Микробиологические аспекты воспалительных процессов влагалища и создание лекарственных препаратов для их лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Янг, Альбертин

• Янг, Альбертин
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Янг, Альбертин

Введение.

I. Обзор литературы

1. Нормальная микрофлора влагалища и факторы влияющие на неё

2. Неспецифические воспалительные процессы влагалища и причины их возникновения

3. Принципы лечения неспецифических гнойно-воспалительных процессов влагалища

4. Применение в лечебной практике антисептических и антиоксидантных средств

5. Формы готовых лекарственных препаратов для местного лечения вагинозов

II. Материалы и методы исследований

2.1. Краткая характеристика веществ и материалов используемых в работе

2.2. Методы бактериологического анализа исследуемого материала

2.3. Методы определения антибактериальной активности "Томатола", сангвиритрина и антибиотикочувствительности выделенной флоры "in vitro"

2.4. Методика электронного микроскопического изучения действия "Томатола" и сангвиритрина

2.5. Методика изучения действия "Томатола" и сангвиритрина на фагоцитарные реакции и иммунокомпетентные клетки

2.6. Методы идентификации действующих веществ "Томатола" в субстанции и в суппозиториях

2.7. Методы идентификации и количественного определения сангвиритрина в субстанции и в суппозиториях

2.8. Методы исследования физико-механических, физико-химических и биофармацевтических свойств полученных суппозиториев

2.9. Методика контроля микробного обсеменения готовых лекарственных форм

III. Результаты собственных исследований

3.1. Характеристика микробиоценоза больных с неспецифи ческими гнойо-воспалительными процессами влагалища

3.2. Антибактериальная активность "Томатола" и сангвиритрина и антибиотикочувствительность выделенной флоры

3.3. Определение антибактериального фактора "Томатола"

3.4. Электронно-микроскопическое изучение действия "Томатола" и сангвиритрина

3.5. Изменение фагоцитарных реакции перитонеальных фагоцитов под влиянием "Томатола" и сангвиритрина

3.6. Изучение иммуномодулирующего действия

Томатола" и сангвиритрина

3.7. Разработка состава и технология вагинальных суппозиториев с "Томатола" и сангвиритрина

3.8. Оценка качества изготовленных суппозиториев

3.9. Исследование стабильности "полученных суппозиториев с "Томатолом" и сангвиритрином в процессе хранения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологические аспекты воспалительных процессов влагалища и создание лекарственных препаратов для их лечения»

Актуальность темы: Проблема неспецифических вагинитов - одна из актуальных проблем связанных с гнойно-воспалительными процессами в гинекологической практике. Значение этой проблемы обусловлено широким распространением этой патологии среди женщин репродуктивного возраста и тяжелыми осложнениями болезни- прерыванием беременности, хориоамниотитом, эндометритом, сальпингитом и др. Сложность борьбы с неспецифическими вагинитами заключается в том, что причиной их возникновения являются условно-патогенные микроорганизмы, входящие в состав нормофлоры влагалища. В большинстве случаев, невозможно определить этиологическую значимость определенного вида бактерий. К тому же многие стороны причины развития и патогенеза вагинитов остаются не выясненными.

Развернутое микробиологическое исследование, которое часто дает возможность определить нарушения микробиоценоза, применяется редко, вследст-вии сложности и высокой себестоимости. Проблема микробиологической диагностики осложняется также тем, что микробиоценоз влагалища представлен микст-культурой, в которой наряду с резидентной флорой, представленной лак-тобациллами, ' выделяются представители энтеробактерий, стафилококков, стрептококков, а также анаэробная флора.

В различные периоды изучения данной проблемы отдельные группы бактерий претендовали на роль ведущих- сначала это были стафилококки, потом большое внимание стали уделять энтеробактериям. В последнее время важное значение придают анаэробной микрофлоре, хламидиям и микоплазмам. Вместе с тем, большинство авторов полагает, что гнойно-воспалительные процессы влагалища являются следствием более глубоких и общих причин, связанных с нарушением функции репродуктивных органов или нарушением микробиоценоза, вызванного эндогенными факторами.

Принципы подхода к лечению вагинитов изменялись в зависимости от группы бактерий, претендующих на ведущую роль в патологии. Так, была использована парэнтеральная терапия, в которой применяли антибиотики эффективные против факультативных анаэробов: р-лактамные, аминогликозиды и др. Однако, очень часто, введение этих препаратов способствовало хронизации процессов и частым рецидивам. Введение в практику антибиотиков активных в отношении строгих анаэробов - клиндамицина, линкомицина, препаратов нит-роимидазольного ряда значительно повысило процент излечиваемости вагинитов и снизило число рецидивов. Использовались также лекарственные препараты для местного применения. Однако, несмотря на успехи в лечении вагинитов, они остаются длительно-текущими и трудно поддающимися лечению болезнями.

Это объясняется несколькими причинами: наличием или быстрым приобретением условно-патогенной флорой полирезистентности к антибиотикам и другим противомикробным препаратам, дисбиотическими нарушениями, возникающими под влиянием разнообразных факторов. Следствием этого является замена одного вида возбудителя на другой; неадекватная медикаментозная терапия, а также заболевания, связанные с гормональными нарушениями, имму-иодефицитами, которые могут спровоцировать вагинит и т. д.

В последнее время, в лечении вагинитов наблюдается тенденция к поиску новых препаратов антибактериального действия, которые бы наряду с достаточно высокой активностью, незначительно влияли на резидентную микрофлору и в тоже время способствовали созданию условий для нормализации микробиоценоза. К хорошо зарекомендовавшим себя препаратам можно отнести: растворы протаргола, "хлорфиллипт", настойку прополиса, витамины, эубиотики. Эффект действия этих препаратов усиливается при их сочетанном применении. Поэтому поиск новых антибактериальных препаратов для лечения вагинитов относится к числу актуальных задач медицины.

Цель исследования; Изучить антибактериальное и иммунокоррегирующее действие препаратов из лекарственного растительного сырья- "Томатола" и сангвиритрина. Разработать составы и технологию вагинальных суппозиториев содержащих сангвиритрин и "Томатол" и оценить их качество.

Задачи исследования:

1. Изучить микрофлору влагалища при гнойно-воспалительных процессах, провести идентификацию и определить этиологически-значимые виды бактерий.

2. Определить чувствительность микробных изолянтов к антибиотикам и другим антибактериальным препаратам. Установить антибактериальный спектр действия "Томатола" и сангвиритрина.

3. Идентифицировать компоненты, ответственные за антибактериальное действие "Томатола".

4. Изучить механизм действия "Томатола" и сангвиритрина методом электронной микроскопии.

5. Изучить влияние "Томатола" и сангвиритрина на Т-лимфоциты и полиморфно-ядерные лимфоциты (ПМЯЛ).

6. Разработать составы и технологию вагинальных суппозиториев с "Томатолом" и сангвиритрином.

7. Провести оценку качества полученных суппозиториев и оценить их антимикробное действие.

