Оптимизация клинико-лабораторной диагностики и лечения неспецифических вагинитов антибактериальными препаратами местного действия на полимерных основах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Михайлюкова, Венера Анатольевна

• Михайлюкова, Венера Анатольевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлюкова, Венера Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика микробиоценоза влагалища в различные возрастные периоды женщины

1.2 Этиология и патогенез неспецифических вагинитов

1.3 Основные подходы к лечению неспецифических вагинитов у беременных, родильниц и гинекологических больных

1.4 Рациональная фармакотерапия инфекций

влагалища

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических групп женщин, методов обследования пациенток с неспецифическими вагинитами до начала и по окончании лечения

2.2 Исследование антимикробной активности in vitro и микробиологической чистоты приготовленных суппозиториев, влияние на них сроков и условий хранения

2.3 Общая характеристика биофармацевтических исследований для контроля состава и технологии влагалищных суппозиториев в процессе их приготовления и хранения

2.4 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ВАГИНИТОВ И ОБОСНОВАНИЕ СОЗДАНИЯ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ИХ

ЛЕЧЕНИЯ

3.1 Оптимизация клинически значимых современных методов клинико-лабораторной диагностики неспецифических вагинитов

3.2 Анализ видового состава возбудителей неспецифических вагинитов, обоснование создания препарата

3.3 Выбор суппозиторных основ

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО РАЗРАБОТАННЫХ СУППОЗИТОРИЕВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ВАГИНИТОВ

4.1 Обоснование состава влагалищного депо-препарата на полимерной основе

4.2 Исследование стабильности суппозиториев в процессе хранения

4.3 Клинические исследования эффективности разработанных двухкомпонентных суппозиториев для лечения неспецифических вагинитов

4.4 Разработка клинико-лабораторных критериев излеченности и алгоритма ведения пациенток с неспецифическими вагинитами

ГЛАВА 5. ПОЗИЦИОНИРОВАНИЕ НОВЫХ ВЛАГАЛИЩНЫХ

СУППОЗИТОРИЕВ (обсуждение результатов)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВЖ - влагалищная жидкость КОЕ - колонеобразующие единицы КР - колонизационная Резистентность УГИ - урогенитальные инфекции УПМ - условно-патогенный микроорганизм АВ - аэробный вагинит КВВ - кандидозный вульвовагинит ВМС - внутриматочное средство ЛС - лекарственное средство Ка-КМЦ - натрий-карбоксиметилцеллюлоза Мц - метилцеллюлоза ПЭО - полиэтиленоксид ПВС - поливиниловый спирт ЛП - лекарственный препарат ВАЗ - внутриаптечная заготовка ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты ЭК - эпителиальная клетка НвВ - гемоглобин НСТ - гематокрит МСУ - средний объем эритроцита НСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците НСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроците 1Ш\У - показатель анизоцитоза эритроцитов РЬТ - количество тромбоцитов МРУ - средний объем тромбоцитов РБ\У - ширина распределения тромбоцитов по объему ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация клинико-лабораторной диагностики и лечения неспецифических вагинитов антибактериальными препаратами местного действия на полимерных основах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Влагалищные инфекции относят к числу наиболее частых акушерско-гинекологических заболеваний (Айламазян Э.К. и соавт., 2007). Доля больных с инфекциями половых органов, обратившихся в женскую консультацию, составляет 60-65% (Серов В.Н., Сухих Т.Г., 2012). Несвоевременное и/или неадекватное их лечение приводит к развитию хронизации инфекционного процесса и может являться причиной бесплодия, внематочной беременности, тазовых болей, причиняющих страдания и даже инвалидизирующих женщин в возрасте наибольшей социальной активности (Кира Е.Ф., 2012).

Во многих странах мира рост частоты воспалительных заболеваний гениталий у женщин является следствием возрастающей миграции, изменения сексуального поведения молодежи, проституции и урбанизации (Анкирская A.C., 2005; J. Sobel, 2007; M. Jacqueline et. al., 2010).

С влагалищными инфекциями связаны осложнения во время беременности, в послеродовом периоде и инфекционная заболеваемость новорожденных. Частота гнойно-септических осложнений послеродового периода достигает 26%, они занимают 2-4 место в структуре причин материнской смертности (Краснопольский В.И. и соавт., 2004; G. Nigro, 2011).

Для успеха консервативного лечения любого воспалительного заболевания существенное значение имеет выбор лекарственной формы и пути введения лекарственного средства. На первый план в лечении влагалищных инфекций выходит местное лечение, обеспечивающее непосредственное воздействие на патологический очаг. Внедрение в фармацевтическую практику синтетических полимеров позволяет создавать новые лекарственные формы продленного действия, направленные на оптимизацию i г местной. антибактериальной ,ч терапии, < инфекций f различной " ; • , » ,.,1 локализации (Ерофеева JI.H. и соавт., 2009). Для этой цели в медицине все в

больших масштабах применяются водорастворимые производные целлюлозы и поливиниловый спирт, которые не оказывают раздражающего и сенсибилизирующего действия при нанесении на кожу и слизистые оболочки, поэтому внесены в Государственный регистр лекарственных средств РФ и разрешены в качестве вспомогательных средств для широкого применения (Регистр лекарственных средств России, 2011). В этой связи разработка метода лечения неспецифических вагинитов препаратами местного действия на полимерных основах является актуальной и перспективной.

Приоритетная роль в этиологии неспецифических вагинитов отводится условно-патогенным микроорганизмам. Не вызывает сомнений полимикробный характер данных заболеваний (Анкирская A.C. и соавт., 2005). Отсутствуют единые стандарты и протоколы по диагностике и лечению вагинитов, ассоциированных с условно-патогенными микроорганизмами. Бактериологический метод определения видовой принадлежности возбудителя воспалительного процесса влагалища сложен, трудоемок, растянут во времени. Высок процент рецидивов после проводимой терапии. Современные подходы к диагностике и лечению неспецифических вагинитов остаются предметом дискуссии и диктуют настоятельную необходимость оптимизации клинико-лабораторной диагностики путем создания единого диагностического алгоритма для указанной категории больных (Курбанова A.A., Рахматуллина М.Р., 2011). В лечебном аспекте практический интерес представляет использование новых комбинаций уже известных химиотерапевтических средств для повышения общей широты спектра действия препаратов, а также их местное использование в виде удобной лекарственной формы (Глембоцкая Г.Т. и соавт., 2010).

Цель исследования:

вагинитов у гинекологических больных и беременных женщин с помощью

разработки алгоритма клинико-лабораторной диагностики, уточнения критериев излеченности заболевания и применения комбинированных влагалищных антимикробных терапевтических композиций на полимерных основах.

Задачи исследования:

1. Определить видовой состав возбудителей неспецифических инфекций у больных с вагинитами.

2. Разработать состав и технологию влагалищных антибактериальных терапевтических композиций на полимерных основах с учетом чувствительности микрофлоры нижних отделов гениталий, изучить их стабильность.

3. С помощью микробиологических и клинико-лабораторных методов (in vitro) обосновать расширение спектра антимикробной активности комбинированных суппозиториев, сохранение их терапевтических характеристик в процессе приготовления и хранения.

4. Оптимизировать клиническую значимость современных методов лабораторной диагностики неспецифических вагинитов, сформулировать клинико-лабораторные критерии излеченности, разработать алгоритм ведения пациенток с признаками инфицирования нижних отделов гениталий.

5. Разработать и апробировать методику лечения неспецифических вагинитов, а также доказать клиническую эффективность созданных депо-препаратов продленного действия в ближайшие и отдаленные сроки после санации влагалища.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неспецифический вагинит (НВ) - полиэтиологическое заболевание в этиологии которого основная роль принадлежит условно-патогенным микроорганизмам (УПМ) и микробным ассоциациям. Основным методом лабораторной диагностики НВ следует считать микроскопию влагалищных мазков, в то время как ПЦР-диагностика позволяет лишь исключить наличие абсолютных патогенов в развитии воспалительного процесса влагалища, а

бактериологическое исследование приобретает значимость в случаях упорно-рецидивирующих вагинитов, когда роль абсолютных патогенов сомнительна или не доказана.

