Метаболический иммунодефицит при хроническом гепатите С и возможности его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Штоппель, Елена Викторовна

• Штоппель, Елена Викторовна
• 2005

Оглавление диссертации Штоппель, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этиология и патогенез хронического гепатита С

1.2. Клиника и лечение хронического гепатита С.

1.3. Структурно-метаболические характеристики клеток и их роль в формировании функциональной активности лимфоцитов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.1.1. Схемы лечения больных хроническим гепатитом С.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы

2.2.2. Методы специфической диагностики вирусных гепатитов.

2.2.3. Иммунологические методы исследования.

2.2.4. Выделение лимфоцитов из крови обследуемых

2.2.5. Биолюминесцентное определение в лимфоцитах активности внутриклеточных НАД(Ф)-зависимых ферментов.

2.2.6. Тонкослойная хроматография липидов лимфоцитов.

2.2.7. Статистические методы исследования.

Глава 3. Клинико-лабораторные показатели больных хроническим гепатитом С при проведении противовирусной терапии

Глава 4. Динамика иммунного статуса больных хроническим гепатитом С при проведении противовирусной терапии.

4.1. Динамика показателей периферической крови больных хроническим гепатитом С в процессе лечения.

4.2. Изменения иммунного статуса больных хроническим гепатитом С в процессе монотерапии интерфероном и при сочетании с метаболической иммунокоррекцией.

Глава 5. Структурно-метаболические параметры лимфоцитов в динамике интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С

§

5.1. Липидный спектр лимфоцитов в динамике лечения больных хроническим гепатитом С.

5.2. Изменения активности ферментов в лимфоцитах больных хроническим гепатитом С в динамике лечения.

Нарушения иммунореактивности при хроническом гепатите С и возможности их коррекции (Обсуждение результатов).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболический иммунодефицит при хроническом гепатите С и возможности его коррекции»

Проблема хронического гепатита С в настоящее время рассматривается как одна из первоочередных в практическом здравоохранении [12, 77, 91, 98, 251] в связи с высокой частотой хронизации острой HCV-инфекции [50, 92, 112, 116] и низкой эффективностью этиопатогенетического лечения [40, 56, 73, 194]. Около половины пациентов не отвечают на лечение, а у 50-80% ответивших после прекращения курса наступает рецидив болезни [27, 47, 70, 236]. К настоящему времени остаются недостаточно изученными как вопросы патогенеза этого заболевания, так и, в частности, иммунологические механизмы его возникновения, течения и развития.

Возможности иммунной системы при любом инфекционно-воспалительном процессе обеспечиваются способностями иммунокомпетентных клеток выполнять свои специфические функции [89, 100, 101]. Эти способности определяются субклеточными метаболическими реакциями и зависят от интенсивности и направленности последних [16, 33, 203, 208]. Информативными показателями, отражающими функциональные возможности лимфоцитов и всей иммунной системы в целом, считаются показатели активности ферментов, контролирующих энергопродуцирующие и пластические реакции в клетках, а также показатели их липидного спектра [1,42,85].

Теоретически все больные хроническим гепатитом С могут рассматриваться как кандидаты на специфическую противовирусную терапию. Однако возможный риск развития побочных реакций и ограниченная эффективность интерферонотерапии определяет необходимость применения комбинированного лечения.

Имеющиеся в литературе результаты изучения метаболических показателей лимфоцитов больных хроническим вирусным гепатитом С недостаточны и не отражают всего многообразия механизмов формирования иммунореактивности больного при этом заболевании, влияний на функциональное состояние лимфоцитов интерферонотерапии. Проведение исследований в этом направлении позволит не только дополнить знания об иммунопатогенезе хронического вирусного гепатита С, но и более точно оценить характер воздействия на иммунокомпетентные клетки интерферона, уточнить способы его применения в терапии больных с указанной патологией, обосновать новые подходы к их лечению.

Цель исследования: выявить механизмы формирования иммунореактивности при проведении интерферонотерапии у больных хроническим гепатитом С и оценить эффективность комплексного лечения с использованием метаболического иммунокорректора глутоксима.

Основные задачи исследования:

1. Выявить взаимосвязи между клинико-биохимическими показателями и функциональным состоянием иммунной системы больных хроническим гепатитом С на основании изучения их иммунного статуса и структурно-метаболических параметров лимфоцитов периферической крови.

2. Оценить влияние интерферонотерапии, проводимой при хроническом гепатите С в течение 4 и 12 недель, на функциональное состояние иммунной системы по изменению иммунологических показателей и параметров внутриклеточного метаболизма лимфоцитов.

3. Оценить влияние комплексной терапии (интерферон + глутоксим) на функциональное состояние иммунной системы больных хроническим гепатитом С по изменению их иммунологических показателей и параметров внутриклеточного метаболизма лимфоцитов крови.

4. Выявить диагностическую значимость ферментных параметров лимфоцитов в контроле за эффективностью лечения больных хроническим гепатитом С.

5. Разработать методические рекомендации по комплексному лечению больных хроническим гепатитом С реафероном и метаболическим иммунокорректором глутоксимом.

Научная новизна.

Впервые проведен комплексный анализ биохимических, иммунологических, вирусологических показателей, а также метаболических параметров лимфоцитов в динамике лечения больных хроническим гепатитом С.

Результатами исследования доказано, что формирование иммунодефицитного состояния при хроническом гепатите С зависит не только от популяционных и субпопуляционных изменений иммунного статуса больного, но и от метаболических особенностей иммунокомпетентных клеток.

Впервые доказана возможность оценки эффективности патогенетического лечения больных хроническим гепатитом С по показателям активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов.

Установлена возможность изменения функционального состояния лимфоцитов под влиянием метаболического иммунокорректора глутоксима у больных хроническим гепатитом С.

Практическая значимость.

Доказана целесообразность включения в комплексное лечение больных хроническим гепатитом С метаболического иммунокорректора глутоксима для купирования и предупреждения побочных эффектов интерферонотерапии, повышения качества жизни.

По результатам исследования разработаны методические рекомендации для практических врачей и врачей-интернов «Парентеральные хронические гепатиты В и С: диагностика и лечение», которые внедрены в работу лечебно-профилактических учреждений Красноярского края и Республики Хакасия.

Результаты настоящего исследования используются в лекционном курсе на кафедрах инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и клинической иммунологии КрасГМА, а также при обучении курсантов на ФУВ КрасГМА по специальностям «Инфекционные болезни» и «Аллергология и иммунология».

