Клинико-функциональное состояние желудка у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Харахулах, Марина Ивановна

• Харахулах, Марина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Харахулах, Марина Ивановна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ФУНКШОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

1.2. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

1.3. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ.

1.4. ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ.

1.5. ДЕГЕЛЬМИНТИЗАЦИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ.

1.6. ПРОБЛЕМА СОЧЕТАНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА.

ГЛАВА 2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

2.1.1. Клиническая оценка состояния органов пищеварения у больных сахарным диабетом на фоне хронического описторхоза.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Методы исследования функционального состояния желудка и пищевода.

2.2.1.1. Изучение секреторной функции желудка методом фракционного исследования желудочного сока.

2.2.1.2. рН-метрия пищевода и желудка.

2.2.1.3. Изучение моторной функции желудка.

2.2.1.4. Изучение инкреторной функции желудка.

2.2.2. Эзофагогастродуоденоскопия pi изучение морфологического состояния желудка.

2.2.3. Диагностика Helicobacter pylori.

2.2.4. Методы исследования биохимического состава желудочной слизи.

2.2.5. Определение антирадикальной активности нативной слизи желудка.

2.2.6. Метод определения дуоденогастралъного рефлюкса.

2.2.7. Обследование на описторхозную инвазию.

2.2.8. Оценка результатов исследования.

ГЛАВА 3 СОСТОЯНИЕ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ.

3.1. СЕКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ СД В

СОЧЕТАНИИ С ХО.

3.1.1. Данные рН-метрического исследования желудка.

3.2. ИНКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ.

3.3. МОТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ.

3.4. ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА.

3.5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НАДЭПИТЕЛИАЛЬНОГО СЛИЗИСТОГО СЛОЯ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ.

3.6. АНТИРАДИКАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НАТИВНОЙ СЛИЗИ

ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫ ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ

3.7. СВЕТОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАСТРУКТУРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОГ1ТАТОВ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ.

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ ДЕГЕЛЬМИНТИЗАЦИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМ НА ФОРШ ХРОНИЧЕСКОГО ОПИСТОРХОЗА.

4.1. АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПРИ СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ

4.2.КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ СД В РЕЗИДУАЛЬНЫЙ ПЕРИОД ХО.

4.3. ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ СД НА ФОНЕ РЕЗИДУАЛЬНОГО ПЕРИОДА ХО.

4.4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ СД НА ФОНЕ РО.

4.4.1. Экскреторная функция желудка.

4.4.2 Моторная функция желудка.

4.5. ПРИНЦИПЫ ЭТАПНО - ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СД В РЕЗИДУАЛЬНЫЙ ПЕРИОД ХО.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное состояние желудка у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Сахарный диабет широко распространённое заболевание и каждые 15 лет число больных сахарным диабетом в мире удваивается. [Дедов И.И., Фадеев В.В., 1988, Балаболкин М.И., 2003].

Рост распространённости сахарного диабета (СД) во всём мире представляет собой реальную угрозу. Подобная ситуация стала причиной того, что Всемирная организация здравоохранения впервые использовала термин «эпидемия» применительно к хроническому дегенеративному заболеванию.

За последние 30 лет отмечен резкий рост заболеваемости СД, особенно в промышленно-развитых странах, где распространение этого заболевания составляет в настоящее время 5-6 % и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению, прежде всего, в возрастных группах старше 40 лет [Балаболкин М.И.,2003].

В последнее время, по данным ВОЗ, во всех странах мира насчитывается более 175 млн больных СД. Экспертная оценка распространения этого заболевания позволяет считать, что к 2010 году их будет более 230 млн, а к 2025 году - 300 млн.

В соответствии с официальной статистикой, СД в нашей стране в настоящее время страдают более 2 млн человек, причём ежегодно регистрируется до 200 тыс новых случаев этого заболевания.

Однако, истинная заболеваемость СД, как показывают проведённые эпидемиологические исследования, должна составлять около 6-8 млн человек. Эти цифры базируются на данных, полученных в Москве, Санкт-Петербурге, Новосибирске и других крупных городах РФ. Распространённость СД в популяции составляет 3%.

Большая социальная значимость СД состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности, обусловленных наличием поздних осложнений диабета.

Патогенез развития СД и таких его осложнений как макро и микроангиопатия, нейропатия является мультифакторным и определяется генетически обусловленными состояниями метаболизма, иммунитета, гемостаза и других интегративных систем, а также влиянием средовых факторов. [Фогель Ф., Матульсин А., 1990; Пузырёв В.П., Степанов В.А., 1997; Кондратьева Е.И., 2001].

Весомое место среди органных поражений при СД занимают изменения пищеварительной системы. Особенностью поражения желудочно-кишечного тракта при СД является скудность клинических проявлений при наличии функциональных и морфологических изменений. [Ефимов А. С. с соавт., 1985; Лигере Р. Я., 1988.]

Исследователями было показано угнетение секреторной, кислотообразующей и ферментовыделительной функций желудка, замедление эвакуации. [Геллер Л. И., 1982.; Арутюнян В. М., 1982.; Kassander Р., 1958.; Yoff Y. S., 1984.]

Диабетическое поражение органов пищеварения объясняют наличием висцеральной нейропатии [Vinnir Е. et al., 1962; Cammiller К., 1984; Fedorak R N, et al., 1985.], нарушением превертебральных симпатических гапглиев [Duchen L. W. et al., 1980; Ward M., 1986.] В качестве причин поражения желудочно-кишечного тракта указываются микроангиопатия, колебание уровня глюкозы и электролитов крови, секундарные инфекции, а также нарушение секреции инсулина и глюкагона [Yang R., et al., 1984.]

Состояние органов пищеварения должно страдать в значительно большей степени при сочетании СД с ХО, часто встречающимся в северно-восточном регионе страны, где инвазированность описторхозом населения достигает 76-100 % [198, 257]. При ХО в патологический процесс вовлекаются не только органы облигатного обитания описторхов, но и желудочно-кишечный тракт. На поражение желудка при ХО указывали [Бычкова Л. С., 1983.; Колосовская Т. А., 1993; Калюжина М. И., 2000 и др.]

Однако остаются малоизученными и недостаточно освещенными в литературе вопросы функционального и морфологического состояния желудка при данной микст-патологии, несомненно, оказывающие значительное влияние на особенности течения СД, эффективность антидиабетической терапии, трудоспособность и качество жизни больных. Не разработана тактика ведения пациентов СД на фоне резидуального периода ХО.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Дать функционально-морфологическую характеристику состояния желудка у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом и оценить эффективность дегельминтизации.

ЗАДАЧИ

1. Оценить секреторную, инкреторную и моторную функции желудка при сахарном диабете в сочетании с хроническим описторхозом и в его резидуальном периоде в зависимости от давности, типа и тяжести сахарного диабета, а также от давности и интенсивности инвазии.

2. Изучить эндоскопическую картину и морфологическое состояние желудка у больных с микст-патологией.

3. Определить частоту выявления Helicobacter pylori в слизистых оболочках желудка до, и в отдалённые сроки после дегельминтизации.

4. Изучить состав и антирадикальную активность слизистого слоя желудка.

5. Установить роль Helicobacter pylori, дуоденогастрального рефлюкса, а также нарушений состава и антирадикальной активности надэпителиального слизистого слоя желудка в формировании гастритических изменений у больных с сочетанной патологией.

6. Оценить функциональное состояние желудка у больных сахарным диабетом на фоне резидуального периода хронического описторхоза и разработать способы коррекции выявленных нарушений.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменения структуры слизистой оболочки желудка у больных сахарным диабетом на фоне хронического описторхоза, сопровождающиеся нарушениями функционального состояния желудка сохраняются и в резидуальном периоде хронического описторхоза.

2. Независимыми факторами, влияющими на структурно- функциональные изменения желудка у больных с микст-патологией являются длительность и тяжесть сахарного диабета и длительность описторхозной инвазии.

3. Применение сочетанной терапии энкадом и электродрегингом с раствором никотиновой кислоты способствуют улучшению моторной и секреторной функций желудка и клиническому течению сахарного диабета на фоне резидуального периода хронического описторхоза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Нами впервые изучены и представлены клиника и функционально-морфологическое состояние желудка у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом во взяимосвязи с основными параметрами диабета (тип, тяжесть, длительность) и хронического описторхоза (длительность). Впервые установлена патогенетическая роль дуоденогастрального рефлюкса, Helicobacter pylori и нарушений в составе надэпителиального слизистого слоя и изменений его антирадикальной активности в формировании гастритического процесса при микст-патологии.

Впервые изучено влияние дегельминтизации билтрицидом и попутрилом на функциональное состояние желудка у больных сахарным диабетом на фоне хронического описторхоза, показано положительное влияние дегельминтизации на функциональное состояние желудка, при длительности диабета не более 5 лет. Установлена отрицательная динамика морфо-функционального состояния желудка у больных с микст-патологией в течение 5 лет, в отличие от гельминтологически излеченной группы пациентов.

Впервые изучено и доказано положительное влияние сочетанной терапии энкадом и электродрегингом с раствором никотиновой кислоты на моторную и секреторную функции желудка у больных сахарным диабетом на фоне резидуального периода хронического описторхоза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В результате проведённых исследований выявлены нарушения моторной, секреторной и инкреторной функций желудка, а также структурные изменения слизистой оболочки желудка, зависящие от давности сахарного диабета и хронического описторхоза, а также тяжести течения сахарного диабета.

Доказана целесообразность дегельминтизации даже при длительном течении сахарного диабета и хронического описторхоза, предотвращающая дальнейшее прогрессирование патологического процесса в желудке.

Результаты проведённого исследования расширят представление о характере поражений желудка у больных сахарным диабетом на фоне хронического описторхоза, позволят правильно оценить состояние больного при сочетанной патологии, осуществлять контроль за лечебными мероприятиями, направленными на нормализацию углеводного обмена и выявленных нарушений со стороны желудка.

ВНЕДРЕНИЕ

Методы исследования функционально-морфологического состояния желудка у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом, использованные нами в данной работе, а также лечение больных билтрицидом, попутрилом и энкадом в сочетании с электродрегингом с раствором никотиновой кислоты, внедрены в практику работы эндокринологического отделения, отделения дневного стационара областной клинической больницы г. Томска.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре терапии ФПК и ППС Сибирского медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения работы доложены и обсуждены на междугородных и региональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (г. Томск, 1994, 1995, 1998, 2002), на IV и XII научно-практических конференциях областной клинической больницы г. Томска (г. Томск, 1994; 2002), на заседаниях областного общества гастроэнтерологов, терапевтов г. Томска (1997, 2001), на заседании экспертной комиссии по внутренним болезням Сибирского государственного медицинского университета (2004 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 в центральной печати, которые отражают изложенные результаты, положения и выводы, оформлена заявка на изобретение (приоритетная справка 2004 105 302/174 (005546) от 24.02.2004).

