Значение лучевого лечения в терапии больных неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями с поражением органа зрения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Чумаченко, Анастасия Игоревна

• Чумаченко, Анастасия Игоревна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Чумаченко, Анастасия Игоревна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение С

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ С

1.1. Неходжкинские лимфомы с поражением органа зрения С

1.1.1. Общие вопросы эпидемиологии С

1.1.2. Особенности МАЬТ-лимфом органа зрения С

1.2. Солидные злокачественные новообразования органа зрения С

1.2.1. Эпидемиология первичных злокачественных новообразований С

1.2.2. Метастатическое поражение органа зрения солидными С. 17 опухолями

1.3. Лечение злокачественных новообразований органа зрения С

1.3.1. Общие вопросы С

1.3.2. Лучевое и химиолучевое лечение злокачественных опухолей С. 22 органа зрения

1.3.3. Лучевые реакции и осложнения С. 29 ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ С. 33 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие сведения С

2.2. Характеристика больных экстранодальными неходжкинскими С. 37 лимфомами

2.3. Характеристика больных солидными злокачественными С. 43 опухолями

2.4. Методы оценки результатов лечения и статистической С. 48 обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ С

3.1. Результаты лечения больных экстранодальными С. 49 неходжкинскими лимфомами

3.2. Результаты лечения больных солидными злокачественными С. 58 опухолями

3.3. Результаты применения конформной лучевой терапии у С

офтальмоонкологических больных

3.4. Офтальмологический статус больных злокачественными С. 69 опухолями с поражением органа зрения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ С

ВЫВОДЫ С

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ С

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ С

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение лучевого лечения в терапии больных неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями с поражением органа зрения»

ВВЕДЕНИЕ

В структуре общей онкологической заболеваемости злокачественные опухоли органа зрения встречаются редко и составляют примерно 1% от всех злокачественных новообразований [Пачес А.И., 2000]. Однако распространённость данной патологии растёт как в связи с ростом заболеваемости, так и в связи с увеличением выживаемости онкологических больных. Увеличивается и интерес офтальмологов всего мира к проблеме онкологической патологии органа зрения.

Злокачественные опухоли орбиты составляют приблизительно 23-27% всех онкологических заболеваний органа зрения [Зотова A.C., 2008; Taban M., Perry J.D., 2007], злокачественные опухоли конъюнктивы и роговицы -около 1% от всех опухолей этой локализации [Бровкина А.Ф., 2002]. На опухоли век приходится примерно 80% от всех новообразований органа зрения [Rosner M., 2007]. В последние годы отмечается увеличение числа пациентов с метастатическим поражением органа зрения до 18,1% [Важенин A.B., 2006]. На экстранодальные неходжкинские лимфомы органа зрения приходится около 8-12% от всех первичных экстранодальных лимфом [Саакян C.B., 2012].

Существует мало сведений о роли дистанционной лучевой терапии в лечении солидных злокачественных опухолей орбиты и придаточного аппарата глаза. Имеются разные точки зрения относительно лечения неходжкинских лимфом различных структур органа зрения, но до сих пор не выработан алгоритм лечения и ведения больных с данной патологией. Лечение неходжкинских лимфом и солидных опухолей органа зрения требует комплексного подхода, однако роль лучевой терапии, как конвенциональной, так и конформной с применением 3D методик планирования, в самостоятельном варианте или в комбинации с полихимиотерапией при данных заболеваниях недостаточно изучена. В связи с этим является актуальным продолжение исследований, направленных на изучение роли дистанционной лучевой терапии в лечении

больных солидными злокачественными опухолями и неходжкинскими лимфомами с поражением различных структур органа зрения.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения офтальмоонкологических больных путём оптимального применения дистанционной лучевой терапии.

Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучены результаты лучевого и комбинированного лечения больных солидными опухолями и экстранодальными неходжкинскими лимфомами с поражением органа зрения.

2. Оценены непосредственные результаты лучевой терапии больных лимфомами и солидными опухолями в зависимости от локализации очага глазного поражения.

3. Определены частота и тяжесть лучевых реакций и осложнений при лучевой терапии офтальмоонкологических больных.

4. Изучены непосредственные результаты применения различных режимов фракционирования дозы радиации при лучевой терапии злокачественных опухолей органа зрения.

5. Проанализировано значение ЗБ-планирования при конформной лучевой терапии больных с поражением орбиты.

6. Оценена динамика офтальмологических показателей до и после лучевой терапии.

Научная новизна исследования

Впервые при химиолучевом лечении больных лимфомами с поражением органа зрения (как первичных пациентов, так и больных рецидивами лимфомы в различные структуры глаза) показан недостаточный противоопухолевый эффект современной химиотерапии и решающая роль

лучевого лечения в достижении полного ответа в различные сроки после облучения. Установлена высокая частота ответа после лучевой терапии больных солидными опухолями с вовлечением органа зрения, особенно с повышением суточной дозы облучения; он был неодинаковым по эффективности при поражении различных структур глаза. Наряду с высокой частотой противоопухолевого ответа у больных в целом по группе после облучения отмечено улучшение офтальмологических показателей: повышение остроты зрения, подвижности глазного яблока, исчезновение экзофтальма. Установлено, что лучевая терапия в условиях ЗБ -планирования способствует снижению лучевой нагрузки на интактный глаз. Режим мультифракционирования дозы радиации позволяет снизить количество ранних лучевых реакций у офтальмоонкологических больных.

Практическая значимость

Состоит в определении роли дистанционной лучевой терапии у офтальмоонкологических больных при опухолях различной гистологической структуры и расширении возможностей практического врача в эффективной лучевой и комбинированной терапии таких пациентов. Лучевое лечение может использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с химиотерапией. Результаты работы позволяют шире использовать лучевую терапию при лимфомах и солидных опухолях с поражением органа зрения в различных режимах фракционирования и улучшить качество жизни больных за счёт восстановления основных зрительных функций.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При лечении офтальмоонкологических больных лучевая терапия является важным компонентом терапии. Она способствует значительному увеличению частоты полных ремиссий при неходжкинских лимфомах, высокому объективному ответу при

солидных опухолях и нормализации основных офтальмологических параметров.

2. Непосредственная эффективность лучевой терапии на различные структуры неодинакова у офтальмоонкологических больных: более эффективна при облучении век и конъюнктивы и менее - при облучении орбиты.

3. Режимы фракционирования - обычное, среднее, мультифракционирование - имеют различную эффективность при лимфомах и солидных новообразованиях органа зрения.

Апробация и внедрение работы

Работа проведена в рамках плановых тем ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава Российской Федерации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК для публикаций основных результатов диссертационных исследований.

Основные положения диссертационной работы доложены на конференциях: научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии лучевой терапии», г. Санкт-Петербург, 25-26 октября 2012 г.; конференция с международным участием «Роль дистанционной и контактной лучевой терапии в лечении онкологических заболеваний», г. Ровно, Украина, 8-9 ноября 2012г.; VI Международный Невский Радиологический Форум, г. Санкт-Петербург, 5-7 апреля 2013г (работа отмечена первой премией в секции аспирантов и молодых учёных).

Результаты работы внедрены в практику отделения лучевой терапии системных заболеваний и лучевой патологии ФГБУ «РНЦРХТ». Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической радиологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова МЗ РФ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Неходжкинские лимфомы с поражением органа зрения

1.1.1. Общие вопросы эпидемиологии

В структуре общей онкологической заболеваемости больные с офтальмоонкологическими заболеваниями составляют небольшую группу, однако заболеваемость опухолями органа зрения растёт с каждым годом. Первичные злокачественные опухоли органа зрения составляют 1% от всех злокачественных новообразований, заболеваемость при этой локализации составляет 3,7±0,4 на 100 ООО населения [Пачес А.И., 2000].

Чаще всего среди первичных опухолей органа зрения встречаются неходжкинские лимфомы. Лимфомы органа зрения имеют локализованный характер и могут поражать орбиту, конъюнктиву, придаточный аппарат, сосудистую оболочку, сетчатку, стекловидное тело. Частота злокачественных лимфом орбиты увеличивается с каждым годом, что связано с развитием более совершенных методов диагностики и обнаружением заболеваний на ранних стадиях [Bardenstein D.S., 2007].

