Диагностическое и патогенетическое значение показателей микробиоценоза и иммуноглобулинов секрета влагалища при уреаплазменной микст-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Кудрявцева, Марина Валерьевна

• Кудрявцева, Марина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кудрявцева, Марина Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ УРЕАПЛАЗМ В ВОЗНИКНОВЕНИИ И РАЗВИТИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ

ГЕНИТАЛИЙ ЖЕНЩИН

1.1.1 .Эпидемиология и современные представления об этиопатогенезе уреаплазмоза

1.1.2.Клинические проявления уреаплазменной инфекции у женщин.

1.2.МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ

РЕЗИСТЕНТНОСТИ БИОТОПА ВЛАГАЛИЩА.

1.2.1.Роль микроорганизмов в формировании колонизационной резисентности репродуктивного тракта женщин.

1.2.2.Значение гуморальных факторов местного иммунитета в возникновении и развитии инфекций гениталий.

1.2.3.Роль препарата «Кипферон, суппозитории» в формировании резистентности при инфекционной патологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1.Материалы и объем исследований.

2.2.Методы исследований.

2.2.1.Методы клинико-лабораторного обследования.

2.2.2.Методы диагностики инфекций, передаваемых половым путем.

2.2.3.Бактериологическое определение Ureaplasma urealyticum.

2.2.4.Морфологическое исследование мазков.

2.2.5.Методы забора материала и проведения бактериологического исследования просветной и пристеночной микрофлоры влагалища.

2.2.6.Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным и противогрибковым препаратам.

2.2.7.Методы забора материала и проведения иммунологических исследований.

2.2.8.Математические методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3.МИКРОЭКОЛОГИЯ ВЛАГАЛИЩА ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН

И БОЛЬНЫХ УРЕАПЛАЗМОЗОМ.

ЗЛ.Клинико-лабораторная характеристика обследованных.

3.1 Л.Кпинико-лабораторная характеристика клинически здоровых женщин контрольной группы.

3.1.2.Клинико-лабораторная характеристика женщин с диагностированной уреаплазменной инфекцией урогенитального тракта.

3.2.Микробиоценоз просветной и пристеночной областей влагалища женщин контрольной группы.

3.3.Микробиоценоз просветной и пристеночной областей влагалища больных уреаплазмозом.

3.4. Антибиотикорезистеность уреаплазм, условно-патогенных микроорганизмов, выделенных от больных уреаплазмозом и клинически здоровых женщин.

3.5.Чувствительность к противогрибковым препаратам грибов рода

Candida, изолированных от больных уреаплазмозом и здоровых женщин.

ГЛАВА 4.ГУМОРАЛБНЫЙ ИММУНИТЕТ ВЛАГАЛИЩА

БОЛЬНЫХ УРЕАПЛАЗМОЗОМ И КЛИНИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН.

4.1.Гуморальный иммунитет влагалища клинически здоровых женщин.

4.2.Гуморальный иммунитет влагалища больных уреаплазмозом.

4.3.Корреляцинный анализ микробиологических и иммунологических показателей биотопа влагалища больных уреаплазмозом и клинически здоровых женщин.

ГЛАВА 5.ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ УРЕАПЛАЗМОЗА

С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО

ПРЕПАРАТА КИПФЕРОН, СУППОЗИТОРИИ.

5.1.Сравнительная оценка клинической излеченности больных уреаплазмозом при традиционном лечении и применении препарата "Кипферон, суппозитории".

5.2.Сравнительная характеристика показателей микробиоценоза влагалища после курсов традиционной терапии уреаплазмоза и при применении препарата "Кипферон, суппозитории".

5.3.Сравнительная оценка иммунологических показателей биотопа влагалища после курсов традиционной терапии уреаплазмоза и лечения с применением препарата "Кипферон, суппозитории".

5.4.Сравнительная оценка формирования резистентности к антибиотикам при традиционном лечении уреаплазмоза и применении препарата "Кипферон, суппозитории".

5.5.Сравнительная оценка формирования резистентности к противогрибковым препаратам грибов рода Candida при традиционном лечении и применении препарата "Кипферон, суппозитории".

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и патогенетическое значение показателей микробиоценоза и иммуноглобулинов секрета влагалища при уреаплазменной микст-инфекции»

Актуальность проблемы.

