Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) и контрацепция у женщин, больных сахарным диабетом 1- и 2-го типа, в период перименопаузы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, доктор медицинских наук Григорян, Ольга Рафаэльевна

• Григорян, Ольга Рафаэльевна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Григорян, Ольга Рафаэльевна

Список сокращений 5

ВВЕДЕНИЕ 7

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1.1. Клинико - гормональные и метаболические аспекты периода пери- и 11-15 постменопаузы у женщин, больных СД 1 и 2 типа

1.2. Актуальность проблемы контрацепции у женщин, больных СД 1 и 2 15-19 типа, в период перименопаузы

1.2.1. Методы контрацепции у женщин с СД 19

1.2.1.1. Оральные контрацептивы 19

1.2.1.2. Внутриматочные контрацептивные средства 25

1.3. Метаболические и гормональные аспекты климактерического 27-34 синдрома у женщин с СД 1 и 2 типа

1.3.1. Особенности течения климактерического синдрома у женщин с СД 32

1.4. Гормональная заместительная терапия у женщин, больных сахарным 34-45 диабетом 1 и 2 типа в период пери- и постменопаузы

1.4.1. Влияние ГЗТ на липидный обмен 36

1.4.2. Влияние ГЗТ на систему гемокоагуляции и фибринолиза 38

1.4.3. Особенности проведения Гормональной заместительной терапии у 42-45 женщин с СД в период пери- и постменопаузы

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ 46-68 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Описание изученной популяции больных 46

2.2. Критерии исключения

2.3. Клиническое обследование 47

2.3.1. Эпидемиологическое обследование 47

2.3.2. Общее и специальное клиническое обследование 48

2.4. Лабораторно - инструментальное обследование 50

2.5. Дизайн исследования 53

2.6. Статистический анализ 67-

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности течения периода пери- и постменопаузы у женщин, 69-98 больных СД 1 и 2 типа

3.1.1. Частота гинекологических заболеваний у женщин с СД в период 69-79 пери - и постменопаузы

3.1.2. Особенности проявлений климактерического синдрома у женщин с 80

3.1.3. Клиника, диагностика вульвитов и вагинитов у женщин с СД в 94-98 период пери- и постменопаузы

3.2. Частота и характер использования контрацептивных средств у 99 женщин, больных СД 1 и 2 типа в период перименопаузы

3.2.1. Сравнительный анализ использования контрацептивных средств у 99 женщин с СД в период перименопаузы

3.3. Влияние контрацептивных средств у женщин, больных СД 1 и 2 типа в период перименопаузы на: углеводный, липидный обмены, систему гемокоагуляции и фибринолиза

3.3.1. Влияние на углеводный обмен

3.3.2. Влияние на индекс массы тела

3.3.3. Влияние на липидный обмен

3.3.4. Влияние на систему гемокоагуляции и фибринолиза

3.4. Анализ побочных эффектов различных методов контрацепции у 131 женщин, больных СД 1 и 2 типа в период перименопаузы

3.5. Частота и характер использования Гормональной заместительной 138 терапии у женщин, больных СД 1 и 2 типа в период пери- и постменопаузы

3.6. Влияние различных режимов ГЗТ на углеводный, липидный обмены 141 у женщин, больных СД 1 и 2 типа в период пери - и постменопаузы

3.6.1. Влияние на углеводный обмен

3.6.2. Влияние на индекс массы тела

3.6.3. Влияние на липидный обмен

3.6.4. Влияние на количество висцеральной жировой ткани и 167 композиционный состав тела

3.6.5. Влияние на минеральную плотность костной ткани 170 3.7. Анализ побочных эффектов Гормональной заместительной терапии у 182 женщин, больных СД 1 и 2 типа в период пери - и постменопаузы

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов и заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) и контрацепция у женщин, больных сахарным диабетом 1- и 2-го типа, в период перименопаузы»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

По данным ВОЗ на период 2002 г. во всем мире насчитывалось около 150 млн. человек, больных сахарным диабетом. По современным эпидемиологическим прогнозам к 2025 году ожидается удвоение этой цифры. При этом среди больных СД около 60% приходится на женщин репродуктивного и перименопаузального возраста.

Перименопауза включает в себя окончание позднего репродуктивного периода (45 лет) до 2-х лет после последней самостоятельной менструации. Однако возможность наступления беременности в этот период остаётся достаточно высокой. Так, по данным Gray R. Н. (1972 г.) 50 % женщин старше 40 лет остаются фертильными, а у женщин старше 45 лет с аменореей в течение 1 года возможность восстановления менструаций, даже с овуляторными циклами равна около 10 % (Сметник В. П.,2000).

Актуальность вопросов контрацепции в перименопаузе у женщин с СД определяется высоким риском, связанным для них с наступлением беременности. Кроме того, структура гинекологических заболеваний у женщин с нарушениями углеводного обмена значительно отличается от таковой в общей популяции, а информации о подборе современных контрацептивных средств, для данной категории больных, с учетом их показаний и противопоказаний на период 2002 года практически нет.

Современные достижения в области диагностики, лечения и профилактики СД позволили максимально отдалить сроки появления и прогрессирования сосудистых осложнений основного заболевания, тем самым, увеличивая продолжительность жизни женщины. При этом у женщин с СД стало возможным использование гормональной заместительной терапии (ГЗТ) с целью коррекции ранних и средне-временных проявлений климактерического синдрома.

На современном этапе, когда стало реальностью осуществлять плавный переход от контрацепции к ГЗТ, возникла необходимость в тщательном изучении данной проблемы и выработке научно-обоснованного подхода к использованию вышеуказанных методов у женщин, больных СД 1 и 2 типа в период пери- и постменопаузы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение особенностей течения физиологического и патологического периода пери- и постменопаузы; частоты и структуры гинекологических заболеваний; влияния современных контрацептивных средств и ГЗТ на углеводный и жировой обмены, на систему гемостаза. Выработка алгоритма использования и оценка эффективности вышеуказанных методов у пациенток с СД в данный возрастной период.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить частоту гормонально-метаболических и клинико-диагностических особенностей течения физиологического и патологического периода пери- и постменопаузы у женщин с СД 1 и 2 типа.

2. Изучить частоту и характер гинекологических заболеваний (в том числе ретроспективно) у женщин, больных сахарным диабетом 1 и 2 типа в этот возрастной период.

3. Оценить частоту, характер, регулярность, а также эффективность использования современных контрацептивных средств у данной категории больных.

4. Определить частоту, характер, регулярность, а также эффективность использования ГЗТ с целью коррекции ранних и средне-временных проявлений климактерического синдрома у пациенток с СД.