Данные о процентной доле лимфом органа зрения до сих пор остаются противоречивыми. По данным зарубежных исследователей лимфомы органа зрения составляют около 1-2% всех лимфом и 5-15% экстранодальных лимфом [Ferreri A.J.M. et al., 2008; Khojeini E.V. et al., 2013], по данным отечественных исследователей 8-12% от всех первичных экстранодальных лимфом приходится на лимфомы органа зрения [Саакян C.B. и соавт., 2012]. Согласно сообщению Shikishima К. и соавт. удельный вес первичной злокачественной лимфомы увеличился среди всех злокачественных орбитальных опухолей и составляет 12% [Shikishima К. et al., 2006]. В большинстве случаев заболевают женщины. Поражению подвергается большинство этнических групп, однако частота встречаемости выше у европеоидной популяции [Fisher S.G., Fisher R.I., 2004].

Частота вовлечения различных структур органа зрения разнообразна. Злокачественная лимфома орбиты в последние годы диагностируется у каждого четвёртого больного и составляет от 37,3% до 40% от всех злокачественных опухолей орбиты [Бровкина А.Ф., 2008; Mannami Т. et al., 2001; Coupland S.E. et al., 2002].

По данным отечественных исследователей на долю лимфомы орбиты приходится 63,5%, конъюнктивы - 27,2%, поражение век встречается в 6,3% случаев. На внутриглазные лимфомы приходится 3%, при этом они часто сочетаются с первичными лимфомами центральной нервной системы [Гришина Е.Е., 2013].

Зарубежные исследователи сообщают, что поражение конъюнктивы составляет 20 - 33%, орбиты и слёзной железы 46 - 74%, век - 5 - 20%. Билатеральное поражение или вовлечение одновременно нескольких структур составляет 10-20% [Knowles D.M. et al., 1990; Margo C.E., Mulla Z.D., 1998; Coupland S.E. et al., 2004; De Cicco L. et al., 2009;].

Большинство лимфом органа зрения являются первичными, при этом орбита или придаточный аппарат глаза являются единственным очагом поражения. Вторичные лимфомы органа зрения встречаются в 10-32% случаев, при этом орбита вовлекается в диссеминированный патологический процесс, что чаще происходит через несколько лет после установления диагноза неходжкинской лимфомы различных локализаций, реже происходит одновременное поражение [Spychalowicz W.T. et al., 2013]. Во многих случаях поражение органа зрения лимфомой является первым признаком системного поражения.

Лимфомы органа зрения имеют, как правило, В-клеточное происхождение. Несмотря на большое разнообразие гистологических типов чаще всего среди лимфом глаза встречаются 5 видов: MALT, фолликулярная, диффузная В-клеточная крупноклеточная, из клеток мантийной зоны, лимфоплазмоцитарная [Sharara N. et al., 2003; Coupland S.E. et al., 2004].

Среди первичных неходжкинских лимфом орбиты и придаточного аппарата глаза преобладают лимфомы MALT-типа (57%), фолликулярные лимфомы (19%), диффузные В-крупноклеточные лимфомы (8-17%), а также лимфомы из клеток зоны мантии (4-7%). Реже встречаются плазмоцитомы (5-6%), лимфоплазмоцитарные лимфомы (1-2%). К редким гистологическим типам (меньше 1%) относятся лимфобластные, периферические Т-клеточные лимфомы [Coupland S.E., 2004; Ferreri A.J. et al., 2004]. Заболевают люди в возрасте 50-70 лет. Первичные неходжкинские лимфомы органа зрения характеризуются относительно благоприятным прогнозом для функций органа зрения [Гришина Е.Е. и соавт., 2012].

Вторичные лимфомы органа зрения преимущественно имеют высокую или промежуточную степень злокачественности [Esmaeli В., Faustina М., 2005]. В 60-80% случаев лимфомы орбиты данная локализация является единственным очагом поражения на момент выявления заболевания [Cho E.Y. et al., 2003; Fung C.Y. et al., 2003]. Лимфомы высокой степени злокачественности характеризуются быстрыми темпами роста, заполнением всей полости орбиты [Гришина Е.Е., 2006].

Для установления диагноза злокачественной лимфомы органа зрения обязательным является проведение гистологического исследования биоптата орбитальной опухоли с иммуногистохимическим исследованием, которое играет решающую роль в дифференциальной диагностике реактивной лимфоидной гиперплазии и различных вариантов неходжкинской лимфомы [Coupland S.E. et al., 2004]. От гистологического варианта лимфомы зависят клинические проявления и течение заболевания, выбор тактики лечения и прогноз жизни больного.

В зависимости от стадии заболевания лимфомы органа зрения распределяются следующим образом: 60 - 80% приходится на I стадию, 4 -25% - на II стадию, 16 - 18% - на III и IV стадии [Sharara N. et al., 2003; Coupland S.E. et al., 2004]. Двустороннее поражение в различных центрах расценивается по-разному, однако согласно классификации лимфом,

принятой в Анн-Арборе в 1971г., синхронное поражение структур двух глаз является IV стадией процесса [Carbone P. et al., 1971].

Экстранодальные неходжкинские лимфомы с поражением конъюнктивы составляют 5-20% опухолей органа зрения, как правило, низкой степени злокачественности. Поражение конъюнктивы чаще всего носит локальный характер, однако у одной трети пациентов это может являться признаком системного поражения. Лимфома конъюнктивы может распространяться на орбиту, при этом есть сообщения об одновременном вовлечении века и сосудистой оболочки [Coupland SE. et al., 2004; Pe'er J., 2007].

Первичные лимфомы слёзной железы встречаются редко, Shields J.A. и соавт. сообщают о 10-14% из всех лимфом органа зрения, приходящихся на лимфомы слёзной железы [Shields C.L. et al.,1989; Shields J.A. et al., 2004]. Лимфомы данной локализации, как правило, MALT-типа, при этом часто выявляют очаги внеглазного поражения, например желудка, слюнных желез, щитовидной железы. Лимфомы MALT-типа слёзной железы в большинстве случаев наблюдаются у женщин и имеют хороший прогноз для жизни больного. Синхронное билатеральное поражение слёзных желез встречается в 20% случаев и часто является признаком более распространённого течения патологического процесса [Townsend N. et al., 2012].

Лимфомы радужки также являются редкими. Вовлечение в лимфомный процесс радужки чаще всего происходит при агрессивном генерализованном течении лимфомы или вторично при лимфоме хориоидеи или сетчатки [Coupland S.E., 2007; Mashayekhi A. et al., 2013].

Прогноз заболевания определяет локализация лимфатического очага в органе зрения, морфологический вариант лимфомы, возраст больного [Гришина Е.Е., Гузенко Е.С., 2013; Knowles D.M. et al., 1990; Cher L., 1998; Nakata M. et al., 1999; Hatef H. et al., 2007]. Одним из прогностических факторов является билатеральность поражения, которая, по мнению отечественных исследователей, не является неблагоприятным

прогностическим признаком для первичных индолентных неходжкинских лимфом органа зрения [Поддубная И.В. и соавт., 2011]. При этом, билатеральное вовлечение орбит в патологический процесс, а также возникновение рецидива опухоли в исходном очаге поражения может являться признаком развития генерализованного процесса [Гришина Е.Е. и соавт., 2012; Demirci Н. et al., 2008].

1.1.2. Особенности MALT-лимфом органа зрения

В настоящее время лимфомы MALT-типа заслуживают особое внимание, т.к. это наиболее частый вид лимфом, поражающий орган зрения [Mannami Т. et al., 2001]. В западных странах частота встречаемости лимфом орбиты MALT-типа составляет 50-78% из всех орбитальных лимфом, в Японии и Корее 80-90%, американские учёные также сообщают о 80% [Ferreri A.J.M. et al., 2008; Stefanovic A., Lossos I.S., 2009]. MALT-лимфома может поражать различные структуры органа зрения, чаще всего орбиту или слёзную железу - 75%, конъюнктиву - 25%, 10-15% приходится на билатеральное поражение орбит [Ferreri A.J.M. et al., 2008]. Поражение экстраокулярных мышц встречается реже, наблюдается в основном у молодых людей и может имитировать тиреоидную офтальмопатию. Для лимфом данного типа характерно вялое течение, длительные периоды ремиссии. В 15-20% случаев данный вид лимфом может трансформироваться в более агрессивные формы через несколько лет, при этом степень риска трансформации не зависит от вида лечения [Savar А. et al., 2010].

