Сравнительная оценка переносимости и эффективности отечественных препаратов интерферова-[A]2b в составе комбинированной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Петрова, Екатерина Игоревна

• Петрова, Екатерина Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрова, Екатерина Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов В и С на современном этапе

1.1.1. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита В

1.1.2. Противовирусная терапия хронического вирусного гепатита С

1.2. История создания и общая характеристика, изучаемых препаратов: Лайфферона и Реаферона-ЕС.

1.3. Система интерферона у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

1.4. Особенности иммунитета у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

1.5. Побочные эффекты интерферонотерапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных 49 2.1.1. Схема назначения и продолжительность приёма препаратов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое и параклиническое обследование 59 2.2.1.1. Определение противовирусной активности

ИФН-а

2.2.2. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика побочных эффектов и лабораторных показателей у здоровых добровольцев на фоне введения Лайфферона

3.2. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и иммунологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом 71 3.2.1. Клиническая характеристика больных ХВГВ подгруппа А)

3.2.2. Побочные эффекты у больных ХВГВ (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.2.3. Изменения морфологического состава периферической крови у больных ХВГВ (подгруппаА) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.2.4. Биохимические показатели крови у больных ХВГВ (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.2.5. Характеристика изменений показателей иммунного статуса крови у больных ХВГ В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.2.6. Противовирусная активность интерферона-а в сыворотке крови больных ХВГ В (подгруппа А) при терапии Лайффероном и Реафероном- ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.2.7. Сравнительная оценка эффективности противовирусной терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом у больных ХВГ В (подгруппа А)

3.3. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и иммунологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом В (подгруппа Б) при терапии

Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.3.1. Клиническая характеристика больных ХВГВ (подгруппа Б)

3.3.2. Побочные эффекты у больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС

3.3.3. Изменения морфологического состава периферической крови у больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с

Зеффиксом

3.3.4. Биохимические показатели крови у больных ХВГВ (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.3.5. Характеристика изменений показателей иммунного статуса крови у больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.3.6. Противовирусная активность интерферона-а в сыворотке крови больных ХВГ В (подгруппа Б) при терапии Лайффероном и Реафероном- ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.3.7. Сравнительная оценка эффективности противовирусной терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом больных ХВГ В (подгруппа Б)

3.4. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и иммунологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом В при разных схемах терапии Лайффероном и Реафероном -ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.4.1. Побочные эффекты у больных ХВГВ при разных режимах терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС

3.4.2. Морфологические, биохимические и иммунологические показатели периферической крови у больных ХВГВ при разных схемах терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с зеффиксом

3.4.3. Оценка противовирусной активности ИФН-а в сыворотке крови больных ХВГ В при разных схемах терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом

3.4.4. Сравнительная оценка эффективности разных схем терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинаии с Зеффиксом у больных ХВГ В

3.5. Сравнительная оценка эффективности, переносимости и иммунологических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом С при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Рибапегом

3.5.1. Клиническая характеристика больных ХВГ С

3.5.2. Побочные эффекты у больных ХВГ С при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Рибапегом

3.5.3. Изменения морфологического состава периферической крови у больных ХВГ С при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Рибапегом

3.5.4. Биохимические показатели крови у больных ХВГ С при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Рибапегом

3.5.5. Характеристика изменений показателей иммунного статуса крови у больных ХВГ С при терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с ^ Рибапегом

3.5.6. Противовирусная активность интерферона-а в сыворотке крови больных ХВГ С при терапии Лайффероном и Реафероном- ЕС в комбинации с Рибапегом

3.5.7. Сравнительная оценка эффективности противовирусной терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС в комбинации с Рибапегом у больных ХВГ С

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка переносимости и эффективности отечественных препаратов интерферова-[A]2b в составе комбинированной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами»

Актуальность исследования. В настоящее время проблема вирусных гепатитов (ВГ) не только сохранила свою актуальность, но и по некоторым направлениям стала ещё более острой [97]. Как известно, ВГ не только снижают качество жизни, но и являются причиной развития цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [19, 26, 50, 103, 160, 162, 167, 172]. ВГ имеют широкое распространение и высокие показатели заболеваемости. Ежегодно в мире от патологии, связанной с ВГ умирают около 2 млн. человек [4, 108]. Известные неблагоприятные последствия заболевания в виде перехода в ЦП и ГЦК стимулируют поиски средств их эффективного предотвращения. [94, 95] Лечение вирусных гепатитов с учётом уровня заболеваемости, частоты инвалидизации и смертности имеет не только медицинское, но и социально-экономическое значение. Экономические потери, связанные с парентеральными вирусными гепатитами составляют основную долю в структуре суммарного ущерба от наиболее распространённых инфекционных заболеваний [58, 62, 71]. Несмотря на постоянное появление новых методов терапии, лечение вирусных гепатитов остаётся сложной и до конца нерешённой задачей [97]. В настоящее время накопленный опыт лечения ВГ не всегда позволяет точно определиться с режимом дозирования лекарственных препаратов и длительностью их применения.

Целями терапии хронических вирусных гепатитов (ХВГ) является эрадикация вируса, подавление воспалительного процесса в печени, замедление прогрессирования заболевания и уменьшение риска развития ЦП и ГЦК [8, 16, 17,58]. '

В настоящее время- для лечения ХВГ лидирующие позиции занимают препараты пегилированных интерферонов (ПегИФН) [25, 65, 88, 98]. Между тем, ПегИФН имеют помимо высокой стоимости длинный перечень побочных эффектов и противопоказаний [80]. Последнее обстоятельство приводит к тому, что ПегИФН не всегда могут быть использованы для терапии больных с ХГ в сочетании с другими сопутствующими заболеваниями. Применяемый в последние годы для лечения ХВГ В нуклеозидный аналог — энтекавир (Бараклюд) хоть и не имеет большого количества побочных эффектов и удобен в применении, зато обладает высокой стоимостью. Кроме того, точная длительность курса его назначения так до конца и не определена (1-2 и более лет) [100].

