Клиническая оценка эффективности терапии предменструального синдрома комбинированными гормональными контрацептивами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сливанкова, Елена Владимировна

• Сливанкова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сливанкова, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о предменструальном синдроме (ПМС).

1.2 Гормональные методы лечения ПМС.

1.3 Влияние комбинированных гормональных контрацептивов

КК) на систему гемостаза, уровень гомоцистеина, углеводный и липидный обмены.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Результаты интравагинального использования комбинированного гормонального контрацептива (влагалищного кольца), в качестве терапевтического средства у пациенток с ПМС.

3.1.1 Оценка лечебной эффективности контрацептивного влагалищного кольца при различных формах ПМС.

3.1.2 Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне использования контрацептивного влагалищного кольца у женщин с ПМС.

3.1.3 Спектр и частота побочных эффектов контрацептивного влагалищного кольца у женщин с ПМС.

3.2 Результаты перорального использования комбинированного гормонального контрацептива (КОК), в качестве терапевтического средства у пациенток с ПМС.

3.2.1 Оценка лечебной эффективности КОК при различных формах ПМС.

3.2.2 Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне использовании КОК у женщин с ПМС.

3.2.3 Спектр и частота побочных эффектов КОК у женщин с ПМС.

3.3 Сравнительная оценка результатов интравагинального и перорального применения КК у пациенток с ПМС.

3.3.1 Сравнительная оценка лечебной эффективности контрацептивного влагалищного кольца и КОК при различных формах ПМС.

3.3.2 Сравнительная оценка влияния контрацептивного влагалищного кольца и КОК на клинико-лабораторные показатели у женщин с ПМС.

3.3.3 Сравнительный анализ спектра и частоты побочных эффектов контрацептивного влагалищного и КОК у женщин с ПМС.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка эффективности терапии предменструального синдрома комбинированными гормональными контрацептивами»

Предменструальный синдром (ПМС) представляет собой многогранный симптомокомплекс различной степени выраженности, возникающий во второй фазе менструального цикла и проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями. Впервые ПМС описан в начале XX века, однако до сих пор не воспринимается как серьёзная гинекологическая патология. Тем не менее, распространённость ПМС такова, что в той или иной степени им страдает большая часть женщин репродуктивного возраста [35, 70, 122].

Несмотря на то, что симптомы ПМС являются частыми жалобами пациенток на приеме у врача акушера-гинеколога, отношение к данной патологии неоднозначное: от полного игнорирования предменструального синдрома, как заболевания, до чрезмерного внимания к малейшим его проявлениям. Это связанно с тем, что патогенез ПМС в настоящее время до конца не изучен, следовательно, не выработаны единые подходы к лечению данной патологии.

В 1931 году Frank предположил, что ПМС связан с гиперэстрогенией. В дальнейшем ряд исследователей подтвердили связь развития симптомов ПМС с относительной гиперэстрогенией при недостаточности секреции прогестерона во 2-ую фазу менструального цикла [132, 156]. Симптомы ПМС не наблюдаются при отсутствии овуляции, т. е. до наступления менархе, при беременности, после хирургической или естественной менопаузы, а также в случае развития гипогонадотропропной аменореи. В связи с этим одним из методов лечения ПМС является назначение средств, подавляющих овуляцию и циклические процессы, которые происходят во 2-ой фазе менструального цикла [32].

Подавление овуляции монофазными комбинированными оральными контрацептивами (КОК), содержащими прогестагены III поколения, является перспективным, но недостаточно изученным методом лечения [39, 40]. Литературные данные относительно показаний и эффективности лечения, гормональных оральных контрацептивов при ПМС крайне противоречивы [68]. Кроме того, наряду с пероральным применением комбинированных гормональных контрацептивов (КК) при ПМС, интересным является использование влагалищного пути введения контрацептивных гормонов. Этот путь введения гормональных контрацептивных препаратов исключает их первичный метаболизм в печени, который присутствует при использовании КОК, а также способствует уменьшению дозы гормональных составляющих, что позволяет предполагать минимизацию системного влияния на организм [1]. Учитывая, что основным механизмом действия контрацептивного влагалищного кольца, высвобождающего 15 мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела (первичный активный метаболит дезогестрела) в сутки, также как и пероральных контрацептивов, является подавление овуляции, можно предполагать положительный эффект влагалищного кольца при предменструальном синдроме. Зарубежные данные о влиянии данного препарата на ПМС минимальны, Российские исследования об эффективности влагалищного кольца при различных формах предменструального синдрома практически отсутствуют. Лечение ПМС указанными препаратами длительное. Следовательно, одной из важнейших проблем применения КК как с целью контрацепции, так и с целью получения терапевтических неконтрацептивных эффектов, включая ПМС, является безопасность относительно риска развития тромбозов и гипертензии, влияния на функцию печени, жировой и углеводный обмены. Кроме того, расширение информации о контрацептивном влагалищном кольце и комбинированных оральных контрацептивов будет способствовать оптимизации их использования для предотвращения нежелательной беременности, что является крайне важным для нашей страны, где, несмотря на определенную положительную динамику, искусственный аборт все-таки остается самым распространенным способом регулирования рождаемости. В связи с этим изучение различных качеств применения указанных препаратов у женщин с ПМС представляется актуальным и своевременным.

Цель исследования: сравнительная оценка терапевтической эффективности и безопасности применения комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, в зависимости от способа их введения (интравагинальный или пероральный) у женщин с предменструальным синдромом.

Задачи исследования:

1. Сравнить лечебный эффект комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, в зависимости от способа их введения при различных формах ПМС.