Кроме того, в последнее время высказывается всё больше предположений о взаимосвязи между наличием у человека хламидийной инфекции и развитием MALT-лимфомы как о механизме развития лимфом [Ferreri A.J. et al., 2004]. Как известно, в развитии MALT-лимфомы главную роль играет предшествующая хроническая иммунная стимуляция поражённого органа. По данным анализа, проведённого Ferreri A.J., у 42%

пациентов с лимфомой органа зрения в анамнезе был хронический конъюнктивит [Ferren AJ.M. et al., 2008]. Хламидийная инфекция может быть одной из причин развития конъюнктивита, который зачастую имеет хроническое течение. В исследовании, проведённом в Италии, выявлено наличие хламидийной инфекции в 87% случаев орбитальной лимфомы, а так же полная или частичная регрессия опухоли после эрадикации Chlamidia psittaci в 4 случаях из 9 [Ferreri A.J. et al., 2004]. Похожие результаты имеются в сообщениях из Австрии и Кореи [Carugi А. et al., 2010]. Имеются сообщения о том, что процент взаимосвязи между Chlamidia psittaci и орбитальной MALT-лимфомой различен в зависимости от географического региона. Например, при сравнении 6 регионов выявлено, что в Германии этот процент составляет 47%, западное побережье Америки - 35%, Нидерланды - 29%, в Италии - 13%, в Великобритании - 12%, Южном Китае - 11% [Chanudet Е. et al., 2006]. При сравнении результатов из Италии и Кении, было выявлено, что в Италии этот процент составил 17%, в то время как в Кении - 0%. В связи с этим стали проводится исследования по изучению и установлению возможной роли антибактериальной терапии, направленной против Chlamidia psittaci, в лечении лимфом органа зрения MALT-типа.

Высокий риск развития MALT-лимфом существует у пациентов с болезнью Шегрена. У больных с данной патологией повышается риск развития экстранодальной и нодальной лимфом в 44 раза, из которых 6080% составляют лимфомы MALT-типа [Royer В. et al., 1997; Zinzani Р. et al., 1999]. При болезни Шегрена одновременное развитие MALT-лимфом слюнных и слёзных желез встречается намного чаще, чем изолированное поражение слёзных желез. [Сафонова Т.Н., 1993; Васильев В.И., 2008; Kassan S.S., Moutsopoulos Н.М., 2004].

Ранее предполагалось, что MALT-лимфомы редко приобретают системный характер. Однако, у 50% пациентов лимфома MALT-типа переходит в системный процесс в течение 10 лет [Jenkins С. et al., 2000].

1.2. Солидные злокачественные новообразования органа зрения

1.2.1. Эпидемиология первичных злокачественных новообразований

Первичные злокачественные опухоли органа зрения составляют примерно 0,1% от всех новообразований человека [Бровкина А.Ф., 2008]. Более 80 % от всех новообразований органа зрения составляют опухоли кожи век, среди которых от 72-75% до 85-90% приходится на базальноклеточный рак, который редко метастазирует, но очень часто прорастает в орбиту и соседние структуры головы и шеи, смертность составляет 1-11% [Margo С., Waltz А., 1993; Cernea Р. et al., 1996; Rosner М., 2007]. От 5-10% до 15-18% приходится на плоскоклеточный рак, который также может иметь продолженный рост в соседние структуры, но смертность составляет 40%, метастазирует в 2-6% случаев [Aurora A., Blodi F., 1970; Gunalp I. et al., 1996; Menelez A. et al., 1997; Malhotra R. et al., 2004]. По данным отечественных исследователей частота базальноклеточного рака кожи век составляет 72-91%, плоскоклеточного рака - 3,5-18% от всех злокачественных опухолей век [Бровкина А.Ф., 2008]. Примерно 13% первичных злокачественных опухолей век представляют лимфомы, в большинстве случаев В-клеточного происхождения [Margo С.Е., Mulla Z.D., 1998]. Около 5% приходится на аденокарциному мейбомиевой железы [Rosner М., 2007]. Чаще всего новообразование начинает расти из верхнего века, т.к. здесь имеется больше мейбоевых желез, чем на нижнем веке. [Straatsma В., 1958]. Меланома кожи век встречается достаточно редко и составляет не более 1% от всех злокачественных опухолей век, 1% от всех кожных меланом и 7% от всех меланом кожи региона «голова-шея» [Rao N. et al., 1978; Pe'er J., Folberg R., 2007]. Менее 1 % составляют опухоли Меркеля и саркомы Капоши. Метастатическое поражение век встречается редко, в основном метастазируют опухоли молочной железы, лёгких, кожи [Vemuganti G.K., Honavar S.G., 2007].

Злокачественные опухоли конъюнктивы и роговицы встречаются очень редко, составляют примерно 1% от всех опухолей этой локализации. К ним относятся меланомы, чешуйчато-клеточный рак, саркома Капоши, лимфомы [Бровкина А.Ф., 2002].

Меланомы конъюнктивы составляют около 2 % от всех злокачественных заболеваний органа зрения [Zografos L. et al., 1990; Кански Д., 2009]. Недавние исследования показывают, что заболеваемость меланомой конъюнктивы, как и раком кожи, увеличивается в последние годы [Бровкина А.Ф. и соавт., 2012]. Развитие её возможно на любом участке конъюнктивы, но наиболее частая локализация - область лимба, при которой прогноз наиболее благоприятный. Ухудшает прогноз развитие меланомы в бульбарной конъюнктиве, т.к. с этой локализации меланома обширно распространяется на другие структуры (полулунную складку, слёзное мясцо, конъюнктивальные своды, пальпебральную конъюнктиву, хрящи). Смертность от меланомы за 10 лет составляет 22-30% [Pe'er J., Folberg R., 2007]. Меланомы радужки составляют 3% от всех увеальных меланом и имеют лучший прогноз по сравнению с меланомами конъюнктивы [Кански Д., 2009]. Чешуйчато-клеточный рак встречается достаточно редко и является одним из гистологических типов конъюнктивальной интраэпителиальной неоплазии, которая характеризуется медленно прогрессирующим течением. К конъюнктивальной интраэпителиальной неоплазии также относятся конъюнктивальная эпителиальная дисплазия и карцинома in situ. Чешуйчато-клеточный рак в отличие от других гистологических вариантов отличается агрессивностью, что связано с инвазией в подлежащую строму и прорастанием образования в полость глаза [Кански Д., 2009].

До эры СПИД саркома Капоши в общем, и в частности саркома конъюнктивы, встречалась очень редко, только у пожилых людей с иммунодефицитами. С возникновением ВИЧ-эпидемии данный вид сарком стал встречаться чаще, и иногда конъюнктивальная саркома Капоши

является первым признаком диагноза СПИДа [Kurumety U.R., Lustbader J.M., 1995]. Метастатическое поражение конъюнктивы и радужки происходит очень редко и, как правило, выявляется на стадии обширного гематогенного метастазирования [Бровкина А.Ф., 2002].

Опухоли орбиты составляют приблизительно 0,1% всех опухолей человеческого организма, 23-27% всех онкологических заболеваний органа зрения и 18% всех глазных болезней [Зотова А.С., 2008; Taban М., Perry J.D., 2007]. Злокачественные опухоли с поражением орбиты характеризуются значительным полиморфизмом, вариабельны по степени злокачественности, что объясняется присутствием в орбите большого количества тканевых структур [Бикбов М.М. и соавт., 2008].

В структуре опухолей орбиты превалируют первичные новообразования (80 — 95%), реже встречаются вторичные и метастатические опухоли (6 -20%) [Зотова А.С., 2008]. Процент малигнизации возрастает с возрастом, в основном это касается лимфом и метастатического поражения орбиты [Sherman D.D. et al., 1993].

