Биологические свойства десневой жидкости в патогенезе хронических генерализованных гингивита и пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Доманова, Елена Товьевна

• Доманова, Елена Товьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Доманова, Елена Товьевна

ГЛАВА 1

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунная система слизистой оболочки полости рта

1.2. Современные представления о этиопатогенезе заболеваний па-родонта

1.3. Биологические свойства десневой жидкости в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта

1.4. Аутоиммунные механизмы воспалительных заболеваний пародонта

1.5. Эндотелий и система гемостаза в патогенезе воспалительных

заболеваний пародонта

ГЛАВА II

2. Материалы и методы исследования

2.2. Характеристика обследованных лиц

2.3. Индексная оценка тканей пародонта

2.4. Объект исследования

2.5. Исследование врождённого и адаптивного иммунитета

2.5.1. Фагоцитарная активность

2.5.2. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии

2.5.3. Определение интерлейкинов, а-дефензина, белка теплового шока - 70, эндотелина-1

2.5.4. Определение аутоантител к интерлейкину 1(3, а-дефензину,

и белку теплового шока - 70

2.6. Оценка гемостаза

2.6.1. Время рекальцификации плазмы

2.6.2. Фибринолиз

2.7. Иммуноцитохимическое визуализация тканевого фактора в

клетках десневой борозды и пародонтального кармана

2.7. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА III

3. Результаты собственных исследований

3.1. Биологические свойства содержимого десневой борозды и пародонтального кармана в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта

3.1.1. Коагулогические и фибринолитические свойства содержимого десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом, и содержимого пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите

3.1.2. Иммунногистохимическая визуализация тканевого фактора в клетках десневой борозды и пародонтального кармана

3.1.3. Уровень интерлейкинов -6 -8, фактора некроза опухолей-а в содержимом десневой борозды здоровых и больных хроническим генерализованным гингивитом, и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите

3.1.4. Содержание нтерлейкина -1 р, аутоантител к нему, рецептор-ного антоганиста к интерлейкину-1 (3 в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите

3.1.5. Уровень а-дефензина и аутоантител к нему в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите

3.1.6. Уровень белков теплового шока - 70 и аутоантител к нему в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите

3.1.7. Уровень эндотелина-1 в ротовой жидкости, сыворотке, содержимом десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимом пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите

3.2. Лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения и фагоцитарная активность содержимого десневой борозды здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и содержимого пародонтального кармана при хроническом генерализованном пародонтите

3.2.1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия в норме и при хронических генерализованных гингивите и пародонтите

3.2.2. Фагоцитарная активность нейтрофилов в норме и при хронических генерализованных гингивите и пародонтите

ОБСУЖДЕНИЕ

ВВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

аАТ — аутоантитела

ВЗП - воспалительные заболевания пародонта

ДАПК - дендритные антиген представляющие клетки

ЖДБ - жидкость десневой борозды

ИГ — индекс гигиены

ИССО - иммунная система слизистой оболочки

ИФР-1, II - инсулиноподобный фактора роста I, II

ЛПС - липополисахарид

MHC-II - молекула большого комплекса гистосовместимости II класса

ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

РМА — папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

РЖ — ротовая жидкость

СКО - среднеквадратическое отклонение

СДБ - содержимое десневой борозды

СПК — содержимое пародонтального кармана

ЦИК - циркулирующий иммунный комплекс

ЩФ — щелочная фосфатаза

bGFF - основной фактор роста фибробластов

СЕАСАМ1 - раково-эмбриональная Ag-связанная молекула клеточной адгезии

EGF — эпидермальный фактор роста

EL AM-1 -эндотелиальная молекула адгезии (Е-селектин)

ENA-78 - эпителиальный белок активирующий нейтрофилы -

ICAM — молекула адгезии (Intracellular adhesion molecule)

IFN-y — интерферон у

Ig А — иммуноглобулин А

slgA - иммуноглобулин А секреторный

IgG, -M, -E - иммуноглобулин G, -M, -E

IL-ip, -6, -8 - интерлейкины - 1 бетта, -6, -8

IL-IRa — рецепторный антагонист интерлейкина 1 Р

INF-y - интерферон-у

GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониостимулирующий фактор

GNF - фактор роста нервов

GRO-a,~P,-y — хемокиновый рецептор роста (-а, -(3, -у)

GPF — тромбоцитарный фактор роста

HNP-a - человеческий нейтрофильный пептид - дефензин-а

I-1LA — антигены лейкоцитов человека

HSP-70 - белок теплового шока -70 кДа

LIF - лейкемический ингибирующий фактор

LFA-3 - лимфоцитарный функциональный антиген-3

МСР-1 - моноцитарный хемоаттрактантный белок-1

MIP-1 а, (3 — макрофагальный воспалительный белок-1 a, р

mRNK - матричная РНК (рибонуклеиновая кислота)

NAP-1 - белок сборки нуклеосом-1

NO - оксид азота

NF-kB - ядерный фактор транскрипции

PgE2 - простагландин Е2

R-ICAM — рецептор к молекулам адгезии

RANKL - активатор рецептора кВ лиганда ядерного фактора

RANTES — регуляторы и активаторы нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции

TGF-P1 - трансформирующий фактор роста-p

TNF-a - фактор некроза опухолей-a

TLR 2,4 — Toll подобные рецепторы 2,

УСАМ-1 - васкулярная молекула клеточной адгезии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические свойства десневой жидкости в патогенезе хронических генерализованных гингивита и пародонтита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Проблема заболеваний пародонта, находится в центре внимания многочисленных исследователей, и является актуальной в стоматологии. Эпидемиологические данные показывают, что распространенность гингивита и па-родонтита колеблется в пределах 60%, значительно превалируя над другими заболеваниями тканей пародонтального комплекса, и с возрастом увеличивается до 75% [19; 58; 61; 78; 182; 171;].

Тяжесть заболевания, как его частота, имеют тенденцию повышаться с возрастом. Считается, что мужчины вступают в деструктивную фазу паро-донтита примерно к 35 годам, тогда как у женщин манифестация этой стадии начинается с 45 лет. Наряду со сказанным нет оснований полагать, что чувствительность к ткань-деструктивным агентам с годами увеличивается, вероятно, определенную роль играет «накопление» предыдущих повреждающих факторов [34; 36; 65; 81; 120; 189;].

В научных кругах стоматологов дискутируется вопрос о том, что приводит к возникновению заболеваний пародонта: нарушения в системном иммунитете или наличие патогенного микробного фактора, которые влекут за собой снижение естественной резистентности организма.

Существует мнение, что бактериальная флора биопленки полости рта, это первичный фактор, вызывающий поражения пародонта при гингивите и наиболее распространенных формах пародонтита. Микроорганизмы мало способны к глубокому инвазивному проникновению, т.к. адаптированы к выживанию в условиях атаки со стороны защитных тканевых систем. Проникая в подлежащие слои при микротравме, они не вызывают выраженной тканевой реакции и редко обнаруживаются внутри фагоцитов [45; 115; 158; 168; 198;]. Все же не следует отрицать микробный механизм развития воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП).

Возможно, ведущую роль в прогрессировании заболеваний пародонта играет не патогенность микрофлоры, а адаптационные резервы иммунной системы [8; 19; 141; 194;]. Если они находятся на стабильно активном уровне, то повреждающий эффект микроорганизмов либо вообще не реализуется, либо сводится к минимуму, ограничиваясь поверхностным воспалением тканей пародонта. Если же иммунная система на бактериальный ЛПС, отвечает массивным выбросом цитокинов из клеток врожденного и адаптивного иммунитета, то сама становится разрушающим агентом [24; 114; 172;], в первую очередь, повреждая эндотелий сосудов. При этом высвобождаются соединения, усиливающие гемостаз и активирующие фибринолиз [5; 7;]. В свою очередь, уровень биологически активных веществ контролируется аутоантите-лами, [50; 93; 95; 97;] что непосредственно отражается на характере течения воспалительных заболеваний пародонта.

Становится очевидным, что разработка данной проблемы является актуальной, с точки зрения, установления важных звеньев патогенеза ВЗП. Решение данной задачи раскроет перспективы повышения эффективности лечения. Необходимо ответить: дисбаланс, каких факторов защиты, способен инициировать прогрессирование гингивита и пародонтита.

Цель исследования:

Исследовать гемостатические и иммунные свойства десневой жидкости при развитии хронических генерализованных гингивита и пародонтита.

Задачи исследования:

1. Изучить коагулогические и фибринолитические свойства десневой жидкости здоровых людей, больных хроническим гингивитом и содержимого пародонтального кармана при пародонтите, а также оценить экспрессию тканевого фактора в клетках десневой жидкости.

2. Исследовать содержание интерлейкинов: 1Ь-1(3, 1Ь-6, 1Ь-8, Т№-а, рецепторного антагониста к интерлейкину-1[3, а-дефензинов, белка теплового шока-70, эндотелина-1 и аутоантител к ним в десневой и ротовой жидкости,

сыворотке крови у здоровых, больных хроническим гингивитом и пародон-титом.

3. Определить лимфоцитарно-тромбоцитарную агрегацию, фагоцитарную активность нейтрофилов донорской крови под влиянием десневой жидкости здоровых, пациентов с хроническим гингивитом и содержимого пародонталыюго кармана при пародонтите

Научная новизна:

Показано, что десневая жидкость здоровых активирует фибринолиз, однако у больных хроническим гингивитом и пародонтитом лизис фибрина тормозится.