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, который включает 185 отечественных и 74 иностранных источников. Диссертация изложена на 139 страницах, иллюстрирована 24 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Харахулах, Марина Ивановна

выводы

1. У больных при сочетании сахарного диабета с хроническим описторхозом имеет место снижение секреторной, инкреторной и моторной функций желудка у большинства обследованных больных, зависящие от длительности, тяжести сахарного диабета и длительности описторхозной инвазии.

2. Гастрит у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом ассоциирован с Helicobacter pylori в 91,8% случаев, в 82,7%) случаев сопровождается наличием дуоденогастрального рефлюкса, чаще имеет антральную локализацию с преобладанием атрофических процессов на фоне признаков диабетической микроангиопатии.

3. В процессе формирования диабетической гастропатии и гастритических изменений у больных с микст-патологией выявлены изменения физико-химических свойств надэпителиального слизистого слоя желудка с преобладанием секреции «незрелых» гликопротеинов, снижением концентрации полимеризованных гликопротеинов и антирадикальной активности нативной слизи желудка, что сопровождалось увеличением частоты эрозивно-геморрагических изменений в слизистой оболочке желудка.

4. Эффективная дегельминтизация способствует достоверному улучшению показателей функционального состояния желудка у лиц с длительностью сахарного диабета не более 5 лет и хронического описторхоза не более 10 лет и стабилизации патологического процесса в течение 5 лет наблюдения в сравнении с группой лиц без дегельминтизации.

5. Включение в лечебный комплекс энкада и электродрегинга с раствором никотиновой кислоты на этапе реабилитации у пациентов сахарным диабетом на фоне резидуального периода хронического описторхоза оказывает положительное влияние на секреторную и моторную функции желудка и способствует улучшению химической структуры надэпителиального слизистого слоя желудка и течения сахарного диабета.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. У больных СД на фоне ХО имеются нарушения функционального состояния желудка, которые имеют своё отражение в клиническом течении заболевания. Это необходимо учитывать при проведении лечебных мероприятий.

2. Дегельминтизация показана всем больным СД с ХО, так как способствует достоверному улучшению показателей функционального состояния желудка у лиц с длительностью СД не более 5 лет и ХО не более 10 лет. С длительностью СД более 5 лет и ХО более 10 лет дегельминтизация способствует стабилизации патологического процесса.

3. В качестве этапно-восстановительного лечения пациентов СД на фоне ХО показано комплексное лечение электро-дрегингом с раствором никотиновой кислоты в сочетании с энкадом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы в мире, особенно в высокоразвитых странах, отмечается выраженный рост заболеваемости СД. Около 2-3% населения страдает СД. На территории Обь-Иртышского бассейна, крупнейшего в стане природного очага описторхоза, СД нередко протекает на фоне описторхозной инвазии. Хотя первоочередным и доминирующим в клинической картине ХО является поражение желчевыводящих путей, в патологический процесс закономерно вовлекаются и другие органы ЖКТ. Поражение этой системы вызывает не только клинические симптомы, но и нарушает пищеварение, а у больных СД затрудняет контроль гликемии. Немало исследований посвящено особенностям влияния описторхозной инвазии на течение СД. Вместе с тем, функциональное состояние органов ЖКТ у больных с микст-патологией изучено недостаточно. Нас заинтересовало клинико-функциональное состояние желудка у больных СД на фоне ХО. Сам факт поражения желудка у больных с сочетанной патологией не вызывает сомнения, учитывая результаты исследования функционального состояния желудка при СД, а также при ХО, однако эти сведения недостаточны. Так, достаточно противоречивы результаты исследований, изложенные в доступной нам литературе, о влиянии различных параметров СД (тип, тяжесть, длительность, состояние компенсации) и ХО (интенсивность инвазии, длительность) на функциональное и морфологическое состояние желудка. Отсутствуют данные по комплексному изучению клинико-функционального состояния желудка с учётом поражения других органов пищеварения, не изучено влияние антигельминтной терапии на состояние желудка в отдалённые сроки после эффективной дегельминтизации при микст-патологии

Для решения этих вопросов нами изучено клинико-функциональное состояние желудка у 110 больного СД в сочетании с ХО (1 гр), 40 больных СД без ХО (2 гр) и 30 больных ХО (3 гр). Для суждения о нормальных параметрах изучаемых показателей исследовано 30 здоровых лиц (контрольная группа). Выделенные нами группы сопоставимы по полу и по возрасту. По степени компенсации СД большинство пациентов находились в стадии субкомпенсации. Индекс массы тела у больных 1 типом СД, как в основной, так и в группе сравнения, достоверно не отличался от группы здоровых лиц, а у больных 2 типом СД как в 1, так и во 2 группе достоверно превышал значение данного показателя у здоровых лиц.

Лабильное течение СД чаще встречалось у больных 1 типом СД 1 группы, чем 2 группы (30,7% и 12,0%). Стабильное течение СД отмечалось у больных 2 типом СД как 1, так и 2 группы (100%).

Более 75% больных СД имели поздние осложнения СД. В 1 группе больных достоверно чаще, чем во 2 группе, встречались такие поздние осложнения СД как нефропатия: у 76 (69,1%) против 17(42,5%), сенсорная нейропатия у 98 (89,1%) и у 29 {12,5%) больных, препролиферативная ретинопатия у 41 (37,2%) и у 6 (15,0%) больных. Артериальная гипертония чаще выявлялась у больных 2 типом СД как в 1, так и во 2 группе. Анализируя тяжесть СД в 1 и 2 группах, установлено, что у больных 1 группы чаще встречалось тяжёлое течение СД по сравнению с больными 2 группы (39,0% и 17,5%).

Сравнительная характеристика клинического течения СД в зависимости от его длительности выявила, что в 1 группе тяжелое течение чаще выявляется при меньшей длительности заболевания.

У больных с сочетанной патологией получены достоверно более высокий уровень гликемии и доза экзогенного инсулина, а также таблетированных сахароснижающих препаратов, необходимых для компенсации диабета при любой его длительности и течении.

Помимо характерных клинических проявлений сахарного диабета, у большинства больных с сочетанной патологией, при любой длительности диабета наблюдался болевой синдром, преимущественно в правом подреберье (54,5%), в виде ноющих, тянущих болей, ощущения тяжести и диспепсический симптомокомплекс (тошнота, чувство горечи во рту) (61,8%). В группе же сравнения эти синдромы отмечались значительно реже - в 4 раза, в основном при длительности диабета свыше 5 лет. Астеновегетативный синдром также чаще выявлялся при сочетанной патологии в 1 группе, чем во 2 группе больных СД (96,4% и 85,0%, соответственно; р<0,01). При объективном обследовании небольшое увеличение печени, положительные пузырные симптомы (Ортнера, Кера) в группе с сочетанной патологией встречались также у большинства больных - в 3 раза чаще, чем в группе сравнения. Более 50% больных 1 группы имели признаки поражения кишечника в виде нарушения его опорожнения, вздутия живота, непереносимости молока, болей в околопупочной области и по ходу толстой кишки, что в 2 раза чаще, чем во 2 группе больных. С наличием болевого, диспепсического синдромов, увеличения печени, положительных пузырных симптомов и признаков поражения кишечника, говорящих о патологии органов пищеварения, мы связывали склонность больных с сочетанной патологией к гипогликемическим состояниям, лабильному течению диабета (20,9%).

Исследование секреторной функции желудка показало, что наиболее выраженное снижение кислотной продукции отмечалось в базальную фазу секреции у больных с сочетанной патологией (64,5%) по сравнению с больными СД (42,5%) и с больными ХО (26,7%), (р<0,01). Пепсинообразующая функция желудка была снижена у 60,9% больных 1 группы в базальную и у 70,9% больных в стимулированную фазу секреции. Такая же тенденция к снижению пепсинообразующей функции желудка отмечалась у больных 2 и 3 групп, только в значительно меньшей степени выраженности: в базальную фазу — у 42,5% и у 33,3%, соответственно (р<0,01) и в стимулированную - у 32,5% и у 36,7% больных (р<0,01).

Снижение секреторной и ферментативной функций желудка зависело, как от длительности СД, так и от длительности описторхозной инвазии. При наличии СД и ХО более 10 лет отмечено снижение кислотной продукции и выработки пепсина в обе фазы желудочной секреции в 100% случаев.

Внутрижелудочная рН-метрия проведена 28 пациентам: 15 пациентам СД в сочетании с ХО и 13 пациентам СД. Исследование проводили в базальную и стимулированную фазу секреции, в качестве стимулятора желудочной секреции применяли гистамин (0,024 мл на 1 кг массы тела больного).

В среднем по основной группе количество пациентов с гипо и анацидным состоянием составило 93,9%. Во второй группе гипо и анацидные состояния отмечены у 53,3% больных, что значительно ниже, чем в первой группе.

Нами проанализированы показатели рН-метрии желудка у больных обеих групп в зависимости от длительности СД. Установлено, что у лиц с продолжительностью СД более 5 лет частота гипо и анацидных состояний при рН-метрии желудка выявлялись значительно чаще, чем у пациентов с меньшим стажем СД (53,3% и 40,0% соответственно в 1 группе, и 15,4% и 38,5% во 2 группе).

То есть с увеличением длительности СД количество пациентов с гипо и анацидным состоянием увеличивается. При сопоставлении частоты встречаемости пониженной кислотообразующей функции желудка, определяемых зондовым методом и методом рН-метрии, выявлено их однонаправленное изменение, но с несколько большей выявляемостью гипо и анацидных состояний при использовании рН-метрии.

