Механизм нарушений панкреато-дуоденальной зоны при сочетании сахарного диабета и хронического описторхоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Науменко, Мария Олеговна

• Науменко, Мария Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Науменко, Мария Олеговна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Состояние органов пищеварения при сахарном диабете.

1.1.1. Особенности функционального состояния поджелудочной железы при сахарном диабете.

1.1.2 Клинико-функциональная характеристика тонкой кишки при сахарном диабете.

1.1.3 Патогенетические аспекты нарушения функциональной активности поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки при сахарном диабете.

1.2. Поражение органов пищеварения при хроническом описторхозе.

1.2.1. Состояние поджелудочной железы при хроническом описторхозе.

1.2.2. Клинико-функциональное состояние тонкой кишки при хроническом описторхозе.

1.2.3. Патогенетические аспекты поражения органов панкреатодуоденальной зоны при хроническом описторхозе.

1.2.4. Дегельминтизация больных хроническим описторхозом.

1.3. Проблема сочетания сахарного диабета и хронического описторхоза.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Клиническая оценка состояния органов пищеварения.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследования состояния поджелудочной железы.

2.2.2. Методы исследования морфологического и состояния двенадцатиперстной кишки.

2.2.2.1.Методы исследования функционального и морфологического состояния двенадцатиперстной кишки.

2.2.2.2.Методы исследования функционального состояния надэпителиального слизистого слоя двенадцатиперстной кишки.

2.2.3. Методы исследования желчевыводящей системы.

2.2.4. Методы исследования перекисного окисления липидов.

2.2.5. Диагностика описторхозной инвазии.

2.3. Оценка результатов исследования.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА.

3.1. Клинико-функциональное состояние поджелудочной железы при сочетании сахарного диабета с хроническим описторхозом.

3.2. Состояние экзокринной функции поджелудочной железы.

3.3. Состояние эндокринной функции поджелудочной железы.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ.

4.1 Клинико-функциональное состояние кишечника у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом.

4.2 Функциональное состояние надэпителиального слизистого слоя двенадцатиперстной кишки у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом.

4.3. Активность перекисного окисления липидов.

4.4. Антирадикальная активность нативной слизи двенадцатиперстной кишки у больных сахарном диабетом в сочетании с хроническим описторхозом.

4.5. Патоморфология двенадцатиперстной кишки у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом.

4.5.1. Данные морфологического исследования слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

4.5.2. Ультраструктурный анализ микрососудов слизистой оболочки двенадцаперстной кишки.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ДЕГЕЛЬМИНТИЗАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ ПАНКРЕАТО-ДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА

5.1. Антигельминтная терапия больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом.

5.2. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом в резидуаль-ный период хронического описторхоза.

5.3. Функциональное состояние поджелудочной железы после антигельминт-ной терапии.

5.4. Активность перекисного окисления липидов (по уровню МДА) после ан-тигельминтной терапии.

5.5. Эндоскопическое состояние слизистой оболочки двенадцатиперсной кишки после дегельминтизации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизм нарушений панкреато-дуоденальной зоны при сочетании сахарного диабета и хронического описторхоза»

Сахарный диабет - широко распространенное заболевание, имеющее неуклонную тенденцию к увеличению числа больных. По данным Международной диабетической федерации, в настоящее время в мире насчитывается 4,9 миллиона больных сахарным диабетом (СД) 1 типа и 151 миллион страдающих СД 2-го типа. Причем, к 2011 году прогнозируется прирост числа больных СД 1 типа до 5,3 миллионов и до 213 миллионов - СД 2 типа [17, 18]. В России имеет место аналогичная тенденция, уже сегодня он диагностирован у 8 млн. человек. СД занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Экспертами ВОЗ он был признан неинфекционной эпидемией XX века [7, 18]. Драматизм и актуальность проблемы определяются широкой распространенностью СД, сохраняющейся тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, ранней инвапидизацией и высокой смертностью страдающих данным заболеванием пациентов [20, 63, 164].

Эндокринная и пищеварительная системы в организме тесно взаимосвязаны. Физиологическая роль печени, поджелудочной железы и кишечника в регуляции гликемии и инсулинемии общеизвестна. Печень является одним из ведущих органов в регуляции активности инсулина, в ней происходит деградация до 80% данного полипептидного гормона, что обуславливает ее непосредственное участие в патогенезе СД. При развитии СД выявляются нарушения абсорбционной функции тонкой кишки, а так же пристеночного пищеварения. При этом, в литературе практически отсутствуют данные о состоянии пристеночного слизистого слоя тонкой кишки при данном заболевании, играющего немаловажную роль в функциональной активности кишечника. Кроме того, доказана определенная взаимозависимость тонкого кишечника и ин-сулинопродуцирующего аппарата поджелудочной железы (ПЖ), получившая название «энтеро-инсулярной оси» [3], имеются данные о влиянии энтерогормонов на секрецию инсулина [58]. Именно поэтому весомое место среди висцеральных поражений при СД занимают поражение органов пищеварения, встречающиеся, по данным различных авторов, с частотой от 30 до 83% [50, 54, 136, 220]. В патологический процесс достаточно часто вовлекаются желудок, кишечник, поджелудочная железа, с нарушением ее экзокринной функции, а также печень.

В Сибири, особенно на территории Обь-Иртышского бассейна, где инва-зивность населения opisthorhis felineus достигает 76-100% [107, 134], СД достаточно часто сочетается с хроническим описторхозом (ХО). Известно, что описторхоз в первую очередь поражает печень, желчевыводящие протоки, желчный пузырь. Изменения, привносимые им, затрагивают практически всю систему пищеварения [24, 25, 26, 172].Тесная взаимосвязь гепатобилиарной системы и поджелудочной железы предполагает ее вовлечение в патологический процесс, а сочетание морфо-функциональных изменений в органах, несомненно, отражается на тяжести течения болезни. Однако, вопросы сочетания СД и ХО, в том числе особенности поражения органов пищеварения, в частности двенадцатиперстной кишки (ДИК) и ПЖ, при данной микст-патологии не изучены. Практически не рассматривается влияние ХО на особенности течения СД, эффективность сахароснижающей терапии, качество жизни и трудоспособность больных, что и определяет актуальность проведенного исследования.

Цель исследования - изучить механизмы нарушений функционального состояния панкреато-дуоденальной зоны при сочетании сахарного диабета с хроническим описторхозом, оценить особенности клинической картины микст-патологии и возможность ее коррекции

Задачи исследования

1. Охарактеризовать особенности клинических проявлений патологии поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки при сочетании сахарного диабета с хроническим описторхозом.

2. Изучить функциональное состояние поджелудочной железы при микст-патологии (сахарный диабет и хронический описторхоз).

3. Оценить морфологические изменения и функциональное состояние слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при сочетании сахарного диабета с хроническим описторхозом.

4. Продемонстрировать влияние дегельминтизации (билтрицид и экорсол) на клинические проявления микст-патологии, функциональное состояние поджелудочной железы и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Научная новизна

В работе впервые проведено комплексное изучение клинической характеристики и функционального состояния поджелудочной железы и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при сочетанном течении сахарного диабета и хронического описторхоза. Выявлено, что клинические проявления сахарного диабета, особенно первого типа, носят более выраженный характер при микст-патологии (по оценке болевого, диспептического, астеновегетатив-ного синдромов). Проведение адекватной сахароснижающей терапии требует увеличения дозы экзогенно вводимого инсулина при сочетании СД с ХО. Заболевание характеризуется лабильным течением и ранним развитием осложнений (нефропатия, сенсомоторная нейропатия, препролиферативная ретинопатия).

Продемонстрировано, что имеющее место при сахарном диабете поражение слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, проявляющееся признаками хронического дуоденита с наличием микроангиопатии со стереотипными изменениями микроциркуляторного русла, при микст-патологии (СД и ХО) приобретает характер атрофических изменений.

Впервые представлено доказательство того, что сочетанное течение сахарного диабета и хронического описторхоза ведет к усугублению нарушений экскреторной и инкреторной функций поджелудочной железы по мере увеличения длительности заболевания. Продемонстрировано истощение антирадикальной активности нативной слизи надэпителиального слизистого слоя ДПК при микст-патологии, степень выраженности которой коррелирует со стажем болезни.

Практическая значимость

В результате проведенного исследования выявлены морфологические и функциональные нарушения со стороны поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, зависящие от длительности сахарного диабета и опистор-хозной инвазии, а также от тяжести течения сахарного диабета.

Показана необходимость дегельминтизации при сочетании сахарного диабета с хроническим описторхозом с целью профилактики прогрессирова-ния патологических изменений панкреато-дуоденальной зоны независимо от длительности инвазии. Результаты проведенного исследования расширяют представление о характере поражений двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы у больных сахарным диабетом на фоне хронического опистор-хоза.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Международных, Всероссийских и региональных научно-практических конференциях: Международной нефрологической конференции «Белые ночи» XI ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара и V Балтийской нефрологической конференции (г. Санкт-Петербург, 2003); «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (г. Томск, 2003, 2004); на заседаниях областного общества гастроэнтерологов, терапевтов г. Томска (г. Томск, 2002); на X научно-практической конференции областной клинической больницы г. Томска (г. Томск, 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя цитируемой литературы, который включает в себя 173 отечественных и 93 иностранных источника. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 9 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Науменко, Мария Олеговна

выводы

1. Нарушения внешнесекреторной (амилолитической, протеолитиче-ской, липолитической) и инкреторной (по оценке С-пептида и глюкагона) функций поджелудочной железы, выраженность которых напрямую зависит от наличия проявлений хронического панкреатита и длительности описторхоза, лежат в основе механизмов формирования более тяжелых клинических проявлений сочетания сахарного диабета и хронического описторхоза.

2. Морфологические изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки характеризуются признаками хронического дуоденита с наличием диабетической микроангиопатии со стереотипными изменениями микроциркуляторного русла, динамика которой детерминирована стажем и тяжестью сахарного диабета. Наличие хронического описторхоза на этом фоне приводит к развитию атрофических форм хронического дуоденита, напрямую связанного с длительностью описторхозной инвазии.

