Метод диагностики опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Алексеева Алена Павловна

• Алексеева Алена Павловна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Алексеева Алена Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Опухоли придаточного аппарата глаза: эпидемиология и классификация

1.1.1. Доброкачественные опухоли придаточного аппарата глаза

1.1.2. Злокачественные опухоли придаточного аппарата глаза

1.2. Метаболические особенности опухолей

1.3. Методы визуализации для оценки метаболизма опухолей придаточного аппарата глаза

1.4. Биогенный синтез наночастиц серебра для оценки метаболизма опухолей придаточного аппарата глаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика материала

2.1.1. Характеристика пациентов 1 группы

2.1.2. Характеристика пациентов 2 группы

2.2. Методы обследования пациентов

2.2.1. Стандартное офтальмологическое обследование

2.2.2. Дополнительные инструментальные методы обследования

2.2.3. Спектрометрическое исследование

2.2.4. Морфологические методы исследования

2.2.5. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинико-морфологического исследования опухолей придаточного аппарата глаза

3.1.1. Клинико-морфологическое исследование опухолей век (1 группа)

3.1.2. Клинико-морфологическое исследование опухолей конъюнктивы (2 группа)

3.2. Результаты анализа восстановительной способности здоровых тканей придаточного аппарата глаза

3.2.1. Восстановительная способность здоровых тканей век

3.2.2. Восстановительная способность здоровых тканей конъюнктивы

3.3. Восстановительная способность опухолей придаточного аппарата глаза

3.3.1. Восстановительная способность доброкачественных опухолей век

3.3.2. Восстановительная способность злокачественных опухолей век

3.3.3. Сравнительная оценка доброкачественных и злокачественных опухолей век (1 группа)

3.3.4. Восстановительная способность доброкачественных опухолей конъюнктивы

3.3.5. Восстановительная способность злокачественных опухолей конъюнктивы

3.3.6. Сравнительная оценка доброкачественных и злокачественных опухолей конъюнктивы (2 группа)

3.4. Сравнительная оценка доброкачественных и злокачественных опухолей век (1 группа) и конъюнктивы (2 группа)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ - аденозинтрифосфат

КР - комбинационное рассеяние

ОКТ - оптическая когерентная томография

ППР - поверхностный плазмонный резонанс

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией

УФ-видимая - ультрафиолетовая и видимая область спектра ФДГ - фтордезоксиглюкоза

Ag(NH3)2NO3 - азотнокислый раствор аммиаката серебра

AJCC - (аббревиатура от American Joint Committee on Cancer) Американский объединенный комитет по злокачественным опухолям

IUPAC - (аббревиатура от International Union of Pure and Applied Chemistry)

Международный союз теоретической и прикладной химии

MeoNCs - (аббревиатура от metal nanoclusters) нанокластеры металлов

Me°NPs - (аббревиатура от metal nanoparticles) наночастицы металлов

TNM — (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis) международная

классификация стадий злокачественных новообразований

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метод диагностики опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра»

Актуальность темы и степень её разработанности

Опухоли придаточного аппарата глаза по распространенности среди новообразований органа зрения занимают лидирующее место [34]. Большое разнообразие их клинической картины становится причиной возникновения трудностей в определении доброкачественности или злокачественности новообразований [233]. Крайне важное значение имеет своевременное выявление злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза, которые представляют угрозу для жизни пациента. Злокачественная опухоль придаточного аппарата глаза, особенно на ранних стадиях развития, нередко может симулировать доброкачественную опухоль [228, 233]. Установление ошибочного диагноза влечет за собой выбор неправильной тактики ведения пациента, так как принципы лечения доброкачественных и злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза кардинально различаются, в результате чего повышается вероятность рецидива злокачественной опухоли, при возникновении которой увеличивается риск метастазирования, снижается качество жизни пациента и ухудшается прогноз [7, 16, 43].

В настоящее время единственным методом подтверждения доброкачественности или злокачественности новообразований является гистологическое исследование уже удаленной опухоли [73]. Однако взятие биоптата из опухоли до его полного удаления из глаза опасно, в некоторых случаях даже недопустимо, так как может привести к прогрессированию заболевания, ускорить течение опухолевого процесса и вызвать метастазирование [18]. Поэтому актуальным остается вопрос о расширении арсенала диагностических методов, которые позволят до хирургического вмешательства выявлять злокачественные опухоли даже на начальных стадиях их формирования.

Известно, что опухолевые клетки отличаются от здоровых клеток не только морфологически, но и обладают генетически запрограммированным высоким уровнем метаболизма, которое необходимо для поддержания жизнедеятельности,

в том числе для пролиферации опухолевой клетки [109, 154]. Несмотря на большое количество исследований за последние двадцать лет по изучению энергетического метаболизма опухолей, на данный момент точно установлено лишь то, что их метаболический профиль отличается друг от друга, остается открытым вопрос о метаболических особенностях разных типов опухолей [197].

Исследователями из ФИЦ Биотехнологии РАН продемонстрировано наличие четкой корреляции между формированием биогенных наночастиц серебра de novo и уровнем метаболизма изучаемых клеток на микробных моделях [90, 238, 253], который возможен благодаря фундаментальной естественной способности метаболизирующих клеток восстанавливать катионы серебра за счет наличия в своей структуре метаболически активных веществ, выступающих в роли доноров электронов [69, 199].

Нами биогенный синтез наночастиц серебра использован в оценке метаболизма опухолей придаточного аппарата глаза путем определения их восстановительной способности в отношении катионов серебра.

Ранее работы по диагностике опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра de novo не проводились.

Цель исследования

Разработка метода диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра.

Задачи исследования

1. Провести клинико-морфологический анализ опухолей придаточного аппарата глаза.

2. Создать метод экспресс-диагностики опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра.

3. Провести оптимизацию основных параметров, влияющих на реакцию восстановления катионов серебра при участии здоровых и опухолевых тканей.

4. Оценить уровень восстановительной способности здоровых тканей придаточного аппарата глаза с помощью разработанного метода.

5. Оценить уровень восстановительной способности доброкачественных и злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза с помощью разработанного метода.

6. Провести сравнительную оценку восстановительной способности разных морфологических типов опухолей придаточного аппарата

Научная новизна исследования

1. Впервые разработан метод экспресс-диагностики опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра.

2. Впервые определены концентрация источника катионов серебра и длительность реакции восстановления для формирования наночастиц серебра в присутствии здоровых тканей и опухолей придаточного аппарата глаза.

3. Впервые выявлена возможность здоровых и опухолевых тканей выступать в роли биологического восстановителя катионов серебра с формированием биогенных наночастиц.

4. Впервые представлены показатели уровня восстановительной способности здоровых тканей придаточного аппарата глаза в отношении катионов серебра, для здоровых тканей век она составила 0,056±0,004, конъюнктивы -0,054±0,005.

5. Впервые представлены показатели уровня восстановительной способности опухолей придаточного аппарата глаза, где доброкачественные опухоли до 2,6 раз активнее восстанавливают катионы серебра, чем здоровые ткани из того же глаза, злокачественные опухоли - до 8,1 раз.

6. Впервые выявлено, что восстановительная способность злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза в среднем от 1,7 до 4,1 раз выше восстановительной способности доброкачественных опухолей придаточного аппарата глаза.

7. Впервые установлено, что восстановительная способность доброкачественных опухолей придаточного аппарата глаза значимо не различается по гистогенезу.

8. Впервые установлено, что разные типы злокачественных эпителиальных опухолей век (базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак, аденокарцинома сальной железы) не проявляют значимые отличия восстановительной способности.

9. Впервые установлено, что среди злокачественных эпителиальных опухолей конъюнктивы при оптимальных параметрах реакции наибольшей восстановительной способностью обладает плоскоклеточный рак.

10. Впервые установлено, что меланоцитарные опухоли обладают наибольшей восстановительной способностью среди злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза. Установлено, что они в среднем в 6,1 раз активнее восстанавливают катионы серебра по сравнению со здоровыми тканями, и в среднем в 2,4 раза активнее, чем злокачественные эпителиальные опухоли.

Практическая значимость

1. Разработан метод экспресс-диагностики опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра, который позволяет в пределах 20 минут определять доброкачественность или злокачественность новообразований придаточного аппарата глаза.

2. Установлены оптимальные значения основных параметров метода, влияющих на формирование наночастиц серебра в присутствии опухолей придаточного аппарата глаза.

3. Разработанный метод диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза позволяет определить объем хирургического вмешательства и оптимизировать тактику лечения.

4. Необходимо включить в алгоритм обследования больных разработанный метод для определения доброкачественности или

злокачественности опухолей придаточного аппарата глаза при сложных дифференциально-диагностических случаях.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Выполнение работы проводили с использованием комплекса клинических, инструментальных, лабораторных методов в дизайне сравнительного исследования. Использование современных методов математико-статистического анализа позволило сформулировать выводы и практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту

Многообразие клинической картины опухолей придаточного аппарата глаза затрудняет определение доброкачественности или злокачественности новообразований.

Метод диагностики опухолей придаточного аппарата глаза на основе биогенного синтеза наночастиц серебра позволяет определить восстановительную способность здоровых тканей и опухолей придаточного аппарата глаза в пределах 20 минут.

Уровень восстановительной способности опухолей придаточного аппарата глаза выше уровня восстановительной способности здоровых тканей.

Злокачественные опухоли придаточного аппарата глаза активнее восстанавливают катионы серебра по сравнению с доброкачественными опухолями.

Восстановительная способность злокачественных новообразований придаточного аппарата глаза отличается у опухолей различного гистогенеза.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований внедрены в практику отделения офтальмоонкологии и радиологии ФГБУ «НМИЦ ГБ им.Гельмгольца» Минздрава

России и используются при установлении доброкачественности или злокачественности опухоли придаточного аппарата глаза при сложных дифференциально-диагностических случаях.

Степень достоверности и апробации результатов

Достаточный и репрезентативный объём выборки, использование современных методов инструментального обследования, применение при создании метода сертифицированных приборов и стандартного источника катионов серебра, применение корректных методов статистической обработки определяют степень достоверности результатов проведенных исследований. Степень обоснованности результатов исследования подтверждается их новизной и практической значимостью. Основные положения диссертационной работы и результаты исследований доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: научно-практическая конференция с международным участием «XIV Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2021), Четвертый международный форум онкологии и радиотерапии (Москва, 2021), VIII Ежегодная научная конференция Федерального исследовательского центра «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН (Москва, 2021), Аспирантская сессия Форума университетской науки МГМСУ (Москва, 2022), секция молодых ученых на научно-практической конференции с международным участием «XV Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2022), X Юбилейный международный междисциплинарный конгресс по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2022), Федоровские чтения (Москва, 2022), Ежегодная научная конференция ФИЦ Биотехнологии РАН (Москва, 2023), VI Международный форум онкологии и радиотерапии «For Life -Для жизни» (Москва, 2023).

Апробация диссертации состоялась 20 сентября 2023 года на заседании межотделенческой конференции ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендуемых Высшей Аттестационной Комиссией, получен 1 патент РФ на изобретение № 2776647 от 22.07.2022 г.

Структура и объем диссертации. Материал диссертации изложен на 139 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, глав обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 5 таблиц и 29 рисунков. Список литературы включает 271 источник, из них 54 российских и 217 иностранных авторов.