При анализе характера и величины биоэлектрической активности желудка, соответствующей его моторной деятельности, было выявлено, что у больных СД, особенно при сочетании с ХО, отмечалось выраженное снижение моторной функции желудка более, чем в 2/3 случаев (78,1%>), у больных СД более, чем в половине случаев (60,3%) и у больных ХО - в трети случаев (35,8%>). В среднем амплитуда волн ЭГГ в 1,3 раза была меньше у больных с сочетанной патологией по сравнению с больными СД и почти в 2 раза - по сравнению с больными ХО. Частота волн в одну минуту у больных с микст-патологией была в 1,4 раза меньше, чем у больных СД и почти в 2 раза, чем у больных ХО. При этом, моторная активность желудка зависела как от длительности СД, так и описторхозной инвазии. Как правило, гипокинетический тип ЭГГ отмечался при стаже СД более 5 лет, а описторхозной инвазии - более 10 лет.

Эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ выявило признаки ГЭРБ I и II степени у 2/3 больных СД в сочетании с ХО, что в 2 раза чаще, чем в группе больных СД без ХО. Это связано не только с нарушением пищеводного клиренса, выраженной ксеростомией и гипокинезией нижнего эзофагеального сфинктера на фоне вагусной нейропатии, характерных для больных СД, но и отрицательным влиянием описторхозной инвазии на функцию пищевода, что подтверждается наличием ГЭРБ у большей половины больных ХО.

Эндоскопические признаки гастрита встречались у 2/3 больных с сочетанной патологией (1 группа) и ХО (3 группа), а у больных с СД (2 группа) - в 1/3 случаев, в том числе такие признаки, как эритема, отёк, гиперплазия складок желудка - у 67,2% больных 1, у 32,5% -2 и у 50,0% - 3 группы больных. Эрозивно-геморрагические изменения слизистой оболочки желудка в 3 раза чаще встречались у больных 1 группы по сравнению с больными 2 группы и в 2,5 раза чаще, чем у больных 3 группы с преимущественным поражением антрального отдела желудка. Это, по-видимому, связано с ДГР, который был выявлен в 2,5 раза чаще у больных СД в сочетании с ХО, чем у больных СД без ХО. Отсутствуют литературные данные о патогенетической роли ДГР в развитии антрального гастрита, ассоциированного с желчью у больных СД, а у больных ХО данная форма гастрита развивается в 40-72% случаев [131,145,172,239].

Учитывая частую патологию гепатобилиарной системы у больных СД в сочетании с ХО, нами был использован модифицированный радионуклидный метод, позволяющий не только выявить, но и установить степень и продолжительность ДГР.

У больных при сочетанной патологии ДГР встречался в 2 раза чаще, чем у больных СД. У большинства больных ДГР преобладал слабой интенсивности, но имел продолжительный и нарастающий характер.

Изучена базальная и стимулированная концентрация гастрина в сыворотке крови у части больных 1-й, 2-й и 3-й групп. Уровень базального гастрина оказался сниженным у большинства пациентов 1-й и 2-й группы (78% и 75% соответственно), нормальным у 20% и 22%, повышенным - лишь у отдельных пациентов.

Стимулированный уровень гастрина был снижен у 74%) пациентов 1-й группы и у 72% во 2-й группе, при этом прирост гастрина после пищевой нагрузки не превышал 37%, тогда как в группе больных ХО составил 55%, а у здоровых лиц - 59%.

Выявлена прямая корреляционная связь базальной кислотной продукции и базального уровня гастрина (г 0.621; р<0.01), и между стимулированной кислотной продукцией и стимулированным уровнем гастрина (г 0,697; р<0,01). У большинства обследованных больных СД на фоне ХО имеет место угнетение секреторной и инкреторной функции желудка.

При изучении функционального состояния надэпителиального слизистого слоя желудка у больных СД в сочетании с ХО выявлено, что физико-химические свойства слизи у больных резко отличаются от таковых у здоровых. Секреция "незрелых" гликопротеинов и их быстрый распад подтверждается тем, что сумма деградированных моносахаров у больных СД в сочетании с ХО в 6 раз выше, чем у здоровых лиц. Нарушение слизеобразующей функции желудка способствует развитию эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Получена обратная корреляционная зависимость частоты эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки желудка от концентрации полимеризованных гликопротеинов в общем нуле гликопротеинов слизи желудка у больных СД в сочетании с ХО (г=-0,388; р<0,05).

При изучении антирадикальной активности (АРА) нативной слизи желудка установлена высокая антирадикальная активность пристеночного слизистого слоя у больных СД в сочетании с ХО при длительности СД менее 5 лет, которая связана с уровнем секреции гликопротеинов и уровнем их деградации, так как неструктурные компоненты слизистого слоя принимают участие в обеспечении высокого уровня АРА, что расценивается нами как компенсаторная реакция на высокую степень синтеза свободных радикалов. Избыточный синтез свободных радикалов, образующихся лавинообразно цепи окисления, способствуют образованию и накоплению высокотоксичных липоперекисных соединений, усиливающих процессы дестабилизации клеточных мембран и субклеточных структур, а также способствуют гликозилированию белков и развитию диабетической микроангиопатии [25,29,68,127,136,174,243]. По мере увеличения длительности СД и ХО, АРА значительно снижалась (г= -0,69; р<0,01).

При морфологическом изучении биоптатов слизистой оболочки желудка выявлено наличие у всех больных 1, 2 и 3 групп различных форм хронического гастрита, но наиболее выраженные структурные изменения отмечались у больных СД в сочетании с ХО. Так, в антральном отделе желудка у 2/3 (76,4%) больных были выявлены различные варианты атрофического гастрита, причём у 1/3 (34,5%) - выраженный атрофический гастрит, в ряде случаев с разыитием кишечной метаплазии. Как правило, антральный гастрит у больных 1 группы был ассоциирован с НР (91,8%) и с ДГР, который был выявлен радионуклидным методом у 82,7%) больных, у 42,5% больных СД и у 72% больных ХО. У больных с ДГР в антральном отделе желудка преобладали атрофические формы гастрита. ДГР является одним из важных патогенетических факторов формирования антрального гастрита. В фундальном отделе желудка более, чем у трети (43,6%) больных СД в сочетании с ХО также отмечались различные варианты атрофического гастрита, у отдельных больных с кишечной метаплазией, что достоверно отличалось по более выраженным структурным изменениям по сравнению со 2 и 3 группой больных, (р<0,001).

Нами установлено, что степень тяжести морфологических изменений слизистой оболочки желудка зависела как от длительности СД, так и давности описторхозной инвазии. Так, при длительности СД и ХО более 10 лет выраженная степень атрофического гастрита встречалась в 2,5 раза чаще, чем с продолжительностью СД и ХО до 5 лет (р<0,001).

Электронно-микроскопический анализ гастробиоптатов обнаружил стереотипность изменения эпителиальных структур слизистой оболочки: нечёткая структурированность цитоплазмы покровно-ямочных и железистых клеток, редукция и альтерация мембранных органелл. В резко изменённых эпителиоцитах ядра набухшие с плотным ядрышком в состоянии коллапса. В фундальных железах желудка число высокодифференцированных гландулоцитов уменьшено. Ультраструктура главных клеток отражала появление инволютивных признаков со снижением секреторного потенциала. Часть париетальных клеток характеризовалась повышенной прозрачностью цитоплазматического матрикса с набухшими митохондриями, с деструктурированными кристами, аутофагосомами, липидными включениями. Пилорические железы также претерпевали дистрофические и атрофические изменения. В ультраструктурной организации каппиляров выявлены значительные изменения: стенка каппиляров неравномерно истончена, при этом базальная мембрана уплотнена и утолщена, отмечен периваскулярный склероз. Эндотелиоциты с пиктоничными ядрами и электронно-плотной цитоплазмой принимали неправильную форму, частично отслаивались от базальной мембраны. Отмечены выраженные дистрофические ультраструктурные изменения миоцитов артериол и мышечной пластинки слизистой оболочки с локальным разрежением цитоплазматического матрикса, дезорганизацией и фракментацией филаментозных структур.

В целом результаты исследования гастробиоптатов показали, что у больных СД 1 и 2 типа в слизистой оболочке желудка доминируют дистрофические изменения часто в сочетании с мононуклеарной клеточной реакцией и склерозом стромы, что патогенетически может быть связано с описторхозной инвазией. Состояние микроциркуляторного русла способствует угнетению патологических процессов вследствие нарушения трофики ткани и снижения защитного потенциала слизистой оболочки.

При патоморфологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка лоскута больных СД в сочетании с ХО наиболее выраженные изменения обнаружены в клеточных популяциях микроциркуляторного русла, в первую очередь, эндотелиоцитах и перицитах. Эти изменения в основном коррелировали с длительностью и тяжестью течения СД. Общими светооптически выявляемыми реакциями были утолщение эндотелиальных базальных мембран (или их новообразование в синусоидах печени), дегенерация и пролиферация эндотелиоцитов и иперицитов. При длительности СД более 3 лет в артериолах и капиллярах появлялись первые признаки формирования микроангиопатии: слабо и умеренно выраженная пролиферация эндотелиальных клеток. При прогрессировании заболевания и увеличении его продолжительности гипертрофия и гиперплазия эндотелиальных клеток в микрососудах становились всё более выраженными, происходило утолщение базальной мембраны. На следующем этапе формирования диабетической микроангиопатии наряду с гипертрофией всё более выраженными становились дегенеративные изменения эндотелиальных клеток с гиперхромными, пикнотическими, неправильной формы ядрами, с нечётко структурированной электронно-плотной цитоплазмой, с единичными мембранами органеллами и множественными филаментами. Характерным было значительное утолщение и увеличение слоёв базальной мембраны.

Тяжёлая стадия микроангиопатии проявлялась в атрофии эндотелиальных клеток микрососудов со значительной гипертрофией базальных мембран, свидетельствующей о многократности циклов десквамации и пролиферации эндотелиоцитов, превращающие капилляры в бесклеточные толстостенные трубочки. Циклы ускоренной гибели и обновление эндотелиоцитов приводит к изменению сосудистой архитектроники и облитерации структур микроциркулярного русла. В целом обнаруженные изменения носят системный характер и составляют основу диабетической микроангиопатии.

Поскольку многие показатели, изучаемые в качестве факторов, влияющих на выраженность функциональных и структурных изменений желудка у больных СД на фоне ХО, не являются полностью независимыми, мы поставили задачу с помощью множественного регрессионного анализа выявить среди последних наиболее значимые изменения.

В результате регрессионного анализа нам удалось выразить множественную зависимость с помощью следующего 4-членного уравнения, которое позволило объяснить 72,2% дисперсии значений (R1) степени снижения кислотообразующей функции желудка (р<0,00003) и 68,5%) дисперсии значений степени выраженности атрофических изменений слизистой оболочки желудка (р<0,0004).

