Хронические вирусные гепетиты В и С у детей: клинико-иммунологическая характеристика и нарушение метаболических процессов в лимфоцитах крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Соловьева, Ирина Андреевна

• Соловьева, Ирина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловьева, Ирина Андреевна

Список основных сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 „Этиопатогенез хронических вирусных гепатитов ВиС.

1.2.Клинико-серологические критерии диагностики хронических вирусных гепатитов.

1.3. Состояние иммунитета при ХВГ у детей.

1 АСтруктурно-метаболические параметры лимфоцитов при хронических вирусных гепатитах.

ГЛАВА II. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Объект исследования.

2.2.Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Иммунологические методы исследования.

2.2.2.1. Исследование иммунного статуса.

2.2.2.2. Количественное определение иммуноглобулинов и ЦИК в сыворотке крови.

2.2.3 Хемилюминесцентный анализ.

2.2.4. Биолюминесцентное определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ.

2.2.5. Статистические методы исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ

БОЛЬНЫХ.

3.1. Общая характеристика наблюдаемых больных.

3.2. Лабораторные изменения у больных ХВГ.

3.3 .Ультразвуковые изменения у больных ХВГ.

3.4. Изменения в печени у детей с ХВГ при применении радиоизотопной гепатобилисцинтиграфии.

3.5. Морфологические изменения в печени у больных ХВГ.

ГЛАВА VI. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА И АКТИВНОСТЬ НАД(Ф)-ЗАВИСИМЫХ

ДЕГИДРОГЕНАЗ ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С ХГВ И ХГС.

4.1 Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы и уровень реактивности нейтрофильных гранулоцитов крови у детей 10-15 лет с ХГВ и ХГС.

4.2. Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у детей 10-15 лет с ХГВ и ХГС.

4.3.Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы и уровень реактивности нейтрофильных гранулоцитов крови у детей старше

15 лет с ХГВ и ХГС.

4.4. Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у детей старше 15 лет с ХГВ и ХГС.

4.5. Сравнительный анализ состояния иммунного статуса, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и активности ферментов в лимфоцитах крови у детей контрольной группы и больных ХВГ в зависимости от возраста.

4.6. Информативность показателей иммунного статуса, функциональной реактивности нейтрофильных гранулоцитов и активности ферментов в лимфоцитах крови у детей 10-15 и старше 15 лет с ХГВ.

4.7. Информативность показателей иммунного статуса, функциональной реактивности нейтрофильных гранулоцитов и активности ферментов в лимфоцитах крови у детей 10-15 и старше 15 лет с ХГС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические вирусные гепетиты В и С у детей: клинико-иммунологическая характеристика и нарушение метаболических процессов в лимфоцитах крови»

Актуальность проблемы. В* практике мирового здравоохранения проблема хронических вирусных гепатитов. (ХВГ) занимает ведущее место в связи с тем, что несмотря на снижение показателей заболеваемости острыми* формами вирусных гепатитов В-и С, заболеваемость ХВГ не имеет тенденции к снижению [97, 103, 181]. Среди вирусных гепатитов с парентеральным механизмом-передачи особую социальную значимость» имеют гепатиты В'и С ввиду их повсеместной распространенности, высокой степени' хронизации процесса4 (особенно при НСУ-инфекции) и, вследствие этого, развития неблагоприятных исходов [7, 21', 34, 100, 211]. Социально-экономический ущерб, наносимый хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), исчисляется сотнямимлрд. долларов* для мировой-экономики и-млрд. руб. в России, приводит к стойкой утрате работоспособности, инвалидизации и даже смерти больного. В- связи с этим ХВГ являются одной из важных проблем здравоохранения [15, 26, 90].

Общее число больных ХГВ и «носителей» составляет в РФ около 5млн. человек [96]. При этом особую группу «риска» по развитию ХВГ составляют лица до 18 лет. Среди детского населения'рост заболеваемости ХВГ происходит в основном за счет детей школьного возраста, что-связано с распространением внутривенной наркомании и раскованного-сексуального поведения. Подростковый период характеризуется физиологической дисфункцией иммунной^ системы, неустойчивостью механизмов адаптации, вегетативной и эндокринной перестройкой, поэтому нередко вирусные гепатиты В и С протекают малосим-птомно. Проблема этих инфекций усложняется еще и тем, что стертое, бессимптомное начало заболевания*» препятствует своевременной диагностике, кроме того, у части больных ВГВ (10%) и большинства больных ВГС (до 80%) инфицирование приводит к развитию хронического гепатита [14, 23, 55, 68, 97, 101, 180]. Длительное, малосимптомное течение хронических гепатитов способно привести через несколько лет к формированию цирроза печени и гепатоцеллю-лярной карциноме. Так, согласно данным литературы, у 8-24% больных ХГС через 8-14 лет от момента инфицирования развивается гистологически подтвержденный цирроз печени. А еще через 10-15 лет у 1,5-10% больных хронический гепатит С приводит к гепатоцеллюлярной карциноме [83, 91, 219]. Аналогичная ситуация возникает и в отношении ВГВ. Согласно данным мировой статистики НВУ-инфекция, прежде всего за счет хронических форм, входит в первые 10 причин смертности населения, в 50 раз выше, чем при ВИЧ-инфекции. Среди хронических носителей НВзА§ цирроз печени формируется по данным динамического клинического наблюдения в 10%, а по данным морфологического контроля биоптатов - в 20-60%. Цирроз печени, развившийся вследствие НВУ и/или НСУ-инфекции, в настоящее время становится одним из основных показателей для пересадки печени [7, 91 102, 185, 186, 200].

Несомненно, важная роль в развитии хронического течения вирусных гепатитов принадлежит иммунной системе. В связи с чем в последнее десятилетие многочисленные научные исследования посвящены изучению иммунного гомеостаза при ХВГ у детей [15, 35, 53, 65, 67, 81, 116, 127]. Однако в большинстве работ состояние иммунореактивности оценивается иммунологическими методами, фиксирующими преимущественно морфологические особенности клеток иммунной системы и, в меньшей степени, их функциональную активность. Между тем доказано, что уровень иммунореактивности определяется не только морфологическим составом иммунокомпетентных клеток и концентрацией иммуноглобулинов в сыворотке крови, но и уровнем метаболических процессов в лимфоцитах, которые в значительной степени определяют их функциональную активность [151, 173, 208, 212]. В то же время сведений, касающихся изучения активности ферментов лимфоцитов крови у детей, больных ХВГ, недостаточно. В основном изучены уровни активности только отдельных ферментов, что не позволяет охарактеризовать в целом метаболическую ситуацию в клетках иммунной системы.