8. Оценить стабильность полученных препаратов в процессе хранения.

Научная новизна:

- Впервые установлена антибактериальная активность и спектр действия препарата растительного происхождения "Томатола".

- Выявлены и идентифицированы составляющие "Томатола", ответственные за антимикробное действие.

- Изучен механизм действия препаратов "Томатола" и сангвиритрина с помощью электронной микроскопии.

- Выявлена иммуномодулирующая активность "Томатола" и сангвиритрина на Т-лимфоциты и клетки фагоцитарного ряда.

Разработаны составы вагинальных суппозиториев, содержащие "Томатол" и сангвиритрин и оценено их качество.

- Доказано наличие антибактериальной активности разработанных суппозиториев и их стабильность в процессе хранения.

Практическая значимость работы:

- Установлено, что штаммы бактерий, выделенные от больных с длительно-текущими гнойно-воспалительными заболеваниями влагалища, обратившихся в Московский городской противогерпетический центр, полирезистентны к антибиотикам.

- Практически все выделенные штаммы чувствительны к "Томатолу" и сангвиритрину в 93% и 97% случаев соответственно.

- На основании физико-механических, биофармацевтических и микробиологических исследований доказано, что разработанные составы вагинальных суппозиториев стабильны и обладают антибактериальной и фунгицидной активностью.

Положения, возвинутые автором на защиту: 1) результаты исследований по составу микрофлоры влагалища, 2) антимикробная и иммуностимулирующая активность "Томатола" и сангвиритрина, 3) физико-химические и биофармацевтические исследования по разработке составов и технологии суппозиториев с "Томатолом" и сангвиритрином для лечения воспалительных процессов влагалища.

Настоящая работа является частью комплексного исследования и выполнялась совместно с кафедрами микробиологии и технологии готовых лекарственных форм ММА имени И.М. Сеченова и московским городским противо-герпетическим центром.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Янг, Альбертин

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Микробиологическое обследование больных с воспалительными заболеваниями нижнего отдела женских половых органов показало значительные видовые и количественные нарушения микробиоценоза влагалища, характерные как для вагинитов, так и для вагинозов.

2. Штаммы бактерий, выделенные от больных характеризующиеся высокой полирезистентностью к антибиотикам, в 93% были чувствительны к "Томатолу" и 97% к сангвиритрину.

3. Установлено, что антибактериальная активность "Томатола" связана с комплексом органических кислот, состоящим из смеси лимонной, янтарной и винной кислот в количестве 4,87±0,19%.

4. Электронной микроскопией показано, что действие сангвиритрина основано на деструкции .нуклеоида с последующим лизисом цитоплазматического содержимого клетки. Органические кислоты, входящие в состав "Томатола", приводят к нарушению функции мембранных белков с последующим набуханием микробной клетки и исчезновением цитоплазматических структур.

5. Применение "Томатола" приводит к повышению функциональной способности ПМЯЛ, что проявляется в увеличении числа фагоцитарно-активных клеток и повышению их поглотительной способности. Действие "Томатола" связано с активацией мембранных рецепторов нейтрофилов.

6. В экспериментах in vitro показано, что сангвиритрин блокирует рецепторы Т-лимфоцитов, не нарушая их жизнедеятельности, а также увеличивает переваривающую способность нейтрофилов, стимулируя образование перекиси водорода.

7. Показана возможность создания вагинальных суппозиториев антибактериального и фунгицидного действия с "Томатолом" по 0,3 г и сангвиритри-ном по 0,01г на основе твердого жира с включением эмульгаторов №1 и Т-2. На основании биофармацевтических исследований выбраны составы и разработана технологическая схема их получения.

8. Методом ТСХ доказана сохранность сангвиритрина и органических кислот в процессе получения суппозиториев. Содержание органических кислот в суппозиториях, определяемое титрометрически составило, 0,01134±0,0007 г.; сангвиритрина, определенное методом УФ-спектрофотометрии при Х,=470± 2 нм- 0,0998+0,005. Методом ВЭЖХ доказана стабильность ликопина и определено его содержание в суппозиториях — 0,01 г.

9. Суппозитории с содержанием "Томатола" и сангвиритрина по своим фармакологическим, физическим и физико-химическим свойствам удовлетворяют требованиям ГФ XI изд. Доказана стабильность суппозиториев в процессе хранения (t=5±2°C) в течение 12 месяцев.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нормальной микрофлоре влагалища принадлежит значительная роль в функционировании органов малого таза, а ее нарушение часто приводит к тяжелым последствиям. В виду того, что микробиоценоз влагалища не ограничивается одними лактобациллами, в этом биотопе возникают сложные взаимоотношения между различными группами микроорганизмов. Эти отношения чаще имеют симбиотический характер, однако в следствии нарушения видового и количественного соотношения они могут приобретать антагонистический характер. В результате нарушения микроэкологии влагалища и в следствии экзо-и эндогенных воздействия около 50% обратившихся в лечебное учреждение женщин страдают неспецифическими гнойно-воспалительными процессами. В настоящее время имеется большой выбор антибиотиков и схем лечения подобной патологии. Однако не смотря на достаточно разнообразный арсенал лекарственных средств, проблема неспецифических воспалительных процессов влагалища остается далеко от разрешения.

В наших исследованиях было установлено, что у 67% женщин страдающих длительно текущими неспецифическими воспалительными процессами влагалища, наблюдается различной степени тяжести нарушения микробиоценоза. Из чего можно сделать заключение, что дисбиотические нарушения являются одной из ведущих причин воспалительных процессов.

Штаммы бактерий выделенные в ходе исследования отличались значительным разнообразием и чаще относились к факультативным анаэробам. Наиболее часто высевались стафилококки и бактерии кишечной группы. В следствие того, что от одного больного высевались примерно 3-4 ассоцианта, было достаточно сложно определить ведущую роль одного из этих видов. Исключение составляли, несмотря на их количественное содержание, такие бактерии как Candida, Pseudomonas, Proteus, Escherichia, Klebsiella.

Общим свойством всех выделенных изолянтов была полирезистентность. Выделенные штаммы бактерий были устойчивы в 60-70% случаев к наиболее часто используемым в практике антибиотикам. Полученные данные говорят о том, что использование антибиотиков при неспецифических воспалительных процессах влагалища может приводить к хронизации процесса и угрозе последующих рецидивов.

Учитывая эти обстоятельства, следует признать целесообразным комплексное лечение, включающее не только антибактериальное и фунгицидное, но и противовоспалительное, репаративное и иммуностимулирующее действие, которое не только бы устраняло этиологический фактор, но и создавало бы условля для нормального развития нормофлоры. В полной мере этому требованию, по нашему мнению, удовлетворяют комплексные препараты биологически активных веществ и лекарственного растительного сырья.

В экспериментах, исследовали такие препараты как "Томатол" - экстракционный препарат получаемый экстракцией органическими растворителями высушенной мякоти томата, содержащий сумму каротиноидов и сангвиритрин -экстракционный препарат из растений Рарауегасеае, являющийся суммой би-сульфатных алкалоидов сангвиринарина и хелеритрина. Можно ожидать не только антимикробное влияние этих препаратов, но и другие фармакологические эффекты, так как в их состав входят различные соединения.

