Нарушение микробиоценоза по спектру протеолитических ферментов кишечной микрофлоры у недоношенных новорожденных c бактериальной инфекцией и методы его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Бабинцева, Анна Анатольевна

• Бабинцева, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабинцева, Анна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о нарушении микробиоценоза кишечника у новорожденных детей.

1.2 Роль факторов иммунной защиты в развитии дисбиоза кишечника в неонатальном периоде.

1.3 Функции протеолитических ферментов в регуляции кишечной мик-робиоты.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. Характеристика микробных Ю-протеаз (тиоловых, ме-таллзависимых, сериновых) копрофильтратов и их значение в оценке состояния микробиоценоза кишечника у новорожденных детей контрольной группы.

ГЛАВА 4. Оценка состояния микробиоценоза по спектру активности ^-протеаз копрофильтратов у недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией.

4.1. Особенности протеазной активности копрофильтратов у недоношенных новорожденных детей с бактериальной пневмонией, осложненной дисфункцией кишечника (синдром срыгивания и рвоты).

4.2 Состояние функциональной активности протеаз копрофильтратов у детей с бактериальной пневмонией, осложненной парезом кишечника

4.3. Показатели активности ^-протеаз копрофильтратов и микробиоценоза кишечника у недоношенных новорожденных с бактериальной пневмонией, осложненной некротизирующим энтероколитом (НЭК).

4.4. Состояние активности микробных ^-протеаз у новорожденных с пневмонией, находившихся на энтеральном зондовом и парентеральном питании.

ГЛАВА 5. Взаимосвязь оценки состояния микробиоценоза кишечника бактериологическим методом и по показателям активности

§-протеаз копрофильтратов у наблюдавшихся пациентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение микробиоценоза по спектру протеолитических ферментов кишечной микрофлоры у недоношенных новорожденных c бактериальной инфекцией и методы его коррекции»

Актуальность проблемы.

Проблемы, связанные с ухудшением здоровья новорожденных детей обусловливают высокие показатели заболеваемости и формирование хронических форм патологии с раннего возраста (28). Заслуживают особого внимания неонатальные инфекции, являющиеся причиной высокой смертности новорожденных, особенно, недоношенных детей (85). У преждевременно родившихся детей высок риск первичной патологической колонизации кишечника, а присоединяющаяся неонатальная инфекция способствует нарушению микробиоценоза кишечника и развитию дисбиотических состояний, которые качественно влияют на характер клинического течения и исход болезни (116,120).

Известно, что новорожденные, находящиеся в условиях реанимационного отделения, имеют серьезные нарушения микробиоценоза кишечника. В общеклинической практике при нарушениях биоценоза кишечника используется рутинное бактериологическое исследование кала, что в современных условиях в полной мере не удовлетворяет практического врача: слишком много времени уходит от момента забора кала до получения результата, нет характеристики условно-патогенной микрофлоры, не указывается, в какой степени снижено содержание микрофлоры (111).

Особый интерес представляют инфекционно-воспалительные заболевания периода новорожденности и их влияние на здоровье детей. Они отличаются своеобразием течения, что приводит к возникновению серьезных проблем, связанных со своевременной диагностикой, лечением и прогнозом этой патологии. У преждевременно родившихся детей повышается риск первичной патологической колонизации кишечника, а присоединение неонатальной инфекции способствует развитию дисбиотических состояний, которые качественно влияют на характер клинического течения болезни (49, 70). Особого внимания заслуживает развитие дисбиоти-ческих состояний у недоношенных с низкой массой тела, так как при этом имеется высокий риск развития некротизирующего энтероколита с серьезными последствиями. Последнее представляет значительный интерес для практической работы в неонатологии в плане превентивных мероприятий потому, что имеются предложения рассматривать определенные нарушения микробиоценоза кишечника у недоношенных новорожденных как начальную фазу развития некротизирующего энтероколита (1, 49, 86).

В настоящее время идентифицирован ряд факторов кишечной микрофлоры, которые непосредственно обеспечивают персистенцию и колонизацию симбионтной и условно-патогенной микофлоры. К этим факторам относятся различного рода ферменты, которые формируют устойчивость некоторых представителей кишечной микрофлоры к действию секреторных антител. Накоплены данные о том, что ферменты, способные расщеплять секреторные иммуноглобуллины слизистых оболочек, способствуют колонизации эпителия условно-патогенными бактериями (97).

В ходе экспериментальных и клинических исследований рядом авторов (155) были разработаны методы определения нарушения микробиоценоза кишечника по спектру активности специфических ферментов — протеаз — микробных факторов патогенности, которые представлены следующими основными классами: сериновые, металлзависимые, тиоловые (148). При комплексном воздействии ферментов патогенности, выделяемых протеаз-положительными микроорганизмами кишечника, создаются условия для возникновения и поддержания воспалительного процесса и развития эндогенной инфекции (102, 103).

В последние годы особое внимание исследователей привлекают ферменты, обладающие функцией ^-протеаз, которые способны деградировать секреторные и плазменные иммуноглобулины, компоненты комплемента, белки межклеточного матрикса, воздействующие на эндотелий сосудов, активирующие компоненты свертывающей системы крови и фибринолиза. По-видимому, ^-протеазы способны запускать и поддерживать воспалительные реакции в слизистой кишечника, снижать уровень специфической и неспецифической резистентности слизистых, приводя, в конечном итоге, к снижению колонизационной резистентности кишечника. Многие из изученных ^-протеаз, входящие в состав «экзотоксиновых комплексов», продуцируются только штаммами микроорганизмов, способными вызвать развитие инфекционного процесса. При комплексном воздействии факторов патогенности, выделяемых протеазоположитель-ными микроорганизмами кишечника, создаются условия для возникновения и поддержания воспалительного процесса и развития эндогенной инфекции (126).

Состояние микрофлоры кишечника (микробиоты) — это один из важнейших показателей физиологического гомеостаза организма, и исследование его раскрывает новые механизмы формирования иммунитета и факторов неспецифической защиты у ребенка раннего возраста (49,158, 159).