Диссертация выполнена в период с 2020 года по 2023 год в отделе офтальмоонкологии и радиологии (начальник отдела - д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН С.В. Саакян), отделе патофизиологии и биохимии, клинико-диагностической лаборатории (и.о. начальника отдела - старший научный сотрудник, врач клинико-диагностической лаборатории Т.А. Павленко) ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России (директор -академик РАН, д.м.н., профессор В.В. Нероев).

Разработка метода для оценки восстановительной способности опухолей придаточного аппарата глаза проведена совместно с д.м.н., профессором, член-корреспондентом РАН С.В. Саакян (ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России (директор - академик РАН, д.м.н., профессор В.В. Нероев) и д.б.н., профессором Складневым Д.А. (лаборатория выживаемости микроорганизмов института микробиологии им. С. Н. Виноградского РАН, ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН (директор - д.б.н. Федоров Алексей Николаевич).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Опухоли придаточного аппарата глаза: эпидемиология и

классификация

Опухоли придаточного аппарата глаза среди новообразований органа зрения являются самой распространенной патологией [13, 34, 44, 45, 48, 161, 259], на их долю приходится около 70-75% всех опухолевых поражений глаза [13, 17, 34, 54, 161, 259]. В структуре новообразований придаточного аппарата глаза частота встречаемости доброкачественных и злокачественных опухолей у взрослых составляет примерно 70% и 30% соответственно [3, 34, 54, 232]. По гендерному признаку заболеваемость во всех возрастных группах у взрослого населения выше у женщин - 60-65%, чем у мужчин - 35-40% [3, 17, 21, 29, 30, 45, 54], средний возраст обращения составляет 55-65 лет [3, 21, 51, 206].

В стране отсутствует единый регистр статистической отчетности опухолей придаточного аппарата глаза, но по данным отдельных регионов ежегодно отмечается тенденция к увеличению числа заболевших [3, 21, 26, 30, 54].

Сложность строения периокулярной области является причиной большого разнообразия клинической картины новообразований придаточного аппарата глаза [1, 34, 48, 233]. Имеется ряд классификаций этих опухолей в зависимости от характера, происхождения, локализации, размеров и распространенности опухолевого процесса.

В 1974 году Бровкиной А. Ф. и Зиангировой Г. Г. разработана классификация злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза по происхождению [20]:

1. Эпителиальные: А. Плоскоклеточный рак; Б. Базальноклеточный рак; В. Аденокарцинома мейбомиевой железы; Г. Другие.

2. Пигментные: А. Меланома (веретеноклеточная, эпителиоидная, смешанная).

3. Мягкотканные: А. Фибросаркома; Б. Липосаркома; В. Рабдомиосаркома; Г. Ангиосаркома; Д. Ретикулосаркома; Е. Нейросаркома; Ж. Другие.

4. Лимфопролиферативные заболевания: А. Злокачественная лимфома конъюнктивы.

По классификации J. A. Shields и C. L. Shields [233] новообразования век подразделяются на доброкачественные, предраковые и злокачественные опухоли эпидермиса век, опухоли сальных, потовых желез и волосяных фолликулов, меланоцитарные, нейрогенные, сосудистые, лимфоидные, плазмоцитарные и метастатические опухоли, гистиоцитарные, миксоидные и фиброзные новообразования век, относят к ним также опухоли слезоотводящей системы.

Эти же авторы классифицируют новообразования конъюнктивы на хористомы, доброкачественные, предзлокачественные и злокачественные эпителиальные опухоли, меланоцитарные, сосудистые, нейрогенные, ксантоматозные, фиброзные, миксоматозные, липоматозные опухоли, лейкемические, метастатические поражения, лимфоидные опухоли и опухоли слезного мясца.

Для стадирования некоторых злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза, таких как раки век и конъюнктивы, меланома кожи век и конъюнктивы, лимфома конъюнктивы, применяется классификация, разработанная International Union Against Cancer, TNM Staging System (8th Edition) [256] и AJCC (American Joint Committee on Cancer) Cancer Staging Manual (8th Edition) [59], где в основу положена TNM - система (T - tumor, N - node, M -metastases).

1.1.1. Доброкачественные опухоли придаточного аппарата глаза

Доброкачественные новообразования придаточного аппарата глаза в основном представлены эпителиальными опухолями век - 60-70% [3, 29, 34, 233], среди них чаще встречается плоскоклеточная папиллома - 12-37% [29, 34, 57, 65, 78, 84, 111], реже диагностируют фолликулярный и себорейный кератоз - 7-17% [57, 65, 85, 89, 111], ксантелазму - 7-11% [78, 89, 132], кератоакантому - 1% [34,

232]. Второе место по распространенности среди доброкачественных опухолей век в большинстве стран занимают новообразования пигментного происхождения (невусы и меланоцитозы) - 10-17% [34, 47, 65, 132, 233], но в некоторых азиатских странах невусы могут преобладать над другими типами опухолей - 2035% [57, 84, 89, 111, 129]. Новообразования век сосудистого генеза (гемангиомы и лимфангиомы) встречаются реже - 4-15% [43, 65, 84].

Новообразования конъюнктивы обнаруживаются у 14-16% пациентов с опухолями придаточного аппарата глаза, где наибольшую часть составляют доброкачественные опухоли [13, 23, 34, 45, 104, 231]. По данным Ивановой О.А. к доброкачественным новообразованиям относят около 70% опухолей конъюнктивы, причем более половины случаев (52%) составляют невусы конъюнктивы [23]. В разные годы J. A. Shields и соавторами были опубликованы результаты собственных клинических наблюдений по сравнительному анализу частоты встречаемости опухолей конъюнктивы в разных возрастных группах, где доброкачественная опухоль была диагностирована в 50-53% случаев. По данным ретроспективных исследований доля доброкачественных эпителиальных опухолей от всех исследуемых новообразований конъюнктивы составила 1,8-2%, среди которых лидирующее место занимали папилломы - 81%. У большинства больных (40% от всех исследованных пациентов) выявлены доброкачественные меланоцитарные опухоли, среди которых невусы и первичный приобретенный меланоз занимали 58-69% и 31-40% соответственно. Причем невусы являлись наиболее часто встречающейся патологией (24-45% от всех меланоцитарных опухолей) во всех возрастных группах за исключением группы пациентов старше 60 лет [104, 231].

В большинстве случаев прогноз при доброкачественных опухолях и век, и конъюнктивы благоприятный, но иногда они могут подвергаться злокачественной трансформации [6, 34, 215, 222, 233]. Среди эпителиальных опухолей переход сенильного кератоза в злокачественную опухоль может варьировать от 1% до 20% [34, 138, 222], папилломы - в пределах 1% [13, 34]. Среди меланоцитарных опухолей наиболее опасными являются первично-приобретенный меланоз

конъюнктивы с атипией клеток и прогрессирующие невусы век и конъюнктивы [6, 34, 74, 81, 100, 137, 208, 209, 233]. Наибольшая доля малигнизации среди доброкачественных меланоцитарных опухолей конъюнктивы приходится на первичный приобретенный меланоз c атипией клеток [100, 137, 209]. По данным J. A. Shields и соавторов перерождение в меланому первичного приобретенного меланоза конъюнктивы при наличии атипичных клеток составляет 13% [209], а по данным R. Follberg показатели перерождения в злокачественную опухоль достигают 46% [137]. Невусы конъюнктивы могут перейти в злокачественную опухоль в любом возрасте [93, 95, 100, 201], доля малигнизации колеблется от 3 до 25% [6, 34, 102, 166, 233].

При клиническом осмотре по рекомендациям Бровкиной А.Ф. наибольшее внимание стоит обращать на изменение характера пигментации, поверхности и размеров невуса век, появление ореола нежного пигмента вокруг основания и наличие застойно-полнокровных сосудов [34]. Иванова О.А. предлагает при невусах конъюнктивы уделять внимание на исчезновение кист в строме образования и появление их вокруг образования [23]. C.L. Shields сообщает о необходимости высокой настороженности по отношению к малигнизации невуса конъюнктивы, если наблюдаемые пациенты пожилого возраста и/или имеют в анамнезе меланому или синдром диспластического невуса, если при клиническом осмотре наблюдается распространение невуса на прилежащие структуры (роговицу и своды век), отсутствуют кисты в строме образования и имеются крупные питающие сосуды [102].

1.1.2. Злокачественные опухоли придаточного аппарата глаза

Злокачественные новообразования придаточного аппарата глаза являются социально-значимой проблемой офтальмоонкологии. Если рассматривать злокачественные новообразования кожи, то ежегодный их прирост составляет 28% в год [70, 115, 188]. От всех злокачественных опухолей кожи 5-10% приходится на область век [105, 237], причем опухоли данной локализации составляют наибольшую группу среди злокачественных новообразований

придаточного аппарата глаза [13, 34]. В мировой литературе многие авторы сходятся во мнении, что самым распространенным злокачественным новообразованием век является базальноклеточный рак: США - 86-90% [111, 233], Германия - 87% [250], Ирландия - 88,4% [187], Греция - 86% [131], Иран -83% [129], Турция - 65% [78], Азербайджан - 72% [24]; в азиатских странах данные неоднозначны: Китай - 20-58 % [57, 84, 89, 133, 248], Южная Корея - 68% [188], Япония - 5-36% [125, 247], Филиппины - 30% [119], Индия - 37% [170], Бангладеш - 38% [83]. В России встречаемость базальноклеточного рака одинаково высокая в отдельных регионах - 67-91% [8, 44, 45].

Второе место по распространенности среди злокачественных опухолей век занимает плоскоклеточный рак - 2-18% [8, 83, 119, 125, 170, 188, 202, 233, 247, 250]. Опухоль может возникать de novo, но часто развивается из ранее существовавших предраковых новообразований, таких как актинический кератоз [222], лучевая блефаропатия [114] или пигментная ксеродерма [152].

Одной из самых агрессивных злокачественных опухолей век является карцинома сальной железы [130, 228]. Частота ее встречаемости сильно варьирует в зависимости от территориального фактора. Если в России, Европе и США опухоль обнаруживается в 0,3-7% случаев [8, 26, 34, 250, 271], то в азиатских странах, таких как Китай, Япония, Южная Корея, Индия, Бангладеш, она встречается намного чаще наряду с базальноклеточным раком - 11-44% [83, 89, 125, 170, 188].

К редким злокачественным опухолям век относятся лимфома и меланома. Частота встречаемости лимфомы век колеблется в пределах 7-11% [15, 125]. Меланому кожи век в большинстве стран диагностируют в менее 1% случаев [5, 187, 250], в азиатских странах встречаемость опухоли чуть больше - 2-7% [83, 89, 133, 188]. Меланома век может возникнуть de novo или развиться из предсуществующего пигментного поражения кожи: невусы - около 5% [81, 107], злокачественное лентиго век (меланотическая веснушка Hutchinson) может трансформироваться при отсутствии лечения в злокачественную лентигинозную меланому вплоть до 50% [81, 94, 240, 246]. Также меланома кожи век может быть

результатом распространения меланомы конъюнктивы или метастазирования отдаленной первичной меланомы [233].

Злокачественные новообразования конъюнктивы представлены эпителиальными, пигментными и лимфоидными опухолями [1, 34, 91, 104, 231, 232, 233, 241, 268]. Практически во всем мире в структуре злокачественных новообразований конъюнктивы преобладают плоскоклеточные поверхностные неоплазии (интраэпителиальная неоплазия конъюнктивы и инвазивный плоскоклеточный рак) - 40-94% [51, 104, 119, 155, 161, 241]. Исключение составляют некоторые азиатские страны, такие как Китай и Япония, где злокачественные эпителиальные опухоли занимают только 7-10% от всех злокачественных опухолей конъюнктивы [247, 248]. Данные по распространенности меланомы конъюнктивы неоднозначны, показатели встречаемости колеблются от 6% до 39% [51, 104, 119, 155, 160, 231, 241, 248]. Опухоль чаще всего развивается из первично-приобретенного меланоза (40-75%) и ранее существовавшего невуса (20-25%), de novo развивается в 5-40% случаев [34, 92, 100, 104, 137, 209, 231]. Распространенность лимфомы во многих странах составляет 6-12% [51, 119, 155], кроме Китая и Японии, где доля лимфомы среди злокачественных опухолей конъюнктивы может достигать 40-60% [247, 248].