Таким образом, качественно построенное уравнение множественной регрессии можно интерпретировать следующим образомб степень депресии кислотообразующей функции желудка и структурные изменения слизистой оболочки желудка нарастают по мере утяжеления течения СД и увеличения продолжительности ХО.

Дегельминтизация была проведена 70 больным 1 группы с использованием современных антигельминтных средств: бильтрицида (празиквантель, производство фирмы Bayer AG., Германия), фитопрепарата -попутрил (сухой экстракт коры осины). Условиями для проведения дегельминтизации было отсутствие декомпенсации сахарного диабета и признаков обострения воспалительного процесса в гепатобилиарной системе. Большинство больных перенесли лечение без побочных явлений. У единичных больных, получавших бильтрицид, отмечалась головная боль, головокружение, получавших попутрил - склонность к жидкому стулу, которые купировались самостоятельно.

При проведении лечебного дуоденального зондирования, обращало на себя внимание получение большого количества пузырной желчи, практически у всех больных, пролеченных попутрилом. Кроме того, при этом отмечалось достоверное увеличение скорости напряжения пузырной желчи при любой длительности диабета. Всё это позволило говорить о желчегонном эффекте попутрила, который сопровождался значительным клиническим улучшением состояния больных. Гельминтологическое выздоровление наступило в 90,0% случаев при применении бильтрицида и в 76,7%> - попутрила. Анализ влияния дегельминтизации на изучаемые показатели проводился только в случаях гельминтологического выздоровления: оценивалось клиническое течение диабета, секреторная и моторная функции желудка через 1 год и более.

Обращала на себя внимание стабильность течения диабета у большинства больных с лабильным течением до дегельминтизации, где оно наблюдалось у 20,9% больных, тогда как после - только у 5,1% при длительности диабета более 5 лет.

После лечения отмечалась выраженная положительная динамика в клиническом состоянии больных: частота болевого, диспепсического синдромов уменьшилась более, чем в 3 раза и асеновегетативного синдрома - в 4 раза. В основном, вышеописанные синдромы сохранялись у больных с длительным течением диабета - свыше 5 лет. Объективные признаки воспалительного процесса в желчевыводящей системе, в виде положительных пузырных симптомов, после дегельминтизации не отмечались. Уменьшились объективные симптомы поражения печени, поджелудочной железы, желудка и кишечника.

Вышеуказанная динамика субъективных и объективных симптомов явно говорила о существенном положительном влиянии дегельминтизации на состояние органов пищеварения, что определённо могло способствовать улучшению клинического течения диабета. Анализ полученных данных не выявил различий в зависимости от вида антигельминтика.

У 1/3 больных при длительности СД до 10 лет удалось снизить дозу инсулина на 4-8 ед (10-20% от исходной), а у 1/5 больных - свыше 10 лет на 4-6 ед (10-12%) от исходной дозы). Получено достоверное снижение дозы экзогенного инсулина после дегельминтизации у больных с длительностью диабета до 10 лет (р<0,05).

При исследовании желудочной секреции после дегельминтизации через 1 год и более выявлено, что дебит соляной кислоты и пепсина в стимулированную фазу секреции значительно увеличился (р<0,05) у больных с длительностью диабета до 5 лет. У больных, имеющих СД более 5 лет, дегельминтизация только способствовала тенденции к увеличению выработки желудочной секреции, но разница не достоверна (р>0,05).

При изучении моторной деятельности желудка при помощи ЭЭГ было выявлено, что после проведённой антигельминтной терапии отмечалось увеличение как амплитуды ЭЭГ, так и частоты сокращений желудка в одну минуту (р<0,05). При этом нормокинетический тип ЭЭГ после дегельминтизации был выявлен у 50% больных, против 21,4% больных - до лечения (р<0,05).

По данным ЭГДС у больных СД на фоне РО ГЭРБ I степени с наличием отёка и эритемы пищевода встречалась в 3 раза реже, чем до лечения, а ГЭРБ II степени с наличием поверхностных линейных эрозий пищевода после дегельминтизации выявлялась только у единичных больных (р<0,001), всё это говорит о выраженном отрицательном влиянии описторхозной инвазии на моторику желудка и является благоприятным фактором для развития ГЭРБ у данной категории больных.

Эрозивно-геморрагические изменения слизистой оболочки желудка диагностировались у больных СД в сочетании с ХО в 28,2%) случаев, а после дегельминтизации - у 10,2% (р<0,01). При этом концентрация полимеризованных гликопротеинов в общем нуле гликопротеинов слизистого слоя желудка увеличилась с 21% до 43% (р<0,01). Эндоскопические признаки обострения хронического гастрита в виде эритемы, отёка, гиперплазии складок слизистой оболочки желудка уменьшились с 61,2% до 25,5% случаев (р<0,01).

Явления ДГР, выявленные эндоскопически, после дегельминтизации встречались в 28,8%) случаев, против 58,2% случаев, при этом преобладала слабая интенсивность рефлюкса, сохраняя продолжительный и нарастяющий характер. Частота выявляемое™ рефлюкс-гастрита после антигельминтной терапии снизилась в 2 раза (р<0,001).

Проведён анализ показателей секреторной функции желудка у 20 больных с микст-патологией без дегельминтизации в динамике через 5 лет и у 17 больных через 5 лет после эффективной дегельминтизации. У больных СД на фоне ХО достоверно снизились все показатели желудочной секреции, а у больных СД на фоне РО имелась лишь тенденция к снижению показателей. Оценено состояние моторной активности желудка у 15 больных с микст-патологией без дегельминтизации через 5 лет и у 13 больных через 5 лет после эффективной дегельминтизации. Установлено, что у пациентов с микст-патологией на фоне ХО, имелась статистически значимая отрицательная динамика частоты и амплитуды волн ЭГГ (р<0,05), в отличие от пациентов СД на фоне РО, где эта динамика была не существенна (р>0,05). Таким образом, дегельминтизация у больных СД в сочетании с ХО способствует улучшению моторной активности и экскреторной функции желудка у лиц СД с длительностью заболевания менее 5 лет и ХО не более 10 лет, так как гипокинезия и депрессия секреции желудка обусловлена не только СД, но и длительной описторхозной инвазией. Однако при длительном течении СД роль последней малозначима.

Дегельминтизация при микст-патологии с любым сроком продолжительности целесообразна так как способствует стабилизации патологического процесса в органах пищеварения и в клиническом течении СД. Функционально- морфологические изменения в желудке, обусловленные описторхозной инвазией, имеют место и в резидуальный период ХО и требуют лечебной коррекции. С целью нормализации нарушений функции желудка у больных СД на фоне РО у 22 больных применён метод сочетанной терапии, включающий электродрегинг с 1% раствором никотиновой кислоты и энкад. Использование энкада в качестве корректора дискинезий желчевыводящей системы и желудка стало возможным благодаря обнаружению его новых свойств, а именно желчегонного эффекта и нормализации моторики желудочно- кишечного тракта. У больных СД на фоне РО после проведённого курса сочетанной терапии энкадом и электродрегингом с раствором никотиновой кислоты установлена положительная динамика в клиническом течении заболевания со стороны органов пищеварения: улучшение аппетита уменьшение тяжести и болей в правом подреберье, нормализация опорожнения кишечника, а так же улучшения зрительной функции. После курса лечения установлена также его корригирующее влияние на моторную функцию желудка в виде достоверного увеличения амплитуды и частоты волн ЭГГ (р<0,05). Установлено положительное влияние комплексной терапии на физико-химическую структуру слизи, в частности увеличение доли полимеризованных гликопротеидов с 35,0% до 46,0%.

У части больных, которым по различным причинам не проведена дегельминтизация нами так же применён метод комплексного лечения, однако положительный эффект был не продолжительным.

Предложено этапно-восстановительное лечение больных СД на фоне РО следующим образом.

I этап- дегельминтизация.

Больному индивидуально после соответствующей подготовки, направленной на купирование имеющихся патологических синдромов, проводят курс лечения антигельминтным препаратом или их комбинацией (празиквантель, азинокс, празиквантель+экорсол, попутрил).

II этап - купирование дегельментизационного синдрома.

Для этого используют дуоденальное зондирование с орошением ДПК минеральной водой, введение гемодеза, обильное питьё, приём адсорбентов, симптоматическую терапию.

III этап - реабилитация больных СД с постописторхозным синдромом.

Мы рекомендуем проводить электродрегинг с раствором никотиновой кислоты и одновременно внутримышечные инъекции энкада по 3,0 мл №10 ежедневно, 2 раза в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Харахулах, Марина Ивановна, 2004 год

1. Абдураимова Г.Р. Соотношение гастрина, инсулина и глюкозы у больных сахарным диабетом 1. типа // Мед. журнал Узбекистана. - 1986. - №4. -С.36-38.

2. Актуальные проблемы диабетологии./ Под ред. проф. В.А. Васюковой. -М.: Медицина, 1972. 359 с.

3. Алексеева Л.Н., Дедов И.И., Болдырева М.Н. HLA-гены маркеры инсулинзависимого сахарного диабета, этнические аспекты // Иммунология.- 2003.- №5.- С.308.

4. Алексеева М.И., Золотухин В.А. Описторхоз: Лекция // МЗ СССР, ЦОЛИУВ факультет организации советского и зарубежного здравоохранения. М., 1980. - 29 с.

5. Алтухова Г.И., Савельева А.Ф., Морова Л.Г. и др. Описторхоз, сочетанные формы // Матер, межобл. науч.- практ. конф. по проблеме "Описторхоз человека". Томск, 1979. - С.3-4.

6. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Проблемы эндокринологии.- 2002.- №3.- С. 1-8.

7. Аметов А.С. Стратегия в области сахарного диабета: начало новой эры // Русский мед. журнал. 1998.- Т.6, №12.- С.752-758.

8. Аметов А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете // Consilium Medicum.- 2003.- Т.5.- №9.- С484-486.

9. Аруин Л.И. Helicobacter (Campylobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Архив патологии 1990,- №10.- С.3-8.

10. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клиническая медицина.- 2000.- №10.- С.62-68.

11. Аруин Л.И., Капулляр Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада-Х, 1998.- 496 с.

12. Арутюнян В.М. Актуальные вопросы эндокринной и висцеральной патологии при сахарном диабете.- Ереван, 1982.- 179 с.

