Атопическая бронхиальная астма и абсцесс легкого: метаболические механизмы регуляции иммунного ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Солончук, Юлия Рудольфовна

• Солончук, Юлия Рудольфовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солончук, Юлия Рудольфовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Распространенность и социальный ущерб от аллергических и гнойно-деструктивных заболеваний органов дыхания.

1.2.Иммунопатогенез аллергической и гнойно-деструктивной патологии органов дыхания и роль в нем цитокинов, принципы патогенетического лечения.

1.2.1. Основные элементы патогенеза и иммунных механизмов воспаления при бронхиальной астме.

1.2.2. Клинические проявления и патогенетическое лечение атопической бронхиальной астмы.

1.2.3. Основные элементы этиопатогенеза гнойно-деструктивных заболеваний легких.

1.2.4. Клиника и лечение абсцесса легкого.

1.2.5. Цитокины и их роль в патогенезе гнойно-воспалительных и аллергических заболеваниях легких.

1.2.5.1. Цитокиновый каскад при аллергическом и гнойно-воспалительном процессах.

1.3. Взаимосвязи структурно-метаболических параметров и функционального состояния лимфоцитов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследования функции внешнего дыхания.

2.2.2. Клинико-физиологические показатели.

2.2.3. Иммунологические методы исследования.

2.2.4. Выделение лимфоцитов из крови обследуемых больных.

2.2.5. Биолюминесцентное определение в лимфоцитах активности внутриклеточных НАД(Ф)-зависимых ферментов.

2.2.6. Тонкослойная хроматография липидов лимфоцитов.

2.2.7. Статистические методы исследования.

Глава 3. Клинико-физиологическая характеристика больных обследованных групп.

3.1. Клиническая характеристика больных абсцессом легкого (группа

3.2. Клиническая характеристика больных атопической бронхиальной астмой средней степени тяжести (группа АБА).

Глава 4. Особенности иммунного статуса больных абсцессом легкого и атопической бронхиальной астмой.

4.1. Изменение параметров периферической крови при абсцессе легкого и атопической бронхиальной астме.

4.2. Параметры иммунного статуса больных абсцессом легкого и атопической бронхиальной астмой.

Глава 5. Особенности внутриклеточного метаболизма лимфоцитов больных абсцессом легкого и атопической бронхиальной астмой.

5.1. Липидный спектр лимфоцитов больных абсцессом легкого и атопической бронхиальной астмой.

5.2. Активность внутриклеточных ферментов лимфоцитов больных абсцессом легкого и атопической бронхиальной астмой.

Глава 6. Особенности метаболических механизмов формирования иммунного ответа у больных абсцессом легкого и атопической бронхиальной астмой (заключение).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Атопическая бронхиальная астма и абсцесс легкого: метаболические механизмы регуляции иммунного ответа»

Стандартные методы исследования не всегда способны отразить изменения, происходящие в иммунной системе, так как количественные характеристики иммунного статуса больного могут оставаться в пределах нормы, а основные нарушения часто носят функциональный характер. Как известно, функция клетки напрямую зависит от интенсивности и направленности метаболических процессов в ней, что можно оценить посредством определения активности ключевых ферментов метаболизма, а также цитокиновым профилем.

К настоящему времени достаточно подробно изучен характер иммунного ответа при многих, в том числе, бронхолегочных заболеваниях. Согласно современным представлениям, наиболее важная роль в формировании иммунного ответа принадлежит цитокиновому каскаду [12, 16, 73, 90, 103, 104, 105, 108, 115, 116, 188, 204, 220].

По сведениям других исседователей, немаловажную роль в иммунопатогенезе заболеваний играют изменения метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках (ИКК) [19, 20, 21, 61, 71, 75]. Наиболее показательным проявлением этих возможностей является активность ферментов, используемая для диагностических и прогностических целей [74, 97, 98]. Высокой информативностью для характеристики метаболических процессов в ИКК обладают окислительно-восстановительные ферменты [9, 76, 59, 113].

Значительное влияние на функциональные особенности ИКК оказывает состояние их мембранных структур [18, 20, 21, 102]. Изменение физико-химических свойств и состава компонентов мембран ИКК является одним из патогенетических механизмов, приводящих к нарушению жизнедеятельности клетки и развитию тяжелых патологических состояний на уровне всего организма [19, 47, 110].

-8В свете изучения патогенеза различных заболеваний все более актуальными становятся вопросы нейрогуморальной регуляции иммунного ответа [1, 8, 9, 22, 47, 64].

Вегетативной нервной системе (ВНС) принадлежит одна из решающих ролей в поддержании гомеостаза организма. Для регулирования функций внутренних органов и обмена веществ она использует два функционально различных отдела - симпатический и парасимпатический, которые влиют на одни и те же органы и системы, но действуют в противоположных направлениях. Преобладание тонуса симпатического отдела приводит к мобилизации энергетических субстратов, формируется готовность организма к ответу на внешние раздражители. В то время как под парасимпатическим влиянием происходит накопление энергетических ресурсов и интенсификация пластических реакций [84, 131].

Является доказанным влияние катехоламинов и глюкокортикостероидов на иммунные процессы как непосредственно через пролиферацию и дифференцировку ИКК, так и через воздействие на клеточную мембрану [8, 72, 77, 85, 1.12, 101, 102, 131]. При этом гиперкатехоламинемия вызывает активацию процессов перекисного окисления липидов с последующим повреждением биологических мембран и нарушением жизнедеятельности клетки [24, 47]. Со стороны парасимпатического отдела ВНС также установлено влияние нейромедиатора ацетилхолина на иммунологические процессы [143, 124]. Холинэргическая система наравне с цитокинами способна осуществлять контроль и регуляцию иммунной функции. Тесное взаимодействие вегетативной нервной и иммунной систем подтверждается и способностью ИКК к синтезу катехоламинов и ацетилхолина, а также возможностью секреции нейромедиаторов во внеклеточную среду [178, 190].

