Состояние иммунитета и внутриклеточный метаболизм Т- и В-лимфоцитов у больных острыми вирусными гепатитами А и В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Шиганов, Семен Владимирович

• Шиганов, Семен Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шиганов, Семен Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общая характеристика вирусных гепатитов А и В

1.2. Вопросы иммунопатогенеза вирусных инфекций

1.3. Структурно-метаболические параметры клетки и их роль в формировании функциональной активности лимфоцитов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы

2.2.2. Иммунологические методы исследования

2.2.3. Выделение лимфоцитов из крови обследуемых

2.2.4. Методы специфической диагностики вирусных гепатитов

2.2.5. Тонкослойная хроматография липидов лимфоцитов

2.2.6. Биолюминесцентное определение в лимфоцитах активности внутриклеточных НАД(Ф)-зависимых ферментов

2.2.7. Методы статистического анализа

Глава 3. Показатели иммунного статуса больных вирусными гепатитами в различные периоды заболевания

3.1. Показатели иммунного статуса больных вирусным гепатитом А

3.2. Показатели иммунного статуса больных вирусным гепатитом В

3.3. Сравнительный анализ иммунного статуса больных вирусными гепатитами А и В

Глава 4. Особенности внутриклеточного метаболизма лимфоцитов больных вирусным гепатитом А в разные периоды заболевания

4.1. Структурно-метаболические параметры Т-лимфоцитов больных вирусным гепатитом А

4.2. Особенности структурно-метаболических параметров

В-лимфоцитов больных вирусным гепатитом А

Глава 5. Особенности внутриклеточного метаболизма лимфоцитов больных вирусным гепатитом В в разные периоды заболевания

5.1. Структурно-метаболические параметры Т-лимфоцитов больных вирусным гепатитом В

5.2. Особенности структурно-метаболических параметров В-лимфоцитов больных вирусным гепатитом

Глава 6. Сравнительный анализ параметров внутриклеточного метаболизма лимфоцитов больных вирусными гепатитами

6.1. Сравнительный анализ структурно-метаболических параметров Т-лимфоцитов больных вирусными гепатитами А и В

6.2. Сравнительный анализ структурно-метаболических параметров В-лимфоцитов больных вирусными гепатитами А и В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние иммунитета и внутриклеточный метаболизм Т- и В-лимфоцитов у больных острыми вирусными гепатитами А и В»

Вирусные инфекции занимают одно из ведущих мест в структуре инфекционных заболеваний. Основные трудности борьбы с вирусной инфекцией связаны с большой распространенностью, полиморфностью и контагиозностью вирусов. К наиболее распространенным из них относятся возбудители респираторных инфекций, гепатитов, герпетической инфекции, кори, краснухи и другие.

Наиболее опасной, часто встречающейся и повсеместно распространенной инфекцией являются вирусные гепатиты (11, 12, 117, 118, 119, 182, 275, 305). По данным ВОЗ этой патологией больны или перенесли в прошлом 2 млрд. человек (38, 214). Помимо высокого эпидемиологического потенциала вирусов гепатитов, актуальность проблемы связана и с возможностью формирования тяжелых форм заболевания, наклонностью к хронизации и малой эффективностью методов специфической терапии и профилактики (23, 122, 151, 256).

В настоящее время разработаны новейшие методы диагностики, позволяющие дифференцировать различные виды вирусов гепатитов. Прежде всего, это различные тест-системы для иммуноферментного анализа, медико-генетические методы, в том числе ДНК-зондирование, полимеразная цепная реакция, транскрипционная амплификация. Благодаря этому были установлены новые особенности морфологического течения вирусных гепатитов (12, 103, 255, 291). Ведутся также работы по изучению биохимических и иммунологических механизмов развития вирусных гепатитов (73, 107, 130, 131, 137,139,163, 305).

Сегодня все большее распространение получает точка зрения, отводящая участию иммунной системы в патогенезе вирусных гепатитов первостепенную роль. Взаимодействие вирусного антигена и иммунной системы происходит по общим законам реагирования последней на вирус. В результате появляются клоны специфических иммунокомпетентных клеток, действующих непосредственно на вирус или вирусинфицированнную клетку или производящих специфические иммуноглобулины (6, 10, 12, 123, 137). Тем самым обеспечивается полная или частичная невосприимчивость человеческого организма к вирусу гепатита. Недостаточность иммунитета создает условия для персистенции вируса, активации латентной инфекции, хронизации острого процесса, что приводит к более тяжелому течению инфекции, представляя опасность для жизни больного. Поэтому возникновение и развитие вирусных гепатитов определяются в значительной степени нарушениями функционирования иммунной системы организма, проявляющимися в различных иммунодефицитных состояниях (52, 53, 110, 133,137,220).

Зависимость функции лимфоцитов от состояния внутриклеточного метаболизма и значимость нарушений последнего в развитии иммунодефицитов доказана рядом работ (18, 39, 46, 55, 101, 148, 163). Высокой информативностью для характеристики метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках обладают окислительно-восстановительные ферменты (17, 21, 54, 114, 116,128, 219). Кроме того, значительное влияние на функциональные возможности лимфоцитов оказывают и изменения состояния их мембранных структур, зависящие от физико-химических свойств и состава компонентов мембран (5, 13, 19, 20,47).

Поэтому несомненный интерес представляет выявление особенностей структурно-метаболических параметров лимфоцитов при вирусных гепатитах, что позволит выявить новые аспекты патогенеза, возможности диагностики и коррекции лечения при этой инфекционной патологии.

Цель исследования: изучение закономерностей изменений структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов для выявления их роли в иммунопатогенезе острых вирусных гепатитов А и В и обоснование возможности применения метаболической иммунокоррекции при этих заболеваниях.

- 8

Основные задачи исследования:

1 .Исследовать изменения иммунного статуса больных острым вирусным гепатитом А и В при разгаре болезни и в период реконвалесценции.

2.Изучить закономерности изменений структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов больных вирусными гепатитами А и В в острый период и при выздоровлении.

3.Оценить изменения функционального состояния лимфоцитов больных острыми вирусными гепатитами А и В, обусловленные перестройками внутриклеточного обмена и липидного спектра, в динамике заболевания.

4. Оценить степень участия клеточного и гуморального звеньев иммунной системы в патогенезе вирусных гепатитов А и В по показателям иммунограммы и внутриклеточного обмена Т- и В-лимфоцитов.

Научная новизна.

Впервые по результатам изучения показателей иммунного статуса больных острыми вирусными гепатитами А и В, активности внутриклеточных ферментов Т- и В-клеток и их липидного спектра предложена концептуальная схема механизмов метаболического реагирования лимфоцитов на вирусы гепатитов в разные периоды заболевания.

Впервые установлена значимость изменений внутриклеточного обмена Т- и В-лимфоцитов для механизмов формирования функциональных возможностей клеточного и гуморального звеньев иммунитета при гепатитах А и В. Эти механизмы заключаются в закономерной интенсификации энергопродуцирующих реакций цикла Кребса и гликолиза, а также пластических процессов на фоне усиления ферментных и липидных систем антиоксидантной защиты клеток.

Впервые установлено различное реагирование Т- и В-лимфоцитов на вирус гепатита В, основным проявлением которого является ограничение функциональных возможностей В-лимфоцитов за счет формирования у них более плотной мембраны из-за сохранения высокого содержания холестерина как в острый период заболевания, так и в период его ранней реконвалесценции.

Практическая значимость.