3. Одним из основных механизмов эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки ДПК при сочетании сахарного диабета с хроническим описторхозом выступает нарушение физико-химических свойств слизи, характеризующееся снижением концентрации моносахаров полимеризованных гликопротеинов в общем пуле моносахаров гликопротеинов до 36,8% (у здоровых лиц - 67%) и увеличением суммы моносахаров деградированных гликопротеинов.

4. Одной из составляющих патогенеза стимуляции антирадикальной активности нативной слизи слизистой оболочки ДПК на начальных этапах формирования микст-патологии является увеличение активности процессов пероксидации периферической крови. По мере увеличения стажа болезни происходит истощение антиоксидантной защиты слизи надэпителиального слизистого слоя ДПК.

5. Эффективная дегельминтизация (билтрицид, экорсол) способствует достоверному улучшению морфо-функционального состояния поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки и нивелированию клинических проявлений заболевания у пациентов с сочетанием сахарного диабета н хронического описторхоза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема сахарного диабета в настоящее время является чрезвычайно актуальной и занимает приоритетное место в медицине. По данным ВОЗ, во всех странах мира насчитывается около 120 млн. больных сахарным диабетом и примерно такое же число людей находится на стадии преддиабета. Большая распространенность, сохраняющаяся тенденция к росту числа больных сахарным диабетом придают этой проблеме медико-социальное значение во всем мире. Поражение органов пищеварения является частым (от 30 до 83%) и серьезным осложнением сахарного диабета [53,54,136,220].

Эндокринная и пищеварительная системы в организме тесно взаимосвязаны. Физиологическая роль печени, поджелудочной железы и кишечника в регуляции гликемии и инсулинемии общеизвестна. Кроме того, печень является одним из ведущих органов в регуляции активности инсулина, что обуславливает ее роль в патогенезе СД [20, 75], а взаимосвязь тонкой кишки и инсу-линопродуцирующего аппарата поджелудочной железы из-за тесной анатомо-физиологической связи получила название «энтеро-инсулярной оси» [3]. В патогенезе СД могут иметь значение и другие факторы, связанные с функциональными и морфологическими изменениями желудка и кишечника - особенности секреции, моторики, абсорбции пищевых веществ, что ведет к нарушению функций различных органов [171], а в условиях сахароснижающей терапии может приводить к гипогликемическим состояниям [63].

На территории Обь-Иртышского бассейна, крупнейшего в стране природного очага описторхоза, где инвазивность гельминтозом населения достигает 76-100% [107, 135], СД нередко протекает на фоне описторхозной инвазии. Хотя первоочередным и доминирующим в клинической картине ХО является поражение желчевыводящих путей, в патологический процесс закономерно вовлекается вся система пищеварения: желудок, ДПК, печень, ПЖ [26, 172], а также иммунная, эндокринная и нервная системы [13, 24, 26, 88, 105, 172].

Поражение пищеварительной системы вызывает не только клинические симптомы, но и нарушает пищеварение, а у больных СД затрудняет контроль гликемии. Немало исследований посвящено особенностям влияния опистор-хозной инвазии на течение СД [57, 62, 77, 78, 88, 173]. Вместе с тем, функциональное состояние органов ЖКТ у больных с микст-патологией изучено недостаточно. Нас заинтересовало клинико-функциональное состояние панкреа-то-дуоденальной зоны у больных СД на фоне ХО, так как поджелудочная железа и ДПК имеют не только анатомически, но и функционально тесную связь (в частности, в регуляции секреции инсулина немаловажную роль играют гормоны энтериновой системы) [104]. В доступной нам литературе не достаточно сведений о функциональном и морфологическом состоянии ДПК и ПЖ в зависимости от типа, степени тяжести, длительности и состояния компенсации сахарного диабета, а так же интенсивности и длительности описторхозной инвазии. Отсутствуют данные по комплексному изучению клинико-функционального состояния панкреато-дуоденальной области с учётом поражения других органов пищеварения, не изучено влияние антигельминтной терапии на состояние ПЖ и ДПК в отдалённые сроки после эффективной дегельминтизации при микст-патологии.

Для решения этой задачи нами изучено клинико-функциональное состояние ПЖ и ДПК у 122 больных СД в сочетании с ХО (1 гр.), у 82 больных СД без ХО (2 гр.) и у 60 больных ХО (3 гр.). Для суждения о нормальных параметрах изучаемых показателей исследовано 36 здоровых лиц (контрольная группа). Выделенные нами группы были сопоставимы по полу и возрасту. По тяжести течения СД и по наличию микрососудистых осложнений диабета больные 1 и 2 групп практически не различались. По степени компенсации СД большинство пациентов находились в стадии субкомпенсации. Индекс массы тела у больных 1 типом СД, как в основной, так и в группе сравнения, достоверно не отличался от группы здоровых лиц, а у больных 2 типом СД как в 1, так и во 2 группе достоверно превышал значение данного показателя у здоровых лиц.

Лабильное течение СД чаще встречалось у больных 1 типом СД 1 группы, чем во 2 группе (21,9% и 8,2%). Стабильное течение СД отмечалось у всех больных 2 типом СД как 1, так и 2 групп (100% ).

Более 75% больных СД имели поздние осложнения СД. В 1 группе больных достоверно чаще, чем во 2 группе, встречались такие поздние осложнения СД как нефропатия: у 88 (72,1%) и 35 (42,7%), сенсомоторная нейропатия у 109 (89,3%) против 60 (73,2%) больных, препролиферативная ретинопатия у 45 (36,95%) и 13 (15,9%) больных. Артериальная гипертензия чаще выявлялась у больных 2 типом СД как в 1, так и во 2 группе. При анализе тяжести СД в 1 и 2 группах, установлено, что у больных 1 группы тяжелое течение СД встречалось в 2 раза чаще по сравнению с больными 2 группы (41,85% и 19,5%).

Сравнительная характеристика клинического течения СД в зависимости от его длительности выявила, что в 1 группе тяжелое течение чаще выявляется при меньшей длительности заболевания, что, вероятно, связано с более быстрым его прогрессированием на фоне ХО.

Помимо характерных клинических проявлений сахарного диабета, у большинства больных этой группы, при любой длительности диабета, наблюдался болевой синдром (преимущественно в правом подреберье (54,9%), в виде ноющих, тянущих болей, ощущения тяжести) и диспепсический симптомо-комплекс (тошнота, чувство горечи во рту) (64,88%). В группе же сравнения эти синдромы отмечались значительно реже, в основном при длительности диабета свыше 5 лет. Астеновегетативный синдром также чаще выявлялся при сочетанной патологии в 1 группе, чем во 2 группе больных СД (95,97% и 84,15%, соответственно; р<0,01). При объективном обследовании небольшое увеличение печени, положительные пузырные симптомы (Ортнера, Кера) в группе с сочетанной патологией встречались также у большинства больных - в 3 раза чаще, чем в группе сравнения. Более 50% больных 1 группы имели признаки поражения кишечника в виде нарушения его опорожнения, вздутия живота, непереносимости молока, боли в околопупочной области и по ходу толстой кишки, что в 2 раза встречалось чаще, чем во 2 группе больных.

Исследование экскреторной функции ПЖ показало нарушение амилоли-тической, протеолитической и липолитической активности железы. Наличие амилореи той или иной степени выраженности (по данным копрограммы) отмечалось практически у всех пациентов с наличием признаков ХП. Более выраженные изменения протеолитической и липолитической функции были отмечены у больных СД в сочетании с ХО при наличии клиники ХП.

В проведенных исследованиях при применении теста с нагрузкой Гл1 олеиновой кислотой и I131 триолеат-глицерином (характеризуют липолитиче-скую функцию) нами выявлен смешанный генез стеатореи с преобладанием панкреатогенного звена в группах лиц с клиникой ХП, так как потери нейтрального жира более чем в 1,5 раза превысили потери I131 олеиновой кислоты. Наиболее значимы были потери I131 олеиновой кислоты и I131 триолеат-глицерина в группе больных ХП на фоне СД в сочетании с ХО, превысив в 3 и 4,5 раза, соответственно, показатели в группе здоровых лиц и в 1,75 раза в группе СД без ХО и признаков ХП.

Фекальные потери I131 альбумина (характеризует протеолитическую функцию) в группе больных с ХП были достоверно выше, чем у здоровых лиц и при СД без ХП, а также ХО без явлений панкреатита. Подтверждением нарушения протеолитической функции служат и данные РАВА-теста, имеющие обратную корреляционную связь с величиной фекальных потерь I131 альбумина (г= -0,598; р<0,01). Повышение величины мочевой экскреции D-ксилозы были равнозначны во всех обследуемых группах больных, что указывает на наличие синдрома маласорбции одинаковой степени выраженности в группах больных вне зависимости от наличия или отсутствия клиники ХП. Степень выраженности нарушения экскреторной функции ПЖ у больных СД в сочетании с ХО возрастает по мере увеличения продолжительности описторхозной инвазии (р<0,05), что может свидетельствовать об отрицательном влиянии персистенции описторхоза на функциональное состояние ПЖ.

Нами была изучена инкреторная функция ПЖ путем определения уровня С-пептида и глюкагона в сыворотке крови. Установлено, что уровень С-пептида в сыворотке крови был снижен у всех больных с признаками ХП по сравнению с группой здоровых лиц (р<0,05). Наиболее низкие показатели отмечались у больных ХП на фоне СД 2 типа в сочетании с ХО и у больных ХП на фоне ХО (р<0,01). Сравнить показатели С-пептида у больных 1 типом СД в сочетании с ХО и с признаками ХП не представлялось возможным из-за очень низкого уровня исходных данных.

Уровень глюкагона у больных ХП был снижен во всех группах наблюдения (р<0,05), но максимально выражено - у больных ХП на фоне 2 типа СД в сочетании с ХО (р<0,01). Наиболее выраженное снижение концентрации С-пептида и глюкагона у больных ХП на фоне ХО с хронической гипергликемией, возможно, объясняется наличием выраженных структурных изменений в паренхиме ПЖ в процессе формирования панкреатита при описторхозной инвазии, что не исключает возможности развития панкреатической формы СД у данной категории больных. Кроме того, выявлено, что увеличение стажа ХО ведет к снижению уровня С-пептида и глюкагона в сыворотке крови у больных СД 2 типа (р<0,05), что, вероятно, ведет к утяжелению течения СД.

