Морфофункциональная характеристика гемомикроциркуляторного русла при эндометриозе яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Воробьева, Наталья Николаевна

• Воробьева, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воробьева, Наталья Николаевна

Оглавление:.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Морфология эндометриоза яичников.

1.2. Ангиогенез - важный фактор развития и прогрессирования эндометриоза яичников.

1.3. Трансвагинальная ультрасонография с цветовым допплеровским картированием и допплерометрией в диагностике эндометриоза яичников.

1.4. Опухолеассоциированный антиген СА-125 в диагностике эндометриоза яичников.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Ультразвуковое исследование с цветовым допплеровским картированием.

2.2.2. Морфологическое исследование.

2.2.3. Иммуногистохимическое исследование.

2.2.4. Морфометрическое исследование.

Глава 3. Собственные наблюдения.

3.1. Патологическая анатомия железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников.

3.2. Сравнительная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников, полученная с помощью морфометрии и цветового допплеровского картирования с допплерометрией.

3.3. Рецидивы эндометриоза яичников и оценка пролиферативной активности железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика гемомикроциркуляторного русла при эндометриозе яичников»

Проблема эндометриоза в настоящее время приобрела особую актуальность, что связано с увеличением частоты заболевания. По данным МЗ и CP России за последние 5 лет отмечается рост показателя заболеваемости эндометриозом на 100 ООО женщин в 1.5 раза. По частоте поражения половой системы локализация эндометриоидных гетеротопий в яичниках занимает второе место (Адамян Л.В.и соавт., 2001, 2004). Эндометриоз яичников часто приводит к нарушению репродуктивной функции и распространению патологического процесса. Нередко при данной патологии, несмотря на проводимое хирургическое и гормональное лечение, наблюдаются рецидивы заболевания (Савельева Г.М., 1996, 2001, Соломатина А.А., 2003). Кроме того, до сих пор остается спорным вопрос о возможной малигнизации эндометриоза яичников. По данным разных авторов, частота малигнизации данного заболевания составляет 1-13% (Коржевская Е.А., 1997, Коханевич Е.В., 2001, Sekizawa А., 2004, Van Gorp, 2004).

Таким образом, раннее выявление данной патологии и выбор оптимального метода лечения, позволяющего предупредить возможные рецидивы заболевания и восстановить репродуктивную функцию, являются актуальными в настоящее время. В последние годы для диагностики образований яичника используется метод трансвагинальной ультрасонографии с цветовым допплеровским картированием, позволяющий оценить количественные и качественные характеристики кровотока в сосудах яичника. Однако, данные указанного метода исследования при эндометриозе яичников часто неоднозначные. Недостаточно ясны механизмы различий кровотока, выявляемого при цветовом допплеровском картировании. В то лее время морфологическая характеристика гемомикроциркуляторного русла при данной патологии изучена недостаточно. До настоящего времени не проводилось сопоставления между данными, полученными с помощью цветового допплеровского картирования и морфометрическими параметрами сосудов гемомикроциркуляторного русла.

Наряду с этим, в последнее время появились сообщения о вариантах эндометриоза яичников, которые во многом объясняют характер течения заболевания, выбор и результат проводимого лечения (Пашкова А.В., 2004). Однако до настоящего времени не проводилась комплексная морфологическая характеристика эндометриоза яичников в зависимости от его варианта. В последнее время в литературе появились противоречивые данные об уровне СА-125 в сыворотке крови больных эндометриозом яичников. Нет сведений об исследовании концентрации данного антигена в сыворотке крови больных при различных вариантах эндометриоза яичников и одновременной иммуногистохимической оценки ткани яичника этих же больных с указанным антигеном.

Цель и задачи исследования: Цель — провести сравнительное изучение морфофункциональных изменений кровеносных сосудов микроциркуляторного русла при железистокистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Дать морфофункциональную характеристику кровеносных сосудов микроциркуляторного русла при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников.

2. Сравнить морфофункциональные параметры кровеносных сосудов микроциркуляторного русла железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников.

3. Сопоставить параметры цветового допплеровского картирования кровеносных сосудов с данными, полученными с помощью морфометрического исследования при различных вариантах эндометриоза яичников.

4. Провести сравнительную характеристику пролиферативной активности эпителиальных клеток в железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников с помощью моноклональных антител к PCNA и СА-125.

5. Изучить корреляционную зависимость между концентрацией опухолеассоциированного антигена СА-125 в сыворотке крови и уровнем экспрессии данного гликопротеина в ткани яичников у больных с железисто-кистозным и кистозным вариантом эндометриоза яичников.

6. Провести ретроспективное исследование рецидивов эндометриоза яичников с целью объяснения причины их возникновения.

7. Разработать алгоритм проведения дифференциальной диагностики железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников.