2. Определить показания к назначению комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, с учетом путей их введения, для терапии различных клинических форм ПМС.

3. Выявить особенности влияния комбинированных гормональных контрацептивов в зависимости от пути их введения на показатели тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза, а так же на антикоагулянтную систему и систему фибринолиза у женщин с предменструальным синдромом.

4. Оценить уровень гомоцистеина, как фактора риска тромботических и ате-рогенных осложнений, при использовании комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, при пероральном и интравагинальном путях их введения у женщин с ПМС.

Научная новизна:

Оценены терапевтические эффекты контрацептивного влагалищного кольца и комбинированного перорального контрацептива, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, при различных формах предменструального синдрома.

Дана сравнительная оценка динамики симптомов ПМС в зависимости от пути введения комбинированных низкодозированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел.

Впервые исследован уровень гомоцистеина у женщин страдающих предменструальным синдромом.

Впервые показано влияние на уровень гомоцистеина в крови комбинированных гормональных контрацептивов при интравагинальном и пероральном путях их введения у пациенток с ПМС.

Получена новая информация о показателях тромбоцитарного и плазменного звеньев системы гемостаза у женщин с ПМС при использовании комбинированных низкодозированных гормональных контрацептивов, содержащих эти-нилэстрадиол и дезогестрел, в зависимости от пути их введения. Так перораль-ное использование КК с прогестагенами III поколения в сочетании с дозой эти-нилэстрадиола 20 мкг обладает большим тромбофилическим влиянием, чем влагалищный путь введения гормональных контрацептивов с дозой этинилэстг радиола 15 мкг, что проявляется в увеличении активности фактора VIII, угнетении активности антитромбина, тенденции к снижению индекса АПС-резистентности и замедлении фибринолиза в пределах физиологических колебаний.

Практическая значимость работы: Комбинированные низкодозированные гормональные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, могут быть использованы для лечения предменструального синдрома, так как они купируют большинство симптомов данного синдрома и не оказывают клинически значимого влияния на систему гемостаза, уровень гомоцистеина в крови, функцию печени, липидный и углеводный обмены.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Использование с лечебной целью комбинированных монофазных низкодозированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, у пациенток с предменструальным синдромом клинически эффективно не зависимо от пути их введения.

2. Применение комбинированных монофазных низкодозированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, у женщин с ПМС не вызывает клинически значимых изменений системы гемостаза не зависимо от пути введения.

3. Пероральные гормональные контрацептивы у пациенток с предменструальным синдромом приводят к сдвигам в системе гемостаза в пределах физиологических колебаний, свидетельствующим о тенденции к гиперкоагуляции: увеличение активности фактора VIII, угнетение активности антитромбина, снижение индекса резистентности к активированному протеину С, замедление фибринолиза и повышение уровня гомоцистеина в плазме.

Апробация работы и личный вклад автора в разработку темы.

Материалы диссертации представлены в рамках научно-исследовательского проекта «НоваРинг и репродуктивное здоровье женщины» (Москва, 2005), на международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2006), XXI конгрессе международного общества по тромбозам и гемостазу (Женева, 2007), на Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2007), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Патология шейки матки - генитальные инфекции: от теории к практике» (Москва, 2007), на IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007).

Обследование больных, обработка, анализ и интерпретация полученных данных проведена автором самостоятельно.

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Первая глава посвящена обзору литературы по различным вопросам рассматриваемой темы, вторая - материалам и методам исследования, третья - результатам собственных исследований. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 21 рисунками. Список литературы составляет 18 страниц, включает 80 отечественных и 108 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сливанкова, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Лечебная эффективность интравагинального и перорального низкодози-рованных комбинированных гормональных контрацептивов (КК), содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, при ПМС практически одинакова.

2. Комбинированные гормональные контрацептивы, не зависимо от способа их введения, рекомендованы в качестве терапии обменно-эндокринной и смешанной форм ПМС. Препаратом первого выбора при обменно-эндокринной, вегето-сосудистой и смешанной формах ПМС может служить интравагинальный контрацептив.

3. Применение низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел, у женщин с ПМС, не вызывает клинически значимые изменения системы гемостаза.

4. Пероральное использование КК с прогестагенами III поколения в сочетании с дозой этинилэстрадиола 20 мкг обладает большим тромбофиличе-ским влиянием, что проявляется в увеличении активности фактора VIII, угнетении активности антитромбина, тенденции к снижению индекса АПС-резистентности и замедлении фибринолиза в пределах физиологических колебаний.

5. Частота встречаемости гипергомоцистеинемии у женщин с ПМС достоверно выше по сравнению с практически здоровыми женщинами и составляет 15 %. Низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел не вызывают статистически значимые изменения уровня гомоцистеина. В то же время при пероральном использовании КК, в отличие от влагалищного пути введения контрацептивных стероидов, отмечается тенденция к нарастанию уровня гомоцистеина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комбинированные низкодозированные гормональные контрацептивы, с про-гестинами III поколения, как пероральные, так и интравагинальные можно использовать в качестве терапии предменструального синдрома у пациенток в возрасте до 40 лет.

2. Препаратом выбора при обменно-эндокринной, вегето-сосудистой и смешанной формах ПМС может быть рекомендован комбинированный гормональный интравагинальный контрацептив учитывая, преимущества влагалищного пути введения, наименьшую (15 мкг) суточную гормональную нагрузку и достаточно высокую неконтрацептивную лечебную эффективность его при данной патологии, сравнимую с монофазными КОК.

