Гиперпластические процессы в молочных железах у женщин (патогенез, диагностика, прогнозирование течения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Коган, Игорь Юрьевич

• Коган, Игорь Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Коган, Игорь Юрьевич

Оглавление.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Морфо-функциональные особенности молочных желёз на различных этапах онтогенеза женского организма.

1.2. Изменение тканей молочных желёз в течение овариального цикла.

1.3. Гиперпластические процессы в молочных железах (классификационные рамки, основные морфологические характеристики, прогностическое значение).

1.4. Гормональные регуляторные механизмы в патогенезе гиперпластических процессов в молочной железе.

1.4.1. Влияние овариальных гормонов и пролактина на ткани молочной железы.

1.4.2. Гормональная функция яичников у женщин с гиперпластическими процессами в молочных железах.

1.4.3. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов в молочных железах.

1.5. Апоптоз в гомеостатической регуляции клеточного состава в нормальной ткани молочных желёз и при развитии в них гиперпластического процесса.

1.6. Современные методологические подходы к диагностике гиперпластических процессов в молочных железах.

1.6.1. Общие вопросы диагностики доброкачественных заболеваний молочных желёз.

1.6.2. Применение эхографии в диагностике гиперпластических процессов в молочных железах.

1.6.3. Оценка гемодинамических характеристик тканей молочных желёз при гиперпластических процессах.

1.6.3.1. Патофизиологические основы исследования гемодинамики в молочных железах.

1.6.3.2. Применение импульсной и энергетической допплерометрии кровотока в артериях молочных желёз.

Глава 2. Материалы исследования.

Глава 3. Методы исследования.

3.1. Клинический метод.

3.2. Гормональное исследование.

3.3. Ультразвуковой метод исследования.

3.3.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза.

3.3.2. Ультразвуковое исследование молочных желёз.

3.3.3. Допплерография с цветным допплеровским картированием кровотока в паренхиматозных артериях молочных желёз.

3.4. Методы получения материала для морфологического исследования

3.4.1. Тонкоигольная биопсия молочной железы.

3.4.2. Интраоперационная (эксцизионная) биопсия молочной железы

3.5. Морфологические методики.

3.5.1. Гистологическое исследование.

3.5.2. Морфометрическое исследование сосудов микроциркуляторного русла паренхимы молочной железы.

3.5.3. Иммуногистохимический метод.

3.6. Методы статистической обработки.

Глава 4. Результаты исследования.

4.1. Биометрические и функциональные параметры развития паренхимы молочных желёз у здоровых женщин.

4.1.1. Результаты количественного анализа развития паренхимы молочных желёз у женщин группы сравнения.

4.1.2. Результаты гормонального обследования женщин группы сравнения.

4.1.3. Качественные допплерометрические показатели сопротивления кровотоку в паренхиматозных артериях молочных желёз у пациенток группы сравнения.

4.1.4. Корреляционный анализ зависимости толщины фиброгландулярной зоны молочных желёз от уровня гормонемии и качественных допплерометрических показателей сопротивления кровотоку в её паренхиматозных артериях.

4.2. Анализ акушерско-гинекологического анамнеза, данных гормонального исследования, биометрических и функциональных показателей состояния паренхимы молочных желёз больных диффузной мастопатией.

4.2.1. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза у женщин с диффузной мастопатией.

4.2.2. Результаты гормонального исследования пациенток с диффузной мастопатией.

4.2.3. Биометрические характеристики паренхимы молочных желёз » при диффузной мастопатии.

4.2.4. Результаты допплерометрического исследования кровотока в паренхиматозных артериях молочных желёз при диффузной мастопатии.

4.2.5. Характеристика мастальгии и результатов пальпаторного исследования молочных желёз у пациенток с диффузной мастопатией.

4.2.6. Диагностические критерии фиброзно-кистозной болезни.

4.3. Результаты обследования больных с непролиферативной и пролиферативной формой фиброзно-кистозной болезни.

4.3.1. Морфологические особенности тканей молочных желёз у женщин разного возраста фиброзно-кистозной болезнью.

4.3.2. Результаты морфометрии микроциркуляторного русла молочных желёз.

4.3.3. Особенности акушерско-гинекологического анамнеза у пациенток с непролиферативной и пролиферативной формами фиброзно-кистозной болезни.

4.3.4. Клинические симптомы фиброзно-кистозной болезни у больных разного возраста.

4.3.5. Уровень гипофизарных и овариальных гормонов у больных разного возраста, имеющих непролиферативную и пролиферативную форму фиброзно-кистозной болезни.

4.3.6. Результаты ультразвукового исследования молочных желёз и допплерометрии кровотока в их паренхиматозных артериях у пациенток с непролиферативной и пролиферативной формами фиброзно-кистозной болезни.

4.3.7. Результаты иммуногистохимического исследования тканей молочных желёз у больных фиброзно-кистозной болезнью.

4.3.7.1. Морфометрический анализ иммуногистохимических реакций выявления эстрогеновых рецепторов, факторов пролиферации и апоптоза эпителия молочных желёз у больных фиброзно-кистозной болезнью.

4.3.7.2. Морфометрический анализ иммуногистохимической реакции выявления фактора СОЗ1 в тканях молочных железах у больных фиброзно-кистозной болезнью.

4.3.7.3. Зависимость молекулярно-биологических характеристик эпителия молочных желёз от возраста больных, особенностей гистологического строения органа, клинико-анамнестических данных и гормонемии.

Глава 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гиперпластические процессы в молочных железах у женщин (патогенез, диагностика, прогнозирование течения)»

Актуальность проблемы. Последние годы характеризуются резким возрастанием частоты заболеваний молочных желёз. Наибольший удельный вес среди их доброкачественной патологии составляют гиперпластические процессы, объединённые общим термином «фиброзно-кистозная болезнь» или «мастопатия». Эволюция представления об их биологической сущности в течение более чем ста лет происходила в широком диапазоне: от признания этой патологии в качестве обязательного этапа неопластической трансформации до отрицания определения как «болезнь» (S.M. Love et al., 1990). В течение длительного времени мастопатия рассматривалась как предраковое состояние, что определило в Советском Союзе во второй половине прошлого века реализацию программы диспансеризации, в рамках которой проводилась работа по выявлению, лечению и наблюдению за больными с этой патологией. Однако статистические данные свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости раком молочной железы. Так, в последние годы в России в структуре злокачественных новообразований у женщин частота опухолей молочных желез (19,8%) превышает таковую опухолей тела (6,8%), шейки матки (5,2%) и яичников (4,9%) (Е.М. Аксель, 2006; В.М.Мирабишвили, 2007). В настоящее время более половины случаев злокачественной патологии женской репродуктивной сферы приходится на долю рака молочной железы.

Изучение механизмов развития, своевременная диагностика и лечение фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) важны в силу двух основных обстоятельств: во-первых, у части пациенток развитие заболевания сопровождается выраженной клинической симптоматикой, снижающей качество их жизни; во-вторых, пролиферативные формы ФКБ являются факторами риска для развития рака молочной железы (S.J. London et al., 1992; L.C. Hartman et al., 2005; J.G. Elmore, 2005). Данная информация формирует психологическую напряженность пациенток, приводит к проведению многочисленных обследований, повторных курсов комплексного консервативного лечения, оперативных вмешательств. Все эти обстоятельства служат причиной дезадаптации больных, находящихся в социально активном возрасте.

Фиброзно-кистозная болезнь молочных желёз является комплексной проблемой, научные, лечебно-диагностические, методологические и организационные аспекты которой носят междисциплинарный характер. Сложившаяся в России система организации медицинской помощи женскому населению определяет центральное место акушерско-гинекологической службы в диагностике и лечении доброкачественных заболеваний молочных желёз. Однако остаются неизвестными этиология и многие аспекты патогенеза заболевания, отсутствует общепринятая терминология, единый принцип систематики данной патологии, имеются классификационные разночтения. Так, данные отечественной и зарубежной литературы не дают однозначного представления о наличии патогенетической связи между состоянием гормональной функции яичников и развитием фиброзно-кистозной болезни (В.Ф. Семиглазов и соавт., 1992; Е.Н. Андреева, Е.В.Леднева, 2002; H. Vorherr, 1986; R.J. Santen 2005). Сведения о содержании эстрогеновых рецепторов в тканях молочной железы при её фиброзно-кистозных изменениях представлены только в единичных работах (S.A. Khan et al., 1999; B.S. Shoker et al., 2000; P.A. Mote et al., 2002). Неоднозначно оценивается роль пролиферативной активности и апоптоза эпителиальных клеток в развитии гиперпластического процесса в молочных железах (A.Shilkaitis et al., 2000; M. Bai et al., 2001). До настоящего времени не сформирован алгоритм диагностики и оказания помощи больным с фиброзно-кистозной болезнью молочных желёз (А.Г. Манихас, 2002; Э.Л. Нейштадт, 2003; Волченко Н.Н., 2006; Корженкова Г.П., 2007). Данные об эхографических различиях между физиологическим состоянием и патологическими изменениями в молочных железах крайне ограничены и неоднозначны, а оценка их кровоснабжения производилась в единичных работах, в основном посвященных описанию злокачественных новообразований (И.А.Солнцева, 2002; О.Е.Озерова, 2004; J.L.Cura, 2005). Таким образом, гиперпластические процессы в молочных железах являются важнейшей медико-социальной проблемой современного здравоохранения.

Целыо исследования являлось изучение механизмов развития гиперпластических процессов в молочных железах, разработка критериев диагностики и прогнозирования течения этой патологии у женщин разных возрастных групп.

Задачи исследования:

1. Определить биометрические и функциональные параметры, характеризующие развитие молочных желёз, и их взаимосвязь с показателями гормональной функции яичников у здоровых женщин разных возрастных групп.

2. Выявить факторы, влияющие на интенсивность клинических симптомов фиброзно-кистозной болезни.

3. Изучить биометрические и функциональные характеристики паренхимы молочных желёз у женщин разного возраста с различными формами фиброзно-кистозной болезни.

4. Оценить морфологические особенности тканей молочных желез у женщин разного возраста с фиброзно-кистозной болезнью.

5. Изучить особенности репродуктивного анамнеза и гормональной функции яичников у женщин с фиброзно-кистозной болезнью.

6. Оценить степень васкуляризации паренхимы молочных желёз у женщин при непролиферативной и пролиферативной формах фиброзно-кистозной болезни.

7. Определить молекулярно-биологические характеристики эпителия молочных желез у женщин, имеющих различные гистологические варианты фиброзно-кистозной болезни, на основании оценки содержания в нём эстрогеновых рецепторов и факторов, регулирующих пролиферацию (Ki-67, PCNA) и апоптоз (Mcl-1, р53).

8. Установить диагностические критерии фиброзно-кистозной болезни.

9. Выявить факторы, определяющие вероятность развития пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни молочных желёз.

Научная новизна работы

Впервые проведён комплексный анализ биометрических и функциональных характеристик тканей молочных желёз у здоровых женщин разного возраста. Выявлены циклические изменения толщины паренхимы и показателей сопротивления кровотоку в её артериях в течение менструального цикла. Доказано, что как толщина паренхимы, так и сопротивление кровотоку зависят от возраста, уровня овариальных и гипофизарных гормонов в крови женщин. Определена прямая взаимосвязь между степенью развития паренхимы и интенсивностью её кровоснабжения.

Проведено комплексное изучение особенностей морфогенеза фиброзно-кистозных изменений в молочных железах. С увеличением возраста больных выявлено нарастание морфологических изменений их тканей, заключающееся в увеличении частоты тяжёлых степеней гиперплазии эпителия с формированием его солидных пролифератов, кистообразовании и фиброзировании внутридольковой стромы.

Определено, что в патогенезе пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни имеют значение клинико-анамнестические факторы, недостаточность гормональной функции яичников, а также усиление кровоснабжения паренхимы молочных желёз. Показано, что недостаточность гормональной функции яичников наблюдается у двух третей больных с пролиферативной формой фиброзно-кистозной болезни во всех возрастных группах. Показано, что у женщин с пролиферативной формой ФКБ по сравнению с таковыми, имеющими непролиферативные её варианты, повышены концентрация в крови эстрадиола, величина отношения Э/П и снижено содержание в крови прогестерона.

На основании морфометрического и иммуногистохимического исследований определены особенности васкуляризации тканей молочных желёз при различных формах фиброзно-кистозной болезни. Выявлено, что при атипической гиперплазии эпителия наблюдается усиление ангиогенеза, о чем свидетельствует увеличение относительной площади сосудов и экспрессии в тканях молочных желёз фактора СБ31. Показано, что степень васкуляризации паренхимы прямо коррелирует с пролиферативной активностью эпителия и наличием его криброзных пролифератов.

Выявлено, что развитие пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни сопровождается изменением содержания в тканях молочных желёз эстрогеновых рецепторов, активности пролиферации и апоптоза эпителия. Выявлена гетерогенность его молекулярно-биологических свойств при пролиферативной и непролиферативной формах заболевания. Доказано, что пролиферативные формы заболевания по сравнению с непролиферативными характеризуются формированием в тканях молочных желёз очагов с избыточным содержанием эстрогеновых рецепторов, повышенной пролиферативной активностью и усилением апоптоза эпителия. Выдвинуто положение о том, что активация апоптоза эпителия при пролиферативной форме заболевания, вызванная нарушением антиапоптозных механизмов с участием фактора Мс1-1, имеет адаптационный характер в ответ на усиление митотической активности.

Показано, что у больных фиброзно-кистозной болезнью сохранён физиологический механизм регуляции экспрессии эстрогеновых рецепторов, заключающийся в наличии обратной взаимосвязи между их содержанием в эпителии молочных желёз и концентрацией эстрадиола в крови.