По результатам проведенных исследований установлена значимость внутриклеточного обмена Т- и В-лимфоцитов для формирования клеточного и гуморального ответа на инфекцию вирусами гепатитов А и В. Выяснение особенностей структурно-метаболических параметров иммунокомпетентных клеток позволило, во-первых, теоретически обосновать целесообразность включения в комплексную терапию острых гепатитов А и В метаболической коррекции, во-вторых, установить возможность прогноза исхода инфекционного процесса

Результаты исследования использованы при разработке способа прогноза течения и исхода острого вирусного гепатита В. Получена приоритетная справка №2002110769/14 (011281) на изобретение «Способ прогноза развития волнообразного течения острого вирусного гепатита В». В настоящее время заявка по предложенному способу находится на экспертизе по существу в Федеральном институте промышленной собственности.

Результаты работы используются в лекционном курсе на кафедрах инфекционных болезней и клинической иммунологии, а также при обучении курсантов на ФУВ КрасГМА по специальностям «Инфекционные болезни» и «Аллергология и иммунология».

Апробация работы и публикации.

Основные положения диссертации и полученные результаты представлены и обсуждены на заседаниях Краевого научно-практического общества инфекционистов (1999); на научно-практических конференциях ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (1997, 1998, 1999); Красноярской государственной медицинской академии (1997, 1998); тезисы доклада представлены на Второй Всероссийской научно-практической конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (г. Саратов 1998).

- 10

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, одна из них в центральной печати - самостоятельная глава в монографии "Метаболические основы регуляции иммунного ответа" (СО РАМН; Новосибирск, 1999).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 27 таблиц, 10 рисунков. Библиографический справочник содержит 305 источников, из которых - 163 отечественных и 142 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Шиганов, Семен Владимирович

- 95 -ВЫВОДЫ

1. Механизмы иммунореактивности при вирусных гепатитах характеризуются следующим: HBV сопровождается уменьшением количества CD3, CD4, CD8 лимфоцитов на фоне быстрого формирования специфического иммунитета за счет IgG и высоким риском развития иммунокомплексных реакций; при HAV регистрируется увеличение активности гуморального звена и системы фагоцитов в разгар болезни, а при выздоровлении - достаточно выраженная активация супрессорных механизмов.

2. Метаболические механизмы реализации повышенной функции Т- и В-лимфоцитов в период разгара вирусного гепатита А заключаются в выраженной активации реакций пентозофосфатного пути, создающей условия для синтеза цитокинов, рецепторов, иммуноглобулинов и пролиферации клеток, а также интенсификацией липидного обмена, сопровождающейся усилением процессов липолиза и накоплением в клетках холестерина. В период ранней реконвалесценции в Т- и В-лимфоцитах сохраняется активация метаболизма, проявляющаяся преимущественным увеличением интенсивности реакций цикла трикарбоновых кислот на фоне повышения проницаемости мембран за счет снижения количества холестерина и нарастания содержания фосфолипидов.

3. Процессы внутриклеточного обмена в Т- и В-лимфоцитах больных вирусным гепатитом В характеризуются как в период разгара, так и в период ранней реконвалесценции высокой активностью реакций пентозофосфатного пути, обеспечивающих макромолекулярный синтез.

4. Одной из причин, способствующих развитию иммунокомплексных поражений при вирусном гепатите В в отличие от гепатита А, можно считать функциональную недостаточность супрессорных механизмов иммунитета, фактором же ограничения аутоиммунных реакций является сохранение и при выздоровлении у больных HBV высокой плотности и низкой проницаемости

- 96 мембран В-лимфоцитов, снижающих способность клеток к пролиферации и синтезу иммуноглобулинов.

5. Наличие выраженной активации пластических реакций на фоне снижения интенсивности энергопродуцирующих процессов в лимфоцитах больных HBV в период ранней реконвалесценции является основанием для включения в комплексную терапию пациентов с данной патологией метаболических препаратов, корригирующих энергетический обмен клеток, с целью профилактики развития аутоиммунного поражения печени.

- 97

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки функционального состояния лимфоцитов периферической крови больных вирусными гепатитами А и В определять активность ферментов Г6ФДГ и ГР, отражающих способность клеток к пролиферации и интенсивность в них антиоксидантной защиты.

2. При величине показателя активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) ниже 2,18 мкЕ/10000 лимфоцитов считать возможным (с достоверностью до 87,50%) развитие волнообразного течения острого гепатита В и вносить соответствующие коррективы в проводимое лечение.

3. В период ранней реконвалесценции целесообразно включать в комплексную терапию больных острыми гепатитами метаболические корректоры, стимулирующие пластические реакции при гепатите А (глутоксим, деринат, нуклеинат натрия) или энергетические - при гепатите В (янтарная кислота, реамберин).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шиганов, Семен Владимирович, 2003 год

1. Алейник М.Д., Рябикова Т.Ф., Хурин А.Б., Романова Т.В. Влияние распространения гепатита В среди наркоманов на проявление эпидемического процесса // Гепатиты В, С и D: Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995. - С. 13.

2. Алимова В.К., Аствацатурьян А.Т., Жаров Л.В. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. М.: Медицина, 1975. -279 с.

3. Антонова Т.В., Николаенко С.Л., Большакова А.И. Характеристика вирусных гепатитов у наркоманов с учетом состояния мембран лимфоцитов // Тер. архив. 1998. - №11. - 21-23.

4. Ахмедова М.Д., Змызгова А.В., Каримова М.Т. Интерфероновый статус и клеточный иммунитет у беременных женщин, больных острым гепатитом В // Тер. архив. 1995. -№11.- С.7-10.

5. Баглаев Т.Н. Исследование мембран лимфоцитов флуоресцентными зондами // Лаб. дело. 1986. - №7. - С.387-392.

6. Балаян А.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты. М.: Новая слобода, 1994. - 208 с.

7. Баликин В.Ф. Клиническое и прогностическое значение гормонального и иммунного статуса при острых и хронических вирусных гепатитах у детей и обоснование терапии. // 5-й Всеросс. съезд врачей инфекционистов: Тез. докл. 2000. - С.24-25.

8. Баринцев И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. М.: Медицина, 1986. - 134с.

9. Бережная Н.М., Бобкова Л.П., Костюк А.Г. Экспрессия мембранных Ig различных изотипов и функциональная активность В-лимфоцитов // Иммунология. 1994. - №4. - С.28-31.

10. Блюгер А.Ф., Векслер Х.М., Новицкий И.Н. Клиническая иммунология кишечных инфекций. Рига: Звайгзне, 1980. - 215 с.- 99

11. П.Блюгер А.Ф., Векслер Х.М. Вирусные гепатиты. Тбилиси, 1982. -С.31-35.

12. Блюгер А.Ф., Векслер Х.М. Новое в гепатологии. Рига, 1988.- 148с.

13. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран. М.: Высш. шк., 1986. - 112 с.

14. Бондаренко A.JI. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В // Иммунология. 2001. - №2. - С.42-45.

15. Бондаренко И.Г., Кожемякин Л.А., Симоненкова В.А. Прооксидантные и антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах // Успехи гепатологии. -Рига: РМИ, 1990.-Вып. 15.-С. 135-148.

16. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М.: Медицина, 1991. - 204 с.

17. Булыгин Г.В., Казакова Г.Н., Каспаров Э.В. Особенности структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов здорового человека и при некоторых патологических состояниях. Красноярск, 1998. - 127 с.

18. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Андрейчиков А.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 346 с.

19. Бурлакова Е.Б. Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука. - 1977. - 7 с.

20. Бурлакова Е.Б., Джалябов М.И., Гвахария В. О. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 113-114.

21. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994.-384 с.

22. Василенко И.А. Возможная роль структурных перестроек в мембранах при фосфоинозитольном ответе // Всесоюзн. симп. по биохимии липидов: Тез. докл. Алма-Ата, 1987. - С.5-6.- 100

23. Векслер Х.М. Нарушение иммунитета при заболеваниях печени и пищеварительного аппарата // Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов. Киев: Здоровье, 1985. - 228-274 с.

24. Вельтищев Ю.С. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов норме и при патологии // Вопросы мед. химии. 1987. -№2. - С.2-9.

