Состояние микробного биоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей при различных видах вскармливания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Антипова, Ирина Павловна

• Антипова, Ирина Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Антипова, Ирина Павловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА И ЕЕ РОЛИ В ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ

ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л Состав и функции микрофлоры кишечника

1.2 Особенности бактериальной колонизации кишечника новорожденных детей

1.3 Методы диагностики и коррекции нарушений микробиоценоза кишечника

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика недоношенных детей

2.2 Методы исследования

ГЛАВА Ш. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И КОПРОЛОГИЧЕСКОЕ

ИССЛЕДОВАННИЕ НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

3.1 .Клиническое обследование недоношенных детей

3.2 Динамика показателей массы тела

3.3 Копрологическое исследование недоношенных детей

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ МИКРОБНОГО БИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

4.1 Бактериологическое исследование микрофлоры кишечника недоношенных детей

4.2 рН содержимого толстой кишки

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ 84 ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ

ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние микробного биоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей при различных видах вскармливания»

Проблема выхаживания недоношенных детей остается очень актуальной, несмотря на значительные успехи современных медицинских технологий. Это связано с тем, что на долю преждевременно родившихся детей приходится основная часть перинатальной, неонатальной, детской заболеваемости и смертности. При этом выхаживание недоношенных детей требует особых подходов и связано с большими финансовыми затратами (1, 14, 110).

В условиях незавершенного процесса формирования органов и систем все функции организма недоношенного ребенка в периоде неонатальной адаптации находятся в состоянии неустойчивого равновесия. Воздействие неблагоприятных факторов приводит к срыву адаптационных механизмов и развитию патологических процессов, которые могут представлять угрозу для жизни ребенка (61, 78). Состояние микробиоценоза основных локусов, в том числе кишечника, у новорожденных детей рассматривается как информативный маркер, отражающий систему адаптационных процессов (1, 70, 99, 105, 110, 173).

Для недоношенного ребенка флора кишечника имеет большое значение. При изменениях ее состава нарушаются процессы пищеварения, что клинически значимо в условиях напряженного функционирования всех органов и систем. В организме ребенка возникает дефицит нутриентов, витаминов, это негативно отражается на темпах физического развития (76, 119). Нарушение микробной экологии в условиях сниженного иммунитета ребенка может усугублять течение основного заболевания, создавать риск развития инфекционных заболеваний, вызванных индигенной флорой (1, 27, 59, 75, 87, 164).

У детей, родившихся преждевременно, имеются многочисленные факторы, способствующие нарушению колонизации кишечника: патологическое течение беременности и родов, морфофункциональная незрелость, перинатальная гипоксия, внутриутробное или интранатальное инфицирование, наслоение или реализация инфекционного процесса, проведение различных медицинских мероприятий, позднее прикладывание к груди и другие(29,44). Кроме того, в связи с высоким риском внутриутробного инфицирования, частыми инфекционными заболеваниями, большинство новорожденных недоношенных детей получают антибактериальную терапию с рождения, что определенным образом воздействует на процесс колонизации кишечника(57, 88). Характер вскармливания также может оказывать влияние на состояние микрофлоры новорожденных детей (45, 57, 76, 88).

Анализ литературы показывает, что состояние микрофлоры кишечника недоношенных детей оценивается так же, как у детей, родившихся в срок. При этом нет единого мнения относительно характера и сроков становления микрофлоры у недоношенных детей (1, 57, 99). В решении задачи оптимизации бактериальной колонизации кишечника наметились несколько направлений с использованием препаратов с различными механизмами действия, включая про- и пребиотики. Учитывая, что грудное молоко является по своей природе пребиотическим продуктом, более перспективным для профилактики и коррекции дисбиотических нарушений у недоношенных новорожденных представляется использование молочных смесей, содержащих пребиотики, например, пищевые волокна, хотя в литературе данных по этому вопросу явно недостаточно (45, 119).

Важность данной проблемы определило необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования:

Выявить закономерности и разработать рекомендации по оптимизации бактериальной колонизации кишечника недоношенных новорожденных при различных видах вскармливания. 6

Задачи:

1. Провести сравнительный анализ состояния микробного биоценоза кишечника недоношенных детей первого месяца жизни при разных видах вскармливания.

2. Изучить действие молочной смеси, содержащей пищевые волокна, а также лактулозы на микробный пейзаж кишечника недоношенных детей в неона-тальном периоде при естественном вскармливании.

3. Разработать направления последующей коррекции нарушений микробного биоценоза кишечника у недоношенных новорожденных.

4. Определить влияние характера вскармливания недоношенных новорожденных на копрологические показатели.

Научная новизна:

Установлено, что при формировании микробиоценоза кишечника на первом месяце жизни у недоношенных детей, независимо от вида вскармливания, отмечается дисбактериоз кишечника, преимущественно II степени. У детей, родившихся преждевременно, связи между частотой диспептических симптомов и степенью дисбактериоза не установлено.

Показано, что для микробного пейзажа кишечника недоношенных детей при естественном вскармливании характерен рост гемолитической E.coli, а при искусственном вскармливании повышается содержание лактозонегатив-ной E.coli, при низком количестве лакто- и бифидобактерий.