К первичным опухолям относятся рак слёзной железы, первичный рак орбиты, саркомы, лимфомы, нейробластомы, меланомы. Злокачественные опухоли сосудистой, нервной, соединительной, костной ткани редки в глазнице. Рабдомиосаркома является самой частой первичной злокачественной опухолью у детей, а самым частым злокачественным заболеванием орбиты в старших возрастных группах является лимфома [Patel В., 2007]. По данным А.Ф.Бровкиной из злокачественных опухолей орбиты лимфома в последние годы диагностируется у каждого четвёртого больного [Бровкина А.Ф., 2008].

Опухоли слёзной железы составляют приблизительно 9-15 % всех опухолей орбиты [Sherman DD. et al., 1993]. 50% опухолей слёзной железы имеют эпителиальное происхождение, а 50% не эпителиальное, при этом воспалительные процессы и лимфомы встречаются в 2-3 раза чаще, чем эпителиальные опухоли. [Shields C.L. et al., 1989; Font R.L et al., 1998]. От 4

- 15% эпителиальных опухолей слёзной железы составляют так называемые злокачественные трансформации плеоморфной аденомы в аденокарциному, которая склонна к инвазивному росту и прорастанию окружающих тканей, в том числе и полости черепа. 3,8% от всех первичных опухолей орбиты составляют аденокистозные карциномы, которые менее склонны к прорастанию в соседние структуры, но чаще метастазируют. Саркомы составляют около 11 - 26% всех злокачественных опухолей орбиты [Бровкина А.Ф., 2008; Font R.L., Gamel J.W., 1978].

Вторичные злокачественные опухоли орбиты развиваются из-за распространения опухолевого процесса из смежных областей. Чаще всего в орбиту прорастают опухоли век (35,5%), внутриглазные опухоли (27,9%), опухоли конъюнктивы (26,1%), прорастание опухолей из околоносовых пазух и носоглотки составляет 9,2% случаев, при этом почти 80% этих опухолей имеют эпителиальное происхождение; меньше всего приходится на долю интракраниальных новообразований (0,6%) [Бровкина А.Ф., 2008; Shinder R., Esmaeli В., 2011]. Однако, по данным зарубежных исследователей вторичные опухоли орбиты встречаются несколько чаще, чем первичные [McLean I.W. et al., 1994; Shinder R., Esmaeli В., 2011].

1.2.2. Метастатическое поражение органа зрения солидными

опухолями

Первые сообщения о метастазах в орбиту и сосудистую оболочку глаза появились давно: в 60-70 годах XIX века. [Гришина Е.Е., 2001]. Уже в 1983 г. Nelson С. с соавторами сообщили о выявлении метастазов в орган зрения у 7,3% больных со злокачественными опухолями [Nelson С. et al., 1983].

В последние годы наблюдается рост метастатических опухолей органа зрения, что, по всей вероятности, связано с успехом в лечении онкологических больных и увеличением продолжительности их жизни [Гришина Е.Е., 2001]. Метастатическое поражение орбиты происходит гематогенным путём. По данным Goldberg R.A. и Rootman J. из всех

злокачественных опухолей орбиты 2-12% приходится на долю опухолей метастатического происхождения [Goldberg R.A. et al., 1990], по данным Важенина А.В. - 18,1% [Важенин А.В., 2006], по данным отечественных исследователей из 1500 наблюдаемых больных со злокачественными опухолями орбиты и глаза метастатическое поражение было обнаружено в 6,3% случаев [Бровкина А.Ф., 2008]. Соотношение между метастазами орбитальными и внутриглазными колеблется от 1:8 до 1:1,4 [Долматова И.А. и соавт., 2010; Freedman M.I., Folk J.C., 1987].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чумаченко, Анастасия Игоревна, 2014 год

Список литературы

1. Бикбов М.М., Габдарахманова А.Ф., Верзакова И.В. Комплексная диагностика заболеваний орбиты. // ГУ Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан. - 2008. - 151с.

2. Бородин Ю.И., Вальский В.В. Изменение остроты зрения у больных, леченных методом протонотерапии по поводу злокачественных опухолей придаточного аппарата глаза. // Офтальмохирургия. - 2010. -№ 1. - С.34-38.

3. Бородин Ю.И., Вальский В.В., Саакян C.B. Протонная лучевая терапия опухолей сосудистой оболочки глаза и орбиты. //Альманах клинич. медицины. - М. - 2008 - T. XVII. - часть 1. - С.292-295.

4. Бровкина А.Ф. Болезни орбиты. // М.: Медицина. - 1993. - 239с.

5. Бровкина А.Ф. Болезни орбиты: Руководство для врачей. - 2-е изд. // М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2008. - 256с.

6. Бровкина А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения. // Клиническая офтальмология. - 2003. - Т. 4. - № 1.-С.15-19.

7. Бровкина А.Ф., Гришина Е.Е., Яценко О.Ю., Андрейченко A.M. Первый опыт лечения Ингароном меланомы конъюнктивы. // Опухоли головы и шеи. - 2012. - №2. - С.9-12

8. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д., Вальский В.В. Критерии оценки эффективности брахитерапии. // Вестн. офтальмол. - 1997. - №3. -С.14-17.

9. Бухны А.Ф., Белкина Б.М., Блинов В.М. и др. Рабдомиосаркомы у детей.//Вопросы онкологии. - 1990. - Т.36. - № 11. - С. 1312-1316.

Ю.Важенин A.B., Панова И.Е. Избранные вопросы онкоофтальмологии. // М.: Издательство РАМН, 2006. - 156с.

П.Вайнштейн Е.С., Бровкина А.Ф., Бурдянская Е.И., Зарубей Г.Д. Опухоли защитного аппарата глаза, глазного яблока и глазницы. // Клиническая рентгенорадиология. - 1985. - Т.5. - С.134-162.

12. Вальский В.В. Крупнофракционная брахитерапия злокачественных опухолей конъюнктивы. // в кн.: Достижения и перспективы офтальмоонкологии. - М. - 2001. - С.98-100.

13. Вальский В.В., Гришина Е.Е. Сравнение результатов дистанционной рентгенотерапии и брахитерапии лимфопролиферативных заболеваний конъюнктивы // в кн.: Достижения и перспективы офтальмоонкологии. - М. - 2001. - С. 100-101.

14.Васильев В.И. Клиника, диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шегрена. // Русский медицинский журнал «Ревматология». -2008. - № 10. - С.638-648.

15.Виноградова Ю.Н. Роль дистанционной лучевой терапии в комбинированном лечении неходжкинских лимфом с поражением органа зрения. // Сборник научных трудов научно-практической конференции «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». - М. - 2010. - С.160-165.

16.Гришина Е.Е. Злокачественные лимфомы орбиты: лечение с позиции офтальмолога. // Сборник научных трудов международного симпозиума «Заболевания, опухоли и травматические повреждения орбиты». - 2005. - С. 192-196.

17.Гришина Е.Е. Злокачественные лимфомы органа зрения. Проблемы и перспективы (взгляд офтальмолога). // Современная онкология. -2006. - № 4. - С.27-29.

18.Гришина Е.Е. Метастатическое поражение органа зрения. // Клиническая офтальмология. - 2001. - Т.2. - №1. - С.15-17.

19.Гришина Е.Е. Неходжкинские лимфомы органа зрения (нерешённые вопросы). // Материалы Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы». - Москва. - 2013. - С.27.

20.Гришина Е.Е., Гузенко Е.С. Лимфомы органа зрения: особенности течения и прогноз. // Клиническая офтальмология. - 2013. - №1. - С.4-7.

21.Гришина Е.Е., Поддубная И.В., Гузенко Е.С., Гемджян Э.Г. Прогноз первичных неходжкинских лимфом органа зрения. // Опухоли головы и шеи. - 2012. - №2. - С. 18-23.

22.Долматова И.А., Сарсембекова К.Т., Аубакирова A.C. Клинические характеристики метастатических поражений органа зрения. // Сборник научных трудов научно-практической конференции «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». - Москва. - 2010. - С.44-46.

