Влияние молекулярно-генетических факторов на процессы регенерации при ликвидации множественных рецессий с различными биотипами десны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Волкова, Виктория Валерьевна

• Волкова, Виктория Валерьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Волкова, Виктория Валерьевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Рецессия десны. Теории возникновения

1.2 Связь биотипа десны с возникновением рецессии

1.3 Лечение рецессии десны

1.4 Процессы регенерации

1.4.1 Регенерация эпидермальных ран

1.4.2 Регенерация пародонта

1.5 Участие молекулярно-генетических факторов в механизме возникновения рецессии

1.6 Общая характеристика цитокинов

1.6.1 Семейство интерлейкин-1

1.6.2 Интерлейкин-6

1.6.3 Фактор некроза опухоли-а

1.7 Семейство матриксных металлопротеиназ

1.7.1 Матриксные металлопротеиназы и заболевания пародонта

1.7.2 Матриксная металлопротеиназа-9

1.8 Урокиназный активатора плазминогена uPA и его рецептор uPAR

1.9 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Контингент исследования

2.2 Методика определения биотипа десны с использованием зонда Hu-Friedy PCP-UNC 15

2.3 Методика определения клинических показателей и индекса эффективности гигиены (РНР)

2.4 Методика проведения операции по ликвидации рецессии десны коронально смещенным лоскутом со свободным десневым трансплантатом с

неба

2.5 Выделение геномной ДНК

2.6 Определение полиморфизма исследуемых генов

2.7 Выделение тотальной РНК

2.8. Обратная транскрипция (получение кДНК)

2.9. Определение экспрессии исследуемых генов

2.10 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ взаимосвязи класса рецессии десны и носительством вариантных аллелей исследованных генов

3.1.1 Исследование полиморфизма генов IL-1ß С(-511)Т, IL-6 G(-174)C, TNF-a G(-238)A, MMP-9 С(-1562)Т, uPA С/Т 3'UTR, uPAR T(-516)C в группах пациентов с рецессией десны I-II класса, III класса по Миллеру и группе пациентов с клинически здоровой десной

3.2 Анализ взаимосвязи биотипа десны с классом рецессии десны и полиморфизмом генов

3.2.1 Исследование полиморфизма генов IL-1b С(-511)Т, IL-6 G(-174)C, TNF-a G(-238)A, MMP-9 С(-1562)Т, uPA С/Т 3'UTR, uPAR T(-516)C в группах пациентов с рецессией десны I-II класса, III класса по Миллеру и группе пациентов с клинически здоровой десной с тонким биотипом десны

3.2.2 Исследование полиморфизмоа генов IL-1ß С(-511)Т, IL-6 G(-174)C, TNF-a G(-238)A, MMP-9 С(-1562)Т, uPA С/Т 3'UTR, uPAR T(-516)C в группах пациентов с рецессией десны I-II класса по Миллеру и группе пациентов с клинически здоровой десной с толстым биотипом десны

3.3 Анализ взаимосвязи молекулярно-генетических факторов с регенерацией пародонта

3.3.1 Исследование взаимосвязи полиморфизма генов IL-1b С(-511)Т, IL-6 G(-174)C, TNF-a G(-238)A, MMP-9 С(-1562)Т, uPA С/Т 3'UTR, uPAR T(-516)C с экспрессией генов IL-1ß, IL-6, TNF-a, MMP-9, uPA, uPAR и клиническими показателями в группе пациентов с рецессией I-II класса по Миллеру

3.3.2 Корреляционные взаимосвязи между экспрессией генов IL-1 ß, IL-6, TNF-a, MMP-9, uPA, uPAR и клиническими показателями в группе пациентов с рецессией I-II класса по Миллеру

3.3.3 Исследование взаимосвязи полиморфизма генов IL-1b С(-511)Т, IL-6 G(-174)C, TNF-a G(-238)A, MMP-9 С(-1562)Т, uPA С/Т 3'UTR , uPAR T(-516)C с экспрессией генов IL-1ß, IL-6, TNF-a, MMP-9, uPA, uPAR и клиническими показателями в группе пациентов с рецессией III класса по Миллеру

3.3.4 Корреляционные взаимосвязи между экспрессией генов IL-1 ß, IL-6, TNF-a, MMP-9, uPA, uPAR и клиническими показателями в группе пациентов с рецессией III класса по Миллеру

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Корреляция молекулярно-генетических факторов с классом рецессии десны по Миллеру и биотипом десны

4.1.1 Корреляция рецессии десны с полиморфизмом изученных генов

4.1.2 Корреляция рецессии десны с биотипом десны и полиморфизмом изученных генов

4.2 Корреляция молекулярно-генетических факторов с процессами регенерации пародонта после операции по ликвидации рецессии десны

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние молекулярно-генетических факторов на процессы регенерации при ликвидации множественных рецессий с различными биотипами десны»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Эстетика в стоматологии в настоящее время выходит на первый план, и все больше хирургических методов лечения связано с этой проблемой в пародонтологии. Контуры межзубных мягких тканей, биотип десны, а так же цвет и текстура кератинизированных тканей, являются значимыми элементами эстетики. Одной из важных задач пародонтальной пластической хирургии является устранение и профилактика возникновения рецессии десны. Рецессия десны увеличивается с возрастом: встречается в различных проявлениях от 8% у детей, приближаясь к 100% после 50 лет.

Рецессия десны представляет собой ограниченную атрофию тканей пародонта, проявляющуюся в клиновидном или овальном снижении высоты десны с вестибулярной поверхности и обнажением корня зуба без явления воспаления. В результате рецессии десны происходит потеря маргинальной ткани и альвеолярной кости в щечной, язычной и небной проекциях. Множественные рецессии прежде всего возникают при аномалии прикуса, мелком преддверии полости рта, конституциональных особенностях пациента. Нередко множественные рецессии являются результатом длительно протекающего пародонтита, также атипичных форм проявления быстропрогрессирующего пародонтита, в котором потеря десны может быть единственной жалобой пациента [2; 43; 163; 164].

Рецессия десны имеет мультифакторную природу. Развивается на фоне предрасполагающих анатомических особенностей, таких, как тонкий десневой биотип, при наличии травм, при агрессивной технике чистки зубов, функциональной травме, может быть результатом прогрессирующих воспалительно-деструктивных процессов в тканях пародонта, а так же в результате генетически заложенного неправильного соотношение размеров, формы (признаков искривления) корней по отношению к толщине кости альвеолярного отростка челюсти. Этиопатогенетическую основу заболеваний пародонта, в том числе рецессии десны, составляют функционально

ослабленные аллельные варианты определенных генов. Этот генетический эффект может реализовываться на фоне действия неблагоприятных факторов внешней среды [5; 8; 124; 150; 162].

Цитокины, продуцируемые главным образом макрофагами и лимфоцитами, выполняют роль сигнальных молекул между клетками иммунной системы и клетками других органов и тканей, играют ключевую роль в реализации воспалительной реакции. Выделяемые в основном нейтрофилами ММР-9, иРА, uPAR служат биомаркерами деструкции тканей поддерживающего аппарата зуба, вызывая деградацию компонентов экстрацеллюлярного матрикса и активацию остеокластов, что приводит к необратимой потере соединительной ткани периодонта и альвеолярной кости. Известно, что заживление определяется силой ответной реакции организма, которая зависит не только от приобретенного иммунитета, но и в значительной степени определяется генотипом человека [33; 41]. Поэтому целесообразно проводить исследование генетической предрасположенности пациента, изучая полиморфизм генов цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-6, ТЫБ-а) и ММР - 9, иРА, uPAR с оценкой экспрессии данных генов в грануляционной ткани десны, как факторов, способствующих деструкции костной ткани и предрасположенности к воспалению, что может нарушить адекватное протекание регенерации после хирургического вмешательства. Благодаря такому двойному исследованию возможно будет оценить влияние различных аллельных вариантов исследуемых генов 1Ь-1р С(-511)Т, 1Ь-6 0(-174)С, ТЫБ-а в(-238)А, ММР-9 С(-1562)Т, иРА С/Т З'иТЯ, иРАК Т(-516)С на их экспрессию в ткани десны.

Цель исследования: Повышение эффективности диагностики и лечения множественных рецессий у пациентов с различными биотипами десны на основе изучения влияния молекулярно-генетических факторов на процессы регенерации после хирургического лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить корреляцию между биотипом десны и возникновением рецессии десны.

2. Исследовать распространенность генотипов и аллелей генов IL-1ß С(-511)Т, IL-6 G(-174)C, TNF-a G(-238)A, MMP-9 С(-1562)Т, uPA С/Т 3'UTR, uPAR T(-516)C у пациентов с рецессией десны I-II, III классов по Миллеру и контрольной группы.

3. Изучить уровень экспрессии исследуемых генов у пациентов с рецессией десны I-II, III классов по Миллеру и контрольной группы.

4. Определить корреляцию изучаемых генных полиморфизмов с процессами регенерации при ликвидации множественных рецессий у пациентов с I-II, III классами рецессии по Миллеру.

5. Изучить корреляцию экспрессии исследованных генов с процессами регенерации при ликвидации множественных рецессий у пациентов с I-II, III классами рецессии по Миллеру.

Научная новизна исследования.

1. Впервые проведена оценка частоты полиморфных аллелей генов IL-1ß С(-511)Т, IL-6 G(-174)C, TNF-a G(-238)A, MMP-9 С(-1562)Т, uPA С/Т 3'UTR, uPAR T(-516)C и уровня экспрессии данных генов в тканях десны у пациентов с множественными рецессиями и различными биотипами десны.