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертации и полученные результаты доложены и обсуждены на научно-практических конференциях врачей-инфекционистов г.Красноярска (2002, 2003); на республиканской научно-практической конференции «Хронические гепатиты: диагностика, лечение» (республика Хакасия, г. Саяногорск, 2002); на заседаниях Красноярского регионального отделения РААКИ (2002; 2003).

По теме диссертации опубликовано 4 статьи и две главы в монографии «Метаболические основы иммунореактивности при парентеральных гепатитах В и С», утверждены и изданы Управлением здравоохранения администрации Красноярского края методические рекомендации для врачей и врачей-интернов «Парентеральные хронические гепатиты В и С: диагностика и лечение».

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 6 таблиц и 10 рисунков. Список литературы представлен 279 источниками, из которых - 109 отечественных и 170 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Штоппель, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Фактором, формирующим малосимптомное течение хронического гепатита С, является иммунодефицитное состояние, которое в значительной степени обусловлено характером внутриклеточного обмена иммунокомпетентных клеток, ограничивающим их функциональные возможности в иммунном ответе.

2. Клинические проявления реакции на интерферонотерапию в течение первого месяца в виде лихорадки, нарастания астеновегетативной симптоматики, артралгического синдрома, изменений периферической крови сопровождаются более выраженной иммуносупрессией и ингибированием большинства метаболических путей лимфоцитов.

3. После трех месяцев интерферонотерапии наблюдается активация иммунной системы за счет интенсификации внутриклеточного метаболизма иммунокомпетентных клеток, отражающего повышение их функциональных возможностей. Это сочетается с изменениями биохимических показателей и отрицательным результатом ПЦР-анализа на RNA HCV у 44,4% больных хроническим гепатитом С, в совокупности свидетельствующими о развитии адекватного противовирусного иммунного ответа.

4. Включение метаболического иммунокорректора глутоксима на ранних этапах лечения больных хроническим гепатитом С позволяет получить выраженный клинико-лабораторный эффект, который заключается в быстром купировании лихорадочного синдрома, улучшении общего самочувствия больных, повышении числа лимфоцитов и тромбоцитов, нормализации показателя АлАТ уже после 2-3 инъекций глутоксима.

5. Действие глутоксима как метаболического иммунокорректора подтверждается увеличением активности ферментов, катализирующих энергопродуцирующие реакции, и реакции, обеспечивающие синтетические процессы в лимфоцитах больных хроническим гепатитом С, что вызывает активацию иммунной системы с тенденцией к нормализации ее функциональных возможностей. Это подтверждается и результатами ПЦРанализа на RNA HCV, проведенного через три месяца, - отрицательный результат ПЦР-анализа отмечен значительно чаще (66,7%), чем в группе больных, лечившихся только реафероном (44,4%; Р<0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для контроля за развитием и своевременным купированием таких нежелательных явлений реаферонотерапии как тромбоцитопения и лейкопения больным, получающим противовирусное лечение, необходимо еженедельное исследование развернутого анализа крови с подсчетом тромбоцитов в течение 1 месяца, затем ежемесячно в течение года.

2. С целью повышения эффективности и предупреждения нежелательных явлений реаферонотерапии (тромбоцитопения, лейкопения), начиная со 2-ой недели в курс противовирусного лечения больных целесообразно включать инъекции метаболического иммунокорректора глутоксима по 20 мг в/мышечно 3 раза в неделю до 5-и инъекций.

3. В качестве одного из критериев формирования адекватного иммунного ответа под влиянием интерферонотерапии, можно рекомендовать исследование активности дегидрогеназ лимфоцитов крови.

Список литературы диссертационного исследования Штоппель, Елена Викторовна, 2005 год

1. Андрейчиков, А.В. Подвижная почка или метаболический паттерн «отмеченных» нефроптозом / А.В. Андрейчиков. Красноярск: Поликом, 2002.-195 с.

2. Андриуца, К.А. Диагностическое и патогенетическое значение определения активности изоферментов лактатдегидрогеназы в различных биологических средах у больных вирусными гепатитами / К.А. Андриуца // Терапевт, арх. 1987. - № 2. - С. 89-93.

3. Аникушина, А.К. Особенности иммунного статуса больных HCV-инфекцией / А.К. Аникушина, Н.Ю. Сотинкова, Н.В. Крошкина // Мед. иммунология. 1999. - № 3-4. - С. 47-48.

4. Антонова, Т.В. Характеристика вирусных гепатитов у наркоманов с учетом состояния мембран лимфоцитов / Т.В. Антонова, С.Л. Николаенко, А.И. Большакова // Терапевт, арх. 1998. - № 11. - С. 21-23.

5. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А.О. Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 6. - С. 33-36.

6. Апросина, З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В. / З.Г. Апросина // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 4, № 3. - С. 174-177.

7. Апросина, З.Г. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Терапевт, арх. 1995. - № 5. - С. 77-80.

8. Артифициальный механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов / Е.П. Ковалева, Н.А Семина, И.А. Храпунова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 2. - С. 40-43.

9. Блохина, Н.П. Возможности, варианты, и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курсаинтерферонотерапии / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. - 1998. - № 1 (2). - С. 9-12.

10. Блохина, Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. - 1999. - № 2 (6). - С. 11-18.

11. Блюгер, А.Ф. Новое в гепатологии / А.Ф. Блюгер, Х.М. Векслер. -Рига: Зинанте, 1988. 148 с.

12. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Медпресс, 2002. - 416 с.

13. Бондаренко, A.JI. Роль HLA-фенотипа в формировании хронической HCV-инфекции / A.JI. Бондаренко, С.В. Барамзина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. - С. 40-43.

14. Бондаренко, И.Г. Прооксидантные и антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах / И.Г. Бондаренко, Л.А. Кожемякин, В.А. Симоненкова // Успехи гепатологии. -Рига, 1990.-Вып. 15.-С. 135-148.

15. Булыгин,Г.В. Особенности структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов здорового человека и при некоторых патологических состояниях / Г.В. Булыгин, Г.Н. Казакова, Э.В. Каспаров. Красноярск, 1998. -127 с.

16. Булыгин, Г.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа / Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, А.В. Андрейчиков. Новосибирск, 1999.-346 с.

17. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 384 с.

18. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? / Е.И. Лакина, О.В. Масалова, А.А. Абдулмеджидова и др. // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. - 2001. - № 3 (13). - С. 11-16.

19. Вирусоспецифические антитела и интерферонотерапия при хроническом гепатите С / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др. // Терапевт, арх. 2001. - № 1. - С. 52-54.