Высокая стоимость противовирусной терапии ХГ В и С в условиях недостаточной государственной поддержки и слабого развития страховой медицины в большинстве случаев тяжёлым бременем ложится непосредственно на пациента. Это нередко побуждает врачей практического здравоохранения заменять этиотропное лечение на патогенетическое с применением гепатопротекторов. В результате игнорируется возможность назначения относительно недорогих и эффективных отечественных препаратов -интерферонов (ИФН). Ввиду высокой распространённости хронической HBV и HCV-инфекции и потенциально высокого риска формирования инвалидизирующих исходов чрезвычайно актуальной представляется апробация эффективных схем терапии, базирующихся на применении отечественных противовирусных средств. Отечественный препарат Реаферон-ЕС (ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирская область) пользуется наибольшим спросом из-за доступности и умеренной стоимости. Однако Реаферон-ЕС в качестве стабилизатора содержит человеческий донорский альбумин [8, 24, 43]. Учитывая то обстоятельство, что ряд побочных эффектов, таких как аллергические реакции, увеличение наработки антител, возникающее при длительном назначении ИФН, может быть связано с наличием в препарате человеческого донорского альбумина — актуальным является назначение препаратов, не содержащих в своём составе человеческий альбумин. В связи с этим разработка препарата Лайфферон (ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирская область) обоснована стремлением к расширению лекарственных средств интерферонового ряда, а главное, необходимостью исключения из их состава альбумина, как чужеродного белка.

Цель исследования — оценить переносимость и эффективность Лайфферона в сравнении с Реафероном-ЕС в составе комбинированной противовирусной терапии больных хроническими вирусными гепатитами В или С.

Задачи исследования:

1. Определить переносимость, безопасность, частоту и характер побочных явлений при внутримышечном введении Лайфферона здоровым добровольцам.

2. Провести сравнительную оценку переносимости, эффективности терапии и ряда иммунологических показателей (иммунограмма и активность ИФН-а) у больных хроническим вирусным гепатитом В при использовании Лайфферона или Реаферона-ЕС, в том числе при разных схемах терапии.

3. Сравнить переносимость, эффективность и иммунологические показатели (иммунограмма и активность ИФН-а) у больных хроническим вирусным гепатитом С при терапии Лайффероном или Реафероном-ЕС.

4. Определить значимость иммунологических показателей при комбинированной противовирусной терапии для прогнозирования раннего вирусологического ответа у больных с хроническими вирусными гепатитами В или С.

Научная новизна. Впервые продемонстрирована переносимость, частота и характер побочных явлений, и эффективность препарата Лайфферон (лишённого в своём составе человеческого донорского альбумина) у больных ХВГ В и С.

Впервые показана сравнительная оценка переносимости, частоты и характера побочных явлений и эффективности у больных хроническим вирусным гепатитом В или С при терапии препаратами Лайфферон и Реаферон-ЕС.

Показа на безопасность и удовлетворительная переносимость Лайфферона у здоровых добровольцев.

Впервые показаны сравнительные результаты переносимости и эффективности различных схем терапии хронического вирусного гепатита В препаратами Лайфферон и Реаферон-ЕС.

При проведении данного исследования уже на ранних сроках терапии была обнаружена достоверная разница в показателях иммунного статуса у больных ХВГ В, которая впоследствии оказалась связана с результатами ПЦР («+» или «-») через 12 недель терапии. На основании выявленных различий в показателях иммунного статуса у больных ХВГ В были разработаны критерии прогнозирования раннего вирусологического ответа при терапии Лайффероном или Реафероном-ЕС в комбинации с Зеффиксом.

Результаты исследования динамики противовирусной активности ИФН-а на фоне лечения Лайффероном в сравнении с Реафероном-ЕС больных хроническими вирусными гепатитами В или С выявили достаточно высокую активность ИФН в крови как при введении Лайфферона, так и при введении Реаферона-ЕС. Однако на фоне лечения Лайффероном отмечалось более продолжительное повышение противовирусной активности сывороточного ИФН-а в крови^ которое, вероятно, связано с дополнительно введёнными в состав препарата веществами.

Анализ проведённого исследования в целом показал лучшую переносимость интерферонотерапии при применении Лайфферона по сравнению с Реафероном-ЕС. Также при внутримышечном введении Лайфферона отмечались более высокие показатели противовирусной активности ИФН-а в сыворотке крови пациентов. Противовирусная эффективность при терапии Лайффероном или Реафероном-ЕС больных ХВГ В или С была приблизительно одинаковой.

Практическая значимость работы. Внедрение препарата Лайфферон в практику лечебно-практических учреждений позволит оптимизировать терапию больных хроническими вирусными гепатитами В или С: снизить развитие побочных эффектов, улучшить качество жизни пациентов, получающих противовирусную терапию. Разработанные схемы терапии хронического вирусного гепатита В или С могут быть использованы врачами-инфекционистами. Выявленные изменения в иммунологических показателях уже через 4 недели терапии позволят прогнозировать ранний вирусологический ответ (РВО) у больных ХВГ В, что необходимо для дальнейшей коррекции терапии. В свою очередь, прогнозирование эффективности на ранних сроках лечения больных ХВГ В и вследствие этого выбор последующей правильной терапевтической тактики является достаточно актуальной задачей в связи с трудностью достижения излечения больных ХВГВ с полной элиминацией вируса.

Положения, выносимые на защиту:

1.При терапии больных ХВГВ или С Лайффероном частота и выраженность побочных эффектов, таких как наличие и продолжительность гриппоподобного синдрома, а также адинамия и слабость, проявляются в меньшей степени, чем при терапии Реафероном-ЕС в той же дозировке. В связи с этим терапия Лайффероном лучше переносится больными.

2. Терапия Лайффероном у больных ХВГ В (в комбинации с Зеффиксом) или С (в комбинации с Рибапегом) сопровождается более выраженной и продолжительной противовирусной активностью ИФН-а в сыворотке крови больных, чем терапия Реафероном-ЕС в сочетании с теми же препаратами. Изменения показателей иммунного статуса крови (ЦИК, IgM, ИРИ) через 4 недели интерферонотерапии у больных ХВГ В позволяет прогнозировать наличие или отсутствие РВО.

3. Эффективность комбинированной противовирусной терапии у больных ХВГ В или С при внутримышечном введении Лайфферона или Реаферона-ЕС значимо не различается.