Научная новизна

Впервые с помощью ультразвукового исследования с цветовым допплеровским картированием, морфологического и морфометрического исследования выявлен различный характер кровоснабжения в железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников и проведено сопоставление параметров данных исследований. При железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников отмечена выраженная васкуляризация, увеличение объемной плотности сосудов, расширение просвета и уменьшение толщины стенки артериальных сосудов по сравнению с кровеносными сосудами при кистозном варианте. При цветовом допплеровском картировании при железисто-кистозном варианте эндометриоза наблюдается снижение индексов кровотока и увеличение максимальной артериальной скорости кровотока. Определена положительная корреляция между объемной плотностью сосудов и максимальной артериальной скоростью кровотока.

Выявлено различие пролиферативной активности эпителиальных клеток при железисто-кистозном и кистозном вариантах с помощью иммуногистохимического исследования с антителами к PCNA и СА-125. При железисто-кистозном варианте отмечена выраженная пролиферативная активность по сравнению с кистозным, что определяет высокую частоту рецидивов и прогрессии данного варианта. Концентрация СА-125 в сыворотке крови больных и уровень экспрессии указанного антигена в ткани яичников при железисто-кистозном варианте выше по сравнению с кистозным. Впервые выявлена положительная корреляция между концентрацией СА-125 в сыворотке крови больных при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников и уровнем экспрессии данного антигена в ткани яичников этих же больных.

Разработан алгоритм дифференциальной диагностики железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников с помощью комплексного клинического, ультразвукового с применением цветового допплеровского картирования и морфологического исследования с целью выработки адекватного лечения пациентов с эндометриозом яичников.

Практическая значимость работы.

Впервые разработан алгоритм проведения дифференциальной диагностики наиболее часто встречающихся (железисто-кистозного и кистозного) вариантов эндометриоза яичников, применяемый в патологоанатомическом отделении ГКБ № 31. Указанные варианты эндометриоза яичников имеют различное течение и прогноз, что требует проведения различных подходов к лечению таких больных. В соответствии с этим в гинекологической клинике ГКБ № 31, где базируется кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ (зав. каф. - академик РАМН, д.м.н., профессор Г.М. Савельева) разработаны новые подходы к лечению эндометриоза яичников.

Положения выносимые на защиту:

1. Кровоснабжение при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников различно, а именно отмечена выраженная васкуляризация при железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников и менее интенсивная - при кистозном.

2. При железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников объемная плотность кровеносных сосудов выше, площадь просвета артериальных сосудов больше, а толщина стенки меньше по сравнению с кистозным, что может объяснить наличие низкого сопротивления и высокой скорости кровотока в данном варианте.

3. Пролиферативная активность эпителия эндометриоидной кисты яичника выше при железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников по сравнению с кистозным, что доказано с помощью иммуногистохимического исследования с антителами к PCNA и СА-125.

4. Эндометриоз яичников характеризуется возникновением рецидивов, преимущественно при железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников, реже — при кистозном.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов исследования, глав собственных результатов и их обсуждения, выводов. Выполненная работа иллюстрирована 8 таблицами и 35 рисунками. Список литературы состоит из 68 отечественных и 102 иностранных источников.

Публикации и апробация работы:

Основные материалы диссертации доложены на II Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (г. Москва, 2001г.), конференции молодых ученых ММА им. И.М. Сеченова «Актуальные вопросы клинической медицины» (г. Москва, 2002, 2003 гг.), XIX научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней» (г. Москва, 2003г.), Всероссийской научной конференции "Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях" (г. Оренбург, 2003г.), научных конференциях НИИ морфологии человека РАМН (г. Москва, 2003, 2004 гг.), XX Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, 2004г.), 14th ERS Annual Congress (Глазго, Великобритания, 2004г.), межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (г. Москва, 14 декабря 2004). Материалы диссертации изложены в 13 опубликованных работах.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Воробьева, Наталья Николаевна

Выводы:

1. Проведенное комплексное морфологическое и ультразвуковое исследование с применением цветового допплеровского картирования показало, что характер кровоснабжения при железисто-кистозном и кистозном вариантах эндометриоза яичников различный - отмечена выраженная васкуляризация при железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников и менее интенсивная васкуляризация при кистозном.

2. В обоих вариантах эндометриоза яичников присутствуют все типы кровеносных сосудов микроциркуляторного русла, с преобладанием венозного кровотока как в центре, так и на периферии эндометриоидной кисты.

3. Просвет артериальных сосудов в железисто-кистозном варианте эндометриоза яичников расширен в 1.5-2 раза, а толщина их стенки меньше в 1.4 раза по сравнению с кистозным вариантом, что объясняет низкое сопротивление (индекс резистентности) кровотока в данном варианте.

4. Выявлена положительная корреляционная зависимость между морфометрическим показателем (объемная плотность сосудов) и параметром цветового допплеровского картирования (максимальная артериальная скорость кровотока) в обоих вариантах эндометриоза яичников, что свидетельствует о том, что при повышении объемной плотности сосудов увеличивается максимальная артериальная скорость кровотока.