13. Астафьев В.И., Сякерский А.Г. Информативная ценность электрогастроэнтерографии в изучении моторно-эвакуаторной функции желудка и тонкой кишки // Современные вопросы электрогастрографии. (Матер. I Всесоюзной конф. по ЭГГ).- Новосибирск, 1975.- С.24-26.

14. Афанасьева А.С. Изменение функции желудка при хроническом описторхозе // Вопросы педиатрии.- Кемерово, 1973.- С.272-273.

15. Афанасьева А.С. К вопросу о морфологическом изменении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом описторхозе // Вопросы педиатрии.- Кемерово, 1974.- С.37-39.

16. Афанасьева А.С., Дроздов В.Н. Сочетанность поражения органов пищеварения при хроническом описторхозе // Матер, межобл. науч,-практ. конф. по проблеме "Описторхоз человека".-Томск,1979.- С.8-10.

17. Афанасьева В.М., Василевская И.А., Гершман Г.Б. Гистологические исследования инцизионных гастродуоденобиопсий при сахарном диабете у детей // Вопросы охраны материнства и детства.- 1978.- Т.32, №8.- С.32-36.

18. Ахрем-Ахремович P.M. Описторхоз человека.- М., 1963.- 147 с.

19. Бабинов Б.Н. Гастродуоденофиброскопия у больных хроническим описторхозом // Матер, межобл. науч.- практ. конф. по проблеме "Описторхоз человека".- Томск, 1979.- С. 10-12.

20. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994.- 383 с.

21. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Медицина, 1989.- С. 226-321.

22. Балаболкин М.И., Гаврилюк Л.И. Сахарный диабет (патогенез, клиника, лечение).- Кишинев: Штиинца, 1983.- 200 с.

23. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000.

24. Балаболкин М.И. Фармакоэкономика сахарного диабета // Фарматека.-2003.-№16.-С.13-16.

25. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Диагностика и классификация сахарного диабета// Сахарный диабет.- 1999.- №3.- С. 1117.

26. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета // Терапевтический архив.- 2000.- №10.- С.5-10.

27. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности лечения сахарного диабета 2типа на современном этапе // Русский медицинский журнал.- 2002.- Т. 10.- 11.- С.496-502.

28. Баранов В.Г., Стройкова A.C. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1980.158 с.

29. Бассалык JI.C. Гастрин и биогенные амины в нейрогуморальной регуляции желудочной секреции в норме и патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук- М., 1975.- 39 с.

30. Баете З.Г. Состояние секреторной функции желудка и внешнесекреторной функции поджелудочной железы у больных сахарным диабетом: Автореф. . дис. канд. мед. наук.- Краснодар, 1971.- 21 с.

31. Баяндина Д.Г., Кротов А.И., Черняева А.И. Новый зарубежный антигельминтик широкого спектра действия празиквантель. (Обзор литературы) // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1981.- №5.-С.62-65.

32. Белозеров Е.С., Шувалова Е.П.Описторхоз -Л.:Медицина,1981.-128с.

33. Белобородова Э.И. Желудок и тонкая кишка при застойной сердечной недостаточности и гипоксии.- Томск, 1981.- С.123-139.

34. Белобородова Э.И. Состояние органов пищеварения при хроническом описторхозе // Акутальные вопросы гастроэнтерологии: Материалы 2-й науч.-практ.конф./Под ред.Э.И.Белобородовой.- Томск, 1994. С. 10-11.

35. Бельмер C.B., Гасилина Т.В., Лукьянова Е.М. Негастроинтестинальные проявления хеликобактерной инфекции // Лечащий врач.- 2002,- №78.

36. Вельский Н.Е. Секреторная функция желудка у больных сахарным диабетом // Гастроэнтерология.- Киев, 1971.- Вып.З.- С. 3-4.

37. Березанцев Ю.А., Павлюков И.А., Межезакис Ф.И. Копроовоскопическая диагностика описторхоза // Методы исследования при описторхозе: Сборник статей под ред. Н.И. Скареднова.- Омск; Тюмень, 1986.- С.48-56.

38. Блум С.Р., Полак Дж.М. Гормоны желудочно-кишечного тракта и заболевания человека // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта: Пер. с англ. / Под ред. Дж.М.Полак, С.Р. Блума, H.A. Райта, А.Г. Батлера.- М.: Медицина, 1989.- С. 11-16.

39. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике//Тер. архив. 1989.- Т.61,№3.- С.122-126.

40. Богер М.М., Мордвов С.А. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии.-Новосибирск, 1988.- 139 с.

41. Бондарь И.А., Клинические, метаболические и иммунные особенности формирования поздних осложнений сахарного диабета: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Новосибирск, 1997.- 43 с.

42. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows М.: Информационно-издательский дом "Филинь", 1997.- 608 с.

43. Бронштейн A.M. Описторхоз: клинико-эпидемиологические основы химиотерапии. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- М., 1992.- 26 с.

44. Бужак Н.С. Клинико-лабораторные параллели у больных хроническим описторхозом и некоторые аспекты тактики лечения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 1989.- 22 с.

45. Бычкова JT.C. Клинико-морфологическая характеристика изменений слизистой оболочки желудка при описторхозе и восстановительные процессы в ней после дегельминтизации: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Томск, 1990.- 97 с.

46. Бычкова Н.К. Противоописторхозные свойства экстракта коры осины (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дисс. . канд. мед. наук,- Томск, 1990.- 97с.

47. Бычкова Н.К., Балашова И.И. Характеристика нового противоописторхозного растительного препарата попутрила // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Материалы 2-й научно-практической конференции.- Томск, 1994.- С.23-24.

48. Винников М.Э. Клиника и лечение описторхоза // Клинич. медицина.-1958. -№6.-С. 15-26.

49. Влияние антиоксидантов на состояние ПОЛ и функцию (3- клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом./

50. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. и др // Пробл. эндокринологии.- 1995.- Т.41, №5.- С. 16-20.

51. Гагарин В.И., Машинский A.A. Поражение гепатобилиарной системы у больных сахарным диабетом // 111 Всероссийский съезд эндокринологов. Тезисы докладов.- М., 1996.- С.42.

52. Галеев Н.Э., Булатов В.П., Мороз Т.Б. Патология гепатобилиарной системы у детей больным сахарным диабетом // Современные тенденции развития гастроэнтерологии.- Ижевск,1995.- С.34-35.

53. Галенок В.А., Жук Е.А. Иммунологические аспекты патогенеза диабетических ангиопатий // Терапевт, архив.- 1998.- №10.- С.5-10.

54. Галстян Г.Р. Лечение дистальной диабетической полинейропатии // Русский медицинский жрнал.- 2002.- Т. 10, №11.- С.506-508.

55. Гастроэзофагеальная рефлюкспая болезнь и пищевод Баррета./ Гриневич В.Б., Саблин O.A., Богданов И.В.- Спб.,2001.

56. Геллер Л.И. Диагностика и лечение нарушений панкреатического ферментовыделения, функции печени и моторной активности желудка при сахарном диабете //Пробл. эндокринологии.- 1982.- Т.28, №2.- С.7-12.

57. Геллер Л.И. Основы клинической эндокринологии системы пищеварения. Владивосток, 1988.- 150 с.

58. Геллер Л.И., Грязнова М.В., Петренко В.Ф. Гастроэнтерологические аспекты клиники сахарного диабета// Тер. архив,-1983,- №2.- С.81-84.

59. Геллер Л.И., Грязнова М.В., Петренко В.Ф. Диагностика и лечение нарушений панкреатического ферментовыделения, функции печени и моторной активности желудка при сахарном диабете // Пробл. эндокринологии.- 1982.- №2.- С.7-12.

60. Геллер Л.И., Рыбалка Е.Д., Грязнова М.В. Лекарственная коррекция гипотонической дискинезии желчного пузыря у больных сахарным диабетом//Пробл. эндокринологии.- 1993.- Т.39, №6,- С.38-39.

61. Геллер Л.И. Патология внутренних органов при сахарном диабете.- М., 1975.- 131 с.

62. Геллер Л.И., Петренко В.Ф., Грязнова М.В. Показатели моторики пищевода у больных сахарным диабетом //Пробл. эндокринологии.-1986.- №2.- С.29-32.

63. Генес B.C., Генес С.Г. О механизмах нарушений функций желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Физиол. журнал.- 1985.- Т.31, №2,- С.202-211.

64. Генес С.Г. Сахарный диабет.- М.: Медицина, 1965.- 60 с.

65. Генес С.Г., Лесной Н.Г. Влияние диабета разной тяжести на отделение желудочного сока у собак в ответ на введение гистамина // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1968.- Т. 12, №6.- С.25-26.

66. Гицу Г.А., Баллад Н.Е., Завойкин В.Д. Эффективность иммуноферментного метода в диагностике описторхоза // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1987,- №6.- С. 17-20.

67. Гланс С. Медико-биологическая статистика/ Пер. с англ.- М. ¡Практика, 1999.- 459 с.

68. Глумов В Л. Морфология, морфогенез и патогенез хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- М., 1981. -24 с.

69. Глумов В.Я. Описторхоз (вопросы эпидемиологии, патогенеза, патоморфологии, клиники и лечения). Методические рекомендации.-Ижевск, 1981.- 24 с.

70. Голубятникова Г.А. Функциональные и морфологические изменения желудка у больных сахарным диабетом: Автореф. дисс. . канд. мед.наук.-М.,1973.- 24 с.

71. Горляковский А.Д. Сахарный диабет в ассоциации с описторхозом // Сб. науч. трудов "Клинико-иммунологические аспекты внутренней и инфекционной патологии в эндемическом очаге описторхоза"-Омск,1987.- С.27-30.

72. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения.- М.: Медицина, 1990.- 384 с.

73. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология.- М.: МИА, 1998.

74. Гудкова Т.Б. Рентгенодиагностика поражений желудка и желчного пузыря у больных сахарным диабетом // Здравоохранение Казахстана.-1988.-№5.- С.28-29.

75. Гузеева Т.М., Ключников С.И., Ягодина JT.A. Опыт лечения бильтрицидом в природном очаге описторхоза // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1994.- №2.- С.53.

76. Гучева A.A. особенности течения сахарного диабета у больных описторхозом // Вопросы описторхоза./ Под ред. акад. Д.Д. Яблокова.-Томск,1974.- С.66-69.

77. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию.- М.: Берег, 1998.- 199200 с.

