Диагностика опухолей кожи меланоцитарного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, доктор медицинских наук Червонная, Лариса Владимировна

• Червонная, Лариса Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Червонная, Лариса Владимировна

Введение

I. Глава первая - обзор литературы

1.1.Гистогенез, особенности клиники и морфологии невусов

1.2.Предшественники меланомы - меланоз Дюбрейля и лентигинозная мелалоцитарная дисплазия (клинико-морфологические характеристики)

1.3.Меланома-фактор риска возникновения, дифференциальная диагностика 23 1 АОсобенности иммунной реакции организма на возникновение и развитие злокачественной меланомы

1.5 Количественные методики диагностики меланомы

II. Глава вторая - материал и методы

III.

Глава третья - результаты собственных исследований 3.1. Клинико-гистологический анализ различных вариантов невусов, вопросы терминологии и классификации.

3.2 Особенности клинических и гистологических проявлений лентигинозной меланоцитарной дисплазии

3.3 Меланоз Дюбрейля - клинические и гистологические диагностические признаки

3.4. Диагностика «минимальной» меланомы.

3.5 Дифференциальная диагностика различных типов злокачественной меланомы кожи

3.6.Иммунные характеристики при меланоме и лентигинозной меланоцитарной дисплазии

3.7.Спонтанная резорбция меланомы

3.8.Морфометрические критерии лучевой резорбции меланомы

3.9.Плоидометрия в дифференциальной диагностике невусов, лентигинозной меланоцитарной дисплазии и меланом.

IV. Глава четвертая - обсуэвдение результатов

4.1 Обоснование выбора объектов и методов исследования в решении вопросов терминологии и диагностики пигментобразующих опухолей кожи.

4.2 Лентигинозная меланоцитарная дисплазия - особенности проявлений

4.3 «Минимальная» меланома - актуальная проблема ранней диагностики злокачественной меланомы

4.4 Некоторые характеристики строения и биологической активности злокачественной меланомы

4.5 Значение плоидометрии для верификации различных новообразований меланоцитарного генеза.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика опухолей кожи меланоцитарного генеза»

Среди разнообразных опухолей кожи меланоцитарного генеза «главенствующее» положение занимает меланома (злокачественная меланома), как высоко злокачественная опухоль с неблагоприятным прогнозом. Несмотря на то, что эта опухоль относится к «визуальным», то есть ее возникновение и развитие происходит «на глазах» и у больного и у врачей, диагностируют ее обычно в поздних, инкурабельных стадиях, чем объясняется фатальный прогноз.

Факты поздней диагностики меланомы можно объяснить недооценкой клинико-гистологических признаков ранних стадий ее развития. До настоящего времени приняты представления о меланоме, как об «экзофитной, изъязвленной, легко кровоточащей бугристой опухоли кожи с некрозом по поверхности, иногда с сателлитами». Все эти признаки конечно же характерны для меланомы, но, что чрезвычайно важно, для поздних, запущенных стадий ее развития, часто уже с метастазированием (119,130,321).

В большой степени поздняя диагностика меланом определяется недостаточным изучением и освещением в литературе клинико-гистологических признаков ранней, «минимальной» меланомы, соответствующей Cr. in situ. В то время как, уже хорошо известно, что диагностика злокачественных опухолей именно на этой фазе развития дает 100% эффект выживаемости (192,269,310 ). Неблагоприятным фактором для возможности ранней диагностики меланом является недооценка фоновых, предмеланомных новообразований, к которым относятся лентигинозная меланоцитарная дисплазия и меланоз Дюбрейля.

Злокачественную меланому кожи до сих пор можно считать «противоречивой проблемой со многими неизвестными»: ей свойственны загадочные необъяснимые, подчас взаимоисключающие свойства. Она может проявляться самыми неожиданными особенностями и гистологического, и клинического поведения. Все эти стороны меланомы, конечно же, требует детального изучения. Однако, на сегодняшний день в литературе нет достаточно полных сведений о различных свойствах меланомы, а также о новообразованиях единого с ней гистогенеза - невусов. Все еще не решены некоторые вопросы гистогенеза, классификации и терминологии этих опухолей; не познана их биологическая сущность, определяющая разнообразие в клинических и морфологических проявлениях, нет четких дифференциальных критериев по диагностике предшественников меланомы и, что очень важно, алгоритма характерных макроскопических и микроскопических признаков ранних стадий развития меланомы.

До сих пор существует путаница с термином «невус», так называют самые разнообразные, не связанные между собой новообразования. Нет четкого определения гистогенеза невусной клетки и единой точки зрения о ее связи с меланоцитом; нет критериев для выявления «подозрительных» пигментных пятен и, наконец, не решены организационные, социальные вопросы: кто, где и как будет лечить больных с предмеланомными новообразованиями, выделять «группы риска» - больных, у которых с большой долей вероятности может возникнуть злокачественная меланома на фоне невуса.

В настоящее время хорошо известно, что некоторые варианты невусов могут быть отнесены в группу предмеланомных, меланомоопасных новообразований, поэтому требуют пристального и углубленного исследования, как фоновые заболевания, угрожающие по возникновению злокачественной меланомы. К ним относят диспластический невус (лентигинозная меланоцитарная дисплазия), а также меланоз Дюбрейля (29,36,37,149,207). Своевременное выявление «меланомоопасных» невусов, их диференциальная диагностика с многочисленными вариантами других пигментных новообразований кожи имеет большое значение для профилактики возникновения злокачественной меланомы. Это особенно актуально в связи с высокой обращаемостью больных с подобными новообразованиями в медицинские учреждения различного профиля.

Для обнаружения ранних форм меланомы особого внимания требует изучение «синдрома малых признаков» - клинических и морфологических особенностей «минимальной» меланомы.

Учитывая большие сложности в дифференциации дисплазированного меланоцита лентигинозной меланоцитарной дисплазии и злокачественно трансформированного меланоцита меланомы, в дополнение к классическому гистологическому методу, необходимо привлекать новые объективные количественные методики, доступные для использования в специализированных учреждениях. Одним из таких методов является компьютерная плоидометрия. Основан этот метод на изменении количественных показателей ДНК в ядрах опухолевых клеток при их малигнизации (5,25,26,122,297,296). В генетических исследованиях установлено, что канцерогенез - многоступенчатый процесс разнообразных генетических изменений, приводящих к неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток и проявляющейся в отклонении содержания ДНК от нормального к полиплоидным и анеуплоидным значениям в клетках злокачественных опухолей (44,161). Для доброкачественных опухолей характерна диплоидная мода с незначительным разбросом количества ДНК. Согласно существующей концепции «интерклонального равновесия» опухоль может состоять из нескольких, различающихся по количеству ДНК клонов, причем эта клональная конституция носит стабильный характер (325,161). При анализе патоморфологических признаков, традиционно основанных на субъективном восприятии, на современном уровне знаний необходимо привлекать для дифференциальной диагностики автоматизированные количественные методы, в частности компьютерную плоидометрию. Этот метод объективен, достоверен, легко доступен и достаточно прост в современных патологоанатомических отделениях, оснащенных компьютерами. Определение биологических свойств меланоцитарных опухолей, верификацию их диагноза целесообразно проводить с привлечением метода компьютерной плоидометрии

Уровень знаний по многим вопросам, касающихся биологических свойств инвазивных форм злокачественной меланомы, ее клинических и гистологических проявлений на современном этапе недостаточен и требует детальных исследований. Одним из загадочных проявлений этой опухоли является факт самопроизвольной резорбции (143), при этом, нет единой точки зрения на прогноз при подобной форме течения меланомы.

Большое значение для клиники имеет выявление степени выраженности повреждаемости меланомы при предоперационном лучевом ее лечении. Наиболее объективной и достоверной оценкой эффективности лучевого воздействия может быть методика по определению индекса повреждения меланомы на основе количественного подсчета сохранившейся паренхимы опухоли (52,53).

Одной из сторон, определяющей некоторые биологические проявления злокачественной меланомы, несомненно, являются иммунологические характеристики (48,121,127,258). Определение иммунных параметров у больных злокачественной меланомой на ранних этапах развития дают основания для предопределения прогноза на основе степени выраженности признаков специфических иммунных реакций.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить клинические, гистологические, плоидометрические дифференциально - диагностические характеристики и биологические особенности различных вариантов меланоцитарных опухолей кожи.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. На основании детального исследования меланоцитарных опухолей кожи создать клинико-морфологическую классификацию этих новообразований, выявить основания для оправданного терминологического обозначения.

2. Изучить клинические и гистологические особенности предмеланомных опухолей кожи: лентигинозной меланоцитарной дисплазии и меланоза Дюбрейля.

3. Определить алгоритм симптомов «малых признаков» ранних стадий злокачественной меланомы - минимальной меланомы на фоне предмеланомных новообразований, создать «синдром малых признаков».

4. Исследовать своеобразные морфологические проявления инвазивной меланомы различных гистологических вариантов.

5. Изучить явления спонтанной и лучевой резорбции меланом.

6. Выявить некоторые иммунные реакции у больных меланомой и лентигинозной меланоцитарной дисплазией.

7. Создать таблицу стабильных плоидометрических показателей для невоцитарного невуса, лентигинозной меланоцитарной дисплазии и злокачественной меланомы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

• В результате проведенной работы по комплексному изучению большого количества меланоцитарных новообразований кожи человека (5712 наблюдений), сопоставления их особенностей и проявлений создана клинико-морфологическая классификация. По каждой нозологической единице новообразований даны дифференциально-диагностические тесты.

• На основе гистогенетических особенностей невоцитарных невусов систематизированы терминологические обозначения.

• Впервые в отечественной литературе описаны наблюдения лентигинозной меланоцитарной дисплазии и ранние стадии развития меланомы на ее фоне - минимальной меланомы.

• Впервые в отечественной литературе выявлены и описаны клинические и морфологические проявления акральной меланомы.

• Выявлены своеобразные, патогномоничные гистологические признаки фибротизации невуса в виде «волос Венеры» и в злокачественной меланоме - реактивный отграничительный акантотический тяж, наряду с реактивным инфильтратом в периферических отделах опухоли, свидетельствующий о высоте противоопухолевого иммунитета.

• Установлены стабильные плоидометрические показатели для невоцитарных, диспластических невусов и для меланомы.

• При компьютерной плоидометрии лентигинозной меланоцитарной дисплазии обнаружены особые «X - клетки», по своим характеристикам идентичные малигнизированным меланоцитам, и, по-видимому, определяющие потенциальную злокачественность этого новообразования.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

• Проведенное изучение клинико-гистологических особенностей опухолей кожи меланоцитарного генеза, создание на этой основе классификации и алгоритма дифференциально - диагностических тестов позволят практическому врачу легко диагностировать эти новообразования, ориентироваться в их биологических свойствах, проводить адекватное лечение, прогнозировать течение и исход заболевания.