Исследование показало, что оба препарата обладают выраженным антибактериальным эффектом и имеют широкий спектр действия. Экспериментально установлено, что практически все штаммы бактерий, как и лабораторные, так и клинические чувствительны к этим препаратам независимо от вида. С помощью физико-химических методов, установлено что основным антимикробным компонентом "Томатола" является сумма органических кислот. Электронная микроскопия позволила установить механизм действия изучаемых препаратов, который у сангвиритрина по нашему мнению связан с деструкцией нуклеоида, а у "Томатола" с разрушением мембранных структур. Можно предположить обладая подобными механизмами действия изучаемые препараты не могут вызывать селекцию устойчивых популяции, так как известно, что к ДНК и мембранотропным антибиотикам резистентных штаммов образуются меньше, чем к другим препаратам.

Установлено, что кроме антибактериального действия "Томатол" и сангвиритрин обладают иммуностимулирующей активностью, это было доказано в экспериментах на клетках крови человека и животных. Эксперименты показали, что этот эффект у обоих препаратов, связано с активацией фагоцитарной системы. Однако если сангвиритрин стимулировал фагоцитарную и переваривающую активность, то действие "Томатола" заключалось в повышении количества захваченных фагоцитам бактерий. Так как фагоцитарная система является одним из участников местного иммунитета, использование препаратов вызывающих ее активацию должно привести к более эффективному терапевтического результату. Известно, что у хронических больных неспецифическими воспалительными процессами наиболее часто оказывается снижена функция макро-фагальной системы.

Вместе с установленными антибактериальными и иммуностимулирующими действиями, "Томатол" по нашему мнению должен обладать еще радом эффектов. Это предположение основано в том, что в состав препарата в большом количестве входят каротиноиды, которым в последнее время придают большое значение, в связи с их антиоксидантным действием. Установленным фактом является то, что каротиноиды нейтрализуют действие образующихся в результате "окислительного взрыва" свободных радикалов и предупреждают процессы перекисного окисления липидов, которой в следствиях хронического воспаления превращается в основной механизм деструкции клеток организма, тем самым снижается способность тканей к регенерации. Так же установлено, что каротиноиды способствую восстановлению в тканях межклеточных связей. Это свойство представляет большой интерес в связи с тем, что можно использовать "Томатола" при лечении генитальных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Одним из условий трансформации клеток этим вирусом, является нарушение структуры бляшек адгезии, что приводит к не ориентированному росту.

Разработка технологии получения суппозиториев содержащих сангвирит-рин и "Томатол" показала, что для данной лекарственной формы большое значение имеет состав веществ входящих в их композиции. Было установлено, что введение в состав суппозиторной массы поверхностно-активных веществ как моноглицеродистиллята и твин-80, в значительной степени ингибировало антибактериальную активность и отрицательно влияло на физико-химические и физико-механические свойства препаратов. Использование эмульгаторов N 1 и Т-2 способствовали лучшему высвобождению "Томатола" и сангвиритрин. В выбранной дисперсионной среде (соевое масло и оливковое масло) только эти ПАВ дали хорошие результаты.

Оценка качества полученных суппозиториев показала что полученные суппозитории удовлетворяют требований ГФ XI изд. Изучение кинетики высвобождения показало, что за единицу времени, высвобождается достаточное количество вещества для того что бы обладать антимикробным действием.

Стабильность полученных суппозиториев с "Томатолом" и санпшрнгрн-ном изучали в течение 12 месяцев (срок наблюдения) при хранении их при температуре (1=5±2°С) в упаковке из полившшлхлоридной пленки. Данные хроматографических исследований свидетельствовали об отсутствии посторонних примесей и продуктов разложения лекарственных веществ в суппозиториях в процессе хранения. Такие показатели качества, как температура плавления, время полной деформации, перекисное число и содержание действующих веществ в процессе хранения практически не изменяются, не происходит также изменения антибактериальной активности.

Таким образом, изучение микробного пейзажа влагалища при вагинозах и вагинитах показало, что превалирующая при этом микрофлора в значительной своей части не чувствительна к антибиотикам и противобактериальным препаратам. Это дало основание изучить в качестве новых антибактериальных препаратов природного происхождения. "Томатол" и сангвиритрин оказывали широкое антибактериальное действие на клинические штаммы бактерий и грибов, а также иммуностимулирующее действие на клетки иммунной системы. На основе "Томатола" и сангвиритрина разработаны состав и технология получения суппозиториев, изучены свойства лекарственной формы в процессе производства и хранения. Сделано заключение об их эффективности и целесообразности дальнейшего изучения для клинического применения при вагинитах и вагинозах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Янг, Альбертин, 1998 год

1. Авакян А.Г., Степанян Е.Г., Тарасова Е.О./Содержание органических кислот в плодах томатов и томатном соке в зависимости от биологических особенностей сорта.//Госагропром Арм. ССР.:1987.- №12. - с. 29-33.

2. Айрапетян A.A., Акопян Г.С., Дилбарян A.C. И др. Бактерицидное, дезинфицирующее и токсическое действие виннокаменной кислоты.//Сб.: Актуальные вопросы краевой инфекционной патологии. вып. 8.- 1988. - с. 5-7.

3. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и бактериальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение). Дисс. канд. мед. наук. М.:1996. - 141с.

4. Ананикян П. П. Мази из малочнокислой бактерии штамма 317/402 и продуктов их метаболизма//Актуальные вопросы акушерства.- Ереван: 1987.- с. 1017.

5. Анарбаева P.M. Разработка составов, технологии и исследование суппозиториев для гинекологической практики: Дисс. канд.фарм.наук. М.:1992. - 150 с.

6. Анисимова Е.В., Гуляев А.Е., Карлинский М.В. и др. Система выбора антибиотиков при инфекции с внутриклеточной локализацией возбудителя, хим-фарм. журнал.- 1997,- №. 31.- с. 11-12.

7. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз//Акушерство и гинекология. -1995. № 6. -с. 13-16.

8. Антимикозный тампон с высоким выделением действующего начала. Заявка ФРГ № 320 4124 МКИ А 61 К 31/41.

9. Антонова J1.B. Острые воспалительные заболевания придаток матки (этиология, клиника, диагностика, терапия). Дис. д-ра мед. наук. М.: 1990. -340 с.

10. Ахрарова JI.M., Кизыма J1.M. /Лактобактерии как средство восстановительных процессов самоочищения влагалища при вульвовагините.//Тезисы докладов IX Всесоюзного съезда дермато- венерологов (23-27 сент.). М.: 1991. -с. 35-37.

11. Бабаев И.А., Алиев А.М. Комплексонометрическое определение сангви-ритрина в лекарственных препаратах//Фармация. Алма-Ата: 1985. - с. 109-110.

12. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубин A.B., Кондракова O.A. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры. Рос. хим. ж. (Ж. Рос. О-ва им. Д.И. Менделеева). 1994г.- т. 38.- №. 6. - с. 15-18.

13. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубин A.B., Кондракова O.A. Новые подходы к разработке лекарственных средств. Фармация, М.:1995, №5. с. 15-18.

14. Байрамова Г. Р. Клинические особенности и эффективность различныхметодов терапии бактериального вагиноза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.: 1996. - 25с.

15. Баклаенко Н.Г., Прилепская В.И. Лечение вульвовагинитов препаратом "Клион- Д" //Новые возможности лечения гинекологических заболеваний. Мат. Симпоз. 25 мая 1984, М.: 1984. с. 6-9.

16. Бакрадзе М.М. Экспериментальное и клиническое изучение нового вагинального противозачаточного препарата "трацептин". Автореферат дисс. канд. мед. наук, Тбилиси: 1974. 19 с.

17. Биоантиоксидант: междунар. симпоз. в рамках междунар. выст. "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и аптека". Под ред. Н.М. Сторожок. Тюмень: 1997. 247 с.

18. Бодия В.М. Исследования и разработка технологии получения полиэти-леноксикдов и суппозиториев на их основе: Авторефер. дисс.канд. фарм. наук. Харьков: 1982. 18 с.

19. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумулович Л.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. 543 с.

20. Бодяжина В.И., Жмакин К.Н., Кирюшенков А.П. Акушерство: Учебник для студентов мед. институтов. Курск: 1995. 496 с.

21. Бухарцева Е.В., Кивманта Шуб. Т.А. Микробная загрязненность суппозиториев; возможность их деконтаминации, хим-фарм. журнал. 1995.- Т. 29. - № 11.- с. 61-63.

22. Быков A.C., Бычканова С.А., Селезнев A.C. Электроно-микроскопическое изучение действия сангвиритрина на микроорганизмы в опытах "in vitro "/Антибиотики. 1983. Т. 28. -№.6-- с.421-424.

23. Васильев М.М., Тулайнова И.К., Нарзыкулов P.M. Лечение метронидазо-лом больных вагинитом/Вестник дерматологии и венерологии. М.: 1990. Ni 6. - с.65-68.

24. Вершинин А.О., Камнев А.Н. Механизмы противоопухолевой активности каротиноидов. Вопрос мед. химии. 1996. - т 2/3. - с. 275-277.

25. Виртанен С., Виртанен Р. К вопросу о микрофлоре влагалища и прямой кишки при кольпитах./Акуш. и гинекол. М.:1974. - № 4. - с. 68-71.

26. Вишняк Г.Н., Щербина Л.Г., Вернадская Г.П. Лечение язвенно-некротических стоматитов сангвиритрином/Клиническая стоматология. Ташкент. 1985. - с.13-14.

27. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1988. - 52 с.

28. Волков И.М. Методы и средства предупреждения беременно-сти//Фельдшер и акушерство 1991. - N° 10. - с. 54-57.

29. Воропаева С.Д., Гуртовой B.JL, Кулаков В.И. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: Русфармамед 1990. 140 с.

30. Воспаление. Руководство для врачей./Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. -М: Медицина, 1995. 640 с.

31. Государственная Фармакопея СССР XI издания: в 2-х т. М.: Медицина. - 1990

32. Гонский Я.И., Корда М.М., Клищ И.Н. и др. Коррекция диметилсуль-фоксидом и а-токоферолом нарушений окислительных процессов при остром хроническом поражении печени. 1996. - Т. 43. - с. 330-333.

33. Гончарова ГИ., Грачева Н.М., Бевз Н.И. и др. О лечебно-профилактических свойствах мякого сырья "Айболит"/Медицинские аспекты микробной экологии/. М.: 1992. с. 86-87.

34. Гусакова-Федорова H.H., Селезнева Е.Д. Лечение эрозий шейки матки облепиховым маслом.//Акуш. и гин. 1985. - № 5. - с. 57-58.

35. Гуськова Т.А., Пушкина Т.В., Радкевич Т.П. Возможность развития дис-бактериоза при использовании лекарственных средств различных фармакологических групп. Хим- фарм. журнал. -1997. Т. 31. - № 7. - с. 10-11.

36. Деминов О.Н., Бондарев Н.Э., Кира Е.Ф. Применение эубиотиков в акушерстве и гинекологии.//Материалы 12- й научной конференции молодых ученых и специалистов академии. Спб. 1992.- 44 с.

37. Дерешин А.Т. Системно-структурный подход к сексуальным нарушениям при хронических воспалительных заболеваниях внутренних гениталий у женщин. Пятигорск: 1992. с. 31.

38. Дорофейчук В.Г., Петрова Н.З. Антимикробные вещества растительного происхождения.//Современные направления создания и оценки качества готовых лекарственных препаратов антибиотиков и антимикробных веществ: Тез. докл. всес. конф. М.: 1990. - с.57-58.

39. Достижения в области фармацевтического и химико-токсикологического анализа. Сб. под ред. Арзамасцева А.П. М.: 1991. 153 с.

40. Жукова О.С. Иммунокоррекция в комплексной терапии воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин: Автореф. дис.докт. мед. наук./Киев НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им. П. М. Буйко. Киев: 1988. 38 с.

41. Заболевания передаваемые половым путем 333 миллиона новых излечимых случаев в 1995г. Пресс-релиз ВОЗ. 25.08.95. ЗППП 1995. - № 5. - с. 81-82.

42. Ивченко В.Н., Мельчик В.М Применение метронидазола и его аналогов в хирургии: обзор.//Клинич. хирургия. 1983. - №. 1. - с. 45-48.

43. Камия Тэциро, Хара Кэедзи. Пат. № 61-125410, Япония.//Кокай токке кохо. Сер. 3 /2/. - 1987. - № 9. - с. 101-106.

44. Капитанов А.Б. Биологические проблемы старения и увеличения продолжительности жизни. М.: Наука, 1988. 52 с.

45. Капитанов А.Б., Пименов А.М Каротиноидов как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма.//Успехи современной биологии. 1996. -Вып. 2. -Т. 116. - с. 179- 190.

46. Кейт Л.Г., Бергер Г.С. Причины инфекционных заболеваний органов малого таза.// Репродуктивное здоровье. Общие инфекции. М.: Медицина, 1988. -с. 270-293.

47. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз.//Акуш. и гин., М.: 1990. № 8. - с. 10-12.

48. Кира Е.Ф. Лечение бактериального вагиноза.//Акушерство и гинекология. М.: 1993. №5.- с.39-41.

49. Кира Е.Ф., Кочерова В.И., Поспелова В.В., Ханина Г.И.//Применение Эубиотиков для лечения бактериального вагиноза./Антибиотики и химиотерапия. М.:1994. Т.39. - № 2-3.- с. 31-35.

50. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика и лечением/Автор. дисс. докт. мед. наук. М.: 1995. 44 с.