25. Взаимосвязь иммунологических параметров здоровых доноров и людей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями и бронхитами, в стадии ремиссии / Р.В.Петров, К.А.Лебедев, И.Д.Понякина и др. // ЖМЭИБ. 1983. - №9. - С.99-105.

26. Взаимосвязь чувствительности к теофиллину и содержания циклических нуклеотидов в лимфоцитах при вирусном гепатите ни А ни В / Г.И.Габрилович, Т.Д.Черкасова, А.В.Змызгова и др. // Иммунология. 1988. -№6. - С.67-69.

27. Виноградова Е.Н., Яковлев А.А., Демиденко Т.П. О некоторых причинах затяжных форм вирусного гепатита А // Клин. мед. 1996. - №9. -С.29-31.

28. Владимиров Ю.А. Механизмы перекисного окисления липидов и их действие на биологические мембраны // Биофизика. 1975. - С.97-99.

29. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 286 с.- 101

30. Влияние гормональных факторов тимуса на метаболизм структурных липидов и функцию липидзависимых шунтов / Б.Ю.Сальник, Н.А.Гуревич, И.П.Мамонтова, и др. // Всесоюзн. симп. по биохимии липидов: Тез. докл. -Алма-Ата, 1987. С.118-1 ю.

31. Влияние экологически неблагоприятных факторов индустриального региона Донбасса на клинико-иммунологические показатели у больных вирусным гепатитом / А.М.Петруня, В.М.Фролов, Н.А.Пересадин и др. // Врач, дело. 1994. - №5-6. - С.99-103.

32. Волков B.C., Жухаров Л.С. Особенности липидного состава лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови у больных ишемической болезнью сердца с нормолипидемией // Кардиология. 1983. - №9. - С.97-99.

33. Воробьев А.А. Микробиология. М.: Медицина, 1994. 288 с.

34. Воробьев А.А. Микробиология. М.: Медицина, 1991. 311 с.

35. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: МГУ, 1998. 345 с.

36. Гендон Ю.З. Программа ВОЗ по борьбе с вирусными гепатитами // ЖМЭИБ. 1988. - №8. - С.118-121.

37. Голубев А.Г., Дильман В.М. Механизмы метаболической иммунодепрессии // Физиол. человека. 1981. - Т.7, №3. - С.559-571.

38. Горелюк И.П. Влияние гидрокортизона на мобилизацию и восстановление депо гликогена в сердечной мышце // Кардиология. 1977. -№5. - С.125-128.

39. Гуморальный иммунитет и вирус гриппа А и В в сыворотке крови детей моложе 14 лет / А.Н.Спенушкин, В.В.Ритова, Г.И.Федорова и др. // Вопросы вирусологии. 1983. - №5. - С.564-567.

40. Давыдов В.В., Камеко Н.К., Машанов А.А. Ферментативная активность в лимфоцитах крови при ЛОР заболеваниях // Регион, конф. отоларингологов Сибири и Дальнего востока: Матер, конф. Красноярск, 1992. - С.97.- 102

41. Даниленко И.И., Вовк А.Д., Татьянко Н.В. Фосфолипиды больных тяжелой формой гепатита В // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. 2 Росс, науч.-практ. конф. -М, 1997.-С.61.

42. Дисбаланс в иммунной системе у лиц, часто болеющих ангинами и острыми респираторными вирусными заболеваниями / И.Б.Солдатов, Ю.В.Митин, В.П.Пияков и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней.- 1984. №6. - С. 1-4.

43. Добрецов Г.Е., Коркина Л.Г., Вальцель Г. Флуоресцентный зонд -индикатор различий Т- и В-лимфоцитов крови // Бюлл. эксперим. биол. 1979.- Т.87, №1. С.51-53.

44. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высш. шк. 1994. - 256 с.

45. Дубур Г.Я. Биомембраны: Структура, функции, методы исследования. -Рига, 1977. С.236-247.

46. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. -М.: Медицина, 1986. 255 с.

47. Жухаров Л.С., Голованов С.А. Содержание липидов в различных видах лейкоцитов периферической крови здоровых людей // Гематология и трансфузиология. 1983. - №9. - С. 14-16.

48. Зайцева Н.С., Муравьева Т.С. Современные методы экспериментальной иммунологии и различные аспекты их применения. М: Медицина, 1976. - 261 с.- 103

49. Змызгова А.В. Клиническое значение иммунодефицитных состояний у больных вирусным гепатитом В // Тер. архив. 1992. - №2. - С. 18-20.

50. Змызгова А.С., Максимов С.Н. Особенности клиники и лечения вирусных гепатитов // Врач. 1996. - №9. - С.2-4.

51. Иванищев В.В., Курганов Б.И. Ферменты метаболизма малата: характеристика, регуляция активности и биологическая роль // Биохимия. -1992. Вып.5. - С.653-662.

52. Извекова В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и патологии // Успехи соврем, биологии. 1991. - №4. - С.577-590.

53. Изучение корреляций между некоторыми показателями иммунитета и генерализацией вируса при ЦМВ / Г.И.Савицкий, В.Н.Мартынова, Н.А.Фарбер и др. // Вопросы вирусологии. 1984. - №3. - С.342-345.

54. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови человека при помощи биолюминесцентного анализа / Е.Г.Буланова, Л.Ю.Бровко, В.Ю.Розенков и др. // Иммунология. 1994. - №3. - С.55-57.

55. Кагава Л. Биомембраны. М.: Высш. шк, 1985. - 304 с.

56. Карпухин Г.И. Грипп. М.: Медицина, 1986. - 267 с.

57. Карпухин Г.И. Острые негриппозные респираторные инфекции. -СПб, 1996.-320 с.

58. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985.272 с.

59. Клинико-иммунологические различия острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста, часто и редко ими болеющих / А.Д.Царегородцев, Н.И.Кузнецова, Л.М.Малышева и др. // Казанский мед. журнал. 1987. - №1. - С.42-44.

60. Клиническая иммунология для врачей / В.П.Лесков, А.Н.Чередеев, Н.К.Горлина и др. М.: Медицина, 1997. - 120 с.- 104

61. Клиническая оценка иммунодефицитных состояний у больных вирусными гепатитами / В.И.Покровский, А.В.Змызгова, В.П.Салтыков и др. // Иммунодефицита и аллергия: Тез. докл. Всесоюзн. симп. М., 1988. - С.73-75.

62. Комиссарова И.А., Джорджадзе Н.С., Брауде Н.А. Особенности энзиматических сдвигов в лейкоцитах периферической крови при пневмониях и острых респираторных вирусных инфекциях // Клин. мед. 1984. - №7. -С.79-81.

63. Конев С.В., Алексеенцев C.J1. Структурная лабильность мембран // Биохимия. 1977. - Т.42, №2. - С. 187-197.

64. Конев С.В., Волотовский И.Д. Структурные перестройки биологических мембран // Биомембраны. Структура, функция, методы исследования. Рига, 1977. - С.42-76.

65. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л.: Медицина, 1981. - 339с.

66. Крылов В.И., Вельтищев Ю.Е., Петрушина А.Д. Липидный обмен у детей. Красноярск, 1985. - 128 с.

67. Куликов В.Ю., Ким Л.Б. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере. Новосибирск: Наука, 1987. - 157 с.

68. Курганов Б.И. Принципы интеграции клеточного метаболизма // Молекул, биология. 1986. - №2. - С.369-377.

69. Курганов Б.И., Любарев А.Е. Проблемы биохимической организации //Биохимия. 1991.-№1.-С.19-32.

70. Кучер В.М. Иммунологические показатели при вирусном гепатите А // Клин. мед. 1987. - №8. - С.33-37.

71. Лакин Г.Ф. Биометрия. Москва.: Высшая школа, 1990. - 351с.