5. Оценить влияние и эффективность современных контрацептивных средств, ГЗТ (в различных режимах) на: углеводный, жировой обмены, на систему гемостаза у женщин с нарушениями углеводного обмена в данный возрастной период.

6. Выработать алгоритм использования современных контрацептивных средств, а также гормональной заместительной терапии с учетом минимального риска для протекания основного заболевания у женщин с СД 1 и 2 типа в период перименопаузы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. В результате проведённого исследования впервые в России на большом клиническом материале проведен анализ частоты и структуры гинекологических заболеваний, а также особенностей проявления КС у женщин с нарушениями углеводного обмена в период пери- и постменопаузы.

2. Впервые в отечественной эндокринологии и гинекологии было оценено влияние современных высокоэффективных контрацептивных средств, ГЗТ в различных режимах на углеводный и жировой обмены у женщин с СД в данный возрастной период.

3. На основании данных проведенного исследования впервые в России была охарактеризована целесообразность и безопасность использования КОК и ГЗТ у женщин, больных СД 1 и 2 типа в период перименопаузы.

4. Впервые в отечественной эндокринологии был проведен комплексный анализ системы гемостаза и фибринолиза на фоне использования различных методов контрацепции у женщин, больных СД 1 и 2 типа в данный возрастной период.

5. Впервые в отечественной гинекологии проведено прямое сравнительное исследование различных типов, доз эстрогеновых и прогестагеновых компонентов, входящих в состав современных КОК и препаратов для ГЗТ у данной категории больных на: углеводный, липидный обмены, а так же систему гемостаза.

6. Обобщение ряда концепций, представленных в работе позволило выработать рекомендации по использованию современных методов контрацепции и препаратов для ГЗТ у женщин, больных СД 1 и 2 типа в период пери- и постменопаузы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты клинико-эпидемиологического анализа распространенности и структуры гинекологических заболеваний, а также проявлений климактерического синдрома у женщин, больных СД 1 и 2 типа в период пери- и постменопаузы могут быть использованы в сфере планирования здравоохранения.

1. Обоснованы дифференцированные показания для использования современных контрацептивных средств и препаратов для ГЗТ в зависимости от степени компенсации углеводного обмена, состояния липидного спектра крови, системы гемокоагуляции и фибринолиза, а также ИМТ у женщин с СД 1 и 2 типа в период пери- и постменопаузы.

2. Дополнен алгоритм обследования женщин с СД 1 и 2 типа при проведении ГЗТ с целью купирования ранних и средне-временных проявлений КС в период пери- и постменопаузы.

3. Даны практические рекомендации о принципах подбора и мониторинга при назначении современных контрацептивных средств и препаратов для ГЗТ у женщин с нарушениями углеводного обмена в данный возрастной период.

4. Доказана нецелесообразность проведения ГЗТ с целью профилактики поздних обменных нарушений КС (сердечно — сосудистые заболевания, остеопороз) у женщин с СД 1 и 2 типа в данный возрастной период.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Григорян, Ольга Рафаэльевна

выводы

1. Анализ структуры гинекологических заболеваний у 1352 женщин с нарушениями углеводного обмена выявил: у пациенток с СД 1 типа в период перименопаузы частота встречаемости множественной миомы матки больших размеров (15,5%); опухолей и опухолевидных образований яичников (52,7 %); дисфункциональных маточных кровотечений (38,1 %) оказалась выше, чем у женщин с СД 2 типа (1,4 %>, 6,2 %, 8,3 %, соответственно) и их здоровых сверстниц (7,2%, 6,9%, 11,8%, соответственно). У женщин с СД 1 типа в период постменопаузы патология шейки матки была выявлена в более низком % случаев (4,5 %), чем у пациенток с СД 2 типа (80,3 %) аналогичного возраста и женщин с СД 1 типа периода перименопаузы (63,5 %).

2. У женщин, больных СД периода перименопаузы выявлялась крайне низкая частота применения современных методов контрацепции и гормональной заместительной терапии. Контрацепция: 1997 г. - 3,2 % и 8,6 %; 2002 г. - 5,9 % и 2,0 %; на фоне относительно широкой распространенности традиционных малоэффективных методов предупреждения беременности: 1997 г. - 49,7%) и 55 %; 2002 г. - 53,2 %> и 46,3 % женщин. ГЗТ в период пери- и постменопаузы в краткосрочном режиме использовали: 1997 г. - 1,8 % и 1,6 %; 2002 г. - 11,7 % и 8,9 % пациенток. Современные высокоэффективные методы контрацепции и ГЗТ были: абсолютно возможны - у 36,1 % женщин с СД 1 типа и 29,2 % пациенток с СД 2 типа; относительно возможны - у 19 % и 10,7 % обследованных.

3. Анализ анамнестических данных выявил высокую частоту, перенесённой в позднем репродуктивном периоде надвлагалищной ампутации матки в сочетании с одно/двусторонней овариоэктомией среди женщин с СД 1 типа в 30,9 % случаев; на фоне низкой частоты для пациенток с СД 2 типа (0,5 %) и их здоровых сверстниц (6,8 %).

4. Возраст наступления менопаузы (определяемый ретроспективно) среди 998 женщин с СД выявил: у 89,7 % пациенток с СД 1 типа менопауза наступила раньше (средний возраст наступления - 46,8 ±3,7 лет). У женщин с СД 2 типа возраст наступления менопаузы не отличался от их здоровых сверстниц и составил -51,2 ±2,9 лет.

5. Среди 198 женщин с ранней (в том числе хирургической) менопаузой в возрасте 44,3 ± 2,7 лет в 82,5 % случаев в течение 36-ти месяцев от последней менструации (в среднем - через 17,4 ± 8,6 месяцев) развился СД 2 типа.

6. Ранние проявления климактерического синдрома у 56 % женщин с СД 1 типа и 84 % пациенток с СД 2 типа наиболее выражены в первые 2 года после прекращения менструации и у 76 % и 88 % больных, соответственно достоверно значимо уменьшаются в последующие годы. Анализ средних значений индекса Куппермана у 86% пациенток с СД 2 типа оказался достоверно ниже в сравнении с СД 1 типа, и не отличался от группы контроля (здоровые). Во всех обследуемых группах индекс Куппермана возрастал параллельно увеличению длительности менопаузы. Распределение женщин, больных СД 2 типа и их здоровых сверстниц по степени тяжести климактерического синдрома не выявило значимых различий, но выявило преобладание тяжёлой формы в группе пациенток с СД 1 типа (21% против 8% и 12%, соответственно).