Однако остается практически не изученным вопрос о связи метаболических реакций в клетках с их способностью к синтезу цитокинов под регуляторным влиянием ВНС.

Цель исследования: установить новые элементы иммунопатогенеза гнойно-деструктивных и аллергических заболеваний органов дыхания, обусловленных особенностями внутриклеточных процессов.

Основные задачи исследования:

1. Определить показатели иммунного статуса больных атопической бронхиальной астмой (АБА) и абсцессом легких (АЛ) в острый период заболевания и в период реконвалесценции.

2. Определить в сыворотке крови больных с атопической бронхиальной астмой и абсцессом легких в острый период заболевания и в период реконвалесценции концентрацию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли (ФНО)-а, интерлейкина (ИЛ)-4, ИЛ-8.

3. Изучить активность внутриклеточных ферментов и липидный спектр лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой и абсцессом легких в острый период заболевания и в период реконвалесценции.

4. Выявить взаимосвязи между продукцией цитокинов, активностью внутриклеточных ферментов, липидным спектром лимфоцитов и вегетативной регуляцией организма больных.

Новизна исследования:

Впервые проведено комплексное обследование больных АБА и АЛ, включающее в себя сравнительную оценку клинической картины, показателей иммунного статуса, активности внутриклеточных ферментов и липидного спектра лимфоцитов, а также функционального состояния ВНС.

Впервые установлена взаимосвязь продукции цитокинов с характером и интенсивностью метаболических реакций в иммунокомпетентных клетках. Это позволило раскрыть новые элементы регуляции иммунного ответа при «полярных», с точки зрения иммунопатогенеза, заболеваниях.

Предложена схема иммунопатогенеза атопической бронхиальной астмы и абсцесса легкого, впервые учитывающая метаболические и цитокиновые механизмы формирования иммунного ответа.

Получено теоретическое обоснование использования метаболической иммунокоррекции в комплексном лечении больных АЛ.

Практическая значимость:

Установленные в результате исследования метаболические механизмы регуляции иммунного ответа являются обоснованием для использования соответствующих иммунокорректоров в составе комплексного лечения больных. Метод внедрен в работу отделения торакальной хирургии и гнойно-септического центра Краевой клинической больницы.

Учитывая наличие у больных АЛ угнетения синтетических процессов, снижения активности ферментов энергопродуцирующих реакций цикла Кребса и повышенный сброс на него субстратов с аминокислотного обмена, целесообразно назначение в качестве корректоров - метаболитов цикла трикарбоновых кислот (1,5 % раствор реамберина) и препаратов готовых аминокислот (1% раствор глутоксима).

Больным АБА, учитывая выявленную у них повышенную активность синтетических и энергетических процессов внутриклеточного метаболизма, терапия метаболическими иммунокорректорами не показана.

Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в практику преподавания ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ» и используются в лекционном курсе для студентов на кафедре клинической иммунологии, при обучении врачей-курсантов по специальности «Аллергология и иммунология».

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации и полученные результаты представлены и обсуждены на заседаниях Краевого регионального отделения РААКИ (Красноярск, 2004, 2007); на VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Метаболические механизмы иммунореактивности» (Красноярск, 2004); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 10-летию кафедры клинической иммунологии «Дни иммунологии в Красноярске» (Красноярск, 2005); на Межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Омск, 2007); на Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2008). Апробация диссертационной работы проведена на заседании проблемной комиссии ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ» по внутренним болезням и кардиологии - 29. 06. 2009 г.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 4, в том числе 1 статья, в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы

Работа изложена на 124 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 19 таблиц и 7 рисунков. Список литературы представлен 223 источниками, из которых — 142 отечественных и 81 зарубежных авторов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разнонаправленность иммунного ответа при атопической бронхиальной астме и абсцессе легкого определяется метаболическими и цитокиновыми механизмами его регуляции.

2. Внутриклеточный метаболизм лимфоцитов пациентов, страдающих АБА, характеризуется высокой активностью пластических внутриклеточных процессов, в отличие от больных АЛ, где снижена способность клеток к синтезу и пролиферации.

3. Взаимосвязь продукции цитокинов и структурно-метаболических параметров лимфоцитов наиболее выражена при формировании иммунного ответа на аллерген у больных АБА.

Исследования проведены на базе отделения торакальной хирургии, взрослой аллергологии и консультативной поликлиники Красноярской краевой клинической больницы (главный врач -заслуженный врач Российской Федерации Б.П. Маштаков).

- 13

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Солончук, Юлия Рудольфовна

ВЫВОДЫ:

1. Показатели иммунного статуса пациентов в период обострения атопической бронхиальной астмы отражают более высокую, чем у больных в разгар заболевания абсцессом легких, активность иммунной системы. Это характеризуется высоким уровнем в периферической крови СОЗ-лимфоцитов и С019-клеток (в 2 и 1,5 раза выше, чем при АЛ, соответственно), высокими показателями С04/С08, ^Е, повышенной функциональной активностью фагоцитов.

2. Высокая активность иммунной системы при обострении атопической бронхиальной астмы или ее снижение при абсцессе легкого в острый период заболевания обеспечиваются соответствующими внутрисистемными механизмами регуляции. Это проявляется при астме в значительном увеличении (в 10 раз) концентрации ИЛ-4 и в меньшей степени (в 3-4 раза) — ФНО-а и ИЛ-8, а при гнойно-воспалительном процессе — преимущественно ФНО-а и ИЛ-8 (в 5-6 раз) при умеренном повышении продукции ИЛ-4 (в 4 раза).