2. При разработке состава новых лекарственных средств местного действия для лечения вагинитов необходимо выбирать их состав с учетом чувствительности микрофлоры влагалища и определять in vitro их оптимальное содержание в лекарственной форме. Для расширения спектра и усиления биоцидной активности целесообразна комбинация антибактериального и антифунгального компонентов в одной лекарственной форме. Комбинирование клотримазола с цефазолином или фурацилином в 1,5-2,0 раза усиливает его антимикробную активность. Наиболее полное растворение лекарственных веществ и стабильность суппозиториев в процессе хранения обеспечивают гидрофильные основы и основа витепсол.

3. Высокоэффективными при лечении неспецифических вагинитов являются двухкомпонентные суппозитории с клотримазолом и цефазолином (или фурацилином) на основах витепсол и композиции с натрий-карбоксиметилцеллюлозой (Na-КМЦ), а также суппозитории с клотримазолом и фурацилином на полиэтиленоксидной (ПЭО) основе.

Научная новизна исследования

Впервые разработаны состав и технология антибактериальных препаратов на полимерной основе с продленным действием для лечения неспецифических вагинитов у гинекологических больных и беременных женщин. На доклиническом этапе с помощью микробиологических методов (in vitro) обоснованы состав комбинированных суппозиториев и расширение спектра их антимикробной активности с учетом влияния на нее условий изготовления и сроков хранения. Оптимизирована клиническая значимость современных методов лабораторной диагностики неспецифических вагинитов. Предложен метод лечения неспецифических вагинитов „ , ; . указанными средствами с клинико-лабораторными критериями излеченности

и способ профилактики послеродовой гнойно-воспалительной заболеваемости матери и ребенка в группах риска.

Практическая значимость результатов работы

В результате проведенного исследования разработаны состав и технология двухкомпонентных препаратов продленного действия для лечения неспецифических вагинитов. Доказаны их стабильность и сохранение антимикробной активности при комбинировании на различных основах и в процессе хранения. Оптимизированы клинико-лабораторные методы диагностики неспецифических вагинитов, критерии излеченности и алгоритм ведения пациенток с признаками инфицирования нижних отделов гениталий. Предложен метод лечения вагинитов указанными средствами. Повышена медико-социальная и экономическая эффективность лечения неспецифических вагинитов.

Внедрение результатов исследования

Разработанные двухкомпонентные влагалищные суппозитории на полимерных основах внедрены в работу Областного перинатального центра города Курска, женской консультации №7 г. Курска и женской консультации №8 Красногвардейского района СПб.

Апробация работы

Фрагменты диссертации доложены на заседаниях Курского общества акушеров-гинекологов, областных научно-практических конференциях.

Научные публикации

По теме исследования опубликовано 30 работ, в том числе 3 статьи - в рецензируемых научных изданиях, оформлено три изобретения, одно рационализаторское предложение и методические рекомендации для аптек по технологии, контролю качества применению комбинированных суппозиториев.

к Материал и методы исследования . 1

На доклиническом этапе влагалищные суппозитории готовили в асептических условиях методом выливания. Использовали лекарственные и вспомогательные вещества, отвечающие требованиям нормативной документации. Лекарственные вещества вводили в основу с учетом их растворимости.

Выбор оптимальных основ двухкомпонентных суппозиториев проводили микробиологическим методом диффузии в агар и с использованием теста «Растворение».

На этапе клинических исследований оценивали значимость современных методов лабораторной диагностики неспецифических вагинитов, разрабатывали клинико-лабораторные критерии излеченности и алгоритм ведения пациенток с признаками инфицирования нижних отделов гениталий.

Для изучения эффективности предлагаемых нами антимикробных препаратов местного действия сформировали однородные группы пациенток, страдающих неспецифическими вагинитами:

1. Основная группа 1 - небеременные женщины, в лечении которых использовались двухкомпонентные комбинированные влагалищные терапевтические композиции, содержащие клотримазол, на различных основах - 43 человека

2. Основная группа 2 - беременные женщины, в лечении которых использовались двухкомпонентные комбинированные влагалищные терапевтические композиции, содержащие клотримазол, на различных основах - 32 человека

3. Группы сравнения (1-я и 2-я), лечение в которых проводилось традиционными способами с применением влагалищных однокомпонентных форм, содержащих клотримазол.

Учитывая современные требования к влагалищным лекарственным формам, при разработке технологии и в процессе хранения контролировали внешний вид, среднюю массу и отклонение от средней массы, температуру плавления для суппозиториев на липофильных основах и время растворения

для суппозиториев на гидрофильных основах, дисперстность, качественный состав и количественное содержание лекарственных веществ, антимикробную активность и микробиологическую чистоту. Готовые суппозитории упаковывали в фольгу и коробки, хранили в холодильнике.

Антибактериальные исследования in vitro свежеприготовленных и хранящихся 1-3-6-12 месяцев суппозиториев проводили в условиях микробиологической лаборатории согласно требованиям Государственной фармакопеи XI издания методом диффузии в агар. С целью повышения точности определения антимикробной активности суппозиториев на гидрофобных основах применяли диско-диффузионный метод, заключающийся в использовании бумажных дисков, пропитанных определенным количеством расплавленной суппозиторной массы.

Клиническое течение неспецифических вагинитов оценивали по данным осмотра в зеркалах, кольпоскопии, бактериоскопии влагалищных выделений (микробиоценоз влагалища по классификации Кира Е.Ф., 1995), бактериологической идентификации видового состава содержимого влагалища.

Лечение неспецифических вагинитов осуществляли влагалищными депо-препаратами на полимерных основах, содержащих клотримазол.

Полученные цифровые данные подвергали статистической обработке при помощи программы «Биостатистика».

Объем и структура диссертации

Работа представлена на 166 страницах, состоит из введения, литературного обзора, четырех глав собственных экспериментальных и клинических исследований, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический список использованной литературы содержит 139 отечественных и 67 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 54 таблицами и 24 рисунками.

12

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика микробиоценоза половых путей женщины в различные возрастные периоды

На планете существует около 100000 видов бактерий, не считая грибов,

15 IV

вирусов, простейших. Каждый человек населен примерно 10 бактериальных клеток. Социальные, экологические, медицинские и др. факторы могут приводить к нарушению качественного и количественного состава микрофлоры человеческого организма, являющимся причиной или следствием разнообразных болезней [13, 26, 117]. Вот почему учение о нормальной микрофлоре организма человека в настоящее время находится в центре внимания не только клинических микробиологов, но и практикующих акушеров-гинекологов. Доказано, что нормальная микрофлора влагалища обеспечивает так называемую колонизационную резистентность (КР) генитального тракта, под которой подразумевается совокупность механизмов, обеспечивающих постоянство количественного и видового состава нормальной микрофлоры, что предотвращает заселение влагалища патогенными микроорганизмами или чрезмерное размножение условно-патогенных микроорганизмов и распространение их за пределы своих экологических ниш [7, 8].

Врач акушер-гинеколог должен иметь представление о здоровой экосистеме влагалища и механизмах поддержания ее равновесия. Микроэкосистема влагалища включает в себя особенности анатомического строения органа с локальным кровообращением, лимфооттоком и иннервацией; гистологическую структуру, прежде всего слизистой оболочки влагалища; биологические и биохимические свойства влагалищной жидкости; микрофлору влагалища и ее метаболиты. Сглаженность и

'¡1 I ' ' * * * ■ «г V V « ' ' '

регулируется эндокринной, иммунной системами с учетом особенностей

процессов обмена в организме, некоторых факторов внешней среды и эндогенных влияний [60].

Влагалище (лат. - vagina, греч. - colpos) относится к внутренним половым органам женщины и представляет собой в репродуктивном возрасте мышечно-эластическое трубчатое образование длиной 7-9 см и диаметром 23 см. верхняя часть влагалища циркулярно охватывает шейку матки, образуя своды (передний, задний и два боковых). Снизу влагалище оканчивается отверстием, ограниченным у девственниц Ьушеп.стенка влагалища имеет 3 слоя: слизистый, мышечный и соединительно-тканный. Слизистая оболочка покрыта многослойным плоским эпителием, в котором на протяжении всей жизни (а особенно в репродуктивном возрасте) происходят изменения, обусловленные колебаниями секреции гормонов, фазами менструального цикла и беременностью [33, 76, 96]. В просвете влагалища ежесуточно скапливается 0,5-2,0 мл жидкости, представляющей собой секрет цервикальных желез, эндометрия и эндосальпинкса, а также транссудат кровеносных и лимфатических сосудов (табл. 1.1). В жидкости в норме обнаруживаются клетки влагалищного эпителия, незначительное количество лейкоцитов, бактерии, молочная кислота [87, 179]. Вагинальное содержимое до последнего времени называется и секретом влагалища, и белями, и лейкорреей (при патологии), и влагалищными выделениями, и лишь с 1999 г. - влагалищной жидкостью (ВЖ). Известно, что во влагалищном эпителии практически отсутствуют секретирующие клетки, следовательно, его содержимое не может быть секретом. Бели (как патологические выделения из половых органов) наблюдаются при воспалительных заболеваниях и опухолях гениталий, эндокринных расстройствах и т.д. различают вестибулярные, влагалищные, шеечные, маточные и трубные бели [61, 127].

