Морфофункциональная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных опухолях яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Мороз, Екатерина Анатольевна

• Мороз, Екатерина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мороз, Екатерина Анатольевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Ангиогенез в норме и при патологии яичников

1.2 Морфологическая характеристика кровеносных сосудов опухолей яичников

1.3 Цветовое допплеровское картирование - ведущий метод при ранней диагностике новообразований яичников

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Ультразвуковое исследование с цветовым допплеровским картированием

2.2.2. Светооптическое и электронно-микроскопическое исследование

2.2.3. Иммуногистохимическое исследование

2.2.4. Морфометрическое исследование

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Определение пролиферативной активности эпителиоцитов яичников с помощью иммуногистохимического выявления экспрессии PCNA

3.2. Верификация кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных опухолях яичников с помощью иммуногистохимического метода с применением моноклональных антител к фактору VIII фактор Виллебранда)

3.3. Патоморфологическая характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных сосочковых цистаденомах яичников

3.4. Патоморфологическая характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных сосочковых опухолях яичников низкой злокачественности

3.5. Патоморфологическая характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных сосочковых цистаденокарциномах яичников

3.6. Иммуногистохимическое исследование кровеносных сосудов в серозных опухолях яичников с помощью моноклональных антител к гладкомышечному актину (SMA)

3.7. Сравнительная морфометрическая характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла серозных сосочковых цистаденом, серозных сосочковых опухолей низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарцином яичников.

Глава 4. Обсуждение полученных результатов 122 Выводы 130 Список литературы

Список сокращений

ЦДК цветовое допплеровское картирование

V шах максимальная систолическая скорость кровотока

V min конечная диастолическая скорость кровотока ТАМХ усредненная скорость кровотока

IR индекс резистентности

PI пульсационный индекс

ОПС объемная плотность сосудов

CD 31,34,105 маркеры эндотелиальных клеток

VEGF эндотелиальный фактор роста

РНК рибонуклеиновая кислота

PCNA показатель пролиферативной активности

SMA гладкомышечный актин

ЛГ лютеинизирующий гормон

ХГ хорионический гонадотропин

TGF - beta трансформирующий фактор бета

ФОА фактор опухолевого ангиогенеза

CD 68 маркер моноцитов и макрофагов

ЭД энергетический Допплер

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных опухолях яичников»

Актуальность темы: Проблема раннего выявления опухолей яичников чрезвычайно сложна и остается одной из важнейших в практической гинекологии. Ранняя диагностика объемных образований яичников и их своевременное хирургическое лечение являются действенными способами борьбы с онкологическим поражением яичников. Каждый год от рака яичников умирает больше женщин, чем от более распространенных рака шейки и тела матки вместе взятых (Carter J.R. et al., 1995, Van den Brule F.A., 1995, Тюляндин C.A., 1996, Чиссов В.И., 1999, Жордания К.И., 2000, Paley P.G., 2002). Поэтому своевременное выявление и оперативное удаление доброкачественных опухолей яичников является важнейшей профилактикой злокачественных новообразований яичников. В последние годы для уточнения характера новообразований яичников используется метод цветового допплеровского картирования, позволяющий одновременно оценить направление, скорость и особенности кровотока во внутриорганных и внутриопухолевых сосудах (Alcazar J.L. et al., 1996; Stein S.M.et al., 1995). Данной проблеме посвящено большое количество публикаций как у нас в стране, так и за ее пределами. Однако остаются спорными дифференциальные критерии доброкачественных и злокачественных опухолей яичников. Вместе с тем, морфологические данные, характеризующие сосудистое русло серозных доброкачественных и злокачественных опухолей яичников, серозных опухолей яичников низкой злокачественности, изучены недостаточно, морфометрические данные сосудистого компонента в этих новообразованиях практически отсутствуют, недостаточно ясны механизмы различий внутриопухолевого кровотока в указанных новообразованиях.

Цель и задачи исследования: Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение морфо-функциональных изменений кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных новообразованиях яичников.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Оценить экспрессию показателя пролиферативной активности эпителиальных клеток в серозных сосочковых цистаденомах, серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарциномах яичников с помощью моноклональных антител к PCNA.

2. Провести иммуногистохимическое исследование с помощью моно- и поликлональных антител (к фактору VIII и актину гладкомышечных клеток (SMA)) в серозных сосочковых цистаденомах, серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарциномах яичников с целью верификации кровеносных сосудов в вышеуказанных опухолях.

3. Дать морфологическую оценку кровеносных сосудов микроциркуляторного русла серозных сосочковых цистаденом, серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности, серозных сосочковых цистаденокарцином яичников.

4. Сравнить морфологические данные кровеносных сосудов микроциркуляторного русла серозных сосочковых цистаденом, серозных сосочковых опухолей низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарцином яичников.

5. Провести морфометрическое исследование кровеносных сосудов микроциркуляторного русла серозных сосочковых цистаденом, серозных сосочковых опухолей низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарцином яичников.

6. Сравнить морфометрические параметры кровеносных сосудов микроциркуляторного русла серозных сосочковых цистаденом, серозных сосочковых опухолей низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарцином яичников.

7. Провести корреляцию между параметрами цветового допплеровского картирования и данными морфометрии.

Научная новизна.

В работе впервые:

• описаны морфологические изменения кровеносных сосудов микроциркуляторного русла серозных сосочковых цистаденом, серозных сосочковых опухолей низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарцином яичников на светооптическом (с применением иммуногистохимических методик) и ультраструктурном уровнях;

• определены различные типы васкуляризации в вышеназванных серозных опухолях яичников;

• проведена сравнительная оценка морфометрических параметров кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных опухолях яичников;

• получена позитивная корреляция между данными цветового допплеровского картирования и параметрами морфометрии в серозных новообразованиях яичников.

