Оптимизация диагностики базальноклеточного рака кожи методом дерматоскопии на основании изучения ангиогенеза опухоли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Новоселова, Наталья Викторовна

• Новоселова, Наталья Викторовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Новоселова, Наталья Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Клинико-морфологическая характеристика базальноклеточного рака кожи

1.2. Дерматоскопия в диагностике базальноклеточного рака кожи

1.2.1 Методы диагностики базальноклеточного рака кожи

1.2.2 Инвазивные методы диагностики

1.2.3 Неинвазивные методы диагностики

1.3 Дерматоскопия — неивазивный метод диагностики злокачественных опухолей кожи

1.3.1 Общее применение дерматоскопии

1.3.2 Дерматоскопия в диагностике меланоцитарных опухолей кожи

1.3.3 Дерматоскопия в диагностике эпителиальных опухолей кожи

1.4 Опухолевый неоангиогенез

1.4.1 Иммунногистохимические маркеры неоангиогенеза

1.4.2 Неоангиогенез или морфология опухолевого роста

1.4.3 Новообразование сосудов в эпителиальных опухолях кожи

1.4.4 Неоангиогенез в базальноклеточном раке кожи

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Методы исследования

Клинические случаи

Глава 3 Особенности дерматоскопической картины базальноклеточного рака кожи

3.1 Дерматоскопические признаки клинических форм

3.2 Дерматоскопические признаки морфологических типов

Глава 4. Особенности ангиогенеза и пролиферации клеток базальноклеточного рака

4.1 Экспрессия маркеров СБ31 и СБ34 в базальноклеточном раке кожи

4.2 Пролиферативная активность клеток базальноклеточного рака

Заключение

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики базальноклеточного рака кожи методом дерматоскопии на основании изучения ангиогенеза опухоли»

Введение

В последние годы во всем мире отмечается неуклонный рост заболеваемости злокачественными опухолями кожи [131]. Подобная тенденция наблюдается и в России. Среди показателей онкологической заболеваемости граждан России злокачественные опухоли кожи занимают 3 ранговое место у мужчин (после рака легкого и желудка) и 2 ранговое место у женщин (после рака молочной железы). При этом ежегодный прирост заболеваемости составляет от 3 до 10%. [11]. Наиболее часто среди злокачественных эпителиальных опухолей регистрируется

базальноклеточный рак (БКР). [20, 135]. Опухоль отличается медленным течением и относительно благоприятным прогнозом. В тоже время она характеризуется местнодеструирующим ростом, который приводит к значительному распространению процесса [13, 67]. Своевременная диагностика опухоли на ранних этапах является определяющим залогом успеха терапии. В случаях БКР кожи для достижения максимального результата необходимо выбирать тактику лечения с учетом не только размера и клинической формы, но и морфологического строения опухоли. [112, 126]. Учитывая преимущественную локализацию опухоли в косметически значимых зонах, где не всегда представляется возможным проведение инвазивных диагностических исследований, в частности биопсии, особую актуальность приобретают неинвазивные методы диагностики, позволяющие своевременно заподозрить развитие новообразования.

Наиболее доступным и информативным неинвазивным методом

исследования в повседневной клинической практике является

дерматоскопия. Данный метод позволяет осмотреть новообразования кожи с

10-кратным увеличением и проводить дифференциальную диагностику

злокачественных и доброкачественных, а также меланоцитарных и

немеланоцитарных новообразований кожи, диагностировать опухоль на

4

самом раннем этапе ее развития [6,17]. Существует определенная связь между клинической формой БКР и дерматоскопическими признаками опухоли [52]. Также ряд авторов отмечали параллели между гистологическим типом базалиомы и особенностями ее дерматоскопической картины, выделяли признаки характерные для опухолей, имеющих выраженный инвазивный рост [124]. Углубление исследований в данном направлении позволит определить дерматоскопические критерии подтверждающие различный клинический и морфологический характер роста опухоли, который можно будет прогнозировать не прибегая к инвазивнам диагностическим методикам.

Одним из основных дерматоскопических признаков БКР кожи является наличие древовидных сосудов. Хорошо известно, что ткани злокачественных образований отличаются интенсивным ангиогенезом. Это является одной из причин их быстрого роста. Улучшение кровоснабжения способствует поступлению намного больше питательных веществ в опухоль на единицу массы по сравнению с нормальной тканью. Исследования по изучению васкуляризации базальноклеточного рака кожи носят единичный характер. [25, 105, 147]. Вариабельную плотность сосудов наблюдали в различных клинических формах базалиомы [124,142]. В базалиомах агрессивного морфологического строения отмечали как увеличение плотности сосудов, так и малое количество микрососудов и низкую степень выраженности ангиогенеза [124]. Учитывая незначительное количество исследований и противоречивые данные о корреляции между плотностью сосудов и морфологическим строением базалиомы, представляется интересным дальнейшее изучение закономерностей процессов ангиогенеза в зависимости от клинической формы и гистологического типа опухоли.

Цель исследования:

Совершенствование диагностики базальноклеточного рака кожи на основании изучения ангиогенеза опухоли с использованием дерматоскопическопического и иммуногистохимического исследования.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту дерматоскопических признаков БКР;

2. Изучить особенности дерматоскопической картины в зависимости от клинической формы и морфологического типа БКР;

3. Изучить особенности ангиогенеза в зависимости от клинической формы и морфологического типа БКР иммуногистохимическим методом с антителами СОЗ1 и СБ34;

4. Определить уровень экспрессии маркера пролиферации К167 в различных морфологических типах базальноклеточного рака кожи

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинико-морфологическая характеристика базальноклеточного

рака кожи

Во всем мире в последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости базальноклеточным раком кожи. Ежегодный прирост заболеваемости этим видом рака составляет от 3 до 10% [9, 131]. Это связано не только с ухудшением экологической обстановки, общим старением населения, но и с улучшением ранней выявляемое™ злокачественных заболеваний. Наиболее часто среди злокачественных эпителиальных опухолей встречается базальноклеточный рак кожи. Его доля варьируется от 75 до 97% и продолжает увеличиваться [20]. Как правило, базальноклеточный рак кожи возникает у людей старше 50 лет [13]. Однако, существуют публикации о клинических случаях базальноклеточного рака кожи у лиц более раннего возраста, в том числе 15 и 17 лет [47].

Различные исследования свидетельствуют о том, что малигнизация структур эпидермиса возникает в ответ на эндогенные и экзогенные факторы [10, 41]. Точные механизмы развития базальноклеточного рака кожи в большинстве случае не известны. Среди ведущих факторов выделяют наследственную предрасположенность, воздействие ионизирующего и ультрафиолетового излучения, механическое повреждение, инфекции, дисфункции эндокринной и иммунной систем [13, 112, 115, 119, 126].

Преимущественная локализация базальноклеточного рака кожи отмечается в области открытых участков кожного покрова. У 70% больных опухоль возникает в области головы, реже на туловище и конечностях [11, 85, 106, 128].