51. Кирющенков А. Бактериальный вагиноз и генитальный канди-доз.//Клиническая лекция. Журнал врач. № 11.- 1993.- с. 11-13.

52. Копылова И.Е., Маслова Г.А., Перельсон М.Е. Количественное определение сангвиритрина в траве маклеи денситометрическим методом.//Химико-фармацевтический журнал. 1981. - №2. - с. 67-69.

53. Копылова И.Е., Маслова Г.А., Перельсон М.Е. Применение хроматоспек-трофотометрического метода для количественного определения сангвиритрина в траве маклеи.//Химико-фармацевтический журнал. 1980. - №1. -с. 58-62.

54. Коршиков Б.М., Макарова Г.В. Лекарственные свойства сельскохозяйственных растений. Минск: Уражай. - 1985. - с. 22-25.

55. Красильников А.П. Справочник по антисептике. Мн.: Выш. школа, 1995. - 367 с.

56. Крохмаль Г.Ю. Профилактика нарушений функций репродуктивной системы женщин, индуцируемых эколого-профессиональными факторами. Автор, дис. канд. мед. наук. Ростов: 1994. 23 с.

57. Кулаков В.И., Воропаева С.Д., Анкирская A.C. Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии. Вестн. Рос. АМН. М.: 1996. -с. 26-29.

58. Кучма З.Н. Видовой состав и чувствительность к антибиотикам микрофлоры влагалища беременных.//Акушерство и гинекология. 1986. - № 8.- с. 53-54.

59. Ларсен Б. Микрофлора половых путей в норме.//Репродуктивное здоровье. Общие инфекции. М.: Медицина, 1988. - Т. 1. - гл. 1.- с. 17-45.

60. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П. Защитная функция лактофлоры влагалища и возможности ее усиления.//Тез. докл. научн. конф. "Дисбактериозы и эубиоти-ки". -М.,' 1996. с. 22-26.

61. Лемецская Г.И., Максимов Р.Г., Вичканова С.А. и др. Сангвиритрин как лечебное средство при заболеваниях слизистой оболочки полости рта. "Лекарственные растения."//Т. 14. Фармакология и мимиотерапия. М.: 1971. -269 с.

62. Летучих A.A. Неспецифический кольпит.//Акушерство и гинекология. М.:1976.-№4. с. 64-66.

63. Летучих A.A. Лечение и профилактика кольпитов.//Акуш. и гин.- 1985. -№ 7. с. 65-72.

64. Летучих A.A. Кольпиты: патогенез, классификация и диагностика.//Акуш. и гинекол. М.-1985. - № 2. - с. 61-64.

65. Лечебные суппозиториев для ректального и вагинального введения, Патент США № 4698359 МКИ А 61 31/915 МКИ 514/396.

66. Мазурик М.Ф., Щербань А.Д., Мазурик С.М. Применение молочной кислоты в лечении инфицированных ран.//Клиническая хирургия. 1982. - № 1. - с. 43-45.

67. Малевис К.И., Русакович П.С. Результаты клинической апробации поли-фитового масла "Кызыл-май" при лечении заболеваний шейки матки и влага-лища./Материалы международной научно-практической конференции. Минск:1996. с. 27-28.

68. Малевич К.И., Русакевич П.С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях. Минск: Высшейщая школа. - 1994. - 368 с.

69. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Тарасова Л.Б. Эндовагинальные аппликации димексида и трихопола в комплексном лечении больных тубовариальными заболеваниями // Здравоохранение Туркменистана. 1990. - № 1.-е. 42-46.

70. Международная Фармакопея : в 3-х т. М.: Медицина. - 1981.

71. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагино-за у женщин репродуктивного возраста.//Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.:1997. 17с.

72. Навашин С.М. Проблема биотехнологии физиологически активных веществ. /Успехи в области изучения и производства антибиотиков/ М.: 1990. с. 47-56.

73. Наширова Д.К., Абдуллин И.М., Визель А.А. Антибиотиков в клинической практике. Казань: 1997. 304 с.

74. Нитроимидазолы с трихимонацидной активностью и содержание их в фармацевтических препаратах. Патент США № 4463012 МКИ А 61 К 31/415.

75. Основа для суппозиториев. Патент США № 4 368 185, МКИ А 61 К 9/02.

76. Основа суппозитория. Патент Японии № 60-30650, МКИ А 61 К 9/02.

77. Основа для суппозиториев. Патент Японии № 54-157820, МКИ А 61 К 9/02.

78. Патент ФРГ 4400375 МКИ 6 А 61 К 9/12

79. Патент США 5/64406 МКИ 5 А 61 КЗ 1/40 31/44

80. Патент Швейцария 68 70 61 МКИ 6 А 61 К 009/22

81. Патент России 920 15 278/13 МКИ 6 С 12 Р 13/00

82. Патент России 2040269 МКИ 6 А 61 К 35/7Э

83. Патент России 2040270 МКИ 6 А 61 К 35/78

84. Патент России 205 49 28 МКИ 6 А 61 К 7/40

85. Патент США 5328701 МКИ 5 А 61 К 33/00, 33/10

86. Патент США 5091171 МКИ 5 А 61 К 23/30, 31/70

87. Патент США 5110603 МКИ 5 А 61 К 9/20

88. Патология влагалища и шейки матки./Под ред. В.И. Краснопольского. -М.: Медицина, 1997. 272с.

89. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М., Медгиз, 1955.

90. Петровская В.Т., Марко О.П.//Микрофлора человека в норме и патоло-гии./М.: Медицина, 1976.

91. Прилепская В.Н, Баклаенко Н.Г, Ильина Г.А. Клион-Д в терапии вульво-вагинитов различной этиологии.//Гнойно-септические заболевания в акушерстве и гинекологии. М.: 1985. - с. 106-107.

92. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Современные представления о бактериальном вагинозе // Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов. -1996. № 3. - с. 40-42.

93. Прилепская В.Н., Анкирская A.C., Байрамова Г.Р. и др. Вагинальный кандидоз. М.: научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 1997. с. 39-42.

94. Применение суппозиториев для ректального и вагинального введения, Патент США № 4698359 МКИ А 61 31/915 МКИ 514/396.

95. Регистр лекарственных средств России.- М.: Инфармхим, 1993. 1006 с.

96. Регистр лекарственных средств России.- М.: Инфармхим, 1994. 496 с.

97. Регистр лекарственных средств России.- М.: Инфармхим, 1995. 496 с.

98. Регистр лекарственных средств России.- М.: Инфармхим, 1996. 398 с.

99. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Прозоровская К.Н. Значение иммунологических исследований в акушерстве и гинекологии.//Ташкент: Медицина, 1981.

100. Савельева Г.М. Акушерство и гинекология: учеб. пособие для студентов медицинских вузов. М. 1997. 358 с.

101. Савичева A.M., Башмакова М.А. Микробиоценозы влагалища и их регу-ляция.//Тез. докл. науч. конф. "Дисбактериозы и эубиотики". М.: 1996. - с.33-35.