23.Ефименко И.Н., Абунамус С.М. Особенности клинического течения постлучевых осложнений у офтальмоонкологических больных. // Лечение рака в XXI веке: Сборник научных работ молодых онкологов Уральского федерального округа. - Челябинск. - 2003. - С.25

24.Зотова A.C. Первичные новообразования орбиты: структура и алгоритмы клинико-лучевой диагностики. // Автореф. канд. дис. Челябинск. - 2008. - 18с.

25.Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н., Николаева E.H., Иванова Е.И. Роль лучевой терапии в лечении больных экстранодальными злокачественными лимфомами. // Современная онкология: журнал кафедры онкологии РМАПО для непрерывного последипломного образования. - 2006. - Т. 8. - № 4. - С.35-36.

26.Кански Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход. // перевод с английского, 2-е издание. - Wroclaw. - ELSEVIER Urban&Partner. - 2009. - С.509-564.

27.Лимфомы: Научно-практическое издание. // Под общ. ред. академика РАМН A.M. Гранова и проф. Н.В. Ильина. - СПб.: ФГУ «РНЦРХТ». -2010. -272с.

28.Михина З.П., Гришина Е.Е. Лучевая терапия хориоидальных метастазов // Медицинская радиология. - 2000. - № 1. - С.12-14.

29.0фтальмоонкология: Руководство для врачей. // под ред. А.Ф. Бровкиной. - М.: Медицина. - 2002. - 424с.

30.Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. // 4-е издание. М.: Медицина. -2000. - 480с.

31.Поддубная И.В., Гришина Е.Е., Гузенко Е.С., Гемджян Э.Г. Прогноз билатеральных первичных неходжкинских лимфом органа зрения. // Современная онкология. -2011.-т. 13. - № 2. - С.22-24.

32.Саакян С.В., Вальский В.В., Мякошина Е.Б., Пантелеева О.Г. и соавт. Неходжкинские лимфомы орбиты. // Опухоли головы и шеи. - 2012. -№2. - С.45-47.

33.Сафонова Т.Н. Лечение сухого кератоконъюнктивита при синдроме и болезни Шегрена. // автореф. кан. дис. - Москва. - 1993. - 22с.

34.Таджиева З.А., Бровкина А.Ф. Клинические и эпидемиологические особенности метастатических опухолей орбиты. // Клиническая

Офтальмология. - 2007. - №4. - С.156-162.

1

35.Abramson D.H., Notis С.М. Visual acuity after radiation for orbital rhabdomyosarcoma. // Am. J. Ophthalmol. - 1994. - V. 11. - P.808-809.

36.Alberti W. Acute and late side effects of radiotherapy for ocular disease: an overview. // Front. Radiat. Ther. Oncol. - 1997. - V. 30. - P.281-286.

37.Amemiya T, Hayashida H, Dake Y. Metastatic orbital tumors in Japan: a review of the literature. // Ophthalmic. Epidemiol. - 2002. - V.9. - № 1. -P.35-47.

38.Amichetti M., Caffo O., Minatel E., Roncadin M. et al. Ocular metastases from breast carcinoma: A multicentric retrospective study. // Oncol. Rep. -2000. - V.7. - № 4. - P.761-765.

39.Arthur D.W., Zwicker R.D., Garmon P.W. et al. Electron photon matched field technique for treatment of orbital disease. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1997. - V. 37. - № 2. - P.469-474.

40.Aurora A., Blodi F. Lesions of the eyelids: a clinicopathologic study. // Surv. Ophthalmol. - 1970. - V.15. - P.94-104.

41.Bairey O., Kremer I., Rakowsky E. et al. Orbital and adnexal involvement in systemic non-Hodgkin's lymphoma. // Cancer. - 1994. - V.73. - №. 9. -P.2395-2399.

42.Bardenstein D.S. Orbital and adnexal lymphoma. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.565-570.

43.Bhatia S., Paulino A.C., Buatti J.M. et al. Source Curative radiotherapy for primary orbital lymphoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. -V.54.-№3.-P.818-23.

44.Bischof M., Karagiozidis M., Krempien R. et al. Radiotherapy for orbital lymphoma: outcome and late effects. // Strahlenther. Onkol. - 2007. -V.183. - №1. - P.17-22.

45.Bischof M., Zierhut D., Neuhof D. et al. Indolent stage IE non-Hodgkin's lymphoma of the orbit: results after primary radiotherapy. // Ophthalmologics - 2007. - V.221. - №5. - P.348-352.

46.Brady L.W., Shields J., Augusburger J. et al. Complications from radiation therapy to the eye. // Front. Radiat. Ther. Oncol. - 1989. - V.23. - P.238-250.

47.Carbone P., Kaplan H., Musshoff K. et al. Report of the Committee on Hodgkin's disease staging classification. // Cancer Res. - 1971. - № 1. -P.1860-1861.

48.Carugi A., Onnis A., Antonicelli G. et al. Geographic variation and environmental conditions as cofactors in Chlamydia psittaci association with ocular adnexal lymphomas: a comparison between Italian and African samples. // Hematol. Oncol. - 2010. - V.28. - №1. - P.20-26.

49.Cernea P., Simionescu C., Military C. Tumori maligne palpebrale. // Ophtalmologia. - 1996. - V.40. - №4. - P.361-367.

50.Chanudet E., Zhou Y., Bacon C.M. et al. Chlamydia psittaci is variably associated with ocular adnexal MALT lymphoma in different geographical regions. //J. Pathol. - 2006. - V.209. - №3. - P.344-351.

51.Cher L. Primary CNS Lymphoma. // Cancer Forum. - 1998. - V.22. - №2. -P.138-140.

52.Cheson B., Horning S., Coiffer B. et al. Report of an International Workshop to standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas. // J. Clin. Oncology. - 1999. - V.17. - №4 (appl.). - P.1244-1253.

53.Cho E.Y., Han J J., Ree HJ. et al. Clinicopathologic analysis of ocular adnexal lymphomas: extranodal marginal zone B-cell lymphoma constitutes the vast majority of ocular lymphomas among Koreans and

affects younger patients. // Am. J. Hematol. - 2003. - V.73. - P.87-96.

i

54.Cogan D., Dreisler K. Minimal amount of X-ray exposure causing lens opacities in the human eye. // Arch. Ophthalmol. - 1953. - V. 50. - P.30-34.

55.Coupland S.E. Lymphoproliferative lesions of ocular adnexa. Differential diagnostic guidelines. // Opthalmologe. - 2004. - V. 101. - №92. - P. 197215.

56.Coupland S.E. Uveal lymphproliferative tumors. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.316-321.

57.Coupland S.E., Hellmich M., Auw-Haedrich C. et al. Prognostic value of cell-cycle markers in ocular adnexal lymphoma: an assessment of 230 cases. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2004. - V.242. - P.130-145.

58.Coupland S.E., Hummel M., Stien H. Ocular adnexal lymphomas: Five case presentation and a review of literature. // Surv. Ophthalmol. - 2002. -V.47. - P.470-90.

59.Cox J., Pajak T., Stetz J. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - Vol.31.-P.1341-1346.

60.Croxatto J. O. Mechanisms of Tumor Metastasis in the Orbit. // In: Orbital tumors. Diagnosis and treatment. - Springer. - 2005. - P.34-40.

61.De Cicco L., Cella L., Liuzzi R. et al. Radiation therapy in primary orbital lymphoma: a single institution retrospective analysis. // Radiat. Oncol. -2009. - V.4. - P.60.

62.Debois J.M., Haustrate F.M. Breast cancer and the eye. // Oncologie. -1996. - V. 19. - №. 5. - P.385-393.

63.Decaudin D., Lumbroso-Le Rouic L., Dendale R. et al. Rituximab immunotherapy in untreated low-grade intra-orbital ocular adnexal lymphoma (OAL): a prospective multicentre phase II study. // Annals of Oncology. - 2008. - V.19. - P.226-227.

64.Demirci H., Shields C.L., Karatza E.C., Shields J.A. Orbital lymphoproliferative tumors: analysis of clinical features and systemic involvement in 160 cases. // Ophthalmology. - 2008. - V.115. - №9. -P.1626-1631.