2. Впервые охарактеризовано влияние полиморфизма изученных генов и уровня их экспрессии в тканях десны на процессы регенерации при ликвидации множественных рецессий у пациентов с различными биотипами десны.

Практическая значимость исследования. Результаты настоящей работы могут быть использованы для дальнейших исследований, направленных на изучение молекулярных механизмов возникновения рецессии десны и процессов регенерации после хирургического лечения. Показана корреляция между полиморфным маркером гена uPA С/Т 3'UTR и

развитием рецессии десны I-II класса по Миллеру у пациентов с тонким биотипом десны.

Также результаты работы указывают на потенциальные факторы, влияющие на удлинение сроков регенерации у пациентов с множественной рецессией десны, при определении полиморфизма гена MMP-9 С(-1562)Т для пациентов с рецессией I-II класса; полиморфизма гена IL-1ß C(-511)T для пациентов с рецессией десны III класса по Миллеру.

Полученные результаты могут служить основой для дальнейшего изучения вклада молекулярно-генетических факторов в патогенез рецессии десны и персонификации подходов к ведению таких пациентов.

Связь с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с отраслевой научно-исследовательской программой ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, осуществляемой на кафедре пародонтологии Тема диссертации утверждена на заседании Ученого Совета стоматологического факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, протокол No 6 от 14.02.2017 г.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Пациенты с I-II классом рецессии по Миллеру имеют более молодой возраст и тонкий биотип десны. Пациенты с III классом имеют более старший возраст и толстый биотип десны.

2. У пациентов с тонким биотипом десны генотпип СТ uPA С/Т 3 'UTR, кодирующий урокиназный активатор плазминогена, который стимулирует деградацию экстрацеллюлярного матрикса и миграцию клеток, связан с возникновением рецессии десны I-II класса по Миллеру.

3. У пациентов с I-II классом рецессии по Миллеру увеличение высоты рецессии десны через 1 месяц после операции коррелирует с увеличением экспрессии гена ММР-9 и генотипом ТТ MMP-9 С(-1562)Т.

4. У пациентов с рецессией III класса по Миллеру увеличение высоты рецессии десны через 3 месяца после операции коррелирует с увеличением экспрессии гена IL-1b и генотипом ТТ IL-1b С(-511)Т.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой специальности 14.01.14 - стоматология, охватывающей проблемы заболеваний пародонта у лиц пожилого возраста, а также разработки методов диагностики, профилактики и лечения.

Внедрение результатов в практику. Данные настоящего исследования используются на этапах ведения пациентов с рецессией десны врачами клинического центра стоматологии в отделении Пародонтологии №3 и сотрудниками кафедры Пародонтологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ. Внедрены в практику преподавания курса пародонтологии студентам 4 и 5 курса и врачам в системе постдипломного образования ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ РФ (зав. - член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор О.О. Янушевич).

Апробация результатов работы. Материалы диссертационной работы были доложены на XXXVII итоговой научной конференции общества молодых ученых МГМСУ имени А.И. Евдокимова. Первое место в секции «Хирургическая стоматология». (Москва, 2015), на Форуме университетской науки 2015 (Москва, 2015), выступление со стендовым докладом на международном симпозиуме "Europerio 8" (Лондон, 2015), выступление со стендовым докладом на международном симпозиуме "Osteology Monaco 2016" (Монако 2016).

Апробация диссертационной работы. Результаты диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на расширенном межкафедральном заседании сотрудников кафедры пародонтологии, практических врачей отделения пародонтологии, сотрудников лаборатории биоинженеринга и материаловедения в ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова г. Москва; сотрудников кафедры биохимии и молекулярной медицины, лаборатории генных и клеточных технологий факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова г. Москва, протокол № 27/16 от 06.10.2016 г. Диссертационное исследование

одобрено Экспертным Советом по вопросам медицинской этики ФГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, протокол N0 06 - 14 от 19.06.2014 г.

Личный вклад автора. Автором лично были проведены операции по ликвидации множественных рецессий десны. Выполнены молекулярно-генетические исследования - генотипироване и оценка экспрессии генов методом ПЦР в реальном времени, у пациентов основной и контрольной групп. Полученные результаты статистически обработаны и представлены в виде текста, таблиц и рисунков.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ из них 2 тезисов в зарубежной печати, 2 тезисов в отечественной печати, 2 статьи в журналах, включенных в перечень ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура и диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 164 источник литературы (16 - отечественные и 148 - зарубежные). Работа иллюстрирована 21 таблицей и 16 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Рецессия десны. Теории возникновения

В настоящее время повышенное внимание уделяется эстетике в стоматологии, и все больше хирургических методов лечения в пародонтологии направлено на решение этой проблемы. Для достижения хорошего эстетического результата очень важно, при планировании лечения, учитывать биотип десны; контуры, цвет, текстуру межзубных мягких тканей.

Одной из важных задач пародонтальной пластической хирургии является профилактика и устранение возникновения рецессии десны. В молодом возрасте рецессия десны встречается довольно редко (у 8-10% пациентов). Распространенность и интенсивность рецессии десны увеличивается с возрастом, чаще всего она развивается у людей среднего возраста и пожилых (от 80 до 95 %). Из общего числа всех заболеваний пародонта на долю рецессии десны приходится порядка 10% [43].

Пациенты с рецессией десны обращаются с жалобами на: повышенную чувствительность оголенных шеек зубов, кареозные и некареозные (истирание) поражения, эстетическую неудовлетворенность, ретенцию налета в области рецессии, кровоточивость и невозможность использовать средства индивидуальной гигиены [15; 43].

По данным Wang H.L. и соавт. 2014 для рецессии десны существуют определенные закономерности: 1. Рецессия десны увеличивается с возрастом; 2. Щечная поверхность зубов наиболее подвержена рецессии; 3. Нижние резцы чаще поражаются, чем верхние; 4. Мужчины чаще подвержены рецессии, чем женщины [151].

Ряд ученых определяет рецессию как «Гингиво-пародонтальную атрофию» она проявляется ограниченной атрофией тканей пародонта в виде клиновидного или овального снижения высоты десны с обнажением

поверхности корня с вестибулярной или оральной поверхностей. Как правило без воспалительных явлений.

Все многообразие рецессии десны может быть разделено по двум принятым классификациям:

1. По Miller P.D., 1985 4 класса: 1 класс- рецессия десны не выходящая за мукогингивальное соединение, без потери межзубной десны; 2 класс -рецессия десны выходящая за пределы мукогингивального соединения, без потери межзубных тканей; 3 класс - рецессия десны, выходящая за пределы мукогингивального соединения с потерей межзубных тканей; 4 класс -рецессия десны вокруг зуба [112].

2. По Sullivan H.C. и соавт., 1968 [145] Рецессия десны оценивается по форме дефекта: глубокая-широкая, неглубокая-широкая, глубокая-узкая, неглубокая-узкая.

В результате рецессии десны происходит потеря маргинальной ткани и альвеолярной кости в щечной, язычной и небной проекциях. Множественные рецессии прежде всего возникают при аномалии прикуса, мелком преддверии полости рта, конституциональных особенностях пациента. Нередко множественные рецессии являются результатом длительно протекающего пародонтита, результатом хирургического вмешательства при лоскутных операциях, ортодонтическом лечении, травмы ортопедическими конструкциями. В отечественной литературе термин рецессия десны заменяли на V-образный атрофический гингивит. Таким образом пытались показать связь названия и этиологии. Многие авторы указывали на дистрофический характер заболевания. Но большинство сходятся во мнении, что нет единственной причины возникновения данной патологии. Как правило это комплекс причин.

Современная классификация этиологических факторов, способствующих формированию рецессии десны:

1. Морфологические особенности:

a) особенности строения кости альвеолярного отростка (тип кости по млби, плотность кости, размер и форма альвеолярного отростка;

b) особенности строения слизистой оболочки и десны (биотип десны, низкое прикрепление уздечек губ, языка, слизистых тяжей, мелкое преддверие);

c) форма зубов, их неправильное положение в челюсти;

ё) особенности прикрепления мышц (высокое и широкое прикрепление у ментального отверстия).

2. Функциональные особенности:

a) первичные (инфантильный тип глотания, окклюзионные парафункции, нарушение осанки);

b) вторичные (механическая травма при чистке зубов, наличие супраконтактов, ятрогенные факторы (механические, химические), пирсинг).

3. Воспаление:

a) неудовлетворительная гигиена;

b) пародонтит.

4. Пол и возраст.

5. Наличие сопутствующих заболевание (заболевания желез внутренней секреции).

Существует несколько теорий возникновения рецессии десны, в которых рассматриваются влияние экзогенных и генетически обусловленных факторов.

Теория возникновения рецессии под влиянием экзогенных факторов, учитывает влияние ортопедических конструкций на пародонт, влияние ортодонтических аппаратов, натяжение слизистых тяжей и уздечек, мелкого преддверия полости рта, скученности зубов [154].

В настоящее время влияние экзогенных факторов подразделяют на следующие категории: рецессия, вызванная травмой, вызванная бактериальной инфекцией, вирусной инфекцией и смешанной этиологии (травма и бактериальная инфекция).