102. Савченко A.B., Капралов Н.В. Оценка эффективности полифитового масла "Кызыл-май", как стимулятора желудочного кислотообразова-ния.//Материалы международной научно-практической конференции. Минск:1996. с. 20-21.

103. Саркисян Р.Г., Хондкарян А.Э., Антонова С.А. и др. Применение Кли-он-Д в акушерко-гинекологической практике // Журн. эксп. и клинич. медицины. 1988. - Т. 28. - № 1. - с. 90-93.

104. Саядян О.Б., Акунц К.Б., Леценко О.Л. и др. Использование молочнокислых бактерий для профилактики и лечения воспалительных заболеваний у беременных и родильниц.//Акуш. и тин. 1984. - № 9. - с. 53-55.

105. Сергеев А.В., Вакулова Л.А., Шашкина М.Я. и др. Медико-биологические аспекты каротиноидов.//Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38. - с. 810.

106. Сергеев А.В. Иммунофармакология и механизм действия неспецифических противоопухолевых иммуномодуляторов: Дис.д-ра мед. наук. М.: 1987.

107. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей. Спб СОТИС, 1995. - 224 с.

108. Смиридинова Н.А., Фойгиль А.Г., Фомкина М.Г. и др. Сангвиритрин -цитотоксические свойства, хим-фарм журнал. 1997. - Т. 30. - № 6. - с. 44-46.

109. Смолянская А.З., Гончарова Г.И. и др. Современные аспекты дисбакте-риоза и его бактериологическая диагностика. Лаб. дело. 1984. - № 3.- с. 167170.

110. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии // Под ред. А.И. Тенцовой. М.: ВНИИМИ, 1981.

111. Современные проблемы получения лекарственных препаратов. Ленинград: 1990

112. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища женщин в норме и патологии./Авторефер. дис. канд. мед. наук. М.:1987.

113. Способ получения и применения скользящих суппозиториев. Патент Великобритании № 8224268, МКИ А 61 К 9/02, НКИ А 5 В.

114. Стеценко Е.В. Профилактика развития инфекционных раневых осложнений, вызванных эндогенной и экзогенной микрофлорй. Автор, дис. канд. мед. наук. М.: 1994. 18 с.

115. Суппозитории, содержащие болеутоляющие, жаропонижающие или противовоспалительные средства. Патент США № 0750423, А 61 К 9/00, НКИ 424/16.

116. Теохаров Б.А., Летучих A.A. Этиология и особенности клинического течения неспецифических кольпитов./Акуш. и гинекол. М.:1975. - № 5. - с. 3437.

117. Третий Международный симпозиум "Вагиниты/Вагинозы" Акушерство и гинекология. 1994.- № 5. - с. 62-63.

118. Троян З.А., Ротко А.Г. Органические кислоты томатов и томатного сока.// Извещение вузов пищевой технологии. 1983. - № 4. - с. 21-23.

119. Тюрин М.В., Шендеров Б.А., Рахимова Н.Г. и соавт. Антибиотикорези-стентность и антагонистическая активность лактобацилл: Дис. канд. мед. наук. М.: 1990. 146 с.

120. Фармацевтические препараты для назального и вагинального применения. Патент США № 4659696 МКИ А 61 К 37/02 МКИ 514/15

121. Хабибулина В.И., Корченко Н.Я., Коросталев С.А. и др. Включение ß-каротина в различные курсы химиотерапии лимфолейкоза № 1210.

122. Цагарейшвили Г.В. и Башура Г.С. Поверхностно-активные веществ, высокомолекулярные соединения и дисперсные системы, применяемые в фармации. Тбилиси: Мецниереба, 1980.

123. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И. Дифференциальная диагностика и лечение неспецифических воспалительных заболеваний влагалища.//Методические рекомендации. М.: ГВМУ МО РФ, 1994. - 16с.

124. Цвелев Ю.В. Практический справочник акушера-гинеколога. М.: Медицина. 1997. 247 с.

125. Цвелев Ю.В., Либих Р.Ф., Кира Е.Ф. Актуальные вопросы диагностики и терапии воспалительных заболеваний женских половых органов.//Тез. докл. 19-й науч. сессии, посвящ. Памяти проф. Отта Д.О. Ленинград: 1990. - с. 132133.

126. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф. Анаэробная инфекция в аку-шерско-гинекологической практике. Спб. М.: 1995. 105 с.

127. Шмелев A.A. Условно-патогенная микрофлора цервикального канала м содержимого влагалища у женщин, страдающих не вынашиванием при бсрс-менности.//Профилактика перинатальной патологии. Ленинград: 19S5. с. SS-96.

128. Шмелев A.A. Ранняя диагностика и лечение неспецифических бактериальных инфекций нижних отделов гениталий в профилактике привычного невынашивания.// Методические рекомендации для врачей. Казань: 1989. - 8 с.

129. Эриашвили В.М. Создание дифильных основ и разработка способов получения суппозиториев: Дисс. докт. фарм. наук. Тбилиси: 1991. - 324 с.

130. Alexander M., Newmark H., Miller R.G. // Immunol. Lett.- 1985. V. 9.-p. 221-224.

131. Amsel R., Totten P.A., Spiegel C.A. et al. Non specific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations // Am. J. Med. 1983. -V. 74.-N.l. -p. 14-22.

132. Andersch В., Forssman L. Et al. // Gynec. Obstet. Invest.- 1986. -V. 21. N l.-p. 19-25.

133. Askienazy M., Henry- Suchet J. // Gynecologies 1987.- V. 38,- N. 6,- p. 435-439.

134. Avonts D., Piot P. T soc. Geneesk. 1987. V. 43.- N 2. - p. 8.

135. Baldwin W.W., Tseng M., Landey M. E. Bacteroides species Mawtance of Laboratory strains. APPC. Environ. Microbiol. 1981.- V. 41.- N.l. p. 325-326.

136. Barlett J.G., Onderdonk A.B., Drude E. et all. Quantitative bacteriology of vaginal flora // J. Infect. Dis. -1977. 136. - N.4.- p. 271-275.

137. Bartlett J.H., Moon N.E., Goldstein P.R. et al. Cervical and vaginal bacterial flora: Ecologic niches in the female lower genital tract. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1978. N. 130. - p. 658-661.

138. Behe Charanjit, Unowsky Joel. Hoffman. Rectal dosage form // Пат. 47600, США. Заявл. 5. 08. 85. Опубл. 26. 07. 88.

139. Benz J., Koppel R., Zemer R., Benz-Bauman B. Kolpitis und zytologischer krebsobstrich // Ther. Umsch.-1985.-Bd 42. N. 3.-p.l67-171.

140. Benzinger D.P., Edelson Y. Absorption from the vagina // Drug Metab. Rev. 1983. - V. 14. -N 2. - p. 152-154.

141. Blackwell A., Fox A. Et al. // Lancet.- 1983.-V. 2.- N. 8364.- p. 1379-1382.

142. Bocke A.J., Dekker J.H., Van Eijk J.t. et al. Effect of lactic acid suppositories compared with oral metronidazole and placebo in bacterial vaginosis'* a randomised ;linical trial // Genitourin. Med.- 1993.-V. 69. p. 388-392.