3. Пациенткам, имеющим в анамнезе самопроизвольные выкидыши, отягощенный тромбозами семейный или личный анамнез, до начала и через шесть месяцев использования комбинированных гормональных контрацептивов для минимизации риска протромботического действия указанных препаратов мы рекомендуем определять: индекс АПТВ, концентрацию фибриногена, активность фактора VIII, уровень антитромбина, Хагеман-зависимый лизис эугло-булиновой фракции плазмы, индекс АРС - резистентности, внутрисосуди-стую активацию тромбоцитов (ВАТ).

4. Учитывая достаточно высокую частоту встречаемости гипергомоцистеине-мии в популяции в целом и в частности у женщин с симптомами ПМС, неI возможность внедрения в широкую клиническую практику определения уровня гомоцистеина как скринингового теста перед назначением комбинированных гормональных контрацептивов, а так же нарастание уровня гомоцистеина на фоне использования КОК с прогестинами III поколения мы рел комендуем назначение профилактических курсов витаминотерапии: фолие-вой кислотой, в сочетании с витаминами В6 и В[2 при приеме контрацептивных стероидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сливанкова, Елена Владимировна, 2007 год

1. Аганезова Н.В. Планирование семьи. СПб.: Издательский дом СПбМАПО,2006. 92 с.

2. Айламазян Э. К. Планирование семьи. Методы контрацепции. Практическоеруководство. СПб.: СОТИС, 1997. - С. 42-49.

3. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. О. Контрацептивные средства: прогресс продолжается // Гинекология. 2001. - т.З, №5. - С. 160-166.

4. Арутюнян H.A., Баранникова И.А., Боев A.A. и др. Эндокринология репродукции.- СПб.: Наука, 1991.- 192 с.

5. Атаманова Т.М. Роль гормональных факторов в патологическом синдромеидиопатических отёков. Автореф. дисс. .к.м.н. - М., 1991. - 27 с.

6. Бегниязова Ж.С. Особенности течения предменструального синдрома в регионе зобной эндемии. Автореф. дисс. . .к.м.н. - Алматы. - 1999. - 27с.

7. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.1. М.: Медицина, 1990 463 с.

8. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов. М.:1. МИА, 1997. 224 с.

9. Василевская Л.Н., Грищенко В.И., Кобзева Н.В., Юрковская В.П. Гинекология. М.: Медицина, 1985. - 430 с.

10. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Воробьёва О.В. и др. Вегетативные расстройства: клиника, Лечение, диагностика. М.: МИА, 1998. - 752 с.

11. Громов Л. А. Нейропептиды. К.: Здорв'я, 1992. - 156 с.

12. Гуркин Ю.А. Ювенильная гинекология. Ч. 1. — СПб.: ЮВЕНТА, 1993. — 40с.

13. Ефименко А. Ф., Богдашкин Н. Г. Роль простагландинов в патогенезе некоторых гинекологических заболеваний // Акушерство и гинекология.- 1982.-№8.-С. 12-13

14. Жмакин К.Н., Блошанский Ю.М. Физиология и патология менструальной функции. М., Медицина, 1960. - 149 с.

15. Исакова Э. В. Патогенез и диагностика недостаточности лютеиновой фазыцикла. Автореф. дисс. . к.м.н.-СПб., 1993.-21 с.

16. Кира Е.Ф., Бескровный С.В., Скрябин О.Н. Прожестожель в терапии предменструального синдрома. // Журнал Акушерства и женских болезней. -2000.-3. С. 59-61.

17. Кобилянская В.А. Резистентность к активированному протеину С причинанаследственной и приобретенной тромбофилии.// Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова 2004.- Т. XI, №3 приложение. С. 20-25.

18. Колгушкина Т.М. Актуальные вопросы гинекологии. Мн.: Выш. шк., 2000. - 332 с.

19. Колехер С.П., Берл Т., Шриер Р.У. Антидиуретический гормон // Почечная эндокринология: Пер. с англ. М.: Медицина, 1987. - С. 295 - 357.

20. Комарова Ю.А. Предменструальный синдром у женщин переходного возраста. Автореф. дисс. . к.м.н. - М. - 1987. - 21 с.

21. Королёва Г.П. Рефлексотерапия женщин с раздражённой толстой кишкой нафоне предменструального синдрома. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Волгоград, 1989. - 23 с.

22. Кочен Т.А., Рой М.У. Ренин ангиотензиновая система // Почечная эндокринология: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1987. — С. 241 — 271.

23. Кузнецова М. Н. Клиника, диагностика и лечение предменструального синдрома// Акушерство и гинекология.— 1969.— № 8.— С. 58-62.

24. Кузнецова М. Н. Предменструальный синдром и его лечение // Акушерствои гинекология.— 1973.— № 5.— С. 55-59.

25. Кузнецова М.Н. Предменструальный синдром // Гинекологическая эндокринология. М.: Медицина, 1976. - С. 368 - 396.

26. Кузнецова М.Н. Предменструальный синдром // Гинекологическая эндокринология. М.: Медицина, 1980. - С. 368 - 396.

27. Кузнецова М.Н. Патология репродуктивной системы в период её становления // Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 1998. - С. 214 -342.

28. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ). М.: Медицина. - 1996. - С. 64.

29. Кустаров В.Н., Лебедев В.П., Седнева С.А. Опыт применения транскраниальной электростимуляции при лечении предменструального синдрома. -Журнал акушерства и женских болезней. —2002.—T.LI, выпуск 1. — с. 61 — 63.

30. Кэттайл В. М., Арки Р. А. Патофизиология эндокринной системы. СПб.

31. М.: Невский диалект Издательство БИНОМ, 2001.

