Клинико-иммунологическая характеристика энтероколита у недоношенных детей с внутриутробными инфекциями (прогнозирование и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Красильникова, Наталья Евгеньевна

• Красильникова, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красильникова, Наталья Евгеньевна

Введение-----------------------------------------------------------------------------5

Глава 1. Современное представление о роли внутриутробных инфекций в развитии энтероколита у недоношенных детей (обзор литературы)---------11

1.1. Значение внутриутробных инфекций в развитии патологии у недоношенных детей-----------------------------------------------------------12

1.2. Некротический энтероколит — «болезнь выживших недоношенных детей»---------------------------------------------------------15

1.3. Особенности становления кишечной микрофлоры у недоношенных детей с внутриутробной инфекцией и энтероколитом

---------------------------------------------------------------------------------20

1.4. Местный иммунитет желудочно-кишечного тракта и его особенности у недоношенных детей с энтероколитом на фоне внутриутробной инфекции----------------------------------------------------23

1.5. Особенности иммунного статуса у недоношенных детей при внутриутробном инфицировании--------------------------------------------29

Глава 2. Материалы и методы исследования-------------------------35

2.1. Организация исследования-----------------------------------------35

2.2. Трансабдоминальное ультразвуковое исследование кишечника -современный метод диагностики энтероколита у недоношенных детей

----------------------------------------------------------------------------------41

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных недоношенных детей----------------------------------------------------------------------------------------49

Глава 4. Иммунологический статус недоношенных детей с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций---------------------------88

4.1. Особенности иммунологического статуса недоношенных детей с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций-----------------------------88

4.2. Особенности местного иммунитета желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций

------------------------------------------------------------------------------------94

4.3. Взаимосвязь особенностей местного иммунитета недоношенных детей с микробиоценозом кишечника и энтероколитом при внутриутробной инфекции-------------------------------------------------------------------------------101

4.4. Значение повреждающих факторов анамнеза, иммунологических показателей в реализации внутриутробных инфекций и развитии энтероколита

------------------------------------------------------------------------------------105

Глава 5. Коррекция иммунобиологических нарушений у недоношенных детей с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций----------------110

Выводы------------------------------------------------------------------------------—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика энтероколита у недоношенных детей с внутриутробными инфекциями (прогнозирование и лечение)»

В условиях сложившейся неблагоприятной демографической ситуации и значительного ухудшения состояния здоровья женщин фертильного возраста, важным является сохранение жизни и здоровья каждого родившегося ребенка. Частота преждевременных родов в России (2002-2007) вариабельна от 4% до 15%. Недоношенные дети составляют группу высокого риска по частоте заболеваемости и смертности. Прежде всего, это относится к детям с массой тела 1500 г и менее - очень низкая масса тела (ОНМТ) и, особенно, к детям с массой тела менее 1000 г - эктремально низкая масса тела (ЭНМТ) [10, 11, 31, 169, 174]. Они больше чем доношенные новорожденные подвержены развитию заболеваний и осложнений, которые могут быть для них фатальными.

В последние годы инфекционная патология у новорожденных, удельный вес которой в структуре заболеваемости приближается к 80%, приобрела особую актуальность [37].

Проблема внутриутробных инфекций (ВУИ) является одной из ведущих в неонатологической практике в связи с высоким уровнем инфицирования беременных, рожениц и родильниц, опасностью нарушения развития плода, и рождения больного ребенка [15].

В структуре перинатальных потерь ВУИ составляют более 30%, а среди ранней неонатальной смертности занимают одно из первых мест, конкурируя с врожденными пороками развития, и опережая по частоте смерть от СДР [127, 140].

Несмотря на повышенное внимание к проблеме ВУИ, нерешенными остаются многие вопросы, связанные с влиянием внутриутробных инфекций на развитие энтероколита.

Некротический энтероколит (НЭК) является одной из наиболее сложных и наименее изученных проблем в неонатологии. Бурное развитие в последние годы реаниматологии и неонатологии сделало возможным выживание детей, родившихся глубоко недоношенными, перенесших гипоксию в родах, имеющих признаки внутриутробного или интранатального инфицирования. По данным Philippart I., Rector E. [1999], НЭК заболевают 2 из 1000 новорожденных и 10 из 1000 недоношенных, или 1-9% пациентов отделений интенсивной терапии, поступающих в клинику по поводу различных неотложных состояний (СДР, незрелость, врожденные пороки сердца, родовая спинальная травма, гипоксия в родах и др.). Подавляющее большинство детей с НЭК (90%) - недоношенные с массой тела менее 1500 г, поэтому НЭК называют «болезнь выживших недоношенных».

В мировой литературе вопросы диагностики и лечения НЭК рассматриваются как отдельная проблема и продолжают активно обсуждаться [Hack М., Friedman Н. Et al. 1999; John P. Lawrence, Lucy Brevetti, 2001].

В отечественной литературе имеются единичные работы, освещающие отдельные вопросы тактики при данной патологии [Ю.Ф. Исаков, JI.M. Кондратьев; Г.А. Баиров, Н.С. Манкина, 1999; Т.В. Красовская, 2000, Т.В. Красовская, Т.Н. Кобзева, 2001]. Упоминание же о НЭК в обзорных статьях в основном посвящены особенностям хирургического лечения, отдаленных результатов, а также анализу летальности при НЭК [64].

До настоящего времени недостаточно разработаны прогностические критерии НЭК, влияние ВУИ на течение данной патологии. Большие проблемы возникают с ранней диагностикой развивающегося заболевания.

Перспективным представляется использование ультразвуковой диагностики (трансабдоминальное ультразвуковое исследование кишечника) как неинвазивного и высокоинфармативного метода, который позволит получить информацию о заболевании за несколько минут и, что очень важно, «безболезненно» для недоношенного ребенка [107].

В отечественной литературе нам не встретились работы, посвященные изучению роли внутриутробных инфекций в развитии энтероколита у недоношенных детей.

Цель исследования

Повысить эффективность диагностики и лечения энтероколита у недоношенных детей с внутриутробными инфекциями на основе сопоставления результатов клинических, иммунологических и , ультразвукового трансабдоминального исследования кишечника.

Задачи исследования:

1. Выявить этиологическую структуру внутриутробных инфекций и особенности фоновых состояний у недоношенных детей с НЭК.

2. Установить клинические особенности течения НЭК у недоношенных с ВУИ.

3. Изучить возможности трансабдоминального ультразвукового исследования кишечника как метода диагностики НЭК у недоношенных детей.

4. Разработать прогностические критерии НЭК у недоношенных с ВУИ.

5. Обосновать использование свечей «Кипферон» в лечении НЭК у недоношенных детей с ВУИ на основе сопоставления клинико-иммунологических показателей.

Объект исследования

Недоношенные дети, проживающие в Нижегородской области и городе Нижнем Новгороде (125 человек), которые были разделены на 3 группы:

1 группа - дети с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций (п=42)

2 группа - дети с внутриутробными инфекциями без клинико-лабораторных признаков энтероколита (п=44)

3 группа - недоношенные дети без энтероколита и внутриутробных инфекций (группа сравнения) (п=39)

Научная новизна

1. Впервые установлена патогенетическая роль внутриутробных инфекций в развитии некротического энтероколита у недоношенных детей.

2. Впервые определена этиологическая структура ВУИ у новорожденных, при которых наиболее часто развивается некротический энтероколит.

3. Впервые для ранней диагностики энтероколита внедрен новый метод -трансабдоминальное ультразвуковое исследование кишечника у недоношенных детей.

4. Впервые для оценки состояния пищеварительной системы исследована активность альфа-амилазы слюны, кинетическим оптимизированным методом.

5. Разработаны прогностические критерии развития и течения энтероколита у недоношенных детей с внутриутробными инфекциями.

6. Впервые в лечении энтероколита у недоношенных детей с внутриутробными инфекциями использован препарат «Кипферон, суппозитории» и доказана его высокая клиническая эффективность.

Практическая значимость работы

1. Выявлены основные факторы риска развития НЭК у недоношенных с внутриутробными инфекциями.

2. Описаны клинические особенности современного течения энтероколита у недоношенных детей с внутриутробными инфекциями.

3. Внедрение ультразвукового исследования кишечника у недоношенных детей позволило повысить эффективность диагностики заболевания на обратимых стадиях в 2 раза.

4. Использование препарата «Кипферон, суппозитории» у недоношенных с НЭК позволило повысить эффективность комплексной терапии в 1,8 раза.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Признаки НЭК на ранних стадиях заболевания неспецифичны и полиморфны и в начальном его периоде (1А, 1Б ст.) протекают под «маской» ВУИ.

2. Ультразвуковое трансабдоминальное исследование кишечника является современным, неинвазивным и высокоинформативным методом диагностики НЭК у недоношенных детей.

3. Включение препарата «Кипферон, суппозитории» в комплексное лечение детей с энтероколитом и на фоне ВУИ с целью коррекции иммунобиологических нарушений позволяет повысить эффективность комплексной терапии в 1,8 раза.

Апробация и внедрение результатов работы

Материалы диссертации доложены на 12 Нижегородской сессии молодых ученых, (г. Нижний Новгород 2007), на Педиатрическом форуме Приволжского федерального округа «Здоровье детей — шаг в будущее», (г. Нижний Новгород

2007), на областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии», (г. Нижний Новгород 2007), на областной конференции «Новые подходы к диагностике и лечению заболеваний у детей», (г. Нижний Новгород

2008), а также использовались в процессе обучения врачей-интернов и врачей-ординаторов на кафедре педиатрии и неонатологии ЦПК и ППС в Нижегородской государственной медицинской академии (2005-2008).

Результаты исследований внедрены в отделениях новорожденных и недоношенных «Мать и дитя» и в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных ГУ НОДКБ.

По теме диссертации опубликовано 13 работ.

Работа выполнена с одобрения этического комитета

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 3-х глав собственных наблюдений и обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 181 отечественных и 145 зарубежных публикаций, приложения Работа иллюстрирована 22 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Красильникова, Наталья Евгеньевна

Выводы

1. Этиологически значимыми лидерами в возникновении энтероколитов у недоношенных детей с ВУИ являются: цитомегаловирусы (48,2%), токсоплазмы (37%) на фоне сохраняющегося лидерства условно-патогенной бактериальной флоры. Предрасполагающими факторами развития энтероколитов являются: перинатальное поражения ЦНС (100%), синдром дыхательных расстройств (90,4%), анемия (88%), гипербилирубинемия (78,5%).

2. Клиническими особенностями НЭК у недоношенных с ВУИ является подострое течение с преобладанием общих инфекционных симптомов и нечеткой локальной симптоматикой. Ведущими патологическими синдромами в дебюте некротического энтероколита (1-Й стадии) являются: гастроинтестинальный синдром (92%), СДР (47%), желтуха (37%), геморрагический (20,5%) и отечный синдром (10,3%).

3. Информативным, современным и неинвазивным методом диагностики НЭК у недоношенных детей является трансабдоминальное ультразвуковое исследование кишечника, (чувствительность метода составляет 95%), позволяющим диагностировать заболевание на ранних стадиях.

4. Прогностически значимыми критериями развития НЭК у недоношенных с внутриутробными инфекциями являются дисбаланс гуморального, клеточного звеньев иммунитета и депрессией локального с дефицитом б^А; значительным снижением альфа-амилазной активности слюны при выраженном дисбиозе кишечника.

5. Применение препарата «Кипферон, суппозитории», у недоношенных с внутриутробными инфекциями и некротическим энтероколитом позволило ликвидировать иммунологический дисбаланс и повысить результативность лечения в 1,8 раза.

Заключение

Частота преждевременных родов вариабельна и составляет 5-10% (по данным разных авторов — от 4% до 15%), от числа родившихся детей в России (2002-2007). Маловесные дети являются объектом пристального внимания, так как составляют группу высокого риска по частоте заболеваемости и смертности. Прежде всего, это относится к детям с массой тела 1500 г и менее -очень низкая масса тела (ОНМТ) и, особенно, к детям с массой тела менее 1000 г - эктремально низкая масса тела (ЭНМТ) [10, 11, 31, 169, 174]. Они больше чем доношенные новорожденные подвержены развитию заболеваний и осложнений, которые могут быть для них фатальными.

В последние годы инфекционная патология у новорожденных, удельный вес которой в структуре заболеваемости приближается к 80%, приобрела особую актуальность [37].

Проблема внутриутробных инфекций (ВУИ) является одной из ведущих в неонатологической практике в связи с высоким уровнем инфицирования беременных, рожениц и родильниц, опасностью нарушения развития плода, и рождения больного ребенка [15].

