-weight infants. National Institute Of Child Health And Human Development Neonatal Research Network // N Engl J Med 1994. - N.330 -P. 1107-1113.

57. Fjaertoft G., Hakansson L., Foucard T., Ewald U., Venge P. CD64 (Fcgamma receptor I) cell surface expression on maturing neutrophils from preterm and term newborn infants // Acta Paediatr - 2005. - N94 - P.295-302.

58. Fleer A, Gerards LJ, Aerts P, Westerdaal NA, Senders RC, van Dijk H et al. Opsonic defense to Staphylococcus epidermidis in the premature neonate // J Infect Dis - 1985. - N152 - P.930-937.

59. Fontenot JD Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells // Nat Immunol. - 2003. - N4 -P.330-6.

60. Francisco LM Salinas VH, Brown KE, Vanguri VK, Freeman GJ, Kuchroo VK PDL1 regulates the development, maintenance, and function of induced regulatory T cells // J Exp Med . - 2009. - N206 - P.3015-29.

61. Frascoli M. et al. Alloreactive fetal T cells promote uterine contractility in preterm labor via IFN-y and TNF-a //Science translational medicine. - 2018. -N.10 - P.2263.

62. Fujiwara T, Taniuchi S, Hattori K, Kobayashi T, Kinoshita Y, Kobayashi Y. Effect of immunoglobulin therapy on phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes in whole blood of neonates // Clin Exp Immunol. - 1997 - N107 -P.435-439.

63. Gambineri E., Torgerson T.R., Ochs H.D. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked inheritance (IPEX), a syndrome of systemic autoimmunity caused by mutations of FOXP3, a critical regulator of T-cell homeostasis // Curr Opin Rheumatol. - 2003. - N15 - P.430-5.

64. Geelen S.P., Fleer A., Bezemer A.C., Gerards L.J., Rijkers G.T., Verhoef J. Deficiencies in opsonic defense to pneumococci in the human newborn despite adequate levels of complement and specific IgG antibodies // Pediatr Res. -1990 - N27 - P.514-518.

65. Gershon R.K., Cohen P., Hencin R., Liebhaber S.A. Suppressor T cells // J Immunol. - 1972. - N108 - P.586-90.

66. Givner L.B., Edwards M.S., Anderson D.C., Baker C.J. Immune globulin for intravenous use: enhancement of in vitro opsonophagocytic activity of neonatal serum // J Infect Dis. - 1985 - N151 - P.217-220.

67. Göpel W., Härtel C., Ahrens P., et al. Interleukin-6-174-genotype, sepsis and cerebral injury in very low birth weight infants // Genes Immun. - 2006. - N 7(1) - P.65-8.

68. Guthrie K.A., Dugowson C.E., Voigt L.F., Koepsell T.D., Nelson J.L. Does pregnancy provide vaccinelike protection against rheumatoid arthritis? // Arthritis Rheum. - 2010. - N62 - P.1842-1848.

69. Haridan U., Mokhtar U., Machado L. A comparison of assays for accurate copy number measurement of the low-affinity Fc gamma receptor genes FCGR3A and FCGR3B // PLoS One. 2015. - N10(1):e0116791.

70. Harper T.E., Christensen R.D., Rothstein G., Hill H.R. Effect of intravenous immunoglobulin G on neutrophil kinetics during experimental group B streptococcal infection in neonatal rats // Rev Infect Dis. - 1986 - N8 - P.401-408.

71. Harper T.E., Christensen R.D., Rothstein G. The effect of administration of immunoglobulin to newborn rats with Escherichia coli sepsis and meningitis // Pediatr Res. - 1987. - N22 - P.455-460.

72. Harrington W.E., Kanaan S.B., Muehlenbachs A., Morrison R., Stevenson P., Fried M., Duffy P.E., Lee Nelson J. Maternal Microchimerism Predicts Increased Infection but Decreased Disease due to Plasmodium falciparum During Early Childhood // J Infect Dis. - 2017. - N215 - P.1445-51.

73. Healy D.L., Okamato S., Morrow L., Thomas A., Jones M., McLachlan V. Contributions of in vitro fertilization to knowledge of the reproductive endocrinology of the menstrual cycle // Baillieres Clin Endocrinol Metab. -1987. - N1 - P.133-52.

74. Hedberg CL Adcock K, Martin J, et al. Tumor necrosis factor alpha--308 polymorphism associated with increased sepsis mortality in ventilated very low birth weight infants // Pediatr Infect Dis J. - 2004. - N. 23(5) - P.424-8.