32. Лакритц P.M., Вайнберг П.К. Дисменорея, предменструальный синдром и диспареуния // Гинекологические нарушения: Пер. с англ. М.: Медицина, 1985.-С.91-112.

33. Линде В.А., Татарова H.A. Предменструальный синдром. СПб.: ООО Издательство «Гиппократ +», 2005. - 216 с.

34. Луцик Е.А. Механизмы интеграции в нейросекреторных центрах // Нейроэндокринология- Ч. 1, Кн. 2.- СПб.: РАН, 1993.- С. 286-295.

35. Макацария А. Д., Саидова Р. А. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. М.: Триада-Х, 2004. - 240 с.

36. Марторано Дж., Морган М., Фрайер У. Предменструальный синдром: Пер. сангл. СПб.: ИК «Комплект», 1998. - 218 с.

37. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян H.A. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: МИА, 2001. - 247 с.

38. Махновская В.Ф. Предменструальный синдром. М., 1976. - 24 с.

39. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. 2. — Вильнюс: Гамта, 1993. — 527 с.

40. Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром и комбинированные гормональные контрацептивы// Гинекология. 2002. - т.4, №6. - С.250-253.

41. Межевитинова Е.А. Опыт лечения предменструального синдрома комбинированным гормональным контрацептивом 3-го поколения «Марвелон»// Гинекология. 2003. - т.5, №4. - С. 158-161.

42. Новотны П.П. Предменструальный синдром: Пер. с англ. М.: КРОН-ПРЕСС, 1995.- 128 с.

43. Овсянникова Т.В., Корнеев И, Сперанская Н.В. и др. Бесплодие при так называемой функциональной гиперпролактинемии // Акушерство и гинекология, 1997. -№3.- с. 17-20.

44. Папаян Л.П., Кобилянская В.А., Папаян К.А. Патогенез и проблемы диагностики тромбофилии // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. -СПб., 1998. С.331-339.

45. Папаян Л.П. Новое представление о процессе свертывания крови // Системагемостаза. СПб. 2003. - С. 17-26.

46. Полухова Е.В. Коррекция аффективных расстройств у женщин с тяжёлымиформами ПМС. Автореф. дисс. . к.м.н. -М., 2001. -21 с.

47. Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Межеветинова Е.А. Гормональная контрацепция. М.: МЕДпресс, 1998. - 216 с.

48. Прилепская В.Н. НоваРинг контрацепция, анатомия, сексоло-гия.//Гинекология, 2004. - т.6, №6. - С.306-308.

49. Репина М.А., Аганезова Н.В., Кулагина Н.В., Корлякова А.Г., Морозова Л.Н., Красовская Г.А., Сумская Г.Ф. и Корзо Т.М.Опыт клинического применения препарата Экслютон // Акушерство и гинекология (приложение). -1998. №6. - С.20-21.

50. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Юровский С.Л. Гормональный статус больных с гиперпластическими процессами эндометрия в период постменопаузы:// Акуш. и гин., 1986.- № 2.- С. 8-12.

51. Савченко О.Н., Данилова О.А. Половые железы // Нейроэндокринология.- Ч.2.- СПб.: РАН, 1993.- С. 89-117.

52. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Пшеничникова Т. Я. Практическое руководство по эндокринной гинекологии.- М.: Русфармамед, 1995.- 427 с.

53. Серова Т. А. Здоровье женщины: менструальный цикл и гормоны в классической и нетрадиционной медицине. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. -131с.

54. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: 3-е изд. перераб.и доп. М.: МИА, 2005. - 630 с.

55. Тарасова М. А. Комбинированные оральные контрацептивы // Мир медицины.1998. — № 9-10. — С. 40-42.

56. Тарасова М. А., Савельева И. С., Ерофеева Л. В. и Соколова И. И. Особенностиконтрацепции у женщин групп риска //Акушерство и гинекология. —1998.— № 6 (приложение). — С. 4-11.

57. Тарасова М.А., Папаян Л.П., Кобилянская В.А., Григорьева В.А. Тромбофилия и комбинированные оральные контрацептивы. //Проблемы репродукции, 1999. №4. - С.26-29.

58. Тарасова М.А., Кобилянская В.А.Факторы риска тромбофилии и атеросклероза: влияние возраста и прием эстроген-гестагенных контрацептивов.// Журнал акушерства и женских болезней. 1999.-Т. ХЬУШ, №3. - С.39-42.

59. Тарасова М. А. Папаян Л. П., Кобилянская В. А. и Григорьева В. А. Тромбофилия и комбинированные оральные контрацептивы // Проблемы репродукции.- 1999.- №4.- С.26-29.

60. Тарасова М. А. Кобилянская В. А.Факторы риска тромбофилии и атеросклероза: влияние возраста и приема эстроген-гестагенных контрацептивов // Журнал акушерства и женских болезней. — 1999. — Т, ХЬУШ, № 3. С. 39-42.

61. Тарасова М. А. Гормональная контрацепция у женщин старшего репродуктивного и пременопаузального возраста. Автореф. дисс. .д.м.н. - СПб., 2001.-30 с.

62. Тарасова М.А. Современные принципы подбора и критерии приемлемости оральных контрацептивов // Гинекология, Экстра-выпуск. 2002. - С. 1013.

63. Тарасова М.А., Лекарева Т. М. Гормональные методы терапии предменструального синдрома // Гинекология. 2005. - т.67, № 4. - С. 215 - 219.

64. Тарасова М.А., Лекарева Т. М. Применение оральных контрацептивов с дроспиреноном в лечении предменструального синдрома // Гинекология, Экстра-выпуск. 2006. - С. 7 - 10.