При изучении функционального состояния надэпителиального слизистого слоя ДПК у больных СД в сочетании с ХО выявлено, что физико-химические свойства слизи у больных резко отличаются от таковых у здоровых, что проявляется синтезом "незрелых " гликопротеинов и их быстрым распадом со снижением количества моносахаров полимеризованных гликопротеинов (до 36,8% в сравнении с контрольной группой -67%) в общем пуле моносахаров гликопротеинов слизи надэпителиального слизистого слоя ДПК. Нарушение слизеобразующей функции ДПК способствует формированию эрозивно-геморрагических дуоденитов. Получена обратная корреляционная зависимость частоты выраженности эроэнвно-геморрагических изменений слизистой оболочки ДПК (в баллах) от концентрации моносахаров полимеризованных гликопротеинов в общем пуле моносахаров гликопротеинов елнзн ДПК у больных СД в сочетании с ХО (г*-0,3&8; р<0,05).

В работе было проведено исследование ПОЛ по малоновому лнальдегиду, При этом выявлено, что у больных СД в сочетании с ХО уровень МДА был достоверно выше уровня контроля у здоровых лиц при любой длительности диабета (р<0,01), Что же касается больных 2 группы, то у них достоверное повышение среднего уровня МДА отмечается только при длительности диабета более !0 лет (р<0,05). Усиление ПОЛ - неенеинфический процесс, нмеюшнй место при различных патологических состояниях н играющий роль в развитии ангиопатнй при СД. н это - один из механизмов в патогенезе поражения органов пищеварения как при СД, так н при ХО, Более тяжелое течение СД в сочетании с ХО, склонность больных к выраженным осложнениям, возможно, обусловлено патологическим усилением ПОЛ на фоне описторхоэноЙ инвазии.

При изучении антирадикальной активности (АРА) нативной слизи ДПК нами установлена высокая антнрадикалъная активность пристеночного слизистого слоя у больных с длительностью СД менее 5 лет в сочетании с ХО, которая связана с уровнем секреции гликопротеинов и уровнем их деградации, так как неструктурные компоненты слизистого слоя принимают участие в обеспечении высокого уровня АРА, что расценено нами, как компенсаторная реакция на высокую степень синтеза свободных радикалов. Была получена прямая корреляционная зависимость степени активации ПОЛ по уровню МДА и степени АРА слизистого слоя верхних отделов ЖКТ у больных СД в сочетании с ХО со стажем заболевания до S лет (г=0,59б; р<0,05). По мере увеличения длительности СД и ХО АРА значительно снижалась и составила обратную корреляционную зависимость со степенью активации ПОЛ но уровню МДА (г=-0,69; р=0,03), Резкое усиление аитирадикальной активности пристеночного слизистого слоя пищеварительного тракта у больных с длительностью СД менее 5 лет в сочетании с ХО связано с усиленным образованием свободных радикалов в условиях «оксидативного стресса», характерного для диабета. Активация ПОЛ и избыточный синтез свободных радикалов, образующие лавинообразно цепи окисления, способствуют образованию и накоплению высокотоксичных липоперекисных соединений, усиливающих процессы дестабилизации клеточных мембран и субклеточных структур, а также способствуют гликозилированию белков и развитию диабетической микроангиопатии [18, 20, 40, 96, 129], сочетание же СД с ХО усугубляет этот процесс.

При эндоскопическом исследовании верхних отделов тонкой кишки нами выявлено наличие макроскопических изменений слизистой оболочки ДПК у 86,78% больных СД в сочетании с ХО, у 64,63% больных СД и у 85% больных ХО. Наиболее часто выявлялись различные признаки дуоденита, папиллита, дуоденостаз, реже эрозии и геморрагические изменения слизистой ДПК. Морфологическое изучение состояния слизистой оболочки ДПК у 45 больных СД в сочетании с ХО позволило выявить различные формы дуоденита во всех случаях, в том числе: явления диффузного дуоденита —в 42,22%, признаки ат-рофического дуоденита - в 55,56%, причем с преимущественным поражением ворсин - в 35,56%, крипт - в 20%.

Диффузный дуоденит несколько чаще был выявлен при средней степени тяжести СД, как в группе больных с наличием ХО (57,1%), так и в группе больных без ХО (68,2%), а также при длительности СД менее 5 лет - в 1 группе пациентов- 75%, во 2 группе - 66,7%. Атрофический дуоденит чаще встречался при тяжелом течении СД (в 1 группе больных-82,3% и во 2 группе-75%) и при продолжительности СД более 10 лет ( в 1 группе-91,6%, во 2 группе-77,8%).Кроме того, атрофические изменения слизистой оболочки ДПК чаще выявлялись у больных с длительностью описторхозной инвазии более 10 лет как в группе пациентов с сочетанной патологией , так и в группе пациентов с ХО и без СД.

В целом, исследование показало, что решающее значение в генезе морфо-функциональных изменений слизистой ДПК принадлежит СД, но и ХО вызывает, в свою очередь, иммунные, воспалительные и дегенеративные процессы в слизистой оболочке ДПК, способствуя атрофическим изменениям, нарушая моторную и всасывательную ее деятельность, что, несомненно, сказывается на течении СД и функциональном состоянии других органов пищеварения.

Комплексный патоморфологический анализ биоптатов различных органов при сочетанной патологии (сахарный диабет и хронический описторхоз) показал специфичность изменений паренхиматозных клеток каждого органа и стереотипность перестройки микроциркуляторного русла. В литературе имеются данные о положительной корреляции между уровнем гипергликемии и структурно-функциональными изменениями сосудистого эндотелия. Глюкоземия in vitro [18] обладает высокой токсичностью в отношении эндотелиальных клеток и проявляется нарушением клеточного цикла, деградацией ДНК, а также ускоренной гибелью эндотелиоцитов путем апоптоза.

При морфологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки ДПК больных СД в сочетании с ХО наиболее выраженные изменения нами обнаружены в клеточных популяциях микроциркуляторного русла, в первую очередь, эндотелиоцитах и перицитах. Эти изменения в основном коррелировали с длительностью и тяжестью течения СД. Общими светооптически выявляемыми реакциями были утолщение эндотелиальных базальных мембран, дегенерация и пролиферация эндотелиоцитов и перицитов. При длительности СД более 3 лет в артериолах и капиллярах появлялись первые признаки формирования микроангиопатии: слабо и умеренно выраженная пролиферация эндотелиальных клеток. При прогрессировании заболевания и увеличении его продолжительности гипертрофия и гиперплазия эндотелиальных клеток в микрососудах становились все более выраженными, происходило утолщение базальной мембраны. На следующем этапе формирования диабетической микроангиопатии, наряду с гипертрофией, все более выраженными становились дегенеративные изменения эндотелиальных клеток с гиперхромными пикнотическими неправильной формы ядрами, с нечетко структурированной электронно-плотной цитоплазмой с единичными мембранными органеллами и множественными фи-ламентами. Характерным было значительное утолщение и увеличение слоев базальной мембраны.

Анализ данных по изучению изменений микроциркуляторного русла показал стадийность, зависящую от длительности заболевания СД. В целом, обнаруженные изменения носят системный характер и соответствуют картине диабетической микроангиопатии, которая, вероятно, является одним из патогенетических моментов, лежащих в основе функциональных и структурных изменений ДПК у больных с микст-патологией.

Таким образом, при длительной описторхозной инвазии у больных СД формируются нарушения функции пищеварения и прогрессируют метаболические и сосудистые осложнения СД. Возможным решением данной проблемы может быть антигельминтная терапия, что обуславливает необходимость изучения возможности применения дегельминтизации у данной категории больных.

В нашем исследовании дегельминтизация была проведена большинству больных с сочетанной патологией с использованием современных антигель-минтных средств: билтрицида (празиквантель) производства фирмы Bayer AG., Германия, фитопрепарата - экорсол (сухой экстракт коры осины и солянки холмовой). Условиями для проведения дегельминтизация было отсутствие декомпенсации сахарного диабета и признаков обострения воспалительного процесса в гепатобилиарной системе. Большинство больных перенесли лечение без побочных явлений. В единичных случаях у получавших билтрицид пациентов отмечалась головная боль, головокружение. У получавших экорсол больных отмечалась склонность к жидкому стулу в течение двух дней, что не потребовало дополнительных лечебных мероприятий.

При проведении лечебного дуоденального зондирования обращало на себя внимание получение большого количества пузырной желчи, практически у всех больных, пролеченных экорсолом. Кроме того, при этом отмечалось достоверное увеличение скорости напряжения пузырной желчи при любой длительности диабета. Все это позволило говорить о желчегонном эффекте экор-сола, который сопровождался значительным клиническим улучшением состояния больных. Оценка эффективности антигельминтной терапии проводилась через 12 месяцев, а также через 2 и более года после эффективной дегельминтизации. Гельминтологическое выздоровление наступило в 90,0% случаев при применении билтрицида и в 78,1% - экорсола. Анализ влияния дегельминтизации на изучаемые показатели проводился только в случаях гельминтологического выздоровления: оценивалось клиническое течение диабета, функциональное состояние ПЖ и ДПК, ПОЛ в сыворотке крови.

Обращала на себя внимание стабильность течения диабета у большинства больных с лабильным течением его до дегельминтизации. После лечения отмечалась выраженная положительная динамика в клиническом состоянии больных: частота и выраженность болевого, диспептического синдромов уменьшилась более чем в 2 раза, а астеновегетативного синдрома - в 3 раза. В основном, вышеописанные синдромы сохранялись у больных с длительным течением диабета - свыше 5 лет. Объективные признаки воспалительного процесса в желчевыводящей системе отмечались значительно реже. Уменьшились объективные симптомы поражения поджелудочной железы и ДПК.

Вышеуказанная динамика субъективных и объективных симптомов явно говорила о существенном положительном влиянии дегельминтизации на состояние органов пищеварения, что определенно могло способствовать улучшению клинического течения диабета. Анализ полученных данных не выявил различий в зависимости от вида антигельминтика.

