Использование клеток пуповинной крови крыс при воспалительно-деструктивных процессах периодонта (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Ярыгин, Евгений Иванович

• Ярыгин, Евгений Иванович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ярыгин, Евгений Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, МОРФОГЕНЕЗ И ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА. МАРГИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОДОНТИТ И ЕГО МЕСТО В ХАРАКТЕРИСТИКЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе пародонтита, маргинального периодонтита

1.2 Современные подходы к лечению воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта

1.3 Использование клеточных технологий в реконструктивной медицине

1.4 Клинические и технические проблемы в применении клеточных технологий при лечении заболеваний пародонта

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследуемых животных

2.2 Модель периодонта у экспериментальных животных

2.3 Методика введения лекарственных средств, медицинских изделий и клеток пуповинной крови крыс в периодонт экспериментальным животным

2.4 Методы исследования

2.4.1 Клинические методы исследования

2.4.2 Гистологические методы исследования

2.4.3 Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИОДОНТИТА. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПЕРИОДОНТИТА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование клеток пуповинной крови крыс при воспалительно-деструктивных процессах периодонта (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблемы, связанные с заболеваниями маргинального периодонтита, занимают одно из важнейших мест в стоматологии. Наиболее часто воспалительно-деструктивные процессы наблюдаются сначала в пульпе зуба, в костной альвеоле, периодонте, цементе, затем они приводят к разрушению связки зуба, поражению альвеолярных отростков костей челюстей и потере зубов [127].

Необратимые изменения в маргинального периодонте, как правило, начинаются с воспалительных изменений в десне с достаточно быстрым вовлечением в патологический процесс связочного аппарата зуба. В результате чего нарушаются функции круговой связки зуба: барьерная, опорно-удерживающая, амортизирующая, пластическая, трофическая, сенсорная и как следствие приводит к воспалительно-деструктивным поражениям всего пародонта. Врачи-стоматологи очень часто сталкиваются с тем, что медикаментозное лечение воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта является малоэффективным, за счет отсутствия в распоряжении достаточного набора средств широкого спектра действия.

Использование антимикробных лекарственных препаратов (антибиотики, антисептики, противогрибковые) местно-действующих лекарственных форм (растворы, суспензии, пасты, аэрозоли, полоски из полимерных материалов, содержащие лекарственные вещества далеко не всегда позволяют добиться желаемой эффективности. Наряду с этим, остается проблема создания не только адекватной, но и пролонгированной локальной концентрации препаратов [15, 48].

В связи с этим, на сегодняшний день лечение периодонта остается важным вопросом в стоматологии, а именно: восстановление круговой связки зуба, поэтому необходимым является поиск новых методов лечения периодонта, одним из которых может стать клеточная терапия с использованием клеток пуповинной крови, которые обладают рядом преимуществ. Они отличаются быстрой и безболезненной процедурой сбора, возможностью получения и длительного хранения аутологичных, родственных и неродственных аллогенных образцов, тестированных и НЬА-типированных, непосредственно готовых к использованию, сниженной вероятностью развития острой и хронической форм реакции

трансплантат против хозяина, возможностью проведения трансплантаций с неполной НЬА-совместимостыо, сниженной вероятностью вирусной контаминации трансплантата, возможностью получения образцов от представителей редких этнических меньшинств и детей от смешанных браков [67].

Кроме того, клетки пуповинной крови имеют большой регенеративный потенциал и могут быть использованы в разработке регенераторных технологий для практической стоматологии. В сравнении со стволовыми клетками (СК) костного мозга, пуповинная кровь отличается простотой сбора, при этом в использовании соблюдаются этические нормы. Результаты исследований и данные научной литературы свидетельствуют о том, что создание новых и оптимизация существующих методов трансплантации клеток и последующее их внедрение в клиническую стоматологию позволят повысить эффективность терапии заболеваний пародонта и улучшить качество жизни пациентов, что обусловило направление настоящего диссертационного исследования [24, 25].

Цель работы: научное обоснование и разработка метода лечения воспалительно-деструктивных процессов периодонта, с использованием клеток пуповинной крови крыс.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать способ выделения клеточного концентрата пуповинной крови крыс.

2. Разработать метод лечения воспалительно-деструктивных процессов в периодонте у животных.

3. Исследовать регенераторные способности клеток пуповинной крови крыс при воспалительно-деструктивных процессах в периодонте у животных.

4. Сравнить регенераторные возможности периодонта при различных методах лечения воспалительно-деструктивных процессов .

5. Разработать практические рекомендации по получению лейкоцитарного концентрата клеток пуповинной крови крыс для использования в лечении воспалительно-деструктивных процессов периодонта.

Научная новизна. Впервые использованы эффективный метод лечения воспалительно-деструктивных процессов периодонта и способ выделения

концентрата ядросодержащих клеток пуповинной крови крыс - автоматическая сепарация клеток пуповинной крови крыс.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности предложенного метода использования клеток пуповинной крови с известными лекарственными средствами и медицинскими изделиями у экспериментальных животных. Установлена высокая эффективность использования клеток пуповинной крови в лечении воспалительно-деструктивных процессов периодонта у животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработана модификация способа получения клеток пуповинной крови, что позволяет рекомендовать его для использования при проведении клинико-морфологических исследований, направленных на совершенствование подходов к лечению воспалительных и деструктивных заболеваний периодонта.

Полученные результаты используются в учебном процессе вузовской подготовки и дополнительного профессионального образования по специальностям: «Стоматология» и «Патологическая анатомия».

Положения, выносимые на защиту

1. Усовершенствованный способ выделения концентрата ядросодержащих клеток позволяет получить клетки, пригодные для использования в лечении воспалительно-деструктивных процессов периодонта у животных.

2. Клетки пуповинной крови крыс обладают высокими регенераторными способностями при воспалительно-деструктивных процессах в периодонте у животных.

3. Установлены особенности регенерации периодонта при различных методах лечения.

Степень достоверности и апробация результатов работы. Работа выполнена по классической схеме статистического исследования. Объекты исследования стандартизированы по линии Вистар. Исследования проводились в надлежащих лабораторных условиях с применением измерительных приборов откалиброванных по соответствующим ГОСТам. Полученные данные зафиксированы в протоколах исследования и занесены в электронную базу данных. Статистическая обработка выполнена с применением традиционных методов описательных и сравнительных статистик, на лицензионной программе SPSS 22 версии.

Основные положения диссертации были представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Сибирский стоматологический форум» (Красноярск, 2014), Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Киров, 2014), а также на заседании проблемной комиссии по стоматологии и оториноларингологии ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России 02.12.2014 г.

Публикации. По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, 1 методические рекомендации («Технология получения лейкоцитарного концентрата клеток пуповинной крови крыс»).

Личный вклад автора. Автором лично проводился поиск и анализ литературы по теме диссертации, воспроизведена модель экспериментального периодонтита на животных, осуществлялось выделение и забор клеток пуповинной крови крыс, дана оценка эффективности методов лечения экспериментального периодонтита и обосновано их применение. Результаты исследования автором систематизированы и представлены в методических материалах, внедрены в учебный процесс.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.14 — стоматология, области исследования согласно п. 2. Изучение этиологии, патогенеза, эпидемиологии, методов профилактики, диагностики и лечения заболевании пародонта.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 13 таблиц, 29 рисунков. Список литературы включает 58 отечественных и 138 зарубежных источников.

Большую признательность автор выражает бывшей заведующей кафедрой патологической анатомии им. проф. П. Г. Подзолкова ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, к. м. н. доц. Шестаковой Людмиле Анатольевне, д. м. н. профессору, заведующему лаборатории функциональной морфологии, ФГНОУ НИИ медицинских проблем Севера Пуликову Анатолию Степановичу за помощь при выполнении патоморфологических исследований.

ГЛАВА 1 ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, МОРФОГЕНЕЗ И ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА. МАРГИНАЛЬНЫЙ ПЕРИОДНТИТ И ЕГО МЕСТО В ХАРАКТЕРИСТИКЕ

ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Заболевания пародонта приводят к эстетическим и функциональным нарушениям зубного ряда. Интерес к восстановлению тканей, разрушенных в результате пародонтита, остаётся актуальным на сегодняшний день [6, 42]. Регенерация пародонта - это полное восстановление потерянных тканей с сохранением их исходной цитоархитектоники и функции [8, 153]. Традиционное открытое удаление омертвевших тканей не обеспечивает их регенерации [79, 167], а современные восстановительные процедуры обладают ограниченным потенциалом в отношении достижения полного восстановления тканей пародонта [169, 172, 180, 185]. Недавно выполненное выделение стволовых клеток из периодонтальной связки взрослого человека представляет собой новые возможности для тканевой инженерии [75, 170]. Очевидно, что для обеспечения успеха такого рода терапии необходимо полное понимание функционирования стволовых клеток и их роли в регенерации тканей пародонта [16, 45].