72. Ландышев Ю.С., Савельева М.Б., Бородин Е.А. Фосфолипиды и ферментные системы мембран эритроцитов у больных бронхиальной астмой в Амурской области // Особенности липидного обмена в условиях Сибири и- 105

73. Дальнего Востока с учетом бытовых и пищевых факторов: Тез. докл. межреспубл. симп. Чита, 1987. - С.43.

74. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990. - 224 с.

75. Ледванов М.Ю. Биоэнергетические процессы в лимфоцитах при формировании иммунитета // 1 Всесоюзн. съезд иммунологов: Тез. докл. Сочи, 1989.-С.156.

76. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. М.: Медицина, 1978. - 246 с.

77. Лещенко Ю.И., Лещенко И.Г., Братийчук И.Н., Жданов К.В. Вирусные гепатиты А и В у раненых // Военно-медицинский журнал. 1996. -№11.- С.49-52.

78. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. -СПб: Фолиант, 1999. 104 с.

79. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням. СПб: Комета, 1997. - 344 с.

80. Лозовой В.П. Методологические аспекты современной иммунологии (принципы изучения функций иммунитета в норме и при патологии) // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. Новосибирск, 1988. - С.3-14.

81. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. Холестериноз. М.: Медицина, 1983.-352 с.

82. Лыткина И.Н., Иваненко И.П., Филатов И.Н. Гепатит В с естественными путями передачи вируса в Москве // Гепатиты В, С и D: Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995. - С.80.

83. Львов Д.К. Арбовирусы и арбовирусные инфекции. М.: Медицина, 1987.-331 с.

84. Лященко В.А. Коревая иммунодепрессия в условиях инфекции и вакцинации // Иммунология. 1996. - №1. - С.10-12.- 106

85. Малышева О.А., Ширинский B.C., Кожевников B.C., Старостина Н.М. Состояние вегетативной нервной и иммунной систем у инфицированных вирусом простого герпеса // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. -№3. - С.37-41.

86. Мальханов В.Б. Изучение В-лимфоцитов при хронической герпетической и аденовирусной инфекции глаз // Вопросы вирусологии. -1982. №2. - С.110-112.

87. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 254 с.

88. Мезенцева М.В., Наровлянский В.Н., Оспельникова Т.П., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии // Вопросы вирусологии. 2002. - №1. - С.44-47.

89. Мельникова Г.Ю. Липиды сыворотки крови при различных вариантах гепатита В // Сб. науч. тр. Л., 1988. - С.39-46.

90. Методы исследования Т-системы иммунитета в диагностике вторичных иммунодефицитов при заболеваниях и повреждениях /

91. B.П.Лозовой, В.С.Кожевников, И.А.Волчек и др. Томск, 1986. - 17 с.

92. Микельсаар X., Северина И.И., Скулачев А.П. Фосфолипиды и окислительное фосфорилирование // Усп. совр. биологии. 1974. - №3.1. C.348-385.

93. Михайленко А.А., Городинский В.В., Сидельцев В.В., Калло Я.Р. Дифференцированная характеристика нормальных показателей иммунной системы в регионах Восточной Сибири // Иммунология. 1986. - №4. - С.80-82.- 107

94. Моргунов К.В. Савицкий Г.И., Мартынова В.Н. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей при цитомегаловирусной инфекции // Вопросы вирусологии. 1989. - №6. - С.612-613.

95. Мохова Е.Н. Метаболическое состояние митохондрий в лимфоцитах // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза / Под ред. И.И.Гительзона. -Новосибирск, 1987. С. 169-181.

96. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов // Вестн. АМН СССР. 1978. - №7. - С.71-74.

97. Нарциссов Р.П. Прогностические возможности клинической цитохимии // Советская педиатрия. Вып.2. - М., 1984. - С.267-274.

98. Нарциссов Р.П. Цитохимическое исследование окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов в прогнозе и диагностике заболеваний // Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. -Пущино, 1975. -С.67-71.

99. Никитин Е.В., Пак С.Г. Функционирование системы глутатиона у больных острым вирусным гепатитом В // Тер. архив. 1990. - №2. - С.76-79.

100. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Давидик Г.С. Печень и липидный обмен. Новосибирск: Наука, 1985. - 192 с.

101. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Острые респираторные вирусные болезни у детей // Инфекционные болезни у детей. Медицина. - 1985. - С.55-74.

102. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М., 1996.-282 с.

103. Онищенко Г.Г. Вирусные гепатиты. М: Медицина.- 2002.- 48с.

104. Оценка вторичной иммунологической недостаточности и эффективности иммунокорригирующей терапии по степени выраженности Т-иммунодефицита / А.М.Земсков, В.М.Земсков, Ю.И.Лоншаков и др. // Иммунология.-1986.-№4.-С.82-85.

105. Оценка иммунного статуса человека: Метод, рекоменд. / Р.В.Петров, Ю.М.Лопухин, А.Н.Чередеев и др. М.: Минздрав СССР, 1984.-36 с.

106. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-215 с.

107. Пастушенков В. Л., Бельчесов Н.В., Митин Ю.А. Иммунометаболический мониторинг инфицированных ВИЧ // Иммунология. -1990.-№6.-С. 1-9.

108. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 416 с.

109. Петров Р.В., Михайленко А.А. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей // Иммунология. 1990. - №1. - С.60-64.

110. Петров Р.В., Орадовская И.В. Возможные варианты типов иммунного статуса практически здорового взрослого населения // Экологические аспекты иммунопатологических состояний: Тез. докл. Всесоюзн. конф. М. - Алма-Ата. - 1990. - Т. 1. - С. 1-2.

111. Петрович Ю.А., Терехина Н.А., Гольдфельд Н.Г. Активность оксидоредуктаз лимфоцитов периферической крови больных герпетическим кератитом // Вопр. мед. химии. 1987. - №4. - С.59-61.

112. Плохинский Н.А. Биометрия. Москва: МГУ, 1970. - 430 с.

113. Подосинников И.С., Чухловина М.Л. Метаболизм и функция лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях // Иммунология. -1986. №4. - С.30-33.

114. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. М.: Медицина, 1994. - 521 с.- 109

115. Покровский В.И. Руководство по инфекционным болезням. М.: Медицина, 1996. - 567 с.

116. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина, 1993. - Т.1. - 341 с.

117. Попов В.Ф. Корь. М.: Медицина, 1986. - 421 с.

118. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А Вирусные гепатиты. -СПб, 1995.-35 с.

119. Реакции иммунного ответа при вирусных гепатитах / В.В.Богач, И.С.Старостина, О.Е.Троценко и др. // Иммунология. 1996. - №5. - С.54-57.

120. Робинсон М.В, Топоркова Л.Б, Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов Новосибирск.: Наука, 1986. - 128 с.

121. Роль этиологии и факторов иммунитета в развитии бронхолегочных осложнений острых респираторных вирусных инфекций у детей / В.В.Иванова, Г.П.Курбатова, О.А.Аксенов и др. // Педиатрия. 1983. -№2. - С.44-47.

122. Ростовцев В.Н., Резник Г.Е. Количественное определение липидных фракций плазмы крови // Лаб. дело. 1982. - №4. - С.218-221.

123. Савельева Г.М, Ершов Ф.И. Оценка интерферонового и иммунного статуса при гинекологической патологии вирусной и хламидийной природы // Человек и лекарство: Тез. докл. 3 Росс. нац. конгр. М, 1996. - С. 197.

124. Савченко А.А, Кондаков А.Е. Взаимосвязь цитохимических и иммунологических показателей субпопуляционного состава лимфоцитов // Здоровье человека в Сибири. Красноярск, 1990. - С.113-114.- 110

125. Савченко А.А., Сунцова J1.H. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом // Лаб. дело. 1989. - №11. - С.23-25.

126. Сафонов А.Д., Дроздов В.Н. Динамика содержания восстановленного глутатиона и малонового альдегида в эритроцитах больных острыми вирусными гепатитами // 5-й Всеросс. съезд врачей-инфекционистов: Тез. докл. 2000. - С.274-275.