Выявлено, что сочетание фиброзно-кистозной болезни с гиперпластическими процессами матки оказывает негативное влияние на течение патологического процесса в молочных железах. Наличие гиперплазии эндометрия приводит к увеличению содержания в их эпителии эстрогеновых рецепторов, а миома матки и генитальный эндометриоз сопровождаются повышением митотической активности млечного эпителия.

Выявлено, что с увеличением возраста больных происходит снижение активности антиапоптозных механизмов. При этом содержание протеина Мс1-1 имеет прямую взаимосвязь с концентрацией в крови больных прогестерона и обратную - со степенью пролиферации эпителия и наличием его солидных пролифератов.

Практическое значение результатов работы

На основании изучения ультразвуковых и гемодинамических характеристик тканей молочных желёз у здоровых женщин разного возраста созданы основы для неинвазивной диагностики в них гиперпластического процесса. Определены гормональные, биометрические и функциональные факторы, влияющие на интенсивность болевого синдрома при мастопатии. Доказано увеличение толщины паренхимы молочных желёз у больных фиброзно-кистозной болезнью во всех возрастных группах по сравнению со здоровыми женщинами. При этом показано, что для дифференциальной диагностики пролиферативной и непролиферативной форм фиброзно-кистозных изменений толщина их фиброгландулярной зоны не имеет диагностического значения.

Доказано, что с целью оценки течения фиброзно-кистозной болезни могут быть использованы допплерометрические показатели. Показано, что у больных с ФКБ величины показателей сопротивления кровотоку в паренхиматозных артериях молочных желёз ниже таковых у здоровых женщин. Определены диагностические критерии фиброзно-кистозной болезни с учётом возраста пациентки: толщина фиброгландулярной зоны, величины показателей сопротивления кровотоку в артериях паренхимы, концентрация прогестерона и величина отношения Э/П во вторую фазу менструального цикла.

Выявлены основные клинико-анамнестические факторы и функциональные параметры, определяющие вероятность развития пролиферативных форм заболевания. Доказано, что основными клинико-анамнестическими данными, определяющими вероятность их развития, являются нарушения менструального цикла и гиперпластические заболевания матки. Определено, что снижение концентрации прогестерона и увеличение отношения Э/П во вторую фазу цикла, а также величин качественных показателей кровотока в паренхиматозных артериях молочной железы повышают точность данного прогнозирования.

Показано, что в качестве дополнительного критерия для верификации пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни следует использовать иммуногистохимическую методику выявления в эпителии эстрогеновых рецепторов, а также протеинов, регулирующих пролиферацию и апоптоз. При этом разработана комплексная количественная оценка их содержания с использованием следующих показателей: удельного веса иммунопозитивных долек и протоков молочной железы, относительной площади иммунопозитивных ядер/клеток и относительной плотности иммуногистохимического окрашивания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Биометрические и функциональные показатели состояния паренхимы молочных желёз у здоровых женщин зависят от возраста, фазы менструального цикла и показателей гормональной функции яичников. Толщина паренхимы молочных желёз обратно коррелирует с величиной сопротивления кровотоку в её артериях.

2. У больных фиброзно-кистозной болезнью, по сравнению со здоровыми женщинами, наблюдается увеличение толщины фиброгландулярной зоны молочных желёз, а также снижение параметров сопротивления кровотоку в артериях их паренхимы. При пролиферативных формах заболевания толщина фиброгландулярной зоны не зависит от степени и формы пролиферации эпителия, а величины параметров сосудистого сопротивления ниже таковых при непролиферативной форме.

3.В патогенезе пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни имеют значение: клинико-анамнестические факторы, недостаточность гормональной функции яичников и усиление васкуляризации паренхимы молочных желёз. Выраженность васкуляризации прямо зависит от пролиферативной активности эпителия. Развитие пролиферативных форм заболевания сопровождается изменением содержания в эпителии молочных желёз эстрогеновых рецепторов, факторов пролиферации и апоптоза.

4. Диагностическими критериями фиброзно-кистозной болезни являются: увеличение толщины фиброгландулярной зоны молочных желёз, отношения Э/П и снижение - концентрации прогестерона в крови и показателей сопротивления кровотоку в артериях её паренхимы.

5. Вероятность развития пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни выше у женщин с наличием гиперпластических процессов в матке, нарушениями менструального цикла, изменением показателей гормональной функции яичников (снижением концентрации прогестерона в крови, увеличением отношения Э/П) и снижением резистентности кровотоку в паренхиматозных артериях молочных желёз.

Апробация и внедрение результатов в практику. Материалы диссертации доложены на российских и городских конференциях (Конгресс «Здравоохранение Северо-Западного Федерального округа», Санкт-Петербург, 2004; VII Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2004; II Российский симпозиум по химии и биологии пептидов, Санкт-Петербург, 2005; Научно-практическая конференция «Физиология и патология молочных желёз в практике акушера-гинеколога», г. Калининград, 2006; VIII Российский Форум «Мать и дитя», Москва, 2006); на международных симпозиумах (Международная научная конференция молодых учёных «Актуальные проблемы современной медицины», Минск, Белоруссия, 2004; I Международная конференция «Молекулярная медицина и биобезопасность», Москва, 2004; Международный молодёжный медицинский Конгресс, Санкт-Петербург, 2005; 2-й Конгресс Российского и немецкого обществ акушеров-гинекологов, Москва, 2005; IV Международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», Санкт-Петербург,

2007), на заседании Научного совета СПб ГМУ им.акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, 2005; научно-практических семинарах для врачей Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа РФ (Санкт-Петербург, 2005, 2006, 2007). Основные положения диссертации внедрены в работу лаборатории физиологии и патологии плода с кабинетами ультразвуковой диагностики, отдела эндокринологии репродукции и патологоанатомического отделения ГУ НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН, Санкт-Петербург; в учебный процесс кафедр акушерства и гинекологии и факультетской хирургии Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад.И.П.Павлова. Материалы диссертации представлены в виде главы в руководстве «Нейроиммуноэндокринология молочной железы» (М.: Медицина, 2006), рекомендованном МЗСР РФ в качестве учебника для студентов медицинских ВУЗов, в учебно-методическом пособии, рекомендованном Обществом акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона.

По теме диссертации опубликованы 28 научных работ, в том числе 8 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определённых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах, клинической характеристике обследованных женщин, глав с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 139 отечественных и 269 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 323 страницах машинописного текста, иллюстрированы 75 таблицами и 70 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Коган, Игорь Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. С помощью комплексного исследования выявлены биометрические и функциональные характеристики развития паренхимы молочных желёз у здоровых женщин 16-50 лет: а) толщина и циклическая трансформация паренхимы в течение менструального цикла; их значения обратно коррелируют с возрастом женщины; толщина паренхимы во вторую фазу менструального цикла выше таковой в первую фазу; б) сопротивление кровотоку в артериях паренхимы; её кровоснабжение во вторую фазу менструального цикла усилено по сравнению с первой; показатели сосудистого сопротивления прямо зависят от возраста женщины и обратно коррелируют с развитием паренхимы.

2. Толщина паренхимы имеет прямую взаимосвязь с содержанием эстрадиола, пролактина, а параметры сопротивления кровотоку в её артериях обратно зависят от содержания эстрадиола, пролактина и прогестерона в крови женщин.

3. Интенсивность мастальгии у больных фиброзно-кистозной болезнью обратно коррелирует с их возрастом, прямо зависит от толщины паренхимы молочных желёз, содержания в крови эстрадиола и величины его соотношения с прогестероном.

4. У женщин с фиброзно-кистозной болезнью преобладают её непролиферативные формы; с увеличением возраста больных наблюдается возрастание частоты выраженной и атипической гиперплазии эпителия с формированием его солидных пролифератов, кистообразования и фиброзирования внутридольковой стромы.

5. У больных фиброзно-кистозной болезнью, по сравнению со здоровыми женщинами, увеличена толщина паренхимы молочных желёз и отсутствуют её изменения в течение менструального цикла; этот процесс не связан со степенью и формой пролиферации эпителия.

6. У больных фиброзно-кистозной болезнью кровоснабжение паренхимы молочных желёз интенсивнее по сравнению с таковым здоровых пациенток, о чём свидетельствуют более низкие значения ПИ, ИР и СДО в паренхиматозных артериях; при пролиферативных формах заболевания значения данных параметров ниже, чем при непролиферативных.

7. В патогенезе пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни молочных желёз имеют значение следующие факторы: а) клинико-анамнестические (низкая частота родов и первой беременности, закончившейся родами; высокая частота гиперпластических заболеваний матки); б) недостаточность гормональной функции яичников, которую имеют 2/3 больных с пролиферативпой формой заболевания; в) усиление васкуляризации паренхимы; её степень прямо коррелирует с пролиферативной активностью эпителия; при атипической гиперплазии эпителия по сравнению с другими её формами в тканях молочных желёз наблюдается усиление ангиогенеза, о чем свидетельствует увеличение относительной площади сосудов и содержания в тканях фактора СЭЗ1.

8. Пролиферативные формы фиброзно-кистозной болезни, по сравнению с непролиферативными, характеризуются формированием в молочных железах очагов с избыточным содержанием в эпителии эстрогеновых рецепторов, высокой активностью пролиферации и апоптоза; при этом митотическая активность эпителия и его апоптоз находятся в прямой взаимосвязи.

9. У больных фиброзно-кистозной болезнью сохранена физиологическая обратная взаимосвязь между концентрацией эстрадиола в крови . и содержанием эстрогеновых рецепторов в эпителии молочных желёз.

Практические рекомендации

1. К факторам риска развития фиброзно-кистозной болезни молочных желёз следует относить: а) высокую частоту абортов; б) гиперпластические заболевания матки; в) недостаточность гормональной функции яичников.

2. Для комплексной оценки состояния молочных желёз следует производить: а) ультразвуковую биометрию толщины их паренхимы (фиброгландулярной зоны); б) допплерографию и цветное допплеровское картирование кровотока в паренхиматозных артериях.

3. Оценку показателей гормональной функции яичников у больных с фиброзно-кистозной болезнью рекомендовано дополнить вычислением величины относительного содержания в крови эстрадиола на 20-23 день цикла:

Э/П=Э/ПхЮ~3, где Э (пмоль/л) и П (нмоль/л) - содержание в крови соответственно эстрадиола и прогестерона.

4. С целью выявления у пациенток ФКБ в первую фазу менструального цикла следует рассчитывать индекс, основанный на использовании биометрических и функциональных показателей состояния паренхимы молочных желёз:

Д 1=0,059 х возраст - 0,204 х СДО - 0,605 х ПИ + 0,219 х ФГЗ, где СДО, ПИ — соответственно величины систоло-диастолического отношения, пульсационного индекса кровотока в артериях паренхимы; ФГЗ (мм) - толщина фиброгландулярной зоны. При Д1<2,88 - ФКБ отсутствует; при Д1>2,88 - диагностируется ФКБ. Чувствительность индекса составляет 93,4%, специфичность - 83,6%.

5. С целью диагностики ФКБ во вторую фазу менструального цикла рекомендуется рассчитывать индекс, основанный на биометрических, функциональных показателях состояния паренхимы молочных желёз и результатах гормонального исследования:

Д2 = 0,064 х возраст + 0,198 х ФГЗ - 0,015 х П - 0,260 х СДО - 0,152 х ПИ, где ФГЗ (мм) - величина фиброгландулярной зоны; П (нмоль/л) - содержание в крови прогестерона; СДО, ПИ - величины систоло-диастолического отношения и пульсационного индекса кровотока в артериях паренхимы. При Д2<2,88 - ФКБ отсутствует; при Д2>2,88 - диагностируется ФКБ. Чувствительность теста составляет 88,0%, специфичность - 87,3%.

6. Для определения вероятности развития пролиферативной формы ФКБ на основании клинико-анамнестических данных рекомендуется использование следующего прогностического индекса:

П 1=1,005 х МЦ + 1,485 х М + 1,220 х ГЭ, где МЦ - нарушение менструального цикла (1 - есть, 0 - нет); М - миома матки (1 - есть; 0 - нет); ГЭ - гиперплазия эндометрия (1 - есть; 0 - нет). При П1=0 - прогнозируется непролиферативная, а при П1>0 - вероятно развитие пролиферативной формы ФКБ. Чувствительность составляет 53,3%, специфичность - 74,5%).

7. Для определения вероятности развития пролиферативной формы ФКБ на основании клинико-анамнестических данных и гормонального исследования следует рассчитывать прогностический индекс:

П2= - 0,027 х П + 0,023 х Э/П + 0,728 х М + 0,766 х ГЭ, где П - концентрация прогестерона (нмоль/л); Э/П - величина соотношения между концентрацией эстрадиола и прогестерона на 20-23 дни менструального цикла; М - миома матки (1 - есть; 0 - нет); ГЭ - гиперплазия эндометрия (1 - есть; 0 — нет). При П2<0,25 прогнозируется непролиферативная форма ФКБ, при П2>0,25 - вероятно развитие пролиферативной формы ФКБ. Чувствительность индекса составляет 70,3%; специфичность - 77,3%.

8. Для определения вероятности развития пролиферативной формы ФКБ на основании применения функциональных показателей состояния паренхимы молочных желёз рекомендуется использование прогностического индекса:

ПЗ = 0,885 х ПИ + 6,207 х ИР + 0,152 х СДО, где ПИ, ИР, СДО - значения пульсационного индекса, индекса резистентности и систоло-диастолического отношения кровотока в артериях паренхимы молочных желёз в первую фазу цикла. При П3<5,83 - вероятно развитие пролиферативной формы ФКБ; при П3>5,83 — развивается непролиферативная форма ФКБ. Чувствительность теста составила 90,3%, специфичность - 57,7%.