• Выделение в отдельную группу невусов с признаками дисплазии меланоцитов под названием лентигинозная меланоцитарная дисплазия, являющихся, по нашим данным, в 17 % фоном для возникновения меланомы, детальное описание их клинических и гистологических проявлений позволят подходить с онкологической настороженностью к таким больным, выделять «группы риска» с постоянным динамическим врачебным наблюдением. Это будет иметь положительный эффект в предотвращении возможности возникновения меланомы на фоне диспластических невусов.

• Большое значение для диагностики меланомы на ранних, курабельных этапах ее развития имеет детально описанный в работе синдром «малых признаков», характерный для минимальной меланомы.

• Привлечение внимания врачей к начальным, незначительным проявлениям такого грозного заболевания, каким является меланома, несомненно, будет способствовать ранней диагностике и улучшению прогноза этого заболевания.

• Применение для исследования биологических особенностей опухолей кожи меланоцитарного генеза количественного метода - компьютерной плоидометрии позволило создать базу диагностических данных для каждой из исследованных групп этих новообразований. Это имеет большое значение в уточнении гистологического диагноза. Применение этого метода вполне доступно и легко осуществимо в современных лечебных учреждениях.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ .

1. Выявление критериев дифференциальной диагностики различных новообразований кожи меланоцитарного генеза; обоснование применяемой терминологии; создание на этой базе клинико - морфологической классификации.

2. Одним из важнейших моментов в предотвращении возникновения злокачественной мебланомы является своевременная диагностика особого невуса опасного по малигнизации - лентигинозной меланоцитарной дисплазии (диспластического невуса), разработаны и описаны биологические, клинические, гистологические и плоидометрические характеристики этого новообразования.

3. Начальные этапы развития злокачественной меланомы на фоне диспластического невуса следует выделять в отдельную форму под названием: «минимальная меланома».

4. Применение на практике комплекса клинико-гистологических признаков, детально описанного как «синдром малых признаков», улучшит диагностику меланомы на ранних этапах развития и тем самым предотвратит фатальный исход этого заболевания.

5. Точность гистологической диагностики меланоцитарных опухолей повышается при использовании дополнительного метода, основанного на автоматизированной количественной оценке количественных параметров ДНК в ядрах опухолевых клеток - метода «диагностической плоидометрии».

6. Выявление при помощи метода диагностической плоидометрии комплекса стабильных, объективных, количественных показателей состояния ДНК в опухолевых меланоцитах, позволило создать диагностическую плоидометрическую таблицу для невоцитарных невусов, лентигинозной меланоцитарной дисплазии (диспластического невуса) и меланомы.

7. Самопроизвольная резорбция первичных меланом в большинстве наблюдений не сопровождается улучшением прогноза выживаемости больных со злокачественной меланомой

8. Достоверным и показательным методом оценки степени лучевой повреждаемости злокачественной меланомы после предоперационной лучевой терапии является подсчет сохранившейся паренхимы и определение «индекса повреждения».

9. Показана корреляция между стадией развития меланомы, активностью метастазирования и соотношением иммуноглобулинов в сыворотке крови больных мел-аномой. Выявлены идентичные показатели IgM при лентигинозной меланоцитарной дисплазии и меланоме

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на совместной научно - практической конференции сотрудников кафедры патологической анатомии Российского государственного медицинского университета, кафедры патологической анатомии Российской медицинской академии последипломного образования, врачами дерматологами и научными сотрудниками Института пластической хирургии и косметологии, сотрудниками отделения патологической анатомии МСЧ №1, АМО ЗИЛ. Отдельные разделы работы доложены и обсуждены на 5 международном конгрессе: «Радиоэлектроника в медицине» (Москва,2003), на международных конгрессах врачей дермато-косметологов в 2000,2001,2002 и в 2003 годах.

Полученные результаты исследований легли в основу работы по дифференциальной диагностике меланоцитарных опухолей кожи врачами дерматологами Института пластической хирургии и косметологии, врачами патологоанатомами отделения патологической анатомии МСЧ №1 АМО ЗИЛ. Основные положения диссертационного исследования включены в учебные программы для преподавания врачам и преподавателям различных городов России на кафедре патологической анатомии РМАПО, студентам и ординаторам ИПХиК.

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 39 печатных работ, среди них: одно открытие (диплом № 68 от 12.02.1998) и одно изобретение (авторское свидетельство №1150792 от 15.12.1984).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 238 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 323 источников литературы (107 отечественных и 211 зарубежных). Диссертация содержит 64 рисунка, 11 таблиц и 3 диаграммы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Червонная, Лариса Владимировна

ВЫВОДЫ

1. «Старение» простого невуса и формирование его вариантов связано с фазами инволюции меланоцита (меланоцит - невусная клетка - фиброзная ткань).

2. Создана клинико-морфологическая классификация меланоцитарных опухолей кожи, адаптированная к практической деятельности врачей дерматологов, патологоанатомов и онкологов.

3. Для предотвращения возникновения и развития злокачественной меланомы, в особую группу невусов необходимо выделять лентигинозную меланоцитарную дисплазию, как фоновое новообразование, обладающее злокачественной потенцией.

4. Возникновение меланомы на фоне лентигинозной меланоцитарной дисплазии, сопровождается появлением характерных макроскопических признаков, создан их алгоритм под названием «синдром малых признаков».

5. Меланома начального этапа развития на фоне лентигинозной меланоцитарной дисплазии имеет, в отличие от инвазивной меланомы, хороший прогноз, вследствие этого, ее следует выделять в отдельную форму, под названием: «минимальная меланома».

6. Акральная меланома имеет патогномоничные клинические и гистологические проявления, это определяет необходимость выделения ее в отдельную форму.

7. Точность гистологической диагностики меланоцитарных опухолей кожи повышается при использовании дополнительного метода, основанного на автоматизированной оценке количественных параметров ДНК в ядрах опухолевых клеток - метода «диагностической плоидометрии».

8. Выявление при помощи метода диагностической плоидометрии комплекса стабильных объективных показателей состояния ДНК в опухолевых меланоцитах, позволило создать диагностическую плоидометрическую таблицу для внутридермального невуса, лентигинозной меланоцитарной дисплазии (дисполастического невуса) и меланомы.

9. Полученные результаты плоидности ядер доброкачественных, предзлокачественных и злокачественных меланоцитов подтвердили «закон экспоненциального накопления ДНК в процессе канцерогенеза», постепенное нарастание количества ДНК в ядрах: невоцит - 3,67с., диспластический меланоцит - 4,11с., злокачественный меланоцит - 5,94с.

10. При изучении результатов плоидометрии лентигинозной меланоцитарной дисплазии выявлены единичные клетки, соответствующие по своим характеристикам злокачественным меланоцитам меланомы. Эти клетки, названные нами «X - клетки», скорее всего, имеют отношение к потенциальной возможности озлокачествления лентигинозной меланоцитарной дисплазии.

11. Ранние формы меланомы и лентигинозная меланоцитарная дисплазия имеют одинаковые результаты по некоторым иммунным реакциям: концентрация одного из сывороточных иммуноглобулинов - IgM у больных с этими диагнозами была идентичной и коррелировала с выраженным реактивным лимфо-плазмоцитарным инфильтратом.

12. Полная самопроизвольная резорбция первичного очага злокачественной меланомы не сопровождается улучшением прогноза: 75% больных умерло от метастазов меланомы.

13. Степень лучевой резорбции меланомы после предоперационного курса лучевой терапии наиболее целесообразно определять при помощи подсчета «индекса повреждения».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностике пигментных опухолей кожи целесообразно применять клинико-морфологическую классификацию, отражающую патогенез, биологические свойства, клинические и гистологические характеристики этих опухолей.

2. Для профилактики возникновения меланомы следует активно выявлять пигментные новообразования, являющиеся опасными по трансформации в злокачественную меланому - лентигинозную меланоцитарную дисплазию и меланоз Дюбрейля, и создавать «группы риска» по возникновению меланомы.

3. С целью улучшения прогноза и выживаемости больных меланомой необходима ранняя диагностика этой опухоли, основанная на знании «синдрома малых признаков», характерных для «минимальной» меланомы

4. В комплекс диагностического исследования пигментных меланоцитарных новообразований следует включать компьютерную диагностическую плоидометрию, для верификации диагноза используя данные предлагаемой нами таблицы результатов плоидометрии доброкачественных, диспластических и злокачественных опухолей.

5. Для квалифицированной своевременной помощи пациентам с различными вариантами пигментных новообразований кожи целесообразно создать центр по их диагностике и лечению.

Приношу глубокую благодарность за помощь в работе заведующему отделением патологической анатомии Онкологического клинического диспанцера, кандидату медицинских наук О.М. Козловскому, сотрудникам ИПХиК, Л.Н.Добровольской, Е. Литовской, М. Максимовой, И. Голубевой и Башмакову Е.П.

РИСУНКИ К ТЕКСТУ

Рис.1 Варианты простого невуса в молодом возрасте

Рис.2 (г-э.х200) Пигментный смешанный невус: меланоциты со светлой цитоплазмой в базальных отделах эпидермиса, невусные кие тки - в дерме

Рис.3 (г-э.хЮО) Пигментный внутридермальный невус с фазой раннего формирования: диффузно расположенные округлые невоидные клетки, загруженные пигментом меланином - в субэпидермальных отделах дермы.

Рис. 4 Бляшки (а, 6) и подипоидное образование (в) фибротизированного внутридермального невуса в пожилом возрасте.

Рис. 5 (г-э, х200) Внутридермальный невус: мономорфные невусные клетки с овальными темными ядрами, формируют гнездные скопления в дерме, видна многоядерная гигантская клетка.

Рис.6 (г-э, хЮО) а,(г-э, х200) б. Внутридермальный пигментный невус с фибротизацией: коллагеновая ткань с гиалинозом видна вокруг невусных клеток на отдельных участках, пигментсинтезирующая фцнкция определяется лишь в невусных клетках субэпидермальных отделов дермы.

Рис. 7 (г-э, хЮО - а.б,в.г.з) Своеобразные волокнистые структуры вытянутых невусных клеток, с щелевидными пространствами при фибротизации внутридермального невуса: «волосы Венеры».

Рис. 7 ( х200 - д,е,ж)Своеобразные волокнистые структуры вытянутых невусных клеток, с щелевидными пространствами при фибротизации внутридермального невуса: «волосы Венеры».

Рис.8 Этапы «старения» простого невуса (при гист. исследовании: внутриэпидермальный невус, смешанный и внутридермальный невус с началом фибротизации)

Рис.9 (г-э, х200) Сосочковый пигментный внутридермальный невус, в роговых массах по поверхности - скопления округлых сферических микозных телец.

Рис. 10 (г-э, х 100). В нутр идермальны й невус из мелких лимфоцитоиодобных клеток.