20. Владимиров, Ю.А. Роль нарушения барьерной и матричной функций липидного слоя биологических мембран в патологии: Актовая речь / Ю.А. Владимиров. М., 1985. - 25 с.

21. Волкова, М.А. Интерфероны и их противовирусное действие / М.А. Волкова // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. -1999.-№2 (6).-С. 3-11.

22. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н. Соринсон, Н.А. Селиванов, О.В. Корочкина и др. // Клинич. медицина. 1997. - № 10. - С. 27-30.

23. Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Горбаков // Терапевт, арх. 2000. - № 8. -С. 5-9.

24. Горбаков, В.В. Хронические вирусные гепатиты / В.В. Горбаков // Новый мед. журн. 1996. - № 5-6. - С. 24-27.

25. Громова, Н.И. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С / Н.И. Громова, Б.П. Богомолов // Клинич. медицина. 2003. - № 1. - С. 48-51.

26. Давыдов, В.В. Ферментативная активность в лимфоцитах крови при ЛОР заболеваниях /В.В. Давыдов, Н.К. Камеко, А.А. Машанов // Материалырегиональной конференции отоларингологов Сибири и Дальнего востока. -Красноярск, 1992.-С.97.

27. Даниленко, И.И. Фосфолипиды больных тяжелой формой гепатита В / И.И. Даниленко, А.Д. Вовк, Н.В. Татьянко // Гепатиты В, С, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. на 2-ой Рос. науч.-практ. конф. М., 1997. - С. 61.

28. Дифференцированная характеристика нормальных показателей иммунной системы в регионах Восточной Сибири / А.А. Михайленко, В.В. Городинский, В.В. Сидельцев и др. // Иммунология. 1986. - № 4. - С. 80-82.

29. Естественные пути передачи возбудителей гепатитов В и С в семейных очагах / Н.С. Гурьянова, Н.М. Коза, А.А. Асратян и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 6. - С. 48-50.

30. Жданов, В.К. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.К. Жданов. СПб, 2000.-45 с.

31. Змызгова, А.С. Особенности клиники и лечения вирусных гепатитов / А.В. Змызгова, С.Н. Максимов // Врач. 1996. - № 9. - С. 2-4.

32. Ивашкин, В.Т. К новой классификации хронических гепатитов / В.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов // Рус. мед. журн. 1995. - № 3. - С. 7-10.

33. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, Е.А. Климова и др. // Рос. жур. Гастроэнтерологии, гематологии, колопроктологии. 2002. - № 1. - С. 30 - 37.

34. Иммунологическая диагностика хронических вирусных гепатитов / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др. // Терапевт, арх. — 1995.-№ 11.-С. 5-7.

35. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др. // Терапевт, арх. 2001. - № 2. - С. 17-20.

36. Интерферонотерапия вирусных гепатитов: пособие для врачей / Сост. А.В. Змызгова. Новосибирск, 2002. - 109 с.

37. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови человека при помощи биолюминесцентного анализа / Е.Г. Буланова, Л.Ю. Бровко, В.Ю. Розенков и др. // Иммунология. 1994. - № 3. - С. 55-57.

38. Камзалакова, Н.И. Метаболический иммунодефицит и генерализация гнойной хирургической инфекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.И. Камзалакова. Красноярск, 2000. - 26 с.

39. Кендыш, И.Н. Регуляция углеводного обмена / И.Н. Кендыш. — М.: Медицина, 1985. 272 с.

40. Классификация хронического гепатита: Диагностика, определение степени тяжести и стадии течения / В. Десмет, М. Гербер, Д.Г. Хуфнегл и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. -№2.-С. 38-45.

41. Крель, П.Е. Отечественный опыт комбинированной терапии интроном А и ребетолом больных хроническим гепатитом С / П.Е. Крель // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. - 2000. -№2 (9).-С. 10-12.

42. Куликов, В.Ю. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере / В.Ю. Куликов, Л.Б. Ким. Новосибирск: Наука, 1987. -157 с.

43. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Ю.Е. Жданов и др. // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: инф. бюллетень. -1999. -№ 1 (5).-С. 17-21.

44. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

45. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М: Медицина, 1987. -269 с.

46. Лопаткина, Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты — достижения и перспективы: информ. бюл. 2000. - № 2 (9). - С. 5-6.

47. Лопухин, Ю.М. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров. М.: Медицина, 1983. - 352 с.

48. Львов, Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» / Д.К. Львов // Рос. гастроэнтерол. журн. - 1995. - № 1. - С. 4-6.

49. Мазо, В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта / В.К. Мазо // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. - С. 47-52.

50. Макашова, В.В. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии / В.В. Макашова, А.К. Токмалаев, Л.Е. Павлова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. - С. 36-40.

51. Малашенкова, И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) / И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский // Терапевт, арх. -1998.- № 11.-С. 35-39.

52. Малышева, О.А. Состояние вегетативной нервной и иммунной систем у инфицированных вирусом простого герпеса / О.А. Малышева, B.C. Ширинский, B.C. Кожевников // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001.-№ 3. —С. 37-41.

53. Мезенцева, М.В. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцева, В.Н. Наровлянский, Т.П. Оспельникова // Вопр. вирусологии. 2002. - №1. - С. 44-47.

54. Мельникова, Г.Ю. Липиды сыворотки крови при различных вариантах гепатита В / Г.Ю. Мельникова // Сб. науч. тр. Л., 1988. - С. 39-46.

55. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 6. - С. 7-13.

56. Мохова, Е.Н. Метаболическое состояние митохондрий в лимфоцитах / Е.Н. Мохова // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза / Под ред. И.И. Гительзона. Новосибирск, 1987. - С. 169-181.

57. Надинская, М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов / М.Ю. Надинская // Рус. мед. журн. 1999. - № 6. - С. 271-274.

58. Никитин, И.Г. Пегилированные лекарственные препараты: современное состояние проблемы и перспективы / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. - 2001. - № 3 (13). - С. 3-8.

59. Николаева, Л.И. Участие вирусного нуклеокапсидного белка в патогенезе гепатита С / Л.И. Николаева // Мир вирусных гепатитов: информ. бюл. 1999.-№4.-С. 9.

60. Новый подход к лечению хронического гепатита С / К.В. Жданов, Л.А. Кожемякин, О.С. Кетлинская и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 168-169.

61. Оленина, Л.В. Тканевой тропизм вируса гепатита С / Л.В. Оленина, Б.Н. Соболев // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. - 1999.-№ 1 (5).-С. 11-17.

62. Особенности формирования гуморального ответа у больных гепатитом С / В.К. Пименов, Н.А. Добротина, С.В. Зубов и др. // Тезисы докладов на 2 съезде иммунологов России, Сочи, 6-10 сент. 1999 г. Сочи, 1999.-С. 69.