3. Превалирование тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы у больных атопической бронхиальной астмой определяет особенности структурно-метаболических параметров лимфоцитов: низкое соотношение холестерина и фосфолипидов, формирующее высокую для субстратов метаболизма проницаемость клеточной мембраны, способствует активации внутриклеточных процессов, преимущественно, пластических. При повышенном тонусе симпатического отдела ВНС у больных абсцессом легких мембрана лимфоцитов менее проницаема, снижена интенсивность как энергопродуцирующих, так и синтетических реакций.

4. Период реконвалесценции характеризуется тенденцией к нормализации параметров метаболизма лимфоцитов и цитокинового профиля больных как атопической бронхиальной астмой, так и абсцессом легких. Сохранение же отличий этих параметров от уровня контроля можно объяснить как особенностями механизмов формирования иммунного ответа при данных заболеваниях, так и индивидуальными структурно-функциональными параметрами иммунокомпетентных клеток пациентов.

5. Установлены достоверные взаимосвязи между показателями внутриклеточного метаболизма лимфоцитов и концентрацией интерлейкинов в сыворотке крови больных бронхиальной астмой и абсцессом легких, что свидетельствует о тесном взаимодействии метаболических и цитокиновых механизмов регуляции их иммунного ответа.

- 102

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Учитывая наличие у больных абсцессом легких низкой активности энергопродуцирующих реакций цикла Кребса, повышенный сброс субстратов на него с аминокислотного обмена, угнетение синтетических процессов, патогенетически обоснованным является назначение в качестве корректоров готовых аминокислот (1% раствор глутоксима внутримышечно) и метаболитов цикла трикарбоновых кислот (1,5% раствор реамберина внутривенно капельно).

2. Для оптимизации функционального состояния клеточных мембран и рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток, находившихся под воздействием интоксикации при абсцессе легкого, целесообразно принимать препараты, содержащие фосфолипиды (эссенциале, липостабил).

3. Больным атопической бронхиальной астмой, учитывая выявленную у них повышенную активность синтетических и энергетических процессов внутриклеточного метаболизма, терапия метаболическими иммунокорректорами не показана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солончук, Юлия Рудольфовна, 2009 год

1. Абрамов, В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. 1999. - № 3. - С. 62-64.

2. Абсцесс легкого / A.A. Зайцев, М.Б. Миронов, A.B. Макаревич и др. //Леч. Врач. 2008. - № 7. - С. 14-18.

3. Авдеев, С. Н. Бронхиальная астма в таблицах и схемах / С.Н. Авдеев. М.: Атмосфера, 2009. - 48 с.

4. Авдеев, С.Н. Роль бета-2-агонистов при лечении больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 2000. - № 12. - С. 75-78.

5. Авдеев, С.Н. Современные подходы к терапии тяжелого обострения бронхиальной астмы / С.Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Врач. 2001. - № 11.-С. 38-41.

6. Авдеев, С.Н. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструк-тивных болезнях легких / С.Н. Авдеев, O.E. Авдеева // Consilium medicum. -2001. — № 3. — С. 121-123.

7. Адельман, Д. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. / Д. Адельман, Г. Лолор и др.; под ред. Г. Лол opa, Т. Фишера. М.: Практика, 2000. - 390 с.

8. Акмаев, И. Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии / И.Г. Акмаев // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2001. № 4. - С. - 3-10.

9. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, JI.M. Огородова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология. 2004. - № 6. - С. 68-77.

10. Байгозин, Е.А. Цитокиновый профиль у больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией / Е.А. Байгозин // Цитокины и воспаление. 2007. - № 2. - С. 35-39.

11. Белевский, A.C. Проект ИКАР: исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России // Атмосфера. 2003. - № 9. — С. 22-24.

12. Белобородова, Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н. В. Белобородова, E.H. Бачинская // Анестезиология и реаниматология. — 2006. № 1. - С. 59-66.

13. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. - № 2. - С. 26-34.

14. Бисенков, J1.H. Острые инфекционные деструкции легких / JI.H. Бисенков, A.B. Саламотов, А.П. Чуприна; под ред. JI.H. Бисенкова. -СПб.: ЭЛБИ СПб, 2006. - 360 с.

15. Болдырев, A.A. Введение в биохимию мембран / A.A. Болдырев. — М.: Высш. шк., 1986. — 112 с.

16. Булыгин, Г.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа / Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, A.B. Андрейчиков. — Новосибирск: СО РАМН, 1999.-346 с.

17. Булыгин, Г.В. Особенности структурно-метаболических параметров Т- и B-лимфоцитов здорового человека и при некоторых патологических состояниях / Г.В. Булыгин, Г.Н. Казакова, Э.В. Каспаров. Красноярск, 1998. - 127 с.

18. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. Екатеринбург: Урал, рабочий, 1994. — 384 с.

19. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн. М.: Мед. информ. агентство, 2003. — 752 с.

20. Винницкий,« Л.И. Актуальная проблема современной хирургии -коррекция иммунных нарушений у хирургических больных / Л. И. Винницкий, К.А. Бунатян, Е.В. Инвияева // Аллергология и иммунология. 2007. - № 2. - С. 203-204.

21. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

22. Воробьев, A.A. Иммунология и аллергология / A.A. Воробьев и др.; под. ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. — М.: Практич. медицина, 2006. 288 с.

23. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. — Ростов н/Д.: Изд-во РГУ, 1990.-224 с.

24. Гаркави, Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. М.: Имедис, 1998.656 с.

25. Гельцер, Б.И. Прогностические исследования при бронхиальной астме / Б.И. Гельцер, Л.В. Куколь // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 6672.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1999. 459 с.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. -104 с.

28. Гостищев, В.К. Инфекции в торакальной хирургии: руководство для врачей. М.; Медицина, 2004. - 524 с.