Доказано, что нейтрофилы и эпителиальные клетки десневой жидкости здоровых больных хроническим гингивитом и пародонтитом экспресси-руют тканевой фактор, который визуализируется иммуноцитохимическим методом.

Установлено, что в десневой и ротовой жидкости здоровых, больных хроническим генерализованным гингивитом и пародонтитом содержится ре-цепторный антагонист к интерлейкину-1 [3, белок теплового шока-70, а-дефензины, уровень которых возрастает в десневой жидкости при воспалительных заболеваниях пародонта.

Впервые доказано содержание аАТ к интерлейкину -1р, белку теплового шока-70, дефензинам-а в десневой, ротовой жидкостях и сыворотки крови, уровень которых возрастал при воспалительных заболеваниях тканей пародонтального комплекса.

Выявлены корреляционные взаимодействия между 1Ь-1р, -6, -8, ТМ7-а и коагулогическими свойствами десневой жидкости, свидетельствующие о важной роли гемостатического потенциала в патогенезе хронического воспаления пародонта.

Впервые обнаружено, что десневая жидкость стимулирует лимфоци-тарно-тромбоцитарное розеткообразование и фагоцитарную активность нейтрофилов, особенно при хроническом гингивите, в то время как, при хрони-

ческом пародонтите снижается интенсивность образования лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и фагоцитарная способность нейтрофилов.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Результаты исследования позволяют уточнить патогенез хронического гингивита и пародонтита с участием мозаики про- и противовоспалительных цитокинов, эндотелина, белка теплового шока-70, а-дефензинов, гемо-статического и фибринолитического потенциалов десневой жидкости, динамики аутоантител к биологическими веществам и прогнозировать течение заболеваний.

Положения выносимые на защиту:

1. В содержимом десневой борозды у здоровых и в большей степени у больных хроническим гингивитом и пародонтитом регистрируются тромбо-генные соединения стимулирующие реакции фибринообразования донорской тест плазмы. Десневая жидкость здоровых и особенно больных хроническим гингивитом и пародонтитом тормозит эуглобулиновый и хагеманзависимый фибринолиз. Нейтрофилы и эпителиоциты десневой жидкости здорових и больных экспрессируют тканевой фактор.

2. При воспалительных заболеваниях пародонта в десневой, ротовой жидкостях и сыворотке крови, выявлена высокая концентрация интерлейки-нов: 1Ь-1р, 1Ь-6,1Ь-8, фактора некроза опухолей-а, рецепторного антагониста к интерлейкину-1р, а-дефензинов, белка теплового шока-70, эндотелина-1 и аутоантител к ним, играющих значительную роль в патогенезе хронических заболеваний десны.

3. Десневая жидкость здоровых, больных хроническим гингивитом и пародонтитом активирирует образование лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и фагоцитарную активность нейтрофилов донорской крови в большей степени у пациентов с хроническим гингивитом.

Внедрение результатов исследования:

Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедрах патологической физиологии, стоматологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия Росздрава».

Апробация основных положений работы:

Результаты работы доложены на региональной научно-практической конференции (Улан-Удэ 2009г), краевой научно-практической конферен-ции «Актуальные вопросы стоматологии» (Чита 2010), 1 межрегиональной научно-практической конференции врачей - стоматологов Федерального Сибирского Округа (Чита 2011 г), всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Новосибирск 2012г), всероссий-ской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Чита 2013 г), III научно-практической конференции с международным участием «Человек: здоровье, медицина, экология» (Хайнань 2013 г), международной научно-практической конференции «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы» (Красноярск 2014г)

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 4 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 14 таблицами, 11 рисунками. Указатель литературы включает 203 источников, из которых 103 отечественных, 100 зарубежных.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунная система слизистой оболочки полости рта

Иммунная система слизистой оболочки полости рта (ИССО) формирует защитный барьер, предохраняющий от болезнетворного воздействия патологического агента. Защитные механизмы на уровне ИССО протекают при развитии минимальных воспалительных реакций и, как правило, не сопровождаются повреждением тканей. Это достигается благодаря барьерной функции эпителия слизистой, процессам взаимодействия иммунокомпетентых клеток, распознавания антигенной чужеродности, развитию оральной толерантности и преимущественной продукции и б^А, которые способны нейтрализовать антигены и разрушать иммунные комплексы без участия комплемента.

ИССО условно разделена на 2 участка: индуктивный (глоточное кольцо Пирогова-Вальдейра, регионарные лимфатические узлы, кровь) и эф-фекторый (слизистая оболочка).

В индуктивном участке происходят процессы иммунологического распознавания, презентация антигена, формируются антигеноспецифические Т- и В- лимфоциты, часть которых попадает в ротовую полость, обеспечивая развитие иммунного ответа на начальных этапах.

Компоненты крови поступают в полость рта из сосудов собственной пластинки через зубодесневой желобок.

В эффекторном участке мигрировавшие антигеноспецифические клетки обеспечивают клеточные и гуморальные формы иммунной защиты слизистых поверхностей.

В настоящее время хорошо изучен клеточный состав ИССО, включающий в себя иммунокомпетентные клетки: макрофаги, нейтрофилы, дендритные антигенпредставляющие клетки, лимфоциты, также активированные клетки эпителия, фибробласты, тучные клетки [11]. В деятельности неспеци-

фических клеточных защитных механизмов ИССО ведущая роль принадлежит фагоцитам. В клинически здоровой десне количество этих клеток может занимать более 60%. Макрофаги обеспечивают реакции врожденного и адаптивного иммунитета, являются профессиональными фагоцитами, поглощая и разрушая микроорганизмы, поврежденные и дегенерированные клетки, циркулирующие иммунные комплексы, чужеродные антигены. Эта функция опосредуется многочисленными эффекторными молекулами: монокины, ли-зосомальные ферменты, активные формы кислорода, оказывающие токсическое действие на наружную оболочку и внутриклеточные компоненты [24; 56;]. Макрофагальные цитокины (1Ь-1, -3, -6, -8, -10, -12, -15, ТЫБ-а) участвуют в неспецифическом звене защиты организма, привлекают различные клетки в очаг воспаления, увеличивают их адгезивность за счет экспрессии интрацелюлярных, васкуляных, эндотелиальных молекул адгезии) на поверхности эндотелиальных клеток, активируют микробицидность и цитоток-сичность, тем самым индуцируя и развивая воспалительные реакции, призванные к деструкции и удалению чужеродного агента. Макрофаг продуцирует факторы свертывающей системы и ингибиторы фибринолиза (V, VII, IX, X, ингибиторы и активаторы плазминогена, ингибиторы плазмина), блокируя распространение воспалительной реакции или наоборот растворяя тромбы, обеспечивая беспрепятственное движение крови по сосудам. Вырабатывает противовоспалительные факторы (интерлейкин-10, -трансформирующий фактор роста-р1, фактор роста фибробластов), направленные на восстановление гомеостаза и репарацию тканей, или способствующие хронизации процесса в случае их значительного количества. В цитоплазматической мембране макрофагов содержится арахидоновая кислота, метаболиты которой (про-стагландины и лейкотриены) оказывают мощное противовоспалительное действие, ингибируя секрециию цитокинов. Макрофаг может повторно вступать в процесс эндоцитоза и сопряженной секреции в отличие от нейтрофи-лов - клеток «разового использования» [57; 203].

Ранее нейтрофилы считались терминально - дифференцированными клетками не способными изменять экспрессию генов после дифференциров-ки и созревания в костном мозге. Только недавно было доказана их способность выполнять быстрые и сложные изменения в экспрессии генов во время воспалительных реакций. По сравнению с профилем циркулирующих ней-трофилов, оральные способны представить сайт-специфической экспрессии генов увеличение Т-клеточных рецепторов. [155].

В расширенных межклеточных пространствах эпителия постоянно выявляются нейтрофилы, которые мигрируют из сосудов собственной пластинки в десневую борозду в огромном количестве и сохраняют до 90% функциональной активности. Они образуют между зубной бляшкой, эпителием борозды и эпителием прикрепления так называемую - «лейкоцитарную стену», функционирующую в качестве секреторного и пищеварительного (фагоцитарного) органа. [11; 163]. Нейтрофилы обладают всеми функциями фагоцитирующих клеток и способны убивать захваченные микроорганизмы с помощью кислород-зависимых (респираторный взрыв) и кислород-независимых механизмов и переваривать захваченные объекты. В составе специфических гранул и лизосом нейтрофилы содержат богатый набор ферментов и факторов бактерицидности, среди которых многие могут вызывать повреждение тканей пародонтального комплекса. Нейтрофил экспрессирует огромное количество рецепторов на своей поверхности (к компонентам системы комплимента, белок сборки нуклеосом-1, к IgG, IgA, TNF-a, IL-8) [2; 56; 145; 150;]. Активируя иммунные клетки нейтрофильные гранулоциты оказывают защитное противовоспалительное действие первоначально и про-воспалительное в дальнейшем в процессе хронического воспаления [163; 114;].