9. Для оценки степени пролиферативной активности и апоптоза эпителия молочных желёз у больных ФКБ следует использовать комплексный количественный анализ содержания в нём эстрогеновых рецепторов, протеинов пролиферации (РСИА, К1-76) и апоптоза (Мс1-1); необходимо определять удельный вес иммунопозитивных долек и протоков, относительную площадь иммунопозитивных ядер/клеток и относительную плотность иммуногистохимического окрашивания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Коган, Игорь Юрьевич, 2008 год

1. Авербах М.М. Патология дисгормональных заболеваний и рака молочной железы/Авербах М.М. М.: Медгиз, 1956. - 209 с.

2. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность/ Аксель Е.М.//Маммология. 2006. - № 1. - С. 9-13.

3. Андреева E.H. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы/Андреева E.H., Леднева Е.В.// Акуш. и гин. 2002. - № 6. - С.7-9.

4. Аничков Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе/ Аничков Н.М.//Ученые записки СПбГМУ им.академика И.П.Павлова. -1999. Т.VI, № 4. - С.31-38.

5. Антонова Е.Г. Особенности гормональной функции яичников при фиброзно-кистозной мастопатии у женщин репродуктивного возраста/ Антонова Е.Г.//Материалы V Российского форума «Мать и дитя»: тезисы докладов, М., 6-10 октября 2003 г. М., 2003. - С.287.

6. Антонова Л.В. Методы исследования заболеваний молочных желез /Антонова Л.В., Габуния М.С., Титченко Л.И.//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - № 3. - С.98-102.

7. Антонова Л.В. Ультразвуковая характеристика доброкачественных заболеваний молочных желез у гинекологических больных/ Антонова Л.В., Титченко Л.И., Габуния М.С.//Акуш. и гин. 1996. -№ 6. - С.36-38.

8. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы /Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н и др.//Акуш. и гин. 1999. -№ 5. - С.12-14.

9. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника/Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. М.: Триада-Х, 1998.

10. Астраханская Н.Л. Некоторые данные о влиянии нервной системы на микроструктуру железистой ' ткани молочной железы/ Астраханская Н.Л.//Бюл. эксперим. биологии и медицины 1959. -№ 12.-С. 93-97.

11. Бабичев В.Н. Влияние эстрогенов на центральную нервную систему/ Бабичев В.Н.//Вестн. Рос. АМН. 2005. - № 6. - С. 45-54.

12. Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Берштейн Л.М. СПб.: Наука, 1998. - 172 с.

13. Бобков А.Г. Исторические аспекты проблемы патологии тканевого роста/Бобков А.Г., Рыбакова М.Г.//Ученые записки СПбГМУ им.академика И.П.Павлова. 1999. - Т.VI, № 4. - С. 105-110.

14. Бобро Л.И. Изменение соединительной ткани молочных желез при индукции опухолей у крыс/Бобро Л.И.//Вопросы онкологии. — 1974. -№ 2. С.45-52.

15. Брускин Я.М. Дисгормональные заболевания молочной железы и их лечение/Брускин Я.М. М.: Медгиз, 1962. - 240 с.

16. Бубликов Н.Д. Гормональный статус у больных мастопатией/Бубликов Н.Д., Куликов Е.П., Варенов Б.М.//Вопросы онкологии. 2000. - № 2. - С. 172-174.

17. Бур дина Л.М. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов/ Бурдина Л.М.//Маммология. 1991. -№ 1. -С.12-19.

18. Бурдина Л.М. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов/ Бурдина Л.М.//Маммология. 1988. - № 4. - С. 9-18.

19. Бурлев В.А. Воздействие мадикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки (обзорлитературы)/Бурлев В.А., Павлович C.B .//Проблемы репродукции. -2004.-№ 1. С.13-17.

20. Бурлев В.А. Роль ангиогенеза в женской репродуктивной системе/ Бурлев В.А.//Материалы VII Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл., М., 11-14 октября 2005 г. М., 2005. - С.340-341.

21. Васкуляризация опухолей молочных желез/Джавахишвили H.A., Габуния У.А., Цагарели З.Г. и др.//Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. - № 11. - С.29-33.

22. Воздействие новых активностей мутантных р53 на клеточный цикл, апоптоз и чувствительность к цитостатикам/Копнин Б.П., Сергеев С.А., Ильинская Г.В. и др./ЯУ Российская онкологическая конференция: материалы, 21-23 ноября, 2000 г. -М., 2000.

23. Войткевич A.A. Восстановительные процессы и гормоны/ Войткевич A.A. М. Медицина, 1965.

24. Волков H.A. Патология лактации и мастопатия/Волков H.A. -Новосибирск, 1996. 198 с.

25. ВолченкоН.Н. Иммуноцитохимическое исследование при раке молочной железы/Волченко H.H., Савостикова М.В.//Маммология. -2006.-№4.- С. 18-21.

26. Волченко H.H. Рецепторы эстрогенов в инвазивном раке молочной железы/Волченко H.H., Завалишина Л.Э., Шимбирева И.Б.//Российский онкологический журнал. 1999. - № 3. - С. 10-11.

27. Волченко H.H. Цитологическая диагностика опухолей молочной железы/Волченко Н.Н.//Маммология. 2006. - № 1. - С.35-39.

28. Волченко H.H. Внутриэпителиальный рак молочной железы/Волченко Н.Н.//Российский онкол. Журнал.- 2001. № 3. -С.22-28.

29. Головин Д.И. Дисгормональные гиперплазии молочных желез/ Головин Д.И. JL: Медицина, 1969. - 111 с.284. . '

30. Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей: руководство для врачей/Головин Д.И. Л. "Медицина, 1982.-304 с.

31. ГордееваЛ.И. Современные данные о возрастных и пограничных с патологией изменениях строения молочной железы женщины и их функциональной основе/Гордеева Л.И.//Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1962. - № 5, - С.99-122.

32. Гуркин Ю.А Современный взгляд на лечение девочек и девушек, страдающих патологией молочных желёз/Гуркин Ю.А.//Ж. акуш. и жен. болезн. 2000. - Т. XLIX, вып.З. - С.55-58.

33. Даниленко В.И. Новые данные о возникновении, течении и исходах мастопатии/Даниленко В.И.//Новое в онкологии: сб. науч. тр. -Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та, 1995. С.79-81.

34. ДвойринВ.В. Эпидемиология рака и предопухолевых заболеваний молочной железы в Кабардино-Балкарской АССР: сравнительные материалы/Двойрин В.В. Нальчик, 1977. - 151 с.

35. Джавахишвили H.A. Васкуляризация опухолей полочных желёз/ Джавахишвили H.A., Габуния У.А., Цагарели З.Г., Шейнина Л.И.// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1975. - № 11. - С.29-34.

36. Дисгормональные гиперплазии молочной железы/Самуджан Е.М., Горевая А.Н., Картавова Н.С.и др.. Киев: Наукова думка, 1979. -159 с.37. : Дисгормональные гиперплазии молочных желез/Ред. Головин Д.И. —

37. Л.: Медицина, 1969. 112 с.

38. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы/Дымарский Л.Ю. -М.: Медицина, 1980. 193 с.

39. Жданов Д.А. Анатомия сосудов опухолей/Жданов Д.А., Этинген А.Е., Ахмедов Б.П. Душанбе: ИРФОН, 1974.

40. Журавлева Т.Б. Дисгормональные гиперплазии и опухоли, их видовая специфичность: автореф. дисд-ра мед.наук. — Л., 1966. 31 с.

41. Журавлева Т.Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желёз морских свинок: к вопросу о видовой специфичности в реакции на гормональные воздействия/Журавлева Т.Б.//Архив патологии. — 1961. — Т.23, № 3. С.43-50.

42. Журавлева Т.Б. Мастопатия у человека и в эксперименте: автореф. дис. .канд.мед.наук. JT., 1954.— 16 с.

43. Заболотская Н.В. Новые технологии УЗИ в диагностике заболеваний молочных желез: автореф. дис. . д-ра мед.наук. М., 2001. - 46 с.

44. Заболотская Н.В. Новые технологии ультразвукового исследования в диагностике дисгормональных изменений молочных желез/ Заболотская Н.В.//Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2002. № 2. - С.282.

45. Заболотская Н.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний молочной железы/Заболотская Н.В.//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1993. - № 4. - С.97-106.

46. Заболотская Н.В. Ультразвуковое исследование молочных желез/ Заболотская Н.В.//Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.2/Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. М.: Видар, 1996. - С.331-371.

47. Заболотская Н.В. Эхографическая оценка пальпируемых гиперэхогенных образований молочных желез/Заболотская Н.В., Заболотский В.С.//Ультразвуковая диагностика. — 1997. № 2. — С.18.

48. Заболотская Н.В. Эхографическое выявление кист молочных желез у детей й подростков/Заболотская Н.В.//Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 2. - С.283.

49. Заболотская Н.В. Эхографическое изображение доброкачественных изменений молочных желез/Заболотская Н.В., Заболотский B.C.// Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 2. - С. 18.

50. Закс М.Г. Молочная железа: нервная и гормональная регуляция ее развития и функции/Закс М.Г. М., 1964.

51. Зондерланд Г.М. Ультразвуковое исследование молочной железы/ Зондерланд Г.М.//Маммология. 1995. -№ 1. -СЛ2-21.

52. Ильин А.Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки: автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 1998.

53. Иммуногистохимический профиль эндометроидной аденокарциномы тела матки: ER, PR, HER-2, KI-67 и их прогностическое значение/ Пожарисский K.M., Самсонова Е.А. Тен В.П. и др.//Арх. патологии. -2005. № 4. - С.13-16.

54. Имянитов E.H. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 г./Имянитов E.H., Хансон К.П.//Практическая онкология. -2005.-Т. 6, № 1. С.1-5.

55. Ирд Е.А. Роль фолликулярных кист яичников в развитии мастопатии и опухолей молочной железы/Ирд Е.А.//Материалы симпозиума по генезу и гормонотерапии рака молочной железы. JI., 1963. - С.9-11.

56. КираЕ.Ф. О повышении эффективности диагностики, лечения и профилактики дисфункциональных заболеваний молочных желез/Кира Е.Ф.//Ж. акуш. и жен. болезн. 2000. - вып.1. - С.95-100.

57. Кириллов В.А. Кариометрический анализ клеток железистого эпителия при злокачественной и доброкачественной патологии молочной железы /Кириллов В.А., Харитончик O.E., Клюкина Л.Б., Дубровский А.Ч.// Маммология. 2007. - № 1. - С.32-34.

58. Клеточная пролиферация, апоптоз и рецепторы к стероидным гормонам у больных с миомой матки/Olovsson М., Бурлев В.А., Волков Н.И. и др.//Акуш. и гин. 2005. - № 3. - С.23-29.

59. Коган Е.А. Соотношение процессов пролиферации и апоптоза в разных гистологических типах леомиомы матки/Коган Е.А., Игнатова В.Е., Унанян А.Л., Сидорова И.С.//Арх. патологии. 2005. - № 4. - С. 32-36.

60. Комарова Л.Е. Маммографический скрининг и его роль в снижении смертности от рака молочной железы/Комарова Л.Е.//Маммология. — 2006. № 3. - С.5-104.

61. Комисаренко В.П. Достижения и перспективы в изучении молекулярных механизмов действия гормонов/Комисаренко В.П., Тронько Н.Д., Минченко А.Г., Бездробных Ю.В.//Физиологический журнал. 1984. -№ 3. - С.302-309.

62. Корженкова Г.П. Сравнение методов биопсии молочной железы/ Корженкова Г.П.//Маммология. 2007. - № 1. - С.39-41.

63. Кузьмина Е.М. Фиброаденоматоз молочной железы/Кузьмина Е.М.// Вестник хирургии им. Грекова. 1952. - Т.72, № 6. - С.29-35.

64. Кукин H.H. Диагностика и лечение заболеваний молочной железы/ Кукин H.H. М.: Медицина, 1972. - 136 с.

65. Кушлинский Н.Е. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы/Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С.//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. — Т. 133, № 6. - С.604-612.

66. Летягин В.П. Факторы риска развития рака молочной железы/Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А.//Маммология. 2006. -№ 4. - С.10-12.

67. Лучевая диагностика заболеваний молочных желез: учебное пособие /Трофимова Т.Н. и др.. СПб.: СПбМАПО, 2000. - 46 с.

68. Лучевая и цитометрическая диагностика локального фибросклероза молочной железы/Рожкова Н.И., Боженко В.К., КудиноваЕ.А. и др.// Маммология. 2006. - № 3. - С.26-29.

69. Манихас А.Г. Проспективное изучение значения самообследования молочных желез в раннем выявлении и сокращении смертности от рака молочной железы (проект Санкт-Петербург/ВОЗ): автореф. дис. .канд.мед.наук. СПб., 2002. - 28 с.

70. Мастопатия у больных с гиперандрогенией/Волобуев А.И., Бурдина Л.М., Орлова В.Г. и др.//Акуш. и гин. 1990. - № 4. - С.50-53.

71. Менструальная функция при дисгормональных заболеваниях молочных желез/Исмаилов А.Х., Косицина М.В., Пирогов А.Б.и др. //Акуш.и гин. 1980. - № 7. - С.49-50.

72. Меркулова Т.П. Рецепция эстрадиола и индукция ДНК-зависимого синтеза РНК и адаптивных ферментов в молочных железах мышей/ Меркулова Т.П., Морозова Т.М., Павлова И.П., Яковлева Г.Е.// Проблемы эндокринологии. 1978. - Т.24, № 1. - С.79-83.