У недоношенных детей, находившихся на грудном вскармливании, впервые изучен эффект дополнения питания адаптированной молочной смесью, содержащей пищевые волокна, в количестве 20% объема. При этом выявлено уменьшение дисфункций пищеварительного тракта, снижение содержания в микрофлоре кишечника гемолитической Е. coli, положительное влияние на нутритивный статус ребенка.

Впервые показано, что использование концентрата лактулозы в рекомендуемых дозах с целью профилактики нарушений микробиоценоза кишечника у недоношенных детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, сопровождается уменьшением содержания лактобактерий в микрофлоре кишечника и усилением симптомов дисфункции желудочно-кишечного тракта.

Практическая значимость:

Показана целесообразность при недостатке грудного молока дополнения питания недоношенных детей в неонатальном периоде молочной смесью, содержащей пищевые волокна. Это позволяет, сохраняя уникальные свойства грудного молока, предупредить и устранить дисфункции пищеварительной системы ребенка и нарушения микрофлоры кишечника, улучшить нутритив-ный статус ребенка.

Рекомендовано детям, родившимся преждевременно и находящимся на искусственном вскармливании, с целью коррекции микробного биоценоза кишечника вводить биопрепараты.

Показано, что у недоношенных детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, в периоде новорожденное™ применение концентрата лактулозы с целью воздействия на процесс формирования микробного биоценоза кишечника затруднено вследствие многофакторности условий контроля его переносимости.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику лечебных учреждений: в отделениях выхаживания недоношенных детей городов Костромы и Ярославля, а также в отделении новорожденных детей родильного дома муниципального клинического учреждения здравоохранения больницы №2 г. Ярославля.

Апробация работы

Основные результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях педиатров г. Костромы и Ярославля, врачебных конференциях МУЗ Детская городская больница г. Костромы; на заседании кафедры факультетской педиатрии с пропедевтикой детских болезней и межкафедральном совещании Ярославской государственной медицинской академии, в течение 2003-2005 гг.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедр факультетской педиатрии с пропедевтикой детских болезней, госпитальной педиатрии, педиатрии факультета усовершенствования врачей, кафедры детских инфекций, кафедры педиатрии лечебного факультета Ярославской государственной медицинской академии 12.04.2005.

Публикации:

1. Антипова И.П. Формирование микробного биоценоза кишечника недоношенных новорожденных при вскармливании грудным молокой с добавлением пребиотиков. // Материалы IX Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2004. - С.23-24.

2. Антипова И.П., Дашичев В.В. Усвоение липидов недоношенными новорожденными при различных видах вскармливания // Материалы IX Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2004. -С.122.

3. Антипова И.П. Характеристика рН содержимого толстой кишки при различных видах вскармливания недоношенных детей // Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА. - Ярославль, 2004. - С. 30 - 31.

4. Антипова И.П. Эффективность концентрата лактулозы как пребиотика у недоношенных новорожденных // Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА. - Ярославль, 2004. - С. 30.

5. Антипова И.П. Характеристика дисбиотических нарушений кишечника у недоношенных детей при различных показателях рН содержимого толстой кишки // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». // Вопросы современной педиатрии -2005. - Т.4, приложение №1. -С 15 - 16.

6. Антипова И.П., Дашичев В.В. Особенности диспептических проявлений при различных нарушениях микробиоценоза кишечника у недоношенных детей // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». // Вопросы современной педиатрии - 2005. - Т.4, приложение №1. -С 140 - 141.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Антипова, Ирина Павловна

выводы

1. Особенностью формирования микробного биоценоза кишечника недоношенных детей на первом месяце жизни является наличие дисбактериоза кишечника, преимущественно II степени, независимо от вида вскармливания.

2. У недоношенных новорожденных имеются различия кишечной микрофлоры в зависимости от вида вскармливания. При исключительно грудном вскармливании отмечается рост гемолитической E.coli, при дополненном грудном вскармливании с использованием смеси с пищевыми волокнами содержание гемолитической E.coli уменьшается, а при искусственном - имеет место низкое содержание лакто- и бифидобактерий, сочетающееся с ростом лактозонегативной E.coli.

3. В периоде становления микробного биоценоза кишечника симптом дисфункции желудочно-кишечного тракта - метеоризм при исключительно грудном вскармливании наблюдается у 53,6% недоношенных детей, при этом стул имеет мягкую консистенцию, при искусственном вскармливании отмечается уменьшение частоты метеоризма до 16,6%, но стул приобретает плотную консистенцию.

4. Добавление к грудному молоку адаптированной молочной смеси, содержащей пищевые волокна, в количестве 20% объема питания приводит к существенному снижению проявлений дисфункции пищеварительного тракта, при этом стул сохраняет мягкую консистенцию и улучшается нутритив-ный статус недоношенного новорожденного.