В доступной литературе не найдено работ, касающихся определения состояния микробиоценоза кишечника биохимическим методом у новорожденных в сравнении с рутинным бактериологическим, как не обнаружено сведений об исследовании протеаз — факторов микробной патогенности у недоношенных новорожденных, больных неонатальной бактериальной инфекцией.

Цель и задачи исследования.

Оценить состояние микробиоценоза кишечника по спектру протео-литических ферментов копрофильтратов у недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией для оптимизации тактики лечения.

В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние активности ^-протеаз (общих, сериновых, ме-таллзависимых, тиоловых) микрофлоры копрофильтратов у недоношенных новорожденных без признаков бактериальной инфекции и сопоставить их параметры с микробиологическими результатами оценки биоценоза кишечника.

2. Выявить изменения микробиоценоза кишечника по активности протеаз копрофильтратов у недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией - пневмонией, протекавшей: а) с синдромом срыгивания и рвоты, б) с явлениями пареза кишечника, в) осложненной некротизирую-щим энтероколитом (НЭК), а также на фоне энтерального зондового и парентерального питания пациентов.

3. Определить пороговые значения уровней активности микробных 1§-протеаз копрофильтратов для прогноза осложнений и оптимизации лечебной тактики больных новорожденных недоношенных с бактериальной инфекцией.

4. Оценить взаимосвязь изменений биоценоза кишечника по бактериологическому и ]£-протеазному методам у наблюдавшихся пациентов.

Научная новизна.

Научная новизна полученных результатов состоит в следующем: получены новые данные о состоянии микробиоценоза кишечника по ^-протеазной активности сериновых, металлзависимых и тиоловых ферментов копрофильтратов у недоношенных новорожденных, которые коррелируют с бактериологическими результатами исследования биоценоза кишечника; выявлены различия уровней активности микробных ^-протеаз копрофильтратов в зависимости от вариантов осложненного течения пневмонии (парез кишечника, некротизирующий энтероколит) и типа питания больных новорожденных недоношенных детей; определены пороговые значения уровней активности спектра ^-протеаз копрофильтратов для прогноза осложнений и оптимизации интенсивной терапии недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты проведённого исследования позволяют углубить современные представления о нарушениях микробиоценоза кишечника (микро-биоты) у недоношенных с неонатальной бактериальной инфекцией.

В клиническую неонатальную практику может быть рекомендован новый, иммуноферментный, специфический и неинвазивный метод диагностики дисбиоза кишечника - скрининговое определение активности Ig-расщепляющих протеаз (сериновых, металлзависимых и тиоловых классов) копрофильтратов.

Данный метод позволяет проводить оценку нарушений микробиоценоза кишечника и его осложнений, оптимизировать интенсивную терапию недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией (пневмония, некротизирующий энтероколит).

Внедрение результатов исследования.

Основные результаты исследования внедрены в практическую деятельность детской клинической больницы №1 г. Казани, а также используются в учебном процессе кафедр педиатрии и неонатологии Казанской Государственной медицинской академии.

Материалы работы отражены в учебном пособии для врачей «Диагностика нарушений микробиоценоза кишечника по спектру протео-литических ферментов копрофильтратов у недоношенных новорожденных», Казань, 2009.

Апробация работы.

Положения работы доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском регионе» (Казань, 2005, 2008, 2009), научно-практической конференции молодых ученых ГОУ ДПО КГМА (Казань, 2005), в материалах

X и XI и Х111 Конгресса педиатров России (Москва, 2006, 2007, 2009), конференции по неотложной педиатрии (Санкт-Петербург, 2006), в материалах Конгресса ЕигораесНа^юБ (Барселона, 2005), на совместном заседании кафедр педиатрии и перинатологии, акушерства и гинекологии Казанской государственной медицинской академии и сотрудников МУЗ «Детская больница №1 г. Казани» (Казань, 2005, 2006), на совместном заседании кафедр педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, педиатрии и неонатолгии ГОУ ДПО КГМА, ЦНИЛ ГОУ ДПО КГМА, кафедр пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии и детских болезней лечебного факультета, госпитальной педиатрии с курсами ПДО и поликлинической педиатрии, детских инфекций ГОУ ВПО КГМУ ( Казань, 2007,2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Определение активности ^-протеаз (сериновых, металлзависи-мых и тиоловых) копрофильтратов у недоношенных новорожденных может рассматриваться как объективный показатель микроэкологических изменений в нижнем отделе кишечника.

2. Активность микробных ^-протеаз копрофильтратов отличается при различных вариантах течения, и осложнения неонатальной бактериальной инфекции (пневмония, некротизирующий энтероколит) зависит от типа питания недоношенных новорожденных (зондовое энтеральное и парентеральное), что коррелирует с клиническими проявлениями нарушения микробиоценоза и его бактериологической оценкой.

3. Пороговые уровни активности микробных протеаз копрофильтратов, полученные на пике II стадии НЭК могут служить для оценки прогноза течения заболевания и оптимизации тактики лечения больных новорожденных детей с бактериальной инфекцией.

11

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бабинцева, Анна Анатольевна

Выводы

1. Иммуноглобулин-расщепляющая активность протеаз копрофильтратов может служить интегральным показателем нарушения микробного пейзажа нижнего отдела кишечника у недоношенных новорожденных.

2. Установлена определенная коррелятивная взаимосвязь между состоянием микрофлоры нижних отделов кишечника и ее ферментным спектром, как у условно здоровых недоношенных новорожденных, так и больных бактериальной инфекцией: копрофильтраты новорожденных детей обладают ^-протеазной активностью, обусловленной специфическими ферментами серинового, металлзависимого и тиолового классов, обладающими факторами патогенности и воспаления.

3. Показано, что изменение состава полостпой микрофлоры толстого кишечника по Ig-спектру ее ферментов зависит от вариантов осложненного течения бактериальной инфекции и типа питания (зондовое энте-ральное или парентеральное) у недоношенных новорожденных пациентов.