4. Противовирусное лечение больных ХВГ В при применении разных схем интерферонотерапии вызывает развитие дозозависимых эффектов. Частота и выраженность побочных явлений, противовирусная активность ИФН-а, а также эффективность проводимой терапии увеличиваются при повышении дозы вводимого препарата ИФН.

Внедрение. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Сибирского государственного медицинского университета по теме «Вирусные гепатиты». Разработанные схемы лечения Лайффероном ХВГ В и С внедрены в практику инфекционного отделения и кабинета инфекционных заболеваний МКЛПМУ «Городская больница № 3», г. Томска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 1 статья в рецензируемом ВАК журнале. Подана 1 заявка на изобретение.

Апробация. Основные положения работы доложены и обсуждены на ежегодной областной научно-практической конференции «Вопросы эпидемиологии, клиники, лечения и профилактики вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции» (Томск, 2005, 2008), представлены в материалах 11-й российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006), VII Российского съезда врачей-инфекционистов «Итоги и перспективы диагностики и лечения инфекционных больных» (Нижний Новгород, 2006), III научной конференции «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 2006), VIII, IX, X международных конгрессах молодых учёных «Науки о человеке» (Томск, 2007, 2008, 2009), Международной конференции «Туберкулёз, СПИД, вирусные гепатиты и проблемы безопасности крови» (Томск, 2007), Всероссийской конференции молодых учёных «Актуальные вопросы инфекционной патологии - 2007» (Санкт-Петербург, 2008), XV, X VI российских национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009), Международного Евро-Азиатского Конгресса по Инфекционным болезням (Витебск, 2008), 14-й гастроэнтерологической Недели (Москва, 2008), конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири — 2008» (Томск, 2008), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: Современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008), I Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 2009), VIII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты — эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2009).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 183 страницах компьютерного текста, содержит 1 схему, 33 диаграммы, 19 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 201 литературных источников, из которых 112 на русском и 89 на иностранном языках.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Петрова, Екатерина Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Внутримышечное введение Лайфферона здоровым добровольцам в дозе 3 млн. ME в течение 3-х дней показало его умеренную реактогенность и безопасность.

2. Терапия больных хроническим вирусным гепатитом В Лайффероном (с Зеффиксом) характеризуется меньшей частотой развития побочных эффектов (гриппоподобный синдром, адинамия и слабость), чем терапия Реафероном-ЕС (с Зеффиксом) в той же дозировке. Интерферонотерапия в дозе 5 млн. ME любым из двух препаратов сопровождается большей частотой побочных эффектов, чем в дозе 3 млн. ME. У больных хроническим вирусным гепатитом В при терапии Лайффероном или Реафероном-ЕС (в комбинации с Зеффиксом) в дозе 3 млн. ME устойчивый вирусологический ответ (из числа больных с ранним вирусологическим ответом) отмечен у 55,0 % и 50,0 % пациентов, в дозе 5 млн. ME - у 58,0 % и 50,0 %, соответственно.

3. При терапии больных хроническим вирусным гепатитом С Лайффероном (с Рибапегом) частота и выраженность побочных эффектов, таких как продолжительность гриппоподобного синдрома, адинамия и слабость, проявляются в меньшей степени, чем при терапии Реафероном-ЕС (с Рибапегом) в той же дозировке. У больных ХВГ С при терапии Лайффероном или Реафероном-ЕС (в комбинации с Рибапегом) устойчивый вирусологический ответ (из числа больных с ранним вирусологическим ответом) отмечается у 83,0 % и 69,0 % пациентов, соответственно.

4. Через 4 недели противовирусной терапии Лайффероном и Реафероном-ЕС у пациентов с гепатитом В (в комбинации с Зеффиксом) или С (в комбинации с Рибапегом) наблюдается снижение абсолютных показателей Т- и В-клеточного звена иммунитета. Введение Лайфферона больным с гепатитом В или С вызывает более выраженную и продолжительную противовирусную активность ИФН-а в сыворотке крови, чем введение Реаферона-ЕС; при интерферонотерапии в дозе 5 млн. ME противовирусная активность ИФН-а выше, чем при терапии в дозе 3 млн. ME.

5. Изменения показателей иммунного статуса крови (ЦИК, IgM, ИРИ) через 4 недели интерферонотерапии у больных хроническим вирусным гепатитом В по схеме 3 млн. ME ежедневно в комбинации с Зеффиксом позволяют прогнозировать наличие или отсутствие раннего вирусологического ответа. Так, через 4 недели терапии при нормальном уровне ЦИК, ИРИ и повышении IgM можно прогнозировать ранний вирусологический ответ, а при повышенных показателях ЦИК, нормальном уровне IgM и снижении ИРИ можно прогнозировать отсутствие раннего вирусологического ответа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью уменьшения количества побочных эффектов и улучшения переносимости интерферонотерапии у больных ХВГ В или С рекомендовано использовать препараты интерферонов, лишённых в своём составе человеческого донорского альбумина.

2. С целью прогнозирования раннего вирусологического ответа при интерферонотерапии больных ХВГ В для проведения необходимой коррекции в лечении на ранних сроках терапии рекомендовано до начала и через 4 недели противовирусного лечения исследовать иммунологические показатели крови, а именно ЦИК, IgM и ИРИ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрова, Екатерина Игоревна, 2010 год

1. Абдурахманов, Д.Т. Лечение хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2004.-Т. 19, № 1.-С. 8-13.

2. Абдурахманов, Д.Т. Роль ламивудина в лечении хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов // Практикующий врач. 2006. — № 1. - С. 26-28.

3. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А.О. Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - Т. 10, № 6. - С. 33-36.

4. Балаян, М.С. Вирусные гепатиты : Энциклопедический словарь / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. 2-е изд. - М. : Амипресс,1999. - 302 с.

5. Безопасность и эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С / В.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин, Г.И. Сторожаков и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2007. — № 5. -С. 3-12.

6. Белялов, Ф.И. Хронические гепатиты (2004 2009) / Ф.И. Белялов. -Режим доступа : http://therapy.irkutsk.ru/edhep.htm 29.07.09.

