Оценка влияния стромальных клеток жировой ткани на ангиогенез в тканях пародонта (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Терновой, Юрий Викторович

• Терновой, Юрий Викторович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Терновой, Юрий Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфологические аспекты хронического воспалительного процесса в тканях пародонта

1.2. Нарушение микроциркуляции при воспалительных и дистрофических заболеваниях пародонта

1.3. Разные типы клеток, источники их получения и возможности применения в пародонтологии

1.4. Изучение влияния стромальных клеток жировой ткани на ангиогенез на экспериментальных моделях лабораторных

животных

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Клиническая характеристика десны мышей линии ВР^ТЛЧТ

2.3. Гистологическая характеристика десны мышей линии ВК81ЖТ

2.4. Выделение и культивирование стромальных клеток жировой ткани

2.5. Прижизненное мечение стромальных клеток жировой ткани

2.6. Введение клеток экспериментальным животным

2.7. Прижизненный мониторинг распределения флуоресцентно меченых клеток

2.8. Оценка выживаемости меченых стромальных клеток жировой ткани в образцах десны экспериментальных животных

2.9. Иммуногистохимические методы

2.9.1. Оценка количества сосудов в ткани десны

2.9.2. Оценка количества макрофагов и клеток-предшественников методом флуоресцентной микроскопии образцов десны экспериментальных животных

2.9.3. Статистические методы и программные средства

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Прижизненная оценка распределения флуоресцентно меченых стромальных клеток жировой ткани после введения в десну экспериментальных животных

3.2. Распределение меченых стромальных клеток жировой ткани после введения в десну экспериментальных животных

3.3. Изучение влияния стромальных клеток жировой ткани на ангиогенез

3.4. Сравнение аутологичных и аллогенных стромальных клеток жировой ткани для стимулирования ангиогенеза в десне

3.5. Увеличение миграции клеток-предшественников в ответ на введение стромальных клеток жировой ткани в десну мыши

3.6. Оценка вероятности развития местного негативного ответа на

введение стромальных клеток жировой ткани в десну мыши

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Оценка выживаемости стромальных клеток жировой ткани в образцах десны экспериментальных животных

4.2. Влияние стромальных клеток жировой ткани на ангиогенез в тканях пародонта

4.3. Увеличение миграции клеток-предшественников в десну мыши в ответ на введение стромальных клеток жировой ткани

4.4. Оценка местной реакции в ответ на введение стромальных

клеток жировой ткани в десну мыши

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИЛ-1а - интерлейкин 1 альфа ИЛ-113 - интерлейкин 1 бета ИЛ-6 - интерлейкин 6 ИЛ-8 - интерлейкин 8 КМ - костный мозг

МККМ - мононуклеарные клетки костного мозга

ММП - матриксная металлопротеиназа

МСК - мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки

МСКЖТ - мультипотентные стволовые (стромальные) клетки жировой ткани

МСККМ - мультипотентные стволовые (стромальные) клетки костного мозга

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ФНО - фактор некроза опухолей

BMP (англ.) -bone morphogenetic protein, костные морфогенетические белки САМ (англ.) - Са++ независимые молекулы клеточной адгезии нервных клеток позвоночных

DPSCs (англ.) - dental pulp stem cells, стволовые клетки пульпы зуба FGF (англ.) - fibroblast growth factor, фактор роста фибробластов FGF2 (англ.) - fibroblast growth factor 2, фактор роста фибробластов 2 типа GLP - good laboratory practice, надлежащая лабораторная практика (стандарт, разработанный AAALAC - Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care)

HGF (англ.) - hepatocyte growth factor, фактор роста гепатоцитов HLA (англ.) - human leukocyte antigene, антиген тканевой совместимости MLR (англ.) - mixed lymphocyte reaction, реакция смешанной культуры лимфоцитов

IGF1 (англ.) - insulin-like growth factor 1, инсулиноподобный фактор роста 1 PDGF (англ.) - plateled derived growth factor, тромбоцитарный фактор роста Sea-1 (англ.) - stem cell antigen 1, антиген стволовых клеток 1 типа TGF(3 (англ.) - transforming growth factor (3, трансформирующий фактор роста бета

ТНР-1(англ.) - human acute monocytic leukemia cell line, клетки человеческой

острой моноцитарной лейкемии

ЮТ(англ.) - ФНО, фактор некроза опухоли альфа

VEGF (англ.) - vascular endothelial growth factor, фактор роста эндотелия

сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния стромальных клеток жировой ткани на ангиогенез в тканях пародонта (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

При заболеваниях пародонта развивается сложный комплекс местных анатомо-функциональных нарушений, включая как основной субстрат -резорбцию костной ткани, так и нарушение целого ряда прочих функциональных и морфологических составляющих пародонтального комплекса - процессы ороговения эпителия, склеротические изменения в соединительнотканной основе десны и т.д. (Иванов B.C., 2001, Орехова Л.Ю., 2004, Грудянов А.И., 2009, Newman M.G, Carranza F.A., 2002).

Поскольку одним из факторов развития хронического пародонтита и пародонтоза является нарушение кровоснабжения тканей, окружающих зуб, то стимулирование процессов кровоснабжения за счет формирования новых сосудов позволяет предположить возможность устранения последствий нарушенного кровоснабжения: ликвидировать или уменьшить явления гипоксии, нормализовать состояние оксигенации тканей, соотношение антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов, что позволит в конечном счете рассчитывать на возможность нормализации местного тканевого метаболизма, клиническим проявлением которого являются стихание воспаления и нормализация процессов регенерации.

Современные методы лечения заболеваний пародонта (медикаментозные, физиотерапевтические, хирургические и ортопедические) не всегда оказывают стойкий лечебный эффект (Иванов В.С.,2001, Слободина Е.В. и др.,2007, Грудянов А.И.,2009, Kinanane D.F., Lindhe J., 1997). При этом улучшение микроциркуляции в тканях пародонта происходит в результате проводимой противовоспалительной или физиотерапии (Кречина Е.К.,1996; Козлов В.И., 2004). Так, воздействие на состояние гемоциркуляторной системы с целью нормализации кровоснабжения пародонта с помощью различных форм массажа, включая вакуумный и вакуум-вибрационный массаж, токи Д'Арсонваля, в парод онтологии используются давно (Новик И.О., Эппельбейм Э.М. и др., 1962, Кулаженко В.И., 1967, Креймер А.Я. и др., 1973, Грудянов А.И. и др., 1974).

Появление на данный момент принципиально новых генных и клеточных технологий дает основание для изучения возможности их локального использования в целях устранения ишемии тканей с помощью так называемого «терапевтического ангиогенеза» (Hockel М. et al., 1993, Isner JM., 1996, Kajiguchi H. et al., 2007).

В качестве одного из наиболее эффективных материалов для этой цели рассматриваются мультипотентные стромальные клетки жировой ткани (МСКЖТ) (Рубина К.А. и др., 2010). По некоторым сведениям, МСКЖТ могут также оказывать иммуносупрессивный эффект (Sotiropoulou Р.А. et al., 2006, Tyndall Е. et al.,2007, Peng H.et al., 2009, Huang G.T.-J., Gronthos S., 2009, GhannamS. et al., 2010).

В экспериментальных исследованиях Kinnaird Т. et al.,2004, Rehman J. et al., 2004, Cao Y. et al., 2005, Nakagami H. et al., 2006 показано, что МСКЖТ обладают выраженной ангиогенной активностью в основном за счет секреции ангиогенных факторов роста, в том числе фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), факторов роста фибробластов (FGF) и гепатоцитов (HGF). Эти факторы стимулируют деление эндотелиальных клеток, их миграцию в область введения суспензии МСКЖТ и формирование новых сосудов, а также стимулируют миграцию эндотелиальных клеток-предшественников, которые участвуют в ангиогенезе.

Кроме того, была показана способность МСКЖТ дифференцироваться в кардиомиоциты (Yeh Е. et al., 2003), эндотелиальные клетки (Yeh Е. et al., 2003, Wijelath Е. et al.,2004), гладкомышечные клетки (Yeh Е. et al., 2003), эпителиальные и нейрональные клетки (Zhao Y. et al., 2003).

В работах отечественных и зарубежных ученых было установлено, что подавляющее большинство маркеров, присутствующих на поверхности МСКЖТ, схожи с маркерами, выявленными на поверхности мультипотентных стромальных клеток костного мозга (МСККМ) (Трактуев Д.О. и др., 2006, Парфенова Е.В, Ткачук В.А., 2007, Rubio D., 2005., Katz A.Z. et al., 2005, Mitchel J.B. et al., 2006, Gimble J.M. et al.,2007, Rubina K. et al., 2009).

При этом по сравнению с МСККМ МСКЖТ имеют ряд преимуществ, среди которых сравнительная легкость выделения и экспансии в культуре, а также небольшой срок культивации для получения достаточного для трансплантации количества клеток (Повещенко О.В. и др. 2008, Rehman J. et al.,2004, Planat-Benard V. et al.,2004, Kern S. et al., 2006).

Однако большинство исследований, касающихся выяснения функции МСК, выполнено на клетках костного мозга, и основные данные получены in vitro (Шумаков В.И., Онищенко Н.А., 2004, Бахтинов А.А., 2004, Фионова Э.Ю., 2008, Johnstone В. Et al., , Quarto R. et al., 2001, Li Y. et al., 2002, Tateishi-Yuyama E. et al., 2002, De Kok I.J. et al, 2003, Kawaguchi H. et al., 2004, Barry F.P.et al.,2004, Modino S.A., 2005, Hasegawa N. et al., 2006, Peng L. et al., 2009).

Существуют отдельные работы, в которых показано, что использование МСК не только способствует восстановлению капиллярной сети, но и приводит к стабилизации новообразованных сосудов и их дальнейшему созреванию. Часть этих исследований уже перешли ко 2-й или 3-й стадиям клинических испытаний (Ефименко А.Ю. и др. 2009, Miranville A. et al., 2004, Garcia-Olmo D., 2005, Rubina K.A. et al., 2009).

При этом на сегодня остается до конца не ясным вопрос, за счет каких механизмов происходит восстановление васкуляризации ткани. По данным одних авторов, это определяется влиянием паракринных факторов, выделяемых МСК (Парфенова Е.В., 2006, Rubina К.А., 2009, Madonna R., 2010). Другие авторы выдвигают гипотезу о том, что МСК принимают непосредственное участие в формировании сосудов и их стабилизации (Tallone T. et al., 2011, KalininaN.I., Sysoeva V.Y., et al., 2011).