Злокачественные опухоли придаточного аппарата глаза отличаются быстрым инвазивным ростом, высоким риском метастазирования и представляют угрозу для жизни пациента [4, 94, 96, 175]. Несмотря на видимую локализацию опухолей придаточного аппарата глаза, в стране сохраняется проблема поздней обращаемости пациентов. Бровкина А.Ф. и соавторы обследовали 2720 пациентов с базальноклеточным раком, плоскоклеточным раком и аденокарциномой сальной железы. Авторы установили, что в стадии Т1 и Т2 рак кожи век выявляют в 66 % случаев, а в стадии Т1, когда больной может быть полностью излечен от опухоли, - всего в 34% случаев. Поздние стадии Т3 и Т4, когда базальноклеточный рак практически не подлежит органосохранному лечению, установили у 34% больных [8]. По данным Павленко Е. С. среди пациентов со злокачественными эпителиальными новообразованиями кожи век поздние стадии (T3 и T4)

заболевания установлены у 27 % больных [2]. В диссертационной работе Аракелян А.Э. было показано, что диагностика злокачественных новообразований кожи век осуществляется в стадии Т1 и Т2 у 86,6% пациентов, Т3 стадию обнаруживали у 11% пациентов, Т4 - у 2,5% больных [5].

Иностранные авторы дают схожие данные о том, что сохраняется высокий уровень выявления злокачественных опухолей век на поздних стадиях. Так, базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак у 39-47% пациентов выявляются на стадии Т1, у 16-29% - на стадии Т2, на более поздних стадиях (Т3 и Т4) опухоли обнаруживают в довольно большом числе случаев - 24-37%, причем на стадию Т4 приходится 14-25% [63, 64, 75, 86, 124], имеются единичные работы, где плоскоклеточный рак выявляется на стадии Т2 в 80% случаев [86]. Некоторые авторы говорят о несвоевременной диагностике аденокарциномы сальной железы, где опухоль диагностируют на поздней стадии почти в половине случаев: Т1 - 2833%, Т2 - 21-31%, Т3 - 14-36%, Т4 - 10-27% [212, 230]. Другие данные приводят авторы из Китая и Канады, где у превалирующей части пациентов аденокарциному сальной железы обнаруживают на стадиях Т1 и Т2 - 57-86%, а стадии Т3 и Т4 наблюдают в 7-13% случаев [116, 164]. При меланоме кожи большая часть опухолей обнаруживается на начальных стадиях: Т1 - 13-34%, Т2 -3-8%; более поздние стадии (Т3 и Т4) диагностируют у 1-2% пациентов [82, 126].

Среди злокачественных новообразований конъюнктивы во всем мире, так же, как и при злокачественных опухолях век, сохраняется проблема поздней диагностики новообразований. В России по данным Семеновой Л.Е. меланому конъюнктивы на стадии Т3 выявляют у 14% пациентов, а плоскоклеточный рак на стадии Т3 - у 51%, на стадии Т4 - у 7% [51]. В азиатских странах также наблюдается высокая частота выявления злокачественной опухоли на поздних стадиях: Т1 - 20-30%, Т2 - 35-57%, Т3 - 13-45% и Т4 - 0-2,5% [98, 108, 211]. В Великобритании и США меланома конъюнктивы чаще диагностируется на стадиях Т1/Т2 - 27%/50% и 63%/18% соответственно, на стадии Т3 опухоль обнаруживают в 20% случаев, а на стадии Т4 опухоль - в 0-3% [99, 100, 211]. По данным двух многоцентровых международных исследований меланому

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алексеева Алена Павловна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулгазизова, З. Ф. Анализ злокачественных эпителиальных опухолей роговицы по материалам оренбургской областной клинической больницы / З. Ф. Абдулгазизова, И. В. Астафьев, С. И. Найдёнова // Оренбургский медицинский вестник. - 2020. - Т. 8, № 2 - С. 65-67.

2. Аденокарцинома мейбомиевой железы: особенности клинического течения и диагностики / Е. С. Павленко, М. В. Крепышева, А. В. Пилат, Д. А. Важенина //Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № S1. - С. 101-102.

3. Актуальные проблемы управления здоровьем населения : юбилейный сб. науч. тр. / под ред. И. А. Камаева, В. М. Леванова. - Нижний Новгород: Ремедиум Поволжье, 2017. - Вып. 10. - 288 с. - ISBN: 978-5-906125-36-1. - Текст: непосредственный.

4. Андрейченко, А. М. Рецидивирование и локальное лимфогенное метастазирование меланомы конъюнктивы / А. М. Андрейченко, Т. А. Можаева // Опухоли головы и шеи. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 26-30.

5. Аракелян, А. Э. Злокачественные новообразования кожи век: клинико-эпидемиологическая характеристика, особенности течения (на примере Челябинской области) : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Аракелян Арминэ Эдиковна; науч. рук. И. Е. Панова. - Челябинск, 2016. - 162 с.

6. Балаева, Р. Н. Невусы конъюнктивы как риск развития меланомы / Р. Н. Балаева, Э. М. Касимов // Вестник офтальмологии. - 2016. - Т. 132, № 3. - С. 2125.

7. Бородин, Ю. И. Предварительные результаты лечения злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза редуцированной дозой протонного излучения / Ю.И. Бородин, В.В. Вальский // Российский офтальмологический журнал. - 2009. - Т. 2, № 3. - С. 4-7.

8. Бровкина, А. Ф. Рак кожи век: эпидемиология, прогноз / А. Ф. Бровкина, М. Ю. Лернер // Опухоли головы и шеи. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 81-85.

9. Бровкина, А.Ф. Возможности инфракрасной термографии в диагностике некоторых мягкотканных опухолей орбиты / А. Ф. Бровкина, З. Л. Борисова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2008. - №. 3. - С. 11-12.

10. Важенина, Д. А. Позитронно-эмиссионная томография при диагностике злокачественных новообразований органа зрения различной локализации с учетом оценки уровня накопления 181-фтордезоксиглюкозы / Д. А.Важенина, Н. Г. Афанасьева // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2016. - Т. 16, № 2. - С. 1.

11. Возможности спектрометрической диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей конъюнктивы / С. В. Саакян, Д. А. Складнев, А. П. Алексеева [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2023. - Т.16, № 2. - С. 119-123.

12. Гистологическая верификация аутофлуоресцентных границ новообразований кожи периорбитальной области / Я. О. Груша, Н. П. Кирющенкова, И. А. Новиков [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, № 6. - С. 32-41.

13. Голованова, М. А. Эпидемиология офтальмоонкологических заболеваний взрослого населения нижегородской области / М. А. Голованова, С. В. Саакян, А. Н. Денисенко // Опухоли головы и шеи. - 2019. - Т. 9, № 4. - С. 43-48.

14. Гришина, Е. Е. Аденокарцинома сальной железы века / Е. Е. Гришина, Е. В. Бондаренко, А. М. Богатырев // Точка зрения. Восток-Запад. - 2021. - №. 3. - С. 100-103.

15. Гришина, Е. Е. Лимфомы органа зрения: особенности течения и прогноз / Е. Е. Гришина, Е. С. Гузенко // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2013. - Т. 14, № 1. - С. 4-8.

16. Гришина, Н. И. Радиохирургическое лечение опухолей век / Н. И. Гришина, В. А. Нам // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2021. - Т. 17, № 3. - С. 632-635.

17. Динамика заболеваемости онкопатологией глаза и его придаточного аппарата в Оренбургской области за период 2013-2018 гг / А. Е. Апрелев, З. Ф.

Абдулгазизова, И. И. Закирова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. -2020. - Т. 15, № 4 (88). - С. 63-65.

18. Енгибарян, М. А. К вопросу о рецидивных злокачественных опухолях придаточного аппарата глаза / М. А. Енгибарян // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №. 1. - С. 116-118.

19. «Зеленые» нанотехнологии: синтез металлических наночастиц с использованием растений / В. В. Макаров, А. Лав, О. В. Синицына [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2014. - Т. 6, № 1 (20). - С. 37-47.

20. Зиангирова, Г. Г. Классификация опухолей органа зрения / Г. Г. Зиангирова, А. Ф. Бровкина // Вестник офтальмологии. - 1974. - № 2. - С. 84-87.

21. Злокачественные новообразования кожи век и придаточного аппарата глаза в Челябинской области: структура, динамика заболеваемости и клинические особенности / А. Э. Аракелян, И. Е. Панова, Ю. А. Тюков, И. А. Кученкова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 172-176.

22. Значение нативной аутофлуоресценции протопорфирина в диагностике новообразований век и кожи периорбитальной области / Н. П. Кирющенкова, Я. О. Груша, И. А. Новиков, Д. С. Исмаилова // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 4 (35). - С. 163-164.

23. Иванова, О. А. Клинические особенности невусов конъюнктивы в возрастном аспекте и оптимизация их раннего лечения: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Иванова Ольга Андреевна; науч. рук С. В. Саакян. - Москва, 2011. - 107 с.

24. Касимов, Э. М. Онкопатология век и конъюнктивы в Азербайджане / Э. М. Касимов, Р. Н. Балаева // Точка зрения. Восток-Запад. - 2018. - №. 4. - С. 60-62.

25. Кобляков, В. А. Механизмы регуляции онкобелками аэробного гликолиза (Эффект Варбурга) в процессе канцерогенеза / В. А. Кобляков // Биохимия. - 2019. - Т. 84, № 10. - С. 1371-1384.

26. Лернер, М. Ю. Злокачественные опухоли кожи век в Москве: эпидемиология и диспансеризация больных / М. Ю. Лернер, О. Н. Стешенко // Российский офтальмологический журнал. - 2022. - Т. 15, № 4. - С. 38-44.

27. Лохманов, В. П. Дистанционная термография при заболеваниях орбиты : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Лохманов Виктор Петрович; науч. рук А. Ф. Бровкина. - Москва, 1988. - 119 с.

28. Марусова, Т. А. Метаболизм глюкозы раковых клеток как мишень в противоопухолевой терапии / Т. А. Марусова, М. В. Иготти // Цитология. - 2020. - Т. 62, № 11. - С. 773-781.

29. Мачехин, В. А. Клинико-гистологический анализ опухолей глаза и его защитного и вспомогательного аппарата / В. А. Мачехин // Практическая медицина. - 2012. - Т. 2, № 4 (59). - С. 255-259.

30. Мерабишвили, В. М. Злокачественные новообразования глаза и его придаточного аппарата, заболеваемость и смертность (популяционное исследование) / В. М. Мерабишвили, Э. Н. Мерабишвили // Офтальмология. -2014. - Т. 9, № 3. - С. 71-76.

31. Наночастицы золота и серебра в методах оптической молекулярной абсорбционной спектроскопии / В. В. Апяри, С. Г. Дмитриенко, М. В. Горбунова [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2019. - Т. 74, № 1. - С. 26-38.