143. Brand J.M., Galask R.P. Triniethylamine the substcncc mainly responsible tor he fishy odor often associated with bacterial vaginosis // Obstct. Gynecol. 1'Ш> -V. 68. - N. 5. - p. 682-685.

144. British Pharmacopeia 1993. London: Her Majesty's Stationery Ollicc, I'W.v n 2 v.

145. Brown W.J. Microbial ecology of the normal vagina. // In The human Vagina ed. E.S.E. Hafez and T.N. Evans). Elsevier / North-Holland Biomedical Press, Amsterdam. -1978. p. 407-422.

146. Chen K.C.S., Amsel R., Eschenbach D.A., Holmes K.K. Biochemical liagnosis of vaginitis: determination of diamines in vaginal fluid //J/ infect. Dis.1982. V. 145. - N. 3. - p. 337-345.

147. Conn P.F., Lambert C., Land E.J. et all. // Free Rad. Res. Commun. 1992.-V. 16. p. 401.

148. Conn P.F., Schald W., Truscott T.G. // J. Photochem. Photobiol Pt. B. Biology. 1991. -Y. 11. p. 41.

149. Conner S.W. Antibacterial proprieties of tomato extracts. // Can. J. Research, F.: 1946. -V. 24. p. 467-475.

150. Corbishley C.M. Microbial flora of the vagina and cervix. J. Clin. Pathol. -1977. N. 30. - p. 745-749.

151. Doherty James, Zimmerman Morris, Ashe Bunnie M. Cephalosporin derivatives as anti- inflammtory agents: 4891370, США. Заявл. 14. 12. 81. Опубл. 02. 01. 90

152. Eschenbach D.A Bacterial vaginosis. Emphasis on upper genital tract complications // Obstet Gyn., Clin. Nort. Am., 1989.- V. 16.- N.3.- p. 593-610.

153. Eschenbach D.A., Davie P.R., Williams B.L. et al. Prevalence of hydrogen peroxyde- producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis // J. Clin. Microbiol. 1989. - V. 27. - N 2. - p. 251-256.

154. Faro S., Martens M., Vaccato M. et al. Vaginal flora and pelvia inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. Aug.- V. 169.- N. 2. p. 470-474.

155. Friederich E. // Amer. J. Obstet. Gynec.- 1985,- V. 185.- N. 3.- p. 247-251.

156. Galask R.P. Vaginal colonization by bacteria and yest // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. -V. 158. -N. 4. - p. 993-995.

157. Galask R.P., Larsen B. and Ohm M.J. Vaginal flora and its role in desease entities. Clin. Obstet. Gynecol. -1978. N. 19. - p. 61-65.

158. Gardner H., Dukes J. // Ibid.-1955.-V. 69.- N. 5,- p. 962-976.

159. Goeman J. et all. / L' epidemiologic des maladies sexuellement transmissibles dans les pays en développement a l'ere du Sida. Annal. Soc. Belge. Med. Trop., 1991.-N. 71.-p. 81-113.

160. Gorbach S.L., Menda K.B., Thadepalli H. Et al. Anaerobic microflora of the cervix in healthy women.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1973. -V. 117. N. 1053.

161. Gorieswell В., Ladwig С., Gardenr H., Dukes C. // Obstet. And Gencc.-1969. -V. 33. N. 2.- p. 195-199.

162. Gugger E.T, Erdman J.W. // Abstr. Of Second Int. Conf. "Antioxidant vitamins and beta-carotene in desease prevention". Berlin, 1994. p. 53.

163. Hammann R. A reassessment of microbial flora of the female genital tract, with special reference to the occurrence of Bacteroides species. // J. Med. Microbiol., 1982. -V. 15. N. 293.

164. Hayme U.B. Sexual transmitted deseases in adult, non-pregnant women // Curr. Opin Obstet. Gynecol. -1993.-Vol.5.- N. 4.- p.521-526.

165. Hill G.B. Anaerobic flora of the female genital tract. In anaerobic Bacteria: Selected topics. New-York 1980. p 39-50.

166. Hill G.B. The microbiology of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol.1993. V. 169. -N.2. -p. 450-454.

167. Hill G.B., Eschenbach D.A. and Holmes K.K. Bacteriology of the Vagina // Am. J. Obstet Gynec. 1991. V. 170. N. 2. - p. 24-39.

168. Holmes K.K. Mycoplasma hominis in non-specific vaginitis. Sex Trans Dis. 1983. -V. 10. -N. 271.

169. Holst E/ Bacterial vaginosis: microbiological and clinical findings // Eur. J. Clin. Microbiolo. 1987. - V. 6. - N. 5.- p. 536-541.

170. Ison C.A., Dawson S.G., Hilton J. et al. Comparison of culture and microscopy in the diagnosis of gardnerella vaginalis infection // J. Clin. Pathol. -1982. -V. 35. N. 6. - p. 550-554.

171. Jesowska L., Wolak A., Gruszevcki W.I. et al.// Biochim. Et boiphys. Acta.1994.-V. 1194. p. 143.

172. Jones B.M., al-Fattani M., Gooch H. The termination of amines in the vaginal secretions of women in the health and desease // Int. J. STD AIDS. 1994. -V. 5. - N. 1. - p. 52-55.

173. Kaplan L., Lan J., Stein E. // Clin. Physiol. Biochem. 1990. - V. 8,- N 1. -p. 1-10.

174. Kira E.F. Bacterial vaginosis: New method of treatment // Infections in obstetrics and gynaecology / 4 th Europeen Conference of ESIDOG. Programm and Abstracts. Oslo, Norway: S. n, 1994. Abstr.

175. Lang E. Antibiotikatherapie ein practischer Leitfaden 5 // Auflage, Medizinische Information Leitschriften Wien 1984.- 134 s.

176. Lefevre J.C., Jean M., Averous S., Viraben S. Et all. Etiologie de la Vaginose bacterienne ( vaginite non specifique ) // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod.-1985vol.14.- N. 16- p. 703-708.

177. Levision M.E., Corman L.C., Carrington E.R. et al. Quantitative microflora of the vagina. Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. -V. 127. -N. 80.

178. Lingood C., Thomason J., Hill G. Бактериальный вагиноз: местное интра-вагинальное лечение клиндамицина фосфатом, Obstet. Gynecol., 1990. N. 76. -p. 118-121.

179. Majeroni B.A. New concepts in bacterial vaginosis // Am. Fam. Physician. -1991. V. 44. - N. 4 - p. 1215-1218.

180. Maneksha S. Comparison of Povidone- Iodine (Betadine) vaginal pessaries and Lactic Asie pessaries in the treatment of vaginitis // J. int. Med. Re. 1974. - V. 2.- N 3. - p. 236-239.