5. Концентрация СА-125 в сыворотке крови и экспрессия данного антигена в эпителиоцитах эндометриоидной кисты у больных с железисто-кистозным вариантом выше по сравнению с кистозным. При этом выявлена положительная корреляционная зависимость между указанными параметрами при обоих вариантах эндометриоза яичников.

6. Выявлено, что наиболее часто рецидивирует железисто-кистозный вариант эндометриоза яичников (57.7% случаев), реже - кистозный с пролиферацией эпителия (26.9%).

7. Пролиферативная активность эпителиальных клеток, выявляемая с помощью антител к PCNA, значительно выше в железисто-кистозном варианте (в 2.5-3.9 раза) и кистозном с пролиферирующим эпителием (в 3.8-7.7раза) по сравнению с кистозным вариантом без пролиферации эпителия.

8. На основании комплексного клинического, ультразвукового с применением цветового допплеровского картирования и морфологического исследования разработан алгоритм проведения дифференциальной диагностики железисто-кистозного и кистозного вариантов эндометриоза яичников.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воробьева, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.

2. Адамян JI.B. Диагностическая значимость определения антигена СА-125 у гинекологических больных // Акушерство и гинекология. — 1990. -№12.-С.57-58.

3. Адамян JI.B., Андреева Е.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Методическое пособие для врачей. - М., 2001.

4. Адамян Л.В., Гаспарян С. А. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему. — Ставрополь: СГМА, 2004.

5. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М: Медицина, 1998.

6. Акуленко И.В. Иммунодиагностика эндометриоза. Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. — Витебск, 1990.

7. Аль-Эдлах А.В. X. Оценка эффективности гормональной терапии при эндометриоидных кистах яичников. Москва, 1988.

8. Андреева Е.Н. Распространенные формы генитального эндометриоза. Дис. на соиск. уч. степени д-ра мед. наук. - Москва, 1997.

9. Баскаков В.П., Бохман Я.В., Колосов А.Е. Эндометриоз и рак. В кн.: Опухоли яичников. - Иркутск. - 1990. - С. 214-216.

10. Бобкова М.В. Клинико-морфологические особенности наружного генитального эндометриоза. Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. -М., 1995.

11. Борисенко Н.В. Клинико-биохимические показатели при лечении эндометриоза. Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. - Тверь, 2002.

12. Глазунов М.Ф. Опухоли яичников. Л.: Медгиз, 1961.

13. Горохов А.П., Лазарев И.П. Эндометриоидные кисты яичников, частота, особенности оперативного лечения //Научный вестник Тюмен. Мед. Академии. Тюмень. - 2001. - №1. - С. 108-109.

14. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика эндометриоза // Ультразвуковая диагностика. 1996. - №2. - С. 17-21.

15. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян Л.В. Эхография органов малого таза у женщин. Вып.2: Кисты придатков матки и доброкачественные опухоли яичников. - Практическое пособие. - М.: РАМН, 1999.

16. Дуган И.В., Лищук В.Д., Касьян Е.В. Ультразвуковая диагностика эндометриоза яичников //Современные аспекты военной медицины: Юбил. науч. — практ. конф. Киев, 1995, С. 79.

17. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз. М.: Медицина, 1985.

18. Зербино Д.Д., Дмитрук И.М. Пусковые факторы и механизмы внутриопухолевого ангиогенеза // Вестник АМН СССР. 1984. - №5.1. С.44-48.

19. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение. -М.: Гэотар-Мед, 2002.

20. Казанцева И. А. Иммуногистохимические исследования в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных поражений щитовидной железы. // Архив патологии. -2001. №4. -Т.63.-С.18-21.

21. Карселадзе А.И. Эндометриоз яичников. // Архив патологии. 1990.- №9. С. 24-29.

22. Кафаров И.Г. Эндометриоидная киста яичника (диагностика и терапия): Дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

23. Коган Е.А. и соавт. Рак легкого, развившийся у лиц, длительное время проживавших на радиактивно-загрязненных территориях Казахстана // Пульмонология. 2001 .-№4.- С.23-28.

24. Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных: Руководство для врачей. Киров, 1996.

25. Колосов А.Е. Эндометриоз, эндометриоидные кисты и эндометриоидный рак яичников. — Дис. на соиск. уч. степени докт. мед. наук. Л., 1985.

26. Кондриков П. И., Адамян JI. В. и др. Эндометриоз. Материалы и тезисы международ, конгресса под ред. Кулакова В. И., Адамян JI. В. -М.- 1996 -С.162-165.

27. Коржевская Е.А. Эндометриоидный рак яичников: (Факторы прогноза). Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. - Москва, 1997.

28. Коханевич Е.В. и соавт. Современные методы диагностики и лечения генитального эндометриоза // Международный медицинский журнал. 2001. - 7. - №3. С. 57-58.