Согласно последним данным, Ureaplasma urealyticum является одним из ведущих этиологических агентов воспалительных заболеваний женской половой сферы, приводящих к выраженным нарушениям репродуктивной функции, - цервицитам, эндометритам, сальпингоофоритам, хореоамнеонитам, неона-тальным инфекциям и др. [17, 25, 39]. Частота выявления U. urealiticum у женщин репродуктивного возраста достигает 46% [15], а при наличии хронического воспалительного процесса в различных отделах половой системы достигает 70% [60].

Вместе с тем, в настоящее время наблюдается широкое распространение уреаплазм среди клинически здоровых женщин. Патогенный потенциал уреа-плазм определяется их концентрацией в организме, наличием других, в том числе патогенных бактерий и вирусов, изменением физиологического и иммунного статуса, соматическими заболеваниями и другими факторами [15, 17, 25].

Остается открытым вопрос об этиологической значимости U. urealiticum при наличии микст-инфекций урогенитального тракта. По данным ряда авторов, наряду с уреаплазмами у больных могут выявляться другие возбудители ИППП (гонококки, трихомонады, хламидии, микоплазмы, вирус простого герпеса I и II типа, цитомегаловирус), условно-патогенные аэробные и анаэробные микроорганизмы, дрожжеподобные грибы рода Candida [17, 25, 39, 59]. Присутствие в урогенитальном тракте одновременно с уреаплазмами других условно-патогенных микроорганизмов затрудняет оценку их патогенной роли.

Этиологическое излечение уреаплазмоза не всегда коррелирует с клиническим, что может быть обусловлено активизацией других условно-патогенных микроорганизмов и грибов, колонизирующих урогенитальный тракт.

Пусковым моментом уреаплазменной инфекции является колонизация возбудителем эпителиоцитов хозяина. Вместе с тем, уреаплазмы способны адсорбироваться и на других объектах, в том числе на бактериальных клетках.

Имеются данные [15], что при смешанной гонорейно-уреаплазменной инфекции образуется мощный "каплевидный" периферический слой, множественный нуклеотид, отсутствующий у гонококка при моноинфекции и значительно затрудняющий лечение.

В связи с этим, одной из важнейших задач является изучение видового состава и антибиотикорезистентности условно-патогенной микрофлоры половых путей женщин с уреаплазменной инфекцией.

Известно, что система антиинфекционной резистентности организма определяется качественным и количественным составом биопленки, формируемой индигенной микрофлорой на эпителиальных поверхностях, а также местным и общим иммунологическим статусом организма хозяина [19].

Учитывая особенности патогенеза возбудителя, представляется актуальным исследование взаимосвязи микрофлоры и иммуноглобулинов секрета влагалища при уреаплазменной инфекции, включающее комплексное изучение микроэкологии пристеночной и просветной зон влагалища при уреаплазмозе в сочетании с определением гуморальных иммунологических показателей.

Цель работы:

Определение микробиологических и иммунологических показателей биотопа влагалища женщин при уреаплазменной микст-инфекции урогениталь-ного тракта, а также при комплексном лечении с применением иммуномодули-рующего препарата.

Задачи исследования.

1.Провести анализ данных гинекологического анамнеза и результатов клинико-лабораторного обследования женщин репродуктивного возраста - больных с уреаплазменной микст-инфекцией и клинически здоровых пациенток.

2.Исследовать качественный и количественный состав микрофлоры просветной и пристеночной областей биотопа влагалища больных с уреаплазменной микст-инфекцией и клинически здоровых пациенток.

3.Изучить показатели уровней иммуноглобулинов секрета влагалища больных уреаплазменной микст-инфекцией и клинически здоровых пациенток.

4.Установить антибиотикочувствительность как показателя состояния условно-патогенной микрофлоры влагалища больных с уреаплазменной микст-инфекцией и клинически здоровых пациенток.

5.Оценить эффективность комплексного лечения с использованием иммуно-корригирующих препаратов при воспалительных заболеваниях женской половой сферы уреаплазменной этиологии с учётом показателей состояния микробиоценоза и уровней иммуноглобулинов секрета влагалища.

Научная новизна работы.

Впервые дана сравнительная характеристика просветной и пристеночной микрофлоры и показателей иммуноглобулинов секрета влагалища клинически здоровых женщин и пациенток с уреаплазменной микст-инфекцией до и после комплексного лечения с применением иммунобиологического препарата «Кипферон, суппозитории».