Единой классификации базальноклеточного рака кожи в настоящее время не существует. В России длительное время применялась классификация А.К. Апатенко (1973 г.) [3]. Он предложил разделить опухоли

на три группы - недифференцированные или малодифференцированные базалиомы:

1) Недифференцированная базалиома преимущественно солидного строения (возможно небольшое наличие железистой или пилоидной дифференцировки);

2) Пигментированная базалиома;

3) Поверхностная мультицентрическая базалиома

Дифференцированные базалиомы:

1) С железистой дифференцировкой (аденоидная базалиома);

2) С сальной дифференцировкой;

3) С пилоидной дифференцировкой (трихобазалиома);

4) С плоскоэпителиальной (эпидермоидной) дифференцировкой;

5) Сложного строения (с наличием различных типов дифференцировки)

Особые формы:

1) Склеродермоподобная;

2) Базалиома типа фиброэпителиальной опухоли Пинкуса;

3) Базалиома, возникающая в стенке эпидермальной кисты.

Также существует класификация W. Lever (1990 г.) в зависимости от

направления дифференцировки и типа клеток [104]. Она включает три

группы опухолей (дифференцированные, недифференцированные, особые

формы), при этом отсутствуют малодифференцированные формы, добавлены

новые формы опухолей, иначе происходит распределение

базальноклеточного рака кожи по формам. К дифференцированным

опухолям относятся кистозный, аденоидный, кератотический, гранулярный,

адамантиноподобный типы. К недифференцированным - солидный,

пигментный, склеродермоподобный (морфеа) и поверхностный.

8

Согласно классификации ВОЗ (Lyon, 2006 г.) выделяют: поверхностную, нодулярную (солидную), микронодулярную, инфильтративную, фиброэпителиальную базалиому с придатковой дифференцировкой, базально-плоскоклеточный (метатипический) рак, кистозный, кератотический, аденоидный, морфеаподобный, инфундибулокистозный, пигментный и другие типы.

Чупров И.Н. считает, что по клиническим проявлениям базальноклеточный рак кожи представляет собой гетерогенную группу опухолей, биологическое поведение которой позволяет условно разделить БКР на неагрессивные и агрессивные (рецидивирующие, проникающие, метастазирующие) формы. И предлагает выделять, основываясь на формах роста опухоли, гистотопографический вариант, который складывается из комплекса особых топографических соотношений и организации опухолевой паренхимы и стромы, что в совокупности формирует тот или иной тип роста опухоли [49].

Поверхностный БКР кожи характеризуется медленным интраэпидермальным ростом. Гистологически представляет длительно существующие булавовидные базалоидные пролифераты, которые развиваются из эпидермиса, не нарушая целостности базальной мембраны. Нодулярный тип роста представляет собой четко очерченную бляшковидную опухоль, из солидных, аденоидных, кистозных гистологических структур, организованных в мелко- или крупнонодулярный гистотопографический тип. Опухолевый узел обычно находится не ниже уровня придатков кожи, имеет экспансивный рост с отсутствием инвазии и разрушения тканей. Рецидивы после удаления практически отсутствуют. В некоторых случаях нодулярный БКР частично или полностью может трансформироваться в инфильтративный тип [49].

Инфильтративный вид БКР кожи характеризуется неправильными и

нечеткими контурами с небольшим «жемчужным» валиком.

Микроскопически мелкие солидные опухолевые комплексы составляют

9

инфильтративно-рассеяный тип роста с выраженной фибропластикой опухолевых клеток, более глубоким уровнем инвазии. Существует повышенный риск развития рецидивов.

Деструирующий вариант БКР является крайним проявлениям этого вида. Характеризуется значительной длительностью существования, большими начальными размерами, стойким изъязвлением, распространением опухоли в подлежащие ткани с их деструкцией, регулярным рецидивированием [48, 49, 62, 66, 67, 74, 90, 97, 139, 148].

В повседневной практике применяется клиническая классификация базальноклеточного рака кожи Фицпатрика Т. [45] где выделяется пять клинических форм: опухолевая, поверхностная, язвенная, склеродермоподобная, пигментная. Беренбейн Б.А., Вавилова A.M. и Дубенский В.В. предлагают выделять поверхностную, опухолевую, язвенную, пигментную, склеродермоподобную формы базальноклеточного рака кожи [21]. Молочков В.А. и Снарская Е.С. выделяют поверхностную, нодулярную, склеродермоподобную формы опухоли и разновидности внутри каждой формы [41].

Базальноклеточный рак кожи может быть представлен единичным или множественными очагами [3, 16]. Они могут возникать единовременно, либо последовательно. В последнее десятилетие отмечается рост множественной базалиомы, при которой преобладает наличие поверхностной формы. Отмечено, что при давности заболевания 12 лет чаще регистрировались множественные базалиомы по сравнению с давностью заболевания в 1 год [11].

Развитие множественной базалиомы в юном возрасте может являться

проявлением генетических синдромов (пигментная ксеродерма, синдром

Горлина-Гольца). Синдром Горлина-Гольца (синдром базально-клеточного

невуса) - генетически детерминированное заболевание, основным признаком

которого является множественный базальноклеточный рак кожи с наличием

патологии нервной, опорнодвигательной, эднокринной систем, а также глаз и

ю

других органов. Регистрируется мутация гена РТСН в хромосомном локусе 9q 22.3 я31. Для данного синдрома характерны одонтогенные кисты, ладонно-подошвенные вдавления, кисты костей, расщепления ребер, врожденная слепота, катаракта и другие признаки. Синдром составляет 0,5% всех случаев базалиом [11, 13, 69].

При диагностике базальноклеточного рака кожи необходимо принимать во внимание ряд факторов, таких как: первичный или рецидивный рост опухоли, количество, размер, локализация, форма. Встречаются рецидивы образований после удаления различными методами. Количество рецидивов колеблется от 10 до 29% по данным различных авторов. Но наиболее часто они регистрировались после применения криодеструкции (47,5%) [9]. Существует ряд различий в течении первичного и рецидивного базальноклеточного рака кожи. По данным литературы наблюдается зависимость локализации опухоли и частоты рецидивов [36]. Так, на коже нижнего века с вовлечением интрамаргинальной зоны рецидивы наблюдались в 1.9 раз чаще, чем при локализации только на веке. Рецидивы при язвенной форме регистрировались в 57% [11].

1.2. Дерматоскопия в диагностике базальноклеточного рака кожи

В настоящее время актуален вопрос совершенствования методов диагностики базальноклеточного рака кожи. Неуклонный рост заболеваемости данным видом опухоли, частые рецидивы после проведенного лечения делают необходимым поиск новых вариантов ранней диагностики. Принимая во внимание преимущественную локализацию опухоли в косметически значимых зонах на лице и волосистой части головы, необходимо более широко использовать неинвазивные методы диагностики [12, 138].