29. Гостищев, В.К. Лечение острых абсцессов легких / В.К. Гостищев, Ю.К. Харитонов // Рус. мед. журн. 2001. - № 3-4. - С. 103-105.

30. Григорьев, Е.Г. Острый абсцесс и гангрена легкого / Е.Г. Григорьев // Consiliummedicum. -2003.-№ 10.-С. 581-590.

31. Григорьев, Е.Г. Хирургия острого абсцесса и гангрены легкого // 50 лекций по хирургии / под ред. B.C. Савельева. М.: Медиа Медика, 2003.-С. 351-363.

32. Громов, М.И. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике / М.И. Громов, Э.Н. Каплина // Мед. иммунология. — 2006. — №8. -С. 435.

33. Гущин, И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE) / И. С. Гущин // Аллергология и иммунология. 2000. - № 1. — С. 76-87.

34. Гущин, И.С. Ключевые звенья аллергического процесса, уязвимые для фармакологического воздействия / И. С. Гущин // Физиология и патология иммунной системы. — 2004. № 1. — С. 36-43.

35. Гущин, И.С. Молекулярные основы контроля аллергии / И. С. Гущин // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2005. — № 2. — С. 2-9.

36. Гущин, И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И.С. Гущин // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 16-18.- 10742. Гущин, И.С. Патофизиология аллергии / И. С. Гущин // Рос. ринология.2004. — № 1.-С. 6-22.

37. Гущин, И.С. Физиология иммунитета и аллергия / И. С. Гущин // Физиология и патология иммунной системы. — 2004. — Т. 8. — № 9. — С. 17-20.

38. Демко, И.В. Бронхиальная астма в г. Красноярске: использование различных методов для оценки уровня контроля / И.В. Демко, Н.В. Гордеева, М.М. Петрова // Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 6873.

39. Демко, И.В. Бронхиальная астма: вопросы диагностики, лечения, социально-экономические аспекты / И.В. Демко. — Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2006.-217 с.

40. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М.: Мед. Информ. агентство, 2003. — 604 с.

41. Душкин, М.И. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа / М.И. Душкин, E.H. Кудинова, Я.Ш. Шварц // Цитокины и воспаление. 2007. - № 2. - С. 18-25.

42. Евсеев, В.А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуля-ция, перспективы адоптивной иммунотерапии / В. А. Евсеев, О. И. Миковская // Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - № 5. - С. 60-64.

43. Емельянов, A.B. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / A.B. Емельянов // Аллергология. 2002. - № 2. - С. 10-16.

44. Зайцева О.В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей / О. В. Зайцева // Пульмонология. 2007. - № 4. - С. 106-111.

45. Захаров, С.Н., Лейкоцитарный индекс интоксикации при перитоните / С.Н. Захаров, Ю.М. Свитич, В.А. Баскаков // Хирургия. 1982. - № 4.- С. 60-62.

46. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. М.: Изд. дом Питер, 2001. - 576 с.

47. Иванова, М.В. Применение иммунологических показателей в хирургической практике / М.В. Иванова, О.И. Иванова, М.А. Шатиль // Мед. иммунология. 2006. - № 8. - С. 267.

48. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / под ред. И.Д. Столярова. СПб.: Сотис, 2003. - 176 с.

49. Иммунореабилитация больных атопической бронхиальной астмой на фоне комбинированной иммунотерапии / И.С. Гущин, Т.У. Арипова, А.Т. Бобоев и др. // Иммунология. 1999. — № 1. - С. 57-58.

50. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей / А.Г. Чучалин // Пульмонология. — 1999. № 2. - С. 6-9.

51. Исаева, Н.В. Особенности метаболических параметров лимфоцитов крови больных с эпидуральным фиброзом после поясничных микродисэктомий / Н.В. Исаева, Г.В. Булыгин // Мед. иммунология. -2008.-№6.-С. 589-592.

52. К вопросу о распространении бронхиальной астмы / Е. И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф. К. Манеров и др. // Пульмонология. — 2003. — № 6. С. 610.

53. Камзалакова, Н.И. Генерализация гнойной хирургической инфекции как следствие метаболического иммунодефицита / Н.И. Камзалакова,

54. Г.В. Булыгин, А.В. Андрейчиков // Сиб. мед. журн. 1999. - № 4. - С. 20-23.

55. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования / А. Г. Чучалин, А. С. Белевский, И. В. Смоленов и др. // Пульмонология. — 2003. — № 5. — С. 88-96.

56. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А.В. Караулова. — М.: Мед. информ. агентство, 2002. — 651 с.

57. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлу-гина, Т.П. Невидимова и др. Томск: Изд-во НТЛ, 2003. — 300 с.

58. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин, Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский и др. М.: Атмосфера, 2002. - 157 с.

59. Княжеская, Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения / Н.П. Княжеская // Consilium medicum. 2001. — № 12. - С. 575-579.

60. Княжеская, Н.П. Глюкокортикостероидная терапия бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская, М.О. Потапова // Consilium medicum. 2003. - №4.-С. 184-192.

61. Колесников, И.С. Абсцессы легких / И.С. Колесников, И.С. Вихриев. -Л.: Медицина, 1973.-457 с.

62. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / Е.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Медицина, 1990. 280 с.

63. Локшина, Э. Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э. Э. Локшина, О.

64. B. Зайцева // Педиатрия. 2006. - № 4. - С. 94-97.

65. Метаболические особенности лимфоцитов крови у больных истинной аллергией и псевдоаллергией / A.A. Савченко, C.B. Смирнова, В.И. Пыцкий и др. // Аллергология и иммунология. — 2002. № 1. - С. 180187.

66. Метаболический механизм регуляции иммунного ответа при инфекционно-воспалительном процессе / Г.В. Булыгин, A.B. Андрейчиков, Н.И. Камзалакова и др. // Аллергология и иммунология. -2001.- №2.-С. 65-66.