Рис. 11а (r-э, х70; хЮО) а. 11олипоидный внугридермальный невус из крупных, округлых, светлых клеток; б. внугридермальный невус из мелких, темных, лимфоцитоиодобных клеток

Рис. 116 (г-э, х200) Смешанный пигментный невус: гнезда мелаиоцитов со светлой цитоплазмой выявляются в эпидермисе, в дерме - видны скопления невоидных (субэпидермально) и невусных темных клеток в более глубоких отделах

Рис. 12 (г-э, х200) Участок баллонизации внутридермального невуса: невусные клетки крупных размеров с объемной, светлой, оптически пустой цитоплазмой.

Рис. 13 Варианты голубого невуса: пятна и сферически вы бухающая бляшка голубоватого цвета. t "W - V - ■ " ' Ч1 it >• r^ ц

Рис.14 (г-э, х200) Простой голубой невус: среди грубых, г иалинизированных пучков фиброзной ткани в глубоких отделах дермы видны вытянутые, частью как бы «замурованные)) меланоциты, забиные пигментом меланином на отдельных участках в виде «клякс».

Рис. 15 (г-э, х200) Пролиферирующий голубой невус (справа): пучковые скопления пролиферирующих меланоцитов с вытянутыми, овальными умеренно полиморфными ядрами, пигмент меланин располагается внеклеточно. В левой части видны структуры простого голубого невуса.

Рис. 16 Ювенильный невус: бляшковидные образования розоватого цвета с расширенными кровеносными сосудами (а) и с признаками травматизации в виде корки в центральных отделах (б,в).

Рис. 17 (г-э, х200) Ювенильный невус веретеноклеточный: полиморфные меланоци ты располагаются перпендикулярно к эпидермису, образуя симптом идущего дождя».

Рис. IS (г-э, х200) Участок малигнизации ювенильного невуса: атипия верегеноклеточных меланоцитов, большое число митозов, изъязвление по поверхности.

Рис. 19 Саттон-невус (гало-невус): зона депигментации вокруг пигментного пя гна.

Рис.20 (г-э, хЮО) Саттон-невус (гало-невус):субэпидермально-остатки пигментного внупридермального невуса; по периферии и в глубоких отделах виден массивный диффузный реактивный лимфо-плазмоцитарный инфильтрат - самопроизвольная резорбция невуса.

Рис.21 Гигантский врожденный невус с характерной локализацией в виде «трусов». в

Рис. 22 Г игантский врожденный (средний) невус с гипертрихозом (в)

Рис. 24 (г-э, xlOO) Смешанный пигментный невус в области бляшки

Шпилюс-невуса.

Рис. 25, Рис. 26. Лентигинозная меланоцитарная дисплазия (диспластический невус): коричневатое пятно с фестончатыми краями, небольшой зернистостью по поверхности.

Рис. 27 Лентигинозная меланоцитарная дисплазия (дерматос ко п ич ее кое исследование): отчетливо видная мелкая зернистость по поверхности коричневатого пятна.

Рис.28 Лентигинозная меланоцитарная дисплазия:слегка выбухающее коричневое пятно с "естонча.тыш границам

Рис. 29 Меланоз Дюбрейля: желтоватое пятно крупных размеров с размытыми границами.

Рис. 30 (г-э, х400) Лентигинозная меланоцитарная дисплазия I степени: в базальных отделах эпидермиса цепочка крупных меланоцитов с признаками дисплазии, акантоз, реактивный лимфо- плазмоцитарный инфильтрат в дерме.

Рис.31 (r-э, х200) Лентигинозная меланоцитарная дисплазия

П степени: гнездные скопления дисплазированннх, полиморфных меланоцитов в виде "ласточкиных гнезд1' в низших" отделах утолщенного эпидермиса и в акантотических тяжах» В дерме-реактивный лимго-плазмоцитарный ин'ильтря1

Рис. 32 (г-э, х200) Лентигинозная меланоцитарная дисплазия

Ш степени: объемные скопления дисплазированных, полиморфных меланоцитов в нижней половине утолщенного эпидермиса выявляют тенденцию к слиянию и распространению отдельных меланоцитов в верхнюю половину эпидермиса. В дерме - реактивный лимфо-плазмоцитарный инфильтрат и глыбки внеклеточно лежащего пигмента меланина. Щ

Рис.зз коричневые пятна ЛМД, в центре среднего пятна-бляшка с сохранением кожного рисунка /~орирование внутридермального невуса на фоне ЛЬЩ/.

1JTT v Л i

Рис.34 божественные пигментные пятна Л.'ДД на коже спиш у кенщины 20 летб синдром "крупных атипичных невусов" / неплный В-К гпо& синдром/

Рис,35 По периферии желтовашого пятна меланоза Дюбрелля-Ушбжествзнше сливающиеся темно коричневые бляшки с гладкой, блестяще'Ч поверхностью - очаги минимальной меланомы на ^оне

Рис.36,37 /г-з, х400/ Минимальная меланома на "оне меланоэа Дюбрейля: атипичные меланоциты инфильтрируют весь пласт эпидермиса, проникая в роговой СЛОЙ, видны митозы

Рис. 38 Минимальная меланома на фоне ЛМД: в центре коричневого пятна видна черная бляшка с гладкой блестящей бугристой поверхностью, лишенной кожного рисунка.

Рис.39 Варианты минимальной меланомы на фоне ЛМД

Рис. 40 Минимальная меланома при исследовании дерматоскопом: видны множественные сливающиеся мелкие бляшки с гладкой блестящей поверхностью.

Рис,41 /г-эф х200/ Минимальная меланома /I уровень инвазии/ на фоне ЛМД

Рис.42 (г-э, х200) Минимальная меланома на фоне ЛМД, граница базального слоя нечеткая, нельзя исключить проникновения атипичных меланоцитов в дерму (I - П уровень инвазии). тпгттглт^-«ко" Mi-'ш/г-э, х-гОО/ Линимальная меланомаёкрупные ати-личные Шаноциты ин&льтрируют весь пласт эпидермиса, граница базального слоя нечеткая ^ граница

Рис. 44 Поверхностно-распространяющаяся меланома с изъязвленным полиповидным участком

Рис. 45 (г-э, х400) ПРМ: истонченный эпидермис инфильтрирован педжетоидными меланоцитами, проникающими сквозь базальную мембрану в дерму

Рис.46 /г-э, х-200/

Очаг самопроизвольной резорбции в ПШ:вненлеточно лежащие глыбки пигмента мела-шна, густот реактивный ингильтрат, меланоциты отсутствуют '

Рис.47 (г-э, х200) Пигментная невоклеточная лентиго - меланома (1 уровень инвазии).

Рис. 48 {г-э, х200) Пигментная эпителиоидноклегочпая лентиго - меланома

1-11 уровень инвазии).

Рис. 49 (г-э, хЮО) Вовлечение в опухолевый процесс волосяного фолликула: в наружных отделах корневого влагалища виден рост злокачественных меланоцитов

Рис. 50 Полипоидная узловая меланома

Рис.51 (г-э. xlOO) Беспигментная меланома смешанного, веретено-элителиоиднокл сточного, строения.

Рис.52 (г-э, х200) Пигментная эпителиоидноклеточная меланома

Рис. 53 (г-э, х200) Пигментная веретеноклеточпая меланома

Рис. 54 (г-э, х200) Пигментная невоклеточная меланома

Рис.55 (г-э, х200) Акральная меланома с баллонизацией опухолевых меланоцитов.

Рис.56 (г-э, хЮО), рис.57 (г-э, х200). Фибро пластический вариант злокачественной меланомы: атипичные веретенообразные опухолевые меланоциты обнаруживаются среди обильной гиаливизированной фиброзной основы; видны атипичные трех-полюсные митозы (рис.57)

Рис. 58 (г-э, х70) Длинный интактный реактивный акантотический тяж отграничивает распространение злокачественной меланомы в периферические отделы дермы; в более глубоких отделах - выраженный реактивный, полосовидный лимфо-плазмоцитарный инфильтрат.

Рис. 59 (г-э, х200) Высокопигмснтная акральная меланома (большой палец стопы): атипичные меланоциты инфильтрируют всю толщу эпидермиса и резко утолщенный роговой слой, выражен акантоз, видны педжетоидные меланоциты.

Рис. 60 (г-э, х200) Резко выраженный лентовидный реактивный лимфо-плазмоцитарный инфильтрат по периферии опухолевых комплексов злокачественной меланомы (местная клеточная иммунная реакция). tvJtv»'it.'*- cDfl л -J » L * > ri . V % *

I v ^ I ' -V Vv.

- 1 ч jf • rn * " ^ *

Рис. 61 (г-э, x400) Эмболы злокачественных меланоцитов с фигурами митозов в просвете кровеносных сосудов.

Рис. 62 (г-э, хЮО) На фоне I1PM с педжетоидпыми меланоцитами в эпидермисе, глубокий вертикальный и н ф и л ьтрати в н ы й рост меланомы в дерму.

Рис. 63 Леитигинозная мелапоцитарная дисплазия с признаками травматизации: по поверхности корка вследствие ожога

207

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Червонная, Лариса Владимировна, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологической диагностики болезней в аспектах морфометрии.// Москва.- Медицина.- 1984.- С. 285.

2. Автандилов Г.Г., Баскаков В.Е., Саниев К.Б. Анализатор изображений «Имаджермедиа» для медицинской диагностики.// В кн.: Диагностическая медицинская морфометрия.-Москва.-2002.- С. 152-158.

3. Автандилов Г.Г., Гольберт З.В., Червонная Л.В.- Микроспектро-фотометрическое исследование содержания ДНК в первичных и метастатических очагах меланомы до и после лучевого лечения (англ. яз.).// Radiology RadioTherapy.- 1972.- 6,13.- С. 675-679.

4. Автандилов Г.Г., Казанцева И.А., Червонная Л.В. Закономерность накопления ДНК в ядрах клеток ростковой популяции при дисплазии и злокачественном росте тканей человека.// Научное открытие, диплом № 68 от 12.2. 1998.-Москва.

5. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. // Москва.- РМАПО- 1996.- С. 256.

6. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия.// Москва.-Медицина.- 1990.-С.384.

7. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии.// Москва.- Медицина.- 1973.-С.248.

8. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии.// Москва.- Медицина.- 2002.- С. 2038.

9. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии.// В кн. Диагностическая медицинская морфометрия.- 2002.-Москва.- С. 4-25.

10. Автандилов Г.Г., Райнова JI.B., Преображенская Т. Морфометрия в диагностике болезней (компьютерное обеспечение.// Архив патологии.-1991.

11. Автандилов Г.Г., Червонная JI.B. Морфометрия в оценке пролиферативного процесса.// Материалы «Новые приложения и математическое моделирование в медико-биологических исследованиях».-1990.- 8.-С. 14-17.