Функциональное состояние ПЖ оценивалось по экскреторной и инкреторной функции не ранее, чем через 12 месяцев после дегельминтизации у больных СД в сочетании с РО. Экскреторная недостаточность МЖ в виде стеа-торси имела достоверно более низкие показатели после антигельминтной терапии (р<0»05). Улучшение липолнтической активности ПЖ проявлялось снижением потерн с калом l"' триолеат-глицерина (р<0,05), однако, сохранялся панкревтогенный пенеэ стеатореи, так как потери Г"" олеиновой кислоты с калом были в 1,5 раза меньше, что характерно для ХП. При этом уменьшилась степень выраженности синдрома малабсорбцин, что подтверждалось увеличением мочевой экскреции D-ксилозы (р<0,05). Протеолнтнческая активность ПЖ 'также повышалась после дегельминтизации, так как достоверно уменьшались потерн с калом I'*" альбумина (р<0,05), н достоверно увеличивался процент мочевой экскреции параамикобенэойной кислоты (РАВА-тест) (р<0,05).

Таким образом, дегельминтизация положительно сказывается на полостном пищеварении ЖКТ за счет улучшения экскреторной функции ПЖ (которая достигает практически нормальных величин у половины нацмиентов с длительностью СД до 5 лет и ХО не более 10 лет), при этом уменьшается ма-лабсорбцня,

Инкреторная функция ПЖ также улучшалась после дегельминтизации» что проявлялось повышением уровня глюкагона <р<0г05) и уровня С-петнда (р<0,05Х которые, однако, не достигали нормальных показателей, что говорит о сохранении структурных изменений в паренхиме Г1Ж даже на фоне резиду-ального описторхоза, ио в функциональном отношении - в меньшей степени выраженности, Так» получена обратная корреляционная взаимосвязь между уровнем С-пептида в сыворотке крови и средней суточной дозой сахаросни-жаюхцих таблнтиронаниых препаратов (г=-0,586, р<0,05) у больных ХП на фоне 2 типа СД в сочетании с резндуальным описторхозом, Что же касается больных 1 типом СД, то у них уровень С-пептида практически не изменялся после антигельминтной терапии и имел очень низкие исходные показатели (00,1 нг/мл), хотя у 1/3 больных при длительности СД до 10 лет удалось снизить дозу инсулина на 4-8 ед. (10-20% от исходной), в у 1/5 больных с длительностью СД свыше 10 лет - на 4-6 ед. (10-12% от исходной доты). Получено достоверное снижение лозы экзогенного инсулина после дегельминтизации у больных с длительностью диабета до 5 лет (р<0,05).

При проведении ЭГДС больным СД в сочетании с ХО через 2 гола после антигельминтной терапии выявлено уменьшение эндоскопических признаков дуоденита с 45% до10%(р<0,01), папнллита с 59% до 20% (р<0,001), дуодено-стаза с 68% до 45% (р<0,05). эроэивмо-геморрагических изменений слизистой ДПК с 28% до 12% (р<0,001). Причем, эррозивно-геморрагичсскне изменения слизистой ДПК были обнаружены у лнц с длительностью СД более 5 лет и ХО более 10 лет. Установлено также увеличение концентрации моносахаров полимеризованных гликопротеинов в общем пуле моносахаров гликопротеинов слизистого слоя ДПК (герн обследовании 15 человек) с 33% до 48% (р<0,01).

Гак как при сочетанной патологии уровень МДА в нативной елнзн ДПК был более высоким, показательным было проследить его динамику после дегельминтизации, После антигельминтной терапии при любой длительности диабета наблюдалось отчетливое снижение активности ПОЛ по уровню МДА, что могло способствовать улучшению функций ПЖ и ДПК, желчевыводящей системы, клинического течения диабета. Дегельминтизация не приводила к нормализации показателя МДА, что связано, по-видимому, с основным заболеванием н резидуальным опнеторхоюн.

В целом, проведенное нсследовакне показало положительное влияние дегельминтизации на функциональное состояние ПЖ и функционально-морфологическое состояние ДГТК у лнц с СД менее 5 лет н ХО не более 10 лет, что говорит о зависимости изменений в панкреато-дуоденальной зоне у больных с сочетанной патологией не только от наличия и длительности СД но н от длительности оннсторхозной инвазнн.

Исследование также показало целесообразность проведения антигельминтной терапии у больных с длительным течением СД н ХО, так как гельминтологическое излечение замедляет прогресеирование патологического процесса в панкрсато-дуоденальной системе н благоприятно влияет ка течение СД.

Такнм образом, исследование в целом показало, что у больных с сочетанной патологией СД и ХО имеются признаки поражения ПЖ и ДПК, обусловленные не только наличием СД, ко н опнеторхозной инвазии, и зависящие от длительности этих заболеваний и тяжести СД - Прозелени с дегельминтизации при любой длительности данных заболеваний препятствует прогрессировал ню патологических изменений в органах панкреато-дуоденальной зоны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Науменко, Мария Олеговна, 2006 год

1. А 6 дул хал и кои С.Ш Изменения в поджелудочной железе у больных сахарным диабетом по данным УЗИ / С.Ш. Абдулхалнков, С.А. Абусуев Н III Всероссийский съезд эндокринологов- Тезисы докладов. Москва, 1996. - С.28.

2. Абдулхалнков С.Ш- Изменения кишечника прн сахарном диабете и основы их коррекции / С.Ш, Абдулхаликов: Антореф. дне. канд. мед. наук. Махачкала, 1987. - 24 с.

3. Абдуранмова Г-Р. Соотношение гастрнна, инсулина и глюкозы у больных сахарным диабетом И типа / Г.Р Абдуранмова // Мед. журнал Узбекистана. -1986, №4.-С36-38.

4. Агасарова Н. Ю. Опыт применения иглорефлексотерапин у детей с опстор-хоэом / Н. Ю. Агасароьа. Н. К, Бычкова; Н, И- Стрелкова И Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002, № 2. - С. 38-40.

5. Аметов А.С. Стратегия в области сахарного диабета: начало новой эры / А С. Аметов // Русский мед, журнал, 1998, - Т,6, №12,- С, 752-758.

6. К Андреева Л.И. Модификация метода определения перекис кого окисления липидоа в тесте с тиобарбктуровой кислотой t Л-И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лаб. дело. 1980, №11.- С. 41 -44.

7. Афанасьева А.С. Сочетанность поражения органов пищеварения при хроническом описторхозе / А.С. Афанасьева, В.Н. Дроздов // Матер, межобл. науч. практ. конф. по проблеме "Описторхоз человека". - Томск, 1979. - С. 8-10.

8. Афанасьева В.М. Гистологические исследования инцизионных гастродуо-денобиопсий при сахарном диабете у детей / В.М. Афанасьева, И.А.Василевская, Г.Б. Гершман // Вопросы охраны материнства и детства. -1978.- Т. 32, №8. С.32-36.

9. Ахрем-Ахремович P.M. Описторхоз человека / P.M. Ахрем-Ахремович. -Москва, 1963. 147 с.

10. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 10. - С. 74-87.

11. Балаболкин М.И. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Качество жизни. Медицина. М., 2003. - № 1. - С. 1015.

12. Балаболкин М.И. Фармакоэкономика сахарного диабета / М.И. Балаболкин // Фарматека: Международный медицинский журнал. 2003. - № 16. - С. 13-16.

13. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. -672 с.

14. Балаболкин М.И. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Терапевтический архив. 2000, № 10. - С. 5-10.

15. Балаболкин М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1994. - 383 с.

16. Баете З.Г. Состояние секреторной функции желудка и внешнесекреторной функции поджелудочной железы у больных сахарным диабетом / З.Г. Баете: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Краснодар, 1971.-21 с.

17. Баяндина Д.Г. Новый зарубежный антигельминтик широкого спектра действия празиквантель. (Обзор литературы) / Д.Г. Баяндина, А.И. Кротов, А.И. Черняева // Мед. паразитология и паразитарные болезни .- 1981, № 5. С. 6265.

18. Белобородова Э.И. Избранные главы клинической гастроэнтерологии / Э.И. Белобородова. Томск: Научно-техническая литература, 1992. - Часть 2. -2002.-150 с.

19. Белобородова Э.И. Состояние органов пищеварения при хроническом опи-сторхозе / Э.И. Белобородова // Акутальные вопросы гастроэнтерологии: Материалы 2-й науч.-практ. конф. Томск, 1994. - С. 10-11.

20. Белобородова Э.И. Хронический описторхоз и пищеварительная система / Белобородова Э.И., Калюжина М.И., Тиличенко Ю.А. и др.; Под ред. Э.И. Бе-лобородовой.- Томск, 1996. 118с.

21. Белозеров Е.С. Описторхоз / Е.С. Белозеров, Е.П. Шувалова. -Л.: Медицина, 1981.-128 с.

22. Березанцев Ю.А. Копроовоскопическая диагностика описторхоза / Ю.А. Березанцев, И.А. Павлюков, Ф.И. Межезакис // Методы исследования при описторхозе: Сборник статей под ред. Н.И. Скареднова.- Омск; Тюмень, 1986. С. 48-56.

23. Блюгер А.Ф. Проблемы перекисного окисления липидов в гепатологии / А.Ф. Блюгер, АЛ. Майоре // Успехи гепатологии. Рига, 1978.- Вып. 7. - С. 2254.

24. Богер М.М. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии / М.М. Богер, С.А. Мордвов. Новосибирск, 1988. - 139 с.

25. Боровиков В.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков М.: Информационно-издательский дом "Филин", 1997. - 608 с.

26. Бронштейн A.M. Описторхоз: клинико-эпидемиологические основы химиотерапии / A.M. Бронштейн: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1992. - 26 с.

27. Бужак О. Н. Терапевтическая эффективность различных форм экстракта коры осины при лечении больных хроническим описторхозом / О. Н. Бужак: Автореф. дис. канд. мед. Томск., 2001. - 33 с.

28. Буйкин В.Ф. Микрофлора испражнений у больных хроническим описторхозом и лиц, его перенесших / В.Ф. Буйкин, В.Г. Кузнецова, М. Б. Боголепова // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1986, № 5. - С. 21-23.

29. Бычков В.Г. Патологоанатомическая диагностика хронического описторхоза / В.Г. Бычков // Методы исследования при описторхозе. Сб. статей. Тюмень, 1986.-С. 138-148.

30. Бычкова Н.К. Противоописторхозные свойства экстракта коры осины (экспериментально-клиническое исследование) / Н.К. Бычкова: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск, 1990. - 97 с.