67. Мурзова, O.A. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой / О. А. Мурзова, В. И. Григанов // Педиатрия. 2008. - № 4. - С. 38-41.

68. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов: пер. с чеш. / Я. Мусил. М.: Медицина, 1985. - 432 с.

69. Наглядная иммунология: пер. с англ. / Г.Р. Бурмистер и др.; под ред. Л.В. Козлова. М.: БИНОМ, 2007. - 320 с.

70. Огородова, Л.М. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская; под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 157 с.

71. Орлов, С.Н. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. Транспорт ионов в клетках эпителия дыхательных путей / С.Н. Орлов, И.А. Баранова, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1999. - № 1.1. C. 77-84.

72. Оценка иммунного статуса и продукции цитокинов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой / A.B. Зурочка, Е.Е. Дворчик, C.B. Квятковская и др. // Мед. иммунология. 2009. -№ 11.-С. 279-286

73. Оценка тяжести иммунных расстройств и прогнозирование развития гнойно-септических осложнений у пациентов с неотложной хирургической патологией / Г. В. Булава, M. М. Абакумов, Н. В. Боровкова и др. // Вестн. хирургии. — 2009. — № 3. С. 10-16.

74. Павлова, C.B. Вегетативная регуляция и метаболические процессы при осложнениях хронического алкоголизма / C.B. Павлова, A.A. Сумароков, Г.В. Булыгин // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. -2009. № 2. - С. 35-37.

75. Пирузян JI.A. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны. М.: Наука, 1974. - 387 с.

76. Пол, У. Иммунология: в 3-х т. / У. Пол: пер. с англ. М.: Мир, 1988. -Т.2.-456 с.

77. Применение иммунофана в комплексной терапии больных бронхиальной астмы / В.М. Непомнящий, Н.И. Леонова, О.Л. Круглеева и др. // Аллергол. и иммунол. 2000. - № 2. - С. 63.

78. Применение фиксированных комбинаций ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих Ь2-агонистов в лечении бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин, Е. Н. Калманова, 3. Р. Айсанов и др. // Пульмонология. 2000. - № 1. - С. 81-85.

79. Прямкова, Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Ю.В. Прямкова // Аллергология. 2001. - № 4. — С. 23-28.

80. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. — М.: Триада-х, 1999. 470 с.

81. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. / А. Рабсон, А.Ройт, П. Делвз. М.: Мир, 2006. - 320 с.

82. Рагинене, И.Г. Регуляция вегетативной нервной системой индивидуальных проявлений иммунореактивности организма / И.Г. Рагинене, Г.В. Булыгин, A.B. Андрейчиков // Сиб. мед. журн. — 2003. — №.-С. 31-33.

83. Резник, Г.Е. Количественное определение липидных фракций плазмы крови / Г.Е. Резник, В.Н. Ростовцев // Лаб. дело. 1982. - № 4.-С. 218-221.

84. Респираторная медицина: в 2 т. / А.Г. Чучалин. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.-Т.1.-800 с.

85. Савченко, A.A. Взаимосвязь цитохимических и иммунологических показателей субпопуляционного состава лимфоцитов / A.A. Савченко, А.Е. Кондаков // Здоровье человека в Сибири. Красноярск, 1990. - С. 113-114.

86. Савченко, A.A. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / A.A. Савченко, Л.Н. Сунцова // Лаб. дело.- 1989.-№ 11.-С. 23-25.

87. Саркисян, Л.К. Генетика бронхиальной астмы / Л.К. Саркисян // Вестн. РУДН. 2003. - № 5. - С.47.

88. Селезнев, Е.Ф. Современные медико-фармацевтические, социально-экономические и информационно правовые аспекты отрицательного влияния на здоровье, качество и продолжительность жизни населения страны / Е.Ф. Селезнев. Рязань: Изд-во РязГМУ, 2005. - 202 с.

89. Сергеев, П.В. Механизмы преобразования гормонального сигнала стероида в биологический ответ клетки мишени / П.В. Сергеев, A.C. Духанин // Фармакология и токсикология. 1988. — №4. — С. 4-12.

90. Сергеев, П.В. Стероиды и биологические мембраны / П.В. Сергеев // Биологические мембраны. М.: Медицина, 1973. - 117 с.

91. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 9-14.

92. Симбирцев, A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев //Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 10. - С. 3-10.

93. Симбирцев, A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. -№1. — С. 9-16.

94. Симбирцев, A.C. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания / А. С. Симбирцев // Рос. ринология. — 2004. — №1. — С. 38-40.

95. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С. 16-22.

96. Смирнова, С.В Патогенез аллергической риносинусопатии: учебно-методическое пособие / C.B. Смирнова, И.А. Игнатова; НИИ мед. проблем Севера. — Красноярск, 2005. — 21 с.

97. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д.И. Соколов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев и др. // Иммунология. — 2002. № 1. — С. 32-37.

98. Старченко, A.A. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга: в 2-х ч. СПб.: Медицина, 2001. — 4.1. — 328 с.

99. Строев, Е.А. Биологическая химия / Е.А. Строев. — М.: Высш. шк., 1986.-479 с.

100. Типологические варианты иммунных нарушений при гнойно-хирургической патологии / A.A. Останин, О.Ю. Лепнина, Е.Я. Шевела и др. // Медицинская иммунология. 2000. - № 2. — С. 186.

101. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин: в 2 т. СПб.: Наука, 2000. - Т. 1-2. - 231 с.

102. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин: в 2 т. СПб.: Наука, 2000. - Т. 3-5. - 390 с.

103. Трофимов, В.И. Ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении больных бронхиальной астмой / В.И. Трофимов // Аллергология. -2003. -№1.- С. 52-54.