Дендритные антигеипредставляющие клетки (ДАПК) имеются как в собственной пластинке десны, так и в эпителии, где представлены типичными клетками Лангерганса и составляют около 2% клеток эпителиального пласта. Их тела лежат в базальном и шиповатом слоях эпителия и соединя-

ются между собой и другими клетками с помощью субмикроскопических длинных ветвящихся отростков проникающих в ороговевающий эпителий. ДАПК являются своеобразным связующим звеном между эпителием и собственной пластинкой десны. Клетки Лангерганса обладают высокой подвижностью. Они взаимодействуют с лимфоцитами, макрофагами, тучными клетками и фибробластами, подвергаясь изменениям и являясь для них антиген презентирующей клеткой [85; 122; 135;]. Активированные микроорганизмами дендритные клетки, стимулируют наивные Т-лимфоциты, индуцируя пролиферацию последних, регулируют баланс Тх1/Тх2 и развитие иммунной реакции, имеющей преимущественно деструктивный характер [155; 187].

Эпителиальные клетки принято рассматривать как интегральную часть иммунной ткани. Распознавание бактериальных структур эпителиоци-тами контролируется образраспозиающими рецепторами (ОРР). В ответ на бактериальный ЛПС эпителий десны экспрессирует мощный хемокин 1Ь-8, и интрацелюлярные адгезионные молекулу, способствуя миграции различных клеток (в первую очередь нейтрофилов и Т-лимфоцитов). Экспрессирует ряд других хемокинов - КАКТЕБ - регуляторы и активаторы нормальной Т-клеточной экспрессии и секреции, 1Р-1, МСР-1, М1Р-1а. Активированный антигенами, цитокинами, медиаторами воспаления, микроорганизмами и их продуктами эпителий десны является источником 1Ь-1р, -1а в пародопте, которые индуцируют секрецию других провоспалительных цитокинов и хемокинов необходимых для трансэпителиальной миграции клеток:- хемокино-вый рецептор роста-а, -р, -у, эпителиальный белок активирующий нейтрофи-лы-78 [11; 57]. Эпителиоциты способны экспрессировать рецепторы для ряда цитокинов, включая интерлейкин-1, -12, -4, -7, -9, ТЫБ-а, ШБ-у, трансформирующий фактор роста-Р] [52; 162], выполнять функцию антигенпредстав-ляющих клеток, что свидетельствует о способности инициировать иммунный ответ.

Лимфоциты являются главными представителями клеток иммунитета, постоянно выявляются в собственной пластинке десны в виде отдельных

клеток и не образуют крупных скоплений. При этом Т-лимфоциты численно преобладают над В-лимфоцитами, нарастая от участка прилежащего к десне-вой борозде, в сторону оральной поверхности десны. Для 40% лимфоцитов, расположенных в пределах эпителиального пласта, характерны морфологические признаки, указывающие на их подвижность. Интраэпителиальные лимфоциты во многих участках подвергаются апоптозу. Значительная часть Т-клеток обладает фенотипом памяти, в связи с чем, предполагают, что отсутствие признаков иммунной реакции в здоровом эпителии служит защитным механизмом, который препятствует их чрезмерной стимуляции [84; 151]. В зонах активно протекающего воспаления В-лимфоциты, достигают 90%, что связано с усиленной миграцией клеток из сосудистого русла. Под влиянием микробных антигенов, цитокинов (особенно 11.-6) и микробных ЛПС плазмоциты активно вырабатывают и в меньшей степени 1§М и При пародонтите и гингивите относительное содержание внутриэпите-лиальных лимфоцитов различных субпопуляций повышено. Активированные Т-лимфоциты (преимущественно Тх1) являются главными клеточными элементами, опосредованно разрушающими альвеолярную кость за счет чрезмерной секреции 1Ь-1(3 и растворимого КАЫКЬ, индуцирующего дифферен-цировку остеокластов и их активность [148; 157;].

В полости рта иммуноглобулины находятся в свободной и в связанной форме иммунных комплексов, которые в дальнейшем элиминируются фагоцитами, системой комплимента. Б^А является первой линией иммунной защиты слизистых. В высоких концентрациях он способен распознавать микроорганизмы, обволакивать и блокировать их адгезию к эпителиальным клеткам, подавлять размножение. Образуя иммунный комплекс с антигеном, б^А слущивается вместе с эпителием, не вызывая повреждения последнего. [40; 124; 199;]. усиливает антибактериальную активность фагоцитов,

лимфоцитов и незначительно активирует каскад белков комплемента, которые и обеспечивают деструкцию и уничтожение патогена. [41]. Секреторная система 1§А является защитой от аутоиммунных процессов, предохраняя Т- и

В- лимфоциты от гиперстимуляции антигенами микробов. При отсутствии slgA лимфоциты начинают интенсивно вырабатывать IgE, который, находясь в подслизистом слое, связывается с рецепторами тучных клеток, вызывает сенсибилизацию в отношении конкретного антигена [60]. Следовательно, антиадгезивные свойства slgA обеспечивают его антибактериальные, антиаллергенные свойства [40]. IgM способен нейтрализовать иммунные реакции, активировать компоненты комплемента и оказывать иммуностимулирующее действие на местную лимфоидную ткань. Содержание IgG в тканях десны невелико, но возрастает при воспалительном процессе, вследствие повышенной проницаемости эпителиального пласта. IgG эффективно усиливает фагоцитоз, комплемент-зависимый лизис и нейтрализует адгезию молекул патогена. Определение субклассов IgG имеет определенную диагностическую ценность, так как при нормальном уровне общего IgG могут быть дефициты по субклассам [84; 173].

Фибробласты слизистой оболочки полости рта вырабатывают коллагены различных типов, эластин, гликопротеины, протеогликаны, гиалуронан и обладают интегриновыми рецепторами, посредством которых осуществляют миграцию [85]. Они участвуют в регуляции иммунных процессов в десне, способны фагоцитировать и переваривать компоненты клеток, выполняя роль АПК. Являются источниками и мишенями цитокинов и простагланди-нов, обладают дозозависимой хемотаксической реакцией на ТРФР, ИФР-1, ИФР-Н, ЭФР и ТФР-р. Фибробласты способны привлекать различные клетки за счет синтеза хемокинов (МСР-1, RANTES, ИЛ-8) и удерживать их посредством экспрессии адгезионных молекул (ICAM-1 и VCAM-1). Обладают им-муносупрессивным эффектом, угнетая пролиферацию активированных Т-лимфоцитов и профессиональных АПК. Синтезируют IL-la, IL-1[3, IL-6, TNF-a, усиливая их секрецию при воспалении [112; 130; 133;]. Под влиянием бактериальных ЛПС и провоспалительных цитокинов способны вырабатывать активные метаболиты кислорода, оксид азота (N0), разрушающие ткани па-родонта. При воспалении снижается численность фибробластов, и, как след-

ствие, уменьшается продукция компонентов межклеточного вещества, что нарушает процесс регенерации тканей. В тоже время стимулированные дес-невые фибробласты подавляют дифференциацию моноцитов в остеокласты за счет производства остеопротегерина (ОРв) и синтезируют белки, регулирующие состояние костной ткани и цемента — остеопонтин, остеокальцин, костный сиалопротеин, щелочную фосфатазу (ЩФ), тем самым усиливая восстановление поврежденных тканей. [60; 131;]. Таким образом, фибробласты являются активными участниками и регуляторами воспалительных и деструктивных процессов, в развитии которых они могут играть роль, как усилительного звена, так и тормозящего.

Тучные клетки располагаются в собственной пластинке десны вокруг сосудов и нервов, часто лежат вдоль базальных мембран эпителия, изредка могут находиться интраэпителиально. При активации образуют ряд важных липидных медиаторов простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов. Эти клетки секретируют ряд цитокинов и факторов роста: 1Ь-1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 16, вМ-СБР, ЬП7, ЬвРР, ТвР- (3, вРР, ШЫ-у, М1Р, МСР-1,

ЛАМТЕБ и др. Медиаторы тучных клеток усиливают проницаемость венул, регулируют баланс жидкостей в тканях, тонус гладких мышц и секрецию, обеспечивают приток, и стимулируют активность клеток, участвующих в воспалении, активируют фибробласты. Они индуцируют экспрессию адгезионных молекул на эндотелии и лейкоцитах (способствуя быстрой миграции иммунокомпетентных клеток в ткани). Благодаря этому тучные клетки участвуют в инициации и регуляции иммунных реакций, способствуют хрониза-ции воспалительного процесса [159; 160;]

Ведущую роль в местном иммунитете играют цитокины, большая часть которых синтезируется местно эпителиоцитами десны и клетками ротовой жидкости нейтофилами и макрофагами, а также поступает в полость рта с жидкостью десневой борозды, секретом слюнных желез [1; 23]. Они инициируют иммунный ответ, действуя как биохимические мессенджеры, регулирующие развитие и торможение воспалительных реакций. Без участия

цитокинов и цитокиновой сети невозможно привлечение клеток в очаг повреждения, их кооперация развитие острофазных реакций, обеспечение согласованного функционирования иммунной, эндокринной и нервной систем [92; 141]. Антигенная стимуляция приводит к секреции цитокинов «первой волны» - TNF-a, IL-1 и IL-6, которые индуцируют синтез IL-2, а также IL-3,-4, -5, INF-g и др. В свою очередь, цитокины «второй волны» влияют на продукцию ранних. Такой принцип действия позволяет не только регулировать иммунный ответ, но и амплифицировать его, вовлекая в реакцию все возрастающее число клеток. Провоспалительные цитокины являются позитивными регуляторами иммунного ответа на антиген, медиируют запуск и развитие воспалительной реакции, стимулируют репаративные процессы. Группа противовоспалительных цитокинов осуществляет контроль негативного иммунного ответа. Баланс про- и противовоспалительных цитокинов во многом определяет ответную реакцию организма на бактериальную агрессию [4; 117].