29. Кудрявцева Л.И., Кудрявцева Е.В. Опухолевый маркер СА-125 в дифференциальной диагностике опухолей яичников. СГМУ, Самара, 1999, С. 13.

30. Куценко И.И. Клинико-морфо-гистохимические особенности генитального эндометриоза. Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. - Краснодар, 1988.

31. Липатенкова Ю.И. и соавт. Значение допплерографического определения внутриопухолевого кровотока в дифференциации опухолей яичников и мезосальпингса // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. 1999. - №2. - С.138-143.

32. Лищук В.Д. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников в прогностическом аспекте. Дис. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. - СПб, 1993.

33. Мануйлова Т.Ю. Морфологические особенности и механизмы прогрессирования идиопатических хронических интерстициальных пневмоний. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004.

34. Медведев М. В., Хохолин В. Л. // Ультразвуковая диагностика. -1997, № 1, с. 56-58.

35. Мороз Е.А. Морфофункциональная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных опухолях яичников. Дис. . канд. мед. наук. - Москва, 2003.

36. Никитина Т.И. Диагностическое и прогностическое значение изучения показателей иммуногомеостаза в оценке комбинированного лечения больных с эндометриоидными кистами яичников. Автореферат дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -Москва, 1996.

37. Новак Эмиль. Гинекология.- Москва: Практика, 2002.

38. Оразмудова Л.Д. Прогнозирование и профилактика рецидивов эндометриоидных кист яичников // В сб: «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». Москва. - 2002. - С. 18-25.

39. Остапченко В.И. Морфометрия в изучении микроциркуляторного русла. // Новые приложения морфометрии и математического моделирования в медико-биологическом исследовании: тезисы докладов. Харьков, 1990. - С. 155.

40. Пашкова А.В. Клинико-морфологические параметры эндометриоза яичников. Дис. . канд. мед. наук. - Москва, 2004.

41. Пересада О.А. и соавт. Клинико-биохимические и морфологические особенности эндометриоза при хирургическом лечении // Здравоохранение (Минск). 1998. - №1. - С.13-15.

42. Петров С.В., Райхлин Н.Г. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2000.

43. Пилюгина И.В. Клиническое значение лапароскопии в диагностике и лечении «малых» форм эндометриоза и эндометриоидных кист яичников. Дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. - М., 1996.

44. Поморцев А.В. и соавт. Гормональный профиль больных наружным генитальным эндометриозом в различные фазы менструального цикла // Акушерство и гинекология. — 2002. №1. - С. 35-40.

45. Попов А. А. и соавт. Современные подходы в лечении распространенных форм генитального эндометриоза // Журнал, акушерства и женских болезней. Вып. «Эндометриоз». - СПб, 2002. - С. 44-45.

46. Радзинский В.Е. Эндометриоз: учебно-методическое пособие для студентов и ординаторов. Москва: изд-во РУДН, 2001.

47. Рябчикова Н.А. Комплексная диагностика эндометриоидных кист яичников // Вестник новых мед. технологий. 1999. - 6. - №2.- С.90-91.

48. Савельева Г.М. и соавт. Эндометриоидные кисты (диагностика и лечение) // Мат. международного конгресса /по ред. В.И. Кулакова и Л.В. Адамян. М., 1996. - С.306-307.

49. Савельева Г.М., Соломатина А.А., Степанов К.И. Диагностика и терапия яичниковых образований // Практическая гинекология, сборник / под редакцией В.И. Кулакова и В.Н. Прилепской. М.: Медпрессинформ, 2001. - С.75-89.

50. Савельева Г.М. и соавт. Наружный эндометриоз. Эффективность лапароскопической хирургии // Журнал акушерства и женских болезней. — Вып. «Эндометриоз». — СПб, 2002. — С. 32-34.

51. Саркисов С.Е. и соавт. // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. -С.38-40.

52. Серебренникова К.Г. и соавт. Эндоскопический метод в лечении эндометриоидных кист яичников. Материалы 2 Российского форума «Мать и дитя», Москва, 18-22 сентября 2000 г., С.286.

53. Сметник В.П. Фармакотерапия генитального эндометриоза // Consilium medicum. 2002. - том 4. - №10. - С. 8-12.

54. Сокольский Я.П. Значение определения опухолевых маркеров в диагностике и лечении эндометриоза // Иммунология репродукции: тезисы докладов. Киев. - 24-26 сентября 1990. - С.90.

55. Соломатина А.А., Степанов К.И. Значение УЗИ с ЦДК в диагностике эндометриоидных кист яичников // Материалы международного конгресса «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний». -М., 2003. С.99.

56. Соломатина А.А., Степанов К.И. ЦДК в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолейяичника // Материалы международного конгресса по эндоскопии «Новые технологии в гинекологии». М.: Пантори, 2003. - С.91-92.

57. Сосновская И.Ю. и соавт. СА-125 в диагностике и мониторинге рака яичников. Высокие технологии в онкологии: Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. - Ростов н/Д. - 2000. - Т.2. - С.418-419.