В структуре перинатальных потерь ВУИ составляют более 30%, а среди ранней неонатальной смертности занимают одно из первых мест, конкурируя с врожденными пороками развития, и опережая по частоте смерть от СДР [127, 140].

Несмотря на повышенное внимание к проблеме ВУИ, нерешенными остаются многие вопросы, связанные с влиянием внутриутробных инфекций на развитие энтероколита.

Некротический энтероколит (НЭК) является одной из наиболее сложных и наименее изученных проблем в неонатологии.

НЭК заболевают 2 из 1000 новорожденных и 10 из 1000 недоношенных, или 1-9% пациентов отделений интенсивной терапии, поступающих в клинику по поводу различных неотложных состояний (СДР, незрелость, врожденные пороки сердца, родовая спинальная травма, гипоксия в родах и др.). Подавляющее большинство детей с НЭК (90%) - недоношенные с массой тела менее 1500 г, поэтому НЭК называют «болезнь выживших недоношенных» [5759].

В мировой литературе вопросы диагностики и лечения НЭК рассматриваются как отдельная проблема и продолжают активно обсуждаться [186, 199, 202]. В отечественной литературе имеются единичные работы, освещающие отдельные вопросы тактики при данной патологии [59, 83]. Упоминание же о НЭК в обзорных статьях в основном посвящены особенностям хирургического лечения, отдаленных результатов, а также анализу летальности при НЭК [64].

До настоящего времени недостаточно разработаны прогностические критерии НЭК, влияние ВУИ на течение данной патологии. Большие проблемы возникают с ранней диагностикой развивающегося заболевания.

В связи с этим перспективным представляется использование ультразвуковой диагностики (трансабдоминальное ультразвуковое исследование кишечника) как неинвазивного и высокоинфармативного метода, который позволит получить информацию о заболевании за несколько минут и, что очень важно, «безболезненно» для недоношенного ребенка [107].

В отечественной литературе нам не встретились работы, посвященные изучению роли внутриутробных инфекций в развитии энтероколита у недоношенных детей.

На основании вышеизложенного, мы провели исследование, целью которого являлось повышение эффективности диагностики и лечения энтероколита у недоношенных детей с внутриутробными инфекциями на основе сопоставления результатов клинических, иммунологических и ультразвукового трансабдоминального исследования кишечника.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Выявить этиологическую структуру внутриутробных инфекций и особенности фоновых состояний у недоношенных детей с НЭК.

2. Установить клинические особенности течения НЭК у недоношенных с ВУИ.

3. Изучить возможности трансабдоминального ультразвукового исследования кишечника как метода диагностики НЭК у недоношенных детей.

4. Разработать прогностические критерии НЭК у недоношенных с ВУИ.

5. Обосновать использование свечей «Кипферон» в лечении НЭК у недоношенных детей с ВУИ на основе сопоставления клинико-иммунологических показателей.

Работа выполнена на кафедре педиатрии и неонатологии ЦПК и ППС ГОУ ВПО НижГМА (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор В.А. Воробьева), на базе педиатрического отделения новорожденных и недоношенных детей «Мать и дитя», отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных и лабораторного отдела ГУ «Нижегородская областная детская клиническая больница» (главный врач - О.Ю. Кадников). Клинические наблюдения и инструментально-лабораторные исследования проведены у 125 недоношенных новорожденных детей.

В соответствии с поставленными задачами было выделено три группы недоношенных детей. В первую группу вошли 42 ребенка с некротическим энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций различной этиологии, имеющими клиническое проявление инфекционного процесса, подтвержденные лабораторными методами исследования. Вторую группу составили 44 недоношенных младенца с манифестными внутриутробными инфекциями. В третью группу вошли 39 недоношенных детей, без ВУИ и НЭК, находящиеся в отделении для выхаживания в связи с низкой массой тела

Степень недоношенности определялась по гестационному возрасту [169].

Для постановки и обоснования диагноза внутриутробной инфекции использовали методические рекомендации МЗ РФ «Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей», 2006г. Стадии течения энтероколита определялись согласно классификации НЭК по Bell M.J. et al., 1978; Walsh M.C et al.

Клиническое обследование новорожденных осуществлялось по общепринятым стандартам и включало в себя оценку общего состояния и физического развития недоношенного ребенка, определение морфофункциональной зрелости по шкале Bollard, выраженность клинических симптомов основного заболевания, патологических изменений со стороны пищеварительного тракта и неврологического статуса с применением рабочей «Классификации перинатальных поражений нервной системы и их последствия у детей первого года жизни, 2006 г.»

Всем детям проводился комплекс лабораторно-инструментальных методов исследования согласно стандартам. Детально исследовался гуморальный, клеточный, местный иммунитет детей, определялись специфические иммуноглобулины к ВУИ. Для верификации возбудителя использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и бактериологические методы.

Кроме стандартных методик, использовали трансабдоминальное ультразвуковое исследование толстой кишки по методике проф., д.м.н. Ольховой Е.Б. (кафедра детской хирургии РМАПО, Московская детская городская больница Святого Владимира). Исследование проводилось на аппаратах «ALOKA SSD - 3500» и «ALOKA SSD - 1400» с использованием конвексного датчика (с частотой 5-6 МГц) и линейного датчика (с частотой 7,5 - 8,5 МГц).

При изучении анамнестических данных было установлено, что акушерский анамнез у матерей обследованных недоношенных детей был значительно отягощен, в особенности в первой и второй группах. Достоверно чаще у матерей первой и второй групп выявлена высокая частота абортов (52,3% и 41% соответственно), по сравнению с третьей группой (7,6%) (р=0,001), наличие самопроизвольных выкидышей в анамнезе (21,4% и 25% в первой, второй и 2,5% в третьей группах) (р=0,014), мертворождение было в анамнезе у 2 матерей первой группы (4,7%), во второй группе 5 детей родились в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), у 4 женщин в анамнезе была неразвивающаяся беременность, у 2 матерей в анамнезе было бесплодие.

Во всех трех группах матери детей имели различные осложнения во время настоящей беременности.

В 1-й и 2-й группах острые заболевания (ОРВИ, ангины) встречались достоверно чаще (14,2% и 11,3% соответственно), чем у матерей детей 3-й группы — ни одного случая (р=0,014). Выявленные особенности подтверждают имеющиеся в литературе данные о роли инфекции у матери, как одного из ведущих этиологических факторов инфицирования плода, развития фетоплацентарной недостаточности и преждевременных родов.

Хронические соматические заболевания, на фоне которых протекала данная беременность регистрировались чаще у матерей 1-й и 2-й групп по сравнению с 3-й группой.

Неблагоприятные особенности течения родов наблюдались у 41 матери 1-й группы (97,6%), 41 матери- 2-й группы (93%) и у 30 (76,9%) матерей 3-й группы. Представленные данные, свидетельствуют о том, что на фоне патологически протекающей беременности у матерей 1-й и 2-й групп достоверно чаще встречались осложнения в родах, а состояние детей при рождении было тяжелее. Так, оценка по шкале Апгар менее 5 баллов наблюдалась у детей 1-й группы в 3 раза чаще, чем у детей 3-й группы (р=0,001).

Проведенное обследование недоношенных детей выявило ряд особенностей течения энтероколита в современных условиях: преобладание общей симптоматики над локальной, течение заболевания под «маской» ВУИ на первых этапах с ведущими патологическими синдромами: гастроинтестинальный - у 92%, СДР - у 47%, гипербилирубинемия - у 37%, геморрагический синдром - у 20,5%, отечный синдром - у 10,3%, фоне перинатального поражения ЦНС и более поздняя реализация НЭК.

В возникновение ВУИ у недоношенных детей на современном этапе этиологическими лидерами являются: цитомегаловирусы (48,2%), токсоплазмы (37%), условно-патогеная флора (41%) и микст-инфекция (36,2%) на фоне течения СДР - у 90,4%, анемического синдрома - у 88%, гипербилирубинемиии - у 78,5%.

В процессе исследования было выявлено, что у 57% недоношенных новорожденных 1-й группы инфекционно-воспалительные заболевания возникали в первые трое суток жизни, а у 42,8% в более поздние сроки — в конце первой начале второй недели. При этом возникновению пневмонии у всех детей предшествовал синдром дыхательных расстройств. Состояние детей после рождения в первой группе было более тяжелым по сравнению с новорожденными 2-й и 3-й групп: у 57,1% детей было очень тяжелое состояние, в тяжелом состоянии находились 40,4% детей и 2,3% были в состоянии средней степени тяжести. Тяжесть состояния детей 1 группы была обусловлена основным заболеванием, на фоне незрелости и усугублялась внутриутробным инфицированием и перинатальным поражением головного мозга.

Среди основных клинических синдромов у недоношенных с ВУИ в первые часы и дни жизни преобладали патология со стороны ЦНС, дыхательные нарушения, желтуха и выше указанные синдромы. У большинства детей с ВУИ отмечалось поражение ЖКТ в виде возникновения НЭК на разных сроках.

Распределение детей с энтероколитом на стадии проводилось согласно классификации НЭК по Bell М. J. et al., 1978; Walsh М. С et al., 1986. Предусматривалось выделение 2 стадий: подозреваемый и явный НЭК. Учитывались соматические симптомы, проявления со стороны ЖКТ, интегральные показатели здоровья и данные параклинических методов обследования (ультразвуковое трансабдоминальное исследование кишечника, рентгенография брюшной полости — по показаниям).

Стадия подозреваемого НЭК была диагностирована у 26 недоношенных младенцев, из них у 13 (50%) детей был НЭК 1А стадии. Среди них было 2 ребенка с ЭНМТ (15,3%), 10 детей с ОНМТ (76,9%) и 1 ребенок с НМТ (7,7%). НЭК 1Б стадии был у 13 (30,9%) недоношенных детей. Среди них дети с ЭНМТ: составили 30,7% (4 человека), с ОНМТ 46,1% (6 человек) и с НМТ 23% (3 человека).

Стадия явного НЭК 2А (обратимая стадия) была у 16 (38%) недоношенных детей. Из них дети с ЭНМТ составили 25% (4 человека), с ОНМТ 50% (8 человек), с НМТ 25% (4 человека). Основными клиническими симптомами при подозреваемом НЭК были: неусточивая температура тела, апноэ, брадикардия, вялость у 92,3% больных; обильные срыгивания и рвота желчью у 96,1% детей; метеоризм у 88,7% детей; появление прожилок крови в рвотных массах и стуле в 30,9% случаев, запоры у 15,3% детей.

При явном НЭК были диагностированы следующие клинические симптомы: вялость, анорексия, вздутие живота у 87,5% больных; апноэ, бради и/или тахикардия у 75% больных; увеличение объема желудочного аспирата у 58,8% детей; срыгивания и рвота желчью у 81,3% детей; появление прожилок крови в кале и рвотных массах у 35,5% детей; реакция на пальпацию брюшной стенки у 93,5% младенцев.

Тяжесть состояния детей с НЭК усугублялась инфекционным токсикозом и выраженностью нарушений жизненно важных функций организма. Симптомы дискинезии ЖКТ и диспепсические расстройства имелись у большинства детей этой группы: 38 (89,7%) детей кормились через назогастральный зонд; у 37(88,7%) детей имелись обильные повторные срыгивания; метеоризм у 37(88,7%) детей; запавший живот был у 3(7%) недоношенных детей; колики были у 38(89,7%), запоры - у 18 (42%), диарея - у 26 (62%), чередование запоров и поносов — у 4 (9,8%) детей.

У 8 (19%) недоношенных младенцев некротический энтероколит протекал в острой форме, свойственной для детей с массой тела более 1500 г. Заболевание начиналось в среднем на 15±3,6 день жизни с появления признаков поражения ЖКТ, быстро нарастали общесоматические симптомы, состояние детей прогрессивно ухудшалось. У 34 (81%) недоношенных НЭК протекал в подострой форме, характерной для глубоко недоношенных детей (с массой от 1000 г до 1500 г) и пациентов с критически низкой (менее 1000 г) массой тела. Заболевание развивалось исподволь. Первые симптомы появлялись на 5-15 сутки жизни. Ребенок переставал усваивать питание, начинал срыгивать, возникало вздутие живота, менялся характер стула - он либо учащался, и в нем появлялись примесь зелени и крови, а иногда наоборот становился более редким и прекращался вообще.