4. Выявлен высокий уровень Ig- расщепляющей активности сери-новых (р< 0,05), металлзависимых (р<0,05) и тиоловых протеаз (р< 0,05) копрофильтратов при пневмонии с синдромом срыгивания и рвоты, что соответствовало субкомпенсированной стадии нарушения микробиоценоза по бактериологическим анализам. По мере лечения и улучшения состояния детей уровень активности сериновых и тиоловых Ig-протеаз не изменяется, активность металлзависимых протеаз приближается к параметрам копрофильтратов детей без клиники бактериальной инфекции.

5. У новорожденных детей, больных пневмонией с парезом кишечника, констатирована высокая активность тиоловых протеаз (р<0,05 по сравнению с группой контроля) и сниженная активность металлзависимых ферментов копрофильтратов. Эти параметры сохранялись по мере клинического улучшения, что коррелировало с данными микробиологической оценки дисбиоза кишечника — фазой декомпенсации. Длительность парентерального питания должна быть, по - возможности, минимальной в связи с активацией на его фоне Ig-протеаз, факторов патогенности.

6. У недоношенных новорожденных с пневмонией и I стадией некротизирующего энтероколита (НЭК) определялось снижение активности как общих Ig-протеаз, так и сериновых классов. При развернутой клинической панораме НЭК (II стадия по Bell) отмечалось состояние «имму-нобиохимического пареза» - уровень активности изучаемых ферментов был резко снижен без видимой динамики к моменту клинического развития III стадии НЭК. По бактериологической оценке данный феномен совпадает с фазой «ассоциированного дисбактериоза». Параметры Ig-протеаз, полученные на пике II стадии НЭК (сериновые-2,8 мкг/ч, металлзависимые - 0,08 мкг/ч, тиоловые - 0,23 мкг/ч) могут служить пороговым значением для прогноза и исхода НЭК в III стадию и оптимизации интенсивной терапии реанимационного пациента.

Практические рекомендации

1. Для оптимизации диагностики, прогноза, исхода нарушения микробиоценоза кишечника у недоношенных новорожденных с бактериальной инфекцией рекомендуется использовать метод определения 1§-протеолитической активности копрофильтратов .

2. Разработаны пороговые значения уровней активности расщепляющих протеаз копрофильтратов для прогноза III стадии НЭК и для раннего перевода пациентов с парентерального на энтеральный тип питания у новорожденных с осложненным течением бактериальной пневмонии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабинцева, Анна Анатольевна, 2010 год

1. Абдуллин И.М. Микробиоценоз кишечника и состояние кисло-родзависимого метаболизма нейтрофилов крови у недоношенных детей с неонатальной инфекцией. — Казань.-2000.- с.39-53.

2. Актуальные проблемы неонатологии. Под ред. Володина H.H. -М., 2004.

3. Анохин В.А., Тюрин Ю.А. Роль основных представителей анаэробной кишечной флоры в норме и патологии //Казанский медицинский журнал.-2001.-Т.82.-№2.-С.149-151.

4. Антонов А.Г., Яцык Г.В. Пути снижения неонатальных потерь //Тез.докл. VI Конгресса педиатров: Неотложные состояния у детей.-М.-2000.-С.1-3.

5. Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Волгина С.Я. Глубоконедоношенные дети как биоэтическая проблема //Росс. Педиатрический журнал. 1999. - №1 .- С.29-32.

6. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей.-М.:Триада-Х, 2004.

7. Безкаравайный Б.А., Бондаренко Г.Г., Рещиков В.А. Дисбактери-оз кишечника у детей. Методические рекомендации. Луганск, 1999.-28 с.

8. БелозероваЕ.А., Потатуркина-Нестерова Н.И., КлимовЕ.С. Влияние хронического поступления солей меди, цинка и свинца на микробиологический баланс толстой кишки в условиях эксперимента // Токсикологический вестник, 2007, №4.-С.26-30.

9. Белокрысенко С.С. Здоровье новорожденных как микробиологическая проблема // Педиатрия.-1990.- №1 С.8-13.

10. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Синдром раздраженного кишечника // Для тех, кто лечит (Приложение к журналу здоровье). -2001.-№6.-63с.

11. Бельмер С.В. Иммуннологические свойства кисломолочных продуктов // Вопросы детской диетологии, 2007, №5.-С.34-39.

12. Беюп Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение // Клин. мед. -1986. Г П. - С.37-44.

13. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О., Абрамов H.A. Дисбиоз современные возможности профилактики и лечения // М.:АО «Партнер».-1995.-20с.

14. БурмистроваТ.И. Организация службы охраны здоровья матери и ребенка и современные технологии снижения фетоинфантильных потерь в Приморском крае. Автореферат.-М., 2006.-48 с.

15. Васильева Е.С. Полиоксидоний как новый фактор коррекции нарушений микробиоценоза кишечника у больных угревой болезнью // Вестник восстановительной медицины, 2008, №4.-С.64-66.

16. Васильева Е.С. Особенности влияния пробиотического препарата «Биовестин-лакто»на микроэкологию кишечника у пациентов с воспалительными формами акне // Вестник восстановительной медицины, 2008, №5.-С.90-93.

17. Васильева Л.И. Микробный биоценоз у новорожденных в норме и при септических заболеваниях // Ж. Педиатрия.- 1991 №5 -С.27-30.

18. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев, Библиография, 1988.- с .116-121.

19. Вельтищев Ю.В. Проблемы охраны здоровья детей России // Ж. Росс, вестник перинатологии и педиатрии.- 2000 -№1 -t.45.-C.5-9.

20. ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. Справочник М.-Астрафармсервис -2006 -1408 с.

21. Войцицкий А.М.Бактериальная система секреции белков первого типа.- Минск, Белорусский государственный университет, 2004 -2 с .

22. Володин H.H. Адаптация детей с очень низкой массой тела в не-онатальном периоде. — Автореферат М.,1988.

23. Володин H.H., Мухина Е.Г., Гераськина В.П., Чубарова А.И. Вскармливание недоношенных детей. Учебное пособие. М., 2002.