58. Степанов К.И. Диагностическое значение определения кровотока в диагностике яичниковых образований. Дис. на соиск. учен. степ, канд. мед. наук. - М., 2002.

59. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И. Генитальный эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. Москва, 1996.

60. Супрун Л.Я. Эндометриоз: патогенез и лечение. — Минск, 1987.

61. Торопова Н.Е. Диагностическая значимость опухолевого маркера СА-125. Дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. - М., 1994.

62. Торопова Н.Е. и соавт. К вопросу о специфичности определения онкомаркера СА-125. Сб. тезисов: Современная диагностика в практике здравоохранения. - Самара. - 1995. - С.98-101.

63. Федорова Е.В., Липман А.Д. Применение цветового доплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии. М.: Издательский дом Видар, 2002.

64. Этинген Л.Е. Сосуды яичника. М., 1967.

65. Abulafia О. Angiogenesis of the ovary // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -Vol.182.-№1.-P.100-115.

66. Adamian L.V., Fanchenko N.D. Prospects of the use of neoplasm antigens as markers of gynecologic diseases. Sov. Med. - 1990, 6, 2629.

67. Alcasar Juan Luis, Laparte Carmen The role of transvaginal ultrasonography combined with color velocity imaging and pulsed

68. Doppler in the diagnosis of endometrioma // Fertility and Sterility. — 1997. Vol. 67. - № 3. - P. 487-491.

69. Alcazar JL. Transvaginal colour Doppler in patients with ovarian endometriomas and pelvic pain. // Hum Reprod. 2001 Dec; 16(12):2672-5.

70. Alcazar JL, Laparte C, et al. The role of transvaginal ultrasonography combined with color velocity imaging and pulsed Doppler in the diagnosis of endometrioma. //Fertil Steril. 1997 Mar; 67(3):487-91.

71. Aleem F, Pennisi J, et al. The role of color Doppler in diagnosis of endometriomas. // Ultrasound Obstet Gynecol. 1995 Jan;5(l):51-4.

72. Angeid-Backman E, Coleman BG, et al. Comparison of resistive index versus pulsatility index in assessing the benign etiology of adnexal masses. // Clin Imaging. 1998 Jul-Aug;22(4):284-91.

73. Athanassiadou P. et al. Immunocytochemical localization of Cathepsin D and of CA-125 in ovarian cancer // Int J Gynaecol Obstet. 1997 Jan; 56 (1): 31-7.

74. Augustin H.G. Vascular morphogenesis in the ovary // Baillieres-Best-Pract-Res-Clin- Obstet-Gynecol. 2000 Dec; 14 (6): 867-82.

75. Barbieri R.L. Etiology and epidemology of endometriosis // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 162. - №2. - P. 565-567.

76. Bast R.C. et al. CA-125: the past and future // Int J Biol Markers. 1998 Oct-Dec; 13 (4): 179-87.

77. Bazot M. et al. Diagnostic accuracy of transvaginal sonography for deep pelvic endometriosis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2): 180-5.

78. Beck E.P. et al. CA-125 production and release by ovarian cancer cells in vitro // Int J Biol Markers. 1998 Oct-Dec; 13 (4): 200-6.

79. Bischof P. What do we know about the origin of CA 125? // J Obstet Gynaecol Reprod Biol. 1993 Apr ; 49 (1-2) : 93-8.

80. Carico E, Chicchirichi R, et al. CA 125 in ovarian cysts, serous effusions and peritoneal washings: immunocytochemical expression. Anticancer Res. 1995 Mar-Apr; 15(2):631-4.

81. Caroline C, Bashir T. Exceptionally high levels of CA125 due to endometriosis. // J Obstet Gynaecol. 2002 May;22(3):329-30.

82. Check JH, Check ML, et al. Ovarian cancer in a woman previously diagnosed with endometriosis and an extremely high serum CA-125 level. // Clin Exp Obstet Gynecol. 2001;28(2):83-5.

83. Ginath S. et al. Tissue and serum CA 125 expression in endometrial cancer // Int J Gynaecol Cancer 2002; 12(4) :3 72-5.

84. Cornillie J., Vasquez G. The respons of human endometriotic implants to the anti-progesterone steroid R 2323 // Path. Res. Pract. 1985. - 180. -P.647-655.

85. Cramer Daniel W. and Missmer Stacey A. The Epidemiology of Endometriosis. // Annals of the New York Academy of Sciences 955:1122 (2002).

86. De la Cuesta R. et al. Tissue quantification of CA-125 in epithelial ovarian cancer // Int J Biol Markers. 1999 Apr-Jun; 14 (2): 106-14.

87. Dmowski W.P. et al. Current concepts on pathology, hystogenesis and etiology of endometriosis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1984.-Suppl. 123.- P.29-33.

