Метаболические эффекты микро- и низкодозированных гормональных контрацептивов у женщин с избыточной массой тела и умеренным ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сумятина, Лилиана Вячеславовна

• Сумятина, Лилиана Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сумятина, Лилиана Вячеславовна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. Современные представления о влиянии гормональных контрацептивов на организм женщин с нарушением жирового обмена. (Обзор литературы).

1.1. Преимущества и недостатки современных гормональных контрацептивов.

1.2. Нарушение жирового обмена - медико - социальная проблема современного общества.

ГЛАВА И. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Общая клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Антропометрическое обследование.

2.2.2. Исследование пищевого поведения.

2.2.3. Исследование тонуса вегетативной нервной системы и вегетативного обеспечения деятельности.

2.2.4. Исследование липидов сыворотки крови.

2.2.5. Оценка показателей обмена инсулина и глюкозы.

2.3. Характеристика использованных препаратов для гормональной контрацепции.

2.4. Дизайн исследования.

2.5. Статистические методы обработки полученных данных.

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований.

3.1. Социальные вопросы гормональной контрацепции.

3.2. Пищевое поведение до и в процессе гормональной контрацепции.

3.3. Исследование тонуса вегетативной нервной системы и вегетативного обеспечения деятельности на фоне гормональной контрацепции.

3.4. Клиническая оценка контрацептивной эффективности и приемлемо -сти гормональной контрацепции у пациенток с различной массой тела.

3.4.1. Клиническая оценка контрацептивной эффективности и приемлемости эстроген - гестагенного препарата Ярина.

3.4.2. Клиническая оценка контрацептивной эффективности и приемлемости эстроген - гестагенного препарата Мерсилон.

3.5. Метаболические эффекты гормональной контрацепции.

3.5.1. Изменение липидного спектра крови у пациенток, применяющих Яри -ну.

3.5.2. Изменение липидного спектра крови у пациенток, применяющих Мер силон.

3.5.3 Инсулинорезистентность на фоне гормональной контрацепции.

3.6. Оценка массы тела в динамике у женщин с умеренным ожирением без применения контрацепции.

ГЛАВА IV. Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Рекомендации для внедрения в практику здравоохранения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические эффекты микро- и низкодозированных гормональных контрацептивов у женщин с избыточной массой тела и умеренным ожирением»

Гормональная контрацепция сегодня является одним из самых надежных методов предохранения от нежелательной беременности [85]. Эволюция гормональных контрацептивов дала возможность разрабатывать дифференцированные подходы к применению тех или иных средств с учётом возраста, состояния здоровья женщины, особенностей действия препаратов, их эффективности и приемлемости [105]. Большинство женщин во всем мире отдает предпочтение оральной контрацепции с использованием низко — и микродозированных комбинаций эстрогенов и гестагенов. Однако, несмотря на ряд преимуществ и высокий противозачаточный эффект этих препаратов, данные об их воздействии на различные системы женского организма неоднозначны [55].

В частности, известно, что в экономически развитых странах, включая Россию, как минимум 30% населения имеет избыточную массу тела [141]. Согласно докладу комитета ВОЗ, «избыточная масса тела и ожирение столь распространены, что влияют на здоровье населения больше, чем традиционные проблемы здравоохранения, в частности, голодание и инфекционные заболевания». Количество лиц, имеющих избыточный вес, прогрессивно увеличивается. Этот рост составляет 10% от их прежнего количества за каждые 10 лет. Подсчитано, что если данная тенденция сохранится, то к середине следующего столетия всё население экономически развитых стран будет болеть ожирением.

Популяция людей с ожирением неоднородна. У пациенток с преимущественно центральным (андроидным, туловищным, верхним, висцероабдоминальным ожирением или ожирением по типу «яблоко») отложением жировой ткани степень обменных нарушений, несомненно, более значительная, чем при отложении жира по феминному типу (гиноидному, периферическому, глютеофеморальному, нижнему или ожирению по типу \ «груши»). Отличия касаются не только и не столько специфики распределения жировой ткани, но и активности её ферментативных (ароматазной) систем, выраженной инсулинорезистентности, глубины нарушений липидного обмена и степени снижения уровня полового стероида связывающего глобулина.

Отмеченные особенности метаболизма у пациенток с различным типом ожирения предопределяют их неоднотипную реакцию на применение гормональных лекарственных препаратов и использование оральных контрацептивов.

Клиническая практика показывает, что на фоне приёма препаратов половых гормонов обменно - эндокринные нарушения у женщин могут усугубиться. Если с подобным эффектом можно мириться, а в целом коррегировать его адъювантной терапией при назначении гормональных препаратов с лечебной целью, то при профилактическом применении, каковым является гормональная контрацепция, такой подход абсолютно невозможен.

Наиболее оптимальным у пациенток с ожирением является выбор метаболически инертного препарата. Другой подход заключается в том, чтобы на основании клинических данных, особенностей гормонального статуса, углеводного и липидного обмена выделить группу женщин, для которых приём комбинированных оральных контрацептивов нежелателен, поскольку ожидаемый риск прогрессирования обменно- эндокринных нарушений высок.

Исходя из вышеизложенного, очевидно, что изучение состояния углеводного, липидного обмена, вегетативной регуляции, пищевого поведения, самочувствия женщин с нарушением жирового обмена на фоне применяемой гормональной контрацепции является актуальным и может способствовать уточнению показаний, противопоказаний, условий применения гормональной контрацепции.