5. Введение концентрата лактулозы в период становления микробного биоценоза недоношенным детям при исключительно грудном вскармливании сопровождается снижением количества лактобактерий в микрофлоре кишечника и усилением симптомов дисфункции пищеварительной системы, что может быть обусловлено гиперосмолярным действием препарата и соответствующей реакцией кишечника недоношенных новорожденных.

6. Отсутствие различий в копрограмме недоношенных новорожденных по содержанию нейтрального жира, жирных кислот и показателям рН указывает на одинаковую активность ферментных систем пищеварительного тракта вне зависимости от характера вскармливания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для предупреждения и устранения нарушений микробиоценоза кишечника и дисфункций желудочно-кишечного тракта у недоношенных новорожденных детей, находящихся на грудном вскармливании, целесообразно вводить в питание молочную смесь, содержащую пищевые волокна в количестве 20% объема.

2. У недоношенных детей на естественном вскармливании последующая коррекция нарушений микробного биоценоза кишечника должна быть направлена на селективное подавление E.coli с измененными ферментативными свойствами.

3. Коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у недоношенных новорожденных детей при искусственном вскармливании на следующих этапах наблюдения должна быть направлена на восстановление бифидо- и лак-тофлоры соответствующими биопрепаратами.

4.Назначение концентрата лактулозы недоношенным новорожденным детям на исключительно грудном вскармливании с целью коррекции нарушений микробиоценоза, в связи с трудностью подбора эффективной дозы и частым усиление дисфункций кишечника, нецелесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Антипова, Ирина Павловна, 2005 год

1. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе: Дис.д-ра. мед. наук.- М., 1999. -220с.

2. Алешкин В.А., Борисова И.В., Холчев Н.В. и др. Получение и исследование комплексных иммуноглобулиновых препаратов // Новые лекарственные препараты. — 1993. № 3. - С. 1-7.

3. Алешкин В.А., Борисова И.В., Поспелова В.В. и др. Энтеральное применение иммуноглобулиновых препаратов для профилактики и лечения острых и хронических инфекций // Российский медицинский журнал. 1996. -С. 53 - 55.

4. Алешкин В.А., Феклисова JI.B., Борисова И.В. и соавт. Применение препаратов иммуноглобулинов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний // В сб. Вакцинопрофилактике 200 лет. - М, 1997. - С. 136 -141.

5. Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. и соавт. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин микрофлора // Рос. журнал гастр., гепат. и колопрокт., -1998. - №1. - С. 66-71.

6. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб, 2000. 224 с.

7. Бельмер С.В. Дисбактериоз кишечника. Взгляд педиатра-гастроэнтеролога // Детская больница. 2000. - №2. - С.56.

8. Беюл Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение // Клин. мед. 1986. - N 11. - С. 37-44.

9. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. М.: Медицина,1979.-234 с.

10. Бондаренко В.М., Горская Е.М. Новые подходы к моделированию, диагностике и лечению дисбактериозов кишечника // В сб. Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1992. С. 23 - 26.

11. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О., Бевз Н.И., Абрамов Н.А. Дисбактериоз. Современные возможности профилактики и лечения. М., 1994.-22 с.

12. Борисова И.В., Алешкин В.А. Холчев Н.В. и др. Сб. научн. тр. "Иммунобиологические препараты". М., 1989.

13. Ваганов Н.Н. Служба охраны здоровью матери и ребенка в России в 90-е годы // Российский педиатрический журнал. 1998. - №1. - С. 61-67.

14. Володин Н.Н., Коршунов В.М., Гладько И.А. и др. Влияние микрофлоры родовых путей беременных на течение периода новорожденности недоношенных детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - Т. 31, №3. - С. 53 - 56.

15. Воробьёв А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. и др. Дисбактериозы актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. - 1997. - №3, С. 4-7.

16. Воробьев А.А. с соавт. Дисбактериозы у детей. М., 1998. 60 с.

17. Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Лянная A.M., Козлова Э.П., Донских Е.Е. Бифидофлора человека, ее нормализующие и защитные функции. // Антибиотики и мед.биотехнология. 1987 .- Т. 32, № 3.

18. Гончарова Г.И., Семенова Л.П. и др. Применение сухого бифидум-бактерина в комплексном лечении недоношенных и доношенных новорожденных детей и детей раннего возраста. Методические рекомендации. М., 1988.

19. Горская E.M. Механизм развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции. // Дис. д-ра. мед. наук. М., 1994

20. Грачева Н.М., Поспелова В.В., Гаврилов А.Ф. и соавт. Применение бактерийных биопрепаратов у больных с острыми кишечными инфекциями // В сборнике" Медицинские аспекты микробной экологии." М., 1991. - С. 183 - 191.

21. Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. М., 1999. 44с.

22. Грибакин С.Г. Защитные и биологически активные факторы грудного молока (Обзор литературы). // М.Р.Ж. 1982, №10. - С. 7 - 11.

23. Груздева Т.А. Бифидосодержащие биологически активные добавки к детскому питанию и состояние микрофлоры кишечника при их применении. // Дис. канд. биол. наук. М, 1990.

24. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.,"Медицина", Ленинградское отдел. 1973. - 141 с.