12. Автандилов Г.Г., Червонная JI.B. Оформление и учет гистологических диагнозов злокачественных новообразований.// Методическая разработка.-Москва.- 1987.- С. 14.

13. Анисимов В.В., Вагнер Р.И, Барчук П.Д. Меланома кожи (эпидемиология, этиология, патогенез, профилактика).// Санкт-Петербург, Наука.-1995.-С.152.

14. Анищенко И.С. Об особенностях распространенности меланомы кожи.// Вопросы онкологии.- 1980.- Т.26.- №6.- С. 64-67.

15. Антигены клеток опухолей как маркеры в диагностических иммуногистохимических исследованиях./ Глузман Д.Ф., Абраменко И.В., Гольдшмид Б.Я., Юрченко О.В. / Экспериментальная онкология.-1993.-Т.15.-№2.-С.9-19.

16. Апатенко А.К. В кн. «руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека». // Москва- Медицина.- 1971.- С. 424-486.

17. Апатенко А.К. Архив патологии.- 1970.- 32.- № 4.- С. 71-72.

18. Бабакова С.В., Городилова В.В., Агеенко А.И., Червонная JI.B., Кондратов А.А., Кузнецов В.В. Секреция иммуноглобулинов при злокачественной меланоме.// Вопросы онкологии.- 1988.- 3.- С. 314-318.

19. Бабакова С.В., Городилова В.В., Червонная JI.B., Франк Г.А. Способ ранней диагностики меланом.// Изобретение. Авт. свидетельство.-№ 1150792.

20. Бабакова С.В., Городилова В.В., Червонная JI.B., Агеенко А.И. Изменения в координации секреции иммуноглобулинов в процессе развития злокачественной меланомы.// Советская медицина.- 1984.- 8.-С. 7-9.

21. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Автандилов Г.Г., Червонная JI.B. Новые приложения морфометрии и матем. моделирование в медико-биологических исследованиях.// Архив патологии.- 1991.- 8.- С. 74-75.

22. Белохвостов А.С., Румянцев А.Г. Москва.- 2003.- С.210.

23. Битюцкий П.Г., Червонная JI.B., Кожанов Л.Г. Два наблюдения беспигментной меланомы гортани.// Вестник оториноляринг.- 1981.-3.

24. Блохин Н. Н., Трапезников Н. Н., Алиев Д. А. Пластические операции при злокачественных опухолях кожи.//- Москва- 1979.

25. Боговский П.А. Морфологические проявления прогрессии опухолей.// Архив патологии.- 1982.-№ 2.- С. 3-8.

26. Бродский И.В., Урываева В.А., Клеточная полиплоидная пролиферация и дифференцировка.//Москва.- 1981.- С.151.

27. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Зависимость прогноза меланом кожи от времени появления регионарных метастазов.// Вопросы онкологии.-1986.-Т.32.-№10.-С.21-25.

28. Вихерт A.M., Галил-Оглы Г.А., Порошин К.К. Атлас диагностических биопсий кожи.// Москва.- Медицина.-1973.-С.252.

29. Ганина К.П., Налескина Л.А. Злокачественная меланома и предшествующие изменения кожи.// Киев, Наукова думка.-1991.- С.168.

30. Гарькавцева Р.Ф., Ситникова Т.С., Казубская Т.П. Клинико-генетические аспекты меланомы кожи: распространенность, семейное изучение, генетическая гетерогенность.// Генетика.-1995.-Т.31.-№ 11.-С.1557-1561.

31. Гистологическая классификация опухолей кожи.// ВОЗ.-Женева.- 1980.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- 1999.- С. 214.

33. Гольберт З.В. В кн.: Онкология. М.- 1975.- Т. 7.- С.5 - 82.

34. Гольберт 3. В. В кн.: Пигментные опухоли у человека.// Москва- 1975.-С.5-81.

35. Гольберт З.В., Романова О.А., Червонная JI.B. О спонтанной регрессии злокачественных меланом. //Архив патологии.-1977.-Т.39.-№6.- С.36-41.

36. Гольберт З.В., Червонная JI.B., Клепиков А.А., Романова О.А. Лентигинозная меланоцитарная дисплазия как предшественник развития меланомы.// Архив патологии.- 1982.- 12.- С. 36-41.

37. Гольберт З.В., Червонная JI.B. Предшественники меланомы, предраковый меланоз Гутчинсона (меланоз Дюбрейля).// Юбилейный сборник «Актуальные вопросы пат. анатомии».- Харьков.- 1990.- С. 71-74.

38. Гольберт З.В., Червонная JI.B., Франк Г.А., Романова О.А. Лентигинозная мелацитарная дисплазия облигатная предстадия злокачественной маланомы.// В кн. «Респ. науч. конференция по актуальным вопросам онкологии».- 1982.- Ашхабат.

39. Горделадзе А.С. Меланоцитарные невусы и злокачественные меланомы кожи (морфогенез, морфология, дифференциальная диагностика).// Санкт-Петербург.-1995.-С.36.

40. Городилова В.В., Сараева З.М., Боева М.Н. Онкология (НРБ).//1970.- 7.-№ 2.- С. 69.

41. Гундорова JI.B. Изменение плоидности ядер эпителиальных клеток предстательной железы в процессе канцерогена.// В кн.: Диагностическая медицинская морфометрия, Москва.- 2002.- С. 180-184.

42. Десмопластическая злокачественная меланома. Филиппова Н.А., Вишневская Я.В., Токарева З.И., Коробейникова Г.Н.// Архив патологии.-1999.-Т.61 .-№2.-С .31-34.

43. Двойрин В.В., Михайловский.// Вопросы онкологии.- 1997.-Т.43.-№3.-С.263-268.

44. Дубинин Н.Н. Контролирование мутационного процесса в раковых клетках.// Доклад АН СССР.- 1962.- 146.- С. 917-920.

45. Кац К.И. Особенности морфологической диагностики ранних стадий меланомы в косметологической практике. Тезисы доклада VI Всероссийского Съезда дерматологов и венерологов 25-26 сентября 1989. Челябинск. Москва.- 1989.- С.230-231.

46. Киселева Е.Г. Гетерогенность опухоли и механизмы естественной резистентности при метастазировании.// Экспериментальная онкология.-1988.- Т. 10.-№1.-С. 3-8.

47. Конопацкова О.М. Активный поиск меланомы кожи. Избранные вопросы онкологии.//Барнаул.- 1999.-С. 120-121.

48. Коростелева Т.А. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных меланобластомой. // Вопросы онкологии.- 1982.-Т.28.-№9.-С.19-23.

49. Косяков П. Н., Косякова Н.П. Антигены опухолей человека.// Москва-Медицина.-1985.-С.272.

50. Кустов В.И., Сагайдак С.Б., Пономаренко С.П. К эпидемиологии злокачественной меланомы.// Вопросы онкологии.-1987.-Т.ЗЗ.-№6.-С.35-39

51. Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Талалаева А.В., Червонная Л.В., Кобозева С. А. Гистологический метод количественной оценки степени терапевтического повреждения опухоли.// Методические рекомендации.-Москва.- 1979.- С. 15.

52. Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Талалаева А.В., Червонная Л.В., Кобозева С.А. Гистологический метод количественной оценки степени лучевого повреждения.// Радиобиология, Радиотерапия.- 1979, №4.

53. Лавникова Г.А., Червонная Л.В., Паплиян Н.П. Морфологические критерии регрессии меланом и их использование для количественной оценки лучевого повреждения.// Вопросы онкологии.-1981.-Т.27.-№4,-С.3-8.

54. Лиховецкая Л.Я., Африкян A.M. Меланомы кожи у детей. Тезисы доклада VI Всероссийского Съезда дерматологов и венерологов 25-26 сентября 1989. Челябинск.- Москва.- 1989.- С. 233-234.

55. Лихтенштейн В.Е., Налескина Л.А. Цитоморфологическое и электронно-микроскопическое изучение облученных меланом кожи.// Онкология.-1978.-№12.-С.26-34.

56. Лобанов С.А. Значение опухолевой гетерогенности в метастазировании.// Вопросы онкологии.- 1992.-Т.38.-№4.-С.396-404.

57. Лоранская И.Д. Определение пролиферативной активности эпителия слизистой оболочки толстой кишки при ее хронических заболеваниях.// В кн.: Диагностическая медицинская морфометрия.- Москва.- 2002.- С. 159-163.

58. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. // Перевод с английского.// Под ред. С. Харингтона, Дж. Макги.- Москва.- Мир.- 1999.

59. Международная гистологическая классификация опухолей кожи.// № 12.- ВОЗ.- Женева.- 1980.- С. 94.

60. Международная гистологическая классификация опухолей женского полового тракта.// ВОЗ.- Женева.- 1994.- С. 85.

61. Мельник Б.Е., Робу А.И. Меланоцитостимулирующий гормон и адаптация Кишинев.- 1983.- С. 150.

62. Микроскопическая техника.// Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова.-Москва.- Медицина.- 1996.- С.544.

63. Морфология, гистохимия и цитогенетика пигментных новообразований кожи человека.// Под ред. К.П. Ганиной.- Киев.- «Наук, думка».- 1978.-С 185.

64. Налескина Л.А., Автандилов Г.Г. Особенности содержания ДНК в клетках пигментных невусов, начальных и развитых меланом человека.// Цитология и генетика.- 1987.- №6.- С. 446-449.

65. Налескина Л.А. Морфофункциональные особенности пигментных невусов и злокачественной меланомы кожи.// АН УССР. Институт проблем онкологии им. Р.Е.Кавецкого.- Киев.- 1999.- С. 40.

66. Незлин Р.С. Строение и биосинтез антител.// М.- Наука.- 1972.-С. 312

67. Никитин А.Ю. Морфологический анализ свободных клеток стромы невусов и злокачественных меланом.// Вопросы онкологии.- 1986.- Т.32.-№2.- С.15-19.

68. Окулов В.Б., Зубова С.Г. Адаптивные реакции клетки как основа прогрессии опухолей.// Вопросы онкологии.- 2000.- Т.46.- №5.- С. 505-513.

69. Организация онкологической помощи населению на основе эпидемиологического исследования.// В сб. статей «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена».// Под ред. Ю.С. Сидоренко.- 1988.- С. 52-57.

70. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.// Москва.-Медицина.- 1995.- С.224.

71. Паршикова С.Н., Филиппова Н.А., Богатырева И.И. Изучение морфологических особенностей и биологических свойств меланомы у детей.// Архив патологии.- 1986.- Т. XL VIII.- № 6.- С. 60-67.

72. Паршикова С.М., Рожнов P.P. Меланома, возникшая на фоне клеточного голубого невуса.// Архив патологии.- 1983.- Т. XXXXV.- № 10.-С. 68-71.

73. Пачес А.И., Докур А.В., Шелталь В.В., Утемышев Р.И., Птуха Т.П.-Клинические исследования криогенной техники для онкологии.// В кн.: Электрофизические проблемы создания диагностической и медицинской аппаратуры.- Москва- 1982.- С. 92-93.