В целях экспериментального исследования неоангигенеза во всем мире используются несколько моделей индуцированной ишемии. Именно на них выявлен ряд механизмов действия мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из костного мозга или жировой ткани: модель ишемии нижней конечности (Gimble J.M. et al., 2003, Cao Y., 2005, Moon M.H., 2006, Sumi M., 2007) и модель ишемии миокарда (Assmuss В. et al., 2002, Zuk P. A. et al.,

2002, Miyahara Y. et al., 2006, Zhang D.Z., 2007, Mazo M. et al., 2008, Rubina K.A. et al., 2009). На этих моделях подробно исследована динамика реваскуляризации, отработаны дозы и сроки введения клеток, выявлены механизмы активации ангиогенеза и доказана безопасность этого метода.

Очевидно, что разработка модели ишемизированного пародонта для оценки возможности использования МСК, выделенных из жировой ткани, с целью реваскуляризации тканей пародонта представляется перспективной и необходимой для последующего проведения доклинических испытаний и разработки подходов к использованию клеточных технологий в стоматологии.

Как указывалось выше, перечисленные авторы использовали модели индуцированной ишемии, что в принципе общепринято. Использование же модели естественной ишемии, причем локального характера, а точнее -ишемии тканей пародонта, представляется особенно привлекательным именно в силу принципиального различия самого характера ишемии.

В этой связи и предполагаемые научные факты нам представляются более ценными в целях их интерпретации с сугубо клинической точки зрения.

Для разработки методов использования МСК в пародонтологии необходимо доказать эффективность применения этих клеток. В частности, доказать в сравнении, что после введения МСК они сохраняются в тканях десны, количественно оценить их ангиогенный эффект, выявить механизмы влияния МСК на реваскуляризацию десны и оценить вероятность развития местного негативного ответа на введение МСК.

Цель исследования

экспериментальное изучение возможности применения стромальных клеток жировой ткани для стимулирования ангиогенеза на модели ишемии пародонта.

Задачи исследования

1. Оценить динамику распределения меченых стромальных клеток жировой ткани после введения в десну экспериментальным животным.

2. Оценить выживаемость стромальных клеток жировой ткани после введения в десну экспериментальным животным через 4,7 и 20 суток.

3. Исследовать влияние стромальных клеток жировой ткани на ангиогенез в ткани пародонта на основании изменения количества капилляров и сосудов разного диаметра в ткани десны.

4. Изучить влияние стромальных клеток жировой ткани на миграцию клеток-предшественников в зону ишемии.

5. Оценить вероятность развития местного негативного ответа после введения стромальных клеток жировой ткани по динамике количества макрофагов в зоне введения.

6. Определить эффективность метода трансплантации стромальных клеток жировой ткани в условиях эксперимента для возможного его внедрения в клиническую практику.

Научная новизна

В работе впервые показана принципиальная возможность использования МСКЖТ для улучшения васкуляризации тканей пародонта.

Впервые показано распределение МСКЖТ после введения в десну методом прижизненной визуализации, а также доказано сохранение их в десне в течение срока до 20 дней.

Впервые в эксперименте доказана возможность улучшения кровообращения тканей пародонта с помощью МСКЖТ, стимулирующих не только рост капилляров, но и их дальнейшую стабилизацию и созревание.

Впервые в эксперименте доказано отсутствие местного негативного ответа после введения МСКЖТ на основании оценки количества макрофагов в области введения клеток, а также показана возможность привлечения в зону введения МСКЖТ единичных клеток-предшественников.

Практическая значимость работы

Доказана целесообразность использования мышей линии ВЯ81ЖТ/ЫУ для изучения эффективности методов клеточной терапии в целях увеличения сосудистой сети в мягких тканях пародонта.

Проанализирована динамика сохранения стромальных клеток жировой ткани в слизистой оболочке десны мышей до 20 суток.

В условиях эксперимента доказана эффективность применения стромальных клеток жировой ткани для стимулирования ангиогенеза в ткани пародонта.

Результаты исследования могут быть использованы в научно-исследовательских работах для изучения тонких механизмов воздействия стромальных клеток на повышение степени васкуляризации тканей пародонта, а также для разработки практических подходов к клеточной терапии в пародонтологии.

Полученные фундаментальные данные могут быть использованы в целях подготовки специалистов в области клеточной терапии как в ходе обучения в медицинских институтах, так и в системе постдипломного обучения специалистов.

Положения, выносимые на защиту

1. Введение стромальных клеток жировой ткани в слизистую оболочку десны стимулирует образование новых капилляров и их созревание в более крупные сосуды: посткапиллярные венулы, преартериолы, артетриолы, венулы.

2. Стромальные клетки жировой ткани сохраняются до 20 дней после введения в ткани десны. Наибольшее их количество обнаруживается на 4-7 сутки.

3. Введение стромальных клеток жировой ткани в десну способствует миграции в область введения единичных клеток-предшественников.

4. Введение стромальных клеток жировой ткани в десну не вызывает негативной местной реакции.

Объем и структура диссертации

Диссертация выполнена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 240 источников, из них 102 отечественных и 138 иностранных. Диссертация содержит 13 таблиц и иллюстрирована 26 рисунками.

Обработку полученных результатов проводили на компьютере IDM PC Pentium IV с использованием пакета прикладных программ MS Excel. Определяли средние значения, стандартные ошибки среднего, доверительный интервал, которые указаны в гистограммах. Для сравнения средних величин и определения достоверности различий между группами использовали непараметрический коэффициент Манна-Уитни. Статистический анализ проводили с помощью программы SigmaPlot 12.5. Различия считали значимыми при достигнутом 5% уровне достоверности.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научной конференции ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России 2011, 2013гг, на XIII Ежегодном научном форуме «Современные направления в клинической и экспериментальной пародонтологии» (Москва, 2011), на III-й научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы в стоматологии» (Москва, 2012), Симпозиуме по пародонтологии в рамках X конгресса стоматологов СНГ (Москва, 2012).

Апробация работы проведена на совместном заседании сотрудников отделений: пародонтологии, терапевтической стоматологии, амбулаторной хирургической стоматологии, клинической и экспериментальной

имплантологии, стоматологии детского возраста, отдела общей патологии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано пять работ, две из них в рецензируемых журналах:

1. Грудянов А.И., Сысоева В.Ю., Терновой Ю.В. Стволовые клетки и возможности их применения в пародонтологии. // Стоматология. - 2012. - №1. - С.71-75

2. Грудянов А.И., Терновой Ю.В., Григорьева O.A., Сысоева В.Ю., Рубина К.А., Семенов Х.Х., Капанадзе Г.Д. Влияние стромальных клеток жировой ткани на количество кровеносных сосудов десны на модели ишемии десны у мыши. // Пародонтология. - 2012. -№2(63). - С. 17-22

3. Терновой Ю.В., Григорьева O.A. Влияние стромальных клеток жировой ткани на количество кровеносных сосудов десны на экспериментальных моделях лабораторных животных. // Материалы второй научно-практической конференции молодых ученых «Современные технологии в экспериментальной и клинической стоматологии». - М., 2011. -С.49-51

4. Терновой Ю.В., Григорьева O.A. Разработка метода стимуляции регенерации ишемизированной ткани десны с помощью мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани. // Материалы XIII Ежегодного научного форума «Стоматология 2011» «Современные направления в клинической и экспериментальной пародонтологии». - М., 2011. - С.31-33

5. Терновой Ю.В., Переверзев Р.В., Григорьева O.A. Оценка регенеративного эффекта стромальных клеток жировой ткани для лечения ишемизированной ткани десны в эксперименте. // Материалы III научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы в стоматологии». - Стоматология. - 2012. - №5. - С.91-53

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Проблема лечения воспалительных заболеваний пародонта актуальна во всем мире. По данным ВОЗ, распространенность этих заболеваний у взрослого населения составляет 90-95% и 80-83% - у подростков, причем преобладают деструктивные формы.

Развитие хронического пародонтита, как правило, происходит бессимптомно и незаметно для больного. Прогрессирование заболевания может приводить к частичной или полной потере зубов, общей сенсибилизации организма, развитию одонтогенных очагов инфекции (Иванов B.C., 2001, Орехова Л.Ю., 2004, Грудянов А.И., 2009, Newman M.G, Carranza F.А., 2002). Хронический пародонтит приводит к формированию таких эстетических дефектов как изменение положения зубов, множественная рецессия десны, что зачастую является основной причиной обращения пациентов за помощью.

Течение хронического пародонтита во многом зависит от анатомо-физиологических особенностей тканей пародонта. Все чаще у пациентов встречается тонкий биотип пародонта, при котором заболевание протекает агрессивно. Малый объем костной ткани и ее гипоминерализация, мелкое преддверие полости рта, а также скученность зубов формируют локальную ишемию и способствуют альтерации и скоплению зубного налета. По данным разных авторов, тонкий биотип пародонта встречается у 15-20% населения (Перова М.Д. и др., 2005, Жданов Е.В. и др., 2005, Kinanan D.F., Lindhe J., 1997, Carranza F.A, Newman M.G.,2002).

Нередко в клинике встречается сочетанная патология: при пародонтозе дистрофический процесс сменяется деструктивным за счет ослабления общих и местных защитных механизмов (Григорьян А.С.и др., 2004, Грудянов А.И., 2009).

Ведущая роль в лечении тяжелых поражений пародонта принадлежит хирургическим методам. Однако сами хирургические вмешательства на

пародонте не могут радикально решить проблему эффективного купирования патологического процесса, восстановления утраченной костной ткани и адекватных анатомических взаимоотношений тканевых структур пародонта и зуба (Орехова Л.Ю., 2004, Грудянов А.И., Ерохин А.И., 2006, Грудянов А.И. и др., 2009)

Основной причиной деструкции тканей пародонта является хроническое воспаление.

1.1. Морфологические аспекты хронического воспалительного процесса в тканях пародонта

Поддержание нормальной структурной и функциональной организации периодонтальной связки и тесно связанных с ней тканей пародонта (десны, цемента, костной ткани стенки зубной альвеолы) обеспечивается совместной четко скоординированной и сбалансированной деятельностью всех клеток ее популяций, относящихся к различным типам. Известно, что пародонт представлен десной, периодонтальной связкой, костью альвеолярного отростка челюсти и поверхностным слоем цемента корней зубов. (Хэм А., Кормак Д., 1993).

Слизистая оболочка десны является пограничной тканевой структурой, посредством которой пародонтальный комплекс осуществляет взаимодействие с внешней средой. В силу своих анатомо-топографических и физиологических особенностей она подвергается воздействию различных механических, физико-химических, микробных и других факторов.

