Клинико-диагностическое и прогностическое значение: прокальцитонина, белков острой фазы воспаления и интерлейкино-6 и -8 при бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Чурсина, Елена Сергеевна

• Чурсина, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чурсина, Елена Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.в

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Прокальцитонин - новый маркер бактериальных инфекций.

1.2. Роль прокальцитонина в диагностике бактериальной инфекции у новорожденных детей.

1.3. Сравнительное значение различных маркеров бактериальной инфекции.;|1. •.:.

ЧАСТЬ II. Собственные исследования.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных новорожденных.

2.1.1.Состояние здоровья, акушерско-гинекологический анамнез, течение беременности и родов у матерей обследованных новорожденных.

2.1.2.Характеристика обследованных новорожденных по состоянию при рождении, клиническому диагнозу и сопутствующей патологии.

2.1.3.Характеристика «условно здоровых» недоношенных новорожденных.

2.1.4.Клиническая характеристика и течение респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных.

2.1.5.Клиническая характеристика бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ПРОКАЛЬЦИТОНИНА, ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ ИНДЕКСОВ КЛЕТОЧНОЙ РЕАКТИВНОСТИ, АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ ЭЛАСТАЗЫ И агПРОТЕИНАЗНОГО ИНГИБИТОРА, ИНТЕРЛЕЙКИНОВ-6 И -8 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ОБСЛЕДОВАННЫХ

НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ. ДЕТЕЙ.

3Л.Показатели прокальцитонина и лейкоцитарных индексов клеточной реактивности у «условно здоровых» недоношенных новорожденных.

3.2. Показатели прокальцитонина, лейкоцитарных индексов клеточной | • 1 I реактивности, активности леикоцитарнои эластазы и агпротеиназного ингибитора, а также интерлейкинов-6 и -8 у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

3.2.1. Показатели прокальцитонина у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

3.2.2. Показатели.лейкоцитарных индексов клеточной реактивности у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

3.2.3. Показатели активности лейкоцитарной эластазы и агпротеиназного ингибитора у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

3.2.4. Показатели интерлейкинов-6 и -8 у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.

3.3. Показатели прокальцитонина, лейкоцитарных индексов клеточной реактивности, активности лейкоцитарной эластазы системы эластазы и и аг протеиназного ингибитора, а также интерлейкинов-6 и -8 у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

3.3.1. Показатели прокальцитонина у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

3.3.2. Показатели лейкоцитарных индексов клеточной реактивности у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

3.3.3. Показатели активности лейкоцитарной эластазы и арпротеиназного ингибитора у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

3.3.4. Показатели интерлейкинов-6 и -8 у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ПКТ-ТЕСТА, ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ ИНДЕКСОВ КЛЕТОЧНОЙ РЕАКТИВНОСТИ, АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ ЭЛАСТАЗЫ И агПРОТЕИНАЗНОГО ИНГИБИТОРА, ИНТЕРЛЕЙКИНОВ-6 И -8.

4.1. Диагностическое значение ПКТ-теста у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

4.2. Диагностическое значение общего количества лейкоцитов, лейкоцитарных индексов клеточной реактивности у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

4.3. Диагностическое значение активности лейкоцитарной эластазы и а\-протеиназного ингибитора у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

4.4. Диагностическое значение интерлейкинов-6 и -8 у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое и прогностическое значение: прокальцитонина, белков острой фазы воспаления и интерлейкино-6 и -8 при бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей»

Достижения в области неонатологии в. последнее время сыграли большую роль в снижении младенческой смертности в нашей стране [18]. Однако в структуре неонатальной смертности остается высоким удельный вес бактериальной инфекции, несмотря на внедрение высокоэффективных технологий для диагностики и выхаживания недоношенных новорожденных детей [18,55,91].

Морфофункциональная незрелость органов и систем новорожденного, а особенно недоношенного ребенка, в том числе систем специфической и неспецифической противоинфекционной резистентности, перенесенная внутриутробная гипоксия, а также широкое внедрение инвазивных технологий в неонатологии создают предпосылки для развития бактериальных инфекций у данных пациентов [17-18,34,55,67,91].

Среди тяжелых бактериальных инфекций у недоношенных новорожденных детей наиболее часто наблюдается пневмония. В последние годы отмечается увеличение частоты бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной ^вентиляции легких, которая во многом определяет показатели больничной заболеваемости и летальности [34,42,218]. Однако даже при развитии тяжелых форм бактериальной пневмонии у недоношенных детей на фоне респираторного дистресс-синдрома клинические и лабораторные симптомы могут быть минимальны и неспецифичны, что ведет к запаздыванию своевременной диагностики и терапии [55,73,177]. С другой стороны, гипердиагностика бактериальной инфекции у таких детей является причиной необоснованного назначения антибактериальной терапии и полипрагмазии.

Поэтому постоянно идет поиск «новых» маркеров или оптимального их сочетания, подтверждающих развитие бактериальной инфекции легких у недоношенных детей с респираторными расстройствами. Данному вопросу посвящены многие, в том числе фундаментальные работы, в то же время необходим дальнейший поиск на современном методическом уровне [44,177].

В настоящее время большое внимание ученых и клиницистов обращено на изучение прокальцитонина как маркера бактериальной инфекции [91,116,164]. Было обнаружено повышение его уровня в сыворотке и плазме крови при тяжелых бактериальных инфекциях у взрослых больных и детей старшего возраста, а также при наличии системного ответа организма на воспалительный процесс, что позволило диагностировать генерализацию бактериальной инфекции [116,123,164]. Что касается изменения уровня прокальцитонина у новорожденных, то в литературе к настоящему времени работ немного и данные их неоднозначны. Так, в некоторых исследованиях отмечено, что у доношенных новорожденных при тяжелой генерализованной инфекции и сепсисе его уровень повышается, тогда как другие авторы наблюдали его повышение и при других состояниях [93,96,170,184]. Работ, посвященных изучению уровня, динамики и значения прокальцитонина у недоношенных новорожденных детей недостаточно и ясности в данном вопросе нет, что определяет необходимость дальнейших исследований [150,222].