Практическая значимость работы. Полученные морфологические данные объясняют различия внутриопухолевого кровотока в изученных серозных опухолях яичников, что может быть использовано при цветовом допплеровском картировании с целью дифференциальной диагностики данных новообразований. Полученные результаты могут быть использованы в курсах лекций по патологической анатомии и гинекологии в медицинских ВУЗах и на курсах повышения квалификации врачей вышеуказанных специальностей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Кровоснабжение в серозных сосочковых цистаденомах, серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарциномах яичников различно, при этом в серозных сосочковых цистаденокарциномах и серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности оно выше, чем в доброкачественных опухолях.

2. Как в злокачественных новообразованиях, так и опухолях яичников низкой злокачественности площадь просвета сосудов выше по сравнению с доброкачественными опухолями, что может объяснить наличие низкого сопротивления кровотока в злокачественных опухолях и опухолях низкой злокачественности.

3. В серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарциномах яичников микроциркуляторное русло характеризуется примитивным строением кровеносных сосудов, при этом дистрофические изменения в кровеносных сосудах выявлены преимущественно в серозных сосочковых цистаденомах яичников.

4. Серозные сосочковые опухоли яичников низкой злокачественности занимают промежуточное положение как по пролиферативной активности, так и по состоянию кровеносных сосудов, что особенно убедительно доказано с помощью иммуногистохимического исследования с антителами к PCNA и SMA.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, глав собственных результатов и их обсуждения, выводов. Список литературы состоит из 40 отечественных и 182 иностранных источников. Выполненная работа иллюстрирована 6 диаграммами, 14 таблицами и 56 рисунками.

Публикации и апробация работы:

Основные материалы доложены на 1-ой Международной конференции молодых ученых (г. Москва, 19-20апреля 2000г.), II Российском форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 18-22 сентября 2000г.), XVIII научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней» (г.Москва, 30 ноября 2000г.), II Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (г. Москва, 2428 апреля 2001 г.), конференции молодых ученых ММА им. И.М. Сеченова (г. Москва, 17 декабря 2001г.), итоговых конференциях НИИ морфологии человека РАМН (г. Москва, 24 мая 2001г., 28 мая 2002г.), на 11 Международном симпозиуме "Trace Elements in man and animals" (США, Калифорния, 2-6 июня 2002г.), IV Конгрессе международной Ассоциации морфологов (г. Уфа, июнь 2002г.).

Материалы диссертации изложены в 14 опубликованых работах.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Мороз, Екатерина Анатольевна

Выводы:

1.Проведенное комплексное морфологическое исследование показало, что типы кровоснабжения в серозных сосочковых цистаденомах, серозных сосочковых опухолях яичников низкой злокачественности, серозных сосочковых цистаденокарциномах яичников различны: повышенная васкуляризация отмечена в серозных сосочковых опухолях яичников низкой злокачественности и особенно в злокачественных серозных новообразованиях яичников при незначительной васкуляризации в доброкачественных.

2.В серозных сосочковых цистаденомах яичников выявляются хорошо дифференцированные кровеносные сосуды всех гистологических отделов микроциркуляторного русла.

3.В серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности и серозных сосочковых цистаденокарциномах яичников преобладают примитивные кровеносные сосуды синусоидного типа с истончением мышечного слоя стенки, что демонстрируется при окраске по Маллори и комбинированной окраске по ван Гизон, а также подтверждается отсутствием экспрессии SMA при иммуногистохимическом исследовании.

4.Просвет кровеносных сосудов артериального типа в серозных сосочковых опухолях низкой злокачественности и злокачественных серозных опухолях расширен в 2 и 2,6 раза соответственно по сравнению с кровеносными сосудами доброкачественных серозных опухолей, что объясняет низкое сопротивление (показатель ЦДК - индекс резистентности) кровотока в первых двух типах опухолей.

5.Выявлена позитивная корреляция между морфометрическим показателем (объемная плотность сосудов) и параметром ЦДК (максимальная систолическая скорость кровотока) во всех изучаемых серозных опухолях яичников.

6.Для серозных доброкачественных и особенно серозных опухолей яичников низкой злокачественности и злокачественных серозных опухолей яичников характерны нарушения кровобращения по типу стаза, тромбоза, диапедезных кровоизлияний, что выявлено на светооптическом и ультраструктурном уровнях.

7.Выявленные характерные изменения кровеносных сосудов серозных опухолей яичников могут служить важным дифференциально-диагностическим критерием при проведении ЦДК и морфологического исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мороз, Екатерина Анатольевна, 2003 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., Медицина.-1990.-С.80-86.

2. Амирова Х.Н. О возрастных особенностях кровоснабжения яичников // Акуш. и гин. -1958. №6. -С. 75-80.

3. Белецкая JI.M. К вопросу о некоторых гормонпродуцирующих опухолях яичника // Советская медицина.- №2.- 1959.- С.100-105.

4. Болтовская М.Н., Калинина И.И., Попов Г.Д. Экспрессия эндометриальных белков в маточных железах при физиологической и неразвивающейся беременности // Арх. патологии, 2002. №5.-Т.64.- С.25-28.

5. Воронянский Г.С., Писарева Г.А., Сорин Я.Э. О гистологической картине опухолей, вызванных синтетическими канцерогенными углеводородами советского производства (дибензпирен и гидробензпирен). «Архив биол. наук». -1959-Т.55.- вып.2.- С.89-97.

6. Глазунов М.Ф. Опухоли яичников (морфология, гистогенез, вопросы патогенеза). Медгиз. Л., 1961.-С. 102.

7. Дол го-Сабурова Е.Д. О коллатеральном кровоснабжении яичников у кроликов (эксперим.- морфолог, исслед.). Дисс. канд. Л., 1946, С. 122 с илл.

8. Дикштейн Е.А., Василенко И.В., Данильченко С.А., Шевченко Н.И. Ультраструктура сосудов рака молочной железы // Арх. пат. -1990.-вып. 11.- С.41-46.

9. Жвирдаускас С.И. Изменения нервного аппарата кровеносных сосудов при росте и после удаления злокачественного новообразования. Дисс. Каунас, 1967.

10. Жданов Д.А., Этинген Л.Е., Б.П. Ахмедов. В кн.: Анатомия сосудов опухолей. Душанбе, 1974. С. 29-30.