73. Морозова М.Г. Материалы к вопросу о морфогенезе мастопатии и фиброаденом женской молочной железы (промежуточные структуры в норме и патологии): дис. .д-ра мед.наук. — Воронеж, 1958.

74. Нагибнева И.Н. Участие аденилатциклазной системы в активации эстрадиолом роста опухолей молочных желез крыс/Нагибнева И.Н., Морозова Т.М., Меркулова Т.И., Протопопова М.В.//Биохимия. 1985. -Т.50, вып.2.-С.231-236.

75. Нагорнев В.А. Апоптоз в норме и патологии/Нагорнев В.А., Имянитов Е.Н.//Медицинский академический журнал. 2003. - Т.З, № 3. - С.3-11.

76. Нагорнев В.А. Апоптоз и его роль в атерогенезе/Нагорнев В.А., Восканьянц А.Н.//Медицинский академический журнал. — 2003. Т.З, № 4. - С.3-19.

77. Напалков Н.П. Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей: сб. трудов/Напалков Н.П., Бохман Я.В., Семиглазов В.Ф., Вагнер Р.И. Л., 1983. - 84 с.

78. Нейштадт Э.Л. Морфологические критерии в определении повышенного риска заболевания раком молочной железы/Нейштадт Э.Л.//Вопросы онкологии. 1974. - № 2. - С.З

79. Нейштадт Э.Л. Патология молочной железы/Нейштадт Э.Л., Воробьева O.A. СПб.: Фолиант, 2003. - 208 с.

80. Озерова O.E. Ультразвуковая маммография (дисплазия и возрастные особенности молочной железы в норме)/Озерова О.Е.//Акуш. и гин. -2004. № 6. - С.58-62.

81. Орлова Н.Л. Морфологические изменения стромы опухоли на различных этапах прогрессии/Орлова Н.Л.//Труды 1-го съезда патологоанатомов УССР. Киев, 1971. - С.65-70.

82. Особенности ангиогенеза различных вариантов миомы матки/ Сидорова И.С., Леваков С.А., Гридасова В.Е. и др.//Материалы V Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл., М., 6-10 октября 2003 г. М., 2003. - С.457-458.

83. Особенности морфогенеза и ангиогенеза лейомиом матки / Зайратьянц О.В., Сидорова И.С., Леваков С.А. и др.//Арх. патологии.- 2005. -№ 3. С.29-31.

84. Пальцев М.А. Фундаментальные науки и развитие молекулярной медицины/Пальцев М.А.//Молекулярная медицина. 2003. - № 1. — С.4-11.

85. Первичные опухоли молочной железы: практическое руководство по лечению/Ред.Летягина В.П. М.: Миклош, 2004. - 332 с.

86. Петров C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/Петров C.B., Райхлин Н.Т. Казань: Татул, 2004.

87. Практическая гинекология: (Клинические лекции)/Под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской. 2-е изд. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 720 с.

88. Применение современных ультразвуковых методик для улучшения дифференциального диагноза пери- и интраканаликулярных фиброаденом/Заболотская Н.В., Дадонова Н.М., Черкасов Е.Ю. и др. //Маммология. 2007. - № 1. - С. 55-62.

89. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии/Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П. и др.//Акуш. и гин. 2005. - № 5. - С.25-27.

90. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии/Сухих Г.Т.,Чернуха Г.Е.,Сметник В.П. и др.//Акуш.и гин.- 2005. N 5. — С.25-29.

91. Ранняя диагностика рака молочной железы: сб. научных трудов/Ред. Напалков Н.П., Дымарский Л.Ю. Л., 1980. - 157 с.

92. РожковаН.И. Оптимальный диагностический комплекс в ранней диагностике рака молочной железы: метод. реком./Рожкова Н.И. М., 1991.-13 с.

93. РожковаН.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочной железы/ Рожкова Н.И.; Ред. А.С.Павлов. М.: Медицина, 1993. - 224 с.

94. Роль сонографии в дифференциальной диагностике заболеваний молочной железы, сопровождающихся микрокальцинатами/ Харченко В.П., Рожкова Н.И., Фролов И.М. и др. //Российск. онкол. журнал. 1997.-№4.-С. 12-16.

95. Самойлова Т.Е. Современные представления о фиброзно-кистозной мастопатии/Самойлова Т.Е.//Акуш. и гин. 1986. - № 2. - С.3-4.

96. Сандриков В.А. Оценка скорости кровотока в сосудах молочной железы при ее опухолевых поражениях/Сандриков В.А., Фисенко Е.П. //Вестн. Рос. АМН. 1998. - № 6. - С.49-52.

97. Семиглазов В.Ф. Мастопатия угроза малигнизации?/Семиглазов В.Ф. //Terra Medica Nova. - 2005. - N 2. - С.52-56.

98. Семиглазов В.Ф. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение)/Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. — СПб.: Гиппократ, 1992. 240 с.

99. Серов В.И. Мастопатия у больных с аменореей/Серов В.И., ПрилепскаяВ.И., СамойловаТ.Е.//Акуш. игин,- 1986.-№ 11.-С.13-15.

100. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология/Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. М.:МЕДпресс-информ, 2004. -528 с.

101. Серов В.Н. Содержание некоторых стероидных и пептидных гормонов в крови женщин с различными формами фиброзно-кистозной мастопатии/Серов В.Н., Тумилович Л.Г., Рожкова Н.И., Самойлова Т.Е. //Акуш. и гин. 1988. -№ 3. - С.54-57.

102. Сидоренко JI.H. Мастопатия: психосоматические аспекты/ Сидоренко J1.H. 2-е изд. - JL: Медицина, 1991. - 264 с.

103. Сидорова И.С. Соотношение апоптоза и пролиферации в патогенезе простой и пролиферирующей миомы матки/Сидорова И.С., Леваков С.А.//Материалы V Российского форума «Мать и дитя»: тез. докл., М., 6-10 октября 2003 г. М., 2003. - С.456-457.

104. Сидорова И.С. Состояние молочных желез по данным ультразвукового сканирования у больных с эндометриоидными кистами яичников/ Сидорова И.С., Пиддубный М.И., Хасханова Л.Х.//Акуш. и гин. -1997. № 4. - С.40-44.

105. Сидорова И.С. Состояние молочных желез у больных с миомой матки в постменопаузе/Сидорова И.С., Пиддубный М.И., Леваков С.А.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. — № 1.- С.92-95.

106. Сидорова И.С. Ультразвуковая диагностика патологии молочных желез у больных миомой матки/Сидорова И.С., Макаров И.О., Пиддубный М.И.//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1993. - № 1. - С.60-62.

107. Сидорова И.С. Ультразвуковая характеристика состояния молочных желез у гинекологических больных/Сидорова И.С., Пиддубный М.И, Макаров И.О.//Акуш. и гин. 1995. - № 2. - С.46-48.

108. Солнцева И.А. Возможности эхографии в диагностике диффузного фиброаденоматоза молочных желёз: автореф. дис. канд.мед.наук. -СПб, 2002.

109. Сулава Т.А. Васкуляризация опухолей молочных желёз/Сулава Т.А., Габуния У.А. Тбилиси: Мецниереба, 1985.

110. Трофимова Е.Ю. Ультразвуковая диагностика фиброзно-кистозной мастопатии/Трофимова Е.Ю., Мкртчан Н.С.//Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 2. - С.291.

111. Трофимова Т.Н. Количественная эхография в диагностике диффузной фиброзно-кистозной мастопатии/Трофимова Т.Н., Солнцева И.АЛ Вестник рентгенологии и радиологии. 1999. - № 4. - С. 17-20.

112. Тумилович Л.Г. Фиброзно-кистозная мастопатия (патогенез, клиника, терапия)/Тумилович Л.Г., Самойлова Т.Е.//Акуш. и гин. — 1988. -№ 3.- С.70-74.

113. Ультразвуковая диагностика узловых образований молочных желез/ Ветшев П.С., Шкроб О.С., Кузнецов Н.С. и др.//Хирургия. 1995. -№ 1. - С.8-11.

114. ФазыловаС.А. Эходопплерографические признаки рака молочной железы/Фазылова С.А., Исамухамедова М.А.//Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 2. - С.291.

115. Фактор роста эндотелия сосудов у больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железы//Трапезникова М.Ф., Шибаев А.Н., Казанцева И.А. и др.//Вестн. Рос. АМН. 2005. - № 5. -С.14-16.

116. Федоров Н.М. Информативность прицельных пункционных биопсий под ультразвуковым контролем в распознавании непальпируемых узловых образований молочной железы/Федоров Н.М., Левина Е.С.// Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2002. № 2. - С.292.

117. Филиппов О.С. Физиология и патология молочных желез в практике акушера-гинеколога: руководство для врачей/Филиппов О.С., Глебова Т.К., Селезнева С.С.; Ред. Филиппов О.С. М., 2005. - 45 с.

118. Харченко В.П. Лучевая диагностика фиброаденом молочной железы различного гистологического строения/Харченко В.П.//Российский онкологический журнал. 1997. — № 3. - С.7-11.

119. Цвел ев Ю.В. Патология молочных желез в гинекологической практике/Цвелев Ю.В., Ильин А.Б.//Ж. акуш. и жен. болезн. 1999. -№ 1. - С.63-71.

120. Цвелев Ю.В. Диагностика и лечение дисгормональных гиперплазий молочных желез у больных миомой матки/Цвел ев Ю.В., Ильин А.Б.// Ж. акуш. и жен. болезн. 1999.-N 2. - С.30-34.

121. Черепанов Г.Г. Сопряженная регуляция органного кровотока и метаболизма секреторных клеток молочной железы анализ проблемы/ Черепанов Г.Г., Макар З.Н.//Успехи физиологических наук. 2007. — Т.38, № 1. - С.74-85.

122. Чумаченко П.А. Молочная железа и эндокринный гомеостаз/ Чумаченко П.А., Хмельницкий O.K., Шлыков И.П.//Арх. патологии. -1986. № 6. - С.67-71.

123. Чумаченко П.А. Молочная железа и эндокринный гомеостаз/ Чумаченко П.А., Хмельницкий O.K., Шлыков И.П. Воронеж, 1987. -128 с.

124. Чумаченко П.А. Молочные железы и яичники в развивающемся женском организме/Чумаченко П.А.//Акуш. и гин. 1979. - № 5. -С.58-59.

125. Чумаченко П.А. О патогенетических механизмах кистообразования в молочных железах/Чумаченко П.А.//Архив патологии. 1979. - № 7. -С.45-49.

126. Чумаченко П.А. Циклические изменения развивающейся женской молочной железы/Чумаченко П.А.//Акуш. и гин. 1977. - №2. -С.23-26.

127. ШабадЛ.М. Предрак в морфологическом аспекте/Шабад Л.М.// Профилактика злокачественных опухолей. М., 1974.

128. Шипуло М.Г. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике/Шипуло М.Г. М.: Высшая школа, 1996. - 237 с.

129. Школьник Л.Д. Тонкие особенности ультразвуковой структуры молочной железы здоровых женщин и у больных с доброкачественными заболеваниями/Школьник Л.Д., Панфилов С.А., Пинхосевич Е.Г.//Маммология. 1998. -№ 4. - С. 9-18.

130. Шлыков И.П. Особенности развития женской молочной железы в молодом возрасте по данным морфометрии/Шлыков И.П.,

131. Чумаченко П.А.//Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. — № 10. - С.54-59.

132. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров (Ki-67, PCNA, Bcl-2, ВАХ, BclX, VEGF) в опухолях молочной железы/Кушлинский Н.Е., Ориновский М.Б., Гуревич JI.E. и др.//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т.137, № 2. - С.206-209.

133. Эндокринная система и рак молочной железы: пер. с англ. / Ред. Столл Б.А. М.: Медицина, 1984. - 312 с.

134. Эхографические варианты фиброаденоматоза и диагностика минимальных карцином молочной железы/Зайцев А.Н., Веснин А.Г., Семиглазов В.Ф. и др.//Вопросы онкологии. 1998. - Т.44. - С. 198-202.

135. Эхография и маммография при раке молочной железы/Зайцев А.Н., Веснин А.Г., Семиглазов В.Ф. и др.//Вопросы онкологии. — 1994. -Т.40, № 1/3. С.87-90.

136. A paracrine role for the epithelial progesterone receptor in mammary gland development/Brisken C., Park S., Vass T. et al.//PNAS. 1998. - Vol.95. - P.5076-5081.

137. Abnormal regulation of the oestrogen receptor in benign breast lesions/ Shoker B.S., Jarvis C., Clarke R.B. et al.//J.Clin.Pathol. 2000. - Vol.53, N 10. -P.778-783.

138. Abraham G.E. Evaluation of ovulation and corpus luteum function using measurements of plasma progesterone/Abraham G.E., Maroulis G.B., Marshall J.RV/Obstet. Gynecol. 1974. - Vol.44. - P.522.

139. Absence of Genetic Abnormalities in Fibroadenomas of the Breast Determined at p53 Gene Mutations and Microsatellite Alterations/Franco N., Picard S.-F., Mege F. et al.//Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P.7955-7958.

140. Ader D.N. Prevalence and impact of cyclic mastalgia in United States clinic-based sample/Ader D.N., Browne M.W.//Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. -Vol.177, № 1. —P.126-132.

141. Age at first birth and breast cancer risk/MacMahon B., Lin T.M., Lowe C.R. et al.//Bull. WHO. 1970. - Vol.43. - P.209.

142. Allred D.C. Histological and biological evolution of human premalignant breast disease/Allred D.C., Mohsin S.K., Fuqua S.A.W./ZEndocr. Relat. Cancer. 2001. - Vol.8. -P.47-61.