Среди маркеров воспаления, исследуемых в последнее время, обращается внимание на цитокины. В некоторых исследованиях получены данные о высокой диагностической и прогностической значимости уровней интерлейкинов-6 и -8 при тяжелых бактериальных инфекциях и сепсисе у недоношенных детей [23,47,111,128-129,163]. Однако в других исследованиях доказывается также влияние перенесенной гипоксии на повышение уровня данных показателей [183]. По мнению некоторых авторов, диагностическая значимость цитокинов невелика, учитывая короткий период их «жизни» [86,177].

Среди малоизученных маркеров воспаления привлекает внимание исследование активности лейкоцитарной эластазы и системы ее ингибиторов. В немногочисленных исследованиях указывается на возможную роль увеличения уровня лейкоцитарной эластазы и нарушения равновесия в системе протеазы/ингибиторы при развитии бактериального воспаления у недоношенных новорожденных детей, в частности пневмонии [13,38,40,213]. Имеющиеся данные заслуживают внимания и.дальнейшей оценки.

Учитывая неоднозначность результатов по диагностическому значению прокальцитонина и других маркеров воспаления у недоношенных детей, необходимо продолжение исследований. Можно полагать, что поиск комплекса маркеров, состоящего из. нескольких показателей для диагностики, оценки тяжести бактериальной инфекции у недоношенных новорожденных детей будет более значимым [225].

Вышеизложенное послужило основанием для проведения данной работы.

Цель исследования:

Определить клинико-диагностическое и, прогностическое' значение уровня прокальцитонина, белков острой фазы воспаления и интерлейкинов-6 и -8 в сыворотке крови для ранней диагностики, оценки тяжести и исходов бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей.

Задачи исследования:

1. Исследовать динамику уровня прокальцитонина в сыворотке крови у «условно здоровых» недоношенных новорожденных детей в неонатальном периоде.

2. Изучить динамику содержания прокальцитонина, а также активность лейкоцитарной эластазы и агпротеиназного ингибитора, уровня, интерлейкинов-6 и -8 в сыворотке крови у недоношенных новорожденных с не осложненным и осложненным пневмонией респираторным дистресс-синдромом.

3: Определить взаимосвязь изменений уровня прокальцитонина; интерлейкинов-6 и -8, активности лейкоцитарной эластазы и арпротеиназного1 ингибитора в сыворотке крови с тяжестью, периодом и исходом бактериальной пневмонии, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных детей.

4. Определить диагностическую чувствительность, специфичность, прогностическую значимость положительного и отрицательного результатов, а также диагностическую эффективность исследованных тестов и сопоставить их с традиционными клиническими лабораторными показателями у недоношенных новорожденных при бактериальной пневмонии, развившейся на фоне респираторного дистресс-синдрома.

Научная новизна:

Представлена динамика и значения уровня прокальцитонина в сыворотке крови у «условно здоровых» недоношенных новорожденных детей. Определена динамика и уровень прокальцитонина в сыворотке крови у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Показано, что респираторный дистресс-синдром, как не инфекционная патология, не влияет на уровень прокальцитонина в сыворотке крови.

Установлена динамика уровня прокальцитонина, активность лейкоцитарной эластазы и> сн-протеиназного ингибитора, интерлейкина-6 и -8 в сыворотке крови у недоношенных новорожденных детей с бактериальной пневмонией в зависимости от тяжести, периода и исхода заболевания.

Выявлена зависимость уровня прокальцитонина в сыворотке крови от выраженности синдрома системной воспалительной реакции.

Установлена диагностическая чувствительность и специфичность для различных значений прокальцитонин-теста у недоношенных новорожденных детей при бактериальной пневмонией.

Определена и сопоставлена диагностическая значимость прокальцитонин-теста, активности лейкоцитарной эластазы и аг протеиназного ингибитора, интерлейкинов-8 и -8 в сыворотке крови у недоношенных новорожденных при бактериальной пневмонии.

Практическая значимость:

Представлены показатели прокальцитонина в сыворотке крови у «условно здоровых» недоношенных новорожденных, а также у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом различной степени тяжести.

Определена диагностическая и прогностическая значимость прокальцитонина у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией в зависимости от тяжести заболевания.

Проведено сравнение диагностической ценности различных показателей, а именно прокальцитонин-теста, активности лейкоцитарной эластазы и аг протеиназного ингибитора, интерлейкинами-6 и -8 в сыворотке крови у новорожденных с бактериальной пневмонией.

11

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Чурсина, Елена Сергеевна

■:.-. 149 : ВЫВОДЫ.

1. У «условно здоровых» недоношенных новорожденных У"Цс»овень прокальцитонина в сыворотке крови не зависит от гестационного воз^>^ста и массы тела при рождении и составляет менее 0,5 нг/мл.

2., У . недоношенных* новорожденных с респираторным дистресс-синддтр>омом. наблюдается повышение активности лейкоцитарной эластазы ц а| протеиназного ингибитора в сыворотке крови, при; отсутствии: изм<^;х1ений уровня прокальцитонина, интерлейкинов-6 и -8.

3. Развитие бактериальной пневмонии; на фоне респираторного! ди.с^~гресс синдрома у недоношенных новорожденных детей« сопровождается повышением уровня прокальцитонина; в сыворотке крови в остром ггезрИОде заболевания и при обострении, а также; дальнейшим увелиг^^нием

• активности лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови.

4. У недоношенных новорожденных детей' с бактериальной; пнев1Ч/1онией имеется прямая зависимость уровня ПКТ-теста, интерлейкина-8, актщ5!-10сти лейкоцитарной; эластазы от тяжести заболевания; наличия сшЕздрома системной воспалительной реакции, осложнений и неблагоприятного Исхода-/ заболевания.

5; Наибольшую диагностическую чувствительность и специфичность в порядке убывания значимости имеют ПКТ-тест и уровень активности лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови. Диагностическая эффективность ПКТ-теста и активности лейкоцитарной эластазы в среднем в 1,5 раза превышает таковую для показателей периферической крови (общего количества лейкоцитов и лейкоцитарных индексов интоксикации)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей рекомендуется проводить определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови иммунохроматографическим полуколичественным методом, активности лейкоцитарной эластазы.

2. Значение ПКТ-теста >2 нг/мл в сочетании с активностью лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови >200 Ед/мл-мин,- указывает на наличие бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных с дыхательными расстройствами в раннем неонатальном периоде.