Наибольший интерес для пародонтологии представляют исследования эпителиального покрова в области зубо-десневого соединения, некоторые особенности которого еще не изучены. Эту структуру пародонта рассматривают как полупроницаемую мембрану эпителиального пласта, через которую в подлежащую соединительную ткань поступают продукты жизнедеятельности микроорганизмов, вегетирующих на поверхности слизистой

оболочки и зубов (Шерстюк O.A., 1999, Быков В.Л., 1998, Михалева Л.М. и др., 2002, Williams D.M. et al, 1992, Fedi P.F., Vernino A.R., 1995).

Воспалительный процесс в пародонте начинается с бороздкового эпителия. Эпителий десневой борозды по строению сходен с эпителием десны, но тоньше его и в норме не ороговевает. Клетки эпителия борозды имеют сравнительно небольшие размеры и содержат значительное количество цитокератиновых тонофиламентов. В бороздковом эпителии и в подлежащей соединительной ткани встречаются в небольшом количестве мигрирующие из ее сосудов нейтрофилы и моноциты. Также в эпителии борозды присутствуют клетки Лангерганса, которых, однако, примерно в 2,5 раза меньше, чем в эпителии десны (Шерстюк O.A., 1999, Быков В.Л., 1998).

В эпителии прикрепления по сравнению с эпителием десны очень высока (в 4-6 раз!) скорость обновления клеток. Его клетки уплощены и расположены параллельно поверхности зуба. Поверхностные эпителиоциты, связанные при помощи полудесмосом с внутренней базальной мембраной, способствуют прикреплению десны к поверхности эмали.

Установлено, что развитие пародонтита на ранних стадиях патологического процесса проявляется локальной потерей белков в поверхностном и шиповатом слоях эпителия. С развитием заболевания наблюдается перераспределение компонентов тканевого барьера и формирование в эпителиальном пласте участков, не содержащих его составляющих. Эти сдвиги, по мнению исследователей, позволяют микроорганизмам проникать в нижележащие слои эпителия десны (Шерстюк O.A., 1999).

При воспалительном процессе эпителий в области прикрепления подвергается значительным морфологическим изменениям. Эпителиальный пласт резко истончается, количество клеточных слоев снижается до 3-4, эпителиальные клетки выглядят крайне уплощенными, их границы стерты и определяются с трудом (Кунин A.A. и др., 2009).

Ключевым фактором в возникновении пародонтального кармана, по мнению исследователей, является апикальная пролиферация эпителия,

прикрепляющегося на поверхности корня. А.Н. Ме1сЬег (1991) описывает этот процесс следующим образом. Сначала наблюдается скопление жидкости вокруг, а затем и внутри коллагеновых пучков. Это сопровождается изменением ядер фибробластов. Дегенерация фибробластов, во-первых, приводит к уменьшению образования новых коллагеновых волокон, а во-вторых, сопровождается разрушением волокон и образованием аморфных некротических масс.

Б. \Уа88егтап (1988) рассматривает две теории прогрессирующей пролиферации эпителия. Согласно первой, пролиферирующий эпителий оказывает на подлежащие коллагеновые структуры литическое действие. Это подтверждается наличием коллагенолитической активности в ранах в период заживления. Вторая теория рассматривает дегенерацию зубоэпителиального соединения как результат атрофии от давления, обусловленного пролиферирующим эпителием.

Толстые отростки эпителиальных клеток проникают в соединительную ткань, и эпителий от мест прикрепления к зубу смещается в апикальном направлении, что расценивается как патологическое явление, типичное для начальных стадий заболеваний пародонта (Страка М., 2002). Затем в результате воспалительного процесса происходит некроз эпителиальных клеток, которые отторгаются, а образовавшийся дефект замещается соединительной тканью. Воспаление распространяется на кость и периодонт, в результате периодонтальная щель расширяется, а на месте плотных пучков волокон в результате хронического воспаления образуется рыхлая грануляционная ткань (Локунова Ж.К. и др., 1989, Страка М., 2002). Разрушение эпителиального прикрепления с эмалью зуба является началом образования пародонтального кармана.

Следующим компонентом пародонтального комплекса является периодонт. Он состоит из плотной соединительной ткани, важной функцией которой является барьерная. Кроме того, соединительнотканная строма, по мнению исследователей, во многом определяет трофику эпителия, а также защитную

функцию всей слизистой оболочки. Исследования показали, что именно в строме сосредоточены клетки, ответственные за специфические и неспецифические факторы защиты (Локунова Ж.К. и др., 1989).

Типичными клеточными элементами соединительной ткани являются фибробласты, лимфоциты, тучные и плазматические клетки (Шехтер А.Б. и др., 1976, Хэм А., Кормак Д., 1993).

Фибробласты являются основными клетками соединительной ткани десны. Они обеспечивают поддержание тканевого гомеостаза, синтез, секрецию и частичное разрушение межклеточного вещества (коллагенов, протеогликанов, гликопротеинов). Фибробласты вырабатывают ряд факторов, благодаря которым они влияют на функции клеток других типов.

Фибробласты обладают хемотаксисом по отношению к белкам, содержащимся в межклеточном веществе цемента, дентина и костной ткани. Подвижность, высокие адгезионные свойства являются важными свойствами фибробластов периодонтальной связки, в которой они способны активно перемещаться и перераспределяться, что имеет первостепенное значение для процессов регенерации (Вольхина В.Н.,2003, Петров А.Н., 2005, Степанова И.И., 2007, Зипат-БаК) Б., Ьа1жю1ш 1., 1999). Способность фибробластов вступать в контакты с клетками, проявлять высокую чувствительность к нарушениям местного гомеостаза и оказывать на него активное регулирующее воздействие дает основание считать их одними из регуляторов гомеокинеза (Шехтер А.Б., Берченко Т.Н.,1976, Бобро Л.И., 1991, Клпапапе Б.Р., ЬшсШе Г, 1997, Я^априга 8. й а1., 2004).

Макрофаги обеспечивают неспецифические защитные реакции, регулируют активность других типов клеток за счет выработки цитокинов. Количество и активность макрофагов особенно возрастает при воспалительных процессах. Они осуществляют фагоцитоз и разрушение микроорганизмов. Одновременно они участвуют во внутриклеточном и внеклеточном разрушении матрикса. Макрофаги вырабатывают факторы хемотаксиса для лейкоцитов. Секретеруемый макрофагами ИЛ-1 способен повышать адгезию лейкоцитов к

эндотелию, секрецию лизосомальных ферментов нейтрофилами и их цитотоксичность. Макрофаги вырабатывают факторы, активирующие выработку иммуноглобулинов B-лимфоцитами, дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, цитолитические противоопухолевые факторы, а также факторы роста, влияющие на размножение и дифференцировку клеток собственной популяции, стимулируют функцию фибробластов (Хэм А., Кормак Д., 1993).

После начала развития заболевания превалирующими клетками, характеризующими воспаление, становятся клетки плазмы, и начинается потеря прикрепления. Этот этап может быть детерминирован генетически с вовлечением моноцитов и Т-клеток (Григорьян A.C. и др., 2004, Kinanane D.F., Lindhe J., 1997). В дальнейшем происходит высвобождение катаболических цитокинов IL-1, IL-6 и TNF, а также простагландина Е2 (Страка М., 2002). Происходит стимуляция клеток организма-хозяина и бактерий с выделением ими матриксных металлопротеиназ, разрушающих десну (Jin Q.M., 2003, Newman M.G, Carranza F.A., 2002, Noguchi К., Ishikawa I., 2007).

Тучные клетки регулируют проницаемость сосудов, координируют деятельность различных клеток соединительной ткани, в особенности, в ходе воспалительных реакций и процессов регенерации; одновременно ферменты этих клеток способны переваривать компоненты межклеточного вещества. Наличие в тканях десны при пародонтите большого количества плазматических клеток указывает на важную роль последних в продукции иммуноглобулинов (Логинова Н.К., Воложин А.И., 1995, McArthur W.P., Clark W.B.,1993, Kinanan D.F., Lindhe J., 1997).

Взаимодействия клеток пародонта и, в частности, периодонтальной связки регулируются на системном и локальном уровнях. Системные регуляторные факторы представлены гормонами, факторами роста, цитокинами. К этой группе относятся и нейромедиаторы, опосредующие влияние нервной системы на ткани. Внутритканевые (локальные) взаимодействия опосредуются факторами роста и цитокинами, продуцируемыми клетками различных типов

(Иванюшко Т.П. и др. 2000, Барер Г.М. и др., 2006, Волков A.B. и др., 2005, Григорьян А.С, и др.,2009, Noguchi К., Ishikawa I., 2007).

В организме человека насчитывается несколько основных групп факторов роста, участвующих в процессах тканевой репарации и регенерации. При повреждении тканей факторы роста высвобождаются в строго определенной последовательности и пропорции. К факторам, которые запускают каскад процессов репарации, относятся высвобождающиеся из альфа-гранул тромбоцитов тромбоцитарный фактор роста (PDGF) и трансформирующий фактор роста ß (TGFß) (Ганжа И.Г. и др. 2005, Страка М., 2002).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Терновой, Юрий Викторович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева И.С., Волков A.B., Кулаков A.A., Григорьян A.C., Ржанинова A.A., Арутюнян И.В., Гольдштейн Д.В. Первый опыт применения комбинированного клеточного трансплантата на основе мультипотентных стромальных клеток (МСК) из жировой ткани у пациентов с выраженным дефицитом костной ткани в области верхней и нижней челюстей. // Матер. Всеросс. науч. школы-конф. для молодежи «Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные и клинические исследования. - 2009. - С.53.

2. Ахмеров P.P. Методика применения богатой тромбоцитами плазмы человека при лечении заболеваний пародонта / P.P. Ахмеров, Р.Ф. Зарудий, Д.В. Липинский, А.Ф. Махмутова, И.Е. Моняк, М.В. Овечкина, С.П. Сысолятин // Тез. докл. VIII международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации». - Москва: РУДН, 2007. - С. 117-118.

3. Барер Г., Григорян С., Постнова Н. Роль интерферона и других цитокинов в возникновении и развитии заболеваний пародонта. // Cathedra. - 2006. - Т.5, №3. - С.54-60.

4. Бахтинов A.A. Клинико-рентгенологическая и биохимическая характеристика результатов аутотрансплантации костного мозга в сочетании с препаратами гидроксиапатита для замещения дефектов и костных полостей челюстных костей (Экспериментально-клиническое исследование): Автореф. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 22 с.