63. Оценка иммунного статуса у больных хроническими вирусными гепатитами В и С / В.Н. Цыган, В.Ю. Никитина, К.О. Жоголев и др. // Тезисы докладов на 2 съезде иммунологов России, Сочи, 6-10 сент. 1999 г. Сочи, 1999.-С. 160.

64. Павлова, Л.Е. Система интерферона при вирусных гепатитах / Л.Е. Павлова, В.В. Макашова, А.К. Токмалаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1. - С. 48-51.

65. Подымова, С.Д. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов / С.Д. Подымова, А.О. Буеведов // Терапевт, арх. 1996. - № 11.-С. 74-77.

66. Робинсон, М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М.В. Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. - 128 с.

67. Ростовцев, В.Н. Количественное определение липидных фракций плазмы крови / В.Н. Ростовцев, Г.Е. Резник // Лаб. дело. 1982. - № 4. - С. 218-221.

68. Савченко, А.А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / А.А. Савченко, Л.Н. Сунцова // Лаб. дело. — 1989. -№ 11.-С. 23-25.

69. Савченко, А.А. Метаболические особенности лимфоцитов крови у людей с нарушениями иммунореактивности, проживающих в разных климато-географических условиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Савченко. Томск, 1996. - 30 с.

70. Сватов, Т.С. Обмен фосфолипидов при некоторых патологических состояниях / Т.С. Сватов // Тезисы докладов на 4-ом Всесоюзном симпозиуме по биохимии липидов. Киев, 1983. - С. 76-77.

71. Семененко, Т.А. Роль СД4+ Т-хелперных лимфоцитов при гепатите С / Т.А. Семененко // Мир вирусных гепатитов: информ. бюл. 1999. -■№ 2. -С. 4-6.

72. Серов, В.В. Современная классификация хронических гепатитов / В.В. Серов // Рус. мед. журн. 1996. -№ 3. - С. 179-182.

73. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. — СПб: Теза, 1998.-325 с.

74. Соринсон, С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном / С.Н. Соринсон // Вирусные гепатиты достижения и перспективы: информ. бюл. - 1998. - № 1 (2). - С. 3-8.

75. Строев, Е.А. Биологическая химия / Е.А. Строев. М.: Высш. шк., 1986.-479 с.

76. Структурно-функциональные нарушения мембран лимфоцитов при остром и хроническом гепатите В / В.Ф. Учайкин, Е.А. Горбатенкова, А.Л. Солодников и др. // Сов. медицина. 1990. - № 12. - С. 25-29.

77. Тестирование доноров и эволюция посттрансфузионного гепатита / Т.В. Голосова, А.В. Сомова, Т.А. Туполева и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 1. - С. 32-36.

78. Учайкин, В.Ф. Вирусные гепатиты у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевия, Т.В. Чередниченко. М.: Медицина, 1994. - 304 с.

79. Фактор некроза опухоли альфа при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В.

80. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев и др. // Иммунология. 2000. - № 2. -С. 36-38.

81. Фридлянд, И.Ф. Показатели иммунитета при вирусном гепатите В и их использовании для прогнозирования исходов и лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Ф. Фридлянд. Новосибирск, 1998. — 18 с.

82. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

83. Хубиев, Ш.М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени: Автореф. дис— канд. мед. наук / Ш.М. Хубиев. Ставрополь, 2000. - 20с.

84. Цитокины и острофазовые белки сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 1. - С. 22-25.

85. Шарманов, Т.М. Роль липидов и антиоксидантов в функционировании иммунной системы / Т.М. Шарманов // Тезисы докладов на Всесоюзном симпозиуме по биохимии липидов. Алма-Ата, 1987. - С. 2223.

86. Ширинский, B.C. Надежность иммунной системы и проблема вторичных иммунодефицитов / B.C. Ширинский // Вестн. АМН СССР. -1991.-№ 12. С. 43-45.

87. Широкова, Е.Н. Применение интерферона в лечении хронического вирусного гепатита С / Е.Н. Широкова // Рус. мед. журн. -1998.-№ 19.-С. 1288-1289.

88. Шопен, И.В. Цитохимическая активность нейтрофилов периферической крови при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Шопен. Ставрополь, 1999. - 17 с.

89. Экспрессия активационных молекул на лимфоцитах периферической крови у больных HCV-инфекцией / А.К. Аникушина и др. // Тезисы докладов на 2 съезде иммунологов России, Сочи, 6-10 сент. 1999 г. -Сочи, 1999.-С. 161.

90. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

91. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985.-906 с.

92. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер; Под ред. А.А. Шептулина. -М.: Медицина, 1999. 432 с.

93. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Мусил. М.: Медицина, 1985. - 432 с.

94. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы/ Дж. Теппермен, X. Теппермен; Под ред. Я.И. Ажипы: Пер. с англ. -М.: Мир, 1989.-656 с.

95. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро: Пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 568 с.

96. Шарара, А. Гепатит С / А. Шарара, С. Хант, Дж. Гамильтон // Междунар. журн. мед. практики. 1997. - № 2. - С. 35-47.

97. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули; Под. ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина: Пер. с англ. М.: Медицина, 1999.-864с.

98. Abrignahi, S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С / S. Abrignahi // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108, № 6. -P. 1957-1958.

99. Acute viral hepatitis, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and prolonged acute renal failure: a case report / S.A. al-Rasheed, M.M. al

100. Mugeiren, A.A. al-Salloum et al. // Ann. Trop. Pediatr. 1995. - № 9. - P. 255257.

101. A dose-ranging study of pegylated interferon alpha-2b and ribavirin in chronic hepatitis С / P. Glue, S. Rouzier, R. Panis et al. // Hepatology. 2000. -Vol. 32, №4.-P. 647-653.

102. Alter, H.J. To С or not C: These are the question / H.J. Alter // Blood.- 1995.- Vol. 85,№ 7.-P. 1681-1695.

103. Association between glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and neonatal jaundice: interaction with multiple risk factors / M.W. Yu, К.J. Hsiao, K.D. Wuu et al. // J. Epidemiol. 1992. - № 5. - P. 947-952.

104. Ayala, A. Malic enzyme levels are increased by the activation of NADPH-consuming pathways: detoxification processes / A. Ayala // FEBS Lett. -1986. Vol. 202, № 1. -P. 102-106.

105. B7/BB-1 expression and hepatitis activity in liver tissues of patients with chronic hepatitis С / К Mochizuki, N. Hayashi, K. Katayama et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 3. - P. 713-719.