78. Дедов И.И., Фадеев В.В. Новая классификация, новые диагностические критерии и современные подходы к медикаментозной терапии сахарного диабета 2 типа // Пособие для врачей.- М., 2000.- С.7-15.

79. Демидова Т.Ю., Аметов A.C. Патогенез ИНСД // Русский мед. журнал.-1998.- Т.6, №12.- С.757-758.

80. Дент Дж., Джоунс Р., Карилас П., Телли Н. Лечение гастро-эзофагоальной рефлкжсной болезни в системе общей врачебной практики.// BMJ -2001;322:344-7

81. Дерябина М.С. Динамика функционально-морфологических изменений желудка у больных поздней фазой описторхоза под влиянием лечения хлоксилом // Матер, межобл. науч.- практ. конф. по пробл. "Описторхоз человека".- Томск, 1979.- С.48-49.

82. Джулай Г.С. Клинико-патогенетические варианты хронического гастрита и критерии их диагностики: Автореф. дисс. . доктора мед. наук,-Москва, 2003.

83. Дунаев П.В. Описторхоз как системное заболевание // Клиника, диагностика и лечение описторхоза в сочетании с другими заболеваниями.- Свердловск, 1977.- С.4-7.

84. Дунаев П.В., Дунаева Е.В. Поражение желудочно-кишечного тракта при описторхозе // Вопросы патогенеза, клиники и диагностики описторхоза.-Л., 1982.- С.16-21.

85. Ефимов A.C. Диабетическая ангиопатия.- М.: Медицина, 1989.- 288с.

86. Жуков H.A., Турилова Н.С. Механизм развития дуоденогастральной регургитации и формирование рефлюкс-гастрита у больных хроническим описторхозом // Сб. научн. работ врачей, поев. 100-летию Отделенческой больницы на станции Омск.- Омск, 1996.- С.22-23.

87. Зверева Л.И., Мамин В.В., Копытов И.И. и др. Секреторная деятельность желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы у больных хроническим описторхозом // Мед. паразитология и паразитарные болезни. -1989,- №5.- С. 17-21.

88. Зефирова Г.С. Сахарный диабет // Руководство по клинической эндокринологии/ Под ред. Н.Т.Старковой- Спб.: Питер, 1996.- С.206-279.

89. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения.-М.,1994.- 200 с.

90. Зубарев B.C. Клиническая картина сахарного диабета, сочетающегося с описторхозом//Клин, медицина.- 1987.- Т.65, №8.- С.111-113.

91. Зубарев B.C., Кордаков Ю.И. Описторхоз, поджелудочная железа, сахарный диабет // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1990.-№2.- С.55-57.

92. Зуевский В.П. Патоморфология поражений желудка при различных формах описторхоза и их роль в канцерогенезе: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Тюмень, 1995.- 36 с.

93. Иммуноферментный анализ в диагностике описторхоза./ Т.А. Менявцева, Г.М. Ратнер, C.B. Стручкова и др // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1996.- №1.- С.41-43.

94. Исмати Ф.О. Секреторная функция желудка у больных сахарным диабетом // Актуальные вопросы гастроэнтерологии.- Ташкент, 1980.-С.32-38.

95. Калинина H.A. Функциональное состояние главных пищеварительных желез у больных сахарным диабетом и его динамика в процессе лечения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Пермь, 1969.- 22 с.

96. Калюжина Е.В. Клинико-функциональное состояние тонкой кишки у больных сахарным диабктом в сочетании с хроническим описторхозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Томск, 1999.

97. Калюжина М.И. Клинико-функциональное состояние тонкой кишки при хроническом описторхозе: Автореф. дисс. . доктора мед. наук.- Томск, 2000.-21 с.

98. Карева А.И. Изучение функционального состояния желудка и тонкой кишки у больных сахарным диабетом // Вопр. клинич. рентгенодиагностики: Науч. тр./ Ленинград, инс- т усоверш. врачей.-1969.- Вып.76.- С.36-41.

99. Карзин В.В. Клинико-морфологическая характеристика поражения желудка и двенадцатиперстной кишки при описторхозе и стронгилоидозе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.,1971.- 25 с.

100. Карпов О.И. Фармакоэкономическая составляющая эрадикации Н. pylori. // Качественная клиническая практика.- 2003.- №1.- С.52-55.

101. Каюмов Э.Г., Таджиев Д.Т. Секреторная функция желудка у больных сахарным диабетом // Мед. журнал Узбекистана.- 1975,- №2.- С. 15-18.

102. Кислотообразовательная функция желудка при сахарном диабете / А.Б. Утешев, Э.Н. Умбетбаев, ЖК. Макашев и др. // Клинич. и лаб. диагностика.- 1977.- №7.- С.50.

103. Клиника диабетической невропатии / И.А. Строков, А.С.Аметов, Н.А.Козлова и др // Русский мед.журнал.- 1998.- Т.6, №12.- С.797-801.

104. Ковальчук JI.B., Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Соколов Е.В. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori-инфекции // Иммуноогия.- 2003,- №5.- С.311-313.

105. Кондратьева Е.И. Клинико-гениалогические и иммуно-метаболические механизмы формирования сахарного диабета 1 типа и его осложнений у детей и подростков: Автореф. дисс. . доктора мед. наук.- Томск, 2001.

106. Компьютерная рН-метрия желудкаи пищевода. Клиническое значение метода./ Еращенко П. П.- Москва, 2001

107. Королев В.А., Глушкова О.В., Гордеева Г.И. Гликированныйгемоглобин у больных с диабетической нефропатией // Нефрология.- 2003.- Т.7.- №1.

108. Кравец Е.Б., Кондратьева Е.И., Зенкина С.А. Комплексная оценка функциональных особенностей гастродуоденальной системы у детей при инсулинзависимом сахарном диабете // Сибирский журн. гастроэнтерологии и гепатологии.- 1988.- Т.1,№6,- С.351.

109. Красовский C.B., Егоров И.В. К проблеме рефлкжс-эзофагита у больных хроническим описторхозом // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- 1998.- Т.1, №6-7. -С.350.

110. Кривова H.A. Механизм образования и деградации надэпителиального слоя пищеварительного тракта: Дисс. доктора биол. наук.- Томск, 1994.255 с.

111. Крицкая Г.А., Александров C.B. Диагностика радиационного поражения по анализу нуклеиновых кислот // В кн. Биохимические методы.-М.,Наука.- 1980.- С.118-123.

112. Крылов A.A., Ионин М.И. Киреев О.В. Изменения желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Терапевт, архив.- 1982.- С. 132-133.

113. Крышень П.Ф., Пругло Ю.В. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки.- Киев, 1978.- 184 с.

114. Куимова И.В. Оценка современных методов лабораторной диагностики и лечения хронического описторхоза.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Новосибирск,1989.- 20 с.

115. Лапина Т.А. Рекомендации по лечениюинфекции Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал.- 1998,- №6,- С.19-25.

116. Лебедев В.П. Роль описторхоза в развитии гастродуоденальной патологии молодых людей. Профилактика и реабилитация // Терапевт, архив.- 1990.-№11.- С.46-49.

117. Лепехин A.B. Мефодьев В.В., Филатов В.Г., Бужак Н.С. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза.- Томск: Изд-во Том. унив-та,1992,-232 с.

118. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка // Клиническая медицина,- 1996.- №3.

119. Локтева И.М. Описторхоз: эпидемиология, клиника, лечение и профилактика//Журн. практ. врача.- 1997.- №2.- С.19-20.

120. Лукашова Л.В. Лечение хронического описторхоза препаратом из растительного сырья (попутрилом), оценка его эффективности.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Томск,1995.- 25 с.

121. Магомедова A.M., Мосин В.И., Пугренок Л.С. Гормональные механизмы морфофункциональных изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите // Терап. архив.- 1988.- №2.- с.22-26.

122. Мазовецкий А.Г., Великанов В.К. Сахарный диабет,- М.:Медицина, 1987.288 с.

123. Макось Р.П., Шавлак В.В. Функция желудка и двенадцатиперстной кишки у больных сахарным диабетом // Врачеб. дело.- 1969,- №6.- С.42-45.

124. Мельников В.И. Функционально-морфологические изменения слизистой оболочки желудка и основные желудочные синдромы в различные фазы описторхоза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук,- Тюмень, 1974,- 16 с.

125. Миленькая Т.М., Щербачева Л.Н., Терентьев B.C. Диабетическая ретинопатия, диагностика, лечение // Русский мед. журнал.- 1998.- Т.6, №12.- С.791-796.

126. Мычка В.Б., Чазова И.Е., Сердечнососудистые осложнения сахарного диабета типа 2 // Consilium Medicum.- 2003.- Т.5.- №9.- 504-509.

127. Нелаева A.A., Трошина И.А. Состояние перикисного окисления липидов в мембранах тромбоциов у больных инсулинозависимым сахарнымдиабетом и коррекция антиоксидантами // Сахарный диабет.- 1999.- №3.-С.25-29.

128. Павленко O.A. Патология органов пищеварения у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом: Автореф. дисс. . доктора мед. Наук.- Томск, 2001.

129. Пальцев А.И. Патология органов пищеварения при хроническом описторхозе: патоморфоз, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Автореф. дисс. . доктора мед. наук.- Новосибирск, 1995.- 51 с.

130. Пальцев А.И. Клиника, диагностика и лечение хронического описторхоза // Клиническая медицина.- 2003.- №4.- С.49-52.

131. Патология пищевода при хроническом описторхозе./ В.В. Калюжин, М.И. Калюжина, O.A. Павленко и др // Сб.труд. Обл. клинич. больницы.: Тез. науч.- практ. конф. Томск, 1997.- Вып.4.- С.40.

132. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом./ Дедов И.И., Горелышева В.А., Романовская Г.А. и др // Пробл. эндокринологии.- 1992.- Т.38, №6.- С.32-33.

133. Плотников H.H., Карнаухов В.К., Озерецковская H.H. Современное состояние специфической терапии описторхоза // Современное состояние проблемы описторхоза.- Л., 1981.- С.94-97.

134. Поражение желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете./ Ефимов A.C., Ткач С.Н., Щербак A.B. и др // Пробл. эндокринологии.- 1985.- №4.-С.80-84.

135. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии).- М. Медицина, 1981.- 296 с.