1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе пародонтита,

маргинального периодонтита

Пародонтит, как наиболее частая причина утраты зубов у взрослых, представляет собой хроническое деструктивное заболевание, широко распространенное во всем мире [7, 138]. Это общий термин, используемый для описания заболеваний, в основе которых лежит повреждение тканей пародонта, поддерживающих зуб, включая десну, периодонтальную связку, цемент и альвеолярную кость.

Краевой, или маргинальный периодонтит, в последнее время, большинство исследователей относят к болезням пародонта [5; 18; 52]. Механизм развития воспалительных явлений в тканях маргинального пародонта тесно связан с нарушением тканевой и сосудистой проницаемости. По существу, характерно повышение проницаемости соединительнотканных структур пародонта, с присоединением воспалительного компонента. Маргинальный периодонтит возникает чаще всего под воздействием внешних факторов, таких как зубные отложения, нависающие края пломб, некачественно изготовленные зубные протезы, нарушение технологий ретракции десны, постановки пломб, острые и хронические заболевания, при которых инфекция может проникнуть в десневой карман. Так, в исследованиях J. В. Payne et al., Т. Kobayashi, Н. Yoshie [128; 179] показана взаимосвязь между ревматоидным артритом и нарушениями волоконно-связочного компонента пародонта.

Достаточно часто маргинальный периодонтит возникает без непосредственного участия инфекции, например, из-за механической травмы. Травматический периодонтит обычно развивается быстро и протекает достаточно остро.

Периодонтит, начинающийся как травматический, в результате проникновения инфекции, становится инфекционным. Тогда провести четкую грань между этими типами заболевания становится практически невозможно. Возможно развитие периодонтита вследствие аллергических реакций на медикаменты, либо в результате неправильного лечения пульпита. В последнем случае сильнодействующие препараты (формалин, фенол и др.) попадают в периодонт, вызывая воспаление [5; 18; 52].

Интересным представляется аналитическое исследование G. Avila-Ortiz et al. [73] существующих подходов к изучению периодонтальной регенерации в области фуркационных дефектов, что подчеркивает актуальность выполнения комплексных клинико-морфологических исследований в данной области.

Этиологические факторы маргинального периодонтита -грамотрицательные бактерии полости рта, которые колонизируют поверхность зубов и десневую борозду. К основным периодонтопатогенным бактериям (маркерным микроорганизмам) относят: микрофилы - группа Bacteroides (род

Porphyromonas, род Prevotella), факультативные анаэробы Actinobacillus actinomycetamcomitans (A. atinomycetamcomitans), Eicenella corrodens, важнейший фактор их вирулентности - липополисахаридный эндотоксин (ЛПС), находящийся на внешней мембране бактерий. Грамположительные: Peptostreptococcus (P. micros, P. anaerobicus) - обладают высокими адгезивными свойствами по отношению к эмали и эпителию, агрегируются с другими периодонтопатогенами, Actinomyces (A. viscosus, A. odontolyticus) - связывают с развитием гингивитов у взрослых

На ранних стадиях периодонтита бактериальная флора периодонтального кармана сходна с таковой при гингивите. Активная инвазия микроорганизмов в эпителиальные структуры периодонта рассматривается как переход гингивита в периодонтит [105].

Изучение патогенеза периодонтита традиционно концентрировалось на роли бактериальной инфекции, но в последнее время возросло количество исследований природы иммунного ответа. При заболеваниях периодонта в воспалительный процесс, возникающий в ответ на бактериальную инвазию, вовлекаются факторы как неспецифического, так адаптивного (специфического) иммунитета, и именно система иммунитета является одним из ключевых звеньев патогенеза острого и хронического воспалительного процесса в периодонте, определяющих развитие местных тканевых реакций на воздействие патогенов.

При пародонтите инфекция попадает в пространство между зубом и десной и разрушает опорно-удерживающий аппарат зуба. Распространенность заболевания у взрослых достигает 80%, из них 20-30 % составляют тяжелые формы [136, 145]. Хронический периодонтит обычно протекает бессимптомно до тех пор, пока не начнется ослабление прикрепления и формирование патологической подвижности зубов. Несмотря на то, что в развитии заболевания большую роль играет рост бактерий, значительное влияние оказывает предрасположенность организма пациента. Иммунно-воспалительный ответ формируется в области маргинальной десны и тканях пародонта в ответ на хроническое присутствие бактерий зубного налета и вызывает разрушение структурных компонентов пародонта, что, в свою очередь, приводит к

прогрессированию клинических проявлений пародонтита и, в конечном итоге, выпадению зуба [123, 151].

Результаты нескольких проспективных когортных исследований и исследований случай-контроль обнаруживают связь между патологией пародонта и общесоматическими состояниям и, в частности, заболеваниями сердечнососудистой системы, эндокринной системы (чаще всего сахарный диабет), органов дыхания и др. [19, 32, 58]. Установлена взаимосвязь между заболеванием пародонта и преждевременными родами, что может быть связано с воздействием на децидуальные ткани патогенов из тканей пародонта вследствие транзиторной бактериемии или действием провоспалительных медиаторов, попадающих в системный кровоток, на ткани матки [17, 74, 77, 121].

Современные концепции этиопатогенеза заболеваний пародонта предусматривают наличие главных, преобладающих бактериальных патогенов, с которыми связывают клинические формы и тяжесть течения заболевания. Эти патогены присутствуют минимально в начале каждого пародонтального воспалительного и деструктивного процесса. Этот процесс в значительной степени зависит от реактивности защитных сил организма [26].

Бактерии — это основной этиопатогенетический фактор заболеваний пародонта. Болезни пародонта вызывают специфические бактерии -пародонтопатогены, содержащиеся в зубном налете, который находится в десневой борозде, на корне зуба, на поверхности соединительного эпителия и в

пародонтальных карманах. В 1г зубного налета содержится около 10П бактерий. Большая часть этих бактерий - грамотрицательные анаэробы, вырабатывающие большое количество эндотоксина, который обладает огромным иммунореактивным потенциалом. Выделяют 5 бактериальных комплексов зубного налееа. Комплекс 1 — локализуется в местах наибольшей деструкции пародонта, коррелирует с глубокими пародонтальными карманами и кровоточивостью десен. В него входят следующие бактерии: Porphiromonas gingivalis, Bacteroides forsithus, Treponema denticola.DКомплекс 2 - образует ядро налёта, содержит следующие бактерии: Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens, Fusobacterium nucIeatum.DКомплекс 3 - образован стрептококками: Streptococcus

sanguis, Streptococcus oralis, Streptococcus mitis, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius. Комплекс 4 - Capnocytophaga, Eikenella corodens, Actinobacillis actinomycetemcomitans. Комплекс 5 - образует поверхностные слои без какого-либо отношения к остальным комплексам, в него входят Actinomyces odontolyticus, Veilonella parvula, b. Serotyp, Actinobacillis actin - omycetemcomitans, Selenomonas noxia, Actinomyces naeslundii.

Разрушающее действие бактерий на ткани пародонта определяется выделением ряда токсических веществ - токсинов, энзимов, антигенов, митогенов, хемотаксического фактора и других. Наиболее токсичны грамотрицательные бактерии и анаэробы. Эндотоксин содержится в оболочке грамотрицательных бактерий, он непосредственно повреждает клетку и, являясь антигеном, вызывает реакцию взаимодействия антиген-антитело. Энзимы осуществляют протеолиз белков, мобилизуют комплемент, что способствует развитию анафилактических реакций. Хемотаксический фактор вызывает миграцию полиморфно-ядерных лейкоцитов к месту микробной атаки. Бактероиды содержат лейкотоксин, который задерживает хемотаксис, снижая лейкоцитоз, а также липосахариды, которые участвуют в деструкции костной ткани [41, 155].