Таким образом, изучение метаболических параметров лимфоцитов при ХВГ у детей позволят не только охарактеризовать патогенетические механизмы, но и разработать критерии оценки прогноза заболевания.

Цель исследования: установить особенности изменения активности метаболических ферментов лимфоцитов крови и иммунологических параметров у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С, и определить их прогностическую значимость. Задачи:

1. Изучить клинико-биохимические и морфологические особенности хронических вирусных гепатитов В и С у детей подросткового возраста.

2. Исследовать показатели иммунного статуса и хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов крови при хронических вирусных гепатитах В и С у детей.

3. Выявить общие закономерности нарушений внутриклеточного метаболизма лимфоцитов у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С.

4. Установить среди изучаемых показателей наиболее информативные, которые могут служить маркерами оценки прогноза обострения хронических вирусных гепатитов у детей.

Научная новизна. В работе на современном уровне с использованием высокоинформативных методов проведено комплексное исследование, включающее изучение показателей иммунного статуса, функциональной активности нейтрофилов и метаболических параметров лимфоцитов крови у детей с ХГВ и ХГС. Впервые установлено, что нарушения со стороны иммунного гомеостаза при ХВГ обусловлены изменением внутриклеточного метаболизма лимфоцитов, характеризующегося угнетением энергетических и пластических процессов, степень и выраженность которых различается в зависимости от этиологии, возраста и фазы хронического процесса. При этом доказано, что у детей с ХВГ имеет место дисбаланс иммунной системы, характеризующийся снижением параметров клеточного и повышением активности гуморального звеньев иммунитета. Впервые охарактеризована хемилюминесцентная (ХЛ) активность нейтрофильных гранулоцитов крови при ХВГ у детей. Выявлены различия ХЛ ответа в зависимости от этиологии и возраста наблюдаемых больных.

Среди изучаемых показателей определены наиболее информативные и прогностически, значимые, на основе которых разработаны критерии прогноза ХВГ у детей.

Практическая»значимость. Проведенные исследования показывают, что при длительном естественном течении« ХВГ у детей подросткового возраста в биоптатах печени имеют место значительные гистологические изменения: Получены новые данные о закономерностях метаболических изменений в имму-нокомпетентных клетках крови, что дополняет фундаментальные исследования по изучению механизмов4 иммунологических' реакций при хронических вирусных гепатитах у детей. Показатели активности НАД(Ф)-зависимых,дегидроге-наз-лимфоцитов крови.могут быть использованы,в качестве объективных маркеров, позволяющих контролировать характер течения.заболевания и исход на метаболическом уровне и при необхолимости проводить^своевременную'медикаментозную коррекцию: Выявлено, что* наиболее прогностически значимыми показателями явились при ХГВ Г6ФДГ и- НАДН-ЛДГ, а у детей с- ХГС -НАДФН ГДГ и НАДФ ГДГ.

Результаты настоящей работы использованы при чтении лекций по дисциплинам «Детские инфекции», «Клиническая иммунология» студентам педиатрического факультета ГОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-ясенецкого МЗРФ», внедрены в практику работы детского инфекционного отделения МУЗ «Городская клиническая больница №20 имени РТС. Берзона», МУЗ «Городская детская* клиническая больница №1» (г. Красноярск).

Разработаны способы прогноза обострения хронических вирусных гепатитов В (справка о приоритете на изобретение по заявке №20091301138/15-(041991) от 15.08.09.) и С (справка о приоритете на изобретение по заявке №2010108593 от 09.03.2010.) у детей подросткового возраста.

Положения, выносимые на защиту

1. Этиология ХВГ и длительность заболевания оказывают влияние на клиническую картину и гистологические изменения в ткани печени. В подростковом возрасте при длительном (более 5 лет) естественном течении, ХГВ и ХГС несмотря на преобладание астеновегетативного и диспепсического синдромов, отмечается^ гепато- и спленомегалия, а в биоптатах печени у большинства выявляется гистологическая активность и наличие фиброза.

2. При ХВГ у детей развивается дисбаланс иммунной системы, характеризующийся снижением параметров клеточного и повышением активности гуморального звеньев иммунитета. Взаимосвязь между параметрами иммунного статуса и показателями хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов зависит от этиологии и возраста больных.

3. Изменения внутриклеточного метаболизма лимфоцитов характеризуются угнетением реакций пластического, липидного обменов, снижением интенсивности аэробного- и анаэробного дыхания, зависят от этиологии и возраста наблюдаемых больных. Уровень и направленность изменений активности ферментов отражают прогноз заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы детского инфекционного отделения МУЗ «Городская клиническая* больница №20 имени И.С.Берзона» (г. Красноярск). Основные положения исследования используются в учебном процессе на кафедре детских инфекционных болезней с курсом ПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого». Результаты работы использованы при проведении научно-практических конференций и семинаров для работников здравоохранения г. Красноярска и Красноярского края, обучении клинических ординаторов и интернов, а также врачей на циклах ФПК и ППС. Материалы исследования включены в методические рекомендации: «Хронические вирусные гепатиты у детей (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация)», которые внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений города и края. В ходе работы получено 3 свидетельства рационализаторских предложений, касающиеся усовершенствования способов прогноза обострений ХВГ у детей.

Апробация материалов диссертации. Основные положения-и результаты* проведенного исследования представлены нач краевых научно-практических конференциях «Актуальные проблемы педиатрии» (Красноярск, 2007 — 2010), юбилейной; всероссийской* научно-практической* конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей» (СПб., 2007); 7-ой, 8-ой восточносибирских гастроэнтерологических конференциях с международным участием (Красноярск, 2007, 2008), ежегодной,итоговой научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья^ населения Севера и Сибири (Кызыл, 2008), конференции, посвященной, 70-летию инфекционной, службы в Красноярском крае (Красноярск, 2008); 6-ой, 7-ой, 8-ой* научно-практических конференциях молодых ученых «Актуальные вопросьъ охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2008 - 2010), III Сибирском конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009), Российской научно-практической конференции «Высокотехнологичные виды медицинской помощи при инфекционных болезнях у детей» (СПб, 2009; 2010), всероссийской научно-практической конференции «Инфекционньге аспекты соматической патологии у детей» (СПб., 2009), Российской научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2009); всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение, профилактика» (СПб., 2009, 2010), VI, VII, VIII, IX конгрессах детских инфекционистов России «Актуальне вопросы инфекционной патологии и вак-цинопрофилактики» (Москва, 2007 - 2010), всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Дни иммунологии в Сибири" (Красноярск, 2010).