143. American Cancer Society Guidelines for Breast Cancer Screening: Update 2003/Smith R.A., SaslowD., Sawyer K.A. et al.//C. A. Cancer J. Clin. -2003. Vol.53, N 3. - P.141-169.

144. Anderson E. Progesterone receptors animal models and cell signaling in breast cancer: The role of oestrogen and progesterone receptors in human mammary development and tumorigenesis/Anderson E.//Breast Cancer Res. - 2002. - Vol.4, N 5. - P. 197-201.

145. Anderson T.J. Cell turnover in the "resting" human breast: influence of parity, contraceptive pill, age and laterality/Anderson T.J., Ferguson D.J., Raab G.M.//Br. J. Cancer. 1982. - Vol.46, N 3. - P.376-382.

146. Anderson TJ. Pathological studies of apoptosis in the normal breast/ Anderson T.J.//Endocr. Relat. Cancer. 1999. - Vol.6. - P.9-12.

147. Apoptosis in the terminal endbud of the murine mammary gland: a mechanism of ductal morphogenesis/Humphreys R.C., Krajewska M., Krnacik S. et al.//Development. 1996. - Vol.122. - P.4013-4022.

148. Aromatase Activity and Expression in Breast Cancer and Benign Breast Tissue Stromal Cells/Santner S.J., Pauley R.J., Tait L. et al.//J. Clin. End. Metab. 1997. - Vol.82, N 1. - P.200-208.

149. Assessment of the acceptability of conservative management of fibroadenoma of the breast/Dixon J.M., Dobie V., Lamb J. et al.// Br. J. Surg. 1996.- Vol.83, N2.-P.264-265.

150. Association of Age and Reproductive Factors with Benign Breast Tissue Composition/Gertig D.M., Stillman I.E., Byrne C. et al.// Cancer Epidemiol. Biomarlcers Prevention. 1999. - Vol.8 - P.873-879.

151. Atypical ductal hyperplasia and ductal carcinoma in situ of the breast associated with perineural invasion/Gobbi H., Jensen R.A., Simpson J.F. et al.//Hum. Pathol. -2001. Vol.32, N 8. -P.785-790.

152. Atypical ductal hyperplasia in stereotactic breast biopsies: enhanced accuracy of diagnosis with the mammotome/Joshi M., Duva-Frissora A., Padmanabhan R. et al.//Mod. Pathol. 2001. - Vol.14. - P.382-388.

153. Atypical hyperplasia, proliferative fibrocystic change, and exogenous hormone use/Zera R.T., Danielson D., Van Camp J.M. et al.//Surgery. -2001. Vol.130, N 4. - P.732-737.

154. Balance of cell proliferation and apoptosis breast carcinogenesis/ MommersE.C., van Diest P.J., Leonhart A.M. et al.//Breast Cancer Res. Treat. 1999.-Vol.58.-P. 163-169.

155. Barraclough R. Synthesis of basis fibroblast growth factor upon differentiation of rat mammary epithelial to myoepithelial-lilce cells in culture/Barraclough R., FernigD.G., RudlandP.S., Smith J.A.//J. Cell. Physiol. 1990. - Vol.144. - P.333-344.

156. Battersby S. Proliferative and secretory activity in the pregnant and lactating human breast/Battersby S., Anderson T.J.//Virchows Arch. A. 1988. -Vol.413.-P.189-196.

157. Bcl-2 and Bax are Differentially Expressed in Hyperplastic, Premalignant, and Malignant Lesions of Mammary Carcinogenesis/Shilkaitis A., Graves J., Mehta R.R. et al.//Cell Growth. Differ. 2000. - Vol.11, N 8. - P.437-445.

158. Beenken S.W. Biomarkers for breast cancer/Beenken S.W., Bland K.I.// Minerva Chir. 2002. -Vol.57, N 4. - P.437-448.

159. Benign and malignant breast disease: initial study results of serum and breast fluid analysis of endogenous estrogens/Ernster V.L., Wrensch M.R., Petrakis N.L. et al.//Natl. Cancer Inst. 1987. - Vol.79, N 5. - P.949-960.

160. Benign and Malignant Breast Masses and Axillary Nodes: Evaluation with Echo-enhanced Color Power Doppler US/Yang W.T., Metreweli C., Lam P.K.W. et al.//Radiology. 2001. - Vol.220. - P.795-802.

161. Benign Breast Disease and the Risk of Breast Cancer/Hartmann L.C., Sellers T.A., Frost M.H. et al.//NEJM. 2005. - Vol.353, N 3. - P.229-237.

162. Benign versus Malignant Solid Breast Masses: US Differentiation/ Rahbar G., Sie A.C., Hansen G.C. et al.//Radiology. 1999. - Vol.213. -P.889-894.

163. Biphasic Regulation of Breast Cancer Cell Growth by Progesterone: Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors, p21 and p27Kipl/Groshong S.D., Owen G.I., Grimison B. et al.//Mol. Endocrinol. 1997. - Vol.11, N11.-P.1593-1607.

164. Bird I.N. Studies of lymphocyte transendothelial migration: analysis of migrated cell phenotypes with regard to CD31 (PECAM-1), CD45RA and CD45RO/Bird I.N., SpraggJ.H., AgerA., Matthews N.//Immunology. -1993. Vol.80, N 4. - P.553-560.

165. Blarney R.W. ABC of breast diseases: screening for breast cancer/ Blarney R.W., Wilson A.R.M., Patnick J.//Br. Med. J. 2000. - Vol.321, N 7262. - P.689-693.

166. Breast cancer risk associated with proliferative breast disease and atypical hyperplasia/Dupont W.D., Pari F.F., Hartmann W.H. et al.//Cancer. -1993. Vol.71, N 4. - P.1258-1265.

167. Breast diseases: color Doppler US in differential diagnosis/Cosgrove D.O., Kedar R.P., Bamber J.C. et al.//Radiology. 1993. - Vol.189. -P.99-104.

168. Bonadonna G. A new prognostic factor in breast cancer//Am. J. Surg. Pathol. 1977. - Vol. 1. - P.73-74.

169. Breast Fibroadenoma: Mapping of Pathophysiologic Features with Three-Time-Point, Contrast-enhanced MR Imaging Pilot Study/Weinstein D., Strano S., Cohen P. et al.//Radiology. - 1999. - Vol.210, N 1. -P.233-240.

170. Breast Imaging Case of the Day/Cyrlak D., Pähl M., Carpenter S.E. et al. //RadioGraphics. 1999. - Vol.19, N 2. - P.549-551.

171. Byrne C. Biopsy confirmed benign breast disease, postmenopausal use of exogenous female hormones, and breast carcinoma risk/Byrne C., Connolly J.L., Colditz G.A., Schnitt S.J.//Cancer. 2000. - Vol.89, N 10. -P.2046-2052.

172. C/EBPbeta (CCAAT/enhancer binding protein) controls cell fate determination during mammary gland development/Seagroves T.N., Lydon J.P., HoveyR.C. et al.//Mol. Endocrinol. 2000. - Vol.14. -P.359-368.

173. Campagnoli C. Differential effects of progestins on the circulating IGF-I system/Campagnoli C., Abbä Ch., Ambroggio S., Peris C.//Maturitas. -2003. Vol.46, Suppl. 1. - P.S39-S44.

174. Cant P.J. Non-operative management of breast masses diagnosed as fibroadenoma/Cant P.J., Madden M.V., Coleman M.G., Dent D.M.// Br. J. Surg. 1995. - Vol.82, N 6. - P.792-794.

175. Carter C.L. A prospective study of the development of breast cancer in 16,692 women with benign breast disease/Carter C.L., Corle D.K., Micozzi M.S.//Am. J. Epidemiol. 1988. - Vol.128, N 3. -P.467-477.

176. Ciatto S. Risk of breast cancer subsequent to histological or clinical diagnosis of fibroadenoma retrospective longitudinal study of 3938 cases/ Ciatto S., Bonardi R., Zappa M., Giorgi D.//Ann. Oncology. - 1997. - Vol.8.- P.297-300.

177. Clamp A. Hormonal and genetic risk factors for breast cancer/Clamp A., Danson S., Clemons M.//Surg. J. R. Coll. Surg. Edinb. Irel. 2003. - Vol.1.- P.23-31.

178. Clarke C.L. Progestin Regulation of Cellular Proliferation/Clarke C.L., Sutherland R.L.//Endocr. Rev. 1990. - Vol.11, N 2. - P.266-301.

179. Clarke R.B. Dissociation between steroid receptor expression and cell proliferation in the human breast/Clarke R.B., Howell A., Potten C.S., Anderson E.//Cancer Res. 1997. - Vol.57. - P.4987-4991.

180. Clarke R.B. Human breast cell proliferation and its relationship to steroid receptor expression/Clarke R.B .//Climacteric. 2004. - Vol.7, N 2. -P.129-137.

181. Clarke R.B. Steroid receptors and proliferation in the human breast/ Clarke R.B .//Steroids. 2003. - Vol.68, N 10-13. - P.789-794.

182. Clemons M. Estrogen and the Risk of Breast Cancer/Clemons M., Goss P.// NEJM. 2001. - Vol.344, N 4. - P.276-285.

183. Clonal analysis of predominantly intraductal carcinoma and precancerous lesions of the breast by means of polymerase chain reaction/ Noguchi S., Motomura K., Inaji H. et al.//Cancer Res. 1994. - Vol.54. -P.1849-1853.

184. Coleman S. Ductal morphogenesis in the mouse mammary gland: evidence supporting a role for epidermal growth factor/Coleman S., Silberstein G.B., Daniel C.W.//Dev. Biol. 1988. - Vol.127. - P.304-315.

185. Coleman-Krnacik S. Differential temporal and spatial gene expression of fibroblast growth factor family members during mouse mammary gland development/Coleman-Krnacik S., Rosen J.M.//Mol. Endocrinol. 1994. -Vol.8. -P.218-229.

186. Comparative Analysis of Molecular Alterations in Fibroadenomas Associated or Not With Breast Cancer/Franco N., Arnould L., Mege F. et al.//Arch. Surg. 2003. - Vol.138, N 3. - P.291-295.

187. Conneely O.M. Perspective: Female Steroid Hormone Action/ Conneely O.M.//Endocrinology. 2001. - Vol.142, N 6. - P.2194-2199.

188. Contrast-Enhanced Power Doppler Sonography in Breast Lesions: Effect on Differential Diagnosis After Mammography and Gray Scale Sonography/ Özdemir A., Kilic K., Özdemir H. et al.//JUM. 2004. - Vol.23, N 2. -P.183-195.

189. Couse J.F. Estrogen Receptor Null Mice: What Have We Learned and Where Will They Lead Us?/Couse J.F., Korach K.S.//Endocr. Rev. 1999. -Vol.20, N3.-P.358-417.

190. Crystal P. Using Sonography to Screen Women with Mammographically Dense Breasts/Crystal P., Strano S.D., Shcharynski S., Koretz M.J.//AJR.-- 2003: Vol.181, N 1. - P. 177-182.

191. Cunha G.R. Role of stromal-epithelial interactions in hormonal responses/ Cunha G.R., Cooke P.S., Kurita T.//Arch. Histol. Cytol. 2004. - Vol.67. -P.417-434.

192. Declining estrogen receptor-beta expression defines malignant progression of human breast neoplasia/Shaaban A.M., O'Neill P.A., Davies M.P.et al.// Am. J. Surg. Pathol. -2003.- Vol.27. P.1502-1512.

193. DeMayo F.J., Zhao B., TakamotoN., Tsai S.Y. Mechanisms of Action of Estrogen and Progesterone/DeMayo F.J., Zhao B., TakamotoN., Tsai S.Y.// Ann. New York Acad. Sei. 2002. - Vol.955. - P.48-59.

194. Di Prospero L.S., Seminsky M., Honeyford J. et al. Psychosocial issues following a positive result of genetic testing for BRCA1 and BRCA2 mutations: findings from a focus group and a needs-assessment survey// CMAJ. 2001. - Vol.164, N 7. - P.1005-1009.

195. Diagnosis of Breast Cancer: Contribution of US as an Adjunct to Mammography/Zonderland H.M., Coerkamp E.G., Hermans J. et al.// Radiology. 1999. - Vol.213. - P.413-422.

196. Diamond I. Mammary gland as an endocrine organ: implications for mastectomy//Nature. 1982. - Vol.295, N 5846. - P. 191-192.

197. Dickson R.B. Growth Factors in Breast Cancer/Dickson R.B., Lippman M.E.//Endocr. Rev. 1995. - Vol.16, N 5. - P.559-589.

198. Dickson R.B., Lippman M.E. Estrogenic Regulation of Growth and Polypeptide Growth Factor Secretion in Human Breast Carcinoma/ Dickson R.B., Lippman M.E.//Endocr. Rev. 1987. - Vol.8, N 1. - P.29-43.

199. Differential regulation of ER alpha and ER beta in primate mammary gland /Cheng G., Li Y., Omoto Y. et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol.90, N 1.-P.435-444.

200. Disruption of Steroid and Prolactin Receptor Patterning in the Mammary Gland Correlates with a Block in Lobuloalveolar Development/Grimm S.L., Seagroves T.N., Kabotyanski E.B. et al.//Mol.Endocrinol. 2002. - Vol.16, N 12. -P.2675-2691.

201. Dixon J.M. ABC of breast diseases: breast infection/Dixon J.M.//Br. Med. J. 1994. - Vol.309, N 6959. - P.946-949.

202. Downregulation of estrogen receptor alpha and beta expression in carcinogen-induced mammary gland tumors of rats/Kang J.S., Jung N.J., Kim S. et al.//Exp. Oncol. 2004. - Vol.26, N 1. - P.31-35.