Рецессию первой категории вызывает травма, которая может быть нанесена самим пациентом (неправильная чистка зубов, неправильное применение флосса, травма оральным пирсингом) или в результате лечения стоматолога (ортодонтическое лечение, травма ортопедическими конструкциями, травмирующая окклюзия). При агрессивной чистке зубов пациент травмирует не только ткани десны, но и стирает твердые ткани зуба (абразия), открывая путь для инвазии микроорганизмов. При неправильном использовании флосса пациент слишком глубоко заводит его в зубодесневую борозду, тем самым нанося травму. Чаще всего после этого наблюдается рецессия десны ввиде расщелины Штилмана, также данная рецессия наблюдается при травматичной окклюзии и наличии супраконтактов. При ношении пирсинга на губе, языке его внутренняя часть прилегает к десне в проекции мукогингивального соединения в области резцов. Это вызывает повреждение десны с язычной и губной поверхности, что может привести к рецессии. Такие вредные привычки как держание ручки или карандаша во рту, сосание языка и его переднее положение (инфантильный тип глотания), которое нередко сохраняется с раннего возраста, также могут влиять на состояние тканей пародонта. При такой ситуации язык упирается в язычную поверхность десны нижних резцов, что приводит к рецессии и последующему воспалению в этой области. Глубокое резцовое перекрытие может являться также важным фактором, который приводит к обнажению шеек и корней зубов, так, как данное состояние может способствовать механической травме маргинального края, особенно в области небной поверхности верхних резцов и вестибулярной поверхности нижних [7; 15].

Рецессия, вызванная бактериальной инфекцией, появляется когда бактериальный налет скапливается с вестибулярной поверхности и не удаляется пациентом. Данную форму рецессии нельзя путать с пародонтитом. Так как пародонтопатогенная микрофлора провоцирует потерю пародонтального прикрепления и резорбцию межзубных перегородок с разрушением кортикальной пластинки кости. Данный вид рецессии не

сочетается с генерализованной потерей интерпроксимальной десны и кости. При этой рецессии часто наблюдается появление кармана с вестибулярной стороны, вызванного скоплением бактериального налета и потерей пародонтального прикрепления.

Рецессия вирусной этиологии вызвана вирусом Герпеса. На десне появляются пузырьки, которые затем могут трансформироваться в язвы, которые болезненны. Пациент избегает чистки зубов в этой области, происходит накопление бактериального налета, что затем может привести к рецессии десны.

Рецессия смешанной этиологии, как правило, вызвана агрессивной чисткой зубов, но при этом накопление налета вызывает воспаление и прогрессию рецессии [37]. Еще одной причиной возниконовения рецессии являются неудовлетворительные реставрации по V классу Блэка, которые так же нарушают гигиену в этой области. В данном разделе необходимо рассмотреть еще один предрасполагающий к возникновению рецессии фактор - биотип десны.

1.2 Связь биотипа десны с возникновением рецессии

Современные ученые все чаще подразделяют десну на 2 биотипа: тонкий и толстый. Этим биотипам десны соответствуют так называемые морфотипы строения тканей пародонта. Для толстого морфотипа характерны: «квадратная» форма зубов, межзубные контактные пункты хорошо вражены, межзубный десневой сосочек короткий и широкий, прикрепленная десна толщиной 1,5 - 2,0 мм. Тонкому морфотипу соответствуют: узкие прямоугольные зубы, контактные пункты точечные, межзубный десневой сосочек тонкий и узкий, толщина прикрепленной десны 1,0 мм. Это два крайних варианта строения тканей пародонта. Некоторые авторы выделяют еще средний биотип десны (толщина прикрепленной десны около 1,5 мм), но, как правило, его трудно определить. Поэтому чаще используют классификацию с тонким и толстым биотипами десны. Оценка

биотипа десны проводится визуально во время зондирования зубодесневой борозды [50; 105]. Зонд погружают в борозду с вестибулярной поверхности центральных резцов верхней челюсти в проекции центральной точки. Если зонд визуализируется, то такой биотип можно классифицировать, как тонкий, если нет, то толстый.

Тонкий биотип десны является прямым предрасполагающим фактором для возникновения рецессии, так как тонкую (до 1 мм) прикрепленную десну легко повредить при чистке зубов и она быстро разрушается при наличии воспаления. Также наличие низко прикрепленных слизистых тяжей и уздечек нижней и верхней губ в сочетании с тонким биотипом десны могут приводить к рецессии десны.

Другой популярной теорией возникновения рецессии десны является генетическая Lange D.E. и соавт., 1979 [98].

Гингиво-альвеолярная атрофия возникает первично после прорезывания зубов, из-за генетически обусловленной неправильной закладки соотношения размеров, формы (признаков искривления) корней по отношению к толщине кости альвеолярного отростка челюсти. Таким образом после прорезывания зубов образуются участки костной резорбции, которые клинически себя никак не проявляют. В течение жизни зубы подвергаются нагрузке, а с возрастом наступает истончение десневой связки, которое вызвано трофическими нарушениями. Эти нарушения усугубляются при растягивании связок пародонта, когда зубы подвергаются чрезмерной нагрузке (наличие супраконтактов; травматичная окклюзия при неполном зубном ряде, неудовлетворительном протезировании), а также при недостаточном объеме прикрепленной десны.

Анатомия коронки зуба также играет важную роль при формировании предпосылок к возникновению рецессии десны. Если экваториальная часть коронки зуба слабо выражена и ее диаметр близок по размеру к пришеечной части зуба, то происходит неправильной перераспределение жевательного давления в результате связочный аппарат зуба и твердые ткани на цементо -

эмалевой границе испытывают повышенную нагрузку. Такая форма зубов обусловлена генетически и передается по наследству.

Как уже было сказано выше рецессия десны имеет мультифакторную природу. Но в литературе не встречается работ, которые подтверждали бы влияние молекулярно-генетического профиля пациента на возникновение рецессии десны. Этиопатогенетическую основу заболеваний пародонта, в том числе рецессии десны, составляют функционально ослабленные аллельные варианты определенных генов. Этот генетический эффект может реализовываться на фоне действия неблагоприятных факторов внешней среды, и усиливаться при наличии других предрасполагающих факторов (агрессивная чистка зубов, повышенная нагрузка, форма корней и зубов). Но если знать, что определенные варианты гена/генов участвуют в механизме возникновения рецессии десны, то обследуя пациентов на предмет выявления этого гена/генов, можно будет предполагать у него развитие данной патологии и на ранних стадиях принять профилактические меры.

1.3 Лечение рецессии десны

Для ликвидации рецессии десны применяется множество хирургических методик. Основными задачами всех техник являются: закрытие обнаженной поверхности корня и увеличение объема прикрепленной десны. Чаще применяется различное перемещение лоскута -коронально или латерально смещенный лоскут с применением свободнодесневого или соединительнотканного трансплантата, также существуют туннельные методики с применением трансплантатов. На данный момент коронально смещенный лоскут со свободнодесневым трансплантатом является золотым стандартом в лечении рецессии десны [6; 21; 71; 98; 145; 151].

Еще одним вариантом ликвидации рецессии десны яваляется направленная тканевая регенерация. Эта техника была впервые описана Ргш Рга1:о. В данном исследовании пациентам проводилась ликвидация рецессии

коронально смещенным лоскутом с применением мембран и свободно десневым трансплантатом, стабильный результат был достигнут у обеих групп. Dominiak M. и соавт., 2012 [54; 151] проводили ликвидацию рецессии десны при помощи коронально смещенного лоскута с применением клеток фибробластов на коллагеновой мембране. По их данным объем кератенизированной десны увеличивался и результат был стабильным через 6 месяцев, не было выявлено воспалительного ответа. Полное заживление было установлено через 2 недели у 8 из 10 пациентов. Также в исследованиях с применением культуры фибробластов человека на коллагеновом носителе для ликвидации рецессии десны было установлено статистически достоверное увеличение объема прикрепленной десны [7; 54; 85; 163; 164].

В исследовании Camelo M. И соавт. 2012 показано успешное закрытие рецессии десны 1 и 2 классов по Миллеру с увеличением объема кератинизированной десны и длинным эпителиальным прикреплением с применением свиного коллагенового матрикса. Данные методики (без забора аутотрансплантата) являются наименее травматичными и предпочтитеьны для пациента, но пока уступают по стабильности конечного результата [38; 81; 107].

На данный момент единственным эффективным способом лечения пациентов с рецессией десны является хирургическое лечение, после которого запускаются процессы регенерации от скорости и эффективности которых будет зависеть стабильность результата после хирургического вмешательства.

1.4 Процессы регенерации

Регенерация тканей пародонта после хирургического вмешательства является важным этапом, влияющим на успех лечения. После операции по ликвидации рецессии десны необходима качественная регенерация тканей. Нарушения в ней могут привести к неудовлетворительному результату, а также отрицательно сказаться на стабильности результата, привести к

неполному закрытию рецессии, некрозу тканей. В целом процессы, происходящие при заживлении тканей пародонта схожи с регенерацией эпидермальных ран, поэтому сперва рассмотрим их.

1.4.1 Регенерация эпидермальных ран

В настоящее время лучше всего изучено заживление резанных эпидермальных ран. Обычно заживление раны разделяют на две последовательные фазы - абсорбцию и адгезию фибринового сгустка в области краев раны, фазу раннего и позднего воспаления, формирования грануляционной ткани, формирования и ремоделирования матрикса. Фибриновый сгусток выполняет двойную функцию: обеспечивает временную защиту обнаженных тканей и служит временным матриксом для миграции клеток. Этот сгусток включает в себя все клеточные элементы крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты), стабилизированные в фибриновом матриксе из фибронектина, витронектина и тромбоспорина [52; 92; 155].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Волкова, Виктория Валерьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баяр, У. Перспективы использования матриксных металлопротеиназ (ММП) в клинической диагностике пародонтита. ММП-мишени в терапии пародонта/ У. Баяр, В.М. Гринин, Т.Б. Караогланова // Стоматология для всех. 2011. № 3. — C. 34-36.