74. Петрищев Н.Н., Дубинина М.В. Дисфункции эндометрия микрососудов как фактор метастазирования.// ВО.- 1999.- №10.- С. 68-71.

75. Петрова А.С. Кирюшкина М.С., Соколова В.Н. Цитоморфологические особенности различных вариантов меланом.// Лаб. дело.- 1981.- № 1.-С. 13-17.

76. Пигментные опухоли.// Под. Ред. P.JI. Иконописова.- София.-«Медицина и физкультура».- 1977.- С. 333.

77. Пожарисский К.М., Кудабергенова А.Г., Лееман Е.Е. Патоморфологическая характеристика и особенности меланомы кожи. Прогностические факторы.// Практическая онкология.- №4.- С.23-29.

78. Пожарисский К.М., Лееман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза онкологический заболеваний.// Архив патологии.- 2000.- Т.62.- №5.- С. 3-11.

79. Пачес А.И., Дочур А.В., Шелталь В.В., Утемышев Р.И., Птуха Т.П. Клинические исследования криогенной техники для онкологии.// В кн. Электрофизические проблемы создания диагностической и медицинской аппаратуры.- Москва.- 1982.- С.92-93.

80. Решетов И.В., Едемская О.В. Вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения опухолей кожи. Тезисы докладов IV конгресса по пластической, реконструктивной и эстетической хирургии с международным участием.// Под ред. Пшениснова К.П.- Ярославль.- июнь 2003.

81. Романова О. А. Клиника и лечение метастазов меланомы в лимфатические узлы, кожу и подкожную клетчатку.// Автореф. Дис. Канд.-М.- 1979.

82. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека.// Под ред. С.В.Петрова и Н.Т. Райхнина .- Казань.- 2000.- С. 278.

83. Святухин М.В., Маленкова З.Н. Архив патологии.- 1974.- 36.- № 1.-С. 48.

84. Ситникова Т.С. Меланома кожи: клинико-генетическое исследование.// Вопросы онкологии.- 1990.- Т.36.- № 8.- С. 992-998.

85. Состояние онкологической помощи населению России в 2000 году.// Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского.- Москва.- 2001.- С.191.

86. Тайлаков Б.Б, Клинические и прогностические значения определения рецепторов стероидных гормонов и содержание ДНК в опухолевых клетках у больных злокачественной меланомой кожи.// Москва.- 1989.-С. 20.

87. Топало В.М. Пигментные невусы лица.- Кишинев.- Штиица.- 1985.-С.102

88. Трапезников Н.Н. Пигментные невусы и новообразования кожи.// Москва.- Медицина.- 1976.- С. 175.

89. Ультраструктура опухолей человека. Под ред. Райхлина Н.Т.// Москва.-Медицина.- 1981.-С.460.

90. Филиппова Н.А., Вишневская J1.B. Десмопластическая злокачественная меланома.// Архив патологии.- 1999.- 61.- № 2.- С. 31-34.

91. Филиппова Н.А., Щетинина JI.H. Ультраструктурные особенности доброкачественных и злокачественных поражений меланоцитарной природы.// Архив патологии.- 1992.- Т. 54.- № 2.- С. 39-45.

92. Франк Г.А., Ягубова Э.А. Морфология регионарных лимфатических узлов при меланоме кожи.// Вопросы онкологии.- 1991.- Т. 37.- № 11-12.-С. 1072-1077.

93. Червонная JI.B., Арутюнян JI.C. Плоидометрическая диагностика доброкачественных и дисплазированных пигментообразующих опухолей кожи.// 5 международная конференция «Радиоэлектроника в медицинской диагностике».- Москва- 2003.

94. Червонная JI.B., Гладунова З.Д. К характеристике плоидности меланом и невусов.// Вопросы онкологии.- 1972.- С. 9-12.

95. Червонная JI.B. Диагностика доброкачественных пигментообразующих опухолей (плоидометрическое исследование).// Успехи теоретической и клинической медицины. Москва.- 2003.- Вып.4, РМАПО.

96. Червонная JI.B. Лентигинозная меланоцитарная дисплазия «особый» меланоцитарный невус.// Вып.5.- Москва.- РМАПО.- 2003.- С. 52.

97. Червонная Л.В. Невус или меланома.// Женское здоровье.- 2002.- 2.-С. 68-69.

98. Червонная JI.B. Особенности клинико-морфологической диагностики лентигинозной меланоцитарной дисплазии (диспластического невуса).// Kosmetik international.- №2.- 2003.- С. 55.

99. Червонная JI.B. Гольберт З.В. Опухоли меланоцитарного генеза.// Методические рекомендации.- Москва.- 1988.- ЦОЛИУВ,- С. 26.

100. Червонная Л.В., Колобяков А.А. Пигментные новообразования кожи в возрастном аспекте.// Kosmetik international.- №1.- 2003.

101. Червонная Л.В., Колобяков А.А. .Роль врача дерматокосметолога в ранней диагностике злокачественных опухолей кожи.// 1 Международный конгресс. // Kosmetik international.- №1.- 2002.- С.48.

102. Червонная Л.В., Тимофеева-Дубовская О.Ю. Некоторые особенности гистологического строения невусов на различных этапах его развития.// Актуальные вопросы пластической хирургии и дерматокосметологии.-Москва.- 2001.- № з. с. 137-138.

103. Червонная Л.В., Франк Г.А., Жуков В.М. Акральная меланома.// Архив патологии.- 1896.- Т. XLVII.- № 7.- С. 35-39.

104. Чиссов В.И., Романова О.А., Моисеев Г.Ф. Ранняя диагностика меланомы кожи.// Москва. Медицина.- 1998.- С. 178.

105. Юрин А.Г. Микроскопическая идентификация метастазов меланомы при невыясненной первичной опухоли.// Архив патологии.- 1997.- Т. 59.-№ 2.- С. 57-59.

106. Яценко К.Д., Яценко С.К. Акральная меланома кожи.// Здравоохранение Таджикистана.- 1990.- № 4.- С. 42-45.

107. Ackerman А. В.// Hum. Path.- 1980, v. 11.- P. 591-595.

108. Acral lentiginous melanoma. /Harmelin E.S., Holcombe R.N., Goggin J.P., Carbonell J., Wellens T.// J. Foot. Ankle. Surg. -1998.- V. 37.- №6.- P. 540-545.

109. Aiuti F., Cerottini J.C., Coombs R.R. A. Identification, enumeration and isolation of T and В lymphocytes from peripheral blood.// Clin. Immunol. Immunopathol.- 1975.- P. 584-597.

110. AgacheP. Sem. Hbr. Paris.- 1971.- 47.-№ 19.-p. 1219-1229.

111. Age as a prognostic factor in the malignant melanoma population. /Austin P.F.,Cruse C.W., Lyman G., Schroer K., Glass F., Reintgen D.S.//Ann. Surg. Oncol.-1994.- V.I.- №6.- P. 487-494.

112. Allen A.C., Amer N.Y. Acod.S.- 1963.-P 29.100.

113. Angiogenesis and malignant melanoma. Quantification of vascularity in melanocytic nevi and cutaneous malignant melanoma./ Barnhill R.L., Fandrey K., Levy M.A., Mihm Jr M.C., Hyban B.//Lab. Invest.- 19992.- V.67.- №4.- P. 331-337.

114. Anstey A., Wilkinson J.D., Black M.M. Facial desmoplastic malignant melanoma.// J. Roy. Soc. Med.-1991.-V. 84.- № l.-P. 47-48.

115. Armstrong B.K, Kricker A. Cutaneous melanoma.// Cancer Surv.- 1994.-V.19.-№2.-P. 219-240.

116. Arlington J.H., Reed R.J., Ichinose H., Krementz E. // Amer. J. surg. Path.-1977.-Vol.1.-P. 131-143.

117. Balabanov R. et а. (Балабанов P. и др.). // "Dermatologica ( Basel ) 1969.- V. 139.- P. 211-219.

118. Barlogie B. Abnormal cellular DNA content as a marker of neoplasma.// Eur. J. Cancer Oncol.- 1984.- 20.- № 9.- P. 1123-1125.

119. Barnhill R.L. The biology of melanoma micrometastases. // Recent results cancer.- 2001.-V. 158.- №4.- P. 3-13.

120. Bataille V., Sneider H. Genetics of risk factors for melanoma: an adult twin study of nevi and freckles. //J. of the national cancer institute.-2000.-V. 92,-№5.- P. 457-464.

121. Bednar B.,.ElIeder M. Cs. patol.- 1970.- 6.- № 3.- P. 146-152.

122. Bhuta S. Electron microscopy in the evaluation of melanocytic tumors.// Semin. Diagn. Pathol.- 1993.- V.10.- № 1.- P. 92-101.

123. Biochemical and immunohistochemical analysis ofcathepsins В, H, L and D in human melanocytic tumors. /Kageshita Т., Yoshii A., Kimura Т., Mamo K., Ono Т., Himeno M., Nishimura Y.// Arch. Dermatol. Res.-1995.-V. 287.- №3-4.-P. 266-272.

124. Biology of tumor progression in human melanocytes. /Herlyn M., Clark W.H., Rodeck U., Mancianti M.L., Jambrosic J., Koprowski H.// Lab. Invest. -1987.-V.56.-№5.-P. 461-474.

125. Bishop JA. Melanoma.// Hosp. Med.- 2000.- V. 61.- № 2.-P.103-107.

126. Blinowa G.A. Tumori.- 1969.- 55.- № 5.- P. 291-307.

127. Borden E.C. Melanoma and pregnancy.// Semin. Oncol.-2000.-V. 27.- № 6.-P.654-656.

128. Braun W., Dtsch. Gesundheitsw.- 1970.- 25.- № 4.- P. 155-158.

129. Brady M.S. Patients more likely than physicians to detect disease.// Cancerweekly plus.-2000.-V. 56.-:№ l.-P. 8-11.

130. Braun-Falko O., Landthaler M., Ryckmanns F.// Fortschr. Med., 1979.- Bd 97, P. 1494-1498.

131. Breslow A. Thickness, cross sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanomas.// Ann. Surg.- 1970.-Vol.172.- P 902-909.

132. Buzaid A.C., Anderson C.M. The changing prognosis of melanoma.// Curr, Oncol. Rep.-2000.-V. 2.- № 4.- P. 322-328.

133. Carey R., Orth D., Hartmann W. J. Clin. Endocrinol, and Metanol. 1973.36.- № 3.- P. 482-487.

134. Cathepsin D expression m early cutaneous malignant melanoma, /Bartenjev I., Rudolf Z., Stabuc В., Vrhovec I., Perkovic Т., Karsky A. /Int. J. Dermatol. -2000.- V 39 №8.-P. 599-692.