В состав влагалищной жидкости входят микроорганизмы, которые, с одной стороны, определяют состав ВЖ, а с другой - их жизнедеятельность и жизнеобеспечение, во многом зависят от биохимического состава ВЖ((табл.

• * I i ' < " 1 ' w. ' И'*' ' < \ 1 'U-' t k rl ' < , i ' ,

1.2). Содержимое влагалища служит своеобразным индикатором

физиологических и патологических состояний в области женской половой сферы.

Таблица 1.1

Биохимические показатели влагалищной жидкости [61]

Показатель Норма

Масса (г/сут) 1,30±0,09

рН (ед.) 3,97±0,05

Осмолярность (мосмоль/л) 301,02±7,83

Аминовый тест (ед.) 0,22±0,11

Перекись водорода (мкмоль/л) 232,51±21,14

Мочевина (моль/л) 22,47±1,82

Общий белок (г/л) 1,88±0,06

Глюкоза (ммоль/л) 4,34±0,56

Молочная кислота (мкмоль/л) 4,88±0,005

Пировиноградная кислота (мкмоль/л) 0Д7±0,005

Холестерин (ммоль/л) 6,95±0,57

Триглицериды (Поль/л) 5,43±0,32

АЛТ (ЕД/л) 4,40±0,99

ACT (ЕД/л) 67,34±13,57

ГГТП (ЕД/л) 20,88±2,88

Амилаза (ЕД/л) 59,48±11,94

ЛДГ (ЕД/л) 133,36±26,82

Щелочная фосфатаза (ЕД/л) 89,87±31,59

Креатинкиназа (ЕД/л) 27,66±9,27

Железо (мкмоль/л) 388,59±32,58

Медь (мкмоль/л) 26,64±5,03

Магний (ммоль/л) 0,34±0,02

Кальций (ммоль/л) 9,35±0,53

Натрий (ммоль/л) 93,36±3,71

Калий (ммоль/л) 31,26±2,32

Хлориды (ммоль/л) 92,38±3,38

Фосфаты (ммоль/л) 6,22±0,69

и)1 > • I

Таблица 1.2

Сводные данные о видовом составе резидентной микрофлоры влагалища

здоровых женщин

Микрофлора S. Faro [178] Б. Ларсен [76] H. Hammil [102] В.И. Бодяжина [20] Б.Л.Гуртовой [39]

Аэробы

Streptococcus sp. + + + + +

Streptococcus B + + +

StreptococcusD + + +

Non -hemolyt. Streptococcus + + +

a - hemolyt. Streptococcus + + +

B - hemolyt. Streptococcus + + + +

Enterococcus + + + + +

Staphylococcus epidermidis + + + + +

Staphylococcus aureus + + + + +

Escherichia coli + + + + +

Enterobacter sp. + + +

Klebsiella pneum. + + + +

Proteus sp. + + + +

Diphtheroides + + +

Lactobacillus sp. + + + + +

Gardnerella vaginalis + + + + +

Анаэробы

Lactobacillus sp. + +

Propionibacterium sp. +

Eusacterium sp. + +

Bifidobacterium sp. + +

Bacteroides sp. + + + + +

Bacteroides bivius + +

Bacteroides fragilis + +

Bacteroides melaninogenicus + +

Bacteroides disions + +

Bacteroides distasonis + +

Peptococcus sp. + + + + +

Peptostreptococcus sp. + + + +

Fusobacterium + + + +

P. magnus • +

P. anaerobius +

Clostridium sp. + + +

Veillonella sp. + + +

Другая

Candida albicans + + +

В норме общее число бактерий, преимущественно лактобацилл (около 90 %), составляет 105 -107 КОЕ на 1 мл влагалищной жидкости [88, 123] . Лактобактерии способствуют установлению кислой влагалищной среды за счет расщепления гликогена, присутствующего в большом количестве в клетках поверхностного слоя эпителия влагалища. Низкий рН создает неблагоприятные условия для развития патогенной микрофлоры, кроме того, лактобактерии обладают антагонистическими свойствами по отношению к некоторым видам условно-патогенных микроорганизмов [57, 66, 167, 175, 187]. Образующаяся молочная кислота в обратной лактатдегидрогеназной реакции превращается в пировиноградную кислоту, которая и используется эпителием в процессах гликонеогенеза и в дальнейшем для ресинтеза гликогена (рис.1).

Рис.1 Функционирование микроэкосистемы влагалища при нормоценозе

у женщин репродуктивного возраста [61] Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, находятся между собой в разнообразных взаимоотношениях: нейтрализма, конкуренции, мутуализма, комменсализма, синергизма, паразитизма, синтрофии и др. Формирование и становление микробиоценоза влагалища женщин в некоторой степени отражает определенные этапы эволюции. Микрофлора половых путей-в разные^ периоды жизни женщины различна и

может служить ярким отражением влияния комплекса факторов внутренней и внешней среды.

К концу первых суток после рождения влагалище колонизируется аэробными и факультативно-анаэробными микроорганизмами. Через несколько дней в вагинальном эпителии происходит накопление гликогена, представляющего собой идеальный субстрат для лактобактерий, которые начинают преобладать в микрофлоре новорожденных девочек. Бифидобактерии также защищают слизистую оболочку влагалища от воздействия патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, их токсинов, препятствуют распаду секреторного иммуноглобулина А, стимулируют интерферонообразование и выработку лизоцима. Резистентности организма новорожденной девочки способствует высокое содержание поступившего через плаценту от матери. В этот период вагинальная микрофлора имеет сходство с микрофлорой влагалища здоровых взрослых женщин. Через 3 недели после рождения осуществляется полный метаболизм материнских эстрогенов, эпителий становится тонким и ранимым, содержание в нем гликогена уменьшается. Это приводит к снижению количества лактобактерий и уровня органических кислот, которые продуцируются этими бактериями, повышению рН до 7,0-8,0. в микрофлоре начинают доминировать строгие анаэробы (преимущественно кокковая флора). Во влагалищных мазках определяются единичные лейкоциты и эпителиальные клетки [9, 28].

Начиная со 2-го месяца жизни и весь пубертатный период до активации овариальной функции, происходит снижение общего количества микроорганизмов во влагалище у девочек по сравнению с периодом новорожденности. В состав индигенной микрофлоры влагалища у 70% здоровых девочек входят бактерии с гемолитическими свойствами. Общее микробное число 10-10 КОЕ/мл. наиболее часто встречаются стафилококки,, кишечная палочка, .и .,>энтеробактерии.Активация • репродуктивной системы девочки (с 8-9 летнего возраста) способствует

постепенной замене кокковой флоры влагалища на кокково-бациллярную. Общее микробное число увеличивается до 105-106 КОЕ/мл лишь к 9,5-10,5 годам, когда концентрация эстрадиола достигает 100 нмоль/л, влагалище заселяется преимущественно лактобациллами. В микрофлоре влагалища девочек пубертатного возраста (9-12 лет) вплоть до менархе преобладают анаэробные и микроаэрофильные микроорганизмы: бактероиды, стафилококки, дифтероиды. Появляется большое количество лактобактерий и молочнокислых стрептококков. Под влиянием собственных эстрогенов лактобактерии вновь становятся доминирующими и сохраняют это положение на протяжении всего репродуктивного периода у женщин [68]. Метаболизм лактобактерий способствует стабильному сдвигу вагинальной среды в кислую сторону до 3,8^,5 и повышению окислительно-восстановительного потенциала, что создает неблагоприятные условия для роста и размножения строго анаэробных микроорганизмов. Микрофлора влагалища этого периода подвержена циклическим изменениям и представлена доминирующим пулом Н2О2- продуцирующих бактерий. Общее микробное число 106-107 КОЕ/мл, количественно анаэробы преобладают над аэробами. Пубертатный период (с менархе до 15 лет) характеризуется ритмичной физиологической гипертранссудацией влагалищного эпителия в виде слизистых выделений. Начиная с юношеского периода (16 лет) микроценоз половых путей соответствует таковому у женщин репродуктивного возраста [61, 123, 129].