25. Гуртова Б. Л., Анкирская А.С., Ванько Л. В. Бубнова Н.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. 1994.- №4,- С.20-26.

26. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатров. М., 2000.

27. Демин В. Ф., Ильенко Л. И., Холодова И. Н., Сырьева Т. И. Дисбактериоз кишечника. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению и профилактике. М., 2000. -56 с.

28. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Нахобутный Т.К. и др. Новые возможности защиты новорожденных детей от контаминации условно-патогенными микроорганизмами //Педиатрия. 1993. - №4. — С. 9-13.

29. Дорофейчук В.Г., Волков А.И., Плетнева Н.Б., Бейер Л.В. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Педиатрия.

30. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 1991. - №9, - С. 73 - 77.

31. Запруднов A.M., Мазанкова JI.H. Микробная флора кишечника и про-биотики. М., 2001. 32с.

32. Изачик Ю.А., Изачик Н.А. Иммунология желудочно-кишечного тракта в норме и при патологических состояниях // в кн. "Иммунология и иммунопатология детского возраста" Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М., -Медицина, 1996. - С. 327.-351.

33. Казначеева Л.Ф., Молокова А.В., Геращенко Н.В., Фоминых М.В. Диетическое питание детей раннего возраста с атопическим дерматитом // Питание детей грудного и раннего возраста. Под ред. Нетребенко О.К. М., 2002. С. 116-120.

34. Касаткина Э.П. Тараненко Л.А. и др. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом / Методические рекомендации. М., 1996. - 16 с.

35. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры. // РМЖ, 2000. -Т. 8, №13 - 14. - С. 572 - 576.

36. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры.-М., 2002.-24с.

37. Конь И .Я. Искусственное вскармливание детей первого года жизни: современные представления и проблемы // Consilium-medicum, Т.1, №6, 1999.http:// www.consilium-medicum.com/media/consilium/n6/265. shtml.

38. Копанев Ю.А., Соколов А.Л., Алешкин В.А. и соавт. Действие комплексного иммуноглобулинового препарата на условно-патогенную флору // Лечащий врач. 1998. - № 5. - С.38.

39. Копанев Ю.А., Соколов А.Л., Кузьменко Л.Г. Эффективность и безопасность использования комплексного иммуноглобулинового препарата

40. КИП) для коррекции дисбактериозов кишечника и лечения острых кишечных инфекций у детей. // Проблемы инфекционных болезней (клиника, диагностика, лечение). Часть 2. (Сборник научных трудов). М., 2000. - С. 149 - 154.

41. Копанев Ю. А. Соколов A. JI. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. М., 2002. 148 с.

42. Корниенко Е.А. Дисбиоз кишечника у детей раннего возраста и пути его коррекции. СПб., 2001, 13 с.

43. Коровина Н.А., Вихирева З.Н., Захарова И.Н., Заплатников A.JI. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста. М., 1995. -32 с.

44. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Костадинова В.Н., Гетманова И.В., Ма-лова Н.Е., Скуинь Н.А. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиоценоза у детей. М. ИД «Медпрактика-М», 2004. - 72с.

45. Коршунов В.М., Иванова Н.П., Кафарская Л.И., Гладько И.А., Ефимов Б.А., Смеянов В.В. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериозы и их лечение / Методические разработки. М., 1994. 12 с.

46. Коршунов В.М. Проблемы регуляции микрофлоры кишечника //Журн. микробиол. 1995. - №3. - С. 48-55.

47. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника //Вестник Российской академии медицинских наук. 1996, №2: С.60-65.

48. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и соавт. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника. М.МЗ РФ. 1997. 40 с.

49. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. М., 1999.

50. Коршунов В.М., Володин В.В., Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника // Детская больница. 2000. №1, С.66-74.

51. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М., 1989. -156 с.

52. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная флора. М.: Медицина, 1976.

53. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: Диетическая коррекция. М.: Медицина, 1991.-240с.

54. Кузьменко Л.Г., Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Когда дисбактериоз кишечника лечить не нужно // Лечащий врач. -1999. № 6 - С. 20 - 21.

55. Кушнарева М.В., Кишишян Е.С., Соболева С.В. Эффективность применения препарата иммунного лактоглобулина для коррекции дисбактериоза кишечника у новорожденных детей //Журн.микробиол. 1995.-N3. - С 101104.

56. Кушнарева М.В. Дисбактериоз кишечника у новорожденных и детей первого года // Материалы II Российского конгресса, «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2003. — С. 181-185.

57. Кушнарева М.В., Белова О.Н., Юрьева Э.А. Влияние экологии на состав грудного молока и здоровье новорожденных — М. 2004. -64 с.

58. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А, Михайлов А.В. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия.-1997.-№ З.-С. 94-99.

59. Ладодо К.С., Щербакова Э.Г., Гаврюшов В.Б. и др. Применение биологически активных добавок к детскому питанию. -М., 1988.-13с.

60. Ладодо К.С. Современные аспекты грудного вскармливания // Педиатрия.- 1996.-№4.-С.4-8.

61. Ладодо К.С. Лечебное питание в педиатрической практике. //Вопросы питания. 1996. - № 5. -С. 30-34.