5. Безрукова И.В., Петрухина И.Б. Озонотерапия в пародонтологической практике. //М.: «МИА», 2008. -С. 35-39.

6. Боброва H.A., Богашова Л.Я., Ярынич-Бучинская Н.П., Куценко Н.Л., Скрипников П.Н., Кайдашев И.П. Использование мезенхимальных стволовых клеток для восстановления межкорневых перегородок при хроническом пародонтите. // Журн. АМН Укра'ши. - 2010. - Т.16. - С. 27-28.

7. Бродский И.Б., Брянцева С.А., Жаппарова О.Н., Ковалева A.M., Урюпова Е.Ф., Гусев С.А., Сергиенко В.И. Применение мезенхимальных стволовых клеток для восстановления структуры и функции поврежденных тканей и органов. //Эфферентная и физико-химическая медицина. -2011. - № 1. -С.4-10.

8. Быков B.JI. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -СПб.: Специальная литература. - 1998, 247 с.

9. Волков A.B. Тканевая инженерия: новые перспективы развития медицины. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - №1. -С. 59-63.

10. Волков A.B., Алексеева И.С., Арутюнян И.В., Шураев А.И. Применение комбинированного клеточного трансплантата на основе аутологичных мультипотентных стромальных клеток жировой ткани у пациентов с выраженным дефицитом костной ткани в области верхней челюсти. // Стоматология. - 2009. - Т.88, №6 . - С.32-34.

11. Воложин А., Киселева Е., Калашникова Т. и др. Мультипотентные клетки жировой ткани: перспективы использования в челюстно-лицевой хирургии. // Кафедра. - 2007. - Т.6, №3. - С.20-25.

12. Воложин А.И., Васильев А.Ю., Мальгинов H.H., Буланова И.М., Григорьян A.C., Киселева Е.В., Черняев С.Е., Тарасенко И.В. Использование мезенхимальных стволовых клеток для активизации репаративных процессов костной ткани челюсти в эксперименте. // Стоматология. - 2010. - №1. -С.10-14.

13. Воложин А.И., Денисов-Никольский Ю.И., Лосев В.Ф., Докторов A.A., Татаренко-Козьмина Т.Ю. Применение мезенхимальных стволовых клеток для придания остеоиндуктивных свойств имплантационным материалам. // Тез. докл. конф. «Стволовые клетки и перспективы их использования в здравоохранении». - М., 2006.

14. Вольперт У.В., Янушевич О.О. Заживление костных дефектов ветви нижней челюсти кроликов под биоинженерными конструкциями из титана и золотого сплава с ксеногенными мезенхимальными стволовыми клетками. // -2009. - Т.88, №1. - С.4-8.

15. Вольхина В.Н. Клинический опыт применения аллофибробластов на этапе хирургического лечения пародонтита. // Медицина и биотехника. -2003. -С.1.

16. Ганжа И.Г., Модина Т.Н., Болбат М.В. Закрытие рецессии десны с использованием факторов роста. // Пародонтология. - 2005. - №3(36). - С.34-37.

17. Глинских Н.П. Перспективы и принципы использования клеточных культур в заместительной терапии. // Институт стоматологии. - 2002. - №4 (17). -22-23.

18. Гончаров В.П. Факторы роста фибробластов. // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. - 1994,-№9 (80). - С.163-173.

19. Горбатова Е.А. Топографические особенности отделов десны. // Пародонтология. - 2003. - № 4. - 19-20.

20. Григорьева О. А. Коровина И. В., Рубина К. А., Калинина Н. И., Сысоева В. Ю. Изменение миграционных характеристик стромальных клеток жировой ткани в воспалительном окружении. // Материалы IV всероссийской научной школы-конференции «Стволовые клетки и регенеративная медицина». М., 2011.-27с.

21. Григорьян A.C. К вопросу о происхождении фибробласта и его места в фибробластическом диффероне. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2006. - №2 (4). - С. 14-15.

22. Григорьян A.C., Воложин А.И., Киселева Е.В., Черняев С.Е. Влияние аллогенных и аутологичных мультипотентных стромальных клеток жировой ткани на регенерацию костной ткани дефекта угла нижней челюсти кролика. // Стоматология. - 2010. - №1. - С.23-29.

23. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Рабухина H.A., Фролова O.A. Болезни пародонта. / A.C. Григорьян и др. - М., 2004. - 320 с.

24. Григорьян A.C., Войнов A.B., Воложин А.И. Динамика заживления экспериментально воспроизведенных костных дефектов, заполненных различными композициями на основе полиакриламидного геля. // Стоматология. - 1999. - №8 - с. 9-15.

25. Григорьян A.C., Кругляков П.В., Таминкина Ю.А., Пендина A.A., Полынцев Д.Г.Спонтанное изменение фенотипа и кариотипа мезенхимных стволовых клеток человека в культуре. // Матер. Всероссийской научной школы-конф. для молодежи «Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные и клинические исследования. - 2009. - С.23-24.

26. Григорьян A.C., Лебеденко И.Ю., Воложин А.И., Матвеева В.Н., Мальгинов H.H., Фролова E.H. Структурная организация костного регенерата в экспериментально воспроизведенных дефектах ветви нижней челюсти под влиянием ксеногенных стромальных клеток. // Стоматология. - 2009. - №4. -С.34-38.

27. Грудянов А.И. Вибрационный вакуум-компрессионный массаж при лечении болезней пародонта. // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Томск., 1974.

28. Грудянов А.И. Заболевания пародонта. // М.: «МИА», 2009. - 336 с.

29. Грудянов А.И. Ерохин А.И. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта. //// М.: «МИА», 2006. -С. 99-102.

30. Грудянов А.И., Ерохин А.И., Миронова" Л.Л., Конюшко О.И. Применение клеток линии М-22 для лечения воспалительных заболеваний пародонта. // Цитология. - 2001. - Т.43, №9. - С.853-854.

31. Грудянов А.И., Зорин В.Л., Зорина А.И., Степанова И.И. Клеточные технологии в пародонтологии. // Стоматология. - 2009. - №1. - С.71-73.

32. Дакремон Ф., Романенко Н.В. Оптимизация и прогнозирование хирургических операций в челюстно-лицевой области с применением P.R.P. -технологии. // Пародонтология. - 2005. - №3(36). - С.54-59.

33. Деев Р.В., Исаев A.A., Кочиш А.Ю., Тихилов P.M. Клеточные технологии в травматологии и ортопедии: пути развития. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007. - Т.2, №4. - С. 18-30.

34. Денисов-Никольский Ю.И., Татаренко-Козьмина Т.Ю., Воложин А.И., Лосев В.Ф., Лосев Ф.Ф., Докторов A.A., Мальгинов H.H., Холодов СВ., Вольперт У.В., Е.Н.Фролова. Технология применения мезенхимальных стромальных клеток для усиления остеоинтеграции имплантационных материалов. // Матер. 5-й междунар. конф. «Высокие медицинские технологии XXI века. 29 октября - 5 ноября 2006 года. - Испания, Бенидорм, 2006. - С.29.

35. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии. // Л.А. Дмитриева. - М., МЕДпресс, 2001. - 128 с.

36. Дробышев А.Ю., Рубина К.А., Сысоева В.Ю., Григорьева O.A., Мелерзанов A.B., Румянцев С.А., Чаусская И.Ю. Клиническое исследование применения ткане-инженерной конструкции на основе аутологичных стромальных клеток из жировой ткани у пациентов с дефицитом костной ткани в области альвеолярного отростка верхней челюсти и альвеолярной части нижней челюсти. // Вестник госпитальной и клинической хирургии. - 2011. -T.IV, №4. - С. 18-30.

37. Ефименко А.Ю., Старостина Е.Е., Рубина К.А., Калинина Н.И., Парфенова Е.В. Влияние гипоксии и воспалительных факторов на жизнеспособность и ангиогенную активность мезенхимальных стромальных клеток из жировой ткани и костного мозга. Цитология. 2010. Т. 52 (2). Стр. 144154.

38. Жаринов Г.М., Леонова Е.В., Кондрачук Д.М., Полынцев Д.Г., Шведова Е.В., Кругляков П.В. Апробация сочетанного применения аутологичных мезенхимных стволовых клеток и остеотропного материала для лечения пародонтита. // Тез. Докл. Британско-росс. совещания в сотрудничестве с Еврокомиссией «Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Международные перспективы сотрудничества» М., 15 марта 2007. -С.58-60.

39. Жданов Е.В., Савич О.В., Февралева А.Ю. Влияние этиологических факторов развития рецессии десны на выбор тактики и результаты хирургического лечения. // Новое в стоматологии. - 2005. - №5. - С. 46-55.

39. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 300 с.

40. Иванов С.Ю., Кузнецов Р.К., Чайлахян Р.К., Ларионов Е.В., Панасюк А.Ф. Перспективы применения в стоматологии материалов «Биоматрикс» и «Алломатрикс-имплант» в сочетании с остеогенными клетками предшественниками костного мозга. // Клин, имплантология и стоматология. -2000. -№3-4. - С. 17-18.

41. Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Тер-Асатуров Т.П., Кассин В.Ю., Буданова Е.В. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите. // Стоматология. - 2000. - №4 (79). -С.13-16.

42. Кайдашев И.П., Скрипников П.Н., Богашова Л.Я., Ярынич-Бучинская Н.П., Куценко НЛ. Иммунофенотипическая характеристика биоинженерных аутотрансплантатов, применяемых для восстановления тканей пародонта. // Современная стоматология. - 2008. - №4. - С.60-65.

43. Карпюк В.Б., Перова М.Д., Шубич М.Г. К изучению свежевыделенных аутологичных стромальных клеток подкожной жировой клетчатки для регенерации биологических тканей. // Институт стоматологии. - 2009. - №3. -С.74-76.

44. Кауламбаева М.Р. Экспериментальное обоснование применения аутологичных стволовых клеток костного мозга для лечения костных дефектов и генерализованного пародонтита. // Матер. Всероссийской научной школы-конф. для молодежи «Аутологичные стволовые клетки: экспериментальные и клинические исследования. - 2009. - С.29-30.

45. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Рогова М.А. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в тканях пародонта. // Иммунология. - 2000. - №6. - С.24-26.

46. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: классификация расстройств тканевого кровотока. Ангиология и сосудистая хирургия. 2004.Т.10.№З.С.З.

47. Козлов В.И., Кречина Е.К., Терман O.A. Состояние гемомикроциркуляции в тканях пародонта при пародонтите. // Новое в стоматологии. - 1993. - №4. - С.31-36.

48. Корочкин Л.И. Стволовые клетки в биологии и медицине. // Вестник эстетической медицины. - 2005. - №1.-С.9-18.