У здоровых женщин репродуктивного периода во влагалище выделено 9 видов лактобактерий аэробного и анаэробного происхождения, титр которых

8 9

может достигать 10 -10 КОЕ/мл. благодаря специфической адгезии на эпителиальных клетках образуется биопленка, состоящая из микроколоний лактобацилл, окруженных продуктами их метаболизма - гликокаликсом. Кислая среда влагалища обусловлена прежде всего наличием молочной л„, ч ,, кислоты, -, продукта жизнедеятельности, лактобактерий. В < связи с этим * все 1,. </ / / лактобактерии подразделяются на протективные (обладающие защитными

свойствами). К ним относятся Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii и некоторые другие. Другая часть лактобактерий не является протективной (например, Lactobacillus iners), не продуцирует молочную кислоту и не обладает защитным эффектом. Также существует мнение, что защитные свойства лактобактерий обусловлены выработкой ими так называемых эндобиотиков - веществ, действие которых подобно антибиотикам (колицин, микроцин, пестицин, пиоцины и др.), кроме того они стимулируют синтез секреторного Ig А, лизоцима, витаминов группы В [165, 181].

Старые представления о микрофлоре влагалища, бытующие со времен Додерлейна, как об однородной и постоянной среде, в настоящее время кардинально пересматриваются, что связано с современными методическими возможностями культивирования микроорганизмов. Результаты современных исследований позволяют характеризовать влагалищную микроэкосистему как весьма динамичную и многокомпонентную по видовому составу. Наиболее частыми представителями нормальной микрофлоры влагалища в репродуктивном возрасте наряду с лактобактериями являются анаэробные грамотрицательные палочки рода Fusobacterium и грамотрицательные кокки рода Veillonella [175]. Среди транзиторных микроорганизмов влагалища чаще других удается выделить эпидермальных стафилококков, коринебактерий, бактероидов, микоплазм, которые обычно присутствуют в умеренном количестве (до 4 lg КОЕ/мл). в исследованиях J. Bartlett и соавт. (1978, 1984), М. Wilks (1984) показано, что анаэробы в женских половых путях значительно преобладают над аэробами и факультативными анаэробами в течение всей жизни, причем их соотношение в среднем составляет 10:1. микрофлора влагалища в репродуктивном возрасте подвержена циклическим колебаниям в зависимости от фаз менструального цикла [25, 59]. В первые дни цикла в связи с появлением большого числа дегенерированных клеток эндометрия и элементов крови » ., увеличивается, рН, влагалищного содержимого до ;, 5,0-6,0, на этом фоне , уменьшается общее количество лактобацилл и относительно увеличивается

численность факультативных и облигатных анаэробных бактерий. По окончании менструации влагалищный биотоп быстро возвращается к исходному состоянию, популяция лактобацилл достигает максимального уровня в середине секреторной фазы, когда содержание гликогена в эпителии влагалища самое большое. Этот процесс сопровождается увеличением молочной кислоты и снижением рН до 3,8^,5. приведенные данные дают основание полагать, что в первой фазе менструального цикла восприимчивость организма женщины к инфекции может возрастать [20, 23, 70, 184].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлюкова, Венера Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко В.В., Башмакова М.А., Корхов В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. - СПб, 2000. - 219с.

2. Адаскевич В.П. Заболевания, передающиеся половым путем. -Витебск, 1997. - 380с.

3. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. - Н.Новгород: «НГМА», 1995. - 512с.

4. Акопян Т.Э. Баквагиноз и беременность // Акушерство и гинекология.

- 1996.-№6.-с. 3-6.

5. Акушерство: национальное руководство / Под. ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

6. Андреев C.B., Волянский A.B. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом // Актуальные вопросы биологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней. - Харьков, 1993. - с. 33.

7. Анкирская A.C. Условно-патогенные микроорганизмы - возбудители внутриутробных инфекций плода и новорожденного: Автореферат дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1985. - 40с.

8. Анкирская A.C. Баквагиноз // Акушерство и гинекология. - 1995. - №6. -с. 13-16.

9. Анкирская A.C., Муравьева В.В. Видовой состав и некоторые свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища // Акушерство и гинекология. - 2000. - №3. - с. 26-28.

10. Анкирская A.C., Демидов Е.М. Терапия бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста с применением Бетадина // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10. - №15. - с. 642-643.

11. Аравийский P.A., Климко H.H., Васильева Н.В. Диагностика микозов.

- СПб., 2004. - 186с.

12. Арцимович Н.Г., Настоящая H.H. Антибиотики как регуляторы иммунитета // Гематология и трансфузиология. - 1994. - Т.39. - №6. -с. 42-44.

13. Баев O.P., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода // Акушерство и гинекология. - 1997. - №6. - с. 3-6.

14. Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Кандидозная инфекция. Полиеновые антибиотики в лечении вагинального кандидоза // РМЖ. Гинекология. - 2001. -№3. - с. 3.

15. Бальмер Дж. А.И. Группа мультицентрового исследования. Комбинация нитрофурателя и нистатина (Макмирор-комплекс) в лечении вульво-вагинитов, вызванных смешанной, грибковой, бактериальной и трихомонадной инфекцией. - Милан, 1995. - с. 59-73.

16.Башмакова М.А. и соавт. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акушерство и гинекология. - 1995. -№1. -с. 18-21.

17. Беднова В.Н., Баскакова JI.A. Лечение фторхинолонами инфекций урогенитального тракта // Вестник дерматологии и венерологии. -1993.-№3.-с. 77-78.

18. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая фармакология лекарственных средств при беременности, в родовом и послеродовом периодах // Фарматека. - 2002. - №6. - с. 43^48.

19. Бенедиктов И.И., Ольховикова C.B. Иммунная реактивность и неспецифические факторы защиты у беременных с подострыми неспецифическими воспалительными процессами // Акушерство и гинекология. - 1996. - №11. - с. 59-61.

20. Бодяжина В.И. О барьерных механизмах половой системы женщин // Акушерство и гинекология. - 1980. - №1. -с. 5. ; ; , V , . ,

21. Бойцов А.Г., Ластовка О.Н., Порин A.A. Вопросы качества при лабораторной диагностике урогенитальных инфекций // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №2. - с.37.

22. Бондарев Н.Э. Оптимизация диагностики и комплексного лечения смешанных форм сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике: Автореф. ... канд. мед. наук. - СПб., 1996. - 12с.

23. Брагина Л.Е., Васильева Л.И. Дисбиозы женской половой сферы при неспецифических вагинитах: Тез. докл. «Дисбактериозы и эубиотики». -М, 1996.-с.8.

24. Буданов П.В., Баев О.Р. Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микробиоценоза влагалища // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2002. - Т.1. - №2. - с. 7376.

25. Валышев A.B., Елагина H.H., Бухарин О.В. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта // Микробиология. - 2001. - №4. - с. 78-84.

26. Винокуров Л.В., Грицюк В.И., Карелин М.И. Справочник практического гинеколога. - СПб.: «СпецЛит», 2000. - 176с.

27. Винокуров Л.В. и соавт. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. -СПб.: «СпецЛит», 2000. - 184с.

28. Володин H.H., Коршунов В.М. Бактериальные вагинозы // В мире лекарств. - 2000. - №2. - с. 38^4.

29. Воронцова A.B., Коновалов В.И., Звычайный М.А., Киселева М.К., Бкауринских А.Б. Цитолитическая картина и микробиоценоз влагалища у женщин репродуктивного возраста, применяющих комбинированные оральные контрацептивы «Новинет» и «Регулон» // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2001. - №2. - с. 42-44.

I 1 ' 1 > "

* *

30. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин // Акушерство и гинекология. - 1997. - №5.

- с. 60-64.

31. Воропаева Е.А. и соавт. Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий // Микробиология. - 2005. - №3. - с. 6569.