62. Ладодо К.С. (ред.). Руководство по лечебному питанию детей. М., 2000.

63. Лебедева В.В. с соавт. Дисбиоз кишечника. Синдром раздраженной кишки. Краснодар, 2003. -128 с.

64. Летцель X., Хергет Х.Ф. Управление симбиозом (лечение больных дисбиозом): Пер. с нем. Петров P.O. PASCOE, 1996.

65. Литяева Л.А., Ганыпина И.А., Кононыхина Е.Ю. Иммунобактерио-профилактика микроэкологических нарушений кишечника у новорожденных детей // В сб. Медицинские аспекты микробной экологии (ред. Б.А. Шендеров). М., 1993 / 1994, вып. 7/8.

66. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и соавт. Иммуномоду-лирующее действие эубиотиков // Вести Росс. Акад. Наук. 1997.- №3. - С. 30 -34.

67. Лымарева Т.А.Дисбактериозы у детей /Методические пособия для курсантов. Оренбург, 1993.- 14 с.

68. Мазанкова Л.Н., Запруднов A.M. Микроэкология кишечника у детей в норме и при патологии // Российские медицинские вести. -1996. №1, С.34-43.

69. Мазанкова Л.Н., Ваулина О.В. Новые лекарственные средства для коррекции дисбиотических нарушений // Детский доктор. -2000.- №3. С. 51 -53.

70. Михайлов И.Б., Корниенко Е.А. Применение про- и пребиотиков при дисбактериозе у детей /Методическое пособие для врачей-педиатров. СПб.,2004.-18 с.

71. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей // РМЖ. — 1999. Т. 7, №11.-С. 487-494.

72. Мухина Ю.Г. Особенности микроэкологии пищеварительного тракта у детей. К проблеме дисбактериоза // Детская больница. — 2000.-№2. С.52-55.

73. Недогода С.В., Смоленов И.В. Профилактика и лечение дисбактериоза у детей и взрослых / Метод, рекомендации. Волгоград, 1997.

74. Неонатология. Под ред. Т.Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам.- Пер. с англ. М.: Медицина.- 1995.-640с.

75. Парфенов А.И., Калоев Ю.К., Сафонова С.А. и соавт. Дисбактериоз кишечника //Московский мед.журнал 1998. - №1. -С.12 - 17.

76. Парфенов А. И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русский медицинский журнал. Т 6, 1998, № 18, С. 1170-1173.

77. Пергер Ф. Причины и последствия дисбиозов кишечного тракта // Aertztezeitschr fNaturheilk. 1991, №1. S.36-44.

78. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбиозы кишечника. М., 1998.-144 с.

79. Пшеничнов Р.А., Колотов В.М., Барихин С.Я. и соавт. Микробная популяция саморегулируемая система // Экология и популяционная генетика микроорганизмов. - Свердловск, 1975. -С. 3 — 13.

80. Роль и место Эуфлоринов в коррекции дисбиотических нарушений кишечника у детей. Информационное письмо. М., 2001.

81. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения // ЖМЭИ. 1999.- №3. -С. 61-63.

82. Румянцев А.Г. Дисбактериоз как индикатор здоровья и показание к терапии у детей: национальный миф и научная реальность // Детская больница. 2000. - №1. - С.75 - 77.

83. Самсыгина Г.А., Корнюшин М.А., Чечкова О.Б. Эволюция гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных детей// Педиатрия.- 1997.-№3.1. С.10-14.

84. Самсыгина Г. А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз. // Лечащий врач.-2003.- №5, с 2-7.

85. Сийгур У.Х., Тамм А.О. Колонизационная резистентность и химио-терапевтические препараты. М., 1988.-Ч. 1, С. 115-116.

86. Скворцова В.А. Алгоритмы вскармливание недоношенных детей. Дис. д-ра мед. наук.- М., 2002.-212 с.

87. Соколов А.Л., Копанев Ю.А., Алешкин В.А. и соавт. Комплексный иммуноглобулиновый препарат в педиатрической практике // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. 1999. -№2. -С. 35 -39.

88. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Астра-ФармСервис, 2004. С. 422 .

89. Субботина М.Д., Тимченко В.Н., Мартынкин А.С. Орлова В.А. и др. Дисбактериоз кишечника у детей и микроэкологические подходы к его коррекции / Метод, рекомендации. С.-Петб., 1997.

90. Таболин В.А., Володин Н.Н. Адаптация новорожденных детей с очень низкой массой // Вестник АМН СССР. -1990. №8. - С.8-14.

91. Таболин В.А., Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Мухина Ю.Г., Корнева Т.Н. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей / Методические рекомендации. М., 1998.

92. Ткаченко С.К., Добрянский Д.А., Иоффе B.C. Антенатальные факторы риска и состояние местной иммунологической защиты кишечника у недоношенных детей //Педиатрия. 1992. -N1. - С. 14-18.

93. Тюрин М.В. Влияние химиопрепаратов на видовой состав лактоба-цилл кишечника экспериментальных животных // В сборнике "Медицинские аспекты микробной экологии». М. 1991. - С. 62 - 70.