7. У 43 % женщин с СД 1 типа вазомоторные проявления климактерического синдрома маскировали картину «гипогликемических состояний». Выраженность проявлений со стороны урогенитального тракта в 53 % случаев усугублялись наличием «диабетического вульвита», возникшего как следствие декомпенсации углеводного обмена и являющегося его ранним маркером в 69 % случаев.

8. Физиологическое снижение уровня эстрогенов в период менопаузы повышало частоту возникновения неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза на фоне клинических проявлений атрофии слизистой влагалища: для женщин с СД 1 типа с 5 % до 96 %; для СД 2 типа с 0,3 % до 51 %; что гораздо выше, чем у их здоровых сверстниц (с 0,6 % до 20 %, соответственно).

9. Изучение состава микрофлоры у женщин с СД и клиническими проявлениями диабетического вульвита выявило отсутствие лактобацил у 93 % пациенток; высокий уровень рН (7,8 - 8,9) в 87,6 % случаев; низкое значение зрелости вагинального эпителия (25 - 30) у 89% женщин; выраженный лейкоцитоз содержимого влагалища (38,6 ± 10 лейкоцитов в п/зр.) у 96,6 % больных. У 98,7 % женщин с СД 1 типа и 93,4 % пациенток с СД 2 типа выявлена прямая корреляционная зависимость между длительностью СД, степенью компенсации углеводного обмена и рН содержимого влагалища.

10.У 65 % женщин с СД 1 типа и 82 % пациенток с СД 2 типа периода перименопаузы была выявлена гиперлипидемия На типа, а так же положительная корреляционная зависимость между длительностью СД и уровнем ОХС в сыворотки крови. В период постменопаузы дислипидемия была выявлена у 92,5 % женщин с СД 1 типа и 97,9 % пациенток с СД 2 типа: при этом На тип - в 56,3 % и 27,3 % случаев; 116 тип - в 23,9 % и 39,1 % случаев, соответственно. IV тип гиперлипидемии по классификации ВОЗ (ТТГ и ТЛПОНП) у женщин с СД 1 типа выявлялся в 19,8 % случаев; среди пациенток с СД 2 типа - в 33,6 % наблюдений. У 89,7 % женщин с СД 1 типа и 69,5 % пациенток с СД 2 типа была выявлена положительная корреляционная зависимость между уровнями ОХС и HbAiC%.

11.Анализ показателей системы гемостаза до проведения гормональной контрацепции выявил нарушения её функционального состояния в сторону повышения внутрисосудистого свёртывания (увеличение фактора VII и активности антитромбина III) у 95,8 % женщин с СД 1 типа и 89,1 % пациенток с СД 2 типа. Неудовлетворительная компенсация углеводного обмена и/или наличие гиперлипидемии при пероральном приёме контрацептивных препаратов 48 % случаев может являться фактором риска развития венозных тромбозов. Использование внутриматочных контрацептивных средств у 88 % женщин с СД обладает нейтральным эффектом на систему гемокоагуляции, фибринолиза и не зависит от степени компенсации СД и/или наличия гиперлипидемии.

12.У 67% женщин с СД 1 типа и 88 % пациенток с СД 2 типа проведение гормональной заместительной терапии в течение 24 месяцев снижает уровни ОХС и ХС ЛПНП в среднем на 7,5 % и 8,7 %. У 78 % женщин с СД 1 типа и 92 % пациенток с СД 2 типа особенности трансдермального пути введения эстрогенов

218 проявлялись в виде снижения уровней ТГ (для СД 1 типа - 8 %; СД 2 типа -11 %); ХС ЛПОНП (СД 1 типа - 7,5 %; СД 2 типа - 8,7 %); и повышения уровня ХС ЛПВП (СД 1 типа - 6,7 %; СД 2 типа - 9,2 %).

13.У 84 % женщин с СД 1 типа и 62 % пациенток с СД 2 типа в период пери- и постменопаузы проведение гормональной заместительной терапии в долгосрочном режиме с целью профилактики поздних обменных нарушений (сердечнососудистые заболевания) является нецелесообразным вследствие незначимого её влияния на улучшение показателей липидного спектра крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую распространенность гинекологических заболеваний у женщин с СД 1 типа в период перименопаузы в комплексное обследование необходимо включение ежегодного проведения УЗИ органов малого таза.

2. У женщин с преждевременной (в том числе хирургической) менопаузой необходимо ежегодное проведение ПГТТ с целью раннего выявления признаков нарушений углеводного обмена.

3. Использование высокоэффективных методов контрацепции и препаратов для гормональной заместительной терапии у пациенток с СД должно осуществляться в индивидуальном порядке, на фоне стойкой компенсации углеводного обмена (НЬА[С% < 7,5 %). Использование гормональной контрацепции должно сопровождаться проведением гемостазиологического скрининга не реже чем через каждые 3 месяца.

4. Использование низкодозированных КОК у женщин, больных СД в период перименопаузы не оказывает клинически значимого влияния на показатели углеводного и липидного обмена на фоне стойкой и удовлетворительной компенсации углеводного обмена (HbAiC% - < 7,5 %).

5. Использование КОК является нежелательным женщинам с СД 2 типа и ИМТ >30 кг/м в сочетании с дислипидемией. Использование внутриматочных контрацептивных средств, являющихся высокоэффективным и психологически адекватным методом предупреждения беременности, показано женщинам с СД в период перименопаузы с уровнем HbAiC% > 7,5 % и/или дислипидемией и/или гипертриглицеридемией на фоне ИМТ >30 кг/м '

6. Использование ВМК является нежелательным пациентками с СД 1 типа и длинной тела матки < 60 мм в сочетании с шириной тела матки < 50 мм (по данным ультразвуковой биометрии); а так же женщинам с СД 2 типа и гипертрофией и/или выраженной рубцовой деформацией влагалищной части шейки матки.

7. Профилактика тромботических осложнений в процессе проведения гормональной контрацепции у женщин с СД в период перименопаузы может быть достигнута назначением антиагрегантов в малых дозах (50 - 100 мг/сут.), купирующих ранние проявления активации системы гемостаза гиперагрегацию тромбоцитов.

8. Женщинам с СД 1 типа и интактной маткой в период пери- и постменопаузы с целью проведения ГЗТ возможно использование различных прогестагеновых компонентов. У пациенток с СД 2 типа, НТГ и интактной маткой при проведении ГЗТ в качестве прогестагенового компонента целесообразнее использовать в краткосрочном режиме - норэтистерона ацетат, в долгосрочном режиме - дидрогестерон.