31. Бычкова Н.К. Характеристика нового противоописторхозного растительного препарата попутрила / Н.К. Бычкова, И.И. Балашова // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Материалы 2-й научно-практической конференции. -Томск, 1994. - С.23-24.

32. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. -Екатеринбург, 1994. 388 с.

33. Вакулин Г.Н. Ультраструктурные проявления воспаления слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки человека при хроническом описторхозе / Г.Н. Вакулин, А.И. Пальцев // Всесоюзный съезд паталогоанатомов, 7-й. -Ташкент, 1983. С. 93-94.

34. Валенкович JI.H. О функциональном состоянии тонкого кишечника у больных сахарным диабетом / J1.H. Валенкович, О.И. Яхонтова // Казан, мед. журн. -1971,№5. -С. 87-88.

35. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Медицина, 1972. - 121 с.

36. Влияние антиоксидантов на состояние ПОЛ и функцию р- клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом. / И.И. Дедов, В.А. Горелышева, О.М. Смирнова и др. // Пробл. эндокринологии. 1995. -Т. 41, №5.-С. 16-20.

37. Влияние препарата энкад на показатели липидов крови при миодистрофии Дюшена / П.П. Гришко, И.Б. Исламова, М.Е. Шабанова, К.И. Теблоев // Педиатрия. 1993. - № 6. - С. 70-73.

38. Гаспарян Р.И. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у больных сахарным диабетом / Р.И. Гаспарян: Автореф. дисс. канд мед. наук Ереван, 1974.-21 с.

39. Геллер Л.И. Гастроэнтерологические аспекты клиники сахарного диабета / Л.И. Геллер, М.В. Грязнова, В.Ф. Петренко // Тер. архив. -1983, № 2. С. 81-84.

40. Геллер Л.И. Диагностика и лечение нарушений панкреатического фермен-товыделения, функции печени и моторной активности желудка при сахарном диабете / Л.И. Геллер // Пробл. Эндокринологии. 1982. - Т. 28, № 2.- С. 7-12.

41. Геллер Л.И. Современные способы распознавания внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы / Л.И. Геллер // Советская медицина. -1982, № 4. С. 69-72

42. Геллер Л.И. Основы клинической эндокринологии системы пищеварения / Л.И. Геллер. Владивосток, 1988.- 150 с.

43. Геллер Л.И. Патология внутренних органов при сахарном диабете / Л.И. Геллер.-М., 1975.- 131 с.

44. Генес B.C. О механизмах нарушений функций желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете / B.C. Генес, С.Г. Генес // Физиол. журнал. 1985. - Т. 31, №2.-С. 202-211.

45. Гицу Г.А. Эффективность иммуноферментного метода в диагностике описторхоза / Г.А. Гицу, Н.Е. Баллад, В.Д. Завойкин // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1987, № 6. - С. 17-20.

46. Гланс С. Медико-биологическая статистика / С. Гланс / Под ред. Н.Е. Бузи-кашвили, Д.В. Самойлова; Пер. с англ. Ю.А. Данилова. М.:Практика, 1999.459 с.

47. Горляковский А.Д. Сахарный диабет в ассоциации с описторхозом / А.Д. Горляковский // Сб. науч. трудов "Клинико-иммунологические аспекты внутренней и инфекционной патологии в эндемическом очаге описторхоза". -Омск, 1987. С. 27-30.

48. Гормоны желудочно-кишечного тракта и заболевания человека // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта: Пер. с англ. / Под ред. Дж.М. Полак, С.Р. Блума, Н.А. Райта, А.Г. Батлера; Пер. Е.Д. Айнгорн,- М.: Медицина, 1989. С. 11-16.

49. Горшуновская М.Ю. Функция бета-клеток и чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом типа 2 / М.Ю. Горшуновская, О.М. Белецкая // Проблемы эндокринологии: Двухмесячный научно-практический журнал. -2003. Том 49, № 3. - С. 6-9.

50. Гусейнова С.С. Всасывающая и переваривающая функции кишечника у больных сахарным диабетом / С.С. Гусейнова, Г.С. Дунаевский, P.M. Салтаха-нов // Состояние желудочно-кишечного тракта при заболеваниях внутренних органов. Махачкала, 1976. - С. 47-48.

51. Гучева А.А. Особенности течения сахарного диабета у больных описторхозом / А.А.Гучева // Вопросы описторхоза. Сб. статей Томск, 1974. - С. 66-69.

52. Дедов И.И. Сахарный диабет проблема XXI века / И.И. Дедов // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. - 2000. - № 1.-С. 4-5.

53. Дедов И.И. Введение в диабетологию / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. М.: Берег, 1998. - 200 с.

54. Демидова И. Сахарный диабет 2 типа: патогенез и лечение / И. Демидова // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. 2000.- № 1. С. 16-19.

55. Демидова Т.Ю. Патогенез ИНСД / Т.Ю. Демидова, А.С. Аметов // Русский мед. журнал. 1998. - Т. 6, № 12. - С. 757-758.

56. Држевецкая И.А. Сравнительная оценка всасывания глюкозы и арабинозы в пищеварительном канале здоровых животных и при экспериментальном диабете / И.А. Држевецкая // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1966. - Т. 61, № 6. - С. 40-42.

57. Дунаев П.В. Описторхоз как системное заболевание / П.В. Дунаев // Клиника, диагностика и лечение описторхоза в сочетании с другими заболеваниями.- Свердловск, 1977. С. 4-7.

58. Дунаев П.В. Поражение желудочно-кишечного тракта при описторхозе / П.В.Дунаев, Е.В. Дунаева // Вопросы патогенеза, клиники и диагностики описторхоза.- Л., 1982.- С. 16-21.

59. Егоров М.Н. Содержание кишечных ферментов в дуоденальном содержимом и кале у больных сахарным диабетом / М.Н. Егоров, С.Я. Михлин, С.А. Тужилин // Тер. архив. 1961, № 6. - С. 68-73.

60. Елагин В.А. Всасывательная и ферментовыделительная функция желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете / В.А. Елагин, Е.Е. Лопатина // Проблемы диабетологии. М., 1977. - С.43-44.

61. Задорожная Н.А. Функционально-морфологическое состояние двенадцатиперстной кишки у больных хроническим описторхозом и эффективность дегельминтизации / Н.А. Задорожная: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. 1995. -27 с.

62. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии / АЛИ, Зайчик, Л.П, Чурилов. -Санкт-Петербург: ЭЛБИ, 1999, 688 с.

63. Зефнрова Г.С. Сахарный диабет i Г.С. Зефироаа // Руководство по клинической эндокринологии/ Под ред, Н,Т, Старковой Спб.; Питер, 1996. - С. 206279,

64. Зилов А. Факторы предрасположенности к ннсулннодефициту н перспективы лечения сахарного диабета I типа / А. Зилов Н Врач; Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. 2002. - № 7. - С. 44-47.

65. Зубарев B.C. Клиническая картина сахарного диабета, сочетающегося с описторхозом / B.C. Зубарев // Клин, медицина. 1987, - Т. 65, № 8. - С. 111 — 113.

66. Зубарев B.C. Описторхоз. поджелудочная железа, сахарный диабет / B.C. Зубарев, Ю.И, Корлаков И Мед. паразитология н паразитарные болезни. 1990. - № 2. - С. 55-57.

67. Зубов Н.А. Патологическая анатомия описторхоза и его осложнений / Н.А. Зубов: Автореф, дисс,. д-ра мед, наук. Свердловск, 1973, - 25 с.

68. Зубовский Г,А, Гспатобнлнснннтнграфия с ""Тс HIDA / Г.А. Зубовский,

69. B.И, Попов И Мед. радиология. 1981. - № 10, - С, 34-40.

70. Зубовский Г.А Ультразвуковое сканирование желчных путей при профилактических осмотрах / Г.А. Зубовский, КМ, Хмслевская // Мед, радиология 1986. № 5. - С. 20-25.

71. Иванина Т. И. Влияние энкала на развитие экспериментальной хлорохнно-вой ретинопатии / Т.И. Иваннна, М,В, Зуева, И.В. Цапенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991. - № 5. - С, 39-42.

72. Идентификация генетических маркеров, сцепленных с сахарным диабетом типа I / В.В, Носиков, Ю. А. Серегин. Е.В. Титович и др. И Проблемы эндокринологии: Двухмесячный научно-практический журнал, 2002, - Том 48, №4,1. C. 10-13,

73. Иммамкулиев К.Д. Внешняя секреция поджелудочной железы при опи-сторхозе / К.Д. Иммамкулиев // Мед. паразитология и паразитарные болезни. -1971,-№6.-С. 663-667.

74. Иордан А.Н. Влияние экстракта коры осины на показатели естественного иммунитета периферической крови / А.Н. Иордан, Н.К. Бычкова // Клин, иммунология и аллергология: Тезисы обл. науч.-практ. конф. Томск, 1995. - С.23.

75. Ишмухаметов А.И. Изучение всасывания при заболеваниях органов пищеварения методами радиоиндикации / А.И. Ишмухаметов: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Обнинск, 1969. - 29 с.

76. Калюжина Е.В. Клинико-функциональное состояние тонкой кишки у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом / Е.В. Калюжина: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск, 1999. - 22 с.

77. Калюжина М.И. Резидуальный описторхоз / М.И. Калюжина, О.В. Калю-жин, В.В. Калюжин, М.В. Шкалев. М.: Издательство РАМН, 2004. - 216 с.

78. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. А.В. Караулова. Москва, 2002. - Гл. 6. - С. 142-149.

79. Карягина И.Ю. Лабораторные технологии диагностики и мониторинга сахарного диабета (лекция) / И.Ю. Карягина, Ю.В. Эмануэль // Клиническая лабораторная диагностика: Ежемесячный научно-практический журнал. 2002. -№5. - С. 25-32.

80. Касаткина Э.П. Особенности микробиоценоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом / Э.П. Касаткина, А.А. Воронин, Л.А. Тараненко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996.- № 6. - С. 84-85.

81. Клннико-лабораторныс методы диагностики хронического некалькулезного холецистита. (Методические рекомендации) / Сост. В.А. Галкин, В,А- Максимов, М„ 1980. -23 с.