У пациенток с уреаплазменной микст-инфекцией, по сравнению с клинически здоровыми женщинами, выявлено резкое снижение колонизационной резистентности, характеризующееся появлением и/или значительным увеличением в просветной и пристеночной областях ассоциаций условно-патогенных факультативно (стрептококки, стафилококки, энтерококки, энтеробактерии, кандида)- и облигатно-анаэробных микрооганизмов (пептострептококки, пепто-кокки, гарднереллы, бактероиды, фузобактерии) и повышением уровней иммуноглобулинов секрета влагалища.

Количественная оценка содержания условно-патогенных микроорганизмов различной таксономической принадлежности в сопоставлении с уровнями иммуноглобулинов секретов позволяет определять степень дисбиотических нарушений просветного и пристеночного биотопов микробиоценоза влагалища при уреаплазменной микст-инфекции.

Установлено, что у больных уреаплазмозом условно-патогенные микроорганизмы и грибы рода Candida обладают высокой резистентностью к антибактериальным и фунгицидным препаратам. Снижение её уровня, наблюдаемое в процессе лечения, отражает его эффективность.

Снижение селекции антибиотикорезистентных культур условно-патогеных микроорганизмов и грибов рода Candida обусловлено применением препарата "Кипферон-суппозитории" в комплексном лечении. Практическая значимость работы.

Обоснована целесообразность комплексного лечения уреаплазмоза с применением иммунобиологического препарата «Кипферрон, суппозитории». Получен Патент РФ «Способ оценки микробиоценоза влагалища» № 2249821. Зарегистрирован во ФГУП «Роспатент» 10.04.2005. Результаты исследования используются в научно-практической работе ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Высокая корреляционная связь между появлением и увеличением количества ассоциаций условно-патогенных микрооганизмов в просветной и пристеночной областях влагалища и повышением уровней иммуноглобулинов в его секрете отражают выраженность патогенетических механизмов при уреаплазменной микст-инфекции.

2.Одновременная оценка состояния микробиоценоза влагалища и содержания в вагинальном секрете IgG, IgA, slgA, IgM и sc повышает эффективность лабораторной диагностики уреаплазмоза, а также достоверность прогноза исхода заболевания.

3.Динамика показателей устойчивости U. urealyticum и условно-патогенных микроорганизмов влагалища к антибиотикам и химиопрепаратам является объективным критерием эффективности терапии при уреаплазмозе.

4.Включение в комплексную терапию уреаплазмоза иммунобиологического препарата «Кипферон, суппозитории» ускоряет купирование клинических проявлений, нормализацию показателей микробиоценоза и уровней иммуноглобулинов секрета влагалища.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Кудрявцева, Марина Валерьевна

выводы.

1 .При уреаплазменной микст-инфекции урогенитальной системы женщин преобладают клинические признаки воспалительного процесса эндо- и экзоцер-викса.

2.Уреаплазменная микст-инфекция сопровождается достоверным изменением микробиоценоза влагалища в зависимости от выраженности инфекционного процесса: снижением уровня протективной микрофлоры - лактобацилл, увеличением содержания условно-патогенных факультативно-анаэробных микроорганизмов в просветной области и облигатно-анаэробных микроорганизмов в пристеночной области.

3.Впервые у больных с уреаплазмозом установлена достоверная корреляционная зависимость (г > 0,5) между высокими уровнями показателей ассоциаций условно-патогенных факультативно (стрептококки, стафилококки, энтерококки, энтеробактерии, кандида)- и облигатно-анаэробных микрооганизмов (пептострептококки, пептококки, гарднереллы, бактероиды, фузобактерии), IgG, IgA, slgA, IgM и sc секрета влагалища и выраженностью клинических проявлений.

4.Установлено, что при оценке эффективности терапии уреаплазмоза необходимо учитывать уровни показателей устойчивости к антибиотикам и хи-миопрепаратам уреаплазм и условно-патогенных микроорганизмов, выявляемых во влагалище.

