Морфологические критерии регенерации десны человека в условиях хронического воспаления в возрастном аспекте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сперанская Екатерина Михайловна

• Сперанская Екатерина Михайловна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Сперанская Екатерина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ 1.1. Общие сведения о строении пародонта

§ 1.2. Особенности строения десны

§ 1.3. Строение десны в возрастном аспекте

§ 1.4. Морфологические проявления хронического пародонтита

§ 1.5. Общие сведения о лазерных методах лечения тканей пародонта

§ 1.6. Иммуногистохимическое исследование десны человека

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

§ 2.1. Материал исследования

§ 2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

§ 3.1. Фибробласты собственной пластинки десны без воспаления и при

хроническом воспалении у двух возрастных групп

§ 3.2. К1-67+ эпителиоциты и фибробласты десны в зависимости от возраста и воспаления

3.2.1. Выявление Ш-бУ эпителиоцитов десны

3.2.2. Выявление Ш-бУ фибробластов десны

§ 3.3. р53+ эпителиоциты и фибробласты десны в зависимости от возраста и воспаления

3.3.1. Выявление p53+ эпителиоцитов. Определение индекса отношения пролиферации и апоптоза в эпителии десны

3.3.2. Выявление p53+ фибробластов десны. Определение индекса отношения пролиферации и апоптоза в собственной пластинке десны человека

§ 3.4. Е-кадгерин+ клетки многослойного плоского эпителия десны до и после терапии диодным лазером

§ 3.5. CD68+ клетки в соединительнотканных структурах десны до и после

терапии диодным лазером

§ 3.6. Тучные клетки в собственной пластинке десны до и после терапии диодным лазером

3.6.1. Выявление численности тучных клеток собственной пластинки десны

3.6.2. Индекс дегрануляции тучных клеток десны

§ 3.7. Фактор роста эндотелия лимфатических сосудов в собственной

пластинке десны до и после терапии диодным лазером

§ 3.8. Результаты рангового корреляционного анализа по Спирмену между показателями внутри подгрупп

3.8.1. Определение коэффициента корреляции между показателями в I (20-40 лет) группе исследования

3.8.2. Определение коэффициента корреляции между показателями во II (41-60 лет) группе исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические критерии регенерации десны человека в условиях хронического воспаления в возрастном аспекте»

Актуальность исследования

Среди современных стоматологических научных исследований в области фундаментальной медицины лидирующее направление занимают работы, которые посвящены изучению процессов воспаления и регенерации тканей пародонта [1; 4].

Пародонт включает в себя десну, цемент корня, кость альвеолы и периодонтальную связку [4; 87]. Морфологическое строение слизистой оболочки десны представлено многослойным плоским эпителием и собственной пластинкой [136; 182].

Целостность эпителиальной ткани десны обеспечивается несколькими межклеточными молекулярными адгезионными и герметизирующими комплексами, включая плотные соединения, щелевые соединения, адгезивные соединения и десмосомы [93; 172]. В эпителиальных тканях одной из наиболее значимых гомофильных молекул клеточной адгезии, которая помогает в межклеточном взаимодействии, является Е-кадгерин [9; 44; 70; 118; 164]. При воздействии Р. §т§1уаНв-ЬР8 экспрессия Е-кадгерина в эпителиальных клетках десны человека снижается, что приводит к разрушению эпителиального барьера десны и ускорению развития воспалительной реакции [150]. Эпителиальные клетки на поздних стадиях воспаления продуцируют ТЫБ-а и могут влиять на себя аутокринно, угнетая эпителиальный барьер [137]. ТЫР-а играет центральную роль в повреждении связочного аппарата зуба, также участвует в резорбции костной ткани, способствуя остеокластогенезу путем стимуляции экспрессии КАЫКЬ [150].

В клинической практике важным моментом является сохранение целостности структур пародонта как в молодом, так и зрелом возрасте [4]. Прогрессирующий гингивит способствует развитию пародонтита, который приводит к формированию патологических пародонтальных карманов [87].

Тяжесть пародонтита увеличивается с возрастом [144]. Отсутствие лечения или неадекватное лечение данного заболевания приводит к деструкции тканей поддерживающего аппарата зуба и потере зубов.

Пародонтологическое лечение пародонтита заключается в устранении или подавлении патогенных микроорганизмов [187]. Лазерное облучение в пародонтальном кармане оказывает бактерицидное и детоксикационное действие, клинически уменьшая глубину карманов и подвижность зубов [160].

В настоящее время имеют место противоречивые данные об эффективности диодного лазера [73; 126; 151]. Также отсутствуют данные о стандартной процедуре в отношении режима, уровня энергии или периода применения диодных лазеров, используемых при лечении пародонтита, что требует проведения дальнейших исследований [56; 73].

Несмотря на клиническую изученность хронического пародонтита, возможности современной медицины свидетельствуют о том, что до настоящего времени мы не можем полноценно предотвратить появление признаков данного хронического заболевания [145; 169].

Остается неизученным вопрос о клеточных изменениях в структурах десны при хроническом пародонтите и воздействии диодного лазера в различные возрастные периоды.

Для фундаментальной медицины и клинической пародонтологии приоритетное значение имеет определение клеточных мишеней для эффективного терапевтического воздействия диодного лазера на ткани пародонта при воспалении в возрастном аспекте.

Степень разработанности проблемы

Включение в экспериментальные исследования иммуногистохимических методов для изучения структур десны позволило дать морфологическую характеристику тканям эпителия и собственной пластинки в норме и при пародонтите [6]. Применение в совокупности гистохимических, морфометрических и иммуногистохимических методов исследования позволяет

оценить компенсаторно-приспособительные клеточные изменения в органах и тканях в зависимости от фактора воздействия [16; 37; 50].

В гистологической практике наиболее часто исследуются процессы пролиферации и апоптоза. Это объясняется тем, что с помощью иммуногистохимических методов становится возможным количественное определение преобладания пролиферативной или апоптотической клеточной активности как в эпителии, так и в соединительнотканных структурах в норме и при патологии [6; 19; 20; 110; 157].

Информация о состоянии межклеточных контактов, фибробластов, макрофагов, тучных клеток и сосудов в регуляции воспалительных процессов десны при пародонтите в различные возрастные периоды остается немногочисленной. Имеющиеся отечественные и зарубежные литературные источники дают, в основном, обобщенную характеристику изменений клеточного состава десны человека в норме и при пародонтите, не разделяя данные по возрасту. Отсутствуют работы о динамических изменениях в тканях десны пациентов 20-40 и 41-60 лет при пародонтите после воздействия диодным лазером.

Цель и задачи исследования

Цель работы - изучить особенности пролиферации, апоптоза и межклеточных взаимодействий в эпителии и собственной пластинке десны человека в условиях хронического воспаления и стимуляции регенерации лазерным воздействием у людей двух возрастных групп.

В соответствии с целью были определены следующие задачи:

1. Исследовать численность фибробластов, тучных клеток, CD68+ макрофагов, VEGFR-3+ сосудов в собственной пластинке десны у людей без признаков воспаления в возрасте 20-40 и 41-60 лет.

2. Изучить процессы пролиферации и апоптоза фибробластов десны людей двух возрастных групп, установить их изменения при воспалении, а также их влияние на численность фибробластов десны.

3. Исследовать особенности межклеточных взаимодействий, пролиферации и апоптоза клеток эпителия десны человека при воспалении с учетом возраста.

4. Изучить особенности участия тучных клеток и СЭ68+ макрофагов десны человека в механизмах воспаления и регенерации с учетом возраста пациентов.

5. Исследовать особенности распределения VEGFR-3+ сосудов в десне при воспалении и регенерации в возрастном аспекте.

6. Проанализировать морфологические особенности регенерации тканей десны у людей двух возрастных групп при хроническом воспалении.

Научная новизна

Исследование направлено на решение фундаментальной медико-биологической проблемы возрастных изменений десны человека при воспалении и воздействии лазера.

Доказано, что пролиферативная и апоптотическая активность фибробластов имеет возрастные различия в десне без воспаления, при пародонтите и пародонтите при воздействии лазера: в возрасте 20-40 лет индекс пролиферации и апоптоза увеличивается при хроническом воспалении и снижается при лазерном облучении. Выявлено, что в возрасте 41-60 лет индекс пролиферации и апоптоза фибробластов статистически значимо повышается только при пародонтите.

Установлено, что в возрасте 20-40 лет в десне без воспаления пролиферативная активность фибробластов обратно пропорциональна количеству лимфатических сосудов, в 41-60 лет - прямо пропорциональна.

Новыми являются полученные данные о динамических изменениях тучных клеток и макрофагов десны в условиях воспаления и лазерного облучения.

Впервые представлены данные по содержанию фибробластов, тучных клеток, макрофагов (СЭ68+) и лимфатических сосудов (УЕОБК-3+) в десне человека в возрасте 20-40 лет и 41-60 лет при воспалении и воздействии диодным лазером, что подтверждает новизну данной работы. Получены новые научные знания об экспрессии Е-кадгерина в межклеточных контактах эпителиальных

клеток десны в физиологических условиях, при воспалении и лазерном облучении. Впервые проанализировано влияние диодного лазера с длиной волны 940 нм на изменение клеточного состава собственной пластинки десны человека в возрастные периоды 20-40 лет и 41-60 лет.