1.2.1. Методы диагностики базальноклеточного рака кожи

Выделяют три этапа диагностики базальноклеточного рака кожи: ранний, своевременный и поздний. Если диагноз поставлен на I стадии, то говорят о ранней диагностике. Диагноз, установленный на II и иногда III стадиях, считается своевременным. [12] Лечение на данном этапе приводит к хорошим клиническим результатам, но также не редко возникают рецидивы. [23] Обнаружение базальноклеточного рака кожи III - IV стадии относят к поздней диагностике. Полное излечение достичь трудно, как правило, лечение приводит к выраженным косметическим дефектам.

1.2.1 Инвазивные методы диагностики

К инвазивным методам относится морфологическая диагностика. Данный метод дает возможность определить или исключить онкологический процесс. Метод необходимо выполнять в условиях операционной или перевязочной с соблюдением всех правил асептики и антисептики [93]. При этом для установления границы новообразования и видимо интактной ткани необходимо хорошее освещение операционного поля. Биопсия выполняется скальпелем или бором (панч биопсия) [82]. В дерматоонкологии применяется инцизионная биопсия, при которой иссекается только часть новообразования (в центре или по периферии опухоли с захватом неповрежденной ткани) и эксцизионная биопсия, при которой иссекается вся опухоль в пределах здоровой кожи [143]. Для инфильтрационной анестезии используют 1% раствор лидокаина. Панч биопсия проводится специальным трубчатым ножом диаметром от 2 до 8 мм (чаще всего диаметром 4 мм) [146]. Он представляет собой полый цилиндр с режущим краем, который продвигают в толщу кожи, вращая большим и указательным пальцами. При этом получают столбик ткани, состоящий из эпидермиса, дермы и подкожной

жировой клетчатки, основание столбика удаляют ножом. При необходимости кожный дефект закрывается швом [117, 130].

Бритвенная биопсия или тангенциальная эксцизия, распространенный метод взятия биоптата образования, расположенного в эпидермисе и поверхностных слоях дермы. При этом анестетик вводят под образование с формированием волдыря. Для удаления образования применяют лезвие №15. В результате образовавшаяся рана заживает вторичным натяжением [50, 61, 98].

Цитологическая диагностика - метод исследования мазков-отпечатков или соскоба с поверхности опухоли. Выполняется в пределах 1 часа от момента забора материала и относится к ранней диагностике. В большинстве случаев больным, направляемым на лечение, проводится только цитология, т.к. результаты можно получить достаточно быстро [12]. Однако цитологическое исследование не всегда является достаточно информативным для постановки окончательного диагноза, т.к. материал, полученный при соскобе, может не содержать опухолевых клеток, оценка осложняется и при наличии выраженного воспаления, некроза в очаге, в то время как результаты дифференциальной диагностики типа злокачественного новообразования кожи и определяют тактику лечения. Отмечено, что данные гистологического исследования верифицируют данные цитологии в 86% случаев и диагноз в 74% случаев [12].

1.2.3. Неинвазивные методы диагностики

Спектрофотометрический интрадермальный анализ (СИА-скопия) -

неивазивный метод оценки поражений кожи при помощи СИА-сканера,

позволяющий определить границы с получением трехмерного изображения

(до 2 мм в глубину) новообразований, определить микроархитектонику кожи,

морфологические и субэпидермальные структуры, такие как колаген,

гемоглобин, меланин [44]. Механизм действия сканера основан на быстром

13

сканировании необходимой зоны при воздействии светового потока сквозь спектральные фильтры, выявленные изображения при помощи компьютерных алгоритмов преобразуются в пиксельные карты - СИА-графы. При исследовании базальноклеточного рака кожи отмечается изменение изображений гемоглобина и сосудистой сети. При поверхностной форме в 93% случаев выявляется воспалительная красная «вспышка» гемоглобина по всему очагу без выраженного сосудистого ветвления [44]. При других формах, в 96% случаев, отмечаются расширения и древовидные ветвления сосудов. При поверхностных и солидных формах опухоли изображения меланина были идентичны: дермальный меланин сосочкового слоя дермы во всех случаях отсутствует, в 97% случаев отмечается диффузная деформация пигментных клеток. Специфичность описанного метода при диагностике базальноклеточного рака кожи составляет 94% [44].

Флюоресцентная контактная биомикроскопия кожи с акридиновым оранжевым и фотосенсибилизатором - неинвазивный метод ранней диагностики базальноклеточного рака кожи, основанный на поэтапном нанесении на исследуемую зону флюорохрома акридинового оранжевого для определения участков интенсивно флюоресцирующих эпителиальных клеток в дерме сенсибилизатора Аласенс. Наличие красного цвета свидетельствует о злокачественности образования. В 95,33% случаев при базальноклеточном раке кожи выявляются участки скопления флюоресцирующих эпителиальных клеток в дерме [32].

Ультразвуковое диагностическое сканирование - неинвазивный метод,

позволяющий изучить послойное изображение кожи и подкожной жировой

клетчатки [15]. Используются приборы с высотой от 20 до 100 Гц. При

исследовании базальноклеточного рака кожи выявляется гипоэхонегативная

зона с четкими границами. При использовании прибора с частотой 12 Гц

определяется хорошая четкость контуров образования [30]. УЗИ-сканы дают

информацию о глубине инвазии опухоли, ее размерах, однако при этом

отсутствует возможность определить границу между паренхимой опухоли и

14

перифокальным воспалительным инфильтратом, так как они выглядят как единая гипоэхогенная зона [8].

Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия - неинвазивный метод, позволяющий получить изображения всех слоев эпидермиса и верхней части дермы с разрешением приближенным к обычной микроскопии [117]. В режиме реального времени можно изучать образования, при этом сохраняя целостность кожных покровов. Приборы отличаются массивностью и труднодоступностью исследования участков кожного покрова, где сложно зафиксировать линзу. Полученные изображения ориентированы горизонтально, это усложняет анализ данных [31].

Термодифференциальный тест, лимфосцинтиграфия, определение опухоли радиоактивным фосфором являются труднодоступными методиками с силу своей дороговизны и отсутствия оборудования, а также подготовленных специалистов [27].

Все перечисленные методы неинвазивной диагностики выполняются с помощью дорогостоящих приборов, которыми располагают в нашей стране единичные лечебные учреждения. Наиболее доступным методом неинвазивной диагностики является дерматоскопия. Дерматоскопы вполне доступны по цене, кроме этого, согласно Приказа № 924н от 15 ноября 2012 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «дерматовенерология» Минздрава РФ дерматоскоп включен в перечень обязательного оснащения кабинета дерматовенеролога.