11. Жданов Д. А., Крылова Н.В. Макро-микроскопические исследования сосудистой системы злокачественных опухолей // «Архив анат., гистол. и эмбриол.».- 1962, т.43.- №7.- С.27-50.

12. Жордания К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников // Практическая онкология.-2000г.-№4.-С.19-24.

13. Зербино Д.Д., Дмитрук И.М. Пусковые факторы и механизмы внутриопухолевого ангиогенеза. Вестник Академии Медицинских Наук СССР.-1984.- №5. С.44-48.

14. Злокачественные новообразования в России в 1998г. (заболеваемость и смертность). Под ред. акад.В.И. Чиссова, проф. В.В. Старинского, канд. мед. наук J1.B. Ременник. М., 1999.- С.284.

15. Есипова И.К. Регенерация кожи у млекопитающих животных и человека. В кн.: Очерки по проблеме регенерации. М., 1966. С. 29-55.

16. Казанцева И. А., Федосенко А.К., Гуревич Л.Г. Иммуногистохимические исследования в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных поражений щитовидной железы // Арх. патологии, 2001. №4.-Т.63.- С. 18-21.

17. Казанцева И. А., Полякова Г. А., Гуревич Л.Г. и соавт. Адренокортикальные опухоли с нейроэндокринной дифференцировкой // Арх. патологии, 2002. №5.-Т.64.- С.8-13.

18. А.А. Клесов. Успехи современной биологии. 1988. -Т. 106, Вып. 2.-№5.-С. 264-277.

19. Козлов Д.В., Зорин Н.А., Голубев О.А. Вторичный неоангиогенез одно из звеньев становления и прогрессии рака молочной железы // Архив патологии.- 1996.- №4.- С. 72-75.

20. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Том 133. - №6. - С.604-612.

21. Липатенкова Ю.И. Возможности эхографии и допплерометрии в диагностике гранулезоклеточных опухолей яичников // Ультразвуковая диагностика. 1999- №1.-С.23-27.

22. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М., 1977.

23. Медведев М.В., Куница И.М. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 1994.-№1.-С. 26-35.

24. Международная классификация онкологических болезней. Второе -издание. Всемирная организация здравоохранения. Женева. 1995. с. 110.

25. Нечаева И.Д., Айнбиндер Н.М., Колосов Ф.У. и соавт. Цитологическое исследование пунктатов дугласова пространства в раннем распознавании опухолей яичников // Вопросы онкологии.- 1977.-№6.-С.42-48.

26. Пальцев М.А., Демура С.А., Коган Е.А., и соавт. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста // Архив патологии.-2000.-№5.- Т.62.- С. 11-24.

27. Пожарисский К.М., Е.Е. Леенман.- Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Архив патологии.- 2000.-№5.- С.3-11.

28. Рещикова И.П. Внутриорганное кровоснабжение яичника в зависимости от возраста. Сб. научн. тр. Днепропетровского мед. ин-та. Днепропетровск. 1958, т. 15, С.227-230.

29. Савельева Г.М., Соломатина А.А., Степанов К.И. // Межд. мед. журнал. -2001. -Т.7.-№1.- С. 79-84.

30. Стручкова Н.Ю., Медведев М.В., Зыкин Б.И. Возможности допплерографии в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных опухолей яичников: обзор современной дитературы // Ультразвуковая диагностика. 1998.- №3.-С.5-17.

31. Серов В.В., Шехтер А.Б. Из главы Заживление ран как модель роста соединительной ткани в кн.: Соединительная ткань М., 1981. С. 266267.

32. Сулава Т.А., Габуния У.А. Васкуляризация опухолей молочных желез. Тбилиси, 1985.

33. Тюляндин С.А. Рак яичников. М., 1996.- С.62.

34. Урбонас А.П. Изменение стенки артерий и ее нервного аппарата при злокачественных новообразованиях. Дисс., Каунас, 1967.

35. Франк Г.А., Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э. и соавт. Аденокарцинома шейки матки //Архив патологии.-1999.- №5.- Т.61.- С.61-65.

36. Чернова Е.В., Уфремова И.Ю. Значение цветового допплеровского картирования и индекса резистентности в диагностике опухолей яичников // Ультразвуковая диагностика. -1997. -№4.- С.35.

37. Этинген J1.E. Динамика изменений клеточно-тканевой структуры и сосудов яичника при интраовариальной трансплантации опухолевой ткани. Тр. Таджикского мед. ин-та, т.63. Душанбе, 1964, стр. 181-186.

38. Abulafia M.D., Triest E, Sherer D.M. Angiogenesis in primary and metastatic ovarian epithelial carcinoma //Am J Obstet Gynecol.- 1997. Vol.177. -P. 541-7.

39. Abulafia M.D., Triest E, Sherer D.M. Angiogenesis in malignancies of the female genital tract //Gynecol Oncol. 1999. - Vol. 72. - №2. - P. 220-231.

40. Abulafia M.D. Angiogenesis of the ovary //American Journal of Obstetetrics and Gynecology.- 2000.- Vol. 182.- №1.- P. 100-115

41. Abulafia O., Ruiz J.E., Holcomb K. et al. Angiogenesis in early-invasive and low-malignant-potential epithelial ovarian carcinoma // Obstet. Gynecol.- 2000. Vol. 95. - №4. - P. 548-52.

42. Alcazar J.L., Laparte C., Baldonato C., Rovira J. Study of the blood flow of the ovarian branch of the uterine artery in adnexal masses // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. -Vol. 5- №1. - P.23.

43. Alcazar JL, Jurado M., Rovira J. Role of color velocity imaging and pulsed color Doppler ultrasonography to differentiate benign from malignant adnexal masses // Ultrasound Obstet Gynecol. -1996. -Vol. 8. №1. - P.41.

44. Alcazar JL, Ruiz-Perez ML, Errasti. Transvaginal color Doppler sonography in adnexal masses: which parameter performes best? // Ultrasound Obstet Gynecol. -1996. -Vol. 8. №2. -P. 114-119.