127. Сафонов А.Д., Лобзин Ю.В. Роль метаболических и иммунных взаимосвязей в патогенезе острых вирусных гепатитов // 5-й Всеросс. съезд врачей-инфекционистов: Тез. докл. 2000. - С.275-276.

128. Сватов Т.С. Обмен фосфолипидов при некоторых патологических состояниях // 4 Всесоюзн. симп. по биохимии липидов: Тез. докл. Киев, 1983. - С.76-77.

129. Симонова А.В., Аршинова С.С. Иммунологические критерии оценки тяжести течения вирусных гепатитов // 2-й съезд иммунологов России: Тез. докл. 1999.-С.152-153.

130. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М.: Высш. шк., 1989. - 271 с.

131. Славин М.В. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

132. Смородинцев А.А. Интерферон и проблемы интерферонотерапии // Иммунопрофилактика и интерферонотерапия вирусных инфекций. -Ленинград, 1985. С.96-100.

133. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб., 1998. - 325 с.

134. Состояние системы интерферона и естественной цитотоксичности у больных острыми гепатитами А и В / О.В.Каверина, Л.Г.Чернова, А.И.Фабриков и др. // Тер. архив. 1994. - №2. - С.7-9.

135. Строев Е.А. Биологическая химия. М.: Высш. шк., 1986. - 479 с.

136. Строев Е.А. Дегидрогеназы челночных циклов и их значение в регуляции обмена веществ тканей животных // Дегидрогеназы в норме и патологии. Горький, 1980. - С.28-36

137. Томилец В.А., Тулуевская JT.M., Подколзин А.А. Экспрессия простагландиновых рецепторов и фосфолипидный состав мембран лимфоцитов селезенки при первичном иммунном ответе // Всесоюзн. симп. по биохимии липидов: Тез. докл. Алма-Ата, 1987. - С. 122.

138. Травина Н.М., Жданов Ю.Э., Сивухина Н.И., Юнышева И.К. Особенности течения вирусного гепатита В у лиц, употребляющих наркотические средства // Гепатиты В, С и D: Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995. - С. 135.

139. Труфакин В.А., Робинсон М.В. Внутрь лимфоцита: Итоги и перспективы исследований // Бюлл. СО АМН СССР. 1989. - №3. - С. 12-18.

140. Турьянов М.Х. Микробиологическая и вирусологическая диагностика. Справочник в трех частях. М., 1995. - 4.2. - С.61-75.

141. Уразова О.И., Новицкий В.В., Помогаева А.П., Наследникова И.О. Структурно-метаболический статус мононуклеаров периферической крови при инфекционном мононуклеозе // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - №5. - С.571-573.

142. Учайкин В.Ф., Горбатенкова Е.А., Солодников А.Л., Азизова О.А. Структурно-функциональные нарушения мембран лимфоцитов при остром и хроническом гепатите В. // Сов. мед. 1990. - №12. - С.25-29.

143. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты у детей. М.: Медицина, 1994. - 305 с.- 112

144. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе рецидивов герпетической инфекции / Р.М.Бикбулатов, С.А.Демидова, С.И.Балюкина и др. // Вопросы вирусологии. 1982. - №3. - С.323-328.

145. Факторы клеточного иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции / Р.М.Бикбулатов, С.А.Демидова, Т.Я.Лерская и др. // Вопросы вирусологии. 1982. - №4. - С.42-45.

146. Факторы неспецифической резистенции при ВГВ с ОПН /

147. A.Г.Рахманова, Т.Б.Мурадназарова, Т.П.Америкащева и др. // Сов. мед. 1990. - №10. - С.22-25.

148. Физико-химическая характеристика липидов крови больных гепатитом 3 / И.И.Даниленко, М.В.Курик, А.М.Щербинская и др. // Гепатиты

149. B. С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. 2 Росс, науч.-практ. конф. - М., 1997. - С.60.

150. Филатов Ф.П., Цыпкин В.В. Актуальные вопросы молекулярной биологии. М.: МГУ, 1977. - 132 с.

151. Фридлянд И.Ф. Показатели иммуногенеза в прогнозировании исходов острого вирусного гепатита В // Тез. докл. 58 науч.-практ. конф. -Новосибирск, 1997. С. 149.

152. Фукс Б.Б. Регуляторное действие липидов на образование естественных киллеров и их взаимодействие с клетками-мишенями // Современные методы иммунотерапии. М. - Ташкент, 1984. - С.283.

153. Холодова Ю.Д., Бондарь О.П., Изменение плотности заряда мембран эритроцитов при обогащении их холестерином // Укр. биохим. журн. -1981. №4. - С.80-87.

154. Цитомегаловирусная инфекция и иммунодефицит / Н.А.Фарбер,

155. C.А.Демидова, В.Н.Мартынова и др. // Вопросы вирусологии. 1986. - №3. -С.326-329.

156. Циркадные вариации метаболической реакции лимфоцитов крови людей на гормональные стимулы в норме и при развитии иммунодефицита /- 113

157. В.А.Труфакин, А.В.Шурлыгина, Т.И.Дергачева и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины- 1995.- №2.- С. 181-183.

158. Цой P.M., Жданюк Н.В., Пак И.В. Показатели иммунного ответа на антиген вируса гепатита В у жителей северного города // Иммунология. 2001. - №3. -С.49-51.

159. Чернеску К. Корь: патогенез и профилактика. М.: Мир, 1981.450 с.

160. Чернецкий Е.А. Структура и функция эритроцитарных мембран. -Минск, 1981.-71 с.

161. Шарманов Т.М. Роль липидов и антиоксидантов в функционировании иммунной системы // Всесоюзн. симп. по биохимии липидов: Тез. докл. Алма-Ата, 1987. - С.22-23.

162. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Прогностическое значение функционального состояния и интенсивности липопероксидации мембран эритроцитов при вирусных гепатитах // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №2. - С.46-49.

163. Гаррота Д., Нери Т. Иммунология: Методы исследований / Пер. с англ. Под ред. А.Лефковитс, Б.Пернис. М.: Мир, 1983. - С.188-213.

164. Иммунологические методы / Пер. с нем. Под ред. Г.Фримеля. М.: Медицина, 1987.-472 с.

165. Ленинджер А. Основы биохимии / Пер. с англ. М.: Мир, 1985.906 с.

166. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чеш. М.: Медицина, 1985. - 432 с.

167. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма / Пер. с англ. М.: Мир, 1977. - 408 с.

168. Сим Э. Биохимия мембран / Пер. с англ. М.: Мир. - 1985. - 1 Юс.- 114

169. Теппермен Дж, Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Пер. с англ. Под ред. Я.И.Ажипы. М.: Мир, 1989. -656с.

170. Хилл Р, Леман И. Основы биохимии / Пер. с англ. М.: Мир, 1981. - 1878 с.

171. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация / Пер. с англ. -М.: Мир, 1988. 568 с.

172. Acute viral hepatitis, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and prolonged acute renal failure: a case report / S.A.al-Rasheed, M.M.al-Mugeiren, A.A.al-Salloum et al. // Ann. Trop. Pediatr. 1995. - №9. - P.255-257.

173. A family cluster of an immune escape variant of hepatitis В virus infecting a mother and her two folly immunized children / M.S.Ho, C.F.Lu, J.Kuo et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol 1995. - Vol.2. - P.760-762.

174. Association between cytomegalovirus-specific reactivity of T cell subsets and development of cytomegalovirus retinitis in patients with acquired immunodeficiency syndrome / S.M.Hsieh, S.C.Pan, C.C.Hung et al. // J. Infect. Dis. -2001. -№12. -P.94.

175. Ayala A. Malic enzyme levels are increased by the activation of NADPH-consuming pathways: detoxification processes // FEBS Lett. 1986. -Vol.202, №1.-P. 102-106.