32. Определение границ новообразовании кожи методом дифференциального обратного рассеяния / В. П. Захаров, С. В. Козлов, Е. В. Тимченко [и др.] // Вестник Самарского государственного аэрокосмического университета им. академика С. П. Королёва (национального исследовательского университета). -2012. - № 2 (33). - С. 237-246.

33. Оптические методы для диагностики меланомы кожи / В. П. Захаров, С. В. Козлов, А. А. Морятов [и др.] // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2013. - Т. 15, № 4. - С. 120-124.

34. Офтальмоонкология: руководство для врачей / А. Ф. Бровкина, В. В. Вальский, Г. А. Гусев [и др.]. - Москва: Медицина, 2002. - 424 с.

35. Панова, И. Е. К вопросу рецидивирующего течения злокачественных новообразований кожи век / И. Е. Панова, А. Э. Аракелян, И. А. Кученкова // Опухоли головы и шеи. - 2016. - № 4. - С. 26-29.

36. Пантелеева, О. Г. Компьютерная термография в диагностике злокачественных опухолей глаза и орбиты / О. Г. Пантелеева // Клиническая офтальмология. - 2001. - Т. 2, № 1. - С. 36-42.

37. Пат. № 2350262 Российская Федерация, МПК А 61 В 5/00 (2006.01). Способ дифференциальной диагностики новообразований кожи век: № 2007118199/14: заявл. 16.05.07 : опубл. 27.03.09 / Лихванцева В. Г., Осипова Е.А., Лощенов В. Б., Кузьмин С. Г., Ворожцов Г. Н. ; заявитель и патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт глазных болезней Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ ГБ РАМН); Государственное унитарное предприятие международный научный и клинический центр «Интермедбиофизхим». - 2 с, : ил. - Текст: непосредственный.

38. Пат. № 2776647 Российская Федерация МПК В82В 1/00 (2006.01). G01N 21/00 (2006.01). Способ экспресс-диагностики злокачественных опухолей век и конъюнктивы: № 2021139500: заявл. 29.12.21 : опубл. 22.07.22 / Саакян С. В., Алексеева А. П., Складнев Д. А., Сорокин В. В., Цыганков А. Ю., Безнос О. В. : Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России). - 2 с. - Текст: непосредственный.

39. Повышение эффективности лечения злокачественных новообразований век / А. Н. Бочкарева, О. В. Коленко, В. В. Егоров [и др.] // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2020. - № 2. - С. 36-39.

40. Применение инфракрасной термографии в современной медицине (обзор литературы) / И. С. Кожевникова, М. Н. Панков, А. В. Грибанов [и др.] // Экология человека. - 2017. - № 2. - С. 39-46.

41. Применение наночастиц серебра в спектрофотометрии / Е. А. Терентьева, В. В. Апяри, Е. В. Кочук [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2017. - Т. 72, № 11. - С. 978-999.

42. Применение термографии в офтальмологии / С. Э. Аветисов, И. А. Новиков, Е. Э. Луцевич, Е. С. Рейн // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133, № 6. - С. 99105.

43. Радиохирургическое лечение доброкачественных опухолей век малых размеров / С. В. Саакян, М. П. Харлампили., Е. Б. Мякошина [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т. 39, № 4. - С. 127-136.

44. Развитие офтальмоонкологии в Челябинской области: организация службы, эпидемиологические аспекты проблемы / И. Е. Панова, А. В. Важенин, Л. Е. Семенова [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - Т. 9, № 2. -С. 54-55.

45. Распространенность новообразований глаза, его придаточного аппарата и орбиты по данным офтальмологического отделения № 2 ГБУЗ "Оренбургская областная клиническая больница № 1" / А. Е. Апрелев, З. Ф. Абдулгазизова, И. И. Закирова, А. А. Апрелев [и др.] // Оренбургский медицинский вестник. - 2019. - Т. 7, № 3 (27). - С. 5-9.

46. Роль и место ПЭТ/КТ в оценке распространенности меланомы кожи / М. В. Сорокина, А. Н. Редькин, Е. Ю. Устинова, О. В. Мануковская // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2022. - Т. 103, № 1-3. - С. 77-82.

47. Саакян, С. В. Меланоцитарные поражения конъюнктивы у детей / С. В. Саакян, О. А. Иванова, Г. П. Захарова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2012. - № 1. - С. 35-37.

48. Саакян, С. В. Клиническая онкология органа зрения / С. В. Саакян // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 30. - С. 20-27.

49. Саакян, С. В. Меланоцитарные поражения конъюнктивы / С.В. Саакян, О.А. Иванова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2014. - № 2. - С. 22-24.

50. Сафроненкова, И. А. Радиокриогенное лечение рецидивирующих элокачественных эпителиальных опухолей кожи век / Сафроненкова И. А. // Российский офтальмологический журнал. - 2015. - Т. 8, № 3. - С. 47-51.

51. Семенова, Л. Е. Клинико-эпидемиологические аспекты злокачественных новообразований конъюнктивы в Челябинской области / Л. Е. Семенова, И. Е.

Панова, П. И. Мусаева //Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13, № 4. - С. 33-38.

52. Складнев, Д. А. Генерация биогенных наночастиц металлов de novo как индикатор метаболической активности клеток / Д. А. Складнев, В. В. Сорокин // Нанобиология и нанобиомедицина. - 2023. - T. 18, № 3. - С. 377-392.

53. Спектроскопия обратного рассеяния для оценки новообразований кожи / В. П. Захаров, Е. В. Тимченко, П. Е. Тимченко [и др.] // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2013. - Т. 15, № 6-1. - С. 126-130.

54. Эпидемиология новообразований глаза и его придаточного аппарата в Оренбургском регионе / А. Е. Апрелев, З. Ф. Абдулгазизова, И. И. Закирова, А. А. Апрелев // Российский офтальмологический журнал. - 2022. - Т. 15, № 3. - С. 7-10.

55. 18-FDG PET/CT staging of ocular sebaceous cell carcinoma / S. M. Krishna, P. T. Finger, K. Chin, C. E. Lacob // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2007. - Vol. 245. - P. 759-760.

56. 18F-FDG PET-CT for staging of conjunctival melanoma / A. Damian, J. Gaudiano, H. Engler [et al.] // World Journal of Nuclear Medicine. - 2013. - Vol. 12, № 1. - P. 45.

57. A retrospective study of 2228 cases with eyelid tumors / S. S. Yu, Y. Zhao, H. Zhao [et al.] // International journal of ophthalmology. - 2018. - Vol. 11, № 11. - P. 1835.

58. Abdel-Raouf, N. Green biosynthesis of gold nanoparticles using Galaxaura elongata and characterization of their antibacterial activity / N. Abdel-Raouf, N. M. AlEnazi, I. B. M. Ibraheem //Arabian Journal of Chemistry. - 2017. - Vol. 10. - P. 30293039.

59. AJCC Cancer Staging Manual 8th Edition / T. Kivela [et al.]. - Chicago: Springer, 2017. - P. 1049.

60. Almatroudi, A. Silver nanoparticles: Synthesis, characterisation and biomedical applications / A. Almatroudi // Open life sciences. - 2020. - Vol. 15, № 1. - P. 819-839.

61. An introduction to nanotechnology / M. Nasrollahzadeh, S. M. Sajadi, M. Sajjadi, Z. Issaabadi // Interface science and technology. - 2019. - Vol. 28. - P. 1-27.

62. An Overview: The Diversified Role of Mitochondria in Cancer Metabolism / Y. Liu, Y. Sun, Y. Guo [et al.] // International Journal of Biological Sciences. - 2023. -Vol. 19, № 3. - P. 897.

63. Analysis of tumour related data and clinical features of eyelid carcinomas / I. M. MercuT, L. C. Ilia, C. A. TAnasie [et al.] // Current Health Sciences Journal. - 2020. -Vol. 46, № 3. - P. 222.

64. Aryasit, O. Clinicopathologic characteristics and predictors affecting survival outcome of eyelid malignancy / O. Aryasit, P. Preechawai, N. Hajeewaming // Journal of Craniofacial Surgery. - 2019. - Vol. 30, № 5. - P. 1516-1519.

65. Balchev, G. Postoperative clinical analyze of 450 eyelid tumors / G. Balchev, S. Murgova // Surgical Oncology. - 2023. - Vol. 50. - P. 101982.

66. Basal cell carcinomas of the eyelid: Results of an initial surgical management / B. Poignet, S. Gardrat, R. Dendale [et al.] // Journal Français d'Ophtalmologie. - 2019. -Vol. 42, № 10. - P. 1094-1099.

67. Beyond the margins: real-time detection of cancer using targeted fluorophores / R. R. Zhang, A. B. Schroeder, J. J. Grudzinski [et al.] // Nature reviews Clinical oncology. - 2017. - Vol. 14, № 6. - P. 347-364.

68. Biodistribution, Tumor Detection, and Radiation Dosimetry of 18F-5-Fluoro-2-Deoxycytidine with Tetrahydrouridine in Solid Tumors / C. R. Young, S. Adler, J. F. Eary [et al] // Journal of Nuclear Medicine. - 2019. - Vol. 60, № 4. - P. 492-496.

69. Biogenic nanoparticles: Synthesis, characterisation and applications / B. Mughal, S. Z. J. Zaidi, X. Zhang, S. U. Hassan // Applied Sciences. - 2021. - Vol. 11, № 6. - P. 2598.

70. Bladen, J. C. Long-term outcomes of margin-controlled excision for eyelid melanoma / J. C. Bladen, R. Malhotra, A. Litwin // Eye. - 2023. - Vol. 37, № 5. - P. 1009-1013.

71. Bottom-up Synthesis of Water-Soluble Gold Nanoparticles Stabilized by N-Heterocyclic Carbenes: From Structural Characterization to Applications / S. R. Thomas, W. Yang, D. J. Morgan [et al.] // Chemistry-A European Journal. - 2022. -Vol. 28, № 56. - P. e202201575.

72. Brunner, J. S. SnapShot: cancer metabolism / J. S. Brunner, L. W. S. Finley // Molecular Cell. - 2021. - Vol. 81, № 18. - P. 3878-3878.

73. Cancer incidence in five continents / D. Forman, F. Bray, D. H. Brewster [et al.]. - 2019.

74. Case of Rapidly Expanding Conjunctival Malignant Melanoma Initially from Primary Acquired Melanosis Diagnosed 14 Years Earlier / H. Jimura, Y. Mishima, C. Sotozono [et al.] // International medical case reports journal. - 2021. - Vol. 14. - P. 361-364.

75. Change in eyelid carcinoma T category with use of the 8th versus 7th edition of the American joint Committee on cancer: cancer staging manual / S. Ding, O. Sagiv, Y. Guo [et al.] // Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery. - 2019. - Vol. 35, № 1. -P. 38-41.

76. Characteristics, management, and outcome of squamous carcinoma of the conjunctiva in a single tertiary cancer center in Jordan / A. Rajeh, F. Barakat, S. Khurma [et al.] // International Journal of Ophthalmology. - 2018. - Vol. 11, № 7. - P. 1132.

77. Choi, Y.K. Targeting glutamine metabolism for cancer treatment / Y. K. Choi, K. G. Park // Biomolecules & therapeutics. - 2018. - Vol. 26, № 1. - P. 19.

78. Clinical and pathological diagnosis and comparison of benign and malignant eyelid tumors / S. Y. Sendul, C. Akpolat, Z. Yilmaz [et al.] // Journal Francais d'Ophtalmologie. - 2021. - Vol. 44, № 4. - P. 537-543.