32. Герасимова Н.М. и соавт. Тактика врача при урогенитальном кандидозе у беременных, кандидозе кожи и слизистых у новорожденных детей (терапевтические и профилактические аспекты) // Вестн. дерматол. и венерол. - 2005. - №3. - с. 68- 73.

33. Гинекология: национальное руководство / Под. ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1072 с.

34. Глембоцкая Г.Т., Филатова И.В., Козуб О.В. Востребованность нового лекарственного препарата в форме вагинальных суппозиториев // Фармация. - 2010. - №2. - с. 31 -33.

35. Говарикер В.Р. и др. Полимеры. - М.: «Наука», 1990. - 395с.

36. Государственная фармакопея СССР XII изд. Вып. 1. -М., 1990, 2008. -704с.

37. Государственная фармакопея СССР XII изд. Вып. 2. - М., 1990, 2010. -600с.

38. Гунько В.Г., Гунько A.A., Мусиенко Н.М. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ // Хим.-фарм. журнал. - 1982. -№3. - с. 89-91.

39. Гуртовой Б.Л. Гнойно-воспалительные заболевания в акушерстве // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1994. - №1.

- с. 16-20.

40. Гуртовой Б.Л. и др. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. -М.: «Русфармамед», 1996. - 141с.

41. Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробное инфицирование плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. - 1994. -№4. -с. 20-26.

42. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. - М.: «Медицинская книга»; Нижний Новгород: «НГМА», 2003. - 336с.

43. Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Савочкина А.Ю., Маркина О.В. Противовоспалительные цитокины цервикального секрета и сыворотки крови у женщин с генитальной инфекцией // Журнал микробиологии. - 2004. - №4. - с.43-46.

44. Долгушин И.И., Черных С.Л., Долгушина В.Ф. Гормональная коррекция резидентной микрофлоры влагалища и шейки матки у женщин с хроническими цервицитами // Журнал микробиологии. -2001. - №4. - с.100-104.

45. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. - М., 2003. -с. 100-102.

46. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнов С.В. Этиология и патогенез внутриутробных инфекций // Акушерство и гинекология. - 1995. - №6. -с. 9-12.

47. Ерофеева Л.Н. Принципы создания лекарственных форм продленного действия на основе полимеров для лечения и диагностики ЛОР-заболеваний. Дис. ... д-ра фарм. наук. -М., 2000. - 331с.

48. Ерофеева Л.Н., Баркалая Е.В., Ховрина М.П. Разработка технологии фитопрепарата для санации полости носа // РЖХим. - 1996. - №8. -с.28. - №80157 ДЕП.

49. Ерофеева Л.Н., Вельский В.В., Ховрина М.П., Кочнева Н.А. Михайлюкова В.А. Новый метод санации носителей Staphylococcus aureus // Региональные проблемы охраны здоровья населения Центрального Черноземья. - Белгород, 2000. - с. 356-361. ,, ,

50. Ерофеева JI.H., Афонина Н.Д., Захарова М.А., Михайлюкова В.А., Печенин О.Д., Куриленко Т.В. Вагинальная фармацевтическая композиция и способ ее получения. Патент на изобретение №2347568 от 27.02.09 г. Опубл. 27.02.09 г. Бюл. №6.

51. Ерофеева Л.Н., Михайлюкова В.А., Афонина Н.Д. и др. Состав и способ лечения неспецифических кольпитов. Удостоверение на рацпредложение КГМУ №1712-06 от 20.06.2006 г.

52. Захарова М.А., Ерофеева Л.Н., Афонина Н.Д., Печенин О.Д., Михайлюкова В.А. и др. Разработка состава, технологии и изучение вагинальных суппозиториеа для лечения неспецифических кольпитов // Человек и его здоровье. Научно-практический вестник. - Курск, 2009. -№2.-с. 134-142.

53. Зубков М.Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи. - М., 2000. - 160с.

54. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышления о лечении генитального хламидиоза // Вестник дерматологии и венерологии. -1994.-№1.-с. 30-33.

55. Кантин О.М. Влияние кандидоносительства беременных на заболеваемость у детей первого года жизни // Гинекология. - 2006.-Т.9. -№5. - с. 26-28.

56. Карпов О.И., Зайцев A.A. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справ. Рук. - СПб., 2003. - 252с.

57. Кафарская Л.И., Ефимов Б.А., Покровская М.С. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции. Лекция. - М., 2005. с. 1-5.

58. Кафарская Л.И., Коршунова О.В., Ефимов Б.А., Володин H.H. Микробная экология влагалища // Микробиология. - 2002. - №6. - с.

59. Кира Е.Ф. Лечение бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. - 1993. - №5. - с. 39-41.

60. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. - 1994. - №1. - с. 32-36.

61. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2012. - 472с.

62. Кисина В.И. Комбинированная терапия урогенитальных инфекций в амбулаторной практике // Consilium medicum. - 2005. - Т.7. - №1. - с. 10-14.

63. Клинические рекомендации российского общества дерматовенерологов и косметологов по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. - М.: Издат. дом «Деловой экспресс», 2012. - 112 с.

64. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах / Под общ. ред. В.В. Меньшикова. - М.: Агат-Мед, 2003. - Т. IV. - с. 35-65, 259-314.

65. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: Учебное пособие. - М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 80с.

66. Ковбасюк Е.В. и соавт. Видовой состав и чувствительность к антимикотикам штаммов Candida spp., изолированных от пациенток с вагинальным кандидозом // проблемы микологии. - 2006. - Т.8. - №2. -с. 47^18.

67.Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А., Зароченцева Н.В. и др. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин // Рос. вестн. акуш.-гин. - 2004. - №5. - с. 8.

68.Кравченко М.Е. Возрастнвя динамика микрофлоры влагалища у девочек: Сб. науч. трудов IV Всеросс. конф. По дет. и подрост, гинекологии «Современные профилактические, диагностические и терапевтические технологии в клинике детской гинекологии». - М., 2000.-с. 62. , , - ,

69. Кремлева Е.А. Характеристика микрофлоры репродуктивного тракта женщин при внутриматочных вмешательствах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2000. - 21с.

70. Кудрявцева Л.В., Ильина E.H., Говорун М.В. и др. Бактериальный вагиноз: Пособие для врачей. - М., 2002. - 56с.

71. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Савицкая O.K. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. - М.: «Медицина», 1989. - 288с.

72. Курбанова A.A. и соавт. Современные направления и перспективы развития лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - №5. - с. 54-64.

73. Курбанова A.A., Рахматуллина М.Р. Урогенитальные инфекционные заболевания, вызванные генитальными микоплазмами. Клинические рекомендации. Vestn. Dermatol. Venerol. - 2009. - №3. - с. 78-83.

74. Курбатова A.A., Аковбян В.А., Бакалова Л.А. Эффективность препарата «Полижинакс» при бактериальном вагинозе // Акушерство и гинекология. - 1994. - №6. - с. 59-60.

75. Кутакова Ю.Ю., Орешкова И.А., Черепнина А.П. Клинические рекомендации по диагностике и лечению вульвовагинального кандидоза / Под. ред. В.М. Зуева. - М., 2011. - 21 с.

76. Лазарева Г.А. и соавт. Технология, контроль качества и применение комбинированных суппозиториев в терапии воспалительных заболеваний различной этиологии. Методические рекомендации. -Курск, 2013.-131 с.

77. Левицкая С.К., Елиневская Е.Ф. Некоторые аспекты внутриутробного инфицирования новорожденных (клиническая лекция) // Акушерство и гинекология. - 1991. - №11. - с. 5-7.

78. Лекарственные средства в акушерстве и гинекологии / Под. ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 320 с.

79. Лобзин Ю.В. и соавт. Дисбактериоз, или полезны ли антибиотики:, -.. '. (

V ' ^ f"1 > ' ^ t ' ^ J i Ii 3 1 I И 'J f1 j ^ (

СПб.: «СпецЛит», - 2002. - 190c.

80. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. - М.: «Медицина», 1991. - Т. 1. - 656с.

81. Мальбахова Е.Т. и соавт. Вульвовагинальный кандидоз: видовое разнообразие и чувствительность к противогрибковым препаратам // Акушерство и гинекология. - 2009. - №4. - с. 1—4.

82. Мальцева H.H. Механизмы развития осложненной беременности и перинатальных повреждений плода при микоплазменной инфекции женщин: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Казань, 1996. - 38с.

83. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: «Новая волна», 2006. - 1206с.

84. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и заболеваний кожи: Протоколы ведения больных: Лекарственные средства. - М., 2003. - 138с.

85. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Студеная Л.Б. Вагиниты // Вестник акушера-гинеколога. - 1992. - №4. - с. 35-43.

86. Мирзабалаева А.К. Кандидоз и актиномикоз гениталий у женщин: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2002. - 38с.

87. Молчанов О.Л. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости у здоровых небеременных женщин в репродуктивном возрасте: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2000. - 30с.

88. Муравьева В.В., Анкирская A.C. Особенности микроэкологии влагалища при баквагинозе и вагинальном кандидозе // Акушерство и гинекология. - 1996. - №6. - с. 27-30.

89. Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии / Под. ред. Г.К. Степанковской, Б.М. Венцковского. - Киев: «Здоровье», 2000. - 672с.

90. Никонов А.П., Асуатурова О.Р., Жуманова E.H. Вульво-вагинальная инфекция // Трудный пациент. - 2004. - №5. - с. 15-19.

91. Новиков Б.Н. Клиническая эффективность препарата «Пимафуцин» при вульвовагинальном кандидозе у беременных //Гинекология. - Т.9.

- №3. - с. 16-18.

92. Окоев Г.Г. Ультразвуковая диагностика в акушерстве. - М.: «МИА», 1998.-450с.

93. Пискунов С.З., Пискунов Г.З., Разиньков С.П. и др. Лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстной пазухи депо препаратами / Методические рекомендации. - М., 1991. - 18с.

94. Пискунов С.З., Ерофеева Л.Н., Бубенчикова В.Н. и соавт. Приготовление, контроль качества и применение в оториноларингологии фитопрепаратов повышенной вязкости / Методические рекомендации. - Курск, 1996. - 24с.

95. Плахова К.И. и соавт. Роль Atopobium vaginae при рецидивировании бактериального вагиноза // Вестник дерматологии и венерологии. -2007.-№5.-с. 9-13.

96. Поликлиническая гинекология / Под. ред. В.Н. Прилепской. - М.: «МЕДпресс-информ», 2005. - 640 с.

97. Попова Т.В. Хронические эндометриты // Акушерство и гинекология.

- 1990.-№8.-с. 13-16.

98. Приказ МЗ РСФСР №215 от 14.04.79 г.

99. Прилепская В.Н. Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению // Акушерство и гинекология. - 1996. - №6. - с.21-23.

100. Прилепская В.Н., Анкирская A.C., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. Вагинальный кандидоз. - М., 1997. - с.41^4-5.

101. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Применение натамицина в терапии смешанной вагинальной инфекции у женщин в I триместре беременности // Пробл. мед. микол. - 2002. - Т.5. - №2. - с. 123-124.

102. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Байрамова Г.Р., Абакарова П.Р., Быковская О.В. Урогенитальные инфекции у женщин // Здоровье. -2005.-№6.-с. 52-55.

103. Рахматуллина М.Р. и соавт. Современные представления о роли генитальных микоплазм в развитии патологических процессов урогенитальной системы, методах их диагностики и лечения у детей // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - №1. - с. 15-23.

104. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Руководство для практикующих врачей. Под общей ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. - М: «Литера», 2005. - 1158с.

105. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - 20-й выпуск / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: ЛИБРОФАРМ, 2011. -1368с.

106. Роджерс К.А., Бердалл А.Дж. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения // Hill 111. -2000.-№3.-с. 24-27.

107. Рудакова Е.Б. Влагалищный дисбиоз и патология шейки матки // Патология шейки матки. Генитальные инфекции. - 2006. - №1. - с. 5255.

108. Савичева A.M. и соавт. Лабораторная диагностика бактериального вагиноза. Методические рекомендации. - СПб., 2011. -22с.

109. Савичева A.M. и соавт. Микроскопические исследования в диагностике урогенитальных инфекций. Руководство для врачей-лаборантов. - СПб., 2011. - 68с.

110. Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Караулов A.B. и др. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез // Иммунопатол., аллергол., инфектол. - 2000. - №2. - с. 99-107.

111. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, диагностика и лечение. - М., 2000. -472с.

112. Серов В.Н., Жаров Е.В., Воронин A.A. Вагиниты смешанной этиологии: рациональная терапия и профилактика рецидивов // Журн. акуш.-гин. инфо. - 2001. - №2. - с. 8-10.

113. Сидорова И.С., Боровкова Е.И. Результаты сравнительного исследования эффективности применения препаратов местного действия в терапии неспецифических воспалительных заболеваний влагалища // Российский вестн. акушера-гинеколога. - 2007. - №3. - с. 63-66.

114. Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г. Опыт лечения больных урогенитальным хламидиозом // Акушерство и гинекология. - 2000. -№2. - с. 50-52.

115. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. - М.: «МИА», 2000. - 592с.

116. Соутгей Т. Инфекционно-воспалительные заболевания в женской половой сфере // Российский семейный врач. - 1998. - №1. - с. 3-5.

117. Справочник по акушерству и гинекологии /Под. ред. Г.М. Савельевой. - М.: «Медицина», 1996. - 384с.

118. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М.: «АстраФармСервис», 2013. - 1640с.

119. Стояпер Ю.М., Ляпунов H.A., Безуглая Е.П. и др. Разработка вагинальных суппозиториев антимикробного действия на новых гидрофильных основах // Фармакология. - 2001. - №3. - с. 85-92.

120. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. - М.: «Боргес», 2002. - 280с.

121. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Цой A.C. Тактика лечения гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. - 1990. - №8. - с. 68-72.

122. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Баев O.P., Буданов П.В.

, Генитальные инфекции. - М.: Издательский дом «Династия», 2003. -

Юс.

123. Строганов В.В. Бактериологическое исследование полового канала женщины в различные периоды ее жизни со включением материалов к вопросу о самозащите организма против патогенных микробов со стороны полового канала: Дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 1993. - 166с.

124. Тапильская Н.И. Применение Вильпрафена у пациенток с бесплодием и привычным невынашиванием беременности на этапе прегравидарной подготовки // Трудный пациент. - 2010. - (1-2).

125. Траут Дж., Райе Эл. Позиционирование: битва за умы. Перевод с англ. - СПб.: Питер, 2007. - 272 с.

126. Тихомиров А.Л., Олейник И.Г. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии. Методическое пособие для врачей - акушеров-гинекологов. - М., 2004. - с. 7-12.

127. Тихомиров А. Л., Олейник И.Г. Бактериальный вагиноз. Методическое пособие. - М., 2005. - с. 5-7.

128. Тихомиров А.Л., Олейник И.Г., Сарсания С.И. Бактериальный вагиноз - современные представления, комплексное лечение. Методические рекомендации. - М., 2005. - с. 11-18.

129. Уварова Е.В„ Султанова Ф.Ш., Латыпова Н.Х. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах различной этиологии (обзор литературы) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005. - №2. - с. 26-39.

130. Усвяцов Б.Я. и соавт. Особенности формирования стафилококкового пейзажа у бактерионосителей разных типов // ЖМЭИ. - 1994. - август-сентябрь. - с. 48-51.

131. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. - М.: «ЭХО», 2009. - 896с.

132. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н. и др. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике // Акушерство и гинекология. - 1997. - №2. -с. 55-57.

133. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции // Пат. анатомия и вопр. Патогенеза. - СПб.: «Сотис», - 2002. - 362 с.

134. Шаталова А.Ю. Вульвовагиниты, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, у пациенток репродуктивного возраста: этиология, клиника, диагностика и терапия. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2011. - 24с.

135. Шеряков А. А. Экстракционно-фотометрическое определение клотримазола с применением тропеолина 00 // Здравоохранение. -1999. -№1.- с. 46-47.

136. Шимановский H.JI. Новые возможности местного эффективного лечения смешанных инфекций влагалища с помощью препарата «Нео-Пенотран» // Гинекология. - 2003. - Т.5. - №2. - с. 5.

137. Шур A.M. Высокомолекулярные соединения. - М.: «Высшая школа», 1981. - 656с.

138. Юрченко И.А. Операционная гистероскопия в диагностике и лечении эндометритов в послеродовом периоде: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Воронеж, 1999. - 124с.

139. Яковлев С.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии // Гинекология. - 2002. - Т.4. - №6. - с. 7.