45. Alvarez A.A., Krigman H.R., Whitaker R.S. et al. The prognostic significance of angiogenesis in epithelial ovarian carcinoma // Clin-Cancer-Res. -1999. Vol.5. -№3.- P. 587-91.

46. Anasti JN, Kalataridou SN, Kimzey LM, George M, Nelson LM. Human follicle fluid vascular endothelial factor concentrations are correlated with luteinization in spontaneously developing follicles // Hum Reprod. 1998 Vol. 13.-P. 1144-7.

47. Antonic J., Rakar S. Color and pulsed Doppler US and tumour marker С A 125 in differentiation between benign and malignant ovarian masses // Anticancer Res.- 1995. Vol. 15. -№4. -P. 1527-32.

48. Ausprunk D.H., Folkman J. // Microvasc. Res.- 1977. Vol. 40. -P.205-209.

49. Barinaga M. New tupe of blood vesel found in tumors // Science. -1999. -Vol.3.-P. 1475.

50. Barton D.P., Cay A, Wendt K. Angiogenic protein expression in advanced epithelial ovarian cancer // Clin Cancer Res.-1997.- Vol. 3. №9. -P. 1579-86.

51. Battifora H., Nunez-Alonso C. // Ultrastruct. Path. 1980. - Vol. 1. - P. 157-169.

52. Bhandarkar L.D., Lalitha V.S. Dastur D.K. // Indian J. Cancer. 1978. -Vol.15.-P. 19-25.

53. Bhujwalla Z.M., Artemov D., Glockner J. Tumor angiogenesis, vascularization, and contrast-enhanced magnetic resonance imaging // Top Magn Reson Imaging. -1999. -Vol. 10. -№2. -P. 92-103.

54. Boocock CA, Charnock- Jones DS, Sharkey A.M., Mclaren J, Barker PJ, Wright KA et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors fit and KDR in ovarian cancer // J Natl Cancer Inst.- 1995. Vol.87. -P. 505-516.

55. Borresen Т., Palmgren N., Christensen N. 11 Europ. J. Cancer. 1980. -Vol. 16. -P.123-125.

56. Brammer I., Zywuets F., Lung H. Ibid. - 1979. - Vol. 15. -P. 13291336.

57. Brown H.R. // Anat. Rec.- 1979. Vol.193. - P. 492.

58. Brown M.R., Blanchette J.O., Kohn E.C. Angiogenesis in ovarian cancer // Baillieres-Best-Pract-Res-Clin-Obstet-Gynaecol. -2000. Vol.14. - №6. -P.90-18.

59. Bromley M., Rew D., Balzi M et al. A comparison of proliferation markers (BrdUrd, Ki-67, PCNA) determined at each cell position in the crypts of normal human colonic mucosa // Eur J Histochem. 1996.- Vol.40. -P. 89-100.

60. Brustmann H, Riss P, Naude S. The relevance of angiogenesis in benign and malignant epithelial tumors of ovary: a quantative histologic stude // Gynecol Oncol. 1997.- Vol.67.- P.20-26.

61. Buckshee K. Pelvic examination, transvaginal ultrasound and transvaginal color Doppler sonography as predictors of ovarian cancer // Int J Gynaecol Obstet.- 1998. -Vol. 61 №1. -P.51-7.

62. Cancer Incidence in Five Continents // IARC Sci. Publ. Lyon. 1997. -Vol.7. -P. 143.

63. Carter J.R., Salttzman A. et al. Flow characteristics in benign and malignant gynecologic using transvaginal color flow Doppler // J Obstet Gynecol. -1994. -V. 83. -P.125-130.

64. Carter J.R., Lau M., Fowler J.M. et al. Blood flow of characteristics of ovarian tumors: implication for ovarian cancer screening // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1995. -V. 172. -№3. P. 901-907.

65. Caruso A., Caforio L., Testa A.C. et al. Usefulness of color Doppler in the different diagnosis of adnexal masses // Minerva Ginecol. 1998.- Vol.50. -№ 7-8. P.285-90.

66. Chaplain M.A. Mathematocal modelling of angiogenesis // J-Neurooncol. -2000-Vol.50.-№ 1-2.-P.37-51.

67. Clark R.L. // Cancer (Philad.). 1979. Vol. 43. - P. 790-797.

68. Deane B.R., Lantos P.L. // J. neurol. Sci.-1981. Vol. 49. - P. 67-77.

69. De Carvalho S. // Angiology. 1978.- Vol. 29.- P.497-505.

70. Dock W, Grabenwoger F, Metz V, Eisenberger C, Farres MT. Tumor vascularization assessment with duplex sonography // Radiology.- 1991.-Vol.181.-P.241-244.

71. Eberhard A., Kahlert S., Goede V. et al. Heterogenety of angiogenesis and blood vessel maturation in human tumors: implications for antiangiogenic tumor therapies // Cancer-res. -2000. Vol.60. -№5. -P. 1388-93.

72. Eddy N. A. // Microvasc. Res.- 1980. Vol.20. -P. 195-211.

73. Edel M.J. Analysis of the TEL protein during tumor angiogenesis // Anticancer-Res. -1999. Vol.19. -№ 4B.-P.2945-51.

74. Emoto M., Iwasaki H., Mimura K. et al. Differences in the angiogenesis of benign and malignant ovarian tuors, demonstrated by analyses of Color Doppler ultrasound, immunohistochemistry and microvessel density // Cancer.- 1997.- Vol.80. -№5. -P.899-907.

75. Fett J. W., Strydom D.J. Lobb R.R., Alderman E.M., Bethune J.L., Riordan J.F. and Vallee B.L. Isolation and characterization of angiogenin, an angiogenic protein from human carcinoma cells // Biochemistry. 1985. -Vol.24. -P.5480-5486.

76. Flamm J., Burkert S., Grof F. // Uctuelle Urol.- 1981. Vol.12. - P. 1922.

77. Fleischer A.C., Rodgers W.H., Kepple D.M. et al. Color Doppler sonography of ovarian masses: a multiparameter analysis // J Ultrasound Med.-1993.-Vol.12. -№1. -P.41-48.