В процессе обеспечения защитных функций клетки иммунной системы постоянно взаимодействуют друг с другом и активно синтезируют комплекс антибактериальных веществ: таких как лизоцим, лактоферрин, катели-цин, белки комплемента, дефензины и множество других. Особый интерес представляют дефензины. Это антимикробные катионные пептиды молекулярной массой 3-4 кДа, представляющие собой генетически различные а и b подсемейства и циклические Q-формы. У человека a-дефензины (human neutrophil peptides, HNP-а), составляют около 30-50% лизосомальных кати-онных белков и локализованы в азурофильных гранулах нейтрофилов, Ь-дефензины экспрессируются эпителиальными клетками [10;]. В норме концентрация HNP в плазме менее 15 нМ, но может увеличиваться до 50 мкМ. При нарушении эпителиального барьера, микроорганизмы стимулируют высвобождение нейтрофилами а-дефензинов, эпителиальными клетками Ь-дефензинов. [129], что связано с защитно-приспособительной реакцией организма. Высвобождаясь во внеклеточное пространство, высокие концентрации пептида индуцируют секрецию IL-8 и нейтрофил-активирующего белка-78 из

моноцитов, макрофагов и эпителиальных клеток, что приводит к рекрутированию дополнительного числа нейтрофилов в очаг воспаления, активации врожденного иммунитета [100]. НИР -а играет важную роль в целостности кератиноцитов, стимулируя их пролиферацию, в то время как более высокие дозы пептида увеличивают адгезию бактерий и смерть кератиноцитов. НЫР-а способны стимулировать экспрессию ТОТ и 1Ь-1(3 в моноцитах человека, но подавлять 1Ь-10 [146]. Регуляция продукции НИР происходит через ОРР. В свою очередь, пептиды самостоятельно способны инициировать иммунные реакции, активируя ТПР на клетках [113]. Дефензины активируют врожденный иммунитет как минимум пятью путями: способствуют накоплению в очаге инфекции эффекторных Т-лимфоцитов и незрелых дендритных клеток, переводя их в зрелые формы; формируют комплекс с убитым микроорганизмом, облегчая его поглощение. Микробицидный эффект дефензинов обусловлен сильным положительным зарядом молекулы и проявляется посредством образования ионных каналов, ингибиции нуклеиновых кислот, вызывая лизис микробных клеток. [129; 200;]. Также важно отметить, что дефензины могут ингибировать фибринолиз [164], что может иметь значение в патогенезе ВЗП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Доманова, Елена Товьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаджиди, М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 3. - С. 9-14.

2. Активность нейтрофилов, инкубируемых с ротовой и десневой жидкостями при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области / М.Ю. Игнатов, Е.Т. Доманова, Е.Ю. Масло, H.H. Цыбиков // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - № 1. - С. 14-16.

3. Андреева, Л.И Теоретическое и прикладное значение белков теплового шока 70 кДа; возможность практического применения и фармакологической коррекции /Л.И.Андреева// Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2002. - Т. 1. - С. 2-18.

4. Ассоциация аллелей генов цитокинов со степенью тяжести воспалительных заболеваний пародонта у человек/ А.В Сафонова[и др.] // ActaNaturae . - 2011. - Т. 3, № 1. - С. 123-129.

5. Баркаган, З.С. Диагностика и контролирующая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М. : Ныодиамед-АО. - 2001. - 296с.

6. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС - синдрома /З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематологии. -2005.-№2.-С. 5-14.

7. Беликов, П.П. Нарушение гемокоагуляции и фибринолиза и их коррекция при заболеваниях пародонта : автореф. дис. ... д-ра мед.наук : 14.00.21 / Беликов Петр Павлович. - М., 1990. - 36 с.

8. Белоусов, A.B. Клинико-функциональное обоснование диагностики и фармакологической коррекции ранних проявлений патологии пародонта в регионе Забайкалья : дис. ... д-ра мед.наук / Белоусов Александр Васильевич. - М. :ЦНИИС, 2001. - 260 с.

9. Брин, И.Б. Сравнительная характеристика состояния микроциркуляции в пародонте у пациентов с системными нарушениями гемодинамики /И.Б. Брин,

М.Г. Дзгоева, И.М. Дзилихова // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2007. - № 3 (7). - С. 34-37.

10. Будихина, A.C. а-Дефезины - антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2008. -N5.-C.317-320.

11. Быков, B.JI. Система иммунокомпетентных клеток десны человека в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта / B.J1. Быков // Архив патологии. - 2005. - № 2. - С. 51-55.

12. Васильева, H.A.Анализ цитограмм у больных воспалительными заболеваниями пародонта /H.A. Васильева,А.И. Булгакова, Э.А. Имельбаева// Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, № 1. - С. 41-45.

13. Взаимосвязь аллелей генов некоторых цитокинов со скоростью прогрессии и тяжестью апродонтит /O.A. Зорина[и др.] // Стоматология для всех. -2011.-№2.-С. 26-31.

14. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розетко-образования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. -1999.-№4.-С. 43-47.

15. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 745-753.

16. Влияние периапикальных очагов инфекции на микроциркуляцию пародонта у больных с воспалительными заболеваниями пародонта/ Л.Ю. Орехова,Т.В. Кудрявцева,Е.Д. Кучумова, В.А.Осипова // Пародонтология. - 2005. -№ 1. - С. 10-16.

17. Горбачева И.А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита/ И. А. Горбачева, А. И. Кирсанов, Л. Ю. Орехова // Стоматология. - 2001. - №1. - С.26-34

18. Горбунова, И.Л.Клинико-лабораторная характеристика состояния полости рта лиц различного возраста и пола при наличии/отсутствии воспале-

ния в тканях пародонта / И.Л. Горбунова,О.И. Маршалок // Уральский медицинский журнал. - 2014. - № 3 (117). - С. 39-43.

19. Грудянов, А.И. Заболевания пародонта и меры их профилактики [Электронный ресурс]/ А.И Грудянов, О.А. Фролова. - Режим доступа: http://www.stomatologiya.kotc.ru/paradont.html (09.02.2010).

20. Диагностическое значение мониторинга короткоцепочечных жирных кислот в слюне при кариозном процессе и воспалительных заболеваниях пародонта /В.О. Богданова[и др.] // Стоматология для всех. - 2010. - № 2. - С.

14-18.

21. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под.ред. И.П. Петрищева. - СПб. : СПбГМУ, 2003. - 184с.

22. Дмитриева, Л.А.Влияние клеточного иммунитета на развитие заболеваний пародонта /Л.А. Дмитриева,К.Г. Гуревич, Л.М. Теблоева // Стоматология для всех. - 2010. - № 3. - С. 44-47.

23. Есаян, З.В. Факторы неспецифической и специфической защиты в патогенезе ранних форм поражения пародонта / З.В. Есаян // Стоматология. -2005.-№ 1.-С. 58-64.

24. Зайратьянц, О.В. Роль иммунокомпетентных клеток десны, Toll-like рецепторов и других молекулярных механизмов в патогенезе воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта / О.В. Зайратьянц, С.П. Бойкова, В.А. Смольяникова // Пародонтология. - 2007. - № 3 (44). - С. 12-20.

25. Захаров, А.А. Анализ микрофлоры ротовой полости обследованных людей с различными заболеваниями / А.А.Захаров,Н.А. Ильна// Успехи современного естествознания. - 2007. - № 12. - С. 353-355.

26. Игнатов,М.Ю. Содержание некоторых цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и зубодесневой жидкости при одонтогенных абсцессах челюстно-лицевой области//Стоматология. - 2010. - Т. 89. № 5. - С.

15-16 (соавторы:Н.Н.Цыбиков, Е.Т.Доманова, Н.В.Исакова, Е.В.Пруткина).

27. Игнатов, М.Ю. Уровень цитокинов, эндотелина-1 и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и десневой жидкостях у здоровых людей (воен-

нослужащих) / М.Ю. Игнатов, Е.Т. Доманова, Е.Ю. Масло // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - № 2. - С. 12-13.

28. Игнатов, М.Ю. Цитокины и аутоантитела к ним при одонтогенных абсцессах челюстно-лицевой области // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 1 (115) - С. 39-41 (соавторы H.H. Цыбиков, Е.Т. Доманова, Н.В. Исакова, Е.В. Пруткина).

29. Изменение гемодинамики тканевого кровотока в тканях десны в норме и при заболеваниях пародонта/В.Ф. Зубрицкий[и др.] // Врач-аспирант.-2009. - № 1. - С. 59-65.

30. Изменение состава микрофлоры пародонтальных карманов при лечении воспалительных заболеваний пародонта гелем «поликатан» в комбинации с линкомицином /Н.ИМатвеева[и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2011. - № 2. - С. 82-84.

31. Иммунный статус в полости рта / Т.Г. Робустова [и др.]. - М., 1990. -30 с.

32. Использование биохимических маркеров для ранней диагностики па-родонтита / Т.И. Ибрагимов,H.A. Сергеева,Э.В. Плоткина,Е.П. Иванова // Стоматология для всех. - 2008, - № 1. - С. 4-7.

33. Канканян, А.П. Определение активности миелопероксидазы в слюне как дифференцирующий тест для диагностики заболеваний пародонта / А. П. Канканян // Новое в стоматологии.-1996.-№1.- С. 28-30.

34. Канканян А.П. Болезни пародонта. Новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении / А.П. Канканян. - Ереван : Ти-гран Мец.- 1998.-360с.