65. Татарчук Т. Ф., Шевчук Т. В., Косей Н. В. Гестагены в лечении предменструального синдрома//Перинатология и педиатрия, 2001, № 1.

66. Татарчук Т. Ф., Венцковская И. Б., Шевчук Т. В. Предменструальный синдром //Эндокринная гинекология. Киев: Заловит, 2003. - с. 111 - 146.

67. Уильяме Г.Г. Альдостерон / Почечная эндокринология: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1987. — с. 272 — 295.

68. Феррис Т.Ф., Франциско Л.Л. Эстрогены, прогестерон и почки // Почечная эндокринология: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1987. — с. 600 — 617.

69. Фромен Н., Кригер Д. Эндокринные заболевания, обусловленные заболеваниями ЦНС // Эндокринология и метаболизм/ Под ред. Ф. Фелинга и др. -М., 1985.

70. Хадсон Т. Натуропатическое лечение женских болезней: Пер. с англ. — СПб,2004.-281 с.

71. Хомуло П.С. Эмоциональное напряжение и атеросклероз.- Л.: Медицина,1982.- 152 с.

72. Хомуло П.С. Психоэмоциональный стресс // Профессиональные и психоэмоциональные аспекты атеросклероза и гипертонической болезни,— Л.: ЛСГМИ, 1985.- С. 4-5.

73. Шенкер Дж. Стресс и бесплодие // Акушерство и гинекология,- 1993.-№ 21. С. 39-42.

74. Шитикова А.С. Роль тромбоцитов в коагуляционном процессе.//Система гемостаза. СПб., 2003. - С. 4-15.

75. Шмелева В. М., Капустин С. И., Блинов М. И., Папаян Л. П. Гипергомоцистеинемия значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов.// Медицинский академический журнал, 2003.- Т. 3. - №7. - С. 28-34.

76. Шмелева В. М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза.// Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, 2004.- Т. XI, №3 приложение. С. 25-31.

77. Abdollfhi M.C. Obesity: risk of venous thrombosis and the interaction with coagulation factor levels and oral contraceptive. / Abdollfhi M.C. // Thrombosis and Haemostasis. 2003. - Vol. 89. - P. 493-8.

78. Abdollahi M.C. Obesity risk of venous thrombosis and the interaction with coagulation factor levels and oral contraceptive use. / M.C. Abdollahi // Thrombosis and Haemostasis. 2003. - Vol. 89. - P. 493-8.

79. Andersch B. Hormon profile in premenstrual tension. / B. Andersch, L. Abra-hamsson, C. Wendestam // Clin. Endocrinol. 1979. - Vol. 11. - P. 657 - 664.

80. Andersch B. Progesterone treatment of premenstrual tension: A double blind study.

81. B. Andersch, L. Hahn // J Psychosom Res. 1985. - P. 29-489.

82. Andersen B.S. Third generation oral contraceptives and heritable thrombophiliaas risk factors of non-fatal venous thromboembolism // Thrombosis and Haemostasis. 1998. - Vol. 79.-P. 28-31.

83. Andersen B.S., Olsen J. Oral contraception and factor V Leiden mutation in relation to localization of deep vein thrombosis // Thrombosis Research. 1998. -Vol. 90.-P. 191-4.

84. Bancroft J., Rennie D. The impact of oral contraceptives on the experience of perimenstrual mood, clumsiness, food craving and other symptoms. // J. Psychosom Res. 1993. - Vol. 37. - P. 195-202.

85. Bloemenkamp K.W. Enhancement by factor V Leiden mutation of risk of deepvein thrombosis associated with oral contraceptives containing a third-generation progestagen // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1593-6.

86. Bolander-Gouaille C. Focus on Homocysteine and the Vitamins involved in its metabolism. // Springer Verlag France. 2002. - 217 p.

87. Borenstein J., Yu H.T., Wade S. Effect of an oral contraceptive containing ethynilestradiol and drospirenone on premenstrual symptomatology and health-related quality of life. // J. Reprod. Med. 2003 Feb. - Vol. 48 (2). - P. 79-85.

88. Brown C., Ling F., Wan J. A new monophasic oral contraceptive containing drospirenone. Effect on premenstrual symptoms. // J. Reprod. Med. 2002 Jan. -Vol. 47 (I).-P. 14-22.

89. Carmel R., Jacobsen D. W. Homocysteine in Health and Disease.// Cambridge University Press, 2001. 500 p.

90. Chan A.F., Mortola J.F., Wood S.H., Yen S.S. Persistence of premenstrual syndromeduring low-dose administration of the progesterone antagonist RU 486. // Obstet. Gynecol. 1994 Dec. - Vol. 84 (6). - P. 10001-5.

91. Christina Bolander Gouaille. Focus on Homocysteine and the Vitamins Involvedin its Metabolism Second edition.// Springer Verlag France, 2002. 262 p.

92. Collaborative Group for the Study of Stroke in Young Women Oral contraceptives and stroke in young women associated risk factors // J. A. M. A. 1975. -Vol. 231.-P. 718-22.

93. Croft P. Hannaford P.C. Risk factors for acute myocardial infarction in women evidence from the Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study // B. M. J. 1989. - Vol. 298. - P. 165-8.

94. Dalton K. Green R. The Premenstrual syndrome / K. Dalton, R. Green // BMJ.1953. -№ l.-P. 1007-1014.

95. Dalton K. Effect of menstruation on schoolgirl's weekly work. // Br. Med. J. -I960.-P. 1-326.

96. Dalton K. Menstruation and crime. // Br. Med. J. -1961. P. 2-1752.

97. Dalton K. Similarity of symptomatology of premenstrual syndrome and of toxemia of pregnancy and their response to progesterone. // Br. Med. J. 1964. -P. 2-107.