1.3. Дерматоскопия - иеивазивиый метод диагностики злокачественных опухолей кожи

Дерматоскопия (эпилюминисцентная микроскопия, кожная поверхностная микроскопия) - метод визуальной оценки образований, позволяющий изучить морфологические и субэпидермальные структуры под различным увеличением [12, 17, 34, 52]. Для данного исследования

15

применяются приборы - дерматоскопы, механизм действия которых основан на изучении объекта при помощи линз с различным увеличением. Конструкция дерматоскопа включает в себя контактную плату, стандартные увеличивающие объектив и окуляр, источник света. Лучи света при падении составляют угол 20° по отношению к поверхности [34]. С целью улучшения освещения эпидермиса и преломляющего потока световых лучей могут быть использованы иммерсионная среда, созданная при помощи геля для УЗИ или масла. Свет может отражаться на уровне рогового слоя, распространяться в пределах ткани, либо поглощаться ею. Если поверхность неровная, больше лучей отражается и меньшая их часть достигает эпидермальных и дермальных структур. Иммерсионная среда устраняет отражение и позволяет роговому слою интенсивнее пропускать свет. Это дает возможность различить цветовую и структурную полиморфию тканей. Наряду с иммерсионными широко применяются дерматоскопы с поляризованным светом. Поляризирующие фильтры располагаются между осветительным прибором и эпидермисом, а также между окуляром дерматоскопа и исследователем [17].

1.3.1. Общее применение дерматоскопии

В ряде случаев дерматоскопия является хорошей альтернативой биопсии кожи, при этом она имеет ряд преимуществ, так как является неинвазивным методом [61]. Дерматоскопия может применяться для диагностики патологических процессов кожи и ее придатков: высыпания или новообразования кожи, содержащие меланин, гемоглобин и гемосидерин, образования обусловленные нарушением кератоза, фиброзом; дифференциальная диагностика образований меланоцитарной и немеланоцитарной природы; паразитарные и вирусные заболевания кожи. Знание особенностей дерматоскопической картины различных дерматозов

может оказаться важным аргументов в постановке точного диагноза [6, 34].

16

1.3.1 Дерматоскопия в диагностике меланоцитарных опухолей кожи

Меланин играет важную роль в формировании цвета кожи. Существует два типа гиперпигментации - первичная, результат локальной пролиферации меланоцитов, и вторичная, которая формируется при увеличении меланина без увеличения числа меланоцитов. Важно проводить дифференциальную диагностику между первичной и вторичной гиперпигментацией для диагностики дерматозов и различных новообразований кожи [34].

На основании имеющихся признаков разработаны диагностические алгоритмы (шкалы), которые позволяют проводить дифференциальную диагностику меланоцитарных и немеланоцитарных, а также злокачественных и доброкачественных пигментных новообразований кожи по характерным структурным элементам, которые выявляются при дерматоскопии и соответствуют определенной морфологической структуре [55, 78, 103, 137].

Главными элементами пигментных поражений кожи меланоцитарной природы являются пигментная сеть, гранулы, точки, полосы [91]. Пигментная сеть - срез дермальных сосочков, которые окружены базальным слоем эпидермиса. Типичная пигментная сеть характерна для доброкачественных образований меланоцитарной природы, имеет одинаковые по толщине и размеру перегородки и ячейки. Цвет такой сетки постепенно бледнеет к периферии образования. Атипичная пигментная сеть содержит неравномерные ячейки и перегородки. Встречается при дерматоскопии атипичного невуса, меланомы кожи. Негативная пигментная сеть является признаком невуса Шпитц. На фоне пигментированных дермальных сосочков перегородки сетки выглядят бледнее [34].

! Точки и гранулы при дерматоскопии соответствуют скоплению

меланофагов, меланоцитов, меланина в нижних слоях эпидермиса и в

сосочковом слое дермы. При скоплении пигмента в зоне рогового слоя, цвет

точек и гранул приобретает черный цвет. Для доброкачественного

образования характерен одинаковый размер точек и гранул, равномерно

17

распределенных по всей площади образования. Их положение и цвет может изменяться при озлокачествлении образования. [55]

Меланома кожи в настоящее время является одной из самых злокачественных опухолей с агрессивным течением и плохим прогнозом. При том, что меланома составляет не более 10% от всех форм рака кожи, от 65% до 79% всех летальных случаев среди онкологических заболеваний приходится на данную опухоль [33, 37]. Существует ряд дерматоскопических признаков, отличающих меланому от других доброкачественных пигментных образований кожи: дерматоскопическая асимметрия пигментации и строения; атипичная пигментная сеть; бело-голубая вуаль, атипичные сосуды, неравномерные точки и глобулы, бесструктурные участки гиперпигментации, резкий обрыв с наличием неравномерных радиальных полос, зоны регресси с наличием серо-голубых точек («молотый перец»), рубцовоподобные участки [34, 55]. Было установлено, что наличие любых двух признаков указывает на высокий риск меланомы [144].

Введение дерматоскопии в клиническую практику улучшило диагностическую точность установления меланоцитарных новообразований кожи и позволило более точно оценивать морфологию и физиологию различных групп новообразований кожи [55]. Таким образом, новые диагностические алгоритмы и подходы к динамическому наблюдению дают возможность диагностировать меланому на самых ранних стадиях, когда показатель излечивания и выживаемости очень высок [86]. Эффективность данного метода диагностики меланомы и меланоцитарных невусов изучена различными авторами во множестве исследований, данные которых подтверждают повышение диагностической достоверности при использовании дерматоскопии в сравнении с обычным клиническим осмотром [24, 26, 33, 35, 42, 55, 89, 103, 151].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новоселова, Наталья Викторовна, 2015 год

Список литературы

1. Абдыева С.В. Экспрессия CD31 в плейоморфиом варианте злокачественной фиброзной гистиоцитомы мягких тканей. Онкология Т 13 № 2, 2011 122 -124 с

2. Авдалян А..М., Бобров И.П., Климачев В.В., Круглова Н.М., Лазарев А.Ф. Прогностическое значение исследования плотност сосудов микроциркуляторного русла в опухоли и перитуморальной зоне по данным выявления белка CD31 и количества аргирофильных белков области ядрышкового организатора в эндотелии при лейомиосаркоме тела матки. Фундаментальные исследования №5, 2010

3. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи М: Медицина; 1973

4. Ахундов Э.Д., Мурадов Х.К., Алиева И.О., Садыхова Г.Г. Иммуногистохимические исследования ангиогенеза при саркоме Юинга. Хирургия 11,2011.41 -44 с

5. Бабиченко И.И., Ковязин В.А. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста: Учеб. пособие. - М.: РУДН, 2008. - 109 с

6. Боулинг Д. Диагностическая дерматоскопия, иллюстрированное руководство. М. Издательство Панфилова 2013: 81—5.