82. Козлова С.И. К морфологии инкреторного аппарата поджелудочной железы при опнеторхозе / С.И. Козлова // Материалы меж, обл. науч.-пракгт конф. по проблеме "Описторхоз человека". 1979. - Томск. - С. 92-94.

83. Котов С.В, Диабетическая нейропатня / С.В. Котов, АЛ. Калинин, ИХ. Рудакова. М„ 2000. - 40 с.

84. Криво ва Н.А. Налзнителнальный слизистый слой желудочно-кишечного тракта / Н.А. Криво ва. Томск, 2002. - 316 с,

85. Крышень П.Ф. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Ф. Крышень, Ю-В. Прутло. Киев, 1978.- 184 с.

86. Кудрявцев Д.П- Изучение мутагенного эффекта ряда ксенобиотиков на фоне описторхозной инвазии / Д.П. Кудрявцев, Н.Н, Ильинских // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Материалы 1-й науч.-практ. конф. Томск, 1993. -С.94.

87. Кузин М.И. Хронический панкреатит / М.И. Кузин, М.В. Данилов. Д.Ф. Благовиден. М.: Медицина, 1985. - 368 с.

88. Кэттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М. Кэттайл, Р.А. Арки / Под ред. Ю.В. Наточина; Пер. с англ. Ю.В. Наточина. М.: Бином, 2001.-336 с.

89. Лейкина Е.С. Современное состояние проблемы иммунологии описторхоза и перспективы его дальнейшего развития / Е.С. Лейкина // Современное состояние проблемы описторхоза. Сб. статей. Л., 1981. - С. 52-59.

90. Локтева И.М. Описторхоз: эпидемиология, клиника, лечение и профилактика / И.М. Локтева // Журн. практ. врача. 1997, № 2. - С. 19-20.

91. Лукашова Л.В. Лечение хронического описторхоза препаратом из растительного сырья (попутрилом), оценка его эффективности / Л.В. Лукашова: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск, 1995. - 25 с.

92. Лылова З.В. Функционально-морфологическая характеристика хронических дуоденитов при описторхозе / З.В. Лылова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1974. - 24 с.

93. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет / А.Г. Мазовецкий, В.К. Великанов. -М.: Медицина, 1987. 288 с.

94. Макось Р.П. Функция желудка и двенадцатиперстной кишки у больных сахарным диабетом / Р.П. Макось, В.В. Шавлак // Врачеб. дело. 1969, № 6. -С. 42-45.

95. Максимов В.А. Дуоденальное исследование / В.А. Максимов. М., 1994. -24 с.

96. Миняйло Е.К. Функциональное состояние желудка, поджелудочной железы и тонкого кишечника при описторхозе у детей / Е.К. Миняйло: Антореф. дисс. .д-ра мед. наук. Омск» 1973. - 39 с.

97. Морозова Н.Н. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы при начальных формах сахарного диабета / Н,Н, Морозова // Клин. мед. 1980, Кг 1»-С 69-75.

98. О роли хронических воспалительных заболеваний поджелудочной железы в развитии сахарного диабета / TJ". Ренева, Ф.А. Абрамова, Э.Н, Салай и др. И Совр. вопросы гастроэнтерологии. Свердловский гос. мед. ин-т, 1974, - С. 6366.

99. О совершенствовании лабораторного мониторинга сахарного диабета типа 2 / P.M. Саляхоаа, P.M. Лугумаиова, А.Ж. Гнльманов, Л.М. Абдрахманова // Клиническая лабораторная диагностика: Научно-практический журнал, 2003. -J69.-C.44.

100. Озерецковская Н.Н. Иммунодепрессия при паразитарных болезнях, ее значение в патогенезе и клинике / Н.Н. Озерецковская // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1979, № 5. - С.3-11.

101. Озерецковская Н.Н. Клиника и лечение гельминтозов / Н.Н Озерецковская, Н.С. Зальнова, Н.И. Тумольская. Л.:Медицина, 1985. - С. 96-111.

102. Описторхоз (вопросы эпидемиологии, патогенеза, патоморфологии, клиники и лечения). Методические рекомендации / Сост. В .Я. Глумов. Ижевск, 1981.-24 с.

103. Определение усвоения жира при заболеваниях желудочно-кишечного тракта с помощью I"' триолеат-глицерина / М.Н. Фатеева, К.М. Простяков, С.А. Тужилин и др. // Мед. радиология,- 1965, № 10. С. 11-15.

104. Пальцев А. И. Клиника, диагностика и лечение хронического описторхоза /А. И. Пальцев//Клиническая медицина. 2003. - Т. 81, №4-С. 49-53.

105. Пальцев А.И. Патология органов пищеварения при хроническом опистор-хозе: патоморфоз, клиника, диагностика, лечение и профилактика / А.И. Пальцев: Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- Новосибирск, 1995. 51 с.

106. Парфенов А.И. Диарея / А.И. Парфенов // Русс. мед. журнал. 1998. - Т. 6, №7. - С. 440-448.

107. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / И.И. Дедов, В.А. Горелышева, Г.А. Романовская и др. // Пробл. эндокринологии. 1992. - Т. 38, № 6. - С. 32-33.

108. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / О.Н. Никифоров,

109. О-В. Сазонова, JUL Суханова н др. Н Пробл. эндокринологии. 1997, №5.-С 16-19.

110. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом I типа / Л.К. Старосельцева, Е.С. Касимова, Т.Ф. Смурова к др. // Пробл. эндокринологии,-1986,-№ I.-C. 19-22.

111. Плотников Н.Н. Современное состояние специфической терапии описторхоз» I Н.Н Плотников, В.К. Карнаухов. НЛ. Озерецковская И Современное состояние проблемы опнеторхоза. Л,, 1981. - С. 94-97.

112. Поляков И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И.В. Поляков, Н.С. Соколова. Л.: Медицина, 1975. - 149 С.

113. Поражение желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете / А.С. Ефимов. СЛ. Ткач, А.В. Щербак и др. И Пробл. эндокринологии. 1985, № 4. -С. 80-84.

114. Пустовалова ВЛ, Социально- экономические аспекты проблем острого и хроническою опнеторхоза в Западной Сибири / В.Я. Пустовалова, В.П. Сергиев, Т,М. Гузсева // Мел, паразитология и паразитарные болезни. 1996, №1> С I6~t7,

115. Сейдеметов А.С. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у больных сахарным диабетом / А.С. Сейдеметов: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1973. - 20 с.

116. Секреторная деятельность желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы у больных хроническим описторхозом. / Л.И. Зверева, В.В. Мамин, И.И. Копытов и др. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. -1989, №5. -С. 17-21.

117. Сидельникова М.В. Функционально-морфологические изменения тонкой кишки у больных сахарным диабетом / М.В. Сидельникова, В.Б. Банина, В.Н. Ершов// Актуальные вопр. гастроэнтерологии.: Тр. Моск. обл. НИИ. 1976, № 11.-С. 83-86.

118. Содержание инсулина, С-пептида, глюкагона в крови больных хроническим описторхозом / А.В. Лепехин, С.Г. Милевская, В.П. Киселев и др. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1990, № 6. - С.48-49.

119. Сочетанные заболевания органов дуоденохоледохо-панкреатической зоны / Ф.И. Комаров, В.А. Галкин, А.И. Иванов, В.А. Максимов. М.: Медицина. 1983.-Гл. 1.-С. 1-26.

120. Сравнительная эффективность призаквантеля и хлоксила при экспериментальном описторхозе золотистых хомяков / А.И. Кротов, А.И. Черняева, Д.Г. Баяндина и др. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1982, № 2. - С. 52-54.

121. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Г.Г. Гаршивили II Современные методы в биохимии. М., 1994. - С. 57-59.

122. Суховей Ю.Г. Роль некоторых иммунорегуляторных механизмов в патогенезе, клинике и исходах описторхоза / Ю.Г. Суховей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень, 1991. - 18 с.

123. Татаринцев А.Н. Клинико-иммунологическая характеристика хронического панкреатита у больных хроническим описторхозом / А.Н. Татаринцев: Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. Омск, 1984. - 17 с.

124. Тихонова Е.П. Симптомокомплексы вегетативных нарушений при сахарном диабете / Е.П. Тихонова // Пробл. эндокринологии. 1987. - Т. 33, № 5. - С. 85-87

125. Тихонова Т.М. Особенности течения поражений кишечника при сахарном диабете / Т.М. Тихонова: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Харьков, 1992 .20 с.

126. Федюкевич Н.И. Тяжелая форма диабетической энтеропатии / Н.И. Федю-кевич // Здравоохранение Белоруссии. 1979. - № 11 .- С. 61-62.

127. Филимонова JI.A. Современное лечение и реабилитация больных с сопутствующей патологией / JI.A. Филимонова, Н.А. Борисенко, Г.Н. Гончарова, В.В. Упатов.// Сибирское медицинское обозрение. 2002. - № 4. - С. 34-37.

128. Флеров М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М.А. Флеров, Н.Н. Смирнова, З.В. Светлова // Проблемы эндокринологии: Двухмесячный научно-практический журнал. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 3-4.

129. Фукс Б.Б. Заместительный лечебный эффект рибуноклеотидов при некоторых болезнях / Б.Б, Фукс, С.Ф. Шершевская, JI.M. Попова, А.Л. Шнапер // Бюлл. эксперим. биол. и медицины,- 1969. № 9. - С. 23-26.

130. Харахулах М.И. Клинико-функциональное состояние желудка у больных диабетом в сочетании с хроническим описторхозом. / М.И. Харахулах: Дис. канд. мед. наук. Томск, 2004. - 141 с.

131. Хардикова С. А. Новые способы лечения хронического описторхоза у больных псориазом / С. А. Хардикова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. - № 12, 13. - С. 212-213.

132. Хворостинка В.Н. Особенности формирования различных клинических форм энтеропатий при сахарном диабете / В.Н. Хворостинка, Т.М. Тихонова // Эндокринология: Респуб. межвед. сб. Киев: Здоровья, 1990. - С. 28-33.

133. Хронический панкреатит: этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Методические рекомендации / Сост. А.В. Калинин, А.И. Хазанов, В.Н. Спесивцев. М., 1999. - 44 с.