9. С целью купирования ранних и средневременных проявлений климактерического синдрома препараты «Трисеквенс», «Фемостон» 2/10 показаны женщинам с СД 1 типа и интактной маткой в период перименопаузы; «Клиогест», «Климодиен», «Ливиал» - в период постменопаузы.

10. С целью коррекции ранних проявлений климактерического синдрома женщинам с хирургической менопаузой и нарушениями углеводного обмена в сочетании с гипертриглицеридемией и/или ожирением использование монотерапии эстрогенами с трансдермальным путём введения («Климара») является наиболее приемлемым.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Григорян, Ольга Рафаэльевна, 2004 год

1. Александров А А. Сахарный диабет: Болезнь «взрывающихся» бляшек // Consilium medicum. 2001. - том 1, № 10. - с. 2, 4, 6-7.

2. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. О.// Гинекология-2001-Т.З.-№5-с. 160-166.

3. Беневоленская Л.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Михайлов Е.Е. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза.// Методические рекомендации для врачей, Москва, 1997, с.1-33.

4. Бобырева Л. Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии. // Пробл. эндокринологии.-1996.-Т.42 № 6,-с. 1420.

5. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров гинекологов // Изд-во Медицинское Информационное Агенство - 1997.// Практич. руководство. С. 104-105.

6. Венинг А.А. Психологические и психиатрические аспекты климакса. //Пробл. репродукции.-1996.-№3.-с.81 -83.

7. Внутриматочная контрацепция.// Под ред. Прилепской В. Н. М.,2000-с. 141147, 153-177.

8. Григорян О. Р., Анциферов М. Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы.// Руководство для врачей. М.,2001.,с. 15-16.

9. Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А.Федеральная целевая программа «Сахарный диабет».// Методические рекомендации. М.,2002., с. 73-79.

10. Дедов И.И., Анциферов М.Б. Основные задачи здравоохранения по выполнению Сент-Винсентской декларации, направленной на улучшение качеств лечебно-профилактической помощи больным сахарным диабетом.//Пробл. эндокринологии.-1992.-№ 1.-С.4-12.

11. Жмакин И.К., Балбатун О.А. Особенности функционирования гемического компонента системы транспорта кислорода в динамике менструального цикла. // Акушерство и гинекология.-1996.-№ 6.-С.23-26.

12. Зайдиева Я.З. Гормональное лечение женщин в постменопаузе. Влияние на эндометрий (Обзор литературы)// Проблемы репродукции. -1996.-№3.-с.38-41.

13. Кулаков В. И., Прилепская В. Н., Оганезова М. В.// Гинекология-2000-Т.2.-№2-с.36-41.

14. Лазебник Л. Б., Маличенко С.Б. Остеопороз.// Методическое руководство.-1997.-С.25-27.

15. Майоров А. Ю. Оценка функциональной активности инсулинового аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом. Дис. канд. мед. Наук. М. 1996,-156с.

16. Майоров. А Ю. Оценка функциональной активности инсулинового аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореферат на соискание уч. ст. к. м. н. М. 1996 - с 2-6.

17. Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Родионова С.С. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий.// Методическое пособие для врачей. М, 1997., с. 1-39.

18. Никитин С. В. Гормональная контрацепция у планирующих беременность женщин с сахарным диабетом 1 типа. // Проблемы репродукции , -2002-№-5., с.63.

19. Руководство по климактерию.// Под ред. Сметник В. П., Кулакова В. И.- М., 2001, с. 39-57.

20. Сахарный диабет. Доклад Исследовательской группы ВОЗ // серия т.д.№727.-Женева, 1985.-38с.

21. Руководство по медицине. Диагностика и терапия в 2-х томах. Том I. М., Мир, 1997. с. 752-753.

22. Сметник В.П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии в климактерии // Пробл. репродукции.-1996.-№ 3.- с.32-37.

23. Сметник В.П. Некоторые аспекты перименопаузы. //Климактерий и постменопауза, 1997,-№1.- с.5,7.

24. Сметник В.П., Новикова О.В., Леонова Н.Ю. Динамика состояния молочных желёз на фоне терапии ливиалом у женщин с мастопатией в постменопаузе. // Проблемы репродукции. 2002. - №2. - с. 75, 77-79.

25. Эндокринология.// Под ред. Н. Лавина. М., 1999., с. 845-855.

26. Abate N., Vega G.L., Gard A., et all. Abnormal cholesterol distribution among lipoprotein fractions in normolipidemic patients with mild NIDDM.// Atherosclerosis 1995; 118:p-l 11-122.

27. Abraira C. Colwell J., Nutall F., et all. Cardiovascular events and correlates in the Veterans Affairs Diabetes Feasibility Trial.//Arch. Jntern.Med.1997; 157; p.181-188.

28. Adams M.R., Clarkson T.B., Shively C.A. et al.// Am J Obstet Gynecol 1990, vol. 163: Suppl. 1388.

29. Adams M.R., Kaplan J.R., Manuck S.B. Inhibition of coronary atherosclorisis by 17-beta estradiol in ovarioectomized monkeys. Lack of effect of added progesterone//Arteriosclerosis. -1990. -Vol.10, N.6. -P. 1051-1057.

30. American College of Physicians. Guidelines for counseling postmenopausal women about preventive hormone therapy.// Ann.Intern.Med. 1992; 117-p.l038-1041.

31. Andersson B. Testosterone concentrations in women and men with NIDDM. //Diabetes Care. -1994. -V.17. -P.405-411.

32. Andersson K., Mattson L. A., Rybo G. et al.// Obstet. Gynecol. 1992, vol. 79. p. 963-967.

33. Andersson K. The Climacteric and its treatment.// Eds: N. -O. Spoberg, G. Berg, M. Hammar, L.-A. Mattson. 1997, p. 113-119.

34. Bar. J.,Tepper. R.,Fuchs. J., et all. The effects of estrogen replacement therapy on platelet aggregation and adenosine triphosphate release in postmenopausal women.//Obstet.Gynecol. 1993; 81-p.261-264.

35. Barrett-Connor E., Laakso M. Ishemic heart disease risk in postmenopausal women/ Effect of estrogen use on glucose and insulin level.//Arteriosclerosis. -1990. -V.10, N4. -P.531-534.

36. Barrett-Connor E., Holbrook T.L. Sex differences in osteoporosis in older adults with non-insulin-dependent diabetes mellitus. // JAMA-1992. Dec 16 268:23, 3333-p.7.

37. Barrett-Connor E., Bush T.L. Estrogen and coronary heart disease in women. // JAMA 1991; № 265-p. -1861-1868.

38. Beck P. Contraceptive steroids: modification of carbohydrate and lipid metabolism.// Metabolism. -1973. -V.22, N6. -P.841-855.