7. Бондаренко, А.Л. Эффективность реаферона при хроническом вирусном гебпатите В / А.Л. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999.-№6.-С. 23-25.

8. Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей : пер. с нем. / А. Бююль, П. Цёфель. СПб. : ООО «ДиаСофтЮП», 2005. - 608 с.

9. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 7. - С. 45-48.

10. Вирус гепатита С : биология, иммунопатогенез, система ЕК/ЕКТ при вирусной персистенции / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова, Е.В. Кабанова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии иммунобиологии. 2006. -№7.-С. 109-116.

11. Галимова, С.Ф. Хронический гепатит В : факторы риска и лечение / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. — № 4. — С. 2-7.

12. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами / Е.А. Лукина, С.А. Луговская, Е.П. Сысоева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1999.-Т. 9, № 1. С. 44-49.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1998.-459 с.

14. Горбаков, В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С / В.В. Горбаков // Российские медицинские вести. 1998. - № 2. -С. 46-52.

15. Горбаков, В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С / В.В. Горбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — № 5. — С. 61-67.

16. Диканская, Н.В. Особенности интерферонового статуса и интерферонотерапия больных острыми вирусными гепатитами В и С : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1998.

17. Динамика гистологической активности хронического гепатита В (ХВГ-В) у больных леченных ламивудином / Ч.С. Павлов, С.Ф. Галимова, В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - Т. XVI, № 1. - С. 39.

18. Евстигнеева, И.С. Клинико-иммунологические особенности различных вариантов острой и хронической HBV-инфекции : дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 2007.

19. Ершов, Ф.И. Интерфероновый статус при различных заболеваниях / Ф.И. Ершов, Е.П. Готовцева, JI.A. Лаврухина // Вопросы вирусологии. -1990.-№6.-С. 444-447.

20. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

21. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М. : Медицина, 1996. - 240 с.

22. Змызгова, А.В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов (пособие для врачей) А.В. Змызгова. Новосибирск. - 2002. — 109 с.

23. Ивашкин, В.Т. Диагностика, лечение и ведение пациентов с гепатитом С / В.Т. Ивашкин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 102-125.

24. Ивашкин, В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1998. — № 5. С. 57-60.

25. Ивашкин, В.Т. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов // Российскийжурнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — № 5. С. 45-47.

26. Ильченко, Л.Ю. Проблемы резистентности терапии хронического гепатита В / Л.Ю. Ильченко // Мир вирусных гепатитов. 2007. — № 3. -С. 2-9.

27. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркёры прогрессирования заболевания / Ю.В. Лобзин, В.Ю. Никитин, И.А. Сухина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии иммунобиологии. — 2007. -№6.-С. 75-84.

28. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

29. Исаков, В.А. Современная стратегия лечения хронического гепатита в: достижения и перспективы / В.А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - № 2. - Режим доступа : http ://medi.ru/doc/046104.htm.

30. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 21-32.

31. Кирдей, Е.Г. Иммунология / Е.Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

32. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекции /

33. A.JI. Бондаренко, С.В. Барамзина, В.В. Роянов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 2. - С. 37-40.

34. Клинико-иммунологические показатели в разные периоды болезни при хроническом течении HBV-инфекции / К.И. Чуйкова, О.И. Уразова, И.С. Евстигнеева, В.П. Леонов // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2007.-№4.-С. 30-34.

35. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред.

36. B.В. Митькова. М. : Видар, 1997. - IV том. - 388 с.

37. Концентрация и противовирусная активность интерферона-б в сыворотке крови больных с патологией печени / А.В. Астахин, Б.Н. Левитан,

38. C.С. Афанасьев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии иммунобиологии. 2004. - № 1. — С. 59-62.

39. Корочкина, О.В. Пути совершенствования реаферонотерапии при гепатите В / О.В. Корочкина // Клиническая медицина. 1996. - № 4. - С. 22-23.

40. Курсовая стоимость лечения хронического гепатита В в России (согласно рекомендациям "Американской ассоциации по изучению заболеваний печени" редакции 2007 г). Режим доступа : http://www.biomedservice.ru/publish/pub75hepatitB.htm 2008 г.

41. Латаш, В.Г. Система интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С при интерферонотерапии реафероном / В.Г. Латаш, С.И. Кузнецов // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 5-6. -С. 577-582.

42. Лечение «трудных» больных хроническим гепатитом С / Т.Н. Лопаткина, Т.М. Игнатова, П.Е. Крель и др. // Журнал «Доктор.Ру». 2004-2005. -Режим доступа : http://www.medafarm.ru/php/content.php?pr=227&id=5880.

43. Маевская, М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - № 2. - С. 21-25.

44. Маевская, М.В. Основные принципы лечения гепатита В / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2003. -№ 2.-С. 21-26.

45. Маевская, М.В. Энтекавир новое в лечении больных хроническим гепатитом В / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. — № 2. — Режим доступа : http://medi.ru/doc/046102.htm.

46. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П. Майер. М. : Медицина, 1999. - 123 с.

47. Макашова, В.В. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии / В.В. Макашова, А.К. Токмалаев, Л.Е. Павлова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002. — № 3. С. 36-40.

48. Маммаев, С.Н. Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении интерферонома / С.Н. Маммаев // Медицинская иммунология. -20 01. Т. 3, №4. -С. 557-562.

49. Масалова, О.В. Изменения показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О.В. Масалова, А.Г. Аббулмеджидова, К.В. Мортухов // Вопросы вирусологии. 2003. - № 3. - С. 15-19.

50. Мицура, В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С : автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 2004. — 16 с.

51. Мурзабаева, Р.Т. Применение реаферона в комплексной терапии больных вирусным гепатитом В : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1988.

52. Нагоев, Б.С. Иммунный и интерфероновый статус у больных хроническими гепатитами / Б.С. Нагоев, Ж.Б. Понежева // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 4. - С. 27-30.

53. Надинская, М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов / М.Ю. Надинская // Русский медицинский журнал. — 1999. Т. 7, № 6. -С. 271-274.

54. Научные достижения представленные на 11-м международном симпозиуме по вирусу гепатита С и родственным вирусам // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2005. № 2. - С. 21-23.