В результате повреждения полиморфноядерных лейкоцитов выделяются лизосомальные ферменты. Дегрануляция лаброцитов (тучных клеток) сопровождается выбросом медиаторов воспаления: плазменных (калликреин-кининовая система, система комплемента) и тканевых (клеточных). Плазменные медиаторы: брадикинин способствует выбросу гистамина и резко повышает проницаемость сосудов, а калликреин активизирует хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов и фактор Хагемана свертывающей системы крови. Клеточные медиаторы выделяются полиморфно-ядерными лейкоцитами, тучными клетками, базофилами. Клеточные медиаторы: гистамин, серотонин, простагландины, лимфокины, протеазы, медленно реагирующая субстанция анафилаксии.

Под действием биологически активных веществ происходит разрушение межклеточного вещества эпителия десневой борозды, появляются пространства и вакуоли, через которые проникают токсины и бактерии. Происходит расстройство

микроциркуляции - замедляется кровоток, образуются тромбы. Повышение сосудисто-тканевой проницаемости приводит к пропитыванию стенок сосудов и периваскулярной ткани белками плазмы крови (альбумин, фибрин-фибриноген, иммуноглобулины А). Образование плотных воспалительных инфильтратов с преобладанием лимфоцитов и плазматических клеток резко изменяет нормальную структуру десны. Происходит деполимеризация основного вещества соединительной ткани десневой борозды вследствие повышения активности гиалуронидазы (микробной и тканевой), разрушение коллагена в результате повышения активности коллагеназы и эластазы; нарушается синтез коллагена. Срыв защитных механизмов сопровождается нарушением процессов регенерации, образуется патологическая ткань - грануляционная [20].

С усилением воспаления происходит его распространение на глубжележащие ткани, что приводит к переходу гингивита в пародонтит. При длительном течении воспаления развиваются иммунологические сдвиги и неспецифическое воспаление приобретает признаки иммунного [50].

1.2 Современные подходы к лечению воспалительно-деструктивных

заболеваний пародонта

Ключевым звеном в лечении заболеваний пародонта является антибактериальная терапия, нехирургическое лечение, направленные на контроль бактериальной пленки и важных факторов риска [12]. Зубной налет и зубной камень могут быть удалены с поверхности зуба с помощью современных инструментов. Однако при возникновении структурных повреждений тканей одной из основных целей лечения становится регенерация поврежденных тканей с восстановлением их исходной архитектоники и функции [37]. Для обеспечения регенерации пародонта предлагаются различные хирургические подходы.

В настоящее время для восстановления тканей пародонта используют направленную тканевую регенерацию, в рамках которой между тканью десны и тканями пародонта вводят барьерную мембрану для защиты регенерирующих

тканей; применение ростовых факторов, таких как РОР-2 (фактор роста фибробластов) или РООБ (тромбоцитарный ростовой фактор) [103, 124, 190].

Направленная тканевая регенерация, осуществляемая путем введения барьерной мембраны, является наиболее широко применяемым методом ускорения регенерации тканей пародонта [126, 174]. Биодеградируемые и нерассасывающиеся барьерные мембраны используют для стимуляции соответствующих клеток-предшественников в области повреждения [27, 43]. Однако клинические результаты применения данной процедуры не всегда прогнозируемы и подвержены значительной вариабельности [129].

По мере расширения знаний о молекулярных процессах, связанных с регенерацией ткани, для их облегчения стали применять полипептидные ростовые факторы, наносимые на поверхность корня зуба [90]. В настоящее время используют эпидермальный ростовой фактор, фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста, тромбоцитарный фактор роста и морфогенетические белки кости [21, 115]. Также для стимуляции пролиферации тканей пародонта можно применять комбинации ростовых факторов, например, препараты плазмы, богатой тромбоцитами [147]. Параллельно с развитием терапии с использованием ростовых факторов был разработан другой подход, основанный на знаниях об образовании зуба, и, в частности, Етс^ат® -препарат, используемый в сочетании с хирургическими методами лечения для активации регенерации связки периодонтита, состоящий из свиных матриксных белков эмали в альгинатном геле из пропиленгликоля [104]. Экстракт этого матрикса наносят на поверхность корня зуба в ходе операции на тканях пародонта с целью улучшения регенерации за счет создания молекулярной среды, способствующей образованию цемента [56, 163, 166]. В настоящее время неясно, действуют ли эти белки как мессенджеры, сходные с ростовыми факторами, или просто являются матрицей, улучшающей регенерацию. Решение этих вопросов требует глубоких исследований.

Используемые для тканевой реконструкции матрицы можно разделить на четыре основные категории: аутотрансплантаты, аллотрансплантаты, ксенотрансплантаты и аллопласты [10, 22, 40]. В настоящее время стоматологи предпочитают использовать аутотрансплантаты, производя забор кости в одной

области и перемещая ее в область дефекта ткани. Аутотрансплантация кости требует длительного периода заживления, повышает риск инфекции и сопровождается значительным болевым синдромом, не гарантируя коррекции дефекта [95, 113]. Применение ксенотрансплантатов в значительной степени ограничивается реакцией «хозяин против трансплантата». В то же время возможно применение природных аллотрансплантатов, таких как деминерализованная и лишенная клеточного компонента кость. Однако, несмотря на наличие такого рода препаратов на рынке, их применение у человека ограничено в связи с неизвестными свойствами донора. В качестве альтернативы природным матрицам в настоящее время используют разнообразные синтетические матрицы, включая керамические, фосфаты кальция и полимеры [76, 184].

Ключевыми факторами в достижении успешной регенерации пародонта является привлечение в область повреждения необходимых клеток и создание необходимого внеклеточного матрикса, соответствующего тканям пародонта. Тканевая инженерия, направленная на разработку методов формирования новых тканей для замещения поврежденных, основана на принципах клеточной биологии, биологии развития и применении биоматериалов [47, 183]. Современные исследования направлены на использование стволовых клеток взрослого организма (ВСК), а также эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). Свойства ВСК, делающие их удобными для использования в регенеративной медицине, включают удобство забора для аутотрансплантации, высокую скорость пролиферации ex vivo, способность к дифференцировке в различные линии [120, 146]. В рамках этого подхода перспективной представляется стратегия тканевой инженерии для регенерации пародонта, основанная на использовании стволовых клеток (СК), обнаруживаемых непосредственно в тканях пародонта. В рамках этого подхода отпадает необходимость в привлечении клеток в область поражения, повышается прогнозируемость результатов.

В последнее десятилетие в отечественной стоматологической практике при лечении пародонтита достаточно широко используется биоматериал «Аллоплант». В основе серийного производства биоматериала «Аллоплант» лежат научно-обоснованные методы консервации и стерилизации аллогенных

тканей. Выпускаются три основные группы биоматериалов «Аллоплант»: консервированные в этаноле, лиофилизированные и диспергированные. «Аллоплант» для лечения пародонтоза представляет собой костную пластину с повышенными остеоиндуктивными свойствами, пластичностью и устойчивостью к воздействию среды полости рта [ 49].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ярыгин, Евгений Иванович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулкадыров, К. М. Получение и клиническое применение периферических гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови. Обзор / К. М. Абдулкадыров // Вопр. онкологии. - 2000. - № 5. - С. 513-520.

2. Ажикова, А. К. Исследования по определению количества эритроцитов, лейкоцитов, клеток-предшественников в пуповинной крови: отчет о НИР (промежуточный) / А. К. Ажикова ; Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере. - Астрахань : [Б. и.], 2009. - 7 с.

3. Ажикова, А. К. Микробиологический и биохимический анализ пуповинной крови. Определение наличия биологически активных клеток в пуповинной крови: отчет о НИР (промежуточный) / А. К. Ажикова; Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере. -Астрахань : [Б. и.], 2009. - 8 с.

4. Ажикова, А. К. Сбор и хранение пуповинной крови. Определение условий и срока хранения. Изучение биологических свойств пуповинной крови до и после хранения: отчет о НИР (промежуточный) / А. К. Ажикова; Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере. -Астрахань : [Б. и.], 2009. - 9 с.

5. Артюшкевич, А. С. Клиническая периодонтология : практ. пособие / А. С. Артюшкевич, Е. К. Трофимова, С. В. Латышева. - Минск : Ураджай, 2002. -303 с.

6. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками / Е. Б. Владимирская, О. А. Майорова, С. А. Румянцев [и др.]. - М. : Медпрактика-М, 2005.-392 с.

7. Бурухина, Е. Как уберечься от пародонтита / Е. Бурухина // Будь здоров. - 2012. - № 5. - С. 22-28.