В результате выполненной работы получены новые научные знания о влиянии лазерного воздействия на ткани десны человека в различные возрастные периоды, которые могут стать основой для разработки тактики лечения пациентов с заболеваниями пародонта в возрасте 20-40 лет и 41-60 лет.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты исследования о динамических изменениях количественного состава тучных клеток, макрофагов, сосудов, качестве межклеточных контактов, пролиферативной и апоптотической активности эпителиоцитов многослойного плоского эпителия и фибробластов собственной пластинки, корреляционных связях исследуемых параметров расширяют сведения об организации структур десны при пародонтите и воздействии диодным лазером.

Результаты данной работы расширяют знания о возрастных морфологических изменениях в эпителии и соединительной ткани десны при хроническом пародонтите и воздействии диодного лазера. Полученные данные могут быть полезны для разработки терапевтических методов лечения хронического пародонтита диодным лазером у пациентов в возрасте 20-40 и 41-60 лет.

Работа имеет экспериментальный характер, выводы об организации структур десны при воспалении и лазерном облучении имеют фундаментальное значение и могут представлять интерес для специалистов в области гистологии и пародонтологии.

Практическая значимость работы заключается в использовании полученных данных при проведении исследований в области гистологии, патологической анатомии, а также в лечебной стоматологической деятельности. Результаты исследования дополняют существующие данные о возрастных изменениях в структурах десны и могут быть использованы при чтении лекций, проведении лабораторных занятий на медицинских факультетах вузов, а также при написании

монографий и учебных пособий по проблемам регенераторного потенциала пародонта при воспалительно-деструктивных поражениях.

Методология и методы исследования

Изучение многослойного эпителия и собственной пластинки десны проведено с использованием общегистологических, гистохимических, иммуногистохимических, морфометрических и статистических методов. В качестве объекта исследования были выбраны пациенты в возрасте от 20 до 60 лет. Материалом исследования служил биопсийный материал десны пациентов 20-40 и 41-60 лет без воспаления пародонта, с хроническим пародонтитом и пародонтитом при лечении диодным лазером, полученный по медицинским показаниям.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Снижение пролиферативной активности фибробластов, числа VEGFR-3+ сосудов десны и экспрессия белка межклеточных контактов Е-кадгерина, наряду с увеличением экспрессии белка р53 и количества тучных клеток, представляют собой звенья механизма уменьшения общей численности фибробластов десны людей 41-60 лет по сравнению с 20-40-летними и, как следствие, угнетения регенераторного потенциала с возрастом.

2. Изменение индексов пролиферации и апоптоза эпителиоцитов и фибробластов, интенсивности экспрессии белка Е-кадгерина и VEGFR-3+ сосудов, корреляционные взаимосвязи между содержанием СЭ68+ макрофагов и тучных клеток десны являются морфологическими критериями регенерации десны при воспалении под воздействием лазерного излучения и зависят от возраста.

Степень достоверности и апробация результатов научных исследований

Степень достоверности результатов определяется достаточным количеством пациентов, включенных в исследование (64 пациента: 28 мужчин и 36 женщин в возрасте 20-60 лет), адекватными общегистологическими, гистохимическими, иммуногистохимическими и статистическими методами исследования.

Результаты работы доложены и обсуждены на межрегиональной научной конференции, посвященной 10-летию образования кафедры пропедевтики

стоматологических заболеваний и новых технологий (Чебоксары, 2016); Всероссийской научно-практической конференции «Междисциплинарные аспекты реабилитации пациентов с заболеваниями пародонта» (Чебоксары, 30 марта 2017 г.); Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 95-летию со дня рождения профессора Д.С. Гордон (Чебоксары, 22 ноября 2017 г.); 76-й международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 25-28 апреля 2018 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Инновационные технологии реабилитации пациентов с заболеваниями пародонта и слизистой оболочки рта на фоне соматической патологии» (Чебоксары, 24 мая 2018 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Междисциплинарность в стоматологии - фактор инновационного развития», посвященной 550-летию г. Чебоксары (Чебоксары, 25 апреля 2019 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Достижения современной морфологии - практической медицине и образованию» (Курск, 26 марта 2021 г.); Всероссийской научной конференции «Гистогенез, реактивность и регенерация тканей» (Санкт-Петербург, 13-14 мая 2021 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора Дины Семеновны Гордон (Чебоксары, 22 ноября 2022 г.).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе на кафедре общей и клинической морфологии и судебной медицины ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами II курса медицинского факультета специальности «Стоматология» (при изучении темы «Гистологическое строение ротовой полости»). Также результаты исследования внедрены в лечебную деятельность АУ «Республиканская стоматологическая поликлиника» Минздрава Чувашии, стоматологической клиники ООО «ЭКОДЕНТ» в г. Чебоксары.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ 1.1. Общие сведения о строении пародонта

Пародонт - комплекс мягких и твердых тканей, который включает в себя десну, цемент корня, кость альвеолы и периодонтальную связку, соединяющую цемент корня с костью [4; 87].

Десна - часть слизистой оболочки полости рта, которая начинается от слизисто-десневой пограничной линии. С небной стороны она является частью неподвижной кератинизированной слизистой оболочки неба. В области шеек зубов десна образует прикрепление с помощью эпителиального кольца [4].

Клинически десна разделяется на свободную (маргинальную, краевую) шириной примерно 1,5 мм, прикрепленную десну, ширина которой варьирует, и межзубную десну (десневые межзубные сосочки) [1; 4].

Под контактным пунктом двух зубов межзубная десна формирует впадину глубиной 1-2 мм - «седло», или межсосочковая впадина. Эпителиальная выстилка «седла», состоящая из неороговевающего эпителия, представлена краевым эпителием соседних зубов [4].

Морфологически эпителий десны состоит из ротового эпителия десны, эпителия борозды и эпителия прикрепления [136; 182].

Десна также относится к комплексу мягких тканей, которые прикреплены к зубу. Данный комплекс тканей - биологическая ширина, занимающая пространство между основанием десневой щели и альвеолярным гребнем. Биологическая ширина включает: эпителий прикрепления и соединительнотканный элемент.

Нарушение биологической ширины оказывает влияние на здоровье тканей пародонта. Клинически проявляется в виде рецессии десны или пародонтальных карманов [96].

Соединительнотканные структуры обеспечивают связь между цементом зуба и альвеолой, зубом и десной, а также между зубами. К этим структурам относятся: пучки волокон десны, пучки волокон периодонта (периодонтальная связка) [4].

Пучки коллагеновых волокон в десне проходят в различных направлениях, придавая ей эластичность и сопротивляемость, фиксируя к поверхности зуба ниже уровня краевого эпителия. Данные волокна стабилизируют каждый зуб на определенном участке. К десневым волокнам относятся надкостнично-десневые пучки, которые фиксируют прикрепленную десну к альвеолярному отростку [4].

В десне, помимо коллагеновых волокон, также обнаруживается небольшое количество ретикулярных волокон. Периодонтальная щель у взрослых имеет ширину 0,15-0,2 мм, на 60% выполнена пучками коллагеновых волокон, которые проходят от альвеолярной кости к цементу зуба [4].

Периодонтальная связка занимает пространство между поверхностью корня и альвеолярной костью. Она состоит из соединительнотканных волокон, клеток, сосудов, нервов и основного вещества.

Периодонтальная связка зуба распределяет силу давления и направляет процесс реконструкции альвеолярной кости [132].

Пучки волокон (шарпеевы волокна) одним концом вплетаются в кость альвеолы, а другим - прикрепляются к цементу корня. Клеточные структуры представлены в основном фибробластами, которые отвечают за синтез и распад коллагена. Клетки, деятельность которых связана с твердыми тканями, - это цементобласты и остеобласты. Остеокласты наблюдаются только в периоды активной резорбции костной ткани. В периодонтальной щели, вблизи цемента, часто обнаруживаются скопления эпителиальных клеток (островки Малассе) [4].

Эпителиальные остатки (островки) Малассе образуются в период формирования корня зуба вследствие распада гертвиговского эпителиального корневого влагалища [1].

Данные клетки являются источником мультипотентных стволовых клеток, способных к эпителиально-мезенхимальному переходу и дифференцировке в

мезенхимальные стволовые клетки, что предполагает их ключевую роль в регенерации пародонта [68; 80; 130; 138].

С анатомической точки зрения, цемент является частью зуба и компонентом пародонта. Выделяют четыре типа цемента: бесклеточный афибриллярный, бесклеточный волокнистый, клеточный цемент с внутренними волокнами, клеточный цемент со смешанными волокнами.

Бесклеточный волокнистый цемент и клеточный цемент со смешанными волокнами представляют собой важнейшие типы цемента [4].

«Репарационным» цементом, который может заполнять участки резорбции или трещины корня, является клеточный цемент с внутренними волокнами [4; 85].

Структура альвеолярных отростков верхней и нижней челюстей зависит от наличия зубов. Во время формирования и прорезывания зубов происходит их развитие, а при потере - атрофия [4].

Альвеолярный отросток покрывает компактная кость. У входа в альвеолу она переходит в решетчатую пластинку, или собственно кость альвеолы. Эта ткань выстилает стенку альвеолы и имеет толщину 0,1-0,4 мм. Пронизана многочисленными мелкими отверстиями (каналы Фолькмана), через которые в периодонтальную щель входят сосуды и нервы. Гладкомышечный компонент кровеносных сосудов нижней челюсти развит слабее, чем верхней, что способствует менее эффективному сосудосуживающему действию адреналина при проведении местной анестезии [101].