Цель исследования

Повысить безопасность и приемлемость гормональной контрацепции у женщин с избыточной массой тела и умеренным ожирением.

Задачи исследования

1. Дать клиническую характеристику группы женщин в возрасте от 18 до 35 лет с избыточной массой тела, умеренным ожирением, выразивших желание применять гормональную контрацепцию.

2. Изучить динамику массы тела, клинических маркеров метаболического синдрома, состояния вегетативной регуляции на фоне гормональной контрацепции.

3. Изучить пищевое поведение у женщин с избыточной массой тела, умеренным ожирением при базисном обследовании и на фоне применения гормональной контрацепции.

4. Оценить особенности спектра липидов сыворотки крови у женщин с нарушением жирового обмена в динамике применения гормональной контрацепции.

5. Определить степень инсулинорезистентности у пациенток с нарушением жирового обмена при базисном обследовании и на фоне применения гормональной контрацепции.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В процессе 6 месяцев гормональной контрацепции у пациенток с избыточной массой тела, ожирением 1 — 2 ст. не происходит изменений в пищевом поведении и характере вегетативной регуляции.

2. На фоне применения низко - и микродозированных гормональных контрацептивов у пациенток с андроидным типом ожирения отмечается увеличение количества жировой ткани в организме.

3. Повышение уровня триглицеридов, инсулинорезистентности в процессе применения гормональной контрацепции определяет необходимость индивидуального подхода к выбору данного метода контрацепции и наблюдения за пациентками.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучены особенности пищевого поведения женщин с избыточной массой тела, умеренным ожирением до и в процессе 6 — ти месячного применения комбинированных оральных контрацептивов.

Для объективной оценки контроля за нарастанием массы тела показана целесообразность определения количества жировой ткани в организме. Доказано, что эффективный контроль за приростом жировой ткани в процессе контрацепции возможен только с помощью приборов — анализаторов жировой ткани у пациенток с избыточной массой тела, умеренным ожирением. Показано различие метаболических эффектов микро - и низкодозированных КОК у женщин с феминным и андроидным типами ожирения.

Подтверждена необходимость осуществления контроля за липидным спектром крови и показателем инсулинорезистентности в процессе применения гормональной контрацепции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании проведённого исследования обоснована необходимость детального обследования пациенток перед назначением гормональной контрацепции и дальнейшего динамического наблюдения с обязательным определением количества жировой ткани, липидного спектра и показателя инсулинорезистентности.

Подтверждено, что современные микро — и низкодозированные препараты могут эффективно использоваться у пациенток с избыточной массой тела, умеренным ожирением как минимум в течение полугода без риска увеличения массы тела и выраженного нарушения содержания липидов сыворотки крови.

Разработан алгоритм тактики ведения пациенток с избыточной массой тела, умеренным ожирением в процессе контрацепции.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Результаты исследования внедрены в клиническую практику и учебный процесс на курсах повышения квалификации врачей, тематических усовершенствованиях и семинарах, проводимых кафедрой акушерства и гинекологии ГОУ ДПО Российской Медицинской Академии Последипломного образования МЗ РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа написана по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав, отражающих результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций для внедрения в практику здравоохранения.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сумятина, Лилиана Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. В структуре обращений на специализированный приём по вопросам контрацепции удельный вес женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела, ожирением 1 — 2 ст. составил 56,9%. Андроидный тип ожирения диагностирован в 18,9% наблюдений.

2. По данным анкетирования в группе женщин репродуктивного возраста основными причинами отказа от использования современных гормональных контрацептивов были боязнь увеличения массы тела (54,4%), убеждение в том, что КОК наносит вред здоровью (24,3%).

3. Контрацептивная эффективность современных микро — и низкодозированных КОК в группах женщин с нормальной весом, избыточной массой тела и умеренным ожирением (1—2 ст.) сопоставима вне зависимости от массы тела. Побочные эффекты КОК (нагрубание молочных желёз, снижение либидо, межменструальные кровянистые выделения, диспепсия) отмечены в 37,8 % на протяжении первых 2х месяцев приёма Ярины и Мерсилона, самостоятельно регрессировали и не потребовали отмены контрацептивов.

4. Применение (в течение 6й месяцев) микро - и низкодозированных КОК не оказывало влияния на ИМТ, пищевое поведение и характер вегетативной регуляции. Однако, у женщин с андроидным типом ожирения отмечается увеличение количества жировой ткани (38,8±6,1 против 39,8±5,8; р<0,05).

5. Показано однонаправленное влияние микро — и низкодозированных контрацептивов на липидный спектр крови. После 6й месяцев приёма препаратов отмечается тенденция к повышению уровня ТГ на фоне неизменённого холестеринового коэффициента атерогенности, о чём свидетельствуют показатели обратного захвата холестерина и уровень ХС ЛПВП. Концентрация ЛП (а) не меняется. Однако, у пациенток с андроидным типом ожирения отмечается повышение коэффициента атерогенности сыворотки крови.

6. Применение микро - и низко дозированных КОК приводит к увеличению индекса НОМА, наиболее выраженному у пациенток с избыточной массой тела, умеренным ожирением.