Подавляющее большинство ультразвуковых исследований (УЗИ) у новорожденных в настоящее время выполняется в порядке скрининга, особенно у недоношенных детей. Экстренная абдоминальная патология диагностируется в большинстве случаев клинически или рентгенологически. Это требует порой определенного времени для динамического наблюдения, сопряжено с лучевой нагрузкой и не всегда высокоинформативно [107]. В связи с этим мы применили ультразвуковой метод трансабдоминального исследования кишечника для своевременной диагностики и определения стадийности НЭК у недоношенных детей 1-ой группы и для сравнения у детей из 2-ой и 3-й групп-Для оценки состояния использовали следующие эхографические показатели:

1. наличие свободной жидкости между петлями кишечника и в брюшной полости;

2. диаметр толстой кишки (в норме до 14 мм);

3. толщина кишечной стенки (в норме 0,8-1,2 мм);

4. характер перистальтики;

5. наличие свободного газа в кишечной стенке

При проведении ультразвукового исследования было выявлено, что наличие свободной жидкости между петлями кишечника было только у детей 1ой группы, тогда как у детей 2-й и 3-й групп этого показателя не наблюдалось, (р=0,007). У недоношенных 1-ой группы данный симптом был выявлен у детей с НЭК 2А стадии.

Дилатация петель кишечника (увеличение диаметра толстой кишки более 14 мм, что является нормой) также отмечалось только у детей 1-ой группы по сравнению с детьми 2-й и 3-й групп (14,22±0,38; 11,1±0,20 и 11,1±0,18 соответственно), р = 0,000. Оценивая данный ультразвуковой показатель, было выявлено, что у детей 1-ой группы с НЭК 1А ст. были нормальные размеры кишечных петель, по сравнению с детьми, у которых был НЭК 1Б и 2А стадиями (11,4±0,35; 14,5±0,34 и 16,5±0,30 соответственно), различия были статистически значимы между группами, (р=0,000).

Утолщение кишечной стенки было у детей 1 -ой группы и не отмечалось у детей 2-й и 3-й групп (1,19±0,7; 0,9±0,25 и 0,9±0,21 соответственно при норме 0,8 - 1,2 мм, р=0,003). У детей 1-ой группы с НЭК 1А ст. толщина кишечной стенки была нормальной в отличие от детей с 1Б и 2А стадиями (0,8±0,64; 1,6±0,13 и 1,8±0,04 соответственно), (р1А-1Б=0,098, р1Б-2А=0,003, р1А-2А=0,000).

При исследовании перистальтики кишечника было выявлено, что все виды изменений данного показателя (замедление, вялость или отсутствие) имеются у детей 1 -ой группы. Во 2-й группе отмечался только замедление перистальтики, а в 3-й группе данных отклонений не выявлено, (р=0,000 — замедление; р=0,012 — вялая перистальтика; р1-2=0,012; р1-3=0,013 — отсутствие перистальтики), различия между группами статистически значимы. Замедление перистальтики определялось у всех детей с НЭК 1А стадией, у недоношенных новорожденных с НЭК 1Б ст. отмечалась вялая и отсутствие перистальтики в меньшем проценте случаев по сравнению с детьми с НЭК 2А ст., (р1А-1Б=0,003, р1Б-2А=0,08, р1А-2А=0,000 - замедление; р1А-1Б=0,000, р1Б-2А=0,654 - вялая перистальтика; р1Б-1А=0,012, р1А-2А=0,016 — отсутствие перистальтики), различия статистически значимы между группами и стадиями течения НЭК.

Наличие свободного газа в кишечной стенке выявлялось только у детей 1 -й группы, у недоношенных с НЭК 2А стадией, (р1Б-2А=0,027; р1А-2А=0,027), во 2-й и 3-й группах данный показатель не определялся, (р1-2=0,023, р1-3=0,026), различия статистически значимы.

Недоношенным новорожденным 1-ой группы в качестве сравнения проводилось также рентгенологическое исследование брюшной полости, в ходе которого были выявлены изменения со стороны кишечника свойственные энтероколиту. Нами было выявлено, что дилатация кишечных петель была у всех детей 1-ой группы, но в большей степени проявлялась у детей с НЭК 2А стадии. У детей из 2-й и 3-й групп данный признак на рентгенограмме отсутствовал (р=0,000), горизонтальные уровни жидкости в кишечнике были только у детей из 1-й группы со 2А ст. НЭК, (р=0,182), пневматоз кишечной стенки также был выявлен только у данных детей, (р=0,182).

Таким образом, проведенные рентгено-эхографические сопоставления позволяют утверждать, что ультразвуковое трансабдоминальное исследование толстого кишечника становиться неотъемлемой частью современного обследования недоношенных детей с энтероколитом и одним из основных источников получения объективной информации, необходимой для своевременного установления диагноза. А также является неинвазивным методом для данной категории детей, не требует много времени, проводится в комфортных условиях и несопряжен с лучевой нагрузкой.

При исследовании иммунологического профиля было установлено, что иммунная система недоношенного ребенка находиться в состоянии супрессии. Выявлено достоверное увеличение антител класса 1§М, 1§А в сыворотке крови недоношенных детей с НЭК и ВУИ (в 2 раза по сравнению с нормальным уровнем), р=0,000. Среди иммуноглобулинов, обеспечивающих антимикробную резистентность, 1§А занимает ключевые позиции. В нашем исследовании содержание 1§А было значимо выше у детей 1-ой и 2-ой групп (0,79±0,05 г/л и 0,93±0,12 г /л соответственно), а в 3-й группе (контроля) уровень 1§А соответствовал возрастной норме. Причем, у детей с энтероколитом и ВУИ показатели превышали норму в 2-3 раза, а у детей с ВУИ без энтероколита в 3-4 раза.

Выявлена зависимость уровня сывороточных иммуноглобулинов от гестационного возраста: у детей с гестационным возрастом более 32 недель показатели ^А и значимо выше, чем у недоношенных со сроком гестации менее 32 недель (р=0,003). При сопоставлении этих показателей в исследуемых группах изменения носили однонаправленный характер.

В процессе исследования выявлено, что недоношенным детям свойственен более низкий, чем в норме, уровень лизоцима, что повышает опасность развития инфекционно-воспалительных заболеваний, поскольку функцией лизоцима является обеспечение естественной толерантности организма к генетически чужеродным агентам путем его участия в регуляции иммунных и метаболических процессов. У детей 1-й и 2-й групп содержание лизоцима в сыворотке крови составило 12,45±1,2 и 16,4±1,23 ед. соответственно, тогда как у детей группы контроля отмечались более высокие показатели (19,33±6,5 ед.).

Таким образом, у недоношенных с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций и у детей с внутриутробными инфекциями без энтероколита выявленное увеличение содержания ^М и 1§А в сыворотке крови указывает на выработку неспецифических антител в качестве защиты от инфекции и на антигенную стимуляцию.

При исследовании показателей клеточного иммунитета установлено значительное снижение показателей (в 1,5 раза), за счет Т-клеточного звена, а также умеренное повышение уровня натуральных киллеров, у детей с НЭК и ВУИ, что также свидетельствует об иммуносупрессивном действии инфекции на фоне незрелости.

Исходя из поставленных задач, включающих изучение особенностей поражения пищеварительной системы у недоношенных детей с энтероколитом при внутриутробном инфицировании, проведен анализ показателей местного иммунитета ЖКТ у обследуемых недоношенных детей во взаимосвязи с клинико-анамнестическими данными. Исследование факторов местного иммунитета проводилось в слюне и копрофильтратах недоношенных детей.

При анализе Б^А недоношенных детей было отмечено, что частота обнаружения не имела значимых отличий в исследуемых группах и составила

62,1% в 1 группе у детей с энтероколитом на фоне ВУИ, 43,4% у детей с внутриутробными инфекциями - 2-я группа и 70% у практически здоровых недоношенных группы контроля, (3-я группа), (р=0,232, р=0,411, р=0,133 сответственно). Но выявлена зависимость Б^А от вида вскармливания: у детей, находящихся на искусственном вскармливании Б^А в кале не определялся.

Концентрация Б^А в копрофильтратах детей 3-й группы была значимо выше (0,28±0,08 г/л, р=0,003), чем у недоношенных новорожденных 1-й группы (0,17±0,06 г/л). Во 2-й группе данный показатель составил 0,26±0,05 г/л.

Следует отметить, что показатели во всех трех группах были более низкими по сравнению с доношенными новорожденными, что свидетельствует о низкой продукции 8^А у недоношенных детей. Проанализирована зависимость уровней Б^А в копрофильтратах от гестационного возраста. Полученные данные свидетельствуют, что у детей с гестационным возрастом, менее 32 недель уровни Б^А были почти в 2 раза ниже, чем у детей со сроком гестации более 32 недель (р=0,002).

Проведенный корреляционный показал отрицательные корреляционные связи между уровнем 8^А и метеоризмом (г=-0,523, р=0,001), изменением характера стула (слизь, зелень, прожилки крови), (г=-0,299, р=0,028), наличием дисбактериоза (г=-0,282, р=0,039). Таким образом, у детей с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций клиника заболевания развивалась на фоне низких показателей местного иммунитета.

Результаты, полученные при исследовании, послужили основанием изучения проницаемости кишечной стенки. Исследование сывороточных

1^0 в копрофильтратах новорожденных является объективным критерием состояния проницаемости кишечной стенки. В норме у практически здоровых детей они в кале не встречаются или обнаруживаются в незначительных количествах. По нашим данным, у детей с НЭК на фоне внутриутробной инфекции, в копрофильтратах в 100% случаев определялся ^А, тогда как у детей с ВУИ без НЭК только в 56,9%, а у практически здоровых недоношенных в 22,1% случаев. ^М встречался в 48% - у детей с НЭК и ВУИ, в 26,6% - у детей с ВУИ и у 7,8% - детей контрольной группы. ^О определялся в 79% случаев у детей 1-й группы, в 54,5% - у детей 2-й группы, а у детей в контрольной группе не определялся ни в одном случае.

Таким образом, частота встречаемости ^А, ^М, ^О в копрофильтратах у недоношенных с некротическим энтероколитом больше по сравнению с другими группами. Полученные данные можно расценить, как результат повышенной патологической проницаемости кишечника у детей 1-й группы, в пользу чего свидетельствуют и более низкие уровни ^А и ^М в крови у недоношенных данной группы по сравнению с показателями у детей 2-й и 3-й групп.

Установлено, что активность альфа-амилазы слюны является критерием функционирования защитных механизмов желудочно-кишечного тракта и, следовательно, показателем состояния пищеварительной системы у детей. При анализе уровня амилазы крови выяснилось, что у недоношенных детей всех трех групп данный показатель был очень низким и составлял у детей 1 группы 0,07±0,12 мккат/л, у детей 2-й и 3-й группы 0,09±0,12 и 0,10±0,01 мккат/л соответственно, при норме 0,5 — 3,7 мккат/л.

Нормальных значений амилазы слюны у недоношенных детей, в литературных источниках, нам не встретилось. При исследовании амилолитической активности слюны у недоношенных детей группы контроля выяснилось, что среднее значение составляет 373±0,68 мккат/л. На этот показатель мы ориентировались при анализе амилазы слюны детей с энтероколитом и внутриутробными инфекциями. У детей 1-й группы уровень альфа-амлазы составлял 49,49±14,1 мккат/л, а у детей 2 группы - 37,4±12,2 мккат/л. В процессе исследований выявлен дефицит альфа-амилазы слюны и крови недоношенных детей. Анализ взаимоотношений основных патологических синдромов с уровнем амилазы слюны с использованием коэффициента корреляции Пирсона, показал отрицательную корреляционную связь между уровнем альфа-амилазы и наличием дисбиоза кишечника,(г=-0,046, р=0,027), изменением характера стула, (г=-0,123, р=0,012), и метеоризмом, (г=-0,144, р=0,002).

При корреляционном анализе выявлена положительная корреляционная связь между уровнем амилазы слюны и сроком гестации, чем меньше срок гестации, тем ниже уровень амилазы, (г=0,171, р=0,037). А также выявлена положительная корреляция (коэффициент Пирсона) между уровнем амилазы слюны и лизоцимом крови, чем ниже амилаза, тем ниже уровень лизоцима, (г=0,105, р=0,05).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что внутриутробные инфекции у недоношенных детей способствуют существенному угнетению иммунитета, что выражается в низкой продукции SIgA на протяжении всей кишечной трубки и повышенной патологической проницаемостью кишечной стенки. Дефицит альфа — амилазы способствует нарушению «первого барьера» на пути поступления чужеродных субстратов и совместно с низкими значениями секреторного иммуноглобулина А, лизоцима приводит к снижению защитных механизмов ЖКТ. Выявленные изменения приводят к более быстрому развитию энтероколита и усугубляют течение внутриутробных инфекций.