75. Henneke P, Berner R. Interaction of neonatal phagocytes with group B streptococcus: recognition and response. Infect Immun 2006. - N74 - P.3085-3095.

76. Huang B., Faucette A.N., Pawlitz M.D., Pei B., Goyert J.W., Zhou J. Z. et al. Interleukin-33-induced expression of PIBF1 by decidual B cells protects against preterm labor // Nat. Med.- 2016. - N23 - P. 128-135.

77. Hunt J.S., Vassmer D., Ferguson T.A., Miller L. Fas ligand is positioned in mouse uterus and placenta to prevent trafficking of activated leukocytes between the mother and the conceptus. // J Immunol. - 1997. - N158 - P.4122-8.

78. Ichinohe T. Feasibility of HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation between noninherited maternal antigen (NIMA)-mismatched family members linked with longterm fetomaternal microchimerism // Blood. -2004. - N. 104 - P.3821-3828.

79. Ito A., Buenafe A.C., Matejuk A., Zamora A., Silverman M., Dwyer J. Estrogen inhibits systemic T cell expression of TNF-alpha and recruitment of TNF-alpha(+) T cells and macrophages into the CNS of mice developing experimental encephalomyelitis // Clin Immunol. - 2002. - N102 - P.275-82.

80. Jasper M.J., Tremellen K.P., Robertson S.A. Primary unexplained infertility is associated with reduced expression of the T-regulatory cell transcription factor Foxp3 in endometrial tissue // Mol Hum Reprod. - 2006. - N12 - P.301-8.

81. Jeanty C., Derderian S.C., Mackenzie T.C. Maternal-fetal cellular trafficking: clinical implications and consequences. // Curr Opin Pediatr. - 2014 - N26 - P.377-82.

82. Jenkins M., Mills J., Kohl S. Natural killer cytotoxicity and antibody-dependent cellular cytotoxicity of human immunodeficiency virus-infected cells by leukocytes from human neonates and adults // Pediatr Res - 1993. - N33 -P.469-474.

83. Jiang T.T. et al Regulatory T cells: new keys for further unlocking the enigma of fetal tolerance and pregnancy complications // J. Immunol. - 2014. -N192 - P.4949-4956.

84. Jonsson A.M., Uzunel M., Gotherstrom C., Papadogiannakis N., Westgren M. Maternal microchimerism in human fetal tissues // Am. J. Obstet. Gynecol. -2008. - N198 - P.325.

85. Josefowicz S.Z., Lu L.F., Rudensky A.Y. Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function // Annu Rev Immunol. - 2012. - N30 - P.531-64.

86. Kallapur S.G., Presicce P., Rueda C.M., Jobe A.H., Chougnet C.A. Fetal immune response to chorioamnionitis // Semin Reprod Med. - 2014 - N32 -P.56-67.

87. Kallman J., Schollin J., Schalen C., Erlandsson A., Kihlstrom E. Impaired phagocytosis and opsonisation towards group B streptococci in preterm neonates. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 1998. - N78 - P. 46-50.

88. Kempf C., Stucki M., Boschetti N. Pathogen inactivation and removal procedures used in the production of intravenous immunoglobulins // Biologicals - 2007. - N35 - P.35-42.

89. Khil L.Y., Jun H.S., Kwon H., Yoo J.K., Kim S., Notkins A.L. Human chorionic gonadotropin is an immune modulator and can prevent autoimmune diabetes in NOD mice // Diabetologia. - 2007. - N50 - P.2147-55.

90. Khosrotehrani K., Johnson K.L., Guegan S., Stroh H., Bianchi D.W. Natural history of fetal cell microchimerism during and following murine pregnancy // J. Reprod. Immunol. - 2005. - N66 - P.1-12.

91. Kinder J.M. et al. Cross-generational reproductive fitness enforced by microchimeric maternal cells // Cell. - 2015. - N162 - P.505-515.

92. Klein SL Flanagan KL Sex differences in immune responses // Nat. Rev. Immunol. - 2016. - N16 - P.626- 638.

93. Kohl S., Loo L.S., Gonik B. Analysis in human neonates of defective antibody-dependent cellular cytotoxicity and natural killer cytotoxicity to herpes simplex virus-infected cells // J Infect Dis - 1984. - N150 - P. 14-19.

94. Kohl S., Sigouroudinia M., Engleman E.G. Adhesion defects of antibody-mediated target cell binding of neonatal natural killer cells // Pediatr Res -1999. - N46 - P.755-759.