55. Недогода, В.В. Фармакотерапия хронических диффузных заболеваний печени / В.В. Недогода // Новые лекарства и новости фармакотерапии. — 2000.-№ 6.-С. 3-16.

56. Неумоина, М.В. Человек и лекарство / М.В. Неумоина, Е.Н.Мешкова, С.Н. Соринсон. М., 1995.-С. 311.

57. Нечаева, Л.С. Социальная значимость хронических заболеваний печени / Л.С. Нечаева, И.В. Малов // Тез. сборника научных работ «Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии», г. Ростов-на-Дону, 2005.-С. 128-129.

58. Никитин, И.Г. Противовирусная терапия хронической HBV-инфекции / И.Г. Никитин // Лечащий врач. 2007. - № 6. - С. 20-22.

59. Никитин, И.Г. Рекомендации по диагностике и подходам к лечению хронического гепатита В / И.Г.Никитин // Фарматека. — 2008. — № 2. — С. 58-68.

60. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии / В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, Г.С. Ерагина, Е.Н. Мешкова. Сб. трудов науч.-практ. конф. - СПб., 1997. - С. 31.

61. Нурмухаметова, Е. Хронические вирусные гепатиты: современные принципы и перспективы лечения / Е. Нурмухаметова // Русский медицинский журнал. — 1998. — Т. 6, № 8. — С. 525-528.

62. Огурцов, П.П. Интерферон-индуцированная депрессия / П.П. Огурцов, Н.В. Мазурчик // Гепатологический форум. 2006. — № 2. - С. 26-31.

63. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С / Ю.М. Амбалов,

64. A.В. Ягода, Н.И. Гейвандова и др. // Тез. докл. VII российского съезда инфекционистов: новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней, г. Нижний Новгород, 25-27 окт. 2006 г. С. 138.

65. Оскирко, А.Н. Побочные эффекты этиотропной терапии хронического гепатита С: учебно-методическое пособие для врачей / А.Н. Оскирко. -Минск : БелМАПО, 2004. 26 с.

66. Особенности многолетней динамики вирусных гепатитов В и С /

67. B.К. Косенко, Л.Ф. Черниговец, И.К. Дорофеева и др. // Тез. сборника научных работ «Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии», г. Ростов-на-Дону, 2005. С. 103-104.

68. Павлова, Л.Е. Система интерферона при вирусных гепатитах / Л.Е. Павлова, В.В. Макашова, А.К. Токмалаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. — № 1. С. 48-51.

69. Патока, Е.В. Состояние иммунитета и неспецифических факторов защиты при гепатите С у мужчин молодого и пожилого возраста / Е.В. Патока, А.И. Карпищенко, Н.В. Бельгесов // Медицинская иммунология. 2007. -Т. 9, №2-3.-С. 237-238.

70. Пинегин, Б.В. Оценка иммунной системы человека : сложности и достижения / Б.В. Пинегин, А.Н. Чередеев, P.M. Хаитов // Вестник РАМН.- 1999. -№ 5.-С. 11-13.

71. Плюснин, С.В. Сравнение ряда противовирусных препаратов в лечении хронического гепатита С (генотип За) / С.В. Плюснин, А.И. Хазанов, Н.С. Язенок // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - № 3. - С. 24-29.

72. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М. : Медицина, 1993. -544 с.

73. Подымова, С.Д. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов / С.Д. Подымова, А.О. Буеверов // Терапевтический архив. 1996. - № 11.- С. 74-77.

74. Подымова, С.Д. Проблема хронических вирусных гепатитов (диагностика и лечение) / С.Д. Подымова // Российский медицинский журнал. 1996. -№2.-С. 4-8.

75. Попов, В.Ф. Лекарственные формы интерферонов / В.Ф. Попов. М. : «Триада-Х», 2002. - 136 с.

76. Попова, JI.JI. Применение ронколейкина в противорецидивной терапии хронического вирусного гепатита С / Л.Л. Попова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 5. - С. 57-59.

77. Применение рекомбинантного интерферона в виде ректальных свечей при хронических гепатитах В и дельта у детей / В.Ф. Учайкин, Т.Ф. Чередниченко, В.В. Малиновская и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колокпроктол. 1995. - Т. 5, № 3. - С. 66-72.

78. Радионуклеидная диагностика для практических врачей / Под. ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Томск : STT, 2004. - 394 с.

79. Рафальский, В.В. Клиническое применение препаратов интерферона: Учебное пособие / В.В. Рафальский. Смоленск : Изд-во Смоленской государственной медицинской академии, 1997. -250 с.

80. Рахманова, А.Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия): пособие для врачей / А.Г. Рахманова, В.А. Неверова, Г.И. Кирпичникова и др. Новосибирск : Кольцово, 2003. -57 с.

81. Рейзис, А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном альфа-2а / А.Р. Рейзис // Вопросы современной педиатрии. -2002. Т. 1, № 1.-С. 17-21.

82. Рейзис, А.Р. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии / А.Р. Рейзис, А.К. Дрондина, Т.С. Никитина // Сб. трудов науч.-практ. конф. — СПб., 1997. С. 31.

83. Рекомендации по лечению гепатита С (Согласительная конференция по лечению гепатита С: Париж, Франция, 27-28 февраля 2002 г.) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. — № 2. -С. 4-12.

84. Семененко, Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2004. № 1. - С. 3-9.

85. Семёнов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семёнов. — М. : Медицина, 1982. 239 с.

86. Скворцов, В.В. Проблемы современного лечения вирусных гепатитов / В.В. Скворцов, А.В. Тумаренко // Лечащий врач. 2007. -№ 10 - С. 73-76.

87. Собчак, Д.М. Оценка показателей Т-клеточного иммунитета и медиаторов иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. — № 2. -С. 37-42.

88. Собчак, Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клиническая медицина. 2004. — № 4. - С. 49-52.

89. Совершенствование режимов интерферонотерапии хронического гепатита С путь повышения её эффективности / А.Р. Рейзис, Т.С. Никитина, А.Н. Дрондина, Н.П. Ананьева // Инфекционные болезни. - 2006. - Т. 4, № 1.-С. 8-10.

90. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб. : ТЕЗА, 1998. - 325 с.