94. Урсова Н.И., Римарчук Г.В. Современные представления о дисбио-зах кишечника у детей // Consilium-Medicum. -2001. -Т. 3, № 8.

95. Урсова Н. И. Современные технологии в коррекции дибактериозов удетей. М., 2003, 84 с.

96. Федоровский А.Ф., Гаяи JI.B. Нарушения микроэкологии желудочно-кишечного тракта у детей // В сб. материалов 7-й конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей". -М., 2000.- С. 41 -42.

97. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Русский медицинский журнал. -2003.- Т.П. №3. С. 122-125.

98. Чебуркин А.В. Дисбактериоз: патогенетический признак или заболевание? // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. -т. 36, №9. - С. 64 - 66.

99. Шапошникова Л.И., Корнюшенкова И.Н. Новые возможности нормализации микрофлоры // Medicina altera. 2001. - май. - С. 7.

100. Шендеров Б. А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты. М., "Агар", 1997. 24 с.

101. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. -М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. -288с.

102. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 2: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. - 416 с.

103. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1998. - №1. - С.61-65.

104. Щербакова Э.Г., Растунова Г.А., Журавлева Т.П. и др. Детские молочные продукты, обогащенные лизоцимом. Обзорная информация. М.: АгроНИИТЭИММП, 1986. 40 с.

105. Яцык Г.В., Захарова Н.И. Диареи новорожденных. М. Медицина, 1997.-144с.

106. Яцык Г. В., Боровик Т. Э., Ладодо К. С. и др. Рациональное вскармливание недоношенных детей / Методические указания. Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 2004. -28 с.

107. Anon A. New oligosaccharide, 4'-galactosyllactose in human milk. Japan society for Bioscience, Biotechnology and Agrochemistry, 1995 Annual Meeting at Hokkaido University.

108. Baallongue J., Crociani J., Grill JP. In vitro study of the effect of lactulose and lactitol on growth and metabolism of intestinal bacteria. Gut 1995; 37 (Sup-pi. 2):A48.

109. Ballongue J., Schumann C., Quignon P. Effect of 4 Lactulose and Lactitol on Colonic Microflora and Enzymatic Activity. Scand J Gastro-enterol 1997; 32 Suppl 222:41-44.

110. Balmer SE, Scott PH, Wharton BA. Diet and faecal flora in the newborn: casein and whey proteins. Arch Dis Child. 1989b; 64(12):1678-84.

111. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics. Am J Gastroenterol 2000; 95 (1) Suppl: S5-7.

112. Bjorksten B, Sepp E, Julge K, Voor T, Mikelsaar M. Allergy development and the intestinal micro-flora during the first year of life. J Allergy Clin Immunol 2001; 108:516-20.

113. Boehm G, Chierici R, Corrazola B, Fiumana E, Hack B, Jelinek J, Fa-naro S, Zimmermann K, Rusch V, Vigi V. Fecal flora measurements of breast-fed infants using an integrated transport and culturing system. Prenat Neonat Med 2000; 5; suppl 2:6.

114. Boehm G, Lidestri M, Casetta P, Jelinek J, Negretti F, Stahl B, Marini A. Supplementation of an oligosaccharide mixture to a bovine milk formula increases counts of faecal bifidobacteria in preterm infants. Arch Dis Child. 2002; 86(3):F178-81.

115. Bouhnik Y, Fluoric B, Dagay-Abensour L, Pochart P, Gramet G, Du-rand M, Rambaud JC. Administration of transgalactooligosaccharides increases fecal bifidobacteria and modifies colonic fermentation metabolism in healthy humans. J Nutr 1997; 127:444-448.

116. Braun O.H. Effect of consumption of human milk and other formulas on intestinal bacterial flora in infants. In: Lebenthal B. ed. Gastroenterology and nutrition in infancy. New York:Raven Press, 1981:247-51

117. Clairambault J. e. a. Heart rate variabitility in normal sleeping full-term and preterm neonates. Early Hum. Dev., 1992, 28(2), 169-183.

118. Costerton J.W., Marrie T.J., Cheng K.J. Phenomena of Bacterial Adhesion. In: Bacterial Adhesion (eds. Savage D.C., Fletcher M.). // Plenum Publ. Corporastion, 1985.

119. Donald ASR, Feeny J. Separation of human oligosaccharides by recycling chromatography. First isolation of lacto-N-neo-Di-Fucohexaose II and 3'- Galacto-syllactose from this source, Carbohydr. Res. 1988; 178: 79-91.

120. Engfer MB, Stahl B, Finke B, Sawatzki G, Daniel H. Human milk oligosaccharides are resistant to enzymatic hydrolysis in the upper gastrointestinal tract. Am J ClinNutr 2000; 71:1589-1596.

121. Finke B, Stahl B, Pfenninger A, Karas M, Daniel H, Sawatzki G. Analysis of high molecular weight oligosaccharides from human milk by liquid chromatography and MALDI-MS. Anal Chem. 1999; 71 (17):3755-62.