7. Бузина Р.В. Зависимость выраженности ангиогенеза от наличия и распространенности эпителиально-мезенхимальной трансформации в раке желудка. Новоутворення 2011 № 2 (8) 81

8. Вавилов A.M. Опухоли кожи. Рус. Мед.журн. 2001; 9: 3-4

9. Волгин В.Н., Соколова Т.В. Особенности течения базальноклеточного рака кожи в современных условиях. Врач. 2009; 2:6-9

Ю.Волгин В.Н., Соколова T.B. Роль некоторых эндогенных и экзогенных факторов в формировании базально-клеточного рака кожи. Воен.мед. журн.2008; 12: 52-53

П.Волгин В.Н., Соколова Т.В., Колбина М.С. Базальноклеточный рак кожи: эпидемиология, этиология, патогенез, клиническая картина, (часть 1). Вестник дерматол и венерол 2013;2:6-14

12.Волгин В.Н., Соколова Т.В., Колбина М.С. Базальноклеточный рак кожи: диагностика, лечение, (часть 2). Вестник дерматол и венерол 2013; 2: 16-23

13.Галил-Аглы Г.А., Молочков В.А., Сергеев Ю.В. Дерматоонкология. М.: Медицина для всех 2005: 334-40.

Н.Ганцев Ш.Х., Юсупов A.C. Плоскокеточный рак кожи. Практическая онкология 2012 Т13 №2 80 - 91

15.Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., Маркина И.Т. и др. Меланома и другие новообразования кожи. Энциклопедия клинической онкологии. Руководство для практических врачей. М.: PJIC, 2005: 341-364

16.Денисов А. П. Первично-множественный рак и злокачественные опухоли. Клин.мед 1995; 5: 65-67

17.Джор, Х.П. Сойер, Д. Арджензиано, Р. Хофман - Велленхоф, М. Скальвенцин. Дерматоскопия. М. Практическая медицина 2010: 125-35

18.Должиков A.A., Чурносов М.И., Быков П.М., Луговая O.A., Мухина Т.С., Савостина Л.А., Файнова И.А. Ангиогенез в раке молочной железы: клинико-морфологические аспекты. Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2010, № 4

19.Древаль Д.А., Новик В.И. Дерматоскопия в диагностике беспигментных базалиом кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2011; 3: 66-71

20.Дубенский В.В., Гармонов A.A. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, клиники и лечения базальноклеточного рака кожи. Вестн.дерматол и венерол 2004; 6: 7 - 12.

21.Дубенский В.В., Дубенский В.В., Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза, диагностики. Вестн.дерматол.и венерол. 2008; 6: 22 - 40

22.Колбина М.С., Волгин В.Н., Соколова Т.В. Дерматоскопические характеристики поверхностной и опухолевидной форм базальноклеточного рака кожи Российские Медицинские Вести. 2011, Том 7,№1

23.Кондратьева Е.Г., Ламоткин И.А. Ошибки в диагностике базальноклеточного рака кожи. Воен.мед.жур. 2009; 3:71

24.Коровин С.И., Литус А. И., Литвиненко Б. В. Дерматоскопия меланомы кожи: прикладное значение и перспективы. Клиническая онкология. - 2012. -№ 8. - С. 28-32.

25.Кубанова A.A., Смольянникова В.А., Степанова Е.В., Балабаев Д.А. Иммуногистохимическая характеристика ангиогенеза различных морфологических форм базальноклеточного рака кожи. Тезисы Всероссийского конгресса дерматовенерологов. С-Пб.2007

26.Кукушкина М. Н., Коровин С. И., Паливец А. Ю. Меланома кожи: современный взгляд на скрининг, диагностику и лечение. Клиническая онкология 2012. - № 8. - С. 24-27

27.Ламоткин И.А., Капустина О.Т., Мухина Е.В. Структура обращаемости пациентов с опухолями кожи и их диагностика в консультативно-диагностическом центре ВГКГ им. H.H. Бурденко. Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирргия. 2008; 2 (30): 12-16

28.Михалева JI.M. Микроциркуляторный гомеостаз при доброкачественных и злокачественных опухолях эндокринных органов. Фундаментальные исследования. № 1 2004

29.Михалева J1.M., Пушкарь Д.Ю., Ткаченко Е.В., Воробьева Н.Н Характеистика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла у больных доброкачественной и злокачественной гиперплазией предстательной железы по результатам морфометрии и цветового допплеровского картирования. Успехи современного естествознания № 6 2006

30.Новиков А.Г., Резайкин A.B., Использование ультразвукового исследования для определения параметров базальноклеточного рака кожи. Вестн.дерматол. и венерол.2004; 2: 42-44

31.Овчинникова А.Ю., Ткаченко С.Б., Потекаев H.H. Конфокальный лазерный сканирующий микроскоп Vivascope 1500: применение в дерматокосметологии. Вестник эстетической медицины. 2008, том 7; 3: 69-75

32.Побилат А.Е., Прохоренко В.И., Кузьмин С.Г. Сочетанное применение акридинового оранжевого и препарата Аласенс для флюоресцентной диагностики базальноклеточного рака кожи. Актуальные вопросы дерматологии и урогенитальной патологии: материалы Всероссийской научно-практической конференции. Москва, 2009: 39-41

33.Потекаев Н., Решетов И., Шугинина Е. Меланома кожи: от подозрения к диагнозу. Врач. - 2009. - № 1. - С. 2-4.

34.Потекаева Н. Н Дерматоскопия в клинической практике. Руководство для врачей. М.: МДВ 2010: 22-5.

35.Решетов И. В., Потекаев Н. Н., Арутюнян J1. С. Диспластический невус как предшественник меланомы кожи. Российский онкологический журнал. -2009. - № 5. -С. 54-56.

36.Розенко Л.Я., Франциянц Е.М., Джабаров Ф.Р., Макарова К.В. К вопросу патогенеза развития рецидивов базально-клеточного рака кожи Сибирский онкологический журнал. 2010. №3 (39) 14-19

37.Седова Т.Г., Елькин В.Д., Казанцева И.А. Заболеваемость и клинико-морфологические особенности базальноклеточного рака кожи в Перми. Клин. Дерматол.венерол. 2011. №3

38.Семилетова Ю.В., Анисимов В.В., Вагнер Р.И. Лечение больных первичной меланомой Кожи. Современное состояние проблемы. Сибирский онкологический журнал. 2010. №4 (40) 71-77

39.Смирнова И.О., Антонова И.В., Смирнова О.Н., Гуслева О. Маркеры васкуляризации и опухолевой прогрессии при эпителиальных новообразованиях кожи. Тезисы 2 Всероссийского конгресса дерматовенерологов. С-Пб, 2007

40.Снарская Е.С., Молочков В.А. Иммунитет и особенности клеточной иммуногистохимии при базальноклеточном раке кожи (обзор литературы). Рос журн кож и вен бол 2002; (5): 4-9

41.Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома. М. 2003

42.Соколов Д. В., Потекаева Н. Н., Демидов Л. В. Опыт автоматического распознавания меланомы кожи на основе цифровой эпилюминесцентной дерматоскопии. Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 3. - С. 72-75.

43.Соколов Д.В., Белышева Т.С., Булычева И.В., Потекаев H.H., Махсон А.Н. Дерматоскопия пигментированного себорейного кератоза. Клиническая дерматология и венерология 2009; 3: 29 - 31

44.Уоллс Дж. СИАскопия в диагностике базальноклеточной карциномы, Адденбрукская больница, Кембридж, Великобритания. 2007

45.Фицпатрик Т., Джонсон Р., Сюрмонд Д. Дерматология по Т.Фитцпатрику (атлас - справочнк). Изд. 2-е.М: Практика 2007.