39. Barrett-Connor E., Laakso M. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women: effects of estrogen use on glucose end insulin levels. // Arteriosclerosis 1990-p. -531-534.

40. Barrett-Connor E., Wingard D.L. Sex differential in ischemic heart disease mortality in diabetics: a prospective population-based study. //Am J.Epidemiol. 1983; 118(4)-p.-489-496.

41. Beck P. Contraceptive steroids: modification of carbohydrate and lipid metabolism.//Metabolism. -1973. -V.22, N6. -P.841-855.

42. Belchetz P.E. Hormonal treatment of postmenopausal women. //N. Engl. J.Med. 1994; 330-p.-1062-1071

43. Boyce R.W., Paddock CL. Calcium-restricted ovary ectomized Sinclair S-l minipids: a model of osteopenia and trabecular plate perforation.// J.Bone Miner Res.-1979. -V.6, Suppl.l. -P.218-222.

44. Brown M.S., Goldstien J.L. Lipoprotein receptors in the liver. Control signals for plasma cholesterol traffic. // J.Clin.Invest. -1983. -V.72, N 3. -P.743-747.

45. Brussaard H.E., Gevers Leuven J.A., Fr Eolich M., et al. Short-term oestrogen replacement therapy improver insulin resistance, lipids and fibrinolysis in postmenopausal women with NIDDM. // Diabetologia 1997; 40(7)-p. 843-849.

46. Brussard H.E. Estrogen replacement improves insulin response, lipoproteins and fibrinolysin in women with NIDDM. // Proc of the 31st Annual Meeting of The European Association for Study of Diabetes. Stockholm, 1995. -Abstr. -N-91.

47. Brussard H.E. Estrogen replacement improves insulin response, lipoproteins and fibrinolysin in women with NIDDM. // Proc of the 31st Annual Meeting of The European Association for Study of Diabetes. -Stockholm, 1995,-Abstr. -N-91.

48. Burch D.J., Spowart K.M., Jesinger D.K., et al. A dose-ranging study of the use of cyclical dydrogesterone with continuous 17b-estradiol.// Br J.Obstet.Gynaecol. 1995; 102-p.243-248.

49. Burghen G.A., Givens J.R., Kitabchi A.E. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease. // J.Clin.Endocrinol Metab. -1980. -V.50, N1. -P.113-116.

50. Burke C.W., Biologically active cortisoe in plasma of estrogen treated & normal subject.// Br. Med. J., 1969. 2, -p. 798 - 800.

51. Bush T.L. Extraskeletal effects of estrogen and the prevention of atherosclerosis.// Osteoporosis-Int. 1991; 2(1 )-p. 5-11.

52. Cagnacci A., Mallus E., at all. Effect of Tibolone on Glucose and Lipid Metabolism in Postmenopausal Woman // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1997, Vol. 82, №1, p. 251-253.

53. Canalis E. Role of Insulin-like growth factors in bone metabolism.//Proceedings of the 10 ICE, v.2, p.681.

54. Carg S.K, Chase H.P., Marshall G. et al.//JAMA-1994, vol. 271;№1, p. Ю2-109.

55. Castelo-Branco C., Casals E., Sanllehy C., et al. Effects of oophorectomy and hormon replacement therapy on plasma lipids.// Maturitas 1993; 17 (2)-p. 113122.43.

56. Colditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.S., et al. Menopause and the risk of coronary heart disease in women.//N.Engl.J.Med. 1987; 316-p. 1105-1110.

57. Collins P., Rosano G.C., Sarrel P.M., et al. 17b-estradiol attenuates acetylcholine-induced coronary arterial constriction in women but non men with coronary heart disease. // Circulation. 1995; 92-p.24-30.

58. Conover C.A., et all. Insulin-like growthfactor bindingprotein-1 expression in human bone cells: regulation by glucocorticoid and insulin. //Proceedings of the 10ICE, v.2, p.720.

59. Crook D., Stevenson J.C., Siddle N.C. Dydrogesterone fails to oppose the effects of estrogen on serum lipoprotein metabolism. //Presented at the Vll-th International Congress on the Menopause, Stockholm, Sweden, 1993.

60. Dallenbach-Hellweg G.G.// Histopathology of the endometrium. Berlin, 1987, p. 158-200.

61. Dallongeville J., Marecaux N., Isorez D., et al. Multiple coronary heart disease risk factors are associated with menopause and influenced by substitive hormonal therapy in a cohort of Frenchwomen.//Atherosclerosis 1995; 118(l)-p. 123-133.

62. Deslypere J.P., Thiery M., Vermeulen A. // Contraception, 1985, vol. 31, p.633-642.

63. Duarte Leite M.E., da Silva RD. Histomorphometric analysis of the bone tissue in patients with non-insulin-dependent diabetes (DMNTO). //Rev. Hosp. Clin. Fac. Med., Sao Paulo 1996 Jan-Feb 51 -p. 17-11.

64. Dunaif A., Green G., Futterweit W. Suppression of hyperandrogenism does not improve peripheral or hepatic insulin resistance in polycystic ovary syndrome.//J.Clin. Endocrmol. Metab. -1990. -V.70, -N- 3. -P.699-704.

65. Eaker E.D., Chesebro J.H., Sacks P.M., et al. Cardiovascular disease in women. // Circulation 1993; 88 (4)-p. 1999-2006.

66. Eriksen E.F., Colvard D.S., Berg N.J., Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblasts-like cells. // Science. -1988. -V.24, N 48. -P.84-86.

67. Eschwege E., Ducimetiere P., Thibult N., et al. Coronary heart disease in relation with diabetes, blood glucose and plasma insulin levels. The Paris prospective study, ten years tater. //Horm. Metab. Res. 1985; supl.l5-p.41-45.

68. Evans D.J., Hoffmann R.G., Kalkhoff. Relationship of androgenic activity to body fat topography, fat cell morphology and metabolic aberration inpremenopausal women. // J.Clin.Endocrinol Metab. -1983. -V.57, N 2. P.304-310.

69. Fahmy K., Abdel Razik M., Shaaraway M. et al.// Contraception 1991, vol. 44, №4, p. 419-430.

70. Firth R., Bell P., Rizza R. Insulin action in non-imulin-dependent diabetes mellitus: the relationship between hepatic and extrahepatic insulin resistance and obesity. // Metabolism. -1987. -V.36,-N-11. -P. 1091 -1095.