Публикации: по теме диссертации опубликована 20 научных работ. Из них: 2 статьи в рецензируемых журналах ВАК и 1 методические рекомендации: «Хронические вирусные гепатиты у детей (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация)». Зарегистрировано в КрасГМУ 3 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 21 рисунком, 28 таблицами, 4 выписками из истории болезни. Список литературы содержит 106 отечественных и 121 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Соловьева, Ирина Андреевна

выводы

1. Большинство детей подросткового возраста имеют длительность ХВГ от 5 и более лет, что? приводит к: прогрессированию'патологического процесса: и; развитию? фиброзам печени.- Сравнительный анализ результатов клинико-лабораторного. и инструментального) обследования .выявил наибольшую выраженность цитолитпческого синдрома у больных;ХГС старше: 15 лег. Напротив, наиболее значительные морфологические изменения обнаружены у подростков сХГВ. ■ ■ ' ■ ■ ' ' -V; . ■ '

2. У больных: ХГС' 10-15 лег отмечаются более существенные• по сравнению/с ХГВ изменения; иммунологических;: параметров; проявляющиеся снижением1 на 33;3% абсолютного^количества^Т-лимфощет^ цитотоксических^ Т.-лимфоцитов^а также ККгшеток в^'разашри:более'значительном» увеличении уровней относительного! синтеза основных классов? иммуноглобулинов; У больных-ХГВ; старше 15 лет. количество Т-лимфоцигов снижено на.25,3% и на. 11,6% - СВ4+-клеток в крови пршповышении;содержания« В-лимфоцитов, уровня относительного синтеза 1§А и концентраций основных классов; иммуноглобулинов; Прш ХГС на 64,7% повышено абсолютное: содержание Т-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов,. ЫК-клеток (в 2 раза) и В-клеток (на 82,7%), при снижении концентраций на 43,2% и % Ш на. 40,4%.:' \ ; / ' \ . ■./ ' :■' ■ '■ ' . •■.';.; ,

3. При оценке хемилюминесцентных параметров наиболее выраженные изменения установлены,у больных ХГС 10-15 лет, проявляющиеся повышением интенсивности спонтанной (в. 1,8 .раза) и индуцированнной (в 2,1 раза) хемилю-минесцентной реакции; при снижении индекса активации на: 18,5%. У больных старше 15: лет снижено время« выхода на: максимум на 20,3% и интенсивность индуцированного хемилюминесцентного ответа на 49,5%. При ХГВ у больных 10-15 лет увеличена площадь под кривой.спонтанной реакции;в 2,8 раза и снижен индекс активации В: 1,5 раза, а в старшей группе снижено лишь максимальное значение интенсивности индуцированной реакции на 38,7%.

4. У больных ХВГ в лимфоцитах крови снижаются уровни активности дегид-рогеназ, определяющих интенсивность анаэробной и аэробной энергетики, ли-пидного анаболизма. У больных 10-15 лет с ХГВ снижение энергетических процессов в лимфоцитах проявляется на фоне понижения уровня пластических реакций на 81,7%. При ХГС ингибированы вспомогательные дегидрогеназные реакции лимонного цикла в 47,3 раза и нарушена взаимосвязь реакций аминокислотного обмена с циклом Кребса.

5. В группе больных старше 15 лет с ХГВ при сохранении уровней терминальных реакций анаэробного гликолиза повышена интенсивность субстратного потока по циклу трикарбоновых кислот при разнонаправленном изменении активности вспомогательных дегидрогеназных реакций и оттоке субстратов на реакции аминокислотного обмена. У больных ХГС снижены активности дегид-рогеназ, характеризующих состояние анаэробного гликолиза на 99,0% и субстратного потока по лимонному циклу в 30 раз.

6. Наиболее информативной в прогнозе обострения ХВГ группой исследуемых показателей являются уровни активности ферментов в лимфоцитах. У больных ХГВ с развитием обострения при динамическом наблюдении, характерным является изменение активности ГР (в группе 10-15 лет активность фермента снижается на 83,6%, а у лиц старше 15 лет, наоборот, повышается в 19,8 раза). Среди больных ХГС, с развитием обострения при динамическом наблюдении, характерные особенности установлены только у лиц 10-15 лет и связаны со снижением реакций макромолекулярного синтеза и интенсивности аэробного дыхания. Наиболее прогностически значимыми показателями явились при ХГВ Г6ФДГ и НАДН-ЛДГ, а у детей с ХГС - НАДФН-ГДГ и НАДФ-ГДГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детям подросткового возраста с ХВГ, имеющим выраженные морфологические изменения в печени, необходимо оптимизировать проводимую терапию с включением противовирусных препаратов

2. Для оценки функционального состояния иммунной системы и контроля за фазой процесса у больных ХВГ целесообразно определение уровней активности ферментов лимфоцитов крови.

3. С целью прогноза развития обострения у больных ХВГ возможно использование определения соотношения показателей активности следующих ферментов:

- при увеличении соотношения показателей активности Г6ФДГ/НАДН-ЛДГ выше 1,15 прогнозируется развитие обострения у больных ХГВ;

- при увеличении соотношения показателей активности НАДФНУНАДФ+ ГДГ выше 25 прогнозируется развитие обострения у больных ХГС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловьева, Ирина Андреевна, 2010 год

1. Абдукадырова, М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 47-51.

2. Абдурахманов, Д. Т. Хроническая НВУ-инфекция / Д. Т. Абдурахманов // Клинич. медицина. 2002. - № 4. - С. 20-25.

3. Аксенова, Н. А. Особенности порто-печеночной гемодинамики у детей с хроническим гепатитом и циррозом печени: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н. А. Аксенова. Красноярск, 2002. - 24с.

4. Анфалова, Т. В. Регуляторные СБ8+-клетки / Т. В. Анфалова // Успехи соврем. биологии. 2008. - № 4. - С. 323-328.

5. Апоптоз и его-взаимосвязи с гепатоцеллюлярным повреждением и. некоторыми показателями цитокинового профиля при1 хронической НСУ-инфекции / Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова, П. А. Лукьяновой др. // Мед. иммунология. -2008.-№4-5.-С. 415-422.

6. Арямкина, О. Л. Хроническая НВУ- и НСУ-инфекция и рак печени: клинико-эпидемиологические и дифференциально-диагностические • параллели; // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 2. - С. 36-39.