Изменения в системе местного иммунитета желудочно-кишечного тракта были сопряжены с изменениями микробиоценоза кишечника.

При исследовании выяснилось, что дисбиоз имеет место у 100% недоношенных детей с некротическим энтероколитом и внутриутробными инфекциями, и в 51,2% - у детей 3-й группы, (р=0,000). У новорожденных 1-й и 2-й групп с большей частотой высевались условно-патогенные микроорганизмы в различных сочетания (энтерококки, энтеробактерии, протей), а также золотистый стафилококк, цитробактер и грибы рода Кандида. Повышенное содержание сочетаний УПФ на фоне выраженного снижения бифидофлоры наблюдалось у 83,3% детей с энтероколитом и ВУИ и у 75% детей с ВУИ и у 23% детей в 3-й группе. У детей с энтероколитом на фоне ВУИ чаще в кале определялись дрожжеподобные грибы рода Candida albicans

40,4% случаев, в количествах, превышающих 10x4 КОЕ/г. Во 2-й группе кандиды были у 25% детей и у 12,8% детей - 3 группы. Золотистый стафилококк выявлен у 66,6% детей с энтероколитом и ВУИ и у 56,8% детей с ВУИ. Выявленные изменения у недоношенных детей с энтероколитом и внутриутробными инфекциями свидетельствуют о глубоких нарушениях экосистемы микро-макроорганизм и сопровождаются выраженными дисбиотическими реакциями и гастроинтестинальным синдромом,(р<0,05).

По фазам дисбиоз распределялся следующим образом: у детей с энтероколитом на фоне внутриутробных инфекций в 9% случае была 2 фаза, у 78% - 3 фаза дисбиоза, а у 3,4% - 4 фаза дисбиоза. У новорожденных с внутриутробными инфекциями без энтероколита в 27,2% случаев встречалась 2 фаза дисбиоза, у 52% - 3 фаза. В группе контроля 2 фаза дисбиоза наблюдалась у 12% детей и у 20% - 1 фаза. По степени компенсации дисбиотических реакций у наблюдаемых детей выявлены 3 формы дисбиоза: компенсированная, субкомпенсированная, декомпенсированная. Компенсированная форма проявлялась нарушением нормального состава микрофлоры без клинических проявлений дисфункции со стороны пищеварительного тракта и наблюдалась у большинства детей группы контроля, у 12% детей с внутриутробными инфекциями и у 9% детей с энтероколитом на фоне ВУИ. Удельный вес субкомпенсированных форм увеличивался по мере возрастания тяжести инфекции. Субкомпенсированная форма сопровождалась умеренными дисбиотическими реакциями и диспепсическими симптомами. Декомпенсированный дисбиоз был у детей с тяжелым течение НЭК и при генерализованной инфекции у 2 детей (4,5%). У детей с субкомпенсированными и декомпенсированными формами дисбиоза высевалась одинаковая флора из кишечника, зева и носа, что указывает на тяжелое течение и возможный риск развития вторичной инфекции. При исследовании установлено, что у 65% детей с повышенной обсемененностью Enterobacter aggiomeran, Citrobacter freundii, Staph. aureus, Candida albicans из зева, дисбиоз кишечника вызывался этими же патогенными микроорганизмами.

Такое сочетание было наиболее характерно для детей с ВУИ. Полученные данные свидетельствуют о снижении местной резистентности на протяжении всего пищеварительного тракта. Проницаемость кишечной стенки находиться в прямой зависимости от степени нарушения колонизационной резистентности кишечника. Корреляционный анализ показал достоверную положительную связь между состоянием местного иммунитета и степенью выраженности дисбиотических реакций (г=0,265, р=0,002).

Таким образом, для течения некротического энтероколита на фоне внутриутробных инфекций характерно развитие клиники на фоне изменений в системе местного иммунитета и сочетание с выраженными изменениями микробиоценоза всего пищеварительного тракта. Преобладающей является грамотрицательная флора на фоне снижения бифидофлоры. Патологическая контаминация ЖКТ на фоне повышенной кишечной проницаемости является угрозой присоединения вторичной инфекции и/или генерализации инфекции.

Из изложенного видно, что постоянство внутренней среды организма -гомеостаз поддерживается сложной цепью многосторонних процессов.

Тесная интеграция и взаимодействие энзиматического аппарата, иммунных и неспецифических факторов защиты (лизоцим, бифидофлора и др.) обеспечивают барьерную функцию системы пищеварения.

Учитывая вышеизложенное, основой лечения ВУИ и энтероколита и профилактикой реализации внутриутробного инфицирования недоношенных новорожденных с незрелостью механизмов иммунной защиты должна быть иммунокорригирующая терапия. Перспективным направлением для этого признается использование иммунных препаратов, разработанных на основе нормальных иммуноглобулинов человека с высоким содержанием антибактериальных и антивирусных антител, а также рекомбинантных интерферонов (ИФН).

Учитывая выявленные изменения в системе гуморального, клеточного и местного иммунитета, нами в алгоритм терапии был включен препарат кипферон.

Кипферон® представляет собой композицию из комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП) 60 мг, ИФН человеческого рекомбинантного а2 500 тыс. МЕ и кондитерского жира, используемого в качестве наполнителя. КИП содержит три основных класса иммуноглобулинов человека - М и А, выделенных из плазмы или сыворотки крови человека, проверенных на отсутствие антител к вирусам иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2, гепатита В и С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Концентрация ^О в КИП достигает 50%, а ^М и 1§А - 15-25%, что соответствует естественному распределению этих ^ в материнском грудном молоке. КИП содержит высокоспецифические антитела к широкому спектру вирусов и бактерий, в том числе таких, как герпесвирусы, цитомегаловирусы, ротавирусы, хламидии, энтерококки и другие патогенные микроорганизмы. КИП оказывает прямое воздействие на возбудителей, обеспечивает ускоренное их выведение из организма, а также иммуномодулирующее действие, свойственное иммуноглобулиновым препаратам. ИФН человеческий рекомбинантный а2 подавляет развитие вирусов, хламидий, риккетсий, обладает иммунокоррегирующими и противоопухолевыми свойствами, стимулирует антибактериальный, антивирусный, антипротозойный иммунитет.

Кипферон, суппозитории» разрешен Фармкомитетом Российской Федерации для использования у новорожденных детей (регистрационное удостоверение Р № 000126/01, фармстатья ФСП 42-0137-0365-05). Доза препарата с учётом содержания интерферона человеческого рекомбинантного а-2 составляла 250 МЕ (1/2 свечи) один раз в первой половине дня.

Установлено, отсутствие побочных реакций, хорошая переносимость и высокая клиническая эффективность свечей Кипферон у недоношенных детей с энтероколитом и внутриутробными инфекциями (сокращение длительности и выраженности синдрома интоксикации, уменьшение частоты гастроинтестинальных нарушений, длительности пребывания в стационаре и курса антибиотикотерапии), подтверждаемые положительными иммунологическими сдвигами, что позволило повысить эффективность лечения в 1,8 раза.

Полученные данные комплексного многостороннего обследования недоношенных новорожденных с некротическим энтероколитом и внутриутробными инфекциями позволили разработать прогностические критерии развития НЭК у недоношенных с ВУИ, которые дадут возможность на ранних этапах оценить стадию течения процесса и начать превентивную терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красильникова, Наталья Евгеньевна, 2008 год

1. Абрамов, С. А. Клинико-эхографические критерии диагностики заболеваний толстой кишки у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Абрамов. Н.Новгород, 2002.

2. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России / под ред. РАМН В.А. Таболина. М., 2005.

3. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России / под ред. РАМН В .А. Таболина. М., 2006.

4. Альбицкий, В.Ю. Состояние здоровья детей дошкольного возраста, родившихся недоношенными / В.Ю. Альбицкий, С.Х. Галиева // Рос. педиатр, журнал. 1998. - № 4. - С. 12-15.

5. Александровский, А. В. Клинико-иммунологические особенности герпесвирусной инфекции у новорожденных детей / A.B. Александровский, Н.И. Кудашов, JI.B. Ванько // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - № 5. - С. 19-22.

6. Александрова, Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 1. - С. 4-15.

7. Арапова, A.B. Язвенно-некротический энтероколит у новорожденных / A.B. Арапова, Е.Б. Ольхова, В.Е. Щитинин // Детская хирургия. 2003. - № 1. - С. 11-15.

8. Баева, Е.В. Влияние трийодтиронина на синтез нуклеиновых кислот иммуноцитами в культуре клеток // Пробл. эндокринологии. -1989. -№ 1.-С. 79-83.

9. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев, Л.В. Ванько. М., 2001. - С. 379-401.

10. Баранов, A.A. Недоношенные дети в детстве и отрочестве. Медико-психологическое исследование. / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, С .Я. Волгина, В.Д. Менделевич. М., 2001. - С. 23-30.

11. Баранов, A.A. Глубоконедоношенные дети как биоэтическая проблема / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, С.Я. Волгина // Рос. педиатр, журнал. 1999. - № 1. - С. 29-32.

12. Баранова, A.A. Заболевания органов пищеварения у детей / A.A. Баранова, JI.A. Климанская. М., 1999. - 272 с.

13. Баранов, A.A. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях: проблемы, пути решения // Рос. педиатр, журнал. 1998. -№1.- С. 5-8.

14. Боровик, Т.Э. Новый подход к оптимизации вскармливания недоношенных детей / Т.Э. Боровик, O.JI. Лукоянова, В.А. Скворцова // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 77-80.

15. Базовые принципы терапии внутриутробных инфекций / O.E. Бондарь и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. Т. 3, № 3. - С. 62-66.

16. Буштырев, В.А. Бальная оценка состояния здоровья недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями / В.А. Буштырев, Н.Б. Лаура, Н.И. Захарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - № 3. - С. 11-14.

17. Васильев, А.Ю. Ультрозвуковая диагностика в детской практике / А.Ю.Васильев, Е.Б. Ольхова. М. : Геотар-медиа, 2007. - 160 с.

18. Винокурова, С. М. Особенности иммунной реактивности недоношенных новорожденных детей группы риска развития кандидоза : автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Винокурова. - СПб., 1997. — 29 с.

19. Владимирова, A.B. Пути оптимизации вскармливания недоношенных новорожденных группы высокого риска. : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Владимирова. М., 1999. - 24 с.

20. Власова, И.Н. Методы комплексной оценки состояния здоровья детей раннего возраста : учебно-методическое пособие / И.Н. Власова, Т.Ф. Лыскова, B.C. Прошагана. Н.Новгород, 1999.

21. Воробьев, A.A. Дизбактериозы у детей / A.A. Воробьев. М., 1998. - 63 с.

22. Володин, H.H. Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных / H.H. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 92-100.

23. Володин, H.H. Неонатология: национальное руководство / H.H. Володин. М. : Геотар-медиа, 2007. - 848 с.

24. Володин, H.H. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / H.H. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. -2001. № 4. - С. 4-8.

25. Володин, H.H. Цитокины и преждевременые роды / H.H. Володин, А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская // Педиатрия. 2001. - № 4. -С. 72-77.

26. Володин, H.H. По поводу статьи А. М. Ожегова, С. В. Мальцева, Э. М. Шакирова "К вопросу о классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей" // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 92.

27. Володин, H.H. Цитомегаловирусная инфекция / H.H. Володин, В.В. Долгов, Д.Н. Дегтярев // Рос. вестн. перин, и пед. 2000. -Т. 45, № 1.-С. 10-13.

28. Володин, H.H. Вскармливание недоношенных детей : учебное пособие / H.H. Володин, Ю.Г. Мухина, В.П. Гераськин. М., 2002. - 46 с.

29. Володин, H.H. Актуальные проблемы неонатологии / H.H. Володин. М., 2004. - 620 с.

30. Гаузер, В.В. Взаимосвязь гуморального иммунного ответа к бактериальным антигенам и развития патологии в системе мать-плацента-плод-новорожденный : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Гаузер. — Новосибирск, 1997.

31. Галиева, С.Х. Состояние детей дошкольного возраста, родившихся недоношенными (комплексное социально-гигиеническоеисследование) : дисс. . канд. мед. наук / С.Х. Галиева. Казань, 1998. -235 с.

32. Геппе, H.A. Современные аспекты лечения внутриутробных инфекций у новорожденных / H.A. Геппе, H.A. Белоусова, Е.В. Мельникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 1. -С. 23-26.

33. Горелов, A.B. Роль естественных механизмов резистентности организма в возникновении, развитии и предотвращении кишечных инфекций // Рос. педиатр, журнал. -1998. № 2. - С. 58-60.

34. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх. М. : Гэотар-Мед, 2004. - 238 с.

35. Гриноу, А. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции / А. Гриноу, Дж. Осборн. М. : Медицина, 2000. - 288 с.

36. Девис, П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденных / П.А. Девис, JI.A. Готефорс. М., 1997.

37. Демьянова, Т.Г. Наблюдение за глубоконедоношенными детьми на первом году жизни / Т.Г. Демьянова, Л.Я. Григорьянс. М. : Медпрактика, 2006. - 148 с.

38. Деменьтьева, Г.М. Профилактическая и превентивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного : лекция для врачей. М., 1999. — 70 с.

39. Дегтярева, М.В. Недоношенные дети и иммунитет / М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев, H.H. Володин // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 93-97.

40. Дегтярева, М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации : дис. . д-ра мед. наук / М.В. Дягтерева. — М., 2000. 235 с.

41. Джеймс, Плейфэр. Наглядная иммунология / Джеймс Плейфэр. М. : ГЭОТАР Медицина, 1998. - 96 с.

42. Дубровин, М.М. Развитие иммунной системы плода / М.М. Дубровин, Е.С. Дубровина, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 67-71.

43. Евсюкова, И. И. Неонатальная иммунология / И.И. Евсюкова, Л.И. Королева // Педиатрия. 2003. - № 2. - С. 82-87.

44. Евсюкова, И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 77-80.

45. Евсюкова, И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1998. № 4. — С. 20-23.

46. Елиневская, Г.Ф. Заболевания у новорожденных детей. Клинические варианты и дифференциальная диагностика / Г.Ф. Елиневская, Б.Л. Елиневский. Минск : Беларусь, 2004. — 340 с.

47. Емельянова, A.C. Выживаемость и развитие маловесных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. С. Емельянова. — Воронеж, 2004. 24 с.

48. Ефимов, Е.И. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать дитя» : книга для практического врача / под ред. Е.И. Ефимова, К.Я. Соколовой. — Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2004. - 376 с.

49. Жабченко, И.А. Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии / И.А. Жабченко. СПб., 1998. - 81с.

50. Журба, Л.Т. Метод количественной оценки двигательных, речевых и психологических функций ребенка для раннего выявления задержки возрастного развития : методические рекомендации № 99/2124 / Л.Т. Журба, О.В. Тимонина. М., 2001. - 48 с.

51. Замулина, Л.И. Современное состояние вопроса по диагностике внутриутробных инфекций / Л.И. Замулина, Ф.И. Иманказиева // Азиате, вестн. 1998. - № 2. - С. 20-23.

52. Ибатулин, А.Г. Состояние здоровья глубоко недоношенных детей на первом году жизни / А.Г. Ибатулин, Т.Н. Аникеева // Вестн. Смоленской мед. акад. — 2001. № 3. - С. 90.

53. Избранные лекции по гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина, А.А. Шептулина. М. : МЕДпрсс, 2001. - 88 с.

54. Ильенко, ЛИ. Ультразвуковые методы исследования в неонатологии / Л.И. Ильенко, Е.А. Зубаревой, В.В. Митькова. М., 2004 -108 с.

55. Ионушене, C.B. Клинико-морфологическое обоснование патогенеза и тактики лечения некротического энтероколита у новорожденных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Ионушене. М., 2002.

56. Ионушене, C.B. Некротический энтероколит, диагностика и лечение / C.B. Ионушене, Т.В. Красовская // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 41-45.

57. Ионушене, C.B. Значение сочетаний факторов риска в развитии НЭК у новорожденных детей / C.B. Ионушене, Т.В. Красовская,

58. B.А. Новожилов // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, № 1.1. C. 41-44.

59. Ионушене, C.B. Роль антеинтранатального поражения ЦНС в течении НЭК у новорожденных детей / C.B. Ионушене, О.В. Юрлова, В.А. Новожилов // Детская хирургия. 2002. - № 3. - С. 46-47.

60. Ионушене, C.B. Хирургические осложнения энтероколита у новорожденных детей: патогенетическое обоснование путей профилактики / C.B. Ионушене, Т.В. Красовская, В.А. Новожилов // Детская хирургия. 2004. - № 2. — С. 15-19.

61. Ипатов, Ю.П. Функциональные и лабораторные показатели здоровья детей, используемые в диагностике заболеваний органов пищеварения / Ю.П. Ипатов, И.А. Переслегина ; под ред. А.И. Волкова. -Н.Новгород : НГМА, 2001.

62. Канн, Н.Е. Современные представления о внутриутрорбных инфекциях / НЕ. Кан, Н.В. Ордженикидзе // Акушерство и гинекология. -2004. № 6. - С. 3-5.

63. Камышников, B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили / B.C. Камышников. — 3-е изд. М. : МЕДпресс-информ, 2007. — 320 с.

64. Капранова, Е.И. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных / Е.И. Капранова, H.A. Белоусова, Е.В. Мельникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№ 1.-С. 27-30.

65. Караваева, С.А. Хирургическое лечение некротического энтероколита : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.А. Караваева. СПб., 2002.

66. Каражас, Н.В. / Клиническая лабораторная диагностика. — 1998.-№2.-С. 16-17.

67. Карцева, Т.В. Проспективное наблюдение детей раннего возраста, родившимися недоношенными : дис. . канд. мед. наук / Т.В. Карцева. Новосибирск, 1999.

68. Кира, Е.Ф. Внутриутробные инфекции / Е.Ф. Кира, Ю.В. Цвелев // Вестник Рос. ассоциации акуш. гинекол. 1998. - № 2. - С. 7276.

69. Киселев, О.И. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммунореактивности при различных формах патологии : пособие для врачей / О.И. Киселев. — М., 2002. — 25 с.

70. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных : методичесекие рекомендации № 99/34. — М., 1999.

71. Коноплева, Т.В. Клиническое значение инфицированности цитомегаловирусами, микоплазмами и уреаплазмами детей раннего возраста с различными соматическим заболевания : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. В. Коноплева. — Н.Новгород, 2004.

72. Коваль, Г.С. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Г.С. Коваль, С.А. Самсыгин, JI.K. Кузнецова // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. -1999. № 2. - С. 8-11.

73. Королева, Л.И. Особенности функционального состояния системы интерферона у матерей и их доношенных новорожденных детей, инфицированных внутриклеточными возбудителями // Педиатрия. 2007.- Т. 86, № 1. С. 45-52.

74. Коровина, H.A. Железодефицитные анемии у детей : руководство для врачей / H.A. Коровина, А.Л. Заплатников, H.H. Захарова. М., 2001. - 64 с.

75. Косенкова, Т.В. Нервно-психическое развитие детей : методическое пособие / Т.В. Косенкова, В.Н. Шестакова, Т.Г. Авдеева. -Смоленск, 2002. 35 с.

76. Костюк, О.П. / О.П. Костюк, Л.И. Чернышова, А.П. Волоха // Педиатрия. -1998. № 1. - С. 71-76.

77. Конь, И.Я. Состояние микрофлоры кишечника у детей 1-го года жизни в зависимости от вида вскармливания / И.Я. Конь, А.И. Сафронова, Т.Н. Сорвачева // Российский педиатрический журнал. 2002.- № 1. С. 7-11.

78. Конь, И.Я. Диетотерапия функциональных нарушений органов ЖКТ у детей первого года жизни / И.Я. Конь, Т.Н. Соврачева // Лечащий врач. 2004. - № 2. - С. 42-46.

79. Костинов, М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / М.П. Костинов. М. : Медицина для всех, 2001. - 240 с.

80. Крыжановская, И.О. Иммуноглобулины в комплексном лечении перинатальных инфекций у недоношенных новорожденных / И.О. Крыжановская, В.А. Буштырев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - № 2. - С. 24-26.

81. Крюков, П.М. Клиническая характеристика новорожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности в анамнезе / П.М. Крюков, A.B. Шабалдин // Педиатрия. 2005. - № 1. - С. 106-109.

82. Краснова, Е.Г. Особенности метаболических сдвигов в крови и слюне у детей с гастродуоденальными заболеваниями / Е.Г. Краснова, В.В. Чемоданов, Е.Ю. Егорова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - № 3. - С. 42-45.

83. Красовская, Т.В. Диагностика и интенсивная терапия в хирургии новорожденных : методические рекомендации / Т.В. Красовская, Т.Н. Кобзева. М., 2001. - 65 с.

84. Краснов, В.В. Микрофлора кишечника и иммунитет /В.В. Краснов. Н.Новгород : НГМА, 2003. - 46 с.

85. Кулаков, В.И. Некоторые дискуссионные проблемы внутриутробных инфекций / В.И. Кулаков, В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. 1998. - № 1. - С. 31-32.

86. Кушнарева, М.В. Влияние эубиотических препаратов на местный иммунитет кишечника у недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями / М.В. Кушнарева, Г.В. Дементьева // Педиатрия. 2003. - № 3. - С. 11-14.

87. Кушнарева, М.В. Микробиологическое и иммунологическое обоснование особенностей комплексной антибактериальной терапии у новорожденных детей с высокой степенью незрелости : дис. . д-ра биол. наук / М.В. Кушнарева, 2002. 330 с.

88. Лаврова, Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода / Д.Б. Лаврова, Г.А. Самсыгина, А.В. Михайлов // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 94-99.

89. Лейдерман, И.Н. Ошибки и проблемы при проведении нутритивной поддержки в отделениях реанимации и интенсивной терапии / И.Н. Лейдерман, А.Л. Левит // Парентеральное и энтеральное питание : сб. науч. тр. V междун. конгресса. М., 2001. - С. 53-54.

90. Лелюк, В.Г. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.Г. Лелюк, C.B. Лелюк ; под ред. В.В. Митькова. М., 1997. - Т. 4. - С. 185-220.

91. Лозовская, Л.С. Патология матери, плода и ребенка, связанная с вирулентными энтеровирусами, передающимися вертикально / Л.С. Лозовская, Т.Н. Коноплева, Э.А. Хелленов // Педиатрия. 1998. - № 4.-С. 11-15.

92. Луковцева, З.В. Методы оценки особенностей психического развития недоношенных детей первого года жизни / З.В. Луковцева, Г.В. Деменьтьева, И.Н. Черноног // Педиатрия. 2002. - № 3. - С. 83-87.

93. Малаховский, Ю.Е. Дискуссионные вопросы статьи А. М. Ожегова и соавт. "К вопросу о классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций" // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 83-86.

94. Материалы пятого съезда РАСПМ : методические рекомендации. (Москва, 2005 г.). М., 2005.

95. Малиновская, В.В. Новый комплексный препарат виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International Journal on Immunorehabilitation. 1998. - № 10. - С. 76-84.

96. Малкова, Е.М. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению / Е.М. Малкова, А.П. Помогаева, Е.Б. Кравец // Педиатрия. -2002.-№ 1.-С. 36-40.

97. Манухин, И.Б. Уреаплазменная инфекция / И.Б. Манухин, Ю.Э. Совдагарова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. Т. 2, № 1. - С. 36-39.

98. Манзырев, В.В. Факторы развития ЯНЭК у новорожденных детей // Материалы IX научной конференции по детской хирургии. Уфа, 2002.

99. Милованов, А.П. Патология системы мать — плацента — плод : руководство для врачей / А.П. Милованов. М., 1999. - 200 с.

100. Мороз, Т.Ю. Клинико-электрофизиологические и иммунологические критерии адаптации недоношенных детей в динамике неонатального периода : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ю. Мороз. -Ростов-на-Дону, 2005. 27 с.

101. Мокавецкая, Т.А. Недоношенные дети и перинатальные инфекции / Т.А. Мокавецкая, Т.В. Козлова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. № 1. - С. 21-26.

102. Мухина, Ю.Г. Макронутриенты в питании недоношенных детей / Ю.Г. Мухина, А.И. Чубарова, В.П. Гераськина // Дет. больница. -2002. № 4. - С. 28-34.

103. Нисевич, JI.JI. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 9-13.

104. Новопольцева, Е.Г. Иммунобиологические взаимоотношения диады мать недоношенный ребенок при внутриутробном инфицировании : дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Новопольцева. -Н.Новгород, 2003. - 170 с.

105. Овсянникова, О.Б. Механизмы формирования и лечения гастроинтестинального синдрома у новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Б. Овсянникова. Н.Новгород, 2004. - 47 с.

106. Ожегов, A.M. К вопросу классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей / A.M. Ожегов, С.В. Мальцев, Э.М. Шакирова // Педиатрия. 2001. - № 1. - С. 82-83.