5.Применение иммунобиологического препарата "Кипферон, суппозитории" в комплексной терапии уреаплазмоза повышает эффективность антибио-тикотерапии, ускоряет элиминацию микроорганизмов, снижает их антибиоти-корезистентность, способствует более быстрому разрешению клинических симптомов воспаления по сравнению с общепринятой схемой лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Оценка изменений микробиоценоза влагалища с учётом изменений показателей микрофлоры и уровней иммуноглобулинов его секретов позволяет судить о тяжести инфекционного процесса, прогнозировать исход и индивидуализировать схему лечения при уреаплазмозе.

2.С целью выбора адекватного способа лечения с применением антибиотиков и химиопрепаратов необходимо определение чувствительности к ним патогена и условно-патогенной микрофлоры в динамике.

3. При смешанной уреаплазменно-бактериальной инфекции эффективно применение комплексной терапии, включающей антимикробные препараты и иммунобиологический препарат «Кипферон-суппозитории».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кудрявцева, Марина Валерьевна, 2010 год

1. Айламазян Э.К., Рябцева И.Т. Неотложная помощь при экспериментальных состояниях в гинекологии. -СПб: Гиппократ. — 1992.

2. Акыбашева К. С., Джусупгалиева М. X. Микоплазменная инфекция среди больных с нарушением репродуктивной функции //Тез. докл. VII Росс, съезда дерматол.-венерол. Ч. 3.-Казань.-1996.-С. 128.

3. Андреев С. В., Волянский А. В. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом //Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней.- Харьков.-1993.- С. 33.

4. Анкирская А. С. Бактериальный вагиноз. Клиническая лекция //Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С. 13-16.

5. Афанасьев М. С., Алешкин В. А., Афанасьев С. С., Сидорова И. Г. «Кипферон, суппозитории» лечение урогенитального хламидиоза у женщин детородного возраста //Врач.-2003.- № 12.- С. 46-48.

6. Афанасьев С. С., Алешкин В. А., Воробьев А. А. и др. Влияние препара-тов-цитокинов на устойчивость бактерий к антибиотикам in vitro //Журн. мик-робиол.- 2005.- № 3.- С. 95-97.

7. Афанасьев С. С., Алешкин В. А., Феклисова Л. В. и др. Интерфероновые иммунобиологические препараты, перспективы их применения в лечении инфекционных больных //Вестн. РАМН.- 2003.-№ 1.- С. 44-48.

8. Балуянц Э. С. Этиологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин. Клинико-иммунологические особенности, диагностика и лечение: Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М.-1991.

9. Баулянц Э. С., Гафаров Ш. С. Хламидийная и уреаплазменная инфекции в этиологии хронических уретритов и простатитов //Сб. научн. труд.-Ташкент.-1989.-С. 84-86.

10. Воробьев А. А. (ред.). Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии.-М., Мед. информ. агенство.-2004.

11. Воропаева Е. А., Афанасьев С. С., Алешкин В. А. и др. Способ оценки микробиоценоза влагалища. Патент РФ № 2249821. Зарегестрирован 10.04.2005.

12. Горина JT. Г. Киселева Т.Б., Дробышевская Э.И. Иммунобиологические свойства моноклональных антител к антигенам Mycoplasma hominis //Журн. микробиол.-2004.-№ 2,- С. 42-45.

13. Делекторский В. В. и др. Комплексный метод лечения хламидийной, уреаплазменной и хламидийно-гарднерелезной инфекции урогенитального тракта//Вестн. дерматол.-1991.-№ 9.-С. 79-80.

14. Дмитриев Г. А. Лабораторная диагностика бактериальных урогениталь-ных инфекций.-М.-2003.

15. Долгушин И. И., Телешева JI. Ф., Долгушина В. Ф. Местная противоин-фекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста //Журн. микробиол.-2000.-№ 2.-С. 86-89.

16. Загребина О. С. Этиологическое значение U. urealyticum в развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2001.

17. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М., Мед. лит-ра.-2003.

18. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в ин-фектологии. /Под ред. Г. Г. Онищенко, В. А. Алёшкина, С. С. Афанасьева, В. В. Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ.- 2002.

19. Иммунологические методы. /Под ред. Г. Фримеля.-М.,Медицина.- 1987.

20. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных. /Под ред. С. С. Афанасьева, Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкина, JI. В. Феклисовой и др.- М., Триада-Х.-2005.

21. Инфекции в акушерстве и гинекологии. / Под ред. О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко.- М.: МЕДпресс-информ.-2007.

22. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз.-СПб: ООО «Нева-Люкс».-2001.