8. Возможности использования стволовых стромальных клеток в регенерации тканей пародонта и их взаимодействие с тканевым

микроокружением / А. В. Фомичева, М. Г. Шубич, М. Д. Перова [и др.] // Морфология. - 2007. - № 3. - С. 7-15.

9. Возможности стволовых стромальных клеток для регенерации тканей пародонта и их взаимодействие с тканевым микроокружением / М. Д. Перова, М. Г. Шубич, В. Б. Карпюк [и др.] // Морфология. - 2007. - № 3. - С. 7-15.

10. Волова, JT. Т. Лечение зубосодержащих кист у детей с применением аллопластических материалов серии «Лиопласт» / Л. Т. Волова, Г. В. Степанов, Е. Ю. Гавеля // Ортодонтия. - 2008. - № 2. - С. 54-55.

11. Воробьева, В. Н. Терапевтический потенциал клеток пуповинной крови / В. Н. Воробьева // Медсестра. - 2009. - № 4. - С. 10-16.

12. Воронина, А. И. Влияние антибактериальных препаратов на состояние местного иммунитета полости рта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / А. И. Воронина, С. И. Гажва, М. Б. Ясин // Институт стоматологии. - 2010. - № 3. - С. 70-72.

13. Гетеротопная трансплантация неиммуногенной трахеи, заселенной костномозговыми стромальными стволовыми клетками реципиента / М. В. Киселевский, Н. Ю. Анисимова, О. В. Лебединская [и др.] // Морфология. -2012.-№ 1.-С. 66-70.

14. Господинов, А. В. Проектирование, строительство и аттестация банков стволовых клеток — криоцентров / А. В. Господинов, М. В. Костицина // Поликлиника. - 2007. - № 5. - С. 88-91.

15. Грудянов, А. И. Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта и рисков развития ишемической болезни сердца и атеросклероза / А. И. Грудянов // Клин, стоматология. - 2011. - № 4. - С. 34-35.

16. Грудянов, А. И. Стволовые клетки и возможности их применения в пародонтологии / А. И. Грудянов, В. Ю. Сысоева, Ю. В. Терновой // Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 71-75.

17. Грудянов, А. И. Терапия воспалительных заболеваний пародонта снижает риск развития ишемической болезни сердца и осложнений при сахарном диабете / А. И. Грудянов // Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 106-108.

18. Денисова, Ю. Л. Комплексное лечение пациентов с болезнями периодонта в сочетании с зубочелюстными аномалиями и деформациями

(клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.14 / Денисова Юлия Леонидовна. - Минск, 2013. - 47 с.

19. Елисеева, А. Ф. Клиническая оценка состояния пародонта на фоне ишемической болезни сердца и без нее / А. Ф. Елисеева, А. В. Цимбалистов, Г. Б. Шторина // Институт стоматологии. - 2011. - № 3. - С. 70-71.

20. Иванов, В. С. Заболевания пародонта / В. С. Иванов. — 3-е изд., перераб. и доп. - М. Медицинское информационное агентство, 1998. - 296 с.

21. Использование препаратов тромбоцитарного фактора роста-ББ и системы фибрин-фибронектина при проведении процедуры направленной регенерации тканей пародонта. Часть II. / Л. А. Дмитриева, И. А. Филатова, М. И. Меджидов [и др.] // Пародонтология. - 2007. - № 2. - С. 27-29.

22. Кабанова, С. А. Резекция нижней челюсти с одномоментной пластикой реберным аутотрансплантатом с двойной васкуляризацией / С. А. Кабанова, Т. Н. Чернина, А. А. Кабанова // Новости хирургии. - 2012. - № 1. -С. 127-129.

23. Киселев, С. Л. Молекулярная и клеточная биология линий эмбриональных стволовых клеток человека / С. Л. Киселев // Молекулярная медицина. - 2006. - № 2. - С. 29-37.

24. Клеточные технологии в пародонтологии / А. И. Грудянов, В. Л. Зорин, А. И. Зорина [и др.] // Стоматология. - 2009. - № 1. - С. 71-73.

25. Клеточные технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / И. В. Майбородин, М. Н. Дровосеков, И. С. Колесников [и др.] // Стоматология. - 2011. -№ 5. - С. 60-63.

26. Клинико-иммунологическая характеристика состояния пародонта у больных сахарным диабетом II типа / 3. И. Савченко, М. В. Козодаева, Е. В. Иванова [и др.] // Клин, стоматология. - 2011. - № 3. - С. 76-79.

27. Клинический опыт использования резорбируемых мембран для направленной регенерации тканей пародонта / Г. В. Дробот, В. А. Вигдерович, М. И. Заварзин [и др.] // Проблемы стоматологии и нейростоматологии. - 1999. -№ 2. - С. 50-50.

28. Контроль качества в организации работы государственного банка стволовых клеток города Москвы / М. В. Яковлева, Т. А. Астрелина, К. В. Бондаренко [и др.] // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. -2011. -№ 1.-С. 129-133.

29. Крстич, Р. В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека: пер. с англ. / Р. В. Крстич ; под ред. проф. Р. П. Самусева. - СПб. : СОТИС, 2001.-536 с.

30. Кузнецов, С. Л. Гистология полости рта органов / С. Л. Кузнецов, В. И. Торбек, В. Г. Деревянко. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 136 с.

31. Лечебное действие биоматериала Аллоплант на ткани пародонта / М. 3. Миргазизов, И. В. Валеев, А. И. Булгакова [и др.] // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2003. - № 4. - С. 7-11.

32. Макеева, М. К. Значение индивидуальной гигиены полости рта для пациентов с пародонтитом и сахарным диабетом / М. К. Макеева // Клиническая стоматология. - 2011. - № 3. - С. 40^42.

33. Меджидов, М. Н. Применение препаратов тромбоцитарного фактора роста ББ и системы Фибрин-Фибронектин в хирургическом лечении генерализованного пародонтита / М. Н. Меджидов // Рос. стоматол. журн. - 2006. - № 6. - С. 33^11.

34. Мельникова, А. В. Замещение клетками пуповинной крови костных полостей экспериментального остеомиелита (экспериментальное исследование) : автореф.... дис. канд. мед. наук : 14.00.27 / Мельникова Арина Викторовна. - Уфа, 2009.-22 с.

35. Меркулов, Г. А. Курс патологоанатомической техники / Г. А. Меркулов // Л.: Медицина. - 1969. -С. 424.

36. Метод моделирования экспериментального периодонтита у животных / С. П. Рубникович, Т. Э. Владимирская, И. А. Швед [и др.] // Медицинский журнал.-2011.-№ 1.-С. 97-101.

37. Микробиологические и молекулярно-генетические показания назначения антибактериальной терапии в комплексном лечении пародонтита /

B. Н. Царев, Е. Н. Николаева, А. В. Митронин [и др.] // Стоматология. - 2008. -№ 9. - С. 45-52.

38. Морфологические результаты лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом биоматериалом Аллоплант / Э. Р. Изгина,

C. А. Муслимов, А. И. Булгакова [и др.] // Успехи современного естествознания. -2005. -№ 12.-С. 78.

39. Нейропротективное влияние мезенхимальных и нейральных стволовых и прогениторных клеток на сенсомоторное восстановление после травмы головного мозга / Р. А. Полтавцева, Д. Н. Силачев, С. В. Павлович [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2012. - № 2. - С. 116-120.

40. Никольский, В. Ю. Непосредственная дентальная имплантация в области моляров нижней челюсти с использованием костных аллотрансплантатов / В. Ю. Никольский // Новое в стоматологии. - 2001. - № 7. - С. 73-77.

41. Новиков, В. В. Пародонтит и пародонтоз / В.В.Новиков // Новая аптека. - 2009. - № 8. - С. 93-96.

42. Орехова, Л. Ю. Новый оптимизатор репаративной регенерации при заболеваниях пародонта / Л. Ю. Орехова // Стоматология. - 2001. - № 1. - С. 7173.

43. Оценка эффективности новой нерезорбируемой ПТФЭ-мембраны при направленной регенерации тканей пародонта. Контролируемое клинико-морфологическое исследование / В. Е. Дьяков, М. Д. Перова, Ю. В. Кортунов [и др.] // Новое в стоматологии. - 2002. - № 6. - С. 47-57.

44. Пальцев, М. А. Стволовые клетки в современной медицине: настоящее и будущее / М. А. Пальцев // Молекулярная медицина. - 2006. - № 2. -С. 5-9.