106. Battegay, M. Immunity to hepatitis С virus: A further piece of the puzzle / M. Battegay // Hepatology. -1996. Vol. 24, № 4. - P. 961-964.

107. Baumert, T.F. Precore mutant revisited / T.F. Baumert // Hepatology.- 1996.-Vol. 23, № l.-P. 184-187.

108. Becherer, P.R. Viral hepatitis: What have we learned about risk factors and transmission? / P.R. Becherer // Postgrad. Med. 1995. - Vol. 98, № l.-P. 65-74.

109. Benzi, G. Sequential damage in mitochondrial complexes by peroxidative stress / G. Benzi // Neuro Chem. Res. 1991. - Vol. 16. - P. 12951302.

110. Boyum, A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21, № 1. - P. 90-109.

111. Brechot, C. Hepatitis С virus lb, cirrhosis and hepatocellular carcinoma / C. Brechot // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 3. - P. 772-775.

112. Broad beans as a cause of acute hemolytic anemia / R.L. Riepl, J. Schreiner, B. Muller et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1993. - № 25. - S. 932935.

113. Bukh, J. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: Quasispecies and genotypes / J. Bukh // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 41-63.

114. Cassidy, W.M. Serum lactic dehydrogenase in the differential diagnosis of acute hepatocellular injury / W.M. Cassidy, T.B. Reynolds // J. Clin. Gastroenterol. 1994. - № 9. - P. 118-121.

115. Cell fusion activity of hepatitis С virus envelope protein / S. Takikawa, K. Ishii, H. Aizari et al. // Virology. 2000. - Vol. 74, №11. - P. 50665074.

116. Chacrabarti, R.C. Changes in glucose transporters isoforms during the activation of human peripheral blood lymphocytes by phytohemagglutinin / R.C. Chacrabarti // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, № 6. - P. 2660-2668.

117. Changes in hepatitis С virus quasispecies and density populations in patients before and after interferon therapy / A. Nagasaka, S. Hige, I. Tsunematsu et al. // J. Med. Virol. -1996. Vol. 50, № 3. - P. 214-221.

118. Chapman, D. New biophysical techniques and their application to the study of membranes / D. Chapman, J.A. Hayward // Biochem. J. 1985. - Vol. 228,№2.-P. 281-295.

119. Colquhoun, S.D. Hepatitis C: A clinical update / S.D. Colquhoun // Arch. Surg.-1996.-Vol. 131,№ 1.-P.18-23.

120. Coombs-negative severe hemolysis associated with hepatitis A / M. Ibe, B. Rude, G. Gerken et al. // Z. Gastroenterol. 1997. - № 7. - S. 567-569.

121. Conry-Cantilena, C. Routes of infection viremia and liver disease in blood donors found to have hepatitis С virus infection / C. Conry-Cantilena // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1691-1696.

122. Cooreman, M.P. Hepatitis С virus: biological consequences of genetic heterogeneity / M.P. Cooreman // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 218. -P. 106-115.

123. Cumber, S.C. Hepatitis C: A multifaceted disease — review of extrahepatic manifestation / S.C. Cumber, S. Chopra // Ann. Intern. Med. 1995. -Vol. 123,№8.-P. 615-621.

124. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hepatitis С virus infection/К. Hiroishi, H. Kita, M. Kojima et al. // Hepatology. 1997.-Vol. 25, №3.-P. 705-713.

125. Davis, G.-L. Recombinant interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for treatment of interferon relapse in chronic hepatitis С / G.-L. Davis, R. Esteban, V. Rustgi // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 14931499.

126. Degree and distribution of variability in the 5 untranslated, El, E2/NS1 and NS5 regions of the hepatitis С virus (HCV) / J.D. Vizmanos, С J. Gonzales-Novarro, F.J. Novo et al. // Virol. Hepatol. 1998. - № 5. - P. 227-240.

127. Density analysis of hepatitis С virus particle population in the circulation of infected hosts: Implications for virus neutralization or persistence / T. Kanto, N. Hayashi, T. Takehara et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22, № 4. - P. 440-448.

128. De Soli, P. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to assess oxygen-dependent microbial activity of granulocytes / P. De Soli, S. Lippa, G. Lixxarru // J. Clin. Lab. Autom. 1983. - Vol. 3. - P. 391-400.

129. Detection of active hepatitis С virus and hepatitis С virus / GB virus С replication in bone marrow in human subjects / M. Radkowski, J. Kubicka, E. Kisiel et al. // Blood. 2000. - Vol. 95, № 12. - P. 3986-3989.

130. Detection of hepatitis С virus RNA in peripheral blood mononuclear cells and in saliva / K.C. Young, T.T. Chang, T.C. Lion et al. // J. Med. Virol. 1993. -Vol.41,№1.-P. 55-60.

131. Different constitution of hepatitis С virus population in peripheral blood mononuclear cells and plasma in patients with type С chronic liver disease / A. Okumura, K. Yoshioka, T. Aiyama et al. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43, № 2. - P. 377-383.

132. Different genotypes of hepatitis С virus are associated with different severely of chronic liver disease / G. Pozzato, S. Kaneko, M. Moretti et al. // J. Med. Virol. 1994. - Vol. 43. - P. 291-296.

133. Elevated serum thymidine kinase activity in patients with acute viral hepatitis / К. Tanaka, T. Sishido, M. Morimoto et al. // Gastroenterol. Jpn. — 1993. -№ 1.-P. 51-55.

134. Emi, K. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T cells for HCV-related antigen / K. Emi, K. Yuh, K. Nakamura // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 2. - P. 1260.

135. Evidence of non-A, non-B, non-C infection in chronic hepatitis by polimerase chain reaction testing for hepatitis В and С virus / R. Romeo, S. Pol, C. Demeret et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 125-129.

136. Expression of cytotoxic molecule TIA-1 in malignant lymphomas mimicking fulminant hepatitis / Y. Sadahira, K. Ohmoto, S. Yamamoto et al. // Pathol. Int. 1998. - № 9. - P. 695-704.

137. Farci, P. The quasispecies of hepatitis С virus and the host immune response / P. Farci, J. Bukh, R. Purcell // Springer Semin. Immunopathol. 1997. -Vol. 19.-P. 5-26.

138. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees, G. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. -1957.-Vol. 226,№ 1.-P. 497-509.

139. Garassini, M.E. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: report of 2 cases / M.E. Garassini, M. Alvarado, M.A. Garassini //GEN.- 1994. -№ l.-P. 54-56.