23. Кира Е. Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза //Акуш. и ги-некол.-1994.-№ 2.-С. 32-35.

24. Кисина В. И., Загребина О. С., Забиров К. И., Мешков В. В. Современное состояние вопроса о значении U. urealyticum в генезе урогенитальных заболеваний //ИППП.-2002.-№ 1.-е. 8-16.

25. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Рук. для врачей, изд-е 6.-М.-2003.

26. Коршунов В. М., Володин Н. П., Макаров О. В. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах.-М.-.ВУНМЦ МЗ РФ.-1999.-80 с.

27. Лакин Г. Ф. Биометрия.-М.-1990.

28. Ларсен Б. Микрофлора родовых путей в норме. Репродуктивное здоровье. Перев. с англ. Общие инфекции. Т. 1.-М.: Медицина.-1988.-С. 17-45.

29. Ленцер А.А., Ленцер X. П. Актуальные проблемы микроэкологии человека //В кн.: Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция.-Горький.-1988.-С. 10-14.

30. Мавротов И. И. Социальные и медицинские аспекты урогенитальных хламидиозов и микоплазмозов //Вести. дерматол.-1987.-№ 2.-С. 31-34.

31. Мартикайнен 3. Н. Коринебактерии, обнаруженные при кольпитах и пу-ерперальных осложнениях //Клин. лаб. диагн.-1995.-№ 4.-С. 45-48.

32. Медицинская микробиология. /Гл. ред.: В. И. Покровский, О. К. Поздеев.-М.-1998.

33. Методические рекомендации «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека».- М.-1987.

34. Методические рекомендации МЗ СССР «Урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз, гарднереллез (диагностика, лечение и профилактика». М.- 1988.

35. Методические указания МЗ СССР по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков.- М.-1983.

36. Мешков А. М. Лечение генитального хламидиоза и уреаплазмоза эрицик-лином в сочетании с диуцифоном //Вестн. дерматол.-1986.-№ 11 .-С. 23-27.

37. Молочков В. А., Трапезникова М. Ф., Савицкая К. И. и др. Инфекцион-но-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника, диагностика, лечение). Уч. пособие.-М.-2003.

38. Молчанов О. Л. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости у здоровых небеременных женщин в репродуктивном возрасте: Ав-тореф. дис. докт. мед. наук.- СПб.-2000.

39. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика.-М.-2000.

40. Никонов А.П., Анкирская А.С., Нисилевич В.Ф. Значение генитальных микоплазм в этиологии послеродовых эндометритов.//Акушерство и гинекология.-1993.-№ 3.-С. 20-23.

41. Приказ № 535 от 22 апреля 1985 г. "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений".-М.-1989.

42. Приказ МЗ РФ № 415 от 20.08.2003 г. «Гонококковая инфекция».

43. Приказ МЗ СССР № 936 от 12.07.85 г. "Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонорей и трихомониаза".

44. Прозоровский С. В., Раковская И. В., Вульфович Ю. В. Медицинская ми-коплазмология.-М.: Медицина-1995.

45. Романова Ю. М., Гинцбург A. JI. Цитокины возможные активаторы роста патогенных бактерий //Вестн. РАМН.-2000.- № 1.-С. 44-48.

46. Савичева А. М., Башмакова М. А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция //Тез. докл. научн. конф. "Дисбактериозы и эубиотики".-М.-1996.-С. 33.

47. Савичева А. М., Соколовский Е. В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем. -СП6.-2004.

48. Савченко Т. Н., Гиммельфарб Е. И., Дугиева М. 3. Влияние эмпирического лечения урогенитального микоплазмоза на развитие резистентных штаммов //Вестн. Рос. гос. мед. университета.- 2004.-№ 5 (36).-С. 63-66.

49. Сапрыкина О. А. Состояние местного иммунитета и его корреляция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией: Автореф. дис. канд. мед.наук.-М.-1994.

50. Сидорова И. С., Алешкин В. А., Афанасьев С. С. и др. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммунокор-ригирующих препаратов //Акушерство и гинекология.-2002.-№ 4.- С. 38-41.

51. Соловьева И. В. Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.-1987.

52. Телешева Л. Ф., Долгушина В. Ф., Долгушин И. И. Механизмы противо-инфекционной защиты репродуктивного тракта женщин //Журн. микробиол.-1998.-№ 4.-С. 85-90.