49. Кречина Е.К., Козлов В.И., Маслов В.В. Микроциркуляция в тканях десны пародонта. -М.,2007. - С. 75.

50. Кречина Е.К. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции: Дис. .д-ра мед. наук М., 1996. - С. 30-34, 59-63.

51. Кругляков П.В., Лохматова Е.А., Климович В.Б., Зарицкий А.Ю. Мезенхимные стволовые клетки и иммунопатологические состояния организма. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2006. -№3, №5. - С. 3641.

52. Кузнецов Г.В. Применение биокомпозиционного материала "Алломатрикс-имплант" в сочетании со стромальными остеогенными клетками-предшественниками при реконструктивных операциях на альвеолярных отростках челюстей: Дис... канд. мед. наук. - М., 2004. - 76 с.

53. Кулаков A.A., Грудянов А.И., Степанова И.И., Зорин В.Л., Зорина А.И. Применение аутологичных фибробластов слизистой оболочки рта человека для увеличения объема мягких тканей пародонта и устранения рецессий десны. // Цитология. - 2009. - Т.51, №9. - С.772-773.

54. Кулаков A.A., Гольдштейн Д.В., Григорьян A.C., Ржанинова A.A., Алексеева И.С., Арутюнян И.В., Волков A.B. Клиническое исследование эффективности применения комбинированного клеточного трансплантата на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани у пациентов с выраженным дефицитом костной ткани в области верхней и нижней челюсти. // Клеточные технологии в биологии и медицине 2008. - №4. -С.206-208.

55. Кунин A.A., Лепехина Л.И., Ипполитов Ю.А. Функциональная морфология эпителия десны при пародонтите и заболеваниях слизистой оболочки полости рта. // Сб. тез. I съезда Междунар. союза ассоциаций патологоанатомов. - М., 1995. - С.95.

56. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта: Учеб.- метод, пособ. -М., 1995. -С.1-105.

57. Локунова Ж.К., Перова М.Д., Банченко Г.В. Характеристика клеточных коопераций соединительно-тканной основы десны при пародонтите. // Стоматология. - 1989. - Т.68, №3. - С.11-15.

58. Лосев Ф.Ф., Воложин А.И., Татаренко-Козьмина Т.Ю. и др. Стромальные мезенхим ал ьные клетки - источник создания костной ткани для повышения эффективности дентальной имплантации. // Росс, вестн. дент. имплантол. - 2005. - №1/2 (9/10). - С.38-43.

59. Мальгинов H.H., Фролова E.H. Остеостимулирующая активность ксеногенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга. // Матер. IX ежегодного научн. форума «Стоматология 2007», посвященного 45-летию ЦНИИС. - М., 2007. - С.277-279.

60. Михалева Л.М., Бархина Т.Г. Шаповалов В.Д. Ультраструктурная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла десны при хроническом пародонтите. //Архив патологии. 2002. Т.64. №2. С.45-48.

61. Новикова И.А. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с применением комбинированных трансплантатов на основе клеточных культур. // Медицина и биотехнологии. - 2003. - С. 1-5.

62. Новикова И.А. Совершенствование хирургических методов в комплексном лечении пародонтита (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 26 с.

63. Новикова И.А., Ронь Г.И., Глинских Н.П., Медведева С.Ю. Экспериментальное обоснование использования клеточной культуры фибробластов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Институт Стоматологии. - 2003. - №2 (19). - С.43-45.

64. Онищенко H.A., Крашенинников М.Е. Современные представления о биологии стволовых клеток костного мозга и крови в аспекте их клинического применения. // Вестн. транспл. и искусствен, органов. - 2004. - №3. - С.54-62.

65. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта. // М.: Полимедиапресс.-2004,-212С.

66. Останин A.A., Петровский Я.Л., Курганова Е.В., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Характеристика анти-пролиферативного эффекта мезенхимальных стромальных клеток (MSCs), выделенных из костного мозга, жировой ткани и плаценты человека. // Росс, иммунол. журнал. - 2008. - Т.2, №11, №2/3. - С.114.

67. Останин A.A., Петровский Я.Л., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Дробинская А.Н., Добрякова О.Б., Лисукова Е.В., Черных Е.Р. Новый подход к оценке остеогенного потенциала мезенхимальных стромальных клеток // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2008. - № 4. - С.219-226.

68. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Кардиологический вестник, 2007.-N 2.-С.5-15.

69. Парфенова Е.В., Цоколаева З.И., Трактуев Д.О., Талицкий К.А., Рахмат-задэ Т.М., Калинина Н.И., Ратнер Е.И., Марч К.Л., Ткачук В.А. Поиск новых «инструментов» для терапевтического ангиогенеза. // Молекулярная медицина. -2006. - №2. - С. 10-23.

70. Перова М Д., Шубич М.Г., Карпюк В.Б., Фомичева A.B., Мельник Е.А. Возможности стволовых стромальных клеток для регенерации тканей пародонта и их взаимодействие с тканевым микроокружением. // Морфология. -2007. - Т.131, №3. - С. 7-15.

71. Перова М.Д., Фомичева A.B., Фомичева Е.А., Карпюк В.Б. Оценка роста нового зубодесневого прикрепления после аутотрансплантации стромальных клеток, выделенных из жировой ткани. // Пародонтология. - 2006. - №4. -С. 28-31.

72. Перова М.Д., Фомичева Е.А., Фомичев A.B. Рецессия тканей пародонта. Совремнное состояние вопроса. // Новое в стоматологии. - 2005. - №5. -С.38-45.

73. Петров А.Н. Новые аспекты культивирования и трансплантации культур фибробластов человека. // Вестник эстетической медицины. - 2005. - №2. -С.20-29.

74. Петровский Я.Л. Сравнительная характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, жировой ткани и плаценты человека: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2009. - 19 с.

75. Повещенко О.В., Колесников А.П., Ким И.И., Ульянов Е.В., Мозжерина А.Н., Янкайте Е.В. Способы выделения и условия культивирования стромальных клеток жировой ткани человека, полученной из различных источников. // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №5 (133). - С.90-95.

76. Пожарицкая М.М., Руднева Е.В., Попкова H.A. и др. Применение клеточных технологий для повышения эффективности хирургического лечения пародонтита. // Пародонтология. - 2004. - №3 (32). - С.3-9.

77. Попкова H.A. Разработка и методика применения трансплантата с культивированными фибробластами для повышения эффективности хирургического лечения пародонтита (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис... канд. мед. наук. - М., 2004. - 26 с.

78. Ронь Г.И., Смирнова С.С., Валамина И.Е., Мельникова Т.М., Исайкин

A.И. Экспериментальное обоснование возможности улучшения васкуляризации десны при ее тренировке по авторской методике. // Парод онтология. - 2010. -№3 (56). - С.39-43.

79. Рубина, К. А., Калинина, Н. И., Ефименко, А. Ю., Лопатина, Т. В., Мелихова, В. С., Цоколаева, 3. И., Сысоева, В. Ю., Ткачук, В. А., Парфенова, Е.

B. Механизм стимуляции ангиогенеза в ишемизированном миокарде с помощью стромальных клеток жировой ткани. //Кардиология - 2010. - №50. - С. 51-61

80. Рунова Г.С. Использование культивированных аллофибробластов в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дис... канд. мед. наук. -М., 2000. - 18 с.

81. Савченкова И.П., Ростовская М.С., Чупикова Н.И., Шарифуллина С.З., Тепляшин A.C. Дифференцировка мультипотентых мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из костного мозга и подкожно-жировой клетчатки, в клетки костной ткани. // Цитология. - 2008. - Т.50, №10. - С.855-860.

82. Самосадова Н.М. Применение клеточных трансплантатов при травматических поражениях слизистой оболочки рта (экспериментальное исследование): Автореф. дис... канд. мед. наук. - М., 2009. - 23 с.

83. Слободина Е.В. Ранняя диагностика воспалительных заболеваний пародонта у подростков и лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тверь, 2008. - 22 с.

84. Смолянинов А.Б., Иорданишвили А.К., Кириллов Д.А. и др. Комплексная терапия хронического генерализованного парадонтита и периимплантита с применением мобилизированных аутологичных стволовых клеток. // «Проблемы геронтологии и гериатрии - 2006». Материалы III региональной научно-практической конференции РАН в Северо-Западном Федеральном округе. - Сыктывкар, 2006. - С.21-22.

85. Степанова И.И. Использование аутофибробластов при лечении пациентов с рецессиями слизистой оболочки и дефицитом десны в области зубов и зубных имплантатов: Автореф. дис... канд. мед. наук. - М., 2009. - 25 с.

86. Степанова И.И. Применение фибробластов в пародонтологии и имплантологии. // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2007. - №3. - С.165-168.

87. Степанова О.И., Баранова О.В. Трансплантация аллогенных клеток костного мозга для коррекции нарушений при пародонтозе на генетических мышах линии BRSUNT. // Биомедицина. -2010. -№1. - С.33-36.

88. Степанова О.И., Баранова О.В., Семенов Х.Х., Касинская Н.В., Казакова Л.Х., Каркищенко В.Н. Генетическая модель пародонтоза и коррекция основных признаков забоевания стволовыми и прогениторными клетками костного мозга. //Биомедицина. -2012.-№3.- С.116-120.

89. Страка М. Деструкция тканей пародонта. // Новое в стоматологии. -2002. - №8. - С.20-28.

90. Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М. и Дубровина И.В. Мезенхимальные стволовые клетки. // Бюл. экспер. биол. - 2002. - Т. 133, №2. -С.124-131.

91. Трактуев Д.О., Парфенова Е.В., Ткачук В.А., Марч К.Л. Стромальные клетки жировой ткани - пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом. // Цитология. - 2006. - Т.48, №2. - С.83-94.

92. Фионова Э.В. Анализ репаративных процессов в нижней челюсти при использовании модифицированных остеопластических материалов серии Гапкол с мезенхимальными стромальными клетками в эксперименте: Автореф. дис. ... канд. мёд. наук. -М., 2008. -24 с.

93. Фионова Э.В., Десятниченко К.С., Докторов A.A., Воложин А.И. Репаративные процессы в нижней челюсти кроликов при использовании остеопластического материала ИНДОСТ пластины с мезенхимальными стромальными клетками. // Cathedra. - 2008. - Т.7, №1. - С. 16-20.

94. Фролова E.H., Мальгинов H.H., Григорьян A.C., Киселева Е.В., Докторов A.A., Матвеева В.Н., Воложин А.И. Заживление костного дефекта в челюсти кроликов под влиянием ксеногенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, культивированных на титановых носителях. // Росс. стом. журнал. - 2008. - №3. - С. 12-14.