3. Сочетание уровня ПКТ-теста>10 нг/мл и активности лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови >250 Ед/мл-мин, концентрации интерлейкина-8 >70 пг/мл,- указывает на тяжелую форму бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей.

4. Снижение ПКТ-теста через 44-48 часов после назначения комплексной терапии, включая антибактериальную и иммунокорригирующую, указывает I на адекватность назначенного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чурсина, Елена Сергеевна, 2008 год

1. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Лютов А.Г., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их клиническое значение // Клин мед. -1988-№ 8.-С. 39-48.

2. Альба Н.В., Кудашкина В.А., Костькина Н.П. Состояние иммунитета у новорожденных при пневмонии. // Актуальные проблемы здравоохранения и медицины. Материалы научной конференции «30 Огаревские чтения». — 2001. — №2.-С. 132-134.

3. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Соколовская Ю.В., Евтеева Н.В. Объективнее критерии сепсиса у новорожденных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005. Т.4,№5-6. - С. 113-115.

4. Антонов А.Г., Яцык Г.В. Анатомо-физиологические особенности недоношенного ребенка. // Неонатология (под редакцией В.В.Гаврюшова, К.А. Сотниковой). М., Медицина. - 1985. -С.336.

5. Белобородов В.Б. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика ишечение. // Consilium medicum. — 2000.- Том 2. №4.-С. 10-17.j

6. Белобородов В.Б. Проблема антибактериальной терапии инфекций в ' '> отделениях реанимации и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины. // Consilium medicum. — 2002.- Том 4.-№1. — С. 8-31. i

7. Белобородов В.Б. Проблемы профилактики и эмпирической антибактериальной терапии нозокомиальной пневмонии, связанной с проведением искусственной вентиляции легких. // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Том 4. - №4. - С. 108-110.

8. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Тест на прокальцитонин: алгоритмы применения и новые возможности// Пособие для врачей — 2008 С.43-48.

9. Бузурная Е.М. Оптимизация антибактериальной терапии у оперированньг новорожденных на основе ранней диагностики септических осложнени Анестезиология и реаниматология. 2005. -№1. - С.46-50.

10. Вагапова Л.Б. Клиническое значение динамики содержания гликопротеидо при гнойно-воспалительных заболеваниях у новорожденных. Автореферс дисс. доктор мед. наук. М., 1989. - 23с.

11. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие ь иммунологическую реактивность детского организма. // Вопросы охран здоровья материнства и детства. 1989. -№ 10. — С.3-12.

12. Вельтищев Ю.Е., Длин В.В. Развитие иммунной системы. Иммуннг недостаточность у детей. // Лекции для врачей. — М., 2005. 78с.

13. Внутриутробная пневмония (критерии диагностики и стандарты лечения А.Г. Антонов, E.H. Байбарина, Н.И. Бубнова и др. (методичесю рекомендации).//М., 1997.-20с.

14. Володин H.H., Косихина С.А. Актуальность проблемы нозокомиальнь инфекций в неонатологии. // Вопросы гинекологии, акушерства перинатологии. -2004. -том 3. №1. -С.74-79.

15. Володин H.H. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации. //Педиатрия. — 2006. №1. - С.5-81.

16. Гайдашев Э.А., Зуев В.В., Новиков В.Н., Бирюков В.В. Течение и лечение острой пневмонии у новорожденных в условиях ИВЛ. // Педиатрия. — 1995. -№ 3. -С.39-42.

17. Девис П.А., Готефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного. / М., Медицина. - 1987 — 496с.

18. Дегтярева М.В: Комплексное исследование провоспалительных цитокинов и функциоанльного состояния лимфоцитов у новорожденных в норме и при патологии. Автореферат дис. .канд. мед. наук. М.,1995. — с.

19. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном1 течении* неонатального периода: периода иммунной адаптации. Автореферат дис..докт. мед. наук. М., 2000. - 30с.

20. Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Грачева Л.В., Малашина O.A. Система протеиназы-ингибиторы протеиназ и ее роль в респираторной патологии новорожденных. // Педиатрия. — 1994. №4 - С. 105-109.

21. Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Фролова М.И. и др. Клиническая и микробиологическая эффективность линезолида (зивокс) в комплексном лечении бактериальной инфекции новорожденных. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2007. -№1. С. 9-15.

22. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. //Медицина. 1997. - с.

23. Доценко В.Л. Белки плазмы крови в острой фазе воспаления. // Педиатрия. -1985.-С.5-14.

24. Зайцева Н.С. Долгина E.H. Непокумчицкая Н.В. Самсыгина Г.А. Некоторые показатели иммунитета у новорожденных с перинатальной гипоксией // Педиатрия. 1994.- №4. - С.20-24.

25. О.Иванов Д.О. Клинико-лабораторные варианты течения- сепсиса новорожденных. Автореферат дис. .докт. мед. наук — Санкт-Петербург, 2002. -9с.

26. Ильина Е.С. Многофакторный анализ заболеваемости, летальности и смертности детей при острой и хронической патологии органов дыхания. Автореферат дис. . .канд: мед. наук. М., 2004*. — С. 27.

27. Иммунология инфекционного процесса. // Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., 1994. - С. 199.

28. Инструкция по применению дисков для определения чувствительности к антибиотикам. Москва, от 08.07.1986. — С. 20.

29. Кешишян Е.С. Клиника, лечение, прогнозирование и исходы1 инфекционных осложнений при применении, продленной искусственной вентиляции легких у новорожденных с дыхательными нарушениями. // Автореферат дис. . .доктора мед. наук. М., 1996. - 41с.

30. Клиническое применение прокальцитонина для диагностики и мониторинга сепсиса //Руководство Brahms, 2004. — 24с.

31. Коваль Г.С. Клинико-иимунологические критерии риска развития и обоснование тактики терапии инфекционно-воспалительных заболеваний у глубоконедоношенных детей. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. — М., 1998.22с.

32. Коваль Г.С., Самсыгин С.А., Кузнецова Л.К. Обенности иммунитета глубоконедоношенных новоожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. №2.- С.28-31.

33. Кравцова А.Г. Активность системы эластазы и ее ингибиторов при нозокомиапьной пневмонии у недоношенных новорожденных, находящихся наискусственной вентиляции легких. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. — М.-2007. -С.11-14.