45. Перспективы использования стволовых клеток в терапии заболеваний тканей пародонта / Г. Г. Манашев, Л. И. Лазаренко, Е. И. Ярыгин [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2012. - № 4. - С. 3-6.

46. Пинаев, Г. П. Постоянные линии эмбриональных стволовых клеток человека / Г. П. Пинаев // Цитология. - 2005. - № 2. - С. 121-129.

47. Попов, Б. В. Введение в клеточную биологию стволовых клеток / Б. В. Попов. - СПб.: СпецЛит, 2012. - 319 с.

48. Применение клеточных технологий в челюстно-лицевой хирургии. Ч. 1 / В. Н. Николенко, Ю. А. Медведев, А. В. Люндуп [и др.] // Стоматология. -2013,-№4.-С. 82-84.

49. Результаты лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием диспергированного биоматериала Аллоплант / Ю. А. Медведев, М. 3. Миргазизов, И. В. Валеев [и др.] // Стоматология. - 2004. - № 1. - С. 19-22.

50. Результаты применения антибактериальной фотодинамической терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / С. А. Туманова, Н. Е. Абрамова, Н. В. Рубежова [и др.] // Институт стоматологии. -2011.-№ 1.-С. 96-97.

51. Репин, В. С. Эмбриональная стволовая клетка, от функциональных исследований - в клинику / В. С. Репин // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2001.-№ 2.-С. 3-8.

52. Рубникович, С. П. Лазерно-оптическая диагностика болезней периодонта и обонование методов их лечения (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.14 / Рубникович Сергей Петрович. -Минск, 2011. - 42 с.

53. Румянцев, А. Г. Пуповинная кровь - источник гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации / А. Г. Румянцев, О. А. Майорова, С. А. Румянцев // Терапевтический архив. - 2007. - № 7. - С. 53-57.

54. Сорокина, А. В. Стволовые клетки пуповинной крови / А. В. Сорокина // Медицинская сестра. - 2005. - № 7. - С. 9-10.

55. Стратегия НЬА-типирования в Московском банке стволовых клеток / Л. Л. Лебедева, Т. Н. Потапова, Т. В. Пухликова [и др.] // III научно-практическая конференция «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ» 13-14 мая 2010, Москва : тез. докл. -М., 2010.-С. 19-20.

56. Токмакова, С. И. Патоморфологическое обоснование комплексного применения препарата Emdogain Gel и тромбоцитарных факторов роста при хирургическом лечении рецессии десны / С. И. Токмакова, И. П. Бобров, JI. В. Чудова // Пародонтология. - 2008. - № 3. - С. 10-13.

57. Ультраструктура макрофагов, выявляемых при имплантации аллогенного биоматериала Аллоплант / А. И. Лебедева, С. А. Муслимов, Л. А. Мусина [и др.] // Морфология. - 2006. - № 1. - С. 53-56.

58. Цитопротективный подход к лечению больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта / И. А. Горбачева, Л. Ю. Орехова, Л. А. Шестакова [и др.] // Пародонтология, -2011.-№3.-С. 17-21.

59. A novel approach to periodontal tissue regeneration with mesenchymal stem cells and platelet-rich plasma using tissue engineering technology: a clinical case report / Y. Yamada, M. Ueda, H. Hibi [et al.] // Int. J. Periodontics Restorative Dent. -2006.-Vol. 26.-P. 363-369.

60. A review of the relationship between tooth loss, periodontal disease, and cancer / M. S. Meyer, K. Joshipura, E. Giovannucci [et al.] // Cancer Causes Control. -2008.-Vol. 19.-P. 895-907.

61. A systemic review of guided tissue regeneration for periodontal furcation defects. What is the effect of guided tissue regeneration compared with surgical debridement in the treatment of furcation defects? / S. Jepsen, J. Eberhard, D. Herrera [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol. 29. - P. 103-116.

62. AC 133+ umbilical cord blood progenitors demonstrate rapid self-renewal and low apoptosis / N. Forraz, R. Pettengell, P. A. Deglesne [et al.] // Br. J. Haematol. -2002. - Vol. 119. - P. 516-524.

63. Adipogenic differentiation by adipose-derived stem cells harvested from GFP transgenic mice-including relationship of sex differences / R. Ogawa, H. Mizuno, A. Watanabe [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 319. - P. 511517.

64. Adipose tissue-derived stromal cells as a novel option for regenerative cell technology / H. Nakagami, R. Morishita, K. Maeda [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. -2006.-Vol. 13.-P. 77-81.

65. Adipose-derived adult stromal cells heal critical-size mouse calvarial defects / C. M. Cowan, Y. Y. Shi, O. O. Aalami [et al.] // Nat. Biotechnol. - 2004. -Vol. 22. - P. 560-567.

66. Alaminos, M. Transdifferentiation potentiality of human Wharton's jelly stem cells towards vascular endothelial cells / M. Alaminos, B. Perrez-Koehler [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2010. - Vol. 223. - P. 640-647.

67. Allogeneic bone marrow mesenchymal stem cell transplantation for periodontal regeneration / J. Du, Z. Shan, P. Ma [et al.] // J. Dental Res. - 2014. -Vol. 93, №2.-P. 183-188.

68. Allogeneic sibling umbilical-cord-blood transplantation in children with malignant and non-malignant disease / J. E. Wagner, N. A. Kernan, M. Steinbuch [et al.] // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 214-219.

69. Amelioration of epidermolysis bullosa by transfer of wild-type bone marrow cells / J. Tolar, A. Ishida-Yamamoto, M. Riddle [et al.] // Blood. - 2009. -Vol. 113.-P. 1167-1174.

70. An efficient two-step method to purify very small embryoniclike (VSEL) stem cells from umbilical cord blood (UCB) / M. Halasa, M. Baskiewicz-Masiuk, E. Dabkowska [et al.] // Folia Histochem. Cytobiol. - 2008. - Vol. 46. - P. 239-243.

71. Autologous cord blood transplantation / E. Ferreira, J. Pasternak, N. Bacal [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 1999. - Vol. 24. - P. 104.

72. Autologous umbilical cord blood infusion for type 1 diabetes / M. J. Haller, H. L. Viener, C. Wasserfall [et al.] // Exp. Hematol. - 2008. - Vol. 36. - P. 710-715.

73. Avila-Ortiz, G. Periodontal regeneration - furcation defects: a systematic review from the AAP regeneration workshop / G. Avila-Ortiz, J. G. Buitrago, M. S. Reddy // J. Periodontol. - 2015. - Vol. 86 (Suppl. 2). - P. 108-130.

74. Azarpazhooh, A. Systematic review of the association between respiratory diseases and oral health / A. Azarpazhooh, J. L. Leake // J. Periodontol. -2006. — Vol. 77.-P. 1465-1482.

75. Bartold, P. M. Stem cells and periodontal regeneration / P. M. Bartold, S. Shi, S. Gronthos // Periodontol. - 2006. - Vol. 40. - P. 164-172.

76. Basford, C. Optimized multiparametric immunophenotyping of umbilical cord blood cells by flow cytometry / C. Basford, N. Forraz, C. McGuckin // Nat. Protoc. -2010.-Vol. 5.-P. 1337-1346.

77. Becker, W. Periodontal regeneration: a contemporary re-evaluation / W. Becker, B. E. Becker // Periodontology. 2000. - 1999. - Vol. 19. - P. 104-114.

78. Bradley, J. A. Stem cell medicine encounters the immune system / J. A. Bradley, E. M. Bolton, R. A. Pedersen // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 2. -P. 859- 871.

79. Carlson, N. E. Platelet-rich plasma: clinical applications in dentistry / N. E. Carlson, R. B. Roach // J. Am. Dent. Assoc. - 2002. - Vol. 133. - P. 1383-1386.

80. Cementoblast delivery for periodontal tissue engineering / M. Zhao, Q. Jin, J. E. Berry [et al.] // J. Periodontol. - 2004. - Vol. 75. - P. 154-161.

81. Cementum engineering with three-dimensional polymer scaffolds / Q. M. Jin, M. Zhao, S. A. Webb [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2003. - Vol. 67. - P. 54-60.

82. Characterization of the first umbilical cord blood multi lineage progenitor cell (TM) line by high definition microarray / N. Forraz, M. O. Baradez, C. P. McGuckin [et al.] // Tissue Eng. - 2006. - Vol. 12. - P. 1055.