95. Хэм А., Кормак Д. Гистология. Пер. с англ. - М.: Мир, 1993. - Т.2. -С.61-63.

96. Чаусская И.Ю., Дробышев А.Ю., Рубина К.А. Применение композиции аутогенных стромальных клеток и гидроксиапатита для восстановления обьема альвеолярного отростка верхней и нижней челюстей. Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии. // Сборник тезисов 4-го всероссийского симпозиума с международным участием. Ст-Петербург: Изд-во «Человек и его здоровье», 2010; 334 .

97. Черных Е.Р., Останин A.A., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Петровский ЯЛ. Технологии с использованием стволовых клеток в регенеративной медицине. // Матер. 3-ей междунар. конф. «Фундаментальные науки - медицине». - Новосибирск, 2007. - С.83.

98. Шарифуллина С.З. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки жировой ткани и использование их в создании трехмерных трансплантатов хрящевой ткани: дис. ... канд. биол. наук. - М., 2007. - 174 с.

99. Шерстюк O.A. Тонкая структура эпителия вестибулярной поверхности десневого межзубного сосочка человека. // Пробл. мед. - 1999. -№5. - С.75-77.

100. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. Сканирующая электронная микроскопия соединительной ткани. // В кн.: Ультраструктурные аспекты морфогенеза и регенерации в норме и патологии.- М.: Медицина, 1976. - С.63-70.

101. Шмидт Д.В. Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Пермь, 2009.-21 с.

102. Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Клеточная трансплантация в современной медицине. // Патологическая физиология и экспериментальная медицина. - 2004. - № 4. - С.23-25.

103. Alan Tyndall, Ulrich A Walker, Andrew Cope et al. Immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells: a review based on an interdisciplinary meeting held at the Kennedy Institute of Rheumatology Division, London, UK, 31 October 2005. // Arthritis Research & Therapy 2007, 9:301 (doi: 10.1186/аг2103).

104. Adhaloo TL, Le AD. Grown factors in implant site development. // Oral Maxillofac Surg Clin North Am. 2004 Feb; 16(1): 111-125.

105. Assmmus В., Schachinger V., Teupe C., Britten M., Lehmann R., Dobert N., Grunwald F., Aicher A., Urbich C., Martin H., Hoelzer D., Dimmeler S., Zeiher A.M. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI). // Circulation. -2002. - Vol.106. - P.3009.

106. Balkwill F.R. The chemokines system and cancer. //The Journal of Pathology - 2011. - Accepted article.

107. Barry F.P., Murphy J.M. Mesenchymal stem cells: clinical applications and biological characterization // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2004. - Vol.36. - P.568-584.

108. Baum B.J., Mooney D.J. The impact of tissue engineering on dentistry.// J. Amer. Dent. Ass. - 2000. - №3. - P.304-307.

109. Benatti B.B., Silverio K.G., Casati M.Z., Sallum E.A., Nociti F.H. Physiological features of periodontal regeneration and approaches for periodontal tissue engineering utilizing periodontal ligament cells. // Biosci. Bioengin. - 2007. -Vol.103, №l.-P.l-6.

110. Bianco P., Robey P.G. Stem cells in tissue engineering. // Nature. - 2001. -№414(6859).-P.118-121.

111. Birkedal-Hansen H. Role of matrix metalloproteinases in human periodontal diseases. // J. Periodontal. - 1993. - Vol.64, №5 (Suppl.). - Р.474-484.

112. Boguest A.C., Shahdadfar A., Fronsdal K. et al. Isolation and transcription profiling of purified uncultured human stromal stem cells: alteration of gene

expression after in vitro cell culture // Molec. Biol. Cell. - 2004. - Vol.16. - P. 11311141.

113. Bosch P., Pratt S.L., Stice S.L. Isolation, characterization, gene modification and nuclear reprogramming of porcine mesenchymal stem cells. // Biol. Reprod. -2006. - Vol.74. - P.46-57.

114. Brian J, Tsokolaeva Z, Tractuev D et al. Preservation of heartfunction following myocardial infarction using abundant source ofautologous stem cells derived from adipose tissue. Circulation 2005; 112 [suppl. II]: 11-149

115. Bruder S.P., Jaiswal N., Haynesworth S.E. Growth kinetics, self-renewal, and the osteogenic potential of purified human mesenchymal stem cells during extensive subcultivation and following cryopreservation. // J. Cell Biochem. - 1997. - Vol.5, №2. - P.278-294.

116. Bruder S.P., Kraus K.H., Goldberg V.M., Kadiyala S. The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects // J. Bone Joint. Surg. Am. - 1998. - Vol.80, №7. - P.985-996.

117. Cai L., Johnstone, B. H., Cook, T. G., Tan, J., Fishbein, M. C., Chen, P. S., March, K. L. IF ATS collection: Human adipose tissue-derived stem cells induce angiogenesis and nerve sprouting following myocardial infarction, in conjunction with potent preservation of cardiac function //Stem Cells - 2009. - №27. - C. 230-7

118. Cao Y., Sun Z., Liao L., Meng Y., Han Q., Zhao R.C. Human adipose tissue-derived stem cells differentiate into endothelial cells in vitro and improve postnatal neovascularization in vivo. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol.332, №2 . - P.370-379.

119. Caplan A.I. All MSCs are pericytes? // Cell Stem Cell. - 2008. - Vol. 3. - P. 229-230.

120. Chai Y., Slavkin H.C. Prospects for tooth regeneration in the 21st century: a perspective. // Microsc. Res. Tech. - 2003. - Vol.60, №5. - P.469-479.

121. Conway, E.M., Collen, D., Carmeliet, P. Molecular mechanisms of blood vessel growth. //Cardovasc Res - 2001. - №49. - C. 507-521.

122. De Kok I.J., Peter S.J., Archambault M., van den Bos C., Kadiyala S., Aukhil I., Cooper L.F. Investigation of allogeneic mesenchymal stem cell-based alveolar bone formation: preliminary findings. // Clin. Oral Implants Res. - 2003. - Vol.14, №4. - P.481-489.

123. Di Rocco G., Iachininoto M.G., Tritarelli A. et al. Myogenic potential of adiposetissue-derived cells // J. Cell Sci. - 2006. - Vol.119, №2. - P.945-952.

124. Diefenderfer D.L., Brighton C.T. Microvascular pericytes express aggrecan message which is regulated by BMP-2. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - Vol.269.-P.172-178.

125. Di Nicola M., Carlo-Stella C., Magni M. et al. // Blood. - 2002; 99: 38383843.

126. Dogan A, Ozdemir A, Kubar A, Oygur T. Healing of artificial fenestration defects by seeding of fibroblast-like cells derived from regenerated periodontal ligament in a dog: a preliminary study. // Tissue Eng 2003: 9: 1189-1196.

127. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cell. The international society for cellular therapy position statement. // Cytother. - 2006. - Vol.8. - P.315-317.

128. Dunn C.A., Jin Q., Taba M. Jr., Franceschi R.T., Rutherford B.R., Giannobile W.V. BMP gene delivery for alveolar bone engineering at dental implant defects. // Mol. Ther. - 2005. - Vol.11, №2. - P.294-299.

129. Elangovan Satheesh, Srinivasan Sreedevi, Ayilavarapu Srinivas.

Novel regenerative strategies to enhance periodontal therapy outcome.// Expert Opinion on Bilogical Therapy. - Volume 9. - Number 4, April 2009. - pp. 399-410(12)

130. Fedi P.F., Vernino A.R. The periodontic syllabus. // Williams&Wilkins, 1995. -231 p.

131. Friedenstein A.J., Chailakhyan R.K., Gerasimov U.V. Bone marrow osteogenic stem cells: in vitro cultivation and transplantation in diffusion chambers. // Cell Tissue Kinet. - 1987. - Vol.20. - P.263-272.

132. Ghannam S., Bouffi C., Djouad F. et al. Immunosuppression by mesenchymal stem cells: mechanisms and clinical applications.// Stem Cell Research & Therapy 2010, 1:2.

133. Garcia-Olmo D., Garcia-Arranz M., Herreros D. et al. A Phase I Clinical Trial of the Treatment of Crohn's Fistula by Adipose Mesenchymal Stem Cell Transplantation. // Dis. Colon. Rectum. - 2005. - Vol.48. - P. 1416-1423.

134. Gemmell E., Yamazaki K., Seymour G.J. The role of T cells in periodontal disease: homeostasis and autoimmunity. // Periodontal. 2000. - 2007. - Vol.43. -P. 14-40.

135. Gerhardt H., Betsholtz C. Endothelial-pericyte interactions in angiogenesis. // Cell. Tissue Res. 2003. - Vol.314. - P.15-23.

136. Gimble J.M., Katz A. J., Bunnell B.A. Adipose-Derived Stem Cells for Regenerative Medicine. // Circulation Research. - 2007. - Vol.100, №9. - P. 12491260.

137. Gronthos S., Brahim J., Li W. et al. et al. Stem cell properties of human dental pulp stem cells. // J. Dent. Res. - 2002. - Vol.81. - P.531-535.

138. Gronthos S., Franklin D.M., Leddy H.A. et al. Surface protein characterization of human adipose tissue-derived stromal cells. // J. Cell Physiol. - 2001. - Vol.189. -P.54-63.

139. Gronthos S., Mankani M., Brahim J. et al. Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo // Proc. Natl. Acad. Sei USA. - 2000. - Vol.97. -P.13625-13630.

140. Hasegawa N., Kawaguchi H., Hirachi A., Takeda K., Mizuno N. Behavior of transplanted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in periodontal defects. // J. Periodontal. - 2006. - Vol.77, №6. - P.1003-1007.

141. Höckel M, Schienger K, Doctrow S, Kissel T, Vaupel P. Therapeutic angiogenesis. // Arch Surg. - 1993. - Vol.128, №4. - P.423-429.

142. Huang G.T.-J., Gronthos S., Shi S. Mesenchymal stem cells derived from dental tissues vs. Those from other sources: their biology and role in regenerative medicine. // JDR. - 2009. - Vol.88, №9. - P.792-806.

143. Iohara K., Nakashima M., Ito M. et al. Dentin regeneration by dental pulp stem cell therapy with recombinant human bone morphogenetic protein. // J. Dent. Res. - 2004. - №83, №8. - P.590-595.

144. Isner JM, Pieszek A, Schainfeld R et al. Clinical evidence of angiogenesisfollowing gene transfer ofphVEGF165. Lancet 1996; 348:370-4.