181. Mardh P., Taylor- Robinson D. Bacterial Vaginosis. Stockhohn, 1984.

182. Mardh P.A. The*vaginal ecosystem // Am. J. Obstet. 1991. V. 165. - N. 4. -p. 1163-1168.

183. Matsuda S. Chemotherapy inthe treatment of infections. Basis and proper use of antibiotics // Acta Obstet. Gynaecol. Jap. 1989. - V. 41.- N. 8. - p. 1045-1051.

184. Mc.Comack W.M., Hayes C.M., Rosner C.M. et al.//Vaginal colonization with corynebacterum vaginalae (Haemophilus vaginalis). J. Infect. Dis. 1977. -V. 136. -N. 740.

185. Mc.Comack W.M., Rankin J.S., Lee Y.H. Localization of genital mycoplasmas in women.// Am. J. Obstet. 1972. -V. 112. -N. 920.

186. Mead P.B. Epidemiology of bacterial vaginosis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993 Aug.,Pt. 2.- p. 446-449.

187. Meheus A. et Piot P. /Epidemiologie des maladies sexuellement transmissibles dans les pays en développement. Annal. Soc. Belge. Med. Trop., 1983.- N. 63.- p. 87110.

188. Meheus A. et Piot P. /Lutte contre les maladies sexuellement transmissibles dans les pays en développement. Annal. Soc. Belge. Med. Trop., 1983.- N. 63.- p 281-311.

189. Miller G., Salzer H. Therapie und Prophylaxie des uns pezifischen Fluor vaginalis mit einer Lacto- bazillusvakzine //Wien. Klin. Wehr. 1983. - V. 5.- N. 11. - p. 371-374.

190. Niederer R.R., Zulliger H.W. Medicated suppository. Пат. 4698359, США. Заявл. 31. 05. 85. Опубл. 06. 10. 87.

191. Nurenberger L. Die Erkrankunger der Scheide. // In: Stoekel W. Handbuch der Gynäkologie. München.- 1930.- Bd. 5,- S.ll.

192. O. Dowd T.C., West R.R., Winterburn P.J., Hewlins M.J. Evaluation of arapid diagnostic test for bacterial vaginosis // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - V. 103. - N. 4. - p. 366-370.

193. Osborne N.G., Wright R.C., Grubin L. // Genital bacteriology: A comparative study of premenopausal women with postmenopausal women. 1979. -V. 135. N. 195.

194. Pahlson C., Larson P.G. The ecologicaly wrong vaginal lactobacilli // Med. Hypotheses. -1991. V. 36. - N. 2. - p. 126-130.

195. Palozza P., Krinsky N.I., MurakoshiM. et al. Meth. Enzimol. 1992. V. 213. p. 403.

196. Perera J. Microbiological patterns in vaginitis. // Department of Microbiology, Faculty of Medecine, Colombo.- Ceylon. Med. J. 1994 Jun.-V. 39. N. 2.- p. 91-94

197. Puppeis G.J., Garritsen H.S.P., Kummer J.A., Greve J. // Cytometry. 1993. -V. 14. p. 251.

198. Rao B., Savage E.W., Chuah S.K./ et al. Cefmenoxime therapy for gynecologie and obstetrie infections // Obstet. Gynecolo. 1985. V. 66.- N. 3. - p. 377-383.

199. Reed B.D., Eyler A. Vaginal infections: diagnosis and management // Ann. Arbor. Am. Fam. Physician (University of Michigan Medical School). 1993 Jun.- V. 47.- N. 8. - p. 1805-1818

200. Riordan T., Macaulay M.E., James J.M et al. A posoperative study of genital infections in a family- planing clinic. Microbiological findings and their association with vaginal symptoms. // Epidemiol. Infect. 1990. - V. 104. - N. 1. - p. 47-53.

201. Robbie M.D., Sweet R.L. Metronidazole use in obstetricts and gynecology // Am. J. Obstet. Gynec. 1983. - v. 145. -N. 7. - p. 865-881.

202. Rotter M.L. Higienic Hand Disinfection // Infection Contr. 1984.- N.l. -p. 18-22.

203. Schnadig V.J., Davie K.D., Shafer S.K. et al. The ecologist and bacterioses of the vaginal- ectocervical area. Clues commas and confusion // Acta cytol. 1989. - V. 33. -N. 3. - p. 287-297.

204. Shunichi N., Koinatsu Y., Vesugi T. Studies on pharmaceutical drug design for suppositiries. I. Effects of physico-chemical properties of surfactants and polymers on emusion- type bases // Chem. And Pharm. Bull. 1982. V. 30. - N. 8. - p. 29002905.

205. Smith A.R.B., Hasker L. And Warrell D.W. The role of pudental nerve damage in the aethiology of gemine stress incontinence in women // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1989.-N. 96.-p. 29-32.

206. Spiegel C.A., Amsel R., Eschenbach D. Et al. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis. N. Engl. J. Med. 1980. -V. 303. -N. 601.

207. Spitgbart H. The importance of anaerobic vaginal flora for infections in gynecology // Obst. And gynec.-1985.-V. 33.- N. 1- p. 53-55.

208. Spitzbart H., Holtorff I., Engel S. Vulvitis- Kolpitis/-Leipzig, 1981.

209. Spitzbart H., Mende H., Reich W. // Ibid.- 1986.- Bd. 108, N. 13.-S.794-798.

210. Systeme d'information de gestion MST par districts, Abidjan, 1995.

211. Taylor E., Blackwell A.L., Barlow A.L., Phillips I. Gardnerella vaginalis anaerobes and vaginal discharge. Lancet i. 1982. -V. 1376.

212. Thomason J., Gelbart S., Scaglione N. Bacterial vaginosis: current review with indications for asymptomatic therapy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - V. 165. -N. 1. - p. 1210-1217.

213. Thomason J., Gelbart S., Wilkoski L.M. et al. Proline aminopeptidase as a rapid diagnostic test to confirm bacterial vaginosis // Obstet. Gynecol. 1988. - V. 71. - N. 4. - p. 607-611.

214. United States Pharmacopeia XXII / United States Pliannacopeial convention, inc. 2067 p.

215. Vaginal tablets in gynecology. Vidal. - Editions du vidal, 1991. - 226 p.

216. Vinvarsky Y.M. and Kira E. F. Clinical and immunological particularities of bacterial vaginosis // Abstracts book Third International Symposium on Vaginitis/Vaginosis. Funchal, Portugal: S. n, 1994. - Abstr. 49.

217. Watt B., Goldare M.J., Loudon N., Annat. D.J. et al. Prevalence of bacteria in vagina of normal young women. Br. J. Obstet. Gynecol. 1981. -V. 88. -.N. 588.

218. Wilson C.A. Local treateinent for bacterial vaginosis // Brit. Med. J. 1987. -V. 295. - N. 6603. -p. 886.

219. Zimmer S., Scliiek R., Krachnert U. Cytology of bacterial vaginosis // Zentralbi-Gynacol. 1991. - V. 113. - N. 3. - p. 161-165.