95. Kopcow H.D., Allan D.S., Chen X., Rybalov B., Andzelm M.M., Ge B., et al. Human decidual NK cells form immature activating synapses and are not cytotoxic // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - N102 - P.15563-8.

96. Koroglu O.A., Onay H., Erdemir G., et al. Mannose-binding lectin gene polymorphism and early neonatal outcome in preterm infants // Neonatology. -2010. - N98 - P.305-12.

97. Krediet T.G., Beurskens F.J., van Dijk H., Gerards L.J., Fleer A. Antibody responses and opsonic activity in sera of preterm neonates with coagulase-negative staphylococcal septicemia and the effect of the administration of fresh frozen plasma // Pediatr Res 1998 - N43 - P.645-651.

98. Lambert N.C. et al. Cutting edge: persistent fetal microchimerism in T lymphocytes is associated with HLA-DQA1*0501: implications in autoimmunity // J. Immunol. - 2000. - N164 - P.5545-5548.

99. Lassiter H.A., Robinson T.W., Brown M.S., Hall D.C., Hill H.R., Christensen R.D. Effect of intravenous immunoglobulin G on the deposition of immunoglobulin G and C3 onto type III group B streptococcus and Escherichia coli K1// J Perinatol 1996. - N16 - P.346-351.

100. Lassiter H.A., Speranza M.J., Hall R.T., Meade V., Christensen R.D., Parker C.J. Complement C3 deposition onto bacteria by neonatal serum is not enhanced after the infusion of intravenous immunoglobulin// J Perinatol - 1990. - N10 -P.27-31.

101. Latham K.A., Zamora A., Drought H., Subramanian S., Matejuk A., Offner H. Estradiol treatment redirects the isotype of the autoantibody response and prevents the development of autoimmune arthritis // J Immunol . - 2003. - N171 - P.5820-7.

102. Lewis D., Wilson C. Developmental Immunology and Role of Host Defenses in Fetal and Neonatal Susceptibility to Infection// Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. 6th edn Elsevier Saunders: Philadelphia, 2006.

103. Li D.K., Wi S. Changing paternity and the risk of preeclampsia/eclampsia in the subsequent pregnancy // Am. J. Epidemiol. - 2000. - N151 - P.57-62.

104. Litwin S., Lagadari M., Barrientos G., Roux M.E., Margni R., Miranda S. Comparative immunohistochemical study of M-CSF and G-CSF in feto-maternal interface in a multiparity mouse model // Am J Reprod Immunol. -2005. - N54 - P.311-20.

105. Liu F., Guo J., Tian T., Wang H., Dong F., Huang H. Placental trophoblasts shifted Th1/Th2 balance toward Th2 and inhibited Th17 immunity at fetomaternal interface // APMIS. - 2011. - N119 - P.597-604.

106. Lohr J., Knoechel B., Abbas A.K. Regulatory T cells in the periphery // Immunol Rev. - 2006. - N212 - P.149-62.

107. Long H., O'Connor B.P., Zemans R.L., Zhou X., Yang I.V., Schwartz D.A. The Toll-Like Receptor 4 Polymorphism Asp299Gly but Not Thr399Ile Influences TLR4 Signaling and Function// Plos One - 2014. -N9: e93550

108. Lorenz E., Mira J.P., Cornish K.L., Arbour N.C., Schwartz D.A. A novel polymorphism in the toll-like receptor 2 gene and its potential association with staphylococcal infection// Infect Immun. - 2000. - N68 - P.6398-6401.

109. Mackler A.M., Barber E.M., Takikawa O., Pollard J.W. Indoleamine 2,3-dioxygenase is regulated by IFN-gamma in the mouse placenta during Listeria monocytogenes infection // J Immunol. - 2003. - N170 - P.823-30.

110. Maeda M., van Schie R.C., Yuksel B., Greenough A., Fanger M.W., Guyre P.M. et al. Differential expression of Fc receptors for IgG by monocytes and granulocytes from neonates and adults // Clin Exp Immunol - 1996. - N103 -P.343-347.

111. Maloney S. Microchimerism of maternal origin persists into adult life // J. Clin. Invest. - 1999. - N104 - P.41-47.

112. Mark D. Rothman et al. "Design and Analysis of Non-Inferiority Trials", 2012.

113. Martin J.A., Osterman M.J.K. Describing the Increase in Preterm Births in the United States, 2014-2016// NCHS Data Brief. - 2018. - N312 - P.1-8.