135. Cellerino N.A. Prensa med.- 1971.-58.- № 32.- P. 1601-1604.

136. Cellular fine structure in the invasive nodules ofdifferent histogenetic types of malignant melanoma./ Hunter JA., Zaynoun S., Paterson W.D., Bleehen S. S., Mackie R., Cochran A.J.// Br. J. Dermatol.- 1978.- V.98.- № 3.- P. 255-272.

137. Chang P., Knapper W., Metastatic melanoma of unkown primary.// Cancer.-1982. V.49.- № 6.- P. 1106-1111.

138. Chetty R., O'Leamy J.J., Gatter K.C. Immunocytochemistry as diagnostic tool.// Current. Diagnostic. Pathol. 1995. - V.2. - №2. -P. 38-45.

139. Clark W.H., From J.L., Bernardino E.A. et a.// Career Res.- 1969.- V.29.-P. 705-726.

140. Clark W.H., Mihm M.C., Amer J. Pathol.- 1969.-55.- №1.- P.39-67.

141. Clark W.H., Heggeler В., Bretton R. Electrone microscope observation of human cutaneous melanomas correlated with biologic behavior. // Melanoma and skin cancer:- Proc. Int. Cancer. Conf.-Sydney.-1972.- P. 121-141.

142. Clark W.H., Goldman L.I., Mastrangelo M.J. Human malignant melanoma. //New York, Grune and Stration.-1979.- P. 509.

143. Clark W.H., Reimer R.R., Greene M. Origin of familian malignant melanomas from heritable melanocytic lesions: The B-K mole syndrome. // Arch. Dermatol. -1978.- V. 114.- № 6.- P. 732-738.

144. Cochran A. et a/ Rev.Europ. etud. clin. et biol.- 1970.- V.15.- P. 969-972.

145. Cochran A., Wen D. S-100 protein as a marker for melanocytic and other tumors. // Pathology.- 1985.- V.17.- № 5.- P.340-345.

146. Coleman W. P., Loria P. R., Reed R. J., Krements E. T. // Arch Derm. -I980.-Vol. 116.-P. 773- 776.

147. Comparison of two prognostic markers for malignant melanoma: MIA and S100 beta. /Juergensen A., Holzapfel U., Hein R., Stols W., Buettner R., Bosserhoff A. // Tumor Biol.-2001.-V. 22.- № 1.- P. 54-58.

148. Conley J., Lattes R., Orr W.// Cancer (Philad.).- 1971.- Vol.28. -P. 914-936.

149. Conn A., Nicolescu F., Popescu G. Dermatovenerol.- 1970.- 15.- № 4.- P. 351-354.

150. Copemen P.W.M., Levis M.G., Phillips T.M., Elliott P.G. Brit. J. Dermatol.-1973.- 88.- P. 127.

151. Costa J., Rosai J., Philpott G. Arch Pathol.- 1973.- 95.- № 6.- P. 371-373.

152. Greene M. H., Clark W. H., Tickner M. A. Et al. Precursor naevi in cutaneous malignant melanoma: a proposed nomenclature. // Lancet.- 1980.1. No 8202.-P. 1024-1026.

153. Cutaneous melanoma risk and phenotipic changes in large congenital nevi./ Egan C.L., Oliveria S.A., Elenitasas R. // J. Am. Acad. Dermatol. -1999.- V. 120.- № 5.-P. 923-932.

154. Dawson A.E., Cibas E.S., bacus J.W., Weinbarg D.S., Chromatin texture measurement by. Markovian analysis. Use of nuclear models to define and select texture features.// Anal. Qnant. Cytol. H. Stol.-1993.- V.15.- №4.- P.227-235.

155. Differentation between merkel cell carcinoma and malignant melanoma: an immunohistochemical study. /Kontochristopoulos G.J., Starropoulos P.G., Krasa-gakis K., Goerdt S., Zouboulis C.C.// Dermatology.-2000.-V. 201.- №2.-P. 123-126.

156. Difficulties encountered in the application of Clark classification and the Breslow thickness measurement in cutaneous malignant melanoma. /Prade M, Sancho-Garnier H, Cesarini JP, Cochran A. // Int. J. Cancer.- 1980.- V. 26.-№2.-P. 159-163.

157. Donnelan M., Seemayer Т., Huvos A., Mike V., Strong E. «Amer.J.Surg.», 1972., 174., №4.- P. 450-455.

158. Dreno B. Melanoma. // Rev. Prat. -1999.- V. 49.- № 8.-P. 833-837

159. Drzewiecki KT. The epidermal melanocytes in patients with cutaneous malignant melanoma. A transmission electron microscopic investigation. // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg.- 1979.- V.13.- № 3.- P. 393-400.

160. Echevoria P., Ackerman G.Y. Cancer.// 1967.- 20.- P. 175-189.

161. Elder D. E., Goldman L. L., Goldman S. C. Et al. Cancer (Rhiliad.) // 1980, V. 46, P. 1987- 1994.

162. Elliott P.G., Thurlow В., Needham P.R., Lewis M.G. Europ. J. Cancer.// 1973.- 9.-№8.- P. 607-610.

163. Eneroth G.M., Moberga G. HNO.// 1973.- 21.- № 7.- P. 208-213.

164. Epidemiological aspects of cutaneous malignant melanoma (review). / Serraino D., Fratino L., Gianni W., Campisi C., Pietropaolo M., Trimarco G., Marigliano V. Oncol. Rep. -1998.- v.5.- № 4.-P. 905-909.

165. Epidemiology and prognostic factors in cutaneous malignant melanoma./ Milo Y., Tamir G., Robinpour M., Sulkes J., Rotem A., Schachter J., Hauben DJ.//Harefuah.-1995.-V.128.-№ 12.- P.745-751.

166. Epstein W.L., Sagebeil R. Et a.// J. A. M. A.- 1973.- v. 225.- P. 373-377.

167. Estrogen-induced lysosomal proteases secretion by breast cancer cells: a role in carcinogenesis? /Rochefort H., Capony F., Garcia M., Cavailess V., Freiss G., Chambon M., Morisset M., Vignon F.// J. Cell. Biochem.-1987.- V. 35.- № 1.-P. 17-29.

168. Evans G.R., Vanson P.N. Review and current perspectives of cutaneous malignant melanoma.// J. Amer. Coll. Surg., 1994.- V.178.- № 5.- P. 523-540.

169. Expression of cathepsin D in primary and metastatic human melanoma and dysplastic nevi. /Podhajcer O.L., Bover L., Bravo A.L, Ledda M.F., Kairiyama C., Calb I., Guerra L., Capony F., Mordoh J.// J. Invest. Dermatol.-1995.-V. 104.-№3.- P. 394-404.

170. Extent of vascularization as a prognostic indicator in thin (<0,76 mm) malignant melanoma. /Graham C.H., Rivers J., Kerbel K.S., Stankiewicz K.S.,

171. White W.L.//Am. J. Pathol. -1994.-V. 145.- № 5.- P. 510-514.

172. Ferenczy A., Richart R.M. Cancer.// 1972.- 29.- № 5.- 1141-1149.

173. Flotte T.J. Malignant melanoma in situ.// Human Pathol. -1990. -V.21-№ 12.- P. 1199-1201.

174. Foa C., Aubert C. Ultrastructural comparison between cultured and tumor cells ofhuman malignant melanoma. //Cancer Res.- 1977.- V.37.- № 11.-P. 3957-3963.

175. Foa C. Correlation between differentiation and malignancy in human malignan melanocytes "in vivo" and "in vitro".// Bull. Cancer.- 1979.- V. 66. №3.- P. 235-258.

176. Folberg R., Hendrix M.J., Maniotis A.J. Vasculogenic mimicry and tumor angiogenesis. //Am. J. Pathol. -2000.-V. 156.- № 2. -P. 361-381.

177. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? // J. Natl. Cancer Inst-1990. -V. 82.- №5.- P. 4-6.

178. Folkman J., Klagsbrunn M. Angiogenic factors. //Science.-1987.-V. 235.-№4. P. 442-455.

179. Flannery J.T., Honeyman M.S.- Cancer incidence and mortality in Connections. Natl. Cancer Inst Monogr.-1981.- V.17.- P. 1050-1053.

180. Frenk E. Dermatologica (Basel ).- 1969.- v. 139.- P. 84-91.

181. Frichot В. C., Lynch H. Т., Guirgis H. A. Et 2ХЛ Lancet.- 1977.- v. 1.-P. 864-865.

182. Fitzpatrick T. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI.// Arch Dermatol.- 1988.- 124.- P. 869-71.

183. Frozen section analysis of sentinel lymph nodes in melanoma patients.

184. Koopol S.A., Tiebosch A.T., Albertus Piers D., Plukker J.T., Schraffordt Koops H., Holkstra HJ.// Cancer.-2000.-V. 89.- № 8.-P. 1720-1725.

185. Garbe C., McLeod G.R., Buettner P.G. Time trends of cutaneous melanoma in Queensland, Australia and Central Europe.// Cancer.-2000.-V. 89.-№ 6.-P. 1269-1278.

186. Garrison M., Nathanson L. Prognosis and staging in melanoma.// Semin. Oncol.- 1996.- V.23.- № 6.- P. 725-733.

187. Green A. Melanoma of the skin: some epidemiological aspects.// Aust. Fam Physician.- 1982.- V.l l.-№ 1.- P. 7-12.

188. Gilchrest В., Eller M. The pathogenesis of melanoma includ by ultraviolet radiation.//New England J. of medicine.-1999.-V. 340.-.№ 8.-P. 1341-1349.

189. Goldman R.L., F ri e dm anN.B. Cancer.// 1967.-20.- P. 210-211.

190. Green M. H., Clark W. H., Ticker M. A. Et al. Ibid.- 1980.- v. 2.- P. 1024.

191. Greene M. H., Clark W. H., Tickner M. A. Et al. Precursor naevi in cutaneous malignant melanoma: a proposed nomenclature.// Lancet.- 1980.-No 8202.- P. 1024-1026.

192. Greene M., Fraumeni J. The hereditary variant of malignant melanoma.// In: Human malignant melanoma. N.Y., Grannue and Stratton.-1979.- P. 139-166.

193. Gulbert A., Lehoczky G., Venkei Т., Toth I. Magyar onkol.// 1973.- 17.-№ 3.- P. 129-132.

194. Hall H.L, Miller O.R., Rogers J.D. Update on the incidence and mortality from melanoma in the United States.// J.Am. Acad. Dermatol.-1999.-V. 110.-. № 1.- P. 35-42.

195. Hashimoto K., Bale J.E. «Cancer».- 1972., 30.- P. 530-540.

196. Heber J. Dtsch. Gesundheitswesen.-1969.- 24.- P. 2161 -2167.

197. Helsing P. Etiology of malignant melanoma-what do we know? // Tidsskr. Nor. Laegeforen.- 1997.- V. 117.- .№ 7.- P. 969-971.