78. Folkman J. Tumor angiogenesis: role in regukation of tumor growth // Symp Soc Dev Biol.- 1974. -Vol.30.- P.43-52.

79. Folkman J. // Ann. Intern. Med.- 1975. Vol.82. - P.96-100.

80. Folkman J. and Cotran R.S. Relation of vascular proliferation to tumor growth // Int. Rev. Exp. Path. -1976- Vol.l6.-P.207-248.

81. Falk P. // Recent advances in Basic Microcirculatory Research Basel. -1977.-Vol. 1.-P. 245-258.

82. Folkman J., Hadenschild C. // Nature. 1980. - Vol. 288.- P. 551-556.

83. Folkman J. Tumor angiogenesis //Adv. Cancer Res. -1985.- Vol.43.-P. 175-203.

84. Folkman J. How is blood vessel growth regulated in normal and neoplastic tissue? // Cancer Res. -1986. Vol.46.-P. 467-73.

85. Folkman J. // Cancer Res.- 1986. -Vol.45. P. 136-139.

86. Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factors // Science. 1987. -Vol.235. - P.442-7.

87. Folkman J., Watson K., Ingber D. Et al. Induction of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neoplasia // Nature. -1989. Vol.339. -P.58-61.

88. Folkman J. The role of angiogenesis in tumor growth // Semin Cancer Biol.- 1992. Vol.3. - №2. -P.65-71.

89. Folkman J. Can mosaic tumor vessels facilitate molecular diagnosis of cancer? // PNAS. -2001. Vol.98. - №2. - P.398-400.

90. Folkman J. A new family of mediators of tumor angiogenesis // Cancer Invest.- 2001,- Vol.19. №7. - P.754-5.

91. Folkman J., Browder Т., Pakmblad J. Angiogenesis research: guidelines for translations to clinical application // Thromb Haemost. 2001. -Vol.86.-№l.-P.23-33.

92. Feng D., Nagy J.A. Dvorak A.M. et al. Different pathways of macromolecule extravasation from hypermeable tumor vessels // Microvasc-Res. -2000 .- Vol.59.- №1.- P.24-37.

93. Ferrara N., Chen H., Davis-Smyth Т., Gerber HP., Nguen T.N., Peers D. et al. Vascular endothelial growth factor is essential for corpus luteum angiogenesis // Nat Med.- 1998.- Vol.4.-P.336-40.

94. Fraser R.A., Ellis E.M., Stalker A.L. // Bibl. Anat.- 1979. №18. -P.25-27.

95. Fraser R.A., Ellis E.M., Stalker A.L. // Recent advances in Microcirculatory Research Basel.-1981.- P. 633-636.

96. Furakawa Т., Yoshimura A., Sumizawa T. et al. Angiogenic factor // Nature (London). -1992. Vol.5. -P.356:668.

97. Fujimoto J., Sakaguchi H., Aoki I. et al. Clinical implications of vascular endothelial growth factor in metastatic lesions of ovarian cancers // Br-J-Cancer. 2001.- Vol.85.-№3.-P. 313-6.

98. Garzetti G.G., Ciavattini A., Lucarini G et al. Expression of vascular endothelial growth factor related to 7 2-kilodalton metalloproteinase immunostining in patients with serous ovarian tumors // Cancer. -1999. Vol.85. - №10. - P.2219-25.

99. Gamill S.L., Shipkey F.H., Hemmelfarb E.H. et al. // Am. J. Roengenol. 1980. - Vol. 126.- P. 376-385.

100. Gordinier ME, Zhang HZ, Patenia R, Levy KB, Atkinson EN, Nash MA, Katz R et al. Quantative analysis of transforming growth factor-beta land 2 in ovarian carcinoma // Clin Cancer Res.- 1999. Vol.5. -№9. -P. 2498-505.

101. Gordon JD, Mesiano S., Zaloudek CJ. Vascular endothelial growth factor localization in human ovary and fallopian tubes: possible role in reproductive function and ovarian cyst formation // J Clin Endocrinol Metab. -1996.- Vol.81.-P.353-9.

102. Gospodarowicz D., Cheng J., Lui GM, Bohlen P. Corpus luteal factor is related to fibroblast growth factor // Endocrinology. -1985.- Vol.117.- P.2283-91.

103. Guyton A.C. Textbook of Medical Physiology, 5th edn. Philadelphia: WB Saunders.- 1976.-P.230.

104. Guerriero S., Ajossa S., Lai M.P. Clinical applications of color Doppler energy imaging in female reproductive tract and pregnancy // Hum Reprod Update. 1999.- Vol.5.-№5.-P. 515-529.

105. Hanahan D. and Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis // Cell. -1996. -Vol. 86. -P.353-364.

106. Hata Т., Hata K., Kitao M. Intratumoral peak systolic velocity as a new possible predictor for detection of adnexal malignancy // Am J Obstet Gynecol. 1995. -Vol. 172. №5.- P. 1496-1500.

107. Hata K., Hata T. Intratumoral blood flow analysis in ovarian cancer: what does it mean? // J Ultrasound Med.- 1996.- Vol. 15.- №1. P. 571-575.

108. Hata K., Nagami H., Lida K. et al . Expression of thymidine phosphorylase in malignant ovarian tumors: correlation with microvessel density and an ultrasound -derived index of angiogenesis // Ultrasound Obstet Gynecol. -1998.-Vol.12. -P.201-206.

109. Hata K., Fujiwaki R., Maede Y. et al. Expresion of thymidine phosphorylase in epithelial ovarian cancer: correlation with angiogenesis, apoptosis and ultrasound -derived peak systolic velocity // Gynecol-Oncol. -2000. Vol.77. - №1. - P.26-34.

110. Hata K., Udagawa J., Fujiwaki R. Expression of angiopoetin-1, angiopoetin-2, and Tie2 genes in normal ovary with corpus luteum and in ovarian cancer // Oncology. 2002,- Vol.62.- №4.-P.340-8.

111. Hazelton D.A., Hamilton T.C. Vascular endothelial growth factor in ovarian cancer // Curr-Oncol-Rap. 1999.- Vol.1.- №1.- P.59-63.