88. Donnez J, Nisolle M Three-dimensional architectures of peritoneal endometriosis // Fertil Steril. 1992; 57: 980-3.

89. Donnez J, Van Langendonckt A, et al. Current thinking on the pathogenesis of endometriosis. // Gynecol Obstet Invest. 2002; 54 Suppl 1:52-62.

90. Drake J. Diagnosis and management of the adnexal mass. // Am Fam Physician. 1998 May 15;57(10):2471-6, 2479-80.

91. Eltabbakh GH, Belinson JL et al. Serum CA-125 measurements > 65 U/mL. Clinical value. // J Reprod Med. 1997 0ct;42(10):617-24.

92. Fasciani A, DAmbrogio G, et al. High concentrations of the vascular endothelial growth factor and interleukin-8 in ovarian endometriomata. Mol Hum Reprod. 2000 Jan; 6(l):50-4.

93. Fleischer AC, Cullinan JA, et al. Serial assessment of adnexal masses with transvaginal color Doppler sonography. // Ultrasound Med Biol. -1995;21(4):435-41.

94. Fleischer AC, Shappell HW et al. Color Doppler sonography of endometrial masses. // J Ultrasound Med. 2002 Aug;21(8):861-5; quiz 867-8.

95. Fraser HM, Lunn SF. Angiogenesis and its control in the female reproductive system. // Br Med Bull. 2000; 56(3):787-97.

96. Fujimoto J. et al. Expression of Platelet-Derived Endothelial Cell Growth Factor (PD-ECGF) related to angiogenesis in ovarian endometriosis // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999. - Vol. 84. -№1. — P.359-362.

97. Gaetje R., Winnekendonk D.W. Ovarian cancer antigen CA 125 enhances the invasiveness of the endometriotic cell line EEC 145. J.Soc. Gynaecol. Investig. - 1999 Sep.-Oct; 6(5): 278-81.

98. Garzetti G, Ciavattini A, et al. Serum CA-125 concentration in endometriosis patients: role of pelvic and peritoneal irritation. // Gynecol Endocrinol. 1994 Mar;8(l):27-31.

99. Ghazizadeh M. et al. Combined immunohistochemical study of tissue polypeptide antigen and cancer antigen 125 in human ovarian tumours // Histopathology. 1990 Aug; 17 (2): 123-8.

100. Ghezzi F, Beretta P, et al. Recurrence of ovarian endometriosis and anatomical location of the primary lesion. // Fertil Steril. 2001 Jan; 75(1):136-140.

101. Ginath S, Menczer J, et al. Tissue and serum CA125 expression in endometrial cancer. // Int J Gynecol Cancer. 2002 Jul-Aug;12(4):372-5.

102. Giuseppe Pelosi et al. CD99 immunoreactivity in gastrointestinal and pulmonary neuroendokrine tumours // Virchows Arch (2000) 437:270274.

103. Goteri G, Lucarini G, et al. Immunohistochemical analysis of vascular endothelial growth factor cellular expression in ovarian endometriomata. // Fertil Steril. 2004 Jun; 81 (6): 1528-33.

104. Goumenou AG, Matalliotakis IM, et al. Apoptosis and differential expression of apoptosis-related proteins in endometriotic glandular and stromal cells. // J Soc Gynecol Investig. 2004 Jul; 11 (5): 318-22.

105. Gruppo Italiano per lo Studio deU'Endometriosi. Relationship between stage, site and morphological characteristics of pelvic endometriosis and pain. // Hum Reprod. 2001 Dec; 16(12):2668-71.

106. Guerriero S, Ajossa S, et al. The diagnosis of endometriomas using colour Doppler energy imaging. // Hum Reprod. 1998 Jun; 13(6): 1691-5.

107. Guerriero S, Mais V. Transvaginal ultrasonography combined with CA-125 plasma levels in the diagnosis of endometrioma. Fertility and Sterility. - 1996. - Vol. 65. - № 2. - P. 293-298.

108. Guerriero S, Ajossa S, et al. Tumor markers and transvaginal ultrasonography in the diagnosis of endometrioma. // Obstet Gynecol. -1996 Sep; 88(3):403-7.

109. Harada Т., Kubota Т. Usefulness of CA 19,9 versus CA 125 for the diagnosis of endometrioma. Fertility and Sterility. — 2002. - Vol. 78. - № 4. - P. 733-739.

110. Hata K. et al. Expression of thymidine phosphorylase in malignant ovarian tumours: correlation with microvessel density and an ultrasound-derived index of angiogenesis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998; 12: 201-206.

111. Hata K, Yoshida M, et al. Prognostic significance of ultrasound derived intratumoral peak systolic velocity in epithelial ovarian cancer. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2002 Aug;20(2): 186-91.

112. Iizuka M. et al. Chemical assay of iron in ovarian cysts: a new diagnostic method to evaluate endometriotic cysts // Gynecol Obstet Invest. — 1998;46(l):58-60.