34. Кушнарева М.В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование, особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью, незрелости. // Автореферат дис. . .докт. биол. наук. — М.-2000. 34с.

35. Мархулия Х.М. Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной<терапии. // Автореферат дис. .канд. мед. наук. — Мч. 2005. — 21с.

36. Мархулия Х.М., Кушнарева М.В., Дементьева Г.М. и др. Этиология ИВЛ-ассоциированных пневмоний у недоношенных новорожденных.// Педиатрия. -2005. №3. - С. 36-39.

37. Самсыгина Г.А. Сепсис новорожденных // Руководство для врачей «Рациональная фармакотерапия детских заболеваний»/ Под ред. А.А.Баранова, H.H. Володина, Г.А. Самсыгиной. Книга 1.-М. «Литтера». -2007.-С.218-237.

38. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика. Практическое руководство.-М.Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2004- 130с.

39. Сергеева В.А. Течение сепсиса у новорожденных с небактериальным внутриутробным инфицированием. Автореферат дис. .канд. мед. наук. — М., 2004. 25с.156

40. Солдатова И:Г. Роль провоспалительных цитокинов, рецепторов антагониста интерлейкина-1 в диагностике и лечении бактериальных инфекций у новорожденных детей: Автореф. дисс. канд. наук.— М.,2003.-24с.

41. Сотникова К.А., Панов Н.А. Пневмонии и пневмопатии новорожденных детей: //М^; «Медицина»; 1975. — 214с.

42. Флстчер Р.Ф., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной^медицины: Пёр: с англ. — М;: Медиа-.Сфера; 1998.-352с;. •

43. Диагностическое значение некоторых маркеров бактериального воспаления у детей с фебрильной температурой// Сборник материалов X конгресса педиатров России.-М.-2005:Вопросы современной педиатрии.-2005.-Т.4.,№. 1 .-591с.

44. ШабаловьН.П:,. Иванов Д О. Сепсис новорожденных.// Педиатрия. -2003. -№5. С.46-55.

45. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления:,//Лаб6ратория:-1996:-№1—с.з-6. • ■;.,: ■"

46. Яцык К.В:, Хан Э.Р., Сенцова Т.Б: Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей://Педиатрия—1996:-№ 1 .-С.6-8.

47. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М., МИА. - 1998. - 400с.

48. Яровая Г. А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза.// Лабораторная медицина.2000. -№3. —С.19-22.

49. Adema G., Baas P. A novel calcitonin-encoding mRNA is produced by alternativ processing of calcitonin gene-related peptide-I pre-mRNA J Biol. Chem. — 1992. -Vol. 267. -P.7943-7948.

50. Ainbender E., Cabatu E., Guzman D.> Serum C-reactive protein and problems of newborn infants. //J Pediatr. 1982. - Vol.101. -P.438-440.

51. Apgar V. A proposal for a new method of evaluation of the newborn infant. // Curr Res Anesth Analg. 1953. - Vol.32 - P.260-267.

52. Arcader R., Troster E., Lopes M. et al. Procalcitonin does discriminate between sepsis and systemic inflammatory response syndrome.// Archives of disease in Childhood. 2006. - Vol.91. - P.117-120.

53. Assicot M., Gendrel D., Carsin H. High serum procalcitonin concentrations in patienys with sepsis and infection.// Lancet. 1993. - Vol.341 -P.515-518.

54. Assumma M., Signore F., Pacifico L. C. Serum procalcitonin'concentrations in term delivering mothers and their healthy offspring: a longitudinal study. // Clin ' Chem. - 2000. - Vol.46 - P. 1583-1587.

55. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response.// Immunologie Today. -1994. -Vol.2. -P.74-80

56. Baltimore R. Neonatal nosocomial infections. // Semin Perinatol.-1998.-Vol.22— P.25-32.

57. Beck-Sague C., Azimi P., Fonseca S. et al. Bloodstream infections in neonatal intensive care unit patients: results of a multicenter study. // Pediatr Infect Dis J. -1994.-Vol. 13-P.l 110-1116.

58. Becker K., Monaghan, K., Silva O. Immuno-cytochemical localisation of calcitonin in Kulschitzky cells of human lung. // Arch Path. Lab. Med. 1999.1. Vol.134 P. 49-55.

59. Becker K., Miller В., Nylen E. et al. Calcitonin gene family of peptides. In: Becker K, ed. Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Philadelphia. 2001. - P. 520-534.

60. Becker K.L., Nylen E.S., White J.C. Procalcitonin and the calcitonin gene family of peptides in inflammation, infection; and.sepsis: a journey from calcitonin back to its precursors. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol.89. - P. 1512.

61. Benitz W.E., HanM.Y., Madan A. Serial serum C-reactive protein levels in the diagnosis of neonatal infection. // Pediatrics. 1998. - Vol. 102. - P.41.

62. Berger C., Uehlinger J., Ghelfi D. Comparison of C-reactive protein and white blood cell count with differential in neonates at risk for septicaemia. //Eur J Pediatr. -1995.- Vol.154.-P.138-144.

63. Bernard G., Vincent J., Laterre P. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis.// N Engl J Med. -2001.-Vol.344.-P.699-709.

64. Berner R., Tiixen B., Clad A. Elevated gene expression of interleukin-8 in cord blood is a sensitive marker for neonatal infection. // Eur J Pediatr. 2000. - Vol.159 — P. 205-210.

65. Bistrian B. Acute phase proteins and the systemic inflammatory response.// Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27(3). - P. 452-453.

66. Bohuon C. A Brief history of procalcitonin./ZIntensive Care Medicine.-2000.-Vol.26 —P. 146-147.

67. Braithwaite S. Procalcitonin-marker, or mediator?//Crit Care Med—1998.-Vol.26(6). 977-978.

68. Brill R., Goldstein B. Pediatric sepsis definition; past, present, and. future.// Pediatr. Crit. Care Med. 2005.- Vol.6. - N.3.- P.6-8.