203. DruckmannR. Progestins and their effects on the breast/Druckmann R.// Maturitas. -2003. Vol.46, Suppl.l. - P.S59-S69.

204. Dupont W.D. Breast cancer risk associated with proliferative disease, age at first birth, and a family history of breast cancer/Dupont W.D., Page D.L.// Am. J. Epidemiol. 1987. - Vol.125, N 5. - P.769-779.

205. Dupont W.D. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast disease/Dupont W.D., Page D.L.//N. Engl. J. Med. 1985. - Vol.312, N 3. -P.146-151.

206. Early exposure of the rat mammary gland to estrogen and progesterone blocks co-localization of estrogen receptor expression and proliferation/ SivaramanL., Hilsenbeck S.G., Zhong L. et al.//J. Endocrinol. 2001. -Vol.171.-P.75-83.

207. Ellis M.J. Refining Breast Cancer Risk Assessment with Molecular Markers: the Next Step?/Ellis M.J., Hayes D.F.//J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol.91, N 24. — P.2067-2068.

208. Ellis R.L. Differentiation of Benign versus Malignant Breast Disease/ Ellis R.L.//Radiology. 1999. - Vol.210. - P.878-880.

209. Estradiol and progesterone regulate the proliferation of human breast epithelial cells/Foidart J.-M., Colin C., Denoo X. et al.//Fertil. Steril. -1998.-Vol.69.-P.963-969.

210. Estrogen and progesterone receptors in the normal female breast/Ricketts D., Turnbull L, Ryall G. et al.//Cancer Res. 1991. - Vol.51. - P. 1817-1822.

211. Estrogen Induces a Systemic Growth Factor through an Estrogen Receptor-Alpha-Dependent Mechanism/Bigsby R.M., Caperell-Grant A., Berry N. et al.//Biol. Reprod. 2004. - Vol.70. - P. 178-183.

212. Estrogen peripheral levels vs. estrogen tissue concentration in the human female reproductive tract/Cortes-Gallegos V., Gallegos A.J., Basurto C. et al.//J. Steroid Biochem. 1975. - Vol.6. - P. 15.

213. Estrogen receptor expression in benign breast epithelium and breast cancer risk/Khan S.A., Rogers M.A., KhuranaK.K. et al. //J. Natl. Cancer Inst. -1998. Vol.90. - P.37-42.

214. Estrogen Receptor-Positive Proliferating Cells in the Normal and Precancerous Breast/Shoker B.S., Jarvis C., Clarke R.B. et al.// Am. J. Pathol. 1999. - Vol.155, N 6. - P.1811-1815.

215. Estrogen receptors a and P in the rodent mammary gland/Saji S., Jensen E., Nilsson S. et al.//PNAS. 1999. - Vol.97. - P.337-342.

216. Estrogen regulates expression of tumor necrosis factor receptors in breast adipose fibroblasts/Deb S., Amin S., Imir A.G. et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, N 8. - P.4018-4024.

217. Estrogen replacement therapy in women with a history of proliferative breast disease/Dupont W.D., Page D.L., Pari F.F. et al.//Cancer. 1999. - Vol.85, N6.-P. 1277-1283.

218. Evan G. A matter of life and cell death/Evan G., Littlewood T.//Science. -1998. Vol.281. -P.1317-1321.

219. Fabian C.J. Breast tissue sampling for risk assessment and prevention/ Fabian C.J., KimlerB.F., Mayo M.S., Khan S.A.//Endocrine-Related Cancer. 2005. - Vol.12. - P.185-213.

220. Ferguson D.J.P. A morphological study of the changes which occur during pregnancy in the human breast/Ferguson D.J.P., Anderson T.J.//Virchows Arch. 1983. - Vol.401. - P. 163-175.

221. Fernig D.G. Appearance of basic fibroblast growth factor receptors upon differentiation of rat mammary epithelial to myoepithelial-like cells in culture/Fernig D.G., Smith J.A., Rudland P.S.//J. Cell. Physiol. 1990. -Vol.142.-P.108-116.

222. Fibroadenoma of the Breast: Analysis of Associated Pathological Entities -A Different Risk Marker in Different Age Groups for Concurrent Breast Cancer/Shabtai M., Saavedra-Malinger P., Shabtai E.L. et al.//IMAJ. -2001.-Vol.3.-P.813-817.

223. Fine Needle Aspiration Cytology of Breast Fibroadenoma. A Cytohistologic Correlation Study of 405 cases/Lypez-Ferrer P., Jimenez-Heffernan J.A., Vicandi B. et al.//ACTA. 1999. - Vol.43, N 4. - P.579-586.

224. Folkman J. Induction of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neoplasia/Folkman J., Watson K., Ingber D., Hanahan D.//Nature. 1989. -Vol.339.-P.58-61.

225. Franke H.R., Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines/Franke H.R., Vermes I.//Maturitas. 2003. - Vol.46, Suppl.l. -P.S55-S58.

226. FraserA. A license to kill/Fraser A., Evan G.//Cell. 1996. - Vol.85. -P.781-784.

227. Gallagher H.S. Early phases in the development of breast cancer/ Gallagher H.S., Martin J.E.//Cancer. 1969. - Vol.24. - P.l 170-1178.

228. GarberJ.E. Breast Cancer Screening: A Final Analysis?/Garber J.E.// C.A. Cancer J. Clin. 2003. - Vol.53, N 3. - P. 138-140.

229. Gender Difference in Breast Tissue Size in Infancy: Correlation with Serum Estradiol/Schmidt I.M., Chellakooty M., Haavisto A.-M. et al.// Pediatr. Res. 2002. - Vol.52. - P.682-686.

230. Going J.J. Proliferative and secretory activity in human breast during natural and artificial menstrual cycles/Going J.J., Anderson T.J., Battersby S., Maclntyre C.C.//Am. J. Pathol. 1988. - Vol.130, N 1. - P. 193-204.

231. Goldstein N.S. Cancerization of lobules and atypical ductal hyperplasia adjacent to ductal carcinoma in situ of the breast/Goldstein N.S., LacemaM., Vicini F.//Am. J. Clin. Pathol. 1998. - Vol.110, N 3. -P.357-367.

232. Graham J.D. Physiological Action of Progesterone in Target Tissues/ Graham J.D, Clarke C.L.//Endocr. Rev. 1997. - Vol.18, N 4. - P.502-519.

233. Green B.B. Breast Cancer Screening Controversies/Green B.B., Taplin S.H. //J. Am. Board. Fam. Pract. 2003. - Vol.16, N 3. - P.233-241.

234. Haslam S.Z. Relative distribution of estrogen and progesterone receptors among the epithelial, adipose, and connective tissue components of the normal mammary gland/Haslam S.Z., Shyamala G.//Endocrinology. — 1981. Vol.108, N3.-P.825-830.

235. Henninghausen L. Think globally, act locally: the making of a mouse mammary gland/Henninghausen L, Robinson G.W.//Genes and Develop. — 1998. Vol.12, N 4. - P.449-455.

236. Histologic types of benign breast disease and the risk for breast cancer. The Cancer and Steroid Hormone Study Group/McDivitt R.W., Stevens J.A, Lee N.C. et al.//Cancer. 1992. - Vol.69, N 6. - P. 1408-1414.

237. Histopathologic analysis of atypical lesions in image-guided core breast biopsies/Bonnett M., Wallis T, Rossmann M. et al.//Mod. Pathol. 2003. -Vol.16,N3.-P.154-160.

238. Hockenbery D.M. Bcl-2 in cancer, development and apoptosis/ Hockenbery D.M.//J. Cell Sei. 1994. - Vol.18, Suppl. -P.51-55.

239. HormonarVariations in the Vascularity of Breast Tissue/Weinstein S.P., Conant E.F, Sehgal Ch.M. et al.//J. Ultrasound Med. 2005. - Vol.24. -P.67-72.

240. Hormones and breast cancer//Hum. Reprod. Update. 2004. -Vol.10, N 4. -P.281-293.

241. Hughes L.E. Aberrations of normal development and involution (ANDI): A new perspective on pathogenesis and nomenclature of benign breast disorders/Hughes L.E., Mansel R.E., Webster D.J.T.//Lancet. 1987. -Vol.2 (8571).-P.1316- 1319.

242. Human estrogen receptor (3-gene structure, chromosomal location and expression pattern/Enmark E., Pelto-Huikko M., Grandien K. et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82. - 4258-4265.

243. Humphreys R.C. Mammary Gland Development Is Mediated by Both Stromal and Epithelial Progesterone Receptors/Humphreys R.C., Lydon J., O'Malley B.W., Rosen J.M.//Mol. Endocrinol. 1997. - Vol.11, N 6. -P.801-811.

244. Hyder S.M.Identification of functional estrogen response elements in the gene coding for the potent angiogenic factor vascular endothelial growth factor/Hyder S.M., Nawaz Z., Chiappetta C., Stancel G.M.//Cancer Res. -2000. Vol.60. - P.3183-3190.

245. Hyder S.M. Sex-steroid regulation of vascular endothelial growth factor in breast cancer /Hyder S.M.//Endocrine-Related Cancer. 2006. - Vol.13, N 3. - P.667-687.

246. In vivo cell kinetics in breast carcinogenesis/Bai M., Agnantis N.J., Kamina S. et al.//Breast Cancer res. 2001. - Vol.3. - P.276-283.

247. Inadequate corpus luteal function in women with benign breast diseases/ Sitruk-Ware L.R., Sterkers N., Mowszowicz I. et al.//Clin. Endocrinol. Metab. 1977. -Vol.44. -P.771.

248. Influence ofpercutaneous administration of estradiol and progesterone on human breast epithelial cell cycle in vivo/Chang K.J., Lee T.T.Y., Linares-Cruz G. et al.//Fertil. Steril. 1995. - Vol.63. - P.785-791.

249. Intrauterine environment and breast cancer risk in women: a population-based study/Ekbom A., Hsieh C.C., Lipworth L. et al.//J. Natl. Cancer Inst. 1997.-Vol.89.-P.71-76.

250. Involvement of estrogen receptor 3 in terminal differentiation of mammary gland epithelium/Forster C., Makela S., Warri A. [et al.//PNAS. 2002. -Vol.99, N24.- P.15578-15583.

251. Jensen R.A. Invasive breast cancer risk in women with sclerosing adenosis/ Jensen R.A., Page D.L., DupontW.D., Rogers L.W.//Cancer. 1989. -Vol.64, N 10.- P.1977-1983.

252. Joshi K. Cell Proliferation in the Human Mammary Epithelium: Differential Contribution by Epithelial and Myoepithelial Cells/Joshi K., Smith J.A., Perusinghe N., Monoghan P.//Am. J. Pathol. 1986. - Vol.124. - P. 199-206.

253. Keeling J.W. Oestrogen receptor alpha in female fetal, infant and child mammary tissue/Keeling J.W., Ozer E., King G., Walker F.//J. Pathol. -2000.-Vol.191, N4,- P.449-451.

254. Key D.L. The role of estrogens and progestogens in the epidemiology and prevention of breast cancer/Key D.L., Pike M.//Eur. J. Cancer Clin. Oncol. -1988.-Vol.24.-P.29-43.

255. Khan S.A. Estrogen receptor expression of benign epithelium and its association with breast cancer/Khan S.A., Rogers M.A., Obando J.A., Tamsen A.//Cancer Res. 1994 - Vol.54. - P.993-997.

256. Khan S.A. The characteristics of cyclical and non-cyclical mastalgia: a prospective stady using a modified McGill Pain Questilgia/Khan S.A., Aplcarian A.V.//Breast Cancer Res Treat. 2002. - Vol.75, N 2. - P. 147-157.

257. Khan S.A. The local hormonal environment and related biomarkers in the normal breast/Khan S.A., Bhandare D., Chatterton R.T.//Endocrine-Related Cancer. 2005. - Vol.12. - P.497-510.

258. Ki-67 Expression in Benign Breast Ductal Cells Obtained by Random Periareolar Fine Needle Aspiration/Khan Q.J., Kimler B.F., Clark J. et al.// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. 2005. - Vol.14. - P.786-789.

259. Krieger N. Risk of breast cancer after benign breast diseases. Variation by histologic type, degree of atypia, age at biopsy, and length of follow-up/ Krieger N., Hiatt R.A.//Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol.135. -P.619-631.

260. Kroemer G. The proto-oncogene bcl-2 and its role in regulating apoptosis/ Kroemer G.//Nat. Med. 1997. - Vol.3. - P.614-620.

261. Kuijper A. Histopathology of Fibroadenoma of the Breast/Kuijper A., Mommers E.C., van der Wall E., van Diest P.J.//Am. J. Clin. Pathol. 2001. - Vol.115. - P.736-742.

262. Kumar R. Apoptosis in mammary gland cancer/Kumar R., Vadlamudi R.K., Adam L.//Endocr. Relat. Cancer. 2000. - Vol.7 - P.257-269.

263. Kuttenn F. Estradiol and progesterone receptors in human breast fibroadenomas/Kuttenn F., Fournier S., DurandJ.C., Mauvais-Jarvis P.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. - Vol.52. - P. 1225-1229.

264. LacroixM. p53 and breast cancer, an update/Lacroix M., Toillon R.-A., Leclercq G.//Endocrine-Related Cancer. 2006. - Vol.13, N 2. - P.293-325.

265. Lakhani S.R. Atypical ductal hyperplasia of the breast: clonal proliferation with loss of heterozigosity on chromosomes 16q and 17p/Lakhani S.R., Collins N., Stratton M.R., Sloane J.P.//J. Clin. Pathol. 1995. - Vol.48. -P.611-615.