113. Inan S, Kuscu NK et al. Increased vascular surface density in ovarian endometriosis. // Gynecol Endocrinol. 2003 Apr; 17(2):143-50.

114. Jacobs I, Bast RC. The CA 125 tumour-associated antigen: a review of the literature. // Hum Reprod. 1989 Jan;4(l):l-12.

115. Jeong YY, Outwater EK, Kang HK. Imaging evaluation of ovarian masses. //Radiographics. 2000 Sep-0ct;20(5): 1445-70.

116. Johansson J, Santala M, Kauppila A. Explosive rise of serum CA 125 following the rupture of ovarian endometrioma. // Hum Reprod. 1998 Dec;13(12):3503-4.

117. Kashyap RJ. Extremely elevated serum CA125 due to endometriosis. // Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1999 May;39(2):269-70.

118. Kidron D., Berncheim J., Aviram R. et al. Resistance to blood flow in ovarian tumors: correlation between resistance index and histological pattern of vascularization // Ultrasound Obstet Gynecol. — 1999. Vol. 13. - P.425-430.

119. Komai К. Gan Tumor marker in ovarian cancer // To Kagaku Ryoho 2002 Mar;29(3):481-6.

120. Koninckx P.R. CA-125 in the management of endometriosis. Eur. Journal of Obstet. and Gynaecol, and Reprod. Biol. - 49(1993), 109-113.

121. Koninckx P.R. et al. Diagnosis of deep endometriosis by clinical examination during menstruation and plasma CA-125 concentration. -Fertility and Sterility.- 1996. Vol. 65. - № 2. - P.280-287.

122. Koninckx PR, Martin D. Treatment of deeply infiltrating endometriosis. // Curr Opin Obstet Gynecol. 1994 Jun;6(3):231-41.

123. Kowalski W, Czekanowski R. Immunologic aspects of endometriosis. // Ginekol Pol. 1989 Feb;60(2):95-100.

124. Kupesic S, Kurjak A. The assessment of uterine and ovarian perfusion in infertile patients. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 Feb; 71(2):151-4.

125. Kurjak A, Jukic S, et al. A combined Doppler and morphopathological study of ovarian tumors. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1997 Feb; 71(2): 147-50.

126. Kurjak A., Kupesic S. Ultrasonic assessment of ovarian endometriosis // Ultrasound and infertility. 1999. - P. 82-93.

127. Kurjak A, Kupesic S. Three dimensional ultrasound and power doppler in assessment of uterine and ovarian angiogenesis: a prospective study. // Croat Med J. 1999 Sep;40(3):413-20.

128. Kurjak A, Kupesic S. Scoring system for prediction of ovarian endometriosis based on transvaginal color and pulsed Doppler sonography. // Fertil Steril. 1994 Jul;62(l):81-8.

129. La Torre R, Montanino-Oliva M, et al. Ovarian blood flow before and after conservative laparoscopic treatment for endometrioma. // Clin Exp Obstet Gynecol. 1998;25(l-2):12-4.

130. Leake J. et al. Immunocytochemical and serological expression of CA-125: clinicopathological study of 40 malignant ovarian epithelial tumours //Histopathology. 1994 Jan; 24 (1): 57-64.

131. Leiserowitz GS, Gumbs JL, et al. Endometriosis-related malignancies. // Int J Gynecol Cancer. 2003 Jul-Aug; 13(4):466-71.

132. Masahashi Т., Matsuzawa K. Serum CA 125 levels in patients with endometriosis: changes in CA 125 levels during menstruation. Obstet. Gynaecol. - 1988 Sep; 72(3 Pt 1): 328-331.

133. Marth C. et al. Regulation of CA-125 expression in cultured human carcinoma cells // Int J Biol Markers. 1998 Oct-Dec; 13 (4): 207-9.

134. Marret H. Doppler ultrasonography in the diagnosis of ovarian cysts: indications, pertinence and diagnostic criteria. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2001 Nov;30 Suppl 1 :S20-33.

135. Meden H, Fattahi-Meibodi A. CA 125 in benign gynecological conditions. // Int J Biol Markers. 1998 Oct-Dec; 13(4):231-7. :

136. Metzger Debora A., Szpak Cheryl A. Histologic features associated with hormonal responsiveness of ectopic endometrium // Fertility and,Sterility. 1993. - Vol. 59. - № 1. - P. 83-88.

137. Mojiminiyi O.A., Bramwell M.E., Kennedy S.H. Immunoreactive determinants of CA 125 in women with endometriosis. J.Clin.Pathol. -1989 Dec; 42(12): 1272-5.

138. Molina R. et al. CA 125 in biological fluids // Int J Biol Markers. 1998 Oct-Dec; 13 (4): 224-30.

139. Multhaupt HA, Arenas-Elliott CP, Warhol MJ. Comparison of glycoprotein expression between ovarian and colon adenocarcinomas. // Arch Pathol Lab Med. 1999 0ct;123(10):909-16.