134. Чемерис А. Н. Клиническое течение сахарного диабета у больных хроническим панкреатитом / А. Н.Чемерис // Современные проблемы фундаментальной и клинической медицины: Сборник статей молодых ученых и студентов. Томск, 1999. - С. 71-72

135. Черкасова С.П. Описторхоз и внутренние болезни / С.П. Черкасова, Ю.И. Кардаков // Клин, медицина. 1981. - № 12. - С. 57-59.

136. Чернышева Т. Е. Особенности функционального состояния автономной нервной системы у больных сахарным диабетом / Т.Е. Чернышева // Терапевтический архив: Ежемесячный научно-практический журнал. 2003. - Том 75, № 10.-С. 17-21.

137. Шагазатова Б. X. К вопросу об инвалидности при сахарном диабете / Б.Х. Шагазатова // Медико-социальная экспертиза и реабилитация: Квартальный научно-практический журнал. 2003. - № 2. - С. 41-43.

138. HLA-гены маркеры инсулинзависимого сахарного диабета, этнические аспекты / Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, М.Н. Болдырева и др. // Иммунология: Двухмесячный научно-теоретический журнал. - 2003. - Том 24, № 5. - С. 308311.

139. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза / А.В. Лепехин, В,В, Мефодьев, В,Г, Филатов, Н.С. Бужа*. Томск: Иэд-во Том. унив-та, 1992, - 232 с.

140. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза / А.В. Лепехин, В.В. Мефодьев, В.Г. Филатов и др.; Под ред. А,В, Лепехина. Томск, 3992. -230 с.

141. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека I Д.Д. Яблоков- Томск, 1979. - 238 с.

142. Abnormal intestinal permeability to sugars in diabetes melliius / A.D. Moora-dian, J-E, Morlcy, A.S. Levine et al. H Diabetologia. 1986. - Vol, 29, № 4. - P. 221224.

143. Ambroise-Thomas P. Parasitologies! examinations and imntunodiagnostic advances in fluke infection / P. Ambroise-Thomas, A. Goullicr H Arzneim-Forsch. Drug Res. 1984. -Vol. 34(2), Jfc96 - P. 1129-1132.

144. Ambroise-Thomas P. Praziquantel in the treatment of far eastern liver fluke infections (clonorchis sinensis or opisthorchis viverrini) / P, Ambroise-Thomas, A

145. Goullier, D.N. Wegner // Bull. Soc. Pathol. Exot. Filiales. 1981. - Vol. 74. - P. 426-433.

146. Ambroise-Thomas P. Therapeutic results in opisthorchiasis with praziquantel in a reinfection-free environment in France / P. Ambroise-Thomas, F. Peyron // Ar-zneim-Forsch. Drug. Res. 1984. - Vol. 34(2), № 96. - P. 1177-1179.

147. Bassotti G. Diabetes and gastrointestinal motor activity / G. Bassotti // Recenti Prog. Med. 1991. - Vol 82, № 6. - P. 334 - 337.

148. Bennett. P.H. Peptide hormones and their analogues: distribution, clearance, from the circulation, and inactivation in vivo / P.H. Bennett, C. McMastin // Pharmacol. Rev. 1979. - Vol. 30. - P. 247-292.

149. Bhargava O.K. Endoscopy and biliary parasites / O.K. Bhargava // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 1996. - № 1. -P. 139-152.

150. Bloom S.R. Clinical aspects of gut hormones and neuropeptides / S.R. Bloom, S.M. Polak // Br. Med. Bull. 1982. - Vol. 38, № 3. -P. 233-238.

151. Bojanowska E. Physiology and pathophysiology of glucagon- like peptide- 1 (GLP-1): the role of GLP-1 in the pathogenesis of diabetes mellitus, obesity, and stress / E. Bojanowska // Med. Sci. Monit. 2005. - Vol. 11, № 8. - P. 271-278.

152. Changes of ultrastructure characteritis of Cajal interstitial cell in intestinal tract of diabetic rats / Y. Zhang, K. Zhang, J. Luo, H. Qi // Zhonghua Nei Ke Zhi 2002. -Vol. 41, №5. -P. 310- 312.

153. Clinical field trial of praziquantel in opisthorchiasis in Nong Rangya village, Khon Kaen Province, Thailand. / Viravan C., Bunnag D., Harinasuta T. et al // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 1986. - Vol. 17, № 1. - P. 63-66.

154. Conlon C.P. Praziquantel / C.P. Conlon, C.J. Ellis // J. Antimicrob. Chemother. -1985.-Vol. 15, № 1. P. 1-2.

155. Consini L. Fat absorption in diabetes mellitus / L. Consini, E. Jandolfi, J.Bonechi // Diabetes. 1967. - Vol. 16. - P. 455 - 461.

156. Costa D.F . Diabetic neuropathic cachexia associated with malabsorption / D.F. Costa, D.E. Price, A.C. Burden // Diabet. Med. 1992. - Vol. 9, № 2. - P. 203 - 205.

157. Cotcovici A. La neuropatica autonomica diabetica dell'apparato digerente / A. Cotcovici // Recenti Prog. Med. 1982. - Vol. 72, № 6. - P. 753-760.

158. Coxe J. S. Gastric inhibitory polypeptide hypersecretion in diabetes mellitus: Effect sulfonylures treatment / J.S. Сохе, T.M. O'Dorisio, S. Catalang // J. Clin. Endocrinol 1981. - Vol. 52, № 5. - P. 1002-1005.

159. De-Zas-Casas L.E. Diabetic microangiopathy in the small bowel / L.E. De- Zas-Casas, G.L. Finley // Histopathology. 1999. - Vol. 35, № 3. - P. 267-270.

160. Early neurochemical changes in the autonomic neuropathy of the gut in experimental diabetes / A. Gorio, A.M. Di Giulio, L. Donadoni, B. Tenconi // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1992. - Vol. 12, № 5 - 6. - P. 217 - 224.

161. Effect of erytromycin on gastric motility in controls and in diabetic gastropare-sis / J. Tack, J. Janssens, G. Vantrappen et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103, № L- P. 72-79.

162. Effect of streptozotocin-induced diabetes mellitus on release of vasoactive intestinal polypeptide from rodent small intestine / T.V. Nowak, W.W. Chey, T.M. Chang et al. // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40, № 4. - P. 828 - 836.

163. Effects of hyperglycemia on interdigestive gastrointestinal motility in humans / E.S. Bjomsson, V. Urbanavicius, B. Eliasson et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1994. -Vol. 29,№ 12.-P. 1096-1104.

164. Elevated plasma levels of glucagon-like peptide- 1 after glucose ingestion in patients with pancreatic diabetes / M. Hiroyoshi, K. Tateishi, Y. Yasunami et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, № 4. - P. 976-981.

165. Ellenberg M. Diabetes diarrhea with malabsorption syndrome / M. Ellenberg, J. Bookmay // Diabetes. 1960. - Vol. 9. - P. 14-16.

166. Ellenberg M. Gastrointestinal complications of diabetes. In: On the nature and treatment of diabetes / M. Ellenberg, J. Finlay // Diabetes. 1965. - Vol. 10. - P. 2026.

167. Evaluation of gut motility in type 2 diabetes by the radiopaque marker method / M. Jida, M. Ikeda, M. Kishimoto et al. // J. Gastroentorol. Hepatol. 2000. - Vol. 15,№4.-P. 381-385.

168. Evidence for the regulation of small intestinal Na+/glucose contransporter by insulin / T. Kurokawa, F. Hachida, S. Kawabata, S. Ishibashi // Biochem. Mol. Biol. Int. 1995. - Vol. 37, № 1. - P. 33 -38.

169. Fedorak R.N. Adaptation of small intestinal membrane transport processes during diabetes mellitus in rats / R.N. Fedorak // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1990. -Vol. 68, № 5. -P. 630-635.

170. Feldman M. Disorders of gastrointestinal motility associated with diabetes mellitus / M. Feldman, L.R. Schiller // Ann. Intern. Med. 1983. - Vol. 98, № 3. - P. 378-384.

171. Gastric inhibitory polypeptide response of hyper- and hypoglycemia in insulin dependent diabetes. / Reynolds C., Tronsgard N., Gibbons E. et al. // J. Clin. Endocrinol. 1979. - Vol. 42, № 2. - P. 255-261.

172. Gastric inhibitory polypeptide: the neglected incretin revisited. / J.J. Meier, M.A. Nauck, W.E. Schmidt, B. Gallwitz // Regul. Pept. 2002. - Vol. 107, № 1-3. -P. 1-13.

173. Gene expression of epithelial glucose transporters: the role of diabetes mellitus / J.H. Dominguez, B. Song, L. Maianu et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 5, № 5.- P. 29- 36.

174. Gluten-sensitive enteropathy in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.J. Rensch, J.A. Merenich, M. Liebennan et al. // Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 124, № 6. - P. 564 -567.

175. Glucose metabolism and regulation: beyond insulin and glucagon / S. L. Aro-noff, K. Berkowitz, B. Shreiner, L. Want // Diabetes Spectrum 2004. - Vol. 17. -P. 183-190.

176. Gonnert R. Praziquntel, a new broad-spectrum antishistosomal agent / R. Gon-nert, P. Andreus // Z. Parazitenk. 1977. - Bd. 52. - S. 129-150.20®. Grossman MJ. The radio-iodinated triolein test for steatorrhea / MX Grossman,

177. P.H. Jordan // Gastroenterology, -1958. Vol. 34, №5 - P, 892- 900.

178. Hepburn D.A, Physiological, symptomatic and hormonal responses to acutehypoglycaemia in type 1 diabetic patient s with autonomic neuropathy / D.A.

179. Hepburn, K.M Macleod, B.M. Frier // Diabet Med. - 1993.- Vol 10, № 10. - P.940.949.

180. Hoffman L.R. Regional alterations in intestinal sucrase expression in streptozo-cin-trcated chronically diabelic rats / L.R. Hoffman, S. Yen, E.B. Chang II Dig. Dis. ScL 1992. - Vol. 37, № 7 - P 1078-1083.

181. Hoist J J. Glucagon- like peptide I ( GLP-t ): an intestinal hormone, signalling nutritional abundance, with an unusual therapeutic potential / J J, Hoist // Trends. Endocrinol. Melab, 1999, - Vol, 10, №6. - P. 229-235.