198. Hernandez F. Arch. Dermotol.- 1973.-107.- № 5.- P. 741-744.

199. Herrmann J.A. von Graefes Arch. klin. und exp. Ophthalmol.- 1972.- 185.-№ 4.- P. 355-360.

200. Herzberg J.J. "Arch. Klin. exp. Derm.".- 1956.- Bd 208.- C. 142-202.

201. Hirlimann A.F., Hardmeier Т.К. Der dysplastishe navis: morphologische criterien for die diagnose. // Pathology.-1991- V. 12.- № l.-P. 5-12.

202. Histological Typing of skin. Tumors. Heenan, /Elder/, Sobin World Health Organization.- 1996.

203. Horikoshi T, Jimbow K, Sugiyama S. Comparison of macromelanosomes and autophagic giant melanosome complexes in nevocellular nevi, lentigo simplex and malignant melanoma. // J. Cutan. Pathol.- 1982.- V.9.- № 5.-P.329-339.

204. Hou-Jensen Kl. Acta pathol. microbiol. scand.-1967.-70.- № 2.-P. 196-204.

205. Human melanoma cells secrete and respond to placenta growth factor and vascular endothelial growth factor. /Lacal P.M., Failla C.M., Pagani E., Odorisio T.I.- Invest. Derm.- 2000.- v.l 15.- № 6.- P. 100-1007.

206. Holly E, Kelly J, Shpall S, Chin S. Number of melanocytic nevi as a risk factor for malignant melanoma. // J Am Acad Dermatol.- 1987.- 17.-P.459-68.

207. Hunter J.A., Paterson W.D., Fairley D.J. Human malignant melanoma. Melano-somal polymorphism and the ultrastructural dopa reaction. // Br. J. Dermatol.- 1978.-V.98.-№ 4.-P. 381-390.

208. Idem.- Advanc. Biol. Skin.- 1987.- v.8.- P. 509.

209. Incidence of malignant melanoma m Auckland, New Zealand: highest rates in the world. /Jones W.O, Harman C.R., Ng A.K., Shaw J.H. // World J. Surg. -1999.- V. 23.-№ 7.-P. 732-735.

210. Jacobs J.B., Edelstein L.M., Snyder L.M. et a. Cancer Res.- 1975.- v. 35.-P. 352-357.

211. Jackson R. Laval med.- 1971.- v. 42.- P. 921-925.

212. Kahn L.B., Donaldson R.C. Cancer.- 1970.- 25.- P. 1162-1169.

213. Kalkoff K.W., Ku'h n 1-Petzoldt Chr. Diagnostik.-l974.-7.- № 6.-P. 226-231.

214. Klug H. Dtsch. Gesundheitswesen.-1972.- 27.- № 3.- P. 110-118.

215. Klug H., Thorman Th. Arch. Geschwulstforsch.-1971.-37.- № 4.-P.368-386.

216. Kopf W. W. // Malignant Melanoma.- New York.- 1979. P. 29-31.

217. Korting G.W. -Z. Haut-u. Geschl.-Kr.- 1970.- Bd 45.- C. 93-98.

218. Lee J., Merill J. Lancet.- 1971.- № 7723.- P. 550-551.

219. Leven A. Lancet.- 1971.- № 7704.- P. 855.

220. Levene A. On the histological diagnosis and prognosis of malignant melanoma. // J. Clin. Pathol- 1980.- V.33.- № 2.- P.101-124.

221. Levis M.G., Copeman P.W. -Brit. med.J.- 1972.- v. 2.- P. 47-48.

222. Lewis M.G., Phillips T.M.-// J. Nat. Cancer. Inst.- 1972.- 49.- P. 915-917.

223. Lew R.A., Koh H.K., Sober A.J. Epidemiology of cutaneous melanoma. // Dermatol. Clin.- 1985.- V. 3.- № 2.- P. 257-269.

224. Lombardi L, Orazi A. Electron microscopy in an oncologic institution. Diagnostic usefulness in surgical pathology.// Tumori.- 1988.-V.74.- №5.-P. 531-535.

225. Longstreth J. Cutaneous malignant melanoma and ultraviolet radiation: a review. //Cancer Metastasis Rev.- 1988.- V.7.- №4.- P. 321-333.

226. Lund H.Z., Krous J.M. Atlas of Tumor Pathology. Sect I. Fasc 3. Washington DC, Armed. Forces Institute of Patholoqy.- 1962.

227. Lynch H.F., Frichot В. C., Lynch J. T. J. med. Genet.- 1978.- v. 15.-P. 352-356.

228. MacKie K.M. Malignant melanoma: clinical variants and prognostic indicators. //Clin. Exp. Dermatol-2000.- V.25.- № 6.-P. 471-475.

229. MacKie R.M. Incidence, risk factors and prevention of melanoma. //Eur. J. Cancer.- 1998.-V. 34.- № 3.-P. 3-6.

230. Mekuta J.M., Sandersow R.P., Davis F.E., Blakemare W.C. cancer Res.-1966.- 26.- P. 984.

231. Mansson-Brahme E, Cortensen J. Prognostic factors in thin malignant melanoma. // Cancer weekly plus.-1994.-V-.50.-.№ 7.- P. 24-32.

232. Marks R, Dorevitch A, Mason G. Do all melanomas come from "moles"? A tudy of the histological association between melanocytic naevi and melanoma. // Austr J Dermatol.- 1990.- 31.- P. 77-80.

233. Marks R. Epidemiology of melanoma. // Clin. Exp. Dermatol.-2000.-V.25.-№ 6.-P. 459-463.

234. Martines J.H., Solano F., Lozano J.A. Action of endogenous proteases on the distribution of tyrosinase isozymes. Harding-Passey mouse melanoma. // Cell. Biochem. Funet.-1989.-V.7.- № l.-P. 21-26.

235. Mazur MT, Katzenstein AL. Metastatic melanoma: the spectrum of ultrastructural morphology.// Ultrastruct. PathoL-1980.- V. 1 №3.- P. 337-356.

236. Metastatic melanoma of unknown primary origin shows prognostic similarities to regional metastatic melanoma: recommendations for initial staging examinations. /Schlagenhauff В., Stroebel W., Ellwanger U., Meier F.,

237. Zimmermann С., Breuninger H., Rassner G., Garbe C. // Cancer.- 1997.- V. 80.-№ 1.- P. 60-65.

238. Microphthalmia transcription factor. / King R., Weilbaecher K.N., McGill G., Cooley E., Mihm M., Fisher D.E. //Am. J. of Pathology. -1999. -V. 155.-№3.- P. 731-738.

239. Mihm M. C., Lopansri S. // J. Derm.- 1979.- Vol. 6.- P. 131-142.

240. Minassian A.A., Kadagidze Z.G. Suppressor cells in melanoma and lung cancer: correlation with the clinical stage. // Neoplasma.- 1983.- Vol. 30.-P. 153-159.

241. Minimal deviation melanoma: a histologic variant of cutaneous malignant melanoma in its vertical growth phase. / Muhlbauer J.E., Margolis R.J., Mihm M.C., Reed R.J. // J. Invest. Dermatol.- 1983.- V.80.- № 6.- P. 63-69.

242. Mishima Y. Arch. Dernrtitol.-1970.- 101.- P. 104-110.

243. Molecular classification of cutaneous malignant melanoma. /Bittner M., Meltzer P., Chen Y., Jiang Y. // Nature.-2000.-V. 406.- № 3.-P. 536-541.

244. Molecular prognostic markers in intermediate-thickness cutaneous malignant melanoma. / Hieken T.J., Ronan S.G., Farolan M., Shilkaitis A.L., Das Gupta Т.К. // Cancer.-1999.-V.85.- № 2.- P.375-382.

245. Morphological and biochemical analysis ofthe secretory pathway in melanoma cells with distinct metastatic potential. /Ayala I., Bahia Т., Baldassarre

246. M., Pompeo A., Fabra А., Кок J.W., Luini A., Buccione R., Egea G. // FEBS Lett.-1999.- V. 451.- №3.- P.315-320.

247. Morphometric and ultrastructural analyses of melanocytes, nevus cells, and melanoma cells. / Stolz W., Schmoeckel C., Ryckmanns F., Gross J., Braun-Falco 0.// Arch. Dermatol. Res.- 1987.- V.279.- № 3.- P. 167-172.

248. Morton D.L., Holmes E.C., Eilber F.R., Wood W.C. Ann. Int. Med.- 1971.74.- № 4.- P. 587-604.

249. Nakayata K. "Clin. Radiol.".- 1964,-v. 15.- P. 232-241.

250. Nichols E.M. Cancer (Philad.).- 1973.- v. 32.- P. 191-195.

251. Nicolau В., Lungu G., Schulleri E. Dermatovenerol.-1970.-15.- № 2.-P. 145-148.

252. Nodal nevi and cutaneous melanomas.- Carson K.F., Wen D.R., Li P.X., Lana A.M., Bailly C., Morton D.L., Cochran A.J. // Am. J. Surg. Pathol- 2000.-V. 20.- № 7.- P. 834-840.

253. Orhard G., Jones E. Immunocytochemistry in the diagnosis ofmalignant melanoma. // Br. J. Biomed. Sci. -1994. -V. 54.- №2.- P. 44-56.

254. Osborne J.E., Hutchinson P.E. Clinical correlates of Breslow thickness of malignant melanoma. / Br. J. Dermatol. -2001.-V. 144.- № 3.- P.476-483.

255. Pathology of malignant melanoma, including new markers and techniques in diagnosis and prognosis. /De Wit P.E., Van Muijen G.N., De Waal R.M., Ruiter D.J. // Curr. Opin. Oncol.- 1996.- V.8.- № 2.- P. 143-151.

256. Potential applicability of nonclonogenic assays to clinical oncology.// Radiat.- 1983.- Res 114.- P.401-414. Potten CS.

257. Perniciaro C. Dermatopathologic variants of malignant melanoma. // Mayo.Clin. Proc. -1997.-V. 72.- № 3.-P. 273-279.

258. Pilleron I. Laval med.- 197142.- P. 933-943.

259. Prediction of lymph node metastases from the histologic features of primary cutaneous malignant melanomas./ Veissmann A., Roses D.F., Harris M.N., DubinN. // Am. J. Dermatopathol.- 1984.- V. 6.- №6 .- P. 35-41.

260. Prognostic factors ofoverall survival in patients with delayed lymph node disection for cutaneous malignant melanoma. /Krestschermer L., Preusser K.I., Marsch W.C., Neumann C. // Melanoma Res.-2000.-V. 10.- №5. P. 483-489.

261. Prognostic variables for patients with stage III malignant melanoma. // Messaris G.E., Konstadoulakis M.M., Ricaniadis N., Leandros E., Androulakis G., Karakausis P.C. // Eur. J. Surg.-2000.-V. 166.- №3.- P. 233-239.