46.Хлебникова А.Н. Клинико-морфологические и иммуногистологические особенности различных форм базальноклеточного рака кожи и комплексный метод его лечения. Автореф. дис.д-ра наук. М.; 2007

47.Хлебникова А.Н. Случай базальноклеточного рака кожи у девочки 15 лет. В сборнике материалов научно-практ. конференция: Актуальные проблемы дерматоонкологии. М.: 2002: 138-9.

48.Хлебникова А.Н., Казанцева И.А. Гистологические варианты базальноклеточного рака кожи. Рос журн кож и вен бол 2000; 2:4-8

49.Чупров И. Н. Клинико-морфологическая характеристика разных типов базальноклеточного рака кожи. Вестник Санкт-Петербургского университета 2009; 11-1: 145-150

50.Alguire P., Mathes В. Skin Biopsy Techniques for the Internist. J Gen Intern Med. 1998 January; 13(1): 46-54.

51.Aimilios L., Thrassivoulos T„ Athanasios K., Apalla Z., Zalaudek I. Accuracy of dermoscopic criteria for discriminating superficial from other subtypes of basal cell carcinoma.JAAD 2013: 10

52.Altamura D., Scott W. Menzies, Giuseppe Argenziano, Iris Zalaudek, H. Peter Soyer, Francesco Sera, Michelle Avramidis. Dermatoscopy of basal cell carcinoma: morphologic variability of global and local features and accuracy of diagnosis. Journal of the American Academy of Dermatology and Venerology. 2010; 62(1): 67—75

53.Argenziano G., Zalaudek I., Corona R.,F. Sera, L. Cicale, G. Petrillo, E. Ruocco. Vascular structures in skin tumors: a dermoscopy study. Arch. Dermatol/ 2004; 140(12): 1485-1489

54.Aslani F., Aledavood A. Angiogenesis assessment in basal cell carcinoma. Medical Journal of the Islamic Republic of Iran 2001; 8:15-2

55.Banky, Kelly, English, Yeatman, Dowling Incidence of new and changed nevi and melanomas detected using baseline images and dermoscopy in patients at high risk for melanoma. Arch Dermatol. 2005 Aug;141(8):998-1006.

56.Baptistella M.E., Florence,I, Massuda J, Eva-Bettina Brocker, Metze K., Cintra M., Macedo de Souza. Angiogenesis in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma: an immunohistochemical study of endothelial markers CLINICS 2011;66(3):465-468

57.Beng Nisa Akay, Cengizhan Erdem. The Evaluation of Dermoscopic Findings in Basal Cell Carcinoma.. Turk Acad Dermatol 2010; 4 (3): 04301a.

58.Benjamin L.E., Hemo I., Keshet E. Aplasticity window for blood vessel remodeling is defined by pericyte coverage of the preformed endothelial network and is regulated by PDGF-B and VEGF. Development 1998;125:1591-8

59. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer 2003;3(6):401—10

60.Bischoff J. Cell adhesion and angiogenesis. J Clin Invest 1995;99(3):373—6

61.Bomm L., Benez M., Juan Manuel Pineiro aceira, Isabel Cristina Brasil Succi, Maria de Fatima Guimaraes Scotelaro Biopsy guided by dermoscopy in cutaneous pigmented lesion - Case report An Bras Dermatol. 2013 Jan-Feb; 88(1): 125-12

62.Burjan M., Bulat V., Situm M.,Variations in clinical presentation of basal cell carcinoma. Acta Clin Croat, Vol 47, Nol, 2008

63.Cavicchini S, Tourlaki A, Lunardon L, Boneschi V, Gianotti R. Amelanotic melanoma mimicking keratoacanthoma: the diagnostic role of dermoscopy. Int J Dermatol. 2013 Aug;52(8): 1023-4.

64.Çayirli M, Kôse O, Demiriz M. Dermatoscopy of facial non-pigmented actinic keratosis regarding to grades of the lesions. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Sep;27(9):l 185-7

65.Cernea C. R., Ferraz A. R., de Castro I. V. Angiogenesis and skin carcinomas with skull base invasion a case-control study. Head Neck. 2004 Vol. 26. № 5. P. 396400.

66.CernealC., Ferrazl A., Inés V. de Castro, Sotto M., Ángela F. Logullo, Potenza 1 A., Bacchi C. Ki-67 index and skin carcinomas with skull base invasion: a case-control study. Research Article. Cancer Therapy Vol 3, 471-476, 2005

67.Chinem VP, Miot HA Valquiria Pessoa Chinem An, Epidemiology of basal cell carcinoma. Bras Dermatol. 2011;86(2):292-305.

68.Christiansen J.J., Rajasckaran A.K. Reassessing Epithelial to Mesenchymal Transition as a Prerequisite for Carcinoma Invasion and Metastasis. Cancer Res.-2006.-V.66.-. 17.-8319-26.

69.Crowson A. N. Basal cell carcinoma: biology, morphology and clinical implications. Modern Pathology 2006; 19 (3): 127-147.

70.Demirta§oglu M, Ilknur T, Lebe B, Ku§ku E, Akarsu S, Ozkan S. Evaluation of dermoscopic and histopathologic features and their correlations in pigmented basal cellcarcinomas. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006 Sep;20(8):916-20.

71.Detmar M, Velasco P, Richard L et al. Expression of vascular endothelial growth factor induces an invasive phenotype in human squamous cell carcinomas. Am J Pathol 2000; 156: 159-67.

72.Duray A., Demoulin S., Hubert P., Delvenne P., Saussez S. Immune Suppression in Head and Neck Cancers: A Review. Clin Dev Immunol. 2010; 2010: 701657

73.Dvorak H.F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol 2002;20:4368-80

74.Elamin, R. Zeevi, D. Vojvodi, L. Medenica, Pavlovi. Cytokine concentrations in basal cell carcinomas of different histological types and localization. Acta Dermatoven APA Vol 17, 2008, No 2 55-58

75.Faruk Alendar, Hana Helpigankas, Samra Soskic, Irdina Drljevic, Almira Selmanagic, Mersiha Krupalijal, Mirsad Babic, Alemko Cvorak, Temeida Alendar. Dermatoscopy - an Investigative Method and Valuable Tool. AIM, 2011; 19(2): 85-87

76.Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med 2003;9:669-76.

77.Feito-Rodríguez M., J. González-Beato. Unusual Vascular Pattern of a Nodular Lesion in the Dermoscopic Examination of a Kidney Transplant Recipient. Actas Dermosifiliogr. 2008;99:307-8

78.Fikrle T., Pizinger K., Szakos H., Panznerova P., Divisova B., Pavel S. Digital dermatoscopic follow-up of 1027 melanocytic lesions in 121 patients at risk of malignant melanoma. DOI: 10.1111 JEADV 2012

79.Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease. NatMed 1995;1(1):27—31

80.Folkman J. Antiangiogenesis: new concept for therapy of solid tumors. Ann Surg 1972;175(3):409—16.