114. Mas A.E., Petitbarat M., Dubanchet S., Fay S., Ledée N., Chaouat G.

Immune regulation at the interface during early steps of murine implantation:

164

involvement of two new cytokines of the IL-12 family (IL-23 and IL-27) and of TWEAK // Am J Reprod Immunol. - 2008. - N59 - P.323- 38.

115. Masuhiro K., Matsuzaki N., Nishino E., Taniguchi T., Kameda T., Li Y., Saji F. Trophoblast-derived interleukin-1 (IL-1) stimulates the release of human chorionic gonadotropin by activating IL-6 and IL-6-receptor system in first trimester human trophoblasts // Clin Endocrinol Metab. - 1991. - N72 - P.594-601.

116. Maynard C.L., Elson C.O., Hatton R.D., Weaver C.T. Reciprocal interactions of the intestinal microbiota and immune system // Nature. - 2012. -N489 - P.231-241.

117. McCracken S.A., Grant K.E., MacKenzie I.Z., Redman C.W., Mardon H.J. Gestational regulation of granulocyte-colony stimulating factor receptor expression in the human placenta // Biol Reprod . - 1999. - N60 - P.790-6.

118. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. How does the immune system distinguish self from nonself? // Semin. Immunol. - 2000. - N12 - P.185-188.

119. Mellor A.L., Munn D.H. Extinguishing maternal immune responses during pregnancy: implications for immunosuppression // Semin Immunol. - 2001. -N13 - P.213-8.

120. Merrill J.D., Sigaroudinia M., Kohl S. Characterization of natural killer and antibody-dependent cellular cytotoxicity of preterm infants against human immunodeficiency virus-infected cells// Pediatr Res - 1996. - N40 - P.498-503.

121. Mold J.E., McCune J.M. Immunological tolerance during fetal development: from mouse to man // Adv. Immunol.. - 2012. - N115 - P.73-111.

122. Mold J.E., Michaelsson J., Burt T.D., Muench M.O., Beckerman K.P., Busch M.P., Lee T.H., Nixon D.F., McCune J.M. Maternal alloantigens promote the development of tolerogenic fetal regulatory T cells in utero// Science -2008. - N322 - P.1562-5.

123. Munn D.H., Zhou M., Attwood J.T., Bondarev I., Conway S.J., Marshall B. Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism // Science. -1998. - N281 - P. 1191-3.

124. Murugaiyan G., Mittal A., Lopez-Diego R., Maier L.M., Anderson D.E., Weiner H.L. IL-27 is a key regulator of IL-10 and IL-17 production by human CD4+ T cells // J Immunol. - 2009. - N183 - P.2435-43.

125. Mussi-Pinhata M.M., Rego M.A. Immunological peculiarities of extremely preterm infants: a challenge for the prevention of nosocomial sepsis// J Pediatr -2005. - N81 - P.59-S68.

126. Nagelkerke S., Kuijpers T. Immunomodulation by IVIg and the Role of Fc-Gamma Receptors: Classic Mechanisms of Action after all?// Front Immunol. -2015. - N5 - P.674.

127. Negi V.S., Elluru S., Siberil S., Graff-Dubois S., Mouthon L., Kazatchkine M.D. et al. Intravenous immunoglobulin: an update on the clinical use and mechanisms of action// J Clin Immunol - 2007. - N27 - P.233-245.

128. Nelson J.L. et al. Microchimerism and HLA-compatible relationships of pregnancy in scleroderma // Lancet. - 1998. - N351 - P.559-562.

129. Ng P.C., Li K., Wong R.P., Chui K.M., Wong E., Fok T.F. Neutrophil CD64 expression: a sensitive diagnostic marker for late-onset nosocomial infection in very low birthweight infants// Pediatr Res - 2002. - N51 - P.296-303.

130. Nguyen Q.H., Roberts R.L., Ank B.J., Lin S.J., Lau C.K., Stiehm E.R. Enhancement of antibody-dependent cellular cytotoxicity of neonatal cells by interleukin-2 (IL-2) and IL-12// Clin Diagn Lab Immunol - 1998. - N5 - P.98-104.

131. Oderup C., Cederbom L., Makowska A., Cilio C.M., Ivars F. Cytotoxic T lymphocyte antigen4-dependent down-modulation of costimulatory molecules on dendritic cells in CD4+ CD25+ regulatory T-cell-mediated suppression // Immunology. - 2006. - N118 - P.240-9.

132. Offner H. Neuroimmunoprotective effects of estrogen and derivatives in experimental autoimmune encephalomyelitis: therapeutic implications for multiple sclerosis // J Neurosci. - 2004. - N78 - P.603-24.

133. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low-birth-weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2004. Article no. CD000361.

134. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates. Cochrane Database Syst Rev 2004. Article no. CD001239.

135. Ohlsson A., Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates. Cochrane Database Syst Rev 2013. Issue no.7. Article no. CD001239.

136. Paul W.E. Self/Nonself-Immune Recognition and Signaling: A new journal tackles a problem at the center of immunological science // Self Nonself.. -2010. - N1 - P.2-3.

137. Payne N.R., Fleit H.B. Extremely low birth weight infants have lower Fc gamma RIII (CD 16) plasma levels and their PMN produce less Fc gamma RIII compared to adults// Biol Neonate - 1996. - N69 - P.235-242.

138. Peden D.B., VanDyke K., Ardekani A., Mullett M.D., Myerberg D.Z., VanDyke C. Diminished chemiluminescent responses of polymorphonuclear leukocytes in severely and moderately preterm neonates// J Pediatr - 1987. -N111 - P.904-906.

139. Petit T. et al. Detection of maternal cells in human fetal blood during the third trimester of pregnancy using allele-specific PCR amplification // Br. J. Haematol. - 1997. - N98 - P.767-771.

140. Piccinni M.P., Beloni L., Livi C., Maggi E., Scarselli G., Romagnani S. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2 T-helper cytokines by decidual T cells in unexplained recurrent abortions // Nat Med. -1998. - N4 - P.1020-4.

141. Polanczyk M.J., Hopke C., Huan J., Vandenbark A.A., Offner H. Enhanced FoxP3 expression and Treg cell function in pregnant and estrogen-treated mice // J Neuroimmunol. - 2005. - N170 - P.85-92.

142. Ponsonby A.L. et al. Offspring number, pregnancy, and risk of a first clinical demyelinating event: the AusImmune Study // Neurology - 2012. - N78 -P.867-874.

143. Procaccini C., De Rosa V., Galgani M., Abanni L., Cali G., Porcellini A. An oscillatory switch in mTOR kinase activity sets regulatory T cell responsiveness // Immunity. - 2010. - N33 - P.929-41.

144. Reiman E.M., Chen K., Caselli R.J., et al. Cholesterol-related genetic risk scores are associated with hypometabolism in Alzheimer's-affected brain regions // Neuroimage. - 2008. - N40(3) - P.1214-21.

145. Ridge J.P., Fuchs E.J., Matzinger P. Neonatal tolerance revisited: turning on newborn T cells with dendritic cells// Science -1996. - N271 - P.1723-6.

146. Rijnink E.C. Tissue microchimerism is increased during pregnancy: a human autopsy study // Mol. Hum. Reprod. - 2015. - N21 - P.857-864.

147. Robertson S.A., Care A.S., Skinner R.J. Interleukin 10 regulates inflammatory cytokine synthesis to protect against lipopolysaccharide-induced abortion and fetal growth restriction in mice // Biol Reprod. - 2007. - N76 -P.738-48.

148. Roncador G., Brown P.J., Maestre L., Hue S., Martmez-Torrecuadrada J.L., Ling K.L., et al. Analysis of FOXP3 protein expression in human CD4+CD25+ regulatory T cells at the single-cell level // Eur J Immunol. - 2005. - N35 -P.1681-91.

149. Rooks M.G., Garrett W.S. Gut microbiota, metabolites and host immunity // Nat. Rev. Immunol - 2016. - N16 - P.341-352.

150. Rossetti M., Gregori S., Roncarolo M.G. Granulocyte-colony stimulating factor drives the in vitro differentiation of human dendritic cells that induce anergy in naive T cells // Eur J Immunol. - 2010. - N40 - P.3097-106.

151. Rowe J.H., Ertelt J.M., Aguilera M.N., Farrar M.A., Way S.S. Foxp3(+) regulatory T cell expansion required for sustaining pregnancy compromises host defense against prenatal bacterial pathogens // Cell Host Microbe. - Microbe. -N10 - P.54-64.

152. Rowe J.H., Ertelt J.M., Xin L., Way S.S. Pregnancy imprints regulatory memory that sustains anergy to fetal antigen // Nature. - 2012. - N490 - P.102-6.

153. Saito S., Nakashima A., Shima T., Ito M. Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy // Am J Reprod Immunol. - 2010. - N63 - P.601-10.

154. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J., Yamazaki S., Sakihama T., Itoh M., et al. Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance // Immunol Rev. - 2001. - N182 - P.18- 32.

155. Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses // Annu Rev Immunol. - 2004. - N22 - P.531-62.

156. Sampath V., Mulrooney N.P., Garland J.S., He J., Patel A.L., Cohen J.D., Simpson P.M., Hines R.N. Toll-like receptor genetic variants are associated with Gram-negative infections in VLBW infants// J Perinatol. - 2013. - N33 - P.772-7.

157. Samstein R.M., Josefowicz S.Z., Arvey A., Treuting P.M., Rudensky A.Y. Extrathymic generation of regulatory T cells in placental mammals mitigates maternal-fetal conflict// Cell - 2012. - N150 - P.29-38.

158. Scarpellini F., Sbracia M. Use of granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of unexplained recurrent miscarriage: a randomised controlled trial // Hum Reprod. - 2009. - N24 - P.2703-8.

159. Schumacher A., Brachwitz N., Sohr S., Engeland K., Langwisch S. Human chorionic gonadotropin attracts regulatory T cells into the fetal-maternal interface // J Immunol. - 2009. - N182 - P.5488-97.

160. Schumacher A., Wafula P.O., Bertoja A.Z., Sollwedel A., Thuere C., Wollenberg I. Mechanisms of action of regulatory T cells specific for paternal antigens during pregnancy // Obstet Gynecol. - 2007. - N110 - P.1137-45.

161. Schutze G.E., Hall M.A., Baker C.J., Edwards M.S. Role of neutrophil receptors in opsonophagocytosis of coagulase-negative Staphylococci// Infect Immun - 1991. - N59 - P.2573-2578.

162. Shah P.S., Kaufman D.A. Antistaphylococcal immunoglobulins to prevent staphylococcal infection in very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2009. Issue no. 2. Article no. CD006449.

163. Shaio M.F., Yang K.D., Bohnsack J.F., Hill H.R. Effect of immune globulin intravenous on opsonization of bacteria by classic and alternative complement pathways in premature serum// Pediatr Res - 1989. - N25 - P.634-640.

164. Shaw C.K., Thapalial A., Shaw P., Malla K. Intravenous immunoglobulins and haematopoietic growth factors in the prevention and treatment of neonatal sepsis: ground reality or glorified myths?// Int J Clin Pract - 2007. - N61 -P.482-487.

165. Shevach E.M. Mechanisms of Foxp3+ T regulatory cell-mediated suppression // Immunity. - 2009. - N30 - P.636-45.

166. Shigeoka A.O., Santos J.I., Hill H.R. Functional analysis of neutrophil granulocytes from healthy, infected, and stressed neonates// J Pediatr -1979. -N95 - P.454-460.

167. Shima T., Sasaki Y., Itoh M., Nakashima A., Ishii N., Sugamura K. Regulatory T cells are necessary for implantation and maintenance of early pregnancy but not late pregnancy in allogeneic mice // J Reprod Immunol. -2010. - N85 - P.121-9.

168. Shore S.L., Milgrom H., Wood P.A., Nahmias A.J. Antibody-dependent cellular cytotoxicity to target cells infected with herpes simplex viruses: functional adequacy in the neonate// Pediatrics -1977. - N59 - P.22-28.

169. Soldan S.S., Alvarez Retuerto A.I., Sicotte N.L., Voskuhl R.R. Immune modulation in multiple // J Immunol. - 2003. - N171 - P.6267-74.

170. Somerset D.A., Zheng Y., Kilby M.D., Sansom D.M., Drayson M.T. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive

CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset // Immunology. - 2004. - N112 - P.38-43.

171. Srivatsa B., Srivatsa S., Johnson K.L., Bianchi D.W. Maternal cell microchimerism in newborn tissues // J. Pediatr. - 2003. - N142 - P.31-35.

172. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A., Wright L.L., Carlo W.A., Ehrenkranz R.A. et al. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD neonatal research network// Pediatrics - 2002. - N110 - P.285-291.

173. Stoll B.J., Hansen N. Infections in VLBW infants: studies from the NICHD neonatal research network// Semin Perinatol - 2003. - N27 - P.293-301.

174. Sugita K., Hirao J., Arisaka O., Eguchi M. Gamma-Globulin-induced modulation with necrotic-like morphology of peripheral blood neutrophils// Eur J Pharmacol - 2005. - N513 - P.141-144.

175. Suri M., Harrison L., Van de Ven C., Cairo M.S. Immunotherapy in the prophylaxis and treatment of neonatal sepsis// Curr Opin Pediatr - 2003. - N15:

- P.155-160.