65.Durkin S.R., Roos D., Higgs B. et al. Ophthalmic and adnexal complications of radiotherapy. // Acta Ophthalmologica Scandinavica. -2007. - V.85. - P.240-250.

66.Eisenhauer E.A. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1) / Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. // European journal of cancer. - 2009. - V.45. - P.228-247.

67.Ejima Y., Sasaki R., Okamoto Y. et al. Ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma treated with radiotherapy. // Radiother. Oncol. -2006. - V.78. - №1. - P.6-9.

68.Esik O., Ikeda H., Mukai K., Kaneko A. A retrospective analysis of different modalities for treatment of primary orbital non-Hodgkin's lymphomas. // Radiother. Oncol. - 1996. - V.38. - №1. - P.13-8.

69.Esmaeli B., Faustina M. Orbital lymphoma. // In: Orbital tumors. Diagnosis and treatment. - Springer. - 2005. - P. 133-140.

70.Fasola C.E., Jones J.C., Huang D.D. et al. Low-dose radiation therapy (2 Gy x 2) in the treatment of orbital lymphoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - V.86. - №5. - P.930-935.

71.Ferreri A.J., Guidoboni M., Ponzoni M. et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. // J. Natl. Cancer Inst. - 2004. - V.96. - №8. - P.586-594.

72.Ferreri A.J.M., Radford J., Doglioni C., Ponzoni M. MALT-type lymphoma of the orbit and ocular adnexae. In: Extranodal lymphomas. Pathology and management. Informa UK Ltd. - 2008. - P.212-223.

73.Finger P.T. Radiation therapy for choroidal melanoma. // Surv. Ophthalmol. - 1997. - V. 42. - P.215-232.

74.Finger P.T. Radiation treatment. // In: Orbital tumors. Diagnosis and treatment. - Springer. - 2005. - P.398-409.

75.Fisher S.G., Fisher R.I. The epidemiology of non-Hodgkins lymphoma. // Oncogene. - 2004. - V.23. - P.6234-6254.

76.Font R.L., Gamel J.W. Epithelial tumors of the lacrimal gland: an analysis of 265 cases. // In: Ocular and Adnexal Tumors, ed. by Jacobiec F.A. -Birmingham. - 1978. - P.787-805.

77.Font R.L., Maturi R.K., Small R.G., Garcia-Rojas M. Hepatocellular carcinoma metastatic to the orbit. // Arch. Ophthalmol. - 1998. - V.116. -P.942-945.

78.Font R.L., Smith S.L., Bryan R.G. Malignant epithelial tumors of the lacrimal gland. A clinicopathologic study of 21 cases. // Arch. Ophthalmol. - 1998.-V.116.-P.613-616.

79.Frank S.J., Mahajan A. Radiation therapy for orbital and adnexal tumors. // In: Ophthalmic oncology. - 2011. - P. 169-175.

80.Freedman M.I., Folk J.C. Metastatic tumors to the eye and orbit: patient survival and clinical characteristics. // Arch. Ophthalmol. - 1987. - V.105. -P.1215.

81.Fung C.Y., Tarbell N.J., Lucarelli MJ. et al. Ocular adnexal lymphoma: clinical behavior of distinct World Health Organization classification subtypes. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - V.57. - P.1382-1391.

82.Goda J.S., Le L.W., Lapperriere NJ. et al. Localized orbital mucosa-associated lymphoma tissue lymphoma managed with primary radiation therapy: efficacy and toxicity. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. -V.81. - №4. - P.659-666.

83.Goldberg R.A., Rootman J., Cline R.A. Tumors metastatic to the orbit: a changing picture. // Surv. Ophthalmol. - 1990. - V. 35. - P. 1-24.

84.Gragoudas E.S., Li W., Lane A.M. et al. Risk factors for radiation maculopathy and papillopathy after intraocular irradiation. // Ophthalmology. - 1999. - V.106. - P.1571-1577.

85.Gunalp I., Gunduz K., Duruk K. Orbital exenteration: a review of 429 cases. // Int. Ophthalmol. - 1996. - V.19. - P.177-184.

86.Hamilton C.S., Denham J.W., O'Brien M. et al. Under prediction of human skin erythema at low doses per fraction by the linear quadratic model. // Radiother. Oncol. - 1996. - V.40. - P.23-30.

87.Han J.J., Kim T.M., Jaon Y.K. et al. Long-term follow-up results of firstline treatment with doxycycline in patients with previously untreated ocular adnexal marginal zone B-cell lymphoma. // The European Cancer Congress 27.09.-01.10.2013 // Abstract book ECC017-ESM038-ESTR032. -Amsterdam. - Elsevier. - 2013. - P.842

88.Hasegawa M., Kojima M., Shioya M. et al. Treatment results of radiotherapy for malignant lymphoma of orbit and histopathologic review according to the WHO classification. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2003.-V. 57. - P.172-176.

89.Hashimoto N., Sasaki R., Nishimura H. et al. Long-term outcome and patterns of failure in primary ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma treated with radiotherapy. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - V.82. - №4. - P.1509-1514.

90.Hata M., Omura M., Koike I. et al. Treatment effects and sequelae of radiation therapy for orbital mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011. - V.81. - №5. - P.1387-1393.

91.Hatef H., Roberts D., McLaughlin P. et al. Prevalence and nature of systemic involvement and stage at initial examination in patients with orbital and ocular adnexal lymphoma. // Arch. Ophthalmol. - 2007. -V.125. - P.1663-1667.

92.Heimann H., Coupland SE., Gochman R. et al. Alterations in expression of mucin, tenascin-c and syndecan-1 in the conjunctiva following retinal surgery and plaque radiotherapy. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2001. - V.239. - P.488-495.

93.Hempel M., Hinkelbein W. Eye sequelae following external irradiation. // Recent Results Cancer Res. - 1993. - V.130. - P.231-236.

94.Henderson J.W., Campbell R.J., Farrow G.M., Garrity J.A. Orbital Tumors. 3rd ed. - New York: Raven Press. - 1993. - P.361-375.

95.111idge T. When should radiotherapy be used in lymphoma? // Annals of Oncology. - 2011. - V.22. - Suppl 4. - P.57-60.

96Jenkins C., Rose G.E., Bunce C. et al. Histologic features of ocular adnexal lymphoma (REAL classification) and their association with patient morbidity and survival. // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - V.84. - P.907-913.

97.Junk A.K., Egner P., Gottloeber P. et al. Long-term radiation damage to the skin and eye after combined beta and gamma radiation exposure during reactor accident in Chernobyl. // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 1999. -V.215. - P.355-360.

98.Kacperek A. Ophthalmological proton facilities. // In: Ion beams in Medicine. Ed. U Linz. - London. - 1995.

99.Kassan S.S., Moutsopoulos H.M. Clinical manifestations and early diagnosis of Sjogren syndrome. // Arch.Intern.Med. - 2004. - V.164. -P.1275-1284.

100. Kaushik M., Pulido J.S., Schild S.E., Stafford S. Risk of Radiation Retinopathy in Patients with orbital and ocular Lymphoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - V.84. - №5. - P. 1145-1150.

101. Khojeini E.V., Durham B.H., Chen M. Mantle Cell Lymphoma and Involvement of the Orbit and Ocular Adnexa. // Case Rep. Pathol. - 2013.-Article ID 581856, 6 p.

102. Kiesewetter B., Wohrer S., Fischbach J. et al. Treatment of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the ocular adnexa: A retrospective single-centre analysis. // The European Cancer Congress 2013. 27.09.-01.10.2013 // Abstract book ECC017-ESM038-ESTR032. -Amsterdam. - Elsevier. - 2013. - P.843.

103. Kim R.Y., Hu L.K., Foster B.S. et al. Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanomas of greater than 3-mm thickness. // Ophthalmology. - 1996. - V.103. - P.2029-2036.

104. Knowles D.M., Jakobiec F.A., McNally L. et al. Lymphoid hyperplasia and malignant lymphoma occurring in the ocular adnexa (orbit, conjunctiva, and eyelids): a prospective multiparametric analysis of 108 cases during 1977 to 1987. // Hum. Pathol. - 1990. - V.21. - P.959-973.