24. Володин H.H., Антонов А.Г., Байбарина E.H. и др. Современная модель организации помощи новорожденным на региональном уровне // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2009.-Т.2.-№4.-С.67-70.

25. Володин H.H. Практические вопросы профилактической пери-натологиив РФ // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2003-№4 -С.5-8.

26. Воронцов И.М., Фатеева Е.М., Хазенсон Л.Б. Естественное вскармливание.- СП6.-1993.-87 с.

27. Джамали Н.Ф., Бонн Е.Г. Становление биоценоза кишечника у здоровых и больных новорожденных детей // Ж.Педиатрия.-1991 -№2 -С.88-96.

28. Детская гастроэнтерология. Руководство на компакт-диске. Под общей редакцией C.B. Бельмера и А.И. Хавкина. Москва, 2001 г., 692 MB.

29. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных // Лекция для врачей.-М., 1998 -74с.

30. Домарадский И.В., Бабин В.Н., Хахоев Т.Х. Противоречивая микроэкология // Рос. хим. журн. (ЖРХО им Менделеева), 2002, т. 46(3)

31. Дорофейчук В.Г., Лекомцева Г.А. Дисбактериоз кишечника у детей в период новорожденности и его последствия // Педиатрия — 1982 — N1 С.72-74.

32. Жихарева Н.С. Опыт применения комплексных пробиотических препаратов //Русский медицинский журнал.-2007 -Том15.-№21.

33. Захарова И.Н., Коровина H.A., Лыкина Е.В. Влияние нуклеоти-дов на формирование местного иммунитета кишечника у детей // Вопросы современной педиатрии, 2007, №6 -С.23-28.

34. Звягинцева Т.Д., Шаргород И.И., Мирзоев Л.А., Чернобай А.И., Сергиенко Е.И. Дисбактериоз тонкой и толстой кишки его патогенетическое лечение. Методическое пособие.- Харьков, 2000. -24с.

35. Избранные лекции по гастроэнтерологии // Под ред. В.Т. Ивашкина, A.A. Шептулина. М.: МЕДпресс, 2001. - 88 с.

36. Интенсивная терапия и выхаживание недоношенных новорожденных детей с малой и экстремально низкой массой тела (гестационный возраст 24-32 недели) // Материалы конференции. СПб.-1999 -94 с.

37. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В.Сепсис у детей. М.,2001.1. С.369.

38. Калинин A.B. Нарушение полостного пищеварения и его медикаментозная коррекция // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии.-2001. -№3 -21-25с.

39. Калинин A.B., Буторова Л.И. Физиологические и клинические аспекты нарушений моторики тонкой кишки. Возможности фармакологической коррекции // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепа-тологии.2001.-№>4 25-32 с.

40. Кафарская Л.И., Ефимов Б.А., Постникова Е.А., Донских Е.Е. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста. Детские инфекции, 2006.-С.6-11.

41. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал, 2000.-№13,14.

42. Киселев С.А.,Чичерин Д.С., Хартионов Д.В. Пребиотики: новая стратегия лечения дисбиоза кишечника // Журнал "Качество жизни. Медицина" 2, 2004 г.

43. Колпакова Т.П. Клиническое значение изменений опсон-фагоцитарного иммунитета у новорожденных //автореф. канд. мед. наук.-Н.Новгород, 1998 с.20.

44. Конь И.Я. Рациональное вскармливание и здоровье детей: современные аспекты // Рос. Педиатрический журнал.-1999. -№2 -С.45-49.

45. Корниенко Е.А. Современное состояние кишечной микробиоты у детей грудного возраста // Тез. докл. симпозиума «Истоки здоровья человека: современные перспективы» XIV Конгресса педиатров России -Москва, 2010.- С.32.

46. Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. Псориаз как следствие включения b-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) // Вестник дерматологии и венерологии, 2005, №1 С.9-18.

47. Коршунов В .M., Иванова Н.П., Кафарская Л.И., Гладько И.А., Ефимов Б.А., Смеянов В.В. Нормальная микрофлора кишечника, дисбак-териозы и их лечение. Методические разработки. М., 1994.

48. Коршунов В.М., Володин В.В., Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника // Детская больница. 2000. - №1 - С.66-74.

49. Красноголовец В.Н. Дисбиоз кишечника.- М., 1989.

50. Кривопустов С.П. Современные аспекты дисбактериоза кишечника у детей и подходы к его коррекции (Лекция для врачей). Киев, 2001.24 с.

51. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция //АМН СССР. М., Медицина, 1991. -240 с.

52. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Нетребенко O.K. Функциональное питании в педиатрии // Росс. Педиатрический журнал.-1999. -№2 -С.41-44.

53. Ленюшкин AM. Хирургическая копопроктология детского возраста. М; Медицина, 1999.- 366с.

54. Мавродий В.М. Синдром дисбактериоза (зачем и как лечить): методические рекомендации.- Одесса.- 2002.- 18 с.

55. Мазанкова Л.Н., Запруднов A.M. Микроэкология кишечника у детей в норме и при патологии //Российские медицинские вести. — 1996. -№1 С.34-43.

56. Макарова Е.Е., Гудимова В.В., Глиняная C.B. Исходы многоплодной беременности для плода и новорожденного // Рос. вестник аку-шера-гинеколога.-2001. -№1 -С.46-49.

57. Малкова Е.М., Чечет З.А., Калмыкова А.И., Панина Н.В., Челы-шева Г.М., Куликова Н.Б., Гришаева О.Н., Гришаев М.П. Инфицирован-ность и состояние микробиоценоза кишечника у детей социальных сирот // Детские инфекции, 2005. - С.74-76.

58. Малова A.A., Еналеева Д.Ш., Фазылов Д.Х., Булатова H.A. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника (методическое пособие). -Казань, КГМУ.- 2007-46 с.

59. Машкеев А.К. О новых подходах к коррекции дисбактериоза кишечника // "Педиатрия и детская хирургия Казахстана" -№3, 2002.

60. Маянский А.Н. Микробиология для врачей.-Н.Новгород, 1999.264 с.

61. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия №2, том 2- 2000.

62. Мельникова И.Ю., Горюнова М.М., Самсонова М.В. Восстановление микробиоценоза кишечника в комплексной терапии атопическо-го дерматита у детей // Вопросы современной педиатрии, 2007.-№6,-С.123-127.

63. Молекулярные взаимосвязи между макроорганизмом и его микрофлорой в норме и патологии. Под ред. В.Н. Бабина. Москва, 2003.

64. Недоношенность. Под ред. Виктора В.Х., Вуда Э.К.-М., 1991.

65. Неонатология. Под ред. Володина H.H., Чернышова Д.Н., Дегтярева Д.Н. M.ACADEMA, 2005.-С.337-342.

66. Нетребенко O.K. Механизмы развития и формирования пищевой толерантности // Тез. докл. симпозиума «Истоки здоровья человека: современные перспективы» XIV Конгресса педиатров России Москва, 2010.-С.44-47.

67. Никитина И.В. Патологические состояния у новорожденных, родившихся в результате использования вспомогательных репродуктивных технологий.-Автореферат.-М., 2005.

68. Новокшонов A.A., Соколова Н.В., Тихонова О.Н., Портных О.Ю., Учайкин В.Ф. Эффективность и перспективы использования про-биотика «Споробактерин» в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей 5-нитрофуранами. Детские инфекции, 2004.-С.41-45.

69. Новокшонов A.A., Соколова Н.В., Тихонова О.Н., Портных О.Ю., Учайкин В.Ф. Сравнительная эффективность этиотропной терапии острых кишечный инфекций у детей 5-нитрофуранами // Детские инфекции, 2005.-С.49-53.

70. Новые тенденции в антимикробной терапии тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний у детей и значение антибиотиков группы карбапенемов // Росс, вестник перинатол. и педиатрии .-2001. -№2 с.56-60.

71. Овчаренко JI.C., Ахтомова Л.А., Медведев. В.П., Бородин А.Б. Дисбактериоз у детей: учебно-методическое пособие.- Запорожье.- 2003.28 с.

72. Орешкова И.А.Перинатальные исходы запоздалых родов,-Автореферат.-РГМУ, 2005.

73. Основы перинатологии. — Под ред. Шабалова Н.П., Цвелева Ю.В.-М.: МЕДпресс-информ, 2002.

74. Папаян A.B., Стяжкина И.С. Неонатальная нефрология.-Спб.,2002.

75. Педиатрия.Учебник для медицинских вузов. Под ред. Шабалова Н.П. -Спб., 2002.

76. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбиозы кишечника. М., 1984.

77. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных бо-лезней.-Под ред. Айламазяна Э.К., Баранова В.С.-М.: МЕДпресс, 2006.

78. Прохоров Е.В. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника у детей: методические рекомендации.- Донецк.- 1999 20 с.

79. Робертсон Н.Р. Практическое руководство по неонатологии: Пер. с англ.-М.Медицина, 1998.

80. Румянцев А.Г. Дисбактериоз как индикатор здоровья и показание к терапии у детей: национальный миф и научная реальность //Детская больница. -2000. №1 - С.75-77.

81. Самсыгина Г.А. Сепсис и септический шок у новорожденных детей // Педиатрия.-2009.-Т.87-№1-С. 120-127.

82. Сенцова Т.Б., Яцык Г.В., Хан Э.Р. Нормативные показатели формирования микробиоценоза у новорожденных детей // Ж. Педиатрия. -1996. -№1 -С.10-13.

83. Серкина A.B., Бушуева А.Г, Честухина Г.Г., Гумперт Й., Хой-шен К., Куяу М., Шевелев А.Б. Получение предшественника глутамилэн-допептидазы В. Licheniformis и изучение его процессинга in vitro // Вопросы медицинской химии.-Москва.- № 1- 2001.- 34-36 с.

84. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Н.И. Роль условно-патогенной флоры в формировании привычного невынашивания // Акушерство и гинекология.-1994. -№4 -С. 14-20.

85. Сорвачева Т.Н., Шилина Н.М., Пырьева Е.А., Пашкевич В.В., Конь И .Я. Клинико-биохимические подходы к обоснованию содержания белка в заменителях женского молока // Вопросы детской диетологии,-2003. -Т.1 -№1-С. 18-22.

86. Старостин Б.Д. Современные представления о функциональной (неязвенной) диспепсии. Болезни органов пищеварения. Том 2, № 1, 2000.

87. Таболин В.А., Мухина Ю.Г., Неудахин Е.В., Чубарова А.И. Морфология тонкой кишки и вегетативный статус у детей с перинатальной энцефалопатией // Педиатрия.-1996.-С.54-56.

88. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Сироткин А.К., Аксенов O.A., Кветная A.C. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии // Детские инфекции, 2003.-С.7-11.

89. Трачук Т.Ю., Шраер О.Т. Этапы микробной колонизации организма новорожденных // Росс. Педиатрический журнал .- 1999. -№3 -С.37-39.

90. Тюрин Ю.А. Протеиназная активность микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Казань, 2003.-19с.

91. Тюрин Ю.А., Анохин В.А. Роль кишечной палочки в норме и патологии у ребенка // Казанский медицинский журнал.-2002. -Т.83.-№1.

92. Тюрин Ю.А. Сравнительная характеристика Ig-протеолитической активности полостной микрофлоры толстого кишечника клинически здоровых детей // Сб. научных работ «Актуальные проблемы медицины и биологии». Томск, 2003.- Вып.2.-С.261.

93. Тюрин Ю.А., Зинкевич О.Д., Анохин В.А. Роль протеолитиче-ских ферментов в норме и патологии человека // Сб. статей Казанского НИИ и ЭМ «Инфекции и иммунитет». Казань, 2003 .-С.15-21

94. Тюрин Ю.А., Зинкевич О.Д., Анохин В.А. Диагностическое значение Ig-протеазной активности копрофильтратов у детей с дисбакте-риозом толстого кишечника // Сб. статей Казанского НИИиЭМ «Инфекция и иммунитет». Казань, 2003.-С.21-26.