79. Clinical and pathological risk factors for worse stage and mortality of eyelid and periocular squamous cell carcinoma / Y. Luo, H. Chen, S. Ge [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2022. - Vol. 106, № 10. - P. 1338-1343.

80. Clinical features and prognosis of sebaceous carcinoma arising in the eyelid or conjunctiva / H. Goto, K. Tsubota, R. Nemoto [et al.] // Japanese Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 64. - P. 549-554.

81. Clinical Ophthalmic Oncology: Eyelid and Conjunctival Tumors / J. Pe'er, A. D. Singh, B. E. Damato. - Cham, 2014. - P. 320.

82. Clinicopathologic characteristics and prognostic factors impacting survival in melanoma of the eyelid / C. C. Go, D. H. Kim, B. C. Go [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2022. - Vol. 234. - P. 71-80.

83. Clinicopathological analysis and surgical outcome of eyelid malignancies: a study of 332 cases / S. M. Ul Kadir, M. Rani Mitra, R. Rashid [et al.] // Journal of Skin Cancer. - 2022. - Vol. 2022.

84. Clinicopathological analysis of 5146 eyelid tumours and tumour-like lesions in an eye centre in South China, 2000-2018: a retrospective cohort study / L. Wang, Y. Shan, X. Dai [et al.] // BMJ open. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. e041854.

85. Clinicopathological analysis of eyelid lesions in Sri Lanka / D. P. S. Nanayakkara, M. M. Dissanayake, M. P. Gunaratne [et al.] // International Ophthalmology. - 2023. -Vol. 43. - P. 2513-2519.

86. Clinicopathological features of patients with wide local excision of eyelid malignant neoplasms: a more than five years retrospective study from China / Y. Han, M. Kong, Y. Luo [et al.] // BMC ophthalmology. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 1-10.

87. Coated silver nanoparticles: Synthesis, cytotoxicity, and optical properties / H. M. Fahmy, A. M. Mosleh, A. Abd Elghany [et al.] // RSC advances. - 2019. - Vol. 9, № 35. - P. 20118-20136.

88. Combined Single-Cell and Spatial Transcriptomics Reveal the Metabolic Evolvement of Breast Cancer during Early Dissemination / Y. M. Liu, J. Y. Ge, Y. F. Chen [et al.] // Advanced Science. - 2023. - Vol. 10, № 6. - P. 2205395.

89. Comparison of the clinical characteristics and outcome of benign and malignant eyelid tumors: an analysis of 4521 eyelid tumors in a tertiary medical center / Y. Y. Huang, W. Y. Liang, C. C. Tsai [et al.] // BioMed research international. - 2015. - Vol. 2015.

90. Comparison of the wild-type obligate methylotrophic bacterium Methylophilus quaylei and its isogenic streptomycin-resistant mutant via metal nanoparticle generation / V. V. Sorokin, A. B. Pshenichnikova, S. V. Kalenov [et al.] // Biological Trace Element Research. - 2020. - Vol. 193. - P. 564-573.

91. Conjunctival lymphoma / L. A. McGrath, D. A. Ryan, S. K. Warrier [et al.] // Eye.

- 2023. - Vol. 37, № 5. - P. 837-848.

92. Conjunctival melanocytic lesions / S. C. Bresler, C. Simon, C. L. Shields [et al.] // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2022. - Vol. 146, № 5. - P. 632-646.

93. Conjunctival melanoma during pregnancy / R. T. Al-Jamal, H. S. Mudhar, Z. Currie [et al.] // Ocular Oncology and Pathology. - 2017. - Vol. 3, № 2. - P. 101-105.

94. Conjunctival Melanoma in 430 Cases: Comparative Analysis of the Impact of Orbital Invasion on Tumor Recurrence, Metastasis, and Death / Z. Bas, P. W. Dockery, S. E. Lally [et al.] // Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery. - 2023. - Vol. 39, № 1. - P. 49-57.

95. Conjunctival melanoma in childhood and adolescence: A systematic review / B. W. R. Balzer, S. Cherepanoff, A. M. Joshua [et al.] // Ocular Oncology and Pathology.

- 2019. - Vol. 5, № 6. - P. 387-395.

96. Conjunctival melanoma in Chinese patients: local recurrence, metastasis, mortality, and comparisons with Caucasian patients / C. Zhou, Y. Wang, R. Jia, X. Fan // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2017. - Vol. 58, № 12. - P. 54525459.

97. Conjunctival melanoma treatment outcomes in 288 patients: a multicentre international data-sharing study / P. Jain, P. T. Finger, M. Fili [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2021. - Vol. 105, № 10. - P. 1358-1364.

98. Conjunctival melanoma: A 20-year survey in a comprehensive medical center / P. Y. Chen, Y. L. Liao, Y. C. Chu, Y. J. Tsai // Journal of the Formosan Medical Association. - 2021. - Vol. 120, № 1. - P. 250-255.

99. Conjunctival melanoma: outcomes based on the American Joint Committee on Cancer clinical classification of 425 patients at a single ocular oncology center / C. L. Shields, A. Yaghy, L. A. Dalvin [et al.] // The Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. -

2021. - Vol. 10, № 2. - P. 146-151.

100. Conjunctival melanoma: outcomes based on tumour origin in 629 patients at a single ocular oncology centre / R. R. Pacheco, A. Yaghy, L. A. Dalvin [et al.] // Eye. -

2022. - Vol. 36, № 3. - P. 603-611.

101. Conjunctival melanoma: risk factors for recurrent or new tumor in 540 patients at a single ocular oncology center / S. Vaidya, L. A. Dalvin, A. Yaghy [et al.] // European Journal of Ophthalmology. - 2021. - Vol. 31, № 5. - P. 2675-2685.

102. Conjunctival nevi: clinical features and natural course in 410 consecutive patients / C. L. Shields, A. Fasiudden, A. Mashayekhi, J. A. Shields // Archives of ophthalmology. - 2004. - Vol. 122, № 2. - P. 167-175.

103. Conjunctival squamous cell carcinoma: prognostic factors for the recurrence and metastasis and clinicopathological characteristics at an oncological hospital in Peru / D. Cruzado-Sanchez, W. A. Tellez, B. Villarreal-Aguilar [et al.] // British journal of ophthalmology. - 2020. - Vol. 104, № 7. - P. 1010-1015.

104. Conjunctival tumors in 5002 cases. Comparative analysis of benign versus malignant counterparts. The 2016 James D. Allen Lecture / C. L. Shields, A. E. Alset, N. S. Boal [et al.] // American journal of ophthalmology. - 2017. - Vol. 173. - P. 106-133.

105. Cook Jr., B. E. Epidemiologic characteristics and clinical course of patients with malignant eyelid tumors in an incidence cohort in Olmsted County, Minnesota / B. E. Cook Jr., G. B. Bartley // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106, № 4. - P. 746-750.

106. Corbet, C. Tumour acidosis: from the passenger to the driver's seat / C. Corbet, O. Feron // Nature Reviews Cancer. - 2017. - Vol. 17, № 10. - P. 577-593.

107. Cutaneous malignant melanoma and oculodermal melanocytosis (nevus of Ota): report of a case and review of the literature / B. C. K. Patel, C. A. Egan, R. W. Lucius [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1998. - Vol. 38, № 5. -P. 862-865.

108. Damato, B. Clinical mapping of conjunctival melanomas / B. Damato, S. E. Coupland //British journal of ophthalmology. - 2008. - Vol. 92, № 11. - P. 1545-1549.

109. DeBerardinis, R. J. Fundamentals of cancer metabolism / R. J. DeBerardinis, N. S. Chandel // Science advances. - 2016. - Vol. 2, № 5. - P. e1600200. 109.

110. DeBerardinis, R. J. We need to talk about the Warburg effect / R.J. DeBerardinis, N.S. Chandel // Nature metabolism. - 2020. - Vol. 2, № 2. - P. 127-129.

111. Deprez, M. Clinicopathological features of eyelid skin tumors. A retrospective study of 5504 cases and review of literature / M. Deprez, S. Uffer // The American Journal of Dermatopathology. - 2009. - Vol. 31, № 3. - P. 256-262.

112. Detail review on chemical, physical and green synthesis, classification, characterizations and applications of nanoparticles / I. Ijaz, E. Gilani, A. Nazir, A. Bukhari // Green Chemistry Letters and Reviews. - 2020. - Vol. 13, № 3. - P. 223-245.

113. Development and validation of a nomogram to predict the recurrence of eyelid sebaceous gland carcinoma / Z. Nie, J. Geng, X. Xu [et al.] // Cancer Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 14. - P. 14912-14921.

114. Development of additional primary tumors after 62 years in the first patient with retinoblastoma cured by radiation therapy / D. M. Albert, C. N. McGhee, J. M. Seddon, R. R. Weichselbaum //American journal of ophthalmology. - 1984. - Vol. 97, № 2. - P. 189-196.

115. Diepgen, T. L. The epidemiology of skin cancer / T. L. Diepgen, V. T. Mahler // British Journal of Dermatology. - 2002. - Vol. 146, № 61. - P. 1-6.

116. Differences in 7th and 8th edition American Joint Committee on Cancer staging for periocular sebaceous carcinoma / R. R. Reynolds, M. J. Davies, F. V. Buffam [et al.] // Canadian Journal of Ophthalmology. - 2021. - Vol. 56, № 1. - P. 31-36.

117. Different roles of surveillance positron emission tomography according to the histologic subtype of non-Hodgkin's lymphoma / Y. R. Kim, S. J. Kim, J. W. Cheong [et al.] // The Korean Journal of Internal Medicine. - 2021. - Vol. 36, № 1. - P. 245.

118. Direct observation of interactions between nanoparticles and nanoparticle self-assembly in solution / S. F. Tan, S. W. Chee, G. Lin, U. Mirsaidov // Accounts of chemical research. - 2017. - Vol. 50, № 6. - P. 1303-1312.

119. Domingo, R. E. D. Tumors of the eye and ocular adnexa at the Philippine Eye Research Institute: a 10-year review / R. E. D. Domingo, L. E. Manganip, R. M. Castro // Clinical Ophthalmology. - 2015. - Vol. 9. - P. 1239-1247.

120. Doxorubicin-fucoidan-gold nanoparticles composite for dual-chemo-photothermal treatment on eye tumors / H. Kim, V. P. Nguyen, P. Manivasagan [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 69. - P. 113719.

121. Ealias, A. M. A review on the classification, characterisation, synthesis of nanoparticles and their application / A. M. Ealias, M. P. Saravanakumar // IOP conference series: materials science and engineering. - 2017. - Vol. 263, № 3. - P. 032019.

122. Emerging roles and the regulation of aerobic glycolysis in hepatocellular carcinoma / J. Feng, J. Li, L. Wu [et al.] // Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. - 2020. - Vol. 39, № 1. - P. 1-19.

123. English, J. F. The role of FDG-PET in the diagnosis and staging of ocular adnexal lymphoproliferative disease / J. F. English, T. J. Sullivan // Orbit. - 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 284-291.

124. Epidemiological characteristics and clinical course of eyelid squamous cell carcinoma patients from a large tertiary centre between 2009 and 2020 / A. Klingenstein, C. Samel, E. M. Messmer [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2022. - Vol. 106, № 8. - P. 1057-1062.

125. Epidemiological characteristics of malignant eyelid tumors at a referral hospital in Japan / H. Goto, N. Yamakawa, H. Komatsu [et al.] // Japanese Journal of Ophthalmology. - 2022. - Vol. 66, № 4. - P. 343-349.

126. Epidemiology and survival outcomes for eyelid primary malignant melanoma: an analysis of 1397 cases in the SEER database / Y. Shan, Y. Xu, Y. Lu [et al.] // Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 2020.