35. Канканян, А.П. Исследование некоторых фармакологических подходов к коррекции расстройств лейкоцитарно-эндотелиального баланса при заболеваниях пародонта // Пародонтология. - 2003. - № 2 (11). - С. 111-114.

36. Карлаш, А.Е. Особенности клиники и патогенеза хронического генерализованного пародонтита у людей пожилого и старческого возраста : дис. ... канд. мед.наук /Карлаш Анастасия Евгеньевна. - М., 2007. - 21с.

37. Карпенко, И.Н. Современные представления об этиологии и патогенезе быстропрогрессирующего пародонтита / И.Н. Карпенко, Н.В. Бумгина, Е.В. Понукалина // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № 1 .-С.71.

38. Киричук, В.Ф. Тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ее динамика при комбинированной КВЧ-терапии /В.Ф. Киричук,В.Ю. Широков // Стоматология. - 2004. - № 3. - С.26-29.

39. Китаева, В.Н. Нарушения агрегации и адгезивной активности тромбоцитов у больных с воспалительными заболеваниями пародонтаи методы их патогенетической коррекции : автореф. дис. ... канд. мед.наук /КитаеваВиктория Николаевна. - Саратов, 2007. -21с.

40. Климович, В.Б. Защитные и гомеостатические функции секреторных иммуноглобулинов (slg) / В.Б. Климович // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т.2 (11), № 2-3. - С. 141-142.

41. Климович, В.Б. Иммуноглобулин А ( slgA ) и его рецепторы / В.Б. Климович, М.П. Самойлович // Медицинская иммунология. -2006. - № 4.-С. 483500.

42. Клинические возможности и использования метаболитов микрофлоры в диагностике и лечении воспалительных заболеваний пародонта /В.О. Богданова [и др.]// Стоматология для всех. - 2009. - № 4. - С. 46-50.

43. Клинические особенности хронического генерализованного пародонтита / М.Н. Пузин[и др.] //Российский стоматологический журнал. -2008. -№ 3. - С. 24-28.

44. Ковальчук,Л.В. Врожденные компоненты иммунитета : То11-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, A.C. Варивода // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 4. - С. 96-104.

45. Количественная оценка микробиоценоза в полости рта при заболеваниях пародонта / А.И. Грудянов[и др.] // Пародонтология. - 2011. - Т. 16, № 2. -С. 18-21.

46. Кукушкина, Е.А. Влияние иммуномодулирующей терапии на показатели иммунитета и неспецифической резистентности больных пародонтитом : автореф. дис. ...канд. мед.наук /Кукушкина Елена Анатольевна. - Чита, 2004. -21с.

47. Кузник, Б.И.Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // Вестник гематологии. - 2006. - № 11(2) - С.42-55.

48. Кузник, Б.И. Единая клеточно - гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2005. - №2 (22). - С.3-15.

49. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: монография / Б.И. Кузник. - Чита. : Экспресс-издательство, 2010. - 832с.

50. Кузник, Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник,H.H. Цыбиков // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 1.(13)-С. 88-95.

51. Кузник, Б.И. Иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В.Васильев, H.H. Цыбиков. - М. : Медицина, 1989.-320с.

52. Лебедев, К.А. Иммунофизиология эпителиальных клеток и образрас-познающие рецепторы / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Физиология человека.-2006.-Т. 32, №2.-С. 114-126.

53. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока /З.А. Лупинская// Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 23-24.

54. Лютфалиева, Г.Т. Роль аутоантител в поддержании гомеостаза иммунных, гормональных и метаболических процессов: автореф. дис. ... д-ра мед.наук : 14.03.09 / Лютфалиева Гюльнара Тельмановна. - Екатеренбург, 2012.-48с.

55. Малайцев, В.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов /В.В. Малайцев, И.М.Богданова, О.В. Макарова // Архив пато-

логии. - 2008. - № 6. - С.31-38.

56. Мартинович, Г.Г. Редокс - гомеостаз клеток / Г.Г. Мартинович, С.Н. Че-ренкевич // Успехи физиологических наук. - 2008. - Т.89, № 3. - С. 29-44.

57. Мартынова,Е.А. Полость рта как локальная экологическая система / Е.А. Мартынова, И.М. Макеева,Е.В. Рожнова // Стоматология. - 2008. - № 3. - С. 68-74.

58. Мхитарян, А.К.Вопросы организации профилактических мероприятий стоматологических заболеваний и взаимосвязь между состоянием тканей па-родонта и уровнем индивидуальной гигиены полости рта /А.К. Мхитарян, Н.В Агранович // Российский стоматологический журнал. -2014. - № 2. - С. 51-53.

59. Новое понимание патогенеза болезней пародонта в свете работ о роли образ распознающих рецепторов (аналитический обзор литературы) / К.А. Лебедев [и др.] // Стоматология. - 2006. - № 2. - С. 24-29.

60. Орехова, Л.Ю. Заболевания пародонта / Л.Ю.Орехова.М: Поли Медиа Пресс. - 2004. - 432 с.

61. Осипова, М.В.Системный анализ распространенности заболеваний пародонта /М.В.Осипова //Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. -2012.-Т. 19, №3.-С. 118-122.

62. Особенности биоцидности нейтрофилов периферической крови и ротовой жидкости у больны хроническим пародонтитом / К.О. Самойлов, В.А. Афанасьева, С.Д. Маянская, А.П. Железная // Клиническая стоматология. -2009.-№2.-С. 57-59.

63. Островская, В.Ф. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... д-ра мед.наук /Островская Виктория Федоровна. - Волгоград, 2008. — 22с.

64. Перова, М.Д. Молекулярные аспекты патогенеза воспалительно-деструктивных заболеваний периодонта / М.Д. Перова, М.Г. Шубич // Архив патологии. - 2006. - № 5. - С. 59-63.

65. Пинелис, Ю.И. Хронический пародонтит у лиц пожилого и старческого возраста / Ю.И. Пинелис, М.С. Малежик // Сибирский медицинский журнал. -2009.-№ 4.-С. 105-107.

66. Пшенникова М.Г. Синтез Hsp 70 в лейкоцитах крови как показатель изменения устойчивости к стрессу при адаптации /М.Г. Пшенникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 12.-С. 613-616.

67. Разумова, С.Н.Морфологическая картина ротовой жидкости у пациентов с патологией полости рта/С.Н. Разумова,С.Н. Шатохина, В.В. Шабалин// Естественные и технические науки. - 2007. - № 2. - С. 157-160.

68. Разумова, С.Н.Новое в доклинической диагностике стоматологической патологии /С.Н. Разумова, С.Н. Шатохина, В.В. Шабалин // Медицинские науки. - 2007. - № 3. -С. 67-69.

69. Роль нарушений клеточной пролиферации и апоптоза в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта на фоне гастроэзофагальной рефлюкс-ной болезни /Ю.Л. Осипова, Н.В. Булкина, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 449-453.

70. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA /О.Ю.Реброва. - М. : Медиа-Сфера, 2006.-312 с.

71. Рекомбинантный белок HSP 70. ОМ. tuberculosis как основа для субе-диничной противотуберкулезной вакцины : получение, изучение свойств /O.A. Шарапова [и др.] // Иммунология. - 2009. - № 2. - С. 108-111.

72. Самойлов, К.О. Ультраструктура эндотелиальных клеток кровеносных капилляров десен больных с хроническим катаральным гингивитом на фоне дисплазии соединительной ткани / К.О. Самойлов, В.А. Шкурупий, Г.Н. Верещагина II Стоматология. - 2004. - №4. - С. 9-12.

73. Сапожников,A.M. Секреция БТШ 70 в популяциях лимфоидных клеток / A.M. Сапожников // Российский иммунологический журнал. - 2008. -Т. 2(11), №2-3.-С. 135.

74. Свешников, П.Г. Функции белков теплового шока в системе адаптивного иммунитета / П.Г.Свешников, В.В. Малайцев, В.И. Киселев // Журнал микробиологии. - 2007. - № 6. - С. 108-117.

75. Свирин, В.В.Состояние микробиоценоза полости рта при воспалительных заболеваниях пародонта и возможность его коррекции /В.В. Свирин, В.О Богданова, М.Д. Ардатская // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2010.-№ 1.-С. 11-17.

76. Соколова, И.И. Взаимосвязь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у больных генерализованным пародонтитом / И.И. Соколова // Украшский медичий альманах. - 2004. - Т. 7, № 5. - С. 145-147.

77. Соловых, Е.А.Матриксные металлопротеиназы и заболевания пародонта / Е.А. Соловых,Т.Б. Караогланова, Н.Е. Кушлинский // Молекулярная медицина. - 2014. - № 1. -С. 47-58.

78. Стоматологическая заболеваемость населения России. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта / под ред. О.О. Янушевича.

- М.: МГМСУ, 2008. - С. 10 - 12.

79. Сухарев, А.Е. Иммунохимические исследования лактоферрина в слюне / А.Е. Сухарев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 4.-С. 3839.

80. Терапевтическая стоматология: учебник : в 3 ч. / под ред. Г.М. Барера.

— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — Ч. 2. :Болезни пародонта. — 224 с. .

81. Ткаченко, Т.Б. Возрастные особенности слизистой оболочки полости рта и губ : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / ТкаченкоТатьяна Борисовна. - СПб. -2009.-38с.

82. Функциональная активность нейтрофилов ротовой полости при некоторых заболеваниях у детей / В.И. Ашкинази [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 1999. - № 6. - С. 17 - 20.