69. Brunkhorst F.M., Eberhard O.K., Brunkhorst R. Discrimination of infectious and; non-infectious causes ofj early acute; respiratory distress syndrome by procalcitonin:// Grit Care Med. 1999: - Vol.27. — P.2172—2176:

70. Brunkhorst F.M., Wegscheider K., Forycky Z.E. Procalcitonin for early diagnosis and differentiationrof SIRS, sepsis^ severe sepsis^ and septic shock:// Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 148-152. " . v /

71. Brunkhorst F.,. Al-Nawas B:, Krummenauer F. et al. Procalcitonin, G-reactive proteinandAPACHE II score for. risk.evaluation in patients with,severe pneumonia.// Clinical Microbiology andTnfection:-- 2002; VoK8 (2):.— PI 93—100:

72. Brunkhorst R., Eberhardt O., Haubitz ML et al. Procalcitonin for discrimination between, activity of systemic autoimmune disease and systemic bacterial infection.//, Intensive Care Med. - 2000. - Vol. 26. - P. 199-201. .

73. Buck C., Bundschu J., Gallati H. et al Interleukin-6: a sensitive parameter for the early diagnosistof neonatal'bacteriaMnfectibn:// Pediatrics: 1994. - VoU93;t-P:54-58.

74. Casado-Flores J., Blanco-Quiros A., Asensio- J: et. al. Serum procalciotonin in childrenrwith suspected sepsis: A comparision withiC-reactive proteineandmeutrophili count.// Pediatr. Crit. Care Med. 2003.- Vol.4.- P. 190-195.

75. Cate 0., Pettengill O:, Sorenson G. Biosynthesis of procalcitonin in small: cell carcinoma of the lung.// Cancer Res. 1986: - Vol . 46(2): - P. 812-818.

76. Cheval C., Timsit J., Garrouste-Oregas M. et al. Procalcitonin (PCT) is useful in predicting the bacterial origin? of an acute circulatory failure; in criticaly ill patients.//. Int. Care Med. 2000. - Vol .26. - P. 153-158.

77. Chiesa C., Pacifico L., Mancuso G. et al. Procalcitonin in pediatrics: overview and challenge://Infection 1998. - Vol .26. - P.236-241.

78. Chiesa;;C., Panero A., Rossi N. et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis-in; critically ill neonates.// Clin lnfect Dis 1998L - Vol:26. -P.664-672.

79. Chiesa C., Signore F., Assumma Mi et al. Serial measurements of C-reactive protein: and interleukin-6 in the immediate postnatal period: reference intervals andanalysis of maternal and perinatal confounders.//Clini Chem-2001.-Vol.47-P. 10161022.

80. Christ-Grain M;., Jaccard-Stolz D., Bingisser R. et al. Effect of procalcitonin-guided therapy on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: cluster-randomized, single-blinded trial.// Lancet. 2004. — Vol.363. - P.600-607.

81. Ghrist-Crain M., Miiller B. Procalcitonin and*pneumonia: Is it a useful marker? // Current Infectious Disease Reports. 2007. - Vol.9(<3). - P.233-240.

82. Dandona P., Nix D., Wilson M. et al Procalcitonin increase after, endotoxin injection in normal subjects.// J. Clin. Endocrin. Metab.-1994.-Vol.79:~P.1605-1608.

83. Davis T., Assicot M., Bohuon C. et al. Serum procalcitonin concentrations in^ acute malaria.// Thans R. Soc: Trop. Med. Hyg. 1994. - Vol.88(6) - P.670-671.

84. Dembinski J., Behrendt D., Reinsberg J. et al. Endotoxin-stimulated production of '' IL-6 and IL-8 is increased in short term cultures of whole blood from healthy term neonates.// Cytokine. 2002 .- Vol. 18. - P. 116-119.

85. Dembinski- J., Behrendt D., Martini R. et al. Modulation of pro- and antiinflammatory cytokine-production in cord blood of very preterm infants.// Cytokine. -2003. in press.

86. Dissel J. Procalcitonin and other markers of infection. What should be their role in clinical practice?//Clinical Microbiology and Infection.-2002.—Vol.8(2).-P.70-73.

87. Distefano^G., Curreri R., Betta P. et al. Procalcitonin serum levels in perinatal bacterial and fungal, infection of preterm infants//Acta Paediatr.-2004:-Vol.93.— P.216-219.

88. Doellner H., Arntzen K., Haereid P. et al. Interleukin-6 concentrations in neonates evaluated for sepsis// J Pediatr. 1998. - Vol.132. - P.295-299.

89. Edgar J., Wilson D., McMillan S. et al. Predictive value of soluble immunological mediators in neonatalirifectibns;//Clin.Sci.-1994 -Vol;87.-P. 165-171.

90. Escobar G.J. Effect of the systemic inflammatory response on: biochemical. markers of neonatal; bacterial infection: a fresh look, at old confounders Editorial.;// Clin Chem. 2003. - Vol.49.'- P.21-22. . . . :

91. FelixiN.S;, Nakajima Hi, KaganvBiM; Serum C-reactive protein in infections during the-first six monthstof life.// Pediatrics. 1966. — Vol.37. — P;270-277.

92. Forest J., Lariviere F., Dolce P: et all C-Reactiver protein- as; biochemical! indicator ofibacteriali'ihfectioniiri;neonate//€lin;Biochem:.Tl!986i-r-VoK \>9f-B:W2rl94\.

93. Fowlie P., Schmidt B. Diagnostic tests for bacterial infection from birth to 90 days-a systematic review//Arch;Dis,Child Fetal Neonatal Ed.- 1998.-Vol.78.-P.92-98.

94. Gaynes R., Edwards J., Jarvis W. et al. Nosocomial infections among-neonates in high-risk nurseries in the United States//Pediatribs.-1996.-Vol.98.-P.357 —361.

95. Gendrei D., Assicot M., Raymond J. et al. Procalcitonin as a marker for the early diagnosis of neonatal infection.// J Pediatr. 1996. — Vol.128. — P.570-573.

96. Gendrei D., Bohuon, C. Procalcitonin, a! marker-of bacterial infection.// Infection. 1997.-Vol.25.-P.133-134. •

97. Gendrei D., Raymond J., Assicot M. et al. Measurement of procalcitonin levels in children with bacterial or- viral meningitis.// Clin Infect Dis.-1997—Vol.24— P. 1240-1242.

98. Gendrei Dl, Raymond J., Coste J. et al. Comparison of procalcitonin" with C-reactive protein, interleukin 6 and interferon-alpha for differentiation' of' bacterial versus viral'infections.// Pediatr Infect Dis J. 1999. - Vol.18. - P.875-881.