Все ткани пародонта и особенно периодонтальная связка кровоснабжаются на верхней челюсти передней и задней альвеолярной, подглазничной, небной артериями, на нижней челюсти - нижнечелюстной, подъязычной, подбородочной, щечной и лицевыми артериями.

Лимфатические сосуды проходят параллельно кровеносным [4].

В периодонте густая сосудистая сеть, расположенная вблизи соединительного эпителия, образует очень плотную систему - капиллярно-венулярное сплетение, которое играет важную роль в защите от инфекций [1; 4].

Чувствительная иннервация верхней челюсти обеспечивается второй ветвью тройничного нерва, а иннервация нижней челюсти - третьей ветвью.

В тканях пародонта, особенно в десне и периодонте, располагаются механорецепторы, подобные тельцам Руффини, и болевые нервные волокна, а также множество симпатических нервных окончаний [4].

§ 1.2. Особенности строения десны

Десна человека состоит из многослойного плоского эпителия и собственной пластинки, которая включает в себя сосочковый и сетчатый слои. Многослойный плоский эпителий, в зависимости от своей топографии, ороговевает (многослойный плоский ороговевающий эпителий) - эпителий десны, обращенный в полость рта, и не ороговевает (многослойный плоский неороговевающий эпителий) - эпителий борозды, эпителий прикрепления [1; 46; 133; 136].

Эпителий прикрепления происходит из эмалевого органа [182], оральный эпителий десны и эпителий борозды развиваются из эпителия полости рта [136].

На молекулярном уровне разные типы эпителия отличаются по экспрессии кератина. Деление клеток в эпителии происходит в базальном слое. Процесс дифференциации приводит к экспрессии структурных белков кератина. В результате движения клеток вверх внутриклеточные органеллы претерпевают изменения: начинают сплющиваться, в неороговевающем эпителии сохраняют свои ядра, в ороговевающем - теряют [46].

Эпителий десны обладает полифункциональностью, осуществляет протекцию глубжележащих слоев собственной пластинки от воздействия микроорганизмов [60; 61; 173], создавая физический барьер [32] против микробной инвазии в подлежащую соединительную ткань десны [89] и секретируя химико-аттрактанты для нейтрофилов [172].

В многослойном плоском ороговевающем эпителии десны, обращенном в полость рта, содержатся хемосенсорные клетки. Вкусовые рецепторы Tas2r и элементы трансдукции вкуса необходимы для обнаружения патогенных

бактериальных метаболитов, запускающих защитные механизмы иммунной системы организма [90].

Эпителий борозды (сулькулярный эпителий) выстилает латеральную стенку десневой борозды. В области верхушки десневого сосочка он переходит в эпителий десны, а в апикальном направлении граничит с эпителием прикрепления [165].

По строению эпителий борозды тоньше эпителия десны и в норме не ороговевает. Клетки имеют небольшие размеры и содержат значительное количество тонофиламентов. На дифференцировку эпителия борозды влияют омывающая жидкость десневой борозды, содержащая разнообразные биологически активные вещества, и подлежащая соединительная ткань, которая в области эпителия прикрепления инфильтрирована лейкоцитами. Эпителий борозды, подобно эпителию оральной поверхности десны, вырабатывает ряд антимикробных пептидов, включая дефензины, кальпротектин и кателицидин ЬЬ-37 [1].

В эпителии борозды экспрессируется а-густдуцин, который участвует в преобразовании как горького, так и сладкого вкуса. При отсутствии а-густдуцина увеличивается число колониеобразующих единиц микроорганизмов в полости рта [90].

Эпителий прикрепления является единственным эпителием, в котором эпителиоциты покрывают твердую поверхность: эмаль и цемент. Эпителиоциты герметизируют щель, которая образуется между поверхностью зуба и соединительной тканью десны, защищая от проникновения бактерий и токсинов [182]. Базальная мембрана эпителия прикрепления обеспечивает фиксирование клеток к эмали, которая имеет относительно гладкую поверхность [165], а также к соединительной ткани собственной пластинки десны через полудесмосомы [64]. Клетки эпителия прикрепления при интактном пародонте имеют широкие межклеточные пространства и связаны между собой десмосомами и щелевыми соединениями [121; 153].

Особенности строения эпителия прикрепления создают высокую проницаемость для нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов и

антигенпрезентирующих клеток, заполняющих межклеточные пространства, которые обеспечивают путь миграции лейкоцитов в десневую жидкость [46].

Эпителий прикрепления имеет длину около 1 мм, ширину 60 мкм и глубину от 15 до 30 слоев клеток, которые однородны по форме, не ороговевают, не содержат эпителиальных выступов. Объём ткани эпителия прикрепления чрезвычайно мал, что затрудняет его изучение in vivo. Клетки эпителия прикрепления и ротового эпителия десны выделяют и культивируют in vitro [133].

В апикальном направлении эпителий прикрепления сужается до 1-3 клеточных слоев, соединяясь с собственной пластинкой полудесмосомами через внешнюю базальную мембрану и с зубом через внутреннюю базальную мембрану. Наружная базальная мембрана состоит из типичных белков базальной мембраны, таких как коллагены IV и VII типа, ламинины, гепарин сульфатные протеогликаны, перлеканы и нидоген. Внутренняя базальная мембрана не содержит коллаген IV и VII типа, большинство изоформ ламинина (кроме ламинина 5) и перлекан [46].

В результате исследований Q. Jiang с соавт. (2014) были отмечены отличия в морфологии клеток эпителия прикрепления от типичных кератиноцитов ротового эпителия десны. Данные клетки были сходны с фибробластами соединительной ткани по морфологическим особенностям, что указывает на то, что эпителий прикрепления является уникальным слабодифференцированным эпителием десны [133].

В модели совместного культивирования клетки эпителия прикрепления десны человека могут образовывать базальные мембраноподобные и полудесмосомоподобные структуры за 2 недели [133]. Структурная целостность эпителия полости рта, в том числе эпителия прикрепления, обеспечивается молекулами Е-кадгерина [137; 165].

Разрушение межклеточных соединений в эпителии прикрепления может способствовать патологической десквамации эпителиоцитов, обращенных к десневой борозде в верхней части эпителия прикрепления, и углублять десневую

борозду на начальных стадиях воспаления [154], при этом зубодесневое прикрепление имеет тенденцию к апикальному сдвигу [46].

Возникновение заболеваний пародонта связано с расщеплением внутри второго или третьего слоя клеток DAT (Directly Attached to the Tooth cells - клетки, непосредственно прикрепленные к зубу) [153].

После расщепления происходит секреция цитокинов и хемокинов, таких как ИЛ-8, в соединительную ткань собственной пластинки, что приводит к накоплению нейтрофилов в эпителии прикрепления. Протеазы, секретируемые нейтрофилами, разрушают эпителиальный барьер эпителия прикрепления. Следовательно, регуляция данного барьера и блокада активности нейтрофилов могут быть эффективными терапевтическими методами лечения заболеваний десен и пародонта [49; 153].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сперанская Екатерина Михайловна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Быков, В. Л. Гистология и эмбриональное развитие органов полости рта человека : учебное пособие / В. Л. Быков. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 624 с.

2. Влияние ауто- и ксеногенных фибробластов и дермального эквивалента на содержание макрофагов в грануляционной ткани ишемизированной раны кожи на 12 сутки регенеративного гистогенеза / Е. Ю. Шаповалова, Г. А. Демяшкин, Т. А. Бойко [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - № 14(1-2). - С. 255-260.

3. Возрастные изменения численности и пролиферации фибробластов в коже человека / А. Г. Гунин, Н. К. Корнилова, В. В. Петров, О. В. Васильева // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 1. - С. 43-47.

4. Вольф, Г. Ф. Пародонтология / Г. Ф. Вольф, Э. М. Ратейцхак, К. Ратейцхак; пер. с нем.; под ред. проф. Г. М. Барера. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2014. - 548 с.

5. Городилов, Р. В. Клетки иммунного синапса на различных стадиях воспалительного процесса при генерализованном пародонтите / Р. В. Городилов, Э. Ш. Григорович, Е. А. Заблоцкая [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2010. -Т. 9, № 3. - С. 8-12.

6. Григорович, Э. Ш. Клеточное обновление эпителия десны у больных хроническим генерализованным пародонтитом под влиянием начального пародонтологического лечения / Э. Ш. Григорович, Р. В. Городилов, Е. А. Заблоцкая // Институт стоматологии. - 2011. - № 2 (51). - С. 62-65.

7. Закиров, Т. В. Оценка эффективности проведения лазерного кюретажа в комплексном лечении агрессивного пародонтита у детей / Т. В. Закиров // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2013. - Т. 12, № 4 (47). -С. 50-53.

8. Закиров, Т. В. Современные представления о возможности использования лазера при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Т. В. Закиров // Проблемы стоматологии. - 2012. - № 3. - С. 10-14.

9. Засадкевич, Ю. М. Роль молекулы клеточной адгезии Е-кадгерина в онтогенезе человека в норме и патологии / Ю. М. Засадкевич, С. В. Сазонов // Морфология. - 2014. - Т. 4, № 5. - С. 78-82.