83. Урясьева, Э.В. Функциональное состояние биологической активности веществ в пародонте на фоне частичных дефектов зубных рядов / Э.В. Урясьева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 1(106).-С. 11997

84. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки (обзор литературы) /Л.М.Цепов, Л.Ю. Орехова,А.И. Николаев,Е.А. Михеева // Пародонтология. -2005. - № 3 (36). - С. 3-9.

85. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С.Фрейдлин, А.А.Тотолян. - СПб. : Наука, 2001. - С.390.

86. Характеристика местного и общего иммунитета при протезировании несъемными протезами / Г.И. Оскольский [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 124-127.

87. Хорева, М.В. Подходы к оценке рецепторов врожденного иммунитета /М.В. Хорева// Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2(11), №2-З.-С. 151.

88. Хронический генерализованный пародонтит: кто должен лечить пациентов, или зачем терапевту-стоматологу еще одна проблема? /Л.М., Цепов,А.И. Николаев, Н.В. Сорокина, М.В. Иванова // Пародонтология. -2006. -№4. -С. 3-5.

89. Царев, В.Н. Аллельный полиморфизм генов 11-1 у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / В.Н. Царев, E.H. Николаева // Вестник Российской АМН. - 2007. - № 3. - С. 43-47.

90. Цепов, Л.М.Микрофлора полости рта и ее роль в развитии воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л.М.Цепов // Пародонтология. - 2007. -№ 4. - С. 3-8.

91. Цепов, Л.М. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, H.A. Голева // Пародонтология. - 2009. -№ 1. -С. 7-12.

92. Цепов, Л.М. Факторы, определяющие сопротивляемость пародонта патогенным воздействиям /Л.М. Цепов, H.A. Голева, А.И.Николаев // Пародонтология. - 2008. -№ 2.- С. 3-9.

93. Цыбиков, H.H. Материалы по взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза в эксперименте : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Цыбиков Намжил Нанзатович. -Л., 1984.-20 с.

94. Цыбиков H.H. Аутоантитела-абзимы к эндотелину- (1-22) / H.H.Цыбиков, П.П.Терешков, Б.И.Кузник // Забайкальский медицинский вестник. - 2011.-№1.~ С. 100-103.

95. Цыбиков, H.H. Уровень мозгоспецифического белка S - 100В, аутоан-тител к нему и цитокиновый профиль у больных алкогольным делирием / H.H. Цыбиков, Е.А. Цыбикова // Медицинская иммунология. - 2008. - № 1. -С. 85-88.

96. Цыбиков, H.H. Содержание провоспалительных цитокинов, эндотелина

- 1 и аутоантителк ним при аутоиммунном тиреоидите / H.H. Цыбиков и [др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - №3. - С. 17-19.

97. Цыбиков, H.H. Аутоантитела как основные регуляторы гомеостаза в норме и патологии /Н.Н.Цыбиков, Б.И. Кузник // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов : тр. IV Всерос. науч.-практ. конф. с между-нар.участием. - Новосибирск. -2012. - С. 303-305.

98. Цыбиков, H.H. Свойства десневой жидкости при остром гингивите и хроническом пародонтите // Российский стоматологический журнал. - 2012.

- № 1. - С. 40-42 (соавторы: Е.Т. Доманова, В.В. Зобпин, М.Ю. Игнатов, ЕЮ. Масло, Н.В. Исакова).

99. Цымбалов, Э.Е. Структурная организация микрососудистого русла слизистой оболочки полости рта человека (экспериментально-морфологическое исследование): автореф. дис. ... канд. мед.наук / Цымбалов, Эдуард Ефимович. - Саранск : Морд. гос. ун-т., 2008. - 26с.

100. Чалый, Ю.В. Изучение закономерностей индукции синтеза интерлей-кина - 8 под действием нейтрофильных дефензинов in vitro / Ю.В. Чалый, К.В. Котлинский, A.M. Шолух // Медицинская Иммунология. - 2005. - Т. 7. -№5-6.-С. 579-582.

101. Шабалин, A.B. Показатели сосудисто-клеточного коагуляционного ге-

мостаза и фибринолиза при артериальной гипертензии у пациентов разного возраста / А.В. Шабалин, Т.Н. Сентякова, Е.Н. Ходыкина // Успехи геронтологии. -2008. -Т. 21, № 1 .-С. 116-121.

102. Шмагель, К.В. Современные взгляды на иммунологию пародонта / К.В. Шмагель, О.В. Беляева, В.А. Черешнев // Стоматология. - 2003. - № 1. - С. 61-64.

103. Шнейдер, O.JT. Клинико-лабораторное обоснование комплексного лечения пародонтита у больных первичным гипотиреозом : автореф. дис. ... канд. мед.наук /Шнейдер Ольга Леонидовна. - Екатеринбург : Урал. Гос. мед.акад.,2008. - 26с.

104. Actinobacillus actinomycetemcomitans toxin induces both cell cycle arrest in the G2\M pHase and apoptosis / M.Ohguchi [et al.] // Infection and immunity. -1998. - Vol. 71 № 2. - P. 5980-5987.

105. Advances in the pathogenesis of periodontitis: summary of developments, clinical implications and future directions / R.C. Page [et al.] // J.Periodontol. -2000.-Vol. 14.-P. 216-248.

106. Aggressive Periodontitis Defined by Recursive Partitioning Analysis of Immunologic Factors / G. Papantonopoulos, K. Takahashi, T. Bountis, B.G. Loos // J. Periodontology. - 2012. - 24 Sep. - P. 974-984.

107. Andre, S. Surveillance of antigenpresenting cells by CD4+ CD25+ regulatory Tcells in autoimmunity: immunopathogenesis and therapeutic implications / S. Andre//American J. Pathology. - 2009. - Vol. 174.-P. 1575-1587.

108. Antigen-presenting cells in human periodontal disease tissues / E. Gemmell [et al.] // J. Oral Microbiol, and Immunol. - 2002. - Vol. 17, № 6. - P. 388-393.

109. Alferid chemotactic behavior of crevicular PMNs in differet forms of pe-riodjntitis / B. Sigusch [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol. 28, № 2. - P. 162-167.

110. Assessment of Vascular Endothelial Growth Factor and Matrix Metallopro-teinase-9 in the Periodontium of Rats Treated With Atorvastatin / U.Balli [et al.] // J. Periodontology.-2013.-7 May. - P. 178-187.

111. Bacterial and Salivary Biomarkers Predict the Gingival Inflammatory Profile/ A. Lee [et al.] // J. Periodontology. - 2011. - 12 May. - P.79-89.

112. Bage, T. Signal pathways JNK and NFkappaB, identified by global gene expression profiling, are involved in regulation of TNFalpha-induced mPGES-1 and COX-2 expression in gingival fibroblasts / T. Bage // BMC Genomics. - 2010. -Vol. 11.-P. 241-200.

113. Bals, R. Innate immunity in the lung: How epithelial cells fight against res-piratoru pathogens / R. Bals, P.S. Hiemstra // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 23. - P. 327.

114. Bascones, A. Tissue destruction in periodontitis: bacteria or cytokines fault? / A. Bascones // Quintessence International. - 2005. - Vol. 36. - P. 299-306.

115. Biological Activities of Bacteroides forsythus Lipoproteins and Their Possible Pathological Roles in Periodontal Disease / A. Hasebe [et al.] // Infect. Immun. -2004.-Vol. 72. -№ 3. -P.1318.

116. Biomimetic Surface Modification Using Synthetic Oligopeptides for Enhanced Guided Bone Regeneration in Beagles / Chang-Kyun Lee [et al.] // J. Periodontology. -2011.-4 May. - P. 101 -110.

117. Blocking Proinflammatory Cytokine Release Modulates Peripheral Blood Mononuclear Cell Response to Porphyromonas Gingivalis / E. Berker, A. Kantarci, II. I-Iasturk, T.E. Van Dyke // J. Periodontology. - 2012. - Vol. 23. - P. 13371345.

118. Bosshardt, D.D. The Junctional Epithelium: from Health to Disease / D.D. Bosshardt, N.P. Lang // J. Dental Research. - 2005. - Vol. 84. - P. 9-20.

119. Brook, I. Microbiology and management of periodontal infections /1. Brook // Gen. Dent. - 2003. - Vol. 51, № 5. - P. 424-428.

120. Burt, B. Position paper: epidemiology of periodontal diseases /1. Burt // J. of Periodontology. - 2005. - Vol.76. - P. 1406-1419.

121. Characterization of Highly Osteoblast/Cementoblast Cell Clones From a CD105-Enriched Periodontal Ligament Progenitor Cell Population / M.T. Saito [et al.] // J. Periodontology. - 2014. - 28 Feb. - P. e205-e211.

122. Cirrincione, C. Lamina propria dendritic cells express activation markers and contact lymphocytes in chronic periodontitis / C. Cirrincione // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 73, № 1. - P. 45-52.

123. Collinin Reduces Porphyromonas gingivalis Growth and Collagenase Activity and Inhibits the Lipopolysaccharide-Induced Macrophage Inflammatory Response and Osteoclast Differentiation and Function / J. Santos [et al.] // J. Perio-dontology. - 2012. - 16 Aug. - P. 704-711.

124. Combining Salivary Pathogen and Serum Antibody Levels Improves Their Diagnostic Ability in Detection of Periodontitis / J.M. Liljestrand [et al.] // J. Pe-riodontology. -2013.-7 May. - P. 123-131.