122. Fomon S.L. Nutrition of normal infants. Mosby, 1993: 410.

123. Gibson GR, Beatty ER, Wang X, Cummings JH. Selective stimulation of bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin. Gastroenterol 1995; 108:975-982.

124. Gibson G. R., Roberfroid M. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of probiotics. J.Nutr. 1995, 1256, 1401 -12.

125. Gnoth MJ, Kunz C, Kinne-Saffran E, Rudloff S. Human milk oligosaccharides are minimally digested in vitro. J Nutr 130: 3014-3020, 2000.

126. Hall M.A., Cole C.B., Smith S.L., Fuller R., Rolles CJ. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy. Arch Dis Child 1990; 65: 185-8.

127. Heine W, Zunft HJ, Muller-Beuthow W, Grutte FK. Lactose and protein absorption from breast milk and cow's milk preparations and its influence on the intestinal flora. Acta Paediatr Scand. 1977 Nov; 66(6):699-703.

128. Hill M.J. Metabolism of Carbohydrates and Glycosides. // In: Microbial Metabolism in the Digestive Tract (ed. Hill M.J.), 1986

129. Hill M.J. The normal gut bacterial flora, In Role of Gut Bacteria in Human Toxicology and Pharmacology (Hill M.J.) 1995. Taylor & Francis, London. P. 3 - 17/

130. Ho Chester S. An understanding of the Forces in the Adhesion of Microorganism to surfaces.//Process Biochem. 1986, vol. 21, №5.

131. Ito M, Kimura M, Deguchi Y, Miyamori-Watabe A, Yajima T, Kan T. Effect of transgalactosylated disaccharides on the human intestinal microflora and their metabolism. J Nutr Sci Vitamol 1993; 39:279-288.

132. Kafka C. Prebiotic oligosaccharides in infant nutrition. Scientific Communication Department, Numico Infant Group, Friedrichsdorf, Germany. 2002

133. Kailasapathy K.A., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. Immunol Cell Biol 2000; Immunol Cell Biol: 78: 80-8.

134. Kleesen В., Sykura В., Zunft H-J., Blaut M. Effects of inulin and lactose on fecal microflora, microbial activity, and bowel habit in elderly constipated persons. Am J Clin Nutr 1997; 65: 1397-402.

135. Klein S. Short-chain fatty acids and the colon. // Gastroenterology, 1992, vol. 102.

136. Kocian J. Lactobacilli in the treatment of dyspepsia due to dysmicro-bia of various causes. // Vnitr Lek 1994 Feb;40(2):79-83

137. Koletzko B, Aggett PJ, Bindels JG, Bung P, Ferre P, Gil A, Lentze MJ, Roberfroid M, Strobel S. Growth, development and differentiation: a functional food science approach. Br J Nutr 1998; 80(suppll):S5-S45.

138. Kunz C, Rudloff S. Biological functions of oligosaccharides in human milk, Acta Paediatr 1993; 82:903-12

139. Kuznetsov V.F., lushchuk N.D., lurko L.P., Nabokova N.Iu. Intestinal dysbacteriosis in yersiniosis patients and the possibility of its correction with biopreparations. // Ter Arkh 1994; 66(11): 17-8.

140. Le Chevallier M.W., Cawthen D., Lee R.G. Inactivation of biofilm bacteria. // Appl. Environm. Microbiol. 1988, vol. 54, №10.

141. Mackie RI, Sghir A, Gaskins HR. Developmental microbial ecology on the neonatal gastro intestinal tract. Am J Clin Nutr 1999; 69 (suppl):1035S-1045S.

142. Mc. Bain AJ, Mac Farlane GT. Investigations of bifidobacterial ecology and oligosaccharide metabolism in a three-stage compound continuous culture system. Scand J Gastroenterol Suppl 1997; 222:32-40.

143. Mc. Farland L.V., Elmer G.W. Biotherapeutic agents: past, present and future. Microecology Ther 1995; 23: p.46-73.

144. Modler H.W., McKellar R.C., Yaguchi M. Bifidobacteria and bifido-genic factors. Can Inst Food Sci Technol 1990; 23: 29-41.

145. Morley R, Abbott RA, Lucas A. Infant feeding and maternal concerns about stool hardness. Child: care, health and development 1997; 23:475-478.

146. Moro et al. Dosage related bifidogenic effects of galacto- and fructo-oligosaccharides in formula-fed term infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002; 34:29f-295.

147. Moshfegh AJ, Friday JE, Goldman JP, Chug Ahuja JK. Presence of inulin and oligofructose in the diets of Americans. J Nutr 1999, 129:14075-115.

148. Newburg DS, Neubauer SH. Carbohydrates in milks: analysis, quantities, and significance. In: RG Jensen Handbook of milk composition. Academic Press 1995; 273-349.

149. Newburg DS. Oligosaccharides in human milk and bacterial colonization. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2000; 30: S8-S17.