112. Hobson В., Denecamp J. // Brit J Cancer. 1984. -Vol.49. -P.405-413.

113. Heimburg S., Ochler M.K., Kristen P. Et al. The endothelial marker CD 34 in the assessment of tumor vascularisatiori in ovarian cancer // Anticancer-Res. -1997. Vol.17.- №4B.-P.3149-51.

114. Jimi S., Ito K., Kohno К., Ono M. et al. // Bioch Bioph. Res. Commun.- 1993.-Vol.211.- №2.- P.476-483

115. John D., Shitron L., Russel A. Angiogenesis in the human female reproductive tract // Obstet. and Gynecol survey. 1995.-Vol. 50.- №9.- P.1078-1086.

116. Kamat B.R., Brown L.F., Manseau E.J., Senger D.R., Dvorak H.F. Expression of vascular permeability/ vascular endothelial growth factor by human granulosa and theca lutein cells // Am J Pathol. 1995.- Vol.146.- P. 157165.

117. Kawai M., Maeda O., Iwata M. Diagnosis of ovarian tumors by transvaginal Doppler ultrasound with color flow imaging // Rinsho Byori. -1992.- Vol.40.- №2.-P. 146-51.

118. Kazunari K., Todaka Т., Morioka M. Expression of Angiopoetin-2 in Human Glioma Cells and its Role for Angiogenesis // Cancer Research. -2001. -Vol.61.- P.6248-6254.

119. Kidron D., Bernheim J., Aviram R. et al. Resistance to blood flow in ovarian tumors: correlation between resistance index and histological pattern of vascularization // Ultrasound Obstet Gynecol.- 1999.- Vol.l3.-P.425-430.

120. Kinkel K., Hricak H., Lu Y. US characterization of ovarian masses: a meta-analysis // Radiology. -2000. Vol.217.- №3.-P.803-l 1.

121. Klagsburn M., D Amore. Regulation of angiogenesis. // Annu Rev Physiol.-1991. Vol.53. -P. 217-39.

122. Klauber N., Rohan R.M., Flynn E., D Amato RJ. Critical components of the female reproductive pathway are suppressed by the angiogenic inhibitor AGM-1470 // Nat Med.- 1997. -Vol. 3. -P.443-446.

123. Koblizek T.I., Weiss C., Yancopoulos G.D., Deutsch U. Risau W. Angiopoetin-1 induces sprouting angiogenesis in vitro // Curr Biol.- 1998. -Vol.8. -P.529-32.

124. Konerding M.A., Fait E., Gaumann A. 3D microvascular architecture of pre-cancerous lesions and invasive carcinomas of the colon // Br-J-Cancer. -2001. Vol.84. - №10. - P. 1354-62.

125. Kurjak A., Zalud I., Jurkovic D. et al. Transvaginal color Doppler for the assessment of pelvic circulation // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1989.- Vol. 68.-P. 131-135.

126. Kurjak A., Zalud I., Alfirevic Z. Evaluation of adnexal masses with transvaginal color ultrasound // J Ultrasound Med.- 1991. Vol.10. -№6.- P.295-7.

127. Kurjak A., Schulman H., Sosic A. et al. Transvaginal ultrasound, color flow, and Doppler waveforms of the adnexal masses // J Obstet Gynecol. -1992. -V.80. -P.917-921.

128. Kurjak A., Salihagic A., Kupesic-Urec S. et al. Clinical value of the assessment of gynaecological tumour angiogenesis by transvaginal colour Doppler//Ann Med.- 1992.- Vol.24 №2.-P.97-103.

129. Kurjak A., Shalan H., Malyevic R. Stage I ovarian cancer by transvaginal color Doppler sonography: a report of 18 cases // Ultrasound Obstet Gynecol. -1993. -V. 3.-№3. -P. 195-198.

130. Kurjak A., Predanic M., Kupesic-Urec S. et al. Transvaginal color and pulsed Doppler assessment of adnexal tumor vasularity // Gynecol Oncol.-1993.- V.50 .-№l.-P.3-9.

131. Kurjak A. et al. Color Doppler imaging for the detection of ovarian malignancy is reliable // Ultrasound Obstet Gynecol. -1996. Vol.7. - № 5. -P.380-3.

132. Kurjak A., Kupesic S, Anic T. et al. Three-Dimensional Ultrasound and Power Doppler improve the diagnosis of ovarian lesions // Gynecol Oncol.-2000.- Vol.76.-№l.-P.28-32.

133. Lee H.S., Lee I.S., Kang T.C., Jeong G.B., Chang S.I. Angiogenin is involved in morphological changes and angiogenesis in ovary // Bioch Bioph. Res. Commun. 1999. - V.257.- №1.-P. 182-186.

134. Lee H.S., Cheng W.F., Chen C.A. et al. Angiogenesis of endometrial carcinomas assessed by measurement of intratumoral blood flow, microvessel density, and vascular endothelial growth factor levels // Obstet-Gynecol.- 2000. -V.96. №4. -P.615-21.

135. Leing D.W., Cachianes G., Kuang W.J., Goeddel D.V. and Ferrare N. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. // Science. -1986. -V.246. -P. 1306-1309.

136. Le Querrec A., Abulafia M.D., Triest E, Sherer DM., Duval D., Tobelem G. Tumor angiogenesis // Baillieres Clin Hematol. -1993. V.6. - №3. -P.711-30.

137. Liekens S., Verbeken E. et al. A novel animal model for hemangiomas // Cancer Res.- 1999.-№15.-P.2376-2383.

138. Lenz W. // Anat. Anz. 1980.- V.148.-P. 287-298.

139. Locci M., Nazzaro G., De Placido G. et al. Angiogenesis: a new diagnostic aspect of obstetric and gynecologic echofraphy // J Perinat Med.-1993.-V.21.-№6. -P.453-73.

140. Lutgendorf S.K., Johnson E.L., Cooper B. Vascular endothelial growth factor and social support in patients with ovarian carcinoma // Cancer. 2002.-V.95.- №4.- P.808-15.