95. Урсова Н.И. Современные представления о дисбиозах кишечника у детей // Consilium provisorum.-2002.-ToM.2.-№l.

96. ФеклисоваЛ.В., Мескина Р.В., Воропаева Е.А., Пожалостина JI.B., Моисеева К.Д. Микробиоценоз ротоглотки и кишечника у детей, по сещающих дошкольные учреждения // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2007.- №4.-С.14-19.

97. Фролова О.Г., Гудимова В.В. Перинатальный центр, его роль в оказании акушерской и перинатальной помощи // Акушерство и гинеколо-гия.-2003.-№5.-С.48-50.

98. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводяших путей: вопросы классификации и терапии // Международный бюллетень: Гастроэнтерология, 2001.- №5.

99. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // РМЖ.-Т.11.-№3.-с.14-17.

100. Хавкин А.И. Воспалительные заболевания кишечника. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения // Рус. мед. журнал.-2006.-№3.-с.154-157.

101. Хавкин А.И., Бельмер С.В., Жихарева Н.С. Пищевые волокна в коррекции микроэкологических нарушений у детей // Лечащий врач, № 6, 2002.

102. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза// Consilium provisorum.-2006.-ToM 4.-№6

103. Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Особенности иммунологических факторов у новорожденных детей при перинатальной патологии // Росс, педиатр. ж.-2000.-№2.-с.7-10.

104. Чурсина Е.С. Клинико-диагностическое и прогностическое значение: прокальцитонина, белков острой фазы воспаления и интерлейки-нов-6 и -8 при бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей // Дисс. канд.мед.наук.- Москва, 2008.-164 с.

105. Цветкова JI.H. Панкреатическая недостаточность у детей // Вопросы современной педиатрии.-Москва.- № 3, 2003.-37-42 с.

106. Шабалов Н.П., Корниенко М.П. Микробиоценоз кишечника новорожденных в норме и патологии // СПб. СПбПМИ, 1994.-15 с.

107. Шабалов Н.П. Неонатология //СПб: Специальная литература, 2008.-Т.2.-С.242-254.

108. Щербаков П.Л. Ферментативные препараты в педиатрии // Вопросы современной педиатрии.-Москва.- №2 (1), 2003.- 78-80 с.

109. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Здоровый новорожденный ребенок // Росс. Пед. Жур.- 1999. -№2 с.50-52.

110. Яцык Г .В., Лизько Н.Н., Фролов В.Н., Ковган Г.В. Клинико-цитохимические параллели при дисбактериозе у недоношенных детей // Ж. Вопросы охраны материнства и детства,- 1986. -№ 5 -С.18-22.

111. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии. М.: 2006.- 400 с.

112. Alpers D.N., Mahmood A., Engle М. The secretion of intestinal al-kalinephosphotase (IAP) from the enterocyte // J. of Gastroenterology.-1994.-№29-P.63-67.

113. Anderson D.M., Kliegman R.M. Relationship of neonatal alimentation practices to the occurence of endemic necritizing enterocolitis // Am. J. Pe-rinatol.-1991.-Vol.8.-P.62.

114. Anderson P., Klenman C.S., Lister G., Talner N. Cardiovascular function during development and the response to hypoxia // Fetal and neonatal physiology.-3 ed.-Philadelphia:Saunders, 2004.

115. AverysNeonatology.-6 ed.-2005.-P.131-183.

116. Ayabe T. Secretion of microbicidal a-defensis by intestinal Paneth-cells in response to bacteria // Nat. Immunol. 2001. -1, P. 113-118.

117. Backhed F. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage // Proc. Natl. Acad. Sci., 2004.- USA, 101.

118. Barker P.M., Southern K.W. Regulation of liguid secretion and ab-sorbtion by the fetal and neonatal lung // Fetal and neonatal physiology .-3 ed.-Philadelphia:WB Saunders Co, 2004.

119. Bennet R., Nord C.E., Zetterstrom R. Transient colonization of the gut of newborn infants by orally administrated bifidobacteria and lactobacilli // Act. Paediatr 1992.-P.784-p.7.

120. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics // Am. J. Gastroenterol., 2000.-95 (1) SuppI: S5-7.

121. Bmer G.W., Me Farland L.W., Surawicz C.M. Biotherapeutic Agents and Infection Diseases // Human Press. 1999.- 316p.

122. Bollinger R.R. Human secretory immunoglobulin A may contribute to biofilm formation in the gut // Immunology, 2003.-109.P.580-587.

123. Chin-Chu Lin. Fetal Growth Retardation.-Spring-Verlag.N.-Y.-1993.-P.360-395.

124. Collins M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut // Am. J. Clin. Nutr. 1999.- 69 (suppi): 1052S-7S

125. Coyne M.J. Human simbionts use a host-like pathway for surface fucosilation// Science, 2005.-p.307.

126. Daffos F., Capella-Pavlovsky M., Forestier.F. A new procedure foK fetal blood samplingin utero: preliminary results of fifty-threecases // Am.J.Obstet.Gynecol.-1983 .-№ 146.-P.985.

127. Dai D., Walker W.A. Protective nutrients and bacterial colonization in the immature human gut // Adv.Pediatr.-1999.-№46-P.353-382.

128. Donelly M.A., Steiner T.S. 2002, Two nonadjacent regions in en-teroaggregative Escherichia coli flagellin are recuired for activation of Talklike receptor 5 // J. Biol. Chem. Current Opinion in Cell Biology .- 2000. -Vol.12 .-P.6

129. Drossman D.A, Whitehead WE, Toner BB, Diamant N, Hu YJ, Bangdiwala SI, Jia H. What determines severity among patients with painful functional bowel disorders? // Am. J. Gastroenterol. -2000.- Apr;95(4):862-p.3.

130. European academy of paediatrics. Book of abstracts.- Barcelona.2006.

131. Fuller Gibson G.R. Probiotics and prebiotics: microtlora management for improved gut health // Clin Microbiol. Infect. 1998. - p. 477-480

132. Gibson G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofwtose and inulin // J. Nutr.- 1999.- 129 (7) SuppI: 1438S-41S.

133. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and In vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use // J. Nutr.2000.- 130 (2) Suppl: 391S-395S.

134. Gottrand F. The role of Helicobacter pylori in abdominal pain in children // Arch. Pediatr. 2000,- Feb;7(2)p. 97-200.

135. Granato D. Cell surface-associated elongation factor Tu mediated the attachment of Lactobacillus johnsonii NCC 533 ( La 1 ) to human intestinal cells and mucins // Infect.Immun.2004.-p.72

136. Goodwin S., Kassar-Juma W., Jazrawi R., Benson M., Northfield T. Nonulcer dyspepsia and Helicobacter pylori, with comment on posteradica-tion symptoms// Dig. Dis. Sci. 1998.-Sep;43(9 Suppl):67S-71S.

137. Gupta S., Morris I.G., Panigrahi P., Natero J.P.et al. Endemic necrotizing enterocolitis: Lack of association with a specific infectious agent // Pediatr.Infect.Dis.-1994.-Vol. 13.-P.725-734.

138. Erasmus H.D., Ludwig- Auser H.M., Paterson P.G., Sun D., Sanka-ran K. Enhanced weight gain in preterm infants receiving lactase-treated feeds:a randomized, double-blind, controlled trial // J.Pediatr.-2002.-№141-P.532— 537.

139. Heller G, Richardson K.D., Schnell K.et al. Are we regionalized enough? Early-neonatal deathsin low-risk birthsby the size of delivery units in Hesse, Germany 1990-1999 // International Journal of Epidemiology .-2002.-Vol.31.-P. 1061-1068.

140. Hooper L.V. et al. Molecular analyses of commensal hostmicro-bial relationships in the intestine // Science. -2001.-p.291 .

141. Hooper L.V. Angiogenins: a new class of microbial proteins involved in innate immunity // Nat.Immunol.2003.- 4.P.269-273.

142. Hayashi F. et al. The innate immune response to bacterial flagellin is mediated by Toll-like receptor 5 // Nature.-2001 .-p. 410.

143. Hart A.L. Modulation of human dendritic cell phenotype and function by probiotic bacteria.- Gut.-2004.-p.53.

144. Hornev M. W. et al. Increased diversity of intestinal antimicrobial peptides by covalent dimmer formation // Nat.Immunol.-2004.-p.4.

145. Henderson I.R., Czeczulin J., Eslava C. and all . Researches of ci-togenesis//Nature, 1999.-p.218.

146. Hacker J., Kaper J.B. Pathogenicity islands and the evolution of microbes // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - Vol. 54. - P .41-49.

147. Jacquot A., Labaune J.M., Baum T.P., Putet G., Picaud J.C. Rapid quantitative procalcitonin measurement to diagnose nosocomial infections in newborn infants // Archives of Disease in Childhood — Fetal and Neonatal Edition 2009.- 94: F345-F348.

148. Kelly D. et al. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear -cytoplasmic shuttling of PPAR -y and RelA // Nat. immunol.-2004.

149. Kelly D., Conway Sh., Aminov R. Commensal gut bacteria: mechanisms of immune modulation // Trend in immunology .Vol.26, №6, 2005.

150. Kleesen B., Sykura B., Zunft H-J., Blaut M. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons // Am. J. Clin. Nutr. 1997. 65: 1397-p.402.

151. Klein C. Nutrient Requirements For Preterm Infant Formulas, The American Society for Nutritional Sciences // J.Nutr.-2002.-P.132.

152. Kobayashi K.S. et al. NOD2-dependent regulation of innate and adaptive immunity in the intestinal tract // Science 307.-2005.-P.731-734.

153. Koch K.L. Motility disorders of the stomach // Innovation towards better GI care. 1. Janssen-Cilag congress. Abstracts. Madrid, 1999. - P.20-21.

154. Kunz C., Rudolff S., Baier W., Klein E., Strobel S. Oligosaccarides in human milk: structural, functional and metabolic aspects // Annu. Rev.Nutr.-2002.-P.132.

155. Lagercrantz H. Stress, arousal and gene activation at birth // News Physiol.Sci.-1996.-Vol. 11.-P.214-218.

156. Levels of Neonatal Care, Committee on Fetus and Newborn // Pe-diatrics.-2004.-Vol. 114.-P. 1341 -1347.

157. Liggins G.C., Howie R.N. A conrolled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of RDS in premature infants // Pediatrics.-1972.-№50.-P.515-525.

158. Lobley R.W., Burrows P.C., Pemberton P.W., Bradbury F.M. et al. Longitudinal variation in the activities of mucosal enzymes in the small intestine os sucking rats // Reprod. Fertil. Dev.-1996.-№8-P.41.

159. Lodes M.J., 2004, Bacterial flaggelin is a dominant antigen in crohn disease // J.Clin.Invest.-2004.

160. Di Lorenzo C., Lucanto C., Flores AF., Idries S., Hyman P.E. Effect of octreotide on gastrointestinal motility in children with functional gastrointestinal symptoms // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998.- Vol.27.- N5:-P.508-512.

161. Maine D. Lessons for program design from the PMM projects // International Journal of Gynecology and Obstetrics.-1997.-P.259-265.

162. Morelli A.E. and Thomson A.W. Dendritic cells: regulators of al-loimmunity and opportunities for tolerance induction // Immunol.-2003.-p. 196.

163. Meritt J .at al. Mutation of luxS affects biofilm formation in Streptococcus mutans // Infect., Immun.-2003.- p.71.

164. Macpherson A.J., Harris N.L. Iteractions between commensal intestine bacteria and the immune system // Nat.Rev.Immunol. 2004.- p.478-485.

165. Nagai.H., Poy C.R. Show me the substates: modulation of host cellfunction by type IV secretion systems // Cell.Microbiol.-2005.- p.373-38.

166. Newburg D.S. Oligocacharides in human milk and bacterial colonization // J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr.-2005.-№30.-P.8-17.