150. Oggioni M.R., Pozzi G., Valensin P.E. Reccurent Septicemia in an Immunocompromised Patient Due to Probiotic Strains of Bacillus subtilis. // J. Clin. Microbiol. 1998. 36. 1. - P. 325-327

151. Orrhage K, Nord CE. Factors controling the bacterial colonisation of the intestine in breast-fed infants. ActaPaediatr 1999; suppl. 430:47-57.

152. Ozawa A., Ohnishi N., Tazume S.et al. Intestinal bacterial flora and host defense mechanisms.// Tokai J Exp Clin Med 1986;! 1 Suppl: 65-79.

153. Rasquin-Weber A., Hyman P.E., Cucchiara S. et al. Chilhood functional gastrointestinal disorders. // Gut. 1999. - Vol. 45. - Suppl.2: - P. 1160 -1168.

154. Rigo J, Pieltain C, Studzinski F, Knol J, Bindels JG. Clinical evaluation in term infants of a new formula based on prebiotics, p-palmitate and hy-drolysed proteins. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2001; 32:402.

155. Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? Am J Clin Nutr 2000; 71(6) Suppl: 1682-87.

156. Ross L.F., Shaffer G.P. Fermentation of Carbohydrates under Aerobic and Anaerobic f Conditions by Intestinal flora from Infants. // J. Clin.Microbiol., 1989, vol. 27, №11.

157. Rowland I.R., Tanaka R. The effects of transgalactosylated oligosaccharides on gut flora metabolism in rats associated with a human faecal microflora. J Appl Bac-teriol 1993; 74: 667-74.

158. Saavedra JM, Bauman NA, Oung I et al. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for the prevention of diarrhoea and shedding of rotavirus. Lancet 1994; 344:1046-9.

159. Salminen S., Isolauri E., Salminen E. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier: successuful strains and future challenges. // An-tonie van Leeuwenhoek, 1996, v. 70, №2-4

160. Salminen S, Bouly C, Boutron-Ruault MC, Cummings JH, Franck A, Gibson GR, Isolauri E, Moreau MC, Roberfroid M, Rowland I. Functional food science and gastro-intestinal physiology and function. Br J Nutr. 1998; 80 (suppll):S 147-S171.

161. Schepach W. et al. The contribution of the large intestine to blood acetate in man. // Clin Sci 1991, vol. 80.

162. Stahl B, Thurl S, Zeng J, Karas M, Hillenkamp F, Steup M, Sa-watzki G. Oligosaccharides from human milk as revealed by matrix-assisted laser desorption /ionization mass spectrometry. Anal Biochem 1994; 223: 218-26.

163. Stark PL, Lee A. The microbial ecology of the large bowel of breastfed and formula-fed infants during the first year of life. J Med Microbiol May 1982; 15(2): 189-203

164. Szylit O, Andrieux C. Physiological and pathophysiological effects of carbohydrate fermentation. In: Simopoulos AP, Corring T, Rerat A (eds.). Intestinal flora, immunity, nutrition and health. Basel: Karger 1993; 88-122.

165. Tanaka R, Takayama H, Morotomi M, Kuroshima T, Ueyama S, Ma-tsumoto K, Kuroda A, Mutai M. Effects of administration of TOS and Bifidobacterium breve 4006 on the human fecal flora. Bifidobacteria and microflora 1983; 2:17-24.

166. Tannock G.W. The normal microflora: new concepts in health promotion. // Microbiol. Sciences, 1988, v. 5, № 1.

167. Tissier H. Recherches sur la flore intestinale des nourissons (etat normal et pathologique). Paris: G. Calle et C. Naud 1900.

168. Van der Waaij D. Colonization pattern of the digestive tract by potentially pathogenic microorganisms: Colonization controlling mechanisms and consequens for antibiotic treatment. Infection. 1983. -11. P. 90-92.

169. Van der Waaij D. Evidence of the immunoregulation of the composition of intestinal microflora and its practical consequences. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1988, vol.7.

170. Van der Waaij D. Colonization Resistance of the Digestive tract; An Importance first barrier of defense to opportunistic infections in man and animals. // Abstr. XII Intern. Sympos.Gnotobiology, Honolulu, June 23 28. 1996.

171. Van Loo J, Coussement P, de Leenheer L, Hoebregs H, Smits G. On the presence of inulin and oligofructose as natural ingredients in the western diet. Crit Rev Sci nutr 1995 Nov; 35(6):525-52.

172. Walker WA, Duffy LC. Diet and bacterial colonisation: role of pro-biotics and prebiotics. J Nutr Biochem 1998; 9:668-75.

173. Walker, WA. Role of Nutrients and Bacterial Colonisation in the Development of Intestinal Host Defence. J Paediatr Gastroenterol Nutr 2000; 30, Suppl 2:S2-S7.

174. Weaver LT, Ewing G, Taylor LC. The bowel habit of milk fed infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. L 1988 Jul-Aug; 7(4):568-71.

175. Yanahira S, Kobayashi T, Suguri T, Nakakoshi M, Miura S, Ishi-kawa H, Nakajima I. Formation of oligosaccharides from lactose by Bacillus cir-culans beta-galactosidase. Biosci Biotechnol Biochem 1995 Jun; 59(6): 1021-6.