10. Камышников, В. С. Онкомаркеры: методы определения, референтные значения, интерпретация тестов / В. С. Камышников. - М. : МЕДпресс-информ, 2001. - 128 с.

11. Кемоклидзе, К. Г. Динамика активности тучных клеток в надпочечниках крысы после частичной лазерной деструкции одного из них / К. Г. Кемоклидзе, Н. А. Тюмина // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2016. -Т. 5, № 1. - С. 32-37.

12. Кузнецова, О. М. Фактор роста эндотелия сосудов: особенности секреции в костной ткани в норме и при патологии / О. М. Кузнецова, Н. Е. Кушлинский, Т. Т. Березов // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49, № 4. -С. 360-373.

13. Лазерные технологии при лечении хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp. Опыт клинического применения / И. Н. Разина, О. А. Чепуркова, М. Г. Чеснокова, В. Б. Недосеко // Пародонтология. -2013. - № 1 (66). - С. 24-30.

14. Максимова, Н. В. Результат лечения воспалительных процессов краевого пародонта с использованием диодного лазера перед ортопедической реабилитацией / Н. В. Максимова // Казанский медицинский журнал. - 2017. -Т. 98, № 4. - С. 628-631.

15. Морфология пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести / И. И. Бородулина, Л. В. Васильева, В. П. Румакин [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т. 14, № 1-2. - С. 164-168.

16. Москвичев, Е. В. Морфофункциональные изменения аутотрансплантата селезенки в первые два месяца после операции : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.25 / Москвичев Евгений Васильевич. - Саранск, 2004. - 106 с.

17. Новикова, И. А. Особенности экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода - Е-кадгерина и 7ЕВ1 - при колоректальном раке / И. А. Новикова, О. И. Кит // Исследования и практика в медицине. - 2021. - № 8(2) -С. 23-33.

18. Оценка васкуляризации и микроокружения опухолевой ткани при фолликулярной лимфоме / Е. С. Нестерова, С. К. Кравченко, Э. Г. Гемджян [и др.] // Терапевтический архив. - 2013. - № 7. - С. 57-64.

19. Оценка соотношения пролиферации и апоптоза в ткани молочной железы в норме и при гиперпролиферативных процессах / Е. А. Кудинова,

B. К. Боженко, Т. М. Кулинич [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. -2019. - Т. 19, № 2. - С. 25-39.

20. Роль нарушений клеточной пролиферации и апоптоза в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю. Л. Осипова, Н. В. Булкина, М. А. Осадчук, И. М. Кветной // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. -

C. 449-453.

21. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза / В. П. Чехонин, С. А. Шеин, А. А. Корчагина, О. И. Гурина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т. 67, № 2. - С. 23-34.

22. Романенко, И. Г. Особенности клинического течения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с аутоиммунным гипо- и гипертиреозом / И. Г. Романенко, Е. А. Кекош // Пародонтология. - 2017. - Т. 22, № 4 (85). - С. 68-72.

23. Рустамханов, Р. А. Экспрессия CD68+, БСЬ-2+, К1-67+ в сторожевых, нативных и постнатально индуцированных лимфатических узлах / Р. А. Рустамханов, О. В. Зайратьянц, Ш. Х. Ганцев // Морфологические ведомости. - 2017. - Т. 25, № 2. - С. 37-42.

24. Способ оценки степени васкуляризации / Л. Э. Завалишина, Ю. Ю. Андреева, Г. А. Франк [и др.] : патент 2366951 Рос. Федерация. № 2008111921/15 ; заявл. 31.03.08 ; опубл. 10.09.09. Бюл. № 25. 6 с.

25. Фактор роста эндотелия сосудов - клинически значимый показатель при злокачественных новообразованиях / Е. С. Герштейн, Д. Н. Кушлинский, Л. В. Адамян, Н. А. Огнерубов // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2014. - Т. 19, № 1. - С. 10-20.

26. Характер распределения TLR-2, ТЬЯ-4, СБ68, СВ45ЯО, взаимодействующих с антигенами пародонтопатогенов в клетках слизистой оболочки десны у больных хроническим генерализованным пародонтитом / Э. Ш. Григорович, К. И. Арсентьева, Р. В. Городилов, Е. А. Заблоцкая // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 5 (83). - С. 28-32.

27. Цибулькина, В. Н. Патофизиология тучных клеток при мастоцитозе: значение в клинике и диагностике / В. Н. Цибулькина, Н. А. Цибулькин // Практическая медицина. - 2016. - № 9 (101). - С. 7-11.

28. Экспрессия е-кадгерина - биохимический маркер прогрессии заболевания при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях / Л. И. Короленкова, Е. В. Степанова, В. Д. Ермилова [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2012. - Т. 53, № 4. - С. 272-277.

29. Экспрессия серотонина и фактора роста сосудов (VEGF) в тимусе человека при возрастной инволюции / Е. С. Фёдорова, В. О. Полякова, С. С. Коновалов, И. М. Кветной // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22, № 1. -С. 167-171.

30. Эффективность диодной лазеротерапии в комплексном лечении заболеваний пародонта / Н. М. Жегалина, О. Ю. Береснева, С. В. Сазонов [и др.] // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2009. - № 4. - С. 491-495.

31. Яглова Н. В. Биология секреции тучных клеток / Н. В. Яглова,

B. В. Яглов // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2012. - № 4. -

C. 4-10.

32. A bacterial metabolite ameliorates periodontal pathogen-induced gingival epithelial barrier disruption via GPR40 signaling / M. Yamada, N. Takahashi, Y. Matsuda [et al.] // Scientific reports. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 9008.

33. A clinico-microbiologic study comparing the efficacy of locally delivered chlorhexidine chip and diode LASER as an adjunct to non-surgical periodontal therapy / V. Bansal, R. Gupta, P. A. Dahiya [et al.] // Journal of oral biology and craniofacial research. - 2019. - № 9(1). - P. 67-72.

34. A Comparative Evaluation of Serum Magnesium in Diabetes Mellitus Type 2 Patients with and without Periodontitis - A Clinico-biochemical Study / A. Shetty, R. Bhandary, B. Thomas, A. Ramesh // Journal of clinical and diagnostic research : JCDR. - 2016. - Vol. 10, № 12. - P. ZC59-ZC61.

35. A Double Histochemical/Immunohistochemical Staining for the Identification of Canine Mast Cells in Light Microscopy / F. Gobbo, G. Sarli, M. De Silva [et al.] // Veterinary sciences. - 2021 - Vol. 8, № 10. - P. 229.

36. A hydrosilver gel for plaque control in adults affected by chronic periodontitis: Effects on the 'red complex' bacterial load. A prospective longitudinal pilot study using polymerase chain reaction analysis / D. Lauritano, A. Nota, M. Martinelli [et al.] // International journal of immunopathology and pharmacology. -2019. - Vol. 33, 2058738418825212.

37. Age-related changes in angiogenesis in human dermis / A. G. Gunin, V. V. Petrov, N. N. Golubtzova [et al.] // Experimental gerontology. - 2014. - Vol. 55. -P. 143-151.

38. Ahmed, A. G. Evaluation of Light-Emitting Diodes' Effects on the Expression Level of P53 and EGFR in the Gingival Tissues of Albino Rats / A. G. Ahmed, A. H. Raziq // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2019. - № 55(9). - P. 605.

39. An Introduction to the Performance of Immunohistochemistry / S. Magaki, S. A. Hojat, B. Wei [et al.] // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). - 2019. -Vol. 1897. - P. 289-298.

40. Antimicrobial photodynamic therapy (light source; methylene blue; titanium dioxide): Bactericidal effects analysis on oral plaque bacteria: An in vitro study /

M. A. Javali, N. A. AlQahtani, I. Ahmad, I. Ahmad // Nigerian journal of clinical practice. - 2019. - № 22(12). - P. 1654-1661.

41. Association Between Mast Cells and Collagen Maturation in Chronic Periodontitis in Humans / L. S. F. E Ribeiro, J. N. Dos Santos, C. A. G Rocha, P. R. Cury // The journal of histochemistry and cytochemistry : official journal of the Histochemistry Society. - 2018. - № 66(6). - P. 467-475.

42. Atorvastatin decreases bone loss, inflammation and oxidative stress in experimental periodontitis / R. F. de Araújo Júnior, T. O. Souza, L. M. de Moura [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 10. - P. e75322.

43. Autophagy in periodontitis patients and gingival fibroblasts: unraveling the link between chronic diseases and inflammation / P. Bullon, M. D. Cordero, J. L. Quiles [et al.] // BMC medicine. - 2012. - № 10. - P. 122.

44. Bai, Y. The Role of Carcinogenesis-Related Biomarkers in the Wnt Pathway and Their Effects on Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) in Oral Squamous Cell Carcinoma / Y. Bai, J. Sha, T. Kanno // Cancers (Basel). - 2020. -№ 12(3). - P. 555.

45. Biofilm-stimulated epithelium modulates the inflammatory responses in co-cultured immune cells / J. L. Brown, W. Johnston, C. Delaney [et al.] // Scientific reports. - 2019. - № 9(1). - P. 15779.