136. Радбиль О.С., Ваинштейн С.Г., Забусов Ю.Г. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных сахарным диабетом // Казан, мед. журнал.- 1971,- №4.- С.25-26.

137. Разработка новых препаратов и их стандартизация./ Краснов Е.А., Великанова В.И., Дудко В.В. и др // Актуальные пробл. фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.- Т.7.- Томск, 1994.- С. 104.

138. Рафальский Я.Д. Сахарный диабет и органы пищеварения // Тер. архив.-1986.- Т.58, №10.- С.144-150.

139. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью./ Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С, и др.- Москва,2002.

140. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylopi / Российская группа по изучению Helicobacter pylopi // Педиатрия.- 2002.- №2.-Приложение.- С.8.

141. Руас М.М.А. (Португалия) Автономная нейропатия: патофизиология и клиника // Диабетография.- 1996.- №7.- С. 1-3.

142. Руковдоство по гастроэнтерологии./ Под ред. Ф.И.Комарова, А.Л.Гребенева.- М., 1996.- Т.З- С.204-512.

143. Савина П.Н., Агиенко В.Д. Некоторые показатели секреторной функции желудка у больных описторхозом // Матер меж. обл. науч.- практ. конф. по проб. "Описторхоз человека".- Томск,1979.- С.164-165.

144. Садкова Т.Н. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка и их роль в особенностях клинической картины при описторхозе // Мед. паразитология и паразитар. болезни.- 1971.- №4.- С.394-397.

145. Салтыков Б.Б., Беликов В.К. Динамическое морфологическое наблюдение за развитием диабетической микроангиопатии // Арх. патол.- 2000.- Т.62.-Вып.6. С.42-46.

146. Салупере Р.В. Распространенность и особенности хронического гастрита при инсулинзависимом сахарном диабете.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Тарту, 1986.- 23 с.

147. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин B.C. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная зашита печени.- Томск.: изд-во Сиб. гос. мед. ун-та,2000.- 113 с.

148. Сахарный диабет // Руководство для врачей/ Под ред. И.И. Дедова.-М.,2003.

149. Секреторная деятельность желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы у больных хроническим описторхозом. / Л.И.Зверева, В.В. Мамин, И.И. Копытов и др // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1989.- №5.- С. 17-21.

150. Сердюков А.Е. Клинико'-морфологическая и морфологическая характеристика форм гастродуоденальной патологии у больных описторхозом и их связь с Helicobacter pylori: Автореф. дисс. . канд. мед. наук,- Новосибирск, 1992.- 23 с.

151. Смирнов В.М., Лычкова Л.Э. Механизмы синергизма между отделами вегетативной нервной системы в регуляции моторики желудка и сфинктера Одди // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,-2003.- Т.135.- №4.- С.382-384.

152. Смирнова О.М. Оксидативный стресс и возможности предотвращения его развития //Диабетография.- №19.- С. 19-24.

153. Собакин М.А. Клинико-физиологическая методика электрогастрографического исследования моторной деятельности желудка при пищеварении // Бюл. эксперим. биологии 1954.- №12.-С.63-66.

154. Современные методы диагностики острого и хронического описторхоза./Ратнер Г.М., Менявцева Т.А., Богданова М.В. и др. //Сиб. журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- Томск,1997,- Т.1,№5.- С.243-244.

155. Содержание инсулина, С-пептида, глюкагона в крови больных хроническим описторхозом/ А.В. Лепехин, С.Г. Милевская, В.П. Киселев и др. // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1990.- №6.- С.48-49.

156. Стырт Е.А. Клинико-морфологическая характеристика хеликобактер-ассоциированного хронического гастрита у больных сахарным диабетом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Омск, 1995,- 222 с.

157. Такмакова А.Ю., Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. // Сахарный диабет,2001.-№2.- С.29-31.

158. Тактика широкого применения празиквантеля в комплексе мер борьбы с описторхозом./ В.Д. Завойкин, М.М. Михайлов, О.П. Зеля и др // Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 1995.- №4.- С.32-34.

159. Уоткинс Н.Дж. Сахарный диабет.- М. Спб.: Изд-во БИНОМ - Невский диалект, 2000.- 96 с.

160. Федеральная целевая прграмма «Сахарный диабет» / Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова M.JI. // Методические рекомендации.- М.,2002.

161. Харушова С. А. Патология желудочно пищеводного тракта у больных с хроническим описторхозом.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Томск,2003.

162. Хендерсон Джозеф М. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. М.-Спб.: Бином- Невский Диалект, 1997.- 287 с.

163. Хронический гастрит./ Дуков Л.Г., Лубянская Т.Г.- Москва, 1999.

164. Хронический описторхоз и пищеварительная система./ Белобородова Э.И., Калюжина М.И., Тиличенко Ю.А. и др.- Томск, 1996.- 118 с.

165. Худякова Н.В. Клиническое значение биохимического исследования желчи при этапном лечении описторхоза.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Томск, 1981.

166. Циммерман Я.С., Бяков Ю.А., Черникова З.В. Методика элементарного математического анализа электромиограмм желудка человека // Лечение и диагностика заболеваний желудка.- Пермь, 1972.- С. 191-197.

167. Цыгольник М.Д. Клинические особенности патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных хроническим описторхозом // Сиб. журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- 1998.- Т.1,№6-7.- С.378.

168. Черкасова С.П., Кардаков Ю.И. Описторхоз и внутренние болезни // Клин, медицина.- 1981.- №12.- С.57-59.

169. Четвериков Н.С. Клинические методы исследования вегетативной нервной системы // Многотомное руководство по неврологии.- М.: Медгиз, I960.- Т.2.- С.ЗЗ 1-354.

170. Чурин Б.В. Внепищеварительная и пищеварительная двигательная активность желудка и тонкого кишечника у больных язвенной болезнью и хроническом описторхозе.: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.-Новосибирск, 1996. 49 с.

171. Шадрин С.А., Науменко Г.В. Патология желудочно-кишечного тракта у детей больных сахарным диабетом // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 1996.- Т.6,№4,- С.355.

172. Швец JI.B., Лысикова С.И. Клинические проявления и диагностика заболеваний желудка у больных сахарным диабетом // Актуальные пробл. патологии органов пищеварения.- Харьков, 1987.- С.31-33.

173. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза./ Лепехин А.В., Мефодьев В.В., Филатов В.Г. и др.- Томск,1992,- 230 с.

174. Эффекты пентагастрина у больных сахарным диабетом./ Л.И. Геллер, А.Л. Геллер, В.Ф. Петренко, М.В. Грязнова // Пробл. эндокринологии.-1989.-№1.- С.29-32.

175. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека.- Томск, 1979.- 238 с.

176. Abrahamsson Н. Gastrointestinal motility disorders in patients with diabetes mellitus // J/ Intern. Med.- 1995.- Vol. 237.- № 4.- P. 403-409.

177. Ambroise-Thomas P., Goullier A. Parasitological examinations and immunodiagnostic advances in fluke infection // Arzneim-Forsch. Drug. Res. -1984. -Vol. 34(2). №96. - P. 1129-1132.

178. Ambroise-Thomas P., Goullier A., Wegner D.N. Praziquantel in the treatment of far eastern liver fluke infections (clonorchis sinensis or opisthorchis viverrini) //Bull. Soc. Pathol. Exot. Filiales. -1981. -Vol. 74. -P. 426-433.

179. Ambroise-Thomas P., Peyron F. Therapeutic results in opisthorchiasis with praziquantel in a reinfection-free environment in France // Arzneim-Forsch. Drug. Res. -1984. -Vol. 34(2). -№96. -P. 1177-1179.

180. Arnold R., Hiilst M., Neuhol Ch. Et al. Antral-gastrin-prodacing G-cells and somatostatin-prodacing D-cells in different states of gastric acid sesretion // Gut. 1982. - Vol.23, №4. P.285-291.

181. Arvid A.S., Cooc R.S., Tabagchalis S. One-minute endoscope room test for Campilobacter pylori //Lancet. 1988,- Vol.-№ 8587. -P.704.

182. Bassotti G. Diabetes and gastrointestinal motor activity // Recenti Prog. Med. -1991. Vol 82.- № 6, - P. 334 - 337.

183. Bernard Kargar C. //Diabetes.-2001,-Vol. 50.- Supl.l.-P.30.

184. Bunnag D., Harinasuta T. Studies on the chemotherapy of humen Opisthorchiasis: III. Minimum effective dose of praziquantel // Southeast Asian J. Trop. Med. Publ. Health.- 1981.0 Vol.2- №3.- P.- 413-417.

185. Caldwell S.H., McCallum R.W. Peptic ulcer disease Campylobacter pylori: New insights into an old disease // Triange: Sandos J. Med. sci.- 1988.- Vol. 27.-№4- P. 165-177.

186. Chervel B. Infectations a trematodes action therapeutique du praziquantel // Med Chir. Dig. -1983. -Vol. 12. -N 8. -P. 611-616.

187. Chin A., Neff M., Garcia G. Late complications of infection with Opisthorchis viverrini // West. J. Med., 1996.- №2. -P. 174-176.

188. Chokhavatia S., Anuras S. Neuromuscular disease of the gastrointestinal tract // Am. J. Med. Sci. 1991. - Vol. 301,-№ 3. - P. 201-214.

189. Clinical field trial of praziquantel in opisthorchiasis in Nong Rangya village, Khon Kaen Province, Thailand. / Viravan C., Bunnag D., Harinasuta T. et al // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. -1986. -Vol. 17. -№ 1. -P. 63-66.

190. Conlon C.P., Ellis CJ. Praziquantel // J. Antimicrob. Chemother. -1985. -15.-№l.-P.l-2.

191. Disorders in the motility of stomach and small intestine in patients with insulin-dependent diabetes / M. Samsom, H.J. Jebbink, AJ. Smout et al // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -1993. Vol. 137,- № 41. - P. 2068 - 2072.

192. Disorders of gastric emptying in diabetes. Treatment / E. Czambor-Ksiazek, W. Pokrzywnicki, W. Grzeszczak, G. Duda // Wiad. Lek. 1997. - Vol. 50. № 1-3. -P. 39-41.

193. Effect of erytromycin on gastric motility in controls and in diabetic gastroparesis / J. Tack, J. Janssens, G. Vantrappen et al // Gastroenterology. -1992. Vol. 103.-№ l.-P. 72-79.