7. Современные микро — и низкодозированные КОК (Мерсилон, Ярина) — эффективный метод контрацепции у пациенток с избыточной массой тела и ожирением 1 — 2 ст. по феминному типу.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.

У женщин с избыточной массой тела, ожирением 1 — 2 ст. методом предохранения от нежелательной беременности может быть избрана гормональная контрацепция микро — и низкодозированными препаратами (Мерсилон, Ярина).

В комплексе контрольных мероприятий за безопасностью приёма гормональных контрацептивов необходимо включить, помимо общепринятых исследований, оценку динамики процента жировой ткани в организме с помощью приборов — анализаторов жировой ткани, контроль липидного спектра и показатель инсулинорезистентности.

Осмотр пациенток с умеренным нарушением жирового обмена в процессе применения гормональной контрацепции должен осуществляться не реже 1 раза в 3 месяца. Проведение лабораторных методов обследования (липидный спектр крови, показатель инсулинорезистентности) необходимо проводить не реже 1 раза в 6 месяцев; у пациенток с клиническими проявлениями инсулинорезистентности и гипертриглицеридемии — не реже 1 раза в 3 месяца. В зависимости от полученных данных вопрос о возможности дальнейшего применения или отмены препаратов должен решаться индивидуально.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сумятина, Лилиана Вячеславовна, 2006 год

1. Абакарова П.А. Внутриматочная гормональная система: особенности влияния на организм женщин. // Гинекология. 2001. — Том 5. - №5. - С. 203-209.

2. Акмаев И.Г., Сергеев В.Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани. // Успехи физиологических наук. — 2002. — Том 33. №2. - С. 3 — 16.

3. Алипов В.И., Корхов В.В. Противозачаточные средства. Ленинград: Медицина, 1985. - 231 с.

4. Андреева Е.Н., Карпова Е.А., Пономарева Т.А. Новые возможности гестагенов: дроспиренон — прогестаген с антиминералокортикоидными свойствами. // Российский вестник акушера гинеколога. — 2004. — Том 4. -№6.-С. 26-29.

5. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.О. Контрацептивные средства: прогресс продолжается. // Гинекология (репринт). — 2001. — Том 3. №5. - С. 3 — 7.

6. Багдань Ш., Секереш Л., Ямбор Е. Современные гормональные оральные контрацептивы и их терапевтическое применение в гинекологии. — Будапешт, 1996. 24 с.

7. Балкаров И., Моисеев С., Фомин В., Краснова Е. Ожирение: терапевтические аспекты проблемы. // Врач. 2004. - №9. - С. 6 - 9.

8. Беляков Н.А., Мазуров В.И., Чубриева С.Ю. Метаболический синдром X. // Эфферентная терапия. 2000. — Том 6. - №2. С. 3 — 15.

9. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2000. - 336 с.

10. Брюхина Е.В., Пестова Т.И., Дюкарева A.M. Контрацепция оптимальный метод планирования семьи. // Российский вестник акушера - гинеколога. — 2004. - №2. - С. 62 - 64.

11. Бурлев В.А., Прилепская В.Н., Куземин А.А. Значение определения спектра липидов крови для прогноза побочных реакций в процессе контрацепции. // Акушерство и гинекология. 1997. - №6. - С. 54.

12. Бутрова С.А Абдоминальное ожирение и метаболический синдром. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» // Тезисы докладов. М., 2002. С. 2 - 5.

13. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспекты. // Русский медицинский журнал (репринт). 2001. — Том 9. - №24. - С. 2 - 7.

14. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. / Под ред. Вейна A.M. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 752с.

15. Вильям М. Кеттайл., Рональд А.Арки. // Патофизиология эндокринной системы. — Пер. с англ. — СПб. М.: «Невский диалект» - «Издательство БИНОМ», 2001.-336 с.

16. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция. // Ожирение и метаболизм. — 2004. №2. - С. 2 — 6.

17. Вознесенская Т.Г. Пищевое поведение при ожирении: причины неэффективности терапии и способы их преодоления. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» // Тезисы докладов. -М., 2002. С. 10-12.

18. Гельман В.Я. // Медицинская информатика: практикум (2-е изд.). — СПб: Питер, 2002.-480с.

19. Гинекология от пубертата до постменопаузы. / Под ред. Акад. РАМН, проф. Айламазяна Э.К. М.: МЕДпресс. - 2004. - 447 с.

20. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. М.: Медпрактика, 2002. - 127с.

21. Гормональная контрацепция. // Пособие для практикующих врачей. — Москва, 2003. 6 с.

22. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков / Руководство для врачей. — СПб.: Фолиант, 1998. 560с.

23. Даниел Г. Бессесен, Роберт Кушнер. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2004. - 240 с.

24. Дедов И.И., Бугрова С.А., Воронцов А.В., Плохая А.А. Влияние висцеральной жировой ткани на гормонально — метаболические показатели при абдоминальном ожирении артериальной гипертонии. // Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С. 26 - 29.

25. Дедов И.И., Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно — сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения. // Ожирение и метаболизм. — 2004. -№2.-С. 19-24.

26. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения. // Ожирение и метаболизм. — 2004. — №1. С. 3 — 9.

27. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. — М.: Медицина, 2000. 632 с.

28. Дедов И.И., Мельниченко Г.А.// Ожирение. 2004. - 448с.