46. Biology of soft tissue repair: gingival epithelium in wound healing and attachment to the tooth and abutment surface / S. Gibbs, S. Roffel, M. Meyer, A. Gasser // European cells & materials. - 2019. - № 38. - P. 63-78.

47. Biomarkers of epithelial-mesenchymal transition in squamous cell carcinoma / C. S. Scanlon, E. A. Van Tubergen, R. C. Inglehart, N. J. D'Silva // Journal of dental research. - 2013. - Vol. 92, № 2. - P. 114-121.

48. BMI-1 expression increases in oral leukoplakias and correlates with cell proliferation / I. P. Klein, L. Meurer, C. K. Danilevicz [et al.] // Journal of applied oral science : revista FOB. - 2020. - № 28. - P. e20190532.

49. C/EBPß and YY1 bind and interact with Smad3 to modulate lipopolysaccharide-induced amelotin gene transcription in mouse gingival epithelial

cells / Y. Nakayama, R. Kobayashi, Y. Iwai [et al.] // FEBS Open Bio. - 2018. - Vol. 9, № 2. - P. 276-290.

50. Caceres, M. Defective Wound-healing in Aging Gingival Tissue / M. Caceres, A. Oyarzun, P. C. Smith // Journal of dental research. - 2014. - № 93(7). -P. 691-697.

51. CD68/macrosialin: not just a histochemical marker / D. A. Chistiakov, M. C. Killingsworth, V. A. Myasoedova [et al.] // Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. - 2017. - № 97(1). - P. 4-13.

52. Cell junction remodeling in gingival tissue exposed to a microbial toxin / M. Damek-Poprawa, J. Korostoff, R. Gill, J. M. DiRienzo // Journal of dental research. -2013. - Vol. 92, № 6. - P. 518-523.

53. Characterizing Lymphangiogenesis and Concurrent Inflammation in Adipose Tissue in Response to VEGF-D / A. Chakraborty, C. K. Scogin, K. Rizwan [et al.] // Frontiers in physiology. - 2020. - № 11. - P. 363.

54. Chronic Periodontitis and RANKL/OPG Ratio in Peri-Implant Mucosae Inflammation / L. C. Costa, M. Fonseca, A. Pinheiro [et al.] // Brazilian dental journal. -2018. - № 29(1). - P. 14-22.

55. Clinical and histological characterization of an aggressive periodontitis case associated with unusual root canal curvatures / §. I. Stratul, A. Roman, P. §urlin [et al.] // Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie. - 2015. - Vol. 56, № 2. - P. 589-596.

56. Clinical effects of photodynamic and low-level laser therapies as an adjunct to scaling and root planing of chronic periodontitis: A split-mouth randomized controlled clinical trial / S. Malgikar, S. H. Reddy, S. V. Sagar [et al.] // Indian journal of dental research : official publication of Indian Society for Dental Research. - 2016. -Vol. 27, № 2. - P. 121-126.

57. Comparative analysis of subgingival red complex bacteria in obese and normal weight subjects with and without chronic periodontitis / S. Suresh, J. Mahendra, A. Kumar [et al.] // Journal Indian Soc Periodontol. - 2017. - Vol. 21, № 3. - P. 186-191.

58. Correlation of mast cells in periodontal diseases / S. S. Lagdive, S. B. Lagdive, A. Mani [et al.] // Journal of Indian Society of Periodontology. - 2013. -Vol. 17, № 1. - P. 63-67.

59. Cyclosporin-induced downregulation of the expression of E-cadherin during proliferation of edentulous gingival epithelium in rats / H. P. Tu, Y. T. Chen, Y. S. Shieh [et al.] // Journal of periodontology. - 2006. - Vol. 77, № 5. -P. 832-839.

60. Decreased expression of E-cadherin by Porphyromonas gingivalis-lipopolysaccharide attenuates epithelial barrier function / M. Abe-Yutori, T. Chikazawa, K. Shibasaki, S. Murakami // Journal of periodontal research. - 2017. - Vol. 52, № 1. -P. 42-50.

61. Development of a Full-Thickness Human Gingiva Equivalent Constructed from Immortalized Keratinocytes and Fibroblasts / J. K. Buskermolen, C. M. Reijnders, S. W. Spiekstra [et al.] // Tissue engineering. Part C, Methods. - 2016. - Vol. 22, № 8. -P. 781-791.

62. Differential expression of E-cadherin and cytokeratin 19 and net proliferative rate of gingival keratinocytes in oral epithelium in periodontal health and disease / S. Nagarakanti, S. Ramya, P. Babu [et al.] // Journal of periodontology. -2007. - Vol. 78, № 11. - P. 2197-2202.

63. Diode laser therapy in the management of chronic periodontitis - A clinico-microbiological study / K. J. Yadwad, H. R. Veena, S. R. Patil, B. M. Shivaprasad // Interventional medicine & applied science. - 2017. - Vol. 9, № 4. - P. 191-198.

64. Discrete proteolysis of focal contact and adherens junction components in Porphyromonas gingivalis-infected oral keratinocytes: a strategy for cell adhesion and migration disabling / E. Hintermann, S. K. Haake, U. Christen [et al.] // Infection and immunity. - 2002. - Vol. 70, № 10. - P. 5846-5856.

65. Distinct transcriptional responses of lymphatic endothelial cells to VEGFR-3 and VEGFR-2 stimulation / L. C. Dieterich, L. Ducoli, J. W. Shin, M. Detmar // Scientific data. - 2017. - № 4. - P. 170106.

66. Distinguish fatty acids impact survival, differentiation and cellular function of periodontal ligament fibroblasts / J. Symmank, M. Chorus, S. Appel [et al.] // Scientific reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 15706.

67. Does Diabetes Induce the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Expression in Periodontal Tissues? A Systematic Review / G. M. Nardi, E. Ferrara, I. Converti [et al.] // International journal of environmental research and public health. -2020. - Vol. 17, № 8. - P. 2765.

68. Double-edged-sword effect of IL-1P on the osteogenesis of periodontal ligament stem cells via crosstalk between the NF-kB, MAPK and BMP/Smad signaling pathways / C. Y. Mao, Y. G. Wang, X. Zhang [et al.] // Cell death & disease. - 2016. -Vol. 7, № 7. - P. e2296.

69. E-cadherin and CD1a expression in gingival epithelium in periodontal health, disease and post-treatment / R. Arun, R. Hemalatha, K. V. Arun, T. Kumar // Indian journal of dental research : official publication of Indian Society for Dental Research. - 2010. - Vol. 21, - P. 396-401.

70. E-cadherin: its dysregulation in carcinogenesis and clinical implications / S. H. M. Wong, C. M. Fang, L. H. Chuah [et al.] // Critical reviews in oncology/hematology. - 2018. - Vol. 121. - P. 11-22.

71. Effectiveness of Low-Level Laser Therapy with a 915 Nm Wavelength Diode Laser on the Healing of Intraoral Mucosal Wound: An Animal Study and a Double-Blind Randomized Clinical Trial / H. W. Choung, S. H. Lee, A. R. Ham [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2019. - № 55(8). - P. 405.

72. Effects of Angipars on oxidative inflammatory indices in a murine model of periodontitis / M. Mousavi-Jazi, H. Aslroosta, A. R. Moayer [et al.] // Daru : journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences. 2010. - Vol. 18, № 4. -P. 260-264.

73. Effects of diode laser application on inflammation and mpo in periodontal tissues in a rat model / M. O. Uslu, A. Eltas, i. Marakoglu [et al.] // Journal of applied oral science : revista FOB. - 2018. - Vol. 26. - P. e20170266.

74. Effects of Er,Cr:YSGG and Diode Lasers on Clinical Parameters and Gingival Crevicular Fluid IL-1ß and IL-37 Levels in Generalized Aggressive Periodontitis / A. C. Talmac, M. Calisir, E. G. Eroglu, A. S. Ertugrul // Mediators of inflammation. - 2019. - Vol. 2019. - P. 2780794.

75. Effects of high power-pulsed Nd:YAG laser irradiation on the release of transforming growth factor-beta (TGF-ß) and vascular endothelial growth factor (VEGF) from human gingival fibroblasts / M. Saglam, S. Köseoglu, T. Pekbagriyanik [et al.] // Journal of cosmetic and laser therapy : official publication of the European Society for Laser Dermatology. - 2017. - Vol. 19, № 8. - P. 469-474.

76. Effects of L-PRF and A-PRF+ on periodontal fibroblasts in in vitro wound healing experiments / L. Pitzurra, I. D. C. Jansen, T. J. de Vries [et al.] // Journal of periodontal research. - 2020. - Vol. 55, № 2. - P. 287-295.

77. Effects of the photobiomodulation using different energy densities on the periodontal tissues under orthodontic force in rats with type 2 diabetes mellitus / M. F. Gomes, M. Goulart, L. C. Giannasi [et al.] // Brazilian oral research. - 2018. -№ 32. - P. e61.

78. Efficacy of LLLT in swelling and pain control after the extraction of lower impacted third molars / E. Merigo, P. Vescovi, M. Margalit [et al.] // Laser therapy. -2015. - Vol. 24, № 1. - P. 39-46.

79. Enhanced junctional epithelial permeability in TRPV4-deficient mice / T. Kitsuki, R. U. Yoshimoto, R. Aijima [et al.] // Journal of periodontal research. -2020. - № 55(1). - P. 51-60.