145. Isolagen announces positive results in phase I Dental Study. Autologeous cellular therapy shows promise for oral health care. // Isolagen, Inc. -2004, Feb. -Press Release, www.isolagen.com.

146. Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L. et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. // Nature. - 2002. - Vol.418. - P.41-49.

147. Jin Q.M., Anusaksathien O., Webb S.A., Rutherford R.B., Giannobile W.V. Gene therapy of bone morphogenetic protein for periodontal tissue engineering. // J. Periodontal. - 2003. - Vol.74, №2. - P.202-213.

148. Johnstone В., Hering T.M., Caplan A.I. et al. In vitro chondrogenesis of bone marrow-derived mesenchymal progenitor cells. // Exp. Cell Res. - 1998. - Vol.238. -P.265-272.

149. Jussila L., Alitalo K. Vascular growth factors and lymphangiogenesis. // Physiolog. Rew. - 2002. - Vol.82. - P.673-700.

150. Kalinina N.I., Sysoeva V.Y., Rubina К.A., Tkachuk V.A. Mesenchimal stem cells in tissue growth and repair. // Acta Nature (англоязычная версия). - 2011. -№4.-С. 30-37.

151. Kajiguchi M., Kondo Т., Izawa H. et al. Safety and efficacy of autologous progenitor cell transplantation for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia. // Circ J 2007. - Vol.71. - P.196-201.

152. Katz A.J., Tholpady A., Tholpady S.S. et al. Cell surface and transcriptional characterization of human adipose-derived adherent stromal cells. // Stem Cells. -2005. - Vol.23. -P.412-423.

153. Kawaguchi H., Hirachi A., Hasegawa N. Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells. // J. Periodontal. - 2004. - Vol.75, №9. - P. 1281-1287.

154. Kawamoto A., Gwon H.C., Iwaguro H., Yamaguchi J.I., Uchida S., Masuda H. Therapeutic potential of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for myocardial ischemia. // Circulation 2001. - Vol. 103:634.

155. Kern S., Eichler H., Stoeve J. et al. Comparative analisis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbical cord blood, or adipose tissue // Stem Cells. - 2006. -Vol.24. -P.1294-1301.

156. Kinanane D.F., Lindhe J. Pathogenesis of Periodontitis. // Clinical periodontology and implant dentistry. Ed. By J.Lindhe. Munksgaard. - 1997. - P. 189-225.

157. Kinane D.F., Hart T.C. Genes and Gene Polymorphisms Associated with Periodontal Disease. // Critical Reviews in Oral Biology & Medicine 14(6):430-449 (2003)

158. Kinnaird T, Stabile E, Burnett MS, Lee CW, Barr S, Fuchs S, Epstein SE. Marrow-derived stromal cells express genes encoding a broad spectrum of arteriogenic cytokines and promote in vitro and in vivo arteriogenesis through paracrine mechanisms. // Circ Res. 2004 Mar 19;94(5):678-85..

159. Krampera M., Glennie S., Dyson J. et al. // Blood. - 2003; 101: 3722-3729

160. Krebsbach P.H., Kuznetsov S.A., Bianco P., Gehron Robey P. Bone marrow stromal cells: characterization and clinical application. // Crit. Rev. Oral Bio Med. -1999. - Vol.10, №2.-P.165-181.

161. Kondo, K., Shintani, S., Shibata, R., Murakami, H., Murakami, R., Imaizumi, M., Kitagawa, Y., Murohara, T. Implantation of adipose-derived regenerative cells

enhances ischemia-induced angiogenesis //Arterioscler Thromb Vase Biol - 2009. -№29.-C. 61-6.

162. Langer R., Vacanti J.P. // SCIENCE . - VOL. 260 . - 14 MAY 1993. - P920-926.

163. Lee R.H., Kim B.C., Choi I.S. et al. Characterization and expression analysis of mesenchymal stem cells from human bone marrow and adipose tissue. // Cell Physiol. Biochem. - 2004. -Vol.14. - P.311-324.

164. Li Y., Chen J., Chen X.G., Wang L., Gautam S.C., Xu Y.X., Katakowski M., Zhang L.J., Lu M., Janakiraman N., Chopp M. Human marrow stromal cell therapy for stroke in rat: neurotrophins and functional recovery. // Neurology. - 2002. -Vol.59. -P.514.

165. Liu Z., Zhuge Y., Velazquez O. // J. Cell Biochem. - 2009; 106:984-991.

166. Lin N., Grontos S., Bartold P.M. Stem cells and future periodontal regenereition. // Periodontology 2000. - 2009. - Vol. 51. - P.239-251.

167. Liu Y, Zheng Y, Ding G, Fang D, Zhang C, Bartold PM, Gronthos S, Shi S, Wang S. Periodontal ligament stem cellmediated treatment for periodontitis in miniature swine. // Stem Cells 2008: 26: 1065-1073.

168. Lu H., Wu Z.F., Tian Y. A study on the effects of cells and scaffold tissue engineering on the periodontal. // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2004. -Vol.39, №3. - P. 189-192.

169. Le Blanc K., Tammik C., Rosendahl K. et al. // Exp. Hemat. - 2003; 31: 890896.

170. Luster A.D., Alon R., von Andrian U.H. // Nat. Immunol. - 2005; 6: 11821190.

171. Madonna, R., De Caterina, R. Adipose tissue: a new source for cardiovascular repair //J Cardiovasc Med (Hagerstown) - 2010. - №11. - C. 71-80.

172. Majumdar M.K., Keane-Moore M., Buyaner D. et al. // J. Biomed. Sei. - 2003; 10: 228-241.

173. Marianna Kiraly, Balazs Porcsalmy, Agnes Pataki et al. Simultaneous PKC and cAMP activation induces differentiation of human dentalpulp stem cells into functionally active neurons. // Neurochemistry International. - 2009. - Vol.55. - P. 323-332.

174. Matthias W. Laschke, Yves Harder, Michaela Amon et al. Angiogenesis in tissue engineering: Breathing life in constructed tissue substitute. // Tissue engineering. - Volume 12, Number 8, 2006. - P. 2093-2104.

175. Matsuura K., Nagai T., Nishigaki N. et al. Adult cardiac Sea-1-positive cells differentiate into beating cardiomyocytes.// J Biol Chem. 2004 Mar 19;279(12):11384-91.

176. Mazo, M., Planat-Benard, V., Abizanda, G., Pelacho, B., Leobon, B., Gavira, J. J., Penuelas, I., Cemborain, A., Penicaud, L., Laharrague, P., Joffre, C., Boisson, M., Ecay, M., Collantes, M., Barba, J., Casteilla, L., Prosper, F. Transplantation of adipose derived stromal cells is associated with functional improvement in a rat model of chronic myocardial infarction. //Eur J Heart Fail. - 2008. - №10. - C. 454-62

177. McArthur W.P., Clark W.B. Specific antibodies and their potential role in periodontal diseases. // J. Periodontol. - 1993. - Vol.64. -P. 807-818.

178. A randomized double-blind, placebo-controlled study to determine the safety and efficaty of cultured and expanded autologous fibroblast injection for the treatment of papillary insufficiency associated with the papilla priming procedur. // McGuire MK. Et al., J Periodontol. 2007 Jan;78(l):4-17.

179. Michalowicz BS, Diehl SR, Gunsolley JC, Sparks BS, Brooks CN, et al. (2000) Evidence of a substantial genetic basis for risk of adult periodontitis. // J Periodontol 71: 1699-1707.

180. Minguell J.J., Erices A., Conget P. Mesenchymal stem cells. // Exp. Biol. Med. - 2001. - Vol.226. - P.507-520.

181. Miyahara, Y., Nagaya, N., Kataoka, M., Yanagawa, B., Tanaka, K., Hao, H., Ishino, K., Ishida, H., Shimizu, T., Kangawa, K., Sano, S., Okano, T., Kitamura, S.,

Mori, H. Monolayered mesenchymal stem cells repair scarred myocardium after myocardial infarction //Nat Med - 2006. - №12. - C. 459-65

182. Miranville A., Heeschen C., Sengenes C., Curat C.A., Busse R., Bouloumie A. Improvement of postnatal neovascularization by human adipose tissue-derived stem cells. // Circulation. - 2004. - Vol.110. - P.349-355.

183. Mitchell J.B., Mcintosh K., Zvonic S. et al. Immunophenotype of human adipose-derived cells: temporal changes in stromal-associated and stem cellassociated markers. // Stem Cells. - 2006. - Vol.24. - P.376-385.

184. Modino S.A., Sharpe P.T. Tissue engineering of teeth using adult stem cells. // Arch. Oral Biol. - 2005. - Vol.50, №2. - P.255-258.

185. Moon, M. H., Kim, S. Y., Kim, Y. J., Kim, S. J., Lee, J. B., Bae, Y. C., Sung, S. M., Jung, J. S. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells improve postnatal neovascularization in a mouse model of hindlimb ischemia //Cell Physiol Biochem - 2006. - №17. - C. 279-90

186. Murohara, T., Shintani, S., Kondo, K. Autologous adipose-derived regenerative cells for therapeutic angiogenesis //Curr Pharm Des - 2009. - №15. - C. 2784-90

187. Murray P.E., Garcia-Godoy F. Stem cell responses in tooth regeneration. // Stem Cells Dev. - 2004. - Vol.13, №3. - P.255-262.

188. Nagai H. et al. Sistemic injection of FGF-2 stimulates codocortical bone modeling in SAMP6, a murine model of low hirnover osteopenia. // Vet. Met. Sci. -1999. - V.61, №8. - P.869-875.

189. Nakagami H. et al. Adipose tissue-derived stromal cells as a novel option for regenerative therapy. // J. Atheroscler. Thromb. - 2006. - Vol.13. - P.77.

190. Nakahara T.A. Review developments in tissue engineering therapy for periodontitis. // Dent. Clin. NA. - 2006. - Vol.50, №2. - P.265-276.

191. Nakahara T, Nakamura T, Kobayashi E, Kuremoto K, Matsuno T, Tabata Y, Eto K, Shimizu Y. In situ tissue engineering of periodontal tissues by seeding with periodontal ligament-derived cells. // Tissue Eng 2004: 10:537-544.

192. Nakashima M. Induction of dentin formation on canine amputated pulp by recombinant human bone morphogenetic protein (BMP)-2 and -4. // J. Dent. Res. -1994. - Vol.73.-P.1515-1522.