91. Стандартный интерферон-а в лечение больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, А.В. Лапшин, Ч.С. Павлов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2007. -№ 1.-С. 14-18.

92. Сундуков, А.В. Системная энзимотерапия: новый взгляд на терапию вирусных гепатитов / А.В. Сундуков, Н.Д. Ющук // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 2. - С. 89-92.

93. Сюткин, В.Е. Современные стратегии лечения хронического гепатита С препаратами пегилированных интерферонов и рибавирина / В.Е. Сюткин, Е.И. Каленикова // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 3. - С. 49-60.

94. Сюткин, В.Е. Стратегия лечения больных хроническим гепатитом С на современном этапе / В.Е. Сюткин // Клиническая фармакология и терапия . -2008.-№2.-С. 1-3.

95. Сюткин, В.Е. Хронический гепатит В: выбор стратегии лечения (интерферон-а или аналоги нуклеозидов?) / В.Е. Сюткин // Клиническая гепатология. 2008. - № 4. - С. 11-13.

96. Тимченко, В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций (справочник) / В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2007. - Изд. 2-е дополн. и перераб. -384 с.

97. Толоконская, Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций : автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -Новосибирск, 1999. 59 с.

98. Учайкин, В.Ф. Вирусные гепатиты у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.Ф. Чередниченко. М., 1994. - 305 с.

99. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессировании хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов, Н.В. Бушуева, Т.М. Игнатова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2006,-№4.-С. 12-23.

100. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб. : Наука, 2001.-390 с.

101. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

102. Хайкин, П.Л. Хронические гепатиты у детей и подростков (часть 1) / П.Л. Хайкин, Ю.С. Сапа. Режим доступа : http://www.rusmg.ru/fordoctor/ pediatria/gepatitO 1 .shtml.

103. Хронический вирусный гепатит — одна из наиболее важных проблем современной медицины / В.В. Серов, З.Г. Апросина, П.Е. Крель и др. // Журн. Архив патологии. 2004. - Т. 66, № 6. — С. 6-11.

104. Энтекавир: клиническая фармакология и эффективность //

105. B.В. Рафальский, Е.Н. Сидоренкова, В.А. Исаков и др. // Клиническая гастоэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - Т. 1, № 2.1. C. 124-131.

106. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis В / T.T. Chang, R.G. Gish, R. de Man et al. // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 354,N10.-P. 1001-1010.

107. A controlled trial of interferon with or without prednisone priming for chronic hepatitis В / A.S. Lok, P.C. Wu, C.L. Lai et al. // Gastroenterology. 1992. -Vol. 102, N6.-P. 2091-2097.

108. A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Study Group / C.L. Lai, R.N. Chien, N.W. Leung et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339, N 2. - P. 61-68.

109. A randomized controlled trial of lymphoblastoid interferon-alpha in patients with chronic hepatitis В lacking HBeAg / G. Fattovich, P. Farci, M. Rugge et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 15, N 4. - P. 584-589.

110. A survey of adverse events in 11,241 patients with chronic viral hepatitis treated with alfa interferon / G. Fattovich, G. Giustina, S. Favarato, A. Ruol // J. Hepatol. 1996.-Vol. 24, N l.-P. 38-47.

111. Accumulation of В lymphocytes with a nanve, resting phenotype in a subset of hepatitis С patient / J. Ni, E. Hembrador, A.M. Di Bisceglie et al. // J. Immunol. 2003.-Vol. 170,N 6. —P. 3429-3439.

112. Adding-on versus switching-to adefovir therapy in lamivudine-resistant HbeAg -negative chronic В // B.I. Rapti, E. Dimou, P. Mitsoula, S J. Hadziyannis // Hepatology. 2007. - Vol. 45, N 2. - P. 266-268.

113. A-interferon treatment in Chinese patients with chronic hepatitis В / A.S.F. Lok, C.L. Lai, P.C.Wuetal.//J. Hepatol.-1990.-Vol. 11 (Suppl. 1).-S. 121-125.

114. Anti-HBe-positive chronic hepatitis В with HBV-DNA in the serum response to a 6-month course of lymphoblastoid interferon / G. Pastore, T. Santantonio, M. Milella et al. // J. Hepatol. 1992. - Vol. 14, N 2-3. - P. 221-225.

115. Antonelli, G. Antibodies to interferon alpha in patients / G. Antonelli, F. Dianzani // Arch. Virol. Suppl. 1993.-Vol. 8.-P.271-277.

116. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis В: a 2005 update / Y.F. Liaw, N. Leung, R. Guan et al. / Liver Int. 2005. - Vol. 25, N3.-P. 472-489.

117. Association of hepatitis С virus-specific CD8+ T cells with viral clearance in acute hepatitis С / N.H. Gruner, TJ. Gerlach, M.C. Jung et al. // J. Infect. Dis. -2000.-Vol. 181, N5.-P. 1528-1536.

118. Bertoletti, A. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infections / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Boni // Gastroenterology. -1997. Vol. 112,N l.-P. 193-199.

119. Bourat, L. Attempted suicide during treatment of chronic viral hepatitis С with interferon. Apropos of 2 cases / L. Bourat, D. Larrey, H. Michel // Gastroenterol. Clin. Biol. 1995.-Vol. 19,N 12.-P. 1063.

120. Broad specificity of virus-specific CD4+ T-helper-cell responses in resolved hepatitis С virus infection / C.L. Day, G.M. Lauer, G.K. Robbins et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N 24. - P. 12584-12595.

121. Chang, K.M. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / K.M. Chang // Clin. Liver. Dis. 2003. - Vol. 7, N 1. - P. 89-105.

122. Characterization of HCV-specific Part class II restricted CD4+ T cell responses in an acutely infected chimpanzee // D.J. Woollard, A. Grakoui, N.H. Shoukry et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38, N 5. - P. 1297-1306.

123. Concanavalin A-induced liver cell damage: activation of intracellular pathways triggered bay tumor necrosis factor in mice / C. Trautwein, T. Rakemann, D.A. Brenner et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, N5. - P. 10351045.

124. Confidence internationale de consensus sur l'hepatite С // Gastroenterol. Clin. Biol. 1999. - Vol. 23. - P. 730-735.