7. Барбакадзе, Г. Г. Экспрессия и значение некоторых провоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С / Г. Г. Барбакадзе, Т. Г. Сулаберидзе, М. А. Квиташвили // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 35-37.

8. Березов; Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

9. Бондаренко, А. Л. Роль НЬА-фенотипа в формировании хронической НСУ-инфекции / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. - С. 40-42.

10. Бондаренко, Л. А. Клинико-иммунологические аспекты хронической НСУ-инфекции / Л. А. Бондаренко, С. В. Барамзина, В. В. Роянов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 2. - С. 37-40.

11. Взаимосвязь активности- гепатита, фиброза печени и иммунного статуса у детей с хроническим вирусным гепатитом В + С / П. Н. Филимонов, Н. И. Гав-рилова, Г. Я.Иванов и др. // Микробиология. 2004'. - № 2. - С. 50-56.

12. Взаимосвязь клинических проявлений атопического дерматита у детей с активностью НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови / Л. М. Кур-тасова, Н. А. Шакина, А. А. Савченко и>др. // Клин. лаб. диагностика. 2004. -№4.-С. 15-18.

13. Выявление маркеров репликации вируса гепатита С в мононуклеарных клетках периферической крови больных хроническим гепатитом С / Т. В. Вишневская, О. В. Масалова, С. В. Альховский и др. // Мед. иммунология. 2008. -№ 4-5. - С. 397-404.

14. Горошанская, М. Н. Клиническое значение определения антител к различным антигенам НСУ у детей первого года жизни / М. Н. Горошанская, Т. В; Чередниченко, Л. И. Николаева // Детские инфекции. 2005. - № 2. - С. 11-13.

15. Диагностическая ценность определения сывороточных маркеров фиброза печени при хроническом вирусном гепатите / Э. И. Белобородова, Р. Ф. Абдрашитов, Е. В: Белобородова, В. А. Бурковская // Клин, медицина. 2007. - № 9. -С.61-63.

16. Дунаева, Н. В. Структурно-функциональная организация генома*вируса гепатита С / Н. В. Дунаева, Е. В. Эсауленко// Вопр. вирусологии. 2006. - № 2.с. юпз.

17. Ершова, О. Н. Естественные пути передачи вируса гепатита С современный взгляд на* проблему / О. Н. Ершова, И: В. Шахгильдян, Т. В. Коленова // Детские инфекции. - 2006. - № 1. - С. 16-18.

18. Жукова, О. Б. Модуляция апоптоза лимфоцитов крови как способ выживания вируса гепатита С / О. Б. Жукова; Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Иммунология. 2005. - № 2. - С. 79-82.

19. Иноятова, Ф. И. Клинико-биохимическая характеристика хронических вирусных микст гепатитов у детей / Ф. И. Иноятова, Н. К. Валиева, Г. 3. Инога-мова // Детские инфекции. 2006. - № 1. - С. 29-32.

20. Информативность основного энергообмена митохондрий лимфоцитов периферической крови у детей с хроническими запорами / Е. Ф. Семенова, Е. В. Комарова^ А. С. Потапов и др. // Вопр. соврем, педиатрии. 2007. - № 3. - С. 48-52.л

21. Каталитические свойства глутатионпероксидазы в норме и при токсическом гепатите / К. К. Шульгин; Т. Н. Попова, Т. И. Рахманова и др. // Вопр. биологии, медицины и фармацевтической'химии. — 2008. — № 3. С. 38-41.

22. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов*типов* 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. — № 2.11. С. 77-79.

23. Кирнус, Н. И. Оксид азота и хронические болезни пищеварительного трак' та у детей / Н. И. Кирнус, Р. Г. Артамонов, И. Е. Смирнов // Педиатрия. 2007.г-№ 5.-С. 113-117.

24. Корой, П. В. Клиническое значение аутоантител к коллагенам при хронических вирусных заболеваниях печени / П. В. Корой, А. В. Ягода // Клинич. иммунология. 2006. - № 6. - С. 348-351.

25. Круглов, И. В1. Исследование сероконверсии к различным антигенам вируса гепатита С у больных гепатитом С с различными исходами / И. В. Круглов, О. Л. Огиенко, О. О. Знойко // Вопр. вирусологии. 2003. - № 2. - С. 36-40.

26. Круглов; И. В. Спектр антител к различным антигенам НСУ при разных вариантах течения хронической НСУ-инфекции / И. В. Круглов, О. О. Знойко, О. Л. Огиенко // Вопр. вирусологии. 2002. — № 1. - С. 11-16.

27. Крюкова, Е. В'. Клинико иммунологические параллели и активность метаболических ферментов лимфоцитов крови у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом: автореф. дис.канд. мед. наук / Е. В. Крюкова. - Красноярск, 2000.-21 с.

28. Куртасова, Л. М. Клинические аспекты функциональных нарушений ией-трофильных гранулоцитов при онкопатологии / Л; М;.Куртасова, А. А. Савченко, Е. А. Шкапова. Новосибирск: Наука, 2009. - 184 с.

29. Куртасова, Л: М! Структурно-метаболические особенности иммунокомпе-тентных клеток у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой / Л. 1уТ. Куртасова, А. А. Савченко, А. Р. Шмидт // Аллергология. 2003. - № 4.с: 17-21. . ■■ ' : /.:. \ ';

30. Лакина, В. И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е. И. Лакина, А. А. Кущ //. Вопр: вирусологии. 2002. - № 1. - С. 4-10. . - • "."-■' . ' . .

31. Лучшев, В. И. Особенности клинического течения и антителогенеза у больных НСУ-пнфекцией / В. И. Лучшев, Т. Я. Чернобровкпна, С. Н. Жаров И Эпидемиология и инфекционные болезни. -2005. 1. С. 34-38.

32. Ляшенко, В. А. Макрофаги в инфекционном процессе / В. А. Ляшенко.// Иммунология. 1995. - № 4. - С. 48-52.

33. Майер, К.- П. Гепатит и последствия гепатита / К.- П. Майер. М.: ГЭО-ТАР МЕДИЦИНА, 2000.-432 с.

34. Майер, К. П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К. - П. Майер // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№ 4. -С. 21-23.

35. Макашова, В. В. Особенности иммунитета у больных хроническим гепатитом С / В. В. Макашова, М. А. Яковенко, А. И. Флоряну и др. // Эпидемиология и инфекционные заболевания. 2009. - № 2. - С. 58-62.