105. Komdeur R., Klunder J., van der Graaf W.T. et al. Multidrug resistence proteins in rhabdomyosarcomas: comparison between children and adults. // Cancer. - 2003. - V.97. - № 8. - P. 1999-2005.

106. Kuhan H., Woolf D., Shoffren O. et al. Recent experiece of localized radiotherapy for low grade orbital lymphoma at a tertiary referral centre. // The European Cancer Congress 2013. 27.09.-01.10.2013 // Abstract book ECCO17-ESM038-ESTR032. - Amsterdam. - Elsevier. - 2013. - P.841.

107. Kuhnt T., Muller A.C., Werschnik C. et al. Radiotherapy of eye and orbit tumors. // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2004. - V.221. - №12. -P.1033-1045.

108. Kurumety U.R., Lustbader J.M. Kaposi's sarcoma of the bulbar conjunctiva as an initial clinical manifestation of acquired immunodeficiency syndrome. // Arch. Ophthalmol. - 1995. - V.113. -P.978.

109. Lederman M. Radiotherapy in the treatment of orbital tumours. // Brit. J. Ophthal. - 1956. - V. 40. - P.592-610.

110. Lee S.W., Suh C.O., Kim G.E. et al. Role of radiotherapy for primary orbital lymphoma. // Am. J. Clin. Oncol. - 2002. - V. 25. - №3. -P.261-265.

111. Liao S.L., Kao S.C., Hou P.K., Chen M.S. Results of radiotherapy for orbital and adnexal lymphoma. // Orbit. - 2002. - V.21. - №2. - P. 117123.

112. Lim S.H., Kang M., Son J. Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type of the ocular adnexa: retrospective single institution review of 95 patients. // Indian J. Ophthalmol. - 2011. - V.59. - №4. - P.273-277.

113. Machado-Netto M.C., Lacerda E.C., Heinke T. et al. Massive orbital metastasis of hepatocellular carcinoma. // Clinics (Sao Paulo). - 2006. - V. 61. - P.359-362.

114. Malhotra R., Huilgol S.C., Huynh N., Selva D. The Australian Mohs database: periocular squamous cell carcinoma. // Ophthalmology. - 2004. -V.l 11. - P.617-623.

115. Mannami T., Yoshino T., Oshima K. et al. Clinical, histopathological, and immunogenetic analysis of ocular adnexal lymphoproliferative disorders: characterization of malt lymphoma and reactive lymphoid hyperplasia. // Mod. Pathol. - 2001. - V.14. - №7. -P.641-649.

116. Margo C., Waltz A. Basal cell carcinoma of the eyelid and periocular skin. // Surv. Ophthalmol. - 1993. - V.38. - P.169-192.

117. Margo C.E., Mulla Z.D. Malignant tumors of the eyelid: a population-based study ofnon-basal cell and non-squamous cell malignant neoplasms. // Arch. Ophthalmol. - 1998. - V.l 16. - P.195-198.

118. Margo C.E., Mulla ZD. Malignant tumors of the orbit. Analysis of the Florida Cancer Registry. // Ophthalmology. - 1998. - V.105. - №1. -P.185-190.

119. Mashayekhi A., Shields C.L., Shields J.A. Iris involvement by lymphoma: a review of 13 cases. // Clin. Experiment.Ophthalmol. - 2013. -V.41. - №1. - P.19-26.

120. Matsumoto Y., Nishimura T., Hirota S. et al. Second malignancies following radiotherapy: an analysis of 54 cases accumulated by mail survey in Japan. // Nihon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. - 2002. - V.62. - №.1. -P.27-31.

121. Matsuo T., Yoshino T. Long-term follow-up results of abservation or radiation for conjunctival malignant lymphoma. //Ophthalmology. - 2004. -V.l 11. - №6. - P.1233-1237.

122. McCartney A. Intraocular metastasis. // Br. J. of Ophthalmol. - 1993. -V.77.-P.133.

123. McLean I.W., Burnier M.N., Zimmerman L.E. et al. Tumors of the Eye and Ocular Adnexa. // Armed Forces Institute of Pathology. -Washington. - 1994. - P.215-298.

124. McMillan T.J. Principles of radiobiology. // In: Walter and Miller's textbook of radiotherapy, 6th edn. - Edinburgh: Churchill Livingstone. -2003. - P.286-287.

125. Meecham W.J., Char D.H., Kroll S. et al. Anterior segment complications after helium ion irradiation therapy for uveal melanoma. Radiation cataract. // Arch. Ophthalmol. - 1994. - V.l 12. - №2. - P.197-203.

126. Menelez A., Peres J., Ruiz-Vil-Ramor E. et al. Clinicopathological study of an outbreak of squamous cell carcinoma. // Vet. Rec. - 1997. -V.141. - № 23. - P.597-600.

127. Monroe A.T., Bhandare N., Morris C.G., Mendenhall W.M. Preventing radiation retinopathy with hyperfractionation. // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V.61. - P.856-864.

128. Nakata M., Matsuno Y., Katsumata N. et al. Histology according to the Revised European-American Lymphoma Classification significantly predicts the prognosis of ocular adnexal lymphoma. // Leuk. Lymphoma. -1999. - V.32 №5. - P.533-543.

129. Nelson C., Hertzberg B., Klintworth G. A historic study of 716 unselected eyes in patients with cancer of the time of death. // Ann. J. Ophthalmol. - 1983. - V.95. - P.788-793.

130. Oh S., Kim W., Kim S. et al. Role of additional chemotherapy after local treatment for stage I/II marginal zone lymphoma: consortium for improving survival of lymphoma (CISL) study. // Hematological Oncology. - 2013. - V.31. - Suppl.l. - P.234-235.

131. Ouchi A., Yokoyama M., Nakano K. et al. Ocular adnexal lymphomas: a single institution study of 79 cases. // Hematological Oncology. - 2013. - V.31. - Suppl.l. - P.238-239.

132. Paik J.S., Cho W.K., Lee S.E. et al. Ophthalmologic outcomes after chemotherapy and/or radiotherapy in non-conjunctival ocular adnexal MALT lymphoma. // Ann. Hemotol. - 2012. - V.91. - №9. - P.1393-1401.

133. Parsons J.T., Bova F.J., Fitzgerald C.R. et al. Severe dry eye syndrome following external beam irradiation. // Int. J. Radiant. Oncol.Biol. Phys. - 1994. - V.30. - P.775-780.

134. Parsons J.T., Bova F.J., Mendenhall W.M. et al. Response of the normal eye to high dose radiotherapy. // Oncology (Williston Park). - 1996. - V.10.-№6.-P.837-847.

135. Patel B. Malignant tumors of the orbit. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.571-580.

136. Pe'er J., Folberg R. Conjunctival melanoma. // In Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P. 146-149.

137. Pe'er J., Folberg R. Melanoma of the eyelid. // In: Clinical ophthalmic oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.90-93.

138. Pe'er J. Conjunctival stromal tumors. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.150-157.

139. Petrovich Z., McDonnell J.M., Palmer D. et al. Histopathologic changes following irradiation for uveal tract melanoma. // Am. J. Clin. Oncol. - 1994. - V.17. - №4. - P.298-306.

140. Petsuksiri J., Frank S.J., Garden AS. et al. Outcomes after radiotherapy for squamous cell carcinoma of the eyelid. // Cancer. - 2008. -V.112. - №1. - P. 111—118.

141. Precupanu C., Validire P., Levy C. et al. High-grade ocular adnexal lymphoma: clinico-pathologic characteristics and prognostic factors of a single centre series of 17 patients. // Annals of Oncology. - 2008. - V.19. -P.226.

142. Puccini B., Rigacci L., Puccioni M. et al. Rituximab and chlorambucil as first line therapy of low-grade ocular adnexal lymphomas: long term follow-up results. // Hematological Oncology. - 2013. - V.31. suppl.l. -P.238

143. Quick A.M., Bloomston M., Kim E.Y. et al. Complete response to radiation therapy of orbital metastasis from hepatocellular carcinoma. // World J. Gastroenterol. - 2009. - V.15. - №47. - P.6000-6003.