107. Ольхова, Е.Б. Ультразвуковая диагностика в неотложной -абдоминальной хирургии новорожденных / Е.Б. Ольхова, В.Е. Щетинин // Детская хирургия. 2003. - № 6. - С. 42-46.

108. Орехов, К.В. Внутриутобные инфекции и патология новорожденных / К.В. Орехов. М., 2002. — 252 с.

109. Оценка состояния пищеварительной системы у детей по активности альфа-амилазы слюны : методические рекомендации ФГУ «Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии Росздрава». Н.Новгород, 2005.

110. Панова, Л.Д. Современные особенности выхаживания детей с экстремально низкой массой тела / Л.Д. Панова, Р.Д. Каусаров, Р.Ф. Мансурова// Здравоохранен. Башкортостана. 1999. - № 3. - С. 164-168.

111. Партенадзе, А.Н. Иммунофенотипические особенности становления иммунокомпетентных клеток в фетальном тимусе человека /

112. A.Н. Партенадзе, В.М. Студеникин // Рос. педиатр, журн. 1998. - № 4. -С. 44-47.

113. Парфенов, А.И. Диарея // РМЖ. 1998 - Т. 6, № 7. - С. 34-38.

114. Пайков, В.Л. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах /В.Л. Пайков, С.Б. Хацкель, Л.В. Эрман. СПб., 1998. - С. 4-19.

115. Пайков, В.Л. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии /

116. B.Л. Пайков. СПб., 1998. - С. 7-14.

117. Пинаева, A.B. Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Пинаева. -М., 2002. 23 с.

118. Подкаменев, B.B. Патогенез развития некротического энтероколита у новорожденных / В.В. Подкаменев, В.А. Новожилов, A.B. Подкаменев // Детская хирургия. 2001. - № 4. - С. 23-26.

119. Применение нового комбинированного иммунобиологического препарата «Кипферон» в педиатрии : пособие для врачей. М., 2004.

120. Прогнозирование и ранняя диагностика гастоэнтерологических заболеваний у детей : пособие для врачей. -Н.Новгород, 2004.

121. Профилактика внутриутробных инфекций : методические рекомендации РАСПМ / под ред. И.С. Сидорова, В.Е. Родзинского. М., 2006.

122. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. 2-е изд., перераб. и доп. - М., 2002.

123. Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного : материалы съезда РАСПМ (Москва, 2000 г.). — М., 2000.

124. Прямкова, Ю.В. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22-40 недели гестации / Ю.В. Прямкова, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -2007. Т. 86, № 1. - С. 26-29

125. Пыткова, М.И. Детская ультразвуковая диагностика / М.И. Пыткова, К.В. Ватолина. М., 2001. - С. 470-492.

126. Редько, И.И. Клинико-метаболические особенности течения хламидийной инфекции у новорожденных детей // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. -1998. № 3. - С. 15.

127. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника // Педиатрия. 2005. - № 1. - С. 85-91.

128. Русанова, H.H. Клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни / H.H.

129. Русанова, С.А. Коченгина, С.Н. Теплова // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 26-29.

130. Рыбкина, H.A. Недоношенные дети: фетоинфантильные потери, заболеваемость, гормональные особенности периода адаптации : дис. канд. мед. наук / H.A. Рыбкина. Казань, 2000. — 140 с.

131. Савельева, Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 2. - с. 56-59.

132. Самсыгина, Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз / Г.А. Самсыгина, Г.М. Дементьева, А.Г. Талалаев // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 4-6.

133. Самсыгина, Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 34-36.

134. Самсыгина, Г.А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева // Педиатрия. 1997. - № 4. - С. 59-62.

135. Сахарова, Е.С. Анемия у недоношенных детей / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян // Consilium medicum. 2002. - С. 31-33. -(Приложение № 2. Педиатрия).

136. Сенцова, Т.Б. "Синдром инфицирования" у новорожденных детей: микробиологические особенности / Т.Б. Сенцова, Э.Р. Хан, О.Ю. Союнова // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 12-16.

137. Серебрянский, Ю.Е. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний / Ю.Е. Серебрянский, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин. М., 1999. - 106 с.

138. Серов, В.Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник, В.В. Зубков // Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. - С. 16-21.

139. Ситко, JI.A. Критерии тяжести и прогноза некротизирующего энтероколита у новорожденных / Л.А. Ситко, А.К. Чернышев, В.Н. Торопченко // Детская хирургия. 2003 - № 6. - С. 46-48.

140. Сидорова, И.С. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / И.С. Сидорова, В.А. Алешкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 6. - С. 10-15.

141. Сидорова, И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1998. - № 3. - С. 7-13.

142. Сидорова, И.С. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1999. - № 6. - С. 10-16.

143. Сидорова, И.С. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, A.A. Сидоров // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1997. - № 1.-С. 15-20.

144. Сидорова, И.С. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода /И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. -2000. № 2. - С. 5-8.

145. Сидорова, И.С. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко, A.A. Сидоров // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1998. -№ 4. - С. 13-17.

146. Скворцова, В.А. Проблемы вскармливания недоношенных детей первых месяцев жизни / В.А. Скворцова, Г.В. Яцык, К.С. Ладодо // Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 69-72.

147. Стаченкова, C.B. Кишечная проницаемость у новорожденных детей : дис. канд. мед. наук / C.B. Стаченкова. М., 1997. - 128 с.

148. Стефании, Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев // Руководство для врачей. М. : Медицина, 1996. - 384 с.

149. Таболин, В.А. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, H.H. Володин, М.В. Дегтярева // International Journal on Immunorehabilitation. -1997. № 6. - С. 112-122.

150. Таболин, В.А. Современные подходы к лечению токсико-септических состояний у новорожденных / В.А. Таболин, М.Ю. Яковлев, Ю.Ф. Бельчик // Педиатрия. 2002. - № 1. - С. 31-35.

151. Тареева, Т.Г. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции / Т.Г. Тареева, М.В. Федорова, И.И. Ткачева // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1994. - № 1. - С. 85-91.

152. Теодореску-Эскарку, М. Введение в иммунологию репродукции / М. Теодореску-Эскарку. М. : Б.и., 1999. - 201 с.

153. Тимошенко, В.Н. Недоношенные новорожденные дети / В.Н. Тимошенко. Ростов-на-Дону : Феникс, 2007. — 192 с.

154. Тиц, Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Н.У. Тиц. М. : Лабинформ, 1997. - 250 с.

155. Толстикова, Е.Е. Эхографические критерии желудка и кишечника у детей раннего и дошкольного возраста в норме и при патологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Толстикова. -Архангельск, 1999.

156. Трифанов, В.Д. Ионный состав слюны как показатель моторных нарушений верхних отделов ЖКТ у детей / В.Д. Трифанов, Т.Д. Белякова // Русский медицинский журнал. 2003. - № 3. - С. 99-98.

157. Трачук, Т.Ю. Этапы микробной колонизации организма новорожденных / Т.Ю. Трачук, О.Т. Шраер // Рос. педиатр, журнал. -1999. № 3. - С. 37 39.

158. Фатеева, Е.М. Грудное вскармливание и психологическое единство " мать дитя " / Е.М. Фатеева, Ж.В. Цареградская. - М., 2001. -С. 25-31.

159. Федотова, A.B. Профилактика и прогнозирование внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхолегочными заболеваниями : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Федотова. М., 1998.

160. Флетчер, Р. Основы доказательной медицины. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // Клиническая эпидемиология. М. : Медиа-Сфера, 1998.-560 с.

161. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии. Международный бюллетень // Гастроэнтерология. — 2001. № 5.

162. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Современные проблемы аллергологии иммунологии и иммунофармакологии : сборник научных трудов. -М., 2001. С. 401-425.

163. Халецкая, О.В. Недоношенные дети: вскармливание, наблюдение за развитием и состоянием здоровья на первом году жизни. / О.В. Халецкая, Е.Е. Яцышина // Учебное пособие. 2006. Н. Новгород: НГМД, 2006.-100 с.

164. Хан, Э.Р. Особенности иммуномикробиологических факторов у новорожденных детей при перинатальной патологии / Э.Р. Хан, Т.Б. Сенцова // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 2. -С. 7-10.

165. Цап, H.A. Хирургическое лечение и прогнозирование послеоперационного периода у новорожденных с некротическим энтероколитом / H.A. Цап, Т.Б. Аболина // Детская хирургия. — 2004. № 2.-С. 13-15.

166. Царегородцев, А. Д. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации / А.Д. Царегородцев, И.И. Рюмина // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2001. - № 2. - С. 4-7.

167. Цинзерлинг, A.B. Перинатальные инфекции. (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений) / A.B. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова // Практическое руководство. СПб. : Элби Спб, 2002. - 352 с.

168. Цыбулькин, Э.К. Технологии улучшения качества жизни глубоконедоношенных детей: перспективы развитии / Э.К. Цыбулькин, О.Н. Ворожко, A.M. Пулин // Детская больница. 2002. - № 3. -С. 14-17.

169. Шабалдин, A.B. Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста продолжение нарушений иммунных взаимодействий между матерью и плодом / A.B. Шабалдин, J1.M. Казакова, А.Н. Глушков // Педиатрия. - 1999. - № 5. - С. 26-30.

170. Шабашова, Н.В. Лекции по клинической иммунологии / Н.В. Шабашова. СПб. : Б.и., 1998. - 114 с.

171. Шабалов, Н.П. Современная терапия в неонатологии / Н.П. Шабалов. М., 2000.

172. Шабалов, Н.П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций // Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 87-91.

173. Шабалов, Н.П. Неонатология. В 2-х т. СПб., 2004.

174. Шабалов, Н.П. Физиологические аспекты и стандарты выхаживания недоношенных детей (части 1 и 2). Спб, 2007. - 95 с.

175. Шаршенов, А.К. Влияние внутриутробных инфекций на перинатальную патологию // Азиат, вестн. 1998. - № 2. - С. 40-43.

176. Щеплягина, Л.А. Питание, инфекции и иммунитет / Л.А. Щеплягина, О.К Нетребко // Обзор материалов 45-го семинара Нестле. -М., 2005. С. 23-28.

177. Яницкая, М.Ю. Клинико-физиологические критерии эхографического исследования толстой кишки у детей в норме и при патологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Яницкая. -Архангельск, 1998.

178. Яцык, Г.В. Диареи новорожденных / Г.В. Яцык, Н.И. Захарова. М., 1997. - С. 3-16.

179. Яцык, Г.В. Алгоритмы диагностики, лечения и реабилитации перинатальной патологии маловесных детей / Г.В. Яцык. — М. : Педагогика-Пресс, 2002. — 96 с.

180. Яцык, Г.В. Особенности течения септического процесса у недоношенных детей на современном этапе / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова, Ю.С. Акоев // Рос. педиатр, журнал. 2000. - № 2. - С. 4749.

181. Яцык, Г.В. Функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у новорожденных / Г.В. Яцык, В.А. Скворцова, Т.Э. Боровик // Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 89-92.

182. Яцык, Г.В. Руководство по неонатологии / Г.В. Яцык. М., 1998.-397 с.

183. Яцык, Г.В. О проекте классификации так называемых перинатальных инфекций А.М. Ожегова и соавт. // Педиатрия. 2000 - № 1.-С. 93.

184. Abbot Laptook, R. Admission Temperature of Low Birth Weight Infants: Predictors and Associated Morbidities // Pediatrics. — 2007. Vol. 119.-P. 643-649.

185. Ackland, G. Understanding gastrointestinal perfusion in critical care: so near, and yet so far / G. Ackland, M.P. Grocott, M.G. Mythen // Crit. Care. 2000. - Vol. 5, N 5. - P. 269-281.

186. A joint position statement of the Fetus and Newborn Committee, Canadian Paediatric Society (CPS), and the Committee on Child and Adolescent Health, College of Family Physicians of Canada.

187. Alejandría, M. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock / M. Alejandría, M. Lansang, L. Dans // Cochrane Database syst. -Rev. 2. CD001090.

188. Alona, Bin-Nun. Oral Probiotics Prevent Necrotizing Enterocolitis In Very Low Birth Weight Neonates // The Journal of Pediatrics. 2005. -Vol. 147.-P. 192-196.

189. American College of Obstetricians and Gynecologists. Assessment . of risk factors for preterm birth. ACOG Practice Bulletin. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98 .- P. 709-716.

190. Amin, H.J. Arginine supplementation prevents necrotizing enterocolitis in the premature infant / H.J. Amin, S.A. Zamora, D.D. McMillan // J. Pediatr. 2002. - Vol. 140, N 4. - P. 425-31.