71. Folsom A.R., Szklo M., Stevens J. et al. A prospective study of coronary heart disease in relation to fasting insulin, glucose, and diabetes. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIS) Study. //Diabetes Care -1997; 20(6)-p. 935-941.

72. Fontbonne A.M., Eschwege E.M. Insulin and cardiovascular disease. Paris Prospective Study. //Diabetes Care- 1991; 14(6)-p. 461-469.

73. Forthenby K. // BMJ 1989, vol. 298, p. 1049 1050.

74. Gebara O.S.E., Mittleman M.A., Sutherland P., et al. Association between increased estrogen status and increased fibrinolytic potencial in the Framingham. Offspring Study. // Circulation 1995; 91-p. 1952-1958.

75. Godsland I.F., Stevenson J.C., Siddle N.C. Sequential 17b-estradiol and dydrogesterone: absence of effect on glucose tolerance and insulin secretion. // Presented at the V-th International Congress on the Menopause, Stockholm, Sweden, 1993.

76. Goldsland I.F., Gandar K.F., Walton C., Cust M.P., et all. Insulin resistance, secretion & elimination in postmenopausal woman receiving oral or trandermal hormone replacement therapy. //Metabolism, 1993-N 42-p. 846 853.

77. Gray R.H.//J. Biosoc. Scr. 1972, Suppl.6- p. 97 115.

78. Gregorio F., Cristallini S., Santeusanio F., Filipponi P., Fumelli P. Osteopenia associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus: what are the causes? // Diabetes Res. Clin. Pract. 1994, Feb 23:1-p. 43-54.

79. Gruchow H.W., Anderson A.S., Barboriak S J., et al. Postmenopausal use of estrogen and occlusion of coronary arteries. // Am.Heart J. 1988; 115-p. 954-963.

80. Guetta V., Cannon R.O. Cardiovascular effects of estrogen and lipid-lowering therapies in postmenopausal women. //Circulation 1996; 93 (10)-p. 1928-1937.

81. Guncler P., Lames R. Decreased trabecular bone mineral density (BMD) in children and adolescents with insulin dependent diabetes mellitus (IDDM). //Proceedings of the 10 ICE, v.2, -p.712.

82. Haffher S.M., Valdez R.A., Morales P.A. Decreased sex-hormone-blinding globine predicts non-insulin-dependent diabetes mellitus in women but not in men.// J.Clin.Endocrinol.Metab. -1993. -V.77,N 1. -P.56-60.

83. Haffiier S.M., Katz M.S., Stern M.P. The relationship of sex hormones to hyperinsulinemia and hyperglycemia. // Metabolism. -1988. -V.37, N 7. -P.683-688.

84. Haffner S.M., Kuswaha R.S., Foster D.M. The relationship of sex-hormone-blinding globulin to lipid, lipoprotein, glucose and insulin concentration in postmenopausal women.//Metabolism. -1983. -V.41. -P.278-284.

85. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X).//Diabetes. -1992. -V.41, N6. -P.715-722.

86. Haffner S.M., Valdez R.A., Morales P.A. Decreased sex-hormone-blinding globine predicts non-insulin-dependent diabetes mellitus in women but not in men.//J.Clin.EndocrinoL. Metab. -1993. -V.77, N1. -P.56-60.

87. Han S.Z., Karaki H., Ouchi Y., et al. 17-beta estradiol inhibits Ca2± influx and Ca2± release induced by thromboxane A2 in porcine coronary artery. //Circulation 1995; 91-p. 2619-2626.

88. Hanefeld M.A. Practical guide to the therapy of type II diabetes.// Berlin. New York, 1995.

89. Holmang A., Svedberg J., Jennische E. Effects of testosterone on muscle insulin sensitivity and morphology in female rats. //Am.J.Physiol. -1990.-V.259, N4. -P.555-560.

90. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus. // J.Lipid Res. 1987; 28p. 613-628.

91. James R. Sowers Diabetes Hellitus and Cardio vascular Disease in Woman // Archives of internal medicine 1998. 158.-p. 617-621.

92. Jennifer R. Kaseta. D.F. Skafar., at al.// Cardiovascular Disease in the Diabetic Woman // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999. Vol. 84, №6, -p. 1835 1838.

93. John L., Nayyar V., Shyla P.M., et al. Comparison of cardiovascular risk factors in type II (non-insulin dependent) diabetics with and without coronary heart disease. //J.Assoc.Physicians India 1993; 41(2): -p. 84-87.

94. Jovano vic-Peterson L. Hormone replacement therapy and diabetes // Clin.Diabetes. -1996. -V.142. -P.146-151.

95. Kafonek S.D. Postmenopausal hormone replasement therapy and cardiovascular risk reduction. (A review). // Drugs, 1994; 47Suppl.2: -p. 16-24.

96. Kanda Т., Wada M., Kawamori R., Kubota M., Kamada T. A study of osteopenia in elderly diabetic patients. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi 1995, Mar 32:3 -p. 183-189.

97. Kanis J. Osteoporosis and its consequences. // Osteoporosis. -Cambridge, 1994. -p.1-20.

98. Kannel W.B., Hjortland M.C., McNamera P.M., et al. Menopause and the risk of cardiovascular disease: the Framingham study. // Ann. Intern. Med. 1976; 85: -p. 447-452.

99. Kannel W.B., Wolf P. A., Castelli W.P.et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease.//JAMA 1987; 258: -p. 1183-1186.

100. Kimmerle R., Weiss R., Berger M. et al.// Diabetes Care 1993, vol. 16, № 9, -p. 1227 1230.

101. Kluft C. Disorders of the hemostatic system and the risk of the development of thrombotic and cardiovascular diseases limitations of laboratory diagnosis. // Am J.Obstet.Gynecol. 1990; 163: -p. 305-312.

102. Kitzmiller J.L. et al.//JAMA 1991, vol. 265,-p. 731 736.

103. Kjos S.L., Peters R.K., Xiang A. et al.// JAMA 1998, vol.280, p. 533 - 538.

104. Klein B.E.K., Moss S.E., Klein R. // Diabetes Care 1990, vol. 13, -p. 895 898.

105. Krauss R. M., Burkman R. T. // Am J. Obstet. Gynecol. 1992, vol. 167, -p. 1177.

106. Laakso M. Dyslipidemia, morbidity, and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lipoproteins and coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // J.Diabetes Complications 1997; 11(2): -p. 137141.

107. Laakso M., Lehto S., Pentila I., et al. Lipids end lipoproteins predicting coronary heart disease. Mortality and morbidity in patients with non-insulin-dependent diabetes.//Circulation 1993; 88(4): -p. 1421-1431.