99. Gendrei1 D., Bohuon. C. Procalcitonin as a marker of bacterial infection.// Pediatr Infect Dis J. 2000. - Vol.19: - P.679 -688/

100. Gervaix A., Galetto-Lacour A., Gueron T. et al. Usefulness or procalcitonin and C-reactive protein'rapid test'for the management of children with1 urinary tract infection.// Pediatr Infect Dis J. 2001. - Vol.20. - P.507 -511.

101. Goldstein B., Giroir B., Randolph A. et al. International pediatric sepsis consensus conference: Definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr.// Crit. Care Med. 2005.-Vol.6.-P.2-8.

102. Grella M. C-Reactive protein to determine the duration of antibiotic therapy in infants with suspected sepsis Letter.//Pediatrics.-1997.-Vol.100.-P.900.

103. Gramm H., Dollinger P., Beier W. Procalcitonin ein neuer Marker der inflammatorischen wirtsantwort. Longitudinalstudien bei Patientenmit sepsis und peritonitis.// Chir Gastroenterol. - 1995. - Vol.11 (2). -P.51-54.

104. Guibourdenche J., Bedu A., Petzold L. et al. Biochemical markers of neonatal sepsis: value of procalcitonin in the emergency setting.// Ann Clin Biochem. 2002. -Vol.39. -P.130-135.

105. Hack C.E., Hart M., van Schijndel R.J. Interleukin-8 in sepsis: relation to shock and inflammatory mediators.// Infect Immun. 1992-Vol. 60.-P.2835-2842.

106. Hanson L.A., Jodal U., Sabel K. et al. The diagnostic value of C-reactive protein.// Pediatr Infect Dis. 1983. - Vol.2. - P.87-89.

107. Harbarth S., Holeckova K., Froidevaux C. et al. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and * interleukin-8 in critically ill 'patients admitted with suspected sepsis.// Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.164. -P.396-402.

108. Harris M., Costarino*A., Sullivan Ji Cytokine elevations in critically ill infants with sepsis and necrotizing enterocolitis.// J Pediatr.-1994—Vol.124.-P. 105-111.

109. Hata T., Kawamura T., Inada K. et al. Interleukin-6, interleukin-8» and granulocyte elastase in newborns with fetal distress.// Gynecol Obstet Invest 1996. -Vol.42. -P.174-177.

110. Hatherill M., Tibby S.M., Sykes K. et al. Diagnostic markers of infection: comparison of procalcitonin with C reactive protein and leucocyte count.// Arch Dis Child. 1999. -Vol. 81.- P.417-421.

111. Hatherill M., Sykes K., Mclntyre A.G. et al. Procalcitonin"'may help differentiate disseminated herpes simplex viral infection from bacterial sepsis in neonetes.// Eur J Pediatr. 2000. - Vol. 159. - P. 168-169.

112. Hedlund J., Hansson L. Procalcitonin and C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia: correlation with etiology and prognosis.// Infection. -2000. Vol.28.-P.68-73.

113. Howard M., Smith R. Early diagnosis of septicaemia in preterm infants from examination of peripheral blood films//Clin Lab Haematol-1999.-Vol.21.-P.365-368.

114. Ishibashi M., Takemura Y., Ishida H. et al. C-Reactive protein kinetics in newborns: application of a high-sensitivity analytic method in its determination Technical Brief.// Clin Chem. 2002. - Vol.48. - P. 1103-1106.

115. Jacobs J'., Lund P., Potts J1, et al. Procalcitonin is a glycoprotein.// J Biol.' Chem. 1981. - Vol.256. - P. 2803-7.

116. Janota J., Stranak Z., Belohlavkova S. et al. Postnatal increase of procalcitonin in premature newborns is enhanced by chorioamnionitis and neonatal sepsis.// Eur J Clin Invest. 2001. - Vol.31. - P.978-983.

117. Jaye D., Waites K. Clinical applications of C-reactive protein in pediatrics.// Pediatr Infect Dis J. 1997. - Vol.16. -P.735-747.

118. Joram N., Boscher C., Denizot S. et al. Umbilical cord blood procalcitonin C-reactive protein concentrations as markers for early diagnosis of very " early onset neonatal infection.// Arch Dis Child. 2006. - Vol. 91. - P.65-66.

119. Jullienne A., Segond N., Calmattes C. et al. Biosinthesis of human calcitonin: Evidence for a proharmone.//Biochem Biophys Res Commun.-1980.-Vol. 95(3).—P. 932-937.

120. Jurges E., Henderson D. Inflammatory and immunological markers in preterm infants: correlation with disease.//Clin Exp Immunol. -1996. Vol.105. - P.551—555.

121. Kallman J., Ekholm L., Eriksson M., Malmstrom B., Schollin J. Contribution of interleukin-6 in distinguishing between mild respiratory disease and neonatal sepsis in the newborn infant.// Acta Paediatr. 1999. - Vol.88. - P.880-884.

122. Kafetzis Dimitris A.; Tigani Georgia S.; Costalos Christos Immunologic markers in the neonatal period: diagnostic value and accuracy in infection.// Expert Review of Molecular Diagnostics. 2005. - Vol.5 (2). - P.231-239.

123. Kawamura M., Nishida H. The usefulness of serial C-reactive protein measurement in managing neonatal infection// Acta Paediatr.- 1995-Vol.84.-P.l 0-13.

124. Kordec A., Giedrys-Kalemba S., Pawlus B1 et al. Umbilical cord serum procalcitonin concentrations in the diagnosis of early neonatal- infection.//J of' Perinatology. 2003. - Vol. 23. -P.148-153.'

125. Korppi M., Leinonnen M. Pneumococcal immune complexes in the diagnosis of lower respiratory tract infection in children.V/Pediatr Infect Dis J-1998.-Vol.17.— P1992-995.

126. Korppi M., Remes S., Heiskanen-Kosma T. SerunTprocalcitonin concentrations in bacterial pneumonia in children: A negative result in primary healthcare settings.// Pediatr Pulmonol. 2003. - Vol.35. - P.56-61.

127. Koskenvuo M., Irjala K., Kinnala A. et al. Value of monitoring serum, procalcitonin in neonates at- risk of infection.// Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2003. -Vol.22. -P.377-378.