176. Bauer T, Weinberger K, Jilg W. Variants of two-major T cell epitopes within the hepatitis В surface antigen are not recognized by specific T helper cells of vaccinated individuals // Hepatol. 2002. - Vol.35, №2. - P.455-465.

177. Benzi G. Sequential damage in mitochondrial complexes by peroxidative stress // Neuro Shem. Res. 1991. - Vol.16. - P.1295-1302.

178. Board M. Maximum activities of key enzymes of glycolysis, glutaminolysis, pentose phosphate pathway and tricarboxylic acid cycle in normal, neoplastic and suppressed cells // Biochem. J. 1990. - Vol.265, №2. - P.503-509.

179. Bonino F. Hepatitis delta virus, a model of liver cell pathology // J. Hepatol. 1991. - №1. - P.260-266.

180. Bottomley G.M. Cholesterol depletion from bio membranes of murine lymphocytes and human tonsil lymphocytes. Transformations effects // FEBS Lett. -1980. Vol.119, №2. - P.261-264.

181. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol.21, №1. -P.90-109.

182. Bray T.M., Taylor C. Enhancement of tissue glutatione for antioxidant and immune functions in malnutrition // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol.47, №12. - P.213-223.

183. Broad beans as a cause of acute hemolytic anemia / R.L.Riepl, J.Schreiner, B.Muller et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1993. - №25. - P.932-935.

184. Brydak L.B., Machala M. Humoral immune response to influenza vaccination in patients from high-risk groups// J. Viral Hepatitis. 2000. - Vol.60, №1. - P.35-53.

185. Cassidy W.M., Reynolds T.B. Serum lactic dehydrogenase in the differential diagnosis of acute hepatocellular injury // J. Clin. Gastroenterol. 1994. -№9. -P.l 18-121.

186. CD8+ T cell-mediated injury in vivo progresses in the absence of effector's T cells / B.A.Small, S.A.Dressel, C.W.Lawrence et al. // J. Exp. Med. -2001. -№12. -P.17-21.- 116

187. Chacrabarti R.C. Changes in glucose transporter isoforms during the activation of human peripheral blood lymphocytes by phytohemagglutinin // J. Immunol. 1994. - Vol.l 52, №6. - P.2660-2668.

188. Characterization of human cytomegalovirus peptide-specific CD8+ T-cell repertoire diversity following in vitro restimulation by antigen-pulsed dendritic cells / K.Peggs, S.Verfuerth, A.Pizzey et al. // Blood. 2002. - Vol.99, №1. - P.213-223.

189. Chisari F. V. Cytotoxic T cells and viral hepatitis // J. Clin. Invest. -1997. Vol.99. - P. 1472-1477.

190. Chisari F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathogenesis // Annu. Rev. Immunol. 1995. -№13. -P.29-60.

191. Christenson B. The epidemiology of hepatitis В in Sweden // Control of hepatitis B: the role of prevention in adolescence. Gower medical publishers. -London, 1992. - P.39-46.

192. Circadian changes of T-lymphocyte subsets in human peripheral blood / T.Miyawaki, K.Taga, T.Nagaoki et al. // Clin. Exp. Immunol. •• 1984. Vol.55, №3. -P.618-622.

193. Coombs-negative severe hemolysis associated with hepatitis A / M.Ibe, B.Rude, G.Gerken et al. // Z. Gastroenterol. 1997. - №7. - P.567-569.

194. Cunningham AL, Mikloska Z. The Holy Grail: immune control of human herpes simplex virus infection and disease // Herpes. 2001. - №3. - P.8-12.

195. Curi R. Pyruvate metabolism by lymphocytes: evidence for an additional ketogenic tissue // Biochem. Int. 1989. - Vol.19, №4. - P.755-767.

196. Demel R.A., de Kruyff B. The function of cholesterols in membranes // Biochem. Biophys. Acta. 1976. - Vol.457, №2. - P.19-25.- 117

197. Dissociation between neutralizing and glicoprotein antibody responses in infants and children who received inactivated respiratory virus vaccine / B.R.Murphy, G.A.Prince, H.W.Walsh et al. // J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol.24, №2.-P. 197-202.

198. Distinct roles of adenovirus vector-transducer dendritic cells, myoblastes, and endothelial cells in mediating an immune response against a transgenic product / S.Mercier, H.Gahery-Segard, M.Monteil et al. //. J. Virol. -2002. №3. - P.76-79.

199. Elevated serum thymidine kinase activity in patients with acute viral hepatitis / K.Tanaka, T.Sishido, M.Morimoto et al. // Gastroenterol. Jpn. 1993. -№1. - P.51-55.

200. Epidermal powder immunization induces both cytotoxic T-lymphocyte and antibody responses to protein antigens of influenza and hepatitis В viruses / D.Chen, K.F.Weis, Q.Chu et al. // J. Virol. 2001. - Vol.75, №23. - P. 11630-11640.

201. Expression of cytotoxic molecule TIA-1 in malignant lymphomas mimicking fulminant hepatitis / Y.Sadahira, K.Ohmoto, S.Yamamoto et al. // Pathol. Int. 1998. - №9. - P.695-704.

202. Fine mapping of the B-cell epitope domain at the N-terminus of the preS2 region of the hepatitis В surface antigen / I.Sominskaya, W.Paulij, J.Jansons et al. // J. Immunol. Methods. 2002. - Vol.260, №1-2. - P.251-261.- 118

203. Folch J., Lees M., Sloane-Stanley G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. -Vol.226, №l.-P.497-509.

204. Gadjdusek D.S., Gibbs C.J. The nervous system // The Clinical neurosciences. New York, 1975. - Vol.2. - P.l 13.

205. Ganem D., Varmus H.E. The molecular biology of the hepatitis В viruses // Ann. Rev. Biochem. 1987. - Vol.56. - P.651-693.

206. Garassini M.E., Alvarado M., Garassini M.A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: report of 2 cases //GEN.- 1994. №1. - P.54-56.

207. Ge F., Gullory J. Identification of the NADPH-binding protein of the neutrophil superoxide-generating oxidase of guinea pigs // Apll. Biochem. Biotechn. 1994. - Vol.19 (Part 1).-P.l 11-128.

208. Ghendon Y.Z. World health organization strategy for control of hepatitis В // Control of virus disease / Ed. E.Kusstar. New York, 1993. - P. 141164.

209. Godean A., Dubois F. Incidence and prevalence of hepatitis В in France // Vaccine. 1995. - Vol.13 (Suppl.l). - P.22-25.

210. Gola A. Untersuchungen uber zusammensetzung der serum und limphadenose // Folia Haematol. DDR. 1975. - №5. - P.440-447.

211. Goldlyne M.E., Stobo J.D. Immunoregulatory role of prostaglandins and related lipids // Brit. Rev. Immunol. 1981. - Vol.2, №3. - P.l89-223.

212. Goodridge A.G. Regulation of transcription of the malic enzyme gene // J. Cell. Biochem. -1991. Suppl.l5. - P13.

213. Gotsman I, Muszkat M. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency is associated with increased initial clinical severity of acute viral hepatitis A. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - №11. - P. 1239-1243.

214. Grosheide P., Van Damm P. Prevention and control of hepatitis В in the community // Edehem. Belgium. 1996. - №7. - P.432.- 119

215. Hadziyannis S.J. Fulminate hepatitis and the new G/GBV-C flavivirus 11 J. Viral. 1998.-Vol.5.-P.15.

216. High frequency of circulating HBcAg-specific CD8 T-cells in hepatitis В infection: a flow cytometric analysis / S.Matsumura, K.Yamamoto, N.Shimada et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol.124, №3. - P.435-444.

217. Hirata A. Concanavalin A stimulates phospholipid methylation and phosphatidylserine decarboxylation in mast cells // Pres. Nat. Academy Sci. USA. -1979.-Vol.76.-P.4813.