29. Демидова Т. Жировая ткань важнейший орган в организме. // Диабет. Образ жизни. - 2002. - №4. - С. 23 - 25.

30. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. // Учебное пособие. — М.: РГМУ, 2000. -48 с.

31. Доброхотова Ю.Э. Гормональная контрацепция и масса тела. // Журнал Российского общества акушеров гинекологов. - 2004. - №3. - С. 3 — 7.

32. Дубницкая JI.B. Лечебные аспекты применения эстроген — гестагенных контрацептивов. // Русский Медицинский Журнал. 2004. - Том 12. - №13. - С. 743 - 748.

33. Дуда И.В., Дуда Вл.И., Дуда В.И. Клиническая гинекология. Мн.: Выш. шк., 1999. - Том 2.-379 с.

34. Дюренберг П., Яп М., Ван Ставерн В.А. Индекс массы тела и прцентное содержание жира: мета-анализ различных этнических групп. // Международный журнал по ожирению. 1998. - Том 22. - С. 1164-1171.

35. Евсеев А.А. Влияние орального контрацептива Мерсилон на массу тела пациенток. // Гинекология. 2001. - Том 3. - №4. - С. 150 - 152.

36. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. // Кардиология. 1996. - №11. - С. 80 - 88.

37. Зимин Ю.В. // Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X. // Кардиология. — 1998. — №6. С. 71 — 81.

38. Индивидуальная профилактика хронических неинфекционных заболеваний. Пособие для врачей. / Под ред. Акад. РАМН, проф. Оганова Р.Г., проф. Хальфина Р.А. М.: ФГУП «Медсервис», 2001. - 112 с.

39. Кейтс М. // Техника липидологии. М.: Мир, 1975. - С. 257-270.

40. Киселева Н.Г., Перова Н.В., Олферьев A.M., Митяев А.А., Оганов Р.Г. Оценка «пищевого риска» дислипидемий с помощью опросника, адаптированного для врачебной практики. // Кардиология. 1998. — №10. -С. 91-96.

41. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб: Питер Ком, 1999. — 512 с.

42. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. // Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. Л.: Медицина, 1984. — 168с.

43. Кобалава Ж.Д. // Роль инсулинорезистентности в генезе артериальной гипертензии при метаболическом синдроме. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» // Тезисы докладов. -М., 2002. — С. 22 — 30.

44. Колгушкина Т.Н. // Актуальные вопросы гинекологии. Мн.: Выш. шк., 2000.-332с.

45. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать. // Проблемы эндокринологии — 1997. — Том 45. — №2. С.36 - 41.

46. Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян М.А. Исследование и поиск новых гестагенных препаратов для применения их в акушерстве и гинекологии. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. 2004. - Том LIII. - №2. - С. 16 -19.

47. Косицкий Г.И. Превентивная кардиология, 2-е издание, перераб. и доп. -М.: 1997, 512с.

48. Кротин П.Н., Кожуховская Т.Ю., Таенкова А.А. Репродуктивное поведение и контрацептивный выбор подростков и молодёжи. // Русский медицинский журнал (репринт). — 2004. — Том 12. № 5. — С. 2 — 7.

49. Кротин П.Н., Меркулова Л.В., Кожуховская Т.Ю., Шаклатова Л.Л., Беридзе Н.Б. Результаты клинического применения микродозированного контрацептива третьего поколения Мерсилон. // Гинекология. — 2001. -Том 3. №6. - С. 230-231.

50. Куземин А.А. Гормональные контрацептивы нового поколения. // Контрацепция и здоровье женщины. 1998. - №1. - С. 2 - 10.

51. Кузнецова И.В. Контрацепция. / Под редакцией проф. Подзолковой Н.М. М., 2004. - 54 с.

52. Кузнецова И.В., Побединский Н.М. Новый оральный контрацептив — один из многих или препарат с уникальными свойствами? // Гинекология. — 2004. Том 6. - №4. - С. 195 - 197.

53. Кулаков В.И., Серов В.Н., Ваганов Н.Н., Прилепская В.Н., Фролова О.Г., Гуртовой Б.Л., Гаврилова Л.В., Запорожец Э.Е. // Руководство по планированию семьи. М., Издательство «РУСФАРМАМЕД», 1997. 298 с.

54. Кухарчук В. Современные подходы к терапии и профилактике атеросклероза. // Врач. 2005. - №4. - С. 15 — 17.

55. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. — Киев.: Морион, 2000.-320с.

56. Лебедева М. Индекс массы тела. // Врач. 2004. - № 9. — С. 66, 67.

57. Лемелева М.В., Семенова Е.Н., Апарин И.С., Курганская Т.С., Коновалов Г.А. Тактика коррекции уровней холестерина у различных категорий больных. // Кремлевская медицина: клинический вестник. — 2001. — №3. -С. 25-28.

58. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. Воронеж: Издательство Воронежского государственного университета, 1996. - 277 с.

59. Макаров О.В., Доброхотова Ю.Э., Озолиня Л.А., Терешкович Г.Ю. Влияние препаратов половых стероидов на систему гемостаза. // Российский медицинский журнал. — 2002. — №4. С. 27 — 30.

60. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией. // Кардиология. — 1999. — Том 39. -№9.- С. 18-22.

61. Мануйлова И.А. Современные контрацептивные средства (2-е издание). — М.: «Малая медицина», 1993. 198 с.

62. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — 247 с.

63. Мартынов А.И., Зоднонченко B.C. Научный симпозиум «Метаболический синдром. Новые подходы к лечению». // Кардиология. — 2000. №8. - С. 77 -80.

64. Межевитинова Е.А. Прогестагены в контрацепции. // Гинекология. — 2001. Том 3.-№2.-С. 36-40.

65. Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром и комбинированные гормональные контрацептивы. // Гинекология. — 2002. Том 4. - №6. - С. 250-253.

66. Межевитинова Е.А., Куземин А.А. К вопросу о лечении дисменореи и предменструального синдрома. // Гинекология. 2001. - Том 3. - №4. - С. 133, 134.

67. Мкртумян A.M. Почему и как следует осуществлять коррекцию массы тела женщины без ущерба ее репродуктивной системы? // Гинекология. — 2004. Том 6. - №4. - С. 164 - 366.

68. Мкртумян A.M. Снижение веса — основа коррекции метаболических нарушений. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» // Тезисы докладов. М., 2002. - С. 6 — 9.

69. Мухин Н., Козловская JL, Моисеев С., Балкаров И., Лопаткина Т., Фомин В. Секреты метаболического синдрома. // Врач. — 2005. №4. — С. 8 — 14.

70. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия (обзор литературы). // Проблемы репродукции. 1998. - №6. - С. 5 - 8.

71. Овчинников И.В., Волынская А.Е. Содержание липидов и продуктов переокисления в сыворотке крови при длительном применениитрехфазного контрацептива «три-регол». // Проблемы биологии и медицины. 1997. - №2. - С. 7 - 9.

72. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. // Терапевтический архив. — 1998.-Том 70 -№12. -С. 19-23.

73. Ожирение. Руководство для врачей. / Под ред. Белякова Н.А., Мазурова В.И. СПб., СПбМАПО. - 2003. - 520 с.

74. Ожирение. Руководство для врачей. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.

75. Острейкова Л.И., Прилепская В.Н. Новый гестагенный компонент оральных контрацептивов — новые перспективы. // Гинекология. — 2002. — Том 4. №2. С. 3 - 6.

76. Пасман Н.М. Дроспиренон гестаген XXI века с антиминералокортикоидной активностью. // Гинекология. — 2004. — Том 6. - №2. - С. 92 - 96.

77. Перова Н.В. Метод диагностики атерогенных дислипопротеидемий в профилактике сердечно сосудистых заболеваний. // Сердце. - 2002. — Том 1. - №3. - С. 126-127.

78. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов высокого риска сердечно — сосудистых заболеваний: метаболический синдром. // Международный медицинский журнал. 1999. - Том 5. - №2. - С. 21 — 24.

79. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Яхина О.А. Эффективность и безопасность применения многофазного перорального контрацептива Логест. // Гинекология. 2001. - Том 3. - №6. - С. 228 - 229.

80. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. // Дифференциальная диагностика в гинекологии. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2003. - 448 с.

81. Практическая гинекология. // Под ред. Акад. РАМН Кулакова В.И. и проф. Прилепской В.Н. М.: «МЕДпресс», 2002. - 720 с.

82. Прилепская В.Н. НоваРинг контрацепция, анатомия, сексология. // Гинекология. - 2004. - Том 6. - №6. - С. 306 - 308.

83. Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., Бебнева Т.Н. Пятилетний опыт работы Центра по экстренной контрацепции. // Гинекология. — 2004. — Том 6. №6. -С. 313-315.

84. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Гогаева Е.В. Ожирение, метаболический синдром и нарушения репродуктивной функции. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». // Тезисы докладов. М., 2002. - С. 17 - 21.

85. Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Трансдермальная контрацептивная система ЕВРА: новый подход к контрацепции. // Фарматека. 2004. -№15.-С. 8-10.

86. Прилепская В.Н., Острейкова Л.И. Эволюция прогестагенов и прогресс современной контрацепции. // Гинекология. — 2004. — Том 6. №3. - С. 111 -113.

87. Радзинский В.Е. Контрацепция у подростков. // Гинекология. 2002. — Том 4. - №6. - С. 255-261.

88. Ревазова Ф.С. Профилактика осложнений внутриматочной контрацепции препаратом Марвелон. // Гинекология. — 2000. — Том 2. №6. - С. 183 — 185.

89. Савельева И.С. Контрацепция у подростков: лечебные аспекты. // Гинекология. 2000. - Том 2. - №6. - С. 185 - 188.

90. Савельева И.С. Критерии приемлемости использования низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов. // Гинекология. 2002. — Том 4. - №2. - С. 55 — 60.

91. Саидова Р.А. Современные контрацептивы. // Российский медицинский журнал. 2000. - Том 8. - №11. - С. 453 - 456.

92. Саидова Р.А., Макацария А.Д. Выбор методов контрацепции в группах риска. // Русский медицинский журнал. — 2001. — Том 9. №6. - С. 218 — 220.

93. Светлаков А.В., Яманова М.В., Филиппов О.С., Махалова Н.А. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения. // Проблемы репродукции. — 2002. — Том 7. №6. - С. 33 — 36.

94. Семинар по репродуктивному здоровью женщины. 3-е издание. // Материалы: JHPIEGO, FHI, IRH, Wellstart International, IPAS, PCS, 1997. 111 с.

95. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2001.-255 с.

96. Сердюк А.П., Метельская В.А., Озерова И.Н., Ковальчук Н.В., Олферьев A.M., Бубнова М.Г., Перова Н.В., Яухиайнен М., Ласселин К., Кастро Г. Влияние алкоголя на основные этапы обратного транспорта холестерина. //Биохимия.-2000.-Т 65.-№11. С. 1551 -1557.

97. Серов В.Н. БЕЛАРА новый низкодозированный оральный контрацептив с антиандрогенным компонентом. // Гинекология. - 2003. — Т 5. - №5. - С. 217-221.

98. Серов В.Н. Гормональная контрацепция. //Трудный пациент. — 2004.— Том 2.-№6.-С. 7-10.

99. Серов В.Н. Современная гормональная контрацепция. // Фарматека. — 2003.- №11.-С. 33-38.

100. Серов В.Н., Голубева О.Н., Жаров Е.В. Эволюция оральной гормональной контрацепции. // Контрацепция и здоровье женщины. 2004. - №1. - С. 9 -12.

101. Серов В.Н., Кан Н.И., Богданова Е.А., Жаров Е.В., Гаврилюк В.Т. Ожирение и здоровье женщины М.: ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 2005. — 184 с.

102. Серов В.Н., Никитин С.В. Новые возможности лечебного действия комбинированных контрацептивов. // Гинекология. 2000. — Том 2. - №6. -С. 180- 183.

103. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: «МЕДпресс-информ», 2004.- 528 с.

104. Сидорова И.С., Леваков С.А., Унанян А.Л., Гуриев Т.Д. Некоторые аспекты применения оральных контрацептивов у больных с аденомиозом. // Гинекология. 2005. - Том 7. - № 3. - С. 189,190.

105. Сильвия К. Роузвиа. Гинекология. М.: «МЕДпресс-информ», 2004.— 519с.

106. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология // Руководство для врачей. СПб СОТИС, 1995. - 224 с.

107. Современные методы профилактики абортов. Научно-практическая программа. М., 2004. - 83 с.

108. Соколов Е.И., Горбачева О.И., Щукина Г.Н., Олферьев A.M., Фомина В.М., Перова Н.В. Липопротеиды сыворотки крови при различных типах ожирения в условиях жировой нагрузки. // Клиническая медицина. — 2004. №4. - С. 25-28.

109. Соколов Е.И., Перова Н.В. Гормональная дисрегуляция жирового обмена в патогенезе ишемической болезни сердца. // Клиническая медицина. -2004.-№1. С. 27-31.

110. Соколов Е.И., Перова Н.В. Гормональная регуляция жирового обмена у здоровых лиц и при ожирении. // Физиология человека. — 2004. — Том 30. -№4. С. 75 - 79.

111. Старкова Н.Т., Бирюкова Е.В., Дворяшина И.В., Мураховская Е.В. Нарушение толерантности к жиру как фактор развития инсулинрезистентности при ожирении у лиц молодого возраста. // Клиническая медицина. 2004. - №5. - С. 42 — 46.

112. Старостина Е. Принципы лечения расстройств приёма пищи, сопровождающихся ожирением. // Врач. — 2005. №4. - С. 58 — 61.

113. Татонь Ян. Ожирение. Патофизиология, диагностика, лечение. Варшава: Польское медицинское издательство, 1981.- 363 с.

114. Творогова М.Г., Саатов А.А., Титов В.Н. Достоверно ли однократное определение содержания холестерина в крови? // Кардиология. — 1996. -№3. С. 95-97.

115. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. — М.: Мир, 1989. 651с.

116. Ушкалова Е.А. Лекарственные взаимодействия оральных контрацептивов. // Фарматека. — 2005. №2. - С. 54 — 57.

117. Фекте Д. Химия, фармакология и клинико-фармакология пероральных противозачаточных препаратов. Венгрия. — Венг. мед. 1968. №26. - С. 3 -14.

118. Фролова И.И. Оральные контрацептивы и рак. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. Том 4. - №1. - С. 88 — 91.

119. Хамошина М.Б. Репродуктивное поведение и контрацептивный выбор девушек подростков приморского края. // Акушерство и гинекология. — 2005. - №2. - С. 46 - 49.

120. Целиковская А.Л. Влияние Орлистата (Ксеникала) на показатели углеводного и жирового обмена у пациентов с метаболическимсиндромом. II Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Том. 12(4). -С. 66-70.

121. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: «Медиа Медика», 2004. - 168с.

122. Чернухина Г.Е., Сметник В.П., Мовсисян Л.И. Коррекцияметаболических нарушений сибутрамином как способ восстановления эндокринной функции репродуктивной системы у женщин с ожирением. // Гинекология. 2004. - Том 6. - №6. - С. 302 - 306.

123. Шаршенов А.К., Рыбалкина Л.Д., Рыскельдиева В.Т., Тургунбаева З.А. Гинекологическая заболеваемость и нарушение репродуктивной функции у женщин в зависимости от метода регуляции рождаемости. // Гинекология. 2004. - Том 6. - № 6. - С. 308 - 310.

124. Эндокринология. / Под ред. Лавина Н. Пер. с англ. - М.: Практика, 1999. -1128 с.

125. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико статистическая обработка данных медицинских исследований. — СПб.: ВМедА, 2002. — 266 с.