2. Волкова, В.В. Значение IL-1ß, IL-6, TNF-a и MMP-9 в регенерации структур пародонта при ликвидации рецессии десны / В.В. Волкова , Г.С. Рунова, Л.М. Самоходская, А.В.Балацкий // Институт стоматологии. 2015. Т. 3. № 68. — C. 66-69.

3. Волкова, В.В. Значение полиморфизма генов IL-1ß, IL-6, TNF-a, MMP-9, uPA, uPAR в возникновении рецессии десны/ В.В.Волкова, Г.С. Рунова, Л.М. Самоходская, К.Г.Гуревич, А.В. Балацкий, В.А. Ткачук // Институт стоматологии. 2016. Т. 4. № 73. — C. 76-79.

4. Зорина, О.А. Взаимосвязь полиморфизмов генов ММП2 и ММР9 с развитием заболеваний пародонта / О.А. Зорина, А.А. Кулаков, О.А. Борискина, Д.В. Ребриков // Паллиативная медицина. 2011. № 2. — C. 49-52.

5. Киселева Е.А. Фенотипическая роль полиморфизма генов цитокинов при хронических воспалительных заболеваниях и неопластических стоматологических заболеваниях/ Е.А. Киселева, А.З. Элбакидзе, О.Ю. Николаева // Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. — С. 52-55.

6. Модина, Т.Н. Роль пластической пародонтальной хирургии при увеличении прикрепленной десны для устранения локальной и генерализованной рецессии / Т.Н. Модина, Л.А. Григорянц, И.Р. Ганжа, М.В. Болбат, Э.Г. Старикова, Е.Ю. Блинова // Клиническая стоматология. 2006. № 2. — C. 36-39.

7. Мусиенко, А.И. Рецессия дены и метод ее устранения / А.И. Мусиенко, А.К. Попов // Институт стоматологии. 2006. Т. 1. № 30. — C. 90-91.

8. Почтаренко, В.А. Генетика и пародонтология. Трудности большого пути / В.А. Почтаренко, О.О. Янушевич // Стоматология для всех. 2008. № 4. — C. 4-6.

9. Соловых, Е.А. Матриксные металлопротеиназы и заболевания пародонта. / Е.А. Соловых, Т.Б. Караогланова, Н.Е. Кушлинский // Молекулярная медицина. 2014. № 1. — C. 47-58.

10. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы: регуляция активности и роль в процессе онкогенеза / Н.И. Соловьева - Вопросы медицинской химии. 2000. № 5. — C. 30-31.

11. Струк, В.И. Показатели цитокиновой системы как маркеры доклинической стадии генерализованного пародонтита у больных катаральным гингивитом / В.И. Струк, Н.В. Ватаманюк // Вестник стоматологии. 2014. № 3(88). — C. 35-38.

12. Теблоева, Л.М. Новые члены семейства цитокинов Интерлейкина-1 и их роль в деструктивных воспалительных заболеваниях / Л.М. Теблоева, Л.А. Дмитриева, С.С. Григорян, К.Г. Гуревич // Медицинский альманах. 2011. № 5. — C. 274-276.

13. Ткачук, В.А. Роль мультидоменной структуры урокиназы в регуляции роста и ремоделирования сосудов / В.А. Ткачук, О.С. Плеханова, И.Б. Белоглазова, Е.В. Парфенова // Украшський бiохiмiчний журнал. 2013. Т. 86. № 6. — C. 18-45.

14. Царев, В.Н. Полиморфизм генов IL1a и IL1ß и бактериальная инвазия у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева // Стоматология. 2010. № 6. — C. 28-35.

15. Щербаков, А.С. Рецессия десны: этиопатогенез, особенности планирования лечения и профилактики. Верхневолжский медицинский журнал / А.С. Щербаков, М.Б. Кузнецова , С.И. Виноградова, В.В. Зобачева, А.М. Васильев, В.А. Егорова, С.Б. Иванова// Верхневолжский медицинский журнал. 2012. Т. 10. № 1. — C. 45-50.

16. Янушевич, О.О. Матриксные металлопротеиназы и пародонтит: состояние проблемы и перспективы / О.О. Янушевич, В.А. Почтаренко, Н.С. Борзикова // Клиническая стоматология. 2011. № 3(59) — C.80-82.

17. Curtis K.M., Gomez L.A., Rios C., Garbayo E., Raval A.P., Perez-Pinzon M.A., Schiller P.C. EFlalpha and RPL13a represent normalization genes suitable for RT-qPCR analysis of bone marrow derived mesenchymal stem cells // BMC Mol Biol. 2010. Т. 11. — C. 61.

18. Ajmera D.H., Singh P., Zhu Y., Li W., Song J. A meta-analysis of MMP-9 promoter -1562 C/T polymorphism on susceptibility of chronic periodontitis // Springerplus. 2016. Т. 5. — C. 526.

19. Alpagot T., Suzara V., Bhattacharyya M. The associations between gingival crevice fluid matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and periodontitis in human immunodeficiency viruspositive patients // J Periodontal Res. 2006. Т. 41. № 6. — C. 491-497.

20. Amable P.R., Teixeira M.V., Carias R.B., Granjeiro J.M., Borojevic R. Identification of appropriate reference genes for human mesenchymal cells during expansion and differentiation // PLoS One. 2013. Т. 8. № 9. — C. 7379.

21. Azevedo F.P., Morandini A.C., Sipert C.R., Dionisio T.J., Santos C.F., Damante C.A., de Rezende M.L., Sant'ana A.C., Greghi S.L. Palatal mucosa derived fibroblasts present an adaptive behavior regarding cytokine secretion when grafted onto the gingival margin // BMC Oral Health. 2014. Т. 14. — C. 21.

22. Babel N., Cherepnev G., Babel D., Tropmann A., Hammer M., Volk H.D., Reinke P. Analysis of tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10, IL-6, and interferon-gamma gene polymorphisms in patients with chronic periodontitis // J Periodontol. 2006. Т. 77. № 12. — C. 1978-1983.

23. Bae W.J., Shin M.R., Kang S.K., Zhang J., Kim J.Y., Lee S.C., Kim E.C. HIF-2 Inhibition Supresses Inflammatory Responses and Osteoclastic

Differentiation in Human Periodontal Ligament Cells // J Cell Biochem. 2015. T. 116. № 7. — C. 1241-1255.

24. Barksby H.E., Lea S.R., Preshaw P.M., Taylor J.J. The expanding family of interleukin-1 cytokines and their role in destructive inflammatory disorders // Clin Exp Immunol. 2007. T. 149. № 2. — C. 217-225.

25. Becerik S., Ozturk V.O., Atmaca H., Atilla G., Emingil G. Gingival crevicular fluid and plasma acute-phase cytokine levels in different periodontal diseases // J Periodontol. 2012. T. 83. № 10. — C. 1304-1313.

26. Beloglazova I.B., Beabealashvilli R., Gursky Y.G., Bocharov E.V., Mineev K.S., Parfenova E.V., Tkachuk V.A. Structural investigations of recombinant urokinase growth factor-like domain // Biochemistry (Mosc). 2013. T. 78. № 5. — C. 517-730.

27. Beloglazova I.B., Zubkova E.S., Stambol'skii D.V., Plekhanova O.S., Men'shikov M.Y., Akopyan Zh A., Bibilashvili R., Parfenova E.V., Tkachuk V.A. Proteolytically inactive recombinant forms of urokinase suppress migration of endothelial cells // Bull Exp Biol Med. 2014. T. 156. № 6. — C. 756-759.

28. Bennermo M., Held C., Green F., Strandberg L.E., Ericsson C.G., Hansson L.O., Watkins H., Hamsten A., Tornvall P. Prognostic value of plasma interleukin-6 concentrations and the -174 G > C and -572 G > C promoter polymorphisms of the interleukin-6 gene in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis // Atherosclerosis. 2004. T. 174. № 1.

— C. 157-163.

29. Blomlof J., Lindskog S. Root surface texture and early cell and tissue colonization after different etching modalities // Eur J Oral Sci. 1995. T. 103. № 1. — C. 17-24.

30. Boronat-Catala M., Catala-Pizarro M., Bagan Sebastian J.V. Salivary and crevicular fluid interleukins in gingivitis // J Clin Exp Dent. 2014. T. 6. № 2.

— C. 175-179.

31. Bosshardt D.D., Stadlinger B., Terheyden H. Cell-to-cell communication--periodontal regeneration // Clin Oral Implants Res. 2015. T. 26. № 3. — C. 229-239.

32. Boyce B.F., Li P., Yao Z., Zhang Q., Badell I.R., Schwarz E.M., O'Keefe R.J., Xing L. TNF-alpha and pathologic bone resorption // Keio J Med. 2005. T. 54. № 3. — C. 127-231.

33. Boyce B.F., Xing L. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling // Arch Biochem Biophys. 2008. T. 473. № 2. — C. 139-46.