182. Hyperglycaemia is responsible for the inhibited gastrointestinal transit in the early diabetic ral / F Y Chang, S D Lee, G.H. Ych, P S. Wang H Acta. Physiol. Scand 1995, - Vol. 155, №4.-P. 457 -462,

183. Image diagnosis and treatment human opisthorchiasis / Tanaka M.t Ohmac H,t Yamamoto T. et al. // Jap. J. Parasitol. 1988. - Vol. 37, № 6. - P. 393-397.

184. Immunology and molecular biology of Opistborchis viverrini infection f S, Wongratanacheewin, R Semswan, S, Strisinha et al. // Acta. Trap. 2003. - Vol. 88, № 3. - P. 195-207.

185. Intestinal absorption. / Lorcnts-Mey er H. Gottesburen H. et al. London, -1974. - P. 189-194.

186. Intestinal permeability in diabetic diarrhoea / B.T. Cooper, S.O. UkabaL, Г.А. Or Brien et al, И Diabet. Med, -1987, Vol. 4,№1.-P. 49-52.

187. Jamornthanyawat N. The diagnosis of human opisthorchiasis / N, Jamomthan-yawal // Southeast Asian J. Trap. Med Public Health. 2002. - Vol. 33, № 3. - P. 86-91.

188. Jin J.S. Non-insulin-dependent diabetes and hyperglycemia impair rat intestinal flow-mediated regulation / J. S. Jin, H.G.Bohlen // Am. J. Phisiol. 1997. - Vol. 272, № 2, Pt. 2. - P. 728-734.

189. Joske R.A. The 5g. d-xylose absorption test / R.A. Joske, L.J. Haagensen // J. Clin. Path. 1964. - № 17.-P.154-155.

190. Kajimoto Y. Role of oxidative stress in pancreatic P- cell dysfunction / Y. Ka-jimoto, H. Kaneto // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1011.-P. 168-176.

191. Keshavarsian A. Gastrointestinal involvement in insulin-requiring diabetes mellitus / A. Keshavarsian A., F. L. Iber // J. Clin. Gastroenterol. 1987. - Vol. 9.-№ 6. - P. 685 - 692.

192. Knip M. Environmental factors in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus / M. Knip, H.K. Akerblom // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 1999. - Vol. 107, Suppl. 3.-S. 93-100.

193. Lemann M. Chronic diarrhea in a young diabetic woman / M. Lemann // Gas-troenterol-Clin-Biol. 1999. - Vol. 23, № 1. - P. 83-87.

194. Loescher T. Praziquantel in Parasitosis / T. Loescher // Munch. Med. Wschr. -1982.-№ 124, S. 32-33.

195. Loscer T. Prasiquantel in Clonorchiasis and Opisthorchiasis / T. Loscer, H.D. Nothdurft, L. Prufer // Tropenmed. Parasitol. 1981. - Vol. 32, № 4. - P. 234 - 236.

196. Lux G. Disorders of gastrointestinal motility diabetes mellitus / G. Lux // Leber. Magen. Darm. - 1989. - Vol. 19, № 2. - P. 84 - 93.

197. Lysy J. The prevalence of chronic diarrhea among diabetic patients / J. Lysy, E. Israeli, E. Goldin // Am- J- Gastroenterol. 1999. - Vol.94, № 8 - P. 2165-2170.

198. MacSween R. Liver pathology associated with diseases of other organs / Eds. R.N.M. MacSween, P.P Authony, P.J. Scheuer // Pathology of the liver. London, New York, 1979. - P. 414-439.

199. Mairiang E. Clinical manifestation of opisthorchiasis and treatment / E. Mairi-ang, H. Mairiang // Acta. Trap. 2003. - Vol. 88, № 3. - P. 177-186.

200. Warner В. Increased reduction in fasting C-peptidc is associated with islet cell antibodies in type I (tread in-dependent) diabetic patients ! B. Mamer, TAgner, C. Binder // Diabelologia, 1985. - Vol. 28, № 12. - P 875-880.

201. McMinn L.H. Gastrointestinal uptake and translocation of micropartikles in Uic streptozotocin-diabctic rat / L.N. McMinn, G. M. Hodges, K.E. Cart И S. Anal. -1996. Vol. 189, PL 3. - P. 553-559.

202. Nauck M.A. Gastric inhibitory polypeptide and glucagon -like peptide-1 in the pathogenesis of type 2 / M.A. Nauck, B. Bailer, J J. Meier И Diabetes 2004. - Vol. 53.-P. 190-196.

203. Praziquantel did not exhibit hepatotoxicity in a study with isolated hepatotoxic-iles / F. Ebeid, H. Farghali, S. Botros et al. И Trans. Roy. Soc, Trop. Med, and Hyg. -1990, Vol. 84, №2,-P. 262-264.

204. Praziquantel. / Andrcus P., Thomas H„ Ponlko R., Seubert J. // Med. Res, Revs. 1983. -Vol. 3, № 2. -P. 147-200.

205. Pundpak S. Studies on the chemotherapy of human opisthorchiasis: effective dose of praziquantel in heavy infections / S. Pundpak, D. Bunnag, T, Hannasuta It Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 1985. - Vol, 16, № 2. - P. 248-252,

206. Relation of symptoms to impaired stomach, small bowel, and colon motility in long-standing diabetes / F,L, fbcr, S. Parveen, M. Vandrunen et al. U Dig. Dis. Sci. 1993. - Vol. 38, Л* 1. - P 45-50,

207. Relationships between dyspeptic symptoms and gastrointestinal motility in patients with type 1 diabetes mellitus / HJ. Jcbbink, B. Bravenboer, L.M. Akker-mans et al. U Diabetologia. -1993. Vol. 36, № 10 - P. 948 - 954.

208. Santini R.I. The d-xylose tolerance test with a five-gram dose / R. 1. Santini, T.W. Sheehy, J, Martinez-do Jesus // Gastroenterology 1961,- Vol. 40, №40. - P. 772-774.

209. Sarno S. Orocaecal transit, bacterial overgrowth and hydrogen production in diabetes mellitus / S. Samo, L,P, Erasmas, M, Haslbeck* P. Holzl H Ital- J- Gastroenterol. 1993.- Vol. 25, № 9. - P. 490- 496.

210. Scheen A. J. Pathophysiology of insulin secretion / A.J, Scheen U Ann. Endocrinol. 2004. - Vol. 65, № I. - P. 29-36.

211. Skak K. Preservation of beta-cell function during immune-mediated, B7-I-dependent alpha-cell destraction / K. Skak, C, Haase, B.K. Michelsen // Eur. J/ Immunol. 2005 . - Vol. 35, № 9, - P. 2583-2590.

212. Small intestinal fatty acid synthesis is increased in diabetic rats I K.R. Fcingold, A. Moser, S. Adi et al. // Endocrinology. 1990. - Vol, 127» № 5. - P, 2247 -2252.

213. Small intestine hexose transport in experimental diabetes. Increased transporter mRNA and protein expression in enterocytes / C.F. Burant. S. Flirik, A.M. De Paoli et al HI, Clin. Invest -1994, Vol, 93. № 2.- P. 578 - 585.

214. Small intestine hexose transport in experimental diabetes. Increased transporter mRNA and protein expression in enterocytes / C.F. Burant, S. FHrik, A.M. De Paoli et ah // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 260, № 6. - P. 458 - 465.

215. Smith U. Gastric emptying in type 2 diabetes: quick or slow? Diabet Med esis in obese insulin resistant diabetic mice / U.Smith // Horm, Metab. Res. 1994. -Vol. 26, № 2. - P. 85-87.

216. Structural and functional characteristics of rnusclc from diabctic rodent small intestine / T.V. Nowak, B. Harrington, J.P. Weisbrach LP., Kalbfleisch J», // Am, J. Physiol.- 1990. Vol. 258, № 5, PL I - P. 690 - 698

217. Turner J.A. Drug therapy of gastrointestinal parasitic infections / J. A. Turner // Am. J. Gastroenterol. 1986, - Vol. 81, № 12,- P. 1125-1137.

218. Ultrasonographic evaluation of gallbladder volume and contractility in diabctic patients of different ages / Saibcne A,, Pelliccioita G., Balconi G. et al. // Diabetes Metab 1991.- Vol.17, te 6 - P. 530-533.

219. Ultrastructural mucosal alteration and increased intestinal permeability in non -celiac, type 1 diabetic patients / M. Secondulfo, D. lafusco, R. Carratu et al. // Dig. Liver Dis. 2004. - Vol. 36, № 1. - P. 35-45.

220. Under R.H, Entero insular Axis / R.H. Under, A.M. Eisentraut // Arch, intern. Med, -1969, - Vol.123,- P, 261-266.

221. Upper gastrointestinal responses to intraduodenal nutrient in type 1 diabetes mellitus / C-K. Rayner, M P. Schwartz, P S, van Dam at al. // Eur, 1 Gastroenterol. Hepatol,- 2004. Vol. 16. № 2. - P. 183-189.

222. Use of labeled triolein and oleic acid in the study of intestinal absorption / I.P.Correia, C.B. Coelho, F. Godinho et al. // Am. J. Med. 1963.- Vol.8, № 8. -P.649-665.

223. Vahl T. P. Gut peptides in treatment of diabetes mellitus / T. P. Vahl, D.A. D'Alessio // Expert Opin. Investig. Drugs 2004. Vol. 13, № 3. - P. 177-188.

224. Valdovinos M.A. Chronic diarrhea in diabetes mellitus: mechanisms and approach to diagnosis and treatment / M.A. Valdovinos, M. Camilleri, B. R. Zimmerman // Mayo. Clin. Proc.- 1993.- Vol. 68, № 7.- P. 691-702.

225. Von der Ohe M.R. Diarrhoea in patients with diabetes mellitus / M.R.Von der Ohe // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1995.- Vol.7, №8.- P.730-736.

226. Wongratanacheewin S. Immunology and molecular biology of Opistorchis viverrini infection / S. Wongratanacheewin, R.W. Sermswan, S. Sirisinha // Acta Trop. 2003. - Vol. 88, № 3. P. 195-207.

227. Zoubi S.A. The small intestine in experimental diabetes: cellular adaptation in crypts and villi at different longitudinal sites / S.A. Zoubi, T.M. Mayhew, R.A. Sparrow // Vichows Arch.- 1995. Vol.426, № 5- P. 501-507.