104. Углов, Ф.Г. Абсцесс и гангрена легких / Ф.Г. Углов, В.Ф. Егиозарян // Основы пульмонологии. — М.: Медицина, 1976. — 232 с.

105. Федосеев, Г. Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. -СПб.: Нордмедиздат, 2006. — 308 с.

106. Федосеев, Г.Б. Общая аллергология: в 2 т. СПб.: Нормед-Издат, 2001. -816с.

107. Федосеев, Г.Б. Частная аллергология: в 2 т. СПб.: Нормед-Издат, 2001.- 464 с.

108. Фисенко, В.П. Омализубаб (Ксолар): принципы действия, эффективность, безопасность / В.П. Фисенко // Пульмонология. 2007. - № 5. — С. 100-105.

109. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 47.

110. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

111. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса в норме и патологии / P.M. Хаитов // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

112. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких / Б. Е. Кноринг, И. С. Фрейдлин, А. С. Симбирцев и др. // Мед. иммунология. 2001. - № 1. — С. 61-68.

113. Хронические заболевания легких: иммунологический анализ, новые методы лечения / С.И. Сокуренко, А.Н. Федосеев, A.B. Караулов и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й сб. резюме.-М., 1999.-С. 146.

114. Цой, А.Н. Доказательная медицина в диагностике и лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов, А.Г. Чучалин // Атмосфера. 2002. - № 4. - С. 2-7.

115. Цой, А.Н. Новые концепции применения комбинированных препаратов для терапии бронхиальной астмы. Исследование CONCEPT / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Пульмонология. 2005. - № 3. - С. 83-89.

116. Черняк, Б.А. Стратегия длительной комбинированной терапии бронхиальной астмы: клинико-патогенетическое обоснование / Б.А. Черняк // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 121-126.

117. Чумаков, В.И. Как найти дорогу в «метаболическом хаосе»? / В.И. Чумаков. Ставрополь: Изд-во СГМА, 2000. - 130 с.-116132. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития // Пульмонология. 1998. - № 4. - С. 6-22.

118. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии / А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 2001. - № 8. - С. 28-33.

119. Чучалин, А.Г. Рузам новый подход в лечении и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные) / А.Г. Чучалин, В. JI. Ковалева, Н. А. Колганова // Рус. мед. журн. - 2003. —№ 22. - С. 248.

120. Чучалин, А.Г. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, E.H. Калманова// Consilium medicum. — 2001. — № 3. — С. 127-133.

121. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин // Терапевт, арх. 2001. - № 3. - С. 5-9.

122. Чучалин, А.Г. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, A.C. Белевский, И.В. Смоленов // Пульмогология. 2004. - № 1. - С. 69-83.

123. Чучулин, А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 6-16.

124. Шойхет, Я.Н. Лечение острого абсцесса легкого / Я. Н. Шойхет // Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 18-27.

125. Шойхет, Я.Н. Острый абсцесс легкого без секвестрации / Я.Н. Шойхет, И.П. Рощев // Пробл. клинич. мед. 2006. № 4. с. 58-64.

126. Шойхет, Я.Н. Острый абсцесс легкого с секвестрацией / Я.Н. Шойхет, И.П. Рощев, И. П. Седов // Пробл. клинич. медицины. 2006. - № 3. — С. 84-88.

127. Ярилин, A.A. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

128. A possible role for acetylcholine in the dialogue between thymocytes and thymic stroma / I. Rinner, A. Globerson, K. Kawashima et al. // Neuroimmunomodulation. 1999. - V. 6, № 1-2. - P. 51-55.

129. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of tumor necrosis factor-alpha blockade in severe persistent asthma / S.E. Wensel, P.J. Barnes, E.R. Bleecker et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. - V. 179, № 7. - P. 549-558.

130. Allergen-induced cytokine production, atopic disease, Ig G, and wheeze in children / J. Contreras, N. Ly, D. Gold // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. -V. 112.-P. 1072-1077.

131. Airway glutathione homeostasis is altered in children with severe asthma: evidence for oxidant stress / A.M. Fitzpatrik, W.G. Teague, F. Holguin et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. - V. 123, № 1. - P. 146-152.

132. Anticancer agents sensitize tumor cells to TNFrelated apoptosisinducing ligandmediated Caspase 8 activation and apoptosis / ,S. Lakour, A. Hammann, A. Wotava et al. // Cancer Res. 2001. - V. 61. - P. 1645-1651.

133. Arima, M. Prostaglandin D2 receptors DP and CRTH2 in the pathogenesis of asthma / M. Arima, T. Fukuda // Curr. Mol. Med. 2008. - V. 189, № 9. -P. 483-489.

134. Arshad, S.H. Primary prevention of asthma and allergy / S.H. Arshad // J. Allergy Clin. Immunol. 2005 - V. 116, №1. - P. 3-13.

135. Asthma / A.E. Tattersfield, A.J. Knox, J.R. Britton et al. // Lancet. 2002. -V. 360, №9342.-P. 1313-1322.

136. Asthma control or severity: that is the question / M. Humbert, S. Holgate, L. Doulet et al. // Allergy. 2007. - V. 62. - P. 95-101.

137. Asthma. From bronhoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousqueit, P. K. Jefferi, W. W. Busse at al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-V. 161, №5. -P. 1720-1745.

138. Baby, K. Role of tumor necrisis factor alpha in asthma / K. Baby, D. Davies, S. Holgate // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2004. - V. 24. - P. 583597. .

139. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Y.21. - P. 77-79.

140. Bruns, A.S. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus epidural abscess with bacteremia and multiple lung abscesses: case report / A.S. Bruns, N. Sood // Am. J. Crit. Care. 2009. - V. 18, № 1. - P. 86-87.