53. Фофанова И. Ю. Роль микоплазменной инфекции в акушерстве и гинекологии //Гинекология.-2000-№ 2(3).-С. 72-73.

54. Черкасов С. В. Бактериальные механизмы колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин //Журн. микробиол.-2006.-№ 4.-С. 100105.

55. Чернохвостова Е. В. Система секреторных иммуноглобулинов //Вестн. АМН СССР.-1974.-№ З.-С. 81-92.

56. Эшбаев И. У. Характер взаимодействия микрофлоры с клетками организма хозяина при урогенитальном уреаплазмозе: Автореф. дисс. канд. мед. на-ук.-М.-1990.

57. Яглов В. В. Воспалительные заболевания органов малого таза. Гинекология. Том 1/N 3/2001.-М., Издательство Media Medica.-2000.

58. Abele Horn M. et. al. Assotiation of Ureaplasma urealyticum biovars with clinical outcome for neonates //J. Clin. Microbiol.-1997.-Vol. 35, № 5.-P. 1199-1202.

59. Adinolfi M., Glynn A. A., Lindsay M., Milne С. M. Serological properties of IgA antibodies to Escherichia coli present in human colostrums //Immunology.-1966.-Vol. 10, № 4,- P. 517-527.

60. Bard E., Riethmuller D., Biichle S. et al. Validation of a high sensitive immu-noenzymatic assay to establish the origin of immunoglobulins in female genital secretions //J. Immunoassay Immunochem.-2002.-Vol. 23 (Suppl. 2).-P. 145-162.

61. Bartlet J. G., Polk B. F. Bacterial flora of the vagina: quantitative study //Rev. Infect. Dis.-1984.-№ 6.-P. 67-72.

62. Bartlett J. G., Moon N. E., Goldstein P. R. et al. Cervical and vaginal bacterial flora: ecologic niches in the female lower genital tract //Am. J. Obstet. Ginecol.-1987.-№ 130.-P. 658-661.

63. Berg A. O. Heidrich F. E. Fihn S. D. Establiching the cause of genitourinary symptoms in women in a family practice: comparison of clinical examination and comprehensive microbioligy //JAMA.-1984.-№ 251.-P. 620-625.

64. Bergey's Manual of Determinative Bacteriology. 9th edition. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1994. (перевод: Определитель бактерий Берги. Т. 1, Т. 2,-М.-1997).

65. Blackwell A.L., Phillips I., Fox A.R., Barlow D. Anaerobic vaginosis (nonspecific vaginitis): clinical, microbiological, and therapeutic findings //Lancet.-1983.-P. 1379-1382.

66. Bouvet J. P., Belec L., Pires R., Pillot J. Immunoglobulin G antibodies in human vaginal secretions after parenteral vaccination //Infect. Immun.-1994.-Vol. 62 (Suppl. 9).-P. 3957-3961.

67. Brown W. J. Variations in the vaginal bacterial flora: a preliminary report //Ann. Intern. Med.-1982.-96:6:2.-P. 931-934.

68. Brown W. J., Sautter R. L., Pickrum H. M. Sequential quantitative evaluation of vaginal flora regularly menstruating normal women //J. Clin. Microbiol.-1980.-№ 11.-P. 479-484.

69. Cauci S., Monte R., Ropele M. et al. Pore-forming and haemolytic properties of the Gardnerella vaginalis cytolysin //Mol. Microbiol.-1993.-Vol. 9, № 6.-P. 11431155.

70. Chaudhuri M., Chatterjee B. D. Pathogenic potencial of Gardnerella vaginalis on the female urogenital system //J. Indian. Med. Assoc.-1996.-Vol. 94, № l.-P. 1113.

71. Chipperfield E., Evans B. Effect of local infection and oral contraception on immunoglobulin levels in cervical mucus //Infect. Immun.-1975.-Vol. 11, № 2.- P. 215-221.

72. Corbach S. L., Menda К. В., Thadepalli H., Keith L. Anaerobic microflora of the cervix in healthy women //Am. J. Obstet. Gynecol.-1973.-№ 117.-P. 1053-1055.

73. Eshenbach D.A., Davick P.R., Williams B.L. et al. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis //J. Clin. Microbiol.-1989.-№ 27.-P. 251-257.