80. Epithelial cell rests of Malassez contain unique stem cell populations capable of undergoing epithelial-mesenchymal transition / J. Xiong, K. Mrozik, S. Gronthos, P. M. Bartold // Stem cells and development. - 2012. - Vol. 21, № 11. -P. 2012-2025.

81. Expression and function of connexin 43 in human gingival wound healing and fibroblasts / R. Tarzemany, G. Jiang, H. Larjava, L. Häkkinen // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 1. - P. e0115524.

82. Expression of caspase-3, p53 and Bcl-2 in generalized aggressive periodontitis / S. Bulut, H. Uslu, B. H. Özdemir, O. E. Bulut // Head Face Med. - 2006. -№ 2. - P. 17.

83. Expression Profiling and Cell Type Classification Analysis in Periodontitis Reveal Dysregulation of Multiple lncRNAs in Plasma Cells / D. Wu, P. Zhou, F. Cao [et al.] // Frontiers in genetics. - 2020. - Vol. 11. - P. 382.

84. Figueredo, C. M. T and B Cells in Periodontal Disease: New Functions in A Complex Scenario / C. M. Figueredo, R. Lira-Junior, R. M. Love // International journal of molecular sciences. - 2019. - № 20(16). - P. 3949.

85. Foster, B. L. On the discovery of cementum / B. L. Foster // Journal of periodontal research. - 2017. - № 52(4). - P. 666-685.

86. Gall, T. M. Gene of the mouth: E-cadherin (CDH1) / T. M. Gall, A. E. Frampton // Journal of clinical pathology. - 2013. - Vol. 66, № 11. - P. 928-932.

87. Gasner, N. S. Periodontal Disease / N. S. Gasner, R. S. Schure // StatPearls Publishing. - 2020. - PMID: 32119477.

88. Gingiva Equivalents Secrete Negligible Amounts of Key Chemokines Involved in Langerhans Cell Migration Compared to Skin Equivalents / I. J. Kosten, J. K. Buskermolen, S. W. Spiekstra [et al.] // Journal of immunology research. - 2015. -P. 627125.

89. Gingival epithelial barrier: regulation by beneficial and harmful microbes / N. Takahashi, B. Sulijaya, M. Yamada-Hara [et al.] // Tissue Barriers. - 2019. - Vol. 7, № 3. - P:e1651158.

90. Gingival solitary chemosensory cells are immune sentinels for periodontitis / X. Zheng, M. Tizzano, K. Redding [et al.] // Nature communications. - 2019. - Vol. 10, № 1. - P. 4496.

91. Gingival Tissue Inflammation Promotes Increased Matrix Metalloproteinase-12 Production by CD200Rlow Monocyte-Derived Cells in Periodontitis / S. Björnfot Holmström, R. Clark, S. Zwicker [et al.] // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). - 2017. - № 199(12). - P. 4023-4035.

92. Gingival wound healing: an essential response disturbed by aging? / P. C. Smith, M. Cáceres, C. Martínez [et al.] // Journal of dental research. - 2015. -Vol. 94, № 3. - P. 395-402.

93. Groeger, S. Oral Mucosal Epithelial Cells / S. Groeger, J. Meyle // Frontiers in immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 208.

94. Grzech-Lesniak, K. Comparison of the clinical and microbiological effects of antibiotic therapy in periodontal pockets following laser treatment: An in vivo study / K. Grzech-Lesniak, J. Matys, M. Dominiak // Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University. - 2018. - № 27(9). - P. 1263-1270.

95. Gunin, A.G. Effects of histone deacetylase inhibitors on estradiol-induced proliferation and hyperplasia formation in the mouse uterus / A. G. Gunin, I. N. Kapitova, N. V. Suslonova // The Journal of endocrinology. - 2005. - Vol. 185. -P. 539-549.

96. Hamasni, F. M. Comparison of the Clinical Biological Width with the Published Standard Histologic Mean Values / F. M. Hamasni, F. El Hajj // Journal of International Society of Preventive & Community Dentistry. - 2017. - № 7(5). -P. 264-271.

97. High glucose-induced oxidative stress impairs proliferation and migration of human gingival fibroblasts / P. Buranasin, K. Mizutani, K. Iwasaki [et al.] // PLoS One. - 2018. - № 13(8). - P. e0201855.

98. High Glucose-Mediated Cytokine Regulation in Gingival Fibroblasts and THP-1 Macrophage: a Possible Mechanism of Severe Periodontitis with Diabetes / J. H. Lew, K. Naruishi, Y. Kajiura [et al.] // Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology. - 2018. - Vol. 50, № 3. - P. 973-986.

99. High Power Laser and Photobiomodulation in Oral Surgery: Case Report / J. de Araújo, E. Araújo, F. Rodrigues [et al.] // Journal of lasers in medical sciences. -2019. - № 10(1). - P. 75-78.

100. High-intensity laser application in Orthodontics / E. F. Sant'Anna, M. Araujo, L. I. Nojima [et al.] // Dental press journal of orthodontics. - 2017. -Vol. 22, № 6. - P. 99-109.

101. Histological Study of Vasoconstriction by Local Anesthetics in Mandible / K. Tanaka, K. Kudo, K. Ambe [et al.] // Anesthesia progress. - 2018. - Vol. 65, № 4. -P. 244-248.

102. Histopathological, immunohistochemical, and molecular studies for determination of wound age and vitality in rats / A. A. Khalaf, E. I. Hassanen, A. R. Zaki [et al.] // International wound journal. - 2019. - № 16(6). - P. 1416-1425.

103. Human gingiva-derived mesenchymal stem cells elicit polarization of m2 macrophages and enhance cutaneous wound healing / Q. Z. Zhang, W. R. Su, S. H. Shi [et al.] // Stem cells (Dayton, Ohio). - 2010. - Vol. 28, № 10. -P. 1856-1868.

104. Hypoxia-induced endothelial cell responses - possible roles during periodontal disease / R. T. Mendes, D. Nguyen, D. Stephens [et al.] // Clinical and experimental dental research. - 2018. - Vol. 4, № 6. - P. 241-248.

105. Hypoxia-inducible transcription factors, HIF1A and HIF2A, increase in aging mucosal tissues / J. L. Ebersole, M. J. Novak, L. Orraca [et al.] // Immunology. -2018. - № 154(3). - P. 452-464.

106. Immunoexpression of HIF-1a and VEGF in Periodontal Disease and Healthy Gingival Tissues / R. C. Vasconcelos, L. Costa Ade, A. Freitas Rde [et al.] // Brazilian dental journal. - 2016. - Vol. 27, № 2. - P. 117-122.

107. Immunohistochemical Localization of Epithelial Mesenchymal Transition Markers in Cyclosporine A Induced Gingival Overgrowth / H. Arora, B. T. Madapusi, A. Ramamurti [et al.] // Journal of clinical and diagnostic research. - 2016. - Vol. 10, № 8 - P. 48-52.

108. Immunohistochemical quantification of mast cells in inflamed and noninflamed pulp tissue / G. Dinakar, A. Ganesh, M. P. Kumar [et al.] // Journal of oral and maxillofacial pathology : JOMFP. - 2018. - № 22(1). - P. 73-77.

109. Immunohistochemistry in Investigative and Toxicologic Pathology / K. S. Janardhan, H. Jensen, N. P. Clayton, R. A. Herbert // Toxicologic pathology. -2018. - № 46(5). - P. 488-510.

110. Immunolocalization of Ki-67 in different periodontal conditions / P. L. Preethi, S. R. Rao, B. T. Madapusi, M. Narasimhan // J Indian Soc Periodontol. -2014. - Vol. 18, № 2. - P. 161-165.

111. Impact of aggressive periodontitis and chronic periodontitis on oral health-related quality of life / A. H. Llanos, C. Silva, K. T. Ichimura [et al.] // Brazilian oral research. - 2018. - Vol. 32. - P. e006.

112. Inflammatory markers in gingival crevicular fluid of periodontitis patients with type 2 diabetes mellitus according to glycemic control: A pilot study / P. L. Longo, H. P. Artese, A. C. Horliana [et al.] // Dental research journal. - 2015. - Vol. 12, № 5. -P. 449-455.

113. Interferon Crevicular Fluid Profile and Correlation with Periodontal Disease and Wound Healing: A Systemic Review of Recent Data / L. Fiorillo, G. Cervino, A. S. Herford [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2018. -№ 19(7). - P. 1908.

114. Interleukin-17A Gene Variability in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus and Chronic Periodontitis: Its Correlation with IL-17 Levels and the Occurrence of Periodontopathic Bacteria / P. Borilova Linhartova, J. Kastovsky, S. Lucanova [et al.] // Mediators of inflammation. - 2016. - P. 2979846.

115. Intragingival injection of Porphyromonas gingivalis-derived lipopolysaccharide induces a transient increase in gingival tumour necrosis factor-a, but not interleukin-6, in anaesthetised rats / H. Taguchi, Y. Aono, T. Kawato [et al.] // International journal of oral science. - 2015. - Vol. 7, № 3. - P. 155-160.

116. Jalayer Naderi, N. The Effect of Smoking on Mast Cells Density and Angiogenesis in Chronic Periodontitis / N. Jalayer Naderi, H. Semyari, R. Hemmati // Iranian journal of pathology. - 2017. - № 12(4). - P. 384-391.