141. Budesonide/formoterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma / P.M. O'Byrne, H.Bisgaard, P.P. Godard et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - V. 171, № 2. - P. 129-136.

142. Case of allergic bronchopulmonary aspergillosis complicated with lung abscess which developed into a bronchopleural fistula / A. Hara, H. Nagase, H. Hayashi et al. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2009. - V. 47, № 5. -P. 432-437.

143. Cates, C. Asthma / C. Cates, J.M. FitzGerald // Clin. Evid. 2002. - № 7. -P. 1325- 1343.

144. CD4+ invariant T-cell-reseptor+ natural killer T cells in bronchial asthma / O. Akbari, L. Faul, G. Houte et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - V. 354, № 11.-P. 1117-1129.

145. Charman, S.J. Recent advances in parapneumonic effusion and empyema / S.J. Charman, R.J. Davies // Curr. Opion Pulm. Med. 2004. - V. 10, № 4. - P. 299-304.

146. Clinical management and outcome of childhood abscess: a 16-year experience / P. Chan, L. Huang, P. Wu et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect. -2005.-V. 38.-P. 183-188.

147. Cytokine production from peripheral whole blood in atopic and intrinsic asthmatics: relationship with blood and sputum eosinophilia and serum Ig E levels / J. Bettiol, D. De Groote, Y. Gevaerts et al. // Allergy. 2000. -V. 55. -P. 1134-1141.

148. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage-derived CD4(+), CD8(+), and gd T cells in people with asthma after segmental allergen challenge / N.Krug, V.Erpenbeck, K.Balke et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2001. -V. 25.-P. 125-131.

149. Daily versus as-needed corticosteroids for mild persistent asthma / H.A. Boushey, C.A. Sorkness, T.S. King et al. // N. Engl. J. Med. 2005. -V. 352.-P. 1519-1528.

150. De Soli, P. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to assess oxygen-dependent microbial activity of granulocytes / P. De Soli, S. Lippa, G. Lixxarru // J. Clin. Lab. Autom. 1983. - Vol. 3. - P. 391^00.

151. Development of spontaneous airway changes consistent with human asthma in mice lacking T-bet / S. Finotto, M. Neurath, J. Glickman et al. // Science.- 2002. V. 295. - P. 336-338.

152. Dusser, D. Mild asthma: an expert review on epidemiology, clinical characteristics and treatment recommendation / D. Dusser // Allergy. — 2007.-V. 62.-P. 591-604.

153. Effect of omalizumab treatment on peripheral eosinophil and T-lymfocyte function in patients with allergic asthma / O. Noga, G. Hanf, I. Brachmann et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V. 108, № 2. - P. 1493-1499.

154. Factors predicting mortality of patients with lung abscess / B. Hirshberg, M. Sklair-Levi, R. Nir-Paz et al. // Chest. 1999. - V. 115, № 3. - P. 746-750.

155. Finotto, S. T cell directives for transcriptional regulation in asthma / S. Finotto, L.Glimcher // Springer Semin. Immunopathol. — 2004. V. 25. — P. 281-294.

156. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees, G. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. - V. 226, № 1. - P. 497-509.

157. Fujii, T. An independent non-neuronal cholinergic system in lymphocytes / T. Fujii, K. Kawashima // Jpn. J. Pharmacol. 2001. - V. 85, № 1. - P. 1115.

158. Garra, A. Regulatory T-cells and mechanisms of immune system control / A. Garra, P. Vieira // Nature Med. 2004. - V. 10. - P. 801-805.

159. The Genetic of asthma / J.W. Holloway, H. Jongepier, B. Beghe et al. // Eur. Respir. Monogr. Asthma. 2003. - V. 8, № 23. - P. 26-57.

160. Gotsman, I. Glucose-6-phosphate degydrogenase deficiency is associated with increased initial clinical severity of acute viral hepatitis A /1. Gotsman, M. Muszkat // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - № 11. - p. 1239-1243.

161. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt et al. // Allergy. 2004. - V. 59. - P. 469-478.

162. Golden, P.M. The alveolar macrophage: the forgotten cell in asthma / P.M. Golden // Am J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. - V. 31, № 1. p. 3-7.

163. Hakonarson, H. Regulation of TH1- and TH2-type cytokine expression and action in atopic asthmatic sensitized airway smooth muscle / H. Hakonarson, N. Maskeri, C. Carter // J. Clin. Invest. 1999. - V. 103, № 7. - P. 10771087.

164. Harrinton, L. Interleukin -17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages / Nature Immunol. -2005.-V. 6.-P. 1123-1132.

165. Holgate, S.T. Pathogenesis of asthma / S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. -2008.-V. 156. — P. 1134-1141.

166. Immune responses in healthy and allergic individuals are characterized by affine balance between allergen-specific T regulatory 1 and T helper 2 cells / M. Akdis, J. Verhagen, A. Taylor et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. - 199. -P. 1567-1575.

167. Increased interleukin-4, -5 and interferon-g in airway CD4+ and CD8+ T cells in atopic asthma / S. Cho, L. Stanciu, S. Holgate et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005. -V. 171. P. 224-230.

168. Jacoby, D.B. Eosinophil recruitment to the airway nerves Jacoby / D.B. Jacoby, R.M. Costello, A.D. Fryer // J. Allergy and Clin. Immunol. 2001. -V. 107.-P. 2.

169. Kawashima, K. Extraneuronal cholinergic system in lymphocytes / K. Kawashima, T. Fujii // Pharmacol. Ther. 2000. - V.86, № 1. - P. 2948.

170. Kay, A.B. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma / A.B. Kay, S. Phipps, D.S. Robinson // Trends Immunol. 2004. - V. 25, № 9. -P. 477-482.

171. Kuipers, H. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma / H. Kuipers, B.N. Lambrecht // Curr. Opin. Immunol. 2004. -V. 16, №6.-P. 702-708.