125. Darveau, R.P. The oral microbial consortium's interaction with the periodontal innate defense system / R.P. Darveau // J.DNA Cell Biol. - 2009. - Vol. 28. -P. 389-395.

126. Darveau, R.P. Periodontitis: a polymicrobial disruption of host homeostasis / R.P. Darveau // J.Nature Reviews Microbiology. - 2010. - Vol. 8. - P. 481-490.

127. Deep sequencing identifies ethnicity-specific bacterial signatures in the oral microbiome [electronic resource] / M.R. Mason [et al.] // PLoS ONE. - 2013. -Vol. 8. - P. e77287. - doi: 10.1371. - Access mode : http://www.plosone.org/taxonomy (October 23, 2013).

128. De-Gennaro, L.A. Autoantibodies Directed to Extracellular Matrix Components in Patients With Different Clinical Forms of Periodontitis / L.A. DeGennaro, J.D. Lopes, M. Mariano // J. Periodontology. - 2006. - Vol. 77, № 12. -P.-2025-2030.

129. De Yang Multiple Roles of Antimicrobal Defensins, Cathelicidins and Eosi-nophil-derived in Host Defense / De Yang // Annual Review Immunolody. - 2004. -Vol 22. — P. 181-215.

130. Effect of hepatocyte growth factor on synthesis of extracellular matrix in human gingival fibroblasts // Y. Yoshikawa [et al.] // J. Osaka Dent. Univ. - 2003. -Vol.37.-P. 119-122.

131. Effects of Basic Fibroblast Growth Factor on Human Gingival Epithelial Cells / S Takayama [et al.] // J. Periodontology. - 2002. - Vol. 73, № 12. - P. 1467-1473.

132. Evaluation of Gingival Crevicular Fluid Adrenomedullin and Human Neutrophil Peptide 1-3 Levels of Patients With Different Periodontal Diseases / O. Tu-rkoglu // J. Periodontology. - 2009. - Vol. 4. - P. 284-291.

133. Flavell, S.J. Fibroblasts as novel therapeutic targets in chronic inflammation. / S.J. Flavell // British J. Pharmacology. - 2008. - Vol. 153. - P. 241-246.

134. Fujioka, D. Expression of endothelins and their receptors in cells from human periodontal tissues / D. Fujioka, S. Nakamura, H.Yoshino // J. Periodontal Research Volume. - 2003. - Vol. 38, № 3. - P. 269-275.

135. Function and survival of dendritic cells depend on endothelin-1 and endo-thelin receptor autocrine loops / G. Guruli, B.R. Pflug, S. Pecher, V. Makarenkova //J. Blood. -2004. - Vol. 104, № 7. - P. 2107-2115.

136. Genco, R.J. Interactions of Oral Pathogens With Toll-Like Receptors: Possible Role in Atherosclerosis / R.J. Genco // J. Annals of Periodontology. - 2002. -Vol. 7, № 1. - P. 72-78.

137. Gene Expression Profiles in Paired Gingival Biopsies from Periodontitis-Affected and Healthy Tissues Revealed by Massively Parallel Sequencing / H. Da-vanian [et al.]//J. PLoS One. - 2012. - Vol. 7.-P.46440.

138. Gene expression signatures in chronic and aggressive periodontitis: a pilot study / P.N. Papapanou [et al.] // Eur. J. Oral Sci. - 2004. - Vol. 112. - P. 216223.

139. A genome-wide association study identifies GLT6D1 as a susceptibility locus for periodontitis. / A.S. Schaefer [et al.] // J. Hum Mol Genet. - 2010. - Vol. 19-P. 553-562.

140. The characteristic cellular organization and CEACAM1 expression in the junctional epithelium of rats and mice are genetically programmed and not influenced by the bacterial microflora / R.Heymann [et al.] // J Periodontol. - 2001. - Vol. 72 - P. - 454-460.

141. Graves, D. Cytokines that promote periodontal tissue destruction / D. Graves // J. Periodontology. - 2008. - Vol. 79. - P. 1585-1591.

142. Hans, M. Toll-like receptors and their dual role in periodontitis: a review / M.Hans, V. M. Hans // J. Oral Science. - 2011. - Vol. 53 (3). - P. 263-271.

143. Hernandez, M. Host-pathogen interactions in progressive chronic periodontitis / M. Hernandez // J. of Dental Research. - 2011. - Vol. 90. P. - 1164-1170.

144. Holt, S.C. Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia: the "red complex", a prototype polybacterial pathogenic consortium in periodontitis / S.C. Holt, J.L. Ebersole // J. Periodontology. - 2005. - Vol. 38. - P. 72-122.

145. Hormia, M. . The dento-epithelial junction: cell adhesion by type I hemidesmosomes in the absence of a true basal lamina / M. Hormia, K. Owaribe, I. Virtanen // J Periodontol. - 2001. - Vol. 72. - P. 788-797.

146. Human Neutrophil Defensins and Their Effect on Epithelial Cells Ulvi / K.Gursoy, E.Kononen, N.Luukkonen, V.-J.Uitto // J. Periodontology. - 2013. -Vol. 84, № l.-P. 126-133.

147. Induction of Toll-Like Receptor Expression by Porphyromonas gingivalis / N. Wara-aswapati [et al.] // J. Periodontology. - 2012. - 24 Sep. - P. 1010-1018.

148. Influence of lipopolysaccharide and interleukin-6 on RANKL and OPG expression and release in human periodontal ligament cells / A.C. Krajewski, J. Bi-essei, M. Kunze, S. Maersch // APMIS. - 2009. - Vol. 117, № 10. - P. 746-754.

149. Influence of Obesity and Bariatric Surgery on the Periodontal Condition / A.L. Pataro [et al.] // J. Periodontology. - 2011. - 1 Jul. - P. 257-266.

150. Intermittent claudication incites systemic neutrophil activation and increased vascular permeability / N.C. Hickey [et al.] // British J. Surgery. - 2005. - Vol. 80. -P. 181-184.

151. Jagannathan, R. Comparison of the Proportion of Non-Classic (CD14+CD16+) Monocytes/Macrophages in Peripheral Blood and Gingiva of Healthy Individuals and Patients With Chronic Periodontitis / R. Jagannathan, V. Lavu, S.R. Rao // J. Periodontology. -2013.-3 Sep. - P. 852-858.

152. Jang, Z. Resent advances in understanding endothelial dysfynction in ath-erjsclerosis / Z. Jang, X.F. Ming // Clin. Med. - 2006. - Vol. 4(1). - P. 51-65.

153. Kaigler, D. Guided Bone Regeneration Using Injectable Vascular Endothelial Growth Factor Delivery Gel / D. Kaigler, E.A. Silva, D.J. Mooney // J. Perio-dontology. - 2012. - 5 Jun. - P. 230-238.

154. Konish, B.L. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase promotes endothelial repair after coronary vascular injuiy / B.L. Konish // J. Amer. Coll. Cardiol. -2007. - Vol. 49. - P. 1099-1105.

155. Lakschevitz, F.S. Oral Neutrophils Display a Site-Specific Phenotype Characterized by Expression of T-Cell Receptors / F.S. Lakschevitz, G.M. Aboodi, M. Glogauer// J. Periodontology-2012.-Vol. 3.-P. 1493-1503.

156. Low-abundance biofilm species orchestrates inflammatory periodontal disease through the commensal microbiota and complement / G. Hajishengallis [et al.] //J. Cell Host Microbe.-2011.-Vol. 10.-P. 497-506.

157. LPS-stimulated human gingival fibroblasts inhibit the differentiation of monocytes into osteoclasts through the production of osteoprotegerin / T. Naga-sawa [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 130(2). - P. 338-344.

158. Madianos, P.N. Generation of inflammatory stimuli: how bacteria set up inflammatory responses in the gingiva / P.N. Madianos, Y.A. Bobetsis, D.F. Kinane // J.Clinical Periodontology. - 2005 - Vol. 32, Suppl. 6. - P. 57-71.

159. Mast Cells Act as Phagocytes Against the Periodontopathogen Aggregati-bacter Actinomycetemcomitans / H.G. Lima [et al.] // J. Periodontology. - 2012. -23 Apr P. - 265-272.

160. Mast Cells in Periodontal Disease of Individuals With and Without HIV Undergoing Highly Active Antiretroviral Therapy / T.K. Segundo, G.R. Souto, F.O. Costa, R.A. Mesquita // J. Periodontology. -2012.-24 Sep. - P. 995-1001.

161. Matrix Metalloproteinase-1 of Gingival Fibroblasts Influenced by Advanced Glycation End Products (AGEs) and Their Association With Receptor for AGEs and Nuclear Factor-KB in Gingival Connective Tissue / Shaojie Yu, Huajing Li, Ying Ma, Yun Fu // J. Periodontology. - 2011. - 12 May. - P. 119-126.

162. MiR-584 Expressed in Human Gingival Epithelial Cells Is Induced by Por-phyromonas gingivalis Stimulation and Regulates Interleukin-8 Production via Lactoferrin Receptor / K.Ouhara [et al.] // J. Periodontology. - 2013. - 14 Nov. - P. el98-e204.

163. Miyasaki, K.T. Periodontal Immunology [Electronic resource] / Ken Mi-yasaki. - 1999. - Access mode: http: //www.dent.ucla.edu/pic/members-/immunology/index.html (27 March 2010).