36. Малаховский, Ю. Е. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей / Ю. Е. Малаховский, Н. П.Смирнова, С. С. Бекузаров // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 54-57.

37. Манчук, Т. В. Структурно-метаболические параметры иммунокомпетент-ных клеток у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. В. Манчук. Красноярск, 1999. - 15 с.

38. Масалова, О. В. Анализ'белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим вирусным гепатитом / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджидо-ва, Т. В. Шкурко // Вопр. вирусологии. 2003. - № 1. - С. 9-14.

39. Масалова, О. В. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджидова, К. В. Моргунов // Вопр. вирусологии. 2003. -№ 3. - С. 15-18.

40. Мезенцева, М; В. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите G и других формах патологии / М. В. Мезенцева, А. П. Наровлянский, Т. П. Оспельникова //Вопр. вирусологии. 2002. - № 1. - G. 44-47.

41. Молочкова,.0. В. Течение гепатита С у детей / О. В. Молочкова, Г. В. Чередниченко; М; О: Гаспарян // Детские инфекции. — 2002. №• 1. - С. 21.-23;

42. Мурзова, О. А. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов; крови у детей, больных бронхиальной астмой / О. А. Мурзова, В. И. Григанов // Педиатрия. 2008. - № 4. - С. 38-41. • . -

43. Наследникова, И1 О. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма/И: О. Наследпикова, Н. В. Рязанцева, В. Bi Новицкий. Томск: Изд-во Гом. ун-та, 2005.- 128с. . ;

44. Нагвиг, Дж. Б. Лимфоциты: выделение; фракционирование,, характеристика7 пер. с.англ; Дж. Б. Натвиг. М:': Медицина; 1980. - 340 с.

45. Пинегин, Б. В; I Гейтрофилы: структура и функция / Б. Ф: Пинегин, А. Н. Маянский // Иммунология. 2007. - № 6. - С. 374-382.

46. Пинегин,. Б. Ф. Макрофаги: свойства и-функции; / Б. В; Пинегин, М:. И.; Карсонова // Иммунология. 2009; - Лг" 4. - С. 241-2491

47. Порядин, Е. В'. .Активационные маркеры лимфоцитов/ как показатели дирегуляции иммунной: системы при воспалении / F. В. Порядин, Ж. М. Салмаси, А. Н. Кази.мирский // Патол. физиология и эксприм. терапия. 2006. -№ 1.-С. 2-7./ . , ■ . - / ■• . ' ■ . ■

48. Практические аспекты диагностики; и лечения, иммунных нарушений: руководство для врачей/ В. А. Козлов, А. Г. Борисов; С. В. Смирнова, А. А. Савченко.- Новосибирск: Наука, 2009. — 274 с.

49. Пгицына, Ю. С. Содержание растворимой формы антигена СЭЗ 8 в сыворотке больных вирусным гепатитом В / Ю? С. Птицына, А. Отмахова^Е. А. Кравченко // Клин.1 иммунология:;- 2003: -№:;3. С. Л 62-164:,

50. Рейзис, А. Р: Современные проблемы вирусного гепатита.С у детей;и» подростков; / А:, Р: Рейзис-// Клин: перспективы гастроэнтерологии, гепатологищ колопроктологии:-2003:-№ 5. С. 23-26. ■•■.; . '

51. Роль организма хозяина ^ спонтанном выздоровлении от вирусного гепатита С: состояние организма на. момент инфекции / М.Е. Исагулянц, IT.1I. Озерковская, О.О. Знойко и др. // Вопр: вирусологии. -- 2008: № 2. - С. 4-9.

52. Романова; Е. Б. Ассоциации III.А-антигенов с различными вариантами течения хронической НСУ-инфекции/ Е. Б. Романова, Ю: М. Амбалов, Т1. В. Шестакова // Эпидемиология; и инфекционные болезни. 2008: - № 4. — С. 1417. . . ' . ' - ,; ; ;

53. Савченко, А. А. Биолюминесцентное определение активности НАД- и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов. / А. А. Савченко // Лаб. дело:-1991.11.-С. 22-25:

54. Савченко, А. А. Высокочувствительное определение^ активности дегидрогеназ. в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным, методом4ГА, А.Савченко, Л. Н; Сунцова // Лаб. дело. -1989.-№ 11.-С. 23-25.

55. Савченко, А. А. Особенности уровней активности НАД(Ф)-зависимых де-гидрогеназ в лимфоцитах крови у больных истинной аллергией и псевдоаллергией / А. А.Савченко, С. В. Смирнова // Вестн. новых мед. технологий. 2001. -№ 2. - С. 64-67.

56. Савченко, А. А. Особенности иммунологических показателей крови и метаболических параметров лимфоцитов у больных гепатитами А и В / А.

57. А.Савченко, Н. А. Шакина, Л. М. Куртасова // Журн. инфекционной патологии. 1997.-№4.-С. 24-27.

58. Семина; С. В. Перинатальная передача вируса гепатита С от матери ребенку / С. В. Семина, С. Г. Семин // Детские инфекции. 2003. - № 3. - С. 53-57.

59. Скляр, Л. Ф. Локальное содержание цитокинов и клинико-морфологические показатели при хроническом вирусном гепатите С / Л. Ф. Скляр, Е. В. МаркеловаУ/ Вопр. вирусологии. 2005. - № 6. - С. 15-18.

60. Собчак, Д. М. Оценка показателей Т-клеточного иммунитета и медиаторов иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / Д. М. Собчак, О. В. Корочкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 2. - С. 3742.

61. Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1998. -331с.

62. Стефани, Д. В. Иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. -384 с.

63. Тихонова, Е. П. Метаболические • основы иммунореактивности при парентеральных гепатитах В и С / Е. П. Тихонова, Г. В. Булыгин. — Новосибирск: Наука, 2003.- 148 с.

64. Топтыгина, А. П. Т-клетки памяти / А. П. Топтыгина // Иммунология. -2008.-№ 5.-С. 311-315.

65. Тюлькова, Н. А. НАД(Ф)- реагент для биолюминесцентного анализа / Н. А. Тюлькова, Э. В. Антонова. Красноярск, 1991. - 18 с. - (Препринт / Ин-т биофизики СО РАН: № 157).

66. Уразова, О. И. Активность перекисного окисления липидов и системы глу-татиона в лимфоцитах крови у больных диффузным токсическим зобом / О. И. Уразова, Е. Б. Краве'ц, В. В: Новицкий // Бюл. Сиб. медицины. 2008. - № 4. -С. 47-51.