218. Holtappels R., Grzimek N.K., Thomas D., Reddehase M.J. Early gene ml 8, a novel player in the immune response to murine cytomegalovirus // J. Gen. Virol. 2002. - Vol.83 (Part 2). - P.311-316.

219. Huchzermeyer H., Munzenmaier R. Lovastatin-induced acute cholestatic hepatitis // Dtsch. Med. Wochenschr. 1995. - Vol.120, №8. - P.252-260.

220. Human CD8+ CTL recognition and in vitro lyses of herpes simplex virus-infected cells by a non-MHC restricted mechanism / R.J.Garland, N.El-Shanti, S.E.West et al. // Scand. J. Immunol. 2002. - Vol.55, №1. - P.61-69.- 120

221. Hume D.A. Aerobic glycolysis and lymphocyte transformation // Biochem. J. 1978. - Vol.74. - P.703-709.

222. Huo T.I, Wu J.C, Chiu C.F, Lee S.D. Severe hyperbilirubinemia due to acute hepatitis A superimposed on a chronic hepatitis В carrier with glucoses-phosphate dehydrogenase deficiency // J. Gastroenterol. 1996. - №1. - P. 158-159.

223. IL-12 gene as a DNA vaccine adjuvant in a herpes mouse model: IL-12 enhances Thl-type CD4+ T cell-mediated protective immunity against herpes simplex virus-2 challenge / J.I.Sin, J.J.Kim, R.L.Arnold et al. // J. Infect. 1999. -Vol.162.-P.2912-2921.

224. Immune responses to killed influenza vaccine in patients with type 1 diabetes: altered / F.L.Ruben, P.Fireman, R.E.La Porte et al. // J. Lab. Clin. Med. -1988. Vol.112. -P.595-602.

225. Immunohistochemical characterization of hepatic lymphocytes in acute hepatitis A, B, and С / E.Hashimoti, N.Kojimahara, S.Noguchi et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol.23, №3. - P. 199-202.

226. Immunoprophylactic strategies against respiratory influenza virus infection / E.G.Saravolac, D.Sabula, C.Crist et al. // Vaccine. 2001. - Vol. 19. -P.2227-2232.

227. Inoiatova F.K, Khakimov Z.Z. A comparative study of the efficacy of pharmacological agents in regulating the level of NADPH in the hepatocytes in an acute lesion // Eksp. Clin. Pharmacol. 1999. - №3. - P.50-52.- 121

228. Intracellular retention of hepatitis В virus surface proteins reduces interleukin-2 augmentation after genetic immunizations / M.Geissler, V.Bruss, S.Michalak et al. // J. Virol. 1999. - Vol.73. - P.4284-4292.

229. Investigations on the liver toxicity of a blend of HCFC-123 (2,2-dichloro-l,l,l-trifluoroethane) and HCFC-124 (2-chloro-l,l,l,2-tetrafluoro-ethane) in guinea-pigs / P.Hoet, J.P.Buchet, C.Sempoux et al. // Arch. Toxicol. 2001. -Vol.75.-P.274-283.

230. Irvine R.E. How is the level of free arachidonic acid controlled in mammalian cells // Biochim. J. 1982. - Vol.204, №1. - P.3-16.

231. Induction of hepatitis В virus-specific cytotoxic T lymphocytes response in vivo by filamentous phage display vaccine / Y.Wan, Y.Wu, J.Bian et al. // Vaccine. 2001. - Vol.19, №20-22. - P.2918-2923.

232. In vitro effect of bioactive compounds on influenza virus specific Band T-cell responses / A.C.Boon, A.P.Vos, Y.M.Graus et al. // Scand. J. Immunol. -2002. -№1. -P.55.

233. In vivo tropism of hepatitis virus С genomic sequences in haematopoietic cells: influence of viral road, viral genotype, and cell phenotype / H.Lerat, S.Rumin, F.Habersetzer et al. // Blood. 1998. - Vol.91. - P.3841-3849.

234. Jaheway C.A., Travers P. The immune system in health and disease // Immunol. 1996. - №2. - P.311-313.

235. Jung M.C., Pape G.R. Immunology of hepatitis В infection // Lancet Infect. Dis. 2002. - Vol.2, №1. - P.43-50.- 122

236. Johnson R.M. Oxidant damage to erythrocyte membrane in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: correlation with in vivo reduced glutatione concentration and membrane protein oxidation // Blood. 1994. - Vol.83, №4. -P.l 117-1123.

237. Katz M.H. Seroprevalence of and risk factor for hepatitis A infection among young homosexual and bisexual men // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.175. -P.1225-1229.

238. Khansari D.N., Murgo A., Faith R.E. Effects of stress on the immune system // Immunol. Today. 1990. - Vol.11, №4. - P.170-175.

239. Kirmani N., Ginn R. K., Mittal K.K. Cytomegalovirus infection // Infect. Immunol. 1981. - Vol.34. - P.441-447.

240. Klein A. NADF-reduction by human lymphocytes // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol.82, №2. - P. 170-173.

241. Klenerman P., Hengartner H., Zinkemagel R.M. A non-retroviral RNA virus persists in DNA form // Nature. 1997. - Vol.390. - P.298-301.

242. Kletzien R.F. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: a "housekeeping" enzyme subject to tissue-specific regulation by hormones, nutrients and oxidant stress // FASEB J. 1994. - Vol.8, №2. - P. 174-182.

243. Koff R.S. Difficult serologic diagnosis in viral hepatitis // Viral hepatitis and liver disease. Baltimore, 1991. - P.790-791.

244. Kovelenov A.I., Lobzin I.V., Pluzhnikova N.N. Effect of perftoran on experimental hepatitis // Eksp. Clin. Pharmacol. 2001. - №3. - P.41-44.- 123

245. Lacombe P. Glutatione status of rat thymocytes and splenocytes during the early events of there con A proliferative responses// Biochim. 1997. - Vol.69, №1. -P.37-47.

246. Laras A., Koskinas J., Avgidis K. Incidence and clinical significance of hepatitis В virus precore gene translation initiation mutations in e antigen-negative patients // Hadziyannis J. Viral Hepatitis. 1998. - Vol.5. - P.241.

247. Levina L.D., Bezuglova I.A., Proidakov M.A. Diagnostic significance of erythrocyte carbohydrate metabolism indicators in chronic sub clinical HBsAg carrier state // Clin. Med. 1995. - №6. - P.26-28.

248. Lim J.K., Yap K.B. Ischaemic hepatitis in an elderly woman // Singapore Med. J. 1999. - №9. - P.598-600.

249. Lipid hydro peroxides induce apoptosis in T-cells displaying a HIV-associated glutatione peroxidase deficiency / P.A.Sandstrom, P.W.Tebbey, S.Vancleave et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269, №2. - P.798-802.

250. Long-term therapy with the guanine nucleoside analog penciclovir controls chronic duck hepatitis В virus infection in vivo / E.Lin, C.Luscombe, D.Colledge et al. // Antimicrob. Agents Chemotherapy. 1998. - Vol.42. - P.2132-2137.

251. Lutticken D. Viral disease of the immune system and strategies to control infectious bursal disease by vaccination // Acta Vet. Hung. 1997. - Vol.45, №3. - P.239-249.

252. Manchini G., Carbonaro A.O., Haremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. 1965. -Vol.2, №3.-P.235-255.

253. Martynov V.A., Kolobaev V.I. Lactate dehydrogenase, glucose phosphate dehydrogenase, glutatione reductase and adenosine triphosphatase activities in the erythrocytes of patients with acute viral hepatitis // Ter. Arch. -1987. №2. - P.94-97.- 124

254. Michell R.N. Receptor occupancy dose response curve suggests that phosphatidylinositol // FEBS Lett. 1976. - Vol.69, №1. - P. 1-5.