126. Яглов В.В. Фармакологические и клинические особенности препарата Логест. // Гинекология. 2001. - Том 3. - №2. - С. 43 - 45.

127. Яглов В.В., Прилепская В.Н. Трансдермальный пластырь — новый метод гормональной контрацепции. // Контрацепция и здоровье женщины (репринт). 2005. - №1 - С. 1 - 3.

128. Abma J., Chandra A., Mosher W. Fertility, family planning, and women's health: new data from the 1995 National Survey of Family Growth. Vital Health Stat 1997. P. 23.

129. Assman G., Schriewer H., Schmitz G., Hagele E-O. Quantification of high-density lipoprotein cholestrol by precipitation with phosphotungstic acid/ MgCl2. // Clin. Chem. 1983. - Vol. 29. - № 12. - P. 2026 - 2030.

130. Astrup Arne. Energy and fat metabolism in obesity. // International Journal of Obesity. 1998. - Vol. 22. - № 7. - P. 717.

131. Bagshaw S. The combined oral contraceptive: risks and adverse effects in perspective. Drug Saf 1995. - Vol. 12. - P. 91 - 96.

132. Borgelt Hansen L. Oral contraceptives: an update on health benefits and risks. //J. Am. Pharm. Assoc. -2001. - Vol. 41. - P.875 - 886.

133. Bray G. Obesity: a time bomb to be defused Lancet. 1998. - Vol. 352. - №18. -P. 160-161.

134. Bucolo G., David H. Quantitative determination of serum triglycerides by the use of enzymes. // Clin Chem. 1973. -№ 19. - P. 476-482.

135. Burkman R.T. Desogestrel: a progestin for the 1990 s. // Am. J. Obstet Gynecol. 1993. - № 5. - P. 1009 - 1051.

136. Burkman RT, Shulman LP. Oral contraceptive practice guidelines. // Contraception. 1998. - Vol. 58. - P. 35 - 43.

137. Corson S.L. Efficacy and clinical profile of a new oral contraceptive containing norgestimate. // Act a Obstet Gynaecol Scand. 1990. Vol. 152. - P. 25 - 31.

138. David J.L., Gaspard U.J., Gillain D., Raskinet R., Lepot M.R. Hemostasis profile in women taking low — dose oral contraceptives. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163. - P. 420 - 423.

139. Derman R. Oral contraceptives: A reassessment. // Obstetr. Gynecol. Surv. — 1989. Vol.44. - №9. - P. 662 - 668.

140. Dixon J.B., О Brien P. A disparity between conventional lipid and insulin resistance markers at body mass index levels greater than 34 kg/m . // International Journal of Obesity. 2001. - Vol. 25. - № 6. - P. 793 - 797.

141. Dugail J. Le cholesterol: un margueur de taille dans la cellule adipeuse. // M/S: Medecine / sciences. 2001. - Vol. 17. - №5. - P. 677 - 678.

142. Foidart J-M. The contraceptive profile of a new oral contraceptive with antimineralocorticoid and antiandrogenic effects. // Eur. J. Contracept Reprod Health Care. 2000. - Vol. 5. - P. 25 - 33.

143. Folch J, Lees M, Sloane-Stanley G. Ibid. 1957.- Vol. 226. - P. 497-509.

144. Fotherby K, Caldwell ADS. New progestogens in oral contraception. // Contraception. 1994. - Vol. 49. - P. 1-32.

145. Foubert Luc. Hyperlipidemies et pilule contraceptive. // STV: Sang Thrombose Vaisseaux.-1999.-Vol. 11.-№10.-P. 761 -765.

146. Friedwald W.T., Levy R I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use the preparative ultracentrifuge. // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

147. Fuchs N, Prinz H, Koch U. Attitudes to current oral contraceptive use and future developments: the women's perspective. // Eur. J. Contracept Reprod Health Care. 1996. - Vol. 1. - P. 275 - 284.

148. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, et al. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: biochemical profile and antiandrogenic potential. // Contraception. 1996. - Vol. 54. - P. 243 - 251.

149. Godsland I.F., Walton C., Felton C., Proudler A., Patel A., Wynn V. Insulin resistance, secretion, and metabolism in users of oral contraceptives. // J. Clin. Endocrinol Metab. 1992. - Vol. 74. - P. 64 - 70.

150. Hachimoto N., Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome //Nippon Rinsho. 2000. - V. Feb. 58. -№2. -P. 405415.

151. Hatcher RA, Guillebaud J. The Pill: combined oral contraceptives. In: Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, et al. (editors). // Contraceptive technology. 17th end. New York: Ardent Medicine. 1998. - P. 405 - 466.

152. Hoeg J.M., Demosky S.J., Edge S.B. et al. Characterization of human hepatic receptor for high density lipoproteins // Arteriosclerosis. 1985. - Vol. 5 - P. 228-237.

153. Hoffineister H., Junge В., Z. Klin. Chem. // Klin. Biochem. 1970. - Vol. 8. -P. 613-617.

154. Huber J, Foidart J-M, Wuttke W, et al. Efficacy and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone. // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2000. - Vol. 5. - P. 25 - 34.

155. J. Reprod. Med. 1986. - Vol.31. - №9 (suppl.) - P. 887-891.

156. Krattenmacher R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen. // Contraception. 2000. — Vol. 62. - P. 29 — 38.