140. Garraud, O. Effect of blood storage on lymphocyte subpopulations / O. Garraud, T.R. Moreau // J. Immunol. Methods. 1984. - Vol. 75, № 1. - P. 9598.

141. Ge, F. Identification of the NADPH-binding protein of the neutrophil superoxide-generating oxidase of guinea pigs / F. Ge, J. Gullory // Appl. Biochem. Biotech.-1994.-Vol. 19, Pt. 1.-P. 111-128.

142. Gitnick, G. Hepatitis С: What progress? / G. Gitnick // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 27. - P. 50-54.

143. Goodman, Z.D. Histopathology of hepatitis С virus infection / Z. D. Goodman, K. G. Ishak // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 70-81.

144. Goodridge, A.G. Regulation of transcription of the malic enzyme gene /A.G. Goodridge//J. Cell. Biochem. 1991.-Vol. 15.-P. 13-14.

145. Gotsman, I. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency is associated with increased initial clinical severity of acute viral hepatitis A / I. Gotsman, M. Muszkat // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - № 11. - P. 12391243.

146. Gowans, E.J. Distribution of markers of hepatitis С virus infection throughout the body / E J. Gowans // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 85102.

147. Heintges, T. Epidemiology and clinical features of chronic viral hepatitis / T. Heintges, L. Mohr, C. Niederau // Dtsch. Med. Wochenschr. 1994. -Bd. 119, № 40.-S. 1365-1369.

148. Hepatitis С virus infection in Italian intravenous drug users: Epidemiological and clinical aspects / B. Galeazzi, A. Tufano, E. Barbierato et al. //Liver.-1995.-Vol. 15, № 4. -P. 209-213.

149. Hepatitis С virus is detected in monocyte macrophage subpopulation of peripheral blood mononuclear cells of infected patients / P. Bouffard, P.H. Hayashi, R. Acovedo et al. // Infect. Dis. 1996. - Vol. 166. - P. 1276 - 1280.

150. High-dose natural interferon-alpha therapy for chronic hepatitis С with high viral load / M. Komatsu, T. Suto, N. Enomoto et at. // Hepatology. -1999.-Vol. 29.-P. 675-681.

151. High rate of co-infection with different hepatitis С virus subtypes in HIV-infected intravenous drug addicts in Spain / V. Soriano, S. Nedjar, J. Garcia-Samaniego et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22, № 5. - P. 598-599.

152. Hoofnagle, J.H. The treatment of chronic viral hepatitis / J.H. Hoofnagle, A.M. Di Bisceglie // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336, № 5. - P. 347-356.

153. Humoral immune response to hypervariable region of hepatitis С virus differs between genotypes lb and 2a / K. Yoshioka, T. Aiyama, A. Okumura et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175, № 3. - P. 505-511.

154. Immunohistochemical characterization of hepatic lymphocytes in acute hepatitis A, B, and С / E. Hashimoti, N. Kojimahara, S. Noguchi et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol. 23, № 3. p. 199-202.

155. Immunological disorders in С virus chronic hepatitis / J. Cosserat, J. Dornan, M. Monti et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 31-36.

156. Immunological evaluation in oral lichen planes with chronic hepatitis С / Y. Nagao, M. Sata, K. Abe et al. // J. Gastroenterol. -1997. Vol. 32, № 3. - P. 324-329.

157. Influence of hepatitis С virus genotypes and HIV infection on histological severity of chronic hepatitis С / J. G. Samaniego, V. Soriano, J. Castilla et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 92, № 1. - P. 1130-1135.

158. Interferon and ribavirin versus interferon and amantadin in interferon nonresponders with chronic hepatitis С / M. Khalili, C. Denham, R. Perrillo et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, № 5. - P. 1284-1289.

159. Interferon alfa regulated gene expression in patients initiating interferon treatment for chronic hepatitis С / X. Ji, R. Cheung, S. Cooper et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37, № 3. - P. 610-621.

160. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis С / J.G. Mc Hutchison, S.C. Gordon, E.R. Shiff et al. //New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339, № 21. - P. 1485-1492.

161. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis С / G.D. Davis, R. Esteban-Mur, V. Rustgi et al. // New Engle. J. Med. 1998. - Vol. 339, № 21. - P. 1493-1499.

162. Interferon therapy for chronic hepatitis С in special patient population / P. Marcellin, N. Boyer, B. Lidar et al. // Dig. Sis. Sci. 1996 - Vol. 41. - P. 126-130.

163. Intrafamiliar transmission of hepatitis С virus infection / X-R. David, P. Blank, G.-P. Pageaux et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1995. - Vol. 19, № 2. -P. 150-155.

164. Irvine, R.E. How is the level of free arachidonic acid controlled in mammalian cells / R.E. Irvine // Biochem. J. 1982. - Vol. 204, № 1. - P. 3-16.

165. Khansari, D.N. Effects of stress on the immune system / D.N. Khansari, A. Murgo, R.E. Faith // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, № 4. - P. 170-175.

166. Kletzien, R.F. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: a «housekeeping» enzyme subject to tissue-specific regulation by hormones, nutrients and oxidant stress / R.F. Kletzien // FASEB J. 1994. - Vol. 8, № 2. - P. 174-182.

167. Koff, R.S. Extrahepatic manifestation of hepatitis С and the association with alcoholic liver disease / R.S. Koff, J.L Dienstag // Semin. Liver Dis. — 1995. -Vol. 22,№1.-P. 101-109.

168. Koff, R.S. Problem hepatitis viruses: The mutants / R.S. Koff // Am. J. Med. 1994. - Vol. 96. - P. 52-56.

169. Koff, R.S. Therapy in chronic hepatitis C: say good bye to the 6-month interferon regimen, hello extended thrapy / R.S. Koff // Am. J. Gastroenterol.- 1996. Vol. 91, №10. - P. 2073-2074.

170. Kudo, T. Analyses of mother-to-infant transmission of hepatitis С virus quasispecies nature and buoyant densities of maternal virus populations / T. Kudo // J. Med. Virol. 1997. - Vol. 51, № 3. - P. 225-231.

171. Lacombe, P. Glutatione status of rat thymocytes and splenocytes during the early events of there con A proliferative responses / P. Lacombe // Biochem. 1997. - Vol. 69, № 1. -P. 37-47.

172. Lee, J.-H. Evaluation and comparison of different hepatitis С virus genotyping and serotyping assays / J.-H. Lee, W.K. Roth, S. Zeuzem // J. Hepatol.- 1997. Vol. 26, № 5. - P. 1001-1010.