34. Buggapati L., Chava V.K. Effect of combination of ethylenediaminetetraacetic acid + tetracycline with coronally positioned flap in the treatment of gingival recession: A clinical study // J Indian Soc Periodontol. 2016. T. 20. № 1. — C. 57-62.

35. Bury M.I., Fuller N.J., Wethekam L., Sharma A.K. Bone marrow derived cells facilitate urinary bladder regeneration by attenuating tissue inflammatory responses // Cent European J Urol. 2015. T. 68. № 1. — C. 115-120.

36. Busato M.C., Pereira A.L., Sonoda C.K., Cuoghi O.A., de Mendonca M.R. Microscopic evaluation of induced tooth movement after subluxation trauma: an experimental study in rats // Dental Press J Orthod. 2014. T. 19. № 1. — C. 92-99.

37. Cadosch J., Zimmermann U., Ruppert M., Guindy J., Case D., Zappa U. Root surface debridement and endotoxin removal // J Periodontal Res. 2003. T. 38. № 3. — C. 229-236.

38. Camelo M., Nevins M., Nevins M.L., Schupbach P., Kim D.M. Treatment of gingival recession defects with xenogenic collagen matrix: a histologic report // Int J Periodontics Restorative Dent. 2012. T. 32. № 2. — C. 167173.

39. Casado P.L., Villas-Boas R., de Mello W., Duarte M.E., Granjeiro J.M. Peri-implant disease and chronic periodontitis: is interleukin-6 gene promoter

polymorphism the common risk factor in a Brazilian population? // Int J Oral Maxillofac Implants. 2013. T. 28. № 1. — C. 35-43.

40. Chen Y.J., Han Y., Mao M., Tan Y.Q., Leng W.D., Zeng X.T. Interleukin-1beta rs1143634 polymorphism and aggressive periodontitis susceptibility: a meta-analysis // Int J Clin Exp Med. 2015. T. 8. № 2. — C. 2308-2316.

41. Cho M.I., Garant P.R. Development and general structure of the periodontium // Periodontol 2000. 2000. T. 24. — C. 9-27.

42. Christgau M., Aslanidis C., Felden A., Hiller K.A., Schmitz G., Schmalz G. Influence of interleukin-1 gene polymorphism on periodontal regeneration in intrabony defects // J Periodontal Res. 2003. T. 38. № 1. — C. 20-27.

43. Chrysanthakopoulos N.A. Aetiology and severity of gingival recession in an adult population sample in Greece // Dent Res J (Isfahan). 2011. T. 8. № 2. — C. 64-70.

44. Coimbra L.S., Rossa C., Jr., Guimaraes M.R., Gerlach R.F., Muscara M.N., Spolidorio D.M., Herrera B.S., Spolidorio L.C. Influence of antiplatelet drugs in the pathogenesis of experimental periodontitis and periodontal repair in rats // J Periodontol. 2011. T. 82. № 5. — C. 767-777.

45. Craandijk J., van Krugten M.V., Verweij C.L., van der Velden U., Loos B.G. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms in relation to periodontitis // J Clin Periodontol. 2002. T. 29. № 1. — C. 28-34.

46. Cullinan M.P., Westerman B., Hamlet S.M., Palmer J.E., Faddy M.J., Lang N.P., Seymour G.J. A longitudinal study of interleukin-1 gene polymorphisms and periodontal disease in a general adult population // J Clin Periodontol. 2001. T. 28. № 12. — C. 1137-1144.

47. Czekanska E.M., Ralphs J.R., Alini M., Stoddart M.J. Enhancing inflammatory and chemotactic signals to regulate bone regeneration // Eur Cell Mater. 2014. T. 28. — C. 320-334.

48. D'Aiuto F., Parkar M., Brett P.M., Ready D., Tonetti M.S. Gene polymorphisms in pro-inflammatory cytokines are associated with systemic

inflammation in patients with severe periodontal infections // Cytokine. 2004. T. 28. № 1. — C. 29-34.

49. Dahan M., Nawrocki B., Elkaim R., Soell M., Bolcato-Bellemin A.L., Birembaut P., Tenenbaum H. Expression of matrix metalloproteinases in healthy and diseased human gingiva // J Clin Periodontol. 2001. T. 28. № 2. — C. 128-136.

50. De Araujo Junior R.F., Souza T.O., de Medeiros C.A., de Souza L.B., Freitas Mde L., de Lucena H.F., do Socorro Costa Feitosa Alves M., de Araujo A.A. Carvedilol decrease IL-1beta and TNF-alpha, inhibits MMP-2, MMP-9, COX-2, and RANKL expression, and up-regulates OPG in a rat model of periodontitis // PLoS One. 2013. T. 8. № 7. — C. 66-71.

51. De Rouck T., Eghbali R., Collys K., De Bruyn H., Cosyn J. The gingival biotype revisited: transparency of the periodontal probe through the gingival margin as a method to discriminate thin from thick gingiva // J Clin Periodontol. 2009. T. 36. № 5. — C. 428-433.

52. Diegelmann R.F., Cohen I.K., Kaplan A.M. The role of macrophages in wound repair: a review // Plast Reconstr Surg. 1981. T. 68. № 1. — C. 107113.

53. Diehl S.R., Wang Y., Brooks C.N., Burmeister J.A., Califano J.V., Wang S., Schenkein H.A. Linkage disequilibrium of interleukin-1 genetic polymorphisms with early-onset periodontitis // J Periodontol. 1999. T. 70. № 4. — C. 418-430.

54. Dominiak M., Lysiak-Drwal K., Saczko J., Kunert-Keil C., Gedrange T. The clinical efficacy of primary culture of human fibroblasts in gingival augmentation procedures-a preliminary report // Ann Anat. 2012. T. 194. № 6. — C. 502-507.

55. Dosseva-Panova V.T., Popova C.L., Panov V.E. Subgingival microbial profile and production of proinflammatory cytokines in chronic periodontitis // Folia Med (Plovdiv). 2014. T. 56. № 3. — C. 152-160.

56. Drozdzik A., Kurzawski M., Safronow K., Banach J. Polymorphism in interleukin-1beta gene and the risk of periodontitis in a Polish population // Adv Med Sci. 2006. T. 51 Suppl 1. — C. 13-17.

57. Eberhard J., Grote K., Luchtefeld M., Heuer W., Schuett H., Divchev D., Scherer R., Schmitz-Streit R., Langfeldt D., Stumpp N., Staufenbiel I., Schieffer B., Stiesch M. Experimental gingivitis induces systemic inflammatory markers in young healthy individuals: a single-subject interventional study // PLoS One. 2013. T. 8. № 2. — C. 55-65.

58. Emecen-Huja P., Eubank T.D., Shapiro V., Yildiz V., Tatakis D.N., Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing // J Clin Periodontol. 2013. T. 40. № 8. — C. 816-824.

59. Engebretson S., Chertog R., Nichols A., Hey-Hadavi J., Celenti R., Grbic J. Plasma levels of tumour necrosis factor-alpha in patients with chronic periodontitis and type 2 diabetes // J Clin Periodontol. 2007. T. 34. № 1. — C. 18-24.

60. Engebretson S.P., Lamster I.B., Herrera-Abreu M., Celenti R.S., Timms J.M., Chaudhary A.G., di Giovine F.S., Kornman K.S. The influence of interleukin gene polymorphism on expression of interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha in periodontal tissue and gingival crevicular fluid // J Periodontol. 1999. T. 70. № 6. — C. 567-573.

61. Eren G., Tervahartiala T., Sorsa T., Atilla G. Cytokine (interleukin-1beta) and MMP levels in gingival crevicular fluid after use of platelet-rich fibrin or connective tissue graft in the treatment of localized gingival recessions // J Periodontal Res. 2016. T. 51. № 4. — C. 481-488.

62. Ertugrul A.S., Dursun R., Dundar N., Avunduk M.C., Hakki S.S. MMP-1, MMP-9, and TIMP-1 levels in oral lichen planus patients with gingivitis or periodontitis // Arch Oral Biol. 2013. T. 58. № 7. — C. 843-852.

63. Fassmann A., Holla L.I., Buckova D., Vasku A., Znojil V., Vanek J. Polymorphisms in the +252(A/G) lymphotoxin-alpha and the -308(A/G)

tumor necrosis factor-alpha genes and susceptibility to chronic periodontitis in a Czech population // J Periodontal Res. 2003. T. 38. № 4. — C. 394-399.

64. Fitzsimmons T.R., Sanders A.E., Bartold P.M., Slade G.D. Local and systemic biomarkers in gingival crevicular fluid increase odds of periodontitis // J Clin Periodontol. 2010. T. 37. № 1. — C. 30-36.

65. Gabriela Teixeira F., Mendonca S.A., Menezes Oliveira K., Barbosa Dos Santos D., Miranda Marques L., Mendonca Amorim M., de Souza Gestinari R. Interleukin-6 c.-174G>C Polymorphism and Periodontitis in a Brazilian Population // Mol Biol Int. 2014. T. 2014. — C. 490-498.

66. Galicia J.C., Tai H., Komatsu Y., Shimada Y., Ikezawa I., Yoshie H. Interleukin-6 receptor gene polymorphisms and periodontitis in a nonsmoking Japanese population // J Clin Periodontol. 2006. T. 33. № 10. — C. 704-709.

67. Gamal A.Y., Mailhot J.M. The effects of EDTA gel conditioning exposure time on periodontitis-affected human root surfaces: surface topography and PDL cell adhesion // J Int Acad Periodontol. 2003. T. 5. № 1. — C. 11-22.