127. Epstein, T. The Warburg effect as an adaptation of cancer cells to rapid fluctuations in energy demand / T. Epstein, R. A. Gatenby, J. S. Brown // PLOS One. -2017. - Vol. 12, № 9. - P. e0185085.

128. Evaluation of (2S, 4S)-4-[18F] FEBGln as a Positron Emission Tomography Tracer for Tumor Imaging / Y. Huang, Y. Liu, C. Li [et al.] // Molecular Pharmaceutics. - 2023. - Vol. 20, № 10. - P. 5195-5205.

129. Eyelid masses: a 10-year survey from a tertiary eye hospital in Tehran / A. Bagheri, M. Tavakoli, A. Kanaani [et al.] // Middle East African Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 20, № 3. - 187-192.

130. Eyelid sebaceous gland carcinoma, validation of AJCC 8th edition T staging - a retrospective study from North India / S. Sen, M. Bhardwaj, P. Jayaraj [et al.] // Acta Ophthalmologica. - 2023. - Vol. 101, № 1. - P. 49-56.

131. Eyelid Tumors at the University Eye Clinic of Ioannina, Greece: A 30-year Retrospective Study / I. Asproudis, G. Sotiropoulos, C. Gartzios [et al.] // Middle East African Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 22, № 2. - 230-232.

132. Eyelid tumors: clinical data from an eye center in Ankara, Turkey / F. С. Gundogan, U. Yolcu, A. Tas [et al] // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. -2015. - Vol.16, № 10. - P. 4265-4269.

133. Eyelid tumours and pseudotumours in Hong Kong: a ten-year experience / M. Ho, D.T. L. Liu. K. K. L. Chong [et al.] // Hong Kong Medical Journal. - Vol. 19, № 2. -P.150-155.

134. F-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in conjunctival melanoma with recurrence / A. Jain, A. R. John, B. Kishore [et al.] // Journal of Cancer Research and Therapeutics. - 2020. - Vol. 16, № 1. - P. 240-242.

135. Factors affecting recurrence and metastasis in conjunctival melanoma / C. Karanfil, A.K. Gunduz, O. O. Gunduz, O. F. S. Ates // International Ophthalmology. -2023. - Vol. 43, № 11. - P. 1-13.

136. Fagerberg, P.S. Combining brachytherapy and cryotherapy as adjuvant therapy for squamous cell carcinoma of the conjunctiva: literature review and case reports / P. S. Fagerberg, I. M. S. Ramberg, P. B. Toft // Ocular Oncology and Pathology. - 2021. -Vol. 7, № 2. - P. 77-84.

137. Folberg, R. Primary acquired melanosis of the conjunctiva / R. Folberg, I. W. McLean, L. E. Zimmerman // Human pathology. - 1985. - Vol. 16, №. 2. - P. 129-135.

138. Fuchs, A. The kinetics of skin cancer: progression of actinic keratosis to squamous cell carcinoma / A. Fuchs, E. Marmur // Dermatologic surgery. - 2007. - Vol. 33, № 9. - P. 1099-1101.

139. Gahlawat, G. A review on the biosynthesis of metal and metal salt nanoparticles by microbes / G. Gahlawat, A. R. Choudhury // RSC advances. - 2019. - Vol. 9, № 23. - P. 12944-12967.

140. Gallbladder metastasis from conjunctival melanoma / T. Cassou-Mounat, M. Luporsi, V. Huchet, N. Jehanno // Clinical Nuclear Medicine. - 2019. - Vol. 44, № 2. -P. 107-109.

141. Gboxin is an oxidative phosphorylation inhibitor that targets glioblastoma / Y. Shi, S. K. Lim, Q. Liang [et al.] // Nature. - 2019. - Vol. 567, № 7748. - P. 341-346.

142. Glutamine metabolism in cancer: understanding the heterogeneity / A. A. Cluntun, M. J. Lukey, R. A. Cerione, J. W. Locasale // Trends in cancer. - 2017. - Vol. 3, № 3. -P. 169-180.

143. Glutamine reliance in cell metabolism / H. C. Yoo, Y. C. Yu., Y. Sung, J. M. Han //Experimental & molecular medicine. - 2020. - Vol. 52, № 9. - P. 1496-1516.

144. Goetzman, E.S. The role for Myc in coordinating glycolysis, oxidative phosphorylation, glutaminolysis, and fatty acid metabolism in normal and neoplastic tissues / E. S. Goetzman, E. V. Prochownik // Frontiers in endocrinology. - 2018. - Vol.

9. - P. 129.

145. Gold nanocages entering into the realm of high-contrast photoacoustic ocular imaging / S. Raveendran, H. T. Lim, T. Maekawa [et al.] // Nanoscale. - 2018. - Vol.

10, № 29. - P. 13959-13968.

146. Gold nanoparticles in ophthalmology / F. Masse, M. Ouellette, G. Lamoureux, E. Boisselier // Medicinal research reviews. - 2019. - Vol. 39, № 1. - P. 302-327.

147. Greater tumor thickness, ulceration, and positive sentinel lymph node are associated with worse prognosis in patients with conjunctival melanoma: implications for future AJCC classifications / B. Esmaeli, M. L. Rubin, S. Xu [et al.] // The American journal of surgical pathology. - 2019. - Vol. 43, № 12. - P. 1701-1710.

148. Green and chemical synthesis of CuO nanoparticles: A comparative study for several in vitro bioactivities and in vivo toxicity in zebrafish embryos / G. Sabeena, S. Rajaduraipandian, E. Pushpalakshmi [et al.] // Journal of King Saud University-Science. - 2022. - Vol. 34, № 5. - P. 102092.

149. Green metallic nanoparticles: biosynthesis to applications / H. Chopra, S. Bibi, I. Singh [et al.] // Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2022. - Vol. 10. - P. 548.

150. Green synthesis, characterization and applications of nanoparticles / A. K. Shukla, S. Iravani. - Amsterdam, 2019. - P. 523.

151. Greene, J. Targeting OXPHOS and the electron transport chain in cancer; Molecular and therapeutic implications / J. Greene, A. Segaran, S. Lord // Seminars in Cancer Biology. - 2022. - Vol. 86. - P. 851-859.

152. Hadi, U. Squamous cell carcinoma of the lower lid in a 19-month-old girl with xeroderma pigmentosum / U. Hadi, H. Tohmeh, R. Maalouf // European archives of oto-rhino-laryngology. - 2000. - Vol. 257. - P. 77-79.

153. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation / D. Hanahan, R. A. Weinberg // Cell. - 2011. - Vol. 144, № 5. - P. 646-674.

154. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. -2000. - Vol. 100, № 1. - P. 57-70.

155. Histopathological Results of Conjunctival Masses with Suspected Malignancy Based on Slit-lamp Biomicroscopy / M. Erdogan, H. Mayali, S. Malga [et al.] // Journal of the College of Physicians and Surgeons-Pakistan: JCPSP. - 2023. - Vol. 33, № 8. - P. 932-935.

156. Interventional radiotherapy (Brachytherapy) in eyelid and ocular surface tumors: a review for treatment of Naive and recurrent malignancies / M. M. Pagliara, V. Kakkassery, B. Fionda [et al.] // Neurosignals. - 2022. - Vol. 30, № S1. - P. 1-10.

157. Intraepithelial growth pattern for eyelid sebaceous carcinoma: a cohort of 214 patients from a single institution / C. Zhou, P. Chai, W. Xia [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2023. - Vol. 107, № 3. - P. 324-330.

158. Invasive squamous cell carcinoma of the conjunctiva / N. Arend, C. Decker, E. M. Messmer [et al.] // Der Ophthalmologe. - 2013. - Vol. 110. - P. 57-60.

159. Joudeh, N. Nanoparticle classification, physicochemical properties, characterization, and applications: a comprehensive review for biologists / N. Joudeh, D. Linke // Journal of Nanobiotechnology. - 2022. - Vol. 20, № 1. - P. 262.

160. Kaliki, S. Conjunctival melanoma in Asian Indians: a study of 42 patients / S. Kaliki, V. H. Vasanthapuram, D. K. Mishra // Seminars in ophthalmology. - 2019. -Vol. 34, № 3. - P. 182-187.

161. Kaliki, S. Ocular and periocular tumors in India: an EyeSmart electronic medical record analysis of 9633 cases from a referral center / S. Kaliki, A. V. Das // Middle East African Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 27, № 4. - P. 199.

162. Katta, V. K. M. Green synthesis of silver nanoparticles using Tagetes erecta plant and investigation of their structural, optical, chemical and morphological properties / V. K. M. Katta, R. S. Dubey // Materials Today: Proceedings. - 2021. - Vol. 45. - P. 794798.

163. Lack of Retinoblastoma Protein Shifts Tumor Metabolism from Glycolysis to OXPHOS and Allows the Use of Alternate Fuels / V. Suresh Babu, G. Dudeja, D. Sa [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11, № 20. - P. 3182.

164. Lam, S. C. 14-year case series of eyelid sebaceous gland carcinoma in Chinese patients and review of management / S. C. Lam, E. Y. M. Li, H. K. Yuen // British Journal of Ophthalmology. - 2018. - Vol. 102, № 12. - P. 1723-1727.

165. Lee, S. H. Silver nanoparticles: synthesis and application for nanomedicine / S. H. Lee, B. H. Jun // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 4. -P. 865.

166. Levecq, L. Conjunctival nevi: clinical features and therapeutic outcomes / L. Levecq, P. De Potter, J. Jamart // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117, № 1. - P. 35-40.

167. Liao, Y. Cancer metabolism as we know it today: a prologue to a special issue of cancer metabolism / Y. Liao // Genes & Diseases. - 2017. - Vol. 4, № 1. - P. 4.

168. Lin, L. F. Advanced squamous cell carcinoma of the bulbar conjunctiva seen on PET/CT / L. F. Lin, C. Y. Chang, S. C. Cherng // Clinical Nuclear Medicine. - 2008. -Vol. 33, № 12. - P. 929-930.

169. Lipid metabolism and carcinogenesis, cancer development / J. Long, C. J. Zhang, N. Zhu [et al.] // American journal of cancer research. - 2018. - Vol. 8, № 5. - P. 778.

170. Malignant tumors of the eyelid in India: a multicenter, multizone study on clinicopathologic features and outcomes / R. Gupta, A. Bhaduri, S. Desai [et al.] // Indian Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 68, № 11. - P. 2466.

171. Management of recurrent sebaceous gland carcinoma / L. A. McGrath, Z. I. Currie, H. S. Mudhar [et al.] // Eye. - 2020. - Vol. 34, № 9. - P. 1685-1692.

172. Martinez-Reyes, I. Cancer metabolism: looking forward / I. Martinez-Reyes, N. S. Chandel // Nature Reviews Cancer. - 2021. - Vol. 21, № 10. - P. 669-680.

173. Melanin Nanoparticles Obtained from Preformed Recombinant Melanin by Bottom-Up and Top-Down Approaches / S. Alcala-Alcala, J. E. Casarrubias-Anacleto, M. Mondragon-Guillen [et al.] // Polymers. - 2023. - Vol. 15, № 10. - P. 2381.

174. Metal nanoparticles synthesis: An overview on methods of preparation, advantages and disadvantages, and applications / P. G. Jamkhande, N. W. Ghule, A. H. Bamer, M. G. Kalaskar // Journal of drug delivery science and technology. - 2019. -Vol. 53. - P. 101174.