173. Lim, J.K. Ischaemic hepatitis in an elderly woman / J.K. Lim, K.B. Yap // Singapore Med. J. 1999. - № 9. - P. 598-600.

174. Long interval between HCV infection and development of hepatocellular carcinoma / L. Castells, V. Vargas, A. Gonzalez et al. // Liver. -1995. Vol. 15, № 3. - P. 159-164.

175. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsies / M. Kage, K. Shimamatu, E. Nakashima et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 4. - P. 1028-1031.

176. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis С treated with different doses of interferon alfa-2b / G. Saracco, F. Rosina, M.L. Abate et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 18, № 6. -P. 1300-1305.

177. Long-term follow-up study of serum IgM antibody to hepatitis С virus (HCV), HCV replication, and liver disease outcome in chronic hepatitis С / J.A. Quiroga, M. Herrero, J. Castillo et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 170, № 3. - P. 669-673.

178. Long-term mortality after transfusion non-A, non-B hepatitis / L.B. Seef, Z. Buskell-Bales, E.C. Wright et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327, № 27. - P. 1906-1911.

179. Low level or absent in vivo replication of hepatitis С virus / GB virus С in peripheral blood mononuclear cells / J. Mellor, G. Haydon, C. Blair et al. // J. Gen. Virol. 1998. - Vol. 79, № 4. p. 705-714.

180. Manchini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion / G. Manchini, A.O. Carbonaro, J.F. Haremans // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2, № 3. - P. 235-255.

181. Matesanz, R. The hepatitis С virus in organ donors / R. Matesanz, B. Miranda // Med. Clin. 1995. - Vol. 105, № 9. - P. 359.

182. Meta-analyze of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: Effects of dose and duration / T. Poynard, V. Leroy, M. Cohard et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24, №4. - P. 778-789.

183. Mondelli, M.U. Is there a role for immune response in the pathogenesis of hepatitis C? / M.U. Mondelli // Hepatology. 1996. - Vol. 23, № 2.-P. 232-239.

184. Moradopour, D. The molecular pathogenesis of hepatocellular carcinoma / D. Moradopour, J. R. Wands // J. Virol Hepatitis. 1994. - № 1. - P. 17-31.

185. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients / G. Vargas, L.-F. Wang, T. Laskus et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 2. - P. 463-472.

186. Morbidity of chronic hepatitis С as seen in a tertiary care medical center / D.H. Lee, H. Jamal, F.G. Regenstein et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42, № 1.-P. 186-192.

187. Natural history of hepatitis С virus carries with persistently normal aminotransferase levels / M. Persico, E. Persico, R. Suozzo et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, № 4. - P. 760-764.

188. New approach to HCV treatment recognition of disease process as systemic viral infection rather than as liver disease / L. Fridlander, D.H. Van Thiel, H. Farubi et al. //Dig. Dis. Sci. - 1996. - Vol. 41, № 8. - P. 1678-1682.

189. Olynyk, J.K. Hepatitis C: Recent advances in understanding and management / J.K. Olynyk, B.R. Bacon // Postgrad. Med. 1995. - Vol. 98, № 1. -P. 79-92.

190. Orito, E. Clinical hepatology: hepatitis C. Interferon alpha therapy for individuals with normal alanine aminotrasferase levels before treatment / E. Orito, M. Mizorami, K. Suzuri // J. Hepatol. Gastroenterol. 1996. - Vol. 12. - P. 58-61.

191. Oxygen-derived free radicals promote hepatic injury in the rat / M.J. Arthur, I.S. Bentley, A.R. Tanner et al. // Gastroenterology. 1985. - Vol. 89. - P. 1114-1122.

192. Peripheral blood neutrophyls from hepatitis С vims infected patients are replication sites of the virus / M. Grovatto, S. Pozzato, F. Zorat et al. // Hepatology. -2000.-Vol. 32, №4.-P. 356-361.

193. Pianko, S. Hepatocyte apoptosis is increased in chronic HCV infection and alcohol use / S. Pianko, W. Sievert // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 2. -P. 1359.

194. Pirisi, M. Endogenous interferon-a concentration and outcome of interferon treatment in patients with chronic hepatitis С / M. Pirisi // Dig. Dis. Sci. -1997.-Vol. 24, №4.-P. 767-771.

195. Plasma isocitrate dehydrogenase as a marker of centrilobular hepatic necrosis in patients with hyperthyroidism / Y.H. Chung, S.A. Jung, B.C. Song et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - № 8. - P. 118-122.

196. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: Significance of baseline parameters anal viral dynamics during therapy / B. Thomas, C. Sarrazin, E. Herrmann et al. +// Hepatology. 2003. - Vol. 37, № 3. -P. 600-609.

197. Profiles of carbohydrate-metabolizing enzymes in human hepatocellular carcinomas and preneoplastic livers / K. Taketa, J. Shimamura, M. Ueda et al. // Cancer. Res. 1988. - № 1. - P. 467-474.

198. Rastogi, R. Hepatocurative effect of picroliv and silymarin against aflatoxin B1 induced hepatotoxicity in rats / R. Rastogi, A.K. Srivastava, M. Srivastava // Planta Med. 2000. - Vol. 66. - P. 709-713.

199. Reesink, H.V. Hepatitis С virus / H.V. Reesink, H. Willem. Basel: Karger, 1994. — 212 p.

200. Rehermann, B. Differential cytotoxic T-lymphocyte responsiveness to the hepatitis В and С viruses in chronically infected patients / B. Rehermann // J. Virol. 1996. - Vol. 70, № 10. - P. 7092-7102.

201. Reichard, О. Randomized double-blinded, placebo-controlled trial of interferon alfa-2b with and without ribavirin for chronic hepatitis С / О. Reichard // Lancet.-1998.-Vol. 351.-P. 83-87.

202. Relation of disease activity during chronic hepatitis С infection to complexity of hypervariable region 1 quasispecies / N. Yuki, N. Hayashi, T. Moribe et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 2. - P. 439-446.

203. Relationship between hepatitis С virus genotypes and sources of infection in patients with chronic hepatitis С / J.M. Pawlotsky, L. Tsakiris, F. Roudot-Thoraval et al. // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 171, № 6. - P. 1607-1610.

204. Relationship between hepatitis С virus subtypes and clinical features of liver disease seen in alcoholics / H. Yokoyama, H. Ishii, S. Moriya et al. // J. Hepatol. -1995. Vol. 22, № 2. - P. 130-134.

205. Risk factors associated with hepatitis С virus (HCV) infection among prostitutes and their clients in the city of Santos, Sao Paulo State Brazil / P.E. Mesquita, C.F.H. Granato, A. Castelo et al. // J. Med. Virol. 1997. - Vol. 51, № 4.-P. 338-343.

206. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease / H. Tsukuma, T. Hiyma, S. Tanaka et al. // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol. 328.-P. 1797-1801.

207. Role of cytomegalovirus in the T cell changes seen in elderly individuals / R.G. Looney, A. Falsey, D. Campbell et al. // Clin. Immunol. 1999. -Vol. 90.-P. 1521-1526.

208. Serfaty, L. Interferon alfa therapy in patients with chronic hepatitis С and persistently normal aminotransferase activity / L. Serfaty, O. Chazonilleres, J.-M. Pawlotsky // Gastroenterology. -1996. Vol. 110. - P. 291-296.

209. Serum b2-microglobulin in chronic hepatitis С / M. Malaguarnera, S.Shoenberger, J. Chung et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol. 42, № 4. - P. 762-766.

210. Significance of asymptomatic anti-HCV positive blood donors / P.-Y. Zaugg, H.J. Joller-Jemelka, L. Skruzny et al. // Schweitz. Med. Wochenschr. -1995.-Vol. 125, № 15.-P. 758-763.

211. Simmonds, P. Variability of hepatitis С virus / P. Simmonds // Hepatology. 1995. - Vol. 21, № 2. - P. 570-583.

212. Simple method of circulating immune complex / V. Haskova, J. Kaslik, J. Richa et al. // Z. Immun. Forsch. 1978. - Bd. 154. - S. 399-406.

213. Soni, P. Genetic diversity of hepatitis С virus: Implications for pathogenesis treatment and prevention / P. Soni // Lancet. 1995. - Vol. 345, № 8949.-P. 562-566.

214. Structure of replicating hepatitis С virus (HCV) quasispecies in the liver may not be reflected by analysis of circulating HCV virions / B. Cabot, J.I. Esteban, M. Martell et al. // Virology. 1997. - Vol. 71. - P. 1732-1734.

215. Studies on red cell glucose-6-phosphate dehydrogenase: Evaluation of reference values / G.T. Yuregir, K. Akzoy, A. Arpaci et al. // Ann. Clin. Biochem. 1994. - Vol. 31, Pt. l.-P. 50-56.

216. Sundgvist, K.E. Role of NAD-linked malic enzymes as regulation of the pool size of tricarboxic acid-cycle intermediates in the perfused rat heart / K.E. Sundgvist // Biochem. J. 1987. - Vol. 243, № 3. - P. 853-857.

217. The association between hepatitis С virus genotype and human immunodeficiency virus disease progression in a cohort of hemophilic men / C.A. Sabin, P. Telfer, A.N. Phillips et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175, № 1. - P. 164-167.

218. The changing relative prevalence of hepatitis С virus genotypes: Evidence in hemodialized patients and kidney recipients / S. Pol, V. Thiers, J.-B. Nousbaum et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108, № 2. - P. 581-584.

219. The influence of age on the prevalence of hepatitis С virus subtypes la and lb / H.-H. Feicht, M. Schroter, B. Zollner et al. // J. Infect. Dis. 1997. -Vol. 175, №3.-P. 685-689.

220. The outcome of acute hepatitis С preolic teol by the evolution of the viral quasispecies / P. Farsi, A. Shimoda, A. Coiana et al. // Science. 2000. - Vol. 288, №5464.-P. 339-344.

221. The quantitative humoral immune response to the hepatitis С virus is correlated with disease activity and response to interferon-a / H.F. Lohr, C. Elste, H.P. Dienes et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 25, № 3. - P. 292-301.

222. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis С / D.R. Nelson, C.G. Marousis, G.L.Davis et al. // J. Immunol. -1997.-Vol. 158. -P. 1473-1481.

223. Toda, G. HCV in autoimmune and extrahepatic syndromes / G. Toda, M.P. Manns // Ed. Oda T. et al. Viral hepatitis and liver disease. Tokyo: Springer, 1994. - P. 210-212.

224. Tong, M.L Clinical outcomes after transfusion associated hepatitis С / M.I. Tong, N.S. El-Farra, A.R. Reikcs // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, № 22.-P. 1463-1466.

225. Toshkov, I. Hepatic preneoplasia in hepatitis В virus transgenic mice / I. Toshkov, F.V. Chisari, P. Bannasch // Hepatology. 1994. - Vol. 20, № 5. - P. 1162-1172.

226. Vargas, HE. Distribution of infecting hepatitis С virus genotypes in end stage liver disease patients at a large American transplantation center / H.E. Vargas // J. Infect Dis.-1997.-Vol. 175, № 2.-P. 448-450.

227. Variation of hepatitis С virus hypervariable region 1 in immunocompromised patients / J. Oderberg, Z. Yun, A. Sonnerborg et al. // J. Infect Dis. 1997. - Vol. 175, № 4. - P. 938-944.

228. Virological characterization and liver histology in HCV positive subjects with normal and elevated ALT levels / A. Rossini, A. Ravaggi, E. Agostinelli et al. // Liver. -1997. Vol. 17, № 3. - P. 133-138.

229. Wanachiwanawin, W. Severe hyperbilirubinemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patients during viral hepatitis / W. Wanachiwanawin, A. Piankijagum // J. Med. Assoc. Thai. 1990. - № 10. - P. 552-555.

230. Wang, D J. Multiple signal transduction pathways lead to extracellular ATP-stimulated mitogenesis in mammalian cells / D J. Wang // Cell. Physiol. -1991. Vol. 146, № 3. - P. 473-483.

231. Whetton, A.D. Elevated membrane cholesterol concentrations inhibit glucagon-stimulated adenylate cyclase / A.D. Whetton // Biochem. J. 1983. -Vol. 210.-P. 437-449.

232. Wold, W.S. Region E3 of adenovirus: a cassette of genes involved in host immunosurveillance and virus-cell interactions / W.S. Wold, L.R. Gooding // J. Virol.-1991.-Vol. 184.-P. 1-8.

233. Yoshino, M. Role of glutamate dehydrogenase reaction in the control of citrate pool in yeast / M. Yoshino, K. Murakami // Int. J. Biochem. 1993. -Vol. 25,№ 12.-P. 1723-1729.

234. Zein, N.N. Hepatitis С genotypes: Current trends and future implication / N.N. Zein // Mayo Clin. Proc. 1996. - Vol. 71, № 5. - P. 458-463.

235. Zuckerman, A.J. Hepatitis viruses / A.J. Zuckerman // Oxford textbook of medicine.- Oxford, 1989.-P. 139-146.