167. Noish A.S .Bacterial inhibition of eukaryotic pro-inflammatory pathways // Immun.Res.29-2004.-P. 175-186.

168. Noish A.S. Prokaryotic regulation of epithelial responses by inhibition of IkBa-a ubiquitination // Science.-2000.-p.289.

169. Pfafifenbach B, RJ Adamek, G Lux. The place of electrogastro-graphy in the diagnosis of gastroenterological functions // Deutsche Medizinische Wochenschrift 123 (28-29) 1998.- p.855-860.

170. Pridmore R.D. The genome sequence of the probiotic intestinal bacterium Lactobacillus johnsonii NCC533 // Proc.Natl.Acad.Sci.- 2004.- USA, p.101.

171. Racoff-Nahome S.et al. Recognition of commensal microflora by Tolk-like receptors is recuired for intestinal homeostasis // Cell.- 2004.-p.l 18.

172. Rasquin-Weber A., Hyman P.E., Cucchiara S., Fleisher D.R., Hyams J.S., Milla P.J. Staiano Childhood functional gastrointestinal disorders //Gut- 1999.- Vol.45.- Suppl.2:-P.II60-II68.

173. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? // Am. J. ClinNutr.- 2000.- 71(6)Suppl: 1682-p.87.

174. Rock J.A., Brunet L.R. Microbes, immunoregulation, and the gut // Gut.-2005.-67.P.317-320.

175. Sangild P.T., Sjostrom H., Norin O et al. The prenatal development and glucocortocoid control of brush -border hydrolases in the pig small inten-stine .-pediatr. Res.-1995.-Vol.l.-P.207-212.

176. Sartor , R.B. Therapeutic manipulation ot the enteric microflora in inflammatory bowel diseases: antibiotics, probiotics and prebiotics //Gastroenterology -2004.-p.126.

177. Schell M.A. The genome sequence of Bifidobacterium longum reflects its adaptation to the human gastrointestinal tract // Proc.Natl. Acad. Sci.-2002. USA.- p.99.

178. Schwerbrock N.M. Interleukin 10-dificient mice exhibit defective colonic Muc2 synthesis before and after induction of colitis by commensal bacteria // Imflamm.Bowel.Dis.-2004.

179. Senna V., Sawada K, Mitsuoka T. The intestinal microtlora of infants: composi-tion of fecal flora in breast-led and bottle-fed infants // Microbiol. Immunol.- 1984.- 28: 975-86.10.P.811-823.

180. Sonnenburg J.L. Glycan foraging in vivo by an inestin-adapted bacterial simbiont // Science -2005.- p.291.

181. Sperandio V. Quorum sensing E.coli regulators B and C: a novel two-component regulatory system involved in the regulation in flagella and motility by quorum sensing in E.col // Mol.microbiol.-2002.-43.P.809-821.

182. Sperandio V. Bacteria-host communication: the language of hormones // Proc.Natl.Acad.Sci.-2003.-USA.- p. 100.

183. Steidkler.L. Treatment of murine colitis by lactococcus lactis secreting interleukin-10 // Science-2000.-p.289.

184. Suzuki K. Abberant expansion of segmented filamentous bacteria in IgA-deficient gut // Proc.Natl.Acad.Sci.-2004.-USA.-p.101.

185. Tampakaki A.P. Conserved features of type III secretion // Cell. Microbiol.- 2004.- p.6.

186. Thanassi D.G., Hultgren S.G. Multiple pathways allow protein secretion across the bacterial outer membrane // Current Opinion in Cell Biology. -2000.-Vol.12 .-P.6.

187. Treszl A., Toth-Heyn P., Kocsis I et al. Interleucin genetic variants and the risk of renal failure in infants with infection // Pediatr.Nephrol.-2002.-№17-P.713-717.

188. Umesaki Y. Differential roles of segmented filamentous bacteria and Clostridia in development of the intestinal immune system // Infect.Immun.-2005.-p.67.

189. Vandenbrouke .K. Active delivery of trefoil factors by genetically modified Lacctococcus prevents and health acute colitis in mice // Gastroen-ter.127.-2004.-P.502-513.

190. Van Loo, J.A Cummings, J.A Delzenne, N.A Englyst ef al. Functional food properties of non-digestible oligosaccharides: a consensus report from the HVDO project (DGXII AIRII-CT94-1095) // Br.J.Nutr. 1999,-81(2): p.121-32.

191. Walters M.P., Littlewood J.M. Pancreatic preparations used in the treatment of cystic fibrosis-lipase content and in vitro release // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996.-№10. - P.433-440.

192. Walters M.P., Littlewood J.M. Pancreatic preparations used in the treatment of cystic fibrosis-lipase content and in vitro release // Ali-ment.Pharmacol. Ther.- 1996.-10.- P.433-440.

193. Wennerholm U.B.et al. Obstetric and perinatal outcomeof children conceived from cryopreserved embryos // Hum.Reprod.-1997.-№8-P. 1819-1825.

194. Wert S.E. Normal and abnormal structural development of the lung // Fetal and neonatal physiology.-3 ed.-Philadelphia :WB Saunders Co.-2004.

195. Xu.J et al. A genomic view of the human-Bacteroides Thetaiotao-micron symbiosis // Science.-2003.-p.299.

196. Yamanaka T. Microbial colonization drives lymphocyte accumulation and differentiation in the follicle-associated epithelium of Peyers patches // J. Immunol.-2003.- p. 170.

197. Zeng H. et al. Flagellin in the major ptoinflammatory determinant ofenteropathogenic Salmonella// J.Immunol.-2003,-p.l71.

198. Zoetendal E.G. Mucosa-associated bacteria in the human gastrointestinal tract are uniformly distributed along the colon and differ from the community recovered from feces // Appl.Environ.Microbiol.-2002.-p.68.

199. Zoetendal E.G. Molecular microbial ecology of the gastrointestinal tract: from phylogeny to function // Curr.Issuees Intest.Microbiol.-2004.-№5.-P.31-47.