98. Dalton K. The influence of menstruation on health and disease. // Proc. R. Soc. Med. 1964. - Vol. 5. - P. 7-18.

99. Davies G.C. The effects of a combined contraceptive vaginal ring releasing ethinylestradiol and 3-ketodesogestrel on vaginal flora. / G.C. Davies, L.X. Feng, J.R. Newton // Contraception. 1992. - Vol. 45. - P. 511-8.

100. D'Avanzo B. Oral contraceptive use and risk of myocardial infarction an Italian case-control study // Journal of Epidemiology and Community Health. 1994. -Vol. 48. - P. 324-5.

101. De Lignieres B., Vincens M., Mauvais-Janvis P., Mas J.L., Touboul P.J., Bousser M.G. Prevention of menstrual migraine by percutaneous oestradiol. // B. M. J. -1986.-Vol. 293.-P. 1540.

102. Dennerstein L. Progesterone and the premenstrual syndrome: a double-blind crossover trial. / L. Dennerstein, C. Spencer-Gardner, G. Cotts // B. M. J. 1985. - Vol. 290.-P. 1617-21.

103. Dennerstein L. Treatment of premenstrual syndrome. A double-blind trial or dy-drogesterone. / L. Dennerstein, C. Morse, G. Gotts // J. Affect Disord. 1986. -Vol. 11.-P. 199-205.

104. Derzko C.M. Role of danazol in relieving the premenstrual syndrome. // J. Reprod Med. 1990 Jan. - Vol. 35 (1 Suppl.). - P. 97-102.

105. Dieben T.O.M. Efficacy, cycle control, and user acceptability of a novel combined contraceptive vaginal ring. / T.O.M. Dieben, F.J.M.E. Roumen, D. Ap-ter // Obstetrics and Gynecology. 2002. - Vol. 100. - P. 585-93.

106. Du Boistesselin R. Hydrotherapeutics and biophysiological developments. Roles of centrain regulatory structures in asthenia: detection of Arcalion binding byhistofluorescence / R. Du Boistesselin // Gaz. Med. 1988. - Vol. 95, suppl. 3. -P. 21 - 24.

107. Dunn N.R. Risk of myocardial infarction in young female smokers // Heart (British Cardiac Society). 1999. - Vol. 82. - P. 581 -3.

108. Feuerstein C. Neurophisiological data concerning fatigue: Role of activator reticular formation / C.Feuerstein // Entretiens de Bichat. 1992. - (hors-serie). -P. 11-19.

109. Frank R.T. The hormonal causes of premenstrual tension. / R.T. Frank //- Arch. Neurol. Psychiatry. 1931. - Vol. 26. - P. 1053 - 1057.

110. Frank, R. T. The hormonal causes of premenstrual tension. // Arch. Neurol Psychiatry. 1931.-P. 26-1053.

111. Freeman E.W., Kroll R., Rapkin A. PMS/PMDD Research Group. Evaluation of a unique oral contracaptive in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. // J. Womens Health Gend. Based. Med. 2001 Jul-Aug. - Vol. 10(6). - P. 561-9.

112. Freeman E.W., Sondheimer S.J., Rickels K. Gonadotropin-releasing hormone agonists in the treatment of premenstrual symptoms with and without ongoing dysphoria: a controlled study. // Psychopharmacol. Bull. 1997. - Vol. 33 (2). -P. 303-9.

113. Gillman J. The nature of subjective reactions evoked in woman by progesterone with special reference to the problem of premenstrual tension. / J. Gillman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1942. - Vol. 2. - P. 157 -160.

114. Gold J. H. Premenstrual dysphoric disorder / J. H. Gold // J.A.M/A. 1997. -Vol. 278. - P. 1024.

115. Graham C.A., Sherwin B.B. The relationship between retrospective premenstrual syndrome reporting and present oral contraceptive use. // J. Psychosom Res. 1987. -Vol. 31.-P. 45-53.

116. Hahn P.M., van Vugt D.A., Reid R.L. A randomized, placebo-controlled, crossover trial of danazol for the treatment of premenstrual syndrome. // Psychoneu-roendocrinology. 1995. - Vol. 20 (2). - P. 193-209.

117. Halbereich U., Assael M., Ben-David M. Serum-prolactin in women with premenstrual tension. / V. Halbereich, M. Assael, M. Ben-David // Lancet. 1976. -Vol. 2. - P. 654 - 656.

118. Halbreich U. Treatment of premenstrual syndromes with progesterone antagonists (eg.RU-486): political and methodological issues. // Psychiatry. 1990 Nov. -Vol. 53 (4).-P. 407-9.

119. Halbreich U., Rojansky N., Palter S. Elimination of ovulation and menstrual cyclicity (with danazol) improves dysphoric premenstrual syndromes. // Fertil Steril. 1991 Dec. - Vol. 56 (6). - P. 1066-9.

120. Hallman J. The premenstrual syndrome an equivalent of depression. // Acta Psy-chiatr. Scand. - 1986 Apr. - Vol. 73 (4). - P. 403-11.

121. Hannaford P.C., Croft P.R., Kay C.R. Oral contraception and stroke Evidence from the Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 935-42.

122. Hememann L.A. Thromboembolic stroke in young women. A European case-control study on oral contraceptives Transnational Research Group on Oral Contraceptives and the Health of Young Women. // Contraception. 1998. -Vol. 57.-P. 29-37.