194. Effects of hyperglycemia on interdigestive gastrointestinal motility in humans / E. S. Bjornsson, V. Urbanavicius, B. Eliasson et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1994.-Vol. 29.-№ 12.-P. 1096-1104.

195. Feldman M., Schiller L.R. Disorders of gastrointestinal motility associated with diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. -1983. -Vol. 98. -N 3. -P. 378-384.

196. Fixa B., Komarkova O., Nozicka Z. Clinical significance of gastric antibodies // Acta et commentât. Univers. Tartuensis.- 1972,- № 297.- P. 65-73.

197. Fiiessl H. S. Der Gastrointestinaltrakt lin endocriues Organ //Med.Mschr. Pharm. -1988.-Bd.ll,#8. -s.270-272

198. Ganguli P.C., Cullen D.R., Jrwin W. L. Radioimmunoassay of plasma gastrin in pernicious anaemia, achlorhydria without pernicious anaemia? Hyperhlorhydria and in controls. // Lancet. -1971. -Vol. 1. P. 155-158.

199. Gasbarrini A., Ojetti V., Pitocco D., Franceschi F., Candelli M., Torre E.S., Gabrielli M., Cammaroti G., Armuzzi A., Pola R., Pola P., Ghirlanda G.,

200. Gasbarrini G. Insulin-dependent diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori infection // Eur. J.- Gastroenterol.- Hepatol.-1999.-Vol.11.-№7.- P. 713-716.

201. Gastric inhibitory polypeptide response of hyper- and hypoglycemia in insulin dependent diabetes. / Reynolds C., Tronsgard N., Gibbons E. et al // J. Clin. Endocrinol. -1979. -Vol. 42. -№ 2. -P. 255-261.

202. Genteli S., Turco S., Oliviero B., Torella R. The role of autonomic neuropathy as a risk factor of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetes Res- Clin- Pract.- 1998. -Vol. 42.- № 1.- P. 4148.

203. Gitetson S., Schwartz A. Diabetes. -1969. -Vol. 18. -P. 493-498.

204. Gonnert R. Andreus P. Praziquntel, a new broad-spectrum antishistosomal agent HZ. Parazitenk. -1977. -Bd. 52. -S. 129-150.

205. Harinasuta T., Pungpak S., Keystone J.S. Trematide infections. Opisthorchiasis, clonorchiasis, fascioliasis and paragonimiasis // Infect. Dis. Clin.-North. Am. -1993. Vol. 7.- № 3. - P. 699 - 716.

206. High efficacy of praziquantel in the treatment of 22 patients with clonorchis / opisthorchis infection / R.D. Horstman, W. Feldheim, H. Feildmeier, M. Dietrich //Tropenmed. and Parasitol. -1981. -Vol. 32. № 3.- P. 157-160.

207. Hunt J. V., Dean R.T., Wolff S.P. Hydroxyl radical production and autoxidativ glycosylation // Biochem. J. -1988. -Vol. 256. -P. 202-205.

208. Hypergjycemia affects gastric elektrical rhythm and nausea during intraduodenal triglyceride infusion / G.S. Hebbard, M. Samson, J.M. Andrews et al // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. -№ 3. - P. 568 - 575.

209. Hyperglycaemia is responsible for the ingibited gastrointestinal transit in the early diabetic rat / F.Y. Chang, S.D. Lee, G.H. Yeh, P.S. Wang // Acta. Physiol. Scand -1995. Vol. 155.- № 4. - P. 457 - 462.

210. Ilyinskikh E.N., Lepyehin A.V., Logvinov S.V., Ilyinskikh N.N. Estimation of the mutagenic potential of the trematode opisthorchis felineus in experimentally infected guinea pigs // Parasitol. Res. 1998.- №7. -P.570-572.

211. Image diagnosis and treatment human opisthorchiasis. / Tanaka M., Ohmae H., Yamamoto T. et al // Jap. J. Parasitol. -1988. -Vol. 37. № 6. -P.393-397.

212. Irvine W.J., Davies S.H., Teitelbaum S. et all. The clinical and pathological significance of gastric parietal cell antibody // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1965.-Vol. 124.-№2,- P. 657-691.

213. Kawano S. , Tsujii M., Fusamoto H. et al., Chronic effect of intragastric ammonia on gastric mucosal structures in rats // Dig. Dis.Sci. 1991 - Vol.36. -P. 33-38.

214. Keshavarsian A., Iber F.L. Gastrointestinal involvement in insulin-requiring diabetes mellitus // J. Clin. Gastroenterol. -1987. Vol. 9.- № 6. - P. 685 - 692.

215. Lipid peroxide levels of serum lipoprotein fractions of diabetic patients. / Nishigaki J., Hagihara M., Tsunekawa H. et al // Biochem. Med. -1981. -Vol. 25.-№ 3.-P. 373-378.

216. Loffeld R., Stobberingh E., Flendring J.A., Arends J. Presence of Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dispepsia revealing normal antral histology // Digestion.- 1990.- Vol.47.- P.29-34.

217. Logan R.P.H., Walker M.M., Gumme H.P.A. et al. A three-day eradication regimen for Helicobacter pylori // Italian. J. Gastroenterol.- 1991.- Vol.23.- № 9.-P. 305.

218. Loescher T. Praziquantel in Parasitosis // Munch. Med. Wschr. -1982. -№ 124.-S. 32-33.

219. Loscer T., Nothdurft H.D., Prufer L. Prasiquantel in Clonorchiasis and Opisthorchiasis // Tropenmed. Parasitol. 1981. - Vol. 32.-№ 4. - P. 234 - 236.

220. Lux G. Disorders of gastrointestinal motility diabetes mellitus // Leber. Magen. Darm. -1989. - Vol. 19.- № 2. - P. 84 - 93.

221. McGuigan J. E., Traden W. L. Serum gastrin in concentratctions in pernicious anasmia. //New Engl.J. Med. -1970.-Vol.282., -P.358-361;

222. Mandelstam P., Lieber A. Esofageal dysfunction in diabetic neuropathy gas-troenteropathy // Yama. - 1967. - Vol. 201. - № 8. - P. 582 - 586.

223. Marshall B.J., Armstrong- J.,McGeckie D., Glancy R. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter // Med. J. Australia. -1985. Vol.142. - P. 436-439.

224. Mattsby Baltzen I., Goddwin C.S. Lipid A in Campylobacter pylori - In: Kaijser B., Falsen E. (eds.) Campylobacter IV.- University Goteborg, 1988.-P.187-189.

225. Moore J.M., Neilson J. McE. Antibodies to gastric mucosa and thyroid in diabetes mellitus // Lancet.- 1963.- Vol. 2,- № 7309.- P. 3-5.

226. Opistorchis viverrini: Clinical experience with praziquantel in hospital for tropical diseases. / Bunnag D., Pungpak S., Harinasuta T. et al // Arzneim.-Forsch. -1984. -Vol. 34(2). -№ 96. -P. 1173-1174.

227. Owen R.J., Martin S.R., Borman P. Rapid ured hydrolysis by gastric Campylobacter// Metabolism.- 1989.- Vol. 38.- № 7,- P. 673-678.

228. Pozzi M., Rivolta M., Gelosa M. et al. Upper gastrointestinal involvement in diabetes mellitus. Study of esophagogastric function // Acta diabetol. lat.-1988.- Vol. 25. №4. - P. 333-342.

229. Praziquantel. / Andreus P., Thomas H., Ponlko R., Seubert J // Med. Res. Revs. -1983. -Vol. 3. -№ 2. -P. 147-200.

230. Pundpak S., Bunnag D., Harinasuta T. Studies on the chemotherapy of human opisthorchiasis: effective dose of praziquantel in heavy infections // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. -1985. -Vol. 16. -№ 2. -P. 248-252.

231. Relation of symptoms to impaired stomach, small bowel, and colon motility in long-standing diabetes /F.L. Iber, S. Parveen, M. Vandrunen et al //Dig. Dis. Sei. -1993.-Vol. 38.-№ l.-P. 45-50.

232. Relationships between dyspeptic symptoms and gastrointestinal motility in patients with type 1 diabetes mellitus / H.J. Jebbink, B. Bravenboer, L.M. Akker-mans et al // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. -№ 10. - P. 948 - 954.

233. Roubalik J. Diabetes mellitus and the digestive tract // Vnitr. Lek. 1993. - Vol. 39.- № 4.-P. 408-415.

234. Salardi S., Cacciari E., Menegatti M., Landi F., Mazzanti L., Stella F. A., Pirazzoli P., Vaira D. Helicobacter pylori and type 1 diabetes mellitus in children // J- Pediatr-Gastroenterol- Nutr.- 1999.- Vol. 28.- № 3.- P. 307-309.

235. Sarosiek J., Slomiany A., Ban Horn K. et al. Lypolitic activity of Campylobacter pylori: effect of sofalcone // Gastroenterolog.- 1988.- Vol.94.-A.399 (Abstr.).

236. Slomiany B.L., Bilski J., Sarosiek J. et al. Campylobacter pyloridis degrades mucin and undermines gastric mucosa integrity // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1987.-P.307-314.

237. Smith U. Gastric emptying in type 2 diabetes: quick or slow? Diabet Med esis in obese insulin resistant diabetic mice //Horm. Metab. Res. 1994. - Vol.26.-№ 2. P. 85-87.

238. Solica E., Poliac V.,Larsson L. Update on Lausanne classification of endocrine cell. //Gut.Hormones/Ed.By s.Bloom, J. Polak. -Edinburg. 1981. -P.96-100.

239. Supanvanich S., Supanvanich K., Pawabut P. Field trial of praziquantel in human opisthorchiasis in Thailand // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. -1981. -Vol. 12. -№ 4. -P. 598-602.

240. Thamavit W., Moore M.A., Ruchirawat S. Repeated exposure to opisthorchis viverrini and treatment with the antigelminthic praziquantel lacks carcinogenic potential // Carcinogenesis. -1992. -Vol. 13. -№ 2. -P. 309-311.

241. Turner J.A. Drug therapy of gastrointestinal parasitic infections // Am. J. Gastroenterol.-1986.- Vol. 81.- № 12.-P. 1125-1137.

242. Winegrad A.I. Does a common mechanism induce the diverse complications of diabetes? // Diabetes.- 1987.- Vol. 36.- № 3.- p. 396- 406.

243. Yang R., Arem R., Chan L. Gastrointestinal tract complications of diabetes mellitus // Arch. Intern. Med.- 1984,- Vol. 144.- № 6.- P. 1251-1256.