68. Gentile A.M., Lhamyani S., Coin-Araguez L., Oliva-Olivera W., Zayed H., Vega-Rioja A., Monteseirin J., Romero-Zerbo S.Y., Tinahones F.J., Bermudez-Silva F.J., El Bekay R. RPL13A and EEF1A1 Are Suitable Reference Genes for qPCR during Adipocyte Differentiation of Vascular Stromal Cells from Patients with Different BMI and HOMA-IR // PLoS One. 2016. T. 11. № 6. — C. 157-162.

69. Gielen M., Pinto-Sietsma S.J., Zeegers M.P., Loos R.J., Fagard R., de Leeuw P.W., Beunen G., Derom C., Vlietinck R. Birth weight and creatinine clearance in young adult twins: influence of genetic, prenatal, and maternal factors // J Am Soc Nephrol. 2005. T. 16. № 8. — C. 2471-2476.

70. Goddard K.A., Tromp G., Romero R., Olson J.M., Lu Q., Xu Z., Parimi N., Nien J.K., Gomez R., Behnke E., Solari M., Espinoza J., Santolaya J., Chaiworapongsa T., Lenk G.M., Volkenant K., Anant M.K., Salisbury B.A., Carr J., Lee M.S., Vovis G.F., Kuivaniemi H. Candidate-gene association

study of mothers with pre-eclampsia, and their infants, analyzing 775 SNPs in 190 genes // Hum Hered. 2007. T. 63. № 1. — C. 1-16.

71. Graziano A., Cirillo N., Pallotti S., Cricenti L., Romano F., Aimetti M. Unexpected resilience to experimental gingivitis of subepithelial connective tissue grafts in gingival recession defects: a clinical-molecular evaluation // J Periodontal Res. 2014. T. 49. № 4. — C. 527-535.

72. Grzesik W.J., Narayanan A.S. Cementum and periodontal wound healing and regeneration // Crit Rev Oral Biol Med. 2002. T. 13. № 6. — C. 474-84.

73. Grzibovskis M., Urtane I., Pilmane M. Specific signaling molecule expression in periodontal ligaments in different age groups: pilot study // Stomatologija. 2011. T. 13. № 4. — C. 117-122.

74. Gurkan A., Emingil G., Saygan B.H., Atilla G., Cinarcik S., Kose T., Berdeli A. Gene polymorphisms of matrix metalloproteinase-2, -9 and -12 in periodontal health and severe chronic periodontitis // Arch Oral Biol. 2008. T. 53. № 4. — C. 337-345.

75. Gursoy U.K., Kononen E., Huumonen S., Tervahartiala T., Pussinen P.J., Suominen A.L., Sorsa T. Salivary type I collagen degradation end-products and related matrix metalloproteinases in periodontitis // J Clin Periodontol. 2013. T. 40. № 1. — C. 18-25.

76. Harrison O.J., Moorjani N., Torrens C., Ohri S.K., Cagampang F.R. Endogenous Reference Genes for Gene Expression Studies on Bicuspid Aortic Valve Associated Aortopathy in Humans // PLoS One. 2016. T. 11. № 10. — C. 164-169.

77. Hashizume H., Kamio N., Nakao S., Matsushima K., Sugiya H. Protein kinase C synergistically stimulates tumor necrosis factor-alpha-induced secretion of urokinase-type plasminogen activator in human dental pulp cells // J Physiol Sci. 2008. T. 58. № 1. — C. 83-86.

78. Heidari Z., Mahmoudzadeh-Sagheb H., Hashemi M., Ansarimoghaddam S., Sheibak N. Estimation of volume density of interdental papilla components

in patients with chronic periodontitis and interleukin-6 (-174G/C) gene polymorphisms // Dent Res J (Isfahan). 2016. T. 13. № 2. — C. 139-144.

79. Hernesniemi J.A., Seppala I., Lyytikainen L.P., Mononen N., Oksala N., Hutri-Kahonen N., Juonala M., Taittonen L., Smith E.N., Schork N.J., Chen W., Srinivasan S.R., Berenson G.S., Murray S.S., Laitinen T., Jula A., Kettunen J., Ripatti S., Laaksonen R., Viikari J., Kahonen M., Raitakari O.T., Lehtimaki T. Genetic profiling using genome-wide significant coronary artery disease risk variants does not improve the prediction of subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study, the Bogalusa Heart Study and the Health 2000 Survey-- a meta-analysis of three independent studies // PLoS One. 2012. T. 7. № 1. — C. 28931.

80. Hu Y.Y., Liu J.H., Jiang G.B., Yuan R.X., Niu Y.M., Shen M. Association between Interleukin-1beta Gene -511C>T/+3954C>T Polymorphisms and Aggressive Periodontitis Susceptibility: Evidence from a Meta-Analysis // Med Sci Monit. 2015. T. 21. — C. 1617-1624.

81. Huang L.H., Neiva R.E., Wang H.L. Factors affecting the outcomes of coronally advanced flap root coverage procedure // J Periodontol. 2005. T. 76. № 10. — C. 1729-1734.

82. Irwin C.R., Myrillas T.T., Traynor P., Leadbetter N., Cawston T.E. The role of soluble interleukin (IL)-6 receptor in mediating the effects of IL-6 on matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression by gingival fibroblasts // J Periodontol. 2002. T. 73. № 7. — C. 741-747.

83. Isaza-Guzman D.M., Hernandez-Viana M., Bonilla-Leon D.M., Hurtado-Cadavid M.C., Tobon-Arroyave S.I. Determination of NLRP3 (rs4612666) and IL-1B (rs1143634) genetic polymorphisms in periodontally diseased and healthy subjects // Arch Oral Biol. 2016. T. 65. — C. 44-51.

84. Jang H.M., Erf G.F., Rowland K.C., Kong B.W. Genome resequencing and bioinformatic analysis of SNP containing candidate genes in the

autoimmune vitiligo Smyth line chicken model // BMC Genomics. 2014. T. 15. — C. 707.

85. Jepsen K., Jepsen S., Zucchelli G., Stefanini M., de Sanctis M., Baldini N., Greven B., Heinz B., Wennstrom J., Cassel B., Vignoletti F., Sanz M. Treatment of gingival recession defects with a coronally advanced flap and a xenogeneic collagen matrix: a multicenter randomized clinical trial // J Clin Periodontol. 2013. T. 40. № 1. — C. 82-89.

86. Johnson J.L., Dwivedi A., Somerville M., George S.J., Newby A.C. Matrix metalloproteinase (MMP)-3 activates MMP-9 mediated vascular smooth muscle cell migration and neointima formation in mice // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011. T. 31. № 9. — C. 35-44.

87. Kaval B., Renaud D.E., Scott D.A., Buduneli N. The role of smoking and gingival crevicular fluid markers on coronally advanced flap outcomes // J Periodontol. 2014. T. 85. № 3. — C. 395-405.

88. Kim K.A., Chung S.B., Hawng E.Y., Noh S.H., Song K.H., Kim H.H., Kim C.H., Park Y.G. Correlation of expression and activity of matrix metalloproteinase-9 and -2 in human gingival cells of periodontitis patients // J Periodontal Implant Sci. 2013. T. 43. № 1. — C. 24-29.

89. Kinane D.F., Hart T.C. Genes and gene polymorphisms associated with periodontal disease // Crit Rev Oral Biol Med. 2003. T. 14. № 6. — C. 430449.

90. Kinney J.S., Morelli T., Oh M., Braun T.M., Ramseier C.A., Sugai J.V., Giannobile W.V. Crevicular fluid biomarkers and periodontal disease progression // J Clin Periodontol. 2014. T. 41. № 2. — C. 113-120.

91. Kobayashi T., Ishida K., Yoshie H. Increased expression of interleukin-6 (IL-6) gene transcript in relation to IL-6 promoter hypomethylation in gingival tissue from patients with chronic periodontitis // Arch Oral Biol. 2016. T. 69. — C. 89-94.

92. Kotwal G.J., Sarojini H., Chien S. Pivotal role of ATP in macrophages fast tracking wound repair and regeneration // Wound Repair Regen. 2015. T. 23. № 5. — C. 724-727.

93. Kumamoto H., Ooya K. Immunohistochemical detection of uPA, uPAR, PAI-1, and maspin in ameloblastic tumors // J Oral Pathol Med. 2007. T. 36. № 8. — C. 488-494.

94. Kuula H., Salo T., Pirila E., Tuomainen A.M., Jauhiainen M., Uitto V.J., Tjaderhane L., Pussinen P.J., Sorsa T. Local and systemic responses in matrix metalloproteinase 8-deficient mice during Porphyromonas gingivalis-induced periodontitis // Infect Immun. 2009. T. 77. № 2. — C. 850-859.

95. Lang N.P., Loe H. The relationship between the width of keratinized gingiva and gingival health // J Periodontol. 1972. T. 43. № 10. — C. 623-627.

96. Lee J.H., Lin J.D., Fong J.I., Ryder M.I., Ho S.P. The adaptive nature of the bone-periodontal ligament-cementum complex in a ligature-induced periodontitis rat model // Biomed Res Int. 2013. T. 2013. — C. 876316.

97. Leishman S.J., Seymour G.J., Ford P.J. Local and systemic inflammatory responses to experimentally induced gingivitis // Dis Markers. 2013. T. 35. № 5. — C. 543-549.