108. Lahteenmaki P., Haurkkamaa M., Puolakka J. et al.// Br. Med. J. 1998, vol. 316,-p. 1122- 1126.

109. Landon J. The effect of anabolic steroids on blood sugar and plasma insulin levels in men. //Metabolism. -1963. -V. 12. -P.924-928.

110. Lapidus L., Bengtsson C. Sex-hormone-blinding globulin concentration and hypertension, esult from the population study of women in Gothenburg, Sweden.//J.Hypertension. -1994. -V.12, Suppl.3. -P.5202-5205.

111. Levy J., Russell J.E., Blair H., Avioli L.V. Bone maturation and resorption by peritoneal macrophages in noninsulin-dependent streptozocin-induced diabetes in the rat. // J. Lab. Clin. Med. 1992, Jun 119:6-p. 732-737.

112. Lindner J., Schmechel H., Hanefeld M., et al. Coronary heart disease and insulin concentration in type II diabetic patients results of a diabetes intervention study. // Z.Gesamte Inn Med 1992; 47(6): -p. 246-250.

113. Lindsedt G. Low sex-hormone-blinding globulin concentration as independent risk factor for development of NIDDM.// Diabetes. -1991. -V.40, N1. -P. 123128.

114. Lipsitz L.A., Connelly C.M., Kelley-Gagnou M., et al. Effects of chronic estrogen replacement therapy on beat-to-beat blood pressure dynamics in healthy postmenopausal women.//Hypertension, 1995; 26 (4): -p. 711-715.

115. Lobo R.A., Pikar J.M., Wild R.A., Walsh В., Hirvonen E. Metabolism impact of adding medroxyprogesterone acetate to conjugated estrogen therapy in postmenopausal women. // Obstcl. Gynecol., 1994,84, -p. 987 995.

116. MacPherson K.I. Cardiovascular disease in women and noncontraceptive use of hormones: a feminist analysis. //Ann.Adv.Nurs.Sci. 1992; 14 (4): -p. 34-49.

117. Manolio T.A., Furberg C.D., Shenanski L., et al. Associations of postmenopausal estrogen use with cardio vascular disease and its risk factors in older women. //Circulation, 1993; 88 (5): -p. 2163-2171.

118. Manson J.A. A prospective study of postmenopausal estrogen therapy and subsequent incidence of non-insulin depends diabetes mellitus.// Ann.Epidemiol. -1992. -V.2. -P. 665-673.

119. Matthews K.A., Meilahn E., Kuller L.H., et al. Menopause and risk factors for coronary heart disease. //N.Engl J.Med. 1989; 321: -p. 641-646.

120. Matute M.L., Kalkhoff R.K. Sex steroid influence on hepatic gluconeogenesis and glycogen formation. // Endocrinology. -1973. -V.92, N 3. -P. 762-768.

121. Mellish R.W., Garrahan N.J., Compson J.E. Age-related changes in trabecular width and spacing in human iliac crest bone biopsies. // Bone Miner. -1989.-V.6, N3.-p. 331-338.

122. Melton L.S. Perspectives: how many women have osteoporosis now? //J.Bone Miner. Res.-1983. -V.10. -P. 175-176.

123. Mestman J.H., Schmidt Sarosi C.I. // J. Obstet. Gynecol. 1993, vol. 16, -p. 2012 - 2020.

124. Miazgowski T. Bone mineral density and markers of bone turnover in pts with IDDM. // Proceedings of the 10 ICE, v. 1, -p. 951.

125. Miller K.L. Hormone replacement therapy in elderly. //Clin.Obstet.Gynecol. -1996.-V.39, N4.-P. 912-932.

126. Moghetti P., Tosi F., Castello R. The insulin resistance in women with hyperandrogenism is partially reserved by antiandrogen treatment: evidence that androgens impair insulin action in women. // J.C. Endocrinol. Metab. -1996. -V.81, N3. -P. 952-960.

127. Nabulshi A.A., Folsom A.R., White A., et al. Association of hormone-replacement therapy with various cardiovascular risk factors in postmenopausal women. //N. Engl. J Med. 1993. -p. 1069-1075.

128. Nozaki M., Hashimoto К., Sumii Y., et al. Changes in bone and lipid metabolisms following oophorectomy and effects of estrogen replacement therapy. //Nippon. Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1993; 45(1): -p. 38-44.

129. Oei H., Stroo W.E., Burton K.P. A possible role of xantine oxides in producing oxidative stress in the heart of chronically ethanol treated rats.// Res. Commun. Ch.Pharmacol. -1982. -V.38, N 3. -P. 453-459.

130. Ostermann H., J.van de Loo. Factors of the hemostatic system in diabetic patients.//Haemostasis. 1986; 16:-p. 386-416.

131. Oursler M.J., Osdoby P., Pyfferoen J. Avian osteoclasts as estrogen target cells. //Proc. Natl.Acad.Sci. USA. -1991. -V.88, N15. -P. 6613-6617.

132. Paganini-Hill A., Dworsky R., Krauss R.M. Hormone replacement therapy, hormone levels, and lipoprotein cholesterol concentrations in elderly women.// Am.J.Obstet.Gynecol. 1996; 174 (3): -p. 897-902.

133. Panay N., Studd J. Progestagen intolerance and compliance with hormone replacement therapy in menopausal women. // Hum.Reprod. Update. 1997; 3(2): -p. 159-171.

134. Parley T.M., Rosenberg M.J., Rowe P.J. et al.// Lancet 1992, vol. 339, p. 785 -788.

135. Peiris A.N., Mueller R.A., Struve M.F. Relationship of androgenic activity to splanchic insulin metabolism and peripheral glucose utilization in premenopausal women.//J.Clin.Endocrinol.Metab. -1987. -V.64, N1. -P. 162-169.

136. Petersen K.R., Skouby S.O., Sidelmann J. et al.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1994, vol. 171,-p. 400 -405.

137. Plymate S.R., Matej L.A., Jones R.E. Inhibition of sex hormone blinding globulin production in the human hepatoma (Hep G2) cell line by insulin and prolactin //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1988. -V.67, N3. -P. 460-464.

138. Polderman K.H., Gooren L.J., Asscherman H. Induction of insulin resistance by androgens and estrogens.//J.Clin.Endocrinol.Metab. -1994. -V.79, N1. -P. 265271.

139. Poretsky L., Kalin M.F. The gonadotropic function of insulin. // Endocr. Rev.-1987. -V.8,N2. -P. 132-141.

140. Prince R.L., Smith M., Dick I.M., et al. Prevention of postmenopausal osteoporosis: a comparative study of exersive, calcium supplementation & hormone-replacement therapy.//N. Engl. Jmed. 1991.325:-p. 1189-1195.