74. Furr P. M., Taylor-R obinson D. Prevalence and significance of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the uries of non-veneral disease population //Epidemiol. Infect.-1987.-№ 98.-P. 353-359.

75. Galask R. P., Larsen В., Ohm M. S. Vaginal flora and it is role in disease entities //Clin. Obstet. Gynecol.-1976.-Vol. 19, № l.-P. 61-81.

76. Goldacre M. J., Watt B. Vaginal microbial flora in normal young women //Brit. Med. J.-1979.-№ l.-P. 1450-1453.

77. Govers J., Girrard J. Some immunological properties of humam cervical and vaginal secretions //Gynec. Invest.- 1972,-Vol. 3, № 5-6.-P. 184-194.

78. Gravett M. G., Eschenbach D. A., Spiegel-Brown C. A., Holmes К. K. Rapid diagnosis of amniotic fluid infection by gasliquid chromatography //N. Engl. J. Med.-1982.-Vol. 306, № 12.-P. 725-728.

79. Harnmann R., Kronibus A., Lang N., Werner H. Quantitative stadies on the vaginal flora of asymptomatic women and patients with vaginitis and vaginosis //Zbl. Bakt. Hyg. A.-1987.-№ 265.-P. 451-461.

80. Hill G. В., Eschenbach D. A., Holmes К. K. Bacteriology of the vagina //Scand. J. Urol. Nephrol.-1984.-Vol. 86.-P. 23-29.

81. Hill I. R., Porter P. Studies of bactericidal antibody to Escherichia coli of porcine serum and colostral immunoglobulins and the role of lysozyme with secretory IgA//Immunology.-1974,-Vol. 26, № 6.-P. 1239-1250.

82. Hillier S. L., Krohn M. A., Rabe L. K. et al. The normal vaginal flora, H202-producing Lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women //Clin. Infect. Dis.-1993.-№ 16.-P. 273-281.

83. Hillier S.L., Martius J., Krihn M. et al. A case-control study of chorioamnionic infection and histologic chorioamnionitis in prematurity //N. Engl. J. Med.-1988.-№ 319.-P. 972-980.

84. Hoist E., Wathne В., Hovelins В., Mardh P.A. Bacterial vaginosis: microbiological and clinical findings //Eur. J. Clin. Microbiol.- 1987.-№ 6.-P. 536-541.

85. Hurley R., Stanley V. C., Leask B. G., De Louvois J. Microflora of the vagina during pregnancy//Soc. Appl. Bacteriol. Symp. Ser.-1974.-№ 3.-P. 155-185.

86. Isenberg H.D., Painter B.D. Indigenous and pathogenic microorganisms of humans //in: Manual of Clinical Microbiol.-Eds. E. H. Lennette, A. Balows, W.J. Hausler et al. 3rd end. Washington: A.S.M. 1980.-P. 25-39.

87. Jansch H. Pathogenicity demonstration for urea splitting Mycoplasma in the human urogenital tract using a self-administered test.-Hautarzt.-1972.-Vol. 23, № 12.-P. 558.

88. Kundsin R. В., Leviton A., et. al. Ureaplasma urealyticum infection of the placenta in pregnancies that ended prematurely //Clin. Obstet. Gynecol.-1996.-Vol. 87, № l.-P. 122-127.

89. Kutteh W. H., Mestecky J. Secretory immunity in female reproductive tract // Am. J. Reprod. Immunol.-1994.-Vol. 31 (Suppl. 1).- P. 40-46.

90. Kutten W. H., Prince S. J., Hammond K. R. et al. Variations in immunoglobulins and IgA subclasses of human uterine secretions around the time of ovulation //Clin. Exp. Immunol.-1996.-Vol. 104 (Suppl. 3).-P. 538-42.

91. Larsen B. Vaginal flora in health and disease //Clin. Obstet. Gynecol.-1993,-Vol. 36, № i.-p. Ю7-21.

92. Lin J. S. Human mycoplasmal infections: serologic observations //Rev. Infect. Dis.-1985.-Vol. 7, № 2.-P. 216-31.

93. McChesney D., Tramont E. C., Boslego J. W. et al. Genital antibody response to a parenteral gonococcal pilus vaccine //Infect. Immun.-1982.-Vol. 36, № 36.-P. 1006-1012.