67. Учайкин, В. Ф. Вирусные гепатиты у детей: от прошлого к настоящему / В. Ф. Учайкин, С. Б. Чуелов // Детские инфекции. 2006. - № 4. - С.4-8.

68. Учайкин, Н. Ф. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В.Чередниченко. М.: Новая волна, 2003. - 432 с.

69. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови у детей при'атопическом дерматите / В. И. Нрохоренков, Л. М. Куртасова; А. А. Савченко и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - № 5. - С. 19-23.

70. Филимонов, П. Н. Сравнительная морфология хронического сочетанного вирусного гепатита В+С и моногепатитов В и С у детей / П. Н. Филимонов, Н.1 I

71. Хамнуева, Л. Ю. Значение НВУ- и НСУ-инфекции в патогенезе сахарногоVдиабета-2-го типа / Л. Ю. Хамнуева, И. В. Малов, А. Е. Гущин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. — № 2. - С. 39-43.

72. Хронические гепатиты в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, А. А.

73. Ясинский, М. И. Михайлов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008.-№6.-С. 12-15.

74. Хронический вирусный гепатит В у детей и подростков / Л. М. Илунина, А. А. Дрыжакова, Л. И. Нехорошева, С. Е. Стахурлова // Науч.-мед. вестн. Центр. Черноземья. 2008. - № 33. - С. 95-98.

75. Чередниченко, Т. В: Гепатит С у детей / Т. В; Чередниченко // Детские инфекции. 2006. - jY« 2. - С. 52-56.- . ;': '

76. Чуелов, С. Б. Неинвазивные методы диагностики фиброза и цирроза печени при хронических гепатитах / С. Б. Чуелов, A. JI; Россина, Т. В. Чередниченко //Детские инфекции:-2007. -№1. -G. 46-5 К ; , . . .

77. Чуйкова, К. И. Клинико-иммунологические показатели в разные периоды болезни присхроническом течении HBV-инфекцип/ К. И! Чуйкова, О. И. Уразова, И. G. Евстигнеева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 4. - С. 30-34. ' ' '

78. The action of extracellular NAD+ on Ca2+ efflux, hemodynamics and some metabolic parameters in the isolated perfused rat liver / A-C. Broetto-Biazon, A. Bracht, E-L. Ishii-Iwamoto et al. // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 484, № 2-3. - P. 291301.

79. HO.Amarapurkar, D. N. Extrahepatic manifestations of viral hepatitis / D. N. Amarapurkar, A. D. Amarapurkar // Ann. Hepatol. 2002. - Vol. 1, № 4. - P. 192195.

80. Ashkenazi, A. Luminol-dependent chemiluminescence of human phagocyte cell lines: comparison between DMSO differentiated PLB985 and HL 60 cells / A. Ashkenazi, R. S. Marks // Luminescence. 2009. - Vol. 24, №>3. - P. 171-177.

81. Association of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells with chronic activity and viral clearance in.patients with hepatitis B / G. Yang, A. Liu, Q. Xie et al. // Int. Immunol. 2007. - Vol. 19, № 2. - P. 133-140;

82. Autoimmune T cell responses to antigenic peptides presented by bronchoalveo-lar lavage cell HLA-DR' molecules in sarcoidosis / J. Wahlstrom, J. Dengjel, O. Winqvist et al. // Clin. Immunol. 2009. - Vol. 133, № 3. - P. 353-363.

83. B7-H1 up-regulation on myeloid dendritic cells significantly suppresses T cell immune function« in patients with chronic hepatitis B / L. Chen, Z. Zhang, W. Chen et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 6634-6641.

84. Baddoura, R. Hepatitis B and C seroprevalence in the Lebanese population / R. Baddoura, C. Haddad, M. Germanos // East. Mediterr. Health J. 2002: - Vol. 8, № 1.-P. 150-156.

85. Bajora, J. I. Immunological aspects of acute viral hepatitis B in children // J. I. Bajora, L. V. Fedchuk // Arch. Dis. Child. 2008. - Vol. 93. - P. 137 s.

86. M9i Boveris; A. The role of mitochondrial; nitric voxide^ synthase ;indnflammation :and:septic shock./ A. Boveris, S; Alvarez; A; Navareo /V Ere^

87. Vol. 33, № 9; P: 1186-1193. . '. .•.;'/v,. '120; Boyum; A. Separation; of leukocytes;from

88. Cerdan. C. The C-class chemokine,' lymphqtactin, impairs the induction of Thl-type lymphokines in humani €D4-.(+) T cells / C. Cerdan, E. Serfling, Di Olive // Blood. 2000. - Vol. 96, № 2. - P.420-428.

89. Characterisation of hepatitis B virus X protein mutants- in tumour and non-tumour liver, cells: using laser capture microdissection / M. Iavarone; J B: Trabut,,0. Delpuech et al. // J. Hepatol; - 2003. - Vol. 39, №2. - P. 253-261.

90. Choi, J. Mechanisms of liver injury. III. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatitis C virus7 Jl Choi; Jir Ou-7/ Am. J; PHysiof. Gastrointest. Eiver Physiol; -2006. Vol. 290. - P. 847-851.

91. Combined glucose-6-phosphate. dehydrogenase and glucosephosphate isomerase .deficiency*caili.alteKclihicaKoutcomer/'Ji,E.Clarke,,TL Jl Vulliamy, Di Roper, et:al: // Blood Cells Mol. Dis. 2003. - Vol. 30, № 3. - P: 258-263.

92. Cytokine patterns correlate with liver damage in patients with chronic hepatitis B and C / K. Falasca, C. Ucciferri, M. Dalessandro et al. // Ann. Clin. Lab. Sci. 2006. Vol. 36. - P. 144-150.

93. Development of a molecular-beacon assay to detect the G1896A precore mutation in hepatitis B virus-infected individuals / T. L. Waltz, S. Marras, G. Rochford et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43,.1. - P. 254-258.

94. Devyatko, E. Lymphocyte activation and correlation with 'IMPDH activity under therapy with mycophenolate mofetil / E. Devyatko, D. Dunkler, A. Bohdjalian et al. // Clin: Ghim: Acta: ~—2008. — VoL394, №l7 l-2i.—P. 67-71".