175. Metastasis of Conjunctival Melanoma to the Cardiac Atrium: A Case Report / N. S. Hopkins, J. F. Laplant, M. B. Randall, M. W. Wilson // Ophthalmic Plastic & Reconstructive Surgery. - 2023. - Vol. 39, № 4. - P. e104-e107.

176. Metastatic basal cell carcinoma of the skin: a comprehensive literature review, including advances in molecular therapeutics / M. Bisceglia, G. Panniello, C. A. Galliani [et al.] // Advances in Anatomic Pathology. - 2020. - Vol. 27, № 5. - P. 331353.

177. Metastatic conjunctival squamous cell carcinoma: a study of 5 patients / V. S. Vempuluru, H. Indusekhar, A. Mohamed, S. Kaliki // International Ophthalmology. -2022. - Vol. 42, № 10. - P. 3097-3108.

178. Modrzejewska, A. The role of thermography in ophthalmology / A. Modrzejewska // OphthaTherapy. Therapies in Ophthalmology. - 2022. - Vol. 9, № 1. -P. 14-21.

179. Mohs micrographic surgery for eyelid sebaceous carcinoma: a multicenter cohort of 360 patients / C. Zhou, F. Wu, P. Chai [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2019. - Vol. 80, № 6. - P. 1608-1617.

180. Momcilovic, M. Imaging cancer metabolism / M. Momcilovic, D. B. Shackelford // Biomolecules & therapeutics. - 2018. - Vol. 26, № 1. - P. 81.

181. Mucin1 and Mucin16: therapeutic targets for cancer therapy / D. H. Lee, Choi S., Y. Park, H. S. Jin // Pharmaceuticals. - 2021. - Vol. 14, № 10. - P. 1053.

182. Mucins reprogram sternness, metabolism and promote chemoresistance during cancer progression / S. Marimuthu, S. Rauth, K. Ganguly [et al.] // Cancer and Metastasis Reviews. - 2021. - Vol. 40. - P. 575-588.

183. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with metachronous involvement of the palpebral conjunctiva and bronchus: A case report / I. Shimomura, Y. Miki, E. Suzuki [et al.] // Respiratory medicine case reports. - 2019. - Vol. 26. - P. 101-104.

184. Mukherjee, A. A review of green synthesis of metal nanoparticles using algae / A. Mukherjee, D. Sarkar, S. Sasmal // Frontiers in Microbiology. - 2021. - Vol. 12. - P. 693899.

185. Multifaceted roles of aerobic glycolysis and oxidative phosphorylation in hepatocellular carcinoma / Y. Zhang, W. Li, Y. Bian [et al.] // PeerJ. - 2023. - Vol. 11.

- P. e14797.

186. Murugan, A. K. mTOR: Role in cancer, metastasis and drug resistance / A. K. Murugan // Seminars in cancer biology. - Academic Press, 2019. - Vol. 59. - P. 92-111.

187. National incidence of eyelid cancer in Ireland (2005-2015) / C. Quigley, S. Deady, E. Hughes [et al.] // Eye. - 2019. - Vol. 33, № 10. - P. 1534-1539.

188. Nationwide trends in the incidence and survival of eyelid skin cancers in Korea / S. K. Jung, J. Lim, S. W. Yang [et al.] // Ophthalmic Epidemiology. - 2020. - Vol. 27, № 6. - P. 438-448.

189. Non-invasive optical methods for melanoma diagnosis / X. Meng, J. Chen, Z. Zhang [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2021. - Vol. 34. - P. 102266.

190. Ocular adnexal lymphoma: A single-institution retrospective study / C. A. Fernandez, R. K. Henry, C. L. Shields [et al.] // Saudi Journal of Ophthalmology. -2021. - Vol. 35, № 3. - P. 230.

191. Ocular surface squamous neoplasia in India: a study of 438 patients / S. Kaliki, V. S. Vempuluru, N. Ghose [et al.] // International Ophthalmology. - 2022. - Vol. 42, № 6.

- P. 1915-1926.

192. Ocular surface squamous neoplasia in Northern Thailand: a 16-year review / N. Tananuvat, M. Niparugs, D. Wiwatwongwana [et al.] // BMC ophthalmology. - 2022. -Vol. 22, № 1. - P. 1-10.

193. Optimization for biogenic microbial synthesis of silver nanoparticles through response surface methodology, characterization, their antimicrobial, antioxidant, and catalytic potential / S. Ibrahim, Z. Ahmad, M. Z. Manzoor [et al.] // Scientific Reports. -2021. - Vol. 11, № 1. - P. 770.

194. Orbital and eyelid B-cell lymphoma: a multicenter retrospective study / G. Savino, G. Midena, M. A. Blasi [et al.] // Cancers. - 2020. - Vol. 12, № 9. - P. 2538.

195. Orbital tumours and tumour-like lesions: exploring the armamentarium of multiparametric imaging / B.S. Purohit, M.I. Vargas, A. Ailianou [et al.] // Insights into imaging. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. 43-68.

196. Oxygen Transport to Tissue XLI / P. D. Ryu, J. C. LaManna, D. K. Harrison, S. S. Lee. - Cham, 2020. - 431.

197. Pandey, N. Network-based metabolic characterization of renal cell carcinoma / N. Pandey, V. Lanke, P. K. Vinod // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 5955.

198. Park, J. H. Cancer metabolism: phenotype, signaling and therapeutic targets / J. H. Park, W. Y. Pyun, H. W. Park // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 10. - P. 2308.

199. Patil, S. Biogenic nanoparticles: A comprehensive perspective in synthesis, characterization, application and its challenges / S. Patil, R. Chandrasekaran // Journal of Genetic Engineering and Biotechnology. - 2020. - Vol. 18. - P. 1-23.

200. Pavlova, N. N. The emerging hallmarks of cancer metabolism / N. N. Pavlova, C. B. Thompson // Cell metabolism. - 2016. - Vol. 23, № 1. - P. 27-47.

201. Pediatric conjunctival melanoma arising from a compound nevus / K. C. Liu, P. Mruthyunjaya, A. D. Proia, G. K. Vora // Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. - 2017. - Vol. 21, № 5. - P. 416-418.

202. Pe'er, J. Pathology of eyelid tumors / J. Pe'er // Indian journal of ophthalmology. - 2016. -Vol. 64, № 3. - P.177-190.

203. PET/CT and PET/MRI in ophthalmic oncology / M. S. Kalemaki, A. H. Karantanas, D. Exarchos [et al.] // International journal of oncology. - 2020. - Vol. 56, № 2. - P. 417-429.

204. PET/CT variants and pitfalls in malignant melanoma / N. Aide, A. Iravani, K. Prigent [et al.] // Cancer Imaging. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 1-18.

205. PET/MRI versus PET/CT in oncology: a prospective single-center study of 330 examinations focusing on implications for patient management and cost considerations / M. E. Mayerhoefer, H. Prosch, L. Beer [et al.] // European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2020. - Vol. 47. - P. 51-60.

206. Pombejara, F. N. Malignant tumors of the eye and ocular adnexa in Thailand: a six-year review at King Chulalongkorn Memorial Hospital / F. N. Pombejara, W. Tulvatana, K. Pungpapong // Asian Biomedicine. - 2009. - Vol. 3, № 5. - P. 551-555.

207. Positron emission tomography in the detection and staging of ocular adnexal lymphoproliferative disease / A. A. Valenzuela, C. Allen, D. Grimes [et al.] // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113, № 12. - P. 2331-2337.

208. PRAME Expression in Junctional Melanocytic Proliferations of the Conjunctiva: A Potential Biomarker for Primary Acquired Melanosis/Conjunctival Melanocytic Intraepithelial Lesions / Y. Y. Huang, S.M. Hrycaj, M.P. Chan [et al.] // The American Journal of Dermatopathology. - 2022. - Vol. 44, № 10. - P. 734-740.

209. Primary acquired melanosis of the conjunctiva: experience with 311 eyes / J. A. Shields, C. L. Shields, A. Mashayekhi [et al.] // Transactions of the American Ophthalmological Society. - 2007. - Vol. 105. - P. 61.

210. Primary periocular squamous cell carcinoma in central Spain: Factors related to recurrence / A. Galindo-Ferreiro, H. Sanchez-Tocino, C. Diez-Montero [et al.] // European Journal of Ophthalmology. - 2022. - Vol. 32, № 4. - P. 2101-2107.

211. Prognostic factors for conjunctival melanoma: a study in ethnic Chinese patients / X. Sheng, S. Li, Z. Chi [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 99, № 7. - P. 990-996.

212. Prognostic factors for local recurrence, metastasis and survival for sebaceous carcinoma of the eyelid: observations in 100 patients / H. S. Sa, M. L. Rubin, S. Xu [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2019. - Vol. 103, № 7. - P. 980-984.

213. Prognostic factors for orbital exenteration, local recurrence, metastasis, and death from disease in conjunctival squamous cell carcinoma / C. El-Hadad, M. L. Rubin, P. Nagarajan [et al.] // Ophthalmic plastic and reconstructive surgery. - 2021. - Vol. 37, № 3. - P. 262-268.

214. Progress in laser ablation and biological synthesis processes:"Top-Down" and "Bottom-Up" approaches for the green synthesis of Au/Ag nanoparticles / Z. Jiang, L. Li, H. Huang [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 23. - P. 14658.

215. Progression of Conjunctival Primary Acquired Melanosis (PAM) to Widely Spreaded Malignant Melanoma / S. Jandrokovic, S. Popovic-Suic, J. Juri Mandic [et al.] // Collegium antropologicum. - 2014. - Vol. 38, № 4. - P. 1187-1190.

216. Raj, S. Biogenic synthesis of silver nanoparticles, characterization and their applications - a review / S. Raj, R. Trivedi, V. Soni // Surfaces. - 2021. - Vol. 5, № 1. -P. 67-90.

217. Rana, A. A comprehensive review on green synthesis of nature-inspired metal nanoparticles: Mechanism, application and toxicity / A. Rana, K. Yadav, S. A. Jagadevan // Journal of Cleaner Production. - 2020. - Vol. 272. - P. 122880.

218. Rapid biosynthesis of silver nanoparticles based on flocculation and reduction of an exopolysaccharide from Arthrobacter sp. B4: Its antimicrobial activity and phytotoxicity / L. Yumei, L. Yamei, L. Qiang, B. Jie // Journal of Nanomaterials. -2017. - Vol. 2017.

219. Recurrence of Basal Cell Carcinoma Treated with Surgical Excision and Histopathological Analysis with Frozen Section Technique with Complete Margin Control (CMC-FS): A 15-Year Experience of a Reference Center / A. Di Maria, G. Barone, V. Ferraro [et al.] // Cancers. - 2023. - Vol. 15, № 15. - P. 3840.

220. Recurrence of periocular basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma after Mohs micrographic surgery: a retrospective cohort study / F. Weesie, N. C. Naus, D.

Vasilic [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2019. - Vol. 180, № 5. - P. 11761182.

221. Recurrent sebaceous carcinoma of the eyelid: outcome after postoperative reirradiation / P. Sahai, N. K. Shukla, S. Arora, B. K. Mohanti // Head & Neck. - 2016. - Vol. 38, № 1. - P. 16-19.

222. Relationship between actinic keratosis and malignant skin lesions on the eyelid / L. A. Rossato, R. C. Carneiro, E. M. S. D. Macedo [et al.] // Arquivos Brasileiros de Oftalmologia. - 2021. - Vol. 86. - P. 1-6.

223. Review on nanomaterials: Synthesis and applications / L. A. Kolahalam, I. K. Viswanath, B. S. Diwakar [et al.] // Materials Today: Proceedings. - 2019. - Vol. 18. -C. 2182-2190.