117. Ji, R. C. Macrophages are important mediators of either tumor- or inflammation-induced lymphangiogenesis / R. C. Ji // Cellular and molecular life sciences : CMLS. - 2012. - № 69. - P. 897-914.

118. Kaufhold, S. Central role of Snail1 in the regulation of EMT and resistance in cancer: a target for therapeutic intervention / S. Kaufhold, B. Bonavida // Journal of experimental & clinical cancer research : CR. - 2014. - Vol. 33, № 1. - P. 62.

119. Kranti, K. Immunoexpression of vascular endothelial growth factor and Ki-67 in human gingival samples: An observational study / K. Kranti, R. Mani, A. Elizabeth // Indian journal of dentistry. - 2015. - Vol. 6, № 2. - P. 69-74.

120. Kucukkolbasi, H. Immunohistochemical analysis of Ki-67 in dental follicle of asymptomatic impacted third molars / H. Kucukkolbasi, A. Esen, O. H. Erinanc // Journal of oral and maxillofacial pathology : JOMFP. - 2014. - Vol. 18, № 2. - P. 189-193.

121. Lee, G. RhoA-JNK Regulates the E-Cadherin Junctions of Human Gingival Epithelial Cells / G. Lee, H. J. Kim, H. M. Kim // Journal of dental research. - 2016. -Vol. 95, № 3. - P. 284-291.

122. Locati, M. Diversity, mechanisms, and significance of macrophage plasticity / M. Locati, G. Curtale, A. Mantovani // Annual review of pathology. - 2020. -Vol. 15. - P. 123-147.

123. Lymphangiogenesis in renal fibrosis arises from macrophages via VEGF-C/VEGFR3-dependent autophagy and polarization / Y. Zhang, C. Zhang, L. Li [et al.] // Cell death & disease. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 109.

124. Macrophages of the subcutaneous and omental fatty tissue in obese patients: Immunohistochemical phenotyping of M2 subtypes in relation to type 2 diabetes / J. Chylikova, J. Dvorackova, K. Cizkova [et al.] // Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia. - 2020. -№ 164(2). - P. 133-137.

125. Management of a Recurrent Pyogenic Granuloma of the Hard Palate with Diode Laser: A Case Report / G. N. Hasanoglu Erbasar, B. Senguven, S. E. Gultekin, S. Cetiner // Journal of lasers in medical sciences. - 2016. - № 7(1). - P. 56-61.

126. Management of Chronic Periodontitis Using Chlorhexidine Chip and Diode Laser-A Clinical Study / K. A. Jose, M. Ambooken, J. J. Mathew [et al.] // Journal of clinical and diagnostic research : JCDR. - 2016. - № 10(4). - P. ZC76-ZC80.

127. Manjunath, S. Clinical and microbiological evaluation of the synergistic effects of diode laser with nonsurgical periodontal therapy: A randomized clinical trial / S. Manjunath, D. Singla, R. Singh // Journal of Indian Society of Periodontology. -2020. - Vol. 24, № 2. - P. 145-149.

128. Mechanisms of Macrophage Plasticity in the Tumor Environment: Manipulating Activation State to Improve Outcomes / T. D. Ricketts, N. Prieto-Dominguez, P. S. Gowda, E. Ubil // Frontiers in immunology. - 2021. - Vol. 12. -P. 642285.

129. Memarian, J. The effect of low-level laser 810 nm and light-emitting diode photobiomodulation (626 nm) on the stability of the implant and inflammatory markers interleukin-1 beta and prostaglandin E2, around implants / J. Memarian, M. Ketabi, S. Amini // Dental research journal. - 2018. - Vol. 15, № 4. - P. 283-288.

130. MicroRNAs and Periodontal Homeostasis / X. Luan, X. Zhou, J. Trombetta-eSilva [et al.] // Journal of dental research. - 2017. - Vol. 96, № 5. -P. 491-500.

131. MiR-200b attenuates IL-6 production through IKKp and ZEB1 in human gingival fibroblasts / S. Matsui, L. Zhou, Y. Nakayama [et al.] // Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society. - 2018. -Vol. 67, № 11-12. - P. 965-973.

132. Morpho-histological assessment of the periodontal support structures under the action of excessive occlusal forces and under the influence of nicotine / A. Ispas, C. M. Mihu, A. M. Crâciun, M. Constantiniuc // Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie. - 2018. - № 59(1). -P. 211-217.

133. Morphological and functional characteristics of human gingival junctional epithelium / Q. Jiang, Y. Yu, H. Ruan [et al.] // BMC Oral Health. - 2014. - Vol. 14. -P. 30.

134. Moutsopoulos, N.M. Tissue-Specific Immunity at the Oral Mucosal Barrier / N. M. Moutsopoulos, J. E. Konkel // Trends in immunology. - 2018. - Vol. 39, № 4. -P. 276-287.

135. mTOR Inhibition Rejuvenates the Aging Gingival Fibroblasts through Alleviating Oxidative Stress / Y. Xia, M. Sun, Y. Xie, R. Shu // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2017. - Vol. 2017. - P. 6292630.

136. Nakamura, M. Histological and immunological characteristics of the junctional epithelium / M. Nakamura // The Japanese dental science review. - 2018. -Vol. 54, № 2. - P. 59-65.

137. Oh, C. Vitamin D maintains E-cadherin intercellular junctions by downregulating MMP-9 production in human gingival keratinocytes treated by TNF-a / C. Oh, H. J. Kim, H. M. Kim // Journal of periodontal & implant science. - 2019. -Vol. 49, № 5. - P. 270-286.

138. Onizuka, S. Application of Periodontal Ligament-Derived Multipotent Mesenchymal Stromal Cell Sheets for Periodontal Regeneration / S. Onizuka, T. Iwata // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 11. - P. 2796.

139. Oral verrucous hyperplasia versus oral verrucous carcinoma: A clinicopathologic dilemma revisited using p53 as immunohistochemical marker / P. Sharma, V. Wadhwan, P. Aggarwal, A. Sharma // Journal of oral and maxillofacial pathology : JOMFP. - 2016. - Vol. 20, № 3. - P. 362-368.

140. Overview of multiplex immunohistochemistry / immunofluorescence techniques in the era of cancer immunotherapy / W. C. C. Tan, S. N. Nerurkar, H. Y. Cai [et al.] // Cancer communications (London, England). - 2020. - Vol. 40, № 4. -P. 135-153.

141. Oxidative stress caused by a low concentration of hydrogen peroxide induces senescence-like changes in mouse gingival fibroblasts / T. Kiyoshima, N. Enoki, I. Kobayashi [et al.] // International journal of molecular medicine. - 2012. -Vol. 30, № 5. - P. 1007-1012.

142. Pathogen profile and MMP-3 levels in areas with varied attachment loss in generalized aggressive and chronic periodontitis / M. Yilmaz, G. Kasnak, N. G. Polat

[et al.] // Central-European journal of immunology. - 2019. - Vol. 44, № 4. - P. 440446.

143. Periodontal disease influences osteoclastogenic bone markers in subjects with and without rheumatoid arthritis / J. Panezai, A. Ghaffar, M. Altamash [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 6. - P. e0197235.

144. Periodontal Disease, Tooth Loss, and Cancer Risk / D.S. Michaud, Z. Fu, J. Shi [et al.] // Epidemiologic reviews. - 2017. - Vol. 39(1). - P. 49-58.

145. Periodontal Flap Surgery along with Vestibular Deepening with Diode Laser to Increase Attached Gingiva in Lower Anterior Teeth: A Prospective Clinical Study / A. Bhardwaj, Z. Jafri, N. Sultan [et al.] // Journal of natural science, biology, and medicine. - 2018. - Vol. 9, №1. - P. 72-76.

146. PKC0-JunB axis via upregulation of VEGFR3 expression mediates hypoxia-induced pathological retinal neovascularization / R. Kumar, A. M. Mani, N. K. Singh, G. N. Rao // Cell death & disease. - 2020. - Vol. 11, № 5. - P. 325.

147. Porphyromonas gingivalis and Treponema denticola Mixed Microbial Infection in a Rat Model of Periodontal Disease / R. K. Verma, S. Rajapakse, A. Meka [et al.] // Interdisciplinary perspectives on infectious diseases. - 2010. - Vol. 2010. -P. 605125.

148. Porphyromonas gingivalis bypasses epithelial barrier and modulates fibroblastic inflammatory response in an in vitro 3D spheroid model / I. M. Bugueno, F. Batool, L. Keller [et al.] // Scientific reports. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 14914.

149. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide induces tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 secretion, and CCL25 gene expression, in mouse primary gingival cell lines: interleukin-6-driven activation of CCL2 / S. Ekhlassi, L. Y. Scruggs, T. Garza [et al.] // Journal of periodontal research. - 2008. - Vol. 43, № 4 - P. 431-439.

150. Potassium is a key signal in host-microbiome dysbiosis in periodontitis / S. Yost, A. E. Duran-Pinedo, K. Krishnan, J. Frias-Lopez // PLoS Pathog. - 2017. -Vol. 13, № 6. - P. e1006457.