123. Huber J., Foidait J.M., Wuttke W. Efficacy and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing ethynilestradiol and drospirenone. // Eur. J. Contracept. re-prod. Health Care. 2000. - Vol. 5. - P. 25-34.

124. Israel S.L. Premenstrual tension. / S.L. Israel // J.A.M.A. 1938. - Vol. 110. - P. 1721 - 1723.

125. Kemmeren J. Risk of Arterial Thrombosis in Relation to Oral Contraceptives (RATIO) study oral contraceptivesand the risk of ischemic stroke // Stroke. -2002.-Vol. 33. P. 1202-8.

126. Lauber A.H. Muscarinic cholinergic modulation of hypothalamic estrogen binding sites / A.H. Lauber, R.E. Whalen // Brain Res. 1988. - Vol. 443.- P. 21-26.

127. Lawson D.H. Oral contraceptive use and venous thromboembolism absence of an effect of smoking / D.H. Lawson, J.F. Davidson, H. Jick // BMJ. 1977. -Vol. 2.-P. 729-30.

128. Legnani Cetal Venojs thromboembolism in young women, rote of thrombophilic mutations and oral contraceptiveuse // European Heart Journal. 2002. - Vol. 23. -P. 984-90.

129. Lewis M.A. The use of oral contraceptives and the occurrence of acute myocardial infarction in young women Results from the Transnational Study on Oral Contraceptives and the Health of Young Women // Contraception. 1997. -Vol. 56.-P. 129-40.

130. Lidegaard O. Oral contraception and risk of a cerebral thromboembolic attack results of a case control study // B. M. J. 1993. - Vol. 306. - P. 956-63.

131. Lidegaard O. Oral contraceptives, pregnancy and the risk of cerebral thromboembolism: the influence of diabetes, hypertension, migraine and previous thrombotic disease // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 1995. - Vol. 102. - P. 153-9.

132. Lidegaard 0. Oral contraceptives and venous thromboembolism. A case-control study. / O. Lidegaard, B. Edstrom, S. Kreiner // Contraception. 1998. - Vol. 57. -P. 291-301.

133. Lidegaard O., Kreiner S. Contraceptives and cerebral thrombosis a five year national case control study // Contraception. 2002. - Vol. 65. - P. 197-205.

134. Loch E. Treatment of PMS with Phytopharmaceutical Formulation Containing Vitex agnus castus / E. Loch, H. Selle, N. Boblitz // J. of Womens Health. -2000.-Vol. 9.-P. 315-320.

135. Losert W., Casals-Stenzel J., Buse M. Progestogens with antimineralcorticoid activity. // Arzneimittelforschung. 1985. - Vol. 35. - P. 459-71.

136. Massil H.Y. Approach to the management of premenstrual syndrome / H.Y. Massil, S. Obrein // Clin. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 30. - P. 443-452.

137. Madeja U.D. Psychopathologic aspects of abortion and premature labor / U.D. Madeja, B. Maspfuhl //Zbl. Gynacol.- 1989.- Vol. Ill (10).-P. 678-685.

138. Moos R.H. Menstrual Distress Questionaire. / R.H. Moos. Standfort, Calif. -1969.-P. 26.

139. Meinel H., Ihle R., Laschmski M. Effect of hormonal contraceptives on blood pressure following pregnancy-induced hypertension German. // Zentralbiatt fur Gynakologie. 1987. - Vol. 109. - P. 527-31.

140. Mulders T.M.T. Use of the novel combined contraceptive vaginal ring Nu-vaRing for ovulation inhibition. / T.M.T. Mulders, T.O.M. Dieben // Fertility and Sterility. 2001. - Vol. 75. - P. 865-70.

141. Muhn P., Fuhrmann U., Fritzemeier K.H. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralcorticoid and antiandrigenic activity. // Ann N. Y. Acad Sci. -1995.-Vol. 761.-P. 311-35.

142. O'Brien P.M.S. Treatment of premenstrual syndrome by spironalactone. / P.M.S. O'Brien., D. Craven, C. Selby // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol. 86. - P. 142 - 147.

143. O'Brien P.M.S. Progesterone, fluid, and electrolites in premenstrual syndrome. / P.M.S. O'Brien, C. Selby, E.M. Symonds // Brit. Med. J. 1980. - Vol. 280. - P. 1161-1163.

144. O'Brian P.M.S., Abukhalil I.E.H. Randomized controlled trial of the management of premenstrual syndrome and premenstrual mastalgia using luteal phase only danazol. An. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.180. P. 18-23.

145. Oettel M. Estrogens and Antiestrogens II. / M. Oettel, E. Schillinger. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 1999. - 675 p.

146. Oparil S. Effects of progesterone on renal sodium handing in man: relation to aldosterone excretion and plasma renin activity. / S. Oparil, E.N. Ehrlich, M.D. Lindheimtr // Clin. Sci. Mol. Med. 1975. - Vol. 49. - P. 139 - 147.

147. Parker A. S. The premenstrual tension syndrome. // Med. Clin. North Am. -I960.-P. 44-339.

148. Petitti D.B. Risk of vascular disease in women Smoking, oral contraceptives, noncontraceptive estrogens, and other factors // J. A.M. A. 1979. - Vol. 242. -P. 1150-4.

149. Robin C. Prolactin levels during the menstrual cycle. / C. Robin, M. L'Hermite // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. - Vol. 44. - P. 989 - 993.

150. Rosenberg L. Low-dose oral contraceptive use and the risk of myocardial infarction // Archives of Internal Medicine. 2001. - Vol. 161. - P. 1065-70.