128. Lapillonne A., Basson E., Monneret G. et al. Lack of specificity of procalcitonin for sepsis diagnosis in premature-infants.// Lancet. 1998. - Vol.351. -P.1211-1212.

129. Leclerc F., Cremer R., Noiset O. Procalciotonin as a diagnostic and prognostic biomarker of sepsis in critically ill children.// Pediatr. Crit. Care Med. 2003. -Vol.4.- P.264-266.

130. Le Moullec J., Jullienne A., Chenais J. et al. The complete sequence of preprocalcitonin.// FEBS Lett. 1984. - Vol. 167. -P.93-97.

131. Linscheid P., Schaer D., Seboek D. et al. Transient expression of procalcitonin and the vasodilating neuropeptide CGRP upon monocyte-adhesion.// Crit Care Med.2004.-Vol. 32.- 1715-1721.

132. Lopez J., Solis D., Serradilla V. et al. Evaluation of procalcitonin for diagnosis of neonatal sepsis of vertical transmission.// BMC Pediatr.-2007.-Vol.26.-P.7-9.

133. Lorrot M., Moulin F., Coste J. et al. Procalcitonin in pediatric emergency situations: comparions with C-reactive protein, interleukin-6, and alpha-interferon for differentiating bacterial and virial infection.//Presse Med'.-2000.-Vol.29.-P.128-134.

134. Luyt C.E., Guerin V., Combes A., Trouillet J.L., Ben Ayed S., Bernard M:, Gibert C., Chastre J. Procalcitonin kinetics as a prognostic marker of ventilator-associated,pneumonia.// Am J Respir Grit Care Med: 2005. - Vokl*71. -PI48-53:

135. Margaret Ip Biomarker combinations to facilitate management of LRTI.// Clin Lab Intern: 2008. - Vol.32 (2). - P.7-9.

136. Martin-Denavit T., Monneret G., Labaune J. et al. Usefulness of procalcitonin in neonates at risk for infection.// Clin Chem.-1999.-Vol.45.-P.440-441.

137. Mathers N.J., Pohlandt F. Diagnostic audit of C-reactive protein in neonatal infection.//Eur J Pediatr. 1987. - Vol.146.-P.147-151.

138. Mehr S., Doyle L. Cytokines as markers of bacterial sepsis in newborn infants: a review.// Pediatr Infect Dis J. 2000: - Vol.19: - P.879-887.

139. Meisner M. PCT, Procalcitonin a new, innovative infection parameter/ Berlin: Brahms Diagnostica. - 1996. -P.3-41.

140. Miller L.C., Isa; S:, LoPrestc G;. et al. Neonatal interleukin-lß, interleukin-6, and1 tumor necrosis factor: cordi blood levels and cellular- prodùction;// J Pëdiatr:. -1990.-Vol.117.- P.961-965. \

141. Monneret G., Eabaune JlMi, Isaac C. et al.Increased:serum procalcitonin levelsi are not specific to sepsis inmeonates.//Clin Infec ©is.-1998:-Vql!27.-P: 1559-1560.

142. Muller B., Becker K., Schachinger H. et al: Calcitonin precursors are reliable markers of sepsis ima medical intensive care unit.// Crit Care Med; 2000. - Vol.28. — P.977-983. ; !

143. Muller B., White.J., Nylen E. et alLUbiquitous; expression of.the calcitonin-1 gene in::multiple tissues in response to sepsis//Clin Endocrin Metab.^-2001 rP1396-404l

144. Muller B;, Prat C. Markers of acute inflammation in assessing and managing lower respiratory tract infections:.focus on procalcitonin.// Clinical Microbiology and Infection. -2006. Vol.12 (9).-P.8-16.

145. Oberhoffer M., Vogelsang H., Jager E., ReinhartK. Katacalcin and calcitonin immunoreactivity in different types of-leukocytes-indicate intracellular* procalcitonin content.// J. Crit. Care. 1999. - Vol.14. - P.29-33.

146. Oberhoffer M., Vogelsang H., Russwurm S., Hartung T., Reinhart K. Outcome prediction by traditional and new markers of inflammation in patients with, sepsis.// Clin Chem Lab Med. 1999. - Vol. 37. -P.363-368.

147. Okazaki K., Nishida A., Kato M. et al. Elevation of cytokine concentrations in asphyxiated neonates.// Biol Neonate. 2006. - Vol.89. - P. 183-189.

148. Panero A., Pacifico L., Rossi N. et al. Interleukin 6 in neonates with early and late onset infection.// Pediatr Infect Dis J. -1997. Vol.16. - P.370-375.

149. Petdachai W. Ventilator-associated pnemonia. in a newborn intensive care unit.// Southeast Asian J Trop Med Public Health.-2004.-Vol. 35. (3)-P. 724-729:

150. Petitjean S., Mackensen A., Engelhardt R. et al. Induction de la procalcitonine circulante après administration intraveineuse d'endotoxine chez l'homme.// Acta Pharm Biol Clin. 1994. - Vol.1. -P.265-268.

151. Petzold L., Guibourdenche J., Boissinot C. et al. Apport de la procalcitonine dans le diagnostic des infections materno-foetales.// Ann Biol Glin (Paris). 1998. -Vol.56. - P.599-602.

152. Philip A.G., Mills P.C. Use of G-reactive protein in-minimizing antibiotic exposure: experience with infants initially admitted to a well-baby nursery.// Pediatrics. 2000. - Vol.106. -P.4.

153. Pourcyrous M., Bada H.S., Korones S.B., Baselski, V., Wong S.P. Significance of serial1 G-reactive protein responses in neonatal infection and other disorders.// Pediatrics. 1993. - Vol.92. -P.431-435.

154. Prat C., Domingues J., Rodrigo C. et al. Procalcitonin, C-reactive protein and leukocyte count in children with lower respiratory tract infection.// Pediatr Infect Dis J. 2003. - Vol.22. - P.963-967.

155. Pulliam PIN., Attia M.W., Cronan K.M. C-reactive protein in febrile children 1 to 36 months of age with clinically undetectable serious bacterial' infection.// Pediatrics. -2001. Vol.108. - P. 1275 -1279.