262. Progression to invasive melanoma from malignant melanoma in situ, lentigo maligna type. /Tannous Z.S., Lerner L.H., Duncan L.M., Mihm M.C. Jr., Flotte T.J. // Hum. Pathol- 2000.- V. 31.-№ 6.- P. 705-708.

263. Primary melanoma thickness correlated with regional lymph node metastases./ Roses D.F., Harris M.N., Hidalgo D., Valensi Q.J., Dubin N. // Arch. Surg.- 1982.- V. 117.-№ 7.-P. 921-930.

264. Prognosis classification of malignant melanomas by combining clinical, histological and immunohistochemical parameters. /Otto F.J., Goldmann Т., Biess В., Lippold A., Suter L., Westhoff U.// Oncology.-1999.-V. 56.- № 3.-P. 208-214.

265. Prognostic factors in invasive cutaneous malignant melanoma: a populationbased study and review. /Masback A., Olsson H., Westerdahl J., Ingvar C., Jonsson N. // Melanoma Rec.- 2001.- V.U.- № 5.- P.435-445.

266. Prognosis of thick cutaneous melanoma. /Kim S.H., Garcia C., Rodriguez J., Coit D.G. // J. Am. Coll. Surg.- 1999.-V. 188.- № 3.- P. 241-247.

267. Ranchod M. Cancer.- 1972.- 30.- P. 1006-1013.

268. Peterson N.C, Hazard J.B., Dykes E.R., Anderson R. Surg. Cynecol. and Obstetr.- 1964.- 119.- P. 37-41.

269. Reed R. J. Acral Lentigenous Melanoma. New Concept of Surgical Patology of the Skin New York.- 1976. - P. 89-90.

270. Reed J.A., Albino A.P. Update of diagnostic and prognostic markers in cutane- ous malignant melanoma. // Dermatol. Clin. -1999.-V. 17.- .№ 3.-P. 631-643.

271. Reimer R. R., Clark W. H., Greene M. H. Et al. J.A.M.A.- 1978.- v. 239.-P. 744-746.

272. Risk factors for the development of malignant melanoma. /Evans R.D., Kopf A.W., Lew R.A., Rigel D.S., Bart R.S., Friedman R.J., Rivers J.K. II. Dermatol. Surg. Oncol.- 1988.- V.14.- № 4.- P. 393-408.

273. Risk of cutaneous melanoma in relation to the numbers, types and sites of nevi: a case-control study. /Bataille V., Bishop J.A., Sasieni P., Swerdlow A.J., Pinney E., Griffiths K., Cuzick J. // Br. J. Cancer.- 1996.- V. 73.- №12.-P. 1605-1611.

274. Rodrigues H.A., Askerman L.V. Cancer.- 1968.- 21.- № 3.- P. 393-405.

275. Sakamoto G., Sugano H., Kasuga T. Et al. // Gan No Rinsho.- 1977.- v. 23.-P. 857-861.

276. Saton G.J. Dermatologica.- 1970.-16.- P. 434-439.

277. Schachtschabel D. Virchows Arch.- 1971.- 7.- № 1.- P. 27-36.

278. Schietroma C., Falcinelli S, Zambruno G., D'Atri S. // J. Invest. Dermatol.-2000.-V. 115.-№ 6.-P. 1000-1007.

279. Schnyder U.W., Goos M., Riderer K. Dtsch. Med. Wochenschr.-1973,.-98.-№41.-P. 1899-1901.

280. Scott E.P., Venter I.J., Lups J.G.H. Brit. J. Dermatol.- 1971.- 85, Suppl. 7.-P. 50-54.

281. Smith J.L. et a. Cancer (Philad.).- 1965.- V. 18.- P. 1399-1415.

282. Smolle J., Hofmann-WellenhofR., Fink-Puches R. Melanoma and stroma: an interaction ofbiological and prognostic importance. //Semin. Cutan. Med. Surg.- 1996.- V. 15.- №4.- P. 326-335.

283. Solomon A,R., Ellis C.N., Headington J.T. An evaluation of vertical growth in thin superficial spreading melanomas by sequential serial microscopic sections. // Cancer.- 1983.- V.15.- № 12.- P. 2338-2341.

284. Sondergaard K. Biological behaviour of cutaneous malignant melanomas. // Pathology.- 1985.- V.17.- № 2.- P. 255-257.

285. Stanley M.N., Charles S. Cancer.- 1969.- 23.- № 1.- P. 88-93.

286. Starzl Т.Е., Porter K.A., Andres G., Halgrimson C.G., Huwitz R., Terasaki P., Penn I., Schroter G.T., Lilly J., Starkic S.J., Putnam C.W. Ann. Surg.- 1970.172.- P. 437-472.

287. Stegmaier O.C. J. invest. Derm.- 1959.- v. 32.- P. 413-421.

288. Steinbeck R.G. Mitotic failure and genome stability in benign, premalignant and malignant human tissues.- Stockholm.- 1998.- Karolinska Inst. Hospit.

289. Stenzinger W., Suter L., Schumann J. DNA anenploigy in congenital melanocyte nevi suggestive evidense for premalignant changes.// J. Invest. Dermatol.- 1984.- 82.- № 6.- P. 569-572.

290. Stoitchkov K., Bricon T.L. Current biological markers of cutaneous melanoma progression. // Ann. Biol. Clin. -2000.-V. 58.- № 2.-P. 157-165.

291. Structural heterogeneity of human melanoma-associated antigen. /Gruters R.A., Calafut J., Vennegoor C.J., Jansen H., Ploegh H.L. // Cancer Rec. -1989.-V. 49.- № 2.-P. 459-465.

292. Swerdlow A, English J, MacKie R, et al. Benign melanocytic naevi as a risk factor for malignant melanoma. // Br Med J (Clin Res ).- 1986.- 292.-P. 1555-1559.

293. Takahashi M., Seiji M. //Pigment Cell.- Basel.- 1983.- Vol. 6.-P. 150-165.

294. Temime P. Bonerand J. «Marseille med.».- 1973.- 110.- №2.- P. 115-123.

295. The expression of proteolytic enzymes.at the dermal invading front of primary cutaneous melanoma predicts metastasis. /Goldmann Т., Suter L. , Ribbert D.,. Otto F // Pathol.Rec.Pract.-1999.-V. 195.-№ 3.-P. 171-175.

296. The histogenesis and biologic behavior of primary human malignant melanoma of the skin. /Clark W.H., From L., Bernardino E.A.,Mihm M.C. // Cancer Rec.-1969.-V 29.- № 3.-P. 705-727.

297. Thick cutaneous malignant melanoma: a reappraisal of prognostic factors. /Massi D., Borgognoni L., Franchi A., Martini L., Reali U.M., Santucci M. // Melanoma Res.-2000. -V.10.- № 2.- P. 153-164.

298. Thin cutaneous malignant melanomas (< or =1.5 mm): identification of risk factors indicative of progression. /Massi D., Franchi A., Borgognoni L., Reali U.M., Santucci M. // Cancer.- 1999.-V. 85.-№ 5.- P.1067-1076.

299. Tilgen W., Schnyder U.W. Virchows Arch.-1974.- A 363.- № 2.1. P. 169-174.

300. Trends in mortality from malignant melanoma in Sweden, 1970-1996. /Cohn-Cedermark G., Mansson-Brahme E., Rutqvist L.E., Larsson O., Johansson H., Ringborg U. // Cancer.-2000.-V. 89.- № 2.-P. 348-355.

301. Tritsch H. Dtsch. Med. Wochenschr.- 1979.- 95.- № 48.- P. 2432.

302. Tron Y.A., Bamhill R.L., Mihm Jr. M.C. Malignant melanoma in situ: functional considerations of cancer. // Hum. Pathol.-1990.-V. 21.- № 12.-P. 1202-1205.

303. Tumor characteristics involved in the metastatic behaviour as an improvement in primary cutaneous melanoma prognostics. /Goldmann, Т., Ribbert D., Suter L., Brode M., Otto F. // J. Exp. Clin, Cancer. Rec.-1998.- V.17.- № 4.-P. 483-489.

304. Turbat-Herrera E.A., Roberson J., Hererra C. Cytomorphologic criteria for the diagnosis ofmelanoma. A reappraisal. : Abstr. 41st Annu. Sci. Melt. Amer. Soc. Cytol. // Acta. Cytol.-1993.-V. 37.- №5.-P. 832.

305. Ultrastructural studies on the invasion ofinelanomas in initial lymphatics of human skin. / Deutsch A., Lubach D., Nissen S., Neukam D. // J. Invest. Dermatol.- 1992.-V.98.-№1.-P. 64-67.

306. Ulceration and prognosis in cutaneous malignant melanoma. /McGovem V.J., Shaw H.M., Milton G.W., McCarthy W.H. // Histopathology.- 1982.- V.6.-№ 4.- P. 399-407.

307. Ultrastructural organization of nucleoli in benign naevi and malignantmelanomas. /Derenzini M., Betts C.M., Ceccarelli C., Eusebi V. /Virchows. Arch. B. Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol.- 1986.- V.52.- № 4.- P. 343-352.

308. Vascular involvement in the prognosis of primary cutaneous melanoma. /Kashani-Sabet M., Sagebiel R.W., Ferreira C.M., Nosraii M., Miller J.R. // Arch. Dermatol. 2001.- V.137.- № 9.- P. 1169-1173.

309. Veronesi U., Cascinelli N., Prida F. Amer. J. Roentgenol.- 1971.- 111.-№2.- P. 301-309.

310. Vollmer R.T., Seigler H.F. Using a continuous transformation of the Breslow thickness for prognosis in cutaneous melanoma. // Am. J. Clin. Pathol-2001.- V. 115.-№2.-P. 205-212.

311. Waterhouse J., Muir C., Shanmugaratram K., Powell J. Vol.M.N.- JARS Sci Publ.- № 42.

312. Wayte D., Helwig E.B. Cancer.-1968.-22.- № 1p. 69-90.

313. Weiss J., Herbert R. A., Kapp A. Malignant melanoma of the skin. Pathogenesis, clinical aspects and prognosis. // Versicherungsmedizin.-2000.-V. 52.-№ l.-P. 7-12.

314. Whitehead R.H., Hughes L.E. Brit. J. Cancer.- 1973.- 28.- № 1.- P. 78.

315. Wiskemann A. In 6. Int. Cond. Photobiol. Bochum.- 1972.- P. 345.

316. Wong C.K. Dermatologica (Basel).- 1970.- v. 141,.- P . 215-225.

317. Wurthner K., Sachs H., Bahnsen J. Zum Problem der kernschnitte bei der Zytophotometrie in jistologischen Praparaten. Histchenne.- 1972.- 32.-P. 261-270.

318. Zara Harney D. Demopoulus Harrs B.Cancer Res.-1973.- 33.- № 1.-P. 47-50.