98. Leisse-Folsche R., Lange D.E. Coverage of localized gingival recession // Quintessenz. 1979. T. 30. № 10. — C. 97-108.

99. Li G., Yue Y., Tian Y., Li J.L., Wang M., Liang H., Liao P., Loo W.T., Cheung M.N., Chow L.W. Association of matrix metalloproteinase (MMP)-1, 3, 9, interleukin (IL)-2, 8 and cyclooxygenase (COX)-2 gene polymorphisms with chronic periodontitis in a Chinese population // Cytokine. 2012. T. 60. № 2. — C. 552-560.

100. Liang X., Martin E.R., Schnetz-Boutaud N., Bartlett J., Anderson B., Zuchner S., Gwirtsman H., Schmechel D., Carney R., Gilbert J.R., Pericak-Vance M.A., Haines J.L. Effect of heterogeneity on the chromosome 10 risk in late-onset Alzheimer disease // Hum Mutat. 2007. T. 28. № 11. — C. 1065-1073.

101. Lima L.L., Goncalves P.F., Sallum E.A., Casati M.Z., Nociti F.H., Jr. Guided tissue regeneration may modulate gene expression in periodontal intrabony defects: a human study // J Periodontal Res. 2008. T. 43. № 4. —

C. 459-464.

102. Ling M.R., Chapple I.L., Matthews J.B. Peripheral blood neutrophil cytokine hyper-reactivity in chronic periodontitis // Innate Immun. 2015. T. 21. № 7. — C. 714-725.

103. Loo W.T., Fan C.B., Bai L.J., Yue Y., Dou Y.D., Wang M., Liang H., Cheung M.N., Chow L.W., Li J.L., Tian Y., Qing L. Gene polymorphism and protein of human pro- and anti-inflammatory cytokines in Chinese healthy subjects and chronic periodontitis patients // J Transl Med. 2012. T. 10 Suppl 1. — C. 8.

104. Lorencini M., Silva J.A., de la Hoz C.L., Carvalho H.F., Stach-Machado

D.R. Changes in MMPs and inflammatory cells in experimental gingivitis // Histol Histopathol. 2009. T. 24. № 2. — C. 157-166.

105. Lu B., Zhang J., Huang X., Xiao S., Zhang M., Cai Z. Expression of Interleukin-1beta and Matrix Metalloproteinase-8 in Cytolytic and Noncytolytic Enterococcus faecalis-induced Persistent Apical Periodontitis: A Comparative Study in the Rat // J Endod. 2015. T. 41. № 8. — C. 12881293.

106. Malhotra R., Grover V., Bhardwaj A., Mohindra K. Analysis of the gingival biotype based on the measurement of the dentopapillary complex // J Indian Soc Periodontol. 2014. T. 18. № 1. — C. 43-47.

107. Matas F., Sentis J., Mendieta C. Ten-year longitudinal study of gingival recession in dentists // J Clin Periodontol. 2011. T. 38. № 12. — C. 10911098.

108. Meenawat A., Govila V., Goel S., Verma S., Punn K., Srivastava V., Dolas R.S. Evaluation of the effect of nicotine and metabolites on the periodontal status and the mRNA expression of interleukin-1beta in smokers with

chronic periodontitis // J Indian Soc Periodontol. 2015. T. 19. № 4. — C. 381-387.

109. Menke M.N., Menke N.B., Boardman C.H., Diegelmann R.F. Biologic therapeutics and molecular profiling to optimize wound healing // Gynecol Oncol. 2008. T. 111. № 2 Suppl. — C. 87-91.

110. Meschiari C.A., Marcaccini A.M., Santos Moura B.C., Zuardi L.R., Tanus-Santos J.E., Gerlach R.F. Salivary MMPs, TIMPs, and MPO levels in periodontal disease patients and controls // Clin Chim Acta. 2013. T. 421. — C. 140-146.

111. Miller M.B., Basu S., Cunningham J., Eskin E., Malone S.M., Oetting W.S., Schork N., Sul J.H., Iacono W.G., McGue M. The Minnesota Center for Twin and Family Research genome-wide association study // Twin Res Hum Genet. 2012. T. 15. № 6. — C. 767-774.

112. Miller P.D., Jr. A classification of marginal tissue recession // Int J Periodontics Restorative Dent. 1985. T. 5. № 2. — C. 8-13.

113. Miskin R., Masos T., Shoham Z., Williams-Simons L. Urokinase-type plasminogen activator mRNA is expressed in normal developing teeth and leads to abnormal incisor enamel in alpha MUPA transgenic mice // Transgenic Res. 2006. T. 15. № 2. — C. 241-254.

114. Miura S., Yamaguchi M., Shimizu N., Abiko Y. Mechanical stress enhances expression and production of plasminogen activator in aging human periodontal ligament cells // Mech Ageing Dev. 2000. T. 112. № 3. — C. 217-231.

115. Moriwaki K., Balaji S., McQuade T., Malhotra N., Kang J., Chan F.K. The necroptosis adaptor RIPK3 promotes injury-induced cytokine expression and tissue repair // Immunity. 2014. T. 41. № 4. — C. 567-578.

116. Nagarajan R., Miller C.S., Dawson D., 3rd, Al-Sabbagh M., Ebersole J.L. Patient-Specific Variations in Biomarkers across Gingivitis and Periodontitis // PLoS One. 2015. T. 10. № 9. — C. 136-142.

117. Nakamura T., Hasegawa-Nakamura K., Sakoda K., Matsuyama T., Noguchi K. Involvement of angiotensin II type 1 receptors in interleukin-1beta-induced interleukin-6 production in human gingival fibroblasts // Eur J Oral Sci. 2011. T. 119. № 5. — C. 345-351.

118. Nares S. The genetic relationship to periodontal disease // Periodontol 2000. 2003. T. 32. — C. 36-49.

119. Nibali L., Pelekos G., D'Aiuto F., Chaudhary N., Habeeb R., Ready D., Parkar M., Donos N. Influence of IL-6 haplotypes on clinical and inflammatory response in aggressive periodontitis // Clin Oral Investig. 2013. T. 17. № 4. — C. 1235-1242.

120. Nibali L., Rizzo M., Li Volti G., D'Aiuto F., Giglio R.V., Barbagallo I., Pelekos G., Donos N. Lipid subclasses profiles and oxidative stress in aggressive periodontitis before and after treatment // J Periodontal Res. 2015. T. 50. № 6. — C. 890-896.

121. Nikolopoulos G.K., Dimou N.L., Hamodrakas S.J., Bagos P.G. Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a meta-analysis of 53 studies including 4178 cases and 4590 controls // J Clin Periodontol. 2008. T. 35. № 9. — C. 754-767.

122. Nishimoto N., Kishimoto T. Interleukin 6: from bench to bedside // Nat Clin Pract Rheumatol. 2006. T. 2. № 11. — C. 619-626.

123. Nyman S., Gottlow J., Karring T., Lindhe J. The regenerative potential of the periodontal ligament. An experimental study in the monkey // J Clin Periodontol. 1982. T. 9. № 3. — C. 257-265.

124. Ozturk A., Minster R.L., DeKosky S.T., Kamboh M.I. Association of tagSNPs in the urokinase-plasminogen activator (PLAU) gene with Alzheimer's disease and associated quantitative traits // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007. T. 144B. № 1. — C. 79-82.

125. Pande M., Thompson P.A., Do K.A., Sahin A.A., Amos C.I., Frazier M.L., Bondy M.L., Brewster A.M. Genetic variants in the vitamin D pathway and

breast cancer disease-free survival // Carcinogenesis. 2013. T. 34. № 3. — C. 587-594.

126. Papapanou P.N., Neiderud A.M., Sandros J., Dahlen G. Interleukin-1 gene polymorphism and periodontal status. A case-control study // J Clin Periodontol. 2001. T. 28. № 5. — C. 389-396.

127. Perunovic N., Rakic M., Jankovic S., Aleksic Z., Struillou X., Cakic S., Puletic M., Lekovic V., Milasin J. MMP-9 -1562 C>T (rs3918242) promoter polymorphism as a susceptibility factor for multiple gingival recessions // Int J Periodontics Restorative Dent. 2015. T. 35. № 2. — C. 263-269.

128. Polimeni G., Koo K.T., Qahash M., Xiropaidis A.V., Albandar J.M., Wikesjo U.M. Prognostic factors for alveolar regeneration: bone formation at teeth and titanium implants // J Clin Periodontol. 2004. T. 31. № 11. — C. 927-932.

129. Quirico-Santos T., Nascimento Mello A., Casimiro Gomes A., de Carvalho L.P., de Souza J.M., Alves-Leon S. Increased metalloprotease activity in the epileptogenic lesion--Lobectomy reduces metalloprotease activity and urokinase-type uPAR circulating levels // Brain Res. 2013. T. 1538. — C. 172-181.

130. Reis C., AV D.A.C., Guimaraes J.T., Tuna D., Braga A.C., Pacheco J.J., Arosa F.A., Salazar F., Cardoso E.M. Clinical improvement following therapy for periodontitis: Association with a decrease in IL-1 and IL-6 // Exp Ther Med. 2014. T. 8. № 1. — C. 323-327.

131. Repeke C.E., Cardoso C.R., Claudino M., Silveira E.M., Trombone A.P., Campanelli A.P., Silva J.S., Martins W., Jr., Garlet G.P. Non-inflammatory destructive periodontal disease: a clinical, microbiological, immunological and genetic investigation // J Appl Oral Sci. 2012. T. 20. № 1. — C. 113121.