255. Modulation of antigen-specific humoral responses in rhesus macaques by using cytokine cDNAs as DNA vaccine adjuvants / J.J.Kim, J.S.Yang, T.C.Van-Cott et al. // J. Virol. 2000. - Vol.74. - P.3427-3429.

256. Moskophidis D., Lechner F., Picher H. Virus persistence in acutely infected immunocompetention mice by exhaustion of antiviral cytotoxic effectors T cells // Nature. 1993. - Vol.362. - P.758-761.

257. Murine cytomegalovirus m02 gene family protects against natural killer cell-mediated immune surveillance / S.A.Oliveira, S.H.Park, P.Lee et al. // J. Virol. -2002. -№1. -P.76.

258. Nadapalan N., Routledge E., Toms G.L. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for IgG and IgA antibodies to respiratory virus in low dilutions of human serum and secretions // J. Med. Viral. 1984. - Vol.14, №3. -P.285-294.

259. Nikitin E.V., Рак S.G. The functioning of the glutatione system in patients with acute viral hepatitis В // Ter. Arch. 1990. - №2. - P.76-79.

260. Oxygen-derived free radicals promote hepatic injury in the rat / M.J.Arthur, I.S.Bentley, A.R.Tanner et al. // Gastroenterol. -1985. Vol.89. - P. 1114-1122.

261. Plasma isocitrate dehydrogenase as a marker of centrilobular hepatic necrosis in patients with hyperthyroidism / Y.H.Chung, S.A.Jung, B.C.Song et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - №8. - P.l 18-122.

262. Profiles of carbohydrate-metabolizing enzymes in human hepatocellular carcinomas and preneoplastic livers / K.Taketa, J.Shimamura, M.Ueda et al. // Cancer. Res. 1988. - №1. - P.467-474.

263. Purdy A. Nasocomial hepatitis В virus infection associated with reusable finger stick blood sampling Devices-Ohio and New York city // JAMA. -1997. Vol.277, №14. - P.l 106.- 125

264. Rastogi R, Srivastava A.K, Srivastava M. Hepatocurative effect of picroliv and silymarin against aflatoxin B1 induced hepatotoxicity in rats // Planta. Med. 2000. - Vol.66. - P.709-713.

265. Rivnay B, Globerson A, Shinitzky M. Perturbation of lymphocyte response to concanavalin A by exogenous cholesterol and lecithin // Eur. J. Immunol. -1978.-Vol.8.-P.185-189.

266. Rinvay B. Correlations between viscosity, serum cholesterol, lymphocyte activation and ageing in men // Mach. Age. Develop. 1980. - Vol.12, №12. - P.109-126.

267. Role of cytomegalovirus in the T cell changes seen in elderly individuals / R.G.Looney, A.Falsey, D.Campbell et al. // Clin. Immunol. 1999. - Vol.90. -P.1521-1526.

268. Rouse B.T, Gierynska M. Immunity to herpes simplex virus: a hypothesis // Herpes. 2001. - №3. - P.2-5.

269. Semi quantitative assessment of IgM antibody to hepatitis В core antigen and prediction of the severity of chronic hepatitis В / G.Colloredo, G.Bellati, A.Sonzogni et al. // J. Viral. Hepatitis. 1999. - Vol.6. - P.429.

270. Sherlock S. Disease of liver and billiary system. Oxford: Blackwell scientific publications, 1989. - 211 p.

271. Silva J.M, McGirr L, O'Brien P.J. Prevention of nitrofurantion-induced cytotoxicity in isolated hepatocytes by fructose // Arch. Biochem. Biophys. 1991. -№2. -P.313-318.

272. Simple method of circulating immune complex / V.Haskova, J.Kaslik, J.Richa et al. // Z. Irnrnun. Forsch. 1978. - Bd.154. - S.399-406.

273. Studies on red cell glucose-6-phosphate dehydrogenase: Evaluation of reference values / G.T.Yuregir, K.Akzoy, A.Arpaci et al. // Ann. Clin. Biochem. -1994. Vol.31 (Part.l). - P.50-56.

274. Sundgvist K.E. Role of NAD-linked malic enzymes as regulation of the pool size of tricarboxic acid-cycle intermediates in the perfused rat heart // Biochim. J. 1987. - Vol.243, №3. - P.853-857.

275. T-cell response to woodchuck hepatitis virus (WHV) antigens during acute self-limited WHV infection and convalescence and after viral challenge / S.Menne, J.Maschke, M.Lu et al. // J. Virol. 1998. - Vol.72 - P.6083-6091.

276. The magnitude and specificity of influenza A virus-specific cytotoxic T-lymphocyte responses in humans is related to HLA-A and В phenotype / A.C.Boon, G.de'Mutsert, Y.M.Graus et al. // J. Virol. 2002. - № 1. - P.76.

277. The role of donor CD4+ T cells in the reconstitution of oral immunity by herpes simplex virus type 1 in severe combined immunodeficiency mice / H.Irie, K.Aita, A.H.Koyama et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol.185, №4. - P.409-416.

278. Toda G., Manns M.P. HCV in autoimmune and extrahepatic syndromes // Viral hepatic and liver disease: Proceeding of the 1993 international symposium on viral hepatic and liver disease. Tokyo, 1994. - P.210-212.

279. Toshkov I., Chisari F.V., Bannasch P. Hepatic preneoplasia in hepatitis В virus transgenic mice // Hepatology. 1994. - Vol.5. - P. 1162-1172.

280. Toshkov I., Hacker H.J., Roggendorf M., Bannasch P. Phenotypic patterns of preneoplastic and neoplastic hepatic lesions in woodchucks infected with woodchuck hepatitis virus // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1990. - №6. - P.581.

281. Trotter G. Acyltransferase-catalysed cleavage of arachidonic acid from phospholipids and transfer lysophosphatides in lymphocytes and macrophages // J. Biol. Chem. -1982. Vol.257, №4. - P.1816-1823.

282. Wanachiwanawin W., Piankijagum A. Severe hyperbilirubinemia in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patients during viral hepatitis // J. Med. Assoc. Thai. 1990. - №10. - P.552-555.

283. Wang D.J. Multiple signal transduction pathways lead to extracellular ATP-stimulated mitogenesis in mammalian cells // Cell. Phisiol. 1991. - Vol.146, №3. -P.473-483.

284. Watanabe A., Nagashima H. Glutatione metabolism and glucose 6-phosphate dehydrogenase activity in experimental liver injury // Acta. Med. Okayama. 1987. - №6. - P.463-470.

285. Whetton A.D. Elevated membrane cholesterol concentrations inhibit glucagon-stimulated adenylate cyclase // Biochem. J. 1983. - Vol.210. - P.437-449.

286. Wodarz D., Klenerman P., Nowak M.A. Dynamics of cytotoxic T-lymphocyte exhaustion // Proc. Soc. bond. Biol. Sci. 1998. - Vol.265. - P. 191-203.

287. Wold W.S., Gooding L.R. Region E3 of adenovirus: a cassette of genes involved in host immunosurveillance and virus-cell interactions // J. Virol. 1991. -Vol.184.-P. 1-8.

288. Yoshino M., Murakami K. Role of glutamate dehydrogenase reaction in the control of citrate pool in yeast // Int. J. Biochem. 1993. - Vol.25, №12. -P.1723-1729.

289. Yu M.W., Hsiao K.J., Wuu K.D., Chen C.J. Association between glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and neonatal jaundice: interaction with multiple risk factors // J. Epidemiol. 1992. - №5. - P.947-952.

290. Zimmerle C.T., Alter G.M. Cooperativity in the mechanism of malate dehydrogenase // Biochem. 1993. - Vol.32, №47. - P. 12743-12749.

291. Zuckerman A.J. Hepatitis viruses // Oxford textbook of medicine. Oxford, 1989. P. 139-146.