191. Andorsky, D.J. Nutritional and other postoperative management of neonates with short bowel syndrome correlates with clinical outcomes / D.J. Andorsky, D.P. Lund, C.W. Lillehei // J. Pediatr. 2001. - Vol. 139. - P. 2733.

192. Ashkraft, K.W. Pediatric susyery / K.W. Ashkraft. 3-rd ed. -Philadelphia, 2000.

193. ARDS Network. Ventilation with lower tidal volume as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 1301-1308.

194. Barbara, J. Stoll Neurodevelopmental and Growth Impairment Among Extremely Low-Birth-Weight Infants With Neonatal Infection // JAMA Nov. 2004. - Vol. 292, N 24. - P. 2357-2365.

195. Bedenicki, I. Human decidualized endometrial T-lymphocytes do not substantially downregulate CDSzeta / I. Bedenicki, D.J. Newton, B.F. Flanagan // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41, N 4. - P. 245-252.

196. Bell, E.F. Restricted versus liberal water intake for preventing morbidity and mortality in preterm infants (Cochrane Review) / E.F. Bell, M.J. Acarregui // The Cochrane Library. 2003. - Issue 1.

197. Berlin, J. Death effector domain-containing herpesvirus and poxvirus proteins inhibit both Fas- and TNFRl-induced apoptosis / J. Berlin, R.C. Armstrong, S. Ottilie // PNAS. 1997. - Vol.94. - P. 1172-1176.

198. Berseth, Carol Lynn. Prolonging Small Feeding Volumes Early in Life Decreases the Incidence of Necrotizing Enterocolitis in Very Low Birth Weight Infants // Pediatrics. 2003. - Vol. Ill, N 3. - P. 671-672.

199. Bohlin, K. Spontaneous breathing or mechanical ventilation alters compliance and tissue association of exogenous surfactant in preterm newbornsrabbits / K. Bohlin, R.K. Bouhafs I I Pediatr. Res. 2005. - Vol. 57, N 5, Pt. 1. -P. 624-630.

200. Book, L.S. Comparison of fast- and slow-feeding rate schedules to the development of necrotizing enterocolitis / L.S. Book, J.J. Herbst, A.L. Jung // J. Pediatr. 1996. - Vol. 89. - P. 463-466.

201. Bouadma, L. Ventilation strategy affects cytokine release after mesenteric ischemia-reperfusion in rats // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32, N 7. - P. 1563-1569.

202. Bowen, J.R. / J.R. Bowen, F.L. Gibson // Lancer. 1998. - Vol. 351.-P. 1529-1534.

203. Brown. E.G. Preventing necrotizing enterocolitis in neonates / E.G. Brown, A.Y. Sweet // JAMA. 1978. - Vol. 240. - P. 2452-2454.

204. Bury, R.G. Enteral antibiotics for preventing necrotising enterocolitis in lowbirthweight or preterm infants (Cochrane Review) / R.G. Bury, D. Tudehope // The Cochrane Library. 2000. - Issue 4. - Oxford: Update Software.

205. Callaghan, L.A. Infant to staff ratios and risk of mortality in very low birthweight infants / L.A. Callaghan, D.W. Cartwright, P. O'Rourke // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2003. - Vol. 88, N 2. - P. 94-97.

206. Caplan, M.S. Bifidobacterial supplementation reduces the incidence of necrotizing enterocolitis in a neonatal rat model / M.S. Caplan, T. Russell, L. Adler // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 577-583.

207. Caple, J.I. The effect of feeding volume on the clinical outcome in premature infants / J.I. Caple, D.C. Armentrout, V.D. Huseby // Pediatr. Res. -1997. Vol. 41. - P. 1359A.

208. Carosella, E.D. Immunotolerant functions of HLA-G / E.D. Carosella, J. Dausset, N. Rouas-Freiss // Cell Mol. Life Sci. 1999. - Vol. 55, N 3. - P. 327-333.

209. Carosella, E.D. HLA-G: a tolerance molecule from the major histocompatibility complex / E.D. Carosella, N. Rouas-Freiss, P. Paul // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20, N 2. - P. 60-62.

210. Chaouat, G. Regulation of T-cell activities at the feto-placental interface-by placenta? // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42, N 4. - P. 199-204.

211. Cheng, C.H. Measured versus estimated energy expedinture in mechanically ventilated critically ill patients / C.H. Cheng, C.H. Chen // Clinical Nutrition. 2002. - Vol. 21. N 2. - P. 165-172.

212. Chen, J-Y. Intravenous immunoglobulin in the treatment of full-term and premature newborns with sepsis // J. Formos Med. Assoc. 1999. -Vol. 95.-P. 839-844.

213. Cifuentes, J. Mortality in low birth weight infants according to level of neonatal care at hospital of birth / J. Cifuentes, J. Bronstein // Pediatrics. 2002. - Vol. 109, N 5. - P. 745-751.

214. Claud, E.C, Hypothesis: inappropriate colonization of the premature intestine can cause neonatal necrotizing enterocolitis / E.C. Claud, W.A. Walker // FASEB J. 2001. - Vol. 15, N 8. - P. 1398-1403.

215. Coit, A.K. Necrotizing enterocolitis // J. Perinat. Neonatal. Nurs. -1999. Vol. 12, N 4. - P. 53-66.

216. Crowther, C.A. Magnesium maintenance therapy for preventing preterm birth after threatened preterm labour (Cochrane Review) / C.A. Crowther, V. Moore // The Cochrane Library. 2004. - Issue 3.

217. Dai, D. Role of bacterial colonization in neonatal necrotizing enterocolitis and its prevention / D. Dai, W.A. Walker // Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. 1998. - Vol. 39, N 6. - P. 357-365.

218. Declan, P. Herpes Simplex Virus Infections in Preterm Infants // Pediatrics. 2006. - Vol. 118. - P. 1612-1620.

219. Drossman, D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome II process. // Gut. 1999. - Vol. 45, Suppl. 2.

220. Edile M. Murdoch et al. Doppler Flow Velocimetry in the Superior Mesenteric Artery on the First Day of Life in Preterm Infants and the Risk of Neonatal Necrotizing Enterocolitis. November .2006. Vol. 118. - P. 1999-2003.

221. Egan, E.A. A prospective controlled trial of oral kanamycin in the prevention of neonatal necrotizng enterocolitis / E.A. Egan, G. Mantilla // J. Pediatr. 1996. - Vol. 89. - P. 467-470.

222. Egerman, R.S. A randomized, controlled trial of oral and intramuscular dexamethasone in the prevention of neonatal respiratory distress syndrome / R.S. Egerman, B.M. Mercer, J.L. Doss // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998. Vol. 179. - P. 1120.

223. Eggers, M. Differentiation between acute primary and recurrent human cytomegalovirus infection in pregnancy, using a microneutralization assay / M. Eggers, C. Metzger, G. Enders // Med. Virol. 1998. - Vol. 56, N 4. -P. 351-358.

224. Erdem, G. The use of IgM-enriched intravenous immunoglobulin for the treatment of neonatal sepsis in preterm infants / G. Erdem, L. Yurdakok // Turkish J. Pediatr. 1998. - Vol. 35. - P. 277-281.

225. Escalante-Kanashiro, R. Capillary blood gases in a pediatric intensive care unit / R. Escalante-Kanashiro, J. Tantalean-Da-Fieno // Crit Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 224.

226. Evidence Report / Technology Assessment № 18: Management of Preterm Labor (AHRQ Publication № 01-E021). October 2000. Access at www.ahrq.gov/clinic/epcix.htm.

227. Farrugia, W. Effect of bacterial endotoxin on the in vitro release of Type II phospholipase — A2 and prostaglandin E2 from human placenta / W. Farrugia, L. Nicholls, G.E. Rice // J. Endocrinol. 1999. - Vol. 160, N 2. - P. 291-296.

228. Fetus and Newborn Committee, Canadian Paediatric Society (CPS) // Paediatrics & Child Health. 2002. - Vol. 7, N 8. - P. 553-558.

229. Foster, J. Oral immunoglobulin for preventing necrotizing enterocolitis in preterm and low birth-weight neonates / J. Foster, M. Cole // http://www.nichd.nih.gov/cochraneneonatal/foster/foster.htm.

230. Fox, H. Pathology of the Placenta / H. Fox. LondonPhiladelphia-Toronto-Sydney-Tokyo : W.B. Saunders Company, 1997. - P. 114.

231. Frank, R. Greer Feeding the Premature Infant in the 20th Century // Journal of Nutrition. 2001. - Vol. 131. - P. 426-430S.

232. Gaunekar, N.N. Maintenance therapy with calcium channel blockers for preventing preterm birth after threatened preterm labour (Cochrane Review) / N.N. Gaunekar, C.A. Crowther // The Cochrane Library. -2004. Issue 3.,

233. Germain, A.M. Preterm labor: Placental pathology and clinical correlation / A.M. Germain, J. Carvajal, M. Sanchez // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 94. - P. 284.

234. Girish, Deshpande. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis in preterm neonates with very low birthweight: a systematicreview of randomised controlled trials // Lancet. 2007. - Vol. 369. - P. 16141620.

235. Goldenberg, R.G. Intrauterine infection and preterm delivery / R.G. Goldenberg, J.C. Hauth, W.W. Andrews // The New England Jornal of Medicine. 2000. - Vol. 18. - P.1500.

236. Goffinet, F. Biochemical markers (without markers of infection) of the risk of preterm delivery. Implications for clinical practice / F. Goffinet, F. Maillard, Y. Fulla // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 94. - P. 59-68.

237. Greenough, A. Synchronized mechanical ventilation for respiratory support in newborn infants (Cochrane Review) / A. Greenough, A.D. Milner, G. Dimitriou // The Cochrane Library. 2002. - N 1.

238. Grylack, L.J. Oral gentamicin therapy in the prevention of neonatal necrotizing enterocolitis. A controlled double-blind trial / L.J. Grylack, J.W. Scanlon // Am. J. Dis. Child. 1998. - Vol. 132. - P. 11921194.

239. Hayakawa, M. Nutritional state and growth and functional maturation of the brain in extremely low birth weight infants / M. Hayakawa, A. Okumura, F. Hayakawa // Pediatrics. 2003. - Vol. Ill, N 5. - P. 991-995.

240. Halpern, M.D. Hepatic inflammatory mediators contribute to intestinal damage in necrotizing enterocolitis / M.D. Halpern, H. Holubec // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2003. - Vol. 284, N 4. - P. G695-702.

241. Heird, W.C. Early use of parenteral amino acid // Ziegler, E.E. Nutrition of very low birthweght infants. Nestle Nutrition Workshop Series.

242. Pediatric Program // E.E. Ziegler, A. Lucas, G.E. Moro. Philadelphia ; Pensilvania Lippincott: Williams & Wilkins, 1999. - Vol. 43. - P. 53-63.

243. Ho, J.J. Continuous distending pressure for respiratory distress syndrome in preterm infants (Cochrane Review) / J.J. Ho, P. Subramaniam, D.J. Henderson-Smart // The Cochrane Library. 2002. - N 1.

244. Howard James, Fred A. Lactate is an unreliable indicator of tissue hypoxia in injury or sepsis / A. Fred Howard James, D. Freda Luchette // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 505-508.

245. Ito, M. Apoptosis of cord blood T lymphocytes by herpes simplex virus type 1 / M. Ito, W. Koide, M. Watanabe // J. Gen. Viro. 1997. - Vol. 78. -P. 1971-1975.

246. Jackson, G.M. The accuracy of digital examination and ultrasound in the evaluation of cervical length / G.M. Jackson, J. Ludmir, T.J. Bader // Obstet. Gynecol. -1992. Vol. 79. - P. 214.

247. Jayanthi, S. Necrotizing enterocolitis after gastroschisis repair: a preventable complication? / S. Jayanthi, P. Seymour, J.W. Puntis // J. Pediatr. Surg. 1998. - Vol. 33, N 5. - P. 705-707.

248. Jeff, Pietz/ Prevention of Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants: A 20-Year Experience // Pediatrics. 2007. - P. 119.

249. John, A. Kellum. Determinants of blood pH in health and disease // Crit Care. 2000. - Vol. 4. - P. 6-14.

250. John A. Wolfe. The ABCs of ABGs. Seven steps help to obtain blood gas samples with safe and consistent results // December 1, 2001.

251. John, G. Laffey. Hypocapnia / G. Laffey John, P. Kavanagh Brian // N. Eng. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 43-53.

252. Kaushic, C. Chlamydia trachomatis infection in the female reproductive tract of the rat: influence of progesterone on infectivity and immune response / C. Kaushic, A.D. Murdin // Infect Immun. 1998. - Vol. 6, N 3. - P. 893-898.