94. McCormack W. M. The genital mycoplasmas //1. N. Engl. J. Med.-1980.-№ 302.-P. 1003-1010.

95. McCormack W. M. The genital mycoplasmas //II. N. Engl. J. Med.-1980.-№ 301.-P. 1063-1067.

96. McNabb P. C., Tomasi Т. B. Host defence mechanisms at mucosal surfaces //Ann. Rev. Microbiol.-1981.-Vol. 35.-P. 477-496.

97. Mehta A., Talwalkar J., Shetty С. V. et al. Microbial flora of the vagina //Microecology and Therapy.-1995.-№ 23.-P. 1-7.

98. Mestecki J., Fultz P. N. Mucosal immune system of the human genital tract //J. Infect. Diseas.-1999.-Vol. 179.- P. 470-474.

99. Moberg P., Eneroth P., Harlin J. et al. Cervical bacterial flora in infertile and pregnant women//Med. Microbiol. Immunol.-1978.-№ 165.-P. 139-142.

100. Morelli F. Immunoglobuline net contenuto cervicovaginal di donne clinica-mente normali e di donne con infezione da trichomones, Candida о batteri //Nuovi. ann. ig. e microbiol.-1974.-Vol. 25, №3.-P. 206-213.

101. Nugent R. P., Krohn M. J., Hillier S. L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized metod of Gram strein interpretation //J. Clin. Microbiol.-1991.-Vol. 29, № 2.-P. 297-301.

102. Ohashi A. Clinicobacteriological study on microbial flora in the vaginal microbial flora accordong to the menstrual cycle //J. ap. Ass. Infect. Dis.-1980.-Vol. 54, № 7.-P. 321-330.

103. Oleen-Burkey M. A., Hillier S.L. Pregnancy complycations associated with bacterial vaginosis and their estimated costs infect. Dis. Obsted. Gynecol.-1995.-№ 3.-P. 149 157.

104. Paavonen J. Physiology and ecology of the vagina //Scand. J. Infect. Dis.-1980.-№ 40.-P. 31-35.

105. Quesnel A., Cu-Uvin S., Murphy D. et al. Comparative analysis of methods for collection and measurement of immunoglobulins in cervical and vaginal secretions of women //J. Immunol. Methods.-1997.-Vol. 202 (Suppl. 2).-P. 153-161.

106. Redonodo-Lopes V., Cook R. L., Sobel J. D. Emerging role lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora //Rev. Infect. Dis.-1990.-№ 12.-P. 856-872.

107. Ross J.M., Needhem J.R. Genital flora during pregnancy and colonization of the newborn //J. Roy. Souc. Med.-1980.-Vol. 73, № 2.-P. 105-110.

108. Sanchez P. J. Perinatal transmission of Ureaplasma urealyticum: current concepts based on review of the literature //Clin Infect Dis.-1993.-№ 17 (Suppl 1).-P. 107-111.

109. Skarin A., Sylwan J. Vaginal lactobacilli inhibiting growth of Gardnerella vaginalis, Mobiluncus and other bacterial species cultured from vaginal content of women with bacterial vaginosis //Acta. Pathol. Microbiol. Immun.-1987.-№ 94.-P. 399-403.

110. Spiegel C. A., Amsel R., Eshenbach D. et al. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis //N. Engl. J. Med.-1980.-№ 303.-P. 271.

111. Taylor-Robinson D., Furr P. M. Genital mycoplasma infections //Wien Klin. Wochenschr.-1997.-Vol. 109, № 14-15.-P. 578-583.

112. Tramont E. C. Inhibition of adherence of Neisseria gonorrhoeae by human genital secretions //J. Clin. Invest.- 1977,-Vol. 59, № l.-P. 117-124.

113. Van der Waaij D. Colonization Resistance of the Digestive tract; An importance first barrier of defense to opportunistic infections in man and animals //Abstr. XII Intern. Sympos. Gnotobiology, Honolulu, June 23-28.-1996.-P. 376-378.

114. Waldman R., Crus J. M., Rowe D. S. Intravaginal immunization of humans with Candida albicans //J. Immunol.-1972.-Vol. 109, № 4.-P. 662-664.

115. Watts D. H., Eschenbach D. A., Kenny G. E. Early postpartum endometrities: the role of bacteria, genital mycoplasmas and Chlamidia trachomatis //Obstet. Gynecol.- 1989.-№ 73.-P. 52-60.