193. Nakashima M., Nagasawa H., Yamada Y., Reddi A.H. Regulatory role of transforming growth factor-, bone morphogenetic protein-2, and protein-4 on gene expression of extracellular matrix proteins and differentiation of dental pulp cells. // Dev. Biol. - 1994. - Vol.162. - P.18-28.

194. Nakashima M., Reddi A.H. The application of bone morphogenetic protein to dental tissue engineering // Nat. Biotech. - 2003. - №21. - P. 1025-1031.

195. Nie C., Yang D., Xu, J., Si Z., Jin X., Zhang J.

Locally Administered Adipose-derived Stem Cells Accelerate Wound Healing through Differentiation and Vasculogenesis //Cell Transplant - 2011. №20(2). - C. 205-16

196. Noguchi K., Ishikawa I. The roles of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2 in periodontal disease. // Periodontal. 2000. - 2007. - Vol.43. - P.85-101.

197. Newman M.G., Takei H.H., Carranza F.A. Carranzas Clinical Periodontology. 9-th ed. - Saunders, 2002.

198. Peng H., Wright V., Usas A., Gearhart B., Shen H.C., Cummins J. Synergistic enhancement of bone formation and healing by stem-cell-expressed VEGF and bone morphogenetic protein-4. // J. Clin. Investig. - 2002. - Vol.110, №6. - P.751-759.

199. Peng L., Ye L., Zhou X.-d. Mesenchymal stem cells and tooth engineering. // Int. J. Oral Sci. - 2009. - Vol.1, №1. -P.6-12.

200. Perm E.C., Dohmann H.F., Borojevic R., Silva S.A., Sousa A.L., Mesquita C.T. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. // Circulation. - 2003. - Vol.107. - P.2294.

201. Peroni D., Scambi I., Pasini A., Lisi V., Bifari F., Krampera M., Rigotti G., Sbarbati A., Gatie M. Stem molecular signature of adipose-derived stromal cells. // Experimental Cell Research. 2008; 314: 603-615.

202. Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C. et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. // Science. - 1999. - Vol.284. - P. 143-147.

203. Planat-Benard V., Silvestre J.S., Cousin B., Andre M., Nibbelink M., Tamarat R. Plasticity of human adipose lineage cells toward endothelial cells: physiological and therapeutic perspectives. // Circulation.- 2004.- Vol.109. - P.656.

204. Poncelet A.J., Hiel A.L., Vercruysse J., Hermans D., Zech F., Gianello P. Intracardiac allogeneic mesenchymal stem cell transplantation elicits neo-angiogenesis in a fully immunocompetent ischaemic swine model // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - Vol. 38. - P. 781-787.

205. Quarto R., Mastrogiacomo M., Cancedda R. et al. et al. Repair of large bone defects with the use of autologous bone marrow stromal cells. // N. Engl. J. Med. -2001. - Vol.344, №5. - P.385-386.

206. Ramseier C.A., Abramson Z.R., Jin Q., Giannobile W.V. Gene therapeutics for periodontal regenerative medicine. // Dent. Clin. NA. - 2006. - Vol.50, №2. - P.245-252.

207. Rehman J., Traktuev D., Li J., Merfeld-Clauss S., Temm-Grove C.J., Bovenkerk J.E., Pell C.L. Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells. // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.1292-1298.

208. Ren G., Zhang L., Zhao X., Xu G., Zhang Y., Roberts A.I., Zhao R., Shi Y. Mesenchymal stem-cell-mediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide // Cell Stem Cell. - 2008. - Vol. 2. - P. 141-150.

209. Rimondini L., Mele S. Stem cell technologies for tissue regeneration in dentistry. // Minerva Stomatol. - 2009 October. - Vol.58, №10. - P.483-500.

210. Rubina K, Kalinina N, Efimenko A, Lopatina T, Melikhova V, Tsokolaeva Z, Sysoeva V, Tkachuk V, Parfyonova Y. Adipose stromal cells stimulate angiogenesis via promoting progenitor cell differentiation, secretion of angiogenic factors, and enhancing vessel maturation. // Tissue Eng Part A. - 2009 Aug;15(8):2039-50.

211. Rubio D., Garcia-Castro J., Martin M.C., de la Fuente R. Spontaneous Human Adult Stem Cell Transformation. // Cancer Res. - 2005. - Vol.65. - P.3035-3039.

212. Ruwanpura S., Naguchi K., Ishikawa I. Prostaglandin E2 regulates Interleukin-lb-induced matrix metalloproteinase-3 production in human gingival fibroblasts. // J. Dent. Res. - 2004. - Vol.83, №3. - P.260-265.

213. Saito Y., Nakagami H., Morishita R. et al. Transfection of human hepatocyte growth factor gene ameliorates secondary lymphedema via promotion of lymphangiogenesis. // Circulation. - 2006. - Vol.114. - P. 1177-1184.

214. Semenza G.L. Vasculogenesis, Angiogenesis, and Arteiogenesis: Mechanism of Blood Vessel Formation and Remodeling. //J Cell biochem. 2007: 102: 840-847.

215. Seo BM, Miura M, Gronthos S, Bartold PM, Batouli S, Brahim J, Young M, Robey PG, Wang CY, Shi S. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament. // Lancet 2004: 364:149-155.

216. Schaffler A., Biichler C. Concise Review: Adipose tissue-derived stromal cells - basic and clinical implications for novel cell-based therapies. // Stem Cells. - 2007. -Vol.25. -P.818-827.

217. Schenke-Layland, K., Strem, B. M., Jordan, M. C., Deemedio, M. T., Hedrick, M. H., Roos, K. P., Fraser, J. K., Maclellan, W. R. Adipose tissue-derived cells improve cardiac function following myocardial infarction. //J Surg Res - 2009. -№153. -C. 217-23.

218. Schimming R., Schmelzeisen R. Tissue-engineered bone for maxillary sinus augmentation. // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2004. - Vol.62, №6. - P.724-729.

219. Silverio K.G., Benatti B.B., Casatu M.Z., Sallum E.A., Nociti F.H. Stem cells: potential therapeutics for periodontal regeneration. // Stem. Cell Rev. - 2008. - Vol.4, №1.-P.13-19.

220. Simain-Sato F., Lahmouzi J. Culture of Gingival Fibroblasts on Bioabsorbable Regenerative Materials in Vitro. // J. Periodontol. - 1999. - Vol.70. - №6. - P.603-607.

221. Simonsen J.L., Rosada C., Serakinci N., Justesen J., Stenderup K., Rattan S.I. Telomerase expression extends the proliferative life-span and maintains the

osteogenic potential of human bone marrow stromal cells. // Nat. Biotechnol. - 2002. - Vol.20. - P.592-596.

222. Sonoyama W, Liu Y, Fang D, Yamaza T, Seo BM, Zhang C, Liu H, Gronthos S, Wang CY, Shi S, Wang S. Mesenchymal stem cell-mediated functional tooth regeneration in swine. // PLoS ONE 2006: 1: e79.

223. Sotiropoulou P.A., Peres S.A., Salagianni M. et al. Characterization of optimal culture conditions for clinical scale production of human mesenchymal stem cells. // Stem cells. - 2006. - Vol.24. - P. 462-471.

224. Staats J. Standardized nomenclature for inbred strains of mice: sixth Listing. // Cancer Res. 1976. Vol.36. P. 4333-4377.

225. Sumi, M., Sata, M., Toya, N., Yanaga, K., Ohki, T., Nagai, R. Transplantation of adipose stromal cells, but not mature adipocytes, augments ischemia-induced angiogenesis. //Life Sci - 2007. - №80. - C. 559-65.

226. Taba M., Jin Q., Sugai J.V., Giannobile W.V. Current concepts in periodontal bioengineering. // Orthodont. Craniofacial. Res. - 2005. - Vol.8, №4. - P.292-302.

227. Takayma S. et al. Expression of receptors for b FGF on human periodontal ligament cells. // J. Periodontal. Res. -1998. - Vol.33, №6. - P.315-322.

228. Tallone T, Realini C, Bohmler A, Kornfeld C, Vassalli G, Moccetti T, et al. Adult human adipose tissue contains several types of multipotent cells. J Cardiovasc Trans Res. 2011;4:200-210.

229. Tateishi-Yuyama E., Matsubara H., Murohara T. et al. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and randomized controlled study. // Lancet. - 2002. -Vol.360. -P.9331.

230. Tobita M., Uysal A.C., Ogawa R., Hyakusoku H., Mizuno H. Periodontal tissue regeneration with adipose-derived stem cells. // Tissue Engineer. Part A. -2008. - Vol.14, №6. - P.945-953.

231. Toma C., Pittenger M.F., Cahill K.S. et al. // Circulation. - 2002; 105: 93-98.

232. Wijelath E.S., Rahman S., Murray J., Patel Y., Savidge G., Sobel M. Fibronectin promotes VEGF-induced CD34 cell differentiation into endothelial cells. // J. Vase. Surg. - 2004. - Vol.39. - P.655.

233. Williams D.M., Huges F.J., Odell E.W., Farthing P.M. Pathology of periodontal disease. - Oxford: Oxford University Press, 1992. - 148 p.

234. Yeh E.T., Zhang S., Wu H.D., Korbling M., Willerson J.T., Estrov Z. Transdifferentiation of human peripheral blood CD34+-enriched cell population into cardiomyocytes, endothelial cells, and smooth muscle cells in vivo. // Circulation. -2003. - Vol.108. -P.2070.

235. Zellin G., Linde A. Effects of recombinant human fibroblasts growth factor on osteogenic cell population during orthopic osteogenesis in vivo. // Bone. -2000. -Vol.26, №2. - P.161-168.

236. Zhang, D. Z., Gai, L. Y., Liu, H. W., Jin, Q. H., Huang, J. H., Zhu, X. Y. Transplantation of autologous adipose-derived stem cells ameliorates cardiac function in rabbits with myocardial infarction //Chin Med J (Engl) - 2007. - №120. -C. 300-7.

237. Zhao Y., Glesne D., Huberman E. A human peripheral blood monocyte-derived subset acts as pluripotent stem cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. -Vol.100.-P.2426.

238. Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H. et al. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies. // Tissue Eng. - 2001. - №7. - P.211-228.

239. Zuk P.A., Zhu M., Ashjian P., De Ugarte D.A., Huang J.I., Mizuno H., Alfonso Z.C., Fraser J.K., Benhaim P., Hedrick M.H. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. // Mol. Biol. Cell. - 2002. - Vol.13. - P.4279-4295.

240. Zvaifler N.J., Marinova-Mutafchieva L., Adams G. et al. Mesenchymal precursor cells in the blood of normal individuals. // Arthritis Res. - 2000. - №2. -P.477-488.