157. Krotkiewcki M., Bjorntorp P., Sjostrom L., Smith U. Impact of obesity on metabolism in men and women importance of regional adipose tissue distribution. // J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 72. - P. 1150 - 1162.

158. Loose Mitchell DS, Stancel GM. Estrogens and progestins. In: Hardman JG, Limbird LE, Goodman Gilman A (editors). The pharmacological basis of therapeutics. 10th end. New York: McGraw - Hill. - 2001. - P. 1597 - 1646.

159. Losert W, Casals Stenzel J, Buse M. Progestogens with antimineralocorticoid activity. // Arzneimittelforschung. - 1985.- P. 459-471.

160. Mansour D. Ysmin new oral contraceptive, a new progestogen: the reasons why. // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2000. - Vol. 2. - P. 9 - 16.

161. Marckmann P., Astrup A. Fatty diets are unhealthy even those based on monounsaturates. // Am. J. Clin. Nutr. - 2000 - Vol. 72. - №3. - P. 853 -856.

162. Martins JM, Carreiras F, Falcao J, Afonso A, JC da Costa. Dyslipidaemia in female overweight and obese patients. Relation to anthropometric and endocrine factors. // International Journal of Obesity. 1998. - Vol. 22. - №2. - P. 164 -170.

163. Parsey KS, Pong A. An open — label, multicenter study to evaluate Yasmin, a low — dose combination oral contraceptive containing drospirenone, a new progestogen. // Contraception. 2000. - Vol. 61. - P. 105 - 111.

164. Pettitti D.B. Epidemiologic assessment of the risk of oral contraception // J. Reprod. Med. 1986. - Vol. 31. - №9 (suppl.) - P. 887 - 891.

165. Porter J.B., Hunter J.R., Jick H., Stergachis A. Oral contraceptives and Non -fatal vascular disease // Obst. Gynecol. 1985. - Vol. 66. - №1. - P. 1 - 4.

166. Potter L. Oral contraceptive compliance and its role in the effectiveness of the method. In Cramer J, Splicer B, eds. Medical compliance in patient care and clinical trials. // New York: Raven Press. 1991. - P. 195 - 207.

167. Razav G., Heaton KW. Fasting plasma insulin and lipoproteins in relation to ageing and the use of oral contraceptives. // Journal of Medicine Australian and New Zealand. 1998. - Vol. 28. - № 6. - P. 859.

168. Robinson G.E, Bounds W., Mackiel. J. Changes in metabolism induced by oral contraceptives containing desogestrel and gestodene in older women. // Contraception. 1990. - Vol. 42. - P. 263 - 73.

169. Roemmich James N., Rogol Alan D. Hormonal Changes During Puberty and Their Relationship to Fat Distribution. // American Journal of Human Biology. — 1999. Vol. 11. - № 2. - P. 209 - 224.

170. Roeschlau P., Berndt E., Gruber W. Enzymatische bestimmung des gesamtcholestrines in serum. // Z. Scand. Klin. Chem. 1974. - Vol. 12. - P. 226-231.

171. Rosenberg MJ, Long SC. Oral contraceptives and cycle control: a critical review of the literature. // Adv Contracept. 1992. - Vol. 8. - P. 35 - 45.

172. Rosenberg MJ, Waugh MS. Oral contraceptive discontinuation: a prospective evaluation of freguency and reasons. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179.-P. 577-582.

173. Rosengren A., Wilhelmsen L., Eriksson E. et al. Lipoprotein (a) and coronary heart disease, a prospective case — control study in a general population sample ofmiddle aged men. // B.M.J. 1990.- Vol. 301.-P. 1248 - 1251.

174. Sandkamp M., Funke H., Schulte H. et al. Lipoprotein (a) is an independent risk factor for myocardial infarction at a young age. // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36.-P. 20-23.

175. Seidell JC. The impact of obesity on health status: some implications for health care costs. // Int. J. Obes. Relat Metab Disord. 1995. - Vol. 193. -№6. - P. 813-816.1. УЬ

176. Sigurdsson G. et al. Predictive value of apolipoproteins in a prospective survey of coronary artery disease in men. // Am. J. Cardiol. — 1992. Vol. 69. — P. 1251 -1254.

177. Stampfer M.J., Willet W.C., Colditz G.A., Speizer F.E., Henneckens C.H. Past use of oral contraceptives and cardiovascular disea se: a meta — analysis in the context of the Nurses Health Study. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V. 163. -P. 285-291.

178. Svanborg A. and Svennercholm L. Plasma total lipid cholesterol, trigliceridis, phospholidis and free fatty acids in a healthy Scandinavian population. // Acta Med. Scand. 1961. - Vol. 169. - P. 43 - 46.

179. The European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Capri Workshop Group. Ovarian and endometrial function during hormonal contraception. // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16. - P. 1527 - 35.

180. Thorogood M. Is oral contraceptive use still associated with an increased risk of fatal myocardial infarction? Report of a case control study. // Brit. J. of Ob. Gyn. - 1991. - V. 98.-P. 1245-1253 .

181. Tyrer L. History of the development and introduction of oral contraceptives // Gynaecology Forum. 2000 - Vol. 5. - № 4. - P. 7 - 11.

182. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease. // Am. J. Clin. Nutr. 1956. - Vol. 4. - P. 20 - 34.