140. Amsel R., Totten Р.А., Spiegel С.А. at al. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial epidemiologic associations // Amer. J. Med. - 1983. - Vol.74.-№1.-p. 14-22.

141. Anagrius C., Lore B. [Chlamydia - like symptoms can have another etiology. Mycoplasma genitalium - an important and common sexually transmitted disease]. Lakartidnigen. - 2002. - Vol.28. - №11. - p. 4854-

142. Andrews W.W. et. al. // Obstet, and Gynec. - 2003. - Vol.101. - №6. -p. 1183-1189.

143. Apuzzio J.J., Ganesh V.L., Bardequez A., Kaminski L. // Addesc. Pediat. Gynec. - 1992. - Vol.5. - №4. - p. 248-250.

144. Archer et. al. An open-label noncomparative study to evaluate the vagina and cervix of NuvaRing users // Fertil. Steril. - 2002. - Vol.78. -№1. - p. 25.

145. Bayraktar M.R., Ozerol I.H., Gucluer N., Celik O. Prevalence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealiticum in pregnant women // Int. J Infect. Dis. - 2010. - Vol.14. - №2. -p. 90-95.

146. Berg A.O., Heidrich F.E., Fihn S.D. et al. Establishing the genitourinary symptoms in women in a family practice: Comparison of clinical examination and comprehensive microbiology //JAMA. - 1994. -251:620.

147. Berg A.O. Screening for bacterial vaginosis in pregnancy. Recommendations and rationale // Am. J Prev. Med. - 2001. - Vol.20. -№4.-p. 59-61.

148. Boris J et. al. Six-year follow after successful treatment of vaginosis // Int. J. STD AIDS. - 1997. - Vol.8. - Suppl.l. - p. 41.

149. Bro F. Metronidazole pessaries compared with placebo in the treatment of bacterial vaginosis // Scandinavian J of Primary Health Care -Sapplement. - 1990. - Vol.8. - №12. - p. 219-223.

150. Brockhlehurst P., Hannah M., McDonald H. The management of bacterial vaginosis in pregnancy. In: the Cochrane Library, Issue 2, 2001.

151. Canadian Guidelines on Sexually Transmitted Infections. - 2006. -Edition-Updated October. - 2007. - p. 3.

152. Cauci S., Scrimin F., Driussi S. et. al. Specific immune response

against Gardnerella vaginalis hemolysin in1 patients with bacterial vaginosis

i , t \ *

// Amer. J. Obstet. Gynec. - 1996. - Vol.175. - №6. - p. 1601-1605.

153. Donders G., Vereescken A., Dekeermaecker A., Spitz B. Bacterial vaginal microflora in women using oral anticonception // Int. J. STD AIDS. - 2001. - Vol.12. - Suppl.2. - p. 68.

154. Edwards J.E., Bowden R.A. et. al. International conference for the development of a consensus on the management and prevention of sever Candidal infection // Clin. Infecn. Dis.. - 1997. - Vol.25. - p. 43-59.

155. Ernest J.M. Topical Antifungal Agents and Pregnancy // Obstet. Gynec. North Am. - 1999. - Vol.19. - p. 587-607.

156. Escherbach D.A. Vaginitis including bacterial vaginosis // Curr. Opin. Obstet. Gynec. - 1994. - Vol.6. - №4. - p. 389.

157. Escherbach D.A. Bacterial vaginosis: Report of the Third International Symposium on Vaginitis/Vaginosis. - Lisbon, 1994. p. - 43-52.

158. Faro S. Bacterial vaginitis // Clin. Obstet. and Gynec. - 1993. -Vol.34. - №3. - p. 582-586.

159. Ferris M.J. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis // BMC Infect. Dis. - 2004. - Vol.4. - p. 5-13.

160. Govender L., Hoosen A.A., Moodley J. et. al. Bacterial vaginosis and associated infections in pregnancy // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 1996. -Vol.55. -№1.- p. 23-28.

161. Guideline for the Management of Sexually transmitted infection. World Health Organization. - 2006.

162. Haggerty C.L. et al. Mycoplasma genitalium among women with nongonococcal, nonchlamydial pelvic inflammatory disease // Infect. Dis. in Obstet. and Gynec. - 2006; 2006:30184.

163. Hamrick M., Chambliss M.L. Bacterial vaginosis and treatment of sexuai partners // Arch. Fam. Med. - 2000. - №9. - p. 647-648.

164. Hay P.E. et. al. Sex, thrash and bacterial vaginosis // Int. J. STD AIDS. - 1997. - Vol.8. - Suppl.L.-p. 12.

165. Hill J.A., Anderson DJ. Human vaginal leukocytes and the effects of vaginal fluid on lymphocyte and macrophage defense functions // Amer. J. Obstet. Gynec. - 1992. - Vol.166. - №2. - p. 720-726.

166. Hitti J. et al. Correlates of cervical Mycoplasma genitalium and risk of preterm birth among Peruvian women // Sexually Transmitted Diseases. -2010. - Vol.37. - №2. - p. 81-85.

167. Hocini H., Belec L. et. al. Systemic and secretory humoral immunity in the normal human vaginal tract // Scand. J. Immunol. - 1995. - Vol.42. -№2. - p. 269-274.

168. Jack D. Sobel. Vulvovaginal candidosis // Lancet. - 2007. - Vol.369, -p. 1961-1971.

169. Jack D. Sobel. Management of recurrent vulvovaginal candidiasis. Unresolved Issues // Current Infectious Disease Reports. - 2006. - №8. - p. 481-486.

170. Jacqueline M. et. al. Candida Infections of the Genitourinary Tract // Clin. Microb. Rev. - 2010. - p. 253-273.

171. Jernberg E.J., Moghaddam A., Moi H. Azithromycin and moxifloxacin for microbiological cure of Mycoplasma genitalium infection: an open study // International J of STD and AIDS. - 2008. - Vol.19. - №10. - p. 676-679.

172. Jones B.M., al-Fattani M., Gooch H. The determination of amines in the vaginal secretions of women in heaith and disease // Int. J. STD AIDS. -1994. - Vol.5. - №1. - p. 52-55.

173. Kekki M., Kurki T. et al. Vaginal clindamycin in preventing preterm birth and peripartal infections in asytromatic women with bacterial vaginosias: a randomized, controlled trial // Obstet, and Gynec - 2001. -Vol.97.-№5.-p. 643-648.

174. Kharsany A.B.M., Hoosen A.A., Moodley J. Bacterial vaginosis and

, . lower genital tract infections in women attending out-patient clinics at a

tertiary institution a developing community // J. Obstet. Gynec- 1997. -Vol.17.-№2.-p. 171-175.

175. Klebanoff S.J., Hillier S.L., Escherbach D.A. Control of the microbial flora of the vagina by H202-generating Lactobacilli // J. Infect. Dis. - 1991. - Vol.164. - №1. - p. 94-100.

176. Kohl P.K., Kratofeil M., Gorner R. et. al. Local and systemic humoral immune response to protein I of Neisseria gonorrhoeae // Hautarzt. - 1992. -Bd.43. - №6. - p. 352-358.

177. Krausse R., Schubert S. In-vitro activities of tetracyclines, macrolides, fluoroquinolones and clindamycin against Micoplasva hominis and Ureaplasma ssp. Isolaited in Germany over 20 years // Clin. Microbiol. Infect. - 2010. - Vol.16. - №11. - p. 1649-1655.

178. Kubota T., Sarat U., Takeuchi H., Usui M. Detection and identificaition of amines in bacterial vaginosis //Japn. J. Antibiot. - 1998. -Vol.51. -№12. - p. 759-763.

179. Kutteh W.H., Mestecky J. Secretory immunity in the female reproductive tract // Amer. J. Reprod. Immunol. - 1994. - Vol.31. - №1. -p. 40-46.

180. Kwon-Cyung K.J., Bennett J.E. Medical mycology. - Philadelphia,

1992.

181. Larsen B. Vaginal flora in health and disease // Clin. Obstet. Gynec.-

1993. - Vol.36.-№1.-p. 107-121.

182. Larson P.G.et al. Treatment with 2% clindamycin vaginal cream prior to first trimester surgical abortion to reduce signs of posroperative infection: a prospective, double-blinded, placebo-controlled, multicenter study //Acta Obstétrica et Gynecologica Scandinavica. - 2000. - Vol.79. - №5. - p. 390396.