83. Colocalization analysis of sialomucins CD34 and CD 164 / C. P. McGuckin, N. Forraz, M. O. Baradez [et al.] // Stem Cells. - 2003. - Vol. 21. -P. 162-170.

84. Comparative study of the initial genesis of acellular and cellular cementum in rat molars / T. Yamamoto, T. Domon, S. Takahashi [et al.] // Anat. Embryol. (Berl). -1994. - Vol. 190. - P. 521-527.

85. Cord blood revelations: the importance of being a first born girl, big, on time and to a young mother / C. P. McGuckin, C. Basford, K. Hanger [et al.] // Early Hum. Dev. - 2007. - Vol. 83. - P. 733-741.

86. Culture of embryonic-like stem cells from human umbilical cord blood and onward differentiation to neural cells in vitro / C. McGuckin, M. Jurga, H. Ali [et al.] // Nat. Protoc. - 2008. - Vol. 3. - P. 1046-1055.

87. Current concepts in periodontal bioengineering / M. Taba, Q. Jin, J. V. Sugai [et al.] // Orthodont. Craniofac. Res. - 2005. - Vol. 8. № 4. - P. 292-302.

88. Deans, R. J. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses / R. J. Deans, A. B. Moseley // Exp. Hematol. - 2000. - Vol. 28. - P. 875-884.

89. Defined serum-free culturing conditions for neural tissue engineering of human cord blood stem cells / H. Ali, M. Jurga, K. Kurgonaite [et al.] // Acta Neurobiol. Exp. (Wars). - 2009. - Vol. 69. - P. 12-23.

90. Dental stem cells as a potential tools for regeneration of tooth structures / A. Mielczarek, S. M. Slotwinska, M. Klukowska [et al.] // Central-European J. Immunol.-2013.-Vol. 38, № l.-C. 107-110.

91. Deproteinized bovine bone (Bio-Oss) and bioactive glass (Biogran) arrest bone formation when used as an adjunct to guided tissue regeneration (GTR): an experimental study in the rat / A. Stavropoulos, L. Kostopoulos, J. R. Nyengaard [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2003. - Vol. 30. - P. 636-643.

92. Dereka, X. E. Role of growth factors on periodontal repair / X. E. Dereka, C. E. Markopoulou, I. A. Vrotsos // Growth Factors. - 2006. - Vol. 24. - P. 260-267.

93. Design of biomimetic habitats for tissue engineering with P-15, a synthetic peptide analogue of collagen / R. S. Bhatnagar, J. J. Qian, A. Wedrychowska // Tissue Eng. - 1999. - Vol. 5. - P. 53-65.

94. Development of an injectable composite as a carrier for growth factor-enhanced periodontal regeneration / S. Herberg, M. Siedler, S. Pippig [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35. - P. 976-984.

95. Differentiation control of transplanted mesenchymal stem cells (MSCs): a new possible strategy to promote periodontal regeneration / Q. Zhao, P. Gong, Z. Tan [et al.] // Med. Hypotheses. - 2008. - Vol. 70. - P. 944-947.

96. Directed engineering of umbilical cord blood stem cells to produce C-peptide and insulin / L. Denner, Y. Bodenburg, J. G. Zhao [et al.] // Cell Prolif. - 2007. -Vol. 40.-P. 367-380.

97. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts / J. A. Thomson, J. Itskovitz-Eldor, S. S. Shapiro [et al.] // Science. -1998. - Vol. 282. -P. 1145-1147.

98. Embryonic-like stem cells from umbilical cord blood and potential for neural modeling / C. McGuckin, N. Forraz, M. O. Baradez [et al.] // Acta Neurobiol. Exp. (Wars). - 2006. - Vol. 66. - P. 321-329.

99. Enhancement of periodontal tissue regeneration by locally controlled delivery of insulin-like growth factor-I from dextran-co-gelatin microspheres / F. M. Chen, Y. M. Zhao, H. Wu [et al.] // J. Control. Release - 2006. - Vol. 114. -P. 209-222.

100. Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells / H. Kawaguchi, A. Hirachi, N. Hasegawa [et al.] // J. Periodontol. - 2004. - Vol. 75. - P. 1281-1287.

101. Erices, A. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood / A. Erices, P. Conget, J. J. Minguell // Br. J. Haematol. - 2000. - Vol. 109. - P. 235242.

102. Escalorn, M. P. Cord blood transplantation: evolving strategies to improve engraffcment and immune reconstitution / M. P. Escalorn, K. V. Komanduri // Curr. Opin. Oncol.-2010.-Vol. 22.-P. 122-129.

103. Expression of extracellular matrix macromolecules around demineralized freeze-dried bone allografts / Y. Xiao, D. A. Parry, H. Li [et al.] // J. Periodontol. -1996. - Vol. 67. - P. 1233-1244.

104. First report of autologous cord blood transplantation in the treatment of a child with leukaemia / A. Hayani, E. Lampeter, D. Viswanatha [et al.] // Pediatrics. -2007. - Vol. 119. - P. e296-e300.

105. Flemming, T. F. Микробиологическая диагностика маргинального периодонтита / Т. F. Flemming, Н. Korch // Квинтэссенция. - 1998. - Спецвып. «Пародонтология». - С. 11-23.

106. Forraz, N. Haemopoietic and neuroglial progenitors are promoted during cord blood ex vivo expansion / N. Forraz, R. Pettengell, C. P. McGuckin // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119. - P. 888.

107. Gay, I. C. Isolation and characterization of multipotent human periodontal ligament stem cells / I. C. Gay, S. Chen, M. Macdougall // Orthod. Craniofac. Res. -2007.-Vol. 10.-P. 149-160.

108. Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells / A. Maitra, D. E. Arking, N. Shivapurkar [et al.] //Nat. Genet. - 2005. - Vol. 37. - P. 1099-1103.

109. Gibbs, R. S. The relationship between infections and adverse pregnancy outcomes: an overview / R. S. Gibbs // Ann Periodontol. - 2000. - Vol. 6. - P. 153-163.

110. Goldenberg, R. L. Choriodecidual infection and preterm birth / R. L. Goldenberg, W. W. Andrews, J. C. Hauth // Nutr. Rev. - 2002. - Vol. 60. -P. S19-S25.

111. Guided tissue regeneration for periodontal infra-bony defects [Electronic resource] /1. G. Needleman, H. V. Worthington, E. Giedrys-Leepper [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - Vol. 2. - CD001724.

112. Hammarstrom, L. Origins of cementum / L. Hammarstrom, I. Alatli,

C. D. Fong // Oral Dis. - 1996. - Vol. 2. - P. 63-69.

113. Harris, D. T. Non-haematological uses of cord blood stem cells /

D. T. Harris//Br. J. Haematol. - 2009. - Vol. 147.-P. 177-184.

114. Harris, D. T. Umbilical cord blood: a unique source of pluripotent stem cells for regenerative medicine / D. T. Harris, I. Rogers // Curr. Stem Cell Res. Ther. -2007.-Vol. 2.-P. 301-309.

115. Hepatic differentiation of cord blood-derived multipotent progenitor cells (MPCs) in vitro / Y. J. Moon, M. W. Lee, H. H. Yoon [et al.] // Cell Biol. Int. - 2008. -Vol. 32.-P. 1293-1301.

116. Hertwig's epithelial root sheath differentiation and initial cementum and bone formation during long-term organ culture of mouse mandibular first molars using serumless, chemically-defined medium / H. C. Slavkin, P. Bringas, C. Bessem [et al.] // J. Periodont. Res. - 1989. - Vol. 24. - P. 28^0.

117. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells / P. A. Zuk, M. Zhu, P. Ashjian [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2002. - Vol. 13. - P. 4279-4295.

118. Human embryonic stem cells express an immunogenic nonhuman sialic acid / M. J. Martin, A. Muotri, F. H. Gage [et al.] // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11. -P. 228-232.

119. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells / H. E. Broxmeyer, G. W. Douglas [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86. - P. 3828-3832.

120. Human Wharton's jelly cells can be induced to differentiate into growth factor-secreting oligodendrocyte progenitor-like cells / H. T. Zhang, J. Fan, Y. Q. Cai [et al.] // Differentiation. - 2010. - Vol. 79. - P. 15-20.

121. Hutmacher, D. W. Scaffold-based tissue engineering: rationale for computer-aided design and solid free-form fabrication system / D. W. Hutmacher, M. Sittinger, M. V. Risbud // Trends Biotechnol. - 2004. - Vol. 22, № 7. - P. 354-362.