176. Tafuri A., Alferink J., Möller P., Hämmerlmg G.J., Arnold B. T cell awareness of paternal alloantigens during pregnancy // Science. - 1995. - N270

- P.630-3.

177. Tai P., Wang J., Jin H., Song X., Yan J., Kang Y. Induction of regulatory T cells by physiological level estrogen // J Cell Physiol. - 2008. - N214 - P.456-64.

178. Takahashi T., Kuniyasu Y., Toda M., Sakaguchi N., Itoh M., Iwata M. Immunologic selftolerance maintained by CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells: induction of autoimmune disease by breaking their anergic/suppressive state // Int Immunol. - 1998. - N10 - P. 1969-80.

179. Tarnow-Mordi W., Cust A., Brocklehurst P., Mohan P., Isaacs D. Polyclonal intravenous immunoglobulin to prevent brain injury in preterm infants// Lancet

- 2002. - N359 - P.1522.

180. Teles A., Thuere C., Wafula P.O., El-Mousleh T., Zenclussen M.L., Zenclussen A.C. Origin of Foxp3(+) cells during pregnancy // Am J Clin Exp Immunol. - 2013. - N2 - P.222-33.

181. The INIS Study. International neonatal immunotherapy study: non-specific intravenous immunoglobulin therapy for suspected or proven neonatal sepsis— an international, placebo controlled, multicentre randomised trial// BMC Pregnancy Childbirth -2008. - N8 - P.52.

182. Thornton A.M., Shevach E.M. CD4+CD25+ immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting interleukin 2 production. // J Exp Med. - 1998. - N188 - P.287-96.

183. Toh H.C., Sun L., Soe Y., Wu Y., Phoon Y.P., Chia W.K. G-CSF induces a potentially tolerant gene and immunophenotype profile in T cells in vivo // Clin Immunol. - 2009. - N132 - P.83-92.

184. Trupin L.S., Simon L.P., Eskenazi B. Change in paternity: a risk factor for preeclampsia in multiparas // Epidemiology. - 1996. - N7 - P.240-4.

185. Tyson J.E., Patel R.M., Rysavy M.A., Bell E.F. .Survival of Infants Born at Periviable Gestational Ages// Clin Perinatol. - 2017. - N44(2) - P.287-303.

186. Urushiyama D., Suda W., Ohnishi E., Araki R., Kiyoshima C., Kurakazu M., Sanui A., Yotsumoto F., Murata M., Nabeshima K., Yasunaga S., Saito S., Nomiyama M., Hattori M., Miyamoto S., Hata K. Microbiome profile of the amniotic fluid as a predictive biomarker of perinatal outcome// Sci Rep. - 2017. - N7 - P.121.

187. Vacca P., Pietra G., Falco M., Romeo E., Bottino C., Bellora F., et al. Analysis of natural killer cells isolated from human decidua: Evidence that 2B4 (CD244) functions as an inhibitory receptor and blocks NK-cell function // Blood. - 2006. - N108 - P.4078-85.

188. Van der Zwet W.C., Catsburg A., van Elburg R.M., Savelkoul P.H., Vandenbroucke-Grauls C.M. Mannose-binding lectin (MBL) genotype in relation to risk of nosocomial infection in pre-term neonates in the neonatal intensive care unit // Clin Microbiol Infect. - 2008. - N14(2) - P.130-5.

189. von Mutius E. The microbial environment and its influence on asthma prevention in early life // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - N137 - P.680-689.

190. Wan Y.Y., Flavell R.A. Regulatory T-cell functions are subverted and converted owing to attenuated Foxp3 expression // Nature. - 2007. - N445 -P.766-70.

191. Wang H., Wei Y., Zeng Y., Qin Y., Xiong B., Qin G., Li J., Hu D., Qiu X., Sooranna S.R., Pinhu L. The association of polymorphisms of TLR4 and CD14 genes with susceptibility to sepsis in a Chinese population// BMC Med Genet. - 2014 - N15 - P.123.

192. Wang W.J., Hao C.F., Qu Q.L., Wang X., Qiu L.H., Lin Q.D. The deregulation of regulatory T cells on interleukin-17-producing T helper cells in patients with unexplained early recurrent miscarriage // Hum Reprod. - 2010. -N25 - P.2591-6.

193. Wang W.J., Hao C.F., Yi-Lin, Yin G.J., Bao S.H., Qiu L.H. Increased prevalence of T helper 17 (Th17) cells in peripheral blood and decidua in unexplained recurrent spontaneous abortion patients // J Reprod Immunol. -2010. - N84 - P.164-70.