151. Qualitative Analysis of Periodontal Pathogens in Chronic Periodontitis Patients after Nonsurgical Periodontal Therapy with and without Diode Laser

Disinfection Using Benzoyl-DL Arginine-2-Naphthylamide Test: A Randomized Clinical Trial / A. Fenol, N. C. Boban, P. Jayachandran [et al.] // Contemporary clinical dentistry. - 2018. - № 9(3). - P. 382-387.

152. Quantification by qPCR of Pathobionts in Chronic Periodontitis: Development of Predictive Models of Disease Severity at Site-Specific Level / I. Tomás, A. Regueira-Iglesias, M. López [et al.] // Frontiers in microbiology. - 2017. -Vol. 8. - P. 1443.

153. Regulation of defensive function on gingival epithelial cells can prevent periodontal disease / T. Fujita, T. Yoshimoto, M. Kajiya [et al.] // The Japanese dental science review. - 2018. - № 54(2). - P. 66-75.

154. Relationship between VITAMIN D and chronic periodontitis / A. Bhargava, P. Rastogi, N. Lal [et al.] // Journal of oral biology and craniofacial research. - 2019. - Vol. 9, № 2. - P. 177-179.

155. Rodriguez-Boulan, E. Morphogenesis of the polarized epithelial cell phenotype / E. Rodriguez-Boulan, W. J. Nelson // Science (New York, N.Y). - 1989. -Vol. 245. - P. 718-725.

156. Role of mast cells in inflammatory and reactive pathologies of pulp, periapical area and periodontium / H. S. Sheethal, H. Kn, T. Smitha, K. Chauhan // Journal of oral and maxillofacial pathology : JOMFP. - 2018. - Vol. 22, № 1. - P. 92-97.

157. Role of p53 in the Regulation of Cellular Senescence / M. Mijit, V. Caracciolo, A. Melillo [et al.] // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, № 3. - P. 420.

158. Roles of the TGF-ß"VEGF-C Pathway in Fibrosis-Related Lymphangiogenesis / H. Kinashi, Y. Ito, T. Sun [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2018. - № 19(9). - P. 2487.

159. Salivary Matrix Metalloproteinase-8 and -9 and Myeloperoxidase in Relation to Coronary Heart and Periodontal Diseases: A Subgroup Report from the PAROKRANK Study (Periodontitis and Its Relation to Coronary Artery Disease) / N. Rathnayake, A. Gustafsson, A. Norhammar [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 7. - P. e0126370.

160. Savita, A. M. Comparative analysis of cytocompatible properties of the root surface exposed to diode laser (970 nm) as adjunct to scaling and root planing: An in vitro study / A. M. Savita, G. R. Nageswaran, R. Reddy // J Oral Maxillofac Pathol. -2021. - Vol. 25, № 2. - P. 292-298.

161. Schwager, S. Inflammation and Lymphatic Function / S. Schwager, M. Detmar // Frontiers in immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 308.

162. Shivanaikar, S. S. Effect of smoking on neutrophil apoptosis in chronic periodontitis: an immunohistochemical study / S. S. Shivanaikar, M. Faizuddin, K. Bhat // Indian journal of dental research : official publication of Indian Society for Dental Research. - 2013. - Vol. 24, № 1. - P. 147.

163. Silva, L. M. Primary immunodeficiencies reveal the essential role of tissue neutrophils in periodontitis / L. M. Silva, L. Brenchley, N. M. Moutsopoulos // Immunological reviews. - 2019. - Vol. 287, № 1. - P. 226-235.

164. Stick around: Cell-Cell Adhesion Molecules during Neocortical Development / D. de Agustin-Duran, I. Mateos-White, J. Fabra-Beser [et al.] // Cells. -2021. - № 10(1). - P. 118.

165. Substrate roughness induces the development of defective E-cadherin junctions in human gingival keratinocytes / C. Jin, G. Lee, C. Oh [et al.] // Journal of periodontal & implant science. - 2017. - Vol. 47, № 2. - P. 116-131.

166. Survival, Retention, and Selective Proliferation of Lymphocytes Is Mediated by Gingival Fibroblasts / C. Moonen, S. T. Alders, H. J. Bontkes [et al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - № 9. - P. 1725.

167. T Helper Lymphocyte and Mast Cell Immunohistochemical Pattern in Nonceliac Gluten Sensitivity / G. Losurdo, D. Piscitelli, F. Pezzuto [et al.] // Gastroenterology research and practice. - 2017. - Vol. 2017. - P. 5023680.

168. Tang, Y. C. Tryptase and TIM-1 double-positive mast cells in different stages of human chronic periodontitis / Y. C. Tang, J. Li, S. G. Huang // International journal of clinical and experimental pathology. - 2018. - Vol. 11, № 2. -P. 462-471.

169. The effect of indocyanine green-mediated photodynamic therapy as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis: A comparative split-mouth randomized clinical trial / S. H. Shingnapurkar, D. K. Mitra, M. S. Kadav [et al.] // Indian journal of dental research : official publication of Indian Society for Dental Research. - 2016. - Vol. 27, № 6. -P. 609-617.

170. The Effects of Antimicrobial Peptide Nal-P-113 on Inhibiting Periodontal Pathogens and Improving Periodontal Status / H. Wang, L. Ai, Y. Zhang [et al.] // BioMed research international. - 2018. - Vol. 2018. - P. 1805793.

171. The effects of pulsed and sinusoidal electromagnetic fields on E-cadherin and type IV collagen in gingiva: a histopathological and immunohistochemical study / A. G. Dogru, S. Tunik, V. Akpolat [et al.] // Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University. -2013. - Vol. 22, № 2. - P. 245-252.

172. The expression of gingival epithelial junctions in response to subgingival biofilms / G. N. Belibasakis, J. I. Kast, T. Thurnheer [et al.] // Virulence. - 2015. -Vol. 6, № 7. - P. 704-709.

173. The expressions of claudin-1 and E-cadherin in junctional epithelium / T. Fujita, K. Hayashida, H. Shiba [et al.] // Journal of periodontal research. - 2010. -Vol. 45, № 4. - P. 579-582.

174. Torres, P. J. Discovery of a Novel Periodontal Disease-Associated Bacterium / P. J. Torres, J. Thompson, J. S. McLean // Microbial ecology. - 2019. -Vol. 77, № 1. - P. 267-276.

175. Toy, V. E. Do genetic polymorphisms affect susceptibility to periodontal disease? A literature review / V. E. Toy, M. O. Uslu // Nigerian journal of clinical practice. - 2019. - Vol. 22, № 4. - P. 445-453.

176. Transforming Growth Factor-Beta1 and Human Gingival Fibroblast-to-Myofibroblast Differentiation: Molecular and Morphological Modifications / G. D. Marconi, L. Fonticoli, T. S. Rajan [et al.] // Frontiers in physiology. - 2021. -Vol. 12. - P. 676512.

177. Treatment of experimental periodontal disease by laser therapy in simvastatin-modified rats / A. A. Swerts, B. Santos, S. R. Bruzadelli [et al.] // Journal of applied oral science : revista FOB. - 2017. - Vol. 25, № 4. -P. 387-395.

178. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis / C. S. Melincovici, A. B. Boçca, S. §u§man [et al.] // Romanian journal of morphology and embryology = Revue roumaine de morphologie et embryologie. - 2018. - Vol. 59, № 2. - P. 455-467.

179. VEGFR-2 reduces while combined VEGFR-2 and -3 signaling increases inflammation in apical periodontitis / A. Virtej, P. Papadakou, H. Sasaki [et al.] // Journal of oral microbiology. - 2016. - Vol. 8. - P. 32433.

180. VEGFR-3 Expression in Oral Lichen Planus / Z. Zolfaghari Saravi, M. Seyedmajidi, M. Sharbatdaran [et al.] // Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. - 2017. - Vol. 18, № 2. - P. 381-384.

181. VEGFR3 Modulates Vascular Permeability by Controlling VEGF/VEGFR2 Signaling / K. Heinolainen, S. Karaman, G. D'Amico [et al.] // Circulation research. - 2017. - № 120(9). - P. 1414-1425.

182. Visualization of junctional epithelial cell replacement by oral gingival epithelial cells over a life time and after gingivectomy / M. Kato, J. Tanaka, R. Aizawa [et al.] // Scientific reports. - 2019. - № 9(1). - P. 7640.

183. Vitamin D Deficiency as It Relates to Oral Immunity and Chronic Periodontitis / R. A. G. Khammissa, R. Ballyram, Y. Jadwat [et al.] // International journal of dentistry. - 2018. - P. 7315797.

184. Wael Youssef, E. Age-Dependent Differential Expression of Apoptotic Markers in Rat Oral Mucosa / E. Wael Youssef // Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. - 2018. - Vol. 19, № 11. - P. 3245-3250.

185. Walls, A. F. Detection of mast cells and basophils by immunohistochemistry / A. F. Walls, C. Amalinei // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). - 2014. - P. 1192:117-134.

186. Zhang, B. Comparative analysis of blood and saliva expression profiles in chronic and refractory periodontitis patients / B. Zhang, T. Lin, H. He // BMC Oral Health. - 2015. - Vol. 15. - P. 166.

187. Zhao, H. Adjunctive subgingival application of Chlorhexidine gel in nonsurgical periodontal treatment for chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis / H. Zhao, J. Hu, L. Zhao // BMC Oral Health. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 34.