122. Ide, R. The effect of periodontal disease on medical and dental costs in a middle-aged Japanese population: a longitudinal worksite study / R. Ide, T. Hoshuyama, K. Takahashi //J. Periodontol. -2007. - Vol. 78. - P. 2120-2126.

123. Immunosuppressive effects of mesenchymal stem cells: involvement of HLA-G / A. Nasef, N. Mathieu, A. Chapel [et al.] // Transplantation. -2007. - Vol. 84. -P. 231-237.

124. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament / B. M. Seo, M. Miura, S. Gronthos [et al.] // Lancet. -2004. - Vol. 364. -P. 149-155.

125. Isolation, culture and characterisation of fibroblast-like cells derived from the Wharton's jelly portion of human umbilical cord / K. D. McElreavey, A. I. Irvine, K. T. Ennis // Biochem. Soc. Trans. - 1991. - Vol. 19. - P. 29S.

126. Ivanovski, S. An immunohisto-chemical study of matrix molecules associated with barrier membrane-mediated periodontal wound healing / S. Ivanovski, H. D. Li, P. M. Bartold // J. Periodontal. Res. - 2000. - Vol. 35. - P. 115-126.

127. Kawaguchi, H. Clinical trial of periodontal tissue regeneration / H. Kawaguchi, H. Kurihara // Nippon Rinsho. - 2008. - Vol. 66. - P. 948-954.

128. Kobayashi, T. Host Responses in the link between periodontitis and rheumatoid arthritis / T. Kobayashi, H. Yoshie // Curr. Oral Health Rep. - 2015. - № 2. -P. 1-8.

129. Lang, H. Attachment formation following replantation of cultured cells into periodontal defects / H. Lang, N. Schuler, R. Nolden // J. Dent. Res. - 1998. - Vol. 77. -P. 393-405.

130. Laurell, L. Guided tissue regeneration update / L. Laurell, J. Gottlow // Int. Dent. J. - 1998. - Vol. 48. - P. 386-398.

131. Long-term survival and characterization of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on dermal equivalents / R. K. Schneider, A. Pullen, R. Kramann [et al.] // Differentiation. - 2010. - Vol. 79. - P. 182-193.

132. MacNeil, R. L. Development of the murine periodontium. II. Role of the epithelial root sheath in formation of the periodontal attachment / R. L. MacNeil, H. F. Thomas // J. Periodontol. - 1993. - Vol. 64. - P. 285-291.

133. McGuckin, C. P. Cord blood stem cells-potentials and realities / C. P. McGuckin, N. Forraz // Advances in Tissue Engineering / eds. J. Polak,

S. Mantalaris, S. E. Harding. - London: Imperial College Press, 2008. - P. 123-142.

134. McGuckin, C. P. Potential for access to embryoniclike cells from human umbilical cord blood / C. P. McGuckin, N. Forraz // Cell Prolif. - 2008. - Vol.41, Suppl. 1.-P. 31-40.

135. Mesenchymal stem cells derived from inflamed periodontal ligaments exhibit impaired immunomodulation / D. Liu, J. Xu, O. Liu [et al.] // J. Clin. Periodont. -2012.-Vol. 39, Iss. 12.-P. 1174-1182.

136. Morphological and molecular characterization of novel population of CXCR4+ SSEA-4+ Oct-4+ very small embryonic-like cells purified from human cord blood: preliminary report / M. Kucia, M. Halasa, M. Wysoczynski [et al.] // Leukemia. - 2007. - Vol. 21. - P. 297-303.

137. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies / P. A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno [et al.] // Tissue Eng. - 2001. - Vol. 7. -P. 211-228.

138. Multiparametric analysis of immature cell populations in umbilical cord blood and bone marrow / C. P. McGuckin, D. Pearce, N. Forraz [et al.] // Eur. J. Haematol. - 2003. - Vol. 71. - P. 341-350.

139. Multipotential differentiation of adipose tissue- derived stem cells / B. M. Strem, K. C. Hicok, M. Zhu [et al.] // Keio J. Med. - 2005. - Vol. 54. - P. 132141.

140. Myogenic differentiation by human processed lipoaspirate cells / H. Mizuno, P. A. Zuk, M. Zhu [et al.] // Plast. Reconstr. Surg. - 2002. - Vol. 109. -P. 199-209.

141. Neurogenic differentiation of murine and human adipose-derived stromal cells / K. M. Safford, K. C. Hicok, S. D. Safford [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - Vol. 294. - P. 371-379.

142. New emerging potentials for human Wharton's jelly mesenchymal stem cells: immunological features and hepatocyte-like differentiative capacity / R. Anzalone, M. L. Iacono, S. Corrao [et al.] // Stem Cells Dev. - 2010. - Vol. 19. -P. 423^138.

143. Notch-mediated expansion of human cord blood progenitor cells capable of rapid myeloid reconstitution / C. Delaney, S. Heimfeld, C. Brashem-Stein [et al.] // Nat. Med.-2010.-Vol. 16.-P. 232-236.

144. Novel isolation of alkaline phosphatase-positive subpopulation from periodontal ligament fibroblasts / Y. Murakami, T. Kojima, T. Nagasawa [et al.] // J. Periodontol. - 2003. - Vol. 74. - P. 780-786.

145. Oct-4A isoform is expressed in human cord blood-derived CD 133 stem cells and differentiated progeny / M. Howe, J. Zhao, Y. Bodenburg [et al.] // Cell Prolif. - 2009. - Vol. 42. - P. 265-275.

146. Osteogenic and chondrogenic differentiation by adiposederived stem cells harvested from GFP transgenic mice / R. Ogawa, H. Mizuno, A. Watanabe [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 313. - P. 871-877.

147. Osteoinduction in umbilical cord- and palate periosteum-derived mesenchymal stem cells / M. Caballero, C. R. Reed, G. Madan [et al.] // Ann. Plast. Surg. - 2010. - Vol. 64. - P. 605-609.

148. Ovine periodontal ligament stem cells: Isolation, characterization, and differentiation potential / S. Gronthos, K. Mrozik, S. Shi [et al.] // Calcif. Tissue Int. -2006.-Vol. 79.-P. 310-317.

149. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: A systematic review and meta-analysis / L. L. Humphrey, R. Fu, D. I. Buckley [et al.] // J. Gen. Intern. Med. - 2008. - Vol. 23. - P. 2079-2086.

150. Periodontal tissue regeneration with adipose-derived stem cells / M. Tobita, A. C. Uysal, R. Ogawa [et al.] // Tissue Eng. Part A. - 2008. - Vol. 14. - P. 945-953.

151. Persidis, A. Tissue engineering / A. Persidis // Nat. Biotechnol. - 1999. -Vol. 17.-P. 508-610.

152. Phenotypic comparison of periodontal ligament cells in vivo and in vitro / P. Lekic, J. Rojas, C. Birek [et al.] // J. Periodontal. Res. - 2001. - Vol. 36. - P. 71-79.

153. Philstrom, B. L. Periodontal disease / B. L. Philstrom, B. S. Michalowicz, N. W. Johnson // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1809-1820.

154. Physiological features of periodontal regeneration and approaches for periodontal tissue engineering utilizing periodontal ligament cells / B. B. Benatti, K. G. Silverio, M. Z. Casati [et al.] // Bioscience and Bioengineering. - 2007. -Vol. 103, № l.-p. 1-6.

155. Plateletderived growth factor (PDGF) gene delivery for application in periodontal tissue engineering / W. V. Giannobile, C. S. Lee, M. P. Tomala [et al.] // J. Periodontol. - 2000. - Vol. 72. - P. 815-823.

156. Polimeni, G. Biology and principles of periodontal wound healing / regeneration / G. Polimeni, A. V. Xiropaidis, U. M. Wikesjo // Periodontology. -2006. -Vol. 41.-P. 30-47.

157. Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo / S. Gronthos, M. Mankani, J. Brahim [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. -Vol. 97.-P. 13625-13630.

158. Prasad, V. K. Cord blood and bone marrow transplantation in inherited metabolic diseases: scientific basis, current status and future directions / V. K. Prasad, J. Kurtzberg // Br. J. Haematol. - 2010. - Vol. 148. - P. 356-372.

159. Private cord blood banking: experiences and views of pediatric hematopoietic cell transplantation physicians /1. Thornley, M. Eapen, L. Sung [et al.] // Pediatrics.-2009.-Vol. 123.-P. 1011-1017.