253. Kitchen, P. Parenteral nutrition / P. Kitchen, A. Forbes // Curr. Opin. Gastroenterol. -2003. Vol. 19, N 2. - P. 144-147.

254. Kilpatrick, S.J. Outcome of infants born at 24-26 weeks' gestation: survival and cost / S.J. Kilpatrick, M.A. Schlueter, R. Piecuch // Obstet. Gynecol. -1997. Vol. 90, N 5. - P. 803-808.

255. King, A. Co-stimulation of human decidual natural killer cells by interleukin-2 and stromal cells / A. King, L. Gardner, Y.W. Lake // Hum. Reprod. 1999. № 2 - P. 656-663.

256. Koch, K.L. Motility disorders of the stomach // Innovation towards better GI care I. Janssen-Cilag congress : abstracts. Madrid, 1999. -P. 20-21.

257. Kramer, M.S. Preventing preterm birth: Are we making progress? // Prenat. Neonat. Med. 1998. - Vol. 3. - P. 10.

258. Lagescrantz, H. Stress arousal, and gene activation at birth // Neus. Physiol. Sci. 1996. - Vol. 11. - P. 214-218.

259. Ledingham, I.M. Evidence based medicine: physicians' perceptions // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27. - P. 467-466.

260. Lessin, M.S. Multiple spontaneous small bowel anastomosis in premature infants with multisegmental necrotizing enterocolitis / M.S. Lessin, D.L. Schwartz, C.W.Jr. Wesselhoeft // J. Pediatr. Surg. 2000. -Vol. 35, N 2. - P. 170-172.

261. Lessin, M.S. // S. Pediatrs. Surg. 2000. - Vol. 35, N 2. - P. 170174.

262. Lewis, S. Early enteral feeding versus "nil by mouth" after gastrointestinal surgery: systematic review and meta-analysis of controlled trials / S. Lewis, P. Sylvester, C. Topic // BMJ. 2001. - Vol. 323. - P. 1-5.

263. Linda, A. Kirschenbaum. Interpretation of blood lactate concentrations in patients with sepsis / A. Kirschenbaum Linda, E. Astiz Mark, C. Rackow Eric // Lancet. -1998. Vol. 352. - P. 9132.

264. Lorenz, J.M. Fluid and electrolyte management of extremely premature newborn // Columbia Seminar in Salzburg on Neonatology. 2002. P. 1011-1015.

265. Lucas, A. Brest milk and neonatal necrotizing enterocolitis / A. Lucas, T. J. Cole // Lancet. 1995. - Vol. 336. - P. 1519-1523.

266. Massroor, Pourcyrous. C-Reactive Protein in the Diagnosis, Management, and Prognosis of Neonatal Necrotizing Enterocolitis // Pediatrics. 2005. - Vol. 116. - P. 1064-1069.

267. McGuire, W. Donor human milk versus formula for preventing necrotising enterocolitis in preterm infants: systematic review / W. McGuire, M.Y. Anthony // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2003. - Vol. 88, N 1. -P. Fl 1—14.

268. Meduri, G. Effects of prolonged methylprednisolone therapy in unresolved acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial / G. Meduri, A. Headley, E. Golden // JAMA. 1998. - Vol. 158. - P. 159-165.

269. Mehall, J.R. Prospective study of the incidence and complications of bacterial contamination of enteral feeding in neonates / J.R. Mehall, C.A. Kite // J. Pediatr. Surg. 2002. - Vol. 37, N 8. - P. 1177-1182.

270. Mihatsch, W.A. The Significance of Gastric Residuals in the Early Enteral Feeding Advancement of Extremely Low Birth Weight Infants / W.A. Mihatsch, Patrik von Schoenaich, H. Fahnenstich // Pediatrics. 2002. - Vol. 109, N3.-P. 1200-1207.

271. Mihatsch, W.A. Hydrolyzed Protein Accelerates Feeding Advancement in Very Low Birth Weight Infants / W.A. Mihatsch, A.R. Franz, J. Hogel // Pediatrics. 2002. - Vol. 110, N 6. - P. 1345-1352.

272. Mihatsch, W.A. Hydrolysed protein accelerates the gastrointestinal transport of formula in preterm infants / W.A. Mihatsch, J. Hogel, F. Pohlandt // Acta Paediatr. 2001. - Vol. 90, N 2. - P. 196-198.

273. Mihatsch, W.A. Protein hydrolysate formula maintains homeostasis of plasma amino acids in preterm infants / W.A. Mihatsch, F. Pohlandt // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol. 29, N 4. - P. 406410.

274. Murray&Nadel : Textbook of Respiratory Medicine. 3-rd ed. -W.B. Saunders Company, 2000.

275. Nathens, A. Randomized, prospective trial of antioxidant supplementation in critically ill surgical* patients / A. Nathens, M. Neff, G. Jurcovich // Ann. Surg. 2002. - Vol. 236. - P. 814-822.

276. Neonatology : Patophysiology and Management of the Newbosns / G.B. Avesy et al.. 5-th ed. - Baltimore, 1999.

277. Neu, J. // Parantes. Enteral. Nuts. 1999. - Vol. 23, N 5. - P. 1317.

278. Paradowska, E. Immunologic function of the placenta and endothelium in virus infection; nonspecific immunity // Postepy Hig. Med. Dosw. 1995. - Vol. 49, N 1. - P. 137-145.

279. Payne, S.G. Death receptor Fas/Apo-l/CD95 expressed by human placentalcytotrophoblasts does not mediate apoptosis / S.G. Payne, S.C. Smith // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 60, N 5. - P. 1144-1150.

280. Paediatrics & Child Health 1999 2(6):429-31

281. Pereira, G. Parenteral nutrition for the critically ill neonate // Columbia Seminar in Salzburg on Maternal/Infant Health-Perinatology. 2001.1. August.

282. Pfafienbach, B. The place ofelectrogastrography in the diagnosis of gastroenterological functions / B. Pfafienbach, R.J. Adamek, G. Lux // Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1998. - Vol. 123, N 28/29. - P. 855860.

283. Raghupathy, R. A placenta-derived suppressor factor with a T-cell bias / R. Raghupathy, S.F. Khan // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42, N 4. - P. 205-218.

284. Rasquin-Weber, A. Childhood functional gastrointestmal disorders / A. Rasquin-Weber, P.E. Hyman // Gut. 1999. - Vol. 45, Suppl. 2 - P. 11601168.

285. Rayyis, S.F. Randomized trial of «slow» versus «fast» feed advancements on the incidence of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants / S.F. Rayyis, N. Ambalavanan, L. Wright // J. Pediatr. 1999.- Vol. 134, N 3. P. 293-297.

286. Rayyis, S.F. Randomized trial of «slow» versus «fast» feed advancements on the incidence of necrotizing enterocolitis in very low birthweight infants / S.F. Rayyis, N. Ambalavanan, L. Wright I I J. Pediatr. 2002. - Vol. 134, N 3. - P. 293-297.

287. Reznikov, L.L. Utilization of endoscopic inoculation in a mouse model of intrauterine infection-induced preterm birth: role of interleukin 1 beta / L.L. Reznikov, G. Fantuzzi, C.H. Selzman // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 60, N5.-P. 1231-1238.

288. Roll, L. Hanssles // Acta Peadiats. 1998. - Vol. 87. - P. 955-959.

289. Rowley, M.P. Gentamicin in prophylaxis of neonatal necrotizing enterocolitis / M.P. Rowley, G.W. Dahlenburg // Lancet. 1998. -№ 4 - P. 532.

290. Saito S., Tsukaguchi N. Distribution of Th , Th2, and ThO and the Thl/Th2 cell rations in human peripheral and endometrial T cells / S. Saito, N. Tsukaguchi //Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42, N 4. - P. 240-245.

291. Satoshi, Kusuda. Morbidity and Mortality of Infants With Very Low Birth Weight in Japan: Center Variation // Pediatrics. 2006. - Vol. 118. -P. 1130-1138.

292. Shinwella, S. Early postnatal dexamethasone treatment and increased incidence of cerebral palsy / S. Shinwella, M. Karplusb, D. Reichc // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2000. - Vol. 83. - P. F177-F181.

293. Shah, P. Continuous heparin infusion to prevent thrombosis and catheter occlusion in neonates with peripherally placed percutaneous central venous catheters (Cochrane Review) // The Cochrane Library. 2003. - Issue 1.

294. Siegel, M.J. Pediatric sonography / M.J. Siegel. Philadelphiya, 1994. - P. 171-263.

295. Silk, D.B. Enteral vs parenteral nutrition // Clin. Nutr. 2003. -Vol. 22, Suppl. 2. - P. 43-48.

296. Simmer, K. Longchain polyunsaturated fatty acid supplementation of preterm infants // Cohrane Library Software. 2002.

297. Sincha, S. Manual of Neonatal respiratory care / S. Sincha, S. Donn. Futura Publishing Company Inc., 2000.

298. Soil, R. Natural surfactant versus synthetic surfactant for neonatal respiratory distress syndrome / R. Soil, F. Blanco // Cochrane Database Sys Rev. 2001. - N 2.

299. Soli, R.F. Natural surfactant extract versus synthetic surfactant for neonatal respiratory distress syndrome / R.F. Soil, F. Blanco // The Cochrane Library. 2004. - Issue 2.

300. Soil, R.F. Prophylactic versus selective use of surfactant for preventing morbidity and mortality in preterm infants / R.F. Soil, C.J. Morley // The Cochrane Library. 2002. - N 1.

301. Spirt, M.J. Stress-related Mucosal Disease // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2003. - Vol. 6, N 2. - P. 135-145.

302. Spirt, M.J. Stress-related mucosal disease: risk factors and prophylactic therapy // Clin. Ther. 2004. - Vol. 26, N 2. - P. 197-213.

303. Suchner, U. Immune-modulatory actions of arginine in the critically ill / U. Suchner, D.K. Heyland, K. Peter // Br. J. Nutr. 2002. - Vol. 87, Suppl. 1. - P. 121-132.

304. Sugarman, I.D. Is there a role for high jejunostomy in the management of severe necrotising enterocolitis? / I.D. Sugarman, E.M. Kiely // Pediatr. Surg. Int. 2001. - Vol. 17, N 2/3. -P. 122-124.

305. Szekeres-Bartho, J. The role of gamma/ cells in progesterone-mediated immunomodulation during pregnancy: a review / J. Szekeres-Bartho, A. Barakonyi, B. Polgar // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42, N 1. -P. 44-48.

306. The National Board of Health and Welfare, Sweden. 2003 // http://www.sos.se/epc/fs/index.htm.

307. Thureen, P.J. Protein balance in the first week of life in ventilated neonates receiving parenteral nutrition / P.J. Thureen, A.H. Anderson // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 68, N 5. - P. 1128-1135.

308. Tyson, J.E. Minimal enteral nutrition in parenterally fed neonates / J.E. Tyson, K.A. Kennedy // http://www.nichd.nih.gov/cochraneneonatal/tyson/tyson.htm.

309. Vennarecci, G. Intestinal transplantation for short gut syndrome attributable to necrotizing enterocolitis / G. Vennarecci, T. Kato // Pediatrics.2000. Vol. 105, N 2. - P. E25.

310. Walker, А. Питание глубоко недоношенных детей. 43 семинар Нестле / A. Walker, F. Rubaltelli, C.L. Berseth. Варша, 1998. - С. 33-39.

311. Weisman, L.E. Intravenous immune globulin therapy for early-onset sepsis in premature neonates / L.E. Weisman, B.J. Stoll, TJ. Kueser // J. Pediatr. 1998. - Vol. 121. - P. 434-443.

312. Weetman, A.P. The immunology of pregnancy // Thyroid. 1999. - Vol. 9, N 7. - P. 643-646.

313. William, M. Callaghan. The Contribution of Preterm Birth to Infant Mortality Rates in the United States // Pediatrics. 2006. - Vol. 118. -P. 1566-1573.

314. Williams, A.F. Early enteral feeding of the preterm infant // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2000. - Vol. 83. - P. F219-F220.

315. Wu, C.H. Necrotizing enterocolitis complicated with perforation in extremely low birth-weight premature infants / C.H. Wu, P.N. Tsao // Acta Paediatr Taiwan. 2002. - Vol. 43, N 3. - P. 127-132.

316. Yeast, J.D. Changing patterns of regionalization of perinatal care and the impact on neonatal mortality / J.D. Yeast, M. Poskin, J.W. Stockbauer //Am. J. Obstet. Gynecol. -1998. Vol. 178. - P. 131.