151. Roumen F.J.M.E. The cervico-vaginal epithelium during 20 cycles of use of a combined contraceptive vaginal ring. / F.J.M.E. Roumen // Human Reproduction. 1996.-Vol. 11.-P. 2443-8.

152. Pritchard J.A., Pritchard S.A. Blood pressure response to estrogen-progestin oral contraceptive after pregnancy induced hypertension // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1977. - Vol. 129. - P. 733-9.

153. Sampson G.A. Premenstrual syndrome: A double-blind controlled trial of progesterone and placebo. / G.A. Sampson // Brit. J. Psych. 1979. - Vol. 135. - P. 209-215.

154. Sarno A.P.J., Miller E.J.J., LundbladE.G. Premenstrual syndrome: beneficial effects of periodic, low-dose danazol // Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 70. - P. 336.

155. Sibai B.M. Maternal-perinatal outcome associated with the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets in severe preeclampsia-eclampsia // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1986. - Vol. 155. - P. 501-9.

156. Sibai B.M. Pregnancies complicated by HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets) subsequent pregnancy outcome and long-term prognosis // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1995. - Vol. 172.-P. 125-9.

157. Smith S.L. Mood and the menstrual cycle. / S.L. Smith // Topics in Psychoendo-crinology / Ed. E.J. Sacher. New York: Grune a. Stratton, 1975. - P. 45-68.

158. Speroff S. Clinical Gynecology endocrinology and Infertility. / S. Speroff, K. Glass, N. Kase. Ed 5. - 1994. - P. 538 - 667.

159. Srbmidt P.J., Neiman L.K., Grover G.N. Lack of effect of induced menses on symptoms in women with premenstrual syndrome. N. Engl. J. Med. 1991 Apr 25.-Vol. 324(17).-P. 1174-9.

160. Tanis B.C. Oral contraceptives and the risk of myocardial infarction // New England Journal of Medicine. 2001. - Vol. 345. - P. 1787-93.

161. Stokes J. Pyridoxine and premenstrual tension. / J. Stokes, J. Mendels // Lancet. 1972. - Vol. 1. - P. 1177 - 1178.

162. Stone S.C. Desogestrel. / S.C. Stone // Clinical Obstetrics and Gynecology. -1995.-Vol. 38.-P. 821-8.

163. Straneva P. Smoking, oral contraceptives, and cardiovascular reactivity to stress // Obstetrics and Gynecology. 2000. - Vol. 95. - P. 78-83.

164. Studd J. Transdermal estrogens for the treatment of PMS / J. Studd, W. Cronje // Adv. in Gyn. Endocrin. 2000. - № 4. - P. 83-89.

165. Sundstrom I., Nyberg S., Bixo M. Treatment of premenstrual syndrome with go-nadotropin-releasingl hormone agonist in a low dose regimen. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999 Nor. - Vol. 78 (10). - P. 891-9.

166. Tatarchuk T. F. Premenstrual syndrome in different age groups / T. F. Tatarchuk, J. P. Solsky, T. V. Shevchuk, O. I. Bogryagova // Climacteric J. of the international menopause sosiety. 1999. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. 163.

167. Tatarchuk T. F. Clinical peculiarities of the premenstrual syndrome in women of different age / T. F. Tatarchuk, J. P. Solsky, T. V. Shevchuk // Maturitas. 2000. -Vol. 35, Suppl. l.-P. 48.

168. Timmer G. Pharmacokinetics of etonogestrel and ethinylestradiol released from a combined contraceptive vaginal ring. / G. Timmer, T.M.T. Mulders // Clinical Pharmacokinetics. 2000. - Vol. 39. - P. 233-42.

169. Van den Bosch M.A. The RATIO study oral contraceptives and the risk of peripheral arterial disease in young women. // Journal of Thrombosis and Haemo-stasis. 2003. - Vol. l.-P. 439-44.

170. Van der Meet, Benedek Jazmann L.J. Efect of high-dose progesterone on the premenstrual syndrome; a double-blind crossover trial. / Van der Meet, L.J. Benedek -Jazmann, A.C. Van Loenen // J Psychosom Obstet Gynaecol. - 1983. -Vol. 2. -P. 220-2.

171. Watson N.R. Treatment of severe premenstrual syndrome with oestradiol patches and cyclical oral norethisterone. / N.R. Watson, J.W. Studd, M. Sawas // Lancet. -1989.-Vol. 2.-P. 730-2.

172. West C.P. Inhibition of ovulation with oral progestin's effectiveness in premenstrual syndrome. // Eur. J. Obstet. Gynecol Reprod Biol. - 1990. - Vol. 34. - P. 1928.

173. Watts J.F., Butt W.R., Logan E.R. A clinical trial using danazol for the treatment of premenstrual tension. // Br. I. Obstet. Gynaecol. 1987. - Vol. 94. - P. 30-4.

174. WHO Ischaemic stroke and combined oral contraceptives results of an international, multicentre, case-control study / WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception // Lancet. 1996. - Vol. 348.-P. 498-505.

175. WHO Acute myocardial infarction and combined oral contraceptives results of an international multicentre case-control study / WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception // Lancet. 1997. -Vol. 349.-P. 1202-9.

176. Williams J.G.C. Premenstrual syndrome in jour European countries. Part. A double-blind controlled study of dydrogesterone. / G.C. Williams J., A. Martin J., A. Hulkenberg-Tromp // Br. J. Sexual Med. 1983. - Vol. 10. - P. 8-18.

177. Wyatt K., Efficacy of progesterone and progestogens in management of premenstrual syndrome: systematic review. / K. Wyatt, P. Dimmock, P. Jones // B. M. J. -2001.-Vol. 323. P. 1-8.