144. Rajapurkar M., Thankappan K., Sampathirao L.M., Kuriakose M.A., Iyer S. Oncologic and functional outcome of the preserved eye in malignant sinonasal tumors. // Head Neck. - 2013. - V.35. - №10. - P.1379-1384.

145. Rao N., McLean I., Zimmerman L. Sebaceous carcinoma of eyelids and caruncle: correlation of clinicopathologic features with prognosis. // In: Ocular and Adnexal Tumours, ed. by FJakobiec. - Birmingham. - 1978. -P.461—476.

146. Rasmussen P., Ralfkiaer E., Prause J.U. et al. Malignant lymphoma of the lacrimal gland: a nation-based study. // Arch. Ophthalmol. - 2011. -V.129. - №10. - P.1275-1280.

147. Riekki R., Jukkolä A., Oikarinen A., Kallioinen M. Radiation induces tenascin espression and angiogenesis in human skin. // Acta Derm. Venereol. - 2001. - V.81. - P.329-333.

148. Ries L., Melbert D., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005. //National Cancer Institute. - Bethesda, MD. - 2007.

149. Rosner M. Sebaceous gland carcinoma. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.85-89.

150. Rosner M. Basal cell carcinoma. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.76-80.

151. Rosner M. Squamous cell carcinoma. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.81-84.

152. Royer B., Cazals-Hatem D., Sibilia J. et al. Lymphomas in patients with Sjogren's syndrome are marginal zone B-cell neoplasms, arise in diverse extranodal and nodal sites, and are not associated with viruses. // Blood. - 1997. - V.90. - P.766-775.

153. Russell W., Herskovic A., Gessert D. et al. Ocular adnexal MALTomas: case series of patients treated with primary radiation. // Clin. Adv. Hematol. Oncol. - 2013. - V.ll. - №4. - P.209-214.

154. Savar A., Trent J., Al-Zubidi N. et al. Efficacy of adjuvant and neoadjuvant therapies for adult orbital sarcomas. // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. - 2010. - V.26. - №3. - P. 185-189.

155. Servodidio C.A., Abramson D.H. Acute and long-term effects of radiation therapy to the eye in children. // Cancer Nurs. - 1993. - V.16. -P.371-381.

156. ShararaN., Holden J.T., Wojno T.H. et al. Ocular adnexal lymphoid proliferations: Clinical, histologic, flowcytometric, and molecular analysis of forty-three cases. // Ophthalmology. - 2003. - V.l 10. - P. 1245-1254.

157. Sherman D.D., Gonnering R.S., Wallow I.H. et al. Identification of orbital lymphatics: enzyme histochemical light microscopic and electron microscopic studies. // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. - 1993. - V.9. -P.153-169.

158. Shields C.L., Shields J. A., Eagle R.C., Rathmell J.P. Clinicopathologic review of 142 cases of lacrimal gland lesions. // Ophthalmology. - 1989. - V.96. - P.431-435.

159. Shields J.A., Bakewell B., Augsburger J.J., Flanagan J.C. Classification and incidence of space-occupying lesions of the orbit. A survey of 645 biopsies. // Arch. Ophthalmol. - 1984. - V.102. - №11. -P.1606-1611.

160. Shields J.A., Shields C.L., Brotman H.K. et al. Cancer metastatic to the orbit. // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. - 2001. - V. 17. - P.346-354.

161. Shields J.A., Shields C.L., Scartozzi R. Survey of 1264 patients with orbital tumors and simulating lesions. // Ophthalmology. - 2004. - V.l 11. -P.997-1008.

162. Shikishima K., Kawai K., Kitahara K. Pathological evaluation of orbital tumours in Japan: analysis of a large case series and 1379 cases reported in the Japanese literature // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2006. - V.34. - №.3. - P.239-244.

163. Shinder R., Al-Zubidi N., Esmaeli B. Survey of orbital tumors at a comprehensive cancer center in the United States. // Head Neck. - 2011. -V.33. - №5. - P.610-614.

164. Shinder R., Esmaeli B. Secondary Orbital Tumors Extending from Ocular or Periorbital Structures. // In: Ophthalmic Oncology. - Springer. -2011. - P.79-87.

165. Slamovits T.L., Burde R.M. Bumpy muscles. // Surv. Ophthalmol. -1988.-V. 33.-P.189.

166. Son S.H., Choi B.O., Kim G.W. et al. Primary radiation therapy in patients with localized orbital marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-

associated lymphoid tissue (MALT Lymphoma). // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - V.77. - №1. - P.86-91.

167. Song E.K., Kim S.Y., Kim T.M. et al. Efficacy of chemotherapy as a first-line treatment in ocular adnexal extranodal marginal zone B-cell lymphoma. // Annals of Oncology. - 2008. - V.19. - №2. - P.242-246.

168. Spychalowicz W.T., Giza A., Knopinska-Posluszny W. et al. Primary and secondary ocular adnexal infiltration in 107 lymphoma patients - retrospective study of polish lymphoma research group. // Hematol. Oncol. - 2013. - V.31. - Suppl.l. - P.237-238.

169. Stafford S.L., Kozelsky T.F., Garrity J.A. et al. Orbital lymphoma: radiotherapy outcome and complication. // Radiother. Oncol. - 2001. -V.59. - P.139-144.

170. Stefanovic A., Lossos I.S. Extranodal marginal zone lymphoma of the ocular adnexa. // Blood. - 2009. - V. 114. - №3. - P.501-510.

171. Straatsma B. Meibomian gland tumours. // Arch. Ophthalmol. -1958. -V.56. - P.71-93.

172. Suh C.O., Shim S.J., Lee S.W. et al. Orbital marginal zone B-cell lymphoma of MALT: radiotherapy results and clinical behavior. // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. - V.65. - №1. - P.228-233.

173. Taban M., Perry J.D. Classification of orbital tumors. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.517-519.

174. Taban Mehran, Taban Mehryar, Boiling J., Singh A.D. Ocular complications of radiotherapy. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. -SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.45-49.

175. Tijl J., Koornneef L., Eijpe A. et al. Metastatic tumors to the orbit— management and prognosis. // Graefes Arch. Clin.Exp. Ophthalmol. - 1992. -V.230.-P.527.

176. Townsend N., Turaka A., Smith M.R. Lacrimal gland lymphoma: Role of radiation therapy. // Oman J. Ophthalmol. - 2012. - V.5. - №1. -P.37-41.

177. Tsai P.S., Colby K.A. Treatment of conjunctival lymphomas. // Semin. Ophthalmol. - 2005. - V.20. - №4. - P.239-246.

178. Tsang R.W., Gospodarowicz M.K., Pintilie M. et al. Localized mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma treated with radiation therapy has excellent clinical outcome. // J. Clin. Oncol. - 2003. - V.21. -№22.-P.4157-4164.

179. Uno T., Isobe K., Shikama N. et al. Radiotherapy for extranodal, marginal zone, B-cell lymphoma of mucosa-assotiated lymphoid tissue originating in the ocular adnexa: a multiinstitutional, retrospective review of 50 patient. // Cancer. - 2003. - V.98. - №4. - P.865-871.

180. Vemuganti G.K., Honavar S.G. Eyelid stromal tumors. // In: Clinical Ophthalmic Oncology. - SAUNDERS ELSEVIER. - 2007. - P.99-106.

181. Viebahn M., Barracks M.E. Potentiating effect of diabetes in radiation retinopathy. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - V.25. -P.379-380.

182. World Health Organization. Handbook for reporting result cancer treatment. // Geneva. - 1979.

183. Zhou P., Ng A.K., Silver B. et al. Radiation therapy for orbital lymphoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V.63. - №3. -P.866-871.

184. Zinzani P., Magagnoli M., Galieni P. et al. Nongastrointestinal low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Analysis of 57 patients. // J. Clin. Oncol. - 1999. - V.17. - P.1254-1258.

185. Zografos L., Uffer S., Graillond C., Bercher L. Les melanomas de la conyanctive at leur traitment. // Klin. Mbl. Augenheilk. - 1990. - V.196. -№5. - P.285-289