141. Raeven G.M. The fourth Musketeer from Alexandre Dumas to Claude Bernard. //Diabetologia. 1995 N38: -p. 3-13.

142. Robinson J.C., Folsom A.R., Nabulsi A.A., et al. Can postmenopausal hormone replacement improve plasma lipids in women with diabetes. The Atherosclerosis Risk in Communities Study Investigators. // Diabetes Care, 1996; 19(5): -p. 480485.

143. Ronnemaa T. Laakso M., Pyorala K., et al. High fasting plasma insulin is a indicator of coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetic patients and nondiabetic subjects.//Arterioscler.Tromb. 1991; ll(l):-p. 80-90.

144. Ruderman N.B., Haudenschild C. Diabetes as an atherogenic factor. //Prog. Cardiovasc. Dis. 1984; 26: -p. 489-496.

145. Semenkovich C.F., Heinecke J.W. The mystery of diabetes and atherosclerosis. // Diabetes 1997; 46: -p. 327-334.

146. Shahar E., Folsom A.R., Salomaa V.V., et al. Relation of hormon replacement therapy to measures of plasma fibrinolytic activity. (For the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study investigators). //Circulations 1996; 93: -p. 19701975.

147. Shoupe D., Lobo R.A. The influence of androgen on insulin resistance. // Fertil Steril. -1984. -V.41, N 3. -P. 385-388.

148. Simones L.A., McCallum J., Friedlander Y., et al. Diabetes, mortality and coronary heart disease in the prospective Dublo study of Australian elderly. // J. Med 1996; 26(1):-p. 66-74.

149. Skouby S.O., Moisted Pedersen L., Kosonen A. // Fertil Steril, 1984, vol. 42, -p. 568 - 572.

150. Sowers J.R., Epstein M. Diabetes mellitus and associated hypertension, vascular disease, and nephropathy. // Hypertension 1995; 26: -p. 869-879.

151. Speroff L., Rowan J., Symons J., et al. The comparative effect on bone density, endometrium, and lipids of continuous hormones as replacement therapy (CHART Study). //JAMA, 1996; 276 (17): -p. 1397-1404.

152. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., et al. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. // Diabetes Care, 1993; 16: -p. 434-444.

153. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C., et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten-year follow-up from the Nurses Health Study. //J.Med 1991; 325: -p. 756-762.

154. Steiner G. Dyslipoproteinemias in diabetes. // Clin. Invest. Med. 1995; 18(4): -p. 282-287.

155. Stevenson J.C., Crook D., Godsland I.F., et al. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system. Nonlipid effects. //Drugs, 1994; 47 Suppl.2: -p. 35-41.

156. Stevenson J.C., Goldsland I.F. Progress in the Management of the Menopause. Edited by Barry G. Wren. // Published in UK. // Pantheon Publishing, 1997. -P. 317-318.

157. Stevenson J.С., Goldsland I.F. Hormone replacement therapy in diabetes. Progress in the Management of the Menopause. //The Proceeding at the 8th International Congress on the Menopause, Sydney, Australia, Nov. 1996, -p. 315323.

158. Stevenson J.C., Goldsland I.F. Progress in the Management of the Menopause. Edited by Barry G. Wren // Published in UK. //Pantheon Publishing, 1997. -P. 317-318.

159. Stevenson J.C. Vitamin D in postmenopausal women.// Vitamin D. -Utrecht, 1983.-P. 43-55.

160. Sullivan J.M., Vander Swaag R., Lemp G.F., et al. Postmenopausal estrogen use and coronary atherosclerosis. // Ann.Intern.Med. 1988; 108: -p. 358-363.

161. The Writing group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/ progestin regiments on heart disease risk factors in postmenopausal women: the Postmenopausal Estrogen/Progestin Investigations (PEPI) Trial. //JAMA, 1995; 273: -p. 199-209.

162. Tikkanen M.I., Kuusi Т., Nikkila E.A., et al. Postmenopausal hormone replacement therapy: effects of progesterone on serum lipids and lipoproteins. //Maturitas,1986; 8: -p. 1-17.

163. Vlajinac H., Ilic M., Marinkovic J. Cardiovascular risk factors and prevalence of coronary heart disease in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. //Am. J. Epidemiol. 1992; 8(6): -p. 783-788.

164. Walden C.E.,Knopp R.H., Wahl P.W., et al. Sex differences in the effect of diabetes mellitus on lipoprotein triglyceride and cholesterol concentrations. //J. Med, 1984; -p. 311:953.

165. Walsh B.W, Schiff I, Rosner B. et al. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins.// N. Engl. J. Med. 1991; 325: -p. 1196-1204.

166. Watts N.B, Notelovitz M., Timmons M.C, et al. Comparison of oral estrogens and estrogens plus androgen on bone mineral density, menopausal symptoms, and lipid lipoprotein profiles in surgical menopause. // Obstet.Gynecol. 1995; 85 (4): -p. 529-537.

167. Week M. Abdominale Fettsucht im Rahmen des metabolischen Syndroms. // Therapituche, 1992; 42: -p. 1560-1566.

168. Weingard D.L, Sinsheimer P, Barett-Connor E.L, McPhilip J.B. Community-based study of prevalence of NIDDM in older adults. // Diabetes Care, 1990; 13 (Suppl.2): -p. 3-8.

169. Williams J.K, Adams M.R, Klopfenstein H.S. Estrogen modulates responses of atherosclerotic coronary arteries. //Circulation, 1990; 81 (5): -p. 1680-1687.

170. Witteman J.C.M, Grobbee D.E, Kok F.J, et al. Increased risk of atherosclerosis in women after the menopause. //Br. Med. J. 1989, 298: -p. 642-644.

171. Witztum J.L, Mahoney E.M, Branks M.J, et al. Non-enzymatic glucosylation of low-density lipoprotein alters its biological activity. // Diabetes, 1982; 31: -p. 283-287.

172. World Health Organization. Assessment of fracture risk and its application to screening for menopausal osteoporosis: report of a WHO Study Group (Technical report series, 1993, N84).194.

173. World Health Organization. Improving Access to Quality Care in Family Planning: Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use.// Geneva: World Health Organization; 1996.-p. 14-19.

174. Yasuda M., Kurabayashy Т., Yamamoto Y., et al. Effect of hormone replacement therapy on bone and lipid metabolism in women oophorectomized for the treatment of gynecologic malignancies. //Int. J. Gynaecol. Obstet., 1994; 47 (2): -p. 151-156.

175. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., et al. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary, -p. 111-133.