194. Wang W.J., Liu F.J., Qu H.M., Hao C.F., Qu Q.L., Xiong-Wang. Regulation of the expression of Th17 cells and regulatory T cells by IL-27 in patients with unexplained early recurrent miscarriage // J Reprod Immunol. - 2013. - N99 -P.39-45.

195. Weisman L.E., Cruess D.F., Fischer G.W. Opsonic activity of commercially available standard intravenous immunoglobulin preparations// Pediatr Infect Dis J - 1994. - N13 - P.1122-1125.

196. Weisman L.E., Thackray H.M., Garcia-Prats J.A., Nesin M., Schneider J.H., Fretz J. et al. Phase 1/2 double-blind, placebo-controlled, dose escalation, safety, and pharmacokinetic study of pagibaximab (BSYX-A110), an antistaphylococcal monoclonal antibody for the prevention of staphylococcal

bloodstream infections, in very-low-birth-weight neonates// Antimicrob Agents Chemother - 2009. - N53 - P.2879-2886.

197. Wilson-Costello D., Friedman H., Minich N., Siner B., Taylor G., Schluchter M. et al. Improved neurodevelopmental outcomes for extremely low birth weight infants in 2000-2002// Pediatrics - 2007. - N119 - P.37-45.

198. Winger E.E., Reed J.L. Low circulating CD4(+) CD25(+) Foxp3(+) T regulatory cell levels predict miscarriage risk in newly pregnant women with a history of failure // Am J Reprod Immunol. - 2011. - N66 - P.320-8.

199. Wolach B., Dolfin T., Regev R., Gilboa S., Schlesinger M. The development of the complement system after 28 weeks' gestation// Acta Paediatr - 1997. -N86 - P.523-527.

200. Wood K.J., Sakaguchi S. Regulatory T cells in transplantation tolerance // Nat Rev Immunol. - 2003. - N3 - P.199-210.

201. Wrenshall L.E., Stevens E.T., Smith D.R., Miller J.D. Maternal microchimerism leads to the presence of interleukin-2 in interleukin-2 knock out mice: implications for the role of interleukin-2 in thymic function. // Cell. Immunol. - 2007. - N245 - P.80-90.

202. Wright Jr W.C., Ank B.J., Herbert J., Stiehm E.R. Decreased bactericidal activity of leukocytes of stressed newborn infants// Pediatrics - 1975. - N56 -P.579-584.

203. Xu C., Mao D., Holers V.M., Palanca B., Cheng A.M., Molina H. A critical role for murine complement regulator crry in fetomaternal tolerance // Science. - 2000. - N287 - P.498-501.

204. Yin Y., Han X., Shi Q., Zhao Y., He Y. Adoptive transfer of CD4+CD25+ regulatory T cells for prevention and treatment of spontaneous abortion // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2012. - N161 - P.177-81.

205. Zenclussen A.C., Gerlof K., Zenclussen M.L., Sollwedel A., Bertoja A.Z., Ritter T. Abnormal T-cell reactivity against paternal antigens in spontaneous abortion: adoptive transfer of pregnancy-induced CD4+CD25+ T regulatory

cells prevents fetal rejection in a murine abortion model // Am J Pathol. -2005. - N166 - P.811-22.

206. Zhang X., Mozeleski B., Lemoine S., Deriaud E., Lim A., Zhivaki D. CD4 T cells with effector memory phenotype and function develop in the sterile environment of the fetus// Sci. Transl. Med - 2014. - N6 - P.238ra72.

207. Zheng Y., Josefowicz S., Chaudhry A., Peng X.P., Forbush K., Rudensky A.Y. Role of conserved non-coding DNA elements in the Foxp3 gene in regulatory T-cell fate // Nature. - 2010. - N463 - P.808-12.

208. Zhivaki D, Lo-Man R. In utero development of memory T cells// Semin Immunopathol -2017. - N39 - P.585-92.

209. Zhou J.Z., Zhao X., Wang J., Sun H., Hu Y. An increase of Treg cells in the peripheral blood is associated with a better in vitro fertilization treatment outcome // Am J Reprod Immunol. - 2012. - N68 - P.100-6.

210. Zhu L., Li X., Miao C. Lack of association between TLR4 Asp299Gly and Thr399Ile polymorphisms and sepsis susceptibility: A metaanalysis// Gene -2012. - N501 - P.213-8.