125. Death and T cells / P. Marrack, P. Hugo, J. McCormack et al. // Immunol. Rev.- 1993. Vol. 133. - P. 119-129.

126. Decrease of interferon gamma serum levels in patients with chronic hepatitis С / M. Malaguarnera, I. Di Fazio, A. Laurino et al. // Biomed. and Pharmacother. -1997.-Vol. 51,N 9. — P. 391-396.

127. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity / S.L. Tsai, Y.F. Liaw, M.H. Chen et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, N 2. - P. 449-458.

128. Di Bisceglie, A.M. Combination therapy of hepatitis В / A.M. Di Bisceglie // Gut. 2002. - Vol. 50, N 4. - P. 443-445.

129. Dianzani, F. Biological basis for the clinical use of interferon / F. Dianzani // Gut. 1993. - Vol. 34, N 2 (Suppl.). - S. 74-76.

130. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 26-28, February 1999, Consensus Statement. European Association for the Study of the Liver//J. Hepatol. 1999.-Vol. 30, N5.-P. 956-961.

131. Effect of alpha-interferon treatment in patients with hepatitis В e antigen-positive chronic hepatitis В / D.K. Wong, A.M. Cheung, K. O'Rourke et al. // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119, N 4. - P. 312-323.

132. Effect of recombinant alpha 2 interferon with or without prednisone in Chinese HBsAg carrier children / C.L. Lai, H.J. Lin, J.N. Lau et al. // Q. J. Med. 1991. -Vol. 78,N286.-P. 155-163.

133. Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis В / Y.F. Liaw, N.W.Y. Leung, T.T. Chang et al. / Gastroenterology. 2000. -Vol. 119,N 1.-P. 172-180.

134. Endogenous interferon-alpha concentration and outcome of interferon treatment in patients with chronic hepatitis С // M. Pirisi, C. Fabris, P. Toniutto et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42, N 4. - P. 767-771.

135. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis В / C.L. Lai, D. Shouval, A.S. Lok et al. // New. Engl. J. Med. 2 006. -Vol. 354, N 10.-P. 1011-1020.

136. Evidence for a deficiency of interferon response in mononuclear cells from hepatitis С viremic patients / P. Podevin, J. Guechot, L. Serfaty et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, N 2. - P. 265-271.

137. Extended lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis В enhances hepatitis В e antigen seroconversion rates: results after 3 years of therapy / N.W.Y. Leung, C.L. Lai, T.T. Chang et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33, N6.-P. 1527-1532.

138. Fensterl, V. Interferons and viral infections / V. Fensterl, G.C. Sen // Biofactors. -2009.-Vol. 35, N 1. — P. 14-20.

139. Foster, G.R. Pegylated interferon with ribavirin therapy for chronic infection with the hepatitis С virus / G.R. Foster // Expert Opin. Pharmacother. 2003. -Vol. 4,N5.-P. 685-691.

140. Fried, M.W. Side Effects of Therapy of Hepatitis С and Their Management / M.W. Fried // Hepatology. 2002. - Vol. 36, N 5 (Suppl. 1). - S. 237-244.

141. Gordon, S.C. Antiviral therapy for chronic hepatitis В and C. Which patients are likely to benefit from which agents? / S.C. Gordon // Postgrad. Med. 2000. -Vol. 107, N2.-P. 135-138, 141-144.

142. Herrine, S.K. Approach to the Patient with Chronic Hepatitis С Virus Infection / S.K. Herrine // Annals of Internal Medicine. 2002. - Vol. 136, N 10. - P.747-755.

143. Immunolocalisation of interferon-alpha in hepatitis С patients and its correlation with response to interferon-alpha therapy / A.L. Greenway, P.J. Hertzog, R.G. Devenish et al. // J. Hepatol. 1994. - Vol. 21, N 5. - P. 842-852.

144. Immunological predictors of different responses to combination therapy with interferon alpha and ribavirin in patients with chronic hepatitis / R. Amaraa, H. Mareckova, P. Urbanek et al. // J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38, N 3. -P. 254-259.

145. Impaired effector function of hepatitis С virus-specific CD8+ T cells in chronic hepatitis С virus infection / H. Wedemeyer, X.S. He, M. Nascimbeni et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, N 6. - P. 3447-3458.

146. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis С / J.G. McHutchison, S.C. Gordon, E.R. Schiff et al. // N. Eng. J. Med. 1998. - Vol. 339, N 21. - P. 1485-1492.

147. Interferon alfa-2b treatment of HBeAg negative/serum HBV DNA positive chronic active hepatitis type В / S. Hadziyannis, T. Bramou, A. Makris et al. // J. Hepatol.-1990.-Vol. 11 (Suppl. 1).-S. 133-136.

148. Interferon in hepatitis В / L. Garcia Buey, F. Gonzalez Mateos, R. Moreno Otero // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2008. - Vol. 26 (Suppl. 7). - P. 19-31.

149. Koziel, M.J. The role of immune response in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M.J. Koziel // J. Vir. Hepat. 1997. - Vol. 4 (Suppl. 2). - P. 3141.

150. Kurbegov, A.C. Hepatitis В therapy in children / A.C. Kurbegov, R.J. Sokol // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - Vol. 3, N 1. - P. 39-49.

151. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis В infection: a randomized trial / S.W. Schalm, J. Heathcote, J. Cianciara et al. // Gut. 2000. - Vol. 46, N 4. - P.562-566.

152. Lamivudine as Initial Treatment for Chronic Hepatitis В in the United States / J.L. Dienstag, E.R. Schiff, T.L.Wright et al. // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341, N 17. -P. 1256-1263.

153. Levin, S. Interferon deficiency syndrome / S. Levin, T. Hahn // Clin. Exp. Immunol. 1985. Vol. 60, N 2. - P. 267-273.

154. Liang, T.J. Hepatitis B: the virus and disease / T.J. Liang // Hepatology. 2009. - Vol. 49, N 5 (Suppl.). - S. 13-21.

155. Liver-derived hepatitis С virus (HCV)-specific CD4+ T cells recognize multiple HCV epitopes and produce interferon gamma / C.A. Schirren, M-C. Jung, J.T. Gerlach et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32, N 3. - P. 597-603.