160. Pro-inflammatory cytokines, IFNgamma and TNFalpha, influence immune properties of human bone marrow and Wharton jelly mesenchymal stem cells differentially / S. J. Prasanna, D. Gopalakrishnan, S. R. Shankar [et al.] // PLoS One. -2010.-Vol. 5.-P. e9016.

161. Production of stem cells with embryonic characteristics from human umbilical cord blood / C. P. McGuckin, N. Forraz [et al.] // Cell Prolif. - 2005. -Vol. 38.-P. 245-255.

162. Processing and cryopreservation of placental/umbilical cord blood for unrelated bone marrow reconstitution / P. Rubinstein, L. Dobrila, R. E. Rosenfield [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1995. - Vol. 92. - P. 10119-10122.

163. Putative stem cells in regenerating human periodontium / N. H. Lin, D. Menicanin, K. Mrozik [et al.] //J. Periodontal. Res. -2008. - Vol. 43. - P. 514-523.

164. Recombinant human basic fibroblast growth factor (bFGF) stimulates periodontal regeneration in class II furcation defects created in beagle dogs /

S.Murakami, S. Takayama, M. Kitamura [et al.] // J. Periodontal. Res. - 2003. -Vol. 38.-P. 97-103.

165. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 promotes wound healing in rat periodontal fenestration defects / G. N. King, N. King, A. T. Cruchley [et al.] // J. Dent. Res. - 1997. - Vol. 76. - P. 1460-1470.

166. Recovery of stem cells from cryopreserved periodontal ligament / B. M. Seo, M. Miura, W. Sonoyama [et al.] // J. Dent. Res. - 2005. - Vol. 84. - P. 907912.

167. Reddi, A. S. Human umbilical cord blood as an emerging stem cell therapy for diabetes mellitus / A. S. Reddi, K. Kuppasani, N. Ende // Curr. Stem Cell Res. Ther. -2010.-Vol. 5.-P. 356-361.

168. Regeneration of periodontal tissues using allogeneic periodontal ligament stem cells in an ovine model / K. Mrozik, N. Wada, V. Marino [et al.] // Regenerative Medicine. - 2013. - Vol. 8, Iss. 6. - P. 711-723.

169. Ripamonti, U. Tissue engineering morphogenesis and regeneration of the periodontal tissues by bone morphogenetic proteins / U. Ripamonti, A. H. Reddi // Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 1997.-Vol. 8.-P. 154-163.

170. Sander, L. Healing of periodontal lesions in monkeys following the guided tissue regeneration procedure. A histological study / L. Sander, T. Karring // J. Clin. Periodontol. - 1995. - Vol. 22. - P. 332-337.

171. Scannapieco, F. A. Associations between periodontal disease and risk for atherosclerosis, cardiovascular disease, and stroke. A systematic review / F. A. Scannapieco, R. B. Bush, S. Paju // Ann. Periodontol. - 2003. - Vol. 8. - P. 3853.

172. Shetty, P. Comparison of proliferative and multilineage differentiation potentials of cord matrix, cord blood, and bone marrow mesenchymal stem cells / P. Shetty, K. Cooper, C. Viswanathan // Asian J. Transfus. Sci. - 2010. - Vol. 4. -P. 14-24.

173. Stem cell-delivery therapeutics for periodontal tissue regeneration / F.M.Chen, H. H. Sun, H. Lu [et al.] // Biomaterials. - 2012. - Vol.33, Iss. 27. -P. 6320-6344.

174. Stem cells in the periodontal ligament / S. Ivanovski, S. Gronthos, S. Shi [et al.] // Oral Dis. - 2006. - Vol. 12. - P. 358-363.

175. Stem cells: potential therapeutics for periodontal regeneration / K. G. Silverio, B. B. Benatti, M. Z. Casatu [et al.] // Stem Cell Rev. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. 13-19.

176. Stem cells. Setting standards for human embryonic stem cells / A. H. Brivanlou, F.H.Gage, R. Jaenisch [et al.] // Science. - 2003. - Vol.300. -P. 913-916.

177. Surface antigens of human embryonic stem cells: changes upon differentiation in culture / J. S. Draper, C. Pigott, J. A. Thomson [et al.] // J. Anat. -2002. - Vol. 200. - P. 249-258.

178. The Cord Blood Separation League Table: a comparison of the major clinical grade harvesting techniques for Cord Blood Stem cells / C. Basford, N. Forraz, K. Hanger [et al.] // Int. J. Stem Cells. - 2010. - Vol. 3. - P. 32-45.

179. The link between periodontitis and rheumatoid arthritis: aperiodontist's perspective / J. B. Payne, L. M. Goulb, G. M. Thiele [et al.] // Curr. Oral Health Rep. -2015.-№2.-P. 20-29.

180. The use of enamel matrix derivative in the treatment of periodontal defects: a literature review and meta-analysis / E. Venezia, M. Goldstein, B. D. Boyan [et al.] // Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 2004. - Vol. 15. - P. 382^02.

181. The use of umbilical cord blood in mismatched related and unrelated hemopoietic stem cell transplantation / J. Kurtzberg, M. Graham, J. Casey [et al.] // Blood Cells. - 1994. - Vol. 20, № 2-3. - P. 275-283.

182. Thrombopoietin, flt3-ligand and c-kit-ligand modulate HOX gene expression in expanding cord blood CD133 cells / C. P. McGuckin, N. Forraz, R. Pettengell [et al.] // Cell Prolif. - 2004. - Vol. 37. - P. 295-306.

183. Tissue engineering in periodontal tissue / T. Iwata, M. Yamato, I. Ishikawa [et al.] // Anatomical Record. - 2014. - Vol. 297, Iss. 1. - P. 16-25.

184. Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology / P. M. Bartold, C. A. McCulloch, A. S. Narayanan [et al.] // Periodontology. - 2000. - Vol. 24. - P. 253-269.

185. Transformation of asult mesenchymal stem cells isolated form the fatty tissue into cardiomyocytes / S. Rangappa, C. Fen, E. H. Lee [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 75. - P. 775-779.

186. Translational research and therapeutic applications of stem cell transplantation in periodontal regenerative medicine / H. Lu, F. M. Chen, C. Xie [et al.] // Cell Transplantation. - 2013. - Vol. 22, № 2. - P. 205-229.

187. Umbilical cord blood processing using Prepacyte-CB increases haematopoietic progenitor cell availability over conventional Hetastarch separation / C. Basford, N. Forraz, S. Habibollah [et al.] // Cell Prolif. - 2009. - Vol. 42. - P. 751761.

188. Umbilical cord blood stem cells can expand hematopoietic and neuroglial progenitors in vitro / C. P. McGuckin, N. Forraz, Q. Allouard [et al.] // Exp. Cell Res. -2004. - Vol. 295. - P. 350-359.

189. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus / L. Sun, D. Wang, J. Liang [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62. - P. 2467- 2475.

190. Umbilical cord stem cell seeding on fast-resorbable calcium phosphate bone cement / H. H. Xu, L. Zhao, M. S. Detamore Li [et al.] // Tissue Eng. Part A. -2010.-Vol. 16.-P. 2743-2753.

191. Wharton, T. Adenographia / T. Wharton. - Oxford : Clarendon Press, 1996. -322 p.

192. Xu, H. Effects of dental and non-dental stem cells in the study of tissue-engineered regenerated teeth / H. Xu, X. L. Nong // J. Clin. Rehabil. Tissue Engineering Res. - 2013. - Vol. 17, № 23. - P. 4313-4319.

193. Yamamoto, T. The development of cellular cementum in rat molars, with special reference to the fiber arrangement / T. Yamamoto, K. V. Hinrichsen // Anat. Embryol. (Berl). - 1993. - Vol. 188. - P. 537-549.

194. Yu, J. Embryonic stem cells / J. Yu, J.A.Thomson // Regenerative medicine 2006. National Institutes of Health. - Bethesda : Department of Health and Human Services, 2006. - P. 1-12.

195. Zhang, Y.N. Differentiation of mesenchymal stromal cells derived from umbilical cord Wharton's jelly into hepatocyte-like cells / Y. N. Zhang, P. C. Lie, X. Wei // Cytotherapy. - 2009. - Vol. 11. - P. 548-558.

196. Zuk, P. A. Tissue engineering craniofacial defects with adult stem cells? Are we ready yet? / P. A. Zuk // Pediatr. Res. - 2008. - Vol. 63. - P. 478-486.