132. Ribeiro F.V., Santos V.R., Bastos M.F., De Miranda T.S., Vieira A.R., De Figueiredo L.C., Duarte P.M. A preliminary study on the FAM5C

expression in generalized chronic periodontitis // Oral Dis. 2012. T. 18. № 2. — C. 147-152.

133. Scapoli C., Mamolini E., Trombelli L. Role of IL-6, TNF-A and LT-A variants in the modulation of the clinical expression of plaque-induced gingivitis // J Clin Periodontol. 2007. T. 34. № 12. — C. 1031-1038.

134. Scapoli C., Tatakis D.N., Mamolini E., Trombelli L. Modulation of clinical expression of plaque-induced gingivitis: interleukin-1 gene cluster polymorphisms // J Periodontol. 2005. T. 76. № 1. — C. 49-56.

135. Sharma N., Joseph R., Arun R., Chandni R., Srinivas K.L., Banerjee M. Cytokine gene polymorphism (interleukin-1beta +3954, Interleukin-6 [-597/-174] and tumor necrosis factor-alpha -308) in chronic periodontitis with and without type 2 diabetes mellitus // Indian J Dent Res. 2014. T. 25. № 3. — C. 375-380.

136. Shetty B., Dinesh A., Seshan H. Comparitive effects of tetracyclines and citric acid on dentin root surface of periodontally involved human teeth: A scanning electron microscope study // J Indian Soc Periodontol. 2008. T. 12. № 1. — C. 8-15.

137. Shyu K.G., Choy C.S., Wang D.C., Huang W.C., Chen S.Y., Chen C.H., Lin C.T., Chang C.C., Huang Y.K. Change of scaling-induced proinflammatory cytokine on the clinical efficacy of periodontitis treatment // ScientificWorldJournal. 2015. T. 2015. — C. 289647.

138. Siggelkow H., Eidner T., Lehmann G., Viereck V., Raddatz D., Munzel U., Hein G., Hufner M. Cytokines, osteoprotegerin, and RANKL in vitro and histomorphometric indices of bone turnover in patients with different bone diseases // J Bone Miner Res. 2003. T. 18. № 3. — C. 529-538.

139. Smith P.C., Caceres M., Martinez C., Oyarzun A., Martinez J. Gingival wound healing: an essential response disturbed by aging? // J Dent Res. 2015. T. 94. № 3. — C. 395-402.

140. Smith P.C., Munoz V.C., Collados L., Oyarzun A.D. In situ detection of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in gingival epithelium in human periodontal disease // J Periodontal Res. 2004. T. 39. № 2. — C. 87-92.

141. Song G.G., Choi S.J., Ji J.D., Lee Y.H. Association between tumor necrosis factor-alpha promoter -308 A/G, -238 A/G, interleukin-6 -174 G/C and -572 G/C polymorphisms and periodontal disease: a meta-analysis // Mol Biol Rep. 2013. T. 40. № 8. — C. 191-203.

142. Stefani F.A., Viana M.B., Dupim A.C., Brito J.A., Gomez R.S., da Costa J.E., Moreira P.R. Expression, polymorphism and methylation pattern of interleukin-6 in periodontal tissues // Immunobiology. 2013. T. 218. № 7. — C. 1012-1017.

143. Stepanova V., Jayaraman P.S., Zaitsev S.V., Lebedeva T., Bdeir K., Kershaw R., Holman K.R., Parfyonova Y.V., Semina E.V., Beloglazova I.B., Tkachuk V.A., Cines D.B. Urokinase-type Plasminogen Activator (uPA) Promotes Angiogenesis by Attenuating Proline-rich Homeodomain Protein (PRH) Transcription Factor Activity and De-repressing Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Receptor Expression // J Biol Chem. 2016. T. 291. № 29. — C. 15029-15045.

144. Su X., Yao X., Sun Z., Han Q., Zhao R.C. Optimization of Reference Genes for Normalization of Reverse Transcription Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction Results in Senescence Study of Mesenchymal Stem Cells // Stem Cells Dev. 2016. T. 25. № 18. — C. 1355-1365.

145. Sullivan H.C., Atkins J.H. Free autogenous gingival grafts. 3. Utilization of grafts in the treatment of gingival recession // Periodontics. 1968. T. 6. № 4. — C. 152-160.

146. Tanaka T., Narazaki M., Masuda K., Kishimoto T. Regulation of IL-6 in Immunity and Diseases // Adv Exp Med Biol. 2016. T. 941. — C. 79-88.

147. Thunell D.H., Tymkiw K.D., Johnson G.K., Joly S., Burnell K.K., Cavanaugh J.E., Brogden K.A., Guthmiller J.M. A multiplex immunoassay demonstrates reductions in gingival crevicular fluid cytokines following

initial periodontal therapy // J Periodontal Res. 2010. T. 45. № 1. — C. 148152.

148. Tsalikis L. The effect of age on the gingival crevicular fluid composition during experimental gingivitis. A pilot study // Open Dent J. 2010. T. 4. — C. 13-26.

149. Tu H.P., Fu M.M., Kuo P.J., Chin Y.T., Chiang C.Y., Chung C.L., Fu E. Berberine's effect on periodontal tissue degradation by matrix metalloproteinases: an in vitro and in vivo experiment // Phytomedicine. 2013. T. 20. № 13. — C. 1203-1210.

150. von Germar A., Barth K., Schwab W. Immunocytochemical and biochemical detection of the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) in the rat tooth germ and in lipid rafts of PMA-stimulated dental epithelial cells // Histochem Cell Biol. 2013. T. 140. № 6. — C. 649-658.

151. Wang H.L., Romanos G.E., Geurs N.C., Sullivan A., Suarez-Lopez Del Amo F., Eber R.M. Comparison of two differently processed acellular dermal matrix products for root coverage procedures: a prospective, randomized multicenter study // J Periodontol. 2014. T. 85. № 12. — C. 1693-1701.

152. Wang X., Mader M.M., Toth J.E., Yu X., Jin N., Campbell R.M., Smallwood J.K., Christe M.E., Chatterjee A., Goodson T., Jr., Vlahos C.J., Matter W.F., Bloem L.J. Complete inhibition of anisomycin and UV radiation but not cytokine induced JNK and p38 activation by an aryl-substituted dihydropyrrolopyrazole quinoline and mixed lineage kinase 7 small interfering RNA // J Biol Chem. 2005. T. 280. № 19. — C. 1929819305.

153. Weng H., Yan Y., Jin Y.H., Meng X.Y., Mo Y.Y., Zeng X.T. Matrix metalloproteinase gene polymorphisms and periodontitis susceptibility: a meta-analysis involving 6,162 individuals // Sci Rep. 2016. T. 6. — C. 24812.

154. Wilson R.D. Marginal tissue recession in general dental practice: a preliminary study // Int J Periodontics Restorative Dent. 1983. T. 3. № 1. — C. 40-53.

155. Wirth D.P. Complementary healing intervention and dermal wound reepithelialization: an overview // Int J Psychosom. 1995. T. 42. № 1-4. — C. 48-53.

156. Yang X., Zhang H., Wang J., Zhang Z., Li C. Puerarin decreases bone loss and collagen destruction in rats with ligature-induced periodontitis // J Periodontal Res. 2015. T. 50. № 6. — C. 748-757.

157. Zeng X.T., Liu D.Y., Kwong J.S., Leng W.D., Xia L.Y., Mao M. Meta-Analysis of Association Between Interleukin-1beta C-511T Polymorphism and Chronic Periodontitis Susceptibility // J Periodontol. 2015. T. 86. № 6. — C. 812-819.

158. Zhong Y., Wang L., Chen X.M. Expression of p-p38MARK, uPA and Ki-67 in epithelial odontogenic tumour // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2010. T. 45. № 9. — C. 535-539.

159. Zhou J., Windsor L.J. Porphyromonas gingivalis affects host collagen degradation by affecting expression, activation, and inhibition of matrix metalloproteinases // J Periodontal Res. 2006. T. 41. № 1. — C. 47-54.

160. Zhu X.L., Meng H.X., Xu L., Zhang L., Chen Z.B., Shi D. Relationship between tumor necrosis factor A-308 gene polymorphism and aggressive periodontitis // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2007. T. 42. № 5. — C. 268-271.

161. Ziqing D., Yuqin S., Yue Z., Yin L., Han G., Haijiao Y., Chongtao L. [Effects of periodontitis patient's own tissue nucleic acid on the mRNA expression of osteoclast-related factors in murine macrophages] // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2015. T. 33. № 2. — C. 192-196.

162. Zorina O.A., Boriskina O.A., Rebrikov D.V. Correlation of gene polymorphism and risk of aggressive periodontal disease // Stomatologiia (Mosk). 2013. T. 92. № 4. — C. 28-30.

163. Zucchelli G., Marzadori M., Mounssif I., Mazzotti C., Stefanini M. Coronally advanced flap + connective tissue graft techniques for the treatment of deep gingival recession in the lower incisors. A controlled randomized clinical trial // J Clin Periodontol. 2014. T. 41. № 8. — C. 806813.

164. Zucchelli G., Mounssif I., Mazzotti C., Stefanini M., Marzadori M., Petracci E., Montebugnoli L. Coronally advanced flap with and without connective tissue graft for the treatment of multiple gingival recessions: a comparative short- and long-term controlled randomized clinical trial // J Clin Periodontol. 2014. T. 41. № 4. — C. 396-403.