95. Effect of progesterone on gonococci-induced apoptosis and. respiratory burst of human polymorphonuclear leukocytes- in vitro / H1:; Clien; ZC Wu,: Ji Li et al:' //. Int. J. Dermatol. 2009: -Vol. 48, № 9: - P. 1011-101:6., ;

96. Elevated CD4+/CD25+ T cell frequency and function during acute hepatitis C presage chronic evolution /.A. Perrella, L. Vitiello, L. Atrip aid i et al. // Gut. 2006. -Vol. 55. - P. 1370-1371. . . v .,

97. Evolution of hepatitis-B virus; in an; acute hepatitis B 'patient co-infectediwith genotypes B and C / B;-E. Chen, C.-Ji.Xiu,,G;-M Jow et aK // J. Gen: Virol. 2006. -Vol. 87.-P. 39-49. .".■ ■/."";

98. Foxp3*GD4+GD25t T cells-control; virus-specific memory T cells im chimpan^ zees that recovered from, hepatitis C / T. Manigold, E.-G. Shin, E. Mizukoshi et al. // Blood. 2006. Vol. 107, №11. - P. 4424-4432. í/ v ; ■ '

99. Glucose abnormalities in patients with hepatitis G vims infection / A. Lécube, C. Hernández, J. Genesca, R. Simó // Diabetes Gare. 2006. ~ VoK 29: - P. 11401149. ■• ■ - ■ -. ,■ ■;•;, ■'. V ■/

100. Glucose 6-phosphate; dehydrogenase is regulated through. c-Src-mediated tyrosine phosphorylation in endothelial cells / S! Pan, C.J. World, C.J. Kovacs, B.C Berk //Arterioscler. Thrombi Vase. BioK 2009: - Vol; 29; № 6: - P: 895-901.

101. Glutamate synthesis via photoreduction of NADP (+) by. photostable chlorophyllide coupled with polyethylene-glycol / II. Asada, T. Itoh, Y. Kodera et al. // Bio-technol. Bioeng. 2001. - Vol. 76, № 1. -P.86-90. , ; ,

102. Glutathione depletion reveals impairment of antigen processing and-inhibition of cathepsin activity by nitric oxide in antigen-presenting cells / G. Lemaire, O. Guittet, M.F. Vesin et al. // Mol. Immunol. 2009. - Vol. 46, № 6. - P. 1100-1108.

103. HCV-specific cytokine induction^ in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C / R. P. Woitas, U. Petersen, D. Moshage et al. // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8, № 3. - P. 562-566.

104. Heales, S. J. Oxidative phosphorylation: structure, function, and intermediary metabolism / S. J. Heales, M. E. Gegg, J. B. Clark // Int. Rev. Neurobiol. 2002. -Vol. 53*. -P: 25-56.

105. Hepatic tumor necrosis factor signaling and nuclear factor-icB: effects on liver homeostasis and beyond / A. Wullaert, G. van Loo, K. Heyninck, R. Beyaert // En-docr. Rev. 2007. - Vol. 28, № 4. - P. 365-386.

106. Hepatitis B surface antigen vector delivers protective cytotoxic T-lymphocyte responses to disease-relevant foreign epitopes / W.-P. Woo, T. Doan, K. A. Herd et all // J. Virol. 2006. - Vol. 80, № 8. - P. 3975-3984.

107. Hepatitis C virus core protein up-regulates energy-related genes and a new set of genes, which affects T cell homeostasis,/ M. Domínguez-Villar, A. Muñoz-Suano, B. Anaya-Baz et al. // J. Leukoc. Biol. 2007. - Vol. 82. - P. 1301-1310.

108. Heydtmann, M. Macrophages in hepatitis B and hepatitis C virus infections / M. Heydtmann // J. Virol. 2009. - Vol. 83. - P. 2796-2802.

109. High level of PD-1 expression on hepatitis C virus (HCV)-specific CD8+ and CD4+ T cells during acute HCV infection, irrespective of clinical outcome / V. Ka-sprowicz, J. S. Wiesch, T. Kuntzen et al. // J: Virol. 2008: - Vol. 82, № 6. - P. 3154-3160.

110. Identification of metabolic fluxes in hepatic cells from transient 13C-labeling experiments: Part I. Experimental observations / U. Hofmann, K. Maier, A. Niebel et al. // Biotechnol. Bioeng. 2008. - Vol. 100, № 2. - P. 344-354.

111. Immune suppression as the etiology of failure to detect anti-HBc antibodies in patients with chronic hepatitis B virus infection / V. Avettand-Fenoel, D. Thabut, C. Katlama et al. // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 6. - P. 2250-2253.

112. Immune suppression uncovers endogenous cytopathic effects of the hepatitis B virus / Ph. Meuleman, L. Libbrecht, S. Wieland et al. // J. Virol. 2006. - Vol. 80, №6.-P. 2797-2807.

113. Immunological markers predicting outcome in patients with hepatitis C treated with interferon-alpha and ribavirin / S. Lee, G. C. Macquillan, N. M. Keane et al. // Immunol: Cell. Biol. 2002. - Vol. 80, № 4. - P. 391-397.

114. An integrated model of cardiac mitochondrial energy metabolism and' calcium dynamics / S. Cortassa, M'. A. Aon, E. Marban.et al. // Biophys. J. 2003. - Vol. 84, №4. - P. 2734-2755.

115. Impact of viral replication inhibition1 by entecavir on» peripheral T lymphocyte subpopulations in chronic hepatitis B patients / J. You, H. Sriplung, A. Geater et al. // BMC Infect. Dis. 2008. - № 8. - P. 123.

116. Intracellular cytokine analysis of CD4-positive T cells predictive of sustained ^ response to interferon therapy for patients with' chronic hepatitis C / K. Ishii, N. Ta-kamura, E. Shinohara et al. // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, №4. - P. 778-783.

117. Kay, A. Hepatitis B virus genetic variability and evolution / A. Kay, F. Zoulim // Virus Res.-2007.-Vol. 127, №2.-P. 164-176.

118. Kelly, D. Viral hepatitis B and C in children / D. Kelly // J. R. Soc: Med. 2006. -Vol. 99:-P. 353 -357.

119. Kesson, A. M. Diagnosis and management of paediatric hepatitis C virus infection / A. M. Kesson // L Paediatr. Child. Health. 2002. - Vol. 38, № 3. - P. 213218.

120. Kravos, M. Kinetics and isoforms of serum glutamate dehydrogenase in alcoholics / M. Kravos, I. Male // Alcohol. Alcoholism. 2008. - Vol. 43, № 3. - P. 281286.