164. Multiple roles of antimicrobal defensins, cathelicidins and eosinophil-derived in host defense / D.Yang [et al.] // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. -P. 181 -215.

165. Nikolopoulos, G.K. Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a metaanalysisof 53 studies including 4178 cases and 4590 controls / G.K. Nikolopoulos // J. Clinical Periodontology. - 2008. - Vol. 35 - P. 754-767.

166. Nishikawa, M. Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells International / M.Nishikawa, S.Takemoto, Y.Takakura // J. Pharmaceutics. - 2008. - Vol. 354 (1-2). - P. 23-27.

167. Norskov-Lauritsen, N. Reclassification of Actinobacillus actinomycetem-comitans, Haemophilus aphrophilus, Haemophilus paraphrophilus and Haemophilus segnisas Aggregatibacter actinomycetemcomitans gen. nov., comb, nov., Ag-gregatibacter aphrophilus comb. nov. and Aggregatibacter segnis comb, nov., and emended description of Aggregatibacter aphrophilus to include V factor-dependent and V factor-independent isolates / N. Norskov-Lauritsen, M. Kilian // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2006. - Vol. 56, № 9. - P. 2135-2146.

168. Ohlrich, E.J. The immunopathogenesis of periodontal disease / E.J. Ohlrich, M.P. Cullinan, G.J. Seymour // Australian Dental Journal. - 2009. - Vol. 54, Suppl. l.-P. 2-10.

169. Page, R.C. Quantification of periodontal risk and disease severity and extent using the Oral Health Information Suite (OHIS) / R.C. Page, J.A. Marting // J. Periodontal Practice Today. - 2007. - Vol. 4. - P. 163-180.

170. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccaride contains multiple lipid A species that functionally interact with both Toll-like receptors 2 and 4 / R.P. Darveau [et al.] // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, № 3. - P. 5041.

171. Prevalence of periodontitis in adults in the United States 2009 and 2010 / P.I. Eke [et al.] // J. Dental Research. - 2012. - Vol. 91. - P. 914-920.

172. Papapanou, P.N. The prevalence of periodontitis in the US: forget what you were told / P.N. Papapanou // J. Dental Research. - 2012. - Vol. 91. - P. 907-908.

173. Periodontal Condition of Patients With Autoimmune Diseases and the Effect of Anti-Tumor Necrosis Factor-a Therapy / Y.Mayer [et al.] // J. Periodontology. — 2012.-23 Apr.-P. 136-142.

174. Periodontal Diagnosis Affected by Variation in Terminology / J. A. Martin, [et al.] // J. Periodontology. -2012.-15 Jun. - P. 606-613.

175. Periodontal Treatment Decreases Levels of Antibodies to Porphyromonas gingivalis and Citrulline in Patients With Rheumatoid Arthritis and Periodontitis / M. Okada [et al.] // J. Periodontology. -2013.-23 May. - P. e74-e84.

176. Porphyromonas gingivalis HmuY-Induced Production of Interleukin-6 and IL-6 Polymorphism in Chronic Periodontitis / S.C. Trindade [et al.] // J. Periodontology. - 2012. - 6 Jul. - P. 650-655.

177. Progression of Periodontitis and Tooth Loss Associated with Glycemic Control in Individuals Undergoing Periodontal Maintenance Therapy: A 5-Year Follow-Up Study / F.O. Costa [et al.] // J. Periodontology. - 2012. -6 Jul. - P. 595605.

178. Proteomic Analyses of Human Gingival and Periodontal Ligament Fibroblasts / H.McKnight [et al.] // J. Periodontology. -2013.-30 Oct. - P. 810-818.

179. Rams, T.E. Antibiotic Resistance in Human Chronic Periodontitis Microbi-ota / T.E. Rams, J.E. Degener, A.J. van Winkelhoff // J. Periodontology. - 2013. — 20 May. - P. 160-169.

180. Regulation of Periodontal Ligament Cell Behavior by Cyclic Mechanical Loading and Substrate Nanotexture / Na Yu [et al.] // J. Periodontology. - 2012. -5 Dec. - P. 1504-1513.

181. Role of Porphyromonas gingivalis SerB in gingival epithelial cell cytoskele-tal remodeling and cytokine production / Y. Hasegawa [et al.] // J. Infect. Immun. -2008. - Vol. 76. - P. 2420-2427.

182. Savage, A.A. Systematic review of definitions of periodontitis and methods that have been used to identify this disease / A. A. Savage // J. of Clinical Periodon-tology. - 2009. - Vol. 36. - P. 458-467.

183. Schroeder, H.E. The gingival tissues: the architecture of periodontal protection / H.E. Schroeder, M.A. Listgarten // J.Periodontol. - 2000. - Vol. 13. - P. 91120.

184. Stimulatory Effects of Glucose and Porphyromonas gingivalis Lipopolysac-charide on the Secretion of Inflammatory Mediators From Human Macrophages / Shan-Ling Hung [et al.] // J. Periodontology. -2013.-28 March. - P. 140-149.

185. Stromal Cell-Derived Factor-1 Significantly Induces Proliferation, Migration, and Collagen Type I Expression in a Human Periodontal Ligament Stem Cell Subpopulation Lingqian / D. P.Yang, Shaohua Ge // J. Periodontology. - 2011. -12 Jul. -P. 379-388.

186. Suarez, L. IL-lp production by monocytes and B lymphocytes in periodontal disease / L. Suarez // Periodontal Research - Pathogenesis Program : IADR General Session & Exhibition (June 28 - July 1, 2006). - 2006. - P. 2374.

187. The subgingival microbiome in health and periodontitis and its relationship with community biomass and inflammation / L. Abusleme [et al.] // J .ISME. -2013.-Vol. 7.-P. 1016-1025.

188. Suphasiriroj, W. Comparative Studies on Microvascular Endothelial Cells Isolated From Periodontal Tissue / W. Suphasiriroj, M. Mikami, S. Sato // J. Periodontology. - 2012. - 24 Sep. - P. 1002-1009.

189. Tezal, M. A lack of consensus in the measurement methods for and definition of periodontitis / M. Tezal, S. Uribe // J. Am. Dent. Assoc. - 2011. - Vol. 142. -P. 666-667.

190. Trinchieri, G. Cooperation of Toll-like receptor signals in innate immune defence / G. Trinchieri // Nat. Rev. Immunol. - 2007. - Vol.(3). - P. 179-190.

191. Tumor Necrosis Factor-a and Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccha-rides Decrease Periostin in Human Periodontal Ligament Fibroblasts / M. Padial-Molina [et al.] //J. Periodontology. -2012.-6 Jul. - P. 694-703.

192. Tumor Necrosis Factor-a Induces Matrix MetaIIoproteinases-3, -10, and -13 in Human Periodontal Ligament Cells / Su-Jin Ahn [et al.] // J. Periodontology. -2013.-20 May. - P. 490-497.

193. Van Dyke, T.E. The etiology and pathogenesis of periodontitis revisited / T.E. Van Dyke // J. Appl. Oral Sci. - 2009. - Vol. 17, № 1. - P. 4.

194. Van Dyke, T.E. Infection and inflammatory mechanisms / T.E. Van Dyke A.J. Winkelhoff// J. Clinical Periodontology. - 2013 - Vol. 40, Suppl 14. - P. Sl-S7.

195. Van Dyke, T.E. Resolutionof inflammation: a new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases / T.E. Van Dyke, C.N. Serhan // J. Dental Research. -2003.-Vol. 82.-P. 82-90.

196. Virulence Mechanism of Bacteria in Mixed Infection: Attenuation of Cytokine Levels and Evasion of Polymorphonuclear Leukocyte Phagocytosis / D. Po-lak, L. Shapira, E.I. Weiss, Y. Houri-Haddad // J. Periodontology. - 2012. - Vol. 21.-P. 1463-1468.

197. Yamamoto, E. Expression of endothelin-1 in gingival epithelial cells / E. Yamamoto, S. Awano, A. Koseki // J. Periodontal Research. - 2003. - Vol. 4. - P. 417-421.

198. Yasuyuki, A. Oral Treponemes and Their Outer Membrane Extracts Activate Human Gingival Epithelial Cells through Toll-Like Receptor 2 / A. Yasuyuki, T. Akayoshib, O. Tomohiko // Infect. Immun. - 2003. - Vol. 71, № 2. - P. 717.

199. Yifat, Merbl Quintanal and Irun R. Cohen 1 Newborn humans manifest autoantibodies to defined self molecules detected by antigen microarray informatics / Yifat Merbl, M. Zucker-Toledano, J.Francisco // J. Clin Invest. 2007. - Vol. 117(3).-P. 712-718.

200. Yount, N.Y. Immunoconsiluum; Perspectives in antimicrobial. Peptide mechaniams of action and resistance / N.Y. Yount, M.R. Yeaman // Protein Peptide Lett. - 2005. - Vol. 12. - P.49-67.

201. Yucel-Lindberg, T. Inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontitis / T. Yucel-Lindberg, T. Bage // J. Expert Reviews in Molecular Medicine. -2013.-Vol. 5 (15).-P. 1-22.

202. Zhang, J. Gene polymorphisms and periodontitis / Zhang J. // J.Periodontology. - 2011. - Vol.56. -P. 102-124.

203. Zhu, Lili. Application of a molecularly imprinted polymer for the effective recognition of different anti-epidermal growth factor receptor inhibitors / Lili Zhu, Lirong Chen, Xiaojie Xu // J. Anal. Chem. - 2003. - Vol. 75. - P. 6381-6387.