141. Macbeth R.A., Becesi J.G. Oxygen consumption and anaerobic glycolysis of human malignant and normak tissue // Cancer Res.-1962. -Vol.22. -P.244-248.

142. MacDonald N.D. et al. Screening for ovarian cancer // Ann Acad Med Singapore.- 1998.- V.27. №5.- P.676-82.

143. Maly Z., Riss P., Deutinger J. Localisation of blood vessels and qualitative assessment of blood flow in ovarian tumors // Obstet Gynecol.- 1995. V.85.- P.33-6.

144. Mattern J., Stammler G., Koomagi R., Wallwiener D., Kaufman M., Volm M. Association of vascular endothelial growth factor expression in tumor cell proliferation in ovarian carcinoma // Anticancer Res.- 1997. V.17. -P.621-624.

145. Mazzucchelli R., Montironi R., Santinelli A. Vascular endothelial grow factor expression and capillary architecture in high-grade PIN and prostate cancer in untreated and androgen-ablated patients // Prostate. -2000. V.45. -№1. -P. 72-9.

146. Modlich U., Каир FJ, Augustin HG. Cyclic angiogenesis and blood vessel regression in the ovary: blood vessel regression during luteolisis involves endothelial cell detachment and vessel occlusion //Lab Invest.- 1996.-V.74.-P.771-80.

147. Montesano R., Vassallli J.D., Baird A., Guilleman R. and Orci L. Basic fibroblastic growth factor induces angiogenesis in vitro //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986.-V.83 .-P.7297-7301.

148. Mosquot R., Rouviliois C. La vascularisation arterielle de 1 ovaire etude en vue de la chirurgie concervatrice // J. Chir (Paris).- 1958.- V.51. -№ 2. -P.61-176.

149. Nakamura J., Savinov A., Lu Q. Et al. Estrogen regulates vascular endothelial growth/ permeability factor expression in 7, 12-dimethylbenz (a)anthracene-induced rat mammary tumors // Endocrinology.- 1996.- V.137.-№12.-P. 5589-96.

150. Nicosia S.V. Diaz J., Nicosia R. F., Saunders B.O., Muro-Cacho C. Cell proliferation and apoptosis during development and aging of the rabbit corpus luteum // Ann Clin Lab Sci.- 1995.-V.25.-P. 143-5

151. Novak F. //Cas. Lek. cesk.-1981.- V. 120.- P.983-986.

152. Nguen M., Watanabe H., Budson A.E., Richie J.P., Folkman J. Elevated levels of angiogenic peptide basic fibroblast growth factor in urine of bladder cancer patient // J. Natl Cancer Inst.- 1993. V.85. P.241-2.

153. Obermair A., Tempfer C., Preyer O., Kaider A., Zellinger R., Leodolter S. et al. Concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF) in theserum of patients with suspected ovarian cancer // Br J Cancer. 1998. - V.77. -P. 1870-4.

154. Oleksowicz L., Bhagwatti et al. Deficient activity of Von Willebrand s factor- cleaving protease in patients with disseminated malignancies // Cancer Res.- 1999.-№1 .-P.2244-2250.

155. Orre M., Rogers PA. Macrophages and microvessel density in tumors of the ovary // Gynecol Oncol. 1999.- V.73.- №l.-P.47-50.

156. Ozols R.F. Future directions in the treatment of ovarian cancer // Semin Oncol.- 2002.- V.29.-P.32-42.

157. Paley P.J. Angiogenesis in ovarian cancer: molecular pathology and therapeutic strategies // Curr Oncol Rep.- 2002. V.4. -№2.- P. 165-74.

158. Papetti M. and Herman Ira M. // Am J Physiol Cell Physiol.- 2002. -V.282. №5. -P.947-970.

159. Pavelic Z. P., Allen L.M., Minich E. // Am. J. Path.- 1981.- V.102.- P. 84.

160. Pintucci G., Bikfalvi A., Klein S. et al. // Semin. Thromb. Hemost. -1996. -Vol. 22. № 6. P. 517-524.

161. Plate K.H., Breier G., Weich et al. Vascular endothelial growth factor is a potential tumor angiogenesis factor in human gliomas in vivo // Nature. -1992. -V. 359. -P. 845-48.

162. Prompeler H.J. et al. Classification of adnexal tumors by transvaginal color Doppler // Gynecol Oncol. -1996. V.61. - №3. -P.354-63.

163. Ravingranath N., Little-Ihrig L., Phillips H.S., Ferrara N., Zeleznic A.J. Vascular endothelial growth factor messenger ribonucleic acid expression in the primary ovary//Endocrinology. 1992. -V.131. -P. 254-260.

164. Roberts A.B.et al. Transforming growth factor type beta: rapid induction of fibrinolysis and angiogenesis in vivo and stimulation of collagen formation in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. V.83. -P.4167-4171.

165. Rehn М., Sutterin M., Muller Т. Transvaginal color Doppler sonography of adnexal masses: comparison of flow velocity profiles in tumor vessels and unaffected ovaries // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1996. V. 8. - P. 220.

166. Redmer DA, Reynolds. Angiogenesis in ovary. // Rev Reprod. -1996.-№3,- P.3182-192.

167. Reynolds L.P., Killilea S.D., Grasul-Bilska A.T., Redmer D.A. Mitogenic factors of corpora lutea // Prog Growth Factor Res.- 1994. V.5. -P. 159-75.

168. Ryu S., Albert D.M. // Invest. Opthal. Visual Sci.- 1979 .- V.18.-P.831-841.

169. Ryan A.M., Eppler D.B., Hagler K.F. et al. Preclinical safety evaluation of rhuMAbVEGF, an antiangiogenic humanized monoclonal antibody //Toxicol-Pathol. -1999. V.27. - №l.-P.78-86.

170. Salani D., Di-Castro V., Nicotra M.R. et al. Role of endothelin-1 in neovascularization of ovarian carcinoma // Am-J-Pathol. 2000.- V.157.-P. 1537-47.

171. Salgado R., Benoy I., Weytjena R. et al. Arterio-venous gradients of IL-6, plasma and serum VEGF and D-dimers in human cancer // Br J Cancer. -2002.- V.87.-P. 1437-44.