140. Ness RB. Endometriosis and ovarian cancer: thoughts on shared pathophysiology. // Am J Obstet Gynecol. 2003 Jul; 189(l):280-94.

141. Nissolle-Pochet M. Et al. Histologic study of ovarian endometriosis after hormonal therapy // Fertility and Sterility. 1988. - Vol. 49. - № 3. - P. 423-426.

142. Okamura H, Katabuchi H. Detailed morphology of human ovarian surface epithelium focusing on its metaplastic and neoplastic capability. // Ital J Anat Embryol. 2001; 106(2Suppl 2):263-76.

143. Pabst T, Ludwig С. CA 125~a tumor marker? // Schweiz Med Wochenschr. 1995 Jun 17; 125(24): 1195-200.

144. Pairleitner H, Steiner H, et al. Three-dimensional power Doppler sonography: imaging and quantifying blood flow and vascularization. // Ultrasound Obstet Gynecol. 1999 Aug; 14(2): 139-43.

145. Pascual MA, Tresserra F, et al. Role of color Doppler ultrasonography in the diagnosis of endometriotic cyst. // J Ultrasound Med. 2000 Oct;19(10):695-9.

146. Podnos YD, Gamboa G, et al. Ovarian vein vs peripheral blood CA125 serum levels: a comparative study. // Gynecol Oncol. 1997 Jul;66(l):71-4.

147. Prefumo F, Todeschini F, et al. Epithelial abnormalities in cystic ovarian endometriosis. // Gynecol Oncol. 2002 Feb; 84(2):280-4.

148. Qu Y, Wang L, Zhu H. Clinicopathological features of malignant ovarian neoplasms arising from ovarian endometriosis: a report of 26 cases. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001 Aug; 36(8);470-2.

149. Redmer DA, Reynolds LP Angiogenesis in the ovary // Rev-Reprod. -1996 Sep; 1(3): 182-92.

150. Reynolds LP, Grazul-Bilska AT, Redmer DA. Angiogenesis in the female reproductive organs: pathological implications. // Int J Exp Pathol. 2002 Aug; 83(4): 151-63.

151. Shiau C.S. et al. Ovarian endometrioma associated with very high serum CA -125 levels // Chang Gung Med J. 2003 Sep;26(9):695-9.

152. Spaczynski M, Kedzia W. Ovarian cancer and endometriosis. // Ginekol Pol. 2001 May; 72(5):268-72.

153. Scurry J, Whitehead J, Healey M. Classification of ovarian endometriotic cysts. // Int J Gynecol Pathol. 2001 Apr; 20(2): 147-54.

154. Sekizawa A, Amemiya S, et al. Malignant transformation of endometriosis: application of laser microdissection for analysis of genetic alterations according to pathological changes. // Med Electron Microsc. -2004 Jun; 37 (2): 97-100.

155. Stefano Guerriero, Silvia Ajossa Tumor markers and transvaginal ultrasonography in the diagnosis of endometrioma. Obstetrics and Gynecology. - 1996. - Vol. 88. - № 3. - P. 403-407.

156. Swiersz LM. Role of endometriosis in cancer and tumor development. // Ann N Y Acad Sci. 2002 Mar; 955:281-92.

157. Takahashi K, Kurioka H, et al. Benign or malignant ovarian neoplasms and ovarian endometriomas. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2001 May;8(2):278-84.

158. Taylor Robert N. et al. Angiogenic Factors in Endometriosis. // Annals of the New York Academy of Sciences. 955:89-100 (2002).

159. Taylor Robert N. et al. Endocrine and paracrine regulation of endometrial angiogenesis // Annals of the New York Academy of Sciences. 943:10921 (2001).

160. Ussia A., Koninckx P.R. Endometriosis and pain // Laparoscopy and hysteroscopy in gynaecology and obstetrics: Intern. Congress on endometriosis. Moscow,2002. - P.366-373.

161. Van Gorp T, Amant F, et al. Endometriosis and the development of malignant tumours of the pelvis. A review of literature. 2004

162. Varma R, Rollason T, et al. Endometriosis and the neoplastic process. // Reproduction. 2004 Mar; 127(3):293-304.

163. Vernon M.W. et al. Classification of endometriotic implants by morphologic appearance and capasity to synthesize prostaglandin F // Fertility and Sterility. 1986. - Vol. 46. - P. 801-806.

164. Welander C.E. What do CA 125 and other antigens tell us about ovarian cancer biologi? Acta Obstet. Gynaecol. Scand. Suppl. - 1992; 155: 8593.

165. Yan G. et al. Technical and clinical comparison of 2 fully automated methods for the immunoassay of С A 125 in serum. // J. Immunol. Methods. 1999 May 27; 225 (1-2) : 1-8.

166. Zhang Y, Huang H, Lian L. Clinical discussion of the relationship between endometriosis and epithelial ovarian cancer // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999 Sep; 34(9):544-6.