81.Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factors. Science 1987;235:442—7

82.FRACGP D., Sadler M.G. Punch biopsy of pigmented lesions is potentially hazardous. Brett D. Montgomery, Can. Fam Physician. 2009 January; 55(1): 24.

83.Furcht L.T. Critical factors controlling angiogenesis: cell products, cell matrix, and growth factors. Lab Invest 1986;55(5):505—9

125

84.Gencoglan G, Ozdemir F. Nonmelanoma skin cancer of the head and neck: clinical evaluation and histopathology. Facial Plast Surg Clin North Am. 2012 Nov;20(4):423-35

85.Gh Mohiuddin Wani, Sheikh Manzoor Ahmad, Seema Qayoom, Bilquees Khursheed. Neglected Basal Cell Carcinoma in Axilla. JIMA: Vol 44, 2012, Page 1 of 4

86.Giacomel J., Zalaudec I. Dermoscopy of superficial basal cell carcinoma. Dermatol. Surg. 2005; 31 (12): 1710-3.

87.Giatromanolaki A., Sivridis E., Maltezos E., Koukourakis M.I. Dawn - regulation of intestinal -type alkaline phosphatase in the tumor vasculature and stroma provides a strong basis for explaining amifostine selectivity. Semin. Oncol. - 2002. - V.29, №(6 Suppl. 19). - P. 14 - 21

88.GJ Chan HHF Ho. A study of dermoscopic features of pigmented basal cell carcinoma in Hong Kong. Hong Kong J. Dermatol. Venereol. (2008) 16, 189-196

89.Goodson Agnessa G., Grossman D. Strategies for early melanoma detection: approaches to the patient with nevi. Journal of the American Academy of Dermatology

Volume 60, Issue 5 , Pages 719-735, May 2009

90.Gulia, D. Altamura, S. De Trane, T. Micantonio, M.C. Fargnoli, K. Peris. Pigmented reticular structures in basal cell carcinoma and collision tumours. British Journal of Dermatology 2009

91.Gulia A., Massone C. Advances in dermoscopy for detecting melanocytic lesions F1000 Med Rep. 2012; 4: 11.

92.Hayzma A. Hayam H.. Immunohistochemical Expression of CD 10 in Cutaneous Basal and Squamous Cell Carcinomas. Journal of the Egyptian Nat. Cancer Inst., Vol. 19, No. 3, September: 195-201, 2007

93.Highet A. S., Champion R. H.. Skin biopsy (1). Br Med J. 1980 May 24; 280(6226): 1259-1260

94.Hirschi K.K., D'Amore P.A. Pericytes in the microvasculature. Cardiovasc Res 1996;32:687-98

95.Hlatky L., Hahnfeldt P., Folkman J. Clinical application of antiangiogenic therapy: micro vessel density, what it does and doesn't tell us. J Natl Cancer Inst 2002;94(12):883—93

96.Holash J., Maisonpierre P.C., Compton D. et al. Vessel cooption, regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF. Science 1999;284:1994— 8

97.1shida M., Kojima F., Okabe H. Cathepsin K expression in basal cell carcinoma DOI: 10.1111/j.1468-3083.2011.04436.x JEADV JEADV 2012

98. Jeffrey J Miller. A Biopsy Is More Than a Biopsy J Gen Intern Med. 1998 January; 13(1): 62-63

99. John Pyne, Devendra Sapkota, Jian Cheng Wong. Squamous cell carcinoma: variation in dermatoscopic vascular features between well and non-well differentiated tumors Dermatol Pract Concept. 2012 October; 2(4): 15-24

100. Kane C. Lance, Connie A. Keehn, Erica Smithberger, BA, L. Frank Glass Histopathology of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma and its Variants. Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery, Vol 23, No 1 (March), 2004: pp 5461

101. Kang Y., Massague J. Epithelial-mesenchymal Transition: twist in Development and Metastasis.Cell.-2004.-l 18.-277-279

102. Karkkainen A., Kotimaa A., Huusko J. Vascular endothelial growth factor-D transgenic mice show enhanced blood capillary density, improved postischemic muscle regeneration, and increased susceptibility to tumor formation. VASCULAR BIOLOGY June 22, 2011

103. Lallas A., Apalla Z., Chaidemenos G.. New Trends in Dermoscopy to Minimize the Risk of Missing Melanoma. J Skin Cancer. 2012; 11

104. Lever W.F. Shaumburg-Lever G. Histopathology of the skin. 7-th edition. Lippincott. Philadelphia; 1990.

105. Loggini B., Boldrini L., Gisfred S, Ursino S., et al. CD34 Microvessel Density and VEGF Expression in Basal and Squamous Cell Carcinoma. Pathology, Research and Practice; 2003; 199, 11; ProQuest Medical Library pg. 705- 712

106. Marks R. Facial Skin Disorders 2007 Informa UK Ltd 131 - 133

107. Martina J.M., Bella-Navarroa R., Vascular Patterns in Dermoscopy E. Jorda Actas Dermosifiliogr. 2012; 103 (5): 357—75

108. Mateoiu C. et al. Immunohistochemical nuclear staining for p53, PCNA, Ki-67 and bcl-2 in different histologic variants of basal cell carcinoma. Rom J Morphol Embryol 2011, 52(1 Suppl):315-319

109. Matsuda Y., Hagio M., Ishiwata T. Nestin: A novel angiogenesis marker and possible target for tumor angiogenesis. World J Gastroenterol. 2013 January 7; 19(1): 42-48

110. Micantonio T., Contcetta M., Piccolo D., Peris K. Changes in Dermoscopic Features in Superficial Basal Cell Carcinomas Treated with Imiquimod. Dermatol Surg 2007;33:1403-1405

111. Micantonio T., Gulia A., Altobelli E., Di Cesare A., Fidanza R., Riitano A., et al. Vascular patterns in basal cell carcinoma. Journal of European Academy of Dermatology and Venerology 2011; 25 (3): 358—361.

112. Mosterd K. et all. Aesthetic evaluation after non-invasive treatment for superficial basal cell carcinoma DOI: 10.1111/j.1468-3083.2011.04347.x JEADV 2011

113. Nieto M.A. Epithelial-Mesenchymal Transitions in development and disease: old views and new perspectives. Int. J. Dev. Biol. - 2009. — 53 — 15411547.

114. Nieto M.A. The SNAIL superfamily of zink - finger transcription factors. Molecular cell biology -2002. -3.-155- 166.