224. Revisiting the mechanistic pathways for bacterial mediated synthesis of noble metal nanoparticles / J. Ali, N. Ali, L. Wang [et al.] // Journal of Microbiological Methods. - 2019. - Vol. 159. - P. 18-25.

225. Sainero-Alcolado L. Targeting mitochondrial metabolism for precision medicine in cancer / L. Sainero-Alcolado, J. Liano-Pons, M. V. Ruiz-Perez, M. Arsenian-Henriksson // Cell Death & Differentiation. - 2022. - Vol. 29, № 7. - P. 1304-1317.

226. Saleh, T. A. Nanomaterials: Classification, properties, and environmental toxicities / T. A. Saleh // Environmental Technology & Innovation. - 2020. - Vol. 20. -P. 101067.

227. San-Millan, I. Reexamining cancer metabolism: lactate production for carcinogenesis could be the purpose and explanation of the Warburg Effect / I. San-Millan, G. A. Brooks // Carcinogenesis. - 2017. - Vol. 38, № 2. - P. 119-133.

228. Sebaceous carcinoma of the eyelid: 21-year experience in a Nordic country / P. Niinimaki, M. Siuko, O. Tynninen [et al.] // Acta Ophthalmologica. - 2021. - Vol. 99, № 2. - P. 181-186.

229. Sebaceous carcinoma of the eyelid: a systematic review and meta-analysis / V. M. Desiato, Y. J. Byun, S. A. Nguyen [et al.] // Dermatologic Surgery. - 2021. - Vol. 47, № 1. - P. 104-110.

230. Sebaceous gland carcinoma: analysis based on the 8th edition of American Joint Cancer Committee classification / A. Morawala, A. Mohamed, A. Krishnamurthy [et al.] // Eye. - 2023. - Vol. 37, № 4. - P. 714-719.

231. Shields C. L., Demirci H., Karatza E., Shields, J. A. Clinical survey of 1643 melanocytic and nonmelanocytic conjunctival tumors //Ophthalmology. - 2004. - Т. 111. - №. 9. - С. 1747-1754.

232. Shields, C. L. Tumors of the conjunctiva and cornea / C. L. Shields, J. A. Shields // Indian journal of ophthalmology. - 2019. - Vol. 67, № 12. - P. 1930.

233. Shields, J. A. Eyelid, conjunctival, and orbital tumors: An atlas and textbook / J. A. Shields, C. L. Shields. - Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins (LWW), 2015.

- P. 824.

234. Silver and gold nanoparticles exposure to in vitro cultured retina-studies on nanoparticle internalization, apoptosis, oxidative stress, glial-and microglial activity / E. Soderstjerna, P. Bauer, T. Cedervall [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 8. - P. e105359.

235. Silver nanoparticles as fluorescent probes: new approach for bioimaging / A. Singh, S. Jha, G. Srivastava [et al.] // International Journal of Scientific and Technology Research. - 2013. - Vol. 2, № 11. - P. 153-157.

236. Silver particle monolayers - Formation, stability, applications / M. Ocwieja, Z. Adamczyk, M. Morga, K. Kubiak [et al.] // Advances in Colloid and Interface Science.

- 2015. - Vol. 222. - P. 530-563.

237. Silverman, N. What's new in eyelid tumors / N. Silverman, R. Shinder // The Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 6, № 2. - P. 143-152.

238. Skladnev, D. A. Formation of silver nanoparticles in water samples from Antarctic Lake Untersee / D. A. Skladnev, V. V. Sorokin, V. F. Gal'chenko // Microbiology. - 2017. - Vol. 86. - P. 355-362.

239. Squamous cell carcinoma of the bulbar conjunctiva seen on F-18 FDG PET/CT / A. G. Abdelmalik, P. Fajnwaks, M. Osman, N.C. Nguyen // Clinical nuclear medicine. -2010. - Vol. 35, № 12. - P. 962-964.

240. Staged excision for lentigo maligna and lentigo maligna melanoma: a retrospective analysis of 117 cases / C. Hazan, S. W. Dusza, R. Delgado [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2008. - Vol. 58, № 1. - P. 142148.

241. Survey of 138 Conjunctival tumors in the Dominican Republic / F. Pellerano, G. Gil, A. Rosario [et al.] // Ophthalmic Epidemiology. - 2020. - Vol. 27, № 4. - P. 278282.

242. Synthesis and preliminary evaluation of an 18F-labeled oleic acid analog for PET imaging of fatty acid uptake and metabolism / Z. Cai, N. S. Mason, C. J. Anderson, W. B. Edwards // Nuclear medicine and biology. - 2016. - Vol. 43, № 1. - P. 108-115.

243. Synthesis of nanomaterials using various top-down and bottom-up approaches, influencing factors, advantages, and disadvantages: A review / N. Abid, A. M. Khan, S. Shujait [et al.] // Advances in Colloid and Interface Science. - 2022. - Vol. 300. - P. 102597.

244. Synthesis, characterization, applications, and toxicity of green synthesized nanoparticles / J. M. P. Galucio, S. G. B. de Souza, A. A. Vasconcelos [et al.] // Current pharmaceutical biotechnology. - 2022. - Vol. 23, № 3. - P. 420-443.

245. Targeting mitochondrial complex I overcomes chemoresistance in high OXPHOS pancreatic cancer / R. Masoud, G. Reyes-Castellanos, S. Lac [et al.] // Cell Reports Medicine. - 2020. - Vol. 1, № 8. - P. 100143.

246. Tas, F. Palpebral cutaneous melanomas: a review of 17 cases from a tertiary center / F. Tas, K. Erturk // International Journal of Dermatology. - 2019. - Vol. 58, № 1. - P. 75-79.

247. Ten-year epidemiological study of ocular and orbital tumors in Chiba University Hospital / N. Shimizu, T. Oshitari, J. Yotsukura [et al.] // BMC ophthalmology. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 1-8.

248. The clinicopathological analysis of ocular and orbit tumors in southeast of China / Y. Lin, X. Liu, Y. Zhang [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2023. - Vol. 13. - P. 1118862.

249. The enhancement of glycolysis regulates pancreatic cancer metastasis / J. Yang, B. Ren, G. Yang [et al.] // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2020. - Vol. 77. - P. 305-321.

250. The epidemiology of adults' eyelid malignancies in Germany between 2009 and 2015; An analysis of 42,710 patients' data / A. S. Alfaar, C. N. Suckert, M. Rehak, C. Girbardt // European Journal of Ophthalmology. - 2023. - Vol. 33, № 2. - P. 1186-1199.

251. The Heterogeneity of Cancer Metabolism / Anne Li. - Cham, 2021. - C. 17-38.

252. The inhibitory effects of gold nanoparticles on VEGF-A-induced cell migration in choroid-retina endothelial cells / C. M. Chan, C. Y. Hsiao, H. J. Li [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 109.

253. The pathways of silver nanoparticles formation by Mycobacterium smegmatis / V. V. Sorokin, D. A. Skladnev, V. V. Volkov [et al.] // Doklady Biological Sciences. -2013. - Vol. 452, № 1. - P. 325.

254. The role of 18F-FDG PET/CT in diagnosis and treatment evaluation for ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma / W. Wang, X. Ni, T. Tang [et al.] // The British Journal of Radiology. - 2022. - Vol. 95, № 1130. - P. 20210635.

255. The utility of pharmacological and radiological interventions to optimize diagnostic information from PET/CT / D. Dudoignon, D. A. Pattison, D. Legallois [et al.] // Cancer Imaging. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 1-12.

256. TNM Classification of Malignant Tumours 8th Edition / J. D. Brierley, M. K. Gospodarowicz, C. Wittekind. - Chichester, 2016. - P. 272.

257. Treatment of conjunctival melanoma in a Dutch referral centre / N. J. Brouwer, M. Marinkovic, S. G. van Duinen [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2018. -Vol. 102, № 9. - P. 1277-1282.

258. TRPC3 shapes the ER-mitochondria Ca2+ transfer characterizing tumour-promoting senescence / V. Farfariello, D. V. Gordienko, L. Mesilmany [et al.] // Nature Communications. - 2022. - Vol. 13, № 1. - P. 956.

259. Tumeurs oculaires au Togo: aspects epidemiologiques, cliniques et histopathologiques a propos de quarante-cinq cas observes au CHU Sylvanus-Olympio

de Lome / K. Vonor, M. Banla, T. Darre [et al.] // Medecine et Sante Tropicales. - 2015. - Vol. 25, № 1. - P. 105-106.

260. Ultrasound, CT, MRI, or PET-CT for staging and re-staging of adults with cutaneous melanoma / J. Dinnes, L. Ferrante di Ruffano, Y. Takwoingi [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2019. - Vol. 7, № 7.

261. Usefulness of 18F-FDG PET/CT for evaluating response of ocular adnexal lymphoma to treatment / H. Fujii, H. Tanaka, Y. Nomoto [et al.] // Medicine. - 2018. -Vol. 97, № 17. - P. e0543.

262. Value of 18F-FDG-PET/CT in ocular sebaceous adenocarcinoma: a case report and literature review / X. Zhao, G. F. Wang, K. Zhao [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8, № 10. - P. 19524.

263. Value of f-FDG PET/CT in discrimination between indolent and aggressive non-hodgkin's lymphoma: A study of 328 patients / G. Alobthani, V. Romanov, K. Isohashi [et al.] // Hellenic journal of nuclear medicine. - 2018. - Vol. 21, № 1. - P. 7-14.

264. Vasan, K. Mitochondrial metabolism as a target for cancer therapy / K. Vasan, M. Werner, N. S. Chandel // Cell metabolism. - 2020. - Vol. 32, № 3. - P. 341-352.

265. Vijaya Kumar, P. Synthesis and characterization of NiO nanoparticles by chemical as well as green routes and their comparisons with respect to cytotoxic effect and toxicity studies in microbial and MCF-7 cancer cell models / P. Vijaya Kumar, A. Jafar Ahamed, M. Karthikeyan // SN Applied Sciences. - 2019. - Vol. 1. - P. 1-15.

266. Wang, Z. Gluconeogenesis in cancer: function and regulation of PEPCK, FBPase, and G6Pase / Z. Wang, C. Dong // Trends in cancer. - 2019. - Vol. 5, №. 1. - С. 30-45.

267. Warburg, O. The metabolism of tumors in the body / O. Warburg, F. Wind, E. Negelein // The Journal of general physiology. - 1927. - Vol. 8, №. 6. - P. 519.

268. Westekemper, H. Benigne und maligne Bindehauttumoren in Diagnostik und Therapie / H. Westekemper, A. Manthey, N. Bechrakis // Klinische Monatsblatter fur Augenheilkunde. - 2020. - Vol. 237, № 9. - P. 1143-1159.

269. Zeng, S. Lactic acidosis switches cancer cells from dependence on glycolysis to OXPHOS and renders them highly sensitive to OXPHOS inhibitors / S. Zeng, X. Hu // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2023. - Vol. 671. - P. 46-57.

270. Zhu, J. Metabolic regulation of cell growth and proliferation / J. Zhu, C. B. Thompson // Nature reviews Molecular cell biology. - 2019. - Vol. 20, № 7. - P. 436450.

271. Zlatarova, Z. I. Incidence of non-melanoma eyelid malignancies in Bulgaria (2000-2015) / Z. I. Zlatarova, K. Dokova // Ophthalmic Epidemiology. - 2021. - Vol. 28, № 3. - P. 198-204.