266. Lange C.A. Hypothesis: Progesterone Primes Breast Cancer Cells for CrossTalk with Proliferative or Antiproliferative Signals/Lange C.A., Richer J.K., HorwitzK.B.//Mol.Endocrinol. 1999. - Vol.13, N 6. - P.829-836.

267. Lawson J.S. Hormone replacement therapy use dramatically increases breast oestrogen receptor expression in obese postmenopausal women/Lawson J.S., Field A.S., Tran D.D., Houssami N.//Breast Cancer Res. 2001. - Vol.3. -P.342-345.

268. Levi F. Incidence of breast cancer in women with fibroadenoma/Levi F., Randimbison L., Te V.C., La Vecchia C.//Int. J.Cancer. -1994. Vol.57, N 5. - P.681-683.

269. LiehrJ.G. Is Estradiol a Genotoxic Mutagenic Carcinogen?/Liehr J.G.// Endocr. Rev. -2000. Vol.21, N 1. - P.40-54.

270. Lobular neoplasia of the breast: higher risk for subsequent invasive cancer predicted by more extensive disease/Page D.L., Kidd T.E. Jr., Dupont W.D. et al.//Hum. Pathol. 1991. - Vol.22, N 12. - P.1232-1239.

271. Local Insulin-Like Growth Factor-II Mediates Prolactin-Induced Mammary Gland Development/Hovey R.C., Harris J., Hadsell D.L. et al.//Mol. Endocrinol. 2003. - Vol. 17, N 3. - P.460-471.

272. London R.S. Medical Management of Mammary Dysplasia/London R.S., Sundaram G.S., Goldstein P.J.//Obstet. Gynecol. 1982. - Vol.59, N4. -P.519-523.

273. London S.J. A prospective study of benign breast disease and the risk of breast cancer/London S.J., Connolly J.L., Schnitt S.J., Colditz G.A.//JAMA.- 1992. Vol.267, N 7. - P.941-944.

274. Long-term risk of breast cancer in women with fibroadenoma/Dupont W.D., Page D.L., Pari F.F. et al.//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331, N 1. -P.10-15.

275. Love S.M. Fibrocystic disease: What's in a name?/Love S.M.//Patient Care.- 1990. P.65-82.

276. Low oestrogen receptor a expression in normal human breast tissue underlies low breast cancer incidence in Japan/Lawson J.S., Field A.S., Champion S. et al.//Lancet. 1999. - Vol.354. - P.1787-1788.

277. Lupulescu A. Estrogen use and cancer incidence: a review/Lupulescu A.// Cancer Invest 1995. - Vol.13. - P.287-295.

278. Masters J.R.W. Cyclic variation of DNA synthesis in human breast epithelium/Masters J.R.W., Drife J.O., Scarisbrick J.J.//J.Natl.Cancer Inst. -1977. Vol.58. - P.1263-1265.

279. Matthews J. Estrogen signaling: a subtle balance between ER alpha and ER beta/Matthews J., Gustafsson J.A.//Mol. Interv. 2003. - Vol.3, N5.-P.281-292.

280. Mauvais-Jarvis P. Anti-estrogen action of progesterone in breast acncer/ Mauvais-Jarvis P., Kuttenn F., Gompel A.//Breast Cancer Res. Treat. -1986.-Vol.8.-P.179-188.

281. McCoolW.F. Breast health care/McCool W.F., Stone-Condry M., Bradford H.M.//J. Nurse Midwifery. 1998. - Vol.43, N 6. - P.406-430.

282. McKiernanJ. I-Iistology of breast development in early life/McKieman J., Coyne J., Cahalane S.//Arch. Dis. Childh. 1988. - Vol.63. - P.136-139.

283. McManus M.J. The effect of estrogen, progesterone, thyroxine and human placental lactogen on DNA synthesis of human breast ductal epithelium maintained in athymic nude mice/McManus M.J., Welsch C.W.//Cancer. -1984. Vol.54. - P.1920-1927.

284. McPherson K. ABC of breast diseases: breast cancer epidemiology, risk factors, and genetics/McPherson K., Steel C.M., Dixon J.M.//Br. Med. J. -2000. - Vol.321. - P.624-628.

285. Mechanisms of Estrogen Action/Nilsson S., Makela S., TreuterE. et al.// Physiol. Rev. 2002. - Vol.81, N4. - P. 1534-1565.

286. Montesano R. Retinoids induce lumen morphogenesis in mammary epithelial cells/Montesano R., Soulie P.//J. Cell Sci. -2002. -Vol.115, N23,- P.4419-4431.

287. Moon W.K. Nonpalpable Breast Lesions: Evaluation with Power Doppler US and a Microbubble Contrast Agent-Initial Experience/Moon W.K., Im J.-G., Noh D.-Y, Han M.C.//Radiology. 2000. - Vol.217. -P.240-246.

288. Morrow M. The evaluation of breast masses in women younger than forty years of age/Morrow M., Wong S., Venta L.//Surgery. 1998. - Vol.124. -P.634-641.

289. Mote P.A. Loss of co-ordinate expression of progesterone receptors A and B is an early event in breast carcinogenesis/Mote P.A., Bartow S., TranN., Clarke C.L.//Breast Cancer Res. Treat. 2002. - Vol.72. - P. 163-172.

290. Mueller S.O. Mammary gland development in adult mice requires epithelial and stromal estrogen receptor alpha/Mueller S.O., Clark J.A., Myers P.IT., Korach K.S.//Endocrinology. -2002. Vol.143, N 6. - P.2357-2365.

291. Mulac-Jericevic B. Defective mammary gland morphogenesis in mice lacking the progesterone receptor B isoform/Mulac-Jericevic B., Lydon J.P., DeMayo F.J, Conneely O.M.//PNAS. 2003. - Vol.100, N 17. -P.9744-9749.

292. Mulac-Jericevic B. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors/Mulac-Jericevic B, Conneely O.M.//Reproduction. 2004. - Vol. 128. - P.139-146.

293. Natural history of breast pain/Wisbey J.R., Kumar S., Mansel R.E. et al.// Lancet. 1983. - Vol.2, N 8351. - P.672-674.

294. Nesland I. The fine structure of the human breast and its benign disorders/ Nesland I., Hoie I., Johannessen I.//Diagn. Histopathol. 1983. - Vol.6, N 2. - P.51-67.

295. No elevation in long-term breast carcinoma risk for women with fibroadenomas that contain atypical hyperplasia/Carter B.A., Page D.L., Schuyler P. et al.//Cancer. 2001. - Vol.92, N 2. - P.30-36.

296. Norwood S.L. Fibrocystic Breast Disease: An Update and Review/ Norwood S. L.//J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 1990. - Vol.19, N 2. -P.l 16-121.

297. Oestrogen receptor content of normal breast cells and breast carcinomas throughout the menstrual cycle/Markopoulos C., Berger U., Wilson P. et al.//Br. Med. J. 1988. - Vol.296. - P. 1349-1351.

298. Oestrogen receptor expression in the normal and pre-cancerous breast/ Shoker B.S., Jarvis C., Sibson D.R. et al.//J. Pathol. 1999. - Vol.166. -P.237-244.

299. Oral contraceptives (OCP) use increases proliferation and decreases oestrogen receptor content of epithelial cells in the normal human breast/ Williams G., Anderson E., Howell A. et al.//Int. J. Cancer. 1991. - Vol.48.- P.206-210.

300. Page D.L. Anatomic indicators (histologic and cytologic) of increased breast cancer risk/Page D.L., Dupont V.D.//Breast Cancer Res. Treat. 1993. -Vol.28, N 2. -P.157-166.

301. Page D.L. Anatomic markers of human premalignancy and risk of breast cancer/Page D.L., Dupont V.D.//Cancer. 1990. - Vol.66. - P. 1326-1335.

302. Page D.L. Atypical hyperplastic lesions of the female breast. A long-term follow-up study/Page D.L., Dupont W.D., Rogers L.W., RadosM.S.// Cancer. 1985. - Vol.55, N11.- P.2698-2708.

303. Page D.L. Combined histological and cytological criteria for the diagnosis of mammary atypical ductal hyperplasia/Page D.L., Rogers L.W.//Hum. Pathol.- 1992.-Vol.23.-P.1095-1097.

304. ParmarH. Epithelial-stromal interactions in the mous and human mammry gland in v/vo/Parmar H., Cunha G.R.//Endocrine-Related Cancer. 2004. -Vol.11.-P.437-458.

305. Parton M. Studies of apoptosis in breast cancer/Parton M., Dowsett M., Smith I.//BMJ. 2001. - Vol.322, N 7301. - P. 1528-1532.

306. Pasqualini J.R. Differential effects of progestins on breast tissue enzymes/ Pasqualini J.R.//Maturitas. 2003. - Vol.46, Suppl.l. - P.S45-S54.

307. Pathologic Review of Atypical Hyperplasia Identified by Image-Guided Breast Needle Core Biopsy/Yeh I.T., Dimitrov D., Otto P. et al.//Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. - Vol. 127, N 1. - P.49-54.

308. Pathological Review of Breast Lesions Analyzed for Estrogen Receptor Protein/Rosen P.P., Menendez-Botet C.J., Nisselbaum J.S. et al.// Cancer Res. 1975. - Vol.35. - P.3187-3194.

309. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs/Eds. Tavassoli F.A, Devilee P. Lyon: IARC Press, 2003.

310. PengB. Putative functional characteristics of human estrogen receptor-beta isoforms/PengB., LuB., Leygue E., Murphy L.C.//Mol. Endocrinol. -2003.-Vol.30,N 1. -P.13-29.

311. Pepe G.J. Actions of Placental and Fetal Adrenal Steroid Hormones in Primate Pregnancy/Pepe G.J., Albrecht E.D.//Endocr. Rev. 1995. - Vol.16, N 5. - P.608-648.

312. Peters F. Thyroid Hormones in Benign Breast Disease. Normalization of Exaggerated Prolactin Responsiveness to Thyrotropin-Releasing Hormone/ Peters F., Pickardt C.R., Breckwoldt M.//Cancer. 1985. - Vol.56. -P.1082-1085.

313. Peters F. Serum Prolactin Levels in Patients with Fibrocystic Breast Disease/Peters F., Schuth W., " Scheurich B., Breckwoldt M.//Obstet. Gynecol. 1984. - Vol.64, N 3. - P.381-385.

314. Pike M.C. Estrogens, progestogens, normal breast cell proliferation, and breast cancer risk/Pike M.C., Spicer D.V., Dahmoush L., Press M.F.// Epidemiol. Rev. 1993. - Vol.15, N 1. - P. 17-35.

315. Plasma oestradiol and progesterone levels in women with varying degrees of risk of breast cancer/Bulbrook R.D., Moore J.W., Clark G.M.G. et al.// Eur. J. Cancer. 1978. - Vol. 14. - P. 1369.

316. Plasma sex steroid hormone levels and risk of breast cancer in postmenopausal women/Hankinson S.E., Willet W.C., Manson J.E. et al.// J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol.90. - P. 1292-1299.

317. Prediction of Response to Endocrine Therapy in Pronounced Cyclical Mastalgia Using Dynamic Tests of Prolactin Release/Kumar S., Mansel R.E., Hughes L.E. et al.//Clin. Endocrinol. 1985. -Vol.23. -P.699-704.

318. Prognostic significance of benign proliferative breast disease/Bodian C.A., Perzin K.H., Lattes R. et al.//Cancer. 1993. - Vol.71, N 12. - P.3896-3907.

319. Proliferation of breast epithelial cells in healthy women during the menstrual cycle/Soderqvist G., Isaksson E., von Schoultz B. et al.//Am. J. Obstet. Gynecol.- 1997.-Vol.176, N l,Pt 1. -P.123-128.

320. Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: where are we now?/Colozza M., AzambujaE., Cardoso F. et al.// Ann. Oncology.-2005.-Vol.16, N 11,-P.1723-1739.

321. Quantitative Immunohistochemical Analysis of the Expression of CD31 during Lung Development in the Rat/Marszalek A., Daa T., Kashima K. et al.//Cells Tissues Organs. 2001. - Vol. 169, N 1. - P.49-54.

322. Randomized Trial of Breast Self-Examination in Shanghai: Final Results/ Thomas D.B., Gao D.L., Ray R.M. et al.//J. Natl. Cancer Inst. 2002. -Vol.94, N 19.- P.1445-1457.

323. Raza S. Solid Breast Lesions: Evaluation with Power Doppler US/Raza S., Baum J.K.//Radiology. 1997. - Vol.203. - P. 164-168.

324. ReaN. Prolactin response to thyrotropin-releasing hormone as a guideline for cyclical mastalgia treatment/Rea N., Bove F., Gentile A., Parmeggiani U. //Minerva Med. 1997. - Vol.88. - P.479-487.

325. Reduction in apoptosis relative to mitosis in histologically normal epithelium accompanies fibrocystic change and carcinoma of the premenopausal human breast/Allan D.J., Howell A., Roberts S.A. et al.// J. Pathol. 1992. - Vol. 167. - P.25-32.

326. ReedJ.C. Balancing Cell Life and Death: Bax, Apoptosis, and Breast Cancer/Reed J.C.//J. Clin. Invest. 1996. - Vol.97, N11.- P.2403-2404.

327. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death/Reed J.C.// J. Cell Biol. 1994. - Vol.124. - P.l-6.

328. Regulated expression and growth inhibitory effects of transforming growth factor-(3 isoforms in mouse mammary gland development/Robinson S.D., Silberstein G.B., Roberts A.B. et al.//Development. 1991. - Vol.113. -P.867-878.

329. Relation between component parts of fibrocystic disease complex and breast cancer/Page D.L., Vander Zwaag R., Rogers L.W. et al.//J. Natl. Cancer Inst. 1978.-Vol.61, N4.- P.1055-1063.