172. Shirakawa K., Kobayashi H., Heike H. et al. Hemodinamics in Vasculogenic Mimicry and Angiogenesis of Inflammatory Breast Cancer Xenograft // Cancer Research.- 2002. V.62.- P.560-566,

173. Schneider V.L., Schneider A., Reed K.L. et al. Comparison of Doppler with two-dimensional sonography and С A 125 for prediction of malignancy of pelvic masses // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 81. -P. 983-988.

174. Schreiber A.B., Winkler M.E., Derynck R. Transforming growth factor-alpha: a more potent angiogenic mediator than epidermal growth factor // Science. -1986. -V.232. -P. 1250-1253.

175. Schneider V.L., Schneider A. Reed K.L. Comparison of Doppler with two-dimensional sonography and CA 125 for prediction of malignance of pelvic masses // J Obstet Gynecol. -1993. -V. 81. -P.983-988.

176. Shweiki D., Itin A., Soffer D. et al. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may madiate hypoxia initiated angiogenesis. // Nature. -1992. -V.359.-P. 843-45.

177. Shy K., Dubinsky T. Is color Doppler ultrasound useful in diagnosing ovarian cancer? // Clin Obstet Gynecol.- 1999. V.42. -№4. -P. 902-15.

178. F. Sonchin. // Proc. Natl Acad. Sci.USA.- 1992.-V.89.- №6.-P.2232-2236

179. F. Sonchin, R.Shapiro and J. W. Fett. // J.Biol.Chem. 1994. -V.269. -№12. -P. 8999-9005.

180. Sood A.K., Seftor E.A., Fletcher M.S. et al. Molecular determinants of ovarian cancer plasticity // Am-J-Pathol. -2001. V.158. - №3. -P.1297-88.

181. Sparac V., Kupesic S., Kurjak A. What do contrast media add to three-dimensional power Doppler evaluation of adnexal masses? // Croat-Med-J. -2000.- V.41 №3.-P.257-61.

182. Stein S.M., Laifer-Narin S., Johnson M.B. et al. Differentation of benign and malignant adnexal masses: relative value of gray-scale, color Doppler, and spectral Doppler sonography // Am. J. Roentgenol. -1995. -V. 164. -№2. -P.381-386.

183. Suzuki Т., Sasano H, Takaya R., Fukaya Т., Yajima A., Nagura H. Cyclic changes of vasculature and vascular phenotipes in normal human ovaries // Hum Reprod. 1998. -V.13. -P.953-959.

184. Svennevig J.L., Holter J. // Acta path. Microbiol. Scand.- 1981. V. 89. - P.147-155.

185. Taylor A., Jurkovic D., Bourne TH et al. Comparison of blood flow indices for the diagnosis of ovarian cancer using color Doppler imaging and color Doppler energy // Ultrasound Obstet Gynecol. -1995. -V. 6. P. 16.

186. Taylor KJW, Ramos I, Carter D, Morse S.S., Snover D., Fortune K. Correlation of Doppler US tumor signals with neovascular morphologic features // Radiology. 1988.- V.166.-P.57-62.

187. Terai Y., Ueda M., Kumagai K. Tumor angiogenesis and thymidine phosphorylase expression in ovarian carcinomas including serous surface papillary adenocarcinoma of the peritoneum // Int-J-Gynecol-Pathol. -2000. -V.19. -№4. -P. 354-60.

188. Thomas K.A. et al. Pure braine-derived acidic fibroblastic growth factor is a potent angiogenic vascular endothelial cell mitogen with sequence homology to interleukin 1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1985- V.82. -P.6409-6413.

189. Valentin L. Prospective cross-validation of Doppler ultrasound examination and gray-scale ultrasound imaging for discrimination of benign and malignant pelvic masses // Ultrasound Obstet Gynecol.- 1999. V.14.-№4.-P.273-83.

190. Van de Brule FA, Lambotte R, Castronovo V. Epithelial cancers of the ovary. Recent trends // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris).- 1995.-V.24. -№4.-P. 241-252.

191. Vaupel P., Braunbeck W., Schulz V. et al. // Bibl. Anat.- 1973. №12.-P.527-533.

192. Warner NE, Peffer HW, Schaffer L.D. // Bibl. Anat.- 1975. №13. -P.311-312.

193. Warren B.A., Shubic P. The growth of the blood supply to melanoma transpkants in the hamster cheek pouch // Lab investig. 1966. - V.15. - №2464-478.

194. Weidner N., Semple J.P., Welch W.R., Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis correlation in invasive breast carcinoma // N Engl Med.- 1991. -V. 324.-P.1-8.

195. Wu C.C., Lee C.N., Chen T.M. et al. Incremental angiogenesis assessed by color Doppler ultrasound in the tumorigenesis of ovarian neoplasms // Cancer.- 1994.- V.73. -№4. -P.1251-6.

196. Xu L., Fidler I.J. Interleukin 8: an autocrine growth factor for human ovarian cancer // Oncol-Res.- 2000. V. 12. - № 2. -P.97-106.

197. Yamamoto S., Konishi Y., Nanbu K., Komatsu Т., Mandai M., Kuroda H. Et al. Immunohistochemical localisation of basic fibroblast growth factor (bFGF) during folliculogenesis in human ovary // Gynecol Endocrinol. 1997.-V.l 1.-P.223-30.

198. Yamamoto S., Konishi Y., Tsuruta Y., Nanbu K., Mandai M., Kuroda H. et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) during folliculogenesis and corpus luteum formation in human ovary // Gynecol Endocrinol. 1997. -V. 11. -P.371-381.

199. Yong S. Chang, E.di Tomaso, MacDonald D.M. et al. Mosaic blood vessels in tumors: Frequency of cancer cells in contact with flowing blood // Proc Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol.97. - №26. - P.14608-13.

200. Zygmunt M., Herr F., Keller-Schoenwater S., Kunzi-Rapp K. et al Characterization of human chorionic gonadotropin as a novel angiogenic factor // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - V.87. - №3. -P.5290-6.