156. Lok, A.S. Chronic hepatitis В / A.S. Lok, B.J. McMachon // Hepatology. -2007. Vol. 45, N 2. - P. 507-539.

157. Lok, A.S. Chronic Hepatitis В / A.S. Lok, B.J. McMachon // Hepatology. -2001. Vol. 34, N 6. - P. 1225-1241.

158. Lok, A.S. Chronic hepatitis B: Update 2009 / A.S. Lok, B.J. McMachon // Hepatology. 2009. - Vol. 50, N 3. - P. 661-662.

159. Lok, A.S. Hepatitis B: Liver fibrosis and hepatocellular carcinoma / A.S. Lok // Gastroenterol. Clin. Biol. — 2009. Epub ahead of print, Jul 3.

160. Lok, A.S. Management of Hepatitis B: 2000 Summary of a Workshop / A.S. Lok, E.J. Heathcote, J.H. Hoofnagle // Gastroenterology. - 2001. -Vol. 120,N7.-P. 1828-1853.

161. Long-term follow-up in a randomised controlled trial of recombinant alpha 2-interferon in Chinese pattients with chronic hepatitis В infection /A.S. Lok, C.L. Lai, P.C. Wu, E.K. Leung // Lancet. 1988. - Vol. 2, N 8606. - P. 298302.

162. Malik, A.H. Chronic hepatitis В infection: treatment strategies for the next millennium / A.H. Malik, W. Lee // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132, N 9. -P. 723-731.

163. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop / J.H. Hoofnagle, E. Doo, TJ. Liang et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 45, N4,-P. 1056-1075.

164. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of hepatitis C: 2002 June 10-12, 2002 // Hepatology. - 2002. -Vol. 36, N 5 (Suppl. 1). - S. 3-20.

165. National Institutes of Health Consensus Development Conference statement Management of Hepatitis C: 2002 June 10-12, 2002 // HIV Clin. Trials. 2003. -Vol. 4, N 1. - P. 55-75.

166. Neutropenia during combination therapy of interferon alfa and ribaverin for chronic hepatitis С / A. Soza, J.E. Everhart, M.G. Ghany et al. // Hepatology. -2002.-Vol. 36, N5.-P. 1273-1279.

167. Novel CD4+ and CD8+ T-cell determinants within the NS3 protein in subjects with spontaneously resolved HCV infection / A.M. Wertheimer, C. Miner, D.M. Lewinsohn et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37, N 3. - P. 577-589.

168. Papatheodoridis, G.V. The long-term outcome of interferon-alfa treated and untreated patients with HBeAg negative chronic hepatitis В / G.V. Papatheodoridis, E. Manesis, S.J. Hadziyannis // J. Hepatol. 2001. -Vol. 34,N2.-P. 306-313.

169. Paulon, E. Individualization of antiviral treatment regimens for chronic hepatitis С / E. Paulon, N. Naumov // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 18, N4.-P. 321-325.

170. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection / M.V. Fried, M.L. Shiftman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 347, N13.-P. 975-982.

171. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for inicial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial / M.P.Manns, J.G. McHutchison, S.C.Gordon et al. // Lancet. 2001. -Vol. 358, N 9286. - P. 958-965.

172. Pianko, S. Chronic hepatitis B: new therapies on the horizon? / S. Pianko, J. McHutchison//Lancet. 1999.-Vol. 354, N 9191.-P. 1662-1663.

173. Placebo-controlled trial of recombinant alpha 2-interferon in Chinese HBsAg-carrier children / C.L. Lai, A.S. Lok, H.J. Lin et al. // Lancet. 1987. - Vol. 2, N7.-P. 877-880.

174. Pretreatment intrahepatic CD8+ cell count correlates with virological response to antiviral therapy in chronic hepatitis С virus infection / J.M. Vrolijk, J. Kwekkeboom, H.L. Janssen et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188, N 10. -P. 1528-1532.

175. Renault, P.F. Side effects of alpha interferon / P.F.Renault, J.H. Hoofnagle // Semin. Liver Dis. 1989. - Vol. 9, N 4. - P. 273-277.

176. Response to pegylated interferon alfa-2a and ribavirin in chronic hepatitis С genotype 4 / H. El Makhzangy, G. Esmat, M. Said et al. // J. Med. Virol. 2009. -Vol. 81, N9.-P. 1576-1583.

177. Rizetto, M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical review / M. Rizetto // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31, N 8. - P. 781-793.

178. Side effects of alpha-interferon therapy and impact on health-related quality of life in children with chronic viral hepatitis // R. Iorio, P. Pensati, S. Botta et al. // Pediatr. Infect. Dis. 1997. - Vol. 16, N 10. - P. 984-990.

179. S. Sakamoto, Y. Itoh et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 25, N 4. - P. 283-291.

180. Smith, D.B. Heterogeneity of hepatitis С virus / D.B.Smith, P. Pontisso // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol. 10, N 2. - P. 243-255.

181. Suicide associated with alfa-interferon therapy for chronic viral hepatitis / H.L. Janssen, J.T. Brouwer, R.C. van der Mast, S.W. Schalm // J. Hepatol. -1994. Vol. 21, N 2. P. 241-243.

182. Suppression of HCV-specific T cells without differential hierarchy demonstrated ex vivo in persistent HCV infection / K. Sugimoto, F. Ikeda, J. Stadanlick et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38, N 6. - P. 1437-1448.

183. Transforming growth factor beta and tumor necrosis factor alpha inhibit both apoptosis and proliferation of activated rat hepatic stellate cells / B. Saile, N. Matthes, T. Knittel, G. Ramadori // Hepatology. 1999. - Vol. 30, N 1. -P. 196-202.

184. Trautwein, C. Therapy of hepatitis В virus infection / C. Trautwein // Praxis (Bern 1994).-2006.-Vol. 95, N36.-P. 1389-1397.

185. Wodarz, D. Dynamics of cytotoxic T-lymphocyte exhaustion / D. Wodarz, P. Klenerman, M.A. Nowak // Proc. Biol. Sci. 1998. - Vol. 265, N 1392. -P. 191-203.