156. Racine A., Abribat D., Ensergueix G. et al. Value of C-reactive protein assay* for the early diagnosis of neonatal infection in a general hospital maternity ward and pediatric department.// Ann Pediatr (Paris). 1989. - Vol.36. - P.253-257.,

157. Reinhart K., Karzai W., Meisner M. Procalcitonin as a marker of the systemic inflammatory response to infection//Intensive Care Med-2000.-Vol.26.-P.l 193— 1200.

158. Resch B., Gusenleitner W., Muller W.D. Procalciotonin and interleukin-6 in the diagnosis of early-onset sepsis of the neonate.// Acta Pediatr. 2003.- Vol.92.-P.243-245.

159. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L., Spencer A., Rifai N. Evaluation of four automated high sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications.// Clin Chem. 2000.-Vol.46.-P.461-468.

160. Roberts W.L., Moulton L., Law T.C. et al. Evaluation of nine automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Part 2.// Clin Chem. 2001. - Vol.47. - P.418-425.„ " 170 . ";■■" '

161. Sachse C., Dressler E.,; Henkel E. Increased serum .procalcitoninin newborn : infants without infection.// Clin Chem. 1998. - Vol.44. - P. 1343-1344. - ., V .•'/

162. Schelonka R., Yoder В., desJardins S. et al. Peripheral leukocyte; count and leukocyte indexes in healthy newbom tenn infants//J Pediatr.-1994;rVol.l25.-P:603r606. . . . ' ;■. ■■■. ;.■■.' ,v. .

163. Silveira R.C., Procianoy R.S. Evaluation of interleukin-6, tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta for early diagnosis of neonatal sepsis.// Acta Paediatr. 1999. -Vol.88.-P.647-650.

164. Strait R.T., Kelly K.J., KurupV.Pl Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 ß, andi interleukin-6 levels in febrile, young children .with and5 without! occult bacteremia.// Pediatrics. -1999: Vol. 104: - P. 1321 -1326.

165. Stoll B.J., Gordon T., Korones S.B. et al. Late-onset sepsis in very low birthweight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network.// J Pediatr. 1996. Vol.129. - P.63 -71. :

166. Stoll B., Holman R., Schuchat A. Decline in sepsis-asociated neonatal and infant deaths in the.United States, 1979 through 1994//Pediatrics- 1998-Vol: 102.-P.18:.

167. Stoll B.J., Hansen N., Fanaroff A.A., Wright L.L., Carlo W.A., Ehrenkranz: R.A. et al. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants.// N Engl J Med. 2002. - Vol.347. - P.240-247.

168. Takaki A., Huang CXH., Somogyvari-Vigh A., Arimura A. Immobilization stress may increase plasma-interleukin-6 via central and peripheral catecholamines.// Neuroimmunomodulation. 1994. - Vol.l. -P.335-342.

169. Thayyil Sudhin; Shenoy Mohan; Hamaluba, Mainga; Gupta, Anil; Frater, John; Verber, Ianls- procalcitonin useful in early diagnosis of serious bacterial infections in children?// Acta Paediatrica. 2005. - Vol. 94 (2). - P. 155-158.

170. Toikka P., Irjala K., Juven T. et al. Serum procalcitonin, G-reactive protein and interleukin-6 < for distinguishing bacterial and viral pneumonia in children.// Pediatr Infect Dis J. 2000. - Vol.19. -P.598-602.

171. Turner D., Hammerman C., Rudensky B.- The role of procalcitonin as a predictor of nosocomial sepsis-in preterm,infants.// Acta Paediatrica. 2006. - Vol.95 (12). -P.1571—1576.

172. Ugarte-H., Silva E., Mercan D. et al. Procalcitonin used as a marker of infection in the medical intensive care unit//Crit Care Med.-2000.-Vol.28.-P.977-983.

173. Vigushin D., Pepys M., Hawkins P. Metabolic and scintigraphic studies* of radioiodinated human C-reactive protein in health and disease.// J ClinTrivest. 1993. -Vol.91.-P. 1351-1-357.

174. Volante E., Moretti S., Pisani F. et al. Early diagnosis of bacterial" infection in the neonate.//Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine -2004.-Vol. 16(2).-P.13-16.

175. Wanner G.A., Keel M., Steckholzer U. et al. Relationship between procalcitonin plasma levels and severity of injury, sepsis, organ failure, and mortality in injured patients.// Crit Care Med. 2000. - Vol.28. - P.950-957.

176. Ware B.L., Matthay M.A. The acute respiratory distress syndrome.// N Engl J Med. 2000. - Vol.342. - P.1334-1349.

177. Wasunna A., Whitelaw A., Galimore R. et al. C-reactive protein and bacterial infection in preterm infants.// Eur J Pediatr. I990.-Vol.l 49.-P.424-^27.

178. Watson R.S., Carcillo J.A., Linde-Zwirble. et al. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States.// Amer. J. Respir. Crit. Care Med.- 2003.-Vol.167.- P.695-701.b

179. Weinberg G.A., Powel K.R. Laboratory aras for diagnosis of neonatal sepsis.// Infectious diseases of the fetus and newborn infant. Vol.1.-P. 1327-1344.

180. Whang K.T., Steinwald P.M., White J.C. et al. Serum calcitonin precursors in sepsis and systemic inflammation.//.! Clin Endocrinol Metab.-1998.-Vol.83.-P.3296-3301.

181. Whang K.T., Vath S.D., Becker K.L. et al. Procalcitonin and proinflammatory cytokine interactions in sepsis.// Shock.-2000.-Vol. 14. -P.73-78.

182. Whiteside T.L. Cytokine measurements and interpretation of cytokine assays in human disease.// J Clin Immunol. -1994. Vol.14. -P.327-339.

183. Wicher J., Bienvenu J., Monneret G. Procalcitonin as an acute phase marker.// Ann. Clin. Biochem. 2001. - Vol.38. - P. 483-493.

184. Yukioka H.,Yoshida G.,Kurita S. et al. Plasma Procalcitonin in Sepsis and Organ Failure.//Ann Acad Med Singapore. 2001. - Vol. 30. - P. 528-531.

185. Yamazaki T., Kuroki H., Nakajima H. et al. The criteria for low concentration CRP values among premature babies and newborns in Japanese with English abstract.//Nihon Shonika Gakkai Zasshi.-1986.-Vol.90.-P.2267-2274.