121. Long-term course of chronic hepatitis C in children: from-viral clearance to endstage liver disease / F. Bortolotti, G. Verucchi, C. Camma et al. // Gastroenterology. -2008. Vol. 134, № 7. - P. 1900-1907.

122. Lo Re, V. Management of chronic hepatitis C / V. Lo Re, J. R. Kostman // Postgrad. Med. J. 2005. - V. 81, № 956. - P. 376-382.'

123. Malate dehydrogenasesstructure and function»/ P. Minarik, N. Tomaskova, M. Kollarova et al. // Gen. Physiol. Biophys. 2002. - Vol. 21, № 3. - P. 257-265.

124. Management of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B / N. Saikia, R. Talukdar, S. Mazumder et al. // Postgrad. Med. J. 2007. - Vol. 83. - P.* 32-39.

125. Memory CD8+ T cells vary in differentiation phenotype in'different persistent virus infections / V. Appay, P.R. Dunbar, M. Callan et al. // Nat. Med. 2002. - Vol. 8, № 4. - P. 379-385.

126. Mitochondria positioning controls local calcium influx in T cells / C. Schwin-dling, A. Quintana, E. Krause // J. Immunol. 2010. - Vol. 184, № l. - P. 184-190.

127. Modulation of the IL-12/IFN-y axis by IFN-a therapy for hepatitis C / A. A. Byrnes, D. You Li, K. Park et al. // J. Leukoc. Biol. 2007. - Vol. 81. - P. 825-834.

128. Natural epitope variants of the hepatitis G virus impair cytotoxic T lymphocyte activity / S. Wang, R. Buchli, J: Schiller et al: // World J. Gastroenterol. 2010. -Vol. 16, № 16.-P. 1953-1969.

129. Natural killer cell functional dichotomy in chronic hepatitis B and chronic hepatitis C virus infections / B: Oliviero; S. Varchetta, E. Paudice et al. // Gastroenterology. 2009. - Vol. 137, №3.-P. 1151-1160:

130. Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression / Y. Li, T. Zhang, C. Ho, et al: // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol! 76. - P. 1171-1179.

131. Natural regulatory T cells and* persistent viral infection / S. Li, E. J. Gowans, G. Chougnet et al. // J. Virol. 2008". - Vol. 82, № 1. - P. 21-30.

132. Nonalcoholic fatty liver disease in children / M. Manco, G.F. Bottazzo, R. DeVito et al. // J*. Am. Coll. Nutr. 2008. -Vol. 27, № 6: - P. 667-676.

133. Park, N. H. Chronic hepatitis B in hepatocarcinogenesis/ N. H: Park, I. H. Song, Y. H. Chung // Postgrad. Med. J. 2006. - Vol. 82. - P. 507-515.

134. Pediatric injuries from needles discarded in the community: epidemiology and risk of seroconversion / J. Papenburg, D. Blais, D. Moore et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 122, № 2. - P. e487-e492.

135. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination impatients withtHBeAg-negative chronic, hepatitis B/ P. Marcel lin, G. K. Lau, F. Bonino; eteall. I I N. Engl. J; Med; 2004. - Vol; 351, 121 - P: 1206-12F71 ■

136. Role of NAD (P)H:quinone oxidoreductase 1 in clofibrate-mediated hepatopro-tection from acetaminophen / J S. Moffit, L - M. Aleksunes, M - J. Kardas et al. // Toxicology. - 2007. - Vol. 230, № 2-3. - P. 197-206.

137. Schwabe, R. F. Mechanisms of liver injury. I. TNF-a-induced liver injury: role of IKK, JNK, and ROS pathways / R. F. Schwabe, D. A. Brenner // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. 583-589.

138. Selimoglu, M. A. Low plasma apolipoprotein A-L level is not a reliable marker of fibrosis in children with chronic hepatitis B / M. A. Selimoglu, R. V. Yagcl, G. Yuce // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, № 19. - P. 2864-2866.

139. Sheldon, J. Hepatitis B virus escape mutants induced by antiviral therapy / J. Sheldon, V. Soriano // J. Antimicrob. Chemother. 2008. - Vol. 61, № 4. - P. 766768.

140. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation / V. Haskova, J. Kaslik, J. Riha, J. Rovensky // Z. Immunitatsforsch. Immunobiol. 1978. - Vol. 154, № 4. - P. 399-406.

141. Strain-specific T-cell suppression and protective immunity in patients with chronic hepatitis C virus infection / K. Sugimoto, D. E. Kaplan, F. Ikeda et al. // J. Virol. 2005. - Vol. 79, № 11. - P. 6976-6983.

142. Tandogan, B. Inhibition of purified bovine liver glutathione reductase with some metal ions / B. Tandogan, N. N. Ulusu // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2010. -Vol. 25, № l.-P. 68-73.

143. Transmission of hepatitis C virus between parents and children / M. K. Mohamed, L. S. Magder, M. Abdel-Hamid et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006. -Vol. 75, №1.- P. 16-20.

144. Up-regulation of CD 11a (LFA-1) expression on peripheral CD4+ T cells in primary biliary cirrhosis / M. Shiina, K. Kobayashi, Y. Mano et al. // Dig. Dis. Sci. -2002.-Vol. 47, №6.-P. 1209-1215.

145. Valsamakis, A. Molecular testing in the diagnosis and management of chronic hepatitis B / A. Valsamakis // Clin. Microbiol. Rev. 2007. - Vol. 20, № 3. - P. 426439.

146. Value of doppler sonography in assessing the progression of chronic viral hepatitis and in the diagnosis and grading of cirrhosis / A. Haktanir, B. S. Cihan, C. Ce-lenk, S. Cihan // J. Ultrasound. Med. 2005. - Vol. 24. - P. 311-321.

147. Wang, X. T. Clinical mutants of human glucose 6-phosphate dehydrogenase: impairment of NADP(+) binding affects both folding and stability / X. T. Wang, P. C. Engel // Biochim. Biophys. Acta. 2009. - Vol. 1792, № 8. - P. 804-809.

148. Ward, J. Role of natural killer cells in HIV pathogenesis / J. Ward, E. Barker // Curr. HIV/AIDS Rep. 2008. - Vol. 5, № 1. - P. 44-50.

149. When does mother to child transmission of hepatitis C virus occur? / J. Mok, L. Pembrey, P. A. Tovo, M. L. Newell // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed. - 2005. -Vol. 90. - P. F156-F160.

150. Ying, W. NAD+ and NADH in brain functions, brain diseases and brain aging / W.Ying//F^nt. Biosci.-2007.- V. 12.-P. 1863-1888.