115. Ozan Luay Abbas, Huseyin Borman. Basal Cell Carcinoma: A Single-Center Experience. ISRN Dermatol. 2012; 2012: 24654

116. Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol 2002;282(5): 947—70. 6

117. Peppelman M, Wolberink A.W., Koopman J.J., Piet E.J. van Erp, Marie-Jeanne P. Gerritsen. In vivo Reflectance Confocal Microscopy: A Useful Tool to Select the Location of a Punch Biopsy in a Large, Clinically Indistinctive Lesion. Case Rep Dermatol. 2013 Jan-Apr; 5(1): 129-132

118. Peris K, Micantonio T, Piccolo D, Fargnoli. Dermoscopic features of actinic keratosis. Dtsch Dermatol Ges. 2007 Nov;5(l l):970-6.

119. Philip E. LeBoit Giinter Burg David Weedon Alain Sarasin. Pathology and Genetics of Skin Tumours. 2006 International Agency for Research on Cancer (IARC)

120. Pierard-Franchimont C., Hermanns J, Caucanas M., Delvenne P., Analytic Dermoscopy of Superficial Basal Cell Carcinoma. Journal of Case Reports in Medicine 2013;2: Article ID 235612, 4

121. Potgens AJ, Lubsen NH, van Altena et al. Vascular permeability factor expression influences tumor angiogenesis in human melanoma lines xenografted to nude mice. Am J Pathol 1995; 146: 197-209.

122. Puig S, Cecilia N, Malvehy J Dermoscopic criteria and basal cell carcinoma. G Ital Dermatol Venereol. 2012 Apr; 147(2): 135-40.

123. Pyne J, Sapkota D, Wong JC. Aggressive basal cell carcinoma: dermatoscopy vascular features as clues to the diagnosis. Research. Dermatol Pract Concept 2012;2(3):2 3-11

124. Pyne J, Sapkota D, Wong JC. Basal cell carcinoma: dermoscopy vascular features of different subtypes. Supplement | Dermatol Pract Concept 2012;2(2):16 81

125. Pyne J, Sapkota D, Wong JC. Squamous cell carcinoma: variation on dermatoscopy vascular features between well and non-well differentiated tumors. Dermatol Pract Cone. 2012;2(4):5

126. Raasch B. Management of superficial basal cell carcinoma: focus on imiquimod. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2009:2 65-75

127. Radisky D.C. Epithelial-mesenchymal Transition. J.Cell Science.-2005.-V. 118.-P.4325-432621,22

128. Resende M. Corrective eyeglasses and medial canthal basal cell carcinoma: a case-control study. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2011.04163.x JEADV 2011

129. Rini B.I., Small E.J. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005;23:1028-43

130. Robert L. Buka, Rachel C.Surgical Pearl: The Pendulum or "Scoop" Biopsy Ness Clin Med Res. 2008 September; 6(2): 86-87

131. Roewert- Huber J., Lange-Asschenfeldt B., Stockfleth E., et al. Epidemiology and aetiology of basal cell carcinoma. Br J Dermatol 2007; 2: 47 -51

132. Rosendahl C, Cameron A, Argenziano G, Zalaudek I, Tschandl P, Kittler H.Dermoscopy of squamous cell carcinoma and keratoacanthoma. Arch Dermatol. 2012

133. Safiyyah Ziyad, M. Luisa Iruela-Arispe Molecular Mechanisms of Tumor Angiogenesis. Genes Cancer. 2011 December; 2(12): 1085-1096

134. Scalvenzi M., Lembo S., Francia M.G., Batalo A. Dermatoscopic patterns of superficial basal cell carcinoma. Int. J. Dermatol. 2008;47 (3): 1015-8.

135. Senel E. Dermatoscopy of non-melanocytic skin tumors. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2011 Jan-Feb;77(l):16-21; quiz 22

136. Staibano S, Boscaino A, Salvatore G et al. The prognostic significance of tumor angiogenesis in nonaggressive and aggressive basal cell carcinoma of the human skin. Hum Pathol 1996; 27: 695-700.

137. Stanganelli, Argenziano G., Sera F., Blum A. Dermoscopy of scalp tumours: a multi-centre study conducted by the international dermoscopy society. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2011.04188.x v 1 - 11 JEADV 2011

138. Summy J.M., Gallick G.A. Treatment for Advanced Tumors: Src Reclaims Center Stage Clin Cancer Res.-2006.-V.12.-N.5.-P.1398-1401.

139. Tilli J., Van Steensel, Krekels, Neumann, Ramaekers F. Molecular aetiology and pathogenesis of basal cell carcinoma. British Journal of Dermatology 2005 152, 1108-1124

140. Tom Reeve. Basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma (and related lesions)-a guide to clinical management in Australia. 2008

141. Tomas S. Difficult to diagnose skin cancer the aggressive BCC. Reprinted from Australian Family Physician Vol. 38, No. 7, July 2009 492-497

142. Trigoni A., Lazaridou E., Apalla Z., Vakirlis E., Chrysomallis F., Varytimiadis D., Ioannides D. Dermoscopic features in the diagnosis of different types of basal cell carcinoma: a prospective analysis. Hippokratia. 2012; 16(1): 29—34

143. Urmila Nischal, Nischal KC, Uday Khopkar. Techniques of Skin Biopsy and Practical Considerations J Cutan Aesthet Surg. 2008 Jul-Dec; 1(2): 107-111

144. Vano-Calvano S., Elena de las Heras, Aguayo - Leyva I. Dermatoscopy for in vivo diagnosis of malignant melanoma. Reprinted from Australian Family Physician Vol. 38, No. 6, June 2009 420-422

145. Velasco P., ANGE-ASSCHENFELDT B. Dermatological aspects of angiogenesis British Journal of Dermatology 2002; 147: 841-852.

146. Williams R.B., Burdge A.H., Jones S.L. Skin biopsy in general practice. BMJ. 1991 November 9; 303(6811): 1179-1180

147. Winter J., Kneitz H., Eva-B. Brocker. Blood Vessel Density in Basal Cell Carcinomas and Benign Trichogenic Tumors as a Marker for Differential Diagnosis in Dermatopathology. J Skin Cancer. 2011; 2011: 241382.

148. Wojciech Gorczyca. Atlas of Differential Diagnosis in Neoplastic Hematopathology 2008 Informa UK Ltd

149. Wolf J.E., Hubler W.R. Tumor angiogenic factor and human skin tumors. Arch Dermatol. 1975- 1. 321-327

150. Ye-Jiang Zhou, Yu-Xia Xiong, Xiao TingWu. Inactivation of PTEN is associated with increased angiogenesis and VEGF overexpression in gastric cancer. WJ.Gastroenterol.-2004.-Vol. 10,N21 .-P.3225-3229

151. Zalaudek I., Docimo G., Argenziano G.. Arch Dermatol. Using Dermoscopic Criteria and Patient-Related Factors for the Management of Pigmented Melanocytic Nevi 2009 July; 145(7): 816-826.

152. Zucker S, Mirza H, Conner CE et al. Vascular endothelial growth factor induces tissue factor and matrix metalloproteinase production in endothelial cells: conversion of prothrombin to thrombin results in progelatinase a activation and cell proliferation. Int J Cancer 1998; 75: 780-6