330. Relationships between steroid receptor and epithelial cell proliferation in benign fibrocystic disease of the breast/Jacquemier J.D., Rolland P.H., Vague D. et al.//Cancer. 1982. - Vol.49, N 12. - P.2534-2536.

331. RenshawA.A. Improved reporting methods for atypia and atypical ductal hyperplasia in breast core needle biopsy specimens. Potential for interlaboratory comparisons/Renshaw A.A.//Am. J. Clin. Pathol. 2001. -Vol.116, N 1.-P.87-91.

332. Reproductive Functions of Progesterone Receptors/Conneely O.M., Mulac-Jericevic B., DeMayo F. et al.//RPFlR. 2002. - Vol.57, N 1. - P.339-355.

333. Risk factors for benign proliferative breast disease/Friedenreich C.M., Biyant H.E., Alexander F. et al.//Int. J. Epidemiol. 2000. - Vol.29, N 4. -P.637-644.

334. Risk factors for fibroadenoma: a case-control study in Australia/Yu H., Rohan T.E., Cook M.G. et al.//Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol.135, N 3. -P.247-258.

335. Risk of breast cancer in women with benign breast disease/ Hutchinson W.B., Thomas D.B., Hamlin W.B. et al.//J. Natl. Cancer Inst. -1980.-Vol.65, N 1.-P.13-20.

336. Robinson G.W. Side-branching in the mammary gland: the progesterone-Wnt connection/Robinson G.W., Hennighausen L., Johnson P.F.//Genes Develop. 2000. - Vol. 14, N 8. - P.889-894.

337. Rohan T.E. Immunohistochemical detection of c-erbB-2 and p53 in benign breast disease and breast cancer risk/Rohan T.E., Hartwick W., Miller A.B., Kandel R.A.//J. Natl. Cancer Inst. 1998 . - Vol.90. - P. 1262-1269.

338. Role of CD31/platelet endothelial cell adhesion molecule-1 expression in in vitro and in vivo growth and differentiation of human breast cancer cells/ Righi L., Deaglio S., Pecchioni C. et al.//Am. J. Pathol. 2003. - Vol.162, N 4. - P.1163-1174.

339. Roles of Fas and Fas ligand during mammary gland remodeling/Song J., SapiE., Brown W. et al.//J. Clin. Invest. 2000. - Vol.106, N10. -P.1209-1220.

340. Russo I.H. Hormonal approach to breast cancer prevention/Russo I.H., Russo J.//J. Cell Biochem. Suppl. 2000. - Vol.34. - P. 1-6.

341. Russo I.H. Mammary Gland Neoplasia in Long-Term Rodent Studies/ Russo I.H., Russo J.//Environ. Health Perspect. 1996. - Vol.104, N 9. -P.938-967.

342. Russo J. Biological and molecular bases of mammary carcinogenesis/ Russo J., Russo I.C.H.//Lab. Invest. 1987. - Vol.57. - P.l 12.

343. Russo J. Influence of age and gland topography on cell kinetics of normal human breast tissue/Russo J., Calaf G., Roi L., Russo I.H.//J. Natl. Cancer Inst. 1987. - Vol.78, N 3. - P.413-418.

344. Russo J. Susceptibility of the Mammary Gland to Carcinogenesis. III. The Cell of Origin of Rat Mammary Carcinoma/Russo J., Tait L., Russo I.H.// Am. J. Pathol. 1983. - Vol.l 13. - P.50-66.

345. Russo J. Susceptibility of the Mammary Gland to Carcinogenesis. I. Differentiation of the Mammary Gland as Determinant of Tumor Incidence and Type of Lesion/Russo J., Wilgus G., Russo I.H.//Am. J. Pathol. 1979.- Vol.96.-P.721-736.

346. SakakuraT, New aspects of stroma-parenchyma relations in mammary gland differentiation/Sakakura T.//Int. Review Cytol. 1991. - Vol.125. -P. 165-202.

347. SalazarH. Developmental, gestational and progestational modifications of the human breast/Salazar H., Tobon H., Josimovich J.B.//Clin. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol.18. - P.l 13-137.

348. Santen R.J. Benign Breast Disorders/Santen R.J., Mansel R.//NEJM. 2005.- Vol.353, N3.-P.275-285.

349. Schnitt S.J. The increasing prevalence of benign proliferative breast lesions in Japanese women/Schnitt S.J., Jimi A., Kojiro M.//Cancer. 1993. -Vol.71, N 8.-P.2528-2531.

350. Schoenberger S.G. Breast neoplasms: duplex sonographic imaging as an adjunct in diagnosis/Schoenberger S.G., Sutherland C.M., Robinson A.E.// Radiology. 1988. - Vol. 168. - P.665-668.

351. Serum levels of sex hormones and breast cancer risk in premenopausal women: a case-control study (USA)/Sturgeon S.R., Potischman N., Malone K.E. et al.//Cancer Causes and Control. 2004. - Vol.15. - - -P.45-53.

352. Serum prolactin concentrations in benign breast disease throughout the menstrual cycle/Cole E.W., Sellwood R.A., England P.C. et al.//Eur. J. Cancer. 1977. - Vol.13. - P.597.

353. Serum prolactin in women with premenstrual syndrome/Halbreich U., Assael M., Ben-David M. et al.//Lancet. 1976. - Vol.11. - P.654.

354. Shaaban A.M. Breast cancer risk in usual ductal hyperplasia is defined by estrogen receptor-alpha and Ki-67 expression/Shaaban A.M., Sloane J.P, West C.R, Foster C.S.//Am. J. Pathol. 2002. - Vol.160. - P.597-604.

355. Sherman B.M. Inadequate corpus luteum function. A pathophysiological interpretation of human breast cancer epidemiology/Sherman B.M, Korenman S.G.//Cancer. 1974. - Vol.33. - P. 1306.

356. Sherman B.M. Measurement of serum LH, FSH, estradiol and progesterone in disorders of human menstrual cycle: The inadequate luteal phase/ Sherman B.M, Korenman S.G.//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974. -Vol.39. -P.145.

357. ShyamalaG. Estrogen dependent regulation of estrogen receptor gene expression in normal mammary gland and its relationship to estrogenic sensitivity/Shyamala G, Schneider W, Guiot M.C.//Receptor. 1992. -Vol.2, N 2. — P. 121-128.

358. Sitruk-Ware R. Benign Breast Disease I: Hormonal Investigation/Sitruk-Ware R, Sterkers N, Mauvais-Jarvis P.//Obstet. Gynecol. 1979. - Vol.53, N 4. -P.457-460.

359. Siziopiku K.P. bcl-2 expression in the spectrum of preinvasive breast lesions/Siziopiku K.P, Prioleau J.E, Harris J.R, Schnitt S.J.//Cancer. -1996.- Vol.77. -P.499-506.

360. Skildum A. Progesterone Receptors Induce Cell Cycle Progression via Activation of Mitogen-Activated Protein Kinases/Skildum A, Faivre E, Lange C.A.//Mol. Endocrinol. 2004. - Vol.19, N 2. - P.327-339.

361. Soderqvist G. Estrogen and progesterone receptor content in breast epithelial cells from healthy women during the menstrual cycle/Soderqvist G., von SchoultzB., TaniE., SkoogL.//Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.168, N 3, Pt.l. - P.874-879.

362. Soini Y. Histopathological Evaluation of Apoptosis in Cancer/Soini Y., Paakko P., Lehto V.-P.//Am. J. Pathol. 1998. - Vol.153, N 4. - P.l 041-1053.

363. Somboonporn W. Testosterone Effects on the Breast: Implications for Testosterone Therapy for Women/Somboonpom W., Davis S.R.//Endocr. Rev. 2004. - Vol.25, N 3. - P.374-388.

364. Song R.X.-D. Membrane Initiated Estrogen Signaling in Breast Cancer/ Song R.X.-D., Santen R.J.//Biol. Reprod. 2006. - Vol.75, N 1. - P.9-16.

365. Speirs V. Distinct expression patterns of ERa and ER(3 in normal human mammary gland/Speirs V., Skliris G.P., Burdall S.E., Carder P.J.//J. Clin. Pathol. 2002. - Vol.55, N 5. - P.371-374.

366. Steinhoff N. Florid cystic disease preceding mammary cancer/Steinhoff N., Black M.J.//Ann.Surg. 1970. - Vol.171. - №4. - P. 1664-1670.

367. Studies of the Potential Utility of Ki67 as a Predictive Molecular Marker of Clinical Response in Primary Breast Cancer /Assersohn L., Salter J., PowlesTJ. et al.//Breast Cancer Res. Treat. 2003. - Vol.82, N2. -P.l 13-123.

368. Studies of the Potential Utility of Ki67 as a Predictive Molecular Marker of Clinical Response in Primary Breast Cancer/Assersohn L., Salter J., PowlesTJ. et al.//Breast Cancer Res. Treat. 2003. - Vol.82, N2. -P.l13-123.

369. StuhrmannM. Tumor Vascularity of Breast Lesions: Potentials and Limits of Contrast-Enhanced Doppler Sonography/Stuhrmann M., Aronius R., Schietzel M.//AJR. 2000. - Vol.175. - P. 1585-1589.

370. Sumi D. Estrogen-related receptor alpha 1 up-regulates endothelial nitric oxide synthase expression/Sumi D., Ignarro L.J.//PNAS. 2003. - Vol.100, N 24. - P.14451-14456.

371. Suppression of p53 function in normal human mammary epithelial cells increases sensitivity to extracellular matrix-induced apoptosis/Seewaldt V., Mrozek K., Sigle R. et al.//J. Cell Biol. 2001. - Vol. 155, N 3. - P.471-486.

372. Tanaka Y. A Stereomicroscopic Study of the Mastopathie Human Breast. I. Three-Dimensional Structures of Abnormal Duct Evolution and their Histologic Entity/Tanaka Y., Oota K.A.//Virchows Arch. Abt. A Path. Anat. 1970.-Vol.349.-P.195-214.

373. Targeting expression of a transforming growth factor ßl transgene to the pregnant mammary gland inhibits alveolar development and lactation/ Jhappan C., Geiser A.G., Kordon E.C. et al.//EMBO J. 1993. - Vol.12. -P.1835-1845.

374. The development of epithelial phenotypes in the human fetal and infant breast/Anbazhagan R., OsinP.P., BartkovaJ. et al.//J. Pathol. 1998. -Vol.184, N2.-P. 197-206.

375. The effect of age and menstrual cycle upon proliferative activity of the normal human breast/Potten C.S., Watson R.J., Williams G.T. et al.// Br. J. Cancer. 1988.-Vol.58, N2.-P. 163-170.

376. The expression of oestrogen receptor ER-beta and its variants, but not ERalpha, in adult human mammary fibroblasts/Palmieri C., Saji S., Sakaguchi H. et al.//J. Mol. Endocrinol. 2004. - Vol.33, N 1. - P.35-50.

377. The Normal Breast Epithelium of Women with Breast Cancer Displays an Aberrant Response to Estradiol/Khan S.A., Sachdeva A., Nairn S. et al.// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevention. — 1999. Vol.8. - P.867-872.

378. The Use of Unenhanced Doppler Sonography in the Evaluation of Solid Breast Lesions/Cura J.L.del, Elizagaray E., Zabala R. et al.//AJR. 2005. -Vol.184.-P.1788-1794.

379. Thomas D.B. Breast Cancer and Prolonged Lactation/Thomas D.B., Noonan E.A.//International Journal of Epidemiology. 1993. - Vol.22, N 4. -P.619-626.

380. Thomas H.V. Endogenous estrogen and postmenopausal breast cancer: a quantitative review/Thomas H.V., Reeves G.K., Key T.J.//Cancer Causes and Control. 1997. - Vol.8. - P.922-928.

381. Tompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease/ Tompson C.B.//Science. 1995. - Vol.267. - P. 1456-1462.

382. Transforming growth factor-a messenger RNA localization in the developing adult rat and human mammary gland by in situ hybridization/ Liscia D.S., Merlo G., Ciardiello F. et al.//Dev. Biol. 1990. - Vol.140. -P.123-131.

383. Transforming Growth Factor-|3 and Breast Cancer Risk in Women With Mammary Epithelial Hyperplasia/Gobbi H., Dupont W.D., Simpson J.F. et al.//J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol.91, N 24. - P.2096-2101.

384. Transient effect of epidermal growth factor on the motility of an immortalized mammary epithelial cell line/Matthay M.A., Thiery J.P., Lafont F. et al.//J. Cell. Sci. 1993. - Vol.106. - P.869-878.

385. Turner H.E. Angiogenesis in Endocrine Tumors/Turner H.E., Harris A.L., Melmed Shlomo., WassJ.A.H.//Endocr. Rev. 2003. - Vol.24, N5. -P:600-632.

386. Two distinct phases of apoptosis in mammary gland involution: proteinase-independent and -dependent pathways/Lund L.R., RomerJ., ThomassetN. et al.//Development. 1996. - Vol.122. - P. 181-193.

387. Urruticoechea A. Proliferation Marker Ki-67 in Early Breast Cancer/ Urruticoechea A., Smith I.E., Dowsett M.//J. Clin. Oncology. 2005. -Vol.23, N 28. - P.7212-7220.

388. Viacava P. Different Proliferative Patterns Characterize Different Preinvasive Breast Lesions/Viacava P., Naccarato A.G., Bevilacqua G.// J.Pathol. 1999. - Vol.188. - P.245-251.

389. Vorherr H. Fibrocystic breast disease: Pathophysiology, pathomorphology, clinical picture, and management/Vorherr H.//Am. J. Obstet. Gynecol. -1986,-Vol.154.-P.161-179.