172. Larche, M. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma / M. Larche, D.S. Robinson, A.B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. -V. Ill, №3.-P. 450-463.

173. McFadden, E.R. Acute severe asthma / E.R. McFadden // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - V. 168. - P. 740-759.

174. Meng, Y.Y. Emergency department visits for asthma: the role of frequent symptoms and delay in care / Y.Y. Meng, S.H. Babey, E.R. Brown // Ann. Allergy. Asthma Immunol. 2006. - V. 96. - P. 291-297.

175. Miller, A.L. Chemokine receptors: understanding their role in asthmatic disease / A.L. Miller, N.W. Lukacs // Immunol. Allergy. Clin. North Am. 2004. V. 24, № 4. - P. 667-683.

176. Mwandumba, H.C. Pyogenic lung infections: factors for predicting clinical outcome of lung abscess and thoracic empyema / H.C. Mwandumba, N.J. Beeching // Curr. Opion Pulm. Med. 2000. - V. 6, № 3. - P. 234-239.

177. Ommalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma // W. Busse, J. Corren, B.Q. Larier et al. Hi. Allergy Clin. Immunol.-2001.-V. 108, №2 -P. 184-190.

178. Outer membrane protein P6 of nontypeable Haemophilus influenzae is a potent and selective inducer of human macrophage proinflammatory cytokines / C.S. Berenson, T.F. Murphy, C.T. Wrona et al. // Infect. Immun. 2005. - V. 73. - P. 2728-2735.

179. Powel, H. Inhaled corticosteroid doses in asthma: an evidence-based approach / H. Powel, P.G. Gibson // Med. J. Aust. 2003. - V. 178, № 5. -P. 223-225.

180. Regulation of Thl- and Th2-type cytokine expression and action in atopic asthmatic sensitized airway smooth muscle / H. Hakonarson, N. Maskeri, C. Carter at al.//J. Clin. Invest. 1999. - V. 103.-P. 1077-1087.

181. Regulation of Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 on CD14dimCD16 monocytes in response to sepsis-related antigens / N.A. Skinner, C.M. Macisaac, J.A. Hamilton et al. // Clin. Exp. Immunol. 2005. - V. 141, № 2. - P. 270-278.

182. Regulatory T cells selectively express toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide / I. Caramalho, T. Lopes-Carvalho, D. Ostler et al. // J. Exp. Med.-2003.-V. 197.-P. 1875-1886.

183. Relationship between bacterial colonisation and the frequency, character, and severity of COPD exacerbations / I.S. Patel, T.A Seemungal, M. Wilks et al. // Thorax. 2002. - V. 57. - P. 759-764.

184. Robinson, D. Th2 cytokines in allergic disease / D. Robinson // Br. Med. Bull. 2000. - V. 56. - P. 956-968.

185. Sastre, J. Pathogenesis of occupational asthma / J. Sastre, O. Vandenplas, H. S. Park // Eur. Respir. J. 2003. - V. 22, № 2. - P. 364-373.

186. Schiza, S. Clinical presentation and management of empyema, lung abscess and pleural effusion / S. Schiza, N. M. Siafakas // Curr. Opion Pulm. Med. -2006. V. 12, № 3. - P. 205-211.

187. Schmidt, D. Immune mechanisms of smooth muscle hyperreactivity in asthma / D.Schmidt, K.F. Rabe // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. -V. 105.-P. 4.

188. Schroder, N.W. The role of innate immunity in the pathogenesis of asthma / N.W. Schroder // Curr. Opin Allergy Clin. Immunol. 2009. - V. 18, № 6. -P. 802-805.

189. Simple method of circulating immune complex / V.Haskova, J.Kaslik, J.Richa et al. // Z. Immunol. Forsch. 1978. -Bd. 154. - S. 399-406.

190. Sputum eosinophil counts predict asthma control after discontinuation of inhaled corticosteroids / A. Deykin, S.C. Lazarus, J.V. Fahy et al // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - V. 115. - P. 720-727.

191. Surgery for lung abscess in immunocompetent and immunocompromised children / Y.L. Tseng, M.N. Wu, M.Y. Lin et al. // J. Pediatr. Surg. 2001. -V. 36.-P. 470-473.

192. Symptom perception during acute bronchoconstriction / K.J. Killian, R.Watson, J. Otis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162, № 2. - P. 490-496.

193. Tarlo, S.M. Occupational asthma: an approach to diagnosis and management / S. M. Tarlo, G.M. Liss // CMAJ. 2003. - V. 168, № 7. - P. 867-871.

194. Tattersfield, A.E. Are beta2-adrenoceptor polymorphisms important in asthma-an unraveling story / A.E. Tattersfield, I.P. Hall // Lancet. — 2004. -V. 364, № 9444. P. 1464-1466.

195. Taylor, M.D. Current outpatient management of asthma shows poor compliance with International Consensus Guidelines / M.D. Taylor, T.E. Auble, WJ. Calhoun et al. // Chest. 1999. -V. 116. - P. 1638-1645.

196. Thomson, Ed. A.W. The Cytokine Handbook / Ed. A.W. Thomson, M.T. Lotze. London; San Diego: Acad. Press, 2003. - 134 p.

197. Viewing chemokines as a third major system of communication in the brain / M. W. Adler, E. B. Geller, X. Chen et al. // AAPS J. 2006. -V. 7, № 4. - P. 865-870.

198. Waltraud, E. The asthma epidemic / E. Waltraud, M.J. Maltius // N. Engl. J. Med. 2006. - V. 355 - P. 2226-2235.

199. Wenzel, S. Mechanisms of severe asthma / S. Wenzel // Clin. Exp. Allergy. 2003. - V. 33, № 12. - P. 1622-1628.