183. Levett P.N. Aetiology of vaginal infections in pregnant and nonpregnant women in Barbados // West. Indian. Med. J. - 1995. - ¿Vol.44. -№3. - p. 96-98.

184. Levin R.J. VIP, vagina, clitoral and periuteral glans an update on human female genital arousal // Exp. Clin. Endocrinol. - 1990. - Vol.163. -№2.-p. 515-520.

185. Levingood C. H., Thomason J.L., Hill G.B. Bacterial vaginosis: diagnostic and pathogenetic findings during topical clindamycin therapy // Amer. J. Obstet. Gynec. - 1990. - Vol.163. - №2. - p. 515-520.

186. Maeda S.I. et al. Association of Mycoplasma genitalium persistence in the urethra with recurrence of nongonococcal urethritis // Sexually transmitted diseases. - 2001. - Vol.28. - №8. - p. 472^76.

187. Mardh P.A. The vaginal ecosystem // Amer. J. Obstet. Gynec. - 1991.

- Vol.165. - Pt 2. - №4. - p. 1163-1168.

188. Mardh P.A. et. al. Bacterial vaginosis //Report of the Third International Symposium on Vaginitis/Vaginosis. - Lisbon, 1994.

189. Mardh P.A. Bacterial vaginosis or ...? // Abstract book Third International Symposium on Vaginitis/Vaginosis. - Lisbon, 1994. - Hotel Madeira Palacio Funchal, Portugal.

190. Van der Meijden W.I., Duivenoorden H.J., Both-Patoir H.C. Clinical and laboratory finding in women with bacterial vaginosis and trichomoniasis versus control // Europ. J. Obstet. Gynec. - 1989. - Vol.27. - №1. - p. 3962.

191. McCaffrey M. et. al. Bacterial vaginosis and infertility // Int. J. STD AIDS. - 1997. - Vol.8. - Suppl.l. - p. 25.

192. McGregor J.A., French J.I., Jones W. et. al. Bacterial vaginosis is associated with prematurity and vaginal fluid mucinase and sialidase: results of a controlled trial of topical clindamycin cream // Amer. J. Obstet. Gynec.

- 1994. - Vol.170. - №4. - p. 1048-1059.

193. Nigro J. et al. Role of the infections in recurrent spontaneous abortion // J Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2011. - Vol.24. - №6. - p. 171-175.

194. Nurbhai M. et al. Oral versus intra-vaginal imidazole and triazole antifungal treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis. Cochrane Datdbase Syst Rev. - 2007; (4):CD002845.

195. Penta M. et al. Infectious agents in tissues from spontaneous abortions in the 1-st trimester of pregnance // New Microbiol. - 2003. - Vol.26. -№11.-p. 329-337.

196. Pitsouni E. et al. Itraconazole vs fluconazole for the treatment of uncomplicated acute vaginal and vulvovaginal candidiasis in nonpregnant women: a mataanalysis of randomized controlled trials // Amer. J Obstet. Gynec. - 2008. - Vol.198. - №2. - p. 153-160.

197. Puapermpoonsiri S., Kato N., Watanabe K., Ueno K. et. al. Vaginal microflora associated with bacterial vaginosis in Japanese and Thai pregnant women // Clin. Infect. Dis. - 1996. - Vol.23. - №4. - p. 748-752.

198. Roberts S., Maccato M., Pinelli P. // Obstet. and Gynec. - 1993. -Vol.81. -№3.- p. 383-386.

199. Saracoglu F. et al. Treatment of bacterial vaginosis with oral ornidazole, secnidazole and metronidazole // Int. J. of Obstet. Gynec. -1998. - Vol.62. - №7. - p. 59-61.

200. Schwebke J.R. et al. Re-evaluating the treatment of nongonococcal urethritis: emphasizing emerging pathogens - a randomized clinicai trial // Clin. Infect. Dis. - 2011. - Vol.52. - №2. - p. 163-170.

201. Shipitsyna E. et al. First evaluation of polymerase chain reaction assays used for disgnosis of Mycoplasma genitalium in Russia // J Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2009. - Vol.23. - №10. - p. 1164-1172.

202. Sobel J.D. Mucocutaneous candidialis in Infectious diseases. - New York, 2000.

203. Spiegel C.A., Amsel R., Holmes K.K. Diagnosis of bacterial vaginosis by direct Gram stain of vaginal fluid // J. Clin. Microbiol. - 1983. - Vol.18.

- №1.-p. 170-177. , ........u1. ,

, i * j ii i **, 1 i i , ' • i " '1

204. Sweet R.L. Treatment strategies for pelvic inflammatory disease // expert opinion on pharmacotherapy. - 2009. - Vol.10. - №4. - p. 823-837.

205. United Kingdom National Guideline on the Management of Vulvovaginal Candidiasis. - 2007, URL: http://www.bashh.org/guidelines.

206. Vermeulen G.M. et al. Changes in the vaginal flora after two persent clindamycin vaginal cream in women at high risk of spontaneous preterm bith // British J Obstet. Gynec. - 2001. - Vol.108. - №7. - p. 697-700.

207. Young C,L., Jewel D. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2001. - №4. - CD 000225.

Комитет по вопросам этики при ФГБУЗ КБ К« 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России

Выписка из протокола № 06/2013 заседания Комитет гю вопросам этики при ФГБУЗ КБ № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России от 28 мая 2013 года

Присутствовали 12 человек. Председатель: Тихомиров Д.В. Заместитель председателя: Василец В.М.

Члены Комитета по иопросам этики: Наумова Д.В, Серёгина СЛ.. Дрыгин А.Н., Каширина А.В., Степанов В.В., Енькина Т.П., Паин П.Ю. Секретарь: Москвин В.А. Приглашенные: Дячук А.В.. Беженарь В.Ф.

Заседание состоялось в зале Ученого Совета ФГБУЗ КБ № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России 28 мая 2013 г. в 13 часов по адресу: пр. Культуры, дом 4

Пункт 2 i ювсст ки дня: Рассмотрение вопроса о возможности проведения исследования с участием человека. Название проекта: диссертационное исследование Михайлкжовой Венеры Анатольевны «Оптимизация клинико-лабораторной диагностики и лечения неспеиифнческих вагинитов с использованием антибактериальных препаратов местного действия на полимерных основах», которое проводится в соответствии с планом научной работы кафедр акушерства и гинекологи, клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

Докладчик - Енькина Т11.

Представленные доку мен i ы:

2.1. Заявление научного руководителя Бежепаря В.Ф.

2.2. Заявка соискателя Михайлкжовой В.А. в Комитет по вопросам этики на J2 ! получение разрешения для проведения исследования с участием человека

2.3. Аннотация исследования

2.4. Информация для пациента и Форма информированного согласия

2.5. Экспертное заключение

2.6. Curriculum vítae исследователей

2.7. Протокол исследования

2.8. Развернутый план диссертационного исследования

2.9. Карта обследования

2 10. Сертификаты соответствия и peí истрационные удостоверения

Заслушали положительное Экспертное заключение заведующею гинекологическим отделением ФГБУЗ КБ № 122 им. Л.Г Соколова ФМБА России доктора медицинских наук профессора кафедры акушерства и гинекологии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С М. Кирова» МО РФ Дячука А.В.

Постановили: Одобрить проведение диссертационно; о исследования Михайлкжовой Венеры А натольсвньм^Рл» дотация клинико-лабораторной диагностики и лечения неспецифических вагин^^^иеаоль?в^анием антибактериальных препараюв местного действия на поли меры b^dcrfofeaxw^Ч-^ г ^

Голосовали - «За» - дееялчейдвек, «прогни»^ Нет. Принято единогласно.

1С

Председатель Комитета по ттфйай этвдш:.. ' Тихомиров Д.В.

ВЫПИСКА из протокола заседания этического комитета при КГМУ от 29.06.2005г.

Слушали: о выполнении биомедицинских исследований на клиничесгих базах КГМУ.

Постановили:

1. Разрешить и принять к наблюдению выполнение диссертационной работы Михайлюковой Венеры Анатольевны «Лечение неспецефичесих кольпитов антибактериальными препаратами на полимерных основах у беременных и гинекологических больных».

Председатель завкафедрой клиническо: фармакологии профессор